[go: up one dir, main page]

RU2018103329A - Нуклеозидфосфорамидаты в качестве противовирусных агентов - Google Patents

Нуклеозидфосфорамидаты в качестве противовирусных агентов Download PDF

Info

Publication number
RU2018103329A
RU2018103329A RU2018103329A RU2018103329A RU2018103329A RU 2018103329 A RU2018103329 A RU 2018103329A RU 2018103329 A RU2018103329 A RU 2018103329A RU 2018103329 A RU2018103329 A RU 2018103329A RU 2018103329 A RU2018103329 A RU 2018103329A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
fluoro
dioxo
hydroxy
ylmethoxy
Prior art date
Application number
RU2018103329A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018103329A3 (ru
Inventor
Майкл Дж. СОФИЯ
Джинфа Ду
Пейюянь ВАН
Дханапалан Нагаратхнам
Original Assignee
Гилеад Фармассет Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39808855&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2018103329(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Гилеад Фармассет Ллс filed Critical Гилеад Фармассет Ллс
Publication of RU2018103329A publication Critical patent/RU2018103329A/ru
Publication of RU2018103329A3 publication Critical patent/RU2018103329A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/073—Pyrimidine radicals with 2-deoxyribosyl as the saccharide radical
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (136)

1. Соединение, включая его изомер, представленное формулой (I):
Figure 00000001
,
в которой
(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил или замещенный или незамещенный фенил, где заместитель в замещенном фениле представляет собой по меньшей мере один из CH3, OCH3, F, Cl, Br, I, нитро, циано, и
CH3-qXq, где X представляет собой F, Cl, Br, или I, и q равно 1-3;
(b) R2 представляет собой водород или CH3;
(c-i) R3a представляет собой водород и R3b представляет собой Н, СН3, СН(СН3)2, СН2СН(СН3)2, СН(СН3)СН2СН3, CH2Ph, СН2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2COOH, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, СН2-имимдазол-4-ил, CH2OH, CH(OH)CH3, CH2((4'-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил, или
(c-ii) R3a представляет собой СН3, СН(СН3)2, СН2СН(СН3)2, СН(СН3)СН2СН3, CH2Ph, СН2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, СН2СН2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, СН2-имидазол-4-ил, CH2OH, СН(ОН)СН3, CH2((4'-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил и R3b представляет собой Н;
(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iPr, nPr, nBu, 2-бутил, tBu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-мезил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галогеналкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил; и
(e) R7 и R8 независимо представляют собой Н, F, Cl, Br, I, ОН, ОСН3, SH, SCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, СН3, CH3-qXq, где X представляет собой F, Cl, Br, или I и q равен от 1 до 3, винил, CO2H, СО2СН3, CONH2, CONHCH3, или CON(CH3)2, причем R' представляет собой С1-20 алкил; С1-20 циклоалкил; С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил;
причем когда R1 представляет собой фенил, R2 представляет собой водород, R3a представляет собой Н, R3b представляет собой СН3, R7 представляет собой Н и R8 представляет собой Н, тогда R4 не является iPr.
2. Соединение по п. 1, в котором:
(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бромфенил, п-хлорфенил, п-фторфенил; и
(c-i) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, СН3, СН(СН3)2, СН2СН(CH3)2, СН(СН3)СН2СН3, CH2Ph, СН2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, СН2СО2Н, CH2C(O)NH2, СН2СН2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, СН2-имидазол-4-ил, СН2ОН, СН(ОН)CH3, CH2((4'-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил.
3. Соединение по п. 1, в котором:
(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бромфенил, п-хлорфенил, п-фторфенил;
(c-i) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, СН3, СН(СН3)2, СН2СН(CH3)2, СН(СН3)CH2CH3, CH2Ph, или низший циклоалкил; и
(е) R7 и R8 независимо представляют собой Н, F, Br, SCH3, СН3, СН3-qXq, где X представляет собой F, Cl, Br, или I и q равен от 1 до 3, винил, СО2СН3, CONH2, CONHCH3, или CON(CH3)2.
4. Соединение по п. 1, в котором:
(a) R1 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, фенил, п-толил, п-бромфенил, п-хлорфенил, п-фторфенил;
(b) R2 представляет собой водород;
(c-i) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, СН3, СН(СН3)2, СН2СН(СН3)2, СН(CH3)СН2СН3, CH2Ph, или низший циклоалкил; и
(e) R7 и R8 независимо представляют собой Н, F, Br, SCH3, CH3, CH3-qXq, где X представляет собой F, Cl, Br, или I и q равен от 1 до 3, винил, CO2CH3, CONH2, CONHCH3, или CON(CH3)2.
5. Соединение по п. 1, в котором:
(a) R1 представляет собой водород, метил, фенил, п-бромфенил, п-хлорфенил, п-фторфенил;
(b) R2 представляет собой водород;
(c-i) R3a представляет собой H и R3b представляет собой Н, СН3, СН(CH3)2, СН2СН(СН3)2, СН(СН3)CH2CH3, CH2Ph, или низший циклоалкил; и
(е) R7 и R8 независимо представляют собой Н, F, Br, SCH3, СН3, CH3-qXq, где X представляет собой F, Cl, Br, или I и q равен от 1 до 3, винил, CO2CH3, CONH2, CONHCH3, или CON(CH3)2.
6. Противовирусная композиция, включающая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемую среду.
7. Композиция для лечения вирусного гепатита С, содержащая эффективное количество соединения по п. 1 и фармацевтически приемлемую среду.
8. Способ лечения субъекта, инфицированного вирусом, который включает: введение субъекту эффективного количества соединения по п. 1, причем вирус выбран из вируса гепатита С, вируса западного Нила, вируса желтой лихорадки, вируса денге, риновируса, вируса полиомиелита, вируса гепатита А, вируса вирусной диареи коров и вируса японского энцефалита.
9. Способ по п. 8, где вирус представляет собой вирус гепатита С и субъект представляет собой человека.
10. Способ по п. 9, который дополнительно включает введение человеку эффективного количества другого противовирусного средства.
11. Способ получения соединения по п. 1, включающий: введение в реакцию соединения 4'' с нуклеозидным аналогом 5'
Figure 00000002
,
где (a) R1 представляет собой водород, мстил, этил, н-пропил, изо-пропил или замещенный или незамещенный фенил, где заместитель в замещенном фениле представляет собой по меньшей мере один из CH3, OCH3, F, Cl, Br, I, нитро, циано, и CH3-qXq, где X представляет собой F, Cl, Br, или I, и q равно 1-3;
(b) R2 представляет собой водород или CH3;
(c-i) R3a представляет собой Н и R3b представляет собой Н, CH3, CH(CH3)2, СН2СН(СН3)2, СН(CH3)СН2СН3, CH2Ph, СН2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, СН2СН2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, СН2-имидазол-4-ил, СН2ОН, CH(ОН)CH3, CH2((4'-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил, или
(c-ii) R3a представляет собой СН3, СН(СН3)2, СН2СН(СН3)2, СН(СН3)CH2CH3, CH2Ph, СН2-индол-3-ил, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, СН2СН2СООН, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, СН2-имидазол-4-ил, СН2ОН, СН(ОН)СН3, CH2((4'-OH)-Ph), CH2SH, или низший циклоалкил и R3b представляет собой Н;
(d) R4 представляет собой водород, CH3, Et, iPr, nPr, nBu, 2-бутил, tBu, бензил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, N-метил-азиридин-2-ил, N-метил-азетидин-3-ил, N-метил-пирролидин-3-ил, N-метил-пирролидин-4-ил, N-метил-пиперидин-4-ил, низший галогеналкил, или ди(низший алкил)амино-низший алкил;
(e) R7 и R8 независимо представляют собой Н, F, Cl, Br, I, ОН, ОСН3, SH, SCH3, NH2, NHCH3, N(СН3)2, CH3, CH3-qXq, где X представляет собой F, Cl, Br, или I и q равен от 1 до 3, винил, СО2Н, CO2CH3, CONH2, CONHCH3, или CON(CH3)2, где R' представляет собой С1-20 алкил; C1-20 циклоалкил; С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил; и
(f) X' представляет собой уходящую группу.
12. Соединение, включая его изомер, выбранное из:
Метилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Метилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-3-метил-масляной кислоты;
Метилового эфира (S)-2-{4-бром-фенокси)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фосфориламино}-3-метил-масляной кислоты;
Метилового эфира (S)-2-{(4-бром-фенокси)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Этилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Бензилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-(нафталин-1-илокси)-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Метилового эфира {[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-уксусной кислоты;
Метилового эфира (S)-2-{(2,4-дихлор-фенокси)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Метилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-(нафталин-1-илокси)-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Метилового эфира (S)-1-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфорил}-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
Бутилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Бензилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Метилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-(4-фтор-фенокси)-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Метилового эфира (S)-2-{(4-хлор-фенокси)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Метилового эфира (S)-2-{(3,4-дихлор-фенокси)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
втор-Бутилового эфира (S)-2-{([(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Бутилового эфира (S)-2-{([(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-(4-метокси-фенокси)-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Этилового эфира (S)-2-{([(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-(4-фтор-фенокси)-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Изопропилового эфира (S)-2-(([(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-(4-фтор-фенокси)-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Бензилового эфира (S)-2-{([(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-(4-фтор-фенокси)-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Изопропилового эфира (S)-2-{([(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-(4-метокси-фенокси)-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Бензилового эфира (S)-2-{(2-хлор-фенокси)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Бутилового эфира (S)-2-{(2,4-дихлор-фенокси)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Изопропилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3>4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-п-толилокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Бутилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-(4-фтор-фенокси)-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Этилового эфира (S)-2-{(3,4-дихлор-фенкоси)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Изопропилового эфира (S)-2-{(2-хлор-фенокси)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Бензилового эфира (S)-2-{([(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-(4-метокси-фенокси)-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Пентилового эфира (S)-2-{([(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Изопропилового эфира (S)-2-{(4-хлор-фенокси)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Бутилового эфира (S)-2-{(4-хлор-фенокси)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фосфориламино)-пропионовой кислоты;
Этилового эфира (S)-2-{(4-хлор-фенокси)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Бутилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-п-толилокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Бензилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-п-толилокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Метилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-масляной кислоты;
4-Фтор-бензилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино)-пропионовой кислоты;
3-Метил-бутилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-(фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Этилового эфира (S)-2-{(2,4-дихлор-фенокси)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Циклогексилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Бутилового эфира (S)-2-{(2-хлор-фенкоси)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Изопропилового эфира (S)-2-{(4-6ром-фенокси)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Циклогексилового эфира (S)-2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-(4-фтор-фенокси)-фосфориламино]-пропионовой кислоты;
Циклогексилового эфира (S)-2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-(4-бром-фенокси)-фосфориламино]-пропионовой кислоты;
Изопропилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-масляной кислоты;
Циклогексилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-масляной кислоты;
Циклогексилового эфира (S)-2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-(4-фтор-фенокси)-фосфориламино]-масляной кислоты;
Изопропилового эфира (S)-2-{(4-хлор-фенокси)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фосфориламино}-масляной кислоты;
2,2-Дифтор-этилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
2,2,2-Трифтор-1-трифторметил-этилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
2-Фтор-1-фторметил-этилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Циклопентилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-масляной кислоты;
Циклопропилметилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Бензилового эфира (S)-2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-(3,4-дихлор-фенокси)-фосфориламино]-пропионовой кислоты; и
2-Фтор-этилового эфира (S)-2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино]-пропионовой кислоты;
13. Соединение по п. 12, включая его стереоизомер, выбранное из:
Метилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Метилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-(нафталин-1-илокси)-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Этилового эфира (S)-2-(([(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-(4-фтор-фенокси)-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Изопропилового эфира (S)-2-{([(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-(4-фтор-фенокси)-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Изопропилового эфира (S)-2-{([(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-(4-метокси-фенокси)-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Циклогексилового эфира (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
Циклогексилового эфира (S)-2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-(4-фтор-фенокси)-фосфориламино]-пропионовой кислоты;
14. Соединение, выбранное из:
(S)-метил 2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил)метокси)(фенокси)фосфорил)амино)-пропаноат;
(S)-метил 2-(((R)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил)метокси)(фенокси)фосфорил)амино)-пропаноат;
метил (((S)-2-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-илметокси)(фенокси)фосфорил)амино)ацетат;
метил (((R)-2-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-илметокси)(фенокси)фосфорил)амино)ацетат;
(S)-изопропил 2-(((R)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил)метокси)(фенокси)фосфорил)амино)пропаноат;
(S)-изопропил 2-(((S)-(4-хлорфенокси)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил)метокси)фосфорил)амино)пропаноат;
(S)-изопропил 2-(((R)-(4-хлорфенокси)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил)метокси)фосфорил)амино)пропаноат;
(S)-циклогексил 2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил)метокси)(фенокси)фосфорил)амино)пропаноат;
(S)-циклогексил 2-(((R)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил)метокси)(фенокси)фосфорил)амино)пропаноат
S)-циклогексил 2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил)метокси)(фторфенокси)фосфорил)амино)пропаноат; и
S)-циклогексил 2-(((R)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил)метокси)(фторфенокси)фосфорил)амино)пропаноат.
15. Соединение по п. 14, представляющее собой (S)-изопропил 2-(((R)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил)метокси)(фенокси)фосфорил)амино)пропаноат.
16. Соединение по п. 14, представляющее собой (S)-метил 2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил)метокси)(фенокси)фосфорил)амино)пропаноат.
17. Соединение по п. 14, представляющее собой (S)-метил 2-(((R)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил)метокси)(фенокси)фосфорил)амино)-пропаноат.
18. Соединение по п. 14, представляющее собой (S)-циклогексил 2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил)метокси)(4-фторфенокси)фосфорил)амино)пропаноат.
19. Соединение по п. 14, представляющее собой (S)-циклогексил 2-(((R)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил)метокси)(4-фторфенокси)фосфорил)амино)пропаноат.
20. Антивирусная композиция, содержащая соединение по п. 12 или 14 и фармацевтически приемлемую среду.
21. Композиция для лечения вируса гепатита С, содержащая эффективное количество соединения по п. 12 или 14 и фармацевтически приемлемую среду.
22. Способ лечения субъекта, инфицированного вирусом, включающий введение су эффективного количества соединения по п. 12 или 14, причем вирус выбран из вируса гепатита С, вируса лихорадки Западного Нила, вируса желтой лихорадки, вируса денге, риновируса, полиовируса, вируса гепатита А, вируса диареи крупного рогатого скота, и вируса Японского энцефалита.
23. Способ по п. 22, при котором вирус представляет собой вируса гепатита С и субъект представляет собой человека.
24. Способ по п. 23, дополнительно включающий введение человеку эффективного количества другого антивирусного агента.
25. Способ получения соединения по п. 12 или 14, включающий: введение в реакцию соединения 4'' с нуклеозидным аналогом 5'
Figure 00000003
где X' представляет собой уходящую группу,
R1 представляет собой фенил, 2-хлорфенил, 4-фторфенил, 4-хлорфенил, 4-бромфенил, 4-метоксифенил, 2,4-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, р-толуил или 1-нафтил;
R3b представляет собой Н, метил, этил или iPr; и
R4 представляет собой метил, этил, iPr, -СН2-циклопропил, н-бутил, втор-бутил, 3-метил-1-бутил, н-пентил, циклопентил, циклогексил, бензил, 4-фторбензил, CH2CHF2, CH(CF3)2, CH(CH2F)2, CH2CH2F;
или где 4'' имеет структуру
Figure 00000004
,
где X' представляет собой уходящую группу.
RU2018103329A 2007-03-30 2018-01-30 Нуклеозидфосфорамидаты в качестве противовирусных агентов RU2018103329A (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US90931507P 2007-03-30 2007-03-30
US60/909,315 2007-03-30
US98230907P 2007-10-24 2007-10-24
US60/982,309 2007-10-24
US12/053,015 2008-03-21
US12/053,015 US7964580B2 (en) 2007-03-30 2008-03-21 Nucleoside phosphoramidate prodrugs

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012152811/04A Division RU2012152811A (ru) 2007-03-30 2012-12-07 Нуклеозидфосфорамидаты в качестве противовирусных агентов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018103329A true RU2018103329A (ru) 2019-08-05
RU2018103329A3 RU2018103329A3 (ru) 2021-05-24

Family

ID=39808855

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009139968A RU2651892C3 (ru) 2007-03-30 2008-03-26 Нуклеозидфосфорамидаты в качестве противовирусных агентов
RU2009139968K RU2651892C2 (ru) 2007-03-30 2008-03-26 Нуклеозидфосфорамидаты в качестве противовирусных агентов
RU2012152811/04A RU2012152811A (ru) 2007-03-30 2012-12-07 Нуклеозидфосфорамидаты в качестве противовирусных агентов
RU2018103329A RU2018103329A (ru) 2007-03-30 2018-01-30 Нуклеозидфосфорамидаты в качестве противовирусных агентов

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009139968A RU2651892C3 (ru) 2007-03-30 2008-03-26 Нуклеозидфосфорамидаты в качестве противовирусных агентов
RU2009139968K RU2651892C2 (ru) 2007-03-30 2008-03-26 Нуклеозидфосфорамидаты в качестве противовирусных агентов
RU2012152811/04A RU2012152811A (ru) 2007-03-30 2012-12-07 Нуклеозидфосфорамидаты в качестве противовирусных агентов

Country Status (37)

Country Link
US (11) US7964580B2 (ru)
EP (7) EP4282482A3 (ru)
JP (8) JP5318085B2 (ru)
KR (3) KR101525293B1 (ru)
CN (8) CN109970830A (ru)
AR (1) AR066898A1 (ru)
AU (1) AU2008232827C1 (ru)
BR (2) BRPI0809654A2 (ru)
CA (1) CA2682230C (ru)
CL (1) CL2008000902A1 (ru)
CO (1) CO6260023A2 (ru)
CY (2) CY1115488T1 (ru)
DE (1) DE202008018643U1 (ru)
DK (1) DK2203462T4 (ru)
ES (3) ES2963716T3 (ru)
FI (2) FI2203462T4 (ru)
FR (1) FR14C0082I2 (ru)
HK (1) HK1206033A1 (ru)
HR (1) HRP20140667T4 (ru)
HU (1) HUS1400059I1 (ru)
IL (3) IL201239A (ru)
LT (1) LTC2203462I2 (ru)
LU (1) LU92600I2 (ru)
MX (1) MX2009010401A (ru)
MY (1) MY147409A (ru)
NL (1) NL300704I1 (ru)
NO (2) NO2014029I1 (ru)
NZ (2) NZ599206A (ru)
PH (1) PH12014502771A1 (ru)
PL (3) PL2801580T3 (ru)
PT (3) PT2826784T (ru)
RU (4) RU2651892C3 (ru)
SG (2) SG179445A1 (ru)
SI (2) SI2826784T1 (ru)
TW (1) TWI357332B (ru)
WO (1) WO2008121634A2 (ru)
ZA (2) ZA200906647B (ru)

Families Citing this family (271)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
EA007867B1 (ru) 2000-05-26 2007-02-27 Айденикс (Кайман) Лимитед Композиции для лечения флавивирусных и пестивирусных инфекций и способы их применения
SI1355916T1 (sl) 2001-01-22 2007-04-30 Merck & Co Inc Nukleozidni derivati kot inhibitorji RNA-odvisne RNA virusne polimeraze
DK1576138T3 (en) 2002-11-15 2017-05-01 Idenix Pharmaceuticals Llc 2'-METHYL NUCLEOSIDES IN COMBINATION WITH INTERFERON AND FLAVIVIRIDAE MUTATION
PT1633766T (pt) 2003-05-30 2019-06-04 Gilead Pharmasset Llc Análogos de nucleósido fluorado modificado
EP1827460A4 (en) 2004-12-09 2012-03-14 Univ Minnesota NUCLEOSIDE WITH ANTIVIRAL AND ANTI-CANCER EFFECT
GB0623493D0 (en) 2006-11-24 2007-01-03 Univ Cardiff Chemical compounds
US7964580B2 (en) 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
US20090318380A1 (en) 2007-11-20 2009-12-24 Pharmasset, Inc. 2',4'-substituted nucleosides as antiviral agents
US8012941B2 (en) 2008-04-23 2011-09-06 Gilead Sciences, Inc. Carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
WO2010068708A2 (en) 2008-12-09 2010-06-17 Rfs Pharma, Llc 3'-azido purine nucleotide prodrugs for treatment of viral infections
BRPI0922508A8 (pt) * 2008-12-23 2016-01-19 Pharmasset Inc Análogos de nucleosídeo
PA8855601A1 (es) * 2008-12-23 2010-07-27 Forformidatos de nucleósidos
AU2009329872B2 (en) * 2008-12-23 2016-07-07 Gilead Pharmasset Llc Synthesis of purine nucleosides
CA2751458C (en) 2009-02-06 2018-06-05 Rfs Pharma, Llc Purine nucleoside monophosphate prodrugs for treatment of cancer and viral infections
WO2010108140A1 (en) * 2009-03-20 2010-09-23 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleoside and nucleotide analogs
KR101727876B1 (ko) 2009-05-13 2017-04-17 길리애드 파마셋 엘엘씨 항바이러스 화합물
AU2016200676B2 (en) * 2009-05-20 2017-06-01 Gilead Sciences, Inc. N-[(2'R)-2 '-deoxy-2'-fluoro-2'-methyl-p-phenyl-5'-uridylyl] -L-alanine 1-methylethyl ester and process for its production
AU2014274548B2 (en) * 2009-05-20 2016-02-04 Gilead Sciences, Inc. N- [ (2 ' R) -2 ' -deoxy-2 ' -fluoro-2 ' -methyl-p-phenyl-5 ' -uridylyl] -L-alanine 1-methylethyl ester and process for its production
TWI598358B (zh) * 2009-05-20 2017-09-11 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
US9676797B2 (en) 2015-09-02 2017-06-13 Abbvie Inc. Anti-viral compounds
US8927513B2 (en) 2009-07-07 2015-01-06 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 5′ phosphate mimics
PL2480559T3 (pl) 2009-09-21 2013-11-29 Gilead Sciences Inc Sposoby i związki pośrednie do wytwarzania analogów 11cyjanokarbanukleozydowych
CN102686599B (zh) * 2009-09-29 2016-10-05 杨森产品有限公司 核苷的氨基磷酸酯衍生物
NZ598465A (en) 2009-10-30 2013-10-25 Boehringer Ingelheim Int Dosage regimens for hcv combination therapy comprising bi201335, interferon alpha and ribavirin
PH12012501216A1 (en) * 2009-12-18 2012-11-05 Boehringer Ingelheim Int Hcv combination therapy
CA2794671C (en) * 2010-03-31 2018-05-01 Gilead Pharmasset Llc Stereoselective synthesis of phosphorus containing actives
SI2609923T1 (sl) 2010-03-31 2017-10-30 Gilead Pharmasset Llc Postopek za kristalizacijo (s)-izopropil 2-(((s)-(perfluorofenoksi) (fenoksi)fosforil)amino)propanoata
US8563530B2 (en) 2010-03-31 2013-10-22 Gilead Pharmassel LLC Purine nucleoside phosphoramidate
WO2011133212A1 (en) * 2010-04-20 2011-10-27 New York University Methods, compounds and pharmaceutical compositions for treating anxiety and mood disorders
SG186831A1 (en) * 2010-07-19 2013-02-28 Gilead Sciences Inc Methods for the preparation of diasteromerically pure phosphoramidate prodrugs
WO2012012776A1 (en) 2010-07-22 2012-01-26 Gilead Sciences, Inc. Methods and compounds for treating paramyxoviridae virus infections
US8877731B2 (en) 2010-09-22 2014-11-04 Alios Biopharma, Inc. Azido nucleosides and nucleotide analogs
CN103209987B (zh) * 2010-09-22 2017-06-06 艾丽奥斯生物制药有限公司 取代的核苷酸类似物
EP2646453A1 (en) 2010-11-30 2013-10-09 Gilead Pharmasset LLC Compounds
WO2012094248A1 (en) * 2011-01-03 2012-07-12 Nanjing Molecular Research, Inc. O-(substituted benzyl) phosphoramidate compounds and therapeutic use
ES2569185T3 (es) 2011-03-01 2016-05-09 Nucana Biomed Limited Derivados de fosforamidato de 5-fluoro-2'-desoxiuridina para uso en el tratamiento del cáncer
US9085599B2 (en) 2011-03-16 2015-07-21 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 2′allene-substituted nucleoside derivatives
CN103842369A (zh) 2011-03-31 2014-06-04 埃迪尼克斯医药公司 用于治疗病毒感染的化合物和药物组合物
US8877733B2 (en) 2011-04-13 2014-11-04 Gilead Sciences, Inc. 1′-substituted pyrimidine N-nucleoside analogs for antiviral treatment
MX2013013570A (es) * 2011-05-19 2014-07-09 Univ Emory Profarmacos de monofosfato de purina para el tratamiento de infecciones virales.
US20130018011A1 (en) * 2011-06-10 2013-01-17 Hassan Javanbakht Method of treating dengue fever
US20140315850A1 (en) * 2011-07-19 2014-10-23 Nanjing Molecular Research, Inc. 2',3'-Dideoxy-2'-alpha-Fluoro-2'-beta-C-Methylnucleosides and Prodrugs Thereof
US9403863B2 (en) 2011-09-12 2016-08-02 Idenix Pharmaceuticals Llc Substituted carbonyloxymethylphosphoramidate compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
KR20190075142A (ko) 2011-09-16 2019-06-28 길리애드 파마셋 엘엘씨 Hcv 치료 방법
EP2760858B1 (en) 2011-09-30 2018-08-08 Tufts University Uridine diphosphate derivatives, compositions and methods for treating neurodegenerative disorders
WO2013056046A1 (en) 2011-10-14 2013-04-18 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Substituted 3',5'-cyclic phosphates of purine nucleotide compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
SG2014011647A (en) 2011-10-21 2014-08-28 Abbvie Inc Methods for treating hcv comprising at least two direct acting antiviral agent, ribavirin but not interferon.
US8466159B2 (en) 2011-10-21 2013-06-18 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
US8492386B2 (en) 2011-10-21 2013-07-23 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
SG2014011670A (en) 2011-10-21 2014-10-30 Abbvie Inc Combination treatment (eg. with abt-072 or abt -333) of daas for use in treating hcv
CN104244947A (zh) 2011-10-31 2014-12-24 吉利德法莫赛特有限责任公司 用于治疗hcv的方法和组合物
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus
EP3777867A1 (en) 2011-11-29 2021-02-17 Gilead Pharmasset LLC Composition and methods for treating hepatitis c virus
MX2014006479A (es) 2011-11-30 2015-01-22 Univ Emory Inhibidores antivirales de la janus cinasa utiles en el tratamiento o prevencion de infecciones retrovirales y otras infecciones virales.
UA111761C2 (uk) * 2011-12-20 2016-06-10 Рібосаєнс Ллс 2',4'-дифтор-2'-метилзаміщені нуклеозидні похідні як інгібітори реплікації phk вірусу гепатиту c
LT2794628T (lt) * 2011-12-20 2017-07-10 Riboscience Llc 4`-azido-3`-fluoro pakeistieji nukleozido dariniai kaip hcv replikacijos inhibitoriai
SI2794627T1 (sl) * 2011-12-22 2019-02-28 Alios Biopharma, Inc. Substituirani nukleozidi, nukleotidi in njihovi analogi
EP2794630A4 (en) 2011-12-22 2015-04-01 Alios Biopharma Inc SUBSTITUTED PHOSPHORTHIOAT NUCLEOTIDE ANALOGUE
CA2857339C (en) * 2011-12-29 2015-11-17 Abbvie Inc. Solid compositions comprising an hcv inhibitor
US9303652B2 (en) 2012-01-05 2016-04-05 Archipelago Group Llc Electric blower operable to provide combustion air to a fire
KR20140129019A (ko) 2012-02-14 2014-11-06 유니버시티 오브 조지아 리서치 파운데이션, 인코포레이티드 플라비비리다에 감염의 치료를 위한 스피로[2.4]헵탄
WO2013142124A1 (en) 2012-03-21 2013-09-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of a thiophosphoramidate nucleotide prodrug
US9441007B2 (en) 2012-03-21 2016-09-13 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
USRE48171E1 (en) 2012-03-21 2020-08-25 Janssen Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
WO2013142157A1 (en) 2012-03-22 2013-09-26 Alios Biopharma, Inc. Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog
WO2013173759A2 (en) * 2012-05-17 2013-11-21 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic nucleoside phosphoramidate derivatives
WO2013177195A1 (en) 2012-05-22 2013-11-28 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3',5'-cyclic phosphate prodrugs for hcv infection
MX355708B (es) * 2012-05-22 2018-04-27 Idenix Pharmaceuticals Llc Compuestos de d-aminoacidos para enfermedades del higado.
WO2013177188A1 (en) 2012-05-22 2013-11-28 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3',5'-cyclic phosphoramidate prodrugs for hcv infection
TW201408688A (zh) 2012-05-25 2014-03-01 Janssen R & D Ireland 尿嘧啶基螺氧環丁烷（ｓｐｉｒｏｏｘｅｔａｎｅ）核苷類
US9206412B2 (en) * 2012-05-31 2015-12-08 Colorado State University Research Foundation Thioxothiazolidine inhibitors
WO2013187978A1 (en) * 2012-06-16 2013-12-19 Nanjing Molecular Research, Inc. Double-liver-targeting phosphoramidate and phosphonoamidate prodrugs
KR20150027155A (ko) 2012-07-03 2015-03-11 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 바이러스 감염의 치료를 위한 뉴클레오시드 화합물의 부분입체이성질체적으로 풍부한 포스포르아미데이트 유도체의 제조 방법
WO2014047117A1 (en) 2012-09-18 2014-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing phosphoramidate derivatives of nucleoside compounds for treatment of viral infections
EP2900682A1 (en) 2012-09-27 2015-08-05 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Esters and malonates of sate prodrugs
JP6523958B2 (ja) 2012-09-28 2019-06-05 タフツ・ユニバーシティ ウリジン二リン酸誘導体、プロドラッグ、組成物およびそれらの使用
AP2015008384A0 (en) * 2012-10-08 2015-04-30 Univ Montpellier Ct Nat De La Rech Scient 2'-Chloro nucleoside analogs for hcv infection
EP2909222B1 (en) 2012-10-22 2021-05-26 Idenix Pharmaceuticals LLC 2',4'-bridged nucleosides for hcv infection
EP2920195A1 (en) 2012-11-14 2015-09-23 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. D-alanine ester of rp-nucleoside analog
WO2014078436A1 (en) 2012-11-14 2014-05-22 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-alanine ester of sp-nucleoside analog
RS56038B1 (sr) * 2012-11-16 2017-09-29 Univ College Cardiff Consultants Ltd Smeša rp/sp gemcitabin-[fenil-(benziloksi-l-alaninil)]-fosfata
US9211300B2 (en) 2012-12-19 2015-12-15 Idenix Pharmaceuticals Llc 4′-fluoro nucleosides for the treatment of HCV
GEP201706757B (en) 2012-12-21 2017-10-25 Alios Biopharma Inc Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
HUE047777T2 (hu) 2013-01-31 2020-05-28 Gilead Pharmasset Llc Két vírusellenes vegyület kombinációs készítménye
US10034893B2 (en) * 2013-02-01 2018-07-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 5, 6-D2 uridine nucleoside/tide derivatives
US9339541B2 (en) 2013-03-04 2016-05-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiophosphate nucleosides for the treatment of HCV
WO2014137929A1 (en) 2013-03-04 2014-09-12 Gilead Pharmasset Llc Methods for treating hepatitis c virus
WO2014137926A1 (en) * 2013-03-04 2014-09-12 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3'-deoxy nucleosides for the treatment of hcv
AU2014225052B2 (en) * 2013-03-08 2016-11-10 Nanjing Sanhome Pharmaceutical Co., Ltd. Novel nucleoside phosphoramidate compound and use thereof
US10138265B2 (en) 2013-03-13 2018-11-27 Tufts University Uridine nucleoside derivatives, compositions and methods of use
TWI640533B (zh) 2013-03-13 2018-11-11 美國金繐大學 脲嘧啶核苷衍生物、組合物及使用方法
US20140271547A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Amino acid phosphoramidate pronucleotides of 2'-cyano, azido and amino nucleosides for the treatment of hcv
RU2534613C2 (ru) * 2013-03-22 2014-11-27 Александр Васильевич Иващенко Алкил 2-{ [(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)- -гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино} -пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения
WO2014165542A1 (en) * 2013-04-01 2014-10-09 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 2',4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv
AU2014250764A1 (en) 2013-04-12 2015-10-29 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Deuterated nucleoside prodrugs useful for treating HCV
US9895442B2 (en) * 2013-05-16 2018-02-20 Riboscience Llc 4′-fluoro-2′-methyl substituted nucleoside derivatives as inhibitors of HCV RNA replication
US20180200280A1 (en) 2013-05-16 2018-07-19 Riboscience Llc 4'-Fluoro-2'-Methyl Substituted Nucleoside Derivatives as Inhibitors of HCV RNA Replication
WO2014197400A1 (en) 2013-06-04 2014-12-11 Gilead Pharmasset Llc Preventing and treating recurrence of hcv infection after liver transplant
WO2014197578A1 (en) * 2013-06-05 2014-12-11 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 1',4'-thio nucleosides for the treatment of hcv
WO2014194826A1 (zh) * 2013-06-06 2014-12-11 南京圣和药业有限公司 三环稠杂环类核苷氨基磷酸酯化合物、其制备方法及应用
AP2015008954A0 (en) 2013-06-26 2015-12-31 Alios Biopharma Inc Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
US20150037282A1 (en) 2013-08-01 2015-02-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease
EP3650014B1 (en) 2013-08-27 2021-10-06 Gilead Pharmasset LLC Combination formulation of two antiviral compounds
UA117375C2 (uk) * 2013-09-04 2018-07-25 Медівір Аб Інгібітори полімерази hcv
SI3043803T1 (sl) 2013-09-11 2022-09-30 Emory University Nukleotidne in nukleozidne sestave in njihova uporaba
US9943604B2 (en) 2013-09-20 2018-04-17 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Targeted therapeutic nucleosides and their use
CN104447923B (zh) * 2013-09-23 2018-03-30 中国药科大学 2’‑脱氧‑2’‑氟‑2’‑甲基核苷衍生物及其制备方法与在制药中的用途
US8889701B1 (en) 2013-10-11 2014-11-18 Alla Chem, Llc Substituted (S)-(2R,3R,5R)-3-hydroxy-(5-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-ylmethyl aryl phosphoramidate
SG11201602595TA (en) 2013-10-11 2016-04-28 Alios Biopharma Inc Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
WO2015056213A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Medivir Ab Hcv polymerase inhibitors
WO2015061683A1 (en) * 2013-10-25 2015-04-30 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-amino acid phosphoramidate and d-alanine thiophosphoramidate pronucleotides of nucleoside compounds useful for the treatment of hcv
CN104650171A (zh) * 2013-11-25 2015-05-27 天津市汉康医药生物技术有限公司 索氟布韦倍半水合物化合物
EP3074399A1 (en) * 2013-11-27 2016-10-05 Idenix Pharmaceuticals LLC 2'-dichloro and 2'-fluoro-2'-chloro nucleoside analogues for hcv infection
RU2553996C1 (ru) * 2013-11-27 2015-06-20 Андрей Александрович Иващенко Замещенные (2r,3r,5r)-3-гидрокси-(5-пиримидин-1-ил)тетрагидрофуран-2-илметил арил фосфорамидаты
US20150150897A1 (en) 2013-12-02 2015-06-04 Gilead Pharmasset Llc Methods of treating hepatitis c virus infection in subjects with cirrhosis
TW201609785A (zh) 2013-12-23 2016-03-16 吉李德製藥公司 固體型之抗病毒化合物
CA2934786A1 (en) 2013-12-23 2015-07-02 Mylan Laboratories Ltd. Process for the preparation of sofosbuvir
CN104761604A (zh) * 2014-01-02 2015-07-08 江苏豪森药业股份有限公司 尿嘧啶核苷酸类似物及其制备方法和应用
WO2015126995A1 (en) 2014-02-20 2015-08-27 Ratiopharm Gmbh Solid state forms of sofosbuvir
CN103804446A (zh) * 2014-02-27 2014-05-21 苏州东南药业股份有限公司 一种3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2甲基-D-核糖-γ-内酯的制备方法
US20170066779A1 (en) 2014-03-05 2017-03-09 Idenix Pharmaceuticals Llc Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof
US20170135990A1 (en) 2014-03-05 2017-05-18 Idenix Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical compositions comprising a 5,5-fused heteroarylene flaviviridae inhibitor and their use for treating or preventing flaviviridae infection
EP3113763A1 (en) * 2014-03-05 2017-01-11 Idenix Pharmaceuticals LLC Solid prodrug forms of 2'-chloro-2'-methyl uridine for hcv
CZ307789B6 (cs) 2014-04-15 2019-05-09 Zentiva, K.S. Způsob výroby biologicky účinných fosforamidátových léčiv
WO2015161137A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3'-substituted methyl or alkynyl nucleosides for the treatment of hcv
US20170037078A1 (en) * 2014-04-24 2017-02-09 Cocrystal Pharma, Inc. 2' -disubstituted nucleoside analogs for treatment of the flaviviridae family of viruses and cancer
TWI721947B (zh) 2014-06-11 2021-03-21 美商基利法瑪席特有限責任公司 抗病毒化合物的固態形式
SI3524234T1 (sl) 2014-06-13 2021-05-31 Ratiopharm Gmbh Trdne oblike sofosbuvira
WO2015197549A1 (en) 2014-06-23 2015-12-30 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. A novel pharmaceutical composition of sofosbuvir and ribavirin
EA201692507A1 (ru) 2014-06-23 2017-04-28 Сановель Илач Санайи Ве Тиджарет А.Ш. Фармацевтические комбинации софосбувира и рибавирина
WO2015197535A1 (en) 2014-06-23 2015-12-30 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Modified release pharmaceutical compositions of sofosbuvir and ribavirin
CZ2014502A3 (cs) 2014-07-17 2016-01-27 Zentiva, K.S. Nová forma sofosbuviru a způsob její přípravy
CN105315319B (zh) * 2014-07-30 2020-11-20 南京圣和药业股份有限公司 丙型肝炎病毒抑制剂及其应用
AU2015294840A1 (en) 2014-08-01 2017-02-23 Lupin Limited A process for the preparation of nucleoside phosphoramidate
WO2016023522A2 (en) * 2014-08-15 2016-02-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted phosphoramidate compounds and uses thereof
WO2016033164A1 (en) 2014-08-26 2016-03-03 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside and nucleotide derivatives
WO2016035006A1 (en) * 2014-09-01 2016-03-10 Dr. Reddy’S Laboratories Limited Novel nucleotide analogs, process for the preparation of sofosbuvir and its analogs, novel forms of sofosbuvir and solid dispersion of sofosbuvir
WO2016038542A2 (en) 2014-09-10 2016-03-17 Mylan Laboratories Limited Polymorphic forms of sofosbuvir
WO2016042576A1 (en) 2014-09-16 2016-03-24 Cadila Healthcare Limited Co-crystal of sofosbuvir and amino acid and process for preparation thereof
WO2016064797A1 (en) * 2014-10-20 2016-04-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Process for making nucleoside phosphoramidate compounds
TWI767201B (zh) 2014-10-29 2022-06-11 美商基利科學股份有限公司 絲狀病毒科病毒感染之治療
EP3212658A4 (en) * 2014-10-31 2018-07-25 Cocrystal Pharma, Inc. 2',2'-dihalo nucleoside analogs for treatment of the flaviviridae family of viruses and cancer
US9718851B2 (en) 2014-11-06 2017-08-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Deuterated nucleoside/tide derivatives
WO2016074596A1 (zh) * 2014-11-10 2016-05-19 南京曼杰生物科技有限公司 核苷氨基磷酸酯衍生物及其应用
RU2567854C1 (ru) * 2014-11-11 2015-11-10 Александр Васильевич Иващенко Нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения
CN105294795B (zh) * 2014-11-20 2019-01-15 南京曼杰生物科技有限公司 核苷氨基磷酸酯衍生物及其应用
US9732110B2 (en) 2014-12-05 2017-08-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside and nucleotide derivatives
SG10202013032YA (en) * 2014-12-15 2021-02-25 Univ Emory Phosphoramidates for the treatment of hepatitis b virus
CN107427495A (zh) 2015-02-13 2017-12-01 桑多斯股份公司 包含雷迪帕韦和索非布韦的药物组合物
ITUB20150109A1 (it) * 2015-03-05 2016-09-05 Hc Pharma Ag Composti utili per il trattamento dell'epatite c
RU2764767C2 (ru) 2015-03-06 2022-01-21 Атеа Фармасьютикалс, Инк. β-D-2'-ДЕЗОКСИ-2'-α-ФТОР-2'-β-С-ЗАМЕЩЕННЫЕ-2-МОДИФИЦИРОВАННЫЕ-N6-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПУРИНОВЫЕ НУКЛЕОТИДЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВЫЗВАННЫХ HCV ЗАБОЛЕВАНИЙ
CN106146588A (zh) * 2015-03-26 2016-11-23 常州制药厂有限公司 一种索非布韦的制备方法
WO2016151542A1 (en) * 2015-03-26 2016-09-29 Quimica Sintetica, S.A. Nucleoside phosphoramidates useful for the treatment of viral infections and preparation thereof
ITUB20152109A1 (it) * 2015-07-13 2017-01-13 Quim Sintetica S A Nucleosidi fosforamidati utili per il trattamento di infezioni virali e loro preparazione
CN106188192B (zh) * 2015-04-29 2019-09-10 刘沛 含d-氨基酸酯的核苷氨基磷酸/膦酸酯衍生物及其医药用途
CN106188193A (zh) * 2015-05-07 2016-12-07 苏州旺山旺水生物医药有限公司 (2`r)-2`-脱氧-2`-卤代-2`-甲基脲苷衍生物、其制备方法和用途
CN104829672B (zh) * 2015-05-19 2018-03-13 江苏福瑞生物医药有限公司 一种药物中间体的合成方法
WO2016189443A2 (en) * 2015-05-23 2016-12-01 Virupaksha Organics Limited Solid forms of nucleoside phosphoramidate
CA2986812A1 (en) 2015-05-26 2016-12-01 Sandoz Ag Selective process for synthesis of nucleoside phosphoramidates
US10676498B2 (en) 2015-06-03 2020-06-09 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Processes for the preparation of sofosbuvir and intermediates thereof
CZ2015443A3 (cs) 2015-06-26 2017-01-04 Zentiva, K.S. Farmaceutická formulace sofosbuviru
MX2018001073A (es) 2015-08-06 2018-06-12 Chimerix Inc Nucleosidos de pirrolopirimidina y analogos de los mismos utiles como agentes antivirales.
EP3133062A1 (en) 2015-08-19 2017-02-22 Zaklady Farmaceutyczne Polpharma SA Process for the preparation of a pharmaceutical agent
WO2017029408A1 (en) 2015-08-20 2017-02-23 Ratiopharm Gmbh Solid state forms of sofosbuvir
CN105061535A (zh) * 2015-09-02 2015-11-18 江苏科本医药化学有限公司 一种索非布韦中间体的合成方法
EP4088718A1 (en) 2015-09-16 2022-11-16 Gilead Sciences, Inc. Methods for treating coronaviridae virus infections
EP3405463A1 (en) 2015-11-03 2018-11-28 Mylan Laboratories Ltd. Process for the preparation of sofosbuvir
CN106674318B (zh) * 2015-11-06 2020-04-21 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 一种ns5b聚合酶抑制剂
CN106674319B (zh) * 2015-11-06 2020-04-21 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 一种治疗丙肝的化合物
CN106674320B (zh) * 2015-11-06 2020-04-21 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 一种hcv的治疗药物
CA3005444A1 (en) 2015-11-16 2017-05-26 Ichorion Therapeutics, Inc. Nucleic acid prodrugs
WO2017093973A1 (en) * 2015-12-02 2017-06-08 Sun Pharmaceutical Industries Limited Process for the preparation of pure sofosbuvir
ITUB20161079A1 (it) 2016-02-25 2017-08-25 Hc Pharma Ag Procedimento per la preparazione di sofosbuvir
EP3430023A1 (en) 2016-03-17 2019-01-23 Mylan Laboratories, Limited Polymorphic forms of sofosbuvir
RU2740760C2 (ru) * 2016-03-25 2021-01-20 Цзянсу Тасли Дии Фармасьютикал Ко., Лтд. Пролекарство на основе уридинфосфорамида, способ его получения и его применения в медицине
WO2017184670A2 (en) 2016-04-22 2017-10-26 Gilead Sciences, Inc. Methods for treating zika virus infections
JP7129703B2 (ja) 2016-04-28 2022-09-02 エモリー ユニバーシティー アルキン含有ヌクレオチド及びヌクレオシド治療組成物並びにそれらに関連した使用
EP3452447A4 (en) 2016-05-03 2019-12-18 The Regents of The University of California INHIBITORS OF IRES-MEDIATED PROTEIN SYNTHESIS
CZ2016257A3 (cs) 2016-05-05 2017-11-15 Zentiva, K.S. Amorfní forma sofosbuviru, způsob její přípravy a její stabilizace
ES2990061T3 (es) 2016-05-10 2024-11-28 C4 Therapeutics Inc Degronímeros espirocíclicos para la degradación de proteínas diana
EP3455219A4 (en) 2016-05-10 2019-12-18 C4 Therapeutics, Inc. AMINE-RELATED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
WO2017197046A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. C3-carbon linked glutarimide degronimers for target protein degradation
ES2989988T3 (es) 2016-05-10 2024-11-28 C4 Therapeutics Inc Degronímeros heterorocíclicos para la degradación de proteínas diana
KR102202984B1 (ko) 2016-05-27 2021-01-13 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Ns5a, ns5b 또는 ns3 억제제를 사용하여 b형 간염 바이러스 감염을 치료하는 방법
BR102017011025A2 (pt) 2016-06-02 2017-12-19 Gilead Pharmasset Llc Formulation of combination of three antiviral compounds
CN107501247A (zh) * 2016-06-14 2017-12-22 安徽贝克联合制药有限公司 一种尿嘧啶核苷类衍生物的制备方法
WO2017223024A1 (en) * 2016-06-20 2017-12-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Use of cyclic phosphate substituted nucleoside derivatives for the treatment of viral diseases
KR20190057277A (ko) 2016-06-24 2019-05-28 에모리 유니버시티 B형 간염 바이러스 치료용 포스포아미데이트
US10202412B2 (en) 2016-07-08 2019-02-12 Atea Pharmaceuticals, Inc. β-D-2′-deoxy-2′-substituted-4′-substituted-2-substituted-N6-substituted-6-aminopurinenucleotides for the treatment of paramyxovirus and orthomyxovirus infections
LU100724B1 (en) 2016-07-14 2018-07-31 Atea Pharmaceuticals Inc Beta-d-2'-deoxy-2'-alpha-fluoro-2'-beta-c-substituted-4'-fluoro-n6-substituted-6-amino-2-substituted purine nucleotides for the treatment of hepatitis c virus infection
US10239910B2 (en) * 2016-07-20 2019-03-26 Optimus Drugs (P) Limited Process for the preparation of sofosbuvir
US20180030080A1 (en) * 2016-07-28 2018-02-01 Alexandre Vasilievich Ivachtchenko Phosphoramidate nucleoside prodrug for treating viral diseases and cancer, processes for their preparation and their use
CA3033858A1 (en) 2016-08-19 2018-02-22 Sandoz Ag Sofosbuvir derivatives for the treatment of hepatitis c
CN116036114A (zh) * 2016-09-07 2023-05-02 阿堤亚制药公司 用于rna病毒治疗的2’-取代的-n6-取代的嘌呤核苷酸
WO2018078536A1 (en) 2016-10-26 2018-05-03 Lupin Limited Stable solid dispersion of sofosbuvir and process for preparation thereof
TW201829412A (zh) 2016-12-22 2018-08-16 美商默沙東藥廠 抗病毒之替諾福韋（tenofovir）之脂系酯前藥
WO2018134343A1 (en) 2017-01-19 2018-07-26 Sandoz Ag Synthesis of phosphoramidates
EP4397652A3 (en) 2017-01-20 2024-10-23 The Regents of the University of California 3-(phenyl)-2-(aminomethyl)-1-phenyl-2-propen-1-one derivatives as inhibitors of the n-terminal domain of the androgen receptor for treating prostate cancer
CA3048033C (en) 2017-02-01 2023-06-20 Atea Pharmaceuticals, Inc. Nucleotide hemi-sulfate salt for the treatment of hepatitis c virus
RU2659388C1 (ru) * 2017-02-28 2018-07-02 Васильевич Иващенко Александр Нуклеотиды, включающие N-[(S)-1-циклобутоксикарбонил]фосфорамидатный фрагмент, их аналоги и их применение
RU2644156C1 (ru) * 2017-02-28 2018-02-08 Александр Васильевич Иващенко Пролекарство ингибитора NS5B HCV полимеразы, способ его получения и применения
RU2650610C1 (ru) 2017-02-28 2018-04-16 Васильевич Иващенко Александр Противовирусная композиция и способ ее применения
CN116036112A (zh) 2017-03-14 2023-05-02 吉利德科学公司 治疗猫冠状病毒感染的方法
KR20190141747A (ko) 2017-05-01 2019-12-24 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 (S)-2-에틸부틸 2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-아미노피롤로[2,1-f] [1,2,4]트리아진-7-일)-5-시아노-3,4-디히드록시테트라히드로푸란-2-일)메톡시)(페녹시) 포스포릴)아미노)프로파노에이트의 결정질 형태
RU2656228C9 (ru) * 2017-06-13 2019-04-16 Олег Ростиславович Михайлов Слабозакристаллизованная β-модификация (S)-изопропил 2-((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-(2Н)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил)метокси)-(фенокси)фосфориламино)пропаноата, способ её получения и фармацевтическая композиция на её основе
GB201709471D0 (en) 2017-06-14 2017-07-26 Nucana Biomed Ltd Diastereoselective synthesis of hosphate derivatives
WO2018237026A1 (en) 2017-06-20 2018-12-27 C4 Therapeutics, Inc. N/o-linked degrons and degronimers for protein degradation
EP3644989A4 (en) 2017-06-30 2021-07-14 The Regents of the University of California COMPOSITIONS AND PROCEDURES FOR MODULATING HAIR GROWTH
US10675296B2 (en) 2017-07-11 2020-06-09 Gilead Sciences, Inc. Compositions comprising an RNA polymerase inhibitor and cyclodextrin for treating viral infections
WO2019025600A1 (en) 2017-08-03 2019-02-07 Sandoz Ag SOFOSBUVIR HYDRATE
GB201715011D0 (en) 2017-09-18 2017-11-01 Nucana Biomed Ltd Floxuridine synthesis
SG11202002431SA (en) * 2017-09-21 2020-04-29 Riboscience Llc 4'-fluoro-2'-methyl substituted nucleoside derivatives as inhibitors of hcv rna replication
EP3684771B1 (en) 2017-09-21 2024-11-27 Chimerix, Inc. Morphic forms of 4-amino-7-(3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-2-methyl-7h-pyrrolo(2,3-d)pyrimidine-5-carboxamide and uses thereof
US20200290978A1 (en) 2017-09-26 2020-09-17 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for treating cancer
CA3087685A1 (en) * 2018-01-05 2019-07-11 Cerecor, Inc. Nucleotide prodrugs
WO2019152536A1 (en) 2018-01-30 2019-08-08 The Regents Of The University Of California Inhibitors of the wnt/beta-catenin pathway
EP3773753A4 (en) 2018-04-10 2021-12-22 ATEA Pharmaceuticals, Inc. TREATMENT OF PATIENTS INFECTED WITH THE HEPATITIS C VIRUS WITH CIRRHOSIS
NL2021049B1 (en) 2018-06-04 2019-12-11 Academisch Ziekenhuis Leiden Use of 6'-fluoro-neplanocin a derivatives against chikungunya virus
EP3813841B1 (en) 2018-06-29 2025-08-13 The Regents Of The University Of California New molecular tweezers against neurological disorders and viral infections
CA3107750A1 (en) 2018-07-27 2020-01-30 California Institute Of Technology Cdk inhibitors and uses thereof
SG11202100531RA (en) 2018-09-17 2021-02-25 Yungjin Pharm Co Ltd Novel thiazole derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof
EP4682151A2 (en) 2018-10-17 2026-01-21 The Regents of The University of California Prodrugs of alpha-ketoglutarate, alpha-ketobutyrate, alpha-ketoisovalerate, and alpha-ketoisohexanoate, and uses thereof
CN113929707A (zh) 2018-10-31 2022-01-14 尹图赛利有限公司 稠合杂环苯并二氮杂䓬衍生物及其用途
CN114127072B (zh) 2019-03-25 2024-10-11 加利福尼亚技术学院 Prmt5抑制剂及其用途
MX2021014177A (es) 2019-05-20 2022-04-25 California Inst Of Techn Inhibidores de kras con la mutacion de glicina a cisteina en el codon 12 (g12c) y usos de los mismos.
EP4087847A4 (en) 2020-01-10 2024-02-28 The Regents of the University of California Compositions and methods for the treatment of neurodegenerative diseases
US11660307B2 (en) 2020-01-27 2023-05-30 Gilead Sciences, Inc. Methods for treating SARS CoV-2 infections
US10874687B1 (en) 2020-02-27 2020-12-29 Atea Pharmaceuticals, Inc. Highly active compounds against COVID-19
CA3169340A1 (en) 2020-03-12 2021-09-16 Pavel R. Badalov Methods of preparing 1'-cyano nucleosides
KR20220156861A (ko) 2020-03-22 2022-11-28 인스파이어메드 코포레이션 감염성 또는 호흡기 질병의 예방 또는 노출 후 치료에 사용하기 위한 항바이러스제의 조성물
WO2021202669A2 (en) 2020-04-01 2021-10-07 Reyoung Corporation Nucleoside and nucleotide conjugate compounds and uses thereof
CN115362004B (zh) 2020-04-06 2026-01-09 吉利德科学公司 1’-氰基取代的碳核苷类似物的吸入制剂
CN111467363A (zh) * 2020-04-07 2020-07-31 中国科学院深圳先进技术研究院 索非布韦在制备预防和治疗冠状病毒的药物中的应用
WO2021243157A1 (en) 2020-05-29 2021-12-02 Gilead Sciences, Inc. Remdesivir treatment methods
US11939347B2 (en) 2020-06-24 2024-03-26 Gilead Sciences, Inc. 1′-cyano nucleoside analogs and uses thereof
WO2021263072A1 (en) 2020-06-25 2021-12-30 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of treating disease
KR102711647B1 (ko) 2020-07-07 2024-09-30 (주)아이랩 신규한 tnf 활성 억제제 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염
EP4192811A1 (en) 2020-08-10 2023-06-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Substituted 3-amino-4-methylbenzenesulfonamides as small molecule inhibitors of ubiquitin-specific protease 28
EP4192817A1 (en) 2020-08-10 2023-06-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Substituted 1,2,4-oxadiazoles as small molecule inhibitors of ubiquitin-specific protease 28
AU2021326457A1 (en) 2020-08-10 2023-03-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Fused tricyclic pyrimidine-thieno-pyridine small molecule inhibitors of ubiquitin-specific protease 28
PT4204421T (pt) 2020-08-27 2024-06-25 Gilead Sciences Inc Compostos e métodos para o tratamento de infeções virais
CA3173701A1 (en) * 2020-10-09 2022-04-14 Jean-Pierre Sommadossi Niran interfering drugs for sars-cov-2 mutant therapy
CN116323571A (zh) 2020-10-23 2023-06-23 丹娜法伯癌症研究院 肌酸激酶（ck）的共价抑制剂以及其用于治疗和预防癌症的用途
US12274700B1 (en) 2020-10-30 2025-04-15 Accencio LLC Methods of treating symptoms of coronavirus infection with RNA polymerase inhibitors
WO2022133237A2 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Cornell University Methods of treating neurodegenerative disorders and stat3-linked cancers using suppressors of electron leak
US11571481B2 (en) 2020-12-21 2023-02-07 Cornell University Peptide-linked drug delivery system
US20240132480A1 (en) 2021-01-08 2024-04-25 Cornell University Inhibitors of mycobacterium tuberculosis lipoamide dehydrogenase
US20240190809A1 (en) 2021-05-11 2024-06-13 Awakn Ls Europe Holdings Limited Therapeutic aminoindane compounds and compositions
JP7725617B2 (ja) 2021-05-21 2025-08-19 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ジカウイルス阻害剤としての五環式誘導体
JP7723119B2 (ja) 2021-05-21 2025-08-13 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ジカウイルス感染症の治療のための四環系化合物
WO2022248621A1 (en) 2021-05-25 2022-12-01 Awakn Ls Europe Holdings Limited Ketamine the treatment of behavioural addictions
IL308921A (en) 2021-06-17 2024-01-01 Atea Pharmaceuticals Inc Combination anti-HCV therapy is beneficial
WO2023028091A1 (en) 2021-08-23 2023-03-02 Alexander Shulgin Research Institute Deuterated empathogens
IL311051A (en) 2021-08-23 2024-05-01 Alexander Shulgin Res Institute Inc Fluorinated empathogens
WO2023034645A2 (en) 2021-09-03 2023-03-09 Alexander Shulgin Research Institute Asymmetric allyl tryptamines
US12465578B2 (en) 2021-09-25 2025-11-11 Alexander Shulgin Research Institute, Inc. Substituted alpha-ethyl phenylalkylamines
US11541071B1 (en) 2021-12-16 2023-01-03 Ascletis BioScience Co., Ltd Nucleoside derivatives and methods of use thereof
CA3249142A1 (en) 2022-01-19 2023-07-27 Awakn Ls Europe Holdings Limited 1,3-BENZODIOXOLE ESTERS AND THEIR THERAPEUTIC USE
US20250179089A1 (en) 2022-02-16 2025-06-05 Awakn Ls Europe Holdings Limited Bridged ring compounds and their therapeutic use as cns agents
TWI867455B (zh) 2022-03-02 2024-12-21 美商基利科學股份有限公司 用於治療病毒感染的化合物及方法
TW202400134A (zh) 2022-03-15 2024-01-01 美商羅米醫療公司 用於治療疾病之化合物及方法
WO2023250157A1 (en) 2022-06-24 2023-12-28 Cornell University Inhibitors of mycobacterium tuberculosis lipoamide dehydrogenase
EP4554939A1 (en) 2022-07-13 2025-05-21 Astrazeneca AB Pcsk9 inhibitors and methods of use thereof
US12357577B1 (en) 2024-02-02 2025-07-15 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations and uses thereof
WO2024134270A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Prepaire Labs Limited Method to identify and alleviate the symptoms of parkinsonism/parkinson's disease
WO2025078883A2 (en) 2023-05-06 2025-04-17 Prepaire Labs Limited Organic compound (oxime) to combat chemical warfare agents
WO2025017469A1 (en) 2023-07-14 2025-01-23 Feilding Amanda Psychedelic "brain boost" combinations for enhancing cellular energy production
WO2025231452A1 (en) 2024-05-02 2025-11-06 Martinez Montemayor Michelle Ergosterol peroxide derivatives and uses thereof

Family Cites Families (305)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2007275A (en) 1933-01-09 1935-07-09 Elizabeth Q Kendall Ingot stripper
US2759300A (en) 1954-08-11 1956-08-21 Pest Control Ltd Method and means for introducing a predetermined amount of a poisonous material beneath the surface of the soil
US3798209A (en) 1971-06-01 1974-03-19 Icn Pharmaceuticals 1,2,4-triazole nucleosides
USRE29835E (en) 1971-06-01 1978-11-14 Icn Pharmaceuticals 1,2,4-Triazole nucleosides
US3852267A (en) 1972-08-04 1974-12-03 Icn Pharmaceuticals Phosphoramidates of 3{40 ,5{40 -cyclic purine nucleotides
JPS5116273A (ja) 1974-07-31 1976-02-09 Hitachi Ltd Datsushosochiniokeru nh3 chunyuryono seigyoho
JPS5238939U (ru) 1975-09-12 1977-03-18
US4526988A (en) 1983-03-10 1985-07-02 Eli Lilly And Company Difluoro antivirals and intermediate therefor
NL8403224A (nl) 1984-10-24 1986-05-16 Oce Andeno Bv Dioxafosforinanen, de bereiding ervan en de toepassing voor het splitsen van optisch actieve verbindingen.
US5223263A (en) 1988-07-07 1993-06-29 Vical, Inc. Liponucleotide-containing liposomes
GB8719367D0 (en) 1987-08-15 1987-09-23 Wellcome Found Therapeutic compounds
WO1989002733A1 (en) 1987-09-22 1989-04-06 The Regents Of The University Of California Liposomal nucleoside analogues for treating aids
IL91664A (en) 1988-09-28 1993-05-13 Yissum Res Dev Co Ammonium transmembrane gradient system for efficient loading of liposomes with amphipathic drugs and their controlled release
US6132763A (en) 1988-10-20 2000-10-17 Polymasc Pharmaceuticals Plc Liposomes
US5705363A (en) 1989-03-02 1998-01-06 The Women's Research Institute Recombinant production of human interferon τ polypeptides and nucleic acids
US5411947A (en) 1989-06-28 1995-05-02 Vestar, Inc. Method of converting a drug to an orally available form by covalently bonding a lipid to the drug
US5194654A (en) 1989-11-22 1993-03-16 Vical, Inc. Lipid derivatives of phosphonoacids for liposomal incorporation and method of use
US5463092A (en) 1989-11-22 1995-10-31 Vestar, Inc. Lipid derivatives of phosphonacids for liposomal incorporation and method of use
US5026687A (en) 1990-01-03 1991-06-25 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Treatment of human retroviral infections with 2',3'-dideoxyinosine alone and in combination with other antiviral compounds
US5443965A (en) 1990-04-06 1995-08-22 Genelabs Incorporated Hepatitis C virus epitopes
WO1991016920A1 (en) 1990-05-07 1991-11-14 Vical, Inc. Lipid prodrugs of salicylate and nonsteroidal anti-inflammatory drugs
JPH05507279A (ja) 1990-05-29 1993-10-21 ネクススター・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド グリセロールジ―およびトリホスフェート誘導体の合成
DE69115694T2 (de) 1990-06-13 1996-10-17 Arnold Newton Mass. Glazier Phosphorylierte prodrugs
US6060080A (en) 1990-07-16 2000-05-09 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Liposomal products
JP2599492B2 (ja) 1990-08-21 1997-04-09 第一製薬株式会社 リポソーム製剤の製造法
US5372808A (en) 1990-10-17 1994-12-13 Amgen Inc. Methods and compositions for the treatment of diseases with consensus interferon while reducing side effect
US5256641A (en) 1990-11-01 1993-10-26 State Of Oregon Covalent polar lipid-peptide conjugates for immunological targeting
US5149794A (en) 1990-11-01 1992-09-22 State Of Oregon Covalent lipid-drug conjugates for drug targeting
US5543389A (en) 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of The Oregon Health Sciences University, A Non Profit Organization Covalent polar lipid-peptide conjugates for use in salves
US5543390A (en) 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University Covalent microparticle-drug conjugates for biological targeting
US5595732A (en) 1991-03-25 1997-01-21 Hoffmann-La Roche Inc. Polyethylene-protein conjugates
US5157027A (en) 1991-05-13 1992-10-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Bisphosphonate squalene synthetase inhibitors and method
WO1993000910A1 (en) 1991-07-12 1993-01-21 Vical, Inc. Antiviral liponucleosides: treatment of hepatitis b
US5554728A (en) 1991-07-23 1996-09-10 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Lipid conjugates of therapeutic peptides and protease inhibitors
TW224053B (ru) 1991-09-13 1994-05-21 Paul B Chretien
US5676942A (en) 1992-02-10 1997-10-14 Interferon Sciences, Inc. Composition containing human alpha interferon species proteins and method for use thereof
US5405598A (en) 1992-02-24 1995-04-11 Schinazi; Raymond F. Sensitizing agents for use in boron neutron capture therapy
JP3102945B2 (ja) 1992-02-27 2000-10-23 財団法人野田産業科学研究所 肝炎治療剤
US5610054A (en) 1992-05-14 1997-03-11 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic RNA molecule targeted against Hepatitis C virus
IL106075A (en) 1992-06-22 2000-12-06 Lilly Co Eli Process for preparing alpha-anomer enriched 1-halo-2-deoxy-2,2-difluoro-alpha-D-erythropentofuranose derivatives
US5426183A (en) 1992-06-22 1995-06-20 Eli Lilly And Company Catalytic stereoselective glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides
US5256798A (en) 1992-06-22 1993-10-26 Eli Lilly And Company Process for preparing alpha-anomer enriched 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl sulfonates
US5301508A (en) 1992-08-14 1994-04-12 Rubbermaid Incorporated Thermoelectric portable container
HU214980B (hu) 1992-09-01 1998-08-28 Eli Lilly And Co. Eljárás nukleozidok anomerizálására
GB9226729D0 (en) 1992-12-22 1993-02-17 Wellcome Found Therapeutic combination
AU6247594A (en) 1993-02-24 1994-09-14 Jui H. Wang Compositions and methods of application of reactive antiviral polymers
US6180134B1 (en) 1993-03-23 2001-01-30 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Enhanced ciruclation effector composition and method
JPH08510236A (ja) 1993-05-12 1996-10-29 カール ワイ． ホステトラー 局所使用のためのアシクロビル誘導体
CA2167537A1 (en) 1993-07-19 1995-02-02 Tsuneo Ozeki Hepatitis c virus proliferation inhibitor
US6156501A (en) 1993-10-26 2000-12-05 Affymetrix, Inc. Arrays of modified nucleic acid probes and methods of use
US7375198B2 (en) 1993-10-26 2008-05-20 Affymetrix, Inc. Modified nucleic acid probes
AU691225B2 (en) 1993-11-10 1998-05-14 Schering Corporation Improved interferon polymer conjugates
US5951974A (en) 1993-11-10 1999-09-14 Enzon, Inc. Interferon polymer conjugates
WO1995024185A1 (en) 1994-03-11 1995-09-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Novel pyrimidine nucleosides
DE4447588C2 (de) 1994-05-03 1997-11-20 Omer Osama Dr Dr Med Pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung von chronischen und allergischen Rhino-Sino-Bronchitiden
WO1995035102A1 (en) 1994-06-22 1995-12-28 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Novel method of preparation of known and novel 2'-modified nucleosides by intramolecular nucleophilic displacement
DE4432623A1 (de) 1994-09-14 1996-03-21 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur Bleichung von wäßrigen Tensidlösungen
US5738846A (en) 1994-11-10 1998-04-14 Enzon, Inc. Interferon polymer conjugates and process for preparing the same
US5696277A (en) 1994-11-15 1997-12-09 Karl Y. Hostetler Antiviral prodrugs
US5703058A (en) 1995-01-27 1997-12-30 Emory University Compositions containing 5-fluoro-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxycytidine or a mono-, di-, or triphosphate thereof and a second antiviral agent
US6391859B1 (en) 1995-01-27 2002-05-21 Emory University [5-Carboxamido or 5-fluoro]-[2′,3′-unsaturated or 3′-modified]-pyrimidine nucleosides
DE59609590D1 (de) 1995-02-01 2002-10-02 Resprotect Gmbh Verwendung von 5' substituierten nukleosiden zur hemmung von resistenzbildung bei der zytostatikabehandlung
GB9505025D0 (en) 1995-03-13 1995-05-03 Medical Res Council Chemical compounds
DE19514523A1 (de) 1995-04-12 1996-10-17 Schering Ag Neue Cytosin- und Cytidinderivate
AU719122B2 (en) 1995-09-27 2000-05-04 Emory University Recombinant hepatitis C virus RNA replicase
US5908621A (en) 1995-11-02 1999-06-01 Schering Corporation Polyethylene glycol modified interferon therapy
US5767097A (en) 1996-01-23 1998-06-16 Icn Pharmaceuticals, Inc. Specific modulation of Th1/Th2 cytokine expression by ribavirin in activated T-lymphocytes
GB9602028D0 (en) 1996-02-01 1996-04-03 Amersham Int Plc Nucleoside analogues
US5980884A (en) 1996-02-05 1999-11-09 Amgen, Inc. Methods for retreatment of patients afflicted with Hepatitis C using consensus interferon
WO1997032018A2 (en) 1996-02-29 1997-09-04 Immusol, Inc. Hepatitis c virus ribozymes
US5830905A (en) 1996-03-29 1998-11-03 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C
US5633388A (en) 1996-03-29 1997-05-27 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C
US5990276A (en) 1996-05-10 1999-11-23 Schering Corporation Synthetic inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease
GB9609932D0 (en) 1996-05-13 1996-07-17 Hoffmann La Roche Use of IL-12 and IFN alpha for the treatment of infectious diseases
US5891874A (en) 1996-06-05 1999-04-06 Eli Lilly And Company Anti-viral compound
US5837257A (en) 1996-07-09 1998-11-17 Sage R&D Use of plant extracts for treatment of HIV, HCV and HBV infections
US5922757A (en) 1996-09-30 1999-07-13 The Regents Of The University Of California Treatment and prevention of hepatic disorders
US6509320B1 (en) 1996-10-16 2003-01-21 Icn Pharmaceuticals, Inc. Purine L-nucleosides, analogs and uses thereof
HUP0001186A3 (en) 1996-10-16 2002-04-29 Icn Pharmaceuticals Inc Costa Purine l-nucleosides,analogs and pharmaceutical compositions thereof
US6455690B1 (en) 1996-10-16 2002-09-24 Robert Tam L-8-oxo-7-propyl-7,8-dihydro-(9H)-guanosine
KR100398923B1 (ko) 1996-10-16 2003-09-19 아이씨엔 파마슈티컬스, 인코포레이티드 모노시클릭 ｌ-누클레오시드, 이의 유사체 및 이들의 용도
EP0932617B1 (en) 1996-10-18 2002-01-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease
GB9623908D0 (en) 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
IL119833A (en) 1996-12-15 2001-01-11 Lavie David Hypericum perforatum extracts for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of hepatitis
US6004933A (en) 1997-04-25 1999-12-21 Cortech Inc. Cysteine protease inhibitors
KR100630506B1 (ko) 1997-06-30 2006-09-29 메르츠 파마 게엠베하 운트 코. 카가아 Ｎｍｄａ 수용체 길항물질로서의 1-아미노-알킬시클로헥산 화합물, 이를 함유하는 제약학적 조성물 및 이것으로 치료하는 방법
PT1012180E (pt) 1997-08-11 2005-04-29 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Analogos de peptidos inibidores da hepatite c
EP1317929A3 (en) 1997-09-21 2003-07-02 Schering Corporation Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis c infection
US6703374B1 (en) 1997-10-30 2004-03-09 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Nucleosides for imaging and treatment applications
US5981709A (en) 1997-12-19 1999-11-09 Enzon, Inc. α-interferon-polymer-conjugates having enhanced biological activity and methods of preparing the same
US6339151B1 (en) 1998-01-23 2002-01-15 Newbiotics, Inc. Enzyme catalyzed therapeutic agents
US7462605B2 (en) 1998-01-23 2008-12-09 Celmed Oncology (Usa), Inc. Phosphoramidate compounds and methods of use
AU2787199A (en) 1998-02-25 1999-09-15 Emory University 2'-fluoronucleosides
US6787305B1 (en) 1998-03-13 2004-09-07 Invitrogen Corporation Compositions and methods for enhanced synthesis of nucleic acid molecules
WO1999049873A1 (en) 1998-03-27 1999-10-07 Regents Of The University Of Minnesota Nucleosides with antiviral and anticancer activity
GB9806815D0 (en) 1998-03-30 1998-05-27 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
ES2281170T3 (es) * 1998-03-31 2007-09-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibidores de serina proteasas, particularmente proteasa ns3 del virus de la hepatitis c.
ATE216591T1 (de) 1998-05-15 2002-05-15 Schering Corp Kombinationstherapie enthaltend ribavirin und interferon alpha bei patienten mit chronischer hepatitis c infektion, die nicht antiviral vorbehandelt sind
IL139786A0 (en) 1998-06-08 2002-02-10 Hoffmann La Roche Use of peg-ifn-alpha and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis c
AU756627B2 (en) 1998-07-27 2003-01-16 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Diketoacid-derivatives as inhibitors of polymerases
CN1257912C (zh) 1998-08-10 2006-05-31 艾丹尼克斯(开曼)有限公司 用于治疗乙型肝炎的β－L－2′－脱氧－核苷
US6323180B1 (en) 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
CA2354536A1 (en) 1998-12-18 2000-06-29 Schering Corporation Ribavirin-pegylated interferon alfa induction hcv combination therapy
IL147750A0 (en) 1999-07-22 2002-08-14 Newbiotics Inc Enzyme catalyzed therapeutic activation
JP2003506368A (ja) 1999-07-30 2003-02-18 バスフ アクチエンゲゼルシヤフト ２−ピラゾリン−５−オン
AU1262001A (en) 1999-11-04 2001-05-14 Biochem Pharma Inc. Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues
TR200601784T2 (tr) 1999-11-12 2007-01-22 Pharmasset Ltd. 2'-deoksi-L-nükleositlerin sentezi
US6495677B1 (en) 2000-02-15 2002-12-17 Kanda S. Ramasamy Nucleoside compounds
JP2003523978A (ja) 2000-02-18 2003-08-12 シャイアー・バイオケム・インコーポレイテッド ヌクレオシドアナログを用いるｆｌａｖｉｖｉｒｕｓ感染の処置もしくは予防するための方法
ATE414520T1 (de) 2000-04-13 2008-12-15 Pharmasset Inc 3 oder 2 hydroxymethyl substituierte nucleoside derivate und ihre verwendung zur behandlung von virusinfektionen
WO2001081359A1 (en) 2000-04-20 2001-11-01 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable hcv-rna in patients having chronic hepatitis c infection
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
US6787526B1 (en) 2000-05-26 2004-09-07 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating hepatitis delta virus infection with β-L-2′-deoxy-nucleosides
EA007867B1 (ru) 2000-05-26 2007-02-27 Айденикс (Кайман) Лимитед Композиции для лечения флавивирусных и пестивирусных инфекций и способы их применения
ES2227203T3 (es) 2000-05-26 2005-04-01 Idenix (Cayman) Limited Metodos para tratar la infeccion por el virus de la hepatitis delta con beta-1-2'-desoxinucleosidos.
FR2810322B1 (fr) 2000-06-14 2006-11-10 Pasteur Institut PRODUCTION COMBINATOIRE D'ANALOGUES DE NUCLEOTIDES ET NUCLEOTIDES (XiTP)
MY141594A (en) 2000-06-15 2010-05-14 Novirio Pharmaceuticals Ltd 3'-PRODRUGS OF 2'-DEOXY-ß-L-NUCLEOSIDES
US6815542B2 (en) 2000-06-16 2004-11-09 Ribapharm, Inc. Nucleoside compounds and uses thereof
UA72612C2 (en) 2000-07-06 2005-03-15 Pyrido[2.3-d]pyrimidine and pyrimido[4.5-d]pyrimidine nucleoside analogues, prodrugs and method for inhibiting growth of neoplastic cells
AR034127A1 (es) 2000-07-21 2004-02-04 Schering Corp Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
WO2002008251A2 (en) 2000-07-21 2002-01-31 Corvas International, Inc. Peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
CZ2003195A3 (cs) 2000-07-21 2003-04-16 Schering Corporation Peptidové inhibitory serinové proteázy NS3 a farmaceutický prostředek
EE05366B1 (et) 2000-07-21 2010-12-15 Gilead Sciences, Inc Fosfonaatnukleotiidanaloogide eelravimid ja skriinimise meetodid nende identifitseerimiseks
AR029851A1 (es) 2000-07-21 2003-07-16 Dendreon Corp Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c
US7018985B1 (en) 2000-08-21 2006-03-28 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Composition and method for inhibiting platelet aggregation
US6897201B2 (en) 2000-08-21 2005-05-24 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the treatment of glaucoma or ocular hypertension
AR039558A1 (es) 2000-08-21 2005-02-23 Inspire Pharmaceuticals Inc Composiciones y metodo para el tratamiento de glaucoma o hipertension ocular
US20030008841A1 (en) 2000-08-30 2003-01-09 Rene Devos Anti-HCV nucleoside derivatives
KR100905221B1 (ko) * 2000-10-18 2009-07-01 파마셋 인코포레이티드 바이러스 감염 및 비정상적인 세포 증식의 치료를 위한변형된 뉴클레오시드
CN1516599A (zh) 2000-10-18 2004-07-28 ���鹫˾ 病毒唑-聚乙二醇化干扰素α联合治疗慢性传染性丙型肝炎的方法
US6555677B2 (en) 2000-10-31 2003-04-29 Merck & Co., Inc. Phase transfer catalyzed glycosidation of an indolocarbazole
MXPA03004299A (es) 2000-11-20 2004-02-12 Bristol Myers Squibb Co Inhibidores de tripeptido de hepatitis c.
AU3659102A (en) 2000-12-12 2002-06-24 Schering Corp Diaryl peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatits c virus
WO2002048157A2 (en) 2000-12-13 2002-06-20 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Imidazolidinones and their related derivatives as hepatitis c virus ns3 protease inhibitors
AU2002230763A1 (en) 2000-12-13 2008-01-03 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
BR0116221A (pt) 2000-12-15 2005-09-13 Pharmasset Ltd Agentes antivirais para tratamento de infecções por flaviviridae
SI1355916T1 (sl) 2001-01-22 2007-04-30 Merck & Co Inc Nukleozidni derivati kot inhibitorji RNA-odvisne RNA virusne polimeraze
US7105499B2 (en) 2001-01-22 2006-09-12 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
GB0112617D0 (en) 2001-05-23 2001-07-18 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
GB0114286D0 (en) 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
WO2003000713A1 (en) 2001-06-21 2003-01-03 Glaxo Group Limited Nucleoside compounds in hcv
WO2003006490A1 (en) 2001-07-11 2003-01-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Bridged bicyclic serine protease inhibitors
EP2335700A1 (en) 2001-07-25 2011-06-22 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure
US6962991B2 (en) 2001-09-12 2005-11-08 Epoch Biosciences, Inc. Process for the synthesis of pyrazolopyrimidines
US7227019B2 (en) 2001-09-13 2007-06-05 Bristol-Myers Squibb Company Process for the preparation of rebeccamycin and analogs thereof
WO2003024461A1 (en) 2001-09-20 2003-03-27 Schering Corporation Hcv combination therapy
AU2002330154A1 (en) 2001-09-28 2003-04-07 Centre National De La Recherche Scientifique Methods and compositions for treating hepatitis c virus using 4'-modified nucleosides
JP2005515172A (ja) 2001-11-02 2005-05-26 グラクソ　グループ　リミテッド Ｈｃｖ阻害剤としての４−（６−員）−ヘテロアリールアシルピロリジン誘導体
GB0129945D0 (en) 2001-12-13 2002-02-06 Mrc Technology Ltd Chemical compounds
EP1569652A4 (en) 2001-12-14 2008-07-02 Pharmasset Inc NUCLEOSIDES N SP 4 / SP-ACYLCYTOSINES FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
AU2002353165A1 (en) 2001-12-17 2003-06-30 Ribapharm Inc. Deazapurine nucleoside libraries and compounds
WO2003055896A2 (en) 2001-12-21 2003-07-10 Micrologix Biotech Inc. Anti-viral 7-deaza l-nucleosides
WO2003062256A1 (en) 2002-01-17 2003-07-31 Ribapharm Inc. 2'-beta-modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents
US6642204B2 (en) 2002-02-01 2003-11-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis C inhibitor tri-peptides
CA2370396A1 (en) 2002-02-01 2003-08-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor tri-peptides
JP2005527499A (ja) 2002-02-13 2005-09-15 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド ヌクレオシド化合物を用いてオルトポックスウイルスの複製を阻害する方法
JP2005524662A (ja) 2002-02-28 2005-08-18 ビオタ インコーポレーティッド ヌクレオシド５’−一リン酸模倣物およびこれらのプロドラッグ
EP1485395A4 (en) 2002-02-28 2011-04-13 Biota Scient Management NUCLEOTIDE MIMETICS AND PRODRUGS THEREOF
AU2003241621A1 (en) 2002-05-24 2003-12-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having modified nucleoside units
WO2003101993A1 (en) 2002-06-04 2003-12-11 Neogenesis Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolo` 1,5a! pyrimidine compounds as antiviral agents
CA2488611C (en) 2002-06-07 2011-11-15 Kylix, B.V. Compounds for modulating the activity of exchange proteins directly activated by camp (epacs)
AU2003248708A1 (en) 2002-06-17 2003-12-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds that include carbocyclic nucleosides and their use in gene modulation
CA2488842A1 (en) 2002-06-17 2003-12-24 Merck & Co., Inc. Carbocyclic nucleoside analogs as rna-antivirals
CA2488534A1 (en) 2002-06-21 2003-12-31 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
WO2004003138A2 (en) 2002-06-27 2004-01-08 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
US7608600B2 (en) 2002-06-28 2009-10-27 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Modified 2′ and 3′-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections
CN104193791A (zh) 2002-06-28 2014-12-10 埃迪尼克斯医药公司 用于治疗黄病毒感染的修饰的2’和3’-核苷前药
CN1678326A (zh) 2002-06-28 2005-10-05 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 用于治疗黄病毒感染的2'－c－甲基－3'－o－l－缬氨酸酯核糖呋喃基胞苷
CN1761677A (zh) * 2002-06-28 2006-04-19 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 用于治疗黄病毒感染的修饰的2'和3'－核苷前药
AU2003263412A1 (en) 2002-06-28 2004-01-19 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) 1'-, 2'- and 3'- modified nucleoside derivatives for treating flaviviridae infections
BR0305426A (pt) 2002-07-01 2004-08-24 Upjohn Co Compostos inibidores de ns5b polimerase de hcv, bem como composição farmacêutica compreendendo os mesmos
US6973905B2 (en) 2002-07-01 2005-12-13 Cinetic Automation Corporation Valve lash adjustment apparatus and method
US20040142993A1 (en) 2002-07-01 2004-07-22 Carlo Battistini Inhibitors of HCV NS5B polymerase
JP2005533108A (ja) 2002-07-16 2005-11-04 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｒｎａ依存性ｒｎａウイルスポリメラーゼの阻害剤としてのヌクレオシド誘導体
AU2003261237A1 (en) 2002-07-24 2004-02-09 Ptc Therapeutics, Inc. Use of nucleoside compounds for nonsense suppression and the treatment of genetic diseases
US7323449B2 (en) 2002-07-24 2008-01-29 Merck & Co., Inc. Thionucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
EP1527082A2 (en) 2002-07-25 2005-05-04 Micrologix Biotech, Inc. Anti-viral 7-deaza d-nucleosides and uses thereof
AU2003261434A1 (en) 2002-08-12 2004-02-25 Bristol-Myers Squibb Company Iminothiazolidinones as inhibitors of hcv replication
KR20080053419A (ko) 2002-09-13 2008-06-12 이데닉스 (케이만) 리미티드 내성 ＨＢＶ 균주 치료용 β-Ｌ-2'-데옥시뉴클레오시드 및병용 요법
US20050215614A1 (en) 2002-10-15 2005-09-29 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Substituted indoles and their use as hcv inhibitors
US20040229840A1 (en) 2002-10-29 2004-11-18 Balkrishen Bhat Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
AU2003290584B2 (en) 2002-11-01 2009-07-16 Viropharma Incorporated Benzofuran compounds, compositions and methods for treatment and prophylaxis of hepatitis C viral infections and associated diseases
DK1576138T3 (en) 2002-11-15 2017-05-01 Idenix Pharmaceuticals Llc 2'-METHYL NUCLEOSIDES IN COMBINATION WITH INTERFERON AND FLAVIVIRIDAE MUTATION
TWI332507B (en) 2002-11-19 2010-11-01 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
PL377287A1 (pl) 2002-12-12 2006-01-23 Idenix (Cayman) Limited Sposób wytwarzania 2'-rozgałęzionych nukleozydów
US7223785B2 (en) 2003-01-22 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
WO2004080466A1 (en) 2003-03-07 2004-09-23 Ribapharm Inc. Cytidine analogs and methods of use
BRPI0408561A (pt) 2003-03-20 2006-03-21 Microbiol Quimica Farmaceutica métodos para manufatura de 2'-desoxi-59-l-nucleosìeos
ATE422895T1 (de) 2003-04-16 2009-03-15 Bristol Myers Squibb Co Makrocyclische isochinolinpeptidinhibitoren des hepatitis-c-virus
US7452901B2 (en) 2003-04-25 2008-11-18 Gilead Sciences, Inc. Anti-cancer phosphonate analogs
US7407965B2 (en) 2003-04-25 2008-08-05 Gilead Sciences, Inc. Phosphonate analogs for treating metabolic diseases
EP1617848A2 (en) 2003-04-25 2006-01-25 Gilead Sciences, Inc. Anti-cancer phosphonate conjugates
WO2005002626A2 (en) 2003-04-25 2005-01-13 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic phosphonate compounds
CA2523083C (en) 2003-04-25 2014-07-08 Gilead Sciences, Inc. Antiviral phosphonate analogs
US7470724B2 (en) 2003-04-25 2008-12-30 Gilead Sciences, Inc. Phosphonate compounds having immuno-modulatory activity
US20050261237A1 (en) 2003-04-25 2005-11-24 Boojamra Constantine G Nucleoside phosphonate analogs
KR20060022647A (ko) 2003-04-25 2006-03-10 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 키나아제 억제 포스포네이트 유사체
US20040259934A1 (en) 2003-05-01 2004-12-23 Olsen David B. Inhibiting Coronaviridae viral replication and treating Coronaviridae viral infection with nucleoside compounds
WO2004096210A1 (en) 2003-05-01 2004-11-11 Glaxo Group Limited Acylated indoline and tetrahydroquinoline derivatives as hcv inhibitors
EP1656093A2 (en) 2003-05-14 2006-05-17 Idenix (Cayman) Limited Nucleosides for treatment of infection by corona viruses, toga viruses and picorna viruses
US20040229839A1 (en) 2003-05-14 2004-11-18 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Substituted nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of RNA viral polymerases
WO2004106356A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 Syddansk Universitet Functionalized nucleotide derivatives
PT1633766T (pt) 2003-05-30 2019-06-04 Gilead Pharmasset Llc Análogos de nucleósido fluorado modificado
US7507859B2 (en) 2003-06-16 2009-03-24 Fifth Base Llc Functional synthetic molecules and macromolecules for gene delivery
RU2243972C1 (ru) 2003-06-26 2005-01-10 Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Фосфорамидаты нуклеозидных аналогов - ингибиторы репродукции вируса иммунодефицита человека
US20050059632A1 (en) 2003-06-30 2005-03-17 Richard Storer Synthesis of beta-L-2'-deoxy nucleosides
GB0317009D0 (en) 2003-07-21 2003-08-27 Univ Cardiff Chemical compounds
US20050075309A1 (en) 2003-07-25 2005-04-07 Richard Storer Purine nucleoside analogues for treating Flaviviridae including hepatitis C
ES2355565T3 (es) 2003-08-27 2011-03-29 Biota Scientific Management Pty. Ltd. Nuevos nucleósidos o nucleótidos tricíclos como agentes terapéuticos.
AU2004274468B2 (en) 2003-09-18 2009-07-23 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
US20050148534A1 (en) 2003-09-22 2005-07-07 Castellino Angelo J. Small molecule compositions and methods for increasing drug efficiency using compositions thereof
US7348389B2 (en) 2003-09-22 2008-03-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Method for achieving recoat adhesion over a fluorinated topcoat
ES2398912T3 (es) 2003-10-14 2013-03-22 F. Hoffmann-La Roche Ltd. Ácido carboxílico macrocíclico y compuesto de acilsulfonamida como inhibidor de la replicación del virus de la hepatitis C
US7491794B2 (en) 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
MXPA06004680A (es) * 2003-10-27 2007-04-17 Genelabs Tech Inc Compuestos de nucleosido para el tratamiento de infecciones virales.
US7026339B2 (en) 2003-11-07 2006-04-11 Fan Yang Inhibitors of HCV NS5B polymerase
TW200528459A (en) 2004-01-06 2005-09-01 Achillion Pharmaceuticals Inc Azabenzofuran substituted thioureas; inhibitors of viral replication
JP2007519734A (ja) 2004-01-28 2007-07-19 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド アミノシクロペンチルピリドピラジノン系ケモカイン受容体活性調節剤
EP1718150A1 (en) 2004-02-25 2006-11-08 The Government of the United States of America, represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Methylation inhibitor compounds
WO2005087788A2 (en) 2004-03-04 2005-09-22 The Regents Of The University Of California Methods for preparation of nucleoside phosphonate esters
CA2560897C (en) 2004-03-30 2012-06-12 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
GB0408995D0 (en) 2004-04-22 2004-05-26 Glaxo Group Ltd Compounds
WO2005123087A2 (en) 2004-06-15 2005-12-29 Merck & Co., Inc. C-purine nucleoside analogs as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
WO2006000922A2 (en) 2004-06-23 2006-01-05 Idenix (Cayman) Limited 5-aza-7-deazapurine derivatives for treating infections with flaviviridae
JP5080973B2 (ja) 2004-06-24 2012-11-21 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｒｎａ依存性ｒｎａウイルスの感染を処置するためのヌクレオシドアリールホスホルアミダート
US7217523B2 (en) 2004-07-02 2007-05-15 Regents Of The University Of Minnesota Nucleoside phosphoramidates and nucleoside phosphoramidases
CN101023094B (zh) 2004-07-21 2011-05-18 法莫赛特股份有限公司 烷基取代的2-脱氧-2-氟代-d-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备
CN102199181B (zh) 2004-07-21 2014-09-17 吉利德制药有限责任公司 烷基取代的2-脱氧-2-氟代-d-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备
AP2412A (en) 2004-07-27 2012-06-01 Gilead Sciences Inc Phosphonate analogs of HIV inhibitor compounds.
US7348425B2 (en) 2004-08-09 2008-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of HCV replication
US7153848B2 (en) 2004-08-09 2006-12-26 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of HCV replication
JP2008510748A (ja) 2004-08-23 2008-04-10 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 抗ウイルス４’−アジド−ヌクレオシド
JP4624419B2 (ja) 2004-08-23 2011-02-02 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 抗ウイルス性へテロ環化合物
WO2006029081A2 (en) 2004-09-02 2006-03-16 Neopharm, Inc. Nucleoside-lipid conjugates, their method of preparation and uses thereof
AU2005285045B2 (en) 2004-09-14 2011-10-13 Gilead Sciences, Inc. Preparation of 2'fluoro-2'- alkyl- substituted or other optionally substituted ribofuranosyl pyrimidines and purines and their derivatives
CA2581523A1 (en) 2004-09-24 2006-04-06 Idenix (Cayman) Limited Methods and compositions for treating flaviviruses, pestiviruses and hepacivirus
AU2005288858B2 (en) 2004-09-30 2011-04-21 Janssen R&D Ireland HCV inhibiting bi-cyclic pyrimidines
WO2006065335A2 (en) * 2004-10-21 2006-06-22 Merck & Co., Inc. Fluorinated pyrrolo[2,3-d]pyrimidine nucleosides for the treatment of rna-dependent rna viral infection
AU2005302448B2 (en) 2004-10-29 2012-07-19 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic furopyrimidines and thienopyrimidines
US20060116557A1 (en) 2004-11-30 2006-06-01 Alere Medical Incorporated Methods and systems for evaluating patient data
EP1827460A4 (en) 2004-12-09 2012-03-14 Univ Minnesota NUCLEOSIDE WITH ANTIVIRAL AND ANTI-CANCER EFFECT
EP1828217A2 (en) 2004-12-16 2007-09-05 Febit Biotech GmbH Polymerase-independent analysis of the sequence of polynucleotides
WO2006065590A2 (en) 2004-12-16 2006-06-22 Xtl Biopharmaceuticals Inc. Pyridine and pyrimidine antiviral compositions
EP1674104A1 (en) 2004-12-24 2006-06-28 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Uridine derivatives as antiviral drugs against a flaviviridae, especially HCV
WO2006093801A1 (en) 2005-02-25 2006-09-08 Abbott Laboratories Thiadiazine derivatives useful as anti-infective agents
EA200701849A1 (ru) 2005-02-28 2008-02-28 Дженелабс Текнолоджис, Инк. Пролекарственные соединения трициклических нуклеозидов, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения и/или ингибирования вирусной инфекции у млекопитающего
US20060199738A1 (en) 2005-03-04 2006-09-07 Sumitomo Chemical Company, Limited Herbicidal composition
JP2008534479A (ja) 2005-03-25 2008-08-28 テイボテク・フアーマシユーチカルズ・リミテツド Ｈｃｖの複素二環式阻害剤
WO2006116557A1 (en) * 2005-04-25 2006-11-02 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside compounds for treating viral infections
WO2006121820A1 (en) 2005-05-05 2006-11-16 Valeant Research & Development Phosphoramidate prodrugs for treatment of viral infection
AR056347A1 (es) 2005-05-12 2007-10-03 Tibotec Pharm Ltd Uso de compuestos de pteridina para fabricar medicamentos y composiciones farmaceuticas
AR054122A1 (es) 2005-05-12 2007-06-06 Tibotec Pharm Ltd Pirido[2,3-d]pirimidas utiles como inhibidores de hcv, y metodos para la preparacion de las mismas
WO2007027248A2 (en) 2005-05-16 2007-03-08 Valeant Research & Development 3', 5' - cyclic nucleoside analogues for treatment of hcv
US8143288B2 (en) 2005-06-06 2012-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of HCV replication
US20060293752A1 (en) 2005-06-27 2006-12-28 Missoum Moumene Intervertebral disc prosthesis and associated methods
EP2305695A3 (en) 2005-07-25 2011-07-27 Intermune, Inc. Macrocyclic inhibitors of Hepatitis C virus replication
JP5230417B2 (ja) 2005-07-29 2013-07-10 テイボテク・フアーマシユーチカルズ Ｃ型肝炎ウイルスの大員環インヒビター
PE20070211A1 (es) 2005-07-29 2007-05-12 Medivir Ab Compuestos macrociclicos como inhibidores del virus de hepatitis c
ES2456617T3 (es) 2005-07-29 2014-04-23 Janssen R&D Ireland Inhibidores macrocíclicos del virus de la hepatitis C
DK1912996T3 (da) 2005-07-29 2012-09-17 Janssen R & D Ireland Makrocykliske inhibitorer af hepatitis C-virus
BRPI0614242A2 (pt) 2005-07-29 2011-03-15 Medivir Ab inibidores macrocìclicos do vìrus da hepatite c, combinação e composição farmacêutica compreendendo os mesmos, bem como uso e processo para a preparação dos referidos inibidores
JP2009504704A (ja) * 2005-08-15 2009-02-05 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 抗ウイルス４′−置換プロヌクレオチドホスホルアミダート
GB0519478D0 (en) 2005-09-23 2005-11-02 Glaxo Group Ltd Compounds
GB0519488D0 (en) 2005-09-23 2005-11-02 Glaxo Group Ltd Compounds
EP1957510A1 (en) 2005-12-09 2008-08-20 F.Hoffmann-La Roche Ag Antiviral nucleosides
CA2633541A1 (en) 2005-12-12 2007-06-21 Genelabs Technologies, Inc. N-(6-membered aromatic ring)-amido anti-viral compounds
US7910595B2 (en) 2005-12-21 2011-03-22 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
GB0602046D0 (en) 2006-02-01 2006-03-15 Smithkline Beecham Corp Compounds
WO2007092000A1 (en) 2006-02-06 2007-08-16 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hcv replication
EP1987050A2 (en) 2006-02-14 2008-11-05 Merck & Co., Inc. Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of rna-dependent rna viral infection
ES2374455T3 (es) 2006-02-17 2012-02-16 Pfizer Limited Derivados de 3-deazapurinza como moduladores de tlr7.
US8895531B2 (en) 2006-03-23 2014-11-25 Rfs Pharma Llc 2′-fluoronucleoside phosphonates as antiviral agents
WO2007140254A2 (en) 2006-05-25 2007-12-06 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl fused indolobenzazepine hcv ns5b inhibitors
AP2985A (en) 2006-07-07 2014-09-30 Gilead Sciences Inc Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics
EP1881001A1 (en) 2006-07-20 2008-01-23 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. HCV NS-3 serine protease inhibitors
WO2008045419A1 (en) 2006-10-10 2008-04-17 Pharmasset, Inc. Preparation of nucleosides ribofuranosyl pyrimidines
PL216525B1 (pl) 2006-10-17 2014-04-30 Ct Badań Molekularnych I Makromolekularnych Polskiej Akademii Nauk 5'-O-[(N-acylo)amidoditiofosforano] nukleozydy oraz sposób wytwarzania 5'-O-[(N-acylo)amidofosforano]-,5'-O-[(N-acylo)amidotiofosforano]-, 5'-O-[(N-acylo)amidoditiofosforano]nukleozydów
GB0623493D0 (en) 2006-11-24 2007-01-03 Univ Cardiff Chemical compounds
US8148349B2 (en) 2006-12-20 2012-04-03 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Nucleoside cyclic phosphoramidates for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection
US20080261913A1 (en) 2006-12-28 2008-10-23 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of liver disorders
US8071568B2 (en) 2007-01-05 2011-12-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection
WO2008104408A2 (en) 2007-02-27 2008-09-04 K. U. Leuven Research & Development Phosphate modified nucleosides useful as substrates for polymerases and as antiviral agents
US7964580B2 (en) 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
GB0709791D0 (en) 2007-05-22 2007-06-27 Angeletti P Ist Richerche Bio Antiviral agents
CN101108870A (zh) 2007-08-03 2008-01-23 冷一欣 核苷磷酸酯类化合物及制备方法和应用
JO2778B1 (en) 2007-10-16 2014-03-15 ايساي انك Certain Compounds, Compositions and Methods
JP5238939B2 (ja) 2007-11-07 2013-07-17 三菱化学株式会社 長繊維強化複合樹脂組成物および成形品
WO2009086192A1 (en) 2007-12-21 2009-07-09 Alios Biopharma, Inc. Biodegradable phosphate protected nucleotide derivatives and their use as cancer, anti viral and anti parasitic agents
US8227431B2 (en) 2008-03-17 2012-07-24 Hetero Drugs Limited Nucleoside derivatives
US20110130440A1 (en) 2008-03-26 2011-06-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Non-natural ribonucleotides, and methods of use thereof
EP3042660A3 (en) 2008-04-15 2016-10-26 RFS Pharma, LLC. Nucleoside derivatives for treatment of caliciviridae infections, including norovirus infections
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
WO2010009121A2 (en) 2008-07-15 2010-01-21 University Of Florida Research Foundation, Inc. Colon stem cells associated with colitis and colorectal cancer and methods of use
EP2346329B1 (en) 2008-10-09 2013-08-21 Anadys Pharmaceuticals, Inc. A method of inhibiting hepatitis c virus by combination of a 5,6-dihydro-1h-pyridin-2-one and one or more additional antiviral compounds
BRPI0922508A8 (pt) 2008-12-23 2016-01-19 Pharmasset Inc Análogos de nucleosídeo
PA8855601A1 (es) 2008-12-23 2010-07-27 Forformidatos de nucleósidos
AU2009329872B2 (en) 2008-12-23 2016-07-07 Gilead Pharmasset Llc Synthesis of purine nucleosides
MX2011007194A (es) 2009-01-07 2013-07-12 Scynexis Inc Combinacion de un derivado ciclosporina y nucleosidos para tratar virus de hepatitis c (vhc).
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
TWI598358B (zh) 2009-05-20 2017-09-11 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
CA2794671C (en) 2010-03-31 2018-05-01 Gilead Pharmasset Llc Stereoselective synthesis of phosphorus containing actives
SG186831A1 (en) 2010-07-19 2013-02-28 Gilead Sciences Inc Methods for the preparation of diasteromerically pure phosphoramidate prodrugs
US20120107278A1 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Pharmasset, Inc. Abbreviated hcv therapy for hcv infected patients with il28b c/c genotype
US20130109647A1 (en) 2011-10-31 2013-05-02 Gilead Pharmasset Llc Methods and compositions for treating hepatitis c virus
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus

Also Published As

Publication number Publication date
CN109456373A (zh) 2019-03-12
EP2792680A1 (en) 2014-10-22
CN116731099A (zh) 2023-09-12
ZA200906647B (en) 2013-06-26
JP2012121903A (ja) 2012-06-28
KR20100016041A (ko) 2010-02-12
CL2008000902A1 (es) 2008-11-07
FIC20140055I1 (fi) 2014-11-18
JP2014196305A (ja) 2014-10-16
IL201239A0 (en) 2010-05-31
US7964580B2 (en) 2011-06-21
JP2010532747A (ja) 2010-10-14
IL217228A (en) 2013-08-29
WO2008121634A3 (en) 2010-05-20
US12121529B2 (en) 2024-10-22
AR066898A1 (es) 2009-09-23
EP2203462B1 (en) 2014-05-21
NO2014029I1 (no) 2014-12-01
FR14C0082I2 (fr) 2015-11-13
KR20150008929A (ko) 2015-01-23
JP2018197245A (ja) 2018-12-13
CA2682230C (en) 2014-04-22
BRPI0809654A2 (pt) 2015-04-22
AU2008232827B2 (en) 2012-08-16
WO2008121634A2 (en) 2008-10-09
NL300704I2 (ru) 2015-12-29
IL222810A0 (en) 2012-12-31
NO2021031I1 (no) 2021-07-26
US10183037B2 (en) 2019-01-22
JP2015024998A (ja) 2015-02-05
JP2020100617A (ja) 2020-07-02
HK1206034A1 (en) 2015-12-31
EP2801580B1 (en) 2023-09-13
SI2801580T1 (sl) 2024-01-31
EP2933260A1 (en) 2015-10-21
US20150231166A1 (en) 2015-08-20
NL300704I1 (ru) 2015-12-29
US20110257122A1 (en) 2011-10-20
KR101432860B1 (ko) 2014-08-26
JP5539419B2 (ja) 2014-07-02
CY2014047I1 (el) 2017-07-12
PL2826784T3 (pl) 2019-11-29
NO2014029I2 (no) 2014-11-18
HRP20140667T1 (hr) 2014-10-10
RU2478104C2 (ru) 2013-03-27
CN109776637B (zh) 2023-04-18
JP5318085B2 (ja) 2013-10-16
KR101527701B1 (ko) 2015-06-09
EP4282482A2 (en) 2023-11-29
EP2801580A1 (en) 2014-11-12
EP4282482A3 (en) 2024-01-17
TWI357332B (en) 2012-02-01
CN116731098A (zh) 2023-09-12
CN101918425A (zh) 2010-12-15
EP2203462B2 (en) 2024-09-25
IL201239A (en) 2013-03-24
CN101918425B (zh) 2023-05-02
MY147409A (en) 2012-11-30
US9085573B2 (en) 2015-07-21
PH12014502771A1 (en) 2015-10-26
US20140045783A1 (en) 2014-02-13
JP5774749B2 (ja) 2015-09-09
CN109776637A (zh) 2019-05-21
US8906880B2 (en) 2014-12-09
US9585906B2 (en) 2017-03-07
JP6377781B2 (ja) 2018-08-22
CO6260023A2 (es) 2011-03-22
TW200904453A (en) 2009-02-01
EP2824109A1 (en) 2015-01-14
RU2012152811A (ru) 2014-06-20
US8957046B2 (en) 2015-02-17
PL2801580T3 (pl) 2024-02-12
PT2203462E (pt) 2014-08-29
EP2826784B1 (en) 2019-06-26
HK1206033A1 (en) 2015-12-31
HUS1400059I1 (hu) 2017-07-28
RU2651892C2 (ru) 2018-04-24
IL217228A0 (en) 2012-01-31
NZ579880A (en) 2012-05-25
LTPA2014040I1 (lt) 2021-08-10
DK2203462T4 (da) 2024-12-16
US20130029929A1 (en) 2013-01-31
US20140288020A1 (en) 2014-09-25
JP2016023187A (ja) 2016-02-08
US20240139227A1 (en) 2024-05-02
SG179445A1 (en) 2012-04-27
AU2008232827A1 (en) 2008-10-09
CN109970830A (zh) 2019-07-05
CA2682230A1 (en) 2008-10-09
FR14C0082I1 (ru) 2014-12-26
CY1115488T1 (el) 2017-01-04
FI2203462T4 (fi) 2024-12-13
AU2008232827C1 (en) 2015-04-09
PT2826784T (pt) 2019-09-12
KR101525293B1 (ko) 2015-06-03
US20180000855A1 (en) 2018-01-04
US20140187511A1 (en) 2014-07-03
US20210196741A1 (en) 2021-07-01
RU2009139968A (ru) 2011-05-10
HRP20140667T4 (hr) 2025-01-03
US8735372B2 (en) 2014-05-27
US8580765B2 (en) 2013-11-12
EP2826784A1 (en) 2015-01-21
PT2801580T (pt) 2023-12-06
CN109970818A (zh) 2019-07-05
KR20120034801A (ko) 2012-04-12
JP2017132754A (ja) 2017-08-03
RU2018103329A3 (ru) 2021-05-24
LU92600I2 (fr) 2015-11-24
ES2963716T3 (es) 2024-04-01
ES2492470T3 (es) 2014-09-09
SI2826784T1 (sl) 2019-10-30
SG2014011704A (en) 2014-05-29
NZ599206A (en) 2013-08-30
US8334270B2 (en) 2012-12-18
DE202008018643U1 (de) 2017-03-16
PL2203462T3 (pl) 2015-01-30
ZA201200310B (en) 2013-05-29
LTC2203462I2 (lt) 2021-08-25
US11642361B2 (en) 2023-05-09
ES2745462T3 (es) 2020-03-02
US20140315852A1 (en) 2014-10-23
BRPI0823519A2 (pt) 2015-10-27
ES2492470T5 (en) 2025-02-12
EP2203462A2 (en) 2010-07-07
RU2651892C3 (ru) 2020-01-21
CY2014047I2 (el) 2017-07-12
DK2203462T3 (da) 2014-08-11
US20100016251A1 (en) 2010-01-21
CN104402955A (zh) 2015-03-11
MX2009010401A (es) 2009-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018103329A (ru) Нуклеозидфосфорамидаты в качестве противовирусных агентов
RU2435759C2 (ru) Производные бензимидазолов и их применение для модуляции гамка-рецепторного комплекса
RU2005119633A (ru) Антивирусные нуклеозидные производные
RU2001118826A (ru) N-замещенные 2-цианопирролидины
CA2526202A1 (en) Compositions for treating infection in cattle and swine
WO2003026589A3 (en) Methods and compositions for treating hepatitis c virus using 4'-modified nucleosides
CA2470255A1 (en) N4-acylcytosine nucleosides for treatment of viral infections
RU2367650C2 (ru) Циклоалкендикарбоновые кислоты как противовоспалительные, иммуномодулирующие и антипролиферативные средства
RU2003137561A (ru) 4-замещенные нуклеозиды
RU2015102610A (ru) Соединения триазола в качестве противовирусных препаратов
MA27390A1 (fr) Derives de dioxane-2-alkylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique
RU2000123169A (ru) Бензотиадиазолы и их производные
JPWO2020208036A5 (ru)
RU2008115613A (ru) Терапевтическое средство для лечения заболеваний печени, содержащее в качестве активного ингредиента производное 2-амино-1, 3-пропандиола, а также способ лечения заболеваний печени
RU2003111757A (ru) Замещенные производные с-циклогеусилметиламина
RU2001105092A (ru) Имидазольные соединения и их применение в качестве ингибиторов аденозиндезаминазы
RU2006103803A (ru) Соединение, обладающее действием против hcv, и способ его получения
JP2010540642A5 (ru)
JP2005522481A5 (ru)
RU2007105822A (ru) 5-[3-(4-бензилоксифенилтио)-фур-2-ил]-имидазолидин-2,4-дион и аналоги в качестве ингибиторов эластазы макрофагов
RU2004125858A (ru) Амидоацетонитрильные производные
RU2002116223A (ru) Композиция на основе производного N-фенил-n'-бензоилмочевины и нектиновых производных для борьбы с паразитами
KR970706811A (ko) I형 알레르기성 질환의 예방 및 치료제(Preventive and remedy for type Ⅰ allergic diseases)
RU2015132550A (ru) Противовирусные производные триазола
JP2002540197A5 (ru)