[go: up one dir, main page]

RU2015132550A - Противовирусные производные триазола - Google Patents

Противовирусные производные триазола Download PDF

Info

Publication number
RU2015132550A
RU2015132550A RU2015132550A RU2015132550A RU2015132550A RU 2015132550 A RU2015132550 A RU 2015132550A RU 2015132550 A RU2015132550 A RU 2015132550A RU 2015132550 A RU2015132550 A RU 2015132550A RU 2015132550 A RU2015132550 A RU 2015132550A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
triazole
diamine
phenyl
dichloro
phenylsulfanyl
Prior art date
Application number
RU2015132550A
Other languages
English (en)
Inventor
Джозеф А. БИЛОТТА
Чжи ЧЭНЬ
Цинцзе ДИН
Шон Д. ЭРИКСОН
Эрик МЕРТЦ
Роберт Джеймс ВЕЙКЕРТ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2015132550A publication Critical patent/RU2015132550A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (55)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где R1 представляет собой Н или низший алкил;
каждый R2 независимо представляет собой галоген или низший галоалкил;
n представляет собой 0, 1, или 2;
R3 представляет собой низший галоалкил, циано, низший алкокси, С(=O)ОСН3, или S(=O)2CH3;
p представляет собой 0, или 1;
X1 представляет собой S, S(=O)2, О, S(=O), NH, или ОСН2; и
X2 представляет собой СН или N;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, где X2 представляет собой СН и R1 представляет собой Н.
3. Соединение по п. 2, где X1 представляет собой S или О.
4. Соединение по п. 2, где X1 представляет собой S(=O)2 или S(=O).
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где n представляетсобой 1.
6. Соединение по любому из пп. 1-4, где n представляет собой 2.
7. Соединение по п. 5, где R1 представляет собой Cl.
8. Соединение по п. 6, где оба R1 представляет собой Cl.
9. Соединение по любому из пп. 1-4, где p представляет собой 0.
10. Соединение по любому из пп. 1-4, где p представляет собой 1.
11. Соединение по п. 10, где R3 представляет собой или S(=O)2CH3, циано, или CF3.
12. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
N5-(3-фтор-4-фенилсульфанил-5-трифторметил-фенил)-1Н-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
N3-(3-хлор-4-фениламино-фенил)-1Н-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
N3-(3-хлор-4-фенокси-фенил)-1Н-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
N3-(3,5-дихлор-4-фенилсульфанил-фенил)-1Н-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
N3-(4-Бензолсульфинил-3,5-дихлор-фенил)-1Н-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
N3-(4-Бензолсульфинил-3,5-дихлор-фенил)-1Н-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
N3-[3,5-дихлор-4-(4-трифторметил-фенилсульфанил)-фенил]-1Н-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
N3-[3,5-дихлор-4-(4-трифторметил-бензолсульфинил)-фенил]-1Н-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
N3-[3,5-дихлор-4-(4-трифторметил-бензолсульфинил)-фенил]-1Н-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
N3-[3,5-дихлор-4-(2-трифторметил-фенилсульфанил)-фенил]-1H-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
N3-[3,5-дихлор-4-(3-трифторметил-бензолсульфинил)-фенил]-1Н-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
4-[4-(5-амино-1Н-[1,2,4]триазол-3-иламино)-2,6-дихлор-фенилсульфанил]-бензонитрил;
4-[4-(5-амино-1Н-[1,2,4]триазол-3-иламино)-2,6-дихлор-бензолсульфинил]-бензонитрил;
4-[4-(5-амино-1Н-[1,2,4]триазол-3-иламино)-2,6-дихлор-бензолсульфонил]-бензонитрил;
4-[4-(5-амино-1Н-[1,2,4]триазол-3-иламино)-2-хлор-6-трифторметил-фенилсульфанил]-бензойной кислоты метиловый эфир;
N3-[3,5-дихлор-4-(4-метокси-фенилсульфанил)-фенил]-1H-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
N3-хлор-4-(4-метокси-фенилсульфанил)-5-трифторметил-фенил]-1Н-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
N3-[3,5-дихлор-4-(4-метокси-бензолсульфонил)-фенил]-1Н-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
N3-[3,5-дихлор-4-(4-метансульфонил-фенокси)-фенил]-1H-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
N3-[3-хлор-4-(4-метансульфонил-фенокси)-5-трифторметил-фенил]-1Н-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
N3-(3-Бензилокси-6-хлор-фенил)-1Н-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
N3-(3-хлор-4-фенилсульфанил-фенил)-1Н-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
N3-(4-бензолсульфонил-3-хлор-фенил)-1Н-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
N3-(3-хлор-4-фенилсульфанил-фенил)-N3-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3,5-диамин;
N3-(3-хлор-5-фенокси-фенил)-1H-[1,2,4]триазол-3,5-диамин; и
N3-[3,5-дихлор-4-(пиридин-2-илокси)-фенил]-1H-[1,2,4]триазол-3,5-диамин.
13. Способ предотвращения инфекции вируса гепатита С (ВГС), содержащий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-12.
14. Способ по п. 13, дополнительно включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества супрессора иммунной системы.
15. Способ лечения инфекции вируса гепатита С (ВГС), содержащий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-12.
16. Способ по любому из пп. 13-15, дополнительно содержащий введение комбинации противовирусных агентов, которые ингибируют репликацию ВГС.
17. Способ по любому из пп. 13-15, дополнительно содержащий введение модулятора иммунной системы или противовирусного агента, который ингибирует репликацию ВГС, или их комбинации.
18. Способ по п. 17, где модулятор иммунной системы представляет собой интерферон или химически дериватизированный интерферон.
19. Способ по п. 17, где противовирусный агент выбран из группы, состоящей из ингибитора протеазы ВГС, ингибитора полимеразы ВГС, ингибитора геликазы ВГС, ингибитора NS5A ВГС, или любые их комбинации.
20. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-12 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
RU2015132550A 2013-01-23 2014-01-20 Противовирусные производные триазола RU2015132550A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361755519P 2013-01-23 2013-01-23
US61/755,519 2013-01-23
PCT/EP2014/050970 WO2014114573A1 (en) 2013-01-23 2014-01-20 Antiviral triazole derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015132550A true RU2015132550A (ru) 2017-03-02

Family

ID=50033474

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015132550A RU2015132550A (ru) 2013-01-23 2014-01-20 Противовирусные производные триазола

Country Status (10)

Country Link
US (2) US20140242028A1 (ru)
EP (1) EP2948440B1 (ru)
JP (1) JP6096324B2 (ru)
KR (1) KR20150109451A (ru)
CN (1) CN105073726B (ru)
BR (1) BR112015017414A2 (ru)
CA (1) CA2892589A1 (ru)
MX (1) MX2015009176A (ru)
RU (1) RU2015132550A (ru)
WO (1) WO2014114573A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014135423A1 (en) * 2013-03-05 2014-09-12 F. Hoffmann-La Roche Ag N-heteroaryl substituted aniline derivatives as hcv-antivirals
CN106467501B (zh) * 2015-08-18 2018-10-26 中国医学科学院医药生物技术研究所 新型抗病毒化合物
JP2019532107A (ja) * 2016-10-14 2019-11-07 ピーアイ インダストリーズ リミテッドＰｉ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ Ｌｔｄ 望ましくない植物病原性微生物と戦うことで作物を保護するための４−アミノ置換フェニルアミジン誘導体およびその使用
CN115703726B (zh) * 2021-08-08 2024-04-02 上海泰初化工技术有限公司 一种三氟甲基苯硫醚化合物

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5807876A (en) 1996-04-23 1998-09-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of IMPDH enzyme
US6054472A (en) 1996-04-23 2000-04-25 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Inhibitors of IMPDH enzyme
PL192628B1 (pl) 1996-04-23 2006-11-30 Vertex Pharma Pochodne mocznika, kompozycje farmaceutyczne i zastosowanie związku i kompozycji
SE508697C2 (sv) 1996-07-19 1998-10-26 Ericsson Telefon Ab L M Förfarande och anordning för tidskontinuerlig filtrering i digital CMOS-process
UA66767C2 (ru) 1996-10-18 2004-06-15 Вертекс Фармасьютикалс Інкорпорейтед Ингибиторы серин-протеаз, фармацевтическая композиция, способ ингибирования активности и способ лечения или профилактики вирусной инфекции гепатита с
GB9623908D0 (en) 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
US6010848A (en) 1997-07-02 2000-01-04 Smithkline Beecham Corporation Screening methods using an atpase protein from hepatitis C virus
AU757072B2 (en) 1997-08-11 2003-01-30 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C inhibitor peptide analogues
WO2000006529A1 (en) 1998-07-27 2000-02-10 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P Angeletti S.P.A. Diketoacid-derivatives as inhibitors of polymerases
US6323180B1 (en) 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
KR20010099623A (ko) 1998-08-21 2001-11-09 비로파마 인코포레이티드 바이러스 감염 및 관련 질병을 치료 또는 예방하는화합물, 조성물 및 방법
WO2000013708A1 (en) 1998-09-04 2000-03-16 Viropharma Incorporated Methods for treating or preventing viral infections and associated diseases
BR9913935A (pt) 1998-09-25 2001-06-19 Viropharma Inc Métodos de tratamento e prevenção de infecção causada por pelo menos um vìrus da famìlia dos flaviviridae e doença associada com a dita infecção em um hospedeiro vivo
ES2405316T3 (es) 1999-03-19 2013-05-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibidores de la enzima IMPDH
EP1225899A2 (en) 1999-11-04 2002-07-31 Virochem Pharma Inc. Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues
EP1292310A1 (en) 2000-05-10 2003-03-19 SmithKline Beecham Corporation Novel anti-infectives
US6448281B1 (en) 2000-07-06 2002-09-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Viral polymerase inhibitors
SV2003000617A (es) 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
DE10123586A1 (de) * 2001-05-08 2002-11-28 Schering Ag 3,5-Diamino-1,2,4-triazole als Kinase Inhibitoren
AP1753A (en) 2001-06-11 2007-07-18 Shire Biochem Inc Thiophene derivatives as antiviral agents for flavvivirus infection
WO2002100846A1 (en) 2001-06-11 2002-12-19 Shire Biochem Inc. Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
AR035543A1 (es) 2001-06-26 2004-06-16 Japan Tobacco Inc Agente terapeutico para la hepatitis c que comprende un compuesto de anillo condensado, compuesto de anillo condensado, composicion farmaceutica que lo comprende, compuestos de benzimidazol, tiazol y bifenilo utiles como intermediarios para producir dichos compuestos, uso del compuesto de anillo con
EP1411928A1 (en) 2001-07-20 2004-04-28 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Viral polymerase inhibitors
EP2335700A1 (en) 2001-07-25 2011-06-22 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure
US20050043545A1 (en) 2001-11-02 2005-02-24 Gianpalol Bravi 4-(5-Membered)-heteroaryl acyl pyrrolidine derivatives as hcv inhibitors
WO2003037893A1 (en) 2001-11-02 2003-05-08 Glaxo Group Limited Acyl dihydro pyrrole derivatives as hcv inhibitors
EP1440069B1 (en) 2001-11-02 2007-08-15 Glaxo Group Limited 4-(6-membered)-heteroaryl acyl pyrrolidine derivatives as hcv inhibitors
CA2552319C (en) 2004-01-30 2012-08-21 Medivir Ab Hcv ns-3 serine protease inhibitors
CA2621503C (en) * 2005-09-07 2014-05-20 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Triazole derivatives useful as axl inhibitors
US8329159B2 (en) 2006-08-11 2012-12-11 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US20140010783A1 (en) * 2012-07-06 2014-01-09 Hoffmann-La Roche Inc. Antiviral compounds

Also Published As

Publication number Publication date
EP2948440A1 (en) 2015-12-02
CN105073726A (zh) 2015-11-18
HK1217694A1 (zh) 2017-01-20
EP2948440B1 (en) 2017-04-12
BR112015017414A2 (pt) 2017-07-11
US20150353511A1 (en) 2015-12-10
JP6096324B2 (ja) 2017-03-15
US9511059B2 (en) 2016-12-06
KR20150109451A (ko) 2015-10-01
WO2014114573A1 (en) 2014-07-31
MX2015009176A (es) 2015-11-09
CA2892589A1 (en) 2014-07-31
CN105073726B (zh) 2017-05-31
US20140242028A1 (en) 2014-08-28
JP2016505056A (ja) 2016-02-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2436780C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
JP2016518434A5 (ru)
JP2018510139A5 (ru)
RU2503679C2 (ru) Ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека
RU2460730C2 (ru) Новые производные n-(8-гетероарилтетрагидронафталин-2-ил)-или n-(5-гетероарилхроман-3-ил)-карбоксамида для лечения боли
JP2014015465A5 (ru)
RU2019114954A (ru) Способы применения индазол-3-карбоксамидов и их применение в качестве ингибиторов сигнального пути wnt/в-катенина
RU2018114077A (ru) Биарильное производное и содержащее его лекарственное средство
JP2017523225A5 (ru)
JP2020526561A5 (ru)
RU2015132550A (ru) Противовирусные производные триазола
RU2018106914A (ru) 1,3,4,-оксадизоламидное производное соединение в качестве ингибитора гистондеацетилазы 6 и содержащая его фармацевтическая композиция
JP2013544860A5 (ru)
RU2015123499A (ru) Соединения замещенной триазолбороновой кислоты
JP2007534662A5 (ru)
RU2014114466A (ru) ИНДАЗОЛ-3-КАРБОКСАМИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ WNT/β-КАТЕНИНА
JP2017505790A5 (ru)
RU2017142577A (ru) Новые соединения и производные сульфонимидоилпуринона для лечения и профилактики вирусной инфекции
JP2019508496A5 (ru)
RU2018142988A (ru) Производные пиридиндикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена
RU2017145930A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ)
RU2016120763A (ru) Ингибиторы респираторного синцитиального вируса
RU2018114705A (ru) Соединения 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена
RU2017117566A (ru) Активатор kcnq2-5 каналов
JP2018502137A5 (ru)