TWI382020B

TWI382020B - ３-三唑基苯基硫醚衍生物及以其為有效成份之殺蟲、殺蟎、殺線蟲劑

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Publication number: TWI382020B
Application number: TW094136700A
Authority: TW
Inventors: 鳥谷部啓二; 山口幹夫; 伊藤祥宏; 金原史織; 矢野祐幸; 高橋智; 米倉範久; 濱口龍二
Original assignee: 組合化學工業股份有限公司; 庵原化學工業股份有限公司
Priority date: 2004-10-20
Filing date: 2005-10-20
Publication date: 2013-01-11
Also published as: CN101039922A; TW200630349A; IL182594A; CA2581725A1; CA2581725C; EP1803712A1; AU2005296529B2; BRPI0516976B8; RU2007118700A; NZ553200A; RU2394819C2; CN101039922B; WO2006043635A1; EP1803712A4; IL182594A0; AU2005296529A1; BRPI0516976A; KR101310073B1; BRPI0516976B1; ZA200702684B

Description

3-三唑基苯基硫醚衍生物及以其為有效成份之殺蟲、殺蟎、殺線蟲劑

本發明係有關新穎3－三唑基苯基硫醚衍生物，及以其為有效成份之農園藝用殺蟲、殺蟎、殺線蟲劑。

已知之殺蟲、殺蟎、殺線蟲劑如專利文獻1之3－三唑基苯基硫醚衍生物。文獻中曾記載將該化合物群直接散布於植物體時可有效殺死葉蟎類，但文獻中未曾記載土壤處理。又，文獻所記載之化合物群於土壤處理時對土壤之移行性及對植物體內之浸透移行性均不足，因此不均勻的藥劑散布、蒸散、光分解、降雨會造成藥劑流出等而無法得到充分效果。

目前已知具有實用性之含土壤處理活性的殺蟎劑極少。因此務農者寄望更安全、更省力且可土壤處理的藥劑，而要求開發具有土壤處理活性之殺蟎劑。

專利文獻1：特開2000－198768號公報(申請專利範圍及其他)。

為了解決先前殺蟲、殺蟎、殺線蟲劑之上述問題，本發明課題為，提供具有優良安全性、防除效果、殘效性等之殺蟲、殺蟎、殺線蟲劑。

本發明者們為了開發具有上述優良特性之殺蟲、殺蟎、殺線蟲劑而合成各種3－三唑基苯基硫醚衍生物，其後針對其生理活性提出檢討。結果發現本發明之下列新穎的3－三唑基苯基硫醚衍生物(以下亦稱為本發明化合物)對各種農園藝有害生物，特別是並葉蟎、神澤葉蟎、柑橘葉蟎等所代表之葉蟎類、小菜蛾、二化螟蛾、白一文字斑螟蛾等所代表之鱗翅目害蟲、鳶色浮塵子、棲黑橫這、綿蚜蟲等所代表之半翅目害蟲、小豆象鼻蟲等所代表之鞘翅目害蟲及甘薯根結線蟲等線蟲類具有卓效，且具有能以安全省力之施用方法處理的土壤處理活性，而完成本發明。

即，本發明之要旨為具有下列特徵。

(1)一般式〔I〕所示之3－三唑基苯基硫醚衍生物：

式中，R為環丙基甲基或三氟乙基；n為0至1之整數；A₁ 及A₃ 係由組群I及組群II之基中所選出，且至少1個係由組群II之基中所選出；B₂ 為氫原子、鹵原子或甲基；B₄ 為鹵原子、氰基、硝基或C₁ 至C₆ 烷基(該基可受鹵原子單取代或複取代)；但A₃ 為NH₂ 時，B₂ 為鹵原子或甲基；

〔組群I〕

氫原子、鹵原子、C₁ 至C₆ 烷基(該基可受鹵原子、羥基、氰基、C₂ 至C₇ 烷氧基羰基或C₁ 至C₆ 烷氧基單取代或複取代)、C₃ 至C₈ 環烷基(該基可受鹵原子、氰基或C₁ 至C₆ 烷氧基單取代或複取代)、C₂ 至C₆ 鏈烯基(該基可受鹵原子或氰基單取代或複取代)、C₂ 至C₆ 炔基(該基可受鹵原子或氰基單取代或複取代)、C₁ 至C₆ 烷氧基(該基可受鹵原子、氰基、C₂ 至C₅ 烷氧基羰基或C₁ 至C₃ 烷氧基單取代或複取代)、C₁ 至C₆ 烷硫基(該基可受鹵原子、C₁ 至C₃ 烷氧基、可受鹵原子取代之C₃ 至C₈ 環烷基或氰基單取代或複取代)、C₁ 至C₆ 烷基亞磺醯基(該基可受鹵原子、C₁ 至C₃ 烷氧基、可受鹵原子取代之C₃ 至C₈ 環烷基或氰基單取代或複取代)、C₁ 至C₆ 烷基磺醯基(該基可受鹵原子、C₁ 至C₃ 烷氧基或可受鹵原子取代之C₃ 至C₈ 環烷基單取代或複取代)、C₂ 至C₆ 炔基硫基(該基可受鹵原子、C₁ 至C₃ 烷氧基或氰基單取代或複取代)、C₂ 至C₆ 炔基亞磺醯基(該基可受鹵原子、C₁ 至C₃ 烷氧基或氰基單取代或複取代、C₁ 至C₇ 醯基或C₂ 至C₅ 鹵烷基羰基；

〔組群II〕

硝基、氰基、－N＝CR₁ R₂ 基、－N＝C(NR₂ ’R₃ ’)NR₂ R₃ 基、－N(SO₂ R₂ )R₃ 基、－N(OR₃ )R₃ ’基、－C(＝O)OR₂ 基、－C(＝Q)NR₂ R₃ 基、－SO₂ NR₂ R₃ 基、－NR₂ R₃ 基、－N(COR₂ )R₃ 基、－N(COOR₂ )R₃ 基；式中R₁ 為氫原子、C₁ 至C₆ 烷基(該基可受鹵原子、羥基、氰基、C₂ 至C₇ 烷氧基羰基或C₁ 至C₆ 烷氧基單取代或複取代)、C₃ 至C₆ 鏈烯基(該基可受鹵原子或氰基單取代或複取代)、C₃ 至C₆ 炔基(該基可受鹵原子或氰基單取代或複取代)、C₃ 至C₆ 環烷基(該基可受鹵原子、羥基、氰基、C₂ 至C₇ 烷氧基羰基或C₁ 至C₆ 烷氧基單取代或複取代)、芳烷基(該基可受鹵原子、氰基、C₁ 至C₆ 烷基、C₁ 至C₆ 鹵烷基、C₂ 至C₇ 烷氧基羰基或C₁ 至C₆ 烷氧基單取代或複取代)、雜芳烷基(該基可受鹵原子、氰基、C₁ 至C₆ 烷基、C₁ 至C₆ 鹵烷基、C₂ 至C₇ 烷氧基羰基或C₁ 至C₆ 烷氧基單取代或複取代)、芳基(該基可受鹵原子、氰基、C₁ 至C₆ 烷基、C₁ 至C₆ 鹵烷基、C₂ 至C₇ 烷氧基羰基、C₁ 至C₆ 烷氧基或羥基單取代或複取代)、雜芳基(該基可受鹵原子、氰基、C₁ 至C₆ 烷氧基、C₁ 至C₆ 鹵烷基、C₂ 至C₇ 烷氧基羰基或C₁ 至C₆ 烷氧基單取代或複取代)、C₁ 至C₆ 烷氧基、C₁ 至C₆ 烷硫基、胺基、C₁ 至C₆ 單烷基胺基或C₂ 至C₁ ₂ 二烷基胺基；R₂ 及R₂ ’為氫原子、C₁ 至C₆ 烷基(該基可受鹵原子、羥基、氰基、C₂ 至C₇ 烷氧基羰基或C₁ 至C₆ 烷氧基單取代或複取代、C₃ 至C₆ 鏈烯基(該基可受鹵原子或氰基單取代或複取代)、C₃ 至C₆ 炔基(該基可受鹵原子或氰基單取代或複取代)、C₃ 至C₆ 環烷基(該基可受鹵原子、羥基、氰基、C₂ 至C₇ 烷氧基羰基或C₁ 至C₆ 烷氧基單取代或複取代)、胺基、C₁ 至C₆ 單烷基胺基、C₂ 至C₁ ₂ 二烷基胺基、芳烷基(該基可受鹵原子、氰基、C₁ 至C₆ 烷基、C₁ 至C₆ 鹵烷基、C₂ 至C₇ 烷氧基羰基或C₁ 至C₆ 烷氧基單取代或複取代)、雜芳烷基(該基可受鹵原子、氰基、C₁ 至C₆ 烷基、C₁ 至C₆ 鹵烷基、C₂ 至C₇ 烷氧基羰基或C₁ 至C₆ 烷氧基單取代或複取代)、芳基(該基可受鹵原子、氰基、C₁ 至C₆ 烷基、C₁ 至C₆ 鹵烷基、C₂ 至C₇ 烷氧基羰基或C₁ 至C₆ 烷氧基單取代或複取代)或雜芳基(該基可受鹵原子、氰基、C₁ 至C₆ 烷基、C₁ 至C₆ 鹵烷基、C₂ 至C₇ 烷氧基羰基或C₁ 至C₆ 烷氧基單取代或複取代)；R₃ 及R₃ ’為氫原子、C₁ 至C₆ 烷基(該基可受鹵原子、羥基、氰基、C₂ 至C₇ 烷氧基羰基或C₁ 至C₆ 烷氧基單取代或複取代)、C₃ 至C₆ 鏈烯基(該基可受鹵原子或氰基單取代或複取代)、C₃ 至C₆ 炔基(該基可受鹵原子或氰基單取代或複取代)或C₃ 至C₆ 環烷基(該基可受鹵原子、羥基、氰基、C₂ 至C₇ 烷氧基羰基或C₁ 至C₆ 烷氧基單取代或複取代)；Q為氧原子或硫原子；又，－N＝CR₁ R₂ 基中R₁ 及R₂ 可與鍵結之碳原子形成5至6員環；－N＝C(NR₂ ’R₃ ’)NR₂ R₃ 基中R₂ 、R₃ 及R₂ ’、R₃ ’可與鍵結之氮原子形成5至6員環；－NR₂ R₃ 基中R₂ 及R₃ 可與鍵結之氮原子形成5至6員環。

(2)如前項(1)所記載之3－三唑基苯基硫醚衍生物，其中R為三氟乙基；n為0至1之整數；A₁ 為C₁ 至C₆ 烷基(該基可受鹵原子或氰基單取代或複取代)、C₁ 至C₆ 烷硫基(該基可受鹵原子單取代或複取代)或C₁ 至C₆ 烷基亞磺醯基(該基可受鹵原子或C₁ 至C₃ 烷氧基單取代或複取代)；A₃ 為－NR₂ R₃ 基或－N(COR₂ )R₃ 基；R₂ 及R₃ 相互獨立為氫原子、C₁ 至C₆ 烷基胺基、C₁ 至C₆ 烷基(該基可受鹵原子或氰基單取代或複取代)或C₃ 至C₆ 炔基(該基可受鹵原子或氰基單取代或複取代)，但R₂ 及R₃ 不可同時為氫原子；B₂ 為氫原子、鹵原子或甲基；B₄ 為氰基或C₁ 至C₆ 烷基(該基可受鹵原子單取代或複取代)。

(3)如前項(1)所記載之3－三唑基苯基硫醚衍生物，其中R為三氟乙基；n為0至1之整數；A₁ 為C₁ 至C₆ 烷基(該基可受鹵原子或氰基單取代或複取代)、C₁ 至C₆ 烷硫基(該基可受鹵原子單取代或複取代)或C₁ 至C₆ 烷基亞磺醯基(該基可受鹵原子或C₁ 至C₃ 烷氧基單取代或複取代)；A₃ 為胺基；B₂ 為鹵原子或甲基；B₄ 為氰基或C₁ 至C₆ 烷基(該基可受鹵原子單取代或複取代)。

(4)如前項(2)所記載之3－三唑基苯基硫醚衍生物，其中A₁ 為異丙基、t－丁基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲基硫基、2,2,2－三氟乙基硫基、1,1,2,2－四氟乙基硫基、五氟乙基硫基、三氟甲基亞磺醯基、2,2,2－三氟乙基亞磺醯基或五氟乙基亞磺醯基；A₃ 為甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、氰基甲基胺基、炔丙基胺基、乙醯胺基、丙醯胺基、三氟乙醯胺基或二氟乙醯胺基。

(5)如前項(3)所記載之3－三唑基苯基硫醚衍生物，其中A₁ 為異丙基、t－丁基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲基硫基、2,2,2－三氟乙基硫基、1,1,2,2－四氟乙基硫基、五氟乙基硫基、三氟甲基亞磺醯基、2,2,2－三氟乙基亞磺醯基或五氟乙基亞磺醯基；A₃ 為胺基。

(6)如前項(2)所記載之3－三唑基苯基硫醚衍生物，其中A₁ 為三氟甲基、三氟甲基硫基或2,2,2－三氟乙基亞磺醯基；A₃ 為甲基胺基、三氟乙醯胺等。

(7)如前項(2)所記載之3－三唑基苯基硫醚衍生物，其中A₁ 為三氟甲基、三氟甲基硫基或2,2,2－三氟乙基亞磺醯基；A₃ 為胺基。

(8)一般式〔I－a〕(式中，B₂ 為鹵原子或甲基，B₄ 為C₁ 至C₆ 烷基)所示之苯胺衍生物，其為如前項(1)至(7)所記載之3－三唑基苯基硫醚衍生物的製造中間物。

(9)如前項(8)所記載之苯胺衍生物，其中B₄ 為甲基。

(10)一種農園藝用殺蟲、殺蟎、殺線蟲劑，其特徵係以如前項(1)至(7)所記載之3－三唑基苯基硫醚衍生物為有效成份。

本發明之化合物對半翅目害蟲、鱗翅目害蟲、鞘翅目害蟲、雙翅目害蟲、膜翅目害蟲、直翅目害蟲、白蟻目害蟲、薊馬目害蟲、葉蟎類、植物寄生性線蟲類等廣泛範圍之有害生物具有優良防除效果，又可防除帶有抗藥性之有害生物。

特別是本發明之化合物對農園藝有害生物之並葉蟎、神澤葉蟎、柑橘葉蟎等所代表之葉蟎類、小菜蛾、二化螟蛾、白一文字斑螟蛾等所代表之鱗翅目害蟲、鳶色浮塵子、棲黑橫這、綿蚜蟲等所代表之半翅目害蟲、小豆象鼻蟲等所代表之鞘翅目害蟲及甘薯根結線蟲等線蟲類具有卓效，又因具有優良浸透移行性，故土壤處理時可使用安全及省力之施用方法。

實施發明之最佳形態

下面將說明本說明書中所記載之記號及用語。

鹵原子係指氟原子、氯原子、溴原子及碘原子。

C₁ 至C₆ 等之記號為持續性取代基之碳數，此時為1至6。

C₁ 至C₆ 烷基並無特別限制，可為碳數1至6之直鏈或支鏈狀烷基，例如甲基、乙基、n－丙基、i－丙基、n－丁基、s－丁基、i－丁基、t－丁基、n－戊基、1－甲基丁基、2－甲基丁基、3－甲基丁基、1－乙基丙基、1,1－二甲基丙基、1,2－二甲基丙基、新戊基、n－己基、1－甲基戊基、2－甲基戊基、3－甲基戊基、4－甲基戊基、1－乙基丁基、2－乙基丁基、1,1－二甲基丁基、1,2－二甲基丁基、1,3－二甲基丁基、2,2－二甲基丁基、2,3－二甲基丁基、3,3－二甲基丁基、1,1,2－三甲基丙基、1,2,2－三甲基丙基、1－乙基－1－甲基丙基、1－乙基－2－甲基丙基等。

C₃ 至C₆ 環烷基並無特別限制，可為碳數3至6之環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基等。

C₂ 至C₆ 鏈烯基並無特別限制，可為碳數2至6之直鏈或支鏈狀鏈烯基，例如乙烯基、1－丙烯基、i－丙烯基、2－丙烯基、1－丁烯基、1－甲基－1－丙烯基、2－丁烯基、1－甲基－2－丙烯基、3－丁烯基、2－甲基－1－丙烯基、2－甲基－2－丙烯基、1,3－丁二烯基、1－戊烯基、1－乙基－2－丙烯基、2－戊烯基、1－甲基－1－丁烯基、3－戊烯基、1－甲基－2－丁烯基、4－戊烯基、1－甲基－3－丁烯基、3－甲基－1－丁烯基、1,2－二甲基－2－丙烯基、1,1－二甲基－2－丙烯基、2－甲基－2－丁烯基、3－甲基－2－丁烯基、1,2－二甲基－1－丙烯基、2－甲基－3－丁烯基、3－甲基－3－丁烯基、1,3－戊二烯基、1－乙烯基－2－丙烯基、1－己烯基、1－丙基－2－丙烯基、2－己烯基、1－甲基－1－戊烯基、1－乙基－2－丁烯基、3－己烯基、4－己烯基、5－己烯基、1－甲基－4－戊烯基、1－乙基－3－丁烯基、1－(i－丁基)乙烯基、1－乙基－1－甲基－2－丙烯基、1－乙基－2－甲基－2－丙烯基、1－(i－丙基)－2－丙烯基、2－甲基－2－戊烯基、3－甲基－3－戊烯基、4－甲基－3－戊烯基、1,3－二甲基－2－丁烯基、1,1－二甲基－3－丁烯基、3－甲基－4－戊烯基、4－甲基－4－戊烯基、1,2－二甲基－3－丁烯基、1,3－二甲基－3－丁烯基、1,1,2－三甲基－2－丙烯基、1,5－己二烯基、1－乙烯基－3－丁烯基或2,4－己二烯基等。

C₃ 至C₆ 炔基並無特別限制，可為碳數2至6之直鏈或支鏈狀炔基，例如乙炔基、1－丙炔基、2－丙炔基、1－丁炔基、1－甲基－2－丙炔基、2－丁炔基、3－丁炔基、1－戊炔基、1－乙基－2－丙炔基、2－戊炔基、3－戊炔基、1－甲基－2－丁炔基、4－戊炔基、1－甲基－3－丁炔基、2－甲基－3－丁炔基、1－己炔基、1－(n－丙基)－2－丙炔基、2－己炔基、1－乙基－2－丁炔基、3－己炔基、1－甲基－2－戊炔基、1－甲基－3－戊炔基、4－甲基－1－戊炔基、3－甲基－1－戊炔基、5－己炔基、1－乙基－3－丁炔基、1－乙基－1－甲基－2－丙炔基、1－(i－丙基)－2－丙炔基、1,1－二甲基－2－丁炔基或2,2－二甲基－3－丁炔基等。

C₁ 至C₆ 鹵烷基並無特別限制，可為受相同或相異之鹵原子1至9取代的C₁ 至C₄ 直鏈或支鏈狀烷基，例如氟甲基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、二氯甲基、三氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基、溴二氟甲基、2－氟乙基、1－氯乙基、2－氯乙基、1－溴乙基、2－溴乙基、2,2－二氟乙基、1,2－二氯乙基、2,2－二氯乙基、2,2,2－三氟乙基、2,2,2－三氯乙基、1,1,2,2－四氟乙基、五氟乙基、2－溴－2－氯乙基、2－氯－1,1,2,2－四氟乙基、1－氯－1,2,2,2－四氟乙基、1－氯丙基、2－氯丙基、3－氯丙基、2－溴丙基、3－溴丙基、2－溴－1－甲基乙基、3－碘丙基、2,3－二氯丙基、2,3－二溴丙基、3,3,3－三氟丙基、3,3,3－三氯丙基、3－溴－3,3－二氟丙基、3,3－二氯－3－氟丙基、2,2,3,3－四氟丙基、1－溴－3,3,3－三氟丙基、2,2,3,3,3－五氟丙基、2,2,2－三氟－1－三氟甲基乙基、七氟丙基、1,2,2,2－四氟－1－三氟甲基乙基、2,3－二氯－1,1,2,3,3－五氟丙基、2－氯丁基、3－氯丁基、4－氯丁基、2－氯－1,1－二甲基乙基、4－溴丁基、3－溴－2－甲基丙基、2－溴－1,1－二甲基乙基、2,2－二氯－1,1－二甲基乙基、2－氯－1－氯甲基－2－甲基乙基、4,4,4－三氟丁基、3,3,3－三氟－1－甲基丙基、3,3,3－三氟－2－甲基丙基、2,3,4－三氯丁基、2,2,2－三氯－1,1－二甲基乙基、4－氯－4,4－二氟丁基、4,4－二氯－4－氟丁基、4－溴－4,4－二氟丁基、2,4－二溴－4,4－二氟丁基、3,4－二氯－3,4,4－三氟丁基、3,3－二氯－4,4,4－三氟丁基、4－溴－3,3,4,4－四氟丁基、4－溴－3－氯－3,4,4－三氟丁基、2,2,3,3,4,4－六氟丁基、2,2,3,4,4,4－六氟丁基、2,2,2－三氟－1－甲基－1－三氟甲基乙基、3,3,3－三氟－2－三氟甲基丙基、2,2,3,3,4,4,4－七氟丁基、2,3,3,3－四氟－2－三氟甲基丙基、1,1,2,2,3,3,4,4－八氟丁基、九氟丁基、4－氯－1,1,2,2,3,3,4,4－八氟丁基等。

C₁ 至C₆ 烷氧基係指烷基部分同上述之(烷基)－O－基，例如甲氧基、乙氧基、n－丙氧基、i－丙氧基、n－丁氧基、i－丁氧基、t－丁氧基、戊氧基、i－戊氧基或己氧基等。

C₁ 至C₆ 烷氧基C₁ 至C₆ 烷基係指烷基部分及烷氧基部分同上述，且受碳數1至6之烷氧基取代的碳數1至6之烷基，例如甲氧基甲基、乙氧基甲基、i－丙氧基甲基、n－丁氧基甲基、i－丁氧基甲基、戊氧基甲基、甲氧基乙基、n－丁氧基乙基或i－丁氧基乙基等。

C₁ 至C₆ 烷硫基係指烷基部分同上述之碳數1至6的(烷基)－S－基，例如甲硫基、乙硫基、n－丙硫基、異硫基等。

C₁ 至C₆ 烷基亞磺醯基係指烷基部分同上述之碳數1至6的(烷基)－SO－基，例如甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基、n－丙基磺醯基、i－丙基亞磺醯基等。

C₁ 至C₆ 烷基磺醯基係指烷基部分同上述之碳數1至6的(烷基)－SO₂ －基，例如甲基磺醯基、乙基磺醯基、n－丙基磺醯基、異丙基磺醯基等。

C₁ 至C₇ 醯基係指甲醯基或烷基部分同上述之碳數1至6的(烷基)－C(＝O)－基，例如乙醯基、丙醯基等。

C₂ 至C₇ 烷氧基羰基係指烷基部分同上述之碳數1至6的(烷基)－O－C(＝O)－基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、n－丙氧基羰基、異丙氧基羰基等。

C₁ 至C₄ 鹵烷基羰基係指鹵烷基部分同上述之碳數1至4的(鹵烷基)－C(＝O)－基，例如氯乙醯基、三氟乙醯基、五氟丙醯基、二氟甲硫基等。

C₁ 至C₆ 單烷基胺基係指烷基部分同上述之受單烷基取代胺基，例如甲基胺基、乙基胺基、n－丙基胺基等。

C₂ 至C₁ ₂ 二烷基胺基係指烷基部分同上述之受二烷基取代胺基，例如二甲基胺基、二乙基胺基、N－乙基－N－甲基胺基等。

芳基係指芳香族烴基，例如苯基、萘基等。

芳烷基係指芳基及烷基部分同上述之(芳基)－(烷基)，例如苄基、苯乙基、萘甲基等。

雜芳基係指芳香族雜環基，例如噻嗯基、吡啶基、苯并噻唑基等。

雜芳基烷基係指雜芳基及烷基部分同上述之(雜芳基)－(烷基)，例如噻嗯基甲基、吡啶基甲基等。

上述一般式〔I〕中較佳之化合物群為，R為2,2,2－三氟乙基，n為0或1所示之化合物群。

該化合物群更佳為，R為2,2,2－三氟乙基，B₂ 為鹵原子，B₄ 為烷基或鹵烷基，n為0或1所示之化合物群。

一般式〔I〕所示之本發明化合物的具體例如表1至表6所示，但本發明化合物非限於該化合物。又，該化合物包括含有光學異構體之化合物。化合物編號可參考下列記載。

本說明書中，表中之記號各自代表下列之基。

Me：甲基 Et：乙基Pr：n－丙基 Pr－i：異丙基Pr－c：環丙基 Bu：n－丁基Bu－i：異丁基 Bu－s：sec－丁基Bu－t：tert－丁基 Bu－c：環丁基Pen：n－戊基 Pen－i：異戊基Pen－c：環戊基 Hex－c：環己基Ph：苯基 Py：吡啶基

例如Ph－4－Cl為4－氯苯基，3－Py－6－Cl為6－氯－3－吡啶基。

一般式〔I〕之本發明化合物可由下列所示之製造法製造，但非限於該方法。

<製造方法1>

一般式〔I－1〕之本發明化合物可由下列反應式所形成之方法製造。

(式中，L₁ 為鹵原子、烷基磺醯氧基、苯基磺醯氧基或SO₂ M，M為鹼金屬或鹼土類金屬，較佳之鹼金屬為鈉或鉀，A₁ 、A₃ 、B₂ 、B₄ 及R同上述。)

即，本發明化合物之一般式〔I－1〕所示3－三唑基苯基硫醚衍生物可由，溶劑中存在鹼下或存在自由基引發劑下使一般式〔II〕之化合物與一般式〔III〕之化合物反應而得。

其中一般式〔III〕之化合物的使用量對一般式〔II〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.2至2.0莫耳。

本反應所使用之溶劑可為二乙基醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類、苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵化烴類、乙腈、N,N－二甲基甲醯胺、N,N－二甲基乙醯胺、N－甲基－2－吡咯烷酮、二甲基亞碸、環丁碸等非質子性極性溶劑、甲醇、乙醇、異丙醇等醇類、乙腈、丙腈等腈類、乙酸乙酯、丙酸乙酯等酯類、戊烷、己烷、環己烷、庚烷等脂肪族烴類、吡啶、皮考啉等吡啶類、水或其混合溶劑等。

本發明所使用之鹼可為氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼金屬氫氧化物、氫氧化鈣、氫氧化鎂等鹼土類金屬之氫氧化物、碳酸鈉、碳酸鉀等鹼金屬之碳酸鹽類、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等鹼金屬之碳酸氫鹽類等無機鹼類；氫氧化鈉、氫氧化鉀等金屬氫氧化物類、甲氧化鈉、乙氧化鈉、tert－丁氧化鉀等醇之金屬鹽類或三乙基胺、N,N－二甲基苯胺、吡啶、4－N,N－二甲基胺基吡啶、1,8－二氮雜二環〔5.4.0〕－7－十一烯等有機鹼類等。

鹼之使用量對一般式〔II〕之化合物1莫耳可為0至5莫耳，較佳為0至1.2莫耳。

本反應所使用之自由基引發劑可為亞硫酸、亞硫酸鹽、雕白粉(鈉．甲醛．次硫酸鹽)等之亞硫酸加成物等。又可併用鹼及自由基引發劑。

使用自由基引發劑時，其使用量對化合物〔II〕1莫耳可為0.01至5莫耳，較佳為0.05至1.2莫耳。

反應溫度可由－30℃至反應系之回流溫度為止的溫度範圍選擇，較佳以0℃至150℃進行。反應時間可依反應溫度、反應基質、反應量等而異，一般為10分鐘至20小時。

<製造方法>

一般式〔I－1〕之本發明化合物所使用的原料可為，製造法1所使用之一般式〔II〕化合物的氧化二聚物之一般式〔IV〕化合物。

(式中，L₂ 為鹵原子或亞磺酸鹽，A₁ 、A₃ 、B₂ 、B₄ 及R同上述。)

即，目的一般式〔I－1〕3－三唑基苯基硫醚衍生物可由，溶劑中存在自由基引發劑下使一般式〔IV〕之化合物與一般式〔V〕之化合物反應而得。

其中一般式〔V〕之化合物的使用量對一般式〔IV〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.2至2.0莫耳。

本反應所使用之溶劑可為二乙基醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類、苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類、N,N－二甲基甲醯胺、N,N－二甲基乙醯胺、N－甲基－2－吡咯烷酮、二甲基亞碸、環丁碸等非質子性極性溶劑、乙腈、丙腈等腈類、乙酸乙酯、丙酸乙酯等酯類、戊烷、己烷、環己烷、庚烷等脂肪族烴類、吡啶、皮考啉等吡啶類、水或其混合溶劑等。

本反應所使用之自由基引發劑可為亞硫酸、亞硫酸鹽、雕白粉(鈉．甲醛．次硫酸鹽)等之亞硫酸加成物等。

使用自由基引發劑時，其使用量對一般式〔II〕之化合物可為0.01至5莫耳，較佳為0.05至1.2莫耳。

<製造方法3>

本發明化合物之一般式〔I－2〕所示化合物可由下列反應式所形成的方法製造。

(式中，B₅ 為電子吸引性基，A₁ 、A₃ 、B₂ 及R同上述，L₃ 為鹵原子、烷基磺醯氧基或苯基磺醯氧基等之脫離基，該電吸引性基係指氰基、硝基等。)

即，一般式〔I－2〕之本發明化合物可由，溶劑中存在鹼下使一般式〔VI〕之化合物與一般式〔VII〕之化合物反應而得。

其中一般式〔VII〕之化合物的使用量對一般式〔VI〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.0至1.2莫耳。

本反應所使用之溶劑可為不妨害反應之溶劑，例如苯、甲苯、二甲苯等芳香族烴類、二乙基醚、四氫呋喃、1,2－二甲氧基乙烷、二噁烷等醚類、丙酮、甲基乙基酮等酮類、乙腈、丙腈等腈類、二甲基亞碸、N,N－二甲基甲醯胺、N,N－二甲基乙醯胺等非質子性極性溶劑、戊烷、己烷、環己烷、庚烷等脂肪族烴類、吡啶、皮考啉等吡啶類或其混合溶劑等。

本發明所使用之鹼可為氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼金屬之氫氧化物、氫氧化鈣、氫氧化鎂等鹼土類金屬之氫氧化物、碳酸鈉、碳酸鉀等鹼金屬之碳酸鹽類、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等鹼金屬碳酸氫鹽等之無機鹽類；氫化鈉、氫化鉀等金屬氫化物類、甲氧化鈉、乙氧化鈉、tert－丁氧化鉀等醇之金屬鹽類、三乙基胺、N,N－二甲基苯胺、吡啶、4－N,N－二甲基胺基吡啶、1,8－二氮雜二環〔5.4.0〕－7－十一烯等有機鹼類等。

鹼之使用量對一般式〔II〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.1至1.2莫耳。

反應溫度可由－70℃至反應系之回流溫度為止的溫度範圍選擇，較佳以－20℃至150℃進行。反應時間可依反應溫度、反應基質、反應量等而異，一般為10分鐘至20小時。

<製造方法4>

本發明化合物之一般式〔I－2〕所示化合物可由下列取代反應所形成之方法製造。

(式中，A₁ 、A₃ 、B₂ 、B₅ 及R同上述，L₄ 為鹵原子、烷基磺醯氧基、苯基磺醯氧基、烷基磺醯基、苯基磺醯基或硝基。)

即，本發明化合物之一般式〔I－2〕所示3－三唑基苯基硫醚衍生物可由，溶劑中存在鹼或氧化銅(I)下使一般式〔IX〕之化合物與一般式〔X〕之化合物反應而得。

其中一般式〔X〕之化合物的使用量對一般式〔IX〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.0至1.2莫耳。

本反應所使用之溶劑可為二乙基醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類、苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類、N,N－二甲基甲醯胺、N,N－二甲基乙醯胺、N－甲基－2－吡咯烷酮、二甲基亞碸、環丁碸等非質子性極性溶劑、甲醇、乙醇、甲基溶纖劑等醇類、戊烷、己烷、環己烷、庚烷等脂肪族烴類、吡啶、皮考啉等吡啶類、水或其混合溶劑等。

本反應所使用之鹼可為氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼金屬之氫氧化物、氫氧化鈣、氫氧化鎂等鹼土類金屬之氫氧化物、碳酸鈉、碳酸鉀等鹼金屬之碳酸鹽類、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等鹼金屬之碳酸氫鹽等之無機鹼類；氫化鈉、氫化鉀等金屬氫化物類、甲氧化鈉、乙氧化鈉、tert－丁氧化鉀等醇之金屬鹽類、三乙基胺、N,N－二甲基苯胺、吡啶、4－N,N－二甲基胺基吡啶、1,8－二氮雜二環〔5.4.0〕－7－十一烯等有機鹽類等。

鹼及氧化銅(I)之使用量對一般式〔IX〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.0至1.2莫耳。

反應溫度可由－70℃至反應系之回流溫度為止的溫度範圍選擇，較佳以0℃至150℃進行。反應時間可依反應溫度、反應基質、反應量等而異，一般為10分鐘至20小時。

<製造方法5>

本發明化合物之一般式〔I〕所示化合物可由下列反應式所形成的方法製造。

(式中，A₁ 、A₃ 、B₂ 、B₄ 、R及n同上述。)

即，一般式〔I〕所示之本發明化合物可由，溶劑中存在有機鹼下使一般式〔VI〕之化合物與一般式〔VIII〕之化合物及銅鹽酐反應而得。

其中一般式〔VIII〕之化合物的使用量對一般式〔VI〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.0至2.0莫耳。

本反應所使用之溶劑可為不妨害反應之溶劑，例如氯仿、二氯甲烷等鹵化鏈烷類、苯、甲苯、二甲苯等芳香族烴類、二乙基醚、四氫呋喃、1,2－二甲氧基乙烷、二噁烷等醚類、丙酮、甲基乙基酮等酮類、乙腈、丙腈等腈類、N,N－二甲基甲醯胺、N,N－二甲基乙醯胺等非質子性極性溶劑、戊烷、己烷、環己烷、庚烷等脂肪族烴類、吡啶、皮考啉等吡啶類或其混合溶劑等。

本反應所使用之銅鹽酐可為乙酸銅酐等。銅鹽酐之使用量對一般式〔VI〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.2至2.2莫耳。

本反應所使用之有機鹼可為三乙基胺、N,N－二甲基苯胺、吡啶、4－N,N－二甲基胺基吡啶、1,8－二氮雜二環〔5.4.0〕－7－十一烯等。

有機鹼之使用量對一般式〔VI〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.2至4.4莫耳。

反應溫度可由0℃至反應系之回流溫度為止的溫度範圍選擇，較佳為10℃至30℃。

反應時間可依反應溫度、反應基質、反應量等而異，一般為8至48小時。

<製造方法6>

本發明化合物之一般式〔I－1〕所示化合物可由下列反應式所形成的方法製造。

(式中，A₁ 、A₃ 、B₂ 、B₄ 、R及M同上述。)

即，目的一般式〔I－1〕之3－三唑基苯基硫醚衍生物可由，溶劑中以常法〔使用無機酸(例如鹽酸及硫酸等)及亞硝酸鹽或亞硝酸烷基酯之方法〕使一般式〔XI〕之化合物成為二偶氮鎓鹽後，再與一般式〔XII〕之硫酸鹽或一般式〔XIII〕之二硫醚類反應而得。

其中一般式〔XII〕之化合物及一般式〔XIII〕之化合物的使用量，對一般式〔XI〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.0至2.0莫耳。

本反應所使用之溶劑可為二乙基醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類、苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵化烴類、乙腈、N,N－二甲基甲醯胺、N,N－二甲基乙醯胺、N－甲基－2－吡咯烷酮、二甲基亞碸、環丁碸等非質子性極性溶劑、甲醇、乙醇、異丙基醇等醇類、乙腈、丙腈等腈類、乙酸乙酯、丙酸乙酯等酯類、戊烷、己烷、環己烷、庚烷等脂肪族烴類、吡啶、皮考啉等吡啶類、水或其混合溶劑等。

反應溫度可由－30℃至反應系之回流溫度為止的溫度範圍選擇，較佳以－10℃至100℃進行。

反應時間可依反應溫度、反應基質、反應量等而異，一般為10分鐘至20小時。

<製造方法7>

(式中L₃ 、A₁ 、A₃ 、B₂ 、B₄ 、R及n同上述，Y₁ 為烷氧基或烷硫基，L₅ 為鹵原子、醯氧基、烷基磺醯氧基、苯基磺醯氧基等之脫離基，R₁ ’為烷基。)

〔步驟1〕

即，一般式〔I〕之本發明化合物可由，溶劑中存在鹼下使一般式〔XIV〕之化合物與一般式〔XV－1〕或一般式〔XV－2〕之化合物反應而得。

其中一般式〔XV－1〕之化合物或一般式〔XV－2〕之化合物的使用量，對一般式〔XIV〕之化合物1莫耳可為1莫耳至過量範圍，較佳為1.2至2.0莫耳。

本反應所使用之鹼可為氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼金屬之氫氧化物、氫氧化鈣、氫氧化鎂等鹼土類金屬之氫氧化物、碳酸鈉、碳酸鉀等鹼金屬之碳酸鹽類、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等鹼金屬之碳酸氫鹽等之無機鹼類；氫化鈉、氫化鉀等金屬氧化物類、甲氧化鈉、乙氧化鈉、tert－丁氧化鉀等醇之金屬鹽類、三乙基胺、N,N－二甲基苯胺、吡啶、4－N,N－二甲基胺基吡啶、1,8－二氮雜二環〔5.4.0〕－7－十一烯等有機鹼類等。

鹼之使用量對一般式〔XIV〕之化合物1莫耳可為2至5莫耳，較佳為2.2至3.0莫耳。

反應溫度可由0℃至反應系之回流溫度為止的溫度範圍選擇，較佳以10℃至150℃進行。反應時間可依反應溫度、反應基質、反應量等而異，一般為3至12小時。

製造目的一般式〔I〕之3－三唑基苯基硫醚衍生物之另一方法可為，使一般式〔XIV〕之化合物與氨水反應而得一般式〔XIV－1〕之化合物(步驟2－1)後，溶劑中存在鹼下或存在酸觸媒下，使所得化合物與一般式〔XV－3〕或一般式(XV－4)之化合物反應(步驟2－2)。

(步驟2－1)

本步驟所使用之氨水的使用量對一般式〔XIV〕之化合物1莫耳可為1至10莫耳，較佳為2.0至5.0莫耳。

本步驟所使用之溶劑可為二乙基醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類、苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵化烴類、乙腈、N,N－二甲基甲醯胺、N,N－二甲基乙醯胺、N－甲基－2－吡咯烷酮、二甲基亞碸、環丁碸等非質子性極性溶劑、甲醇、乙醇、異丙基醇等醇類、乙腈、丙腈等腈類、乙酸乙酯、丙酸乙酯等酯類、戊烷、己烷、環己烷、庚烷等脂肪族烴類、吡啶、皮考啉等吡啶類、水或其混合溶劑等。

(步驟2－2)

本步驟所使用之一般式〔XV－3〕化合物及一般式〔XV－4〕化合物的使用量，對一般式〔XIV－1〕之化合物1莫耳可為1莫耳至過量範圍，較佳為1.0至2.0莫耳。

本步驟所使用之酸觸媒可為甲烷磺酸、p－甲苯磺酸等磺酸類、鹽酸、硫酸等無機酸類、乙酸、三氟乙酸等羧酸類等。

酸觸媒之使用量對一般式〔XIV－1〕之化合物1莫耳可為0.01莫耳至過量範圍，較佳為0.05至1.0莫耳。

本步驟所使用之溶劑可同步驟1所說明之溶劑。

本步驟所使用之鹼可為氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼金屬之氫氧化物、氫氧化鈣、氫氧化鎂等鹼土類金屬之氫氧化物、碳酸鈉、碳酸鉀等鹼金屬之碳酸鹽、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等鹼金屬之碳酸氫鹽類等之無機鹼類；氫化鈉、氫化鉀等金屬氫化物類、甲氧化鈉、乙氧化鈉、tert－丁氧化鉀等醇之金屬鹽類、三乙基胺、N,N－二甲基苯胺、吡啶、4－N,N－二甲基胺基吡啶、1,8－二氮雜二環〔5.4.0〕－7－十一烯等有機鹼類等。

鹼之使用量對化合物〔XIV－1〕之化合物1莫耳可為1莫耳至過量範圍，較佳為1.0至1.5莫耳。

<製造方法8>

(式中Y₂ 為鹵原子、烷氧基或可受鹵素取代之烷硫基，R₁ ’、A₁ 、A₃ 、B₂ 、B₄ 、R及n同上述。)

(步驟3)

一般式〔I〕之本發明化合物可由一般式〔XVI－1〕之化合物與酸鹵化物及酸酐等所衍生的一般式〔XVII－1〕之化合物，與〔XVIII〕之化合物反應而得。

一般式〔XVII－1〕之化合物的使用量對一般式〔XVIII〕之化合物1莫耳可為1.0至5.0莫耳，較佳為1.0至1.5莫耳。

本步驟所使用之溶劑可為二乙基醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類、苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類、乙腈、N,N－二甲基甲醯胺、N,N－二甲基乙醯胺、N－甲基－2－吡咯烷酮、二甲基亞碸、環丁碸等非質子性極性溶劑、甲醇、乙醇、異丙基醇等醇類、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵化烴類、戊烷、己烷、環己烷、庚烷等脂肪族烴類、丙酮、甲基乙基酮、環己酮等酮類或水等。

(步驟4)

又，目的一般式〔I－3〕之3－三唑基苯基硫醚衍生物可由，一般式〔XVI－2〕之化合物、二硫化碳及鹵化烷酯等所衍生的一般式〔XVII－2〕之化合物，與〔XVIII〕之化合物反應而得。

一般式〔XVII－2〕之化合物的使用量對一般式〔XVIII〕之化合物1莫耳可為1.0至10莫耳，較佳為1.0至1.5莫耳。

本步驟所使用之溶劑可同步驟3所說明之溶劑。

<製造方法9>

(式中Y₃ 為氫原子或鹵原子，L₃ 、A₁ 、A₃ 、B₂ 、B₄ 及R同上述。)

一般式〔I－1〕之本發明化合物可由一般式〔XIX〕之化合物與金屬或有機金屬化合物反應後，再與一般式〔XX〕或一般式〔XIII〕之化合物反應而得。

其中一般式〔XX〕或一般式〔XIII〕之化合物的使用量對一般式〔XIX〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.0至2.0莫耳。

本反應所使用之溶劑可為二乙基醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類、苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類、戊烷、己烷、環己烷、庚烷等脂肪族烴類、吡啶、皮考啉等吡啶類或其混合溶劑。

本反應所使用之金屬可為鋰等鹼金屬、鎂等鹼土類金屬等，其使用量對一般式〔XIX〕之化合物1莫耳可為1至3莫耳，較佳為1.0至1.1莫耳。

本反應所使用之有機金屬化合物可為n－丁基鋰等烷基鋰等，其使用量對一般式〔XIX〕之化合物1莫耳可為1至3莫耳，較佳為1.0至1.1莫耳。

反應溫度可由－90℃至反應系之回流溫度為止的溫度範圍選擇，較佳以－78℃至70℃進行。反應時間可依反應溫度、反應基質、反應量等而異，一般為10分鐘至20小時。

<製造方法10>

(式中A₁ 、A₃ 、B₂ 、B₄ 及R同上述。)

一般式〔I－4〕之本發明化合物可由存在觸媒下或非存在下，使一般式〔I－1〕之化合物與氧化劑反應而得。

本反應所使用之氧化劑可為過氧化氫、m－氯過安息香酸、過碘酸鈉、過硫酸氫鉀製劑(OXONE，伊艾都公司商品名，含過氧硫酸氫鉀物)、N－氯琥珀醯酵亞胺、N－溴琥珀醯酵亞胺、次亞氯酸tert－丁酯、次亞氯酸鈉等。

氧化劑之使用量對一般式〔I－1〕之化合物1莫耳可為1至6莫耳，較佳為1.0至1.2莫耳。

本反應所使用之觸媒可為鎢酸鈉。

觸媒之使用量對一般式〔I－1〕之化合物1莫耳可為0至1莫耳，較佳為0.01至0.1莫耳。

本反應所使用之溶劑可為二乙基醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類、苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類、乙腈、N,N－二甲基甲醯胺、N,N－二甲基乙醯胺、N－甲基－2－吡咯烷酮、二甲基亞碸、環丁碸等非質子性極性溶劑、甲醇、乙醇、異丙醇等醇類、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵化烴類、戊烷、己烷、環己烷及庚烷等脂肪族烴類、丙酮、甲基乙基酮、環己酮等酮類、乙酸、水或其混合溶劑等。

<製造方法11>

一般式〔I〕之本發明化合物可由，以一般已知之方法對3－三唑基苯基硫醚衍生物進行官能基轉換而得。

(式中，A₁ 、A₃ 、B₂ 、B₄ 、n及R同上述，L₆ 為氫原子、鹵原子、甲硫基、甲基亞磺醯基、甲基磺醯基、p－甲苯磺醯基。)

(步驟A)

一般式〔I〕之本發明化合物可由存在或非存在溶劑下、存在或非存在鹼下、存在或非存在酸下、存在或非存在脫水縮合劑下使一般式〔I－3〕之本發明化合物與親電子試劑反應而得。

本步驟所使用之親電子試劑可為鹵化鏈烷、鹵化鏈烯、鹵化炔烴、苯基烷基鹵化物、雜環烷基鹵化物、鹵化醯酯、酸酐、安息香酸、安息香酸鹵化物、雜環羧酸、雜環羧酸鹵化物、脂肪酸羧酸鹵化物、異氰酸酯類、醇類、芳香族鹵化物、雜環鹵化物、磺醯鹵化物類及磺酸酐、酮類及硫酮類等。

本步驟所使用之鹵化鏈烷如，碘化甲酯、碘化乙酯、碘化丙酯等。

本步驟所使用之鹵化鏈烯如，烯丙基溴化物、1,1,3－三氯丙烯等。

本步驟所使用之鹵化炔烴如，丙炔基溴化物、4－氯－2－丁炔等。

本步驟所使用之苯基烷基鹵化物如，苄基溴化物、4－甲氧基苄基氯化物、4－氯苄基溴化物等。

本步驟所使用之雜環烷基鹵化物如，2－氯－5－氯甲基吡啶等。

本步驟所使用之鹵化醯酯如，乙醯氯化物、丙醯氯化物、二氟乙醯氯化物、三氟乙醯氯化物、甲基氯甲酸酯、乙基氯甲酸酯、N,N－二甲基胺基甲醯氯化物等。

本步驟所使用之酸酐如，乙酸酐、三氟乙酸酐、氯二氟乙酸酐等。

本步驟所使用之異氰酸酯類如，甲基異氰酸酯、乙基異氰酸酯、氯磺醯異氰酸酯等。

本步驟所使用之芳香族鹵化物如，3,5－二氯－4－氟苯并三氟化物等。

本步驟所使用之雜環鹵化物如，2,3－二氯－5－三氟甲基吡啶等。

本步驟所使用之磺醯鹵化物如，三氟甲烷磺醯氟化物、三氟甲烷磺醯氯化物、二氟甲烷磺醯氯化物等。

本步驟所使用之磺酸酐如，三氟甲烷磺酸酐等。

本步驟所使用之酮類如，丙酮、4－羥基－3－甲氧基苯甲醛等。

本步驟所使用之安息香酸鹵化物如，安息香酸氯化物等。

本步驟所使用之雜環羧酸如，3－吡啶羧酸、噻吩羧酸等。

本步驟所使用之雜環羧酸鹵化物如，3－吡啶羧酸氯化物、噻吩羧酸氯化物等。

本步驟所使用之脂肪族羧酸鹵化物如，乙醯氯化物、丙酸氯化物等。

本步驟所使用之醇類如，甲醇、乙醇、苄醇等。

親電子試劑之使用量對一般式〔I－3〕之化合物1莫耳可為1至100莫耳，較佳為1至10莫耳，更佳為1至3莫耳。

本步驟使用鹼時，該鹼可為氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼金屬之氫氧化物、氫氧化鈣、氫氧化鎂等鹼土類金屬之氫氧化物、碳酸鈉、碳酸鉀等鹼金屬之碳酸鹽類、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等鹼金屬之碳酸氫鹽類等之無機鹼類；氫化鈉、氫化鉀等金屬氫化物類、甲氧化鈉、乙氧化鈉、tert－丁氧化鉀等醇之金屬鹽類、三乙基胺、N,N－二甲基苯胺、吡啶、4－N,N－二甲基胺基吡啶、1,8－二氮雜二環〔5.4.0〕－7－十一烯等有機鹼類等。

使用鹼時，該鹼之使用量對一般式〔I－3〕之化合物1莫耳可為0.01至3莫耳，較佳為0.1至2莫耳，更佳為0.1至1.2莫耳。

本步驟使用酸時，該酸可為路易斯酸，例如甲烷磺酸或p－甲苯磺酸等磺酸類、鹽酸、溴化氫酸或硫酸等無機酸類、乙酸或三氟乙酸等羧酸類等。

使用酸時，該酸之使用量對一般式〔I－3〕之化合物1莫耳可為0.001至5莫耳，較佳為0.01至2莫耳，更佳為0.03至1.0莫耳。

本步驟所使用之溶劑可為二乙基醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類、苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類、乙腈、N,N－二甲基甲醯胺、N,N－二甲基乙醯胺、N－甲基－2－吡咯烷酮、二甲基亞碸、環丁碸等非質子性極性溶劑、甲醇、乙醇、異丙醇等醇類、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵化烴類、戊烷、己烷、環己烷、庚烷等脂肪族烴類、丙酮、甲基乙基酮、環己酮等酮類或其混合溶劑等。

本步驟使用脫水縮合劑時，該脫水縮合劑可為二環己基碳化二亞胺等碳化二亞胺類。

使用脫水縮合劑時，脫水縮合劑之使用量對一般式〔I－3〕之化合物1莫耳可為1至3莫耳，較佳為1.0至1.2莫耳。

反應溫度可由－20℃至反應系之回流溫度為止的溫度範圍選擇，較佳以0℃至80℃進行。

反應時間可依反應溫度、反應基質、反應量等而異，一般為15分鐘至24小時。

(步驟B)

一般式〔I〕之本發明化合物可由存在或非存在鹼下、存在溶劑下使一般式〔I－5〕之化合物與一般式〔I－7〕之化合物反應而得。

使用鹼時，該鹼之使用量對一般式〔I－5〕之化合物1莫耳可為1至10莫耳，較佳為1至3莫耳，更佳為1.0至1.2莫耳。

本步驟所使用之溶劑可為二乙基醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類、苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類、乙腈、N,N－二甲基甲醯胺、N,N－二甲基乙醯胺、N－甲基－2－吡咯烷酮、二甲基亞碸、環丁碸等非質子性極性溶劑、甲醇、乙醇、異丙醇等醇類、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵化烴類、戊烷、己烷、環己烷、庚烷等脂肪族烴類、丙酮、甲基乙基酮、環己酮等酮類或水，或其混合溶劑。

反應溫度可由－20℃至反應系之回流溫度為止的溫度範圍選擇，較佳以－10℃至150℃進行。

反應時間可依反應溫度、反應基質、反應量等而異，一般為15分鐘至12小時。

(步驟C)

一般式〔I〕之本發明化合物可由存在或非存在溶劑下，使一般式〔I－6〕之化合物與胺類、羧酸類、醚類反應而得。

本步驟所使用之胺類可為甲基胺、乙基胺、二甲基胺、丙基胺、異丙基胺、肼、甲基肼等。

本步驟所使用之羧酸可為乙酸、丙酸、甲氧基乙酸、安息香酸等。

本步驟所使用之醇類可為甲醇、乙醇、丙醇、烯丙醇、丙炔醇、環丙醇等。

該胺類、羧酸類或醇類之使用量對一般式〔I－6〕所示化合物1莫耳可為1莫耳至100莫耳，較佳為1莫耳至30莫耳，更佳為1莫耳至3莫耳。

本反應所使用之溶劑可為二乙基醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類、苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類、乙腈、N,N－二甲基甲醯胺、N,N－二甲基乙醯胺、N－甲基－2－吡咯烷酮、二甲基亞碸、環丁碸等非質子性極性溶劑、甲醇、乙醇、異丙醇等醇類、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵化烴類、戊烷、己烷、環己烷、庚烷等脂肪族烴類、丙酮、甲基乙基酮、環己酮等酮類或其混合溶劑。

反應時間可依反應溫度、反應基質、反應量等而異，一般為30分鐘至24小時。

下面將詳細說明本發明化合物之製造中間物的合成法。

<中間物製造法1>

合成製造中間物〔II〕及〔IV〕一般式〔II〕及〔IV〕之化合物可由下列方法合成，又，可以氧化還原反應相互轉換。特別是一般式〔II〕之化合物易因空氣中之氧而氧化，而形成一般式〔IV〕之化合物。

(式中，R₂ ’為甲基或三氟甲基，Y₂ 、A₁ 、A₃ 、B₂ 及B₄ 同上述。)

(步驟5)

即，目的一般式〔II〕或〔IV〕所示化合物可由，以氧化劑使一般式〔XXI〕之化合物氧化形成甲基亞碸後，以乙酸酐或三氟乙酸酐處理進行潘美拉轉位反應(Pummerer rearrangement)，得一般式〔XXII〕所示之醯氧基甲基硫化物後再加水分解而得。

本步驟所使用之氧化劑可為過氧化氫、m－氯過安息香酸、過碘酸鈉、過硫酸氫鉀製劑(OXONE，伊艾都公司商品名，含過氧硫酸氫鉀物)、N－氯琥珀醯酵亞胺、N－溴琥珀醯酵亞胺、次亞氯酸tert－丁酯、次亞氯酸鈉等。

氧化劑之使用量對一般式〔XXI〕之化合物1莫耳可為1至3莫耳，較佳為1.0至1.2莫耳。

乙酸酐或三氟乙酸酐之使用量對一般式〔XXI〕之化合物1莫耳可為1莫耳至作為反應溶劑用，較佳為1.0至3.0莫耳。

任何反應之反應溫度可由－10℃至反應系之回流溫度為止的溫度範圍選擇，較佳以0℃至50℃進行。

反應時間可依反應溫度、反應基質、反應量等而異，一般為5分鐘至12小時。

(步驟6)

一般式〔II〕所示化合物可由溶劑中，以金屬或有機金屬化合物處理一般式〔XIX〕之化合物後，使硫反應而得。

本步驟所使用之溶劑可為二乙基醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類、苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類、戊烷、己烷、環己烷、庚烷等脂肪族烴類、吡啶、皮考啉等吡啶類或其混合溶劑。

本步驟所使用之金屬可為鋰或鎂等。

金屬之使用量對一般式〔XIX〕之化合物1莫耳可為1至3莫耳，較佳為1.0至1.2莫耳。

本步驟所使用之有機金屬化合物可為n－丁基鋰等。

有機金屬化合物之使用量對一般式〔XIX〕之化合物1莫耳可為1至3莫耳，較佳為1.0至1.2莫耳。

硫之使用量對一般式〔XIX〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.0至2.0莫耳。

任何反應之反應溫度可由－60℃至反應系之回流溫度為止的溫度範圍選擇，較佳以－60℃至室溫進行。

反應時間可依反應溫度、反應基質、反應量等而異，一般為30分鐘至12小時。

(步驟7)

一般式〔II〕所示化合物可由，同上述<製造方法6>使一般式〔XI〕所示化合物成為二氮鎓鹽後，與黃原酸鹽或硫氰酸鹽反應再鹼加水分解而得。

黃原酸鹽或硫氰酸鹽之使用量對一般式〔XI〕之化合物1莫耳可為1至3莫耳，較佳為1.0至1.5莫耳。

任何反應之反應溫度可由－70℃至反應系之回流溫度為止的溫度範圍選擇，較佳以－20℃至100℃進行。

(步驟8)

一般式〔II〕所示之合成中間物可由，以氯磺酸處理一般式〔XXIII〕之化合物形成一般式〔XXIV〕之磺醯氯化物後，使用氫化鋰鋁、鋅及酸、錫及酸或紅磷及碘還原而得。

本步驟所使用之氯磺酸使用量對一般式〔XXIII〕之化合物1莫耳可為2至5莫耳，較佳為2.2至3.0莫耳。

所使用之酸可為鹽酸或硫酸等。

氯磺酸之使用量對一般式〔XXIII〕之化合物1莫耳可為2至10莫耳，較佳為2.2至3.5莫耳。

氫化鋰鋁、鋅及酸、錫及酸或紅磷及碘之使用量對一般式〔XXIII〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.5至2.0莫耳。

(步驟9)

一般式〔IV〕所示之化合物可由存在或非存在觸媒下，使一般式〔XXIII〕之化合物與二氯化二硫反應而得。又，一般式〔II〕所示之化合物可以常法使一般式〔IV〕所示化合物還原而得。

二氯化二硫之使用量對一般式〔XXIII〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.1至1.5莫耳。

本步驟所使用之觸媒可為氯化鋁、氯化錫(II)、氯化錫(IV)等之路易斯酸觸媒。

觸媒之使用量對一般式〔XXIII〕之化合物1莫耳為1至5莫耳，較佳為1.1至2.0莫耳。

本步驟所使用之溶劑可為二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵化烴類、氯苯、二氯苯等芳香族烴類等。

反應時間可依反應溫度、反應基質、反應量等而異，一般為1至20小時。

<中間物製造法2>

一般式〔IX〕之化合物中B₅ 為電子吸引性基時，可以取代反應製造一般式〔II－1〕之合成中間物。

(式中L₄ 、A₁ 、A₃ 、B₂ 及B₅ 同上述。)

即，目的一般式〔II－1〕所示之3－三唑基苯基硫醇衍生物可由溶劑中，存在鹼下使一般式〔IX〕之化合物與一般式〔XXV〕之化合物反應後，以無機酸等中和而得。

其中一般式〔XXV〕所示化合物之使用量對一般式〔IX〕之化合物1莫耳可為1至3莫耳，較佳為1.0至1.5莫耳。

本步驟所使用之溶劑可為二乙基醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類、苯、甲苯、氯苯等芳香族烴類、N,N－二甲基甲醯胺、N,N－二甲基乙醯胺、N－甲基－2－吡咯烷酮、二甲基亞碸、環丁碸等非質子性極性溶劑、甲醇、乙醇、異丙醇等醇類、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵化烴類、戊烷、己烷、環己烷、庚烷等脂肪族烴類、丙酮、甲基乙基酮、環己酮等酮類或水等。

本步驟所使用之鹼可為氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼金屬之氫氧化物、氫氧化鈣、氫氧化鎂等鹼土類金屬之氫氧化物、碳酸鈉、碳酸鉀等鹼金屬之碳酸鹽類、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等鹼金屬之碳酸氫鹽類等之無機鹼類；氫化鈉、氫化鉀等金屬氫化物類、甲氧化鈉、乙氧化鈉、tert－丁氧化鉀等醇之金屬鹽類、三乙基胺、N,N－二甲基苯胺、吡啶、4－N,N－二甲基胺基吡啶、1,8－二氮雜二環〔5.4.0〕－7－十一烯等有機鹼類等。

該鹼之使用量對一般式〔IX〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.0至1.2莫耳。

所使用之無機酸可為鹽酸或硫酸等。

無機酸之使用量對一般式〔IX〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.0至2.0莫耳。

反應溫度可由－30℃至反應系之回流溫度為止的溫度範圍選擇，較佳以－20℃至100℃進行。反應時間可依反應溫度、反應基質、反應量等而異，一般為10分鐘至20小時。

<中間物製造法3>

合成製造中間物〔VI〕

(式中A₁ 、A₃ 、R₁ ’、Y₁ 、L₃ 及L₅ 同上述。)

(步驟10)

一般式〔VI〕所示合成中間物可同製造方法8，將一般式〔XVI〕之化合物轉變為一般式〔XVII〕之化合物後，與式〔XXVI〕之抱水肼〔XXVI〕反應而得。

其中抱水肼〔XXVI〕之使用量對一般式〔XVII〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.0至2.0莫耳。

(步驟11)

又，一般式〔VI〕所示之合成中間物可同製造法7，使一般式〔XXVII〕之化合物與一般式〔XV－1〕之化合物或一般式〔XV－2〕之化合物反應而得。

其中一般式〔XV－1〕所示化合物或一般式〔XV－2〕所示化合物之使用量，對一般式〔XXVII〕之化合物1莫耳為1莫耳至過量範圍，較佳為1.0至2.0莫耳。

反應溫度可由－70℃至反應系之回流溫度為止的溫度範圍選擇，較佳以－20℃至100℃進行。

(步驟12)

一般式〔VI〕所示之合成中間物可由，一般式〔XXVII〕所示化合物與氨水反應而得一般式〔XXVII－2〕所示之脒腙後，再與一般式〔XV－3〕所示化合物或一般式〔XV－4〕所示化合物反應而得。

其中氨水之使用量對一般式〔XXVII〕所示化合物可為1至10莫耳，較佳為2.0至5.0莫耳。

一般式〔XV－3〕所示化合物或一般式〔XV－4〕所示化合物之使用量，對一般式〔XXVII－2〕之化合物1莫耳可為1莫耳至過量範圍，較佳為1.0至2.0莫耳。

反應溫度可由－70℃至反應系之回流溫度為止的溫度範圍選擇，較佳以－20℃至100℃進行。反應時間可依反應溫度、反應基質、反應量等而異，一般為10分鐘至20小時。

<中間物製造法4>

合成製造中間物〔XIV〕

(式中L₃ 、L₅ 、A₁ 、B₂ 、B₄ 、R及n同上述。)

(步驟13)

一般式〔XXIX〕所示之化合物可由溶劑中，存在鹼下使一般式〔XVIII〕所示之苯基肼衍生物與一般式〔XXVIII〕所示化合物反應而醯化。其次以鹵化劑處理一般式〔XXIX〕所示化合物，可得目的一般式〔XIV〕所示化合物。

其中一般式〔XXVIII〕所示化合物之使用量對一般式〔XVIII〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.0至1.1莫耳。

本步驟所使用之溶劑可為二乙基醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類、苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵化烴類、N,N－二甲基甲醯胺、N,N－二甲基乙醯胺、N－甲基－2－吡咯烷酮、二甲基亞碸、環丁碸等非質子性極性溶劑、甲醇、乙醇、異丙醇等醇類、乙腈、丙腈等腈類、乙酸乙酯、丙酸乙酯等酯類、戊烷、己烷、環己烷、庚烷等脂肪族烴類、吡啶、皮考啉等吡啶等、水或其混合溶劑等。

本步驟所使用之鹼可為氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼金屬之氫氧化物、氫氧化鈣、氫氧化鎂等鹼土類金屬之氫氧化物、碳酸鈉、碳酸鉀等鹼金屬之碳酸鹽類、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等鹼金屬之碳酸氫鹽類等之無機鹼類；氫化鈉、氫化鉀等金屬氫化物類、甲氧化鈉、乙氧化鈉、tert－丁氧化鉀等醇之金屬鹽類、三乙基胺、N,N－二甲基苯胺、吡啶、4－N,N－二甲基胺基吡定、1,8－二氮雜二環〔5.4.0〕－7－十一烯等有機鹼類等。

鹼之使用量對一般式〔XVIII〕之化合物1莫耳可為1莫耳至過量範圍，較佳為1.0至1.2莫耳。所使用之鹵化劑可為三氯化磷、三溴化磷、氯化亞硫醯、氧氯化磷、五氯化磷、三苯基膦/四氯化碳或三苯基膦/四溴化碳等。

鹵化劑之使用量對化合物〔XXIX〕1莫耳可為1莫耳至過量範圍，較佳為1.0至1.5莫耳。

反應溫度可由－70℃至反應系之回流溫度為止的溫度範圍選擇，較佳以－20℃至150℃進行。

(步驟14)

又，目的一般式〔XIV〕所示之化合物可由溶劑中，存在或非存在酸觸媒下使一般式〔XVIII〕所示之苯基肼衍生物與一般式〔XXX〕所示之醛化合物反應，得一般式〔XXXI〕所示苯基腙衍生物以鹵化劑處理而得。

其中一般式〔XXX〕所示化合物之使用量對一般式〔XVIII〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.0至1.2莫耳。

本步驟所使用之溶劑可為不妨害反應之溶劑，例如苯、甲苯、二甲苯等芳香族烴類、二乙基醚、四氫呋喃、1,2－二甲氧基乙烷、二噁烷等醚類、丙酮、甲基乙基酮等酮類、乙腈、丙腈等腈類、二甲基亞碸、N,N－二甲基甲醯胺、N,N－二甲基乙醯胺等非質子性極性溶劑、戊烷、己烷、環己烷、庚烷等脂肪族烴類、吡啶、皮考啉等吡啶類或其混合溶劑等。

本步驟所使用之酸觸媒可為p－甲苯磺酸等磺酸類、四氯化鈦等路易斯酸等。

使用酸觸媒時，其使用量對一般式〔XVIII〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.0至1.2莫耳。

本步驟所使用之鹵化劑可為氯、N－氯琥珀醯酵亞胺、N－溴琥珀醯酵亞胺、次亞氯酸tert－丁酯等。

該鹵化劑之使用量對一般式〔XXXI〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1.0至1.1莫耳。

另外一般式〔XVIII〕所示之苯基肼可由對應之苯胺以一般方法，例如綜合有機機能群變換(Comprehensive Organic Functional Group Transformations)第2卷、第769頁所記載之方法合成。

(式中B₂ 、B₄ 及R同上述，Ac為乙醯基。)

一般式〔XXXVI〕所示之3－硫苯胺衍生物可同中間物製造方法1得一般式〔XXXII〕所示之乙醯替苯胺後，以上述製造法1或製造法2所記載之方法由一般式〔XXXIV〕所示之二硫醚或一般式〔XXXV〕所示之硫醇而得。

一般式〔XVIII－1〕所示之苯基肼可由存在無機酸下，使一般式〔XXXVI〕所示之化合物與亞硝酸鹽反應，得二氮鎓鹽後以鋅末、亞硫酸類、氯化錫等還原而得。

所使用之無機酸可為鹽酸或硫酸等。

無機酸之使用量對化合物〔XXXVI〕1莫耳可為2至10莫耳，較佳為3至5莫耳。

亞硝酸鹽之使用量對化合物〔XXXVI〕1莫耳可為1.0至5.0莫耳，較佳為1.0至1.2莫耳。

任何反應之反應溫度均可由－20℃至50℃中選擇，較佳以－5℃至20℃進行。

反應時間可依反應溫度、反應基質、反應量等而異，一般為30分鐘至5小時。

一般式〔I－5〕之化合物可以下列方法製造。

(式中A₁ 、A₃ 、B₂ 、B₄ 、n及R同上述，L₇ 為鹵原子，W為甲硫基或p－甲苯硫基)。

一般式〔I－5a〕之化合可由，以常法使一般式〔I－3〕之化合物二偶氮化後，再與氯化銅(I)或溴化銅(I)反應而得。

其中氯化銅(I)或溴化銅(I)之使用量對一般式〔I－3〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1至2莫耳。

所使用之溶劑可為乙酸等羧酸類、鹽酸、溴化氫酸、硫酸等無機酸類、水或其混合溶劑。

一般式〔I－5a〕之化合物可由溶劑中，共存亞硝酸t－丁酯或異戊酯等亞硝酸酯類及氯化銅(II)或溴化銅(II)下反應而得。

其中亞硝酸酯類之使用量對一般式〔I－3〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1至2莫耳。

氯化銅(II)或溴化銅(II)之使用量對一般式〔I－3〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1至2莫耳。

所使用之溶劑可為二乙基醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類、乙腈等腈類、N,N－二甲基甲醯胺、N,N－二甲基乙醯胺、N－甲基－2－吡咯烷酮、二甲基亞碸、環丁碸等非質子性極性溶劑或其混合溶劑等。

一般式〔I－5b〕之化合物可由溶劑中，存在鹼下使一般式〔I－5a〕之化合物與甲基硫醇或4－甲基苯硫醇反應而得。

所使用之鹼可為氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼金屬之氫氧化物、氫氧化鈣、氫氧化鎂等鹼土類金屬之氫氧化物、碳酸鈉、碳酸鉀等鹼金屬之碳酸鹽類、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等鹼金屬之碳酸氫鹽類等之無機鹼類；氫化鈉、氫化鉀等金屬氫化物類、甲氧化鈉、乙氧化鈉、tert－丁氧化鉀等醇之金屬鹽類、三乙基胺、N,N－二甲基苯胺、吡啶、4－N,N－二甲基胺基吡啶、1,8－二氮雜二環〔5.4.0〕－7－十一烯等有機鹼類等。

本步驟所使用之溶劑可為二乙基醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類、苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類、N,N－二甲基甲醯胺、N,N－二甲基乙醯胺、N－甲基－2－吡咯烷酮、二甲基亞碸、環丁碸等非質子性極性溶劑、甲醇、乙醇、異丙醇等醇類、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵化烴類、戊烷、己烷、環己烷、庚烷等脂肪族烴類、丙酮、甲基乙基酮、環己酮等酮類或水等。

一般式〔I－5c〕或一般式〔I－5d〕之化合物可由，一般式〔I－5b〕之化合物與過氧化氫、m－氯過安息香酸、過碘酸鈉、過硫酸氫鉀製劑(OXONE，伊艾都公司商品名，含過氧硫酸氫鉀物)、N－氯琥珀醯酵亞胺、N－溴琥珀醯酵亞胺、次亞氯酸tert－丁酯、次亞氯酸鈉等氧化劑反應而得。

製造〔I－5c〕時氧化劑之使用量對一般式〔I－5b〕之化合物1莫耳可為0.5至1.5莫耳，較佳為0.8至1.2莫耳。又，製造〔I－5d〕時氧化劑對一般式〔I－5b〕之化合物1莫耳可為2至10莫耳，較佳為2至4莫耳。

所使用之溶劑、反應溫度、反應時間可同上述製造方法10。

又，一般式〔I－5d〕之化合物可由，〔I－5a〕所示化合物與甲烷亞磺酸鹽或p－甲苯亞磺酸鹽反應而得。

所使用之甲烷亞磺酸鹽或p－甲苯亞磺酸鹽之使用量，對一般式〔I－5a〕1莫耳可為1至10莫耳，較佳為1至5莫耳，更佳為1至3莫耳。

所使用之溶劑可為乙腈等腈類、二甲基亞碸、N,N－二甲基甲醯胺、N,N－二甲基乙醯胺等非質子性極性溶劑。

反應溫度可由－0℃至反應系之回流溫度為止的溫度範圍選擇，較佳以10℃至100℃進行。

反應時間可依反應溫度、反應基質、反應量等而異，一般為1至24小時。

一般式〔I－5e〕之化合物可由，一般式〔I－3〕之化合物與亞硝酸t－丁酯、亞硝酸異戊酯等亞硝酸酯類反應而得。

亞硝酸酯類之使用量對一般式〔I－3〕之化合物1莫耳可為1至5莫耳，較佳為1至2莫耳。

(式中A₁ 、A₃ 、B₂ 、B₄ 、n及R同上述。)

一般式〔I－6〕所示之化合物可由存在溶劑下，使一般式〔I－3〕所示化合物與二草醯氯或光氣反應之已知方法而得。

二草醯氯或光氣之使用量對一般式〔I－3〕所示化合物1莫耳可為1莫耳至反應溶劑量之同等量，較佳為1.1至3莫耳。

所使用之溶劑可為二乙基醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類、苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴類、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵化烴類、戊烷、己烷、環己烷、庚烷等脂肪族烴類或其混合溶劑等。

以本發明化合物作為有害生物防除劑之有效成份時，可直接使用本發明化合物，或添加一般作為農藥補助劑之製劑化用的載體、表面活性劑及其他補助劑，而製劑為乳劑、懸浮劑、粉劑、粒劑、錠劑、水和劑、水溶劑、流動劑、顆粒水和劑、氣溶膠劑、糊劑、油劑、乳濁劑、煙燻劑等各種形態。該製劑之添加率一般為有效成份0.1至90重量%及農藥補助劑10至99.9質量%。

又，製劑化時所使用之載體可區分為固體載體及液體載體。固體載體如，澱粉、活性碳、大豆粉、小麥粉、木粉、魚粉、粉乳等動植物粉末；滑石、高嶺土、皂土、碳酸鈣、沸石、矽藻土、白碳黑、黏土、氧化鋁、硫銨、尿素等無機物粉末。液體載體如，水；異丙醇、乙二醇等醇類；環己酮、甲基乙基酮等酮類；二噁烷、四氫呋喃等醚類；煤油、輕油等脂肪族烴類；二甲苯、三甲基苯、四甲基苯、甲基萘、溶劑油等芳香族烴類；氯苯等鹵化烴類；二甲基乙醯胺等酸醯胺類；脂肪酸之甘油酯等酯類；乙腈等腈類；二甲基亞碸等含硫化合物類等。

表面活性劑如，烷基苯磺酸金屬鹽、二萘基甲烷二磺酸金屬鹽、醇硫酸酯鹽、烷基芳基磺酸鹽、木質素磺酸鹽、聚氧化乙二醇醚、聚環氧乙烷烷基芳基醚、聚環氧乙烷山梨糖醇酐單烷基化合物等。

其他補助劑如，羧基甲基纖維素、防拉伯橡膠、褐藻酸鈉、古爾膠、西黃蓍膠、聚乙烯醇等固著劑或增黏劑、金屬皂等消泡劑、脂肪酸、烷基磷酸鹽、聚矽氧烷、石蠟等物性提升劑、著色劑等。

實際使用該製劑時可直接使用，或以水等稀釋劑稀釋為一定濃度再使用。施用含有本發明化合物之各種製劑或其稀釋物之方法可為一般施用法，即散佈(例如噴霧、罩霧、吹霧、散粉、散粒、水面施用、箱施用等)、土壤施用(例如混入、灌注等)、表面施用(例如塗佈、粉衣、被覆等)、浸漬、毒餌、煙燻等。又，可將該有效成份混入飼料餵食家畜，再以其排泄物防除有害蟲，特別是有害昆蟲產生及生育。另外可以超高濃度少量散佈法施用，該方法可含有100%活性成份。必要時需適當選擇有效成份之添加率，一般粒劑及粉劑可為0.1至20%(重量)，乳劑及水和劑可為1至80%(重量)。

以稀釋劑稀釋後再施用本發明之有害生物防除劑時，一般有效成份濃度為0.1至5000ppm。直接使用製劑時每單位面積之施用量可為，每1ha有效成份化合物0.1至5000g，但非限於此。

又，單獨使用本發明化合物雖可具有充分效果，但必要時可混用、併用其他肥料、農藥，例如殺蟲劑、殺蟎劑、殺線蟲劑、殺菌劑、抗濾過性病毒、誘引劑、除草劑、植物生長調整劑等以求更優良效果。

本發明化合物可混用之殺蟲劑、殺菌劑、殺蟎劑等代表例如下所示。

例如有機磷及碳酸鹽系殺蟲劑：芬滅松(fenthion)、撲滅松(fenitrothion)、大利松(diazinon)、陶斯松(chlorpyrifos)、滅普松(oxydeprofos)、繁米松(vamidothion)、賽達松(phenthoate)、大滅松(dimethoate)、福木松(formothion)、馬拉松(malathion)、三氯松(trichlorfon)、硫滅松(thiometon)、益滅松(phosmet)、二氯松(dichlorvos)、歐殺松(acephate)、EPBP₍ _E _P _B _P ₎ 、甲基巴拉松(parathion－methyl)、滅多松(oxydemeton－methyl)、愛殺松(ethion)、大本松(dioxabenzofos)、氰乃松(cyanophos)、加福松(isoxathion)、必芬松(pyridaphenthion)、裕必松(phosalone)、滅大松(methidathion)、硫普松(sulprofos)、氯芬松(chlorfenvinphos)、四氯松(tetrachloryinphos)、達滅松(dimethylvinphos)、加議松(propaphos)、亞芬松(isofenphos)、二硫松(disulfoton)、佈飛松(profenofos)、白克松(pyraclofos)、亞素靈(monocrotophos)、甲基谷速松(azinphos－methyl)、得滅克(aldicarb)、納乃得(methomyl)、硫敵克(thiodicarb)、加保扶(carbofuran)、丁基加保扶(carbosulfan)、免扶克(benfuracarb)、扶硫克(furathiocarb)、安丹(propoxur)、丁基滅必蝨(fenobucarb)、莫多克(metolcarb)、亞普克(isoprocarb)、加保利(carbaryl)、比加普(pirimicarb)、胺基甲酸鹽(ethiofencarb)、益芬松(dichlofenthion)、亞特松(pirimiphos－methyl)、拜裕松(quinalphos)、陶斯松(chlorpyrifos－methyl)、普硫松(prothiofos)、乃力松(naled)、EPN₍ _E _P _N ₎ 、XMC₍ _X _M _C ₎ 、免敵克(bendiocarb)、歐殺滅(oxamyl)、亞安克(alanycarb)、氯滅松(chlorethoxyfos)等。

擬除蟲菊酯系殺蟲劑：百滅寧(permethrin)、賽滅寧(cypermethrin)、第滅寧(deltamethrin)、芬化利(fenvalerate)、芬普寧(fenpropathrin)、除蟲菊精(pyrethrin)、亞烈寧(allethrin)、四滅寧(tetramethrin)、列滅寧(resmethrin)、大滅寧(dimethrin)、普巴寧(proparthrin)、酚丁滅蝨(phenothrin)、普寧(prothrin)、福化利(fluvalinate)、賽扶寧(cyfluthrin)、賽洛寧(cyhalothrin)、議賽寧(flucythrinate)、依芬寧(etofenprox)、賽普寧(cycloprothrin)、泰滅寧(tralomethrin)、矽議芬(silafluofen)、得福寧(tefluthrin)、畢芬寧(bifenthrin)、阿納寧(acrinathrin)等。

醯基脲系、其他殺蟲劑：二福隆(diflubenzuron)、氯福隆(chlorfluazuron)、六福隆(hexaflumuron)、三福隆(triflumuron)、得福隆(teflubenzuron)、氯芬隆(flufenoxuron)、議賽隆(flucycloxuron)、布芬淨(buprofezin)、百利普芬(pyriproxyfen)、祿芬隆(lufenuron)、賽滅淨(cyromazine)、滅比寧(methoprene)、安殺番(endosulfan)、汰芬隆(diafenthiuron)、益達胺(imidacloprid)、亞滅培(acetamiprid)、尼必安(nitenpyram)、可尼丁(clothianidin)、達芬爛(dinotefuran)、賽速安(thiamethoxam)、賽克胺(thiacloprid)、派滅淨(pymetrozine)、芬普尼(fipronil)、必達寧(pyridalyl)、硫酸煙鹼(nicotine－sulfate)、魚藤精(rotenone)、聚乙醛(metaldehyde)、機油(machine oils)、BT昆蟲病原病毒等微生物農藥、芬諾克(fenoxycarb)、培丹(cartap)、硫賜安(thiocyclam)、免速達(bensultap)、得芬諾(tebufenozide)、克凡派(chlorfenapyr)、因滅丁(emamectin－benzoate)、亞滅培(acetamiprid)、尼必安(nitenpyram)、油酸鈉(oleic acid sodium salt)、菜子油(rape seed oil)等。

殺線蟲劑：芬滅松(fenamiphos)、福賽絕(fosthiazate)、普伏松(ethoprophos)、異硫氰酸(methyl isocyanate)、1,3－二氯丙烯(1,3－dichloropropene)、DCIP₍ _D _C _I _P ₎ 等。

殺蟎劑：克氯苯(chlorobenzilate)、苯異溴酸鹽(phenisobromolate)、大克蟎(dicofol)、三亞蟎(amitraz)、歐蟎多(propargite)、免座蟎(benzomate)、合賽多(hexythiazox)、芬佈賜(fenbutatin oxide)、普乃丁(polynactins)、拜吉諾(quinomethionate)、氯芬松(chlorfenson)、得脫蟎(tetradifon)、阿巴汀(abamectin)、密滅丁(milbemycin)、克芬蟎(clofentezine)、畢達木(pyridaben)、芬普蟎(fenpyroximate)、得芬蟎(tebufenpyrad)、畢汰芬(pyrimidifen)、芬諾克(phenothiocarb)、地諾克(dienochlor)、依殺蟎(etoxazole)、畢芬蟎(bifenazate)、亞昆蟎(acequinocyl)、合芬寧(halfenprox)、賜必芬(spirodiclofen)等。

殺菌劑：甲基多保淨(thiophanate－methyl)、免賴得(benomyl)、貝芬絕(carbendazol)、腐絕(thiabendazole)、福爾培(folpet)、得恩地(thiuram)、益穗(ziram)、鋅乃浦(zineb)、錳乃浦(maneb)、普克滅(polycarbamate)、依普芬(iprobenfos)、議粒松(edifenphos)、熱必斯(fthalide)、撲殺熱(probenazole)、亞賜圃(isoprothiolane)、四氯異苯腈(chlorothalonil)、蓋普丹(captan)、普歐因(polyoxin)、布拉淨(blasticidin－S)、嘉賜黴素(kasugamycin)、賜必新(Streptomycin)、繁達新(validamycin)、三環絕(tricyclazole)、畢洛隆(pyroquilon)、氧化吩嗪(phenazine oxide)、滅普寧(mepronil)、福多寧(flutolanil)、賓克隆(pencycuron)、依普同(iprodione)、殺紋寧(hymexazol)、滅達樂(metalaxyl)、賽福座(triflumizole)、賽福寧(triforine)、三泰芬(triadimefon)、比多農(bitertanol)、芬瑞莫(fenarimol)、普克利(propiconazole)、克絕(cymoxanil)、撲克拉(prochloraz)、平福汀(pefurazoate)、菲克利(hexaconazole)、邁克尼(myclobutanyl)、大克淨(diclomezine)、得克安(tecloftalam)、甲基鋅乃浦(propineb)、貝芬硫琨(dithianon)、福賽得(fosetyl)、免克寧(vinchlozoline)、撲滅寧(procymidone)、歐殺斯(oxadixyl)、谷座丁(guazatine)、普巴克(propamocarb)、扶吉胺(fluazinam)、快得寧(oxolinic acid)、羥基異噁唑(hydroxyisoxazole)、滅派林(mepanipyrim)等。

本發明化合物對半翅目害蟲、鱗翅目害蟲、鞘翅目害蟲、雙翅目害蟲、膜翅目害蟲、直翅目害蟲、白蟻目害蟲、薊馬目害蟲、葉蟎類、植物寄生性線蟲類等害蟲具有優良防除效果。該害蟲例如下列所示害蟲類。

半翅目害蟲、如細緣龜蟲(Riptortus clavatus)、南方青龜蟲(Nezara viridula)、盲龜蟲類(Lygus sp.)、美國小翅長龜蟲(Blissus leucopterus)、梨軍配蟲(Stephanitis nashi)等龜蟲類(異翅類；heteroptera)、棲黑橫這(Nephotettix cincticeps)、姬橫這類(Empoasca sp.,Erythroneura sp.,Circulifer sp.)等橫這類、鳶色浮塵子(Nilaparvata lugens)、擬背白浮塵子(Sogatella furcifera)、姬鳶浮塵子(Laodelphax striatellus)等浮塵子類、Psylla sp.等木蝨類、銀箔粉蝨(Bemisia tabaci)、溫室粉蝨(Trialeurodes vaporariorum)等粉蝨類、葡萄根蚜蟲(Viteus vitifolii)、腿赤蚜蟲(Myzus persicae)、蘋果蚜蟲(Aphis pomi)、綿蚜蟲(Aphis gossypii)、Aphis fabae、偽大根蚜蟲(Rhopalosiphum psedobrassicas)、馬鈴薯鬚長蚜蟲(Aulacorthum solani)、麥綠蚜蟲(Schizaphis graminum)等蚜蟲類、桑粉介殼蟲(Pseudococcus comstocki)、紅寶蠟介殼蟲(Ceroplastes rubens)、聖約瑟介殼蟲(Comstockaspis perniciosa)、矢根介殼蟲(Unaspis yanonensis)等介殼蟲類、刺龜蟲(Rhodnius sp.)。

鱗翅目害蟲、如茶葉捲蛾(Homona magnanima)、小角紋葉捲蛾(Adoxophyes orana)、天狗葉捲蛾(Sparganothis pilleriana)、梨姬心喰蛾(Grapholitha molesta)、豆心喰蛾(Leguminivora glycinivorella)、小蘋果蛾(Laspeyresia pomonella)、Eucosma sp.、Lobesia botrana等葉捲蛾類、葡萄細葉捲蛾(Eupoecillia ambiguella)等細葉捲蛾類、Bambalina sp.等蓑蛾類、穀蛾(Nemapogon granellus)、衣蛾(Tinea translucens)等廣頭小蛾類、銀紋葉潛蛾(Lyonetia prunifoliella)等葉潛蛾類、銀紋細蛾(Phyllonorycter rigoniella)等細蛾類、柑橘葉潛蛾(Phyllocnistis citrella)等小葉潛蛾類、小菜蛾(Plutella xylostella)、Prays citri巢蛾類、葡萄透翅(Paranthrene regalis)、Synanthedon sp.等透翅類、綿赤實蟲(Pectinophora gossypiella)、馬鈴薯塊莖蛾(Phthorimaea operculella)、Stomopteryx sp.等黃翅蛾類、桃心喰蟲(Carposina niponensis)等心喰蛾類、刺蛾(Monema flavescens)等刺蛾類、二化螟蛾(Chilo suppressalis)、瘤野螟蛾(Cnaphalocrocis medinalis)、Ostrinia nubilalis、粟野螟蛾(Ostrinia furnacalis)、灰斑野螟蛾(Hellula undalis)、蜂蜜蛾(Galleria mellonella)、Elasmopalpus lignosellus、Loxostege sticticalis等野螟蛾類、紋白蝶(Pieris rapae)等白蝶類、艾枝尺蠖(Ascotis selenaria)等宿蛾類、帶枯葉蛾(Malacosoma neustria)等枯葉蛾類、Manduca sexta等天蛾類、茶毒蛾(Euproctis pseudoconspersa)、舞舞蛾(Lymantria dispar)等毒蛾類、美國白燈蛾(Hyphantria cunea)等白燈蛾類、煙夜蛾(Heliothis virescens)、球夜蛾(Helicoverpa zea)、白一文字斑夜蛾(Spodoptera exigua)、擬大煙草蛾(Helicoverpa armigera)、斜紋夜盜蛾(Spodoptera litura)、夜盜蛾(Mamestra brassicae)、甘藍夜蛾(Agrotis ipsiron)、粟夜盜蛾(Pseudaletia separata)、蕁麻金翅夜蛾(Trichoplusia ni)等夜蛾類。

鞘翅目害蟲、如銅金龜子(Anomala cuprea)、豆金龜子(Popillia japonica)、姬龜子(Anomala rufocuprea)、Eutheola rugiceps等金龜子類、鋼絲地老虎(Agriotes sp.)、Conodeus sp.等米搗蟲類、二十八星瓢蟲(Epilachna vigintioctopunctata)、扁豆瓢蟲Epilachna varivestis)等瓢蟲類、擬穀盜(Tribolium castaneum)等偏步行蟲類、胡麻斑天牛(Anoplophora malasiaca)、松斑天牛(Monochamus alternatus)等天牛類、扁豆象鼻蟲(Acanthoscelides obtectus)、小豆象鼻蟲(Callosobruchus chinensis)等豆象鼻蟲類、柯羅拉多蟲(Leptinotarsa decemlineata)、玉米根蟲(Diabrotica sp.)、稻泥負蟲(Oulema oryzae)、甜菜鳶葉甲(Chaetocnema concinna)、Phaedon cochlearias、Oulema melanopus、Dicladispa armigera等金花蟲類、Apion godmani等細嘴象鼻蟲類、稻水象鼻蟲(Lissorhoptrus oryzophilus)、綿實象鼻蟲(Anthonomus grandis)等象鼻蟲類、穀象鼻蟲(Sitophilus zeamais)等擬象鼻蟲類、小蠱蟲類、鰹節蟲類、死守蟲類等。

雙翅目害蟲、如切蛆大蚊(Tipra ano)、稻搖蚊(Tanytarsus oryzae)、稻枯癭蠅(Orseolia oryzae)、吸血果蠅(Ceratitis capitata)、稻水際蠅(Hydrellia griseola)、櫻桃猩猩蠅(Drosophila suzukii)、麥桿蠅(Oscinella frit)、稻班蠅(chlorops oryzae)、扁豆潛葉蠅(Ophiomyia phaseoli)、豆潛葉蠅(Liriomyza trifolii)、藜潛花蠅(Pegomya hyoscyami)、種子蠅(Hylemia platura)、芒角蠅(Atherigona soccata)、家蠅(Musca domestica)、馬蠅(Gastrophilus sp.)、刺蠅(Stomoxys sp.)、熱帶縞蚊(Aedes aegypti)、、赤象蚊(Culex pipiens)、支那翅斑蚊(Anopheles slnensis)、小形赤家蚊(Culex tritaeniorhynchus)等。

膜翅目害蟲、如莖蜂類(Cephus sp.)、肩廣小蜂類(Harmolita sp.)、蕪菁葉蜂類(Athalia sp.)、雀蜂類(Vespa sp.)、火蟻類等。

直翅目害蟲、如茶翅蜚蠊(Blatella germanica)、環紋蜚蠊(Periplaneta americana)、螻蛄(Gryllotalpa africana)、蝗蟲(Locusta migratoria migratoriodes)、Melanoplus sanguinipes等。

白蟻目害蟲、如大和白蟻(Reticulitermes speratus)、家白蟻(Coptotermes formosanus)等。

薊馬目害蟲如、茶黃色薊馬(Scirtothrips dorsalis)、南方黃色薊馬(Thrips palmi)、巴豆薊馬(Heliothrips haemorrhoidalis)、柑橘黃色薊馬(Frankliniella occidentalis)、稻管薊馬(Haplothrips aculeatus)等。

葉蟎類、如並葉蟎(Tetranychus urticae)、神澤葉蟎(Tetranychus kanzawai)、柑橘葉蟎(Panonychus citri)、蘋果葉蟎(Panonychus ulmi)、黃蜘蛛(Eotetranychus carpini)、德克薩斯柑橘蜘蛛(Eotetranychus banksi)、柑橘蜏蟎(Phyllocoptruta oleivora)、茶色塵蟎(Polyphagotarsonemus latus)、姬葉蟎(Brevipalpus sp.)、知更鳥根蟎(Rhizoglyphus robini)、毛長粉蟎Tyrophagus putrescentiae)、等。

植物寄生性線蟲類、如猫撫線蟲類(Meloidogyne sp.)、游離根線蟲類(Pratylenchus sp.)、大豆汁線蟲(Heterodera glycines)、馬鈴薯汁線蟲(Globodera rostochiensis)、香蕉根潛線蟲(Radopholus similis)、草莓線蟲(Aphelenchoides fragariae)、稻枯線蟲(Aphelenchoides besseyi)、松線蟲(Bursaphelenchus xylophilus)等。

其他有害動物、不快動物、衛生害蟲、寄生蟲、如縮蘋果蟲(Pomacea canaliculata)、蛞蝓(Incilaria sp.)、非洲舞舞蛾(Achatina fulica)等腹足綱類(Gastropoda)、丸子蟲(Armadillidium sp.)、草鞋蟲、蜈蚣等腳目類(Isopoda)、Liposcelis sp.等茶木類、Ctenolepisma sp.等衣魚類、Pulex sp.、Ctenocephalides sp.等跳蝨類、Trichodectes sp.等翅蝨類、Cimex sp.等床蝨、大島蟎(Boophilus microplus)、雙棘蟎(Haemaphysalis longicornis)等動物寄生性蟎、飄火蟎。

又，對有機磷系化合物、胺基甲酸酯系化合物、合成擬除蟲菊酯系化合物、醯脲系化合物或已知之殺蟲劑具抗藥性之害蟲也有效。

實施例

下面將以實施例具體說明本發明化合物之製造方法、製劑法及用途。又，同時記載本發明化合物之合成中間物的製造法。

實施例1

製造〔5－(5－胺基－3－三氟甲基－1,2,4－三唑基)－4－氯－2－甲基苯基〕2,2,2－三氟乙基硫化物(本發明化合物編號7)(1)合成5－乙醯硫基－2－氯－4－甲基乙醯替苯胺5至10℃下將2－氯－4－甲基乙醯替苯胺55g加入氯磺酸100ml中，10至15℃下再加入60%發煙硫酸65g，室溫下攪拌1小時後，以90℃再攪拌18小時。冷卻至室溫後將反應混合物注入冰水中，加入甲苯後濾除不溶物，再水洗有機層，其後以硫酸鎂酐乾燥。減壓餾去溶劑後，將所得殘渣及赤磷酸31g、碘1g與乙酸200ml之混合物加熱回流1小時，再將反應液冷卻至室溫。濾除不溶物後減壓濃縮，加入水後以乙酸乙酯萃取。以水洗淨有機層後以硫酸鎂酐乾燥，再減壓餾去溶劑，其後以矽膠柱色譜法精製殘渣，得5－乙醯硫基－2－氯－4－甲基乙醯替苯胺14g。

(2)合成2－氯－4－甲基－5－巰基苯胺將5－乙醯硫基－2－氯－4－甲基乙醯替苯胺14g溶解於乙醇150ml中，加入50%氫氧化鈉水溶液22g後加熱回流4小時。減壓下濃縮所得反應混合物，加入水後以稀鹽酸中和；再以乙酸乙酯萃取。以水洗淨有機層後以硫酸鎂乾燥，減壓下餾去溶劑後得2－氯－4－甲基－5－巰基苯胺9.4g。

(3)合成－2－氯－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯胺室溫下攪拌2－氯－4－甲基－5－巰基苯胺9.4g、碘化2,2,2－三氟乙酯20g、碳酸鉀13g及N,N－二甲基甲醯胺200ml之混合物16小時。減壓下濃縮反應混合物後加入水再以甲苯萃取。以水洗淨有機層後以硫酸鎂酐乾燥，再減壓餾去溶劑，得2－氯－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯胺13.5g。

¹ H－NMR數據(CDCl₃ /TMS)δ(ppm)值)：2.32(3H，s)，3.33(2H，q)，3.96(2H，s)，6.94(1H，s)，7.11(1H，s)

(4)合成2－氯－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯基肼室溫下將2－氯－4－甲基－5－(2,2,2,－三氟乙硫基)苯胺13.5g滴入濃鹽酸30ml中，0至5℃下再滴下含亞硝酸鈉3.8g之水溶液，攪拌1小時後得二氮鎓鹽。將氯化錫．2水合物36g溶解於6N鹽酸250ml中，0至5℃下再將前述二氮鎓鹽水溶液滴入該混合溶液，室溫下攪拌2小時後加入甲苯，再以氫氧化鈉水溶液中和。濾除不溶物後水洗有機層，再以硫酸鎂酐乾燥。減壓餾去溶劑後，得2－氯－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯基肼12.1g。

(5)合成三氟乙醛{2－氯－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯基}腙將2－氯－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯基肼4.1g、三氟乙醛乙基半縮醛2.3g、p－甲苯磺酸－水合物0.1g、乙醇50ml之混合物加熱回流6小時後，減壓下濃縮所得反應混合物再加入水，以甲苯萃取後水洗有機層，再以硫酸鎂酐乾燥。減壓下餾去溶劑後，得三氟乙醛{2－氯－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯基}腙3.6g。

(6)N－{2－氯－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯基}三氟乙醯肼醯基溴化物。

將三氟乙醛{2－氯－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯基}腙3.6g(10.3毫莫耳)溶解於N,N－二甲基甲醯胺30ml中，室溫下加入N－溴琥珀醯酵亞胺2.0g後室溫下攪拌2小時。將反應混合物注入水中，以甲苯萃取後水洗有機層，再以硫酸鎂酐乾燥。減壓下餾去溶劑後，得N－{2－氯－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯基}三氟乙醯肼醯基溴化物4.1g。

(7)合成〔5－(5－胺基－3－三氟甲基－1,2,4－三唑基)－4－氯－2－甲基苯基〕2,2,2－三氟乙基硫醚室溫下將三乙基胺3.5g加入N－{2－氯－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯基}三氟乙醯肼醯基溴化物4.1g、S－甲基異硫基尿素碘化氫鹽4.4g、四氫呋喃100ml之混合物中，50℃下攪拌3小時後減壓濃縮反應混合物。將二甲苯加入所得殘渣中加熱回流2小時後，將反應混合物冷卻至室溫再水洗，其後以硫酸鎂酐乾燥有機層。減壓餾去溶劑後以乙醇使所得粗結晶再結晶，得淡灰色結晶(熔點193至194℃)之〔5－(5－胺基－3－三氟甲基－1,2,4－三唑基)－4－氯－2－甲基苯基〕2,2,2－三氟乙基硫醚2.0g。

實施例2

製造〔5－(5－胺基－3－三氟甲基－1,2,4－三唑基)－4－氯－2－甲基苯基〕2,2,2－三氟乙基亞碸(本發明化合物編號8)將〔5－(5－胺基－3－三氟甲基－1,2,4－三唑基)－4－氯－2－甲基苯基〕2,2,2－三氟乙基硫醚1.3g溶解於乙酸乙酯80ml中，冰冷下再加入m－氯過安息香酸0.9g(純度75%)。冰冷下攪拌2小時後以硫化硫酸鈉水溶液洗淨，再以碳酸氫鈉水溶液洗淨。以硫酸鎂酐乾燥後減壓下餾去溶劑，再以四氯化碳洗淨所得結晶，得白色結晶(熔點235至237℃)之〔5－(5－胺基－3－三氟甲基－1,2,4－三唑基)－4－氯－2－甲基苯基〕2,2,2－三氟乙基亞碸1.2g。

實施例3

製造〔5－(3－硝基－1,2,4－三唑基)－2－二氟甲基苯基〕2,2,2－三氟乙基硫醚(本發明化合物編號11)(1)合成4－(3－硝基－1,2,4－三唑基)－2－氟苯甲醛冰冷下將3－硝基－1,2,4－三唑3.4g之N,N－二甲基甲醯胺溶液10ml滴入氫化鈉1.2g(60%)及N,N－二甲基甲醯胺50ml之懸浮液中，停止產氫後加入2,4－二氟苯甲醛4.3g後，70℃下攪拌3小時。減壓濃縮後加入水200ml，再以乙酸乙酯萃取，水洗乙酸乙酯層後以硫酸鎂酐乾燥。減壓下餾去溶劑後以二異丙醚洗淨所得粗結晶，得4－(3－硝基－1,2,4－三唑基)－2－氟苯甲醛1.6g。

(2)合成4－(3－硝基－1,2,4－三唑基)－2－(2,2,2－三氟乙硫基)苯甲醛冰冷下將2,2,2－三氟乙基硫醇0.8g滴入4－(3－硝基－1,2,4－三唑基)－2－氟苯甲醛1.6g、碳酸鉀1.3g及N,N－二甲基甲醯胺50ml之混合物中，0至10℃下攪拌4小時後減壓濃縮再加入水200ml。以乙酸乙酯萃取後水洗有機層，再以硫酸鎂酐乾燥。減壓下餾去溶劑後，得4－(3－硝基－1,2,4－三唑基)－2－(2,2,2－三氟乙硫基)苯甲醛1.8g。

(3)合成〔5－(3－硝基－1,2,4－三唑基)－2－二氟甲基苯基〕2,2,2－三氟乙基硫醚冰冷下將二乙基胺基硫三氟化物2.6g加入4－(3－硝基－1,2,4－三唑基)－2－(2,2,2－三氟乙硫基)苯甲醛1.8g、二氯甲烷20ml之混合物中，加熱回流6小時後冷卻至室溫，再注入冰水中。以碳酸氫鈉水溶液及水洗淨有機相後，以硫酸鎂酐乾燥，再減壓餾去溶劑。以矽膠柱色譜法精製殘渣後，得淡黃色結晶(熔點74至76℃)之〔5－(3－硝基－1,2,4－三唑基)－2－二氟甲基苯基〕－2,2,2－三氟乙基硫醚。

實施例4

製造〔5－(5－胺基－3－三氟甲基－1,2,4－三唑)－4－氟－2－甲基苯基〕2,2,2－三氟乙基硫醚(本發明化合物編號1)(1)合成5－乙醯硫基－2－氟－4－甲基乙醯替苯胺50℃以下將2－氟－4－甲基乙醯替苯胺150g加入氯磺500g中攪拌1小時後，將反應混合物注入冰水－乙酸乙酯之混合物中再水洗有機層，以硫酸鎂酐乾燥後減壓餾去溶劑，得固體殘渣。將所得固體殘渣溶解於乙酸350ml中，加熱回流下以1小時將該溶液滴入赤磷84g、碘1g及乙酸300ml之混合物中，再加熱回流2小時。室溫冷卻後濾除不溶物再減壓濃縮，注入水後以乙酸乙酯萃取。水洗有機層後以硫酸鎂酐乾燥，再減壓餾去溶劑，得5－乙醯硫基－2－氟－4－甲基乙醯替苯胺211g。

(2)合成2－氟－4－甲基－5－巰基苯胺將5－乙醯硫基－2－氟－4－甲基乙醯替苯胺211g溶解於乙醇500ml中，以30分鐘滴入氫氧化鉀200g/水500ml之溶液後加熱回流5小時。室溫冷卻後以稀鹽酸中和再減壓濃縮，以乙酸乙酯萃取後以硫酸鎂酐乾燥有機層，再減壓餾去溶劑，得2－氟－4－甲基－5－巰基苯胺129g。

(3)合成2－氟－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯胺將碘化2,2,2－三氟乙酯250g、碳酸鉀125g加入2－氟－4－甲基－5－巰基苯胺129g之N,N－二甲基甲醯胺1000ml溶液中，再加入雕白粉10g。室溫下攪拌8小時後將反應液入水中，以乙酸乙酯萃取後以硫酸鎂酐乾燥，再減壓餾去溶劑，得2－氟－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯胺182g。

¹ H－NMR數據(CDCl₃ /TMS)δ(ppm)值)：2.36(3H，s)，3.30(2H，q)，3.64(2H，s)，6.86(1H，d)，6.98(1H，d)

(4)合成2－氟－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯基肼50℃以下將亞硝酸鈉53g加入濃硫酸300ml中，50℃以下再滴入乙酸300ml。20℃以下以2小時將2－氟－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯胺182g之乙酸100ml溶液滴入該混合溶液中，20℃下再攪拌3小時。5℃以下將反應混合物滴入氯化錫(II)2水合物390g及6N鹽酸1000ml之混合溶液中，攪拌30分鐘後加入甲苯，再以10%氫氧化鈉水溶液中和。濾除不溶物後以硫酸鎂酐乾燥有機層，再減壓濃縮，得2－氟－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯基肼177g。

(5)合成三氟乙醛{2－氟－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯基}腙將2－氟－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯基肼3.1g、三氟乙醛乙基半縮醛1.9g、甲烷磺酸0.5g及乙醇100ml之混合物加熱回流5小時後冷卻至室溫，減壓濃縮後以乙酸乙酯萃取，再以硫酸鎂酐乾燥有機層。減壓下餾去溶劑後，得三氟乙醛{2－氟－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯基}腙3.7g。

(6)合成N－{2－氟－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯基}三氟乙醯肼醯溴化物將三氟乙醛{2－氟－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯基}腙3.7g溶解於N,N－二甲基甲醯胺50ml中，室溫下加入N－溴琥珀醯酵亞胺2.0g後攪拌30分鐘。將反應混合物注入水中以乙酸乙酯萃取後，以硫酸鎂酐乾燥有機層。減壓下餾去溶劑後，得N－{2－氟－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯基}三氟乙醯肼醯溴化物4.4g。

(7)〔5－(5－胺基－3－三氟甲基－1,2,4－三唑基)－4－氟－2－甲基苯基〕2,2,2－三氟乙基硫醚將S－甲基異硫尿素碘化氫鹽4.5g、N－{2－氟－4－甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯基}三氟乙醯肼醯溴化物4.4g、三乙基胺3.5g加入四氫呋喃100ml中，加熱回流8小時後冷卻至室溫。減壓濃縮後以乙酸乙酯萃取，水洗有機層後以硫酸鎂酐乾燥，再減壓餾去溶劑。以柱色譜法(展開溶劑為乙酸乙酯：己烷＝4：1)精製所得固體後，得淡黃色結晶(熔點171至173℃)之〔5－(5－胺基－3－三氟甲基－1,2,4－三唑基)－4－氟－2－甲基苯基〕2,2,2－三氟乙基硫醚2.9g。

實施例5

製造〔5－(5－胺基－3－三氟甲基－1,2,4－三唑基)－4－氟－2－甲基苯基〕2,2,2－三氟乙基亞碸(本發明化合物編號2)將〔5－(5－胺基－3－三氟甲基－1,2,4－三唑基)－4－氟－2－甲基苯基〕2,2,2－三氟乙基硫醚1.9g溶解於氯仿100ml中，0℃下加入m－氯過安息香酸1.0g後，室溫下再攪拌1小時。減壓下餾去溶劑後以柱色譜法(展開溶劑為乙酸乙酯：己烷：三乙基胺＝50：50：1)精製所得殘渣，得淡黃色(熔點236至238℃)之〔5－(5－胺基－3－三氟甲基－1,2,4－三唑基)－4－氟－2－甲基苯基〕2,2,2－三氟乙基亞碸1.8g。

實施例6

製造〔5－(5－三氟乙醯胺基－3－三氟甲基－1,2,4－三唑基)－4－氟－2－甲基苯基〕2,2,2－三氟乙基硫醚(本發明化合物編號5)將〔5－(5－胺基－3－三氟甲基－1,2,4－三唑基)－4－氟－2－甲基苯基〕2,2,2－三氟乙基硫醚1.1g加入三氟乙酸酐50ml中，室溫下攪拌12小時後減壓餾去溶劑，再以柱色譜法(展開溶劑為乙酸乙酯：己烷＝2：1)精製所得個體，得淡黃色結晶(熔點122至125℃)之〔5－(5－三氟乙醯胺基－3－三氟甲基－1,2,4－三唑基)－4－氟－2－甲基苯基〕2,2,2－三氟乙基硫醚1.1g。

實施例7

製造〔5－(5－胺基－3－三氟甲基－1,2,4－三唑基)－4－氟－2－甲基苯基〕2,2,2－三氟乙基亞碸(本發明化合物編號6)將〔5－(5－三氟乙醯胺基－3－三氟甲基－1,2,4－三唑基)－4－氟－2－甲基苯基〕2,2,2－三氟乙基硫醚0.8g溶解於氯仿50ml中，0℃下加入m－氯過安息香酸0.3g後室溫下攪拌1小時，再減壓餾去溶劑。以柱色譜法(展開溶劑為乙酸乙酯：己烷＝1：1)精製所得個體後，得淡黃色粉末(熔點233至237℃)之〔5－(5－三氟乙醯胺基－3－三氟甲基－1,2,4－三唑基)－4－氟－2－甲基苯基〕2,2,2－三氟乙基亞碸0.6g。

上述實施例合成之本發明化合物〔I〕的構造式及物性值如包含實施例之表7至表10所示。又，表中記號同上述。化合物編號參考下列記載。

化合物編號49、59、101、128、158、184、185、193、195、209之¹ H－NMR數據(CDCl₃ /TMS)δ(ppm)值)如下所示。

化合物編號49：2.56(3H，s)，3.40(2H，q)，5.29(2H，s)，7.21(1H，d)，7.67(1H，d)化合物編號59：1.22－1.28(3H，m)，2.55(3H，s)，3.40(2H，q)，3.46－3.55(2H，m)，4.12(1H，t)，7.20(1H，d)，7.63(1H，d)化合物編號101：2.54(3H，s)，3.07(3H，d)，3.39(2H，q)，4.25(1H，s)，7.17(1H，d)，7.61(1H，d)化合物編號128：1.32(6H，t)，2.50(3H，s)，3.25(4H，q)，3.44(2H，q)，7.19(1H，s)，7.75(1H，s)化合物編號158：1.98(3H，s)，2.56(3H，s)，3.05(3H，s)，3.36(2H，q)，3.85(2H，q)，7.16(1H，d)，7.61(1H，d)化合物編號184：2.29(1H，d)，2.53(3H，s)，3.39(2H，q)，3.82(2H，q)，4.20(2H，dd)，4.34(1H，s)，7.16(1H，d)，7.61(1H，d)化合物編號185：2.29(1H，t)，2.47(3H，s)，3.42－3.57(2H，m)，3.83(2H，q)，4.22(2H，d)，4.40(1H，s)，7.22(1H，s)，8.12(1H，s)化合物編號193：2.30(1H，t)，2.55(3H，s)，3.40(2H，q)，4.24(2H，q)，4.40(1H，s)，7.20(1H，d)，7.63(1H，d)化合物編號195：1.22－1.39(1H，m)，1.48－1.57(1H，m)，2.06－2.14(1H，m)，2.52(3H，s)，3.07(1H，dd)，3.29(1H，dd)，3.42(2H，t)，4.75(2H，s)，7.16(1H，d)，7.65(1H，d)化合物編號209：2.61(3H，s)，3.42(2H，q)，7.31(1H，d)，7.74(1H，d)

下面為中間物之製造例。

<中間物製造例1>

(1)合成5－乙醯硫基－2,4－二甲基乙醯替苯胺40℃以下將2－氟－4－甲基乙醯替苯胺78g加入氯磺酸168g中，70℃下攪拌2小時後將反應混合物注入冰水－乙酸乙酯中，水洗有機層後以硫酸鎂酐乾燥，再減壓餾去溶劑，得固體殘渣。將固體殘渣溶解於乙酸200ml中，加熱回流下以1小時將該溶液滴入赤磷72g、碘1g及乙酸300ml之混合溶液中，再加熱回流4小時。濾除不溶物後減壓餾去乙酸，加入水後以乙酸乙酯萃取殘渣，水後再以硫酸鎂乾燥。減壓下餾去溶劑後，得5－乙醯硫基－2,4－二甲基乙醯替苯胺42g。

(2)合成2－氟－4－甲基－5－巰基苯胺將5－乙醯硫基－2－氟－4－甲基乙醯替苯胺42g加入5%氫氧化鉀水溶液中，加熱回流18小時後冷卻至室溫。以稀鹽酸將pH調整為7後以乙酸乙酯萃取，再以硫酸鎂酐乾燥有機層，減壓下餾去溶劑後，得2,4－二甲基－5－巰基苯胺25g。

(3)合成2,4－二甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯胺將碘化2,2,2－三氟乙酯41g、碳酸鉀24g加入2,4－二甲基－5－巰基苯胺20g及N,N－二甲基甲醯胺150ml之混合溶液中，再加入雕白粉4g，室溫下攪拌24小時。將反應混合物注入水中，以乙酸乙酯萃取後以硫酸鎂酐乾燥有機層，再減壓餾去溶劑。以矽膠柱色譜法(展開溶劑為己烷：乙酸乙酯＝5：1)精製所得殘渣後，得2,4－二甲基－5－(2,2,2－三氟乙硫基)苯胺2.9g。

¹ H－NMR數據(CDCl₃ /TMS)δ(ppm)值)2.13(3H，s)，3.34(3H，s)，3.32(2H，q)，3.52(2H，s)，6.84(1H，s)，6.91(1H，s)

下面將以代表性製劑例具體說明製造方法。又，化合物、補助劑之種類及添加率非限於該例可變更為廣泛範圍。下列說明內容中「份」係指「重量份」。

製劑例1 乳劑

將化合物編號6(30份)、環己酮(20份)、聚環氧乙烷烷基芳基醚(11份)、烷基苯磺酸鈣(4份)及甲基萘(35份)均勻溶解，得乳劑。

製劑例2 水和劑

將化合物編號2(10份)、萘磺酸甲醛水縮合物鈉鹽(0.5份)、聚環氧乙烷烷基芳基醚(0.5份)、矽藻土(24份)及黏土(65份)均勻混合粉碎，得水和劑。

製劑例3 粉劑

將化合物編號6(2份)、矽藻土(5份)及黏土(93份)均勻混合粉碎，得粉劑。

製劑例4 粒劑

將化合物編號2(5份)、月桂醇硫酸酯之鈉鹽(2份)、木質素磺酸鈉(5份)、羧甲基纖維素(2份)及黏土(86份)均勻混合粉碎後，將所得混合(100份)加入水(20份)中混練，再以擠押式造粒機加工為14至32 mesh粒狀，乾燥後得粒劑。

下面將以試驗例說明以本發明化合物為有效成份之有害生物防除劑的效果。又，所使用之比較藥劑a及b為特開2000－198768號公報說明書所列舉之「VI－208」及「VI－226」化合物。

試驗例1 並葉蟎防除試驗(浸漬處理)

以製劑例2所調製之水和劑為有效成份，以水稀釋濃度為500ppm後，將預先接種並葉蟎成蟲之大豆苗浸漬於該藥液中，風乾後將處理過之大豆苗移至25℃恒溫室中，13天後調查生存蟲數，再以數2之計算式求取防除價。試驗為1連制，試驗結果如表11及12所示。

試驗例2 並葉蟎防除試驗(土壤灌注處理)

以製劑例2所調製之水和劑為有效成份，以水稀釋濃度為100ppm後，將該藥液5ml灌注於預先接種並葉蟎成蟲之大豆苗杯中土壤100g中，再將處理過大豆苗移至25℃恒溫室內，13天後調查生存蟲數，再以數2之計算式求取防除價。試驗結果如表13及表14所示。

試驗例3 鳶色浮塵子殺蟲試驗

以製劑例2所調製之水和劑為有效成份，以水稀釋濃度為500ppm後，將稻穀浸漬於該藥液中，再移入容量60ml之塑膠杯中。放入10隻鳶色浮塵子4齡幼蟲，蓋住後移至25℃恒溫室內，6天數計算生存蟲數，再以數1之計算式求取死蟲數。又，試驗為1連制，試驗結果如表15及表16所示。

試驗例4 蕃薯貓撫線蟲制線蟲試驗

將本發明化合物(5份)及展著劑Tween 20(聚環氧乙烷山梨糖醇酐－月桂酸酯之商品名)(1份)溶解於N,N－二甲基甲醯胺(94份)中，得本發明化合物之5%乳劑。將蒸餾水加入乳劑中，得本發明化合物濃度為20ppm之稀釋溶液後，混合該稀釋溶液0.5ml及含有100隻蕃薯猫撫線蟲第二期幼蟲之懸浮液0.5ml，再移至25℃恒溫室。計數5天後生存線蟲數，再以數3之計算式求取制線蟲活性。又，試驗為2連制，試驗結果如表17及表18所示。

〔數1〕死蟲率(%)＝

〔數2〕防除價(%)＝

〔數3〕制線蟲率(%)＝

產業上利用可能性

本發明之3－三唑基苯基硫醚衍生物對各種農園藝有害生物，特別是蟎類、鱗翅目害蟲、半翅目害蟲、鞘翅目害蟲、線蟲類具有卓效，且具有能以安全省力之施用方法處理的土壤處理活性，故可廣泛使用為殺蟲、殺蟎劑及殺線蟲劑。

又，引用2004年10月20日申請之日本專利申請2004－305251號的說明書、專利申請之範圍、圖面及摘要之全部內容，且納入本發明說明書之揭示內容。

Claims

一種3-三唑基苯基硫醚化合物，其如一般式〔I〕所示：其中R為2，2，2-三氟乙基；n為1之整數；A₁ 為三氟甲基；A₃ 為氨基；B₂ 為氟之鹵原子；B₄ 為甲基。
一種園藝土壤處理用殺蟲、殺蟎或殺線蟲劑，其特徵在於土壤處理時對土壤之移行性及對植物體內之浸透移行性足夠，其係含有如申請專利範圍第1項之3-三唑基苯基硫醚化合物作為有效成份。