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TW202136248A - 作為殺蟲劑之新穎雜芳基-三唑化合物 - Google Patents

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TW202136248A
TW202136248A TW109140909A TW109140909A TW202136248A TW 202136248 A TW202136248 A TW 202136248A TW 109140909 A TW109140909 A TW 109140909A TW 109140909 A TW109140909 A TW 109140909A TW 202136248 A TW202136248 A TW 202136248A
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亞歷山大 阿爾特
尤藍達 肯丘格蘭德
彼得 傑斯科
馬汀 弗斯連恩
史蒂芬 穆勒
漢斯 喬治 舒瓦茲
約金 特爾瑟
金特舒爾 烏力奇 艾賓豪斯
艾爾柯 海爾維吉
彼得 羅索
馬克 林卡
艾魯納斯 達米喬奈堤斯
艾林 海斯勒
安卓亞斯 特伯格
歐列克山德 曼德佐羅
尤里 席爾莫洛維奇
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德商拜耳廠股份有限公司
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Abstract

本發明係關於通式(I)之新穎的雜芳基-三唑化合物，其中結構元素Y、R1、R2、R3、R4和R5具有說明書中所給予之意義，關於包括此等化合物之調配物和組成物以及其於防治動物性害蟲，包括節肢動物和昆蟲之植物保護中的用途及其於防治動物之體外寄生蟲的用途。

Description

作為殺蟲劑之新穎雜芳基-三唑化合物
本發明係關於通式(I)之新穎的雜芳基-三唑化合物，包括此等化合物之調配物和組成物以及其於防治動物性害蟲，包括節肢動物和昆蟲之植物保護中的用途及其於防治動物之體外寄生蟲的用途。
特定的雜芳基-三唑化合物係揭示於WO 2017/192385中供用於防治動物之體外寄生蟲及WO 2019/170626和WO 2019/215198中供用於防治動物性害蟲，包括植物保護領域中的節肢動物和昆蟲。再者，專利申請案WO 2019/197468、WO 2019/201835、WO 2019/202077和WO 2019/206799揭示了特定的雜芳基-三唑化合物供用於動物之防治體外寄生蟲以及用於防治動物性害蟲，包括植物保護領域中的節肢動物和昆蟲。WO 2020/002563、WO 2020/053364、WO 2020/053365、WO 2020/079198、WO 2020/094363、WO 2020/169445、WO 2020/182649、WO 2020/188014、WO 2020/188027和WO 2020/193341描述了唑-醯胺化合物其全部皆可用作為殺昆蟲劑。
現代的植物保護品和獸用殺外寄生蟲劑必須符合許多的要求，例如有關功效、持久性、效譜和破除抗藥性。毒性、與其他活性化合物或調配佐劑之可組合性的問題扮演一角，以及合成活性化合物所需的費用問題。再者，可能發生抗藥性。就所有這些理由，研發新穎的作物保護組成物或獸用殺外寄生蟲劑不能視為完整，且相較於已知化合物，至少在個別方面而言對於具有改良性質之新穎化合物有持續的需求。
本發明之目的係提供在各方面擴大殺蟲劑效譜之化合物。
本發明因此係提供通式(I)之化合物
Figure 109140909-A0202-12-0002-4
 其中(組態1-1)：X 為O或S；R1 為氫；R2 係選自下列次結構Q1，其中連接C=X-基團的鍵係以#標示：
Figure 109140909-A0202-12-0002-5
 或R2 為2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-4-基或5-(三氟甲基)吡啶-3-基；R21 為鹵素、-CN、SF5、C1-C3鹵烷基、C1-C3鹵基烷氧基、C1-C3鹵烷基硫基、C1-C3鹵烷基亞磺醯基、C1-C3鹵烷基磺醯基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺醯基、C1-C3烷基磺醯基、C3-C4環烷硫基、C3-C4環烷基亞磺醯基、C3-C4環烷基磺醯基或環丙基，其中該環丙基視需要係經一至二個選自下列之群的取代基取代：鹵素、-CN、甲基、二氟甲基或三氟甲基；R22 為鹵素、C1-C3鹵烷基、C1-C3鹵基烷氧基或C1-C3鹵烷基磺醯基；R3 為氫；R4 為-CN或選自下列次結構S1-S2之取代基，其中連接三唑的鍵係以#標示：
Figure 109140909-A0202-12-0003-6
 R41 為氫、C1-C3烷基或C1-C3鹵烷基；R42 為氫、C3-C6環烷基或C1-C6烷基，其中該C3-C6環烷基或C1-C6烷基視
需要係經一至三個鹵素原子取代及/或視需要係經一個選自下列之群的
取代基取代：-CN、甲氧基、三氟甲基、甲基磺醯基和環丙基；R5 為氫、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C3-C6環烷基。
式(I)之化合物同樣地涵蓋任何存在的非對映異構物或鏡像異構物和E/Z異構物，以及式(I)化合物之鹽類和N-氧化物，和其用於防治動物害蟲之用途。
較佳的上述和下述之特定化學式的基團定義係如下所示。
本發明再者係提供通式(I)之化合物其中(組態1-2)：X 為O或S；R1 為氫；R2 係選自下列次結構Q1，其中連接C=X-基團的鍵係以#標示：
Figure 109140909-A0202-12-0003-7
 或R2 為2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-4-基、5-(三氟甲基)吡啶-3-基、5-(三氟甲氧基)吡啶-3-基、6-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基或4,6-二氯吡啶-2-基；R21 為鹵素、-CN、-SF5、C1-C3鹵烷基、C1-C3鹵基烷氧基、C1-C3鹵烷基硫基、C1-C3鹵烷基亞磺醯基、C1-C3鹵烷基磺醯基、C1-C3烷硫基、C1-C3 烷基亞磺醯基、C1-C3烷基磺醯基、C3-C4環烷硫基、C3-C4環烷基亞磺醯基、C3-C4環烷基磺醯基，或苯基磺醯基，其中該苯基視需要係經一至二個選自下列之群的取代基取代：鹵素、-CN、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；或環丙基其中該環丙基視需要係經一至二個選自下列之群的取代基取代：鹵素、-CN、甲基、二氟甲基或三氟甲基；R22 為鹵素、-CN、C1-C3鹵烷基、C1-C3鹵基烷氧基、C1-C3鹵烷基硫基、C1-C3鹵烷基亞磺醯基、C1-C3鹵烷基磺醯基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺醯基、C1-C3烷基磺醯基、C3-C4環烷硫基、C3-C4環烷基亞磺醯基、C3-C4環烷基磺醯基；或環丙基，其中該環丙基視需要係經一至二個選自下列之群的取代基取代：鹵素、-CN、甲基、二氟甲基或三氟甲基；R3 為氫；R4 為-CN或選自下列次結構S1-S2之取代基，其中連接三唑的鍵係以#標示：
Figure 109140909-A0202-12-0004-8
 R41 為氫、C1-C3烷基或C1-C3鹵烷基；R42 為氫、C3-C6環烷基或C1-C6烷基，其中該C3-C6環烷基或C1-C6烷基視需要係經一至三個鹵素原子取代及/或視需要係經一個選自下列之群的取代基取代：-CN、甲氧基、三氟甲基、甲基磺醯基和環丙基；R5 為氫、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C3-C6環烷基。
較佳的(組態2-1)係給予式(I)之化合物，其中X 為O或S；R1 為氫；R2 係選自下列次結構Q1，其中連接C=X-基團的鍵係以#標示：
Figure 109140909-A0202-12-0005-9
 或R2 為2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-4-基或5-(三氟甲基)吡啶-3-基；R21 為氯、溴、碘、-CN、SF5、環丙基、2,2-二氟環丙基、1-氟環丙基、1-氰基環丙基、二氟甲基、氯(二氟)甲基、溴(二氟)甲基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、2-氟丙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、五氟乙基、甲基磺醯基、乙基磺醯基、異丙基磺醯基或環丙基磺醯基；R22 為氟、氯、溴、碘、二氟甲基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲基磺醯基或三氟甲基磺醯基；R3 為氫；R4 為-CN或選自下列次結構S1-S2之取代基，其中連接三唑的鍵係以#標示：
Figure 109140909-A0202-12-0005-10
 R41 為氫或甲基；R42 為氫、環丙基或C1-C3烷基，其中該C1-C3烷基視需要係經一個選自下列之群的取代基取代：-CN、甲氧基、三氟甲基、異丙基和環丙基；R5 為氫、甲基或環丙基。
同樣較佳的(組態2-2)係給予式(I)之化合物，其中X 為O或S；R1 為氫；R2 係選自下列次結構Q1，其中連接C=X-基團的鍵係以#標示：
Figure 109140909-A0202-12-0006-11
 或R2 為2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-4-基、5-(三氟甲基)吡啶-3-基、5-(三氟甲氧基)吡啶-3-基、6-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基，或4,6-二氯吡啶-2-基；R21 為氟、氯、溴、碘、-CN、-SF5、二氟甲基、氯(二氟)甲基、溴(二氟)甲基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、2-氟丙基、五氟乙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、二氟甲基氫硫基、二氟甲基磺醯基、三氟甲基磺醯基、甲基磺醯基、乙基磺醯基、異丙基磺醯基、環丙基磺醯基、(4-氯苯基)磺醯基、環丙基、2,2-二氟環丙基、1-氟環丙基或1-氰基環丙基；R22 為氯、氟、溴、碘、二氟甲基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲基磺醯基、三氟甲基磺醯基；R3 為氫；R4 is-CN或選自下列次結構S1-S2之取代基，其中連接三唑的鍵係以#標示：
Figure 109140909-A0202-12-0006-12
 R41 為氫或甲基；R42 為氫、環丙基或C1-C3烷基，其中該C1-C3烷基視需要係經一個選自下列之群的取代基取代：-CN、甲氧基、三氟甲基、異丙基和環丙基；R5 為氫、甲基、甲氧基或環丙基。
又較佳的(組態3-1)為式(I)之化合物，其中X 為O； R1 為氫；R2 為3-氯-5-(三氟甲基)苯基、3,5-雙(三氟甲基)苯基、3-溴-5-氯苯基、3,5-二溴苯基、3-溴-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-氰基苯基、3-氰基-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-(三氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(二氟甲基)苯基、3-氯-5-(1,1,2,2,2-五氟乙基)苯基、2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-4-基、3-環丙基-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基、3-溴-5-碘苯基、3,5-雙(二氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(五氟-λ6-氫硫基)苯基、3,5-雙(二氟甲基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基、3-環丙基-5-(二氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(甲基磺醯基)苯基、3-甲基磺醯基-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-碘苯基、3-溴-5-(二氟甲氧基)苯基、3-氰基-5-氟苯基、3-氯-5-環丙基磺醯基苯基、3-溴-5-(1-氟環丙基)苯基、3-環丙基-5-(二氟甲基)苯基、3-溴-5-(2,2-二氟環丙基)苯基、3-溴-5-(1,1-二氟乙基)苯基、3-(二氟甲基)-5-氟苯基、3-環丙基磺醯基-5-(二氟甲氧基)苯基、3-氯-5-[(三氟甲基)磺醯基]苯基、3-環丙基磺醯基-5-(二氟甲基)苯基、3-氯-5-(1-氰基環丙基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-氟苯基、3-(二氟甲氧基)-5-甲基磺醯基苯基、3-溴-5-[(三氟甲基)磺醯基]苯基、3-(異丙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(乙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(環丙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(甲基磺醯基)-5-(三氟甲基)苯基、3-環丙基-5-[(三氟甲基)磺醯基]苯基、5-(三氟甲基)吡啶-3-基、3-氯-5-碘苯基、3-氯-5-[氯(二氟)甲基]苯基、3-[溴(二氟)甲基]-5-氯苯基、3-(1-氰基環丙基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-溴-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基、3-環丙基-5-(1,1-二氟乙基)苯基、3-溴-5-(2-氟丙-2-基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基，或3-氯-5-氰基苯基；R3 為氫；R4 為-CN、[2-甲氧基乙基(甲基)胺基]羰基、[環丙基甲基(甲基)胺基]羰基、二甲基胺羰基、[乙基(甲基)胺基]羰基、[環丙基(甲基)胺基]羰基、[甲基(2-甲基丙基)胺基]羰基、[氰基甲基(甲基)胺基]羰基、[異丙基(甲基)胺基] 羰基、[甲基(2,2,2-三氟乙基)胺基]羰基、胺羰基、(環丙基胺基)羰基、(異丙基胺基)羰基或(甲基胺基)羰基；R5 為氫、甲基或環丙基。
又另外較佳的(組態3-2)為式(I)之化合物，其中X 為O；R1 為氫；R2 為3-氯-5-(三氟甲基磺醯基)苯基、3-氯-5-(二氟甲基磺醯基)苯基、3-氯-5-環丙基苯基、3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基硫基)苯基、3-氟-5-(三氟甲氧基)苯基、3-氰基-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基磺醯基)苯基、3,5-bis(三氟甲基磺醯基)苯基、2-氯-6-(三氟甲氧基)吡啶-4-基、3-氯-5-(4-氯苯基)磺醯基苯基、3,5-雙(三氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯基、6-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基、4,6-二氯吡啶-2-基、5-(三氟甲氧基)吡啶-3-基、3-氯-5-(三氟甲基)苯基、3,5-雙(三氟甲基)苯基、3-溴-5-氯苯基、3,5-二溴苯基、3-溴-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-氰基苯基、3-氰基-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-(三氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(二氟甲基)苯基、3-氯-5-(1,1,2,2,2-五氟乙基)苯基、2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-4-基、3-環丙基-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基、3-溴-5-碘苯基、3,5-雙(二氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(五氟-λ6-氫硫基)苯基、3,5-雙(二氟甲基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基、3-環丙基-5-(二氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(甲基磺醯基)苯基、3-甲基磺醯基-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-碘苯基、3-溴-5-(二氟甲氧基)苯基、3-氰基-5-氟苯基、3-氯-5-環丙基磺醯基苯基、3-溴-5-(1-氟環丙基)苯基、3-環丙基-5-(二氟甲基)苯基、3-溴-5-(2,2-二氟環丙基)苯基、3-溴-5-(1,1-二氟乙基)苯基、3-(二氟甲基)-5-氟苯基、3-環丙基磺醯基-5-(二氟甲氧基)苯基、3-氯-5-[(三氟甲基)磺醯基]苯基、3-環丙基磺醯基-5-(二氟甲基)苯基、3-氯-5-(1-氰基環丙基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-氟苯基、3-(二氟甲氧基)-5- 甲基磺醯基苯基、3-溴-5-[(三氟甲基)磺醯基]苯基、3-(異丙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(乙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(環丙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(甲基磺醯基)-5-(三氟甲基)苯基、3-環丙基-5-[(三氟甲基)磺醯基]苯基、5-(三氟甲基)吡啶-3-基、3-氯-5-碘苯基、3-氯-5-[氯(二氟)甲基]苯基、3-[溴(二氟)甲基]-5-氯苯基、3-(1-氰基環丙基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-溴-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基、3-環丙基-5-(1,1-二氟乙基)苯基、3-溴-5-(2-氟丙-2-基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基，或3-氯-5-氰基苯基；R3 為氫；R4 為-CN、[2-甲氧基乙基(甲基)胺基]羰基、[環丙基甲基(甲基)胺基]羰基、二甲基胺羰基、[乙基(甲基)胺基]羰基、[環丙基(甲基)胺基]羰基、[甲基(2-甲基丙基)胺基]羰基、[氰基甲基(甲基)胺基]羰基、[異丙基(甲基)胺基]羰基、[甲基(2,2,2-三氟乙基)胺基]羰基、胺羰基、(環丙基胺基)羰基、(異丙基胺基)羰基，或(甲基胺基)羰基；R5 為氫、甲基、甲氧基或環丙基。
在一更佳的具體實例中，本發明係關於式(I’)之化合物
Figure 109140909-A0202-12-0009-13
 其中結構元素R1、R2、R4和R5係具有組態(1-1)中所給予之意義或組態(2-1)中所給予之意義或組態(3-1)中所給予之意義。
在一更佳的具體實例中，本發明係關於式(I’)之化合物
Figure 109140909-A0202-12-0010-14
 其中結構元素R1、R2、R4和R5係具有組態(1-2)中所給予之意義或組態(2-2)中所給予之意義或組態(3-2)中所給予之意義。
在一更佳的具體實例中，本發明係關於式(I”)之化合物其中R1為氫且
Figure 109140909-A0202-12-0010-15
 其中結構元素R2、R4和R5係具有組態(1-1)中所給予之意義或組態(2-1)中所給予之意義或組態(3-1)中所給予之意義。
在一更佳的具體實例中，本發明係關於式(I”)之化合物，其中R1為氫且
Figure 109140909-A0202-12-0010-16
 其中結構元素R2、R4和R5係具有組態(1-2)中所給予之意義或組態(2-2)中所給予之意義或組態(3-2)中所給予之意義。
在一更佳的具體實例中，本發明係關於式(I''')之化合物，其中R1為氫且
Figure 109140909-A0202-12-0011-17
 其中結構元素R2、R4和R5係具有組態(1-1)中所給予之意義或組態(2-1)中所給予之意義或組態(3-1)中所給予之意義。
在一更佳的具體實例中，本發明係關於式(I''')之化合物，其中R1為氫且
Figure 109140909-A0202-12-0011-18
 其中結構元素R2、R4和R5係具有組態(1-2)中所給予之意義或組態(2-2)中所給予之意義或組態(3-2)中所給予之意義。
依照另一方面，本發明係涵蓋可用於製備上文之通式(I)化合物的中間化合物。
特言之，本發明係涵蓋通式(1)之中間化合物及其鹽類：
Figure 109140909-A0202-12-0011-19
 其中R1、R3、R4和R5係具有組態(1-1)中所給予之意義或組態(2-1)中所給予之意義或組態(3-1)中所給予之意義。
特言之，本發明係涵蓋通式(1)之中間化合物及其鹽類：
Figure 109140909-A0202-12-0012-20
 其中R1、R3、R4和R5係具有組態(1-2)中所給予之意義或組態(2-2)中所給予之意義或組態(3-2)中所給予之意義。
再者，本發明係涵蓋通式(1)之中間化合物及其鹽類，其中R1、R3和R5係具有組態(1-1)中所給予之意義或組態(2-1)中或組態(3-1)中所給予之意義且R4為-CO2-C1-C6烷基。
再者，本發明係涵蓋通式(1)之中間化合物及其鹽類，其中R1、R3和R5係具有組態(1-2)中所給予之意義或組態(2-2)中或組態(3-2)中所給予之意義且R4為-CO2-C1-C6烷基。
特言之，本發明係涵蓋通式(11a)之中間化合物：
Figure 109140909-A0202-12-0012-21
 其中R1、R2和R5係具有組態(1-1)中所給予之意義或組態(2-1)中所給予之意義或組態(3-1)中所給予之意義且烷基為C1-C6烷基。
特言之，本發明係涵蓋通式(11a)之中間化合物：
Figure 109140909-A0202-12-0013-22
 其中R1、R2和R5係具有組態(1-2)中所給予之意義或組態(2-2)中所給予之意義或組態(3-2)中所給予之意義且烷基為C1-C6烷基。
特言之，本發明係涵蓋通式(12a)之中間化合物：
Figure 109140909-A0202-12-0013-23
 其中R1、R2和R5係具有組態(1-1)中所給予之意義或組態(2-1)中所給予之意義或組態(3-1)中所給予之意義。
特言之，本發明係涵蓋通式(12a)之中間化合物：
Figure 109140909-A0202-12-0013-24
 其中R1、R2和R5係具有組態(1-2)中所給予之意義或組態(2-2)中所給予之意義或組態(3-2)中所給予之意義。
特言之，本發明係涵蓋INT-1至INT-38之中間化合物、其鹽類及在胺鹽酸鹽的情況下為游離胺(參見表2)：
INT-1：2-[5-(1-胺乙基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-1,3-噻唑-5-甲腈鹽酸鹽
游離胺：2-[5-(1-胺乙基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-1,3-噻唑-5-甲腈
INT-2：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-甲腈鹽酸鹽
游離胺：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-甲腈
INT-3：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N-(氰基甲基)-N-甲基-1,3-噻唑-5-甲醯胺鹽酸鹽
游離胺：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N-(氰基甲基)-N-甲基-1,3-噻唑-5-甲醯胺
INT-4：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N,N-二甲基-1,3-噻唑-5-甲醯胺鹽酸鹽
游離胺：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N,N-二甲基-1,3-噻唑-5-甲醯胺
INT-5：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯鹽酸鹽
游離胺：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯
INT-6：3-(甲基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
INT-7：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-環丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-甲腈鹽酸鹽
游離胺：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-環丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-甲腈
INT-8：3-(二氟甲基)-5-(甲基磺醯基)苯甲酸
INT-9：3-(二氟甲氧基)-5-(甲基磺醯基)苯甲酸
INT-10：3-溴-5-(1-氟環丙基)苯甲酸
INT-11：3-溴-5-(1,1-二氟乙基)苯甲酸
INT-12：3-溴-5-(2,2-二氟環丙基)苯甲酸
INT-13：3-環丙基-5-[(三氟甲基)磺醯基]苯甲酸
INT-14：3-(環丙基磺醯基)-5-(二氟甲氧基)苯甲酸
INT-15：3-(環丙基磺醯基)-5-(二氟甲基)苯甲酸
INT-16：3-(環丙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
INT-17：3-(乙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
INT-18：3-(異丙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
INT-19：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N,N-二甲基-1,3-噻唑-5-甲醯胺鹽酸鹽
游離胺：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N,N-二甲基-1,3-噻唑-5-甲醯胺
INT-20：2-[5-[(1S)-1-胺乙基]-1,2,4-三唑-1-基]-N-甲基-噻唑-5-甲醯胺鹽酸鹽
游離胺：2-[5-[(1S)-1-胺乙基]-1,2,4-三唑-1-基]-N-甲基-噻唑-5-甲醯胺
INT-21：3-(1-氰基環丙基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
INT-22：3-氯-5-(溴二氟甲基)苯甲酸
INT-23：3-氯-5-(氯二氟甲基)苯甲酸
INT-24：3-溴-5-(2-氟丙-2-基)苯甲酸
INT-25：3-(二氟甲氧基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
INT-26：3-環丙基-5-(1,1-二氟乙基)苯甲酸
INT-27：2-[5-[(1S)-1-[[3,5-雙(三氟甲基)苯甲醯基]胺基]乙基]-3-甲基-1,2,4-三唑-1-基]噻唑-5-羧酸甲酯
INT-28：2-[5-[(1S)-1-[[3-氯-5-(三氟甲基)苯甲醯基]胺基]乙基]-3-甲基-1,2,4-三唑-1-基]噻唑-5-羧酸甲酯
INT-29：2-[5-[(1S)-1-[[3,5-雙(三氟甲基)苯甲醯基]胺基]乙基]-3-甲基-1,2,4-三唑-1-基]噻唑-5-羧酸
INT-30：2-[5-[(1S)-1-[[3-氯-5-(三氟甲基)苯甲醯基]胺基]乙基]-3-甲基-1,2,4-三唑-1-基]噻唑-5-羧酸
INT-31：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N-環丙基-N-甲基-1,3-噻唑-5-甲醯胺鹽酸鹽
游離胺：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N-環丙基-N-甲基-1,3-噻唑-5-甲醯胺
INT-32：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-環丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯鹽酸鹽
游離胺：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-環丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯
INT-33：3-(二氟甲氧基)-5-[(二氟甲基)氫硫基]苯甲酸
INT-34：甲基2-(3-環丙基-5-{(1S)-1-[3-環丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺基]乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯
INT-35：2-(3-環丙基-5-{(1S)-1-[3-環丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺基]乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸
INT-36：2-(3-環丙基-5-{(1S)-1-[3-(甲基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺基]乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸
INT-37：2-[5-(1-胺乙基)-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-1-基]-1,3-噻唑-5-甲腈
INT-38：2-[5-[(1S)-1-胺乙基]-3-環丙基-1,2,4-三唑-1-基]-N,N-二甲基-噻唑-5-甲醯胺鹽酸鹽
游離胺：2-[5-[(1S)-1-胺乙基]-3-環丙基-1,2,4-三唑-1-基]-N,N-二甲基-噻唑-5-甲醯胺。
式之化合物(I)，依照取代基的性質，亦可能為立體異構物形式，亦即幾何及/或光學異構物或各種組成之異構物混合物。即使一般而言本處僅論述式(I)之化合物，但本發明係提供純的立體異構物和這些異構物之任何所欲的混合物。
然而，依照本發明，較佳的係使用光學活性、立體異構形式之式(I)化合物及其鹽類。
本發明因此係關於純的鏡像異構物和非對映異構物及其混合物供防治動物害蟲，包括節肢動物及特別是昆蟲。
若適當，式(I)化合物可以各種多晶型物存在或為各種多晶型物的混合物。本發明係提供純的多晶型物和多晶混合物二者並可依照本發明使用。
定義
熟習本項技術者了解，若無明確陳述，用於本申請書之「一」詞語，依照情況係指「一(1)」或「一(1)或多」或「至少一(1)」。
對於文中所述的所有結構，例如環系和基團，相鄰原子必定不能是-O-O-或-O-S-。
具有可變數目之可能碳原子(C原子)的結構在本申請書中可稱為C碳原子數的下限-C碳原子數的上限結構(CLL-CUL結構)，以便於更具體規定。實例：一烷基基團可由3至10個碳原子所組成且在該情況下係相當於C3-C10烷基。由碳原子和雜原子所組成的環結構可稱為「LL-至UL-員」結構。一6-員環結構之實例為甲苯(被甲基基團取代的6-員環結構)。
若一取代基的集合術語，例如CLL-CUL烷基，係在組成取代基的末端，例如CLL-CUL環烷基-CLL-CUL烷基，則在組成取代基的起始端的組成，例如CLL-CUL環烷基，可相同或不同地及獨立地經後面的取代基，例如CLL-CUL烷基，單-取代或多取代。本申請書中用於化學基團、環系和環基團的所有集合術語可經由加入「CLL-CUL」或「LL-至UL-員」而更具體規定。
在上式所給予的符號定義中，係使用一般而言為下列取代基代表之集合術語：
鹵素係關於第7主族元素，較佳地氟、氯、溴和碘，更佳地氟、氯和溴，及甚佳地氟和氯。
雜原子的實例有N、O、S、P、B、Si。較佳地，術語「雜原子」係關於N、S和O。
根據本發明，「烷基」-就其本身或作為化學基團的一部分-係代表較佳地具有1至6個碳原子之直鏈或支鏈烴基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,2-二甲基丙基、1,1-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,2-二甲基丙基、1,3-二甲基丁基、1,4-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基丁基和2-乙基丁基。較佳的亦給予具有1至4個碳原子的烷基，例如，其中包括，甲基、乙基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基或第三丁基。本發明之烷基可經一或多個相同或不同的基團取代。
根據本發明，「烯基」-就其本身或作為化學基團的一部分-係代表較佳地具有2至6個碳原子及至少一個雙鍵之直鏈或支鏈烴基，例如乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,1-二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、2,2-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基。較佳的亦給予具有2至4個碳原子的烯基，例如，其中包括，2-丙烯基、2-丁烯基或1-甲基-2-丙烯基。本發明之烯基可經一或多個相同或不同的基團取代。
根據本發明，「炔基」-就其本身或作為化學基團的一部分-係代表較佳地具有2至6個碳原子及至少一個叁鍵之直鏈或支鏈烴基，例如2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、1,1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1,1-二甲基-3-丁炔基、1,2-二甲基-3-丁炔基、2,2-二甲基-3-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基、1-乙基-1-甲基-2-丙炔基和2,5-己二炔基。較佳的亦給予具有2至4個碳原子的炔基，例如，其中包括，乙炔基、2-丙炔基或2-丁炔基-2-丙烯基。本發明之炔基可經一或多個相同或不同的基團取代。
根據本發明，「環烷基」-就其本身或作為化學基團的一部分-係代表較佳地具有3至10個碳之單-、雙-或三環烴基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、雙環[2.2.1]庚基、雙環[2.2.2]辛基或金剛烷基。較佳的亦給予具有3、4、5、6或7個碳原子之環烷基，例如，其中包括，環丙基或環丁基。本發明之環烷基可經一或多個相同或不同的基團取代。
根據本發明，「烷基環烷基」係代表較佳地具有4至10或4至7個碳原子之單-、雙-或三環烷基環烷基，例如甲基環丙基、乙基環丙基、異丙基環丁基、3-甲基環戊基和4-甲基環己基。較佳的亦給予具有4、5或7個碳原子之烷基環烷基，例如，其中包括，乙基環丙基或4-甲基環己基。本發明之烷基環烷基可經一或多個相同或不同的基團取代。
根據本發明，「環烷基烷基」係代表較佳地具有4至10或4至7個碳原子之單-、雙-或三環環烷基烷基，例如環丙基甲基、環丁基甲基、環戊基甲基、環己基甲基和環戊基乙基。較佳的亦給予具有4、5或7個碳原子之環烷基烷基，例如，其中包括，環丙基甲基或環丁基甲基。本發明之環烷基烷基可經一或多個相同或不同的基團取代。
根據本發明，「羥烷基」係代表一較佳地具有1至6個碳原子之直鏈或支鏈醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、第二丁醇和第三丁醇。較佳的亦給予具有1至4個碳原子之羥烷基基團。本發明之羥烷基可經一或多個相同或不同的基團取代。
根據本發明，「烷氧基」係代表一較佳地具有1至6個碳原子之直鏈或支鏈O-烷基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基和第三丁氧基。較佳的亦給予具有1至4個碳原子之烷氧基基團。本發明之烷氧基可經一或多個相同或不同的基團取代。
根據本發明，烷硫基」或「烷基氫硫基」係代表較佳地具有1至6個碳原子之直鏈或支鏈S-烷基，例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、第二丁硫基和第三丁硫基。較佳的亦給予具有1至4個碳原子之烷硫基基團。本發明之烷硫基基團可經一或多個相同或不同的基團取代。
根據本發明，「烷基亞磺醯基」係代表較佳地具有1至6個碳原子之直鏈或支鏈烷基亞磺醯基，例如甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基、正丙基亞磺醯基、異丙基亞磺醯基、正丁基亞磺醯基、異丁基亞磺醯基、第二丁基亞磺醯基和第三丁基亞磺醯基。較佳的亦給予具有1至4個碳原子之烷基亞磺醯基基團。本發明之烷基亞磺醯基基團可經一或多個相同或不同的基團取代並包含二種鏡像異構物。
根據本發明，「烷基磺醯基」係代表較佳地具有1至6個碳原子之直鏈或支鏈烷基磺醯基，例如甲基磺醯基、乙基磺醯基、正丙基磺醯基、異丙基磺醯基、正丁基磺醯基、異丁基磺醯基、第二丁基磺醯基和第三丁基磺醯基。較佳的亦給予具有1至4個碳原子之烷基磺醯基基團。本發明之烷基磺醯基基團可經一或多個相同或不同的基團取代。
根據本發明，「環烷基硫基」或「環烷基氫硫基」係代表較佳地具有3至6個碳原子之-S-環烷基，例如環丙基硫基、環丁基硫基、環戊 基硫基、環己基硫基。較佳的亦給予具有3至5個碳原子之環烷基硫基基團。本發明之環烷基硫基基團可經一或多個相同或不同的基團取代。
根據本發明，「環烷基亞磺醯基」係代表較佳地具有3至6個碳原子之-S(O)-環烷基，例如環丙基亞磺醯基、環丁基亞磺醯基、環戊基亞磺醯基、環己基亞磺醯基。較佳的亦給予具有3至5個碳原子之環烷基亞磺醯基基團。本發明之環烷基亞磺醯基基團可經一或多個相同或不同的基團取代並包含二種鏡像異構物。
根據本發明，「環烷基磺醯基」係代表較佳地具有3至6個碳原子之-SO2-環烷基，例如環丙基磺醯基、環丁基磺醯基、環戊基磺醯基、環己基磺醯基。較佳的亦給予具有3至5個碳原子之環烷基磺醯基基團。本發明之環烷基磺醯基基團可經一或多個相同或不同的基團取代。
根據本發明，「苯硫基」或「苯基氫硫基」係代表-S-苯基，例如苯硫基。本發明之苯硫基基團可經一或多個相同或不同的基團取代。
根據本發明，「苯基亞磺醯基」係代表-S(O)-苯基，例如苯基亞磺醯基。本發明之苯基亞磺醯基基團可經一或多個相同或不同的基團取代並包含二種鏡像異構物。
根據本發明，「苯基磺醯基」係代表-SO2-苯基，例如苯基磺醯基。本發明之苯基磺醯基基團可經一或多個相同或不同的基團取代。
根據本發明，「烷羰基」係代表較佳地具有2至7個碳原子之直鏈或支鏈烷基-C(=O)，例如甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、異丙基羰基、第二丁基羰基和第三丁基羰基。較佳的亦給予具有1至4個碳原子之烷羰基。本發明之烷羰基可經一或多個相同或不同的基團取代。
根據本發明，「烷氧基羰基」-單獨或為化學基團的組成份-係代表較佳地在烷氧基基團中具有1至6個碳原子或具有1至4個碳原子之直鏈或支鏈烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、異丙氧基羰基、第二丁氧基羰基和第三丁氧基羰基。本發明之烷氧基羰基基團可經一或多個相同或不同的基團取代。
根據本發明，「N,N-二烷胺基羰基」係代表在烷基基團中具有較佳地1至6個碳原子或1至4個碳原子之直鏈或支鏈N,N-二烷胺基羰基，例如N,N-二甲胺基羰基、N,N-二乙胺基羰基、N,N-二(正丙胺基)羰基、N,N-二(異丙胺基)羰基和N,N-二-(第二丁胺基)羰基。本發明之N,N-二烷基胺基羰基基團可經一或多個相同或不同的基團取代。
根據本發明，「芳基」係代表具有較佳地6至14個，尤其是6至10個環碳原子之單-、雙-或多環芳香系，例如苯基、萘基、蒽基、菲基，較佳地苯基。此外，芳基亦係代表稠合的多環系，例如四氫萘基、茚基、氫茚基、茀基、聯苯，其中鍵結位置係在芳香系上。本發明之芳基基團可經一或多個相同或不同的基團取代。
經取代芳基之實例有芳烷基，其同樣地在C1-C4烷基及/或C6-C14芳基基團中可經一或多個相同或不同的基團取代。此等芳烷基之實例包括苯甲基和苯基-1-乙基。
根據本發明術語「多環」係指稠合環、橋接環和螺環及雜環，以及經由單鍵或雙鍵連接的環系。
根據本發明，「雜環」或「雜環系」係代表具有至少一個環之碳環系其中至少一個碳原子係被一個雜原子，較佳地來自N、O、S、P、B、Si、Se組成之群的雜原子取代，且其為飽和、不飽和或雜芳香性及可為未經取代或經取代，其中鍵結位置係在環原子上。除非定義不同，否則雜環係含有較佳地3至9個環原子，尤其是3至6個環原子，及在雜環中含有一或多個，較佳地1至4個，尤其是1、2或3個來自N、O和S組成之群的雜原子，然而不應有二個直接相鄰的氧原子。雜環通常含有不超過4個氮原子及/或不超過2個氧原子及/或不超過2個硫原子。在視需要經取代雜環基的情況下，本發明亦包含多環系，例如8-氮雜雙環[3.2.1]辛基，1-氮雜雙環[2.2.1]庚基，1-氧雜-5-氮雜螺環[2.3]己基或2,3-二氫-1H-吲哚。
本發明之雜環基基團有，例如哌啶基、哌
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基、嗎福啉基、噻嗎福啉基、二氫哌喃基、四氫哌喃基、二
Figure 109140909-A0202-12-0022-112
烷基、吡咯啉基、吡咯啶基、 咪唑啉基、咪唑啶基、噻唑啶基、
Figure 109140909-A0202-12-0023-113
唑啶基、二氧戊環基、間二氧雜戊烯基、吡唑啶基、四氫呋喃基、二氫呋喃基、氧呾基、氧
Figure 109140909-A0202-12-0023-114
基、氮呾基、氮
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基、氧氮呾基、氧氮
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基、氧氮
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基、
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烷基、氮
Figure 109140909-A0202-12-0023-119
基、側氧吡咯啶基、二側氧吡咯啶基、側氧嗎福啉基、側氧哌
Figure 109140909-A0202-12-0023-120
基和氧
Figure 109140909-A0202-12-0023-121
基。
特別重要的為雜芳基，亦即雜芳香系。根據本發明，術語雜芳基係代表雜芳香化合物，亦即落在上述雜環定義內的完全不飽和芳香雜環化合物。較佳的係給予具有1至3個，較佳地1或2個來自上述群族之相同或不同雜原子的5-至7-員環。本發明之雜芳基有，例如呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、1,2,3-和1,2,4-三唑基、異
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唑基、噻唑基、異噻唑基、1,2,3-、1,3,4-、1,2,4-和1,2,5-
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二唑基、氮呯基、吡咯基、吡啶基、嗒
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基、嘧啶基、吡
Figure 109140909-A0202-12-0023-124
基、1,3,5-、1,2,4-和1,2,3-三
Figure 109140909-A0202-12-0023-126
基、1,2,4-、1,3,2-、1,3,6-和1,2,6-
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基、氧呯基、硫呯基、1,2,4-三唑酮基和1,2,4-二氮呯基。本發明之雜芳基基團亦可經一或多個相同或不同的基團取代。
根據本發明，取代基=O(側氧)可取代伸甲基(CH2)基團的二個氫原子或僅帶有氫以外的取代基之硫、氮和磷原子的孤電子對。例如C2-烷基經由被=O(側氧)取代變成例如-COCH3，而雜環硫呾-3-基-經由被=O(側氧)基團取代變成例如1-側氧硫呾-3-基或經由被二個=O(側氧)基團取代變成1,1-二側氧硫呾-3-基。
根據本發明，取代基=S(硫羰基)可取代伸甲基(CH2)基團的二個氫原子。例如C2-烷基經由被=S(硫羰基)取代變成例如-CSCH3。
術語「在各情況下視需要經取代」係指基團/取代基，例如烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、環烷基、芳基、苯基、苯甲基、雜環基和雜芳基為經取代，其表示，例如，衍生自未經取代基本結構之經取代基團，其中該等取代基，例如一(1)個取代基或多數個取代基，較佳地1、2、3、4、5、6或7個，係由下列組成之群中選出：胺基、羥基、鹵素、硝基、氰基、異氰基、巰基、異硫氰基、C1-C4羧基、醯胺、SF5、胺基磺醯基、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C3-C4環烷基、C2-C4 烯基、C5-C6環烯基、C2-C4炔基、N-單-C1-C4烷基胺基、N,N-二-C1-C4烷基胺基、N-C1-C4烷醯基胺基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵基烷氧基、C2-C4烯氧基、C2-C4炔氧基、C3-C4環烷氧基、C5-C6環烯氧基、C1-C4烷氧基羰基、C2-C4烯氧基羰基、C2-C4炔氧基羰基、C6-,C10-,C14-芳氧基羰基、C1-C4烷醯基、C2-C4烯基羰基、C2-C4炔基羰基、C6-,C10-,C14-芳基羰基、C1-C4烷硫基、C1-C4鹵烷基硫基、C3-C4環烷硫基、C2-C4烯基硫基、C5-C6環烯基硫基、C2-C4炔基硫基、C1-C4烷基亞磺醯基，包括C1-C4烷基亞磺醯基基團的二種鏡像異構物、C1-C4鹵烷基亞磺醯基，包括C1-C4鹵烷基亞磺醯基基團的二種鏡像異構物、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4鹵烷基磺醯基、N-單-C1-C4烷基胺基磺醯基、N,N-二-C1-C4烷基胺基磺醯基、C1-C4烷基膦基、C1-C4烷基磷醯基，包括C1-C4烷基膦基和C1-C4烷基磷醯基的二種鏡像異構物、N-C1-C4烷基胺羰基、N,N-二-C1-C4烷基胺羰基、N-C1-C4烷醯基胺羰基、N-C1-C4烷醯基-N-C1-C4烷基胺羰基、C6-,C10-,C14-芳基、C6-,C10-,C14-芳氧基、苯甲基、苯甲氧基、苯甲基硫基、C6-,C10-,C14-芳基硫基、C6-,C10-,C14-芳基胺基、苯甲基胺基、雜環基和三烷基矽基，經由雙鍵結合的取代基，例如C1-C4亞烷基(例如，亞甲基或亞乙基)、側氧基團、亞胺基基團和經取代亞胺基基團。當二或更多個基團形成一或多個環時，此等可為碳環、雜環、飽和、部分飽和、不飽和，例如包括芳香環及帶有進一步取代。所提及的取代基例如(第一取代層級)，若其含有烴基組份，可在其內視需要具有另外的取代(第二取代層級)，例如經一或多個各自獨立地選自鹵素、羥基、胺基、硝基、氰基、異氰基、疊氮基、醯胺基、側氧基團和亞胺基基團之取代基取代。術語「(視需要)經取代」基團較佳地係包含僅一或二個取代基層級。
本發明之經鹵素取代的化學基團或鹵素化基團(例如烷基或烷氧基)係經鹵素單-取代或至高最大可能取代基數目多取代。此等基團亦稱為鹵基基團(例如鹵烷基)。在經鹵素多取代的情況下，該鹵素原子可相同或不同，且可能全部鍵結於一個碳原子上或可與多數個碳原子鍵結。鹵素為尤其是氟、氯、溴或碘，較佳地氟、氯或溴及更佳地氟。更特言之，經鹵 素-取代的基團為單鹵基環烷基，例如1-氟環丙基、2-氟環丙基或1-氟環丁基、單鹵烷基例如2-氯乙基、2-氟乙基、1-氯乙基、1-氟乙基、氯甲基，或氟甲基；全鹵烷基例如三氯甲基或三氟甲基或CF2CF3、多鹵烷基例如二氟甲基、2-氟-2-氯乙基、二氯甲基、1,1,2,2-四氟乙基或2,2,2-三氟乙基。另外的鹵烷基實例有三氯甲基、氯二氟甲基、二氯氟甲基、氯甲基、溴甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、五氟乙基、3,3,3-三氟丙基和五氟-第三丁基。較佳地係給予具有1至4個碳原子和1至9個，較佳地1至5個相同或不同選自氟、氯和溴之鹵素原子的鹵烷基。特佳地係給予具有1至2個碳原子和1至5個選自氟和氯之相同或不同鹵素原子的鹵烷基，例如，其中包括，二氟甲基、三氟甲基或2,2-二氟乙基。另外的經鹵素-取代化合物之實例為鹵基烷氧基，例如OCF3、OCHF2、OCH2F、OCF2CF3、OCH2CF3、OCH2CHF2和OCH2CH2Cl、鹵烷基氫硫基例如二氟甲硫基、三氟甲硫基、三氯甲硫基、氯二氟甲硫基、1-氟乙硫基、2-氟乙硫基、2,2-二氟乙硫基、1,1,2,2-四氟乙硫基、2,2,2-三氟乙硫基或2-氯-1,1,2-三氟乙硫基，鹵烷基亞磺醯基例如二氟甲基亞磺醯基、三氟甲基亞磺醯基、三氯甲基亞磺醯基、氯二氟甲基亞磺醯基、1-氟乙基亞磺醯基、2-氟乙基亞磺醯基、2,2-二氟乙基亞磺醯基、1,1,2,2-四氟乙基亞磺醯基、2,2,2-三氟乙基亞磺醯基和2-氯-1,1,2-三氟乙基亞磺醯基，鹵烷基亞磺醯基例如二氟甲基亞磺醯基、三氟甲基亞磺醯基、三氯甲基亞磺醯基、氯二氟甲基亞磺醯基、1-氟乙基亞磺醯基、2-氟乙基亞磺醯基、2,2-二氟乙基亞磺醯基、1,1,2,2-四氟乙基亞磺醯基、2,2,2-三氟乙基亞磺醯基和2-氯-1,1,2-三氟乙基亞磺醯基，鹵烷基磺醯基基團例如二氟甲基磺醯基、三氟甲基磺醯基、三氯甲基磺醯基、氯二氟甲基磺醯基、1-氟乙基磺醯基、2-氟乙基磺醯基、2,2-二氟乙基磺醯基、1,1,2,2-四氟乙基磺醯基、2,2,2-三氟乙基磺醯基和2-氯-1,1,2-三氟乙基磺醯基。
在具有碳原子之基團的情況下，較佳的係給予該等具有1至4個碳原子，尤其是1或2個碳原子之基團。較佳的一般係給予來自鹵素之基 團的取代基，例如氟和氯、(C1-C4)烷基，較佳地甲基或乙基、(C1-C4)鹵烷基，較佳地三氟甲基、(C1-C4)烷氧基，較佳地甲氧基或乙氧基、(C1-C4)鹵基烷氧基、硝基和氰基。特佳地本處係給予甲基、甲氧基、氟和氯之取代基。
經取代胺基，例如單-或雙取代胺基係指來自經取代胺基之群族的基團，其為N-經取代、例如經一或二個來自下列之群的相同或不同基團取代：烷基、羥基、胺基、烷氧基、醯基和芳基；較佳地N-單-和N,N-二烷基胺基、(例如甲基胺基、乙基胺基、N,N-二甲基胺基、N,N-二乙基胺基、N,N-二-正丙基胺基、N,N-二異丙基胺基或N,N-二丁基胺基)、N-單-或N,N-二烷氧基烷基胺基基團(例如N-甲氧基甲基胺基、N-甲氧基乙基胺基、N,N-二(甲氧基甲基)胺基或N,N-二(甲氧基乙基)胺基)、N-單-和N,N-二芳基胺基，例如視需要經取代苯胺、醯基胺基、N,N-二醯胺基、N-烷基-N-芳基胺基、N-烷基-N-醯胺基以及飽和N-雜環；較佳地係本處係給予具有1至4個碳原子之烷基基團；本處芳基較佳地為苯基或經取代苯基；就醯基，係進一步提出以下所給予的定義，較佳地(C1-C4)-烷醯基。同樣適用於經取代羥胺基或肼基。
經取代胺基亦包括在氮原子上具有四個有機取代基之四級銨化合物(鹽類)。
視需要經取代苯基較佳地為未經取代或經來自下列之群的相同或不同基團單-或多取代，較佳地至高經三取代之苯基：鹵素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵烷基、(C1-C4)鹵基烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)鹵烷基硫基、(C1-C4)烷基亞磺醯基(C1-C4)鹵烷基亞磺醯基、(C1-C4)烷基磺醯基(C1-C4)鹵烷基磺醯基、氰基、異氰基和硝基，例如鄰-、間-和對-甲苯基、二甲基苯基，2-、3-和4-氯苯基，2-、3-和4-氟苯基，2-、3-和4-三氟甲基-及4-三氯甲基苯基，2,4-、3,5-、2,5-和2,3-二氯苯基，鄰-、間-和對-甲氧基苯基、4-七氟苯基。
視需要經取代環烷基較佳地為未經取代或經來自下列之群的相同或不同基團單-或多取代，較佳地至高三取代之環烷基：鹵素、氰基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵烷基和(C1-C4)鹵基烷氧基，尤其是經一或二個(C1-C4)烷基取代。
本發明化合物可發生在較佳具體實例中。文中所述的個別具體實例可與另一具體實例組合。不包括違反自然法則的組合且熟習本項技術者因此應以其專業知識為基準將其排除。例如，具有三或多個相鄰氧原子之環結構不包含在內。
異構物
依照取代基的性質，式(I)化合物可為幾何及/或光學活性異構物之形式或對應的不同組成之異構物混合物。這些立體異構物有，例如鏡像異構物、非對映異構物、構型異構物或幾何異構物。因此，本發明係涵蓋純的立體異構物和這些異構的任何混合物。
方法和用途
本發明亦關於防治動物害蟲之方法，其中式(I)化合物能作用在動物害蟲上及/或其棲所。防治動物害蟲較佳地係實施於農業和林業，及材料保護中。較佳地係從其排除用於人類或動物體之手術或治療性處理的方法上以及人類和動物體上進行的診斷方法。
本發明再者係關於式(I)化合物作為殺蟲劑，尤其是作物保護劑之用途。
在本申請書內文中，術語「殺蟲劑」在各情況下亦包括術語「作物保護劑」。
具有良好植物耐受性、有利的恆溫動物毒性和良好的環境相容性之式(I)化合物，係適用於保護植物和植物器官對抗生物性和非生物性 脅迫，供增加收成率、改善收成物質的品質和供防治動物害蟲，尤其是在農業、園藝、畜牧業、水產養殖、林業、花園和休閒設施、儲存產品和材料保護及衛生領域中遭遇到的，昆蟲、蜘蛛、蠕蟲和軟體動物。
在本專利申請案的內文中，術語「衛生」請了解係指以防止疾病，尤其是感染性疾病為目標，且其係用於保護人類和動物的健康及/或保護環境，及/或維護清潔之任何和所有的措施、程序和施行。依照本發明，此項特別係包括用於清潔、消毒和殺菌之措施，例如紡織品或硬表面，特別是玻璃、木材、混凝土、瓷器、陶器、塑膠亦或金屬之表面，及用於確保彼等保持無衛生害蟲及/或其分泌物。就此，本發明的保護範圍較佳地係排除可應用於人體或動物體之手術或治療性處理程序以及在人體或動物體上進行的診斷程序。
術語「衛生領域」因此係涵蓋所有區域、技術領域和工業應用，其中這些衛生措施、程序和施行，例如就廚房、烘培屋、機場、浴室、游泳池、百貨公司、旅館、醫院、畜欄、畜牧等之衛生而言為重要的。
術語「衛生害蟲」因此請了解係指出現在衛生領域之一或多種動物害蟲，其特別是在健康因素上係構成問題的。因此主要的目標為在衛生領域中避免或將衛生害蟲的存在及/或其暴露減至最小程度。此項特別可經由使用可用於防止侵擾和阻截現有侵擾二者之殺蟲劑來達成。亦可使用避免或降低暴露於害蟲中的調配物。衛生害蟲包括，例如下文所提之生物。
術語「衛生保護」因此係涵蓋所有維持及/或增進這些衛生措施、程序和施行之作為。
式(I)化合物較佳地可用作殺蟲劑。其一般可有效對抗敏感性和抗藥性物種及對抗所有或某些發育期別。上文所提及的害蟲包括：
來自節肢動物門之害蟲，尤其是來自蜘蛛綱，例如粉蟎屬(Acarus spp.)，例如粉塵蟎(Acarus siro)、枸杞瘤節蜱(Aceria kuko)、柑橘瘤癭蟎(Aceria sheldoni)、剌皮節蜱屬(Aculops spp.)、剌癭蟎屬(Aculus spp.), 例如李刺鏽蟎(Aculus fockeui)、蘋果銹蜱(Aculus schlechtendali)，花蜱屬(Amblyomma spp.)、山楂葉蟎(Amphitetranychus viennensis)、銳緣蜱屬(Argas spp.)、蜱屬(Boophilus spp.)、短須蟎屬(Brevipalpus spp.)，例如紫紅短鬚蟎(Brevipalpus phoenicis)，禾穀苔蟎(Bryobia graminum)、苜猜苔蟎(Bryobia praetiosa)、刺尾蠍屬(Centruroides spp.)、皮蟎屬(Chorioptes spp.)、雞刺皮蟎(Dermanyssus gallinae)、塵蟎(Dermatophagoides pteronyssinus)、美洲塵蟎(Dermatophagoides farinae)、革蜱(Dermacentor spp.)、始葉蟎屬(Eotetranychus spp.)，例如核桃始葉蟎(Eotetranychus hicoriae)，梨上瘦蟎(Epitrimerus pyri)、真葉蟎屬(Eutetranychus spp.)，例如班氏真葉蟎(Eutetranychus banksi)，瘦蟎屬(Eriophyes spp.)，例如梨癭蟎(Eriophyes pyri)，家食甜蟎(Glycyphagus domesticus)、紅足海德螯蟎(Halotydeus destructor)、半跑線蟎屬(Hemitarsonemus spp.)，例如茶塵蟎(Hemitarsonemus latus)(=Polyphagotarsonemus latus)，璃眼蜱屬(Hyalomma spp.)、硬蜱屬(Ixodes spp.)、寡婦蛛屬(Latrodectus spp.)、斜蛛屬(Loxosceles spp.)、秋收恙蟎(Neutrombicula autumnalis)、Nuphersa spp.、葉蟎(Oligonychus spp.)，例如，例如茶葉蟎(Oligonychus coffeae)、克氏赤葉蟎(Oligonychus coniferarum)、冬青小爪蟎(Oligonychus ilicis)、甘蔗小爪蟎(Oligonychus indicus)、芒果小爪蟎(Oligonychus mangiferus)、草地小爪蟎(Oligonychus pratensis)、鱷梨褐小爪蟎(Oligonychus punicae)、樟小爪蟎(Oligonychus yothersi)，鈍緣蜱(Ornithodoros spp.)、禽刺蟎屬(Ornithonyssus spp.)、全爪蟎(Panonychus spp.)，例如柑桔全爪蟎(Panonychus citri)(=Metatetranychus citri)、榆全爪蟎(Panonychus ulmi)(=Metatetranychus ulmi)，柑桔銹蟎(Phyllocoptruta oleivora)、多趾寬葉蟎(Platytetranychus multidigituli)、茶黃蟎(Polyphagotarsonemus latus)、癢蟎(Psoroptes spp.)、扇頭蜱(Rhipicephalus spp.)、根蟎(Rhizoglyphus spp.)、疥蟎(Sarcoptes spp.)、中東金蠍(Scorpio maurus)、細蟎(Stenotarsonemus spp.)、稻細蟎(Steneotarsonemus spinki)、跗線蟎(Tarsonemus spp.)，例如亂跗線蟎(Tarsonemus confusus)、白跗線蟎 (Tarsonemus pallidus)，葉蟎(Tetranychus spp.)，例如加拿大葉蟎(Tetranychus canadensis)、赤葉蟎(Tetranychus cinnabarinus)、土耳其斯坦葉蟎(Tetranychus turkestani)、二點葉蟎(Tetranychus urticae)，阿氏真恙蟎(Trombicula alfreddugesi)、蠍屬(Vaejovis spp.)、番茄斜背瘤節蜱(Vasates lycopersici)；
來自唇足綱(Chilopoda)，例如，土棲屬(Geophilus spp.)，蚰蜒(Scutigera spp.)；
來自(Collembola)彈尾目或綱：例如，棘跳蟲(Onychiurus armatus)；綠圓跳蟲(Sminthurus viridis)；
來自倍足綱(Diplopoda)：例如，節足蟲(Blaniulus guttulatus)；
來自昆蟲綱(Insecta)，例如來自蜚蠊目(Blattodea)，例如東方蟑螂(Blattella orientalis)、亞洲蟑螂(Blattella asahinai)、德國蟑螂(Blattella germanica)、馬得拉蜚蠊(Leucophaea maderae)、姬蜚蠊(Loboptera decipiens)、家屋斑蠊(Neostylopyga rhombifolia)、古巴蜚蠊屬(Panchlora spp.)、帕科蜚蠊屬(Parcoblatta spp.)、大蠊屬(Periplaneta spp.)，例如美洲蜚蠊(Periplaneta americana)、澳洲家蠊(Periplaneta australasiae)、穌里南潛蠊(Pycnoscelus surinamensis)、長鬚帶蠊(Supella longipalpa)；
來自鞘翅目(Coleoptera)，例如條紋葉甲(Acalymma vittatum)、菜豆象(Acanthoscelides obtectus)、金龜(Adoretus spp.)、小蜂窩甲蟲(Aethina tumida)、甲蟲(Agelastica alni)、瘦吉丁蟲(Agrilus spp.)，例如光蠟瘦吉丁蟲(Agrilus planipennis)、Agrilus coxalis、雙紋瘦吉丁蟲(Agrilus bilineatus)、樺銅瘦吉丁蟲(Agrilus anxius)、叩甲(Agriotes spp.)，例如直條叩頭蟲(Agriotes linneatus)、小麥金針蟲(Agriotes mancus)、黑叩頭蟲(Agriotes obscurus)，外米擬步行蟲(Alphitobius diaperinus)、馬鈴薯鰓金龜(Amphimallon solstitialis)、傢俱竊蟲(Anobium punctatum)、杜比亞金龜(Anomala dubia)、星天牛(Anoplophora spp.)，例如光肩星天牛(Anoplophora glabripennis)，象甲(Anthonomus spp.)，例如棉鈴象甲(Anthonomus grandis)，皮蠹(Anthrenus spp.)、梨象屬(Apion spp.)、甘蔗金龜(Apogonia spp.)、叩頭 蟲(Athous haemorrhoidales)、微點蟲(Atomaria spp.)，例如甜菜隱食甲(Atomaria linearis)，黑皮蠹(Attagenus spp.)、Baris caerulescens、菜豆象(Bruchidius obtectus)、象甲(Bruchus spp.)，例如豌豆象(Bruchus pisorum)、蠶豆象(Bruchus rufimanus)，龜金花蟲(Cassida spp.)、豆葉甲(Cerotoma trifurcata)、莖象甲(Ceutorrynchus spp.)，例如甘藍莖象甲(Ceutorrhynchus assimilis)、油菜莖象甲(Ceutorrhynchus quadridens)、白菜莖象甲(Ceutorrhynchus rapae)，跳甲屬(Chaetocnema spp)，例如甘薯金花蟲(Chaetocnema confinis)、玉米齒葉甲(Chaetocnema denticulata)、荒地玉米跳甲(Chaetocnema ectypa)，象甲(Cleonus mendicus)、叩甲(Conoderus spp.)、象甲(Cosmopolites spp.)，例如香蕉球莖象鼻蟲(Cosmopolites sordidus)，紐西蘭蠐螬(Costelytra zealandica)、叩甲屬(Ctenicera spp.)、象甲(Curculio spp.)，例如美核桃象甲(Curculio caryae)、大栗象甲(Curculio caryatrypes)、鈍象甲(Curculio obtusus)、賽氏象甲(Curculio sayi)，角胸粉扁蟲(Cryptolestes ferrugineus)、角胸粉扁蟲(Cryptolestes pusillus)、楊乾象(Cryptorhynchus lapathi)、檬果象鼻蟲(Cryptorhynchus mangiferae)、細枝象屬(Cylindrocopturus spp.)、密點細枝象(Cylindrocopturus adspersus)、黃杉枝象甲(Cylindrocopturus furnissi)、大小蠹屬(Dendroctonus spp.)，例如山松甲蟲(Dendroctonus ponderosae)、蠹(Dermestes spp.)、葉甲(Diabrotica spp.)，例如黃瓜條葉甲(Diabrotica balteata)、巴氏根螢葉甲(Diabrotica barberi)、黃瓜十一星葉甲食根蟲亞種(Diabrotica undecimpunctata howardi)、玉米根螟(Diabrotica undecimpunctata)、西部玉米根蟲(Diabrotica virgifera virgifera)、墨西哥玉米根蟲(Diabrotica virgifera zeae)，蛀野螟屬(Dichocrocis spp.)、稻鐵甲蟲(Dicladispa armigera)、兜蟲(Diloboderus spp.)、象甲(Epicaerus spp.)、瓢蟲(Epilachna spp.)，例如南瓜瓢蟲(Epilachna borealis)、墨西哥豆瓢蟲(Epilachna varivestis)，毛跳甲屬(Epitrix spp.)，例如黃瓜跳甲(Epitrix cucumeris)、茄跳甲(Epitrix fuscula)、煙草跳甲(Epitrix hirtipennis)、美洲馬鈴薯跳甲(Epitrix subcrinita)、塊莖跳甲(Epitrix tuberis)，鑽孔蟲(Faustinus spp.)、裸蛛甲(Gibbium psylloides)、角穀盜蟲(Gnathocerus cornutus)、菜心螟(Hellula undalis)、異爪犀金龜(Heteronychus arator)、寡節觸金龜屬(Heteronyx spp.)、銀金龜(Hoplia argentea)、秀麗金龜(Hylamorpha elegans)、北美家天牛(Hylotrupes bajulus)、苜蓿象鼻蟲(Hypera postica)、藍綠象鼻蟲(Hypomeces squamosus)、果小蠹屬(Hypothenemus spp.)，例如咖啡果小蠹(Hypothenemus hampei)、蘋枝小蠹(Hypothenemus obscurus)、柔毛小蠹蟲(Hypothenemus pubescens)，鰓角金龜(Lachnosterna consanguinea)、煙甲蟲(Lasioderma serricorne)、長頭榖盜(Latheticus oryzae)、薪甲(Lathridius spp.)、細頸金花蟲屬(Lema spp.)、馬鈴薯甲蟲(Leptinotarsa decemlineata)、潛蛾屬(Leucoptera spp.)，例如咖啡潛葉蛾(Leucoptera coffeella)，金針蟲(Limonius ectypus)、稻象甲(Lissorhoptrus oryzophi1us)、象甲(Listronotus(=Hyperodes)spp.)、黃象甲屬(Lixus spp.)、葉甲(Luperodes spp.)、橫紋寡毛葉蚤(Luperomorpha xanthodera)、粉蠹屬(Lyctus spp.)、縊虎天牛屬(Megacyllene spp.)，例如刺槐縊虎天牛(Megacyllene robiniae)、美洲葉甲(Megascelis spp.)、梳爪叩頭蟲(Melanotus spp.)，例如奧勒岡叩甲(Melanotus longulus oregonensis)，花粉甲蟲(Meligethes aeneus)、吹粉金龜(Melolontha spp.)，例如大栗鰓角金龜(Melolontha melolontha)，天牛(Migdolus spp.)、墨天牛(Monochamus spp.)、象甲(Naupactus xanthographus)、琉璃郭公蟲屬(Necrobia spp.)、Neogalerucella spp.、黃蛛甲(Niptus hololeucus)、犀角金龜(Oryctes rhinoceros)、鋸胸粉扁蟲(Oryzaephilus surinamensis)、Oryzaphagus oryzae、耳象屬(Otiorrhynchus spp)，例如蘋果耳象(Otiorhynchus cribricollis)、苜蓿象鼻蟲(Otiorhynchus ligustici)、草莓耳喙象(Otiorhynchus ovatus)、粗糙草莓耳喙象(Otiorhynchus rugosostriarus)、黑色藤象鼻蟲(Otiorhynchus sulcatus)，束頸金花蟲屬(Oulema spp.)，例如黑角負泥蟲(Oulema melanopus)、稻負泥蟲(Oulema oryzae)、小青花金龜(Oxycetonia jucunda)、辣根猿葉甲(Phaedon cochleariae)、食葉觸金龜(Phyllophaga spp.)、六月鰓角金龜(Phyllophaga helleri)、條跳甲屬(Phyllotreta spp.)，例如辣根菜跳甲(Phyllotreta armoraciae)、柔弱黑跳甲(Phyllotreta pusilla)、條紋跳甲(Phyllotreta ramosa)、黃條葉蚤(Phyllotreta striolata)，日本麗金龜(Popillia japonica)、小象甲(Premnotrypes spp.)、大穀蠹(Prostephanus truncatus)、跳甲屬(Psylliodes spp.)，例如近緣跳甲(Psylliodes affinis)、油菜藍跳甲(Psylliodes chrysocephala)、甘藍跳甲(Psylliodes punctulata)，蛛甲(Ptinus spp.)、瓢蟲(Rhizobius ventralis)、穀蠹(Rhizopertha dominica)、棕櫚象甲屬(Rhynchophorus spp.)、紅棕象甲(Rhynchophorus ferrugineus)、棕櫚象甲(Rhynchophorus palmarum)、小蠹属(Scolytus spp.)，例如歐洲榆小蠹(Scolytus multistriatus)、雙棘長蠹(Sinoxylon perforans)、象鼻蟲屬(Sitophilus spp.)，例如穀象(Sitophilus granarius)、羅望子象(Sitophilus linearis)、米象鼻蟲(Sitophilus oryzae)、玉米象(Sitophilus zeamais)、楔象(Sphenophorus spp.)、藥材甲蟲(Stegobium paniceum)、莖象(Sternechus spp.)，例如豆莖象(Sternechus paludatus)，天牛(Symphyletes spp.)、黃褐纖毛象蟲屬(Tanymecus spp.)，例如玉米象鼻蟲(Tanymecus dilaticollis)、印度纖毛象蟲(Tanymecus indicus)、甜菜灰色象蟲(Tanymecus palliatus)，黃粉蟲(Tenebrio molitor)、大穀盜(Tenebrioides mauretanicus)、粉甲(Tribolium spp.)，例如黑擬榖盜(Tribolium audax)、赤擬穀盜(Tribolium castaneum)、扁擬榖盜(Tribolium confusum)，皮蠹(Trogoderma spp.)、象甲(Tychius spp.)、虎天牛(Xylotrechus spp.)、步甲蟲(Zabrus spp.)，例如玉米距步甲(Zabrus tenebrioides)；
來自革翅目，例如濱海肥蠼螋(Anisolabis maritime)、普通蠼螋(Forficula auricularia)、蠼螋(Labidura riparia)；
來自雙翅目(Diptera)，例如斑蚊(Aedes spp.)，例如埃及斑蚊(Aedes aegypti)、白線斑蚊(Aedes albopictus)、叮刺斑紋(Aedes sticticus)、白肋斑蚊(Aedes vexans)，潛葉蠅屬(Agromyza spp.)，例如寬額斑潛蠅(Agromyza frontella)、美洲黍潛蠅(Agromyza parvicornis)，按實蠅屬(Anastrepha spp.)、瘧蚊(Anopheles spp.)，例如四斑瘧蚊(Anopheles quadrimaculatus)、岡比亞瘧蚊(Anopheles gambiae)、癭蚊屬(Asphondylia spp.)、果實蠅屬(Bactrocera spp.)，例如瓜實蠅(Bactrocera cucurbitae)、東方 果實蠅(Bactrocera dorsalis)、橄欖果蠅(Bactrocera oleae)、三月蠅(Bibio hortulanus)、紅頭麗蠅(Calliphora erythrocephala)、紅頭麗蠅(Calliphora vicina)、地中海果實蠅(Ceratitis capitata)、搖蚊屬(Chironomus spp.)、麗蠅(Chrysomya spp.)、斑虻屬(Chrysops spp.)、高額麻虻(Chrysozona pluvialis)、皮蠅(Cochliomya spp.)、瘦蚊屬(Contarinia spp.)，例如葡萄癭蚊(Contarinia johnsoni)、甘藍癭蚊(Contarinia nasturtii)、梨癭蚊(Contarinia pyrivora)、向日葵癭蚊(Contarinia schulzi)、高粱癭蚊(Contarinia sorghicola)、麥黃癭蚊(Contarinia tritici)，人皮蠅(Cordylobia anthropophaga)、環足搖蚊(Cricotopus sylvestris)、家蚊(Culex spp.)，例如尖音家蚊(Culex pipiens)、熱帶家蚊(Culex quinquefasciatus)，庫蠓(Culicoides spp.)、脈毛蚊屬(Culiseta spp.)、黃狂蠅(Cuterebra spp.)、油橄欖實蠅(Dacus oleae)、葉瘦蚊屬(Dasineura spp.)，例如油菜莢葉瘦蚊(Dasineura brassicae)，地種蠅屬(Delia spp.)，例如蔥蠅(Delia antiqua)、麥地種蠅(Delia coarctata)、毛跗地種蠅(Delia florilega)、灰地種蠅(Delia platura)、甘藍地種蠅(Delia radicum)，人膚蠅(Dermatobia hominis)、果蠅(Drosophila spp.)，例如黑腹果蠅(Drosphila melanogaster)、斑翅果蠅(Drosophila suzukii)，稻象屬(Echinocnemus spp.)、芹菜尤列實蠅(Euleia heraclei)、廁蠅(Fannia spp.)、胃蠅(Gastrophilus spp.)、舌蠅屬(Glossina spp.)、麻虻屬(Haematopota spp.)、毛眼水蠅屬(Hydrellia spp.)、水稻潛葉蠅(Hydrellia griseola)、種蠅(Hylemya spp.)、蝨蠅(Hippobosca spp.)、皮蠅(Hypoderma spp.)、斑潛蠅(Liriomyza spp.)，例如菜斑潛蠅(Liriomyza brassicae)、南美斑潛蠅(Liriomyza huidobrensis)、蔬菜斑潛蠅(Liriomyza sativae)，綠蠅(Lucilia spp.)，例如銅綠蠅(Lucilia cuprina)，沙蠅屬(Lutzomyia spp.)、曼蚊屬(Mansonia spp.)、蠅屬(Musca spp.)，例如家蠅(Musca domestica)、家蠅亞種(Musca domestica vicina)，狂蠅(Oestrus spp.)、瑞典麥稈蠅(Oscinella frit)、擬長跗搖蚊(Paratanytarsus spp.)、Paralauterborniella subcincta、泉蠅(Pegomya或Pegomyia spp.)，例如甜菜泉蠅(Pegomya betae)、甜菜潛葉蠅(Pegomya hyoscyami)、懸鉤子泉蠅(Pegomya rubivora)，蛉(Phlebotomus spp.)、麥蠅 (Phorbia spp.)、伏蠅屬(Phormia spp.)、酪蠅(Piophila casei)、蘆筍蠅(Platyparea poeciloptera)、Prodiplosis spp.、胡蘿蔔蠅(Psila rosae)、繞實蠅(Rhagoletis spp.)，例如櫻桃實蠅(Rhagoletis cingulata)、核桃繞實蠅(Rhagoletis completa)、黑櫻桃實蠅(Rhagoletis fausta)、西部櫻桃實蠅(Rhagoletis indifferens)、藍橘繞實蠅(Rhagoletis mendax)、蘋果繞實蠅(Rhagoletis pomonella)，肉蠅(Sarcophaga spp.)、蚋(Simulium sp.)，例如南方蚋(Simulium meridionale)，螫蠅(Stomoxys spp.)、虻(Tabanus spp.)、根斑蠅屬(Tetanops spp.)、大蚊(Tipula spp.)，例如沼澤大蚊(Tipula paludosa)、牧場大蚊(Tipula simplex)、木瓜實蠅(Toxotrypana curvicauda)；
來自半翅目，例如例如木蝨(Acizzia acaciaebaileyanae)、木蝨(Acizzia dodonaeae)、木蝨(Acizzia uncatoides)、狹背蚱猛(Acrida turrita)、蚜(Acyrthosipon spp.)，例如豌豆蚜(Acyrthosiphon pisum)、Acrogonia spp.、金蝨(Aeneolamia spp.)、木蝨(Agonoscena spp.)、刺粉蝨(Aleurocanthus spp.)、歐洲甘藍粉蝨(Aleyrodes proletella)、甘蔗穴粉蝨(Aleurolobus barodensis)、棉絮粉蝨(Aleurothrixus floccosus)、馬來西亞木蝨(Allocaridara malayensis)、葉蟬(Amrasca spp.)，例如二點小綠葉蟬(Amrasca bigutulla)、小葉蟬(Amrasca devastans)，紅蚜(Anuraphis cardui)、圓盾蚧(Aonidiella spp.)，例如橘紅腎圓盾介殼蟲(Aonidiella aurantii)、橘黃腎圓盾介殼蟲(Aonidiella citrina)、木瓜腎圓盾介殼蟲(Aonidiella inornata)，梨矮蚜圓盾蚧(Aphanostigma piri)、蚜蟲(Aphis spp.)，例如橘捲葉蚜(Aphis citricola)、豆蚜(Aphis craccivora)、甜菜蚜(Aphis fabae)、草莓根蚜(Aphis forbesi)、大豆蚜(Aphis glycines)、綿蚜(Aphis gossypii)、常春藤蚜(Aphis hederae)、葡萄藤蚜(Aphis illinoisensis)、飛蓬根蚜(Aphis middletoni)、鼠李馬鈴薯蚜(Aphis nasturtii)、夾竹桃蚜(Aphis nerii)、蘋果蚜(Aphis pomi)、捲葉蚜(Aphis spiraecola)、莢迷蚜(Aphis viburniphila)，葡萄浮塵子(Arboridia apicalis)、Arytainilla spp.、圓盾介殼蟲(Aspidiella spp.)、圓蚧(Aspidiotus spp.)，例如夾竹桃圓蚧(Aspidiotus nerii)，葉蟬(Atanus spp.)、馬鈴薯蚜(Aulacorthum solani)、菸草粉蝨(Bemisia tabaci)、桉树芽木 蝨(Blastopsylla occidentalis)、白千層木蝨(Boreioglycaspis melaleucae)、光管舌尾蚜(Brachycaudus helichrysi)、微管蚜(Brachycolus spp.)、甘藍蚜(Brevicoryne brassicae)、梨木蝨(Cacopsylla spp.)，例如梨黃木蝨(Cacopsylla pyricola)，飛蝨(Calligypona marginata)、卡普麗尼屬(Capulinia spp.)、麗黃頭大葉蟬(Carneocephala fulgida)、甘蔗棉蚜(Ceratovacuna lanigera)、沬蟬(Cercopidae)、蠟蚧(Ceroplastes spp.)、草莓毛管蚜(Chaetosiphon fragaefolii)、印尼雪盾蚧(Chionaspis tegalensis)、葉蟬(Chlorita onukii)、台灣大蝗(Chondracris rosea)、核桃黑斑蚜(Chromaphis juglandicola)、褐圓盾介殼蟲(Chrysomphalus aonidum)、褐圓介殼蟲(Chrysomphalus ficus)、葉蟬(Cicadulina mbila)、盾蚧(Coccomytilus halli)、堅介殼蟲(Coccus spp.)，例如扁堅介殼蟲(Coccus hesperidum)、長堅介殼蟲(Coccus longulus)、桔堅介殼蟲(Coccus pseudomagnoliarum)、綠介殼蟲(Coccus viridis)，隱瘤蚜(Cryptomyzus ribis)、Cryptoneossa spp.、Ctenarytaina spp.、葉蟬(Dalbulus spp.)、橘雲翅粉蝨(Dialeurodes chittendeni)、柑桔裸粉蝨(Dialeurodes citri)、木蝨(Diaphorina citri)、盾蚧(Diaspis spp.)、雙尾蚜(Diuraphis spp.)、Doralis spp.、草履蚧(Drosicha spp.)、圓尾蚜(Dysaphis spp.)，例如鏽條蚜(Dysaphis apiifolia)、車前草蚜(Dysaphis plantaginea)、百合西圓尾蚜(Dysaphis tulipae)，粉蚧(Dysmicoccus spp.)、小綠葉蟬(Empoasca spp.)，例如西部馬鈴薯葉蟬(Empoasca abrupta)、馬鈴薯小綠葉蟬(Empoasca fabae)、蘋果小綠葉蟬(Empoasca maligna)、索拉納小綠葉(Empoasca solana)、史提夫葉蟬(Empoasca stevensi)，綿蚜(Eriosoma spp.)，例如美國綿蚜(Eriosoma americanum)、蘋果綿蚜(Eriosoma lanigerum)、梨綿蚜(Eriosoma pyricola)，斑葉蟬(Erythroneura spp.)、Eucalyptolyma spp.、Euphyllura spp.、雙葉葉蟬(Euscelis bilobatus)、腺刺粉蚧屬(Ferrisia spp)、圍盾介殼蟲(Fiorinia spp.)、箭頭介殼蟲(Furcaspis oceanica)、咖啡地粉蚧(Geococcus coffeae)、Glycaspis spp.、銀合歡木蝨(Heteropsylla cubana)、頰木蝨(Heteropsylla spinulosa)、琉璃葉蟬(Homalodisca coagulata)、桃粉蚜(Hyalopterus arundinis)、桃粉蚜(Hyalopterus pruni)、吹綿 蚧(Icerya spp.)，例如吹綿介殼蟲(Icerya purchasi)，片角葉蟬(Idiocerus spp.)、褐葉蟬(Idioscopus spp.)、灰飛蝨(Laodelphax striatellus)、球蚧(Lecanium spp.)，例如木堅介殼蟲(Lecanium corni)(=Parthenolecanium corni)、蠣盾蚧(Lepidosaphes spp.)，例如榆蠣盾介殼蟲(Lepidosaphes ulmi)，偽菜蚜(Lipaphis erysimi)、日本長片盾介殼蟲(Lopholeucaspis japonica)、斑衣蠟蟬(Lycorma delicatula)、長管蚜(Macrosiphum spp.)，例如馬鈴薯長管蚜(Macrosiphum euphorbiae)、百合紫斑長管蚜(Macrosiphum lilii)、薔薇長管蚜(Macrosiphum rosae)，二點葉蜂(Macrosteles facifrons)、沫蝶屬(Mahanarva spp)、高粱黍蚜(Melanaphis sacchari)、蚜(Metcalfiella spp.)、蛾蠟蟬(Metcalfa pruinosa)、麥無網長管蚜(Metopolophium dirhodum)、黃胡桃蚜(Monellia costalis)、黃胡桃蚜(Monelliopsis pecanis)、瘤額蚜(Myzus spp.)，例如冬蔥瘤額蚜(Myzus ascalonicus)、李瘤蚜(Myzus cerasi)、女貞瘤額蚜(Myzus ligustri)、堇菜瘤蚜(Myzus ornatus)、桃蚜(Myzus persicae)、煙蚜(Myzus nicotianae)，萵苣蚜(Nasonovia ribisnigri)、新馬粉蝨屬(Neomaskellia spp.)、黑尾葉蟬(Nephotettix spp.)，例如偽黑尾葉蟬(Nephotettix cincticeps)、黑條黑尾葉蟬(Nephotettix nigropictus)、Nettigoniclla spectra、褐飛蝨(Nilaparvata lugens)、葉蟬(Oncometopia spp.)、長旌蚧(Orthezia praelonga)、中華稻蝗(Oxya chinensis)、芽瘦木蝨屬(Pachypsylla spp.)、楊梅粉蝨(Parabemisia myricae)、木蝨(Paratrioza spp.)，例如馬鈴薯木蝨(Paratrioza cockerelli)，片盾蚧(Parlatoria spp.)、癭綿蚜(Pemphigus spp.)，例如囊柄癭綿蚜(Pemphigus bursarius)、多脈癭綿蚜(Pemphigus populivenae)，玉米飛蝨(Peregrinus maidis)、扁角飛蝨(Perkinsiella spp.)、綿粉蚧(Phenacoccus spp.)，例如美地綿粉介殼蟲(Phenacoccus madeirensis)，平翅綿蚜(Phloeomyzus passerinii)、忽布瘤額蚜(Phorodon humuli)、根瘤蚜(Phylloxera spp.)，例如美核桃根瘤蚜(Phylloxera devastatrix)、警根瘤蚜(Phylloxera notabilis)，褐點並盾蚧(Pinnaspis aspidistrae)、粉蚧(Planococcus spp.)，例如柑桔粉介殼蟲(Planococcus citri)、Prosopidopsylla flava、梨形原綿臘蚧(Protopulvinaria pyriformis)、桑擬輪盾 蚧(Pseudaulacaspis pentagona)、粉介殼蟲(Pseudococcus spp.)，例如嗜桔粉蚧(Pseudococcus calceolariae)、康氏粉蚧(Pseudococcus comstocki)、長尾粉介殼蟲(Pseudococcus longispinus)、葡萄粉蚧(Pseudococcus maritimus)、暗色粉蚧(Pseudococcus viburni)、Psyllopsis spp.、木蝨(Psylla spp.)，例如Psylla buxi、梨木蝨(Psylla mali)、蘋木蝨(Psylla pyri)，金小蜂(Pteromalus spp.)、綿介殼蟲屬(Pulvinaria spp.)、皮璐蠟蟬(Pyrilla spp.)、圓蚧(Quadraspidiotus spp.)，例如胡桃圓盾蚧(Quadraspidiotus juglansregiae)、楊笠圓盾蚧(Quadraspidiotus ostreaeformis)、梨齒盾蚧(Quadraspidiotus perniciosus)，楊圓蚧(Quesada gigas)、平刺粉蚧(Rastrococcus spp.)、縊管蚜(Rhopalosiphum spp.)，例如玉米蚜(Rhopalosiphum maidis)、蘋草縊管蚜(Rhopalosiphum oxyacanthae)、稻麥蚜(Rhopalosiphum padi)、紅腹縊管蚜(Rhopalosiphum rufiabdominale)，硬蚧(Saissetia spp.)，例如咖啡硬介殼蟲(Saissetia coffeae)、硬介殼蟲(Saissetia miranda)、圓形硬介殼蟲(Saissetia neglecta)、工脊硬介殼蟲(Saissetia oleae)，扁帶葉蟬(Scaphoides titanus)、麥二叉蚜(Schizaphis graminum)、刺盾蚧(Selenaspidus articulatus)、甘蔗黃蚜(Sipha flava)、麥長管蚜(Sitobion avenae)、飛蝨(Sogata spp.)、白背飛蝨(Sogatella furcifera)、飛蝨(Sogatodes spp.)、角蟬(Stictocephala festina)、梣粉蝨(Siphoninus phillyreae)、馬來蝨(Tenalaphara malayensis)、Tetragonocephela spp.、斑蚜(Tinocallis caryaefoliae)、沫蟬(Tomaspis spp.)、二叉蚜(Toxoptera spp.)，例如小桔蚜(Toxoptera aurantii)、大桔蚜(Toxoptera citricidus)，溫室白粉蝨(Trialeurodes vaporariorum)、木蝨(Trioza spp.)，例如柿木蝨(Trioza diospyri)，小葉蟬(Typhlocyba spp.)、矢尖蚧(Unaspis spp.)、葡萄根瘤蚜(Viteus vitifolii)、斑葉蜂(Zygina spp.)；
來自於異翅亞目(Heteroptera)，例如麥蝽屬(Aelia spp.)、南瓜緣蝽(Anasa tristis)、椿象(Antestiopsis spp.)、Boisea spp.、長蝽(Blissus spp.)、盲蝽(Calocoris spp.)、盲蝽(Campylomma livida)、長椿(Cavelerius spp.)、臭蟲(Cimex spp.)，例如阿氏臭蟲(Cimex adjunctus)、熱帶臭蟲(Cimex hemipterus)、溫帶臭蟲(Cimex lectularius)、蝠臭蟲(Cimex pilosellus)，白瓣麥寄蠅屬(Collaria spp.)、綠盲蝽(Creontiades dilutus)、胡椒黛緣蝽(Dasynus piperis)、臭蟲(Dichelops furcatus)、黑網蝽(Diconocoris hewetti)、紅蝽(Dysdercus spp.)、臭蝽(Euschistus spp.)，例如大豆褐蝽(Euschistus heros)、褐蝽(Euschistus servus)、暗褐蝽(Euschistus tristigmus)、斑點美洲蝽(Euschistus variolarius)、菜蝽(Eurydema spp.)、盾蝽(Eurygaster spp.)、褐翅蝽(Halyomorpha halys)、角盲蝽(Heliopeltis spp.)、棉花蟲(Horcias nobilellus)、緣蝽(Leptocorisa spp.)、異稻緣蝽(Leptocorisa varicornis)、西部稻緣蝽(Leptoglossus occidentalis)、葉足緣蝽(Leptoglossus phyllopus)、綠盲蝽(Lygocoris spp.)，例如原麗盲蝽(Lygocoris pabulinus)，草盲蝽(Lygus spp.)，例如豆莢灰盲蝽(Lygus elisus)、西部牧草盲蝽(Lygus hesperus)、牧草盲蝽(Lygus lineolaris)，巨股長蝽(Macropes excavatus)、篩豆龜椿(Megacopta cribraria)、盲蝽(Miridae)、黑摩盲蝽(Monalonion atratum)、稻綠蝽(Nezara spp.)，例如南方稻綠蝽(Nezara viridula)、小長椿屬(Nysius spp.)、稻蝽(Oebalus spp.)、蝽科(Pentomidae)、皮蝽(Piesma quadrata)、蝽象(Piezodorus spp.)，例如紅蝽(Piezodorus guildinii)，雜盲蝽(Psallus spp.)、網蝽(Pseudacysta persea)、錐鼻蟲(Rhodnius spp.)、盲蝽(Sahlbergella singularis)、栗花蝽(Scaptocoris castanea)、黑蝽(Scotinophora spp.)、梨冠網蝽(Stephanitis nashi)、稻蝽(Tibraca spp.)、錐鼻蟲(Triatoma spp.)；
來自於膜翅目(Hymenoptera)，例如刺切葉蟻(Acromyrmex spp.)、葉蜂(Athalia spp.)，例如菜葉蜂(Athalia rosae)，切葉蟻(Atta spp.)、巨山蟻屬(Camponotus spp.)、長黃胡蜂(Dolichovespula spp.)、葉蜂(Diprion spp.)，例如白松葉蜂(Diprion similis)，葉蜂(Hoplocampa spp.)，例如櫻實葉蜂(Hoplocampa cookei)、蘋實葉蜂(Hoplocampa testudinea)，田蟻(Lasius spp.)、阿根廷蟻(Linepithema(Iridiomyrmex)humile)、小黃家蟻(Monomorium pharaonis)、黃山蟻屬(Paratrechina spp.)、胡蜂(Paravespula spp.)、箭蟻屬(Plagiolepis spp.)、樹蜂(Sirex spp.)，例如雲杉樹蜂(Sirex noctilio)、紅火蟻 (Solenopsis invicta)、酸臭蟻(Tapinoma spp.)、白足扁琉璃蟻(Technomyrmex albipes)、大樹蜂(Urocerus spp.)、胡蜂(Vespa spp.)，例如黃邊胡蜂(Vespa crabro)、小火蟻(Wasmannia auropunctata)、黑樹蜂(Xeris spp.)；
來自等足目(Isopoda)，例如平甲蟲(Armadillidium vulgare)、壁潮蟲(Oniscus asellus)、球鼠婦(Porcellio scaber)；
來自於等翅目(Isoptera)，例如家白蟻屬(Coptotermes spp)，例如台灣家白蟻(Coptotermes formosanus)，堆角白蟻(Cornitermes cumulans)、堆砂白蟻屬(Cryptotermes spp.)、楹白蟻屬(Incisitermes spp)、木白蟻屬(Kalotermes spp.)、稻麥小白蟻(Microtermes obesi)、象白蟻(Nasutitermes spp)、土白蟻(Odontotermes spp.)、孔白蟻(Porotermes spp.)、散白蟻(Reticulitermes spp)，例如黃肢散白蟻(Reticulitermes flavipes)、西方犀白蟻(Reticulitermes hesperus)；
來自於鱗翅目(Lepidoptera)，例如小蠟螟(Achroia grisella)、桑劍紋夜蛾(Acronicta major)、褐帶卷蛾(Adoxophyes spp.)，例如棉褐帶卷蛾(Adoxophyes orana)，白斑煩夜蛾(Aedia leucomelas)、地夜蛾(Agrotis spp.)，例如黃地夜蛾(Agrotis segetum)、球菜夜蛾(Agrotis ipsilon)，木棉蟲(Alabama spp)，例如棉葉波紋夜蛾(Alabama argillacea)，臍橙螟蛾(Amyelois transitella)、麥娥屬(Anarsia spp.)、夜蛾(Anticarsia spp)，例如大豆夜蛾(Anticarsia gemmatalis)，捲葉蛾(Argyroploce spp.)、夜蛾屬(Autographa spp.)、甘藍夜蛾(Barathra brassicae)、蘋髓尖蛾(Blastodacna atra)、禾弄蝶(Borbo cinnara)、潛葉蛾(Bucculatrix thurberiella)、松尺蠖(Bupalus piniarius)、蛀莖夜蛾(Busseola spp.)、卷蛾(Cacoecia spp)、茶細蛾(Caloptilia theivora)、夜蛾(Capua reticulana)、蘋果蠹蛾(Carpocapsa pomonella)、桃蛀果蛾(Carposina niponensis)、唇口蟲(Cheimatobia brumata)、螟(Chilo spp.)，例如禾草螟(Chilo plejadellus)、二化螟(Chilo suppressalis)、蘋果舞蛾(Choreutis pariana)、棕色卷蛾(Choristoneura spp)、金黃雙斑夜蛾(Chrysodeixis chalcites)、葡萄果蠹蛾(Clysia ambiguella)、捲葉螟(Cnaphalocerus spp.)、稻縱卷葉螟(Cnaphalocrocis medinalis)、雲卷蛾屬(Cnephasia spp.)、細蛾(Conopomorpha spp.)、酪梨象屬(Conotrachelus spp.)、Copitarsia spp.、小卷蛾屬(Cydia spp.)，例如豆莢小卷蛾(Cydia nigricana)、蘋果蠹蛾(Cydia pomonella)、Dalaca noctuides、絹野螟屬(Diaphania spp.)、棉蛉蟲(Diparopsis spp.)、小蔗桿草螟(Diatraea saccharalis)、梢斑螟(Dioryctria spp.)，例如美洲松梢斑螟(Dioryctria zimmermani)、鑽夜蛾(Earias spp)、Ecdytolopha aurantium、南美玉米苗斑螟(Elasmopalpus lignosellus)、甘薯桿螟(Eldana saccharina)、粉斑螟(Ephestia spp)，例如煙草粉螟(Ephestia elutella)、地中海粉斑螟(Ephestia kuehniella)，葉小卷蛾屬(Epinotia spp.)、淡褐蘋果蛾(Epiphyas postvittana)、尺蛾(Erannis spp.)、灰紋卷蛾(Erschoviella musculana)、莢斑螟屬(Etiella spp.)、木夜蛾(Eudocima spp.)、掠卷蛾屬(Eulia spp.)、環針單紋蛾(Eupoecilia ambiguella)、黃毒蛾(Euproctis spp)，例如褐尾毒蛾(Euproctis chrysorrhoea)，切根蟲(Euxoa spp.)、夜蛾(Feltia spp.)、蠟螟(Galleria mellonella)、細蛾屬(Gracillaria spp.)、蠹蛾屬(Grapholitha spp.)，例如桃折心蟲(Grapholita molesta)、蘋小果蠹(Grapholita prunivora)、蝕葉野螟屬(Hedylepta spp.)、棉鈴蟲(Helicoverpa spp.)，例如棉鈴實夜蛾(Helicoverpa armigera)、穀實夜蛾(Helicoverpa zea)，夜蛾(Heliothis spp.)，例如煙芽夜蛾(Heliothis virescens)，蝠蛾屬(Hepialus spp.)，例如白蝠蛾(Hepialus humuli)、褐織葉螟(Hofmannophila pseudospretella)、同斑螟(Homoeosoma spp.)、捲葉蛾(Homona spp)、蘋果巢蛾(Hyponomeuta padella)、柿蒂蟲(Kakivoria flavofasciata)、小灰蝶(Lampides spp)、夜蛾(Laphygma spp.)、梨小蠹螟(Laspeyresia molesta)、茄白翅野螟(Leucinodes orbonalis)、紋潛蛾屬(Leucoptera spp.)，例如咖啡潛葉蛾(Leucoptera coffeella)，細蛾(Lithocolletis spp)，例如斑幕潛葉蛾(Lithocolletis blancardella)，觸角蛾(Lithophane antennata)、花翅小卷蛾(Lobesia spp.)，例如葡萄藤蛾(Lobesia botrana)，西方豆夜蛾(Loxagrotis albicosta)、毒蛾(Lymantria spp.)，例如舞毒蛾(Lymantria dispar)，潛蛾(Lyonetia spp.)，例如桃潛葉蛾(Lyonetia clerkella)、天幕枯葉蛾(Malacosoma neustria)、豆莢螟 (Maruca testulalis)、甘藍夜蛾(Mamestra brassicae)、暮眼蝶(Melanitis leda)、夜蛾(Mocis spp)、Monopis obviella、粘蟲(Mythimna separata)、橡長角蛾(Nemapogon cloacellus)、水螟屬(Nymphula spp.)、Oiketicus spp.、螟蛾(Omphisa spp.)、秋尺蛾屬(Operophtera spp.)、蠅(Oria spp.)、瘤叢螟屬(Orthaga spp.)、桿野螟屬(Ostrinia spp.)，例如歐洲玉米螟(Ostrinia nubilalis)、冬夜蛾(Panolis flammea)、稻弄蝶(Parnara spp.)、棉紅鈴蟲(Pectinophora spp.)，例如棉紅鈴蟲(Pectinophora gossypiella)、潛跳甲屬(Perileucoptera spp.)、麥蛾屬(Phthorimaea spp．)，例如馬鈴薯塊莖蛾(Phthorimaea operculella)，柑桔潛葉蛾(Phyllocnistis citrella)、細蛾(Phyllonorycter spp.)，例如斑幕潛葉蛾(Phyllonorycter blancardella)、山楂潛葉蛾(Phyllonorycter crataegella)，粉蝶(Pieris spp.)，例如白粉蝶(Pieris rapae)，荷蘭石竹小卷蛾(Platynota stultana)、印度穀螟(Plodia interpunctella)、金翅夜蛾屬(Plusia spp.)、小菜蛾(Plutella xylostella)(=Plutella maculipennis)、Podesia spp.，例如Podesia syringae、巢蛾(Prays spp.)、夜蛾(Prodenia spp.)、菸草天蛾(Protoparce spp.)、黏夜蛾(Pseudaletia spp.)，例如星黏蟲(Pseudaletia unipuncta)、大豆夜蛾(Pseudoplusia includens)、玉米螟(Pyrausta nubilalis)、向日葵尺蠖(Rachiplusia nu)、禾螟屬(Schoenobius spp.)，例如三化螟(Schoenobius bipunctifer)，白禾螟屬(Scirpophaga spp.)，例如稻白禾螟(Scirpophaga innotata)、黃地老虎(Scotia segetum)、蛀莖夜蛾屬(Sesamia spp.)，例如稻蛀莖夜蛾(Sesamia inferens)、長須卷蛾屬(Sparganothis spp.)、灰翅夜蛾屬(Spodoptera spp.)，例如Spodoptera eradiana、甜菜夜蛾(Spodoptera exigua)、秋行軍蟲(Spodoptera frugiperda)、西部黃條粘蟲夜蛾(Spodoptera praefica)，舉肢蛾屬(Stathmopoda spp.)、織蛾(Stenoma spp.)、花生麥蛾(Stomopteryx subsecivella)、透翅蛾屬(Synanthedon spp.)、安第斯馬鈴薯塊莖蛾(Tecia solanivora)、異舟蛾(Thaumetopoea spp.)、黎豆夜蛾(Thermesia gemmatalis)、木塞穀蛾(Tinea cloacella)、帶殼衣蛾(Tinea pellionella)、衣蛾(Tineola bisselliella)、櫟綠卷蛾(Tortrix spp)、毛毯衣蛾(Trichophaga tapetzella)、粉夜蛾屬(Trichoplusia spp.)，例如粉紋夜蛾 (Trichoplusia ni)，三化螟(Tryporyza incertulas)、番茄斑潛蠅(Tuta absoluta)、灰蝶屬(Virachola spp.)；
來自直翅目(Orthoptera)或跳躍亞目(Saltatoria)，例如蟋蟀(Acheta domesticus)、Dichroplus spp.、螻蛄(Gryllotalpa spp.)，例如短翅螻蛄(Gryllotalpa gryllotalpa)，蔗蝗(Hieroglyphus spp.)、飛蝗(Locusta spp.)，例如東亞飛蝗(Locusta migratoria)，黑蝗(Melanoplus spp.)，例如赤地蚱蜢(Melanoplus devastator)，烏蘇里擬寰螽(Paratlanticus ussuriensis)、沙漠蝗蟲(Schistocerca gregaria)；
來自蝨目(Phthiraptera)，例如叮咬蝨(Damalinia spp.)、吸血蝨(Haematopinus spp.)、顎蝨(Linognathus spp.)、體蝨(Pediculus spp.)、根瘤蚜(Phylloera vastatrix)、陰蝨(Phtirus pubis)、毛蝨(Trichodectes spp.)；
來自嚙蟲目(Psocoptera)，例如鳞蟲齒屬(Lepinotus spp.)、書蝨屬(Liposcelis spp.)；
來自蚤目(Siphonaptera)，例如角葉蚤(Ceratophyllus spp.)、櫛頭蚤(Ctenocephalides spp.)，例如狗蚤(Ctenocephalides canis)、貓蚤(Ctenocephalides felis)，致癢蚤(Pulex irritans)、穿皮潛蚤(Tunga penetrans)、印度鼠蚤(Xenopsylla cheopis)；
來自於纓翅目(Thysanoptera)，例如玉米黃呆薊馬(Anaphothrips obscurus)、稻薊馬(Baliothrips biformis)、中斑圍孔薊馬(Chaetanaphothrips leeuweni)、葡萄鐮薊馬(Drepanothrips reuteri)、薊馬(Enneothrips flavens)、薊馬(Frankliniella spp.)，例如煙褐花薊馬(Frankliniella fusca)、西方花薊馬(Frankliniella occidentalis)、梳缺花薊馬(Frankliniella schultzei)、麥花薊馬(Frankliniella tritici)、越桔花薊馬(Frankliniella vaccinii)、玉米薊馬(Frankliniella williamsi)、簡管薊馬屬(Haplothrips spp.)、薊馬(Heliothrips spp.)、粟網薊馬(Hercinothrips femoralis)、卡薊馬屬(Kakothrips spp.)、腹鉤薊馬(Rhipiphorothrips cruentatus)、薊馬(Scirtothrips spp.)、薊馬 (Taeniothrips cardamoni)、薊馬(Thrips spp.)，例如南黃薊馬(Thrips palmi)、蔥薊馬(Thrips tabaci)；
來自於Zygentoma(衣魚亞目)(=纓尾目(Thysanura))，例如柿衣魚(Ctenolepisma spp.)、衣魚(Lepisma saccharina)、盜火蟲(Lepismodes inquilinus)、家衣魚(Thermobia domestica)；
來自於綜合綱(Symphyla)，例如蚰蜒屬(Scutigerella spp)，例如白松蟲(Scutigerella immaculata)；
來自軟體動物門之害蟲，例如來自雙殼綱(Bivalvia)，例如貽貝屬(Dreissena spp)，
以及來自於腹足綱(Gastropoda)，例如蛞蝓(Arion spp.)，例如紅黑蛞蝓(Arion ater rufus)，扁蜷(Biomphalaria spp.)、水泡螺(Bulinus spp.)、野蛞蝓(Deroceras spp.)，例如光滑野蛞蝓(Deroceras laeve)，椎實螺(Galba spp.)、錐實螺(Lynnaea spp.)、釘螺(Oncomelania spp.)、福壽螺屬(Pomacea spp.)、琥珀螺(Succinea spp.)。
式(I)化合物可視需要，以特定的濃度或施用率，亦可用作為除草劑、安全劑、生長調節劑或改善植物性質之試劑或作為抗微生物劑或殺配子劑，例如作為殺真菌劑、抗黴劑、殺細菌劑、殺病毒劑(包括抗類病毒之試劑)或作為抗MLO(擬菌質體)和RLO(類立克次體)之試劑。視情況，其亦可作為合成其他活性化合物之中間物或前驅物。
調配物/使用形式
本發明進一步係關於調配物，尤其是用於防治不欲的動物害蟲之調配物。此調配物可施用於動物害蟲及/或其棲地。
本發明之調配物可以「立即可用」的形式提供給終端使用者，亦即調配物可藉由適當的裝置，例如噴灑或撒粉裝置直接施用於植物或種子。另一種選擇，調配物可以濃縮物之形式提供給終端使用者，該濃縮物在使用前必須經稀釋，較佳地以水稀釋。除非另有指出，否則措詞「調 配物」因此係指此類濃縮物，而措詞「使用形式」係指終端使用者「立即可用」溶液，亦即通常為經稀釋的調配物。
本發明調配物可以習用的方式，例如藉由將本發明化合物與適合的助劑，例如文中所揭示的助劑混合來製備。
調配物係包括至少一種本發明化合物和至少一種農業上適合的助劑，例如載劑及/或界面活性劑。
載劑為固體或液體，天然或合成，有機或無機物質，其一般為惰性的。載劑一般係提升化合物施用於，例如植物、植物部位或種子。適合的固體載劑之實例包括，但不限於，銨鹽，尤其是硫酸銨、磷酸銨和硝酸銨，天然礦石粉末，例如高嶺土、黏土、滑石、白堊土、石英、綠坡縷石、蒙脫土和矽藻土，矽膠以及合成的礦石粉例如細粉狀氧化矽、氧化鋁和矽酸鹽。典型用於製備顆粒之有用的固體載劑之實例包括，但不限於，粉碎並分級的天然礦石如方解石、大理石、浮石、海泡石和白雲石、合成的無機和有機粉末之顆粒及有機物質，例如紙、鋸屑、椰子殼、玉米穗軸和煙草桿之顆粒。適合的液體載劑之實例包括，但不限於，水、有機溶劑及其組合物。適合的溶劑之實例包括極性和非極性有機化學液體，例如來自芳香和非芳香烴類(例如環己烷、石蠟、烷基苯、二甲苯、甲苯、四輕萘、烷基萘、氯化芳香族類和氯化脂肪族烴類，例如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷)、醇類和多元醇類(其視需要亦可經取代、醚化和/或酯化，例如乙醇、丙醇、丁醇、苯甲醇、環己醇或甘醇)、酮類(例如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮或環己酮)、酯類(包括脂類和油類)和(聚)醚類、未經取代和經取代胺類、醯胺類(例如二甲基甲醯胺或脂肪酸醯胺)及其酯類、內醯胺類(如N-烷基吡咯酮，尤其是N-甲基吡咯酮)和內酯類、碸類和亞碸類(如二甲基亞碸)，植物或動物來源的油類，腈類(烷基腈，例如乙腈、丙腈、丁腈或芳香腈類，例如苯甲腈)，碳酸酯類(環碳酸酯類，例如碳酸乙烯酯、碳酸丙烯酯、碳酸丁醯酯，或碳酸二烷基酯，例如碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、碳酸二丙酯、碳酸二丁酯、碳酸二辛酯)。載劑亦可為液化氣態增量劑，亦即在標準溫度 和標準壓力下為氣態之液體，例如，氣霧推進劑，例如鹵化烴類、丁烷、丙烷、氮氣和二氧化碳。
較佳的固體載劑係選自黏土、滑石和氧化矽。
較佳的異體載劑係選自水、脂肪酸醯胺及其酯類，芳香和非芳香烴類、內醯胺、內酯類、碳酸酯類、酮類、(聚)醚類。
載劑的量，以調配物的重量計，典型地範圍係從1至99.99%，較佳地從5至99.9%，更佳地從10至99.5%，及最佳地從20至99%。
液體載劑的量，以調配物的重量計，典型地係以從20至90%，例如30至80%的範圍存在。
液體載劑的量，以調配物的重量計，典型地係以從0至50%，較佳地5至45%，例如10至30%的範圍存在。
若調配物含有二或更多種載劑，則所述的範圍係指載劑的總量。
界面活性劑可為離子(陽離子或陰離子)、兩性或非離子界面活性劑，例如離子或非離子乳化劑、成泡劑、分散劑、濕潤劑、滲透增強劑及其任何混合物。適合的界面活性劑之實例包括，但不限於，聚丙烯酸的鹽類、乙氧基化聚(α-經取代)丙烯酸酯衍生物、木質素磺酸的鹽類(例如木質素磺酸鈉)、酚磺酸或萘磺酸的鹽類、氧化乙烯及/或氧化丙烯與有或無醇類、脂肪酸或脂肪胺的聚縮合物(例如，聚氧化乙烯脂肪酸酯如乙氧基化蓖麻油、聚氧化乙烯脂肪醇醚，例如烷基芳基聚乙二醇醚)、經取代酚類(較佳地烷基酚或芳基酚)、磺基琥珀酸酯的鹽類、牛磺酸衍生物(較佳地烷基牛磺酸酯)、聚乙氧化醇類或酚類的磷酸酯、多元醇的脂肪酸酯(例如甘油、山梨醇或蔗糖的脂肪酸酯)，硫酸酯(例如烷基硫酸酯和硫酸烷基醚)、磺酸酯(例如烷基磺酸酯、芳基磺酸酯和烷基苯磺酸酯)，萘/甲醛的磺酸化聚合物，磷酸酯，蛋白質水解物、木質素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。在本段落中提及的任何鹽類較佳地係指各自的鹼金屬鹽類、鹼土金屬鹽類和銨鹽。
較佳的界面活性劑係選自乙氧基聚(α-經取代)丙烯酸酯衍生物、氧化乙烯及/或氧化丙烯與醇類的聚縮合物、聚氧化乙烯脂肪酸酯、烷基苯磺酸酯、萘/甲醛的磺酸化聚合物、聚氧化乙烯脂肪酸酯如乙氧基化蓖麻油、木質素磺酸鈉和乙氧基化芳基酚。
界面活性劑的量，以調配物的重量計，典型地範圍係從5至40%，例如10至20%。
適合助劑之進一步實例包括防水劑、乾燥劑、結著劑(黏附劑、增黏劑、固著劑，例如羧甲基纖維素，粉末、顆粒或格子形式之天然和合成的聚合物，例如阿拉伯膠、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯、天然的磷脂質，例如腦磷脂和卵磷脂以及合成的磷脂質、聚乙烯吡咯酮和泰勒膠(tylose))、增稠劑和二次增稠劑(例如纖維素醚、丙烯酸衍生物、黃原膠、修飾黏土，例如名稱為Bentone之市售產品和細粉狀氧化矽)、安定劑(例如冷安定劑、防腐劑(例如雙氯酚、苯甲醇半縮甲醛、1,2-苯并異噻唑啉-3-酮、2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮)、抗氧化劑、光安定劑，尤其是UV安定劑或其他增進化學及/或物理安定性的試劑)、染劑或色素(例如無機色素，例如氧化鐵、氧化鈦和普魯士藍；有機染劑，例如茜素、偶氮和金屬酞青素染劑)、消泡劑(例如，聚矽氧消泡劑和硬脂酸鎂)、抗凍劑、黏著劑、吉貝素和加工助劑、礦物油和植物油、芳香劑、蠟、營養素(包括微量營養素，例如鐵、錳、硼、銅、鈷、鉬和鋅的鹽類)、保護膠體、觸變物質、滲透劑、螯合劑和配位劑。
助劑之選擇係依本發明化合物之所欲的施用模式及/或化合物的物理性質而定。再者，助劑可經選擇用以賦予調配物或從其所製備的使用形式特定的性質(技術、物理及/或生物性質)。助劑之選擇可針對調配物特定需求量身訂製。
調配物係包括殺昆蟲/殺蟎/殺線蟲有效量的本發明化合物。術語「有效量」係指足以在栽培的植物上或物料保護中防治有害昆蟲/蟎/線蟲，且其不會對所處理的植物造成實質的損傷之量。此量可在廣泛的範 圍內變化且係依照各種因素而定，例如所欲防治的昆蟲/蟎/線蟲類別、所處理的栽培植物或物料、氣候狀況和所使用的特定本發明化合物。通常，根據本發明之調配物係含有從0.01%至99%重量比，較佳地較佳地從0.05至98%重量比，更佳的從0.1至95%重量比，甚佳地從0.5至90%重量比，最佳地從1至80%重量比的本發明化合物。調配物包括二或更多的本發明化合物為可能的。在此情況下，所述的範圍係指本發明化合物的總量。
本發明之調配物可為任何習用的調配物類型，例如溶液(例如水溶液)、乳劑、水基和油基懸浮劑、粉劑(例如可濕性粉劑、可溶性粉劑)、粉塵劑、糊劑、顆粒(例如可溶性粒劑、佈施用之粒劑)、濃縮懸浮乳劑、注入本發明化合物之天然或合成產品、肥料以及微膠囊化於聚合物中。本發明化合物可以懸浮、乳化或溶解的形式存在。特別適合的調配物類型之實例有水性溶液(例如SL、LS)、水分散性乳劑(DC)、懸浮液和水懸劑(SC、OD、OF、FS)、濃乳劑(例如EC)、乳劑(例如EW、EO、ES、ME、SE)、膠囊(例如CS、ZC)、糊劑、錠劑、可溼性粉劑或粉塵劑(例如WP、SP、WS、DP、DS)、壓劑(例如BR、TB、DT)、顆粒(例如WG、SG、GR、FG、GG、MG)、殺昆蟲物品(例如LN)，以及用於處理植物繁殖物例如種子之凝膠調配物(例如GW、GF)。這些和另外的調配物類型係由聯合國糧食及農業組織(FAO)所定義。概論請參見"Catalogue of pesticide formulation types and international coding system",Technical Monograph No.2,6th Ed.May 2008,Croplife International。
較佳地，本發明調配物之形式為下列類型之一：EC、SC、FS、SE、OD、WG、WP、CS，更佳的EC、SC、OD、WG、CS。
有關調配物類型之實例及其製備的進一步詳情係如下所示。若有二個或更多個本發明化合物存在時，所述的本發明化合物之量係指本發明化合物的總量。若有二或更多個此等代表性組份，例如濕化劑、結著劑存在時，此項係比照適用於任何其他的調配物組份。
i)水性溶液(SL、LS)
10-60%重量比之至少一種本發明化合物和5-15%重量比界面活性劑(例如氧化乙烯及/或氧化丙烯與醇類的聚縮合物)溶於一定量的水及/或水溶性溶劑(例如，醇類丙二醇或碳酸酯如碳酸丙烯酯)使其達到100%重量比之總量。施用前將溶液以水稀釋。
ii)水分散性乳劑(DC)
5-25重量比之至少一種本發明化合物和1-10%重量比界面活性劑及/或結著劑(例如聚乙烯吡咯酮)溶於一定量的有機溶劑(例如環己酮)使其達到100%重量比之總量。以水稀釋得到一分散液。
iii)濃乳劑(EC)
15-70%重量比之至少一種本發明化合物和5-10%重量比之界面活性劑(例如十二烷基苯磺酸鈣和乙氧基化蓖麻油之混合物)溶於一定量的不溶於水有機溶劑(例如芳基烴或脂肪醯胺)且若需要另外的水溶性溶劑，使其達到100%重量比之總量。以水稀釋得到一乳劑。
iv)乳劑(EW、EO、ES)
5-40%重量比之至少一種本發明化合物和1-10%重量比之界面活性劑(例如十二烷基苯磺酸鈣和乙氧基化蓖麻油或氧化乙烯及/或氧化丙烯與有或無醇類之聚縮合物)溶於20-40%重量比水溶性有機溶劑(例如芳香烴類)。將此混合物加入一定量的水藉由乳化機制使其達到100%重量比之總量。所產生的調配物為一均質乳劑。施用前將乳劑進一步以水稀釋。
v)懸浮液和水懸劑
v-1)水基(SC、FS)
在一適合的研磨裝置，例如攪拌式球磨機中，將20-60%重量比之至少一種本發明化合物加入2-10%重量比界面活性劑(例如木質素磺酸鈉和聚氧乙烯脂肪醇醚)、0.1-2%重量比增稠劑(例如黃原膠)和水細研，得到一細緻的活性物質懸浮液。加入一定量的水使其達到100%重量比之總量。以水稀釋，得到一安定的活性物質之懸浮液。就FS類型的調配物，係加入至高40%重量比的結著劑(例如聚乙烯吡咯醇)。
v-2)油基(OD,OF)
在一適合的研磨裝置，例如攪拌式球磨機中，將20-60%重量比之至少一種本發明化合物加入2-10%重量比的界面活性劑(例如木質素磺酸鈉和聚氧乙烯脂肪醇醚)、0.1-2%重量比的增稠劑(例如修飾黏土，尤其是澎潤土或氧化矽)和一有機載劑細研，得到一細緻的活性物質油懸液。加入一定量的有機載劑使其達到100%重量比之總量。以水稀釋，得到一安定的活性物質之分散液。
vi)水-可分散粒劑和水溶性粒劑(WG、SG)
將1-90%重量比，較佳地20-80%，最佳地50-80%重量比之至少一種本發明化合物加入界面活性劑(例如木質素磺酸鈉和烷基萘磺酸鈉)和潛在的載劑物質細磨並藉由典型的技術應用，如，例如擠壓、噴霧乾燥、流動化床造粒，轉變成水-可分散粒劑和水溶性粒劑。使用一定量的界面活性劑和載劑使其達到100%重量比的總量。以水稀釋，得到一安定的活性物質之分散液或溶液。
vii)水-可分散粉劑和水溶性粉劑(WP、SP、WS)
將50-80%重量比之至少一種本發明化合物於一定轉子研磨機中加入1-20%重量比界面活性劑(例如木質素磺酸鈉和烷基萘磺酸鈉)研 磨，並加入一定量的固體載劑，例如矽膠，使其達到100%重量比之總量。以水稀釋，得到一安定的活性物質之分散液或溶液。
viii)凝膠(GW、GF)
在一攪拌式球磨機中，將5-25%重量比之至少一種本發明化合物加入3-10%重量比界面活性劑(例如木質素磺酸鈉)、1-5%重量比結著劑(例如羧甲基纖維素)細研，並加入一定量的水使其達到100%重量比之總量。由此產生一細緻的活性物質之懸浮液。以水稀釋，得到一安定的活性物質之懸浮液。
ix)微乳劑(ME)
將5-20%重量比之至少一種本發明化合物加入5-30%重量比有機溶劑混合物(例如脂肪酸二甲基醯胺和環己烷)、10-25%重量比界面活性劑混合物(例如聚氧乙烯脂肪醇醚和乙氧基化芳基酚)，並加入一定量的水，使其達到100%重量比之總量。將此混合物攪拌1h，自發產生一熱力學上安定的微乳劑。
x)微膠囊(CS)
將一包括5-50%重量比之至少一種本發明化合物、0-40%重量比水溶性有機溶劑(例如芳香烴)、2-15%重量比丙烯酸單體(例如甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸和二-或三丙烯酸酯)之油相分散於一保護膠體(例如聚乙烯醇)之水溶液中。藉由自由基引發劑引發自由基聚合，形成聚(甲基)丙烯酸酯微膠囊。另一種選擇，將一包括5-50%重量比之至少一種本發明化合物、0-40%重量比水溶性有機溶劑(例如芳香烴)和一異氰酸酯單體(例如二苯甲烷-4,4'-二異氰酸酯)之油相分散於一保護膠體(例如聚乙烯醇)之水溶液中，由此形成聚脲微膠囊。視需要，亦使用添加聚胺(例如己二胺)形成聚脲微膠囊。單體量為總CS調配物的1-10%重量比。
xi)粉劑(DP,DS)
將1-10%重量比之至少一種本發明化合物細磨並緊密地與一定量的固體載劑，例如細粉狀高嶺土混合，使其達到100%重量比之總量。
xii)粒劑(GR,FG)
將0.5-30%重量比之至少一種本發明化合物細磨並與一定量的固體載劑(例如氧化矽)結合，使其達到100%重量比之總量。
xiii)超低容量液劑(UL)
將1-50%重量比之至少一種本發明化合物溶於一定量的有機溶劑，例如芳香烴，使其達到100%重量比之總量。
調配物類型i)至xiii)可視需要包括另外的助劑，例如0.1-1%重量比防腐劑，0.1-1%重量比消泡劑，0.1-1%重量比染劑及/或色素和5-10%重量比抗凍劑。
混合物
式(I)之化合物亦可以帶有一或多種適合的殺真菌劑、殺細菌劑、殺蟎劑、殺軟體動物劑、殺線蟲劑、殺昆蟲劑、微生物劑、天敵物種、除草劑、肥料、驅鳥劑、光子、殺菌劑、安全劑、化學信息素及/或植物生長調節劑之混合物來使用，以便於因此擴大作用效譜，延長作用效期、增加作用速率、防止排斥或防止抗藥性演化。此外，此類的活性化合物組合可增進植物生長及/或對非生物因子，例如對高或低溫、對乾旱或對升高的水含量或土壤鹽分之耐受性。亦可能提升開花和結果的效能，最佳發芽能力及根部發育、幫助採收及提升產量、影響成熟度、提升收獲產物之品質及/或營養價值、延長保存期限及/或提升收獲產物之可加工性。
再者，式(I)化合物可與其他活性化合物或化學信息素，例如吸引劑及/或驅鳥劑及/或植物活化劑及/或生長調節劑及/或肥料共同存在一 混合物中。同樣地，式(I)化合物可用於提升植物性質，例如，生長、產率和收穫物之品質。
在根據本發明一特別的具體實例中，式(I)化合物係與另外的化合物混合，較佳地該等如下列所述者，存在於調配物或從這些調配物所製備的使用形式中。
即使在各案例中未明確提出，但若下文所提及的化合物之一可發生不同的互變異構物形式，則亦包括這些形式。另外，若其功能基可行的話，所有所提及的混合組份，視情況而定，亦可與適合的鹼或酸形成鹽類。
殺昆蟲劑/殺蟎劑/殺線蟲劑
以其通用名稱說明於文中之活性化合物已為所知且係描述於，例如殺蟲劑手冊(the pesticide handbook)("The Pesticide Manual",16th ed.,British Crop Protection Council 2012)中，或可於網際網路上搜尋(例如http：//www.alanwood.net/pesticides)。此分類係以本專利申請書備案之時合用的IRAC Mode of Action Classification Scheme為基準。
(1)乙醯膽鹼酯酶(AChE)抑制劑，較佳地選自下列之胺甲酸酯類：阿納寧(alanycarb)、得滅克(aldicarb)、免敵克(bendiocarb)、免扶克(benfuracarb)、佈嘉信(butocarboxim)、佈斯嘉信(butoxycarboxim)、加保利(carbaryl)、加保扶(carbofuran)、丁基加保扶(carbosulfan)、愛殺芬卡(ethiofencarb)、丁基滅必蝨(fenobucarb)、覆滅蟎(formetanate)、呋線威(furathiocarb)、滅必蝨(isoprocarb)、滅賜克(methiocarb)、納乃得(methomyl)、治滅蝨(metolcarb)、歐殺滅(oxamyl)、抗蚜威(pirimicarb)、殘殺威(propoxur)、硫雙威(thiodicarb)、久效威(thiofanox)、唑蚜威(triazamate)、混滅威(trimethacarb)、XMC及滅殺威(xylylcarb)，或選自下列之有機磷酸酯類，例如歐殺松(acephate)、甲基吡啶磷(azamethiphos)、益棉磷(azinphos-ethyl)、穀速松(azinphos-methyl)、硫線磷(cadusafos)、氯氧磷(chlorethoxyfos)、毒蟲畏 (chlorfenvinphos)、氯甲硫磷(chlormephos)、甲基陶斯松(chlorpyrifos-methyl)、蠅毒磷(coumaphos)、殺螟腈(cyanophos)、滅賜松(demeton-S-methyl)、大利松(diazinon)、敵敵畏(dichlorvos)/DDVP、百治磷(dicrotophos)、大滅松(dimethoate)、二甲基毒蟲畏(dimethylvinphos)、乙拌磷(disulfoton)、EPN、乙硫磷(ethion)、滅線磷(ethoprophos)、伐滅磷(famphur)、苯線磷(fenamiphos)、殺螟硫磷(fenitrothion)、倍硫磷(fenthion)、噻唑膦(fosthiazate)、飛達松(heptenophos)、依米塞扶(imicyafos)、異柳磷(isofenphos)、異丙基O-(甲氧基胺基硫基磷醯基)水楊酸酯、加福松(isoxathion)、馬拉松(malathion)、滅加松(mecarbam)、達馬松(methamidophos)、滅大松(methidathion)、美文松(mevinphos)、亞素靈(monocrotophos)、乃力松(naled)、歐滅松(omethoate)、滅多松(oxydemeton-methyl)、甲基巴拉松(parathion-methyl)、賽達松(phenthoate)、福瑞松(phorate)、裕必松(phosalone)、益滅松(phosmet)、福賜米松(phosphamidon)、巴塞松(phoxim)、亞特松(pirimiphos-methyl)、佈飛松(profenofos)、撲達松(propetamphos)、普硫松(prothiofos)、白克松(pyraclofos)、必芬松(pyridaphenthion)、拜裕松(quinalphos)、治螟磷(sulfotep)、丁基嘧啶磷(tebupirimfos)、亞培松(temephos)、托福松(terbufos)、樂本松(tetrachlorvinphos)、硫滅松(thiometon)、三落松(triazophos)、三氯松(trichlorfon)及繁米松(vamidothion)。
(2)GABA-閘控氯離子通道阻斷劑，較佳地選自可氯丹(chlordane)和安殺番(endosulfan)之環雙烯-有機氯類，或選自益斯普(ethiprole)和芬普尼(fipronil)之苯基吡唑(菲普魯來斯(fiproles))。
(3)鈉通道調節劑，較佳地選自下列之擬除蟲菊酯(pyrethroid)：阿納寧(acrinathrin)、亞列寧(allethrin)、異-順-反亞列寧，異-反亞列寧、畢芬寧(bifenthrin)、百亞列寧(bioallethrin)、百亞列寧-S-環戊烯基異構物、百列滅寧(bioresmethrin)、賽保寧(cycloprothrin)、賽扶寧(cyfluthrin)、β-賽扶寧、賽洛寧(cyhalothrin)、λ-賽洛寧、γ-賽洛寧、賽滅寧 (cypermethrin)、α-賽滅寧、β-賽滅寧、θ-賽滅寧、ζ-賽滅寧、賽酚寧(cyphenothrin)[(1R)-反式異構物]、第滅寧(deltamethrin)、益避寧(empenthrin)[(EZ)-(1R)異構物]、益化利(esfenvalerate)、依芬寧(etofenprox)、芬普寧(fenpropathrin)、芬化利(fenvalerate)、護賽寧(flucythrinate)、福滅寧(flumethrin)、福化利(tau-fluvalinate)、合芬寧(halfenprox)、依普寧(imiprothrin)、克特寧(kadethrin)、momfluorothrin、百滅寧(permethrin)、酚丁滅寧(phenothrin)[(1R)-反式異構物]、普亞列寧(prallethrin)、必列寧(pyrethrins)(除蟲菊(pyrethrum))、列滅寧(resmethrin)、矽護芬(silafluofen)、汰福寧(tefluthrin)、治滅寧(tetramethrin)、治滅寧[(1R)-異構物]、特多寧(tralomethrin)和拜富寧(transfluthrin)或DDT或甲氧基氯(methoxychlor)。
(4)尼古丁乙醯膽鹼受體(nAChR)競爭性調節劑，較佳地選自下列之新菸鹼類：亞滅培(acetamiprid)、可尼丁(clothianidin)、達特南(dinotefuran)、益達胺(imidacloprid)、烯啶蟲胺(nitenpyram)、賽果培(thiacloprid)和賽速安(thiamethoxam)或菸鹼，或選自速殺氟(sulfoxaflor)之磺醯亞胺(sulfoximine)，或選自氟吡呋喃酮(flupyradifurone)之丁烯酸內酯(butenolid)，或選自三氟苯嘧啶(rriflumezopyrim)之介離子(mesoionics)。
(5)尼古丁乙醯膽鹼受體(nAChR)之變構調節劑，較佳地選自賜拓侖(spinetoram)和賜諾殺(spinosad)之多殺菌素(spinosyn)。
(6)麩胺酸-閘控氯離子通道(GluCl)變構調節劑，較佳地選自下列之阿維菌素(avermectin)/米貝菌素(milbemycin)：阿巴汀(abamectin)、因滅汀苯甲酸鹽(emamectin benzoate)、雷匹美汀(lepimectin)和密滅汀(milbemectin)。
(7)保幼激素模擬物，較佳地選自下列之保幼激素類似物：赫普靈(hydroprene)、克普靈(kinoprene)和美賜平(methoprene)或芬諾克(fenoxycarb)或百利普芬(pyriproxyfen)。
(8)混雜非特異性(多位點)抑制劑，較佳地選自下列之烷基鹵化物：甲基溴和其他烷基鹵化物；或氯化苦(Chloropicrin)或硫醯氟(sulfuryl fluoride)或硼砂(borax)或吐酒石(tartar emetic)，或選自邁隆(dazomet)和斯美地(metam)之異氰酸甲酯生成劑。
(9)弦音器官TRPV通道調節劑，較佳地選自派滅淨(pymetrozine)和pyrifluquinazone之吡啶偶氮甲烷，或選自雙丙環蟲酯(afidopyropen)之pyropene。
(10)選自克芬蟎(clofentezine)、合賽多(hexythiazox)和敵氟淨(diflovidazin)或依殺蟎(etoxazole)之影響CHS1的蟎生長抑制劑。
(11)選自下列之昆蟲腸道膜的微生物干擾劑：蘇雲金芽孢桿菌以色列亞種(Bacillus thuringiensis subspecies israelensis)、球形芽抱桿菌紡錘變種(Bacillus sphaericus)、蘇雲金芽孢桿菌鮎澤亞種(Bacillus thuringiensis subspecies aizawai)、蘇雲金芽孢桿菌庫斯塔基亞種(Bacillus thuringiensis subspecies kurstaki,)、蘇雲金芽孢桿菌擬步行蟲亞種(Bacillus thuringiensis subspecies tenebrionis,)，及選自下列之B.t.植物蛋白：Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1Fa、Cry1A.105、Cry2Ab、Vip3A、mCry3A、Cry3Ab、Cry3Bb和Cry34Ab1/35Ab1。
(12)粒線體ATP合成酶之抑制劑，較佳地選自汰芬隆(diafenthiuron)之ATP干擾劑，或選自亞環錫(azocyclotin)、錫蟎丹(cyhexatin)和芬布賜(fenbutatin oxide)之有機錫化合物，或毆蟎多(Propargite)或得脫蟎(Tetradifon)。
(13)選自克凡派(chlorfenapyr)、DNOC和沙氟米得(sulfluramid)之經由擾亂質子梯度作用的氧化磷酸化去偶合劑。
(14)選自免速達(bensultap)、培丹鹽酸鹽(cartap hydrochloride)、硫賜安(thiocyclam)和殺蟲單(thiosultap-sodium)之尼古丁乙醯膽鹼受體通道阻斷劑。
(15)影響CHS1之甲殼素生物合成抑制劑，較佳地選自雙三氟蟲脲(bistrifluron)、克福隆(chlofluazuron)、二福隆(diflubenzuron)、氟環脲(flucycloxuron)、氟芬隆(flufenoxuron)、六伏隆(hexaflumuron)、祿芬隆 (lufenuron)、諾瓦隆(novaluron)、紐伏隆(noviflumuron)、得福隆(teflubenzuron)及殺蟲隆(triflumuron)之苯甲醯基脲。
(16)選自布芬淨(buprofezin)之甲殼素生物合成抑制劑，第1型。
(17)選自賽滅淨(cyromazine)之蛻皮干擾劑(尤其是雙翅目，例如雙翅類昆蟲)。
(18)蛻皮素受體促效劑，較佳地選自可芬諾(chromafenozide)、合芬隆(halofenozide)、滅芬諾(methoxyfenozide)及得芬諾(tebufenozide)之二醯肼。
(19)選自三亞蟎(amitraz)之奧克巴胺(octopamine)受體促效劑。
(20)選自伏蟻腙(hydramethylnon)、亞醌蟎(acequinocyl)和嘧蟎酯(fluacrypyrim)之粒線體複合物III電子傳遞抑制劑。
(21)粒線體複合物I電子傳遞抑制劑，較佳地選自下列之METI殺蟎劑和殺昆蟲劑：芬殺蟎(fenazaquin)、芬普蟎(fenpyroximate)、畢汰芬(pyrimidifen)、畢達本(pyridaben)、得芬瑞(tebufenpyrad)和脫芬瑞(tolfenpyrad)或魚藤精(rotenone)(Derris)。
(22)電壓-依賴的鈉通道阻斷劑，較佳地選自茚蟲威(indoxacarb)之
Figure 109140909-A0202-12-0057-129
二
Figure 109140909-A0202-12-0057-130
或美氟腙(metaflumizon)之縮胺脲(semicarbazone)。
(23)乙醯基-CoA羧基酶之抑制劑，較佳地選自賜派芬(spirodiclofen)、賜滅芬(spiromesifen)及賜派滅(spirotetramate)之特窗酸(tetronic acid)和特拉姆酸(tetramic acid)衍生物。
(24)粒線體複合物IV電子傳遞抑制劑，較佳地選自磷化鋁、磷化鈣，膦和磷化鋅之膦類，或選自氰化鈣、氰化鉀和氰化鈉之氰化物。
(25)粒線體複合物II電子傳遞抑制劑，較佳地選自賽諾吩(cyenopyrafen)和賽芬蟎(cyflumetofen)之β-酮腈衍生物，或選自pyflubumide之甲醯苯胺類。
(28)雷若丁(Ryanodine)受體調節劑，較佳地選自剋安勃(chlorantraniliprole)、氰蟲醯胺(cyantraniliprole)、賽派芬(cyclaniliprole)、氟蟲醯胺(flubendiamide)和四唑蟲醯胺(tetraniliprole)之二醯胺類。
(29)選自氟尼胺(flonicamid)之弦音感覺器官調節劑(具不明確目標位置)。
(30)GABA-閘控氯離子通道變構調節劑，較佳地選自布伏利(broflanilide)之間-二醯胺或選自氟
Figure 109140909-A0202-12-0058-131
唑醯胺(fluxametamide)之異
Figure 109140909-A0202-12-0058-132
唑。
(31)桿狀病毒，較佳地選自之蘋果蠹蛾GV(Cydia pomonella GV)和偽蘋果蠹蛾(Thaumatotibia leucotreta)(GV)之顆粒體病毒(GV)，或選自黎豆夜蛾(Anticarsia gemmatalis)MNPV和棉鈴實夜蛾(Helicoverpa armigera)NPV之核多角體病毒(NPV)。
(32)選自GS-ω/κHXTX-Hv1a胜肽之尼古丁乙醯膽鹼受體變構調節劑(位置II)。
(33)選自下列之另外的活性化合物：Acynonapyr、阿弗索拉納(Afoxolaner)、印楝素(Azadirachtin)、苯克噻(Benclothiaz)、苯蟎特(Benzoximate)、Benzpyrimoxan、溴蟎酯(Bromopropylate)、蟎離丹(Chinomethionat)、右旋反式氯丹(Chloroprallethrin)、冰晶石(Cryolite)、cyclobutrifluram、環氧蟲啶(Cycloxaprid)、賽派芬(Cyenopyrafen)、氯氟氰蟲醯胺(Cyhalodiamide)、Cyproflanilide(CAS 2375110-88-4)、Dicloromezotiaz、大克蟎(Dicofol)、Dimpropyridaz、ε-甲氧苄氟菊酯(Epsilon Metofluthrin)、ε-甲氧苄氟菊酯單體、Flometoquin、三氟咪啶醯胺(Fluazaindolizine)、Flucypyriprole(CAS 1771741-86-6)、氟噻蟲碸(Fluensulfone)、嘧蟲胺(Flufenerim)、氟菌蟎酯(Flufenoxystrobin)、丁蟲腈(Flufiprole)、Fluhexafon、氟批菌醯胺(Fluopyram)、Flupyrimin、氟雷拉納(Fluralaner)、呋喃蟲醯肼(Fufenozide)、Flupentiofenox、戊吡蟲胍(Guadipyr)、氯氟醚菊酯(Heptafluthrin)、氯噻啉(Imidaclothiz)、依普同(Iprodione)、Isocycloseram、K-畢芬寧(Kappa-Bifenthrin)、K-七氟菊酯(Kappa-Tefluthrin)、Lotilaner、氟醚 菊酯(Meperfluthrin)、Nicofluprole(CAS 1771741-86-6)、Oxazosulfyl、呱蟲啶(Paichongding)、三氟甲吡醚(Pyridalyl)、Pyrifluquinazon、嘧螨胺(Pyriminostrobin)、Sarolaner、Spidoxamat、賜派芬(Spirobudiclofen)、四氟醚菊酯(Tetramethylfluthrin)、剋安勃(Tetrachlorantraniliprole)、Tigolaner、Tioxazafen、硫氟肟醚(Thiofluoximate)、Tyclopyrazoflor、碘甲烷(Methyliodide)；另外以堅強芽胞桿菌(Bacillus firmus)為基礎的製備物(I-1582、Votivo)和印楝素(azadirachtin)(BioNeem)，以及下列化合物：1-{2-氟-4-甲基-5-[(2,2,2-三氟乙基)亞磺醯基]苯基}-3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-胺(得自WO2006/043635)(CAS 885026-50-6),2-氯-N-[2-{1-[(2E)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-基]哌啶-4-基}-4-(三氟甲基)苯基]異菸鹼醯胺(得自WO2006/003494)(CAS 872999-66-1)，3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-4-羥基-8-甲氧基-1,8-二氮雜螺環[4.5]癸-3-烯-2-酮(得自WO 2010052161)(CAS 1225292-17-0)，3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-8-甲氧基-2-側氧-1,8-二氮雜螺環[4.5]癸-3-烯-4-基碳酸乙酯(得自EP2647626)(CAS 1440516-42-6)，PF1364(得自JP2010/018586)(CAS 1204776-60-2),(3E)-3-[1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2-亞吡啶基]-1,1,1-三氟-丙-2-酮(得自WO2013/144213)(CAS 1461743-15-6)，N-[3-(苯甲基胺甲醯基)-4-氯苯基]-1-甲基-3-(五氟乙基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲醯胺(得自WO2010/051926)(CAS 1226889-14-0)，5-溴-4-氯-N-[4-氯-2-甲基-6-(甲基胺甲醯基)苯基]-2-(3-氯-2-吡啶基)吡唑-3-甲醯胺(得自CN103232431)(CAS 1449220-44-3)，4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異
Figure 109140909-A0202-12-0059-133
唑基]-2-甲基-N-(順-1-氧化-3-噻呾基)-苯甲醯胺，4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異
Figure 109140909-A0202-12-0059-134
唑基]-2-甲基-N-(反-1-氧化-3-噻呾基)-苯甲醯胺和4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氫-5-(三氟甲基)-3-異
Figure 109140909-A0202-12-0059-135
唑基]-2-甲基-N-(順-1-氧化-3-噻呾基)苯甲醯胺(得自WO 2013/050317 A1)(CAS 1332628-83-7)，N-[3-氯-1-(3-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-N-乙基-3-[(3,3,3-三氟丙基)亞磺醯基]-丙醯胺，(+)-N-[3-氯-1-(3-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-N-乙基-3-[(3,3,3-三氟丙基)亞磺醯基]-丙醯胺和(-)-N-[3- 氯-1-(3-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-N-乙基-3-[(3,3,3-三氟丙基)亞磺醯基]-丙醯胺(得自WO 2013/162715 A2、WO 2013/162716 A2、US 2014/0213448 A1)(CAS 1477923-37-7)，5-[[(2E)-3-氯-2-丙烯-1-基]胺基]-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-[(三氟甲基)亞磺醯基]-1H-吡唑-3-甲腈(得自CN 101337937 A)(CAS 1105672-77-2)，3-溴-N-[4-氯-2-甲基-6-[(甲基胺基)硫基甲基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲醯胺，(Liudaibenjiaxuanan，得自CN 103109816 A)(CAS 1232543-85-9)；N-[4-氯-2-[[(1,1-二甲基乙基)胺基]羰基]-6-甲基苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(氟甲氧基)-1H-吡唑-5-甲醯胺(得自WO 2012/034403 A1)(CAS 1268277-22-0)，N-[2-(5-胺基-1,3,4-噻二唑-2-基)-4-氯-6-甲基苯基]-3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲醯胺(得自WO 2011/085575 A1)(CAS 1233882-22-8)，4-[3-[2,6-二氯-4-[(3,3-二氯-2-丙烯-1-基)氧基]苯氧基]丙氧基]-2-甲氧基-6-(三氟甲基)-嘧啶(得自CN 101337940 A)(CAS 1108184-52-6)；(2E)-和2(Z)-2-[2-(4-氰基苯基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]亞乙基]-N-[4-(二氟甲氧基)苯基]-肼基甲醯胺(得自CN 101715774 A)(CAS 1232543-85-9)；3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基-4-(1H-苯并咪唑-2-基)苯基-環丙羧酸酯(得自CN 103524422 A)(CAS 1542271-46-4)；(4aS)-7-氯-2,5-二氫-2-[[(甲氧基羰基)[4-[(三氟甲基)硫基]苯基]胺基]羰基]-茚并[1,2-e][1,3,4]
Figure 109140909-A0202-12-0060-136
二
Figure 109140909-A0202-12-0060-137
-4a(3H)-羧酸甲酯(得自CN 102391261 A)(CAS 1370358-69-2)；6-去氧-3-O-乙基-2,4-二-O-甲基-,1-[N-[4-[1-[4-(1,1,2,2,2-五氟乙氧基)苯基]-1H-1,2,4-三唑-3-基]苯基]胺甲酸]-α-L-吡喃甘露糖(得自US 2014/0275503 A1)(CAS 1181213-14-8)；8-(2-環丙基甲氧基-4-三氟甲基-苯氧基)-3-(6-三氟甲基-嗒
Figure 109140909-A0202-12-0060-138
-3-基)-3-氮雜-雙環[3.2.1]辛烷(CAS 1253850-56-4)，(8-逆)-8-(2-環丙基甲氧基-4-三氟甲基-苯氧基)-3-(6-三氟甲基-嗒
Figure 109140909-A0202-12-0060-139
-3-基)-3-氮雜-雙環[3.2.1]辛烷(CAS 933798-27-7)，(8-同)-8-(2-環丙基甲氧基-4-三氟甲基-苯氧基)-3-(6-三氟甲基-嗒
Figure 109140909-A0202-12-0060-140
-3-基)-3-氮雜-雙環[3.2.1]辛烷(得自WO 2007040280 A1、WO 2007040282 A1)(CAS 934001-66-8)，N-[4-(胺基硫基甲基)-2-甲基-6-[(甲基胺基)羰基]苯基]-3-溴-1-(3-氯-2-吡啶 基)-1H-吡唑-5-甲醯胺(得自CN 103265527 A)(CAS 1452877-50-7)，3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-8-甲氧基-1-甲基-1,8-二氮雜螺環[4.5]癸-2,4-二酮(得自WO 2014/187846 A1)(CAS 1638765-58-8)，3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-8-甲氧基-1-甲基-2-側氧-1,8-二氮雜螺環[4.5]癸-3-烯-4-基-碳酸乙酯(得自WO 2010/066780 A1、WO 2011151146 A1)(CAS 1229023-00-0)，N-[1-(2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺(得自WO 2014/053450 A1)(CAS 1594624-87-9)，N-[2-(2,6-二氟苯基)-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺(得自WO 2014/053450 A1)(CAS 1594637-65-6)，N-[1-(3,5-二氟-2-吡啶基)-1H-吡唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺(得自WO 2014/053450 A1)(CAS 1594626-19-3)，(3R)-3-(2-氯-5-噻唑基)-2,3-二氫-8-甲基-5,7-二側氧-6-苯基-5H-噻唑并[3,2-a]嘧錠內鹽(得自WO 2018/177970 A1)(CAS 2246757-58-2)；3-(2-氯-5-噻唑基)-2,3-二氫-8-甲基-5,7-二側氧-6-苯基-5H-噻唑并[3,2-a]嘧錠內鹽(得自WO 2018/177970 A1)(CAS 2246757-56-0)；N-[3-氯-1-(3-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-2-(甲基磺醯基)-丙醯胺(得自WO 2019/236274 A1)(CAS 2396747-83-2)，N-[2-溴-4-[1,2,2,2-四氟-1-(三氟甲基)乙基]-6-(三氟甲基)苯基]-2-氟-3-[(4-氟苯甲醯基)胺基]-苯甲醯胺(得自WO 2019059412 A1)(CAS 1207977-87-4)。
殺真菌劑
以其通用名稱陳述於文中的活性成份為已知的並描述於例如The Pesticide Manual(16th Ed.British Crop Protection Council)中或可於網路上搜尋(例如www.alanwood.net/pesticides)。
在(1)至(15)類中所提及的所有殺真菌劑混合組份，若其功能基可行的話，視需要可與適合的鹼或酸形成鹽類。在(1)至(15)類中所提及的所有混合組份，當適用時，可包括互變異構物形式。
1)麥角固醇生物合成抑制劑，例如(1.001)環克座(cyproconazole)、(1.002)待克利(difenoconazole)、(1.003)依普克敏 (epoxiconazole)、(1.004)環醯菌胺(fenhexamid)、(1.005)苯鏽啶(fenpropidin)、(1.006)芬普福(fenpropimorph)、(1.007)胺苯吡菌酮(fenpyrazamine)、(1.008)氟喹唑(fluquinconazole)、(1.009)護汰芬(flutriafol)、(1.010)依滅列(imazalil)、(1.011)依滅列硫酸鹽(imazalil sulfate)、(1.012)種菌唑(ipconazole)、(1.013)滅特座(metconazole)、(1.014)邁克尼(myclobutanil)、(1.015)巴克素(paclobutrazol)、(1.016)撲克拉(prochloraz)、(1.017)普克利(propiconazole)、(1.018)丙硫菌唑(prothioconazole)、(1.019)氯啶菌酯(pyrisoxazole)、(1.020)螺環菌胺(spiroxamine)、(1.021)得克利(tebuconazole)、(1.022)四克利(tetraconazole)、(1.023)三泰隆(triadimenol)、(1.024)十三嗎啉(tridemorph)、(1.025)滅菌唑(triticonazole)、(1.026)(1R,2S,5S)-5-(4-氯苯甲基)-2-(氯甲基)-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)環丙醇、(1.027)(1S,2R,5R)-5-(4-氯苯甲基)-2-(氯甲基)-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)環丙醇、(1.028)(2R)-2-(1-氯環丙基)-4-[(1R)-2,2-二氯環丙基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.029)(2R)-2-(1-氯環丙基)-4-[(1S)-2,2-二氯環丙基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.030)(2R)-2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇、(1.031)(2S)-2-(1-氯環丙基)-4-[(1R)-2,2-二氯環丙基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.032)(2S)-2-(1-氯環丙基)-4-[(1S)-2,2-二氯環丙基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.033)(2S)-2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇、(1.034)(R)-[3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1,2-
Figure 109140909-A0202-12-0062-235
唑-4-基](吡啶-3-基)甲醇、(1.035)(S)-[3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1,2-
Figure 109140909-A0202-12-0062-141
唑-4-基](吡啶-3-基)甲醇、(1.036)[3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1,2-
Figure 109140909-A0202-12-0062-142
唑-4-基](吡啶-3-基)甲醇、(1.037)1-({(2R,4S)-2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-甲基-1,3-二氧戊環-2-基}甲基)-1H-1,2,4-三唑、(1.038)1-({(2S,4S)-2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-甲基-1,3-二氧戊環-2-基}甲基)-1H-1,2,4-三唑、(1.039)1-{[3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)氧
Figure 109140909-A0202-12-0062-143
-2-基]甲基}-1H-1,2,4-三唑-5-基異氰酸酯、(1.040)1-{[rel(2R,3R)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)氧
Figure 109140909-A0202-12-0062-145
-2-基]甲 基}-1H-1,2,4-三唑-5-基異氰酸酯、(1.041)1-{[rel(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)氧
Figure 109140909-A0202-12-0063-146
-2-基]甲基}-1H-1,2,4-三唑-5-基異氰酸酯、(1.042)2-[(2R,4R,5R)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羥基-2,6,6-三甲基庚-4-基]-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.043)2-[(2R,4R,5S)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羥基-2,6,6-三甲基庚-4-基]-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.044)2-[(2R,4S,5R)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羥基-2,6,6-三甲基庚-4-基]-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.045)2-[(2R,4S,5S)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羥基-2,6,6-三甲基庚-4-基]-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.046)2-[(2S,4R,5R)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羥基-2,6,6-三甲基庚-4-基]-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.047)2-[(2S,4R,5S)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羥基-2,6,6-三甲基庚-4-基]-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.048)2-[(2S,4S,5R)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羥基-2,6,6-三甲基庚-4-基]-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.049)2-[(2S,4S,5S)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羥基-2,6,6-三甲基庚-4-基]-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.050)2-[1-(2,4-二氯苯基)-5-羥基-2,6,6-三甲基庚-4-基]-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.051)2-[2-氯-4-(2,4-二氯苯氧基)苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇、(1.052)2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.053)2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.054)2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)戊-2-醇、(1.055)Mefentrifluconazole、(1.056)2-{[3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)氧
Figure 109140909-A0202-12-0063-147
-2-基]甲基}-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.057)2-{[rel(2R,3R)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)氧
Figure 109140909-A0202-12-0063-149
-2-基]甲基}-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.058)2-{[rel(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)氧
Figure 109140909-A0202-12-0063-150
-2-基]甲基}-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.059)5-(4-氯苯甲基)-2-(氯甲基)-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)環丙醇、(1.060)5-(烯丙基氫硫基)-1-{[3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)氧
Figure 109140909-A0202-12-0063-151
-2-基]甲基}-1H-1,2,4-三唑、(1.061)5-(烯丙基氫硫基)-1-{[rel(2R,3R)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)氧
Figure 109140909-A0202-12-0063-152
-2-基]甲基}-1H-1,2,4-三唑、(1.062)5-(烯丙基氫硫基)-1-{[rel(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基) 氧
Figure 109140909-A0202-12-0064-109
-2-基]甲基}-1H-1,2,4-三唑、(1.063)N'-(2,5-二甲基-4-{[3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基]氫硫基}苯基)-N-乙基-N-甲亞胺基甲醯胺、(1.064)N'-(2,5-二甲基-4-{[3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]氫硫基}苯基)-N-乙基-N-甲亞胺基甲醯胺、(1.065)N'-(2,5-二甲基-4-{[3-(2,2,3,3-四氟丙氧基)苯基]氫硫基}苯基)-N-乙基-N-甲亞胺基甲醯胺、(1.066)N'-(2,5-二甲基-4-{[3-(五氟乙氧基)苯基]氫硫基}苯基)-N-乙基-N-甲亞胺基甲醯胺、(1.067)N'-(2,5-二甲基-4-{3-[(1,1,2,2-四氟乙基)氫硫基]苯氧基}苯基)-N-乙基-N-甲亞胺基甲醯胺、(1.068)N'-(2,5-二甲基-4-{3-[(2,2,2-三氟乙基)氫硫基]苯氧基}苯基)-N-乙基-N-甲亞胺基甲醯胺、(1.069)N'-(2,5-二甲基-4-{3-[(2,2,3,3-四氟丙基)氫硫基]苯氧基}苯基)-N-乙基-N-甲亞胺基甲醯胺、(1.070)N'-(2,5-二甲基-4-{3-[(五氟乙基)氫硫基]苯氧基}苯基)-N-乙基-N-甲亞胺基甲醯胺、(1.071)N'-(2,5-二甲基-4-苯氧基苯基)-N-乙基-N-甲亞胺基甲醯胺、(1.072)N'-(4-{[3-(二氟甲氧基)苯基]氫硫基}-2,5-二甲基苯基)-N-乙基-N-甲亞胺基甲醯胺、(1.073)N'-(4-{3-[(二氟甲基)氫硫基]苯氧基}-2,5-二甲基苯基)-N-乙基-N-甲亞胺基甲醯胺、(1.074)N'-[5-溴-6-(2,3-二氫-1H-茚-2-基氧基)-2-甲基吡啶-3-基]-N-乙基-N-甲亞胺基甲醯胺、(1.075)N'-{4-[(4,5-二氯-1,3-噻唑-2-基)氧基]-2,5-二甲基苯基}-N-乙基-N-甲亞胺基甲醯胺、(1.076)N'-{5-溴-6-[(1R)-1-(3,5-二氟苯基)乙氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-N-乙基-N-甲亞胺基甲醯胺、(1.077)N'-{5-溴-6-[(1S)-1-(3,5-二氟苯基)乙氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-N-乙基-N-甲亞胺基甲醯胺、(1.078)N'-{5-溴-6-[(順-4-異丙基環己基)氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-N-乙基-N-甲亞胺基甲醯胺、(1.079)N'-{5-溴-6-[(反-4-異丙基環己基)氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-N-乙基-N-甲亞胺基甲醯胺、(1.080)N'-{5-溴-6-[1-(3,5-二氟苯基)乙氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-N-乙基-N-甲亞胺基甲醯胺、(1.081)ipfentrifluconazole、(1.082)2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇、(1.083)2-[6-(4-溴苯氧基)-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇、(1.084)2-[6-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇、(1.085)3-[2-(1-氯環丙基)-3-(3-氯-2-氟-苯 基)-2-羥基-丙基]咪唑-4-甲腈和(1.086)4-[[6-[rac-(2R)-2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羥基-3-(5-硫基-4H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]-3-吡啶基]氧基]苯甲腈。
2)呼吸鏈複合物I或II之抑制劑，例如(2.001)苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr)、(2.002)聯苯吡菌胺(bixafen)、(2.003)白克列(boscalid)、(2.004)萎銹靈(carboxin)、(2.005)氟派瑞(fluopyram)、(2.006)福多寧(flutolanil)、(2.007)氟克殺(fluxapyroxad)、(2.008)福拉比(furametpyr)、(2.009)異丙噻菌胺(isofetamid)、(2.010)亞派占(isopyrazam)(逆-表異構鏡像異構物1R,4S,9S)、(2.011)亞派占(逆-表異構鏡像異構物1S,4R,9R)、(2.012)亞派占(逆-表異構外消旋物1RS,4SR,9SR)、(2.013)亞派占(同-表異構外消旋物1RS,4SR,9RS與逆-表異構外消旋物1RS,4SR,9SR之混合物)、(2.014)亞派占(同-表異構鏡像異構物1R,4S,9R)、(2.015)亞派占(同-表異構鏡像異構物1S,4R,9S)、(2.016)亞派占(同-表異構外消旋物1RS,4SR,9RS)、(2.017)戊苯吡菌胺(penflufen)、(2.018)吡噻菌胺(penthiopyrad)、(2.019)氟唑菌醯羥胺(pydiflumetofen)、(2.020)pyraziflumid、(2.021)氟唑環菌胺(sedaxane)、(2.022)1,3-二甲基-N-(1,1,3-三甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.023)1,3-二甲基-N-[(3R)-1,1,3-三甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基]-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.024)1,3-二甲基-N-[(3S)-1,1,3-三甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基]-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.025)1-甲基-3-(三氟甲基)-N-[2'-(三氟甲基)聯苯-2-基]-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.026)2-氟-6-(三氟甲基)-N-(1,1,3-三甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)苯甲醯胺、(2.027)3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(1,1,3-三甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.028)inpyrfluxam、(2.029)3-(二氟甲基)-1-甲基-N-[(3S)-1,1,3-三甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基]-1H-吡唑-4-甲醯胺，(2.030)氟茚唑菌胺(fluindapyr)、(2.031)3-(二氟甲基)-N-[(3R)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.032)3-(二氟甲基)-N-[(3S)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.033)5,8-二氟-N-[2-(2-氟-4-{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)乙基]喹唑啉-4-胺、(2.034)N-(2-環戊基-5-氟苯甲基)-N-環丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡 唑-4-甲醯胺胺、(2.035)N-(2-第三丁基-5-甲基苯甲基)-N-環丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.036)N-(2-第三丁基苯甲基)-N-環丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.037)N-(5-氯-2-乙基苯甲基)-N-環丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.038)N-(5-氯-2-異丙基苯甲基)-N-環丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.039)N-[(1R,4S)-9-(二氯亞甲基)-1,2,3,4-四氫-1,4-亞甲基萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.040)N-[(1S,4R)-9-(二氯亞甲基)-1,2,3,4-四氫-1,4-亞甲基萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.041)N-[1-(2,4-二氯苯基)-1-甲氧基丙-2-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.042)N-[2-氯-6-(三氟甲基)苯甲基]-N-環丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.043)N-[3-氯-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲基]-N-環丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.044)N-[5-氯-2-(三氟甲基)苯甲基]-N-環丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.045)N-環丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-N-[5-甲基-2-(三氟甲基)苯甲基]-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.046)N-環丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-(2-氟-6-異丙基苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.047)N-環丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-(2-異丙基-5-甲基苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.048)N-環丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-(2-異丙基苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-硫代醯胺、(2.049)N-環丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-(2-異丙基苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.050)N-環丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-(5-氟-2-異丙基苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.051)N-環丙基-3-(二氟甲基)-N-(2-乙基-4,5-二甲基苯甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.052)N-環丙基-3-(二氟甲基)-N-(2-乙基-5-氟苯甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.053)N-環丙基-3-(二氟甲基)-N-(2-乙基-5-甲基苯甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.054)N-環丙基-N-(2-環丙基-5-氟苯甲基)-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.055)N-環丙基-N-(2-環丙基-5-甲基苯甲基)-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲 醯胺、(2.056)N-環丙基-N-(2-環丙基苯甲基)-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺、(2.057)pyrapropoyne。
3)呼吸鏈複合物III之抑制劑，例如(3.001)滅脫定(ametoctradin)、(3.002)安美速(amisulbrom)、(3.003)亞托敏(azoxystrobin)、(3.004)甲香菌酯(coumethoxystrobin)、(3.005)丁香菌酯(coumoxystrobin)、(3.006)賽座滅(cyazofamid)、(3.007)醚菌胺(dimoxystrobin)、(3.008)烯肟菌酯(enoxastrobin)、(3.009)凡殺同(famoxadone)、(3.010)咪唑菌酮(fenamidone)、(3.011)氟菌蟎酯(flufenoxystrobin)、(3.012)氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、(3.013)克收欣(kresoxim-methyl)、(3.014)苯氧菌胺(metominostrobin)、(3.015)肟醚菌胺(orysastrobin)、(3.016)啶氧菌酯(picoxystrobin)、(3.017)百克敏(pyraclostrobin)、(3.018)唑胺菌酯(pyrametostrobin)、(3.019)唑菌酯(pyraoxystrobin)、(3.020)三氟敏(trifloxystrobin)、(3.021)(2E)-2-{2-[({[(1E)-1-(3-{[(E)-1-氟-2-苯基乙烯基]氧基}苯基)亞乙基]胺基}氧基)甲基]苯基}-2-(甲氧基亞胺基)-N-甲基乙醯胺、(3.022)(2E,3Z)-5-{[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亞胺基)-N,3-二甲基戊-3-烯醯胺、(3.023)(2R)-2-{2-[(2,5-二甲基苯氧基)甲基]苯基}-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、(3.024)(2S)-2-{2-[(2,5-二甲基苯氧基)甲基]苯基}-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺、(3.025)fenpicoxamid、(3.026)mandestrobin、(3.027)N-(3-乙基-3,5,5-三甲基環己基)-3-甲醯胺基-2-羥基苯甲醯胺、(3.028)(2E,3Z)-5-{[1-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亞胺基)-N,3-二甲基戊-3-烯醯胺、(3.029){5-[3-(2,4-二甲基苯基)-1H-吡唑-1-基]-2-甲基苯甲基}胺甲酸甲酯、(3.030)metyltetraprole、(3.031)florylpicoxamid。
4)有絲分裂和細胞分裂之抑制劑，例如(4.001)貝芬替(carbendazim)、(4.002)乙黴威(diethofencarb)、(4.003)噻唑菌胺(ethaboxam)、(4.004)氟比來(fluopicolid)、(4.005)賓得克利(pencycuron)、(4.006)腐絕(thiabendazole)、(4.007)甲基多保淨(thiophanate-methyl)、(4.008)座賽胺(zoxamide)、(4.009)3-氯-4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基嗒
Figure 109140909-A0202-12-0067-153
、(4.010)3-氯 -5-(4-氯苯基)-4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基嗒
Figure 109140909-A0202-12-0068-154
、(4.011)3-氯-5-(6-氯吡啶-3-基)-6-甲基-4-(2,4,6-三氟苯基)嗒
Figure 109140909-A0202-12-0068-155
、(4.012)4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2,6-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.013)4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2-溴-6-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.014)4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2-溴苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.015)4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2-氯-6-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.016)4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2-氯苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.017)4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.018)4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2,6-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.019)4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-氯-6-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.020)4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-氯苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.021)4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.022)4-(4-氯苯基)-5-(2,6-二氟苯基)-3,6-二甲基嗒
Figure 109140909-A0202-12-0068-236
、(4.023)N-(2-溴-6-氟苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.024)N-(2-溴苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.025)N-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺。
5)具有多位點作用能力的化合物，例如(5.001)波爾多液(Bordeaux mixture)、(5.002)四氯丹(captafol)、(5.003)蓋普丹(captan)、(5.004)百菌清(chlorthalonil)、(5.005)氫氧化銅、(5.006)環烷酸銅、(5.007)氧化銅、(5.008)氯氧化銅、(5.009)硫酸銅(2+)、(5.010)二腈硫醌(dithianon)、(5.011)多果定(dodin)、(5.012)福爾培(folpet)、(5.013)鋅錳乃浦(mancozeb)、(5.014)代森錳(maneb)、(5.015)免得爛(metiram)、(5.016)免得爛鋅(metiram-zinc)、(5.017)快得寧(oxine copper)、(5.018)甲基鋅乃浦(propineb)、(5.019)包括石灰硫黃(calcium polysulfide)的硫和硫製備物、(5.020)得恩地(thiram)、(5.021)鋅乃浦(zineb)、(5.022)益穗(ziram)、(5.023)6-乙基-5,7-二側氧-6,7-二氫-5H-吡咯并[3',4'：5,6][1,4]二硫雜環己烯并[2,3-c][1,2]噻唑-3-甲腈。
6)能引發宿主防禦的化合物，例如(6.001)acibenzolar-S-methyl、(6.002)異噻菌胺(isotianil)、(6.003)撲殺熱(probenazole)、(6.004)噻醯菌胺(tiadinil)。
7)胺基酸及/或蛋白質生物合成之抑制劑，例如(7.001)賽普洛(cyprodinil)、(7.002)嘉賜黴素(kasugamycin)、(7.003)嘉賜黴素水合鹽酸鹽(kasugamycin hydrochloride hydrate)、(7.004)土黴素(oxytetracycline)、(7.005)派美尼(pyrimethanil)、(7.006)3-(5-氟-3,3,4,4-四甲基-3,4-二氫異喹啉-1-基)喹啉。
8)ATP製造之抑制劑，例如(8.001)矽噻菌胺(silthiofam)。
9)細胞壁合成之抑制劑，例如(9.001)苯噻菌胺(benthiavalicarb)、(9.002)達滅芬(dimethomorph)、(9.003)氟嗎啉(flumorph)、(9.004)異丙菌胺(iprovalicarb)、(9.005)曼普胺(mandipropamid)、(9.006)吡嗎啉(pyrimorph)、(9.007)纈菌胺(valifenalate)、(9.008)(2E)-3-(4-第三丁基苯基)-3-(2-氯吡啶-4-基)-1-(嗎福啉-4-基)丙-2-烯-1-酮、(9.009)(2Z)-3-(4-第三丁基苯基)-3-(2-氯吡啶-4-基)-1-(嗎福啉-4-基)丙-2-烯-1-酮。
10)脂質和膜合成之抑制劑，例如(10.001)普拔克(propamocarb)、(10.002)普拔克鹽酸鹽(propamocarb hydrochloride)、(10.003)脫克松(tolclofos-methyl)。
11)黑色素生物合成之抑制劑，例如(11.001)三賽唑(tricyclazole)、(11.002)2,2,2-三氟乙基{3-甲基-1-[(4-甲基苯甲醯基)胺基]丁-2-基}胺甲酸酯。
12)核酸合成抑制劑，例如(12.001)本達樂(benalaxyl)、(12.002)右本達樂(benalaxyl-M)(kiralaxyl)、(12.003)滅達樂(metalaxyl)、(12.004)右滅達樂(metalaxyl-M)(mefenoxam)。
13)訊號轉導之抑制劑，例如(13.001)護汰寧(fludioxonil)、(13.002)依普同(iprodione)、(13.003)撲滅寧(procymidone)、(13.004)普快淨(proquinazid)、(13.005)快諾芬(quinoxyfen)、(13.006)免克寧(vinclozolin)。
14)能作為去偶合劑之化合物，例如(14.001)扶吉胺(fluazinam)、(14.002)敵蟎普(meptyldinocap)。
15)由下列組成之群中選出的其他殺真菌劑：(15.001)脫落酸(abscisic acid)、(15.002)佈生(benthiazole)、(15.003)bethoxazin、(15.004)卡巴西黴素(capsimycin)、(15.005)香芹酮(carvone)、(15.006)蟎離丹(chinomethionat)、(15.007)硫雜靈(cufraneb)、(15.008)賽芬胺(cyflufenamid)、(15.009)克絕(cymoxanil)、(15.010)環丙磺醯胺(cyprosulfamide)、(15.011)flutianil、(15.012)福賽得-鋁(fosetyl-aluminium)、(15.013)福賽得-鈣(fosetyl-calcium)、(15.014)福賽得-鈉(fosetyl-sodium)、(15.015)異硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)、(15.016)滅芬農(metrafenon)、(15.017)米多黴素(mildiomycin)、(15.018)納他黴素(natamycin)、(15.019)二甲基二硫代胺甲酸鎳(nickel dimethyldithiocarbamate)、(15.020)酞菌酯(nitrothal-異丙基)、(15.021)oxamocarb、(15.022)氟噻唑吡乙酮(oxathiapiprolin)、(15.023)oxyfenthiin、(15.024)五氯酚及其鹽類、(15.025)亞磷酸及其鹽類、(15.026)霜黴威乙膦酸鹽(propamocarb-fosetylate)、(15.027)pyriofenone(氯芬同(chlazafenone))、(15.028)異丁乙氧喹啉(tebufloquin)、(15.029)克枯爛(tecloftalam)、(15.030)甲磺菌胺(tolnifanide)、(15.031)1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1,2-
Figure 109140909-A0202-12-0070-156
唑-3-基]-1,3-噻唑-2-基}哌啶-1-基)-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮、(15.032)1-(4-{4-[(5S)-5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1,2-
Figure 109140909-A0202-12-0070-157
唑-3-基]-1,3-噻唑-2-基}哌啶-1-基)-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮、(15.033)2-(6-苯甲基吡啶-2-基)喹唑啉、(15.034)dipymetitrone、(15.035)2-[3,5-雙(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]-1-[4-(4-{5-[2-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基]-4,5-二氫-1,2-
Figure 109140909-A0202-12-0070-158
唑-3-基}-1,3-噻唑-2-基)哌啶-1-基]乙酮、(15.036)2-[3,5-雙(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]-1-[4-(4-{5-[2-氯-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基]-4,5-二氫-1,2-
Figure 109140909-A0202-12-0070-159
唑-3-基}-1,3-噻唑-2-基)哌啶-1-基]乙酮、(15.037)2-[3,5-雙(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]-1-[4-(4-{5-[2-氟-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基]-4,5-二氫-1,2-
Figure 109140909-A0202-12-0070-160
唑-3-基}-1,3-噻唑-2-基)哌啶-1-基]乙酮、(15.038) 2-[6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-甲基吡啶-2-基]喹唑啉、(15.039)2-{(5R)-3-[2-(1-{[3,5-雙(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙醯基}哌啶-4-基)-1,3-噻唑-4-基]-4,5-二氫-1,2-
Figure 109140909-A0202-12-0071-161
唑-5-基}-3-氯苯基甲磺酸酯、(15.040)2-{(5S)-3-[2-(1-{[3,5-雙(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙醯基}哌啶-4-基)-1,3-噻唑-4-基]-4,5-二氫-1,2-
Figure 109140909-A0202-12-0071-162
唑-5-基}-3-氯苯基甲磺酸酯、(15.041)Ipflufenoquin、(15.042)2-{2-氟-6-[(8-氟-2-甲基喹啉-3-基)氧基]苯基}丙-2-醇，(15.043)fluoxapiprolin、(15.044)2-{3-[2-(1-{[3,5-雙(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙醯基}哌啶-4-基)-1,3-噻唑-4-基]-4,5-二氫-1,2-
Figure 109140909-A0202-12-0071-163
唑-5-基}苯基甲磺酸酯、(15.045)2-苯基分及鹽類、(15.046)3-(4,4,5-三氟-3,3-二甲基-3,4-二氫異喹啉-1-基)喹啉、(15.047)quinofumelin、(15.048)4-胺基-5-氟嘧啶-2-醇(互變異構型：4-胺基-5-氟嘧啶-2(1H)-酮)、(15.049)4-側氧-4-[(2-苯基乙基)胺基]丁酸、(15.050)5-胺基-1,3,4-噻二唑-2-硫醇、(15.051)5-氯-N'-苯基-N'-(丙-2-炔-1-基)噻吩-2-磺醯肼、(15.052)5-氟-2-[(4-氟苯甲基)氧基]嘧啶-4-胺，(15.053)5-氟-2-[(4-甲基苯甲基)氧基]嘧啶-4-胺、(15.054)9-氟-2,2-二甲基-5-(喹啉-3-基)-2,3-二氫-1,4-苯并氮呯、(15.055)丁-3-炔-1-基{6-[({[(Z)-(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亞甲基]胺基}氧基)甲基]吡啶-2-基}胺己酸酯、(15.056)(2Z)-3-胺基-2-氰基-3-苯基丙烯酸乙酯、(15.057)啡
Figure 109140909-A0202-12-0071-164
-1-羧酸、(15.058)3,4,5-三羥基苯甲酸丙酯、(15.059)喹啉-8-醇、(15.060)喹啉-8-醇硫酸鹽(2：1)、(15.061){6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亞甲基]胺基}氧基)甲基]吡啶-2-基}胺甲酸第三丁酯、(15.062)5-氟-4-亞胺基-3-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺醯基]-3,4-二氫嘧啶-2(1H)-酮、(15.063)Aminopyrifen、(15.064)(N'-[2-氯-4-(2-氟苯氧基)-5-甲基苯基]-N-乙基-N-甲亞胺基甲醯胺)、(15.065)(N'-(2-氯-5-甲基-4-苯氧基苯基)-N-乙基-N-甲亞胺基甲醯胺)、(15.066)(2-{2-[(7,8-二氟-2-甲基喹啉-3-基)氧基]-6-氟苯基}丙-2-醇)、(15.067)(5-溴-1-(5,6-二甲基吡啶-3-基)-3,3-二甲基-3,4-二氫異喹啉)、(15.068)(3-(4,4-二氟-5,5-二甲基-4,5-二氫噻吩并[2,3-c]吡啶-7-基)喹啉)、(15.069)(1-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)-4,4-二氟-3,3-二甲基-3,4-二氫異喹啉)、(15.070)8-氟-3-(5-氟-3,3-二 甲基-3,4-二氫異喹啉-1-基)喹諾酮、(15.071)8-氟-3-(5-氟-3,3,4,4-四甲基-3,4-二氫異喹啉-1-基)喹諾酮、(15.072)3-(4,4-二氟-3,3-二甲基-3,4-二氫異喹啉-1-基)-8-氟喹啉、(15.073)(N-甲基-N-苯基-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-165
二唑-3-基]苯甲醯胺)、(15.074)({4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-166
二唑-3-基]苯基}胺甲酸甲酯)、(15.075)(N-{4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-167
二唑-3-基]苯甲基}環丙甲醯胺)、(15.076)N-甲基-4-(5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-168
二唑-3-基]苯甲醯胺、(15.077)N-[(E)-甲氧基亞胺基甲基]-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-170
二唑-3-基]苯甲醯胺、(15.078)N-[(Z)-甲氧基亞胺基甲基]-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-171
二唑-3-基]苯甲醯胺、(15.079)N-[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-173
二唑-3-基]苯基]-環丙甲醯胺、(15.080)N-(2-氟苯基)-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-174
二唑-3-基]苯甲醯胺、(15.081)2,2-二氟-N-甲基-2-[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-175
二唑-3-基]苯基]-乙醯胺、(15.082)N-烯丙基-N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-176
二唑-3-基)苯基]甲基]乙醯胺、(15.083)N-[(E)-N-甲氧基-C-甲基-伸亞胺醯基]-4-(5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-177
二唑-3-基]-苯甲醯胺、(15.084)N-[(Z)-N-甲氧基-C-甲基-伸亞胺醯基]-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-178
二唑-3-基]苯甲醯胺、(15.085)N-烯丙基-N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-179
二唑-3-基]苯基]-甲基]丙醯胺、(15.086)4,4-二甲基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-180
二唑-3-基]苯基]甲基]﹁吡咯啶-2-酮、(15.087)N-甲基-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-181
二唑-3-基]-硫代苯甲醯胺、(15.088)5-甲基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-182
二唑-3-基]苯基]甲基]吡咯啶-2-酮、(15.089)N-((2,3-二氟-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-183
二唑-3-基]苯基]甲基]-3,3,3-三氟-丙醯胺、(15.090)1-甲氧基-1-甲基-3-[[4-[5-(三氟甲基}-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-184
二唑-3-基]苯基]甲基]脲、(15.091)1,1-二乙基-3-[[4-[5-(三氟甲基}-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-185
二唑-3-基]苯基]甲基]脲、(15.092)N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-186
二唑-3-基]苯基]甲基]丙醯胺、(15.093)N-甲氧基-N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-187
二唑-3-基]苯基]甲基]環丙甲醯胺、(15.094)1-甲氧基-3-甲基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-188
二唑-3-基]苯基]甲基]脲、(15.095)N-甲氧基-N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0072-189
二唑-3-基]苯基]﹁甲基)環丙甲醯胺、(15.096)N,2-二甲氧基-N-[[4-[5-(三氟甲 基}-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0073-190
二唑-3-基]苯基]甲基]丙醯胺、(15.097)N-乙基-2-甲基-N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0073-191
二唑-3-基)苯基]甲基]丙醯胺，(15.098)1-甲氧基-3-甲基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0073-192
二唑-3-基]苯基]甲基]脲、(15.099)1,3-二甲氧基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0073-193
二唑-3-基]苯基]甲基]脲、(15.100)3-乙基-1-甲氧基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0073-194
二唑-3-基]苯基]甲基]脲、(15.101)1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0073-195
二唑-3-基]苯基]甲基]哌啶-2-酮、(15.102)4,4-二甲基-2-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0073-196
二唑-3-基]苯基]甲基]異
Figure 109140909-A0202-12-0073-237
唑啶-3-酮、(15.103)5,5-二甲基-2-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0073-199
二唑-3-基]苯基]甲基]異
Figure 109140909-A0202-12-0073-198
唑啶-3-酮、(15.104)3,3-二甲基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0073-200
二唑-3-基]苯基]甲基]哌啶-2-酮、(15.105)1-[[3-氟-4-(5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0073-201
二唑-3-基]苯基]甲基]氮
Figure 109140909-A0202-12-0073-202
-2-酮、(15.106)4,4-二甲基-2-[[4-(5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0073-203
二唑-3-基]苯基]甲基]異
Figure 109140909-A0202-12-0073-204
唑啶-3-酮、(15.107)5,5-二甲基-2-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0073-205
二唑-3-基]苯基]甲基]異
Figure 109140909-A0202-12-0073-206
唑啶-3-酮、(15.108)(1-{4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0073-207
二唑-3-基]苯甲基}-1H-吡唑-4-基)乙酸乙酯、(15.109)N,N-二甲基-1-{4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0073-208
二唑-3-基]苯甲基}-1H-1,2,4-三唑-3-胺和(15.110)N-{2,3-二氟-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-
Figure 109140909-A0202-12-0073-209
二唑-3-基]苯甲基}丁醯胺。
生物殺蟲劑作為混合組份
式(I)化合物可與生物性殺蟲劑組合。
生物性殺蟲劑包括，尤其是細菌、真菌、酵母菌、植物萃取物和由微生物所形成的產物，包括蛋白和二級代謝物。
生物性殺蟲劑係包括細菌，例如產孢子細菌、根拓殖化細菌及作為生物性殺昆蟲劑、殺真菌劑或殺線蟲劑之細菌。
此等所使用或可用作生物性殺蟲劑之細菌的實例有：
液化澱粉芽孢桿菌(Bacillus amyloliquefaciens)，FZB42菌株(DSM 231179)或仙人掌桿菌(Bacillus cereus)，尤其是仙人掌桿菌CNCM I-1562菌株或強固芽胞桿菌(Bacillus firmus)I-1582菌株(登錄號CNCM I-1582)或短小芽孢桿菌(Bacillus pumilus)，尤其是GB34菌株(登錄號ATCC 700814)及QST2808菌株(登錄號NRRL B-30087))，或枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)尤其是GB03菌株(登錄號ATCC SD-1397)或枯草芽孢桿菌QST713菌株(登錄號NRRL B-21661)或枯草芽孢桿菌OST 30002菌株(登錄號NRRL B-50421)，蘇雲金芽孢桿菌(Bacillus thuringiensis)，尤其是蘇雲金芽孢桿菌以色列亞種(B.thuringiensis subspecies israelensis)(血清型H-14)AM65-52菌株(登錄號ATCC 1276)或蘇雲金芽孢桿菌鮎澤亞種(B.thuringiensis subsp.aizawai)，尤其是ABTS-1857菌株(SD-1372)，或蘇雲金芽孢桿菌庫爾斯塔克亞種(B.thuringiensis subsp.kurstaki)HD-1菌株或蘇雲金芽孢桿菌粉蟲亞種(B.thuringiensis subsp.tenebrionis)NB 176菌株(SD-5428)，穿刺巴氏桿菌(Pasteuria penetrans)，巴斯德桿菌屬(Pasteuria spp.)(腎形線蟲(Rotylenchulus reniformis))-PR3(登錄號TCC SD-5834)，細黃鏈黴菌(Streptomyces microflavus)AQ6121菌株(=QRD 31.013、NRRL B-50550)，鮮黃鏈黴菌(Streptomyces galbus)AQ 6047菌株(登錄號NRRL 30232)。
所使用或可用作生物性殺蟲劑之真菌和酵母菌的實例有：
本土白殭菌(Beauveria bassiana)，尤其是ATCC 74040菌株，微坦盾殼黴(Coniothyrium minitans)，尤其是CON/M/91-8菌株(登錄號DSM-9660)，輪枝菌(Lecanicillium spp.)，尤其是HRO LEC 12菌株，蠟蚧輪枝菌(Lecanicillium lecanii)(以前稱為Verticillium lecanii)，尤其是KV01菌株，黑殭菌(Metarhizium anisopliae)，尤其是F52菌株(DSM3884/ATCC 90448)，梅氏酵母(Metschnikowia fructicola)，尤其是NRRL Y-30752菌株，玫煙色擬青黴(Paecilomyces fumosoroseus)(目前：Isaria fumosorosea)，尤其是IFPC 200613菌株或Apopka 97菌株(登錄號ATCC 20874)，淡紫擬青黴(Paecilomyces lilacinus)，尤其是淡紫擬青黴251菌株(AGAL 89/030550)，黃藍狀菌(Talaromyces flavus)，尤其是V117b菌株，深綠木黴菌(Trichoderma atroviride)，尤其是SC1菌株(登錄號CBS 122089)，哈氏木黴菌(Trichoderma harzianum)，尤其是哈氏木黴菌(T.harzianum rifai)T39菌株(登錄號CNCM I-952)。
所使用或可用作生物性殺蟲劑之病毒的實例有：Adoxophyes orana(夏果卷葉蛾)顆粒體病毒(GV)、Cydia pomonella(蘋果蠹蛾)顆粒體病毒(GV)、Helicoverpa armigera(棉鈴蟲)核型多角體病毒(NPV)、Spodoptera exigua(甜菜夜蛾)mNPV、Spodoptera frugiperda(秋行軍蟲)mNPV、Spodoptera littoralis(非洲棉葉蟲)NPV。
亦包括，藉由其特別的性質，提升植物生長和植物健康，加入作為植物或植物部位或植物器官之「接種劑」的細菌和真菌。可提及的實例有：農桿菌(Agrobacterium spp.)、根瘤菌(Azorhizobium caulinodans)、固氮螺旋菌(Azospirillum spp.)、固氮菌(Azotobacter spp.)、慢生根瘤菌(Bradyrhizobium spp.)、伯克氏菌(Burkholderia spp.)，尤其是洋蔥伯克氏菌(Burkholderia cepacia)(之前稱為洋蔥假單胞菌(Pseudomonas cepacia))、大孢菌屬(Gigaspora spp.)或單胞大孢菌(Gigaspora monosporum)、菌根繡球菌(Glomus spp.)、蠟蘑屬(Laccaria spp.)、布氏乳桿菌(Lactobacillus buchneri)、隱球囊黴菌(Paraglomus spp.)、彩色豆包菌(Pisolithus tinctorus)、假單胞菌屬(Pseudomonas spp.)、根瘤菌(Rhizobium spp.)，尤其是三葉草根瘤菌(Rhizobium trifolii)、須腹菌(Rhizopogon spp.)、硬皮馬勃菌(Scleroderma spp.)、牛肝菌(Suillus spp.)、鏈黴菌(Streptomyces spp.)。
所使用或可用作生物性殺蟲劑之植物萃取物及由微生物所形成的產物(包括蛋白和二級代謝物)有：蒜(Allium sativum)、苦艾(Artemisia absinthium)、印楝素(azadirachtin)、Biokeeper WP、Cassia nigricans、苦皮藤(Celastrus angulatus)、土荊芥(Chenopodium anthelminticum)、甲殼素(chitin)、Armour-Zen、歐洲鱗毛蕨(Dryopteris filix-mas)、問荊草(Equisetum arvense)、Fortune Aza、Fungastop、Heads Up(藜麥皂素萃取物)、除蟲菊/除蟲菊酯、蘇利南苦木(Quassia amara)、櫟(Quercus)、皂樹(Quillaja)、Regalia、「RequiemTM殺昆蟲劑」、魚藤酮(rotenone)、尼亞那(ryania)/雷諾丁(ryanodine)、聚合草(Symphytum officinale)、菊蒿(Tanacetum vulgare)、百里酚(thymol)、Triact 70、TriCon、金蓮花(Tropaeulum majus)、蕁麻(Urtica dioica)、藜蘆鹼(Veratrin)、槲寄生(Viscum album)、十字花科萃取物，尤其是菜籽油菜粉或芥菜粉以及得自橄欖油的生物殺昆蟲劑/殺蟎活性物質，尤其是具有C16-C20碳鏈長之不飽和脂肪酸/羧酸作為活性成份，例如包含在產品中之商品名稱FLiPPER®。
安全劑作為混合組份
式(I)化合物可與安全劑組合，例如，舉例而言，解草酮(benoxacor)、解毒喹(cloquintocet(-mexyl))、解草胺腈(cyometrinil)、cyprosulfamide、二氯丙烯胺(dichlormid)、解草唑(-乙基)(fenchlorazole-ethyl)、解草啶(fenclorim)、解草胺(flurazole)、氟草肟(fluxofenim)、解草惡唑(furilazole)、雙苯惡唑酸(-乙酯)(isoxadifen-ethyl)、吡咯二酸(-二乙酯)(mefenpyr-diethyl)、萘二甲酸酐(naphthalic anhydride)、解草腈(oxabetrinil)、2-甲氧基-N-({4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺(CAS 129531-12-0),4-(二氯乙醯基)-1-氧雜-4-氮雜螺環[4.5]癸烷(CAS 71526-07-3)、2,2,5-三甲基-3-(二氯乙醯基)-1,3-
Figure 109140909-A0202-12-0076-210
唑啶(CAS 52836-31-4)。
植物和植物部位
依照本發明所有的植物和植物部位皆可處理。本處，應了解植物係指所有的植物和植物部位，例如所欲的及不欲的野生植物或作物植物(包括天然生成的作物植物)，例如穀類(小麥、稻米、黑小麥、大麥、裸麥、燕麥)、玉米、大豆、馬鈴薯、甜菜、甘蔗、番茄、青椒、小黃瓜、甜瓜、紅蘿蔔、西瓜、洋蔥、萵苣、菠菜、韭菜、菜豆、甘藍(例如高麗菜)及其他蔬菜種類，棉花、菸草、菜籽油菜以及水果植物(水果有蘋果、梨、柑橘果實和葡萄)。作物植物可為可藉由習用育種和優化方法或藉由生物技 術和基因工程方法或這些方法的組合所獲得之植物，包括基因轉殖植物及包括有或無受植物品種權保護之植物品種。植物應了解係指所有的發育階段，例如種子、苗、幼(未成熟)植株至成熟植株。植物部位應了解係指植物之所有的地上和地下的植物部位及器官，例如芽、葉、花和根，實例有葉、刺、枝、莖、花、子實體、果實和種子，以及塊莖、根及地下莖。植物部位亦包括採收的植物或採收的植物部位以及無性和生殖性繁殖物質，例如幼苗、塊莖、地下莖、接條和種子。
根據本發明以式(I)化合物處理植物和植物部位係直接進行或藉由習用的處理方法，例如以浸泡、噴灑、蒸發、霧化、撒播、塗刷、注射讓化合物作用在周圍、環境或儲存空間，且就繁殖物質之情況，尤其是種子的情況，亦藉由塗覆一或多層塗層來進行。
如上已提及的，根據本發明可處理所有的植物及其部位。在一較佳的具體實例中，係處理野生植物類和植物栽培品種，或該等由習用生物育種方法，例如交叉或原生質融合所得到的植物以及其部位。在一更佳的具體實例中，係處理由基因工程方法，若適當係與習用的方法組合(基因改造生物)所得來的基因轉殖植物和植物栽培品種及其部位。術語「部位」或「植物部位」已於上文中說明。本發明特佳的係用於處理個別市售的習用植物栽培品種或使用中的植物。植物栽培品種請了解係指具有新穎性質(「特質(traits)」)及藉由習用育種，藉由突變或藉由重組DNA技術所得來的植物。其可為栽培品種、品種、生物型或基因型。
基因轉殖植物、種子處理和整合事件
根據本發明，式(I)化合物有利地可用於處理接受賦予這些植物、植物栽培品種或植物部位有利的及/或有用性質(「特質」)之基因物質的基因轉殖植物、植物栽培品種或植物部位。因此，預計本發明可與一或多種重組的特質或基因轉殖事件或其組合共同組合。就此項應用之目的，基因轉殖事件係藉由將特定的重組DNA分子插入植物基因體之染色體內的 特定位置來產生。此插入製造出一稱為一「事件」的新穎DNA序列且其特徵為該插入的重組DNA分子和某些量的基因體DNA與插入的DNA末端緊鄰/在其二側。此等特質或基因轉殖事件包括，但不限於害蟲阻抗性、水的使用效率、產量表現、乾旱耐受性、種子品質、提升的營養素品質、雜交種籽產生和除草劑耐受性，其中該特質就植物缺乏此特質或基因轉殖事件而言所衡量。此等有利及/或有用性質(特質)之具體實例有：較佳的植物生長、活力、脅迫耐受性、可靠性、抗伏倒性、營養素吸收、植物營養及/或產量，尤其是生長提升、增加對高溫或低溫的耐受性、增加對乾旱或對水量或土壤鹽分的耐受性、增進開花表現、較容易採收、加速成熟、較高產量、收穫產物之較高的品質及/或較高的營養價值、收穫產物之較佳的儲存期及/或可加工、對動物或微生物害蟲的抗性或耐受性增加，例如抗昆蟲、蜘蛛、線蟲、蟎、蛞蝓和蝸牛。
在編碼賦予此等動物或微生物害蟲，尤其是昆蟲之抗性或耐受性的蛋白之DNA序列中，特別提及為來自編碼廣泛描述於文獻中之Bt蛋白的蘇雲金芽孢桿菌且已為熟習本項技術者所熟知。亦可提及的為來自細菌，例如光桿菌(Photorhabdus)之萃取物(WO97/17432和WO98/08932)。特言之可提及的為Bt Cry或VIP蛋白，包括Cry1A、CryIAb、CryIAc、CryIIA、CryIIIA、CryIIIB2、Cry9c Cry2Ab、Cry3Bb和CryIF蛋白或其有毒片段以及其混成體或組成物，尤其是，Cry1F蛋白或衍生自Cry1F蛋白之混成體(例如混成體Cry1A-Cry1F蛋白或其有毒片段)，Cry1A-型蛋白或其有毒片段，較佳地Cry1Ac蛋白或衍生自Cry1Ac蛋白的混成體(例如混成體Cry1Ab-Cry1Ac蛋白)或Cry1Ab或Bt2蛋白或其有毒片段，Cry2Ae,Cry2Af或Cry2Ag蛋白或其有毒片段，Cry1A.105蛋白或其有毒片段，VIP3Aa19蛋白，VIP3Aa20蛋白，於COT202或COT203棉花事件中產生的VIP3A蛋白，如Estruch et al.(1996),Proc Natl Acad Sci US A.28；93(11)：5389-94中所述之VIP3Aa蛋白或其有毒片段，如WO2001/47952中所述之Cry蛋白，來自致病桿菌(Xenorhabdus)之殺昆蟲蛋白(如 WO98/50427中所述)，沙雷氏菌(Serratia)(尤其是來自嗜蟲沙雷氏菌(S.entomophila))或光桿菌屬菌株，例如來自如WO98/08932中所述的光桿菌之Tc-蛋白。有某些胺基酸(1-10個，較佳地1-5個)與任何上述序列不同的任一此等蛋白之變體或突變體，尤其是其有毒片段的序列，或其係與運轉胜肽(transit peptide)融合，例如色素體運轉胜肽(plastid transit peptide)，或另外的蛋白或胜肽，亦包括在本文中。
此等性質之另外和特別強調的實例為對一或多種除草劑之耐受性，例如咪唑啉酮，磺醯基脲，嘉磷塞(glyphosate)或草胺膦(phosphinothricin)。在編碼賦予轉化植物細胞和植物特定除草劑耐受性質之蛋白的DNA序列中，可提及的尤其是bar或PAT基因或WO2009/152359中所述賦予故殺草(glufosinate)除草劑耐受性之天藍色鏈黴菌(Streptomyces coelicolor)基因，編碼一適合的EPSPS(5-稀醇丙酮酰莽草酸-3-磷酸-合成酶)之基因，其係賦予具有EPSPS作為標靶之除草劑，尤其是除草劑例如嘉磷塞及其鹽類的耐受性，編碼嘉磷塞-正-乙醯基移轉酶之基因，或編碼嘉磷塞氧化還原酶之基因。另外適合的除草劑耐受特質包括至少一ALS(乙醯乳酸合成酶)抑制劑(例如WO2007/024782)，一突變的阿拉伯芥(Arabidopsis)ALS/AHAS基因(例如美國專利6,855,533)，賦予2,4-D(2,4-二氯苯氧基乙酸)耐受性之編碼2,4-D-單氧化酶的基因和賦予汰克草(dicamba)(3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸)耐受性之編碼汰克草單氧化酶的基因。
另外和特別強調的此等性質之實例為增加抗植物病原性真菌、細菌及/或病毒，由於，例如後天性系統抗性(SAR)、系統素(systemin)、植物防禦素(phytoalexin)、誘發子(elicitor)，以及阻抗基因和相應表現的蛋白和毒素。
可優先依照本發明處理在基因轉殖職務或植物栽培品種中特別有用的基因轉殖事件包括531/PV-GHBK04事件(棉花，昆蟲防治，描述於WO2002/040677中)，1143-14A事件(棉花，昆蟲防治，無寄存，描述於WO2006/128569中)；1143-51B事件(棉花，昆蟲防治，無寄存，描 述於WO2006/128570中)；1445事件(棉花，除草劑耐受性，無寄存，描述於US-A 2002-120964或WO2002/034946中)；17053事件(稻米，除草劑耐受性，寄存為PTA-9843，描述於WO2010/117737中)；17314事件(稻米，除草劑耐受性，寄存為PTA-9844，描述於WO2010/117735中)；281-24-236事件(棉花，昆蟲防治-除草劑耐受性，寄存為PTA-6233，描述於WO2005/103266或US-A 2005-216969中)；3006-210-23事件(棉花，昆蟲防治-除草劑耐受性，寄存為PTA-6233，描述於US-A 2007-143876或WO2005/103266中)；3272事件(玉米，品質特質，寄存為PTA-9972，描述於WO2006/098952或US-A 2006-230473中)；33391事件(小麥，除草劑耐受性，寄存為PTA-2347，描述於WO2002/027004中)，40416事件(玉米，昆蟲防治-除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-11508，描述於WO 11/075593)；43A47事件(玉米，昆蟲防治-除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-11509，描述於WO2011/075595中)；5307事件(玉米，昆蟲防治，寄存為ATCC PTA-9561，描述於WO2010/077816)；ASR-368事件(小糠草，除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-4816，描述於US-A 2006-162007或WO2004/053062中)；B16事件(玉米，除草劑耐受性，無寄存，描述於US-A 2003-126634中)；BPS-CV127-9事件(大豆，除草劑耐受性，寄存為NCIMB No.41603，描述於WO2010/080829中)；BLR1事件(菜籽油菜，修復雄性不孕，寄存為NCIMB 41193，描述於WO2005/074671中)，CE43-67B事件(棉花，昆蟲防治，寄存為DSM ACC2724，描述於US-A 2009-217423或WO2006/128573中)；CE44-69D事件(棉花，昆蟲防治，無寄存，描述於US-A 2010-0024077中)；CE44-69D事件(棉花，昆蟲防治，無寄存，描述於WO2006/128571中)；CE46-02A事件(棉花，昆蟲防治，無寄存，描述於WO2006/128572中)；COT102事件(棉花，昆蟲防治，無寄存，描述於US-A 2006-130175或WO2004/039986中)；COT202事件(棉花，昆蟲防治，無寄存，描述於US-A 2007-067868或WO2005/054479)；COT203事 件(棉花，昆蟲防治，無寄存，描述於WO2005/054480)；)；DAS21606-3/1606事件(大豆，除草劑耐受性，寄存為PTA-11028，描述於WO2012/033794中)，DAS40278(玉米，除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-10244，描述於WO2011/022469中)；DAS-44406-6/pDAB8264.44.06.1事件(大豆，除草劑耐受性，寄存為PTA-11336，描述於WO2012/075426中)，DAS-14536-7/pDAB8291.45.36.2事件(大豆，除草劑耐受性，寄存為PTA-11335，描述於WO2012/075429中)，DAS-59122-7事件(玉米，昆蟲防治-除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA 11384，描述於US-A 2006-070139)；DAS-59132事件(玉米，昆蟲防治-除草劑耐受性，無寄存，描述於WO2009/100188中)；DAS68416事件(大豆，除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-10442，描述於WO2011/066384或WO2011/066360)；DP-098140-6事件(玉米，除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-8296，描述於US-A 2009-137395或WO 08/112019中)；DP-305423-1事件(大豆，品質特質，無寄存，描述於US-A 2008-312082或WO2008/054747中)；DP-32138-1事件(玉米，雜交系，寄存為ATCC PTA-9158，描述於US-A 2009-0210970或WO2009/103049中)；DP-356043-5事件(大豆，除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-8287，描述於US-A 2010-0184079或WO2008/002872中)；EE-I事件(茄子，昆蟲防治，無寄存，描述於WO 07/091277)；Fil 17事件(玉米，除草劑耐受性，寄存為ATCC 209031，描述於US-A 2006-059581或WO 98/044140)；FG72事件(大豆，除草劑耐受性，寄存為PTA-11041，描述於WO2011/063413中)，GA21事件(玉米，除草劑耐受性，寄存為ATCC 209033，描述於US-A 2005-086719或WO 98/044140中)；GG25事件(玉米，除草劑耐受性，寄存為ATCC 209032，描述於US-A 2005-188434或WO98/044140中)；GHB119事件(棉花，昆蟲防治-除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-8398，描述於WO2008/151780中)； GHB614事件(棉花，除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-6878，描述於US-A 2010-050282或W02007/017186中)；GJ11事件(玉米，除草劑耐受性，寄存為ATCC 209030，描述於US-A 2005-188434或WO98/044140中)；GM RZ13事件(甜菜，抗病毒，寄存為NCIMB-41601，描述於WO2010/076212中)；H7-1事件(甜菜，除草劑耐受性，寄存為NCIMB 41158或NCIMB 41159，描述於US-A 2004-172669或WO 2004/074492中)；JOPLIN1事件(小麥，疾病阻抗，無寄存，描述於US-A 2008-064032中)；LL27事件(大豆，除草劑耐受性，寄存為NCIMB41658，描述於WO2006/108674或US-A 2008-320616中)；LL55事件(大豆，除草劑耐受性，寄存為NCIMB 41660，描述於WO 2006/108675或US-A 2008-196127中)；LLcotton25事件(棉花，除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-3343，描述於WO2003/013224或US-A 2003-097687中)；LLRICE06(稻米，除草劑耐受性，寄存為ATCC 203353，描述於US 6,468,747或WO2000/026345中)；LLRice62事件(稻米，除草劑耐受性，寄存為ATCC 203352，描述於WO2000/026345中)，LLRICE601事件(稻米，除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-2600，描述於US-A 2008-2289060或WO2000/026356中)；LY038事件(玉米，品質特質，寄存為ATCC PTA-5623，描述於US-A 2007-028322或WO2005/061720中)；MIR162事件(玉米，昆蟲防治，寄存為PTA-8166，描述於US-A 2009-300784或WO2007/142840)；MIR604事件(玉米，昆蟲防治，無寄存，描述於US-A 2008-167456或WO2005/103301中)；MON15985事件(棉花，昆蟲防治，寄存為ATCC PTA-2516，描述於US-A 2004-250317或WO2002/100163中)；MON810事件(玉米，昆蟲防治，無寄存，描述於US-A 2002-102582中)；MON863事件(玉米，昆蟲防治，寄存為ATCC PTA-2605，描述於WO2004/011601或US-A 2006-095986中)；MON87427事件(玉米，手粉控制，寄存為ATCC PTA-7899，描述於WO2011/062904中)；MON87460事件(玉米，抗脅迫，寄存為ATCC PTA-8910，描述於WO2009/111263或US-A 2011-0138504中)；MON87701事件(大豆，昆蟲防治，寄存為ATCC PTA-8194，描述於US-A 2009-130071或WO2009/064652中)；MON87705事件(大豆，品質特質-除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-9241，描述於US-A 2010-0080887或WO2010/037016中)；MON87708事件(大豆，除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-9670，描述於WO2011/034704中)；MON87712事件(大豆，產量，寄存為PTA-10296，描述於WO2012/051199)，MON87754事件(大豆，品質特質，寄存為ATCC PTA-9385，描述於WO2010/024976中)；MON87769事件(大豆，品質特質，寄存為ATCC PTA-8911，描述於US-A 2011-0067141或WO2009/102873中)；MON88017事件(玉米，昆蟲防治-除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-5582，描述於US-A 2008-028482或WO2005/059103中)；MON88913事件(棉花，除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-4854，描述於WO2004/072235或US-A 2006-059590中)；MON88302事件(菜籽油菜，除草劑耐受性，寄存為PTA-10955，描述於WO2011/153186中)，MON88701事件(棉花，除草劑耐受性，寄存為PTA-11754，描述於WO2012/134808中)，MON89034事件(玉米，昆蟲防治，寄存為ATCC PTA-7455，描述於WO 07/140256或US-A 2008-260932中)；MON89788事件(大豆，除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-6708，描述於US-A 2006-282915或WO2006/130436中)；MSl 1事件(菜籽油菜，授粉控制-除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-850或PTA-2485，描述於WO2001/031042)；MS8事件(菜籽油菜，授粉控制-除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-730，描述於WO2001/041558或US-A 2003-188347)；NK603事件(玉米，除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-2478，描述於US-A 2007-292854中)；PE-7事件(稻米，昆蟲防治，無寄存，描述於WO2008/114282中)；RF3事件(菜籽油菜，授粉控制-除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-730，描述於WO2001/041558或US-A 2003-188347中)；RT73事件(菜籽油菜，除草劑耐受性，無寄存，描述於WO2002/036831或US-A 2008-070260中)；SYHT0H2/SYN-000H2-5事件(大豆，除草劑耐受性，寄存為PTA-11226，描述於WO2012/082548中)，T227-1事件(甜菜，除草劑耐受性，無寄存，描述於WO2002/44407或US-A 2009-265817中)；T25事件(玉米，除草劑耐受性，無寄存，描述於US-A 2001-029014或WO2001/051654中)；T304-40事件(棉花，昆蟲防治-除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-8171，描述於US-A 2010-077501或WO2008/122406中)；T342-142事件(棉花，昆蟲防治，無寄存，描述於WO2006/128568中)；TC1507事件(玉米，昆蟲防治-除草劑耐受性，無寄存，描述於US-A 2005-039226或WO2004/099447中)；VIP1034事件(玉米，昆蟲防治-除草劑耐受性，寄存為ATCC PTA-3925，描述於WO2003/052073中)，32316事件(玉米，昆蟲防治-除草劑耐受性，寄存為PTA-11507，描述於WO2011/08463中2)，4114事件(玉米，昆蟲防治-除草劑耐受性，寄存為PTA-11506，描述於W02011/084621中)，EE-GM3/FG72事件(大豆，除草劑耐受性，ATCC登錄號PTA-11041)視需要疊加EE-GM1/LL27事件或EE-GM2/LL55事件(WO2011/063413A2)，DAS-68416-4(大豆，除草劑耐受性，ATCC登錄號PTA-10442,WO2011/066360A1)，DAS-68416-4事件(大豆，除草劑耐受性，ATCC登錄號PTA-10442，WO2011/066384A1)，DP-040416-8事件(玉米，昆蟲防治，ATCC登錄號PTA-11508，WO2011/075593A1)，DP-043A47-3事件(玉米，昆蟲防治，ATCC登錄號PTA-11509，WO2011/075595A1)，DP-004114-3事件(玉米，昆蟲防治，ATCC登錄號PTA-11506，WO2011/084621A1)，DP-032316-8事件(玉米，昆蟲防治，ATCC登錄號PTA-11507，WO2011/084632A1)，MON-88302-9事件(菜籽油菜，除草劑耐受性，ATCC登錄號PTA-10955,WO2011/153186A1)，DAS-21606-3事件(大豆，除草劑耐受性，ATCC登錄號PTA-11028,WO2012/033794A2)，MON-87712-4事件(大豆，品質特質，ATCC登錄號PTA-10296， WO2012/051199A2)，DAS-44406-6事件(大豆，疊加除草劑耐受性，ATCC 登錄號PTA-11336，WO2012/075426A1)，DAS-14536-7登錄號(大豆，疊加除草劑耐受性，ATCC登錄號PTA-11335，WO2012/075429A1)，SYN-000H2-5事件(大豆，除草劑耐受性，ATCC登錄號PTA-11226，WO2012/082548A2)，DP-061061-7事件(菜籽油菜，除草劑耐受性，無寄存編號，WO2012071039A1)，DP-073496-4事件(菜籽油菜，除草劑耐受性，無寄存編號，US2012131692)，8264.44.06.1(大豆，疊加除草劑耐受性，登錄號PTA-11336，WO2012075426A2)，8291.45.36.2事件(大豆，疊加除草劑耐受性，登錄號PTA-11335，WO2012075429A2)，SYHT0H2事件(大豆，ATCC登錄號PTA-11226，WO2012/082548A2)，MON88701事件(棉花，ATCC登錄號PTA-11754，WO2012/134808A1)，KK179-2(苜蓿，ATCC登錄號PTA-11833，WO2013/003558A1)，pDAB8264.42.32.1事件(大豆，疊加除草劑耐受性，ATCC登錄號PTA-11993，WO2013/010094A1)，MZDT09Y事件(玉米，ATCC登錄號PTA-13025，WO2013/012775A1)。
另外，此等基因轉殖事件之列表係由美國農業部(USDA)動物與植物健康檢驗服務(APHIS)所提供並可在其網站上全球資訊網搜尋。就本申請書，係以此列表在本申請案申請日當時之狀態揭露。
給予所指之所欲特質之基因/事件亦可與另一特質之基因/事件組合存在於基因轉殖植物中。可提及之基因轉殖之實例有重要的作物植物，例如穀類(小麥，稻米，、黑小麥、大麥、裸麥、燕麥)、玉米、大豆、馬鈴薯、甜菜、甘蔗、番茄、豌豆和其他種類的蔬菜，棉花、菸草、菜籽油菜以及水果植物(水果有蘋果、梨、柑橘果實和葡萄)，其中特別強調地係給予玉米、大豆、小麥、稻米、馬鈴薯、棉花、甘蔗、菸草和菜籽油菜。特別強調的特質為增加植物對昆蟲、蜘蛛類、線蟲和蛞蝓及蝸牛的抗性，以及增加植物對一或多種除草劑之抗性。
可優先依照本發明處理之此等植物、植物部位或植物種子的市售的實例包括市售產品，例如，以GENUITY®、DROUGHTGARD®、SMARTSTAX®、RIB COMPLETE®、ROUNDUP READY®、VT DOUBLE PRO®、VT TRIPLE PRO®、BOLLGARD II®、ROUNDUP READY 2 YIELD®、YIELDGARD®、ROUNDUP READY® 2 XTENDTM、INTACTA RR2 PRO®、VISTIVE GOLD®，及/或XTENDFLEXTM商品名稱販售或分布之植物種子。
作物保護-處理種類
以式(I)化合物處理植物和植物部位係直接進行或使用習用的處理方法，例如以浸泡、噴灑、噴霧、灌溉、蒸發、撒粉、霧化、撒播、泡沫、塗刷、散佈其上、注射、淋、滴灌作用在其周圍、棲地或儲存空間，且就繁殖物質之情況，尤其是種子的情況，進一步為乾燥種子處理之粉劑、液體種子處理之溶液、漿液處理之水溶性粉劑，藉由包被、藉由塗覆一或多層塗層等來進行。再者亦可能藉由超低容量法來施用式(I)化合物，或將式(I)化合物的施用形式或其本身注射至土壤中。
一較佳的直接植物處理為葉敷，亦即將式(I)化合物施用於葉片，其中處理的頻率和施用率應根據經所指昆蟲群襲的程度作調整。
就系統性活性化合物之情況，式(I)化合物亦經由根系進入植物中。然後藉由式(I)化合物作用在植物的棲地來處理植物。此項例如可藉由澆淋或藉由混入土壤或營養溶液中來進行，亦即以液體形式的式(I)化合物灌注植物的所在地(例如土攘或水耕系統)，或藉由土壤施用，亦即將本發明之式(I)化合物以固體形式(例如以顆粒形式)導入植物的所在地，或藉由滴注施用(通常亦稱為「灌溉」)，亦即將本發明之式(I)化合物從表面或地下滴灌管於一段特定的時間共同與各種不同的水量以液體施用在一定義位置的植物附近。就稻穀作物之情況，此項亦可藉由量取一固體施用形式的的式(I)化合物(例如為顆粒)至淹入水的稻田中來進行。
數位技術
本發明之化合物可與嵌入電腦程式供位置特異性作物管理、衛星耕作、精確耕作、精準農業之模型組合使用。此等模型係由來自各種來源之資料，例如土壤、天氣、作物(例如種類、生長階段、植物健康)、雜草資料(例如類型、生長狀態)、疾病、害蟲、營養素、水、濕氣、生物質、衛星資料、產量等，以最佳化獲利性、永續性和環境保護為目的所支持。特言之，此等模型可幫助最佳化農事決定、控制精準殺蟲劑施用及記錄工作表現。
例如，若一模型展現發生害蟲並計算出已達到建議施用本發明化合物於作物植物之門檻，則本發明化合物可根據適當的劑量用藥施用於作物植物。
包括農事模型之市售系統有，例如Climate Corporation之FieldScriptsTM，BASF之XarvioTM，John Deere之AGLogicTM等。
本發明化合物亦可與智慧噴灑設備組合使用，例如連接或建置於農用機具內，例如曳引機、機器人、直升機、飛機、無人航空載具機(UAV)如無人機等之點噴灑或精確噴灑設備。此一設備通常係包括一輸入感測器(例如攝影機)和一配置用來分析輸入資料和配置用來提供以此輸入資料分析為基礎以特定和精確方式施用本發明化合物於作物植物(個別雜草)上之決定的處理單元。使用此智慧噴灑設備通常亦需要定位系統(例如GPS接收器)用以定位記錄的資料及引導或控制農用機具；地理資訊系統(GIS)代表可理解地圖上的資料，及適當的農用機具進行所需的農事活動，例如噴灑。
在一實例中，害蟲可從攝影機取得的影像來偵測。在一實例中可以該影像為基礎辨識及/或分類害蟲。此辨識和分類可使用影像處理演算法。此影像處理演算法可利用機器學習演算法，例如受過訓練的人工神經網路、決策樹和利用人工智慧演算法。以此方式，文中所述的化合物僅可在需要時才施用。
種子處理
藉由處理植物的種子來防治動物害蟲所知已久且為持續改良之主體。然而，種子之處理牽涉一系列的問題，其總是無法以令人滿意的方法得到解決。因此，希望開發用於保護種子及發芽植物之方法，其係在儲存期間、播種後或植物出苗後免除或至少顯著降低施用額外的殺蟲劑。進一步希望將所用的活性化合物之量最適化，以便提供種子和發芽植物最佳的保護，免於動物害蟲之攻擊，但植物本身亦不會被所用的活性化合物傷害。特言之，處理種子之方法亦應考慮害蟲阻抗性或耐受性基因轉殖植物原有的殺昆蟲、殺線蟲性質，以便於用最少的殺蟲劑達到種子以及發芽植物之最佳保護。
本發明因此，特言之，亦關於藉由以一式(I)化合物處理種子來保護種子和發芽植物免於害蟲攻擊之方法。用於保護種子和發芽植物對抗害蟲攻擊之本發明方法進一步係包括其中該種子係同時以單一操作或連續以一式(I)化合物及一混合組份處理之方法。本發明亦包括其中種子在不同的時間以一式(I)化合物及一混合組份處理種子之方法。
本發明同樣係關於式(I)化合物用於處理種子供保護種子和所生成的植物避免動物害蟲之用途。
再者，本發明係關於經根據本發明式(I)化合物處理過以提供保護避免動物害蟲之種子。本發明亦關於同時以一式(I)化合物及一混合組份處理之種子。本發明再者係關於在不同時間以一式(I)化合物及一混合組份處理之種子。就於不同時間點以一式(I)化合物及一混合組份處理之種子的情況，個別的物質可以不同層存在種子上。本處，包括一式(I)化合物及一混合組份之各層可視需要以一中間層分開。本發明亦關於其中已施用一式(I)化合物及一混合組份作為一塗層之部份或作為另外的塗層或塗層以外的額外層之種子。
再者，本發明係關於在以一式(I)化合物處理後，進行塗膜程序以防止種子磨損之種子。
系統性使式(I)化合物生效之優點之一為，藉由處理種子不僅保護種子本身，其亦在植物出苗後保護從其所產生的植株，對抗動物害蟲。以此法，可免除在播種時或在播種後不久立即處理作物。
經式(I)化合物處理的種子可增進處理過的種子發芽和出苗，須視為另一項優點。
同樣視為有利的是，式(I)化合物特別亦可用於基因轉殖種子。
再者，式(I)化合物可與訊息傳遞技術之組成物或化合物組合使用，藉由共生體，例如根瘤菌(rhizobia)、菌根(mycorrhizae)及/或內寄生細菌或真菌產生較佳的拓植，及/或最佳的氮固定。
式(I)化合物適用於保護農業、溫室、森林或園藝栽培中所用的任何植物種類之種子。更特言之，此項有榖類(例如小麥、大麥、裸麥、小米和燕麥)、玉米、棉花、大豆、稻米、馬鈴薯、向日葵、咖啡、菸草、芥花菜、菜籽油菜、甜菜(例如糖用甜菜和飼料甜菜)、花生、蔬菜(例如番茄、小黄瓜、菜豆、十字花科蔬菜、洋蔥和萵苣)、水果植物、草皮和觀賞植物之種子。其中特別重要的為榖類(例如小麥、大麥、裸麥和燕麥)、玉米、大豆、棉花、芥花菜、菜籽油菜、蔬菜及稻米之種子處理。
如上文已提及的，以式(I)化合物處理的基因轉殖種子亦特別重要。此項係涉及植物的種子形式，其一般包含至少一種控制具有尤其是殺昆蟲性及/或殺線蟲性質之多肽表現的異源基因。基因轉植種子的異源基因可源自微生物，例如桿菌、根瘤菌、假單胞菌(Pseudomonas)、沙雷氏菌(Serratia)、木黴菌(Trichoderma)、棒狀桿菌(Clavibacter)、菌根菌(Glomus)或膠狀青黴菌(Gliocladium)。本發明特別適用於處理含有至少一個源自桿菌屬之異源基因的基因轉植種子。特佳地異源基因係衍生自蘇雲金芽孢桿菌。
在本發明內文中，此式(I)化合物係施用於種子。較佳地，係以其中足夠穩定使得在處理期間免除傷害之狀態來處理該種子。一般而言，種子可在介於採收至播種間的任何時間點來處理。通常所用的種子係已從植株分離並去除穗軸、殼、梗、外皮、毛鬚或果肉。例如，可能使用已採收、清潔及乾燥至溼度低到得以儲存之種子。另一種選擇，亦可能使用乾燥後，經例如水處理及然後再乾燥，例如滲調(priming)之種子。就稻米種子的情況，亦可能使用，例如經浸泡於水中至稻米胚芽的特定階段(「鴿胸期(pigeon breast stage)」)之種子，刺激發芽和更均勻出苗。
當處理種子時，一般必須確保施用於種子之式(I)化合物的量及/或另外的添加物之量係以對種子之發芽不會有不利影響，或不會傷害所生成的植物之方式來選擇。當活性成份在特定的施用率可能具有植物毒性效應之情況下時，此項必須特別謹記。
一般而言，式(I)化合物係以適合的調配物施用於種子。用於種子處理之適合的調配物和方法已為熟習本項技術者所知。
式(I)化合物可轉變為習用的拌種調配物，例如溶液、乳液、懸浮液、粉劑、泡沫、漿液或其他種子用的包覆組成物，以及ULV調配物。
這些調配物係以已知的方法藉由將式(I)化合物與習用的添加劑，例如習用的增量劑以及溶劑或稀釋劑、色劑、濕潤劑、分散劑、乳化劑、消泡劑、防腐劑、第二增稠劑、黏著劑、赤黴素以及水混合所製備。
依照本發明可使用的拌種調配物中可存在的色劑為所有習用於此等目的之色劑。難溶於水的色素，或可溶於水的染劑皆可使用。實例包括名稱為羅丹明B(Rhodamin B)、顏料紅112(C.I.Pigment Red 112)及溶劑紅1(C.I.Solvent Red 1)之已知的染劑。
依照本發明可使用的拌種調配物中可存在的有用濕潤劑為所有增進濕潤度及習用於農化活性化合物調配物之物質。較佳可使用的有烷基萘磺酸酯，例如萘磺酸二異丙基酯或二異丁基酯。
依照本發明可使用的拌種調配物中可存在的有用分散劑及/或乳化劑為所有習用於活性農化成份調配物之非離子、陰離子和陽離子分散劑。較佳的可使用非離子或陰離子分散劑，或非離子或陰離子分散劑之混合物。適合的非離子分散劑包括尤其是環氧乙烷/環氧丙烷嵌段聚合物、烷基酚聚乙二醇醚和三苯乙烯酚聚乙二醇醚及其磷酸化或硫酸化衍生物。適合的陰離子分散劑尤其是木質磺酸鹽、聚丙烯酸鹽和芳基磺酸酯-甲醛縮合物。
依照本發明可使用的拌種調配物中可存在的消泡劑為所有習用於活性農化成份調配物之泡沫抑制物質。較佳地可使用矽消泡劑及硬脂酸鎂
依照本發明可使用的拌種調配物中可存在的防腐劑為就此目的可用於農化組成物中的所有物質。實例包括雙氯酚及苯甲基醇半縮甲醛。
依照本發明可使用的拌種調配物中可存在的用第二增稠劑為就此目的可用於農化組成物中的所有物質。較佳的為纖維素衍生物、丙烯酸衍生物、黃原膠、修飾黏土及細粉狀氧化矽。
依照本發明可使用的拌種調配物中可存在的黏著劑為可用於拌種產品之所有習用結著劑。可提及較佳的為聚乙烯吡咯酮、聚乙烯乙酸酯、聚乙烯醇及泰勒膠(tylose)。
依照本發明可使用的拌種調配物中可存在的赤黴素較佳地為赤黴素A1、A3(=赤黴酸)、A4和A7；特佳地係使用赤黴酸。赤黴素為已知的(參照R.Wegler"Chemie der Pflanzenschutz-and Schädlingsbekämpfungsmittel",vol.2,Springer Verlag,1970,pp.401-412)。
依照本發明可使用的拌種調配物可直接使用或先以水稀釋後供處理廣泛範圍的不同種類之種子。例如，藉由以水稀釋從其可得到的濃縮劑或製劑可用於拌合穀類種子，例如小麥、大麥、裸麥、燕麥和黑小麥，以及玉米、稻米、菜籽油菜、豌豆、菜豆、棉花、向日葵、大豆和甜 菜之種子，或其他廣泛種類的不同蔬菜種子。依照本發明可使用的拌種調配物或其稀釋的使用形式亦可用於基因轉植植物之拌種。
對於以依照本發明可使用的拌種調配物，或以藉由添加水從其所製備的使用形式之種子處理而言，習用上可用於伴種之所有的混合單元皆為有用的。特言之，拌種程序係將種子置入混合器中，逐批或連續操作，直接加入或先以水稀釋後加入特定所欲之量的拌種調配物，及將所有的東西混合直到調配物均勻地分佈在種子上。若適當，其可接續一乾燥操作。
依照本發明可使用的拌種調配物之施用率可在相當廣泛的範圍內變化。其係依調配物中式(I)化合物之特定含量及種子而定。式(I)化合物之施用率一般每公斤種子係介於0.001至50g，較佳地每公斤種子介於0.001至15g。
動物健康
在動物健康的領域，亦即在獸藥的領域中，式(I)化合物可有效對抗動物寄生蟲，尤其是體外寄生蟲或體內寄生蟲。術語「體內寄生蟲」包括，尤其是蠕蟲和原生動物，例如球蟲。體外寄生蟲典型及較佳地為節枝動物，尤其是昆蟲或蟎。
在獸藥的領域中，式(I)化合物具有有利的恆溫動物毒性，係適合用於防治在動物飼養上和畜牧業家畜、飼養動物、動物園動物、實驗室動物、實驗動和家畜中所遭遇的寄生蟲。其可有效對抗所有或特定發育階段的寄生蟲。
農畜包括，例如，哺乳動物，例如綿羊、山羊、馬、驢、駱駝、水牛、兔、馴鹿、黇鹿及尤其是牛和豬；或禽類例如火雞、鴨、鵝及尤其是雞；或魚類或甲殼類，例如水產養殖；或視情況而定，昆蟲，例如蜜蜂。
家養動物包括，例如，哺乳動物，例如倉鼠、天竺鼠、大鼠、小鼠、栗鼠、雪貂及尤其是狗、貓、籠鳥；爬蟲類、兩棲類或水族箱魚類。
根據一特定的具體實例，式(I)化合物係投予哺乳動物。
根據另外特定的具體實例，式(I)化合物係投予鳥類，亦即籠鳥或尤其是禽類。
藉由使用式(I)化合物來防治動物寄生蟲係希望降低或預防疾病、死亡案件和效能損失(就肉、乳、羊毛、獸皮、蛋、蜂蜜及諸如此類之情況)，使其可能做到更經濟和更簡單的動物飼養及達到較佳的動物福祉。
術語「防治」，如文中所用在有關動物健康的領域中，係指示式(I)化合物可有效地降低受此等寄生蟲感染的動物中特定寄生蟲發生率至無害的程度。更特言之，「防治」如本文所用，係指式(I)化合物有效的殺死個別寄生蟲，抑制其生長或抑制其增殖。
節肢動物包括(但不限於)：
來自蝨目(Anoplurida)，例如血蝨(Haematopinus spp.)、顎蝨(Linognathus spp.)、蝨(Pediculus spp.)、陰蝨(Phtirus spp.)和管蝨(Solenopotes spp.)；
來自羽蝨目(Mallophagida)及鈍角亞目(Amblycerina)和絲角亞目(Ischnocerina)，例如毛蝨(Bovicola spp.)、蝨(Damalina spp.)、鳥蝨(Felicola spp.)、蝨(Lepikentron spp.)、雞蝨(Menopon spp.)、毛蝨(Trichodectes spp.)、蝨(Trimenopon spp.)、鴨蝨(Trinoton spp.)、咬蝨(Werneckiella spp.)；
來自雙翅目(Diptera)和長角亞目(Nematocerina)及短角亞目(Brachycerina)，例如斑蚊(Aedes spp.)、瘧蚊(Anopheles spp.)、黄虻屬(Atylotus spp.)、蜂蝨(Braula spp.)、麗蠅(Calliphora spp.)、麗蠅(Chrysomyia spp.)、斑虻(Chrysops spp.)、家蚊(Culex spp.)、庫蠓(Culicoides spp.)、真蚋(Eusimulium spp.)、廁蠅(Fannia spp.)、胃蠅(Gasterophilus spp.)、舌蠅(Glossina spp.)、血蠅(Haematobia spp.)、麻虻(Haematopota spp.)、蝨蠅(Hippobosca spp.)、瘤虻 (Hybomitra spp.)、齒股蠅(Hydrotaea spp.)、皮蠅(Hypoderma spp.)、蝨蠅(Lipoptena spp.)、綠蠅(Lucilia spp.)、沙蠅(Lutzomyia spp.)、蜱蠅(Melophagus spp.)、莫蠅(Morellia spp.)、家蠅(Musca spp.)、短蚋(odagmia spp)、狂蠅(Oestrus spp.)、虻(Philipomyia spp.)、蛉(Phlebotomus spp.)、鼻狂蠅(Rhinoestrus spp.)、肉蠅(Sarcophaga spp.)、紡蚋(Simulium spp.)、螫蠅(Stomoxys spp.)、虻(Tabanus spp.)、大蚊(Tipula spp.)、維蚋(Wilhelmia spp.)、污蠅(Wohlfahrtia spp.)
來自蚤目(Siphonapterida)，例如角葉蚤(Ceratophyllus spp.)、蚤(Ctenocephalides spp.)、蚤(Pulex spp.)、潛蚤(Tunga spp.)、鼠蚤(Xenopsylla spp.)；
來自異翅目(Heteropterida)，例如臭蟲(Cimex spp.)、錐蝽(Panstrongylus spp.)、錐蝽(Rhodnius spp.)、廣錐獵蝽(Triatoma spp.)；以及來自蜚蠊目(Blattarida)的擾人及衛生害蟲。
此外，在節肢動物中，可提及的有例如(不限於)下列蜱蟎(Acari)：
來自蜱蟎亞綱[Acari(Acarina)]及中氣門蟎目(Mesostigmata)，例如如來自軟蜱科(Argasidae)如軟蜱屬(Argas spp.)、鈍緣蜱(Ornithodoros spp.)、殘喙蜱(Otobius spp.)，來自硬蜱科(Ixodidae)如花蜱(Amblyomma spp.)、革蜱(Dermacentor spp.)、血蜱(Haemophysalis spp.)、璃眼蜱(Hyalomma spp.)、硬蜱屬(Ixodes spp.)、牛蜱(Rhipicephalus(Boophilus)spp.)、扇頭蜱(Rhipicephalus spp.)(多宿主蜱之原屬名)；來自中氣門蟎目(Mesostigmata)如刺蟎(Dermanyssus spp.)、禽刺蟎(Ornithonyssus spp.)、肺刺蟎(Pneumonyssus spp)、瑞列屬(Raillietia spp.)、氣囊蟎(Sternostoma spp.)、小蜂蟎(Tropilaelaps spp.)、瓦蟎(Varroa spp.)；來自輻蟎目(Actinedida)[前氣門亞目(Prostigmata)]，例如蜂盾蟎(Acarapis spp.)、恙蟎(Cheyletiella spp.)、蠕形蟎(Demodex spp.)、犛蟎(Listrophorus spp.)、肉蟎(Myobia spp.)、新恙蟎(Neotrombiculla spp.)、寄生蟎(Ornithocheyletia spp.)、癢蟎(Psorergates spp.)、恙蟎(Trombicula spp.)；及來自粉蟎目(Acaridida)[無氣門目(Astigmata)]，例如毛囊蟲屬(Acarus spp.)、 嗜木蟎(Caloglyphus spp.)、足蟎(Chorioptes spp.)、氣囊蟎(Cytodites spp.)、皮蟎(Hypodectes spp.)、膝蟎(Knemidocoptes spp.)、皮膜蟎(Laminosioptes spp)、背肛蟎(Notoedres spp.)、耳螨(Otodectes spp.)、癢蟎(Psoroptes spp.)、翅蟎(Pterolichus spp.)、疥蟎(Sarcoptes spp.)、疥蟎(Trixacarus spp.)、食酪蟎(Tyrophagus spp.)。
示例的寄生性原生動物包括(但不限於)：
鞭毛蟲[Mastigophora(Flagellata)]，例如：
後滴門(Metamonada)：來自雙滴蟲目(Diplomonadida)，例如賈第氏滴蟲(Giardia lamblia)、六鞭毛蟲(Spironucleus spp.)
副基體(Parabasala)：來自毛滴蟲目(Trichomonadida)，例如組織毛滴蟲(Histomonas spp.)、五鞭滴蟲(Pentatrichomonas spp.)、四鞭滴蟲(Tetratrichomonas spp.)、毛滴蟲(Trichomonas spp.)、三鞭滴蟲(Tritrichomonas spp.)
眼蟲(Euglenozoa)：來自：錐蟲目(Trypanosomatida)，例如利什曼屬(Leishmania spp.)、錐蟲(Trypanosoma spp.)
肉鞭門(Sarcomastigophora)(根足蟲(Rhizopoda))例如內阿米巴科(Entamoebidae)，例如內阿米巴屬(Entamoeba spp.)，Centramoebidae，例如刺阿米巴蟲(Acanthamoeba sp.)，Euamoebidae，例如哈氏蟲(Hartmanella sp.)
囊泡蟲(Alveolata)，例如頂複門(Apicomplexa)(孢子蟲(Sporozoa))：例如隱孢子蟲屬(Cryptosporidium spp.)；來自艾美球蟲目(Eimeriida)，例如貝諾孢子蟲屬(Besnoitia spp.)、等孢子球蟲(Cystoisospora spp.)、艾美球蟲(Eimeria spp.)、哈蒙球蟲(Hammondia spp.)、等孢球蟲屬(Isospora spp.)、新孢蟲(Neospora spp.)、肉孢子蟲屬(Sarcocystis spp.)、弓蟲(Toxoplasma spp.)；來自阿黛爾球蟲目(Adeleida)，例如肝簇蟲(Hepatozoon spp.)、克洛西艾拉屬(Klossiella spp.)；來自血孢子目(Haemosporida)，例如住血原蟲(Leucocytozoon spp.)、瘧原蟲(Plasmodium spp.)；來自梨形蟲目 (Piroplasmida)，例如巴貝氏原蟲屬(Babesia spp)、纖毛蟲(Ciliophora spp.)、Echinozoon spp.、泰勒原蟲(Theileria spp.)；來自(Vesibuliferida)，例如腸纖毛蟲(Balantidium spp.)、布克斯頓纖毛蟲(Buxtonella spp)
微孢子蟲(Microspora)，例如腦胞內原蟲屬(Encephalitozoon spp.)、腸胞蟲(Enterocytozoon spp.)、球蟲屬(Globidium spp.)、微孢子蟲(Nosema spp.)，以及，例如黏體動物(Myxozoa spp.)。
人類或動物之病原性蠕蟲包括，例如棘頭動物(acanthocephala)、線蟲動物門(nematoden)、舌形蟲(pentastoma)和扁形動物(platyhelmintha)[例如單殖亞綱(monogenea)、絛蟲綱(cestoda)和吸蟲綱(trematoda)]。
示例的蠕蟲包括(不限於)：
單殖亞綱(Monogenea)：例如：指環蟲屬(Dactylogyrus spp.)、三代絛蟲屬(Gyrodactylus spp.)、小盤吸蟲(Microbothrium spp.)、多盤吸蟲屬(Polystoma spp.)、Troglecephalus spp.
絛蟲綱(Cestoda)：來自假葉目(Pseudophyllidea)，例如沟槽絛蟲(Bothridium spp.)、裂頭絛蟲屬(Diphyllobothrium spp.)、復殖孔屬(Diplogonoporus spp.)、Ichthyobothrium spp.、舌狀絛蟲屬(Ligula spp.)、裂首絛蟲屬(Schistocephalus spp.)、裂頭絛蟲屬(Spirometra spp.)
來自圓葉目(Cyclophyllidea)，例如：Andyra spp.、裸頭絛蟲屬(Anoplocephala spp.)、無卵黃線絛蟲屬(Avitellina spp.)、伯特絛蟲屬(Bertiella spp.)、錫帶絛蟲屬(Cittotaenia spp.)、大衛絛蟲屬(Davainea spp.)、雙睾絛蟲屬(Diorchis spp.)、複孔絛蟲屬(Diplopylidium spp.)、複孔絛蟲(Dipylidium spp.)、刺球絛蟲屬(Echinococcus spp.)、棘鱗絛蟲屬(Echinolepis spp.)、棘殼絛蟲屬(Echinocotyle spp.)、泡尾絛蟲屬(Hydatigera spp.)、膜殼絛蟲(Hymenolepis spp.)、約優克斯絛蟲屬(Joyeuxiella spp.)、中擬絛蟲(Mesocestoides spp.)、蒙尼絛蟲屬(Moniezia spp.)、副裸頭絛條蟲屬(Paranoplocephala spp.)、雷氏絛蟲屬(Raillietina spp.)、斯泰絛蟲屬(Stilesia spp.)、絛蟲(Taenia spp.)、曲子宮絛蟲屬(Thysaniezia spp.)、繸體絛蟲屬(Thysanosomsa spp.)
吸蟲(Trematode)：來自複殖綱(Digenea)，例如澳畢吸蟲屬(Austrobilharzm spp.)、短咽吸蟲屬(Brachylaima spp.)、杯殖吸蟲屬(Calicophoron spp.)、下彎吸蟲屬(Catatropis spp.)、枝睪吸蟲(Clonorchis spp.)、肚瘤吸蟲屬(Collyriclum spp.)、殖盤吸蟲屬(Cotylophoron spp.)、環腸吸蟲屬(Cyclocoelum spp.)、雙腔吸蟲屬(Dicrocoelium spp.)、雙穴吸蟲屬(Diplostomum spp.)、棘隙吸蟲屬(Echinochasmus spp.)、棘緣吸蟲屬(Echinoparyphium spp.)、棘口吸蟲(Echinostoma spp.)、腸吸蟲屬(Eurytrema spp.)、肝片吸蟲屬(Fasciola spp.)、擬片形吸蟲屬(Fasciolides spp.)、薑片吸蟲屬(Fasciolopsis spp.)、腹囊雙口吸蟲(Fischoederius spp.)、腹袋吸蟲屬(Gastrothylacus spp.)、巨畢吸蟲屬(Gigantobilharzia spp.)、巨盤吸蟲屬(Gigantocotyle spp.)、異型吸蟲(Heterophyes spp.)、寡肉吸蟲屬(Hypodemeum spp.)、彩蚴吸蟲屬(Leucochloridium spp.)、後殖吸蟲(Metagonimus spp.)、次睪吸蟲屬(Metorchis spp.)、小葉吸蟲屬(Nanophyetus spp.)、背孔吸蟲屬(Notocotylus spp.)、後睪吸蟲屬(Opisthorchis spp.)、鳥畢吸蟲屬(Ornithobilharzia spp.)、並殖吸蟲屬(Paragonimus spp.)、同端盤吸蟲屬(Paramphistomum spp.)、斜睪吸蟲(Plagiorchis spp.)、莖雙穴吸蟲屬(Posthodiplostomum spp.)、前殖吸蟲屬(Prosthogonismus spp.)、血吸蟲屬(Schistosoma spp.)、毛畢吸蟲屬(Trichobilharzia spp.)、多主吸蟲屬(Troglotrema spp.)、冑腔屬(Typhlocoelum spp.)
棘頭動物(Acanthocephal)：來自寡棘吻目(Oligacanthorhynchida)，例如：巨吻棘頭蟲属(Macracanthorhynchus spp.)、前巨睪棘頭蟲属(Prosthenorchis spp.)；來自念珠目(Moniliformida)，例如：念珠棘蟲屬(Moniliformis spp.)
來自多形目(Polymorphida)，例如：Filicollis spp.；來自棘吻目(Echinorhynchida)，例如，棘頭蟲(Acanthocephalus spp.)、巨吻棘頭蟲(Echinorhynchus spp.)、類細吻棘頭蟲屬(Leptorhynchoides spp.)
舌形動物門(Pentastoma)：來自孔頭目(Porocephalida)，例如，舌形蟲屬(Linguatula spp.)。
在獸醫領域及動物畜牧業中，式(I)化合物之給藥係以適合的製備物形式藉由本項技術中一般已知的方法，例如經由腸內、非經腸、皮膚或鼻內路徑。給藥可以預防性、後預防性或治療性來進行。
因此，本發明之一具體實例係關於式(I)化合物用作為醫藥品之用途。
另一方面係關於式(I)化合物用作為抗-體內寄生蟲劑。
另一特定方面係關於式(I)化合物用作為驅蠕蟲劑，尤其是用作為殺線蟲劑、殺扁形蟲劑，殺棘頭蟲劑或殺舌形蟲劑。
另一特定方面係關於式(I)化合物用作為抗原生動物劑。
另一面係關於式(I)化合物用作為抗-體外寄生蟲劑，尤其是殺節肢動物劑，更特言之殺昆蟲劑或殺蟎劑。
本發明之另外方面為獸藥調配物，其係包括一有效量之至少一種式(I)化合物及至少一種下列物質：醫藥上可接受的賦形劑(例如固體或液體稀釋劑)、醫藥上可接受的助劑(例如界面活性劑)，尤其是一般用於獸藥調配物之醫藥上可接受的賦形劑及/或醫藥上可接受的助劑。
本發明一相關的方面為製造如文中所述之獸藥調配物的方法，其係包括將至少一種式(I)化合物與醫藥上可接受的賦形劑及/或助劑混合，尤其是與一般用於獸藥調配物之醫藥上可接受的賦形劑及/或助劑混合之步驟。
根據所提及的方面及其製備方法，本發明另一特定方面為獸藥調配物，其係由殺體外寄生蟲和殺體內寄生蟲調配物之群中選出，更特言之係由驅蠕蟲、抗原生動物和殺節肢動物調配物之群中選出，甚至更特 言之係由殺線蟲、殺扁形蟲，殺棘頭蟲、殺舌形蟲、殺昆蟲和殺蟎調配物之群中選出。
另一方面係關於藉由在一有此需要之動物尤其是非人類動物中，施用一有效量的式(I)化合物治療寄生蟲感染之方法，特言之由文中所提之體外寄生蟲和體內寄生蟲之群中選出的寄生蟲所造成的感染。
另一方面係關於藉由在一有此需要之動物尤其是非人類動物中，施用如文中所定義之獸藥調配物治療寄生蟲感染之方法，特言之由文中所提之體外寄生蟲和體內寄生蟲之群中選出的寄生蟲所造成之感染。
另一方面係關於在一動物中，尤其是非人類動物中，式(I)化合物於治療寄生蟲感染之用途，尤其是由文中所提之體外寄生蟲和體內寄生蟲之群中選出的寄生蟲所造成之感染。
在動物健康或獸醫領域的內容中，術語「治療」係包括預防性、後預防性和治療性治療。
在一特定的具體實例中，據此係提供以至少一種式(I)化合物與其他活性成份，尤其是與殺體內和殺體外寄生蟲劑混合之混合物的方式，供用於獸藥領域。
在動物健康的領域中，「混合物」不僅係指二(或更多種)不同的活性成份調配於共同的調配物中及據此一起使用，並且亦關於包括各活性化合物為分開的調配物之產品。因此，若使用二種以上的活性化合物時，所有的活性化合物可調配於共同的調配物中，或所有的活性化合物可調配於分開的調配物中；同樣可能的有其中某些活性化合物係共同調配而某些活性化合物係分開調配之混合形式。分開的調配物能分開或連續施用所指稱的活性化合物。
文中以其通用名稱陳述之活性化合物已為所知且係描述於，例如Pesticide Manual中(參見上文)或可在網路上搜尋(例如：http：//www.alanwood.net/pesticides)。
來自殺體外寄生蟲劑之群作為混合組份之示例活性成份，包括(不限於)詳列於上文之殺昆蟲劑和殺蟎劑。另外可使用的活性成份係依照上述分類以目前IRAC Mode of Action Classification Scheme為基礎列於下：(1)乙醯膽鹼酯酶(AChE)抑制劑；(2)GABA-閘控氯離子通道阻斷劑；(3)鈉通道調節劑；(4)尼古丁乙醯膽鹼受體(nAChR)競爭性調節劑；(5)尼古丁乙醯膽鹼受體(nAChR)之變構調節劑；(6)麩胺酸-閘控氯離子通道(GluCl)變構調節劑；(7)保幼激素模擬物；(8)混雜非特異性(多位置)抑制劑；(9)弦音器官調節劑；(10)蟎生長抑制劑；(12)粒線體ATP合成酶之抑制劑，例如ATP擾亂劑；(13)經由擾亂質子梯度之氧化磷酸化去偶合劑；(14)尼古丁乙醯膽鹼受體通道阻斷劑；(15)甲殼素生物合成抑制劑，第0型；(16)甲殼素生物合成抑制劑，第1型；(17)蛻皮干擾劑(尤其是雙翅目之情況)；(18)蛻皮素受體促效劑；(19)奧克巴胺(octopamine)受體促效劑；(21)粒線體複合物I電子傳遞抑制劑；(25)粒線體複合物II電子傳遞抑制劑；(20)粒線體複合物III電子傳遞抑制劑；(22)電壓-依賴的鈉通道阻斷劑；(23)乙醯基-CoA羧基酶之抑制劑；(28)雷若丁(ryanodine)受體調節劑；(30)GABA-閘控氯離子通道變構調節劑。
具有未知或非特定作用模式之活性化合物，例如氟硝二苯胺(fentrifanil)、fenoxacrim、環孢靈(cycloprene)、克氯苯(chlorobenzilate)、殺蟲脒(chlordimeform)、氟苯滅(flubenzimin)、地昔尼爾(dicyclanil)、磺胺蟎酯(amidoflumet)、喹甲硫酯(quinomethionat)、苯蟎噻(triarathene)、氯噻苯(clothiazoben)、tetrasul、油酸鉀、石油、惡蟲酮(metoxadiazone)、gossyplur、flutenzine、新殺蟎(brompropylate)、冰晶石(cryolite)；
來自其他類之化合物，例如畜蟲威(butacarb)、地麥威(dimetilan)、除線威(cloethocarb)、磷蟲威(phosphocarb)、蟲蟎磷(乙基)(pirimiphos(-ethyl))、巴拉松(乙基)(parathion(-ethyl)、蟲蟎畏(methacrifos)、鄰-水楊酸異丙酯、三氯松(trichlorfon)、tigolaner、甲丙硫磷(sulprofos)、加護松(propaphos)、硫線磷(sebufos)、pyridathion、飛克松(prothoate)、除線磷 (dichlofenthion)、滅賜松碸(demeton-S-methyl sulfone)、依殺松(isazofos)、施力松(cyanofenphos)、得拉松(dialifos)、三硫磷(carbophenothion)、特嘧硫磷(autathiofos)、穀速松(甲基)(aromfenvinfos(-methyl))、azinphos(-ethyl)、陶斯松(乙基)(chlorpyrifos(-ethyl))、丁苯硫磷(fosmethilan)、碘硫磷(iodofenphos)、殺力松(dioxabenzofos)、福木松(formothion)、大福松(fonofos)、吡氟硫磷(flupyrazofos)、繁福松(fensulfothion)、益多松(etrimfos)；
有機氯化合物，例如毒殺芬(camphechlor)、林丹(lindane)、七氯(heptachlor)；或苯基吡唑，例如乙醯蟲腈(acetoprole)、pyrafluprole、pyriprole、氟吡唑蟲(vaniliprole)、維吉黴素(sisapronil)；或異
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唑啉，例如sarolaner、阿弗索拉納(afoxolaner)、lotilaner、fluralaner；
類除蟲菊精(pyrethroids)，例如(順-、反-)美特寧(metofluthrin)、丙氟菊酯(profluthrin)、弗路芬普洛(flufenprox)、flubrocythrinate、伏本斯(fubfenprox)、芬氟司林(fenfluthrin)、protrifenbut、吡思菊酯(pyresmethrin)、RU15525、環戊烯丙菊酯(terallethrin)、順-苄呋菊酯(cis-resmethrin)、heptafluthrin、苄呋烯菊酯(bioethanomethrin)、生物氯菊酯(biopermethrin)、芬普寧(fenpyrithrin)、賽滅寧(cis-cypermethrin)、百滅寧(cis-permethrin)、功夫菊酯(clocythrin)、賽洛寧(cyhalothrin(lambda-))、二氯炔戊菊酯(chlovaporthrin)，或鹵化烴化合物(HCH)，
新菸鹼類(neonicotinoid)，例如硝蟲噻嗪(nithiazine)
dicloromezotiaz、三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)
大環內酯類，例如奈馬克丁(nemadectin)、伊維菌素(ivermectin)、拉替菌素(latidectin)、莫西菌素(moxidectin)、沙拉菌素(selamectin)、埃普利諾菌素(eprinomectin)、朵拉菌素(doramectin)、因滅汀(emamectin benzoate)；米爾貝肟(milbemycin oxime)
烯蟲硫酯(triprene)、保幼醚(epofenonane)、二苯丙醚(diofenolan)；
生物製劑、荷爾蒙或資訊素，例如天然產物，例如蘇力菌素(thuringiensin)、十二碳二烯醇(codlemone)或苦楝樹(neem)組成份
二硝基酚，例如敵蟎普(dinocap)、大脫蟎(dinobuton)、百蟎克(binapacryl)；
苯甲醯脲，例如氟佐隆(fluazuron)、氟幼脲(penfluron)，
脒衍生物，例如殺蟲脒(chlormebuform)、蟎蜱胺(cymiazole)、得米地曲(demiditraz)
蜂窩瓦蟎殺蟎劑，例如有機酸，例如甲酸、草酸。
來自殺體內寄生蟲劑之群作為混合組份之示例活性成份，包括(不限於)抗蠕蟲活性化合物及抗原生動物活性化合物。
抗蠕蟲活性化合物包括(不限於)下列殺線蟲、殺白蟻及/或殺絛蟲活性化合物：
來自大環內酯類，例如埃普利諾菌素(eprinomectin)、阿巴汀(abamectin)、奈馬克丁(nemadectin)、莫西菌素(moxidectin)、朵拉菌素(doramectin)、沙拉菌素(selamectin)、雷匹美汀(lepimectin)、拉替菌素(latidectin)、密滅汀(milbemectin)、伊維菌素(ivermectin)、因滅汀(emamectin)、米貝菌素(milbemycin)；
來自苯并咪唑類和pro-苯并咪唑類，例如奧苯達唑(oxibendazole)、甲苯咪唑(mebendazole)、三氯苯咪唑(triclabendazole)、多保淨(thiophanate)、氟苯達唑(parbendazole)、奧吩達唑(oxfendazole)、奈托比胺(netobimin)、芬苯達唑(fenbendazole)、非班太(febantel)、噻苯達唑(thiabendazole)、環苯達唑(cyclobendazole)、坎苯達唑(cambendazole)、阿苯達唑亞碸(albendazole-sulphoxide)、阿苯達唑(albendazole)、氟苯哒唑(flubendazole)；
來自酯肽類，較佳的環酯肽，尤其是24-員環酯肽，例如：emodepside、PF1022A；
來自四氫嘧啶，例如：摩朗得(morantel)、抗蟲靈(pyrantel)、奥克生太(oxantel)；
來自咪唑并噻唑，例如：布他米唑(butamisole)、levamisole、噻咪唑(tetramisole)；
來自胺基苯甲脒類，例如：阿米登太(amidantel)、去醯基阿米登太(dAMD)、三苯双脒(tribendimidine)；
來自胺基乙腈類，例如：monepantel；
來自對郝喹醯胺類(paraherquamide)，例如：對郝喹醯(paraherquamide)、得曲恩特(derquantel)；
來自水楊酸苯胺類，例如：三溴水楊胺(tribromsalan)、溴氟硝柳胺(bromoxanide)、溴替尼特(brotianide)、氯碘沙尼(clioxanide)、氯生太爾(closantel)、耐克螺(niclosamide)、五氯柳胺(oxyclozanide)、碘醚柳胺(rafoxanide)；
來自經取代酚類，例如：硝羥碘芐腈(nitroxynil)、硫氯酚(bithionol)、二碘硝基酚(disophenol)、六氯酚(hexachlorophen)、雙硝氯酚(niclofolan)、meniclopholan；
來自有機磷酸類，例如：三氯松(trichlorfon)、naphthalofos、二氯松(dichlorvos/DDVP)、克蘆磷酯(crufomate)、蠅毒磷(coumaphos)、海洛松(haloxon)；
來自哌
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酮/喹啉類，例如：吡喹酮(praziquantel)、依西太爾(epsiprantel)；
來自哌
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類，例如：哌
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、羥
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(hydroxyzine)；
來自四環黴素類，例如：四環黴素(tetracycline)、氯四環素(chlorotetracycline)、多西環素(doxycycline)、氧四環素(oxytetracycline)、樂力四環素(rolitetracycline)；
來自各種其他種類，例如：西萘脒(bunamidine)、替硝唑(niridazole)、雷瑣侖太(resorantel)、omphalotin、奧替普拉(oltipraz)、硝硫氰 酯(nitroscanate)、硝羥碘芐腈(nitroxynil)、oxamniquin、mirasan、米來西(miracil)、魯坎松(lucanthon)、hycanthon、海托林(hetolin)、吐根素(emetin)、乙胺嗪(diethylcarbamazine)、雙氯酚(dichlorophen)、地芬尼太(diamfenetide)、氯硝西泮(clonazepam)、苄芬宁(bephenium)、硝硫氰胺(amoscanate)、氯舒隆(clorsulon)。
抗原生動物活性化合物包括(不限於)下列活性化合物：
來自三
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類，例如：地克珠利(diclazuril)、泊那珠利(ponazuril)、來曲珠利(letrazuril)、妥曲珠利(toltrazuril)；
來自聚醚離子載體類(polyether ionophore)，例如：莫能菌素(monensin)、鹽黴素(salinomycin)、馬杜黴素(maduramicin)、甲基鹽黴素(narasin)；
來自大環內酯類，例如：米貝菌素(milbemycin)、紅黴素(erythromycin)；
來自喹諾酮類，例如：恩諾沙星(enrofloxacin)、普多沙星(pradofloxacin)；
來自奎寧類(quinine)，例如：氯奎(chloroquin)；
來自嘧啶類，例如：嘧啶甲胺(pyrimethamine)；
來自磺胺類，例如：磺胺喹
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啉(sulfaquinoxaline)、甲氧苄啶(trimethoprim)、磺胺氯吡嗪(sulfaclozin)；
來自硫胺類，例如：安保寧(amprolium)；
來自林肯醯胺類(lincosamide)，例如：克林達黴素(clindamycin)；
來自碳醯苯胺類，例如：咪多卡(imidocarb)；
來自硝基呋喃類，例如：硝呋噻氧(nifurtimox)；
來自來自喹唑啉酮生物鹼類，例如：鹵夫酮(halofuginone)；
來自各種其他種類，例如：奧沙尼喹(oxamniquin)、巴龍黴素(paromomycin)；
來自微生物，例如羅西型犬焦蟲(Babesia canis rossi)、盲腸型球蟲(Eimeria tenella)、早熟艾美球蟲(Eimeria praecox)、毒害艾美球蟲(Eimeria necatrix)、和緩艾美球蟲(Eimeria mitis)、巨型艾美球蟲(Eimeria maxima)、布氏艾美球蟲(Eimeria brunetti)、堆型艾美球蟲(Eimeria acervulina)、佛氏犬焦蟲(Babesia canis vogeli)、嬰兒利什曼原蟲(Leishmania infantum)、犬焦蟲(Babesia canis canis)、牛肺蟲(Dictyocaulus viviparus)之疫苗或抗原類。
所有所提及的混合成份，若其功能基團可行的話，視需要可與適合的鹼或酸形成鹽類。
病媒防治
式(I)化合物亦可用於病媒防治。就本發明之目的，病媒為一能從儲存宿主(植物、動物、人類等)傳遞病原，例如病毒、蟲、單細胞生物及細菌給宿主之節肢動物，尤其是昆蟲或蜘蛛類。病原可經機械性傳遞(例如非叮咬蠅傳遞之砂眼)給宿主或經注入後進到宿主中(例如蚊子傳播之瘧原蟲)。
其傳遞的病媒和疾病或病原之實例有：
1)蚊子
- 瘧蚊：瘧疾、絲蟲病；
- 庫蚊：日本腦炎、其他病毒疾病、絲蟲病、傳播其他蟲類；
- 黑斑蚊：黃熱病、登革熱、其他病毒疾病、絲蟲病；
- 蚋：蟲類之傳播，尤其是蟠尾絲蟲病(Onchocerca volvulus)；
- 蛾蚋科：傳播利什曼原蟲病
2)虱：皮膚感染、流行性斑疹傷寒；
3)蚤：瘟疫、地方性斑疹傷寒、絛蟲；
4)蠅：昏睡病(錐蟲病)；霍亂、其他細菌疾病；
5)蟎：疥癬、流行性斑疹傷寒、立克次痘疹、兔熱病、聖路易腦炎、蜱媒腦炎(TBE)、克裡米亞-剛果出血熱、包柔螺旋體病；
6)璧蝨：包柔螺旋體病例如伯氏疏螺旋體(Borrelia bungdorferi sensu lato.)、達頓氏疏螺旋體(Borrelia duttoni)、蜱媒腦炎、Q熱(貝納氏立克次體(Coxiella burnetii))、巴貝斯蟲病(犬焦蟲(Babesia canis canis))、艾利希氏體症(ehrlichiosis)。
在本發明意義上病媒之實例有昆蟲，例如蚜蟲、蠅、葉蟬或薊馬，其能傳播植物病毒給植物。能傳播植物病毒之其他病媒有蛛蟎、虱、甲蟲和線蟲。
在本發明意義上另外的病媒實例有昆蟲和蜘蛛類，例如蚊子，尤其是斑蚊屬、瘧蚊屬，例如岡比亞瘧蚊(A.gambiae)、阿拉伯按蚊(A.arabiensis)、不吉按蚊(A.funestus)、大劣按蚊(A.dirus)(瘧疾)和庫蚊，蛾蚋科，例如白蛉屬(Phlebotomus)、羅蛉屬(Lutzomyia)、虱、蚤、蠅、蟎和壁蝨，其能傳播病原給動物及/或人類。
若式(I)化合物為抗藥性破壞性，則病媒防治亦為可能的。
式(I)化合物適用於防阻由病媒所傳播的疾病及/或病原。因此，本發明另一方面為式(I)化合物用於病媒防治之用途，例如在農業、園藝、花園和休閒設施上，以及在材料和儲存產品之保護上。
工業材料保護
式(I)化合物適用於保護工業材料對抗昆蟲，例如來自鞘翅目(Coleopter)、膜翅目(Hymenoptera)、等翅目(Isoptera)、鱗翅目(Lepidoptera)、嚙蟲目(Psocoptera)和衣魚目(Zygentoma)之攻擊或破壞。
在本文中工業材料請了解係指無生命的物質，例如較佳地塑膠、黏著劑、膠料、紙和紙板、皮革、木材、加工木材產品及塗膜組成物。特佳的本發明係用於木材保護。
在另一具體實例中，式(I)化合物係與至少另一種殺昆蟲劑及/或至少一種殺真菌劑共同使用。
在另一具體實例中，式(I)化合物係以一立即可用的殺蟲劑形式呈現，亦即其可在無任何進一步修飾下施用於所述之物質。適合的另外殺昆蟲劑或殺真菌劑為尤其是該等上文所提及者。
令人驚訝地亦發現，式(I)化合物可用於保護與鹽水或鹹水接觸之物件，尤其是外皮、屏風、網子、建築物、船碇及傳訊系統防污。同樣地，式(I)化合物可單獨或與其他活性化合物組合使用，作為防污劑。
式(I)化合物適用於衛生領域供防治動物害蟲。特言之，本發明可用於家中，衛生領域及儲存產品之保護，尤其是用於封閉空間中，例如住家、工廠、辦公室、車廂、動物豢養設施中防治所遭遇到的昆蟲、蜘蛛類、蜱和蟎。就防治動物害蟲，式(I)化合物係單獨或與其他活性化合物及/或助劑組合使用。其較佳地係用於家用殺昆蟲劑產品。式(I)化合物對於抗敏感性和抗藥性物種，以及對抗所有發育階段，皆為有效的。
這些害蟲包括，例如來自蛛形鋼，來自蠍目(Scorpiones)、蜘蛛目(Araneae)和盲蛛目(Opilione)，來自唇足綱(Chilopoda)和倍足綱(Diplopoda)，來自昆蟲綱(Insecta)蜚螊目(Blattaria)，來自鞘翅目(Coleopter)、革翅目(Dermaptera)、雙翅目(Diptera)、異翅目(Heteroptera)、膜翅目(Hymenoptera)、等翅目(Isoptera)、鱗翅目(Lepidoptera)、毛蝨目(Phthiraptera)、嚙蟲目(Psocoptera)、跳躍亞目(Saltatoria)或直翅目(Orthoptera)、蚤目(Siphonaptera)和衣魚目(Zygentoma)及來自軟甲亞綱(Malacostraca)等翅目的害蟲。
其施用，例如，係以氣霧劑、無壓噴霧產品來進行，例如泵浦及霧化器噴霧、自動噴霧系統、煙霧機、泡沫、凝膠、帶有纖維素或塑化製成的蒸氣錠之蒸發器產品、液體蒸發器、凝膠及膜蒸發器、推進劑驅動的蒸發器、無能源或被動式蒸發系統、蛾紙、蛾袋及蛾膠，作為粒劑或粉劑，用於傳播誘餌或用於誘餌站。
縮寫和符號
AcOH：乙酸
aq.：水溶液
BOC：第三丁基氧羰基
br.：廣
d：二重
DCC：N,N’-二環己基碳二亞胺
DIPEA：N,N-二異丙基乙基胺
DMF：N,N-二甲基甲醯胺
DMSO：二甲基亞碸
ee：鏡像異構物過量值
eq.：當量
ES：電噴灑離子化
Et3N 三乙胺
EtOAc：乙酸乙酯
h(rs) 小時
HATU：1-[雙(二甲基胺基)伸甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡錠-3-氧化六氟磷酸鹽
HOBt：1-羥基苯并三唑水合物1
HPLC：高效液相層析
iPrOH：異丙醇
J：偶合常數
LCMS：液相層析-質譜
m/z：質量與電荷比率
M：莫耳濃度
m：多蟲
MeCN 乙腈
MeOH：甲醇
NaH2PO4 磷酸二氫鈉
NaOH 氫氧化鈉
Na2SO4 硫酸鈉
NH4Cl 氯化銨
NMR：核磁共振
q：四重
r.t.：室溫
Rt：滯留時間
s：單
sat.：飽和
T：溫度
t：三重
T3P®：丙基膦酸酐
THF：四氫呋喃
TMSOK 三甲基矽烷醇鉀
wt.：重量
δ：化學位移
λ：波長
方法和中間物之說明
衛生領域之動物害蟲防治
式(Ia)化合物可如下列流程1中所示來製備，其中R1、R2、R3和R5係如前面所定義，R4係如前面所定義或為-CO2C1-C6烷基，而X係代表OH或Cl。
Figure 109140909-A0202-12-0110-25
X=OH：將式(1)之三唑化合物係與式(2)(X=OH)之羧酸反應，形成式Ia化合物。例如，將式(1)之三唑化合物、式(2)(X=OH)之羧酸、一適合的偶合劑，例如T3P®、HATU或DCC/HOBt，一適合的鹼，例如三乙胺或DIPEA之混合物，於適合的溶劑，例如乙酸乙酯或DMF中，在範圍約0至100℃的溫度下混合，得到式Ia化合物，然後可將其分離，且若需要及所欲的，使用本項技術中熟知的技術，例如層析純化。
X=Cl：將式(1)之三唑化合物與式(2)之羧酸氯化物(X=Cl)反應，形成式Ia化合物。例如，將式(1)之三唑化合物、式(2)之羧酸氯化物(X=Cl)、一適合的鹼例如三乙胺或DIPEA之混合物，於適合的溶劑，例如二氯甲烷或THF中，在範圍約0至100℃的溫度下混合，得到式Ia化合物，然後可將其分離，且若需要及所欲的，使用本項技術中熟知的技術，例如層析純化。
式(I)之硫代醯胺(其中X=S)可藉由將式(Ia)化合物以勞森試劑(Lawesson's reagent)於沸騰的甲苯中處理，如例如WO 2005009435所述製得。
式(2)之羧酸(X=OH)和式(2)之羧酸氯化物(X=Cl)可從市面上購得或可藉由熟習技術者已知的方法來合成。特定的式(2)之羧酸(X=OH)的合成已描述於WO 2019197468中。
式(1)化合物可如下列流程2中所示來製備，其中R1和R3係如前文所定義，R3、R4係如前文所定義或為-CO2C1-C6烷基，而R5為氫或甲基。
Figure 109140909-A0202-12-0111-26
將式(3)之醯胺與式(4)之N,N-二甲基醯胺二甲基縮醛反應，形成式(5)之化合物，隨後將其與式(6)之經取代肼在酸性條件下反應，形成式(7)之化合物。
例如，將式(3)之化合物與式(4)之N,N-二甲基醯胺二甲基縮醛於適合的溶劑，例如CH2Cl2中在回流下反應，得到式(5)之化合物。移除溶劑後，將式(5)之化合物與式(6)之經取代肼或其適合的鹽(例如鹽酸鹽)於適合的溶劑，例如1,4-二
Figure 109140909-A0202-12-0111-218
烷、乙酸或此等溶劑之混合物中，於範圍從約20至80℃的溫度下反應。然後可將得到的式(7)化合物分離，且若需要及所欲的，使用本項技術中熟知的技術，例如層析純化。
將式(7)之胺甲酸酯與酸反應形成式(1)之醯胺。例如，將式(7)之胺甲酸酯和一適合的酸，例如氯化氫或三氟乙酸在一適合的溶劑，例如1,4-二
Figure 109140909-A0202-12-0111-219
烷中或就三氟乙酸的情況則無另外的溶劑，於範圍從約20至80℃的溫度下反應，然後可將所生成的式(1)之胺分離為其酸鹽或以鹼處理後為游離胺，且若需要及所欲的，使用本項技術中熟知的技術，例如層析純化。
式(3)之醯胺和式(6)之肼或其適合的鹽類(例如鹽酸鹽)可從市面上購得或可藉由本申請書中所述的方法或熟習技術者已知的方法來合成。
式(Ia)之化合物替代地可如下列流程3中所示來製備，其中R1、R2、R3係如前文所定義，R4係如前文所定義或為-CO2C1-C6烷基，而R5為氫或甲基。
Figure 109140909-A0202-12-0112-27
將式(8)之醯胺與之式(4)N,N-二甲基醯胺二甲基縮醛反應形成式(9)之化合物，將其隨後與式(6)之經取代肼或其適合的鹽(例如鹽酸鹽)於酸性條件下反應，形成式Ia之化合物。例如，將式(8)之化合物與式(4)之N,N-二甲基醯胺二甲基縮醛在一適合的溶劑，例如CH2Cl2中於回流下反應，得到式(9)之化合物。移除溶劑後，將式(9)之化合物與式(6)之經取代肼於適合的溶劑，例如1,4-二
Figure 109140909-A0202-12-0112-220
烷、乙酸或此等溶劑之混合物中，於範圍從約20至100℃的溫度下反應。然後可將所生成的式Ia之化合物分離，且若需要及所欲的，使用本項技術中熟知的技術，例如層析純化。
必要的式(6)之肼或其適合的鹽類(例如鹽酸鹽)可從市面上購得或可藉由本申請書中所述的方法或熟習技術者已知的方法來合成。
所需的式(8)之醯胺可如下列流程4中所示來製備，其中R1和R2係如前文所述(亦參見WO 2017192385)。
Figure 109140909-A0202-12-0113-28
將式(10)之胺基醯胺與式(2)之羧酸(X=OH)反應，形成式(8)之化合物。例如，將式(10)之胺基醯胺、式(2)之羧酸(X=OH)、適合的偶合劑，例如T3P®HATU或DCC/HOBt，適合的鹼例如三乙胺或DIPEA之混合物，於適合的溶劑，例如乙酸乙酯或DMF中在，於範圍從約0至100℃的溫度下混合，得到式(8)之化合物，然後可將其分離，且若需要及所欲的，使用本項技術中熟知的技術，例如層析純化。
式(10)之化合物可從市面上購得或可藉由熟習技術者已知的方法來合成。式(2)之羧酸(X=OH)可從市面上購得或可藉由本申請書中所述的方法或熟習先進技術者已知的方法來合成。特定式(2)之羧酸(X=OH)的合成已描述於WO 2019197468中。
式(Ib)之化合物可如下列流程5中所示來製備，其中R1、R41、R42和R5係如前文所定義。Alk為C1-C6烷基。T為如前文所定義之R2或第三丁氧基。
Figure 109140909-A0202-12-0114-29
將式(11)之酯化合物皂化得到個別的式(12)之羧酸化合物，接著與式(13)之胺的偶合步驟，得到式(Ib：T=R2)之醯胺或藉由熟習先進技術者已知的方法得到式(14：T=第三丁氧基)之醯胺。
例如，將式(11)之酯和一適合的鹼，例如LiOH、NaOH或KOH，於一適合的溶劑，例如1,4-二
Figure 109140909-A0202-12-0114-221
烷甲醇、水或THF或其混合物中，於範圍從約0至100℃的溫度下混合，得到式(12)之酸，然後可將其分離，且若需要及所欲的，使用本項技術中熟知的技術，例如層析純化。
例如，將式(13)之胺、羧酸(12)、一適合的偶合劑，例如T3P®HATU或DCC/HOBt和一適合的鹼例如三乙胺或DIPEA於適合的溶劑中，例如乙酸乙酯或DMF於範圍從約0至80℃的溫度下混合，得到式(Ib：T=R2)之化合物或式(14：T=第三丁氧基)之化合物，然後可將其分離，且若需要及所欲的，使用本項技術中熟知的技術，例如層析純化。如流程2中所述，以酸處理後，式(14：T=第三丁氧基)之胺甲酸酯形成式(1)之胺。
用於合成其中R4為S2結構之式(I)化合物的適合中間物可藉由將式(14)化合物以勞森試劑在沸騰的甲苯中如例如WO 2005009435中所述處理而製得。如流程2中所述，以酸處理後，此胺甲酸酯形成式(1)之胺(其中R4為S2結構)。
式(13)之胺可從市面上購得或可藉由熟習技術者已知的方法來合成。式(11)和(12)之化合物可如例如流程2(就T=第三丁氧基)和流程3(就T=R2)使用其中R4分別為-CO2-C1-C6-烷基或-COOH基團之通式(6)之肼來製備。
其中R1為氫，R3係如前文所定義，R4係如前文所定義或-CO2C1-C6烷基，而R5為C1-C3烷基或環丙基之式(1)化合物，可如下列流程6中所示來製備，其中Alk為C1-C6烷基。
Figure 109140909-A0202-12-0115-30
將從2-(1,3-二側氧-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)丙酸和草醯氯所製備之2-(1,3-二側氧-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)丙醯氯與亞胺酸酯(16)或其適合的鹽反應，形成式(17)之醯基亞胺酸酯中間物，然後將其與式(6)之肼或其適合的鹽(例如鹽酸鹽)反應，產生式(18)之三唑。以一第三步驟，藉由與肼反應移除酞醯亞胺保護基團，產生式(1)之胺。
例如，將氯酸和式(16)之亞胺酸酯的混合物在一適合的溶劑，例如THF或1,4-二
Figure 109140909-A0202-12-0115-222
烷中，於範圍從約-20至25℃的溫度下反應。然後將所生成的式(17)之中間物與式(6)之肼或其適合的鹽類(例如鹽酸鹽)在一適合的溶劑，例如THF中，於範圍從約0至80℃的溫度下反應(比較WO 2019081302)。若需要及所欲的，然後經得到的式(18)之三唑使用本項技術中熟知的技術，例如層析純化。
然後將式(18)三唑之混合物與肼，在一適合的溶劑例如乙醇中，於範圍從約20至80℃的溫度下反應。藉由過濾或層析或二者之組合分離副產物後，得到式(1)之胺。
必要的氯酸可如本申請書中所述來製得，而式(16)之亞胺酸酯或其鹽類可從市面上購得或可藉由熟習技術者已知的方法來合成(環丙醯亞胺酸甲酯鹽酸鹽之合成請參見，例如WO 2011133447)。
式(21)之化合物可如流程7中所示來製備，其中E為H或C1-C6烷基，Hal為溴或碘，R22係如前文所述，而G為環丙基，其中該環丙基視需要係經一至二個選自下列之群的取代基取代：鹵素、-CN、甲基、二氟甲基或三氟甲基。
Figure 109140909-A0202-12-0116-31
將含有鹵素之式(19)化合物與式(20)之硼酸或對應的硼酸酯反應，形成式(21)化合物。
例如，將含有鹵素之式(19)化合物、硼酸(20)、一適合的催化劑，例如乙酸鈀(II)與三環己基膦組合物，一適合的鹼，例如磷酸鉀之混合物，在一適合的溶劑或溶劑混合物，例如甲苯和水中，於範圍從約0至100℃的溫度下反應，得到式(21)之化合物，然後可將其分離，且若需要及所欲的，使用本項技術中熟知的技術，例如層析純化。藉由以鹼金屬氫氧化物於適合的溶劑或溶劑混合物，例如/包含四氫呋喃、乙醇或水中，於範圍從約0至100℃的溫度下處理，可將其中E為C1-C6烷基之式(21)化合物可轉變為其中E為H之式(21)化合物。
式(19)之化合物可從市面上購得或可藉由熟習技術者已知的方法來合成。合成R22等於特定含硫取代基之式(19)化合物可如流程8、流程9和流程10中所述來進行。
式(23)之化合物可如下列流程8中所示來製備，其中E為H或C1-C6烷基，Hal為碘或溴，Ra為C1-C3烷基、環丙基或苯基，其中該苯基視需要係經一至二個選自下列之群的取代基取代：鹵素、-CN、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基而R22係如前文所述。
Figure 109140909-A0202-12-0117-32
將式(19)之芳基鹵化物與式(22)之亞磺酸鹽於銅鹽催化下反應，形成式(23)之碸。
例如，將式(19)化合物、式(22)之亞磺酸鈉鹽、碘化銅(I)、脯胺酸和氫氧化鈉之混合物在一適合的溶劑，例如二甲基亞碸中，於範圍從約40至140℃的溫度下反應(比較WO 2019197468)。在一替代的方法中，係將式(19)化合物、式(22)之亞磺酸鈉鹽、碘化銅(I)、反-N,N-二甲基環己-1-2-二胺和碳酸銫之混合物在一適合的溶劑，例如DMF中，於範圍從約40至140℃的溫度下反應(參見，例如INT-6之合成)。
然後可將所生成的式(23)化合物分離，且若需要及所欲的，使用本項技術中熟知的技術，例如層析純化。藉由以鹼金屬氫氧化物於適合的溶劑或溶劑混合物，例如/包含四氫呋喃、乙醇或水中，於範圍從約0至100℃的溫度下處理，其中E為C1-C6烷基之式(23)化合物可轉變為其中E為H之式(23)化合物。若E為第三丁基基團，則此酯可於酸性條件下，在一適合的溶劑，例如二氯甲烷中，於適合的酸，例如三氟乙酸之存在下，於 範圍從0-40℃的溫度下裂解。(亦參見本申請書中3-溴-5-(1-氟環丙基)苯甲酸(INT-10)之合成作為第三丁基酯之酸性裂解實例和3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基)苯甲酸之合成作為甲基酯於鹼性條件下裂解之實例)。
芳基鹵化物(19)和式(22)之亞磺酸鹽可從市面上購得或可藉由熟習技術者已知的方法來合成。式(19)化合物之合成，其中R22為環丙基視需要經一或二個選自下列之群的取代基取代：鹵素、-CN，甲基、二氟甲基和三氟甲基，可如流程7和流程11中所述來進行。
在一替代的方法中，式(23a)化合物可如下列流程9所示來製備，其中Hal為氟或氯，Ra為C1-C3烷基或環丙基而R22係如前文所述。
Figure 109140909-A0202-12-0118-33
將式(24)之芳基鹵化物與式(25)的硫醇鹽反應，形成式(26)之硫醚，然後將其水解，形成式(27)之羧酸。在一第三步驟中，係將式(27)之硫醚氧化成式(23a)之碸。
例如，將式(24)之鹵化物和式(25)之硫醇鈉的混合物在一適合的溶劑，例如N,N-二甲基甲醯胺中，於範圍從約-20至50℃的溫度下反應。然後將所生成的式(26)之腈於鹼性條件下，使用例如氫氧化鈉水溶液，在一適合的溶劑或溶劑混合物，例如異丙醇或甲醇/THF，於範圍從約40至100℃的溫度下水解，或於酸性條件下在一適合的強酸，例如純的或以適合稀釋 劑，如水稀釋之硫酸或鹽酸，於範圍從約40至100℃的溫度下水解。然後將得到的羧酸(27)，若需要及所欲的，使用本項技術中熟知的技術，例如層析純化。(就鹼性水解條件亦請參見本申請書中所述的3-氯-5-(二氟甲基)苯甲酸之合成，而就酸性水解條件請參見US20060276536)。
將含有硫醚之式(27)化合物與一氧化劑，例如3-氯過氧苯甲酸或甲酸和過氧化氫之組合物在一適合的溶劑，例如二氯甲烷中，於範圍從約0至50℃的溫度下反應，形成式(23)之碸。然後將得到的式(23a)之碸，若需要及所欲的，使用本項技術中熟知的技術，例如層析純化。
必要的芳基鹵化物(24)和式(25)之硫醇鹽可從市面上購得或可藉由熟習技術者已知的方法來合成(例如WO 2013049250，環丙硫醇之合成)。硫醇鹽可經合成，經由以氫化鈉在一適合的溶劑，例如N,N-二甲基甲醯胺中去保護，形成對應硫醇。
式(24)化合物之合成，其中R22為環丙基視需要經一或二個選自下列之群的取代基取代：鹵素、-CN、甲基、二氟甲基，可類似流程7和流程11中所述的製程來進行。
式(34)之化合物可如下列流程10中所示來製備。Rf為C1-C3鹵烷基而R21係如前文所述。若Rf為二氟甲基，則Hal為碘或氯。若R21為碘或溴，則其可轉變為視需要經取代環丙基，如流程7中所述。
Figure 109140909-A0202-12-0119-34
將式(28)之芳基氟化物與硫化鈉(29)反應，形成式(30)之硫醇，例如Tetrahedron Letters,2012,53(20),2548-2551中所述。隨後，於烷化條件下，使用例如鹵烷基碘化物或二氟甲基氯和適合的鹼，形成鹵烷基硫醚(32)。在三氟甲基碘之情況下，係使用例如WO 2015035223中所述的額外催化劑。然後將腈功能基水解，形成式(33)之羧酸。在一另外的步驟中，將式(33)之硫醚氧化成式(34)之碸。
例如，將式(28)之芳基氟化物和硫化鈉(29)的混合物在一適合的溶劑，例如N,N-二甲基甲醯胺中，於範圍從約-20至50℃的溫度下反應。然後將所生成的式(30)之硫醇以三氟甲基碘於三乙胺和1,1'-二甲基-4,4'-聯吡錠二氯化物存在下，在一適合的溶劑，例如N,N-二甲基甲醯胺中，於範圍從約-20至50℃的溫度下烷基化。
將得到的式(32)之硫醚於鹼性條件下，使用例如氫氧化鈉水溶液，在一適合的溶劑，例如甲醇中，於範圍從約40至100℃的溫度下水解，或於酸性條件下，在一適合的強酸，例如純的或以適合稀釋劑，如水稀釋之硫酸或鹽酸，於範圍從約40至100℃的溫度下水解。然後將得到的羧酸(33)若需要及所欲的，使用本項技術中熟知的技術，例如層析純化。
將含有硫醚的式(33)化合物與氧化劑，例如3-氯過氧苯甲酸在一適合的溶劑，例如二氯甲烷或乙酸和過氧化氫的組合物中，於範圍從約0至50℃的溫度下反應，形成式(34)之碸。然後將得到的式(34之)碸，若需要及所欲的，使用本項技術中熟知的技術，例如層析純化。
必須的芳基氟化物(28)可從市面上購得或可藉由熟習技術者已知的方法來合成。式(28)化合物之合成，其中R21為環丙基，視需要經一或二個選自下列之群的取代基取代：鹵素、-CN、甲基、二氟甲基和三氟甲基，係描述於流程7和流程11中。
在一替代的方法中，含有經取代環丙基基團的式(38)之酸可如下列流程11中所示來製備，其中R22係如前文所述而Z1為-CN或-CO2C1-C6烷基。Z2和Z3獨立地係由下列之群選出：氫、鹵素、-CN、甲基、二氟甲基 或三氟甲基，其先決條件為至高僅三個Z2和Z3取代基不為氫。L為碘或三氟乙酸。M為含有鐵、銅、鈀或銠和適合的配位取代之過渡金屬錯合物片段。
Figure 109140909-A0202-12-0121-35
將含有烯的式(35)化合物與游離碳烯(carbine)(36a)、鋅類碳烯(36c)和特定的過渡金屬碳烯錯合物(36b)反應，得到含有環丙基的式(37)化合物。然後藉由酯裂解(若Z1為-CO2C1-C6烷基)或藉由氰基基團之水解(若Z1為-CN)，將其轉化為式(38)之酸。不同的環丙基化反應已為熟習本項技術者所知且已評論於文獻中(例如Chem.Rev.2017,117,11651-11679中)。
就與鋅類碳烯(36c)之反應，鋅類碳烯係在Et2Zn與三氟乙酸在一適合的溶劑，例如無水二氯甲烷中於0℃第一次反應後，接著加入CH2I2所產生。加入烯(35)後，預先形成的鋅類碳烯與烯，於範圍從20-40℃的溫度下反應，形成環丙烷(亦參見WO 2012139775)。
已發現不同的過渡金屬碳烯錯合物(36b)係適用於環丙烷化反應。適用於此等複合物的前驅物之實例有CuBr、Pd(OAc)2、Rh(OAc)4或鐵(III)-5,10,15,20-四苯基-卟啉(Fe(TPP)Cl)。
就經由碳烯鈀複合物之反應，係將碳烯(35)於一適合溶劑，例如四氫呋喃或乙醚中之溶液以重氮甲烷於一適合的溶劑，例如乙醚中之溶液，在適合的鈀鹽，例如Pd(OAc)2之存在下，於範圍從0℃-20℃的溫度下處理(亦參見WO 2014023367或本申請書中所述的3-溴-5-(1-氟環丙基)苯甲酸三丁酯之合成)。經三氟甲基取代的環丙基基團可經由烯(35)與碳烯鐵錯合物反應製得，而該碳烯鐵錯合物係如Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,938-941中所述，從原位產生的甲基重氮甲烷和Fe(TPP)所得來。
就與游離碳烯(36a)之反應，係將碳烯(35)於一適合的溶劑中溶液與從其原位產生該游離碳烯之碳烯前驅物混合。例如將碳烯(35)於二甘醇二甲醚(diglyme)中的溶液，在溴(二氟)乙酸鈉之存在下，於範圍從60-80℃的溫度下加熱(參見本申請書中所述的3-溴-5-(2,2-二氟環丙基)苯甲腈之合成)。一替代的碳烯前驅物為，例如三甲基(三氟甲基)矽烷，其係用於與碘化鈉組合(如WO2017040742中所述)。
最後的氰基基團水解成對應的酸(38)可在鹼性或酸性條件下如流程9中所述來進行。酯之水解可如流程8中所述來進行。
必要的烯(35)和用於產生游離碳烯(36a)、鋅類碳烯(36c)和特定過渡金屬碳烯錯合物(36b)所需的試劑可從市面上購得或可藉由熟習技術者已知的方法來合成。就經取代碳烯(35)經由鈀催化的偶合反應之合成請參見，例如WO 2013178362(1-溴-3-(1,1-二甲基乙基)-5-(1-甲基乙烯基)苯)，WO 2012035011(1,5-二氯-2-氟-3-(3,3,3-三氟苯丙-1-烯-2-基)乙烯基)及本申請書(1-溴-3-(1,1-二氟乙基)-5-乙烯苯)。
式(7)化合物亦可如下列流程12中所示來製備，其中R1、R3和R4係如前文所定義而R5為C1-C3烷基或C3-C6環烷基。Alk為C1-C6烷基。
Figure 109140909-A0202-12-0123-36
將式(39)之亞胺酸酯與BOC-保護的丙胺酸(40)反應，形成式41之醯基亞胺酸酯中間物，將其隨後與式(6)之肼或其適合的鹽(例如鹽酸鹽)反應，形成式(7)之化合物。
例如，將式(39)之亞胺酸酯或其適合的鹽和BOC-保護的丙胺酸(40)於一適合的溶劑，例如THF中於0℃，在偶合劑如HATU和鹼如DIPEA之存在下反應，得到式(41)之中間物，然後將其與式(6)之經取代肼，在一適合的溶劑，例如THF中，於範圍從約20至60℃的溫度下反應。然後將所生成的式(7)化合物分離，且若需要及所欲的，使用本項技術中熟知的技術，例如層析純化。
在以式(1)之酸胺或其適合的鹽如流程2中所述處理後，形成式(7)之胺甲酸酯。
使用其中R4為-CO2Alk之肼(6)使得其中T為第三丁氧基之式(11)化合物分離且其可根據流程5進一步衍生。
必要的式(39)之亞胺酸酯或其鹽類、BOC-保護的丙胺酸(40)和式(6)之肼可從市面上購得或可藉由本申請書所述的方法或熟習技術者已知的方法來合成。
流程13係說明含有烷氧基三唑之胺(1a)的製備。烷基為C1-C3烷基。R3係如前文所定義而R4係如前文所定義或為-CO2C1-C6烷基。
Figure 109140909-A0202-12-0124-37
此合成係由從2-(1,3-二側氧-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)丙酸和草醯氯所製備的2-(1,3-二側氧-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)丙醯氯與異氰酸鉀(KSCN)在丙酮中之反應開始，產生對應的異氰酸酯中間物(41)，將其於下個步驟中以醇處理，得到O-烷基[2-(1,3-二側氧-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)丙醯基]硫代胺甲酸酯(42)。中間物(42)和式(6)之肼間於乙醇中的反應，得到式(18a)之環化產物，如Bioorganic & Medicinal Chemistry 26(2018)3321-3344中所述。然後可藉由保護化合物(18a)與肼之溶液於甲醇中第一次反應，進行胺基基團的去保護，直到觀察到起始物完全轉變為2-(肼基羰基)-N-{1-[3-烷氧基-1-(1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}苯甲醯胺中間物。以1M鹽酸處理及於鹼性條件下進行後續處理，然後產生式(1a)之一級胺(亦參見本申請書中所述的INT-37之合成)。
必須的起始物和式(6)之肼可從市面上購得或可藉由本申請書中所述的方法或熟習技術者已知的方法來合成
下列之製備和使用的實例係在非限制本發明下說明本發明。
實例之製備
合成2-肼基-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0125-38
將5.0g(28.1mmol)2-氯-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯和56.3ml(56.3mmol)的肼溶於THF之1M溶液回流2.5h。冷卻至室溫後，將混合物蒸發，及然後將殘餘物懸浮於50ml熱水。將生成的沉澱過濾，以水清洗並於真空下乾燥，產生標題化合物(4.3g)。
1H NMR波峰列表(400MHz,d6-DMSO)：δ=9.4620(1.6)；7.7535(5.8)；5.1545(4.2)；3.7122(16.0)；3.3350(8.0)；2.5255(0.4)；2.5117(8.7)；2.5075(17.1)；2.5030(22.3)；2.4985(16.8)；2.4943(8.6)
ESI質量[m/z]：174.0[M+H]+
合成2-氯-N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-6-(三氟甲基)異菸鹼醯胺(實例I-20)
步驟1：2-(5-{(1S)-1-[(第三丁氧基羰基)胺基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0125-39
於3.28g(17.4mmol)N-(第三丁氧基羰基)-L-丙胺醯胺溶於32ml無水二氯甲烷之溶液中加入3.82g(26.1mmol)1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺並將混合物回流90分鐘。冷卻至室溫後，於真空下蒸發混合物並將殘餘物以24.5ml 1,4-二
Figure 109140909-A0202-12-0126-223
烷和24.5ml乙酸稀釋。加入3.68g(21.2mmol)2-肼基-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯並將反應混合物於50℃攪拌至隔夜。將混合物以水和乙酸乙酯稀釋及然後將有機層以鹽水及飽和Na2CO3水溶液清洗，以Na2SO4乾燥及於真空下蒸發，得到一殘餘物，將其以逆相層析純化(H2O/乙腈)，產生標題化合物(3.30g)，將其用於下個步驟無進一步純化。
1H-NMR波峰列表(400MHz,DMSO-d6)δ=8.2074(4.7)；5.7037(0.9)；5.6859(1.0)；5.6664(0.8)；5.4481(2.7)；3.8825(16.0)；2.3443(14.0)；2.1655(33.2)；2.1609(28.0)；1.9649(1.3)；1.9587(1.5)；1.9530(12.3)；1.9469(23.1)；1.9407(32.1)；1.9346(22.3)；1.9284(11.6)；1.4714(6.3)；1.4542(6.3)；1.3672(4.1)；1.2901(0.3)；-0.0002(1.8).
ESI質量[m/z]：368.1[M+H]+
步驟2：2-(5-{(1S)-1-[(第三丁氧基羰基)胺基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸
Figure 109140909-A0202-12-0126-40
於3.76g(10.2mmol)2-(5-{(1S)-1-[(第三丁氧基羰基)胺基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯溶於40.0ml THF和4.0ml水之溶液中加入860mg(20.4mmol)氫氧化鋰並將混合物於室溫攪拌至隔 夜。於真空下蒸發混合物，及然後將殘餘物以乙酸乙酯和5% NaH2PO4水溶液稀釋。將水相以10% HCl水溶液酸化達到pH 3並以乙酸乙酯萃取數次。將組合的有機層以鹽水清洗，以Na2SO4乾燥並蒸發，得到標題化合物(3.60g)將其用於下個步驟無進一步純化。
1H-NMR波峰列表(400MHz,DMSO-d6)δ=8.2747(5.0)；7.6045(0.8)；7.5871(0.9)；5.6001(0.8)；5.5822(1.0)；5.5646(0.6)；4.0376(0.7)；4.0199(0.7)；3.3315(13.2)；2.6763(0.5)；2.6720(0.7)；2.6674(0.5)；2.5252(2.4)2.5116(43.5)；2.5074(86.1)；2.5029(112.6)；2.4984(85.0)；2.4943(43.9)；2.3328(15.0)；1.9893(3.2)；1.9091(1.0)；1.4111(7.8)；1.3936(7.9)；1.3403(16.0)；1.2324(1.6)；1.1931(1.0)；1.1753(1.9)；1.1694(0.4)；1.1575(1.0)；1.0733(1.2)；0.1457(0.5)；0.0078(4.6)；-0.0002(116.2)；-0.0084(5.4)；-0.1497(0.5).
ESI質量[m/z]：353.9[M+H]+
步驟3：{(1S)-1-[1-(5-胺甲醯基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}胺甲酸第三丁酯
Figure 109140909-A0202-12-0127-41
於2.60g(7.35mmol)2-(5-{(1S)-1-[(第三丁氧基羰基)胺基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸溶於28.6ml THF之溶液中加入1.74ml(12.5mmol)三乙胺並將懸浮液冷卻至-20℃。然後將1.43ml(11.0mmol)異丁基氯甲酸酯於-20℃緩慢加到此懸浮液中。將混合物於-10℃攪拌15分鐘，之後將1.11ml(11.7mmol)33%氨水溶液加到混合物中。於室溫持 續攪拌1h。然後將混合物以Na2CO3飽和水溶液進行驟冷並以乙酸乙酯萃取。將組合的有機層以鹽水清洗，以Na2SO4乾燥並蒸發。將殘餘物以逆相層析純化(H2O/乙腈)，得到標題化合物(2.10g)。
1H-NMR波峰列表(400MHz,DMSO-d6)δ=8.2532(10.1)；7.7577(1.3)；7.5789(0.8)；7.5606(0.8)；5.5803(0.9)；5.5630(1.3)；5.5449(0.8)；4.0559(0.4)；4.0380(1.3)；4.0202(1.3)；4.0024(0.4)；3.8502(0.7)；3.8335(0.7)；3.6844(4.9)；3.6676(5.0)；3.3337(52.2)；2.6727(0.4)；2.5261(1.2)；2.5126(23.0)；2.5082(45.8)；2.5037(59.8)；2.4991(44.0)；2.4947(21.7)；2.3245(16.0)；1.9897(5.6)；1.8465(0.4)；1.8297(0.8)；1.8130(1.1)；1.7962(0.9)；1.7795(0.5)；1.4088(7.7)；1.3914(7.8)；1.3426(15.2)；1.1934(1.7)；1.1756(3.2)；1.1578(1.6)；1.0900(1.0)；0.8963(2.2)；0.8887(0.4)；0.8766(14.8)；0.8598(14.1)；0.0079(2.5)；-0.0002(64.9)；-0.0085(2.4).
ESI質量[m/z]：353.3[M+H]+
步驟4：{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}胺甲酸第三丁酯
Figure 109140909-A0202-12-0128-42
於0.50g(1.41mmol){(1S)-1-[1-(5-胺甲醯基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}胺甲酸第三丁酯溶於3.5ml THF之溶液中於氬氣下加入0.47g(1.98mmol)的伯吉斯試劑(Burgess reagent)((甲氧基羰基胺磺醯基)三乙基氫氧化銨，內鹽)並將混合物於70℃攪拌1h。蒸發反應混合 物，並將粗產物以乙酸乙酯和水稀釋。將水相以乙酸乙酯萃取並將組合的有機層以鹽水清洗，以Na2SO4乾燥並蒸發，得到標題化合物(0.48g)，將其用於下個步驟無進一步純化。
1H-NMR波峰列表(400MHz,DMSO-d6)δ=8.6230(4.9)；7.6291(0.8)；7.6112(0.8)；5.5668(0.8)；5.5495(1.2)；5.5314(0.7)；4.0382(0.8)；4.0204(0.9)；3.8502(0.4)；3.8334(0.4)；3.5256(0.4)；3.4733(1.0)；3.3319(16.7)；2.5081(32.0)；2.5038(40.2)；2.4994(29.5)；2.3423(13.4)；2.3187(0.6)；1.9899(3.5)；1.4100(7.7)；1.3926(7.7)；1.3420(16.0)；1.1937(1.4)；1.1760(2.8)；1.1581(1.5)；1.0851(1.0)；0.8963(1.3)；0.8791(1.7)；0.8764(2.0)；0.8594(1.7)；-0.0002(21.8)；-0.0082(0.9).
ESI質量[m/z]：335.1[M+H]+
步驟5：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-甲腈鹽酸鹽(INT-2)
Figure 109140909-A0202-12-0129-43
於0.48g(1.44mmol){(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}胺甲酸第三丁酯溶於15ml 1,4-二
Figure 109140909-A0202-12-0129-224
烷之溶液中加入6.75ml(28.8mmol)的HCl溶於1,4-二
Figure 109140909-A0202-12-0129-225
烷之4M溶液並將混合物於室溫攪拌至隔夜。蒸發反應混合物，並將粗產物以乙醚攪拌。藉由過濾移除固體並乾燥，得到標題化合物(0.25g)，將其用於下個步驟無進一步純化。
1H-NMR波峰列表(400MHz,DMSO-d6)δ=8.7878(2.3)；8.6835(7.1)；5.3082(0.4)；5.2912(1.1)；5.2743(1.1)；5.2577(0.3)；3.5681(2.4)；3.3381(19.0)；2.6722(0.3)；2.5255(1.2)；2.5120(21.3)；2.5077(42.0)；2.5032(54.6)；2.4986(40.2)；2.4942(20.0)；2.4237(16.0)；2.4089(0.5)；2.3300(0.4)；1.6192(6.0)；1.6022(5.9)；1.1928(0.6)；0.0080(1.0)；-0.0002(26.0)；-0.0085(1.0).
ESI質量[m/z]：235.2[胺+H]+
步驟6：2-氯-N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-6-(三氟甲基)異菸鹼醯胺(實例I-20)
Figure 109140909-A0202-12-0130-44
於88mg(0.38mmol)2-氯-6-(三氟甲基)異菸鹼酸於2.5ml無水二氯甲烷之溶液中加入169mg(0.44mmol)HATU和0.09ml(0.5mmol)N,N-二異丙基乙基胺。於室溫攪拌30分鐘後，將先前已於室溫在2.5ml二氯甲烷中攪拌30分鐘的100mg(0.36mmol)2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-溶三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-甲腈鹽酸鹽和0.13ml(0.73mmol)N,N-二異丙基乙基胺加到混合物中。將反應混合物於室溫攪拌16h。然後以5% NaH2PO4水溶液稀釋並以二氯甲烷萃取。將組合的有機層蒸發並將殘餘物以逆相層析純化(H2O/乙腈)，得到129mg的標題化合物。
1H-NMR波峰列表(400MHz,DMSO-d6)：參見表1。
ESI質量[m/z]：442.1[M+H]+
合成N-(氰基甲基)-2-(5-{(1S)-1-[3-環丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N-甲基-1,3-噻唑-5-甲醯胺(實例I-24)
步驟1：[(1S)-1-(1-{5-[(氰基甲基)(甲基)胺甲醯基]-1,3-噻唑-2-基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基]胺甲酸第三丁酯
Figure 109140909-A0202-12-0131-45
於1.12g(3.17mmol)2-(5-{(1S)-1-[(第三丁氧基羰基)胺基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸溶於10.0ml無水二氯甲烷之溶液中加入1.45g(3.80mmol)HATU和0.77ml(4.4mmol)N,N-二異丙基乙基胺。於室溫攪拌30分鐘後，加入先前已於室溫在4ml二氯甲烷中攪拌30分鐘的355mg(3.33mmol)甲基胺基乙腈鹽酸鹽和0.66ml(3.8mmol)N,N-二異丙基乙基胺並將反應混合物於室溫攪拌16h。然後將混合物以5% NaH2PO4水溶液稀釋並以二氯甲烷萃取。將組合的有機層以飽和Na2CO3水溶液和鹽水清洗，以Na2SO4乾燥並於真空下蒸發。將殘餘物藉由管柱層析於矽膠上純化(環己烷/乙酸乙酯)，產生標題化合物(1.05g)，將其用於下個步驟無進一步純化。
1H-NMR波峰列表(400MHz,DMSO-d6)δ=8.2379(1.9)；7.6059(0.9)；7.5884(0.9)；5.6125(0.8)；5.5946(1.2)；5.5769(0.7)；4.6148(2.4)；4.0561(0.8)；4.0383(2.3)；4.0205(2.3)；4.0027(0.8)；3.3278(33.1)；2.5257(1.0)；2.5122(21.0)；2.5079(40.7)；2.5033(52.3)；2.4988(38.2)；2.4945(18.8)；2.3343(15.9)；2.3126(0.6)；1.9895(9.9)；1.6669(0.5)；1.4235(8.2)；1.4061(8.1)；1.3453(16.0)； 1.3087(0.9)；1.2767(0.5)；1.1936(2.9)；1.1758(5.6)；1.1580(2.8)；1.0838(1.1)；-0.0002(5.5).
ESI質量[m/z]：406.1[M+H]+
步驟2：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N-(氰基甲基)-N-甲基-1,3-噻唑-5-甲醯胺鹽酸鹽(INT-3)
Figure 109140909-A0202-12-0132-46
於1.05g(2.59mmol)[(1S)-1-(1-{5-[(氰基甲基)(甲基)胺甲醯基]-1,3-噻唑-2-基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基]胺甲酸第三丁酯溶於12.3ml 1,4-二
Figure 109140909-A0202-12-0132-226
烷之溶液中加入12.1ml(51.7mmol)的HCl溶於1,4-二
Figure 109140909-A0202-12-0132-227
烷之4M溶液並將混合物於室溫攪拌至隔夜。蒸發反應混合物，得到標題化合物(0.96g)，將其用於下個步驟無進一步純化。
1H-NMR波峰列表(400MHz,DMSO-d6)δ=8.7134(2.8)；8.3232(0.4)；8.2848(1.3)；8.2291(0.4)；7.1668(0.4)；5.3306(0.8)；5.3158(0.9)；4.6228(1.5)；4.1433(0.4)；4.0527(0.7)；3.5681(4.9)；3.3422(123.1)；3.2988(1.5)；2.9762(0.7)；2.7750(0.5)；2.6765(0.8)；2.6721(1.1)；2.6676(0.8)；2.5253(3.4)；2.5116(71.0)；2.5075(137.3)；2.5030(180.1)；2.4985(137.3)；2.4946(70.8)；2.4216(16.0)；2.4163(6.9)；2.3345(1.0)；2.3299(1.2)；2.3254(0.9)；2.3131(0.6)；2.3064(0.3)；1.6285(6.8)；1.6116(6.9)；-0.0001(0.6).
ESI質量[m/z]：306.1[胺+H]+
步驟3：N-(氰基甲基)-2-(5-{(1S)-1-[3-環丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N-甲基-1,3-噻唑-5-甲醯胺(實例I-24)
Figure 109140909-A0202-12-0133-47
於60.0mg(0.24mmol)3-環丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲酸溶於2.0ml無水二氯甲烷之溶液中加入112mg(0.30mmol)HATU和0.05ml(0.3mmol)N,N-二異丙基乙基胺。於室溫攪拌30分鐘後，將先前已攪拌30分鐘的88mg(0.25mmol)2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N-(氰基甲基)-N-甲基-1,3-噻唑-5-甲醯胺和0.05ml(0.3mmol)N,N-二異丙基乙基胺溶於4ml二氯甲烷中的溶液加到混合物中。將反應混合物於室溫攪拌16h，然後以5% NaH2PO4水溶液稀釋並以二氯甲烷萃取。將組合的有機層以飽和Na2CO3水溶液和鹽水清洗，以Na2SO4乾燥並於真空下蒸發。將殘餘物以逆相層析純化(H2O/乙腈)，產生標題化合物(56mg)。
1H-NMR波峰列表(400MHz,DMSO-d6)：參見表1。
ESI質量[m/z]：533.8[M+H]+
合成2-(5-{(1S)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯甲醯胺基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺(實例I-21)
步驟1：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯鹽酸鹽(INT-5)
Figure 109140909-A0202-12-0134-48
於2.66g(7.24mmol)2-(5-{(1S)-1-[(第三丁氧基羰基)胺基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯溶於80.0ml 1,4-二
Figure 109140909-A0202-12-0134-228
烷之溶液中加入33.8ml(145mmol)的HCl溶於1,4-二
Figure 109140909-A0202-12-0134-229
烷之4M溶液並將混合物於室溫攪拌至隔夜。藉由過濾移出固體沉澱並乾燥，得到標題化合物(1.4g)，將其用於下個步驟無進一步純化。
1H-NMR波峰列表(400MHz,DMSO-d6)δ=8.6668(2.5)；8.4540(7.2)；5.3471(0.4)；5.3301(1.4)；5.3131(1.4)；5.2961(0.4)；3.8887(15.9)；3.5681(0.9)；3.3315(108.4)；2.6760(0.7)；2.6715(1.0)；2.6669(0.7)；2.6624(0.4)；2.5250(3.2)；2.5201(5.2)；2.5114(58.1)；2.5071(114.9)；2.5025(149.8)；2.4979(110.0)；2.4935(54.0)；2.4232(16.0)；2.3339(0.7)；2.3293(1.0)；2.3248(0.7)；1.6174(5.9)；1.6005(5.8)；0.1459(0.7)；0.0080(6.6)；-0.0002(171.4)；-0.0085(6.6)；-0.1496(0.7).
ESI質量[m/z]：267.9[胺+H]+
步驟2：2-(5-{(1S)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯甲醯胺基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0134-49
於1.4g(4.6mmol)2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯鹽酸鹽溶於60ml二氯甲烷之懸浮液中加入1.93ml(11.1mmol)N,N-二異丙基乙基胺和1.40g(5.07mmol)3,5-雙(三氟甲基)苯甲醯基氯溶於10ml二氯甲烷之溶液。將反應混合物於室溫攪拌至隔夜。將混合物以5% NaH2PO4水溶液稀釋並以二氯甲烷萃取。將組合的有機層蒸發並將殘餘物吸附於矽藻土上及然後藉由管柱層析於矽膠上純化(環己烷/乙酸乙酯)，產生標題化合物(2.17g)。
ESI質量[m/z]：508.3[M+H]+
步驟3：2-(5-{(1S)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯甲醯胺基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸
Figure 109140909-A0202-12-0135-50
於2.17g(4.28mmol)2-(5-{(1S)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯甲醯胺基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯溶於23.1ml THF和2.3ml水之溶液中加入359mg(8.56mmol)氫氧化鋰並將混合物於室溫攪拌至隔夜。於真空下蒸發混合物，及然後將殘餘物以乙酸乙酯和10%鹽酸水溶液稀釋，接著以乙酸乙酯萃取。將組合的有機層以鹽水清洗，以Na2SO4乾燥並蒸發，得到標題化合物(2.1g)，將其用於下個步驟無進一步純化。
1H-NMR波峰列表(400MHz,DMSO-d6)δ=9.6742(1.4)；9.6574(1.4)；8.5357(5.0)；8.3427(2.2)；8.2960(7.6)；6.1147(1.0)；6.0975(1.6)；6.0803(1.0)；4.0568(0.4)；4.0390(1.2)；4.0212(1.2)；4.0034(0.4)；3.3356(3.6)；3.2797(0.4)；2.6740(0.4)；2.5274(1.2)；2.5227(1.9)；2.5140(21.3)；2.5096(42.5)； 2.5050(55.2)；2.5004(40.4)；2.4959(19.8)；2.3374(16.0)；1.9907(5.4)；1.9110(4.3)；1.6426(5.4)；1.6252(5.4)；1.1942(1.5)；1.1764(3.0)；1.1702(0.4)；1.1586(1.5)；0.0080(2.4)；-0.0002(64.9)；-0.0085(2.6).
ESI質量[m/z]：494.1[M+H]+
步驟4：2-(5-{(1S)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯甲醯胺基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-甲醯胺(實例I-21)
Figure 109140909-A0202-12-0136-51
於209mg(0.42mmol)2-(5-{(1S)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯甲醯胺基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸溶於1.65ml THF之溶液中加入0.10ml(0.72mmol)三乙胺並將懸浮液冷卻至-20℃。然後將0.08ml(0.64mmol)氯甲酸異丁酯之溶液中於-20℃緩慢加到此懸浮液並將混合物於-10℃攪拌15分鐘，之後將0.06ml(0.7mmol)33%氨水溶液加到混合物中。持續於室溫攪拌1h，然後將混合物以飽和Na2CO3水溶液進行驟冷並以乙酸乙酯萃取。將組合的有機層以鹽水清洗，以Na2SO4乾燥並蒸發。將殘餘物以逆相層析純化(H2O/乙腈)，得到標題化合物(0.13g)。
1H-NMR波峰列表(400MHz,DMSO-d6)：參見表1.
ESI質量[m/z]：493.2[M+H]+
合成2-(5-{(1S)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯甲醯胺基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N,N-二甲基-1,3-噻唑-5-甲醯胺(實例I-5)
Figure 109140909-A0202-12-0137-52
於105mg(0.21mmol)2-(5-{(1S)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯甲醯胺基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸溶於3ml無水二氯甲烷之溶液中加入92mg(0.24mmol)HATU和0.05ml(0.3mmol)N,N-二異丙基乙基胺。於室溫攪拌30分鐘後，將0.1mL(0.20mmol)二甲基胺溶於THF之2M溶液以1ml二氯甲烷稀釋，加到混合物中。將反應混合物攪拌至隔夜，然後以5% NaH2PO4水溶液稀釋並以二氯甲烷萃取。將組合的有機層以飽和Na2CO3水溶液和鹽水清洗，以Na2SO4乾燥並於真空下蒸發。將殘餘物以逆相層析純化(H2O/乙腈)，產生標題化合物(90mg)。
1H-NMR波峰列表(400MHz,DMSO-d6)：參見表1。
ESI質量[m/z]：521.4[M+H]+
合成{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}胺甲酸第三丁酯
步驟1：2-肼基-1,3-噻唑-5-甲腈
Figure 109140909-A0202-12-0137-53
將9.00g(62.2mmol)2-氯-1,3-噻唑-5-甲腈和124.5ml(124.5mmol)溶於THF之1M肼溶液回流2h。冷卻至室溫後，將混合物蒸發及然後將殘餘物懸浮於50ml的熱水。將生成的沉澱過濾，以水清洗並於真空下乾 燥，產生標題化合物(9.00g)。藉由與無水甲苯共蒸發進一步乾燥使質量降低並將此物質用於下個步驟。
1H NMR波峰列表(DMSO-d6,400MHz)：δ=9.7694(1.7)；7.8727(13.8)；5.3331(16.0)；3.3330(6.9)；2.5083(12.7)；2.5040(16.5)；2.4997(12.5)
ESI質量[m/z]：141.0[M+H]+
步驟2：{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}胺甲酸第三丁酯
Figure 109140909-A0202-12-0138-54
於0.500g(2.65mmol)N2-(第三丁氧基羰基)-L-丙胺醯胺溶於17mL CH2Cl2之溶液中加入0.53mL(4.0mmol)N,N-二甲基甲醯胺二甲基縮醛。將溶液加熱回流2h，之後於減壓下移除溶劑。將殘餘物溶於10mL冰乙酸和10mL 1,4-二
Figure 109140909-A0202-12-0138-230
烷之混合物。加入0.596g(4.25mmol)2-肼基-1,3-噻唑-5-甲腈並將混合物於50℃攪拌1h。然後於減壓下移除溶劑，加入飽和的NaHCO3水溶液並將混合物以乙酸乙酯重複萃取。將組合的有機層以鹽水清洗，以Na2SO4乾燥並於減壓下移除溶劑。將殘餘物藉由層析於矽膠上純化(乙酸乙酯/環己烷)，得到356mg的{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}胺甲酸第三丁酯。
對掌標題化合物之鏡像異構物過量值係經由對掌層析與外消旋物比較所測定：ee-值=84%；Rt=11.80min.
1H NMR波峰列表(DMSO-d6,400MHz)：δ=8.6600(4.0)；8.2923(2.2)；7.6953(0.8)；7.6777(0.8)；5.5940(0.6)；5.5771(0.8)；5.5591(0.6)；3.3345(44.8)；2.8917(0.5)；2.7322(0.4)；2.6766(0.4)；2.6721(0.5)；2.6676(0.4)；2.5253(1.7)；2.5119(31.6)；2.5076(60.4)；2.5031(78.1)；2.4986(58.0)；2.4944(28.8)；2.3345(0.4)；2.3300(0.5)；2.3255(0.4)；1.9897(0.7)；1.9092(0.5)；1.4244(7.1)；1.4069(7.1)；1.3706(0.6)；1.3363(16.0)；1.1752(0.5)；1.0697(1.0)；0.0078(2.3)；-0.0002(50.8)；-0.0085(2.0)
ESI質量[m/z]：265.0[M-C4H8+H]+
藉由以HCl之二
Figure 109140909-A0202-12-0139-231
烷溶液處理移除第三丁氧基羰基基團，產生2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-甲腈鹽酸鹽(1：1)(參見本申請書中所述的2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-甲腈鹽酸鹽之合成)。
合成{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}胺甲酸第三丁酯之替代製程
Figure 109140909-A0202-12-0139-55
於1.00g(5.31mmol)N2-(第三丁氧基羰基)-L-丙胺醯胺溶於17mL 1,4-二
Figure 109140909-A0202-12-0139-232
烷之溶液中加入0.78mL(5.8mmol)N,N-二甲基甲醯胺二甲基縮醛。將溶液於40℃加熱2.5h。將反應混合物冷卻至室溫。加入17mL冰乙酸和0.894g(6.37mmol)2-肼基-1,3-噻唑-5-甲腈並將混合物於室溫攪拌至隔夜。然後於減壓下移除溶劑並將殘餘物藉由層析於矽膠上純化(乙酸乙 酯/環己烷)，得到1.23g的{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}胺甲酸第三丁酯。
對掌標題化合物之鏡像異構物過量值係經由對掌層析與外消旋物比較所測定：ee-值>99%；Rt=11.79min.
Figure 109140909-A0202-12-0140-57
合成{1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}胺甲酸第三丁酯
Figure 109140909-A0202-12-0140-56
於0.25g(1.33mmol)N2-(第三丁氧基羰基)-丙胺醯胺溶於8.5mL CH2Cl2之溶液中加入0.26mL(2.0mmol)N,N-二甲基甲醯胺二甲基縮醛。將溶液加熱回流1h，之後於減壓下移除溶劑。將殘餘物溶於8.4mL冰乙酸。加入0.22g(1.6mmol)2-肼基-1,3-噻唑-5-甲腈並將混合物於80℃攪拌2h。然後於減壓下移除溶劑，加入水並將混合物以乙酸乙酯重複萃取。將組合的有機層連續以NaHCO3飽和水溶液和鹽水清洗，以Na2SO4乾燥及然後於減壓下移除溶劑。將殘餘物藉由層析於矽膠上純化(乙酸乙酯/環己烷)，得到224mg的{1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}胺甲酸第三丁酯。
ESI質量[m/z]：265.0[M-C4H8+H]+
合成3-氯5-(五氟乙基)苯甲酸
步驟1：3-氯-5-(五氟乙基)苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0141-58
於3-氯-5-碘-苯甲酸甲酯(18.5g,62.4mmol)溶於DMF(180mL)之溶液中加入五氟丙酸的鉀鹽(22.7g,112.3mmol)和CuI(23.7g,124.8mmol)並將混合物於160℃攪拌2h，以LTC監測。於反應混合物中加入水(200mL)和EtOAc(300mL)，將生成的懸浮液過濾，並從濾液分離有機相。將水相以H2O清洗(2 x 50mL)及然後濃縮。將殘餘物以管柱層析純化(SiO2，石油醚/乙酸乙酯=1/0至100/1)。得到標題化合物為紅色油狀物(10.0g,32.2mmol，51.6%產率，93.0%純度)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=8.24(s,1H),8.17(s,1H),7.78(s,1H),3.98(s,3H)。使用Bruker 400 MHz NMR機器測量。
步驟2：3-氯-5-(五氟乙基)苯甲酸
Figure 109140909-A0202-12-0141-59
將3-氯5-(五氟乙基)苯甲酸甲酯(10.0g,34.6mmol)溶於MeOH(50mL)。將LiOH(1.66g,69.3mmol)溶於H2O(50mL)之溶液加到上述溶液中，將混合物於25℃攪拌5h，以LTC監測。將水(100mL)加入反應混合物中並以乙酸乙酯萃取混合物(60mL)。將分離的水相以1N HCl酸化直到pH=5-6，然後以乙酸乙酯萃取(3 x 50mL)溶液。將組合的有機相以鹽水清 洗(30mL)，以硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮。得到標題化合物為白色固體(8.00g,29.1mmol,84.0%產率)。
1H-NMR(400MHz,MeOD)：δ=8.24(s,1H),8.14(s,1H),7.88(s,1H)。使用Bruker 400 MHz NMR機器測量。
ESI質量[m/z]：272.9[M]+
合成3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
步驟1：1-溴-3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯
Figure 109140909-A0202-12-0142-60
於5.00g(18.5mmol)3-溴-5-(三氟甲氧基)苯甲醛溶於100ml CH2Cl2之溶液中加入3.0mL(23mmol)二乙基胺基三氟化硫。將反應混合物於室溫攪拌2h。之後將反應混合物以飽和NaHCO3水溶液進行驟冷並以CH2Cl2萃取。將組合的有機層以Na2SO4乾燥，過濾並於減壓下濃縮。以NMR分析粗產物顯示起始物轉化不完全。因此將殘餘物再溶解於100ml CH2Cl2並加入3.0mL(23mmol)二乙基胺基三氟化硫。持續攪拌直到以分析式HPLC觀察到起始物完全轉化。將反應混合物以飽和NaHCO3水溶液進行驟冷並以CH2Cl2萃取。將組合的有機層以Na2SO4乾燥，過濾並於減壓下濃縮，得到4.87g含有1-溴-3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯的殘餘物。將一部分的粗產物藉由層析於矽膠上純化(環己烷/EtOAc)，得到1.78g純的1-溴-3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)-苯。將其用於下面羰化反應。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ=7.92(s,1 H),7.88(s,1 H),7.65(s,1 H),7.10(t,J=55Hz,1 H).
EI質量[m/z]：290,292[M]+
步驟2：3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0143-61
於1.78g(6.11mmol)1-溴-3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯溶於45mL甲醇之溶液中加入1.51g(18.3mmol)乙酸鈉和0.15g(0.18mmol)二氯[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)丙酮加合物。然後將此溶液在一高壓釜中在一氧化碳氣壓下(5bar)於80℃攪拌16h。之後，觀察到起始物完全轉化為3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯。將此反應混合物直接用於下個步驟。
EI質量[m/z]：270[M]+
步驟3：3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
Figure 109140909-A0202-12-0143-62
於來自第一步驟的溶液中加入70mL THF和5.3mL的45%氫氧化鈉水溶液。將混合物加熱回流45min，之後將其使用濃鹽酸酸化至pH 1-2。藉由過濾移除形成的沉澱。將濾液蒸發至乾。將水加到殘餘物中並將 混合物以乙醚重複萃取。將組合的有機層以鹽水清洗，以Na2SO4乾燥，過濾並於減壓下濃縮，得到1.44g的3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ=13.8(brs,1 H),8.15(s,1 H),7.98(s,1 H),7.89(s,1 H),7.20(t,J=55Hz,1 H).
ESI質量[m/z]：254.8[M-H]-
合成3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基)苯甲酸
步驟1：3-(氯羰基)-5-(二氟甲氧基)苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0144-63
將3-(二氟甲氧基)-5-(甲氧基羰基)苯甲酸(得自WO 2012019428(7.38g,30mmol)懸浮於無水甲苯(30mL)。於室溫一次性加入草醯氯(5.71g,45mmol)接著加入一滴DMF。將反應混合物於室溫攪拌12h及然後於60-70℃攪拌2h。蒸發反應混合物，得到7.9g的粗3-(氯羰基)-5-(二氟甲氧基)苯甲酸甲酯，其使用時無進一步純化。
步驟2：3-(二氟甲氧基)-5-甲醯基苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0144-64
將2,6-二甲吡啶(3.38g,3.68mL,31.5mmol)和來自步驟1的3-(氯羰基)-5-(二氟甲氧基)苯甲酸酯(7.94g,30mmol)溶於無水THF(100 mL)，加入Pd/C(Alfa，無水，10%，430mg)並將混合物氫化48h(H2氣球)。將生成的沉澱過濾出，以乙醚清洗(200mL)並將NaHCO3飽和水溶液(30mL)加入濾液中及於室溫攪拌12h。以另外乙醚(300mL)和水(300mL)稀釋溶液。將有機層分離，以水(2 x 300mL)、檸檬酸水溶液(5%,200mL)、水(300mL)和鹽水(300mL)清洗。真空移除揮發物，得到粗3-(二氟甲氧基)-5-甲醯基苯甲酸甲酯(4.1g,59%產率)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=10.05(d,J=0.7Hz,1H),8.41-8.35(m,1H),8.07-8.00(m,1H),7.86-7.79(m,1H),6.62(t,J=72.4Hz,1H),3.98(d,J=0.7Hz,3H).使用Varian Gemini 2000機器測量。
步驟3：3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基)苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0145-65
將粗3-(二氟甲氧基)-5-甲醯基苯甲酸甲酯(4g,17.38mmol)溶於DCM(100mL)並將溶液冷卻至-20℃。一次性加入DAST(5.60g,34.8mmol)並將反應混合物攪拌12h(緩慢升溫至室溫)。將反應混合物倒入飽和的NaHCO3水溶液(200mL)並加入DCM(100mL)，接著分離有機層，以水清洗(100mL)並以Na2SO4乾燥。真空移除揮發物，得到4.5g的粗3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基)苯甲酸甲酯為棕色油狀物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=8.04(t,J=1.4Hz,1H),7.92-7.87(m,1H),7.48(s,1H),6.68(t,J=55.9Hz,1H),6.59(t,J=72.6Hz,1H),3.96(s,3H)。使用Varian Gemini 2000機器測量。
步驟4：3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基)苯甲酸
Figure 109140909-A0202-12-0146-66
將LiOH(1.43g,34mmol)溶於水(10mL)之溶液加到來自步驟3之3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基)苯甲酸甲酯(4.3g,17mmol)溶於THF(35mL)和MeOH(35mL)混合物之溶液中。將反應混合物於室溫攪拌2h。真空移除揮發物，加入水(100mL)並將生成的混合物以乙醚萃取(100mL)。將分離的水層逐滴加入稀HCl(5%,100mL)。將沉澱過濾出，以水清洗，於100℃乾燥2h及最後於105℃昇華(0.1torr)，得到標題化合物(3.2g,79%產率)。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ=13.62(s,1H),7.99(t,J=1.3Hz,1H),7.82(s,1H),7.70-7.62(m,1H),7.42(t,J=73.3Hz,1H),7.15(t,J=55.4Hz,1H)。使用Varian Gemini 2000機器測量。
合成3-氯-5-(二氟甲基)苯甲酸
步驟1：3-氯-5-(二氟甲基)苯甲腈
Figure 109140909-A0202-12-0146-67
將5.00g(30.1mmol)3-氯-5-甲醯基苯甲腈溶於150mL CH2Cl2之溶液以5.84g(36.2mmol)二乙基胺基三氟化硫(DAST)處理並於室溫攪拌2h。將反應小心地加入飽和NaHCO3溶液進行驟冷並將混合物重複以CH2Cl2萃取。將組合的有機層以鹽水清洗並以Na2SO4乾燥。於減壓下移除溶劑，得到5.31g 3-氯-5-(二氟甲基)苯甲腈，其使用時無進一步純化。
EI質量[m/z]：187[M]+
步驟2：3-氯-5-(二氟甲基)苯甲酸
Figure 109140909-A0202-12-0147-68
將300mg(1.59mmol)3-氯-5-(二氟甲基)苯甲腈溶於6.5mL THF和3.5mL甲醇之混合物的溶液以1.92g(23.9mmol)的50%氫氧化鈉水溶液處理。將混合物加熱回流並於該溫度攪拌45min。然後於減壓下移除所有的揮發物。加入水並使用濃鹽酸將pH調整至pH 1。重複以EtOAc萃取混合物。將組合的有機層以鹽水清洗，以Na2SO4乾燥並於減壓下移除溶劑，得到278mg的3-氯-5-(二氟甲基)苯甲酸，將其用於合成實例II-12，無進一步純化。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：13.65(brs,1 H),8.06(s,2 H),7.93(s,1 H),7.14(t,J=55Hz,1 H).
ESI質量[m/z]：207.1[M+H]+
合成3-環丙基-5-(二氟甲氧基)苯甲酸
步驟1：3-溴-5-羥基苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0147-69
將3-溴-5-羥基苯甲酸(49.9g,230mmol)溶於MeOH(325mL)之溶液以冰浴冷卻至7-8℃。然後於25min內將SOCl2(27.4g,16.79mL,230mmol)逐滴加入此溶液中。讓反應混合物升溫至室溫，於回流下攪拌3h，冷卻至室溫及然後於此溫度另再攪拌48h。真空移除所有的揮發物並將殘餘物溶於乙酸乙酯(400mL)。以NaHCO3、鹽水清洗溶液，以Na2SO4乾燥並於減壓下移除揮發物。將殘餘物以己烷濕磨(400mL)。將沉澱濾出，以己烷/乙醚(1：1)清洗，於110℃乾燥，得到3-溴-5-羥基苯甲酸甲酯(50.5g)為深黃色粉末。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.73(m,1H),7.51(m,1H),7.26(s,1H),7.23(t,J=2.1Hz,1H),6.05(br s,1H),3.92(s,3H).(記錄於Varian Gemini 2000機器)
步驟2：3-溴-5-(二氟甲氧基)苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0148-70
將3-溴-5-羥基苯甲酸甲酯(23.1g,100mmol)、K2CO3(41.5g,300mmol)和ClF2CCOONa(45.7g,300mmol)於DMF(350mL)中的混合物於60-65℃攪拌2h。然後分離沉澱，以丙酮清洗並將濾液於減壓下蒸發。將殘餘物溶於乙醚(300mL)並讓溶液留置在室溫12h。將形成的沉澱濾出並以水清洗。以鹽水(300mL)清洗濾液並於減壓下蒸發有機層。將油狀殘餘物溶於己烷(250mL)並保持在室溫2h。藉由過濾移除所形成的沉澱並於減壓下蒸發濾液。於減壓下(3tor)蒸餾殘餘物並收集沸點介於80至85℃之間的餾份，得到15.75g的3-溴-5-(二氟甲氧基)苯甲酸甲酯。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=8.03(t,J=1.6Hz,1H),7.75-7.70(m,1H),7.49(t,J=2.1Hz,1H),6.55(t,J=72.6Hz,1H),3.93(s,3H).(記錄於Varian Gemini 2000機器)
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ=-84.89(d,J=72.7Hz).(記錄於Varian Gemini 2000機器)
步驟3：3-環丙基-5-(二氟甲氧基)苯甲酸
Figure 109140909-A0202-12-0149-71
將3-溴-5-(二氟甲氧基)苯甲酸甲酯(12.07g,52mmol)、K3PO4(27.6g,130mmol)、Ph3P(1.364g,5.2mmol)和環丙基硼酸(8.93g,104mmol)於二甘醇二甲醚(250mL)中之混合物加熱至100℃及然後一次性加入(Ph3P)2PdCl2(1.825g,2.6mmol)。將反應混合物於100℃攪拌3h，冷卻至rt並以NaOH(5g)之水(250mL)溶液處理。將反應混合物攪拌48h。然後過濾沉澱並加入水950mL。以乙酸乙酯(2x500mL)萃取將混合物。將水層以濃鹽酸酸化至pH=2並保持在rt歷時12h。將沉澱濾出，以沸水(4 x 200mL)清洗，於110℃乾燥，得到10.4g的粗產物。將此物質溶於熱甲苯(30mL)並以己烷稀釋溶液至150mL。將混合物熱過濾，讓濾液冷卻至室溫及然後放置在冰箱3h。將形成的沉澱濾出，以己烷清洗並於110℃乾燥，得到7.7g的粗物質。蒸發母液並將殘餘物以己烷：乙醚(1：1)濕磨。將不溶的物質濾出，並與7.7g粗物質組合。將組合的粗物質藉由昇華純化(0.3torr,110℃)，得到9.7g 3-環丙基-5-(二氟甲氧基)苯甲酸。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=12.10(s,1H),7.67(d,J=1.6Hz,1H),7.62(t,J=1.9Hz,1H),7.08(t,J=2.0Hz,1H),6.55(t,J=73.5Hz,1H),2.06-1.89(m,1H),1.15-0.96(m,2H),0.85-0.69(m,2H).(記錄於Varian Gemini 2000機器)
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ=-84.24(d,J=73.5Hz).(記錄於Varian Gemini 2000機器)
合成3-(二氟甲基)-5-(甲基磺醯基)苯甲酸(INT-8)
步驟1：3-(二氟甲基)-5-(甲基氫硫基)苯甲腈
Figure 109140909-A0202-12-0150-72
於0.24g(5.5mmol)氫化鈉和13.6mL DMF之混合物中於20℃加入2.30g(11.0mmol)3-氯-5-(二氟甲基)苯甲腈。將混合物於20℃攪拌15min，之後加入1.01g(14.3mmol)甲硫醇鈉。然後將反應混合物於50℃攪拌3h。小心地加入水讓反應驟冷並藉由加入乙酸將反應混合物酸化至pH 6。然後於減壓下移除所有的揮發物。將水加到殘餘物中並將混合物以乙酸乙酯重複萃取。將組合的有機層以鹽水清洗並以Na2SO4乾燥。於減壓下移除溶劑，得到一殘餘物，將其以逆相層析純化(H2O/乙腈)，產生標題化合物(497mg)和3-(二氟甲基)-5-(甲基氫硫基)苯甲醯胺(287mg)。
ESI質量[m/z]：200.1[M+H]+
步驟2：3-(二氟甲基)-5-(甲基氫硫基)苯甲酸
Figure 109140909-A0202-12-0151-73
將497mg(2.49mmol)3-(二氟甲基)-5-(甲基氫硫基)苯甲腈溶於5.1mL甲醇和10.1mL THF。於此溶液中加入1.98mL的50%氫氧化鈉水溶液並將反應混合物加熱回流45min。於此時加入287mg(1.32mmol)3-(二氟甲基)-5-(甲基氫硫基)苯甲醯胺(得自前面步驟)和另外1.98ml的50%氫氧化鈉水溶液。將混合物加熱回流1h並於室溫攪拌至隔夜。於減壓下移除所有的揮發物。加入水。然後使用濃鹽酸將混合物酸化至pH 1-2，之後將其以乙酸乙酯重複萃取。將組合的有機層以鹽水清洗並以Na2SO4乾燥。於減壓下移除溶劑，得到811mg含有3-(二氟甲基)-5-(甲基氫硫基)苯甲酸的殘餘物。
ESI質量[m/z]：219.1[M+H]+
步驟3：3-(二氟甲基)-5-(甲基磺醯基)苯甲酸(INT-8)
Figure 109140909-A0202-12-0151-74
將來自前面步驟含有3-(二氟甲基)-5-(甲基氫硫基)苯甲酸的粗物質溶於40mL CH2Cl2。隨後加入0.7mL甲酸和2.7mL的30%過氧化氫水溶液將懸浮液於室溫攪拌至隔夜，之後加入另外的0.7mL甲酸和2.7mL的30%過氧化氫水溶液。將懸浮液於室溫攪拌1h及於30℃攪拌1h。因起始物轉化仍未完全，另再加入0.7mL甲酸和2.7mL的30%過氧化氫水溶液並將反應混合物於室溫攪拌3天。於此時，加入513mg(2.97mmol)間-氯過氧苯甲酸並將混合物於室溫進一步攪拌至隔夜。然後藉由加入40% NaHSO3水溶液將其進行驟冷，接著攪拌1h。加入水並以CH2Cl2重複萃取混合物。將組合的有 機層以鹽水清洗並以Na2SO4乾燥。於減壓下移除溶劑，得到一殘餘物，將其以逆相層析純化(H2O/乙腈)，產生3-(二氟甲基)-5-(甲基磺醯基)苯甲酸(244mg)和一些回收的起始物(79mg)。
ESI質量[m/z]：251.0[M+H]+
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ=14.0(br s,1H),8.54(s,1H),8.41(s,1H),8.33(s,1H),7.27(t,J=55Hz,1H)。(CH3-基團之訊號隱藏在溶劑訊號下)
合成3-(環丙基氫硫基)-5-(二氟甲基)苯甲腈
步驟1：3-(二氟甲基)-5-氟苯甲腈
Figure 109140909-A0202-12-0152-75
在一塑膠反應容器中將10g(67mmol)3-氟-5-甲醯基苯甲腈於室溫溶於300mL CH2Cl2。加入10.6mL(80.4mmol)二乙基胺基三氟化硫並將混合物攪拌至隔夜。然後於反應混合物中小心地加入飽和NaHCO3水溶液。於室溫攪拌混合物直到任何殘留的試劑分解。然後以CH2Cl2萃取混合物。將組合的有機層以鹽水清洗，以Na2SO4乾燥，過濾並於減壓下濃縮，得到10.67g 3-(二氟甲基)-5-氟苯甲腈，將其用於下個步驟無進一步純化。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ=8.10(d,J=8Hz,1H),7.99(s,1H),7.89(d,J=8Hz,1H),7.11(t,J=55Hz,1H).
步驟2：3-(環丙基氫硫基)-5-(二氟甲基)苯甲腈
Figure 109140909-A0202-12-0153-76
於3.50g(20.4mmol)3-(二氟甲基)-5-氟苯甲腈溶於40mL DMF之溶液中於0℃加入2.95g(30.6mmol)環丙硫醇鈉。將混合物於0℃攪拌1h及於室溫攪拌至隔夜。然後將反應混合物於減壓下濃縮並將殘餘物以逆相層析純化(H2O/乙腈)，產生3-(環丙基氫硫基)-5-(二氟甲基)苯甲腈(1.18g)和一些殘留的3-(二氟甲基)-5-氟苯甲腈苯甲醯胺(582mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ=7.99(s,1H),7.84(s,2H),7.08(t,J=55Hz,1H),2.45-2.38(m,1H),1.22-1.15(m,2H),0.67-0.60(m,2H).
ESI質量[m/z]：226.0[M+H]+
然後經由腈水解及硫醚氧化成碸，將3-(環丙基氫硫基)-5-(二氟甲基)苯甲腈進一步轉化為3-(環丙基磺醯基)-5-(二氟甲基)苯甲酸(INT-15)。這些轉化係以類似上述合成3-(二氟甲基)-5-(甲基磺醯基)苯甲酸(INT-8)之條件來進行。
合成3-(二氟甲氧基)-5-(甲基磺醯基)苯甲酸
步驟1：3-(二氟甲氧基)-5-(甲基氫硫基)苯甲腈
Figure 109140909-A0202-12-0153-77
於0.90g(4.8mmol)3-(二氟甲氧基)-5-氟苯甲腈(得自FCH Group)溶於10mL DMF之溶液中於0℃加入0.34g(4.8mmol)甲硫醇鈉。將混合物於0℃攪拌2h，之後讓其冷卻至室溫。將反應混合物於室溫攪拌50h，及然後在冷卻至0℃。加入另外的50mg(0.7mmol)甲硫醇鈉並將反應混合物於0℃攪拌1h。因轉化仍未完全，另再加入15mg(0.2mmol)甲硫醇鈉並將反應混合物於0℃攪拌30min。然後加入水並藉由加入乙酸將反應混合物酸化至pH 5。於減壓下移除所有的揮發物。於殘餘物中加入水並將混合物以乙酸乙酯重複萃取。將組合的有機層以鹽水清洗並以Na2SO4乾燥。於減壓下移除溶劑，得到1.41g含有3-(二氟甲氧基)-5-(甲基氫硫基)苯甲腈和剩餘DMF的殘餘物。
ESI質量[m/z]：216.0[M+H]+
步驟2：3-(二氟甲氧基)-5-(甲基氫硫基)苯甲酸
Figure 109140909-A0202-12-0154-78
將1.10g得自步驟1含有3-(二氟甲氧基)-5-(甲基氫硫基)苯甲腈的殘餘物溶於8.3mL甲醇和16.6mL THF。於此溶液中加入3.25mL的50%氫氧化鈉水溶液並將反應混合物加熱回流2h。於室溫加入水。然後使用濃鹽酸將混合物酸化至pH 1-2並以乙酸乙酯重複萃取。將組合的有機層以鹽水清洗並以Na2SO4乾燥。於減壓下移除溶劑，得到一殘餘物，將其以逆相層析純化(H2O/乙腈)，產生592mg 3-(二氟甲氧基)-5-(甲基氫硫基)苯甲酸。
ESI質量[m/z]：235.0[M+H]+
步驟3：3-(二氟甲氧基)-5-(甲基磺醯基)苯甲酸(INT-9)
Figure 109140909-A0202-12-0155-79
於85mg(0.36mmol)3-(二氟甲氧基)-5-(甲基氫硫基)苯甲酸溶於4mL CH2Cl2之溶液中加入0.07mL甲酸和288mg的30%過氧化氫水溶液。將反應混合物於室溫攪拌至隔夜。然後將其藉由加入40% NaHSO3水溶液進行驟冷，接著攪拌1h。加入水並將混合物以CH2Cl2萃取一次並以乙酸乙酯重複萃取。於減壓下從組合的有機層移除溶劑，得到一殘餘物，將其藉由逆相層析純化二次(H2O/乙腈)，產生43mg 3-(二氟甲氧基)-5-(甲基磺醯基)苯甲酸。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ=13.9(br s,1H),8.26(s,1H),7.97(s,2H),7.49(t,J=73Hz,1H).(CH3-基團之訊號隱藏在溶劑訊號下)
ESI質量[m/z]：267.0[M+H]+
合成N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-3-(二氟甲氧基)-5-(甲基磺醯基)苯甲醯胺(實例I-54)
步驟1：N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-3-(二氟甲氧基)-5-(甲基氫硫基)苯甲醯胺
Figure 109140909-A0202-12-0155-80
將80mg(0.31mmol)3-(二氟甲氧基)-5-(甲基氫硫基)苯甲酸、236mg(0.62mmol)HATU、0.19mL(1.1mmol)N-乙基二異丙基胺溶於2mL DMF之溶液於室溫攪拌60min。然後加入80mg 2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-甲腈鹽酸鹽(1：1)溶於1mL DMF之溶液並將混合物攪拌至隔夜。以1mL乙腈稀釋反應混合物並藉由逆相層析直接純化(H2O/乙腈)，得到122mg N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-3-(二氟甲氧基)-5-(甲基氫硫基)苯甲醯胺。
ESI質量[m/z]：437.0[M+H]+
步驟2：N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-3-(二氟甲氧基)-5-(甲基磺醯基)苯甲醯胺
Figure 109140909-A0202-12-0156-81
於120mg(0.27mmol)N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-3-(二氟甲氧基)-5-(甲基氫硫基)苯甲醯胺溶於5mL CH2Cl2之溶液中加入0.05mL甲酸和0.19mL(1.92mmol)的30%過氧化氫水溶液。將反應混合物於室溫攪拌至隔夜。然後將其藉由加入40%NaHSO3水溶液進行驟冷以破壞過量的過氧化氫。加入水並將混合物以乙酸乙酯重複萃取。將組合的有機層以Na2SO4乾燥並於減壓下移除溶劑，得到108mg N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-3-(二氟甲氧基)-5-(甲基磺醯基)苯甲醯胺。
1H-NMR波峰列表(400MHz,DMSO-d6)：參見表1。
ESI質量[m/z]：469.1[M+H]+
合成3-(環丙基氫硫基)-5-(二氟甲氧基)苯甲腈
Figure 109140909-A0202-12-0157-82
於0.90g(4.8mmol)3-(二氟甲氧基)-5-氟苯甲腈(得自FCH Group)溶於10mL DMF之溶液中於0℃加入694mg(7.21mmol)環丙硫醇鈉。將混合物於0℃攪拌1h，之後讓其冷卻至室溫。將反應混合物於室溫攪拌至隔夜。然後將其直接以逆相層析純化(H2O/乙腈)，產生283mg的標題化合物。
ESI質量[m/z]：242.0[M+H]+
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ=7.69(s,1H),7.50(s,1H),7.47(s,1H),7.36(t,J=73Hz,1H),2.43-2.36(m,1H),1.22-1.15(m,2H),0.61-0.66(m,2H).
然後經由腈水解及硫醚氧化成碸，進一步將3-(環丙基氫硫基)-5-(二氟甲氧基)苯甲腈轉化成3-(環丙基磺醯基)-5-(二氟甲氧基)苯甲酸(INT-14)。這些轉化係以類似上述合成3-(二氟甲氧基)-5-(甲基磺醯基)苯甲酸(INT-9)之條件來進行。
合成3-溴-5-(1-氟環丙基)苯甲酸(INT-10)
步驟1：3-甲醯基苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0158-83
將3-甲醯基苯甲酸(95g,633mmol)溶於乙腈(1000mL)並於室溫分次加入CDI(123g,759mmol)。將混合物於室溫攪拌30min並一次性加入甲醇(60.8g,1898mmol)。將混合物回流至隔夜，然後冷卻至室溫並於45℃真空蒸發。將殘餘物溶於乙酸乙酯(1000mL)，以10%NaHSO4水溶液(2×200mL)和鹽水(1×100mL)清洗，以Na2SO4乾燥並於45℃真空蒸發。將粗3-甲醯基苯甲酸甲酯(97g,93%產率)為無色液體用於下個步驟無進一步純化。
步驟2：3-溴-5-甲醯基苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0158-84
將3-甲醯基苯甲酸甲酯(97g,591mmol)溶於96%硫酸(1000mL)，將溶液冷卻至0℃並分次加入N-溴琥珀醯亞胺(121g,680mmol)。將混合物於室溫攪拌至隔夜，然後倒入冰並以二氯甲烷(3×500mL)萃取。將組合的有機層以10%碳酸甲水溶液(2×500mL)和鹽水(1×100mL)清洗，以Na2SO4乾燥並於45℃真空蒸發。將粗產物從MTBE(100mL)再結晶，得到130g的3-溴-5-甲醯基苯甲酸甲酯(91%產率)為白色固體。
步驟3：3-溴-5-乙烯基苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0158-85
將甲基三苯基碘化鏻(249g,615mmol)懸浮於THF(2500mL)並將混合物冷卻至+5℃。然後分次加入第三丁醇鈉(68.4g,609mmol)並將混合物於+5℃攪拌30min。將3-溴-5-甲醯基苯甲酸甲酯(130g,535mmol)溶於THF(500mL)之溶液於+5℃逐滴加入混合物中並將混合物於室溫攪拌至隔夜。加入乙酸乙酯(2500mL)並將混合物以鹽水(3×500mL)清洗，以Na2SO4乾燥並於45℃真空蒸發。將粗產物以管柱層析純化，得到49.9g的3-溴-5-乙烯基苯甲酸甲酯(39%產率)為黃色油狀物。
步驟4：3-溴-5-(2-溴-1-氟乙基)苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0159-86
將3-溴-5-乙烯基苯甲酸甲酯(44.9g,186mmol)溶於二氯甲烷(450mL)並將混合物冷卻至+5℃，將三乙胺三鹽酸鹽(90.1g,559mmol)和N-溴琥珀醯亞胺(34.8g,196mmol)一次性加到此混合物中並將混合物於室溫攪拌至隔夜。將混合物以10%碳酸鉀水溶液(2×200mL)和鹽水(1×100mL)清洗，以Na2SO4乾燥並於45℃真空蒸發。將此粗3-溴-5-(2-溴-1-氟乙基)苯甲酸甲酯用於下個步驟無進一步純化。產率60g(95%)，棕色油狀物。
步驟5：3-溴-5-(1-氟乙烯基)苯甲酸第三丁酯
Figure 109140909-A0202-12-0159-87
將第三丁醇鉀(39.6g,353mmol)懸浮於己烷(600mL)，將混合物冷卻至0℃並將3-溴-5-(2-溴-1-氟乙基)苯甲酸甲酯(60g,176mmol)溶於 己烷(100mL)之溶液逐滴加到此混合物中。將混合物緩慢加熱至室溫並於此溫度攪拌1h。加入乙酸乙酯(300mL)並將混合物以鹽水(2×200mL)清洗，以Na2SO4乾燥並於45℃真空蒸發。將粗產物藉由真空蒸餾純化，得到12.4g的3-溴-5-(1-氟乙烯基)苯甲酸第三丁酯(23%產率)為無色液體；bp 110-112℃/1mmHg.
步驟6：3-溴-5-(1-氟環丙基)苯甲酸第三丁酯
Figure 109140909-A0202-12-0160-88
於充分攪拌的3-溴-5-(1-氟乙烯基)苯甲酸第三丁酯(16.5g,40mmol)溶於乙醚(125mL)之混合物中於液態氮浴中在惰性氣壓下加入催化劑Pd(OAc)2。在滴液漏斗的幫助下加入過量的重氮甲烷溶於乙醚之溶液。讓反應溫度逐漸升至室溫並將混合物攪拌1h。待反應完全後，於減壓下蒸發溶劑。然後將粗物質以管柱層析純化(二氯甲烷/己烷0-50%)，得到2.4g的3-溴-5-(1-氟環丙基)苯甲酸第三丁酯，19%產率為黃色油狀物。
步驟7：3-溴-5-(1-氟環丙基)苯甲酸(INT-10)
Figure 109140909-A0202-12-0160-89
將3-溴-5-(1-氟環丙基)苯甲酸第三丁酯(2.4g,7.61mmol)溶於二氯甲烷(11mL)並加入氟乙酸(11mL)。將混合物於室溫攪拌2h並於55℃真空蒸發。將粗產物從乙腈(3mL)再結晶，得到1.73g 3-溴-5-(1-氟環丙基)苯甲酸(88%產率)為白色固體。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ=1.28(m,2H),1.53(m,2H),7.64(s,1H),7.80(s,1H),7.95(s,1H),13.45(s,1H)。使用Bruker AVANCE DRX 500 MHz光譜儀測量。
ESI質量[m/z]：256.9[M-H]-
合成3-甲基磺醯基-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(INT-6)
Figure 109140909-A0202-12-0161-90
將2.95g(17.5mmol)反-N,N-二甲基環己烷-1-2-二胺和11.4g(35mmol)碳酸銫溶於60mL DMF之混合物藉由通入氬氣脫氣30min。加入5g(17.5mmol)3-溴-5-(三氟甲氧基)苯甲酸、3.58g(35mmol)甲烷亞磺酸鈉和3.34g(17.5mmol)碘化銅(I)並將混合物另再通入氬氣5min。將混合物於120℃攪拌至隔夜，冷卻至室溫及然後以二氯甲烷萃取三次。使用濃鹽酸將水層酸化至pH 2並再次以二氯甲烷萃取。將二氯甲烷層以鹽水清洗數次。進行分層，並將組合的有機層以無水Na2SO4乾燥並過濾。於減壓下移除溶劑，並將殘餘物以正戊烷濕磨，過濾及乾燥，得到3.2g的3-甲基磺醯基-5-(三氟甲氧基)苯甲酸。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ=14.00(br s,1H,COOH),8.42(s,1H),8.20(s,1H),8.14(s,1H),3.39(s,3H).
ESI質量[m/z]：285.0[M+H]+
以類似的方式，製備出下列中間物：
3-(環丙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(INT-16)
3-(乙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(INT-17)
3-(異丙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(INT-18)
合成3-溴-5-[(三氟甲基)磺醯基]苯甲酸
步驟1：合成3-溴-5-氫硫基苯甲腈
Figure 109140909-A0202-12-0162-91
將3-溴-5-氟苯甲腈(27g,135mmol)和Na2S(12.64g,162mmol)溶於無水DMF(250mL)之溶液於35-40℃氬氣下攪拌22h。將反應混合物倒入1N NaOH溶液(1L)。將乳液以DCM(2 x 350mL)清洗，以濃HCl(150mL)將水層酸化並以乙醚(2 x 600mL)萃取所生成的乳液。分離有機層，以鹽水(3 x 600mL)清洗並於真空蒸發，得到20g(產率69%)的3-溴-5-氫硫基苯甲腈為黏稠淡黃色油狀物。將此粗物質用於下個步驟無純化。
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ=7.63(t,J=1.7Hz,1H),7.55(t,J=1.6Hz,1H),7.46(t,J=1.5Hz,1H),3.61(s,1H)。以Varian Gemini 2000 NMR機器測量。
步驟2：合成3-溴-5-氫硫基苯甲酸
Figure 109140909-A0202-12-0162-92
將3-溴-5-氫硫基苯甲腈(20g,93mmol)和NaOH(37.4g,934mmol)溶於水(155mL)和甲醇(225mL)之溶液於回流下攪拌12h。將反應混合物真空濃縮並將150mL的殘餘物倒入稀鹽酸(15%,20mL)。將沉澱濾出，以沸水(3 x 100mL)清洗並從MeOH/水(2：1)再結晶。將溶液放置在冷凍庫2h，將沉澱濾出，以冷MeOH/水(1：1)和己烷清洗並真空乾燥，得到14.1g的3-溴-5-氫硫基苯甲酸。
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ=8.01(br s,1H),7.92(br s,1H),7.65(br s,1H),3.63(s,1H)。以Varian Gemini 2000 NMR機器測量。
步驟3：合成3-溴-5-[(三氟甲基)氫硫基]苯甲酸
Figure 109140909-A0202-12-0163-93
將3-溴-5-氫硫基苯甲酸(14g,60mmol)和TEA(18.23g,180mmol)溶於DMF(250mL)之溶液冷卻至5℃(氬氣壓)並將ICF3於5℃通入此溶液直到重量增加37g。加入1,1'-二甲基-4,4'-二吡錠二氯化物(巴拉刈(Paraquat))(3.1g,12mmol)並將反應混合物於室溫攪拌48h。將反應混合物倒入冰和水及NaHCO3(53g)的混合物(1500mL)。將沉澱濾出，以乙醚(2 x 400mL)清洗濾液並以濃HCl(50mL)將水層酸化。以乙醚(2 x 400mL)萃取此乳液，以水(2 x 400mL)、鹽水(2 x 400mL)清洗有機層並真空蒸發，得到16.2g的粗3-溴-5-[(三氟甲基)氫硫基]苯甲酸。將此物質真空昇華(130℃/3.5mbar，得到11.7g(純度90%)3-溴-5-[(三氟甲基)氫硫基]苯甲酸，將其用於下個步驟無進一步純化。
1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=13.76(s,1H),8.24-8.20(m,2H),8.15(s,1H),8.40(s,1H).以Varian Gemini 2000 NMR機器測量。
19F NMR(376MHz,DMSO-d 6)：δ=-41.23.以Varian Gemini 2000 NMR機器測量。
步驟4：合成3-溴-5-[(三氟甲基)磺醯基]苯甲酸
Figure 109140909-A0202-12-0164-94
將H2O2(40%,6.5mL)之溶液於55-65℃加到3-溴-5-[(三氟甲基)氫硫基]苯甲酸(5.42g,18mmol)溶於AcOH(50mL)之溶液中並將反應混合物於此溫度攪拌12h。重複加入H2O2(40%,6.5mL)並將反應混合物於55-65℃另再攪拌24h。再次加入H2O2(40%,6.5mL)並將反應混合物於70-75℃另再攪拌24h。以水將此熱反應混合物稀釋至100mL並冷卻至室溫。將沉澱濾出，以水清洗並真空乾燥，得到5g(83%產率)的純3-溴-5-[(三氟甲基)磺醯基]苯甲酸。
1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=14.21(br s,1H),8.60(s,1H),8.58(s,1H),8.40(s,1H).以Varian Gemini 2000 NMR機器測量。
19F NMR(376MHz,DMSO-d 6)：δ=-78.80.以Varian Gemini 2000 NMR機器測量。
合成3-環丙基-5-[(三氟甲基)磺醯基]苯甲酸(INT-13)
步驟1：合成3-環丙基-5-[(三氟甲基)氫硫基]苯甲酸
Figure 109140909-A0202-12-0165-95
將(Ph3P)2PdCl2(0.663g,0.945mmol)於75℃氬氣壓下加到經攪拌的3-溴-5-[(三氟甲基)氫硫基]苯甲酸(9.48g,31.5mmol)、環丙基硼酸(8.12g,95mmol)、K3PO4(20g,95mmol)和Ph3P(0.496g,1.89mmol)溶於二甘醇二甲醚(175mL)之溶液中。將反應混合物於95-100℃攪拌12h，然後冷卻並倒入0.5M的NaHCO3溶液(1000mL)。過濾沉澱並以乙酸乙酯(2 x 500mL)清洗濾液。將水層分離並以濃HCl(150mL)酸化。將沉澱濾出，以熱水清洗並真空乾燥(1torr,100℃,3h)，得到6.55g(79%產率)的3-環丙基-5-[(三氟甲基)氫硫基]苯甲酸，將其用於下個步驟無進一步純化。
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ=8.16(t,J=1.6Hz,1H),7.89(t,J=1.7Hz,1H),7.59(d,J=1.8Hz,1H),2.00(tt,J=8.5,5.0Hz,1H),1.16-1.01(m,2H),0.80(dt,J=6.9,4.9Hz,2H).以Varian Gemini 2000 NMR機器測量。
19F NMR(376MHz,CDCl3)：δ=-45.53.以Varian Gemini 2000 NMR機器測量。
步驟2：合成3-環丙基-5-[(三氟甲基)磺醯基]苯甲酸
Figure 109140909-A0202-12-0165-96
將H2O2(40%,9mL)之溶液於55-65℃加入3-環丙基-5-[(三氟甲基)氫硫基]苯甲酸(6.03g,23mmol)溶於AcOH(50mL)之溶液中並將反應 混合物於此溫度攪拌4h。重複加入H2O2(40%,9mL)並將反應混合物於55-65℃另再攪拌48h。再次加入H2O2(40%,9mL)並將反應混合物於55-65℃另再攪拌12h。反應並未完全。於反應混合物中加入水(200mL)並過濾沉澱。然後將其溶於熱(約70℃)AcOH(25mL)並經由燒結玻璃過濾器過濾溶液。將H2O2之溶液(40%,9mL)加到此濾液中並將反應混合物於55-65℃另再攪拌12h。以水(50mL)稀釋反應混合物並將溶液放置在冰庫中2h。將沉澱濾出，以水清洗並真空乾燥(1torr,100℃,3h)，得到4g(產率59%)的標題化合物為白色固體。
1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=13.82(br s,1H),8.22(d,J=1.6Hz,1H),8.13-8.03(m,2H),2.36-2.28(m,1H),1.21-1.03(m,2H),0.88(dt,J=6.9,4.7Hz,2H).以Varian Gemini 2000 NMR機器測量。
19F NMR(376MHz,DMSO-d 6)：δ=-78.30.以Varian Gemini 2000 NMR機器測量。
ESI質量[m/z]：295.0[M+H]+
合成3-溴-5-(1-氟環丙基)苯甲酸(INT-11)
步驟1：1,3-二溴-5-(1,1-二氟乙基)苯
Figure 109140909-A0202-12-0166-97
將1-(3,5-二溴苯基)乙酮(15.0g,54.0mmol,1.00eq)於25-30℃加入雙(2-甲氧基乙基)胺基三氟化硫(60.6g,274mmol,60.0mL,5.08eq)。將混合物於40℃攪拌12h。然後以CH2Cl2(50mL)稀釋混合物並以水(50mL) 進行驟冷。將混合物進行分層並以EtOAc(3 x 20mL)萃取水相。將組合的有機層濃縮，得到粗產物。將粗產物以矽膠層析純化(石油醚)，得到1,3-二溴-5-(1,1-二氟乙基)苯(14.2g,47.3mmol,87.7%產率)為無色油狀物。
步驟2：1-溴-3-(1,1-二氟乙基)-5-乙烯基苯
Figure 109140909-A0202-12-0167-98
將Pd(dppf)Cl2(3.16g,4.32mmol,0.08eq)於25-30℃在N2下加入1,3-二溴-5-(1,1-二氟乙基)苯(15.8g,52.7mmol,1.00eq)、4,4,5,5-四甲基-2-乙烯基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷(7.30g,47.4mmol,0.90eq)和Na2CO3(11.2g,105mmol,2.00eq)溶於二
Figure 109140909-A0202-12-0167-233
烷(80.0mL)和水(20.0mL)之混合物中。將混合物於80℃在N2下攪拌2h。將混合物濃縮移除溶劑。以EtOAc(100mL)和水(100mL)稀釋殘餘物。將混合物進行分層。以EtOAc(50mL x 3)萃取水相。將組合的有機層以Na2SO4乾燥並濃縮，得到粗產物。將此產物以矽膠層析純化(石油醚)，得到1-溴-3-(1,1-二氟乙基)-5-乙烯基苯(9.90g,40.1mmol,76.1%產率)為無色油狀物。
步驟3：3-溴-5-(1,1-二氟乙基)苯甲酸(INT-11)
Figure 109140909-A0202-12-0167-99
將KMnO4(3.17g,20.0mmol,0.50eq)於25-30℃加入1-溴-3-(1,1-二氟乙基)-5-乙烯基苯(9.90g,40.07mmol,1.00eq)和NaIO4(34.3g,160mmol,8.88mL,4.00eq)溶於丙酮(100mL)和H2O(60.0mL)之混合物中。將混合物於25-30℃攪拌0.5h。以EtOAc(100mL)和水(100mL)稀釋混合物。 將混合物過濾並以EtOAc/H2O(1/1,50mL x 2)清洗濾餅。將組合的濾液層分離。藉由鹽酸(2N)將水相酸化至pH=2-3並以(100mL x 3)萃取EtOAc。將組合的有機層以Na2SO4乾燥並濃縮，得到粗產物。將此產物藉由逆相層析純化(TFA,MeCN/H2O)，得到3-溴-5-(1,1-二氟乙基)苯甲酸(3.10g,11.40mmol,28.5%產率，97.5%純度)為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ=13.60(br s,1H),8.14(s,1H),8.02(d,J=2.4Hz,2H),2.00(t,J=19.2Hz,3H)。於Varian S 400 MHz NMR上測量。
ESI質量[m/z]：262.9[M-H]-
合成3-溴-5-(2,2-二氟環丙基)苯甲酸(INT-12)
步驟1：3-溴-5-乙烯基苯甲腈
Figure 109140909-A0202-12-0168-100
將[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(PdCl2dppf)(1.65g,2.22mmol)加到回流中(Ar氣壓下)3,5-二溴苯甲腈(29g,111mmol)、乙烯基三氟硼酸鉀(18.59g,139mmol)、Et3N(28.1g,38.7ml,278mmol)和對-甲氧基酚(2mg)溶於異丙醇(750mL)之溶液中。將反應混合物於回流下攪拌24h。反應混合物的GCMS分析顯示轉化不完全，因此將乙烯基三氟硼酸鉀(1.5g)和PdCl2dppf(425mg)加到反應混合物中，然後將其於回流下另再攪拌4h。冷卻至室溫後，真空蒸發反應混合物，並以乙醚(750mL)和水(750mL)濕磨。將有機層分離，過濾，以鹽水(800mL)清洗，分層並真空蒸發，得到20g含有(根據GCMS)78%的3-溴-5-乙烯基苯甲腈和22%的3,5-二乙烯基苯甲腈之油狀物。將此混合物用於下個步驟。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.75(d,J=1.8Hz,1H),7.66(d,J=1.7Hz,1H),7.59(d,J=1.5Hz,1H),6.63(dd,J=17.6,10.9Hz,1H),5.88-5.79(m,1H),5.46(d,J=10.9Hz,1H)。使用Varian Gemini 2000光譜儀測量。
步驟2：3-溴-5-(2,2-二氟環丙基)苯甲腈
Figure 109140909-A0202-12-0169-101
將溴(二氟)乙酸鈉(56g)於70-75℃分次加入(於20-15min內)於前面步驟所得到的粗產物(11.44g)溶於二甘醇二甲醚之溶液(25mL)。冷卻至室溫後，將反應混合物倒入水(600mL)並將形成的乳液以乙醚(600mL)萃取。將黑色焦油狀物濾出，將有機層分離，以鹽水(600mL)清洗並以MgSO4乾燥。過濾後，蒸發濾液並真空乾燥，得到17g含有76%的3-溴-5-(2,2-二氟環丙基)苯甲腈和24%的3,5-雙(2,2-二氟環丙基)苯甲腈之深色油狀物。製備式快速管柱層析(己烷/EtOAc)，得到6.9g純的3-溴-5-(2,2-二氟環丙基)苯甲腈。
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ=7.70(t,J=1.6Hz,1H),7.61(d,J=1.8Hz,1H),7.45(d,J=1.6Hz,1H),2.75(td,J=12.0,8.0Hz,1H),1.95(tdd,J=11.7,8.2,5.3Hz,1H),1.66(dtd,J=12.2,8.2,3.9Hz,1H)。使用Varian Gemini 2000光譜儀測量。
步驟3：3-溴-5-(2,2-二氟環丙基)苯甲酸(INT-12)
Figure 109140909-A0202-12-0170-102
將3-溴-5-(2,2-二氟環丙基)苯甲腈(3.87g,15mmol)和氫氧化鈉(4.2g,105mmol)溶於異丙醇(60mL)和水(25mL)之溶液於回流下攪拌12h。將反應混合物濃縮至30-40mL並將濃縮物分次加入稀HCl(10%,200mL)。將形成的沉澱濾出，以水和己烷清洗並真空乾燥(1torr,60℃)3h，得到3.74g(90%)3-溴-5-(2,2-二氟環丙基)苯甲酸為白色固體。
ESI質量[m/z]：278.9[M+H]+
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ=13.4(br s,1H),7.94(s,1H),7.83(s,1H),7.77(s,1H),3.22-3.12(m,1H),2.20-1.90(m,2H).
合成3-氯-N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-環丙基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-5-(甲基磺醯基)苯甲醯胺(實例I-40)
步驟1：2-{3-環丙基-5-[(1S)-1-(1,3-二側氧-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-甲腈
Figure 109140909-A0202-12-0170-103
將5.00g(95%純度，21.6mmol)(2S)-2-(1,3-二側氧-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)丙酸和0.08mL(1mmol)DMF溶於30mL無水CH2Cl2之溶液以3.78mL(43.3mmol)草醯氯於0℃處理。將反應混合物於周圍溫度下 攪拌至隔夜。於減壓下移除所有的揮發物並將殘餘物用於下個步驟無進一步純化。
於3.23g(21.6mmol)環丙烷亞胺酸乙酯鹽酸鹽(1：1)溶於40mL無水THF之溶液中於0℃加入15.1mL(86.4mmol)無水DIPEA。將在第一步驟製備的氯酸溶於20mL無水THF並於20min內逐滴加入亞胺酸酯的溶液。於0℃攪拌30min後，加入3.47g(23.7mmol)2-肼基-1,3-噻唑-5-甲腈和10mL無水THF。將反應混合物於0℃攪拌30min及於周圍溫度下攪拌至隔夜。加入另外的630mg(4.49mmol)2-肼基-1,3-噻唑-5-甲腈並於室溫持續攪拌至隔夜。然後加入另一份424mg(3.02mmol)的2-肼基-1,3-噻唑-5-甲腈並持續攪拌3天。於減壓下移除所有的揮發物。於殘餘物中加入250mL水並以250mL EtOAc萃取混合物。進行分層並以EtOAc萃取水相數次。將組合的有機相以鹽水清洗並以Na2SO4乾燥。於減壓下移除溶劑，並將殘餘物藉由層析於矽膠上純化(環己烷/乙酸乙酯)，得到1.16g的2-{3-環丙基-5-[(1S)-1-(1,3-二側氧-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-甲腈。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ=8.35(s,1H),7.84(s,4H),5.91(q,J=6.8Hz,1H),2.15-2.05(m,1H),1.78(d,J=6.8Hz,3H),1.10-1.00(m,2H),0.95-0.85(m,2H).
ESI質量[m/z]：391.1[M+H]
步驟2：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-環丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-甲腈(INT-7)
Figure 109140909-A0202-12-0172-104
將100mg(0.25mmol)2-{3-環丙基-5-[(1S)-1-(1,3-二側氧-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-甲腈和0.02mL肼水合物溶於2mL乙醇之溶液於40℃加熱2h 10min。以HPLC密切觀察起始物之轉化，因延長加熱造成所欲的產物降解。將所生成的懸浮液於周圍溫度攪拌1h。然後加入3mL乙醇並將懸浮液冷卻至5-10℃。將混合物過濾，並將殘餘物以冰冷乙醇清洗。於減壓下濃縮濾液，產生83mg(最大60%純度)的2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-環丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-甲腈。
ESI質量[m/z]：261.1[M+H]+
步驟3：3-氯-N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-環丙基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-5-(甲基磺醯基)苯甲醯胺
Figure 109140909-A0202-12-0172-105
將81mg(0.34mmol)3-氯-5-(甲基磺醯基)苯甲酸、239mg(0.63mmol)HATU、0.19mL(1.1mmol)N-乙基二異丙基胺溶於2mL DMF之溶液於室溫攪拌60min。然後加入步驟2所得到的82mg粗產物溶於1mL DMF之溶液並將混合物攪拌至隔夜。然後將反應混合物直接藉由逆相層析 純化(H2O/乙腈)，得到42mg 3-氯-N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-環丙基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-5-(甲基磺醯基)苯甲醯胺。
1H-NMR波峰列表(400MHz,DMSO-d6)：參見表1。
ESI質量[m/z]：477.0[M+H]+
合成(外消旋)-3-(1-氰基環丙基)-N-{1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺(實例I-87)
步驟1：3-(氰基甲基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
Figure 109140909-A0202-12-0173-106
將氟化鉀(153mg,2.63mmol)溶於水(2.5mL)之溶液中加入3-溴-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(250mg,0.88mmol)和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1,2-
Figure 109140909-A0202-12-0173-234
唑(97.5mg,1.05mmol)溶於DMSO(8.0mL)之混合物並將生成的混合物脫氣。然後，加入1,1-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯鈀(II)(64.1mg,0.088mmol)並將反應混合物加熱至130℃歷時16h。於相同的條件下進行第二批反應。冷卻至室溫後，將二批反應混合物組合並以矽藻土(Celite)過濾。以乙酸乙酯清洗濾餅。將組合的濾液藉由加入1.0M的氫氧化鈉水溶液達到pH 8-9。進行分層，加入1.0M鹽酸將水層酸化並以乙酸乙酯萃取。此鹼性和酸性萃取物含有所欲的化合物。因此，將所有的有機層組合，以硫酸鈉乾燥並濃縮至乾。將殘餘物以製備式HPLC純化，得到標題化合物(217mg，理論值之50%)。
ESI質量[m/z]：246.0[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=13.6(br s,1H),7.99(s,1H),7.77(s,1H),7.66(s,1H),4.23(s,2H).
步驟2：3-(1-氰基環丙基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(INT-21)
Figure 109140909-A0202-12-0174-107
將氫化鈉(65.3mg,63%礦物油中的分散液，1.71mmol)和1,2-二溴乙烷(215mg,1.14mmol)溶於DMF(1.0mL)之混合物冷卻至0℃。然後，於此溫度緩慢逐滴加入3-(氰基甲基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(70.0mg,0.29mmol)溶於DMF(1.0mL)之溶液。添加完成後，讓混合物升至室溫並攪拌至隔夜。加入水並加入1.0M鹽酸水溶液調整pH至1。以乙酸乙酯萃取混合物並將組合的有機層以硫酸鈉乾燥及濃縮至乾，得到標題化合物，將其用於下個步驟無進一步純化。
ESI質量[m/z]：270.0[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=13.7(br s,1H),7.99-7.96(m,1H),7.84-7.66(m,1H),7.53-7.50(m,1H),1.90-1.81(m,2H),1.73-1.64(m,2H).
步驟3：(外消旋)-3-(1-氰基環丙基)-N-{1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺(實例I-87)
Figure 109140909-A0202-12-0175-290
將2-[5-(1-胺乙基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-1,3-噻唑-5-甲腈鹽酸鹽(1：1)(60.0mg,234μmol)和N,N-二異丙基乙基胺(103μL,608μmol)溶於DMF(1.0mL)之混合物於室溫攪拌。在一分開的小瓶中，將3-(1-氰基環丙基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(63.4mg,234μmol)和HATU(155mg,409μmol)溶於DMF之混合物於室溫攪拌。1h後，將二種混合物組合並持續於室溫攪拌至隔夜。將反應混合物直接以製備式HPLC純化，得到標題化合物(60.1mg，理論值之54%)。
ESI質量[m/z]：474.1[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=9.43(d,1H),8.67(s,1H),8.32(s,1H),7.88-7.83(m,1H),7.79-7.74(m,1H),7.49(s,1H),6.08-6.00(m,1H),1.90-1.79(m,2H),1.71-1.61(m,5H).
合成3-[溴(二氟)甲基]-5-氯苯甲酸(INT-22)
步驟1：3-氯-5-甲基苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0175-291
將硫酸(1.00g)加入3-氯-5-甲基苯甲酸(10.20g,59.8mmol)溶於甲醇(80mL)之懸浮液中。將反應混合物回流12h。蒸發溶劑並於殘餘物中加入二氯甲烷(80mL)。以水(60mL)清洗混合物。將水相以Na2SO4乾燥。 藉由過濾移除乾燥劑並將濾液於減壓下濃縮，得到3-氯-5-甲基苯甲酸甲酯為黃色油狀液體(10.55g)。產率：96%。
1H-NMR(CDCl3)：δ=7.81(m,1H),7.73(m,1H),7.35(m,1H),3.91(s,3H),2.38(s,3H).
步驟2：3-氯-5-(di溴甲基)苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0176-292
將N-溴琥珀醯亞胺(17.82g,100.1mmol)和過氧化苯甲醯(0.49g,2.0mmol)加入3-氯-5-甲基苯甲酸甲酯(8.40g,45.5mmol)溶於四氯化碳(150mL)之溶液中。將反應混合物回流48h。然後加入N-溴琥珀醯亞胺(1.25g,7.0mmol)和過氧化苯甲醯(0.25g,1.0mmol)，並將反應混合物回流24h。冷卻後，將沉澱濾出，並以飽和的NaHCO3水溶液(100mL)清洗濾液。將水相以Na2SO4乾燥。以過濾移除乾燥劑並於減壓下濃縮濾液。粗產物質量為16.75g。根據1H NMR數據純度為67%。將其用於下個步驟無進一步純化。
1H-NMR(CDCl3)：δ=8.07(m,1H),7.9(m,1H),7.78(m,1H),6.6(s,1H),3.9(m,3H).
步驟3：3-氯-5-甲醯基苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0176-293
將濃硫酸(98%)(55mL)於攪拌下加入3-氯-5-(二溴甲基)苯甲酸甲酯(13.50g,39.4mmol)。將反應混合物於50℃攪拌2h。然後將其分次倒入碎冰(200g)。以乙酸乙酯(2×150mL)萃取混合物。將組合的有機相以飽和的NaHCO3水溶液(150mL)清洗。將水相以Na2SO4乾燥。以過濾移除乾燥劑並於減壓下濃縮濾液。粗產物的質量為6.03g，將其用於下個步驟無進一步純化。
1H-NMR(CDCl3)：δ=10.03(s,1H),8.4(m,1H),8.2(m,1H),8.0(m,1H),3.9(m,3H).
步驟4：3-氯-5-(二氟甲基)苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0177-294
將嗎福啉并三氟化硫(11.04g,63.0mmol)溶於無水CH2Cl2(30mL)之溶液於0℃(碎冰/水浴)逐滴加入3-氯-5-甲醯基苯甲酸甲酯(7.00g,35.2mmol)溶於無水CH2Cl2(70mL)之溶液。將反應混合物於0℃攪拌30min，升溫至室溫並攪拌20h。將混合物於攪拌下以小量分次倒入飽和的NaHCO3水溶液(100mL)。將二相分離；以(50mL)水清洗水相並以Na2SO4乾燥。以過濾移除乾燥劑並於減壓下濃縮濾液。將粗產物的質量為7.20g。將粗產物藉由矽膠管柱層析純化(己烷/乙酸乙酯，95：5)，得到3-氯-5-(二氟甲基)苯甲酸甲酯為無色固體(5.04g)。
19F-NMR(CDCl3，參照C6F6於-162.9)：δ=113(d,2F).
1H-NMR(CDCl3)：δ=8.1(m,1H),8.0(m,1H),7.7(m,1H),6.55(t,1H),3.9(s,3H).
步驟5：3-(溴二氟甲基)-5-氯苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0178-295
將N-溴琥珀醯亞胺(2.85g,16.0mmol)和過氧苯甲醯(0.10g,0.4mmol)加入在配置有回流冷凝器和磁性攪拌器之反應燒瓶中的3-氯-5-(二氟甲基)苯甲酸甲酯(2.40g,10.9mmol)溶於四氯化碳(25mL)之溶液。將經磁性攪拌的混合物暴露於太陽燈下23h。然後加入N-溴琥珀醯亞胺(1.94g,10.9mmol)和過氧苯甲醯(0.10g,0.4mmol)，並將反應混合物暴露於太陽燈下23h。然後加入N-溴琥珀醯亞胺(0.98g,5.5mmol)和過氧苯甲醯(0.10g,0.4mmol)，並將反應混合物暴露於太陽燈下9h。冷卻後，將沉澱濾出，並以飽和的NaHCO3水溶液(20mL)清洗濾液。將水相以Na2SO4乾燥。藉由過濾移除乾燥劑並於減壓下濃縮濾液。粗產物的質量為3.38g。將粗產物以矽膠管柱層析純化(己烷/乙酸乙酯，95：5)，得到3-(溴二氟甲基)-5-氯苯甲酸甲酯和溴甲基3-(溴二氟甲基)-5-氯苯甲酸酯比率72：28(2.31g)之混合物。將得到的二種化合物之混合物直接用於下個步驟。
19F-NMR(CDCl3，參照C6F6於-162.9)：δ=46.4,46.7(2個訊號為單峰：2F目標化合物和2F雜質)。
步驟6：3-(溴二氟甲基)-5-氯苯甲酸(INT-22)
Figure 109140909-A0202-12-0178-296
將LiOH．H2O(0.94g,22.4mmol)溶於水(15mL)之溶液中加到(2.25g)3-(溴二氟甲基)-5-氯苯甲酸甲酯和溴甲基3-(溴二氟甲基)-5-氯苯甲酸酯溶於THF(20mL)之混合物中。將混合物於室溫攪拌20h。然後藉由加入濃鹽酸將其酸化並置於乙酸乙酯(40mL)和水(20mL)間分溶。以乙酸乙酯(2×40mL)萃取水相。將組合的有機溶離份以Na2SO4乾燥。藉由過濾移除乾燥劑並於減壓下濃縮濾液，得到產物(2.30g)。將其於油浴中(油浴溫度為45℃)真空乾燥(0.08mmHg)3h。得到3-(溴二氟甲基)-5-氯苯甲酸為淡黃色固體(2.10g)。二個步驟之整體產率為68%。
19F-NMR(CDCl3，參照C6F6於-162.9)：δ=46.58(s,2F).
1H-NMR(CDCl3)：δ=10.1(br,1H),8.2(m,1H),8.2(m,1H),7.83(m,1H).
合成3-氯-5-[氯(二氟)甲基]苯甲酸(INT-23)
步驟1：二氯甲基3-氯-5-(氯二氟甲基)苯甲酸酯
Figure 109140909-A0202-12-0179-297
將N-氯琥珀醯亞胺(7.88g,59.0mmol)和過氧苯甲醯(0.12g,0.5mmol)加入在配置有回流冷凝器和磁性攪拌器之反應燒瓶中的3-氯-5-(二氟甲基)苯甲酸酯(2.60g,11.8mmol)溶於四氯化碳(40mL)之溶液。將經磁性攪拌的混合物暴露於太陽燈下8h。然後加入N-氯琥珀醯亞胺(1.58g,11.8mmol)和過氧苯甲醯(0.07g,0.3mmol)，並將反應混合物暴露於太陽燈下27h。然後加入N-氯琥珀醯亞胺(1.58g,11.8mmol)和過氧苯甲醯(0.07g,0.3mmol)，並將反應混合物暴露於太陽燈下21h。冷卻後，將沉澱濾出，並以飽和的NaHCO3水溶液(20mL)清洗濾液。將水相以Na2SO4乾燥。藉由 過濾移除乾燥劑並於減壓下濃縮濾液。粗產物的質量為3.80g。將粗產物以矽膠管柱層析純化(己烷/乙酸乙酯，95：5)，得到二氯甲基3-氯-5-(氯二氟甲基)苯甲酸酯(2.70g)。
19F-NMR(CDCl3，參照C6F6於-162.9)δ=51.30(s,2F)
1H-NMR(CDCl3)：δ=8.2(m,2H),8.0(m,1H),7.9(m,1H).
步驟2：3-氯-5-(氯二氟甲基)苯甲酸(INT-23)
Figure 109140909-A0202-12-0180-298
將LiOH．H2O(1.22g,29.1mmol)溶於水(15mL)之溶液加入二氯甲基3-氯-5-(氯二氟甲基)苯甲酸酯(2.70g,8.3mmol)溶於THF(20mL)之溶液。將混合物於室溫攪拌20h。然後藉由加入濃鹽酸將其酸化並置於乙酸乙酯(40mL)和水(20mL)之間分溶。以乙酸乙酯(2×40mL)萃取水相。將組合的有機溶離份以Na2SO4乾燥。藉由過濾移除乾燥劑並於減壓下濃縮濾液，得到產物(1.90g)。將其於油浴中(油浴溫度為45℃)真空乾燥(0.08mmHg)2h。得到3-(溴二氟甲基)-5-氯苯甲酸為黃色固體(1.77g)。根據1H NMR數據，純度為91%。二個步驟之整體產率為62%。
19F-NMR(CDCl3，參照C6F6於-162.9)δ=51.09(s,2F).
1H-NMR(CDCl3)：δ=10.5(br,1H),8.2(m,2H),7.8(m,1H).
合成3-溴-5-(2-氟丙-2-基)苯甲酸(INT-24)
步驟1：3,5-二溴苯甲酸第三丁酯
Figure 109140909-A0202-12-0181-299
於化合物3,5-二溴苯甲酸(23.1g,82.5mmol)溶於二氯甲烷(230mL)之溶液中加入DMAP(5g,41mmol)和第三丁醇(15.3g,206mmol)。於以冰冷卻的混合物中分次加入1-乙基-3-[3-二甲基胺基丙基]碳二亞胺(EDC)鹽酸鹽(17.4g,90.8mmol)並將反應混合物於室溫攪拌至隔夜。加入水並進行分層。將分離的有機層以10%的NaHCO3水溶液清洗，以Na2SO4乾燥並於減壓下蒸發，得到23.9g的化合物3,5-二溴苯甲酸第三丁酯。
步驟2：3-溴-5-(2-羥基丙-2-基)苯甲酸第三丁酯
Figure 109140909-A0202-12-0181-300
於3,5-二溴苯甲酸第三丁酯(23.9g,71.1mmol)溶於無水THF(240mL)之溶液中於-78℃依序逐滴加入2.5M正丁基鋰溶於己烷(28.5mL,71.1mmol)之溶液和丙酮(8.3g,0.14mol)。將反應混合物於室溫攪拌至隔夜，以NH4Cl飽和溶液(200mL)稀釋並以乙酸乙酯(3 x 150mL)萃取。將組合的有機層以Na2SO4乾燥並於減壓下蒸發。經由管柱層析於矽膠上純化，得到10.1g的3-溴-5-(2-羥基丙-2-基)苯甲酸第三丁酯(45%產率)，
步驟3：3-溴-5-(2-氟丙-2-基)苯甲酸第三丁酯
Figure 109140909-A0202-12-0182-301
於3-溴-5-(2-羥基丙-2-基)苯甲酸第三丁酯(10.1g,32.0mmol)溶於無水二氯甲烷(150mL)之溶液中於20℃逐滴加入嗎福啉并三氟化硫(6.7g,38.4mmol)溶於二氯甲烷(50mL)之溶液。將反應混合物於室溫攪拌至隔夜。及然後逐滴加入飽和的NaHCO3水溶液(100mL)。將有機層分離，以無水Na2SO4乾燥並於減壓下蒸發。經由管柱層析於矽膠上純化，得到5.6g的3-溴-5-(2-氟丙-2-基)苯甲酸第三丁酯(55%產率)。
步驟4：3-溴-5-(2-氟丙-2-基)苯甲酸(INT-24)
Figure 109140909-A0202-12-0182-302
於3-溴-5-(2-氟propan-2-基)苯甲酸第三丁酯(5.6g,18mmol)溶於甲醇(56mL)之溶液中加入LiOH(4.2g,0.18mmol)並將混合物攪拌至隔夜。蒸發反應混合物，將殘餘物溶於水(50mL)及然後以2M HCl酸化。將有機層分離，以無水Na2SO4乾燥並於減壓下蒸發，得到3.7g的3-溴-5-(2-氟丙-2-基)苯甲酸(80%產率)。
ESI質量[m/z]：259.0[M-H]-
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=8.19(s,1H),8.03(s,1H),7.83(s,1H),1.75(d,J=20Hz,6H).
合成3-(二氟甲氧基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(INT-25)
步驟1：3-羥基-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
Figure 109140909-A0202-12-0183-303
將3-溴-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(20.0g,70.2mmol)和叁(二苯亞甲基丙酮)二鈀(Pd2(dba)3)(1.29g,1.40mmol)溶於二
Figure 109140909-A0202-12-0183-286
烷(60mL)和H2O(60mL)之溶液脫氣5分鐘，之後加入NaOH(11.2g,281mmol)和二-第三丁基-[2-(2,4,6-三異丙基苯基)苯基]磷烷(第三丁基XPhos)(1.49g,3.51mmol)。將混合物另再脫氣2分鐘及然後於氮氣壓下於100℃加熱3小時。將混合物濃縮。於殘餘物中加入水(30mL)並以乙酸乙酯(3 x 20mL)萃取混合物，移除不溶的雜質。藉由加入2M HCl將水相酸化直到pH=2。以CH2Cl2/MeOH(5/1)(3 x 50mL)萃取混合物。將組合的有機層以無水Na2SO4乾燥，過濾並濃縮。得到3-羥基-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(14.0g,90%產率)為黃色固體。
ESI質量[m/z]：221.0[M-H]-
步驟2：3-(二氟甲氧基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(INT-25)
Figure 109140909-A0202-12-0183-304
以三批平行進行反應。於3-羥基-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(4.00g,18.0mmol)和KOH(4.55g,81.0mmol)溶於CH2Cl2(35mL)和H2O(14mL)之混合物中加入[溴(二氟)甲基]-三甲基-矽烷(9.14g,45.0mmol)。反應混合物放熱並放出氣體。將混合物於25℃攪拌16小時。藉由加入2M HCl將混合物酸化直到pH=1-2。過濾混合物，並以CH2Cl2(3 x 30mL)萃取濾液。將組合的有機層以Na2SO4乾燥，過濾並濃縮。將粗產物以製備式HPLC純化(H2O/乙腈)。此三批產生3-(二氟甲氧基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(總計5.10g，35%產率)為白色固體。
ESI質量[m/z]：271.0[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=13.8(br s,1H),7.71(s,2H),7.58(s,1H),7.45(t,J=73Hz,1H).
合成3-環丙基-5-(1,1-二氟乙基)苯甲酸(INT-26)
Figure 109140909-A0202-12-0184-305
將300mg(1.13mmol)3-溴-5-(1-氟環丙基)苯甲酸、122mg(1.41mmol)環丙基硼酸、841mg(3.96mmol)K3PO4、32mg(0.11mmol)三環己基膦溶於6mL甲苯和0.3mL H2O之混合物藉由通入氬氣加以脫氣。加入13mg(58μmol)乙酸鈀(II)。將混合物於100℃加熱16h。加入水並以甲苯萃取混合物。然後使用1M鹽酸將水層酸化至pH 2-3。藉由過濾將形成的沉澱分離出，以水清洗及然後溶於乙酸乙酯。過濾移除所有不溶的物質。然後於減壓下濃縮濾液，得到226mg的3-環丙基-5-(1,1-二氟乙基)苯甲酸，將其用於合成實例化合物，無進一步純化。
ESI質量[m/z]：227.1[M-H]+
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ=13.3(br s,1H),7.83(s,1H),7.71(s,1H),7.50(s,1H),2.15-2.05(m,1H),1.98(t,J=18.8Hz,3H),1.06-1.00(m,2H),0.80-0.74(m,2H).
合成2-(3-環丙基-5-{(1S)-1-[3-環丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺基]乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N,N-二甲基-1,3-噻唑-5-甲醯胺(實例I-157)
步驟1：環丙烷甲亞胺酸乙酯鹽酸鹽
Figure 109140909-A0202-12-0185-306
將環丙基腈(10.0g,149mmol,11.0mL,1.00eq)溶於4M HCl/二
Figure 109140909-A0202-12-0185-287
烷(70.0mL)。於0℃緩慢逐滴加入EtOH(6.87g,149mmol,8.71mL,1.00eq)。將混合物於25℃攪拌16h直到TLC(石油醚/乙酸乙酯=1/1)顯示起始物完全消耗並有一新斑點形成。將反應混合物於減壓下濃縮，得到粗產物。將粗產物以MTBE(50.0mL)於25℃濕磨30min。得到環丙烷甲亞胺酸乙酯鹽酸鹽(20.0g,134mmol,89.7%產率)為白色固體。
步驟2：N-[N-(第三丁氧基羰基)-L-丙胺醯基]環丙烷甲亞胺酸乙酯
Figure 109140909-A0202-12-0185-307
將環丙烷甲亞胺酸乙酯鹽酸鹽(15.0g,100.7mmol,1.00eq)溶於THF(105mL)。加入N-(第三丁氧基羰基)-L-丙胺酸(15.4g,103mmol,1.30 eq)和HATU(33.2g,87.2mmol,1.10eq)。然後於0℃加入DIPEA(30.7g,238mmol,41.4mL,3.00eq)。將混合物於25℃攪拌3h。TLC(石油醚/乙酸乙酯=5/1)顯示起始物完全消耗。得到粗N-[N-(第三丁氧基羰基)-L-丙胺醯基]環丙烷甲亞胺酸乙酯之溶液並用於下個步驟無進一步處理和純化。
步驟3：2-(5-{(1S)-1-[(第三丁氧基羰基)胺基]乙基}-3-環丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0186-308
於步驟2(N-[N-(第三丁氧基羰基)-L-丙胺醯基]環丙烷甲亞胺酸乙酯溶於THF(22.0g,77.4mmol,1.00eq)之溶液中，於25℃加入2-肼基-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯(13.4g,77.4mmol,1.00eq)。將混合物於25℃攪拌16h。TLC(石油醚/乙酸乙酯=3/1)顯示起始物完全消耗。加入飽和的NaHCO3水溶液及然後以EtOAc(3 x 50.0mL)萃取混合物。將組合的有機層以水和鹽水清洗並真空濃縮。將殘餘物以管柱層析純化(矽膠，石油醚/乙酸乙酯=100/1至5/1)，得到2-(5-{(1S)-1-[(第三丁氧基羰基)胺基]乙基}-3-環丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯(7.20g,18.1mmol,23.4%產率，98.8%純度)為白色固體。
ESI質量[m/z]：394.1[M+H]+
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ=8.37(s,1H),7.60(br d,J=7.0Hz,1H),5.51(br t,J=7.0Hz,1H),3.87(s,3H),2.12-2.02(m,1H),1.44-1.26(m,11H),1.06(br s,1H),1.02(dd,J=3.5,8.3Hz,2H),0.92-0.80(m,2H).
以SFC法測量對掌純度：儀器：Waters UPCC帶有QDa偵測器；管柱：Chiralpak AD-3,3μm,ID 4.6mm x L 100mm；移動相：A：CO2，B：異丙醇(0.05%二乙胺)；梯度：從5%至40%於2min內及於40%保持1min，然後從40%至5%的B歷時1min；流速：3.4mL/min；管柱溫度：35℃；ABPR：1800psi.
滯留時間1.543min；面積100%
步驟5：2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-環丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯鹽酸鹽(INT-32)
Figure 109140909-A0202-12-0187-309
於2-(5-{(1S)-1-[(第三丁氧基羰基)胺基]乙基}-3-環丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯(2.0g,5.1mmol)溶於20ml二
Figure 109140909-A0202-12-0187-288
烷之溶液中加入HCl溶於二
Figure 109140909-A0202-12-0187-289
烷(14.2ml,56.7mmol)之4M溶液。當以LCMS確認無起始物時，將混合物於50℃攪拌4h。然後於減壓下移除揮發物，得到殘餘物2.0g的2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-環丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯鹽酸鹽，將其用於後續步驟無進一步純化。
ESI質量[m/z]：294.1[胺+H]+
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ=8.75(br,3H),8.45(s,1H),5.3(br,1H),3.9(s,3H),2.1(m,1H),1.6(m,3H),1.1(m,2H),0.9(m,2H).
步驟6：2-(3-環丙基-5-{(1S)-1-[3-環丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺基]乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯(INT-34)
Figure 109140909-A0202-12-0188-310
於2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-環丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯鹽酸鹽1.0g(3.0mmol)和1.4ml(7.9mmol)DIPEA溶於DMF之溶液中加入0.75g(3.0mmol)3-環丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲酸和2.0g(5.3mmol)HATU[O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基六氟磷酸脲鎓]溶於DMF之溶液。將二種DMF溶液先分開攪拌1h。將反應混合物於室溫攪拌至隔夜，之後在逆相矽膠的存在下於減壓下移除揮發物。藉由逆相層析純化(H2O/乙腈)，產生0.763g的標題化合物。
ESI質量[m/z]：522.2[M+H]+
1H-NMR波峰列表(400MHz,DMSO-d6)：參見表2.
步驟7：2-(3-環丙基-5-{(1S)-1-[3-環丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺基]乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸(INT-35)
Figure 109140909-A0202-12-0188-311
於2-(3-環丙基-5-{(1S)-1-[3-環丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺基]乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯(0.70g,1.3mmol)溶於10ml THF和1ml水之溶液中加入氫氧化鋰水合物(0.11g,2.7mmol)。將混合物於室溫攪拌至隔夜。以LCMS驗證無起始物並於減壓下移除揮發物。將殘餘物溶於HCl水溶液和乙酸乙酯。以乙酸乙酯萃取水層三次。將組合的有機層以NaCl水溶液清洗，乾燥並於減壓下蒸發，得到0.65g(93%)的標題化合物。
ESI質量[m/z]：508.3[M+H]+
1H-NMR波峰列表(400MHz,DMSO-d6)：參見表2。
步驟8：2-(3-環丙基-5-{(1S)-1-[3-環丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺基]乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N,N-二甲基-1,3-噻唑-5-甲醯胺(實例I-157)
Figure 109140909-A0202-12-0189-312
將2-(3-環丙基-5-{(1S)-1-[3-環丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺基]乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸(0.1g,0.2mmol)和0.13g(0.35mmol)HATU[O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基六氟磷酸脲鎓]溶於3ml DMF之溶液於室溫攪拌0.5h。加入二甲基胺溶於THF(2M,0.1ml,0.2mmol)和二異丙基乙基胺(0.36ml)之溶液。將反應混合物於室溫攪拌至隔夜，及然後直接以逆相層析純化(H2O/乙腈)，產生87.5mg(79%)的標題化合物。
ESI質量[m/z]：535.4[M+H]+
1H-NMR波峰列表(400MHz,DMSO-d6)：參見表1.
合成3-(二氟甲氧基)-5-[(二氟甲基)氫硫基]苯甲酸(INT-33)
步驟1：3-(二氟甲氧基)-5-[(三異丙基矽基)氫硫基]苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0190-313
於-78℃將H2S(5g,146mmol)以THF(500mL)濃縮，之後逐滴加入丁基鋰(53mL的2.5M溶於己烷之溶液)，同時將溫度維持在70℃以下。讓混合物升溫至室溫並再冷卻至-78℃。於相同的溫度下逐滴加入氯(三異丙基)矽烷(25.5g,132mmol)並讓混合物升溫至室溫。於室溫攪拌1h後，將混合物倒入冰並以戊烷(5 x 200mL)萃取。蒸發溶劑後，得到純的三異丙基矽烷硫醇(22.6g,118mmol,90%產率)。
於經攪拌的三異丙基矽烷硫醇(22.6g,118mmol)溶於甲苯(500mL)之溶液中於氬氣下分次加入NaH(5.19g,129mmol,60%分散於油中)。攪拌混合物直到氣體產生停止。然後將3-溴-5-(二氟甲氧基)苯甲酸甲酯(30g,106mmol)、XantPhos(6.13g,10.6mmol)和叁(二苯亞甲基丙酮)二鈀(Pd2(dba)3)(4.85g,5.3mmol)依序加入反應混合物中。將混合物於100℃攪拌至隔夜，冷卻至室溫，以乙酸乙酯(500mL)稀釋並經由矽膠薄墊過濾。蒸發溶劑後，得到粗3-(二氟甲氧基)-5-[(三異丙基矽基)氫硫基]苯甲酸甲酯(50g，LC/MS測量為50%純度，64mmol,60%產率)並用於下個步驟無進一步純化。
步驟2：3-(二氟甲氧基)-5-[(二氟甲基)氫硫基]苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0191-314
在氬氣下，於經攪拌的3-(二氟甲氧基)-5-[(三異丙基矽基)氫硫基]苯甲酸甲酯(50g,LC/MS測量為50%純度，64mmol)溶於DMF(1000mL)之溶液中加入2-氯-2,2-二氟乙酸鈉(29.3g,192mmol)和碳酸銫(62.6g,192mmol)。將混合物於100℃攪拌至隔夜並冷卻至r.t。蒸發溶劑。將殘餘物溶於水(1000mL)並以乙酸乙酯(5 x 250mL)萃取。將組合的有機層蒸發及藉由管柱層析純化殘餘物後，得到3-(二氟甲氧基)-5-[(二氟甲基)氫硫基]苯甲酸甲酯(4g,14mmol,22%產率，85%純度)。
步驟3：3-(二氟甲氧基)-5-[(二氟甲基)氫硫基]苯甲酸(INT-33)
Figure 109140909-A0202-12-0191-315
於經攪拌3-(二氟甲氧基)-5-[(二氟甲基)氫硫基]苯甲酸甲酯(4g,14mmol,85%純度)溶於THF(40mL)/H2O(10mL)之溶液中於0℃加入LiOH單水合物(0.79g,19mmol)並將混合物於室溫攪拌至隔夜。然後減壓下蒸發THF，將水層酸化至pH 3並以MTBE(5 x 10mL)萃取。以製備式HPLC純化後，得到純的3-(二氟甲氧基)-5-[(二氟甲基)氫硫基]苯甲酸(1.5g,5.5mmol,40%產率)。
ESI質量[m/z]：269.0[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=13.7(br s,1H),7.94(s,1H),7.80-7.40(m,4H).
合成3-氯-5-(二氟甲基)苯甲酸
步驟1：O-(3-氯-5-氰基苯基)二甲基硫代胺甲酸酯
Figure 109140909-A0202-12-0192-316
將38.9mL(279mmol)三乙胺、1.14g(9.3mmol)N,N-二甲基吡啶-4-胺(DMAP)和13.8g(112mmol)二甲基硫胺甲醯氯連續加入一劇烈攪拌中的14.3g(93mmol)3-氯-5-羥基苯甲腈溶於450mL無水EtOAc之懸浮液。讓反應混合物達到55-60℃並於此溫度攪拌24h。冷卻至室溫後，將反應混合物以450mL水和450mL鹽水清洗。將有機層分離，以Na2SO4乾燥並過濾。真空濃縮濾液至約50mL體積。以150mL正己烷稀釋濃縮物，將形成的沉澱濾出，以150mL乙醚和正己烷之1：1混合物清洗並於60℃真空乾燥(1tor,3h)，得到9.3g(86%)的O-(3-氯-5-氰基苯基)二甲基硫代胺甲酸酯為無色晶體。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：3.35(s,3H),3.46(s,3H),7.30(s,1H),7.35(s,1H),7.53(s,1H)(於Varian Gemini 2000機器上測量).
步驟2：S-(3-氯-5-氰基苯基)二甲基硫代胺甲酸酯
Figure 109140909-A0202-12-0192-317
將2.41g(10mmol)O-(3-氯-5-氰基苯基)二甲基硫代胺甲酸酯溶於20mL無水二甲基乙醯胺之溶液以Biotage Initiator微波儀於220℃加熱35min。讓反應混合物到達室溫並以水40ml稀釋。將形成的沉澱過濾，以熱水(約70℃)和正己烷清洗並於60℃真空乾燥(1tor,3h)，得到2.05g(85%)的S-(3-氯-5-氰基苯基)二甲基硫代胺甲酸酯為白色粉末。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：3.05(s,3H),3.10(s,3H),7.64(s,1H),7.69(s,1H),7.73(s,1H)(於Varian Gemini 2000機器上測量)。
步驟3：3-氯-5-氫硫基苯甲酸
Figure 109140909-A0202-12-0193-318
將68.5g(1.71mol)NaOH溶於300mL水之熱(約70℃)溶液加入27.5g(114mmol)S-(3-氯-5-氰基苯基)二甲基硫代胺甲酸酯溶於700mL溫(約40℃)甲醇之懸浮液。將反應混合物於回流下攪拌(20h)。真空移除甲醇並以2 x 200m乙醚清洗水溶液。將水層分離並逐滴加入300g冰溶於濃HCl水溶液之懸浮液(於氬氣下，以冰浴冷卻)。將形成的溶液過濾，以2 x 50mL水、50mL正己烷清洗並於60℃真空乾燥(1tor,3h)，得到21.2g(98%)的3-氯-5-氫硫基苯甲酸為白色粉末。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：3.65(s,1H),7.50(s,1H),7.86(s,1H),7.89(s,1H),10.80(brs,1H)(於Varian Gemini 2000機器上測量)。
步驟4：3-氯-5-[(二氟甲基)氫硫基]苯甲酸
Figure 109140909-A0202-12-0193-319
將12.44g(90mmol)K2CO3和18.3g(120mmol)氯(二氟)乙酸鈉於氬氣壓下連續加入11.32g(60mmol)3-氯-5-氫硫基苯甲酸溶於無水DMF之溶液中。將反應混合物於95-100℃攪拌攪拌3h。小心：在90-95℃ CO2猛烈釋出！真空移除揮發物，並以水稀釋殘餘物至500ml體積。以乙醚萃取產物物。將水層分離出並逐滴加到約100g冰於200mL 5%鹽酸之懸浮液中。將懸浮液於室溫攪拌20h，將沉澱濾出，以水2 x 50mL及正己烷和乙醚1/1混合物清洗。60℃真空乾燥(1tor,3h)，得到11g的粗產物(根據1H和19F NMR純度為85%)。於90-95℃/0.01tor昇華，得到7.7g(54%)的3-氯-5-[(二氟甲基)氫硫基]苯甲酸為白色粉末。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：6.90(t,1H,J=74.4Hz),7.83(t,1H,J=2Hz),8.14(t,1H,J=2Hz),8.20(s,1H),10.50(br s,1H)。(於Varian Gemini 2000機器上測量)。
合成3-氯-5-[(二氟甲基)磺醯基]苯甲酸
Figure 109140909-A0202-12-0194-320
將單過硫酸氫鉀復合鹽(Oxone)(41.2g,67mmol)一次性加入經攪拌的3-氯-5-[(二氟甲基)氫硫基]苯甲酸(8.0g,33.5mmol)溶於甲醇(200ml)和水(50ml)之溶液中。將反應混合物於25℃攪拌48h。將其過濾，並以甲醇清洗濾餅。將組合的濾液真空濃縮並以水稀釋。將所形成的白色沉澱過濾，以水清洗並於100℃烘箱中乾燥，得到8.95g的白色粉末，將其以CombiFlash純化，得到6.9g(76%)的純酸。
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ=8.46(s,1H),8.39(s,1H),8.07(s,1H),6.85(t,1H,J=52.7Hz)。(於Varian Gemini 2000機器上測量)。
合成3-(二氟甲基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
步驟1：3-(三氟甲氧基)-5-三異丙基矽基氫硫基-苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0195-321
於經攪拌的三異丙基矽烷硫醇(21.45g,112mmol)溶於甲苯(500mL)之溶液中，於氬氣下分次加入NaH(5.03g,122mmol,60%分散於油中)。攪拌混合物直到無氣體釋出。然後依序將3-溴-5-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯(CAS：1306763-53-0)(30g,100mmol)、XantPhos(6.13g,11.2mmol)和Pd2(dba)3(4.85g,5.3mmol)加入反應混合物中。將混合物於100℃攪拌至隔夜，冷卻至r.t.，以EtOAc(500mL)稀釋並經由矽膠薄墊過濾。蒸發後，得到粗3-(三氟甲氧基)-5-三異丙基矽基氫硫基-苯甲酸甲酯(50g,LC/MS測量為50%純度，64mmol,57%產率)並用於下個步驟無進一步純化。
步驟2：3-(二氟甲基氫硫基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0195-322
於經攪拌的粗3-(三氟甲氧基)-5-三異丙基矽基氫硫基-苯甲酸甲酯(50g,LC/MS測定為50%純度，64mmol)溶於DMF(1000mL)之溶液中於氬氣下加入2-氯-2,2-二氟乙酸鈉(29.27g,192mmol)和碳酸銫(62.55g,192mmol)。將混合物於100℃攪拌至隔夜，冷卻至r.t.並於減壓下蒸發。將 殘餘物溶於水(1000mL)並以EtOAc(5×250mL)萃取。管柱層析後得到3-(二氟甲基氫硫基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯(10.5g,34.7mmol,54.3%產率。
步驟3：3-(二氟甲基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯
Figure 109140909-A0202-12-0196-323
於經攪拌的3-(二氟甲基氫硫基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯(10.5g,34.7mmol)溶於二氯甲烷(200mL)之溶液中於0℃氬氣下分次加入mCPBA(16.35g,93.9mmol,75%純度)。將混合於室溫攪拌至隔夜並於減壓下蒸發。於矽膠上管柱層析後得到3-(二氟甲基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯(6.8g,20.34mmol,58.63%)。
步驟4：3-(二氟甲基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
Figure 109140909-A0202-12-0196-324
於經攪拌的3-(二氟甲基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯(6.8g,20.34mmol)溶於THF(80mL)/水(20mL)混合物之溶液中於0℃加入LiOH單水合物(1.146g,27.459mmol)並將混合物於r.t.攪拌至隔夜。於減壓下蒸發THF，將水層酸化至pH=3並以MTBE(5×10mL)萃取。從30% EtOH水溶液再結晶後得到3-(二氟甲基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(3g,9.37mmol,34.12%產率)為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δ=7.47(t,1H),8.21(s,1H),8.32(s,1H),8.40(s,1H),13.79(s,1H).
ESI質量[m/z]：319.0[M+H]+
合成N-{1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-3-(環丙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺(實例I-200)
步驟1：O-甲基[2-(1,3-二側氧-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)丙醯基]硫代胺甲酸酯
Figure 109140909-A0202-12-0197-325
於2.00g(9.12mmol)2-(1,3-二側氧-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)丙酸溶於二氯甲烷(15ml)之溶液中於0℃加入1.59ml(18.2mmol)草醯氯和0.04mL N,N-二甲基甲醯胺。將反應混合物於0℃攪拌30min及於室溫攪拌4h。之後，於減壓下蒸發溶劑和過量的草醯氯。
將粗殘餘物溶於丙酮(15ml)及然後加入1.33g(13.6mmol)KSCN之丙酮(20ml)溶液。以5ml丙酮沖洗添加漏斗並將混合物於60℃攪拌2h。冷卻至50℃後，加入0.92ml(23mmol)的甲醇並將混合物於55℃攪拌至隔夜，冷卻至室溫並於減壓下蒸發。將生成的殘餘物懸浮於水和EtOAc之混合物。進行相分離後，以EtOAc萃取水相。將組合的有機層分別以水和鹽水清洗及最後將有機層以無水Na2SO4乾燥及然後於減壓下濃縮。將粗產物藉由矽膠層析純化，產生1.66g的標題化合物。
ESI質量[m/z]：293.1[M+H]+
步驟2：2-{5-[1-(1,3-二側氧-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)乙基]-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-甲腈
Figure 109140909-A0202-12-0198-326
於700mg(2.39mmol)O-甲基[2-(1,3-二側氧o-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)丙醯基]硫代胺甲酸酯溶於乙醇(15ml)之溶液中加入0.34g(2.4mmol)2-肼基-1,3-噻唑-5-甲腈並將反應混合物於75℃攪拌至隔夜。然後將其於80℃攪拌8h及再次於75℃攪拌至隔夜。再一次重複此循環，之後觀察到起始物幾乎完全轉化。將混合物冷卻至室溫，以乙腈稀釋並藉由HPLC純化(H2O/乙腈)。由此得到二個標題化合物低純度的溶離份。將二個溶離份組合並藉由HPLC純化(H2O/乙腈)，得到150mg 2-{5-[1-(1,3-二側氧-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)乙基]-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-甲腈。
ESI質量[m/z]：381.0[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ=8.35(s,1H),7.85(s,4H),5.92(q,J=6.8Hz,1H),3.99(s,3H),1.79(d,J=7.2Hz,3H).
步驟3：2-[5-(1-胺乙基)-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-1-基]-1,3-噻唑-5-甲腈(INT-37)
Figure 109140909-A0202-12-0198-327
將129mg(0.33mmol)2-{5-[1-(1,3-二側氧-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)乙基]-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-甲腈和0.05mL(1mmol)肼水合物溶於2mL甲醇之溶液於室溫攪拌70min。於此時，以HPLC/MS測量所有的起始物皆已轉化為N-{1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-2-(肼基羰基)苯甲醯胺和所欲產物之混合物。加入3ml的1M鹽酸並將生成的混合物於室溫另再攪拌至隔夜。HPLC/MS顯示中間物N-{1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-2-(肼基羰基)苯甲醯胺完全轉化為所欲產物。然後藉由加入NaHCO3水溶液將反應混合物的pH調整至pH 8。加入水並以乙酸乙酯重複萃取混合物。將組合的有機層以鹽水清洗，使用Na2SO4乾燥，過濾並於減壓下蒸發溶劑，產生80mg含有2-[5-(1-胺乙基)-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-1-基]-1,3-噻唑-5-甲腈之殘餘物，將其用於下個步驟無進一步純化。
ESI質量[m/z]：251.1[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ=8.59(s,1H),4.70(q,1H,J=6.8Hz),3.97(s,3H),1.39(d,3H,J=6.8Hz).
步驟4：N-{1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-3-(環丙基-磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺(實例I-200)
Figure 109140909-A0202-12-0199-328
將106mg(343μmol)3-(環丙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸、236mg(623μmol)HATU、0.19mL(1.1mmol)N-乙基二異丙基胺溶於2mL DMF之溶液於室溫攪拌60min。然後加入步驟3中得到的78mg粗產 物並將混合物攪拌至隔夜。然後以1mL乙腈稀釋反應混合物並直接藉由HPLC純化(H2O/乙腈)，得到76mg N-{1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-3-(環丙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺。
ESI質量[m/z]：543.1[M+H]+
1H-NMR波峰列表(400MHz,DMSO-d6)：參見表1。
化合物之分析數據
以每公升乙腈1ml甲酸和每公升Millipore純水0.9ml甲酸作為溶析劑進行在酸性層析條件下之LC-MS，測定[M+H]+或M-。使用Zorbax Eclipse Plus C18 50mm * 2.1mm管柱。管柱箱之溫度為55℃。
儀器：
LC-MS3：Waters UPLC帶有SQD2質譜儀和SampleManager自動取樣器。線性梯度0.0至1.70分鐘從10%乙腈至95%乙腈，從1.70至2.40分鐘固定95%乙腈，流速0.85ml/min。
LC-MS6和LC-MS7：Agilent 1290 LC，Agilent MSD，HTS PAL自動取樣器。線性梯度0.0至1.80分鐘從10%乙腈至95%乙腈，從1.80至2.50分鐘固定95%乙腈，流速1.0ml/min。
以含有79mg/l碳酸銨之乙腈和Millipore純水作為溶析劑進行在中性層析條件下之LC-MS，測定[M+H]+。
儀器：
LC-MS4：Waters IClass Acquity帶有QDA質譜儀和FTN自動取樣器(Waters Acquity 1.7μm 50mm * 2.1mm管柱，箱溫45℃)。線性梯度0.0至2.10分鐘從10%乙腈至95%乙腈，從2.10至3.00分鐘固定95%乙腈，流速0.7ml/min。
LC-MS5：Agilent 1100 LC系統帶有MSD質譜儀和HTS PAL自動取樣器(管柱：Zorbax XDB C18 1.8μm 50mm * 4.6mm，箱溫55℃)。 線性梯度0.0至4.25分鐘從10%乙腈至95%乙腈，從4.25至5.80分鐘固定95%乙腈，流速2.0ml/min。
特定中間物，例如{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}胺甲酸第三丁酯之鏡像異構物超量值係使用對掌HPLC所測：對掌OD-RH管柱(4.6mm x 150mm x 5μm)，室溫，以0.1%磷酸(A)和乙腈(B)溶析，梯度A：B 95/5至10/90，以210nm偵測。
旋光度係使用Perkin Elmer模型341偏光儀以589nm波長，10cm的光程和20℃的溫度所測量。其係以包含測量化合物和所用的溶劑之濃度「c」(以g/100mL表示)之特定旋光度提出報告。
1H NMR數據之測定係以配置有1.7mm TCI cryo探針之Bruker Avance III 400MHz，配置有5mm多核cryo探針之Bruker Avance III 600MHz，或配置有5mm TCI cryo探針之Bruker Avance NEO 600MHz，以四甲基矽烷作為參照(0.0)及溶劑CD3CN、CDCl3或D6-DMSO來進行。
所選的實例之NMR數據係以習用的形式(δ值，多重分裂，氫原子數)或以NMR波峰列表列出。
NMR波峰列表法
所選實例之1H-NMR數據係以1H-NMR-波峰表的形式書寫。就各訊號峰係列出以ppm及以圓括號內的訊號強度表示的δ-值。不同的訊波峰之成對的δ-值-訊號強度數字係以分號彼此分隔列出。
實例的波峰表因此係採下列形式：
δ1(強度1)；δ2(強度2)；........；δi(強度i)；......；δ n (強度 n )
在一列印出以cm表示的NMR光譜之實例中尖銳的訊號強度係與訊號之高度有關且係顯示訊號強度的真正比率。在寬訊號的情況下，可顯示與光譜中最強訊號相較之數個訊號的波峰或中間值及其相對強度。
就校正1H NMR光譜的化學位移，吾等係使用四甲基矽烷及/或溶劑之化學位移，尤其是在以DMSO所測量的光譜之情況下。因此在NMR波峰表中，可能發生四甲基矽烷的波峰，但並非必然。
1H-NMR波峰表係與正統的1H-NMR圖相類似且因此通常含有在正統的NMR-解析圖列出的所有波峰。
此外，如習用的1H-NMR圖譜，其可顯示溶劑訊號、同樣由本發明所提供之目標化合物的立體異構物訊號，及/或雜質之波峰值。
在溶劑及/或水之δ-範圍內提出的化合物訊號，1H NMR波峰列表係顯示標準的溶劑波峰，例如DMSO-D6中之DMSO波峰及水的波峰值，其通常平均具有高強度。
目標化合物的立體異構物之波峰及/或雜質的波峰通常平均上比目標化合物(例如具有純度>90%)之波峰具有較低的強度。
此等立體異構物及/或雜質可為特定製備程序之典型。因此其波峰可參照「副產物指紋」幫助鑑別吾等製備程序的再製。
熟習本項技術者，以已知的方法計算目標化合物之波峰(MestreC,ACD-模擬，但亦以經驗評估的期望值)，若需要，視需要使用另外的強度濾波器，可分離出目標化合物之波峰。此分離應類似於習用1H-NMR圖譜中所指之波峰擷取。
1H NMR波峰列表之進一步詳情可參見Research Disclosure Database Number 564025。
下表1中所述的根據本發明化合物同樣為較佳的式(I)化合物，其中R1為氫，R3為氫，而X為氧，且其可根據或類似上述的製備實例來製得。
Figure 109140909-A0202-12-0202-329
Figure 109140909-A0202-12-0203-330
Figure 109140909-A0202-12-0204-331
Figure 109140909-A0202-12-0205-332
Figure 109140909-A0202-12-0206-333
Figure 109140909-A0202-12-0207-334
Figure 109140909-A0202-12-0208-335
Figure 109140909-A0202-12-0209-336
Figure 109140909-A0202-12-0210-337
Figure 109140909-A0202-12-0211-338
Figure 109140909-A0202-12-0212-339
Figure 109140909-A0202-12-0213-340
Figure 109140909-A0202-12-0214-341
Figure 109140909-A0202-12-0215-342
Figure 109140909-A0202-12-0216-343
Figure 109140909-A0202-12-0217-344
Figure 109140909-A0202-12-0218-345
Figure 109140909-A0202-12-0219-346
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Figure 109140909-A0202-12-0222-349
Figure 109140909-A0202-12-0223-350
Figure 109140909-A0202-12-0224-351
Figure 109140909-A0202-12-0225-352
Figure 109140909-A0202-12-0226-353
Figure 109140909-A0202-12-0227-354
Figure 109140909-A0202-12-0228-355
Figure 109140909-A0202-12-0229-356
Figure 109140909-A0202-12-0230-357
Figure 109140909-A0202-12-0231-358
Figure 109140909-A0202-12-0232-359
Figure 109140909-A0202-12-0233-360
Figure 109140909-A0202-12-0234-361
Figure 109140909-A0202-12-0235-362
Figure 109140909-A0202-12-0236-363
Figure 109140909-A0202-12-0237-364
Figure 109140909-A0202-12-0238-365
Figure 109140909-A0202-12-0239-366
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Figure 109140909-A0202-12-0242-369
Figure 109140909-A0202-12-0243-370
Figure 109140909-A0202-12-0244-371
Figure 109140909-A0202-12-0245-372
Figure 109140909-A0202-12-0246-373
Figure 109140909-A0202-12-0247-374
Figure 109140909-A0202-12-0248-375
Figure 109140909-A0202-12-0249-376
Figure 109140909-A0202-12-0250-377
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Figure 109140909-A0202-12-0252-379
Figure 109140909-A0202-12-0253-380
Figure 109140909-A0202-12-0254-381
Figure 109140909-A0202-12-0255-382
Figure 109140909-A0202-12-0256-383
Figure 109140909-A0202-12-0257-384
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Figure 109140909-A0202-12-0260-387
Figure 109140909-A0202-12-0261-388
Figure 109140909-A0202-12-0262-389
Figure 109140909-A0202-12-0263-390
Figure 109140909-A0202-12-0264-391
Figure 109140909-A0202-12-0265-392
Figure 109140909-A0202-12-0266-393
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Figure 109140909-A0202-12-0268-395
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Figure 109140909-A0202-12-0273-400
Figure 109140909-A0202-12-0274-401
Figure 109140909-A0202-12-0275-402
Figure 109140909-A0202-12-0276-403
Figure 109140909-A0202-12-0277-404
Figure 109140909-A0202-12-0278-405
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Figure 109140909-A0202-12-0286-413
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Figure 109140909-A0202-12-0288-415
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Figure 109140909-A0202-12-0309-436
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Figure 109140909-A0202-12-0311-438
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Figure 109140909-A0202-12-0313-440
Figure 109140909-A0202-12-0314-441
Figure 109140909-A0202-12-0315-442
Figure 109140909-A0202-12-0316-443
 1)「abs」係指得到富含鏡像異構物或具有圖式中所描繪的絕對組態之純形式的主要立體異構物之化合物。2)「低T」係指在260度凱氏(Kelvin)溫度進行的測量。3)所述的質量係相當於來自具有最高強度之[M+H]+離子同位素模式的波峰。#係指所記錄的[M-H]-離子。
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Figure 109140909-A0202-12-0319-446
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Figure 109140909-A0202-12-0321-448
Figure 109140909-A0202-12-0322-449
Figure 109140909-A0202-12-0323-450
Figure 109140909-A0202-12-0324-451
Figure 109140909-A0202-12-0325-452
Figure 109140909-A0202-12-0326-453
 1)「abs」或「S」係指得到富含鏡像異構物或具有圖式中所描繪的絕對組態之純形式的主要立體異構物之化合物。2)「低T」係指在260度凱氏(Kelvin)溫度進行的測量。3)所述的質量係相當於來自具有最高強度之[M+H]+離子同位素模式的波峰。#係指所記錄的[M-H]-離子。
生物實例
微小扇頭蜱(Rhipicephalus(Boophilus)microplus)-活體外接觸試驗牛蜱幼蟲(Parkhurst品系，合成擬除蟲菊酯抗藥性))
將9mg化合物溶於1ml的丙酮並以丙酮稀釋成所欲的濃度。將250μl的試驗溶液裝入25ml的玻璃試管並藉由於振盪裝置上旋轉及傾轉均勻分布在內壁(以30rpm進行2h)。得到含900ppm化合物濃度，44.7cm2內表面和均勻分布，5μg/cm2之劑量。
蒸發溶劑後，於各試驗試管裝入20-50牛蜱幼蟲(Rhipicephalus microplus)，以多孔蓋密封並以水平方位於85%相對濕度和27℃培育箱中培養。48h後，測定效力。將幼蟲拍至試管底部並記錄負趨 地行為。與未處理對照組幼蟲相當的方式爬到試管上方的幼蟲，標記為存活，與未處理對照組幼蟲相當但移動不協調或僅抽動腳未向上爬的幼蟲，標記為瀕死，仍留在底部且都未移動的蜱蟲幼蟲則以死亡計。
若以5μg/cm2的化合物濃度監測到至少80%效力，則此化合物係顯現良好的抗微小扇頭蜱效力。100%效力係指所有的幼蟲死亡或瀕死；0%係指無幼蟲死亡或瀕死。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在5μg/cm2(=500g/ha)的施用率時顯現100%的良好活性：I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-11、I-12、I-13、I-14、I-16、I-17、I-18、I-19、I-20、I-21、I-23、I-24、I-25、I-26、I-28、I-30、I-31、I-35、I-38、I-64、I-66、I-67、I-71、I-72、I-73、I-76、I-77、I-80、I-81、I-89、I-91、I-94、I-97、I-98、I-102、I-108、I-124、I-125、I-126。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在5μg/cm2(=500g/ha)的施用率時顯現90%的良好活性：I-15、I-29、I-32、I-33、I-34、I-36、I-39、I-47、I-75、I-82。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在5μg/cm2(=500g/ha)的施用率時顯現80%的良好活性：I-69、I-84。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在5μg/cm2(=500g/ha)的施用率時顯現70%的良好活性：I-70。
微小扇頭蜱-浸泡試驗
試驗動物：牛蜱(Rhipicephalus microplus)Parhurst品系，SP-抗性
溶劑：二甲基亞碸
將10mg的活性化合物溶於0.5ml的溶劑，並將此濃縮液以水稀釋成所欲的濃度，製造一適合的活性化合物之製配物。
將此化合物溶液吸量至試管中。將8-10隻吸滿血的雌性牛蜱成蟲(Rhipicephalus microplus)置於多孔試管中。將這些試管浸入化合物水溶 液中直到蜱蟲完全濕透。在排乾液體後，將蜱蟲轉置於塑膠盤中的濾紙上並存放在氣候室中。
7天後，監測受精卵之產卵。將看不出繁殖性的卵儲存在氣候室直到約42天後孵化。100%的效力係指所有的卵皆為不育的；0%係指所有的卵皆為有生育力的。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在100ppm的施用率時顯現100%的良好活性：I-1、I-2、I-5、I-6、I-9、I-14。
微小扇頭蜱-注射試驗
溶劑：二甲基亞碸
將10mg的活性化合物溶於0.5ml的溶劑，並將此濃縮液以溶劑稀釋成所欲的濃度，製造一適合的活性化合物製配物。
將5隻吸飽血的雌性蜱蟲成蟲(Rhipicephalus microplus)以1μl化合物溶液注射至腹部。將蜱蟲轉置於複製平板並於氣候室中培養。
7天後，監測受精卵之產卵。將看不出繁殖性的卵儲存在氣候室直到約42天後孵化。100%的效力係指所有的卵皆為不育的；0%係指所有的卵皆為有生育力的。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在20μg/每隻動物的施用率時顯現100%的良好活性：I-1、I-2、I-36。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在4μg/每隻動物的施用率時顯現100%的良好活性：I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-11、I-12、I-13、I-14、I-15、I-16、I-17、I-18、I-19、I-20、I-21、I-23、I-24、I-25、I-26、I-27、I-29、I-30、I-31、I-32、I-33、I-34、I-35、I-36、I-37、I-39、I-66、I-67、I-69、I-82、I-83、I-84。
貓蚤(Ctenocephalides felis)-活體外接觸試驗貓蚤成蟲
將9mg化合物溶於1ml的丙酮並以丙酮稀釋成所欲的濃度。將250μl的試驗溶液裝入25ml的玻璃試管並於振盪裝置上藉由旋轉及傾轉均勻分布在內壁(以30rpm進行2h)。得到含900ppm化合物濃度，44.7cm2內表面和均勻分布，5μg/cm2之劑量。
蒸發溶劑後，於各試驗試管裝入5-10隻貓蚤成蟲(Ctenocephalides felis)，以多孔蓋密封並以水平位置於室溫和相對濕度下培養。48h後，測定效力。將跳蚤拍至試管底部並於45-50℃加熱盤上培養最多5分鐘。不能移動或不協調移動的跳蚤，其不能藉由向上攀爬逃離熱，係標註為死亡或瀕死。
若觀察到以5μg/cm2的化合物濃度達到至少80%效力，則此化合物係顯現良好的抗貓蚤效力。100%效力係指所有的跳蚤死亡或瀕死；0%係指無跳蚤死亡或瀕死。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在5μg/cm2(=500g/ha)的施用率時顯現100%的良好活性：I-1、I-4、I-5、I-6、I-9、I-15、I-21、I-23、I-24、I-25、I-26、I-28、I-36、I-64、I-65、I-70、I-71、I-89、I-94、I-97、I-98、I-102、I-108、I-124、I-125。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在5μg/cm2(=500g/ha)的施用率時顯現90%的良好活性：I-10、I-38、I-69、I-75。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在5μg/cm2(=500g/ha)的施用率時顯現80%的良好活性：I-2、I-17、I-33、I-37、I-39、I-72、I-76、I-82、I-83、I-126。
貓蚤-口服試驗
溶劑：二甲基亞碸
將10mg的活性化合物溶於0.5ml的溶劑，並將此濃縮液以牛血稀釋成所欲的濃度，製造一適合的活性化合物之製配物。
將約20隻未餵食的貓蚤(Ctenocephalides felis)放入蚤箱中。將底部以封口膜(parafilm)封住的血箱注入添加化合物溶液的牛血並置入頂部罩有鐵紗的蚤箱，使跳蚤能吸食血液。將血箱加熱至37℃而蚤箱係保持在室溫。
2天後，測定死亡%。100%係指所有的跳蚤皆被殺死；0%係指無任何跳蚤被殺死。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在100ppm的施用率時顯現100%的良好活性：I-1、I-2、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-11、I-12、I-13、I-14、I-15、I-16、I-17、I-18、I-19、I-20、I-21、I-24、I-25、I-26、I-27、I-29、I-30、I-31、I-32、I-33、I-34、I-35、I-36、I-37、I-39、I-82、I-83、I-84。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在100ppm的施用率時顯現90%的良好活性：I-23。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在100ppm的施用率時顯現80%的良好活性：I-3。
血紅扇頭蜱(Rhipicephalus sanguineus)-褐色犬蜱成蟲之活體外接觸試驗
將9mg化合物溶於1ml的丙酮並以丙酮稀釋成所欲的濃度。將250μl的試驗溶液裝入25ml的玻璃試管並於振盪裝置上藉由旋轉及傾轉均勻分布在內壁(以30rpm進行2h)。得到含900ppm化合物濃度，44.7cm2內表面和均勻分布，5μg/cm2之劑量。
蒸發溶劑後，於各試驗試管裝入5-10隻褐色犬蜱成蟲(Rhipicephalus sanguineus)以多孔蓋密封並以水平位置於室溫和相對濕度下培養。48h後，測定效力。將蜱蟲拍至試管底部並於45-50℃加熱盤上培養最多5分鐘。不能移動或不協調移動的蜱蟲，其不能藉由向上攀爬逃離熱，係標註為死亡或瀕死。
若監測到以5μg/cm2的化合物濃度達到至少80%效力，則此化合物係顯現良好的抗血紅扇頭蜱效力。100%效力係指所有的蜱蟲死亡或瀕死；0%係指無蜱蟲死亡或瀕死。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在5μg/cm2(=500g/ha)的施用率時顯現100%的效力：I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-11、I-12、I-13、I-14、I-15、I-17、I-18、I-20、I-21、I-23、I-25、I-30、I-31、I-64、I-72、I-91、I-94、I-97、I-98。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在5μg/cm2(=500g/ha)的施用率時顯現80%的效力：I-1,I-19,I-24,I-38,I-69,I-89,I-125。
黃瓜條葉甲(Diabrotica balteata)-噴灑試驗
溶劑：78.0重量份的丙酮1.5重量份的二甲基甲醯胺
乳化劑：烷基芳基聚乙二醇醚
將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑混合，並將此濃縮液以含有1000ppm乳化劑濃度的水稀釋成所欲的濃度，製造一適合的活性化合物之製配物。藉由以含有乳化劑的水稀釋製備另外的試驗濃度。
將浸泡過的小麥種子(Triticum aestivum)置入填滿瓊膠(agar)和些許水的多孔盤中並培養1天使其發芽(每孔5粒種子)。將發芽的小麥種子噴灑上含有所欲濃度之活性成份的試驗溶液。之後每單位以10-20隻黃瓜條葉甲(Diabrotica balteata)的幼蟲感染。
7天後，測定效力%。100%係指所有的幼苗皆長成如同未感染的對照組；0%係指無任何幼苗成長。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在100g/ha(=32μg/孔)的施用率時顯現100%的良好活性：I-2、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-11、I-12、I-13、I-14、I-15、I-16、I-17、I-18、I-19、I-20、I-21、 I-22、I-23、I-24、I-26、I-27、I-28、I-30、I-31、I-32、I-33、I-34、I-35、I-36、I-37、I-38、I-39、I-41、I-42、I-43、I-44、I-45、I-46、I-47、I-48、I-49、I-52、I-53、I-55、I-56、I-58、I-59、I-60、I-61、I-62、I-63、I-64、I-65、I-66、I-67、I-68、I-69、I-71、I-72、I-75、I-77、I-80、I-81、I-84、I-85、I-86、I-87、I-88、I-89、I-90、I-91、I-92、I-95、I-99、I-100、I-101、I-102、I-103、I-104、I-105、I-106、I-107、I-108、I-109、I-110、I-111、I-112、I-113、I-114、I-115、I-116、I-118、I-119、I-121、I-122、I-123、I-124、I-125、I-126、I-128、I-129、I-130、I-131、I-132、I-133、I-134、I-135、I-136、I-137、I-138、I-139、I-140、I-142、I-144、I-145、I-146、I-147、I-148、I-149、I-150、I-151、I-152、I-153、I-154、I-155、I-156、I-157、I-158、I-159、I-160、I-161、I-162、I-163、I-164、I-165、I-166、I-167、I-168、I-169、I-170、I-171、I-173、I-200。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在100g/ha(=32μg/孔)的施用率時顯現80%的良好活性：I-1、I-40、I-57、I-82、I-143。
桃蚜(Myzus persicae)-口服試驗
溶劑：100重量份的丙酮
將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑混合，並將濃縮液以水稀釋成所欲的濃度，製造一適合的活性化合物之製配物。
將50μl的化合物溶液填入微量滴定盤中並加入150μl的IPL41蟲媒劑(33%+15%糖)得到每孔200μl的總體積。之後，以封口膜(parafilm)將滴定盤密封，一混合的綠桃蚜(Myzus persicae)群族可經由此膜吸食化合物製備物。
5天後，測定死亡率%。100%係指所有的蚜蟲皆被殺死而0%係指無任何蚜蟲被殺死。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在4ppm的施用率時顯現100%的良好活性：I-2、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-11、I-14、I-17、I-18、I-21、I-23、I-24、I-25、I-26、I-30、I-31、I-33、I-34、I-35、 I-36、I-37、I-39、I-42、I-66、I-67、I-69、I-72、I-73、I-74、I-75、I-78、I-79、I-81、I-82、I-83、I-84。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在4ppm的施用率時顯現90%的良好活性：I-1、I-3、I-40。
桃蚜-噴灑試驗
溶劑：78.0重量份的丙酮1.5重量份的二甲基甲醯胺
乳化劑：烷基芳基聚乙二醇醚
將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑混合，並以含有1000ppm乳化劑濃度的水稀釋成所欲的濃度，製造一適合的活性化合物之製配物。藉由以含有乳化劑的水稀釋，製備另外的試驗濃度。
將經所有齡期之綠桃蚜(Myzus persicae)感染的大白菜(Brassica pekinensis)葉盤噴灑上所欲濃度之活性成份的製備物。
5天後，測定死亡率%。100%係指所有的蚜蟲皆被殺死而0%係指無任何蚜蟲被殺死。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在100g/ha的施用率時顯現100%的良好活性：I-6、I-9、I-18、I-21、I-24、I-52、I-64、I-65、I-85、I-86、I-87、I-89、I-95、I-99、I-112、I-113、I-129、I-161、I-171。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在100g/ha的施用率時顯現90%的良好活性：I-4、I-5、I-23、I-31、I-35、I-46、I-47、I-50、I-51、I-66、I-69、I-73、I-74、I-90、I-91、I-100、I-102、I-114、I-119、I-120、I-125、I-128、I-130、I-137、I-142、I-148、I-152、I-154、I-155。
南方稻綠蝽(Nezara viridula)-噴灑實驗
溶劑：78.0重量份的丙酮1.5重量份的二甲基甲醯胺
乳化劑：烷基芳基聚乙二醇醚
將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑混合，並將濃懸液以含有1000ppm乳化劑濃度的水稀釋成所欲的濃度，製造一適合的活性化合物製配物。藉由以含有乳化劑的水稀釋，製備另外的試驗濃度。
將大麥植株(Hordeum vulgare)噴灑上含有所欲濃度之活性成份的試驗溶液並以南方綠蝽(Nezara viridula)的幼蟲感染。
4天後，測定死亡率%。100%係指所有的椿象皆被殺死而0%係指無任何椿象被殺死。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在500g/ha的施用率時顯現100%的良好活性：I-46、I-50、I-51、I-52、I-54、I-60、I-64、I-65、I-89、I-91、I-99、I-100、I-102、I-105、I-106、I-107、I-108、I-109、I-110、I-111、I-112、I-113、I-114、I-117、I-118、I-119、I-120、I-121、I-123、I-124、I-125、I-128、I-130、I-131、I-134、I-136、I-137、I-142、I-165、I-166、I-167、I-168、I-169、I-170、I-171、I-173、I-174、I-175。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在500g/ha的施用率時顯現90%的良好活性：I-103、I-104、I-115、I-158。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在100g/ha的施用率時顯現100%的良好活性：I-21、I-51、I-65、I-84、I-99、I-100、I-105、I-109、I-112、I-113、I-114、I-117、I-118、I-119、I-120、I-124、I-136。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在100g/ha的施用率時顯現90%的良好活性：I-9、I-50、I-82、I-107、I-110、I-128。
褐飛蝨(Nilaparvata lugens)-噴灑試驗
溶劑：78.0重量份的丙酮1.5重量份的二甲基甲醯胺
乳化劑：烷基芳基聚乙二醇醚
將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑混合，並以含有1000ppm乳化劑濃度的水稀釋成所欲的濃度，製造一適合的活性化合物製配物。藉由以含有乳化劑的水稀釋，製備另外的試驗濃度。
將稻株(Oryza sativa)以所欲濃度的活性成份之製備物噴灑並以褐飛蝨(Nilaparvata lugens)感染植株。
4天後，測定死亡率%。100%係指所有的飛蝨皆被殺死而0%係指無任何飛蝨被殺死。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在500g/ha的施用率時顯現100%的良好活性：I-89、I-91、I-102、I-113、I-119、I-120、I-128、I-129、I-138、I-165。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在500g/ha的施用率時顯現90%的良好活性：I-64、I-65。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在100g/ha的施用率時顯現100%的良好活性：I-5、I-6、I-9。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在100g/ha的施用率時顯現90%的良好活性：I-4、I-10、I-64。
秋行軍蟲(Spodoptera frugiperda)-噴灑試驗
溶劑：78.0重量份的丙酮1.5重量份的二甲基甲醯胺
乳化劑：烷基芳基聚乙二醇醚
將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑混合，並以含有1000ppm乳化劑濃度的水稀釋成所欲的濃度，製造一適合的活性化合物製配物。藉由以含有乳化劑的水稀釋製備另外的試驗濃度。
將玉米(Zea mays)葉片部份噴灑上所欲濃度的活性成份之製備物。一旦乾燥後，以秋行軍蟲幼蟲(Spodoptera frugiperda)感染葉片部份。
7天後，測定死亡率%。100%係指所有的毛蟲皆被殺死而0%係指無任何毛蟲被殺死。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在100g/ha的施用率時顯現100%的良好活性：I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-11、I-12、I-14、I-16、I-17、I-18、I-19、I-21、I-22、I-24、I-25、I-26、I-28、I-30、I-31、I-32、I-33、I-34、I-35、I-36、I-37、I-39、I-40、I-41、I-42、I-43、I-44、I-45、I-46、I-47、I-48、I-49、I-50、I-51、I-52、I-53、I-54、I-55、I-56、I-57、I-59、I-60、I-61、I-62、I-64、I-65、I-66、I-67、I-68、I-69、I-72、I-76、I-77、I-80、I-81、I-82、I-85、I-86、I-87、I-88、I-89、I-90、I-91、I-92、I-95、I-99、I-100、I-101、I-102、I-103、I-104、I-105、I-106、I-107、I-108、I-109、I-110、I-111、I-112、I-114、I-115、I-116、I-118、I-119、I-120、I-122、I-123、I-124、I-125、I-126、I-128、I-129、I-130、I-131、I-132、I-133、I-134、I-135、I-136、I-137、I-138、I-139、I-140、I-141、I-142、I-143、I-144、I-145、I-146、I-147、I-148、I-149、I-150、I-151、I-152、I-153、I-154、I-155、I-156、I-157、I-158、I-159、I-160、I-161、I-162、I-163、I-164、I-165、I-166、I-168、I-169、I-170、I-171。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在100g/ha的施用率時顯現83%的良好活性：I-13、I-15、I-23。
秋行軍蟲(Spodoptera frugiperda)-噴灑試驗
溶劑：14重量份的二甲基甲醯胺
乳化劑：烷基芳基聚乙二醇醚
將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑混合，並以含有1000ppm乳化劑濃度的水稀釋成所欲的濃度，製造一適合的活性化合物製配物。藉由以含有乳化劑的水稀釋製備另外的試驗濃度。若需要，於所欲的濃縮液中加入1000ppm劑量的銨鹽及/或滲透增強劑。
藉由噴灑所欲濃度的活性成份之製備物處理棉花葉片(Gossypium hirsutum)並以秋行軍蟲(Spodoptera frugiperda)的毛蟲感染。
7天後，測定死亡率%。100%係指所有的毛蟲皆被殺死而0%係指無任何毛蟲被殺死。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物在20ppm的施用率時顯現100%的良好活性：I-93、I-94、I-96、I-97、I-98。
埃及斑蚊(Aedes aegypti)試驗(AEDSAE表面處理&接觸分析)
溶劑：丙酮+2000ppm菜籽油甲酯(RME)
為了製造一含有活性成份的有效溶液，必須將試驗化合物溶於溶劑-混合物(2mg/ml丙酮/RME 2000ppm)中。將此溶液吸量至一釉瓷磚上及蒸發丙酮後，將埃及斑蚊MONHEIM品種的成蚊置於此乾燥的表面上。暴露時間為30分鐘。
在昆蟲接觸此經處理表面之後24小時，測定死亡率百分比(%)。100%係指所有受試的昆蟲皆死亡，而0%係指無昆蟲死亡。
下列實例在20mg/m2的表面濃度時在此試驗中顯現80-100%的效力：I-2、I-4、I-9、I-14、I-18、I-21、I-26、I-31、I-33、I-36、I-39、I-47、I-52、I-64、I-85、I-87、I-89、I-91、I-99、I-118、I-130、I-142。
下列實例在4mg/m2的表面濃度時在此試驗中顯現80-100%的效力：I-1、I-2、I-6、I-9、I-18、I-21、I-31、I-33、I-36、I-47、I-85、I-87、I-90、I-99、I-105、I-142。
熱帶家蚊(Culex quinquefasciatus)試驗(CULXFA表面處理&接觸分析)
溶劑：丙酮+2000ppm菜籽油甲酯(RME)
為了製造一含活性成份的有效溶液，必須將試驗化合物溶於溶劑-混合物(2mg/ml丙酮/RME 2000ppm)中。將此溶液吸量至一釉瓷磚上 及蒸發丙酮後，將熱帶家蚊P00品系的成蚊置於此乾燥的表面上。暴露時間為30分鐘。
在昆蟲接觸此經處理表面之後24小時，測定死亡率百分比(%)。100%係指所有受試的昆蟲皆死亡，而0%係指無昆蟲死亡。
下列實例在4mg/m2的表面濃度時在此試驗中顯現80-100%的效力：I-1、I-2。
不吉按蚊(Anopheles funestu)試驗(ANPHFU表面處理&接觸分析)
溶劑：丙酮+2000ppm菜籽油甲酯(RME)
為了製造一含活性成份的有效溶液，必須將試驗化合物溶於溶劑-混合物(2mg/ml丙酮/RME 2000ppm)中。將此溶液吸量至一釉瓷磚上及蒸發丙酮後，將不吉按蚊FUMOZ-R品系的成蚊(Hunt et al.、Med.Vet.Entomol.2005 Sep；19(3)：271-275)置於此乾燥的表面上。暴露時間為30分鐘。
在昆蟲接觸此經處理表面之後24小時，測定死亡率百分比(%)。100%係指所有的受試昆蟲皆死亡，而0%係指無昆蟲死亡。
下列實例在20mg/m2的表面濃度時在此試驗中顯現80-100%的效力：I-26、I-64、I-85、I-87、I-118、I-130、I-142。
下列實例在4mg/m2的表面濃度時在此試驗中顯現80-100%的效力：I-1、I-2、I-31、I-36、I-85、I-118。
家蠅(Musca domestica)試驗(MUSCDO表面處理&接觸分析)
溶劑：丙酮+2000ppm菜籽油甲酯(RME)
為了製造一含活性成份的有效溶液，必須將試驗化合物溶於溶劑-混合物(2mg/ml丙酮/RME 2000ppm)中。將此溶液吸量至一釉瓷磚上及蒸發丙酮後，將家蠅WHO-N品系的成蠅置於此乾燥的表面上。暴露時間為30分鐘。
在昆蟲接觸此經處理表面之後24小時，測定死亡率百分比(%)。100%係指所有的受試昆蟲皆死亡，而0%係指無昆蟲死亡。
下列實例在20mg/m2的表面濃度時在此試驗中顯現80-100%的效力：I-1、I-2、I-4、I-6、I-9、I-14、I-18、I-21、I-26、I-31、I-33、I-39、I-47、I-52、I-59、I-64、I-85、I-87、I-89、I-90、I-91、I-99、I-103、I-118、I-130、I-142。
下列實例在4mg/m2的表面濃度時在此試驗中顯現80-100%的效力：I-1、I-2、I-5、I-6、I-14、I-18、I-21、I-26、I-31、I-39、I-47、I-52、I-64、I-85、I-87、I-90、I-91、I-99、I-130、I-142。
比較實例
小菜蛾(Plutella xylostella)-噴灑試驗(PLUTMA)
溶劑：14重量份的二甲基甲醯胺
乳化劑：烷基芳基聚乙二醇醚
將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑混合，並以含有1000ppm乳化劑濃度的水稀釋成所欲的濃度，製造一適合的活性化合物製配物。藉由以含有乳化劑的水稀釋製備另外的試驗濃度。若需要，於所欲的濃縮液中加入1000ppm劑量的銨鹽及/或滲透增強劑。
藉由噴灑上所欲濃度之活性化合物的製備物處理甘藍葉(Brassica oleracea)，並以鑽背蛾(Plutella xylostella)感染葉片。
在特定的時間過後，測定死亡率%。100%係指所有的毛蟲皆被殺死而0%係指無任何毛蟲被殺死。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物，相較於先前技術，顯現高程度的活性：參見表3。
秋行軍蟲(Spodoptera frugiperda)-噴灑試驗(SPODFR)
溶劑：14重量份的二甲基甲醯胺
乳化劑：烷基芳基聚乙二醇醚
將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑混合，並以含有1000ppm乳化劑濃度的水稀釋成所欲的濃度，製造一適合的活性化合物製配物。藉由以含有乳化劑的水稀釋製備另外的試驗濃度。若需要，於所欲的濃縮液中加入1000ppm劑量的銨鹽及/或滲透增強劑。
藉由噴灑上所欲濃度之活性化合物的製備物處理棉花葉(Gossypium hirsutum)，並以秋行軍蟲(Spodoptera frugiperda)的毛蟲感染。
在特定的時間過後，測定死亡率%。100%係指所有的毛蟲皆被殺死而0%係指無任何毛蟲被殺死。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物，相較於先前技術，顯現高程度的活性：參見表3
Figure 109140909-A0202-12-0340-454
 dat=處理過後的天數
南方稻綠蝽(Nezara viridula)-噴灑實驗(NEZAVI)
溶劑：78.0重量份的丙酮1.5重量份的二甲基甲醯胺
乳化劑：烷基芳基聚乙二醇醚
將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑混合，並將濃懸液以含有1000ppm乳化劑濃度的水稀釋成所欲的濃度，製造一適合的活性化合物製配物。藉由以含有乳化劑的水稀釋，製備另外的試驗濃度。
將大麥植株(Hordeum vulgare)噴灑上含有所欲濃度之活性成份的試驗溶液並以南方綠蝽(Nezara viridula)的幼蟲感染。
在特定的時間過後，與未經處理的對照植物相比較測定死亡率%。100%係指所有的蝽象皆被殺死；0%係指無任何蝽象被殺死。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物，相較於先前技術，顯現高程度的活性：參見列表
秋行軍蟲(Spodoptera frugiperda)-噴灑試驗(SPODFR)
溶劑：78.0重量份的丙酮1.5重量份的二甲基甲醯胺
乳化劑：烷基芳基聚乙二醇醚
將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑混合，並將濃懸液以含有1000ppm乳化劑濃度的水稀釋成所欲的濃度，製造一適合的活性化合物製配物。藉由以含有乳化劑的水稀釋，製備另外的試驗濃度。
將玉米(Zea mays)葉片部份噴灑上所欲濃度的活性成份之製備物。一旦乾燥後，以秋行軍蟲幼蟲(Spodoptera frugiperda)感染葉片部份。
在特定的時間過後，與未經處理的對照植物相比較測定死亡率%。100%係指所有的毛蟲皆被殺死而0%係指無任何毛蟲被殺死。
在此試驗中，例如，來自下列製備實例的化合物，相較於先前技術，顯現高程度的活性：參見列表
Figure 109140909-A0202-12-0341-455
Figure 109140909-A0202-12-0342-456
 dat=處理過後的天數
Figure 109140909-A0202-11-0002-3

Claims (20)

  1. 一種式(I)之化合物
    Figure 109140909-A0202-13-0001-457
    其中
    X 為O或S；
    R1 為氫；
    R2 係選自下列次結構Q1，其中連接C=X-基團的鍵係以#標示：
    Figure 109140909-A0202-13-0001-458
    或
    R2 為2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-4-基、5-(三氟甲基)吡啶-3-基、5-(三氟甲氧基)吡啶-3-基、6-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基或4,6-二氯吡啶-2-基；
    R21 為鹵素、-CN、-SF5、C1-C3鹵烷基、C1-C3鹵基烷氧基、C1-C3鹵烷基硫基、C1-C3鹵烷基亞磺醯基、C1-C3鹵烷基磺醯基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺醯基、C1-C3烷基磺醯基、二氟甲基氫硫基、C3-C4環烷硫基、C3-C4環烷基亞磺醯基、C3-C4環烷基磺醯基、或苯基磺醯基，其中該苯基視需要係經一至二個選自下列之群的取代基取代：鹵素、-CN、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；或環丙基其中該環丙基視需要係經一至二個選自下列之群的取代基取代：鹵素、-CN、甲基、二氟甲基或三氟甲基；
    R22 為鹵素、-CN、C1-C3鹵烷基、C1-C3鹵基烷氧基、C1-C3鹵烷基硫基、C1-C3鹵烷基亞磺醯基、C1-C3鹵烷基磺醯基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺醯基、C1-C3烷基磺醯基、C3-C4環烷硫基、C3-C4環烷基亞磺醯基、C3-C4環烷基磺醯基；或環丙基其中該環丙基視需要係經一至二個選自下列之群的取代基取代：鹵素、-CN、甲基、二氟甲基或三氟甲基；
    R3 為氫；
    R4 為-CN或選自下列次結構S1-S2之取代基，其中連接三唑的鍵係以#標示：
    Figure 109140909-A0202-13-0002-459
    R41 為氫、C1-C3烷基或C1-C3鹵烷基；
    R42 為氫、C3-C6環烷基或C1-C6烷基，其中該C3-C6環烷基或C1-C6烷基視需要係經一至三個鹵素原子取代及/或視需要係經一個選自下列之群的取代基取代：-CN、甲氧基、三氟甲基、甲基磺醯基和環丙基；
    R5 為氫、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C3-C6環烷基。
  2. 根據請求項1之化合物，其中
    X 為O或S；
    R1 為氫；
    R2 係選自下列次結構Q1，其中連接C=X-基團的鍵係以#標示：
    Figure 109140909-A0202-13-0002-460
    或
    R2 為2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-4-基、5-(三氟甲基)吡啶-3-基、5-(三氟甲氧基)吡啶-3-基、6-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基或4,6-二氯吡啶-2-基；
    R21 為氯、氟、溴、碘、-CN、-SF5、二氟甲基、氯(二氟)甲基、溴(二氟)甲基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、2-氟丙基、五氟乙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、二氟甲基氫硫基、二氟甲基磺醯基、三氟甲基磺醯基、甲基磺醯基、乙基磺醯基、異丙基磺醯基、環丙基磺醯基、(4-氯苯基)磺醯基、環丙基、2,2-二氟環丙基、1-氟環丙基或1-氰基環丙基；
    R22 為氯、氟、溴、碘、二氟甲基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲基磺醯基、三氟甲基磺醯基；
    R3 為氫；
    R4 為-CN或選自下列次結構S1-S2之取代基，其中連接三唑的鍵係以#標示：
    Figure 109140909-A0202-13-0003-461
    R41 為氫或甲基；
    R42 為氫、環丙基或C1-C3烷基，其中該C1-C3烷基視需要係經一個選自下列之群的取代基取代：-CN、甲氧基、三氟甲基、異丙基和環丙基；
    R5 為氫、甲基、甲氧基或環丙基.
  3. 根據請求項1或2之化合物，其中
    X 為O；
    R1 為氫；
    R2 為3-氯-5-(三氟甲基磺醯基)苯基、3-氯-5-(二氟甲基磺醯基)苯基、3-氯-5-環丙基苯基、3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基硫基)苯基、3-氟-5-(三氟甲氧基)苯基、3-氰基-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基磺醯基)苯基、3,5-雙(三氟甲基磺醯基)苯基、2-氯-6-(三氟甲氧基)吡啶-4-基、3-氯-5-(4-氯苯基)磺醯基苯基、3,5-雙(三氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯基、6-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基、4,6-二氯吡啶-2-基、5-(三氟甲氧基)吡啶-3-基、3-氯-5-(三氟甲基)苯基、3,5-雙(三氟甲基)苯基、3-溴-5-氯苯基、3,5-二溴苯基、3-溴-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-氰基苯基、3-氰基-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-(三氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(二氟甲基)苯基、3-氯-5-(1,1,2,2,2-五氟乙基)苯基、2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-4-基、3-環丙基-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基、3-溴-5-碘苯基、3,5-雙(二氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(五氟-λ6-氫硫基)苯基、3,5-雙(二氟甲基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基、3-環丙基-5-(二氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(甲基磺醯基)苯基、3-甲基磺醯基-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-碘苯基、3-溴-5-(二氟甲氧基)苯基、3-氰基-5-氟苯基、3-氯-5-環丙基磺醯基苯基、3-溴-5-(1-氟環丙基)苯基、3-環丙基-5-(二氟甲基)苯基、3-溴-5-(2,2-二氟環丙基)苯基、3-溴-5-(1,1-二氟乙基)苯基、3-(二氟甲基)-5-氟苯基、3-環丙基磺醯基-5-(二氟甲氧基)苯基、3-氯-5-[(三氟甲基)磺醯基]苯基、3-環丙基磺醯基-5-(二氟甲基)苯基、3-氯-5-(1-氰基環丙基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-氟苯基、3-(二氟甲氧基)-5-甲基磺醯基苯基、3-溴-5-[(三氟甲基)磺醯基]苯基、3-(異丙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(乙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(環丙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(甲基磺醯基)-5-(三氟甲基)苯基、3-環丙基-5-[(三氟甲基)磺醯基]苯基、5-(三氟甲基)吡啶-3-基、3-氯-5-碘苯基、3-氯-5-[氯(二氟)甲基]苯基、3-[溴(二氟)甲基]-5-氯 苯基、3-(1-氰基環丙基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-溴-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基、3-環丙基-5-(1,1-二氟乙基)苯基、3-溴-5-(2-氟丙-2-基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基或3-氯-5-氰基苯基；
    R3 為氫；
    R4 為-CN、[2-甲氧基乙基(甲基)胺基]羰基、[環丙基甲基(甲基)胺基]羰基、二甲基胺羰基、[乙基(甲基)胺基]羰基、[環丙基(甲基)胺基]羰基、[甲基(2-甲基丙基)胺基]羰基、[氰基甲基(甲基)胺基]羰基、[異丙基(甲基)胺基]羰基、[甲基(2,2,2-三氟乙基)胺基]羰基、胺羰基、(環丙基胺基)羰基、(異丙基胺基)羰基或(甲基胺基)羰基；
    R5 為氫、甲基、甲氧基或環丙基。
  4. 根據請求項1至3中任一項之化合物，其特徵在於該化合物具有根據式(I’)之結構
    Figure 109140909-A0202-13-0005-462
    其中結構元素R1、R2、R4和R5係具有請求項1中所給予之意義或請求項2中所給予之意義或請求項3中所給予之意義。
  5. 一種式(1)之化合物，
    Figure 109140909-A0202-13-0005-463
    及其鹽類，其中R1、R3、R4和R5係具有請求項1中所給予之意義或請求項2中所給予之意義或請求項3中所給予之意義。
  6. 根據請求項5之化合物，其中R1、R3和R5係具有請求項1中所給予之意義或請求項2中所給予之意義或請求項3中所給予之意義且R4為-CO2-C1-C6烷基。
  7. 一種式(11a)之化合物：
    Figure 109140909-A0202-13-0006-464
    及其鹽類，其中R1、R2和R5係具有請求項1中所給予之意義或請求項2中所給予之意義或請求項3中所給予之意義且烷基為C1-C6烷基。
  8. 一種式(12a)之化合物：
    Figure 109140909-A0202-13-0006-465
    及其鹽類，其中R1、R2和R5係具有請求項1中所給予之意義或請求項2中所給予之意義或請求項3中所給予之意義。
  9. 一或多種化合物，其係由下列組成之群中選出：2-[5-(1-胺乙基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-1,3-噻唑-5-甲腈、2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-甲腈、2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N-(氰基甲基)-N-甲基-1,3-噻唑-5-甲醯胺、2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N,N-二甲基-1,3-噻唑-5-甲醯胺、甲基2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-羧酸酯、3-(甲基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸、2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-環丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-甲腈、3-(二氟甲基)-5-(甲基磺醯基)苯甲 酸、3-(二氟甲氧基)-5-(甲基磺醯基)苯甲酸、3-溴-5-(1-氟環丙基)苯甲酸、3-溴-5-(1,1-二氟乙基)苯甲酸、3-溴-5-(2,2-二氟環丙基)苯甲酸、3-環丙基-5-[(三氟甲基)磺醯基]苯甲酸、3-(環丙基磺醯基)-5-(二氟甲氧基)苯甲酸、3-(環丙基磺醯基)-5-(二氟甲基)苯甲酸、3-(環丙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸、3-(乙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸、3-(異丙基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸、2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N,N-二甲基-1,3-噻唑-5-甲醯胺、2-[5-[(1S)-1-胺乙基]-1,2,4-三唑-1-基]-N-甲基-噻唑-5-甲醯胺、3-(1-氰基環丙基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸、3-氯-5-(溴二氟甲基)苯甲酸、3-氯-5-(氯二氟甲基)苯甲酸、3-溴-5-(2-氟丙-2-基)苯甲酸、3-(二氟甲氧基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸、3-環丙基-5-(1,1-二氟乙基)苯甲酸、甲基2-[5-[(1S)-1-[[3,5-雙(三氟甲基)苯甲醯基]胺基]乙基]-3-甲基-1,2,4-三唑-1-基]噻唑-5-羧酸酯、甲基2-[5-[(1S)-1-[[3-氯-5-(三氟甲基)苯甲醯基]胺基]乙基]-3-甲基-1,2,4-三唑-1-基]噻唑-5-羧酸酯、2-[5-[(1S)-1-[[3,5-雙(三氟甲基)苯甲醯基]胺基]乙基]-3-甲基-1,2,4-三唑-1-基]噻唑-5-羧酸、2-[5-[(1S)-1-[[3-氯-5-(三氟甲基)苯甲醯基]胺基]乙基]-3-甲基-1,2,4-三唑-1-基]噻唑-5-羧酸、2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N-環丙基-N-甲基-1,3-噻唑-5-甲醯胺、甲基2-{5-[(1S)-1-胺乙基]-3-環丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-羧酸酯、3-(二氟甲氧基)-5-[(二氟甲基)氫硫基]苯甲酸、甲基2-(3-環丙基-5-{(1S)-1-[3-環丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺基]乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸酯、2-(3-環丙基-5-{(1S)-1-[3-環丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺基]乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸、2-(3-環丙基-5-{(1S)-1-[3-(甲基磺醯基)-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺基]乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸、2-[5-(1-胺乙基)-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-1-基]-1,3-噻唑-5-甲腈、2-[5-[(1S)-1-胺乙基]-3-環丙基-1,2,4-三唑-1-基]-N,N-二甲基-噻唑-5-甲醯胺及其鹽類。
  10. 一種調配物，尤其是農化調配物，其係包括至少一種根據請求項1至4中任一項之式(I)化合物。
  11. 根據請求項10之調配物，其進一步係包括至少一種增量劑及/或至少一種界面活性物質。
  12. 根據請求項10或11之調配物，其特徵在於該式(I)化合物係與至少一種另外的活性化合物混合。
  13. 一種防治害蟲，尤其是動物害蟲之方法，其特徵在於係讓根據請求項1至4中任一項之式(I)化合物或根據請求項10至12中任一項之調配物作用於害蟲上及/或其棲地。
  14. 根據請求項13之方法，其特徵在於該害蟲為一動物害蟲並包括昆蟲、蜘蛛類或線蟲，或其中該害蟲為昆蟲或蜘蛛類。
  15. 根據請求項1至4中任一項之式(I)化合物或根據請求項10至12中任一項之調配物的用途，係用於防治動物害蟲。
  16. 根據請求項15之用途，其特徵在於該動物害蟲係包括昆蟲或蜘蛛類，或其中該動物害蟲為昆蟲或蜘蛛類。
  17. 根據請求項15或16之用途，係用於作物保護。
  18. 根據請求項15或16之用途，係用於動物保健領域。
  19. 一種保護種子或發芽植物免於蟲害，尤其是動物蟲害之方法，其係包括其中將根據請求項1至4中任一項之式(I)化合物或根據請求項10至12中任一項之調配物與種子接觸的方法步驟。
  20. 一種藉由根據請求項19之方法所獲得的種子。
TW109140909A 2019-11-25 2020-11-23 作為殺蟲劑之新穎雜芳基-三唑化合物 TW202136248A (zh)

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Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW109140909A TW202136248A (zh) 2019-11-25 2020-11-23 作為殺蟲劑之新穎雜芳基-三唑化合物

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US (1) US20230065953A1 (zh)
EP (1) EP4065577A1 (zh)
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UY (1) UY38970A (zh)
WO (1) WO2021105091A1 (zh)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3725788A1 (en) 2019-04-15 2020-10-21 Bayer AG Novel heteroaryl-substituted aminoalkyl azole compounds as pesticides
EP4271374A4 (en) * 2020-12-29 2025-03-05 Revolution Medicines, Inc. SOS1 INHIBITORS AND USES THEREOF
KR20240005019A (ko) 2021-05-06 2024-01-11 바이엘 악티엔게젤샤프트 알킬아미드 치환된, 환형 이미다졸 및 살충제로서의 이의 용도
EP4359408A1 (en) 2021-06-24 2024-05-01 Syngenta Crop Protection AG 2-[3-[1 [(quinazolin-4-yl)amino]ethyl]pyrazin-2-yl]thiazole-5-carbonitrile derivatives and similar compounds as pesticides
EP4392419B1 (en) 2021-08-25 2025-07-23 Bayer Aktiengesellschaft Novel pyrazinyl-triazole compounds as pesticides
JP2025520650A (ja) 2022-06-21 2025-07-03 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 殺有害生物的に活性な縮合二環式芳香族複素環式化合物
WO2024022910A1 (en) 2022-07-26 2024-02-01 Syngenta Crop Protection Ag 1-[1-[2-(pyrimidin-4-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]ethyl]-3-[2,4-dichloro-5-phenyl]urea derivatives and similar compounds as pesticides
WO2025045835A1 (en) 2023-08-30 2025-03-06 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active oxoindole compounds
WO2025045838A2 (en) 2023-08-31 2025-03-06 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active benzisothiazole compounds
WO2025045837A1 (en) 2023-08-31 2025-03-06 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active indazole compounds
WO2025132349A1 (en) 2023-12-19 2025-06-26 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active quinazoline compounds
WO2025132758A1 (en) 2023-12-21 2025-06-26 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active quinazoline compounds
WO2025132754A1 (en) 2023-12-21 2025-06-26 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active quinazoline compounds
WO2025186065A1 (en) 2024-03-05 2025-09-12 Bayer Aktiengesellschaft Heteroaryl-substituted (aza)quinoxaline derivatives as pesticides
WO2025247783A1 (en) 2024-05-29 2025-12-04 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active dihydro-benzoxazinone compounds
WO2025248032A1 (en) 2024-05-31 2025-12-04 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active indazole compounds
WO2025257072A1 (en) 2024-06-14 2025-12-18 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active 2-oxobenzimidazole compounds

Family Cites Families (156)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2009A (en) 1841-03-18 Improvement in machines for boring war-rockets
US137395A (en) 1873-04-01 Improvement in nuts
US6395966B1 (en) 1990-08-09 2002-05-28 Dekalb Genetics Corp. Fertile transgenic maize plants containing a gene encoding the pat protein
HU226259B1 (en) 1995-04-20 2008-07-28 American Cyanamid Co Structure-based designed herbicide resistant products
RO121280B1 (ro) 1995-11-06 2007-02-28 Wisconsin Alumini Research Foundation Toxine proteice insecticide din photorhabdus
IL128590A0 (en) 1996-08-29 2000-01-31 Dow Agro Sciences Llc Insecticidal protein toxins from photorhabdus
CA2285618C (en) 1997-04-03 2015-07-07 Dekalb Genetics Corporation Glyphosate resistant maize lines
DK0915909T3 (da) 1997-05-05 2007-10-08 Dow Agrosciences Llc Insektdræbende proteintoksiner fra Xenorhabdus
AU1336200A (en) 1998-11-03 2000-05-22 Aventis Cropscience N.V. Glufosinate tolerant rice
US6333449B1 (en) 1998-11-03 2001-12-25 Plant Genetic Systems, N.V. Glufosinate tolerant rice
US6509516B1 (en) 1999-10-29 2003-01-21 Plant Genetic Systems N.V. Male-sterile brassica plants and methods for producing same
US6506963B1 (en) 1999-12-08 2003-01-14 Plant Genetic Systems, N.V. Hybrid winter oilseed rape and methods for producing same
DE60041505D1 (de) 1999-12-28 2009-03-19 Bayer Bioscience Nv Inzektizide proteinen von bacillus thuringiensis
US6395485B1 (en) 2000-01-11 2002-05-28 Aventis Cropscience N.V. Methods and kits for identifying elite event GAT-ZM1 in biological samples
BRPI0100752B1 (pt) 2000-06-22 2015-10-13 Monsanto Co moléculas e pares de moléculas de dna, processos para detectar molécula de dna e para criar um traço tolerante a glifosato em plantas de milho, bem como kit de detecção de dna
US6713259B2 (en) 2000-09-13 2004-03-30 Monsanto Technology Llc Corn event MON810 and compositions and methods for detection thereof
EP1322773A2 (en) 2000-09-29 2003-07-02 Monsanto Technology LLC Glyphosate tolerant wheat plant 33391 and compositions and methods for detection thereof
EP1366070A2 (en) 2000-10-25 2003-12-03 Monsanto Technology LLC Cotton event pv-ghgt07(1445) and compositions and methods for detection thereof
AU2002230899B2 (en) 2000-10-30 2006-11-09 Monsanto Technology Llc Canola event PV-BNGT04(RT73) and compositions and methods for detection thereof
AU2002236442A1 (en) 2000-11-20 2002-05-27 Monsanto Technology Llc Cotton event pv-ghbk04 (531) and compositions and methods for detection thereof
EP1337669A2 (en) 2000-11-30 2003-08-27 Ses Europe N.V./S.A. Glyphosate resistant transgenic sugar beet characterised by a specific transgene insertion (t227-1), methods and primers for the detection of said insertion
EG26529A (en) 2001-06-11 2014-01-27 مونسانتو تكنولوجى ل ل سى Prefixes for detection of DNA molecule in cotton plant MON15985 which gives resistance to damage caused by insect of squamous lepidoptera
US6818807B2 (en) 2001-08-06 2004-11-16 Bayer Bioscience N.V. Herbicide tolerant cotton plants having event EE-GH1
WO2003052073A2 (en) 2001-12-17 2003-06-26 Syngenta Participations Ag Novel corn event
HRP20050134A2 (en) 2002-07-29 2005-06-30 Monsanto Technology Llc Corn event pv-zmir13 (mon863) plants and compositions and methods for detection thereof
GB0225129D0 (en) 2002-10-29 2002-12-11 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
AU2003299579B2 (en) 2002-12-05 2008-09-04 Monsanto Technology Llc Bentgrass event ASR-368 and compositions and methods for detection thereof
CN1753998B (zh) 2003-02-12 2017-02-15 孟山都技术有限公司 棉花事件mon88913及其组合物和检测方法
CN102391988A (zh) 2003-02-20 2012-03-28 Kws萨特股份公司 草甘膦耐受性甜菜
US7335816B2 (en) 2003-02-28 2008-02-26 Kws Saat Ag Glyphosate tolerant sugar beet
DK1620571T3 (en) 2003-05-02 2015-10-05 Dow Agrosciences Llc MAJS TD1507 and methods for detecting it
JP2006528661A (ja) 2003-07-25 2006-12-21 ファイザー・インク アミノピラゾール化合物およびｃｈｋ１阻害剤としての使用
WO2005054480A2 (en) 2003-12-01 2005-06-16 Syngenta Participations Ag Insect resistant cotton plants and methods of detecting the same
AU2004295386A1 (en) 2003-12-01 2005-06-16 Syngenta Participations Ag Insect resistant cotton plants and methods of detecting the same
US7157281B2 (en) 2003-12-11 2007-01-02 Monsanto Technology Llc High lysine maize compositions and event LY038 maize plants
US8212113B2 (en) 2003-12-15 2012-07-03 Monsanto Technology Llc Corn plant Mon88017 and compositions and methods for detection thereof
GB0402106D0 (en) 2004-01-30 2004-03-03 Syngenta Participations Ag Improved fertility restoration for ogura cytoplasmic male sterile brassica and method
US20060276536A1 (en) 2004-02-12 2006-12-07 Vander Jagt David L Cancer treatment using curcumin derivatives
UA94893C2 (ru) 2004-03-25 2011-06-25 Сингента Партисипейшнс Аг Трансгенное растение кукурузы mir604
US7179965B2 (en) 2004-03-26 2007-02-20 Dow Agrosciences Llc Cry1F and Cry1Ac transgenic cotton lines and event-specific identification thereof
GB0414438D0 (en) 2004-06-28 2004-07-28 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
BRPI0515922B8 (pt) 2004-09-29 2022-12-06 Dow Agrosciences Llc Molécula de dna, kit, constructo, método de identificação do evento, método de detecção, par de moléculas de dna, método de confirmação da pureza, método de varredura, par de sequências de dna
CA2581725C (en) 2004-10-20 2013-01-08 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. 3-triazolylphenyl sulfide derivative, and insecticide, miticide and nematicide containing it as an active ingredient
WO2006098952A2 (en) 2005-03-16 2006-09-21 Syngenta Participations Ag Corn event 3272 and methods of detection thereof
CA2603944C (en) 2005-04-08 2015-06-23 Bayer Bioscience N.V. Elite event a2704-12 comprising the integration of the phosphinothricin acetyltransferase (pat) gene into soybeans, and methods and kits for identifying such event in biological samples
JP5281392B2 (ja) 2005-04-11 2013-09-04 バイエル・クロップサイエンス・エヌ・ヴェー エリートイベントａ５５４７−１２７、ならびに生物サンプル中の該イベントを同定するための方法およびキット
PT1885176T (pt) 2005-05-27 2016-11-28 Monsanto Technology Llc Evento mon89788 de soja e métodos para a sua deteção
WO2006128573A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Syngenta Participations Ag Ce43- 67b, insecticidal transgenic cotton expressing cry1ab
WO2006128572A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Syngenta Participations Ag Ce46-02a insecticidal cotton
WO2006128568A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Syngenta Participations Ag T342-142, insecticidal transgenic cotton expressing cry1ab
WO2006128569A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Syngenta Participations Ag 1143-14a, insecticidal transgenic cotton expressing cry1ab
WO2006128571A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Syngenta Participations Ag Ce44-69d , insecticidal transgenic cotton expressing cry1ab
WO2006128570A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Syngenta Participations Ag 1143-51b insecticidal cotton
MX2008001839A (es) 2005-08-08 2008-04-09 Bayer Bioscience Nv Plantas de algodon con tolerancia a herbicidas y metodos para identificar las mismas.
ATE544861T1 (de) 2005-08-24 2012-02-15 Pioneer Hi Bred Int Verfahren und zusammensetzungen für den ausdruck eines polynukleotid von interesse
CN102936221B (zh) 2005-10-06 2014-09-10 日本曹达株式会社 桥联环状胺化合物以及有害生物防除剂
WO2011066360A1 (en) 2009-11-24 2011-06-03 Dow Agrosciences Llc Detection of aad-12 soybean event 416
JP5164862B2 (ja) 2006-02-10 2013-03-21 マハラシュートラ ハイブリッド シーズ カンパニー リミテッド（マヒコ） Ｅｅ−１イベントを含むトランスジェニックナス（ｓｏｌａｎｕｍｍｅｌｏｎｇｅｎａ）
UA98770C2 (ru) 2006-05-26 2012-06-25 Монсанто Текнолоджи, Ллс Растение кукурузы и семена, которые соответствуют трансгенному случаю mon89034, и способы его обнаружения и применения
ES2546255T3 (es) 2006-06-03 2015-09-22 Syngenta Participations Ag Evento de Maíz MIR162
US7951995B2 (en) 2006-06-28 2011-05-31 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Soybean event 3560.4.3.5 and compositions and methods for the identification and detection thereof
US7928295B2 (en) 2006-08-24 2011-04-19 Bayer Bioscience N.V. Herbicide tolerant rice plants and methods for identifying same
US20080064032A1 (en) 2006-09-13 2008-03-13 Syngenta Participations Ag Polynucleotides and uses thereof
US7928296B2 (en) 2006-10-30 2011-04-19 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Maize event DP-098140-6 and compositions and methods for the identification and/or detection thereof
EP3067425A1 (en) 2006-10-31 2016-09-14 E. I. du Pont de Nemours and Company Soybean event dp-305423-1 and constructs for the generation thereof
WO2008114282A2 (en) 2007-03-19 2008-09-25 Maharashtra Hybrid Seeds Company Limited Transgenic rice (oryza sativa) comprising pe-7 event and method of detection thereof
WO2008122406A1 (en) 2007-04-05 2008-10-16 Bayer Bioscience N.V. Insect resistant cotton plants and methods for identifying same
EP2162542A1 (en) 2007-06-11 2010-03-17 Bayer BioScience N.V. Insect resistant cotton plants comprising elite event ee-gh6 and methods for identifying same
EP2209897A1 (en) 2007-11-15 2010-07-28 Monsanto Technology, LLC Soybean plant and seed corresponding to transgenic event mon87701 and methods for detection thereof
US8273535B2 (en) 2008-02-08 2012-09-25 Dow Agrosciences, Llc Methods for detection of corn event DAS-59132
CN102119216B (zh) 2008-02-14 2015-05-20 先锋国际良种公司 Spt事件侧翼的植物基因组dna及用于鉴定spt事件的方法
JP5767813B2 (ja) 2008-02-15 2015-08-19 モンサント テクノロジー エルエルシー トランスジェニック事象ｍｏｎ８７７６９に対応するダイズ植物および種子ならびにそれらを検出する方法
ES2590177T3 (es) 2008-02-29 2016-11-18 Monsanto Technology Llc Acontecimiento de planta de maíz MON87460 y composiciones y procedimientos para la detección del mismo
US20110195845A1 (en) 2008-06-11 2011-08-11 Dow Agrosciences Llc Constructs for Expressing Herbicide Tolerance Genes, Related Plants, and Related Trait Combinations
JP5268461B2 (ja) 2008-07-14 2013-08-21 Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 Ｐｆ１３６４物質、その製造方法、生産菌株、及び、それを有効成分とする農園芸用殺虫剤
CN101337940B (zh) 2008-08-12 2012-05-02 国家农药创制工程技术研究中心 具杀虫活性的含氮杂环二氯烯丙醚类化合物
CN101337937B (zh) 2008-08-12 2010-12-22 国家农药创制工程技术研究中心 具有杀虫活性的n-苯基-5-取代氨基吡唑类化合物
WO2010024976A1 (en) 2008-08-29 2010-03-04 Monsanto Technology Llc Soybean plant and seed corresponding to transgenic event mon87754 and methods for detection thereof
BRPI0920827A2 (pt) 2008-09-29 2015-08-18 Monsanto Technology Llc Evento transgênico da soja mon87705 e métodos para detecção do mesmo
CN101715774A (zh) 2008-10-09 2010-06-02 浙江化工科技集团有限公司 一个具有杀虫活性化合物制备及用途
EP2184273A1 (de) 2008-11-05 2010-05-12 Bayer CropScience AG Halogen-substituierte Verbindungen als Pestizide
GB0820344D0 (en) 2008-11-06 2008-12-17 Syngenta Ltd Herbicidal compositions
CA2746394C (en) 2008-12-12 2017-08-29 Syngenta Limited Spiroheterocyclic n-oxypiperidines as pesticides
MX346321B (es) 2008-12-16 2017-03-15 Syngenta Participations Ag Evento 5307 del maiz.
CA2747676A1 (en) 2008-12-19 2010-07-08 Syngenta Participations Ag Transgenic sugar beet event gm rz13
WO2010080829A1 (en) 2009-01-07 2010-07-15 Basf Agrochemical Products B.V. Soybean event 127 and methods related thereto
CN102333439B (zh) 2009-03-30 2015-04-22 孟山都技术公司 水稻转基因事件17053及其使用方法
JP5769698B2 (ja) 2009-03-30 2015-08-26 モンサント テクノロジー エルエルシー 遺伝子組換えイネ事象１７３１４およびその使用方法
CA3038144C (en) 2009-08-19 2023-03-14 Yunxing Cory Cui Aad-1 event das-40278-9, related transgenic corn lines, and event-specific identification thereof
JP5726878B2 (ja) 2009-09-17 2015-06-03 モンサント テクノロジー エルエルシー ダイズ・トランスジェニック事象ｍｏｎ８７７０８およびその使用方法
CA2781598C (en) 2009-11-23 2020-06-02 Bayer Cropscience N.V. Herbicide tolerant soybean plants and methods for identifying same
UA115762C2 (uk) 2009-11-23 2017-12-26 Монсанто Текнолоджи Ллс Рекомбінантна молекула днк, яка вказує на присутність трансгенної події mon 87427 маїсу
US8581046B2 (en) 2010-11-24 2013-11-12 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Brassica gat event DP-073496-4 and compositions and methods for the identification and/or detection thereof
IN2012DN04843A (zh) 2009-11-24 2015-09-25 Dow Agrosciences Llc
WO2011084632A1 (en) 2009-12-17 2011-07-14 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Maize event dp-032316-8 and methods for detection thereof
PL2512226T3 (pl) 2009-12-17 2019-10-31 Pioneer Hi Bred Int Modyfikacja DP-004114-3 kukurydzy i sposoby jej wykrywania
WO2011075595A1 (en) 2009-12-17 2011-06-23 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Maize event dp-043a47-3 and methods for detection thereof
WO2011075593A1 (en) 2009-12-17 2011-06-23 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Maize event dp-040416-8 and methods for detection thereof
WO2011085575A1 (zh) 2010-01-15 2011-07-21 江苏省农药研究所股份有限公司 邻杂环甲酰苯胺类化合物及其合成方法和应用
JP5856606B2 (ja) 2010-04-22 2016-02-10 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｆａａｈの調節薬として有用なオキサゾール誘導体
BR112012030408A2 (pt) 2010-05-31 2015-09-29 Syngenta Participations Ag método de melhoramento de culturas
KR101941297B1 (ko) 2010-06-04 2019-01-22 몬산토 테크놀로지 엘엘씨 유전자 이식 브라씨카의 사건 mon 88302 및 이것의 사용방법
CN102372653A (zh) 2010-08-10 2012-03-14 江苏恒瑞医药股份有限公司 二苯甲醇类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
BR112013005431A2 (pt) 2010-09-08 2016-06-07 Dow Agrosciences Llc "evento 1606 de aad-12 e linhagens de soja transgênica relacionadas".
CN101967139B (zh) 2010-09-14 2013-06-05 中化蓝天集团有限公司 一种含一氟甲氧基吡唑的邻甲酰氨基苯甲酰胺类化合物、其合成方法及应用
JP2012082186A (ja) 2010-09-15 2012-04-26 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールピロリジン類
WO2012051199A2 (en) 2010-10-12 2012-04-19 Monsanto Technology Llc Soybean plant and seed corresponding to transgenic event mon87712 and methods for detection thereof
WO2012071039A1 (en) 2010-11-24 2012-05-31 Pioner Hi-Bred International, Inc. Brassica gat event dp-061061-7 and compositions and methods for the identification and/or detection thereof
WO2012075429A1 (en) 2010-12-03 2012-06-07 Dow Agrosciences Llc Stacked herbicide tolerance event 8291.45.36.2, related transgenic soybean lines, and detection thereof
AU2011336364B2 (en) 2010-12-03 2017-04-13 Corteva Agriscience Llc Stacked herbicide tolerance event 8264.44.06.1, related transgenic soybean lines, and detection thereof
TWI667347B (zh) 2010-12-15 2019-08-01 瑞士商先正達合夥公司 大豆品種ｓｙｈｔ０ｈ２及偵測其之組合物及方法
ES2743728T3 (es) 2011-03-30 2020-02-20 Monsanto Technology Llc Evento transgénico MON 88701 del algodón y procedimientos de uso del mismo
EP2511263A1 (en) 2011-04-14 2012-10-17 Phenex Pharmaceuticals AG Pyrrolo sulfonamide compounds for modulation of orphan nuclear receptor RAR-related orphan receptor-gamma (RORgamma, NR1F3) activity and for the treatment of chronic inflammatory and autoimmune diseases
EP2726618A1 (en) 2011-06-30 2014-05-07 Monsanto Technology LLC Alfalfa plant and seed corresponding to transgenic event kk 179-2 and methods for detection thereof
UY34199A (es) 2011-07-13 2013-02-28 Dow Agrosciences Llc ?evento 8264.42.32.1 de tolerancia apilada a los herbicidas, líneas de soja transgénicas relacionad as y su detección?.
WO2013012643A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Syngenta Participations Ag Polynucleotides encoding trehalose-6-phosphate phosphatase and methods of use thereof
EP2760845B1 (en) 2011-09-27 2016-11-16 Amgen Inc. Heterocyclic compounds as mdm2 inhibitors for the treatment of cancer
WO2013050317A1 (en) 2011-10-03 2013-04-11 Syngenta Limited Polymorphs of an isoxazoline derivative
CN102391261A (zh) 2011-10-14 2012-03-28 上海交通大学 一种n-取代噁二嗪类化合物及其制备方法和应用
US9334238B2 (en) 2012-03-30 2016-05-10 Basf Se N-substituted pyridinylidenes for combating animal pests
EP2647626A1 (en) 2012-04-03 2013-10-09 Syngenta Participations AG. 1-Aza-spiro[4.5]dec-3-ene and 1,8-diaza-spiro[4.5]dec-3-ene derivatives as pesticides
US9282739B2 (en) 2012-04-27 2016-03-15 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
US8901153B2 (en) 2012-04-27 2014-12-02 Dow Agrosciences, Llc. Pesticidal compositions and processes related thereto
CN107007597A (zh) 2012-05-31 2017-08-04 菲尼克斯药品股份公司 作为孤儿核受体RORγ调节物的经甲酰胺或磺酰胺取代的噻唑及相关衍生物的制药用途
JO3215B1 (ar) 2012-08-09 2018-03-08 Phenex Pharmaceuticals Ag حلقات غير متجانسة بها 5 ذرات تحتوي على النيتروجين بها استبدال بكربوكساميد أو سلفوناميد كمعدلات لمستقبل نووي غير محمي RORy
CR20190436A (es) 2012-10-02 2019-10-29 Bayer Cropscience Ag COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO PLAGUICIDAS (Divisional 2015-0182)
CN103232431B (zh) 2013-01-25 2014-11-05 青岛科技大学 一种二卤代吡唑酰胺类化合物及其应用
CN103109816B (zh) 2013-01-25 2014-09-10 青岛科技大学 硫代苯甲酰胺类化合物及其应用
US20140275503A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of certain triaryl rhamnose carbamates
BR112015029268B1 (pt) 2013-05-23 2020-10-20 Syngenta Participations Ag composição pesticida, pacote de combinação, utilização, método de aumento da eficácia e redução da fitotoxicidade de compostos de ácido tetrâmico ativos em termos pesticidas, método não terapêutico para combater e controlar pragas
CN103265527B (zh) 2013-06-07 2014-08-13 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 邻氨基苯甲酰胺化合物及其制备方法和应用
PL3417851T3 (pl) 2013-09-09 2020-12-14 Peloton Therapeutics, Inc. Etery arylowe i ich zastosowanie
CN103524422B (zh) 2013-10-11 2015-05-27 中国农业科学院植物保护研究所 苯并咪唑衍生物及其制备方法和用途
US9661854B2 (en) 2015-09-04 2017-05-30 Dow Agrosciences Llc Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto
AR108222A1 (es) 2016-05-05 2018-08-01 Elanco Tiergesundheit Ag Compuestos heteroaril-1,2,4-triazol y heteroaril-tetrazol
CN110461854A (zh) 2017-03-31 2019-11-15 巴斯夫欧洲公司 制备手性2,3-二氢噻唑并[3,2-a]嘧啶-4-鎓化合物的方法
NZ763636A (en) 2017-09-20 2025-12-19 Mitsui Chemicals Crop & Life Solutions Inc Prolonged ectoparasite-controlling agent for animal
US20210253557A1 (en) 2017-10-24 2021-08-19 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted triazole derivatives and uses thereof
BR112020016946A2 (pt) 2018-03-08 2020-12-15 Bayer Aktiengesellschaft Uso de compostos de heteroaril-triazol e heteroaril-tetrazol como pesticidas na proteção de plantas
BR112020018006A2 (pt) * 2018-04-12 2021-01-12 Bayer Aktiengesellschaft Derivados de n-(ciclopropilmetil)-5-(metilsulfonil)-n-{1-[1-(pirimidin-2-il)-1h-1,2,4-triazol-5-il]etil}benzamida e os derivados correspondentes de piridina-carboxamida como pesticidas
UY38184A (es) * 2018-04-17 2019-10-31 Bayer Ag Compuestos heteroarilo-triazol y heteroarilo-tetrazol novedosos como plaguicidas
US20220002268A1 (en) * 2018-04-20 2022-01-06 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole and heteroaryl-tetrazole compounds as pesticides
AU2019260016B2 (en) * 2018-04-25 2022-11-17 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole and heteroaryl-tetrazole compounds as pesticides
CN112087951A (zh) 2018-05-08 2020-12-15 先正达农作物保护股份公司 施用某一种或多种杂芳基-1,2,4-三唑和杂芳基-四唑化合物来控制对植物、其繁殖材料和植物衍生产品的损害的方法
JP7245268B2 (ja) 2018-06-08 2023-03-23 コルテバ アグリサイエンス エルエルシー 農薬の効用を有する分子、並びにそれに関連する組成物及び方法
JP2021528473A (ja) 2018-06-29 2021-10-21 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺有害生物活性アゾール−アミド化合物
UY38366A (es) 2018-09-13 2020-04-30 Syngenta Participations Ag Compuestos de azol-amida pesticidamente activos
TW202023386A (zh) 2018-09-13 2020-07-01 瑞士商先正達合夥公司 殺有害生物活性唑-醯胺化合物
CN112888680A (zh) 2018-10-19 2021-06-01 先正达参股股份有限公司 杀有害生物活性的唑-酰胺化合物
US12152020B2 (en) 2018-11-05 2024-11-26 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active azole-amide compounds
EP3696175A1 (en) 2019-02-18 2020-08-19 Syngenta Crop Protection AG Pesticidally active azole-amide compounds
ES2953140T3 (es) 2019-03-08 2023-11-08 Syngenta Crop Protection Ag Compuestos de azol-amida activos de manera plaguicida
BR112021018495A2 (pt) 2019-03-20 2021-11-30 Syngenta Crop Protection Ag Compostos de azolamida ativos em termos pesticidas
JP2022525967A (ja) 2019-03-20 2022-05-20 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 殺有害生物活性アゾールアミド化合物
EP3941914A1 (en) 2019-03-22 2022-01-26 Syngenta Crop Protection AG N-[1-(5-bromo-2-pyrimidin-2-yl-1,2,4-triazol-3-yl)ethyl]-2-cyclopropyl-6-(trifluoromethyl)pyridine-4-carboxamide derivatives and related compounds as insecticides
US12398097B2 (en) * 2019-07-29 2025-08-26 Vanderbilt University WDR5-MYC inhibitors

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