RU2010101212A - Бром-фенил замещенные тиазолилдигидропиримидины - Google Patents
Бром-фенил замещенные тиазолилдигидропиримидины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010101212A RU2010101212A RU2010101212/04A RU2010101212A RU2010101212A RU 2010101212 A RU2010101212 A RU 2010101212A RU 2010101212/04 A RU2010101212/04 A RU 2010101212/04A RU 2010101212 A RU2010101212 A RU 2010101212A RU 2010101212 A RU2010101212 A RU 2010101212A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- salt
- acid
- compound according
- enantiomer
- formula
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 9
- -1 inorganic acid salt Chemical class 0.000 claims abstract 8
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims abstract 8
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims abstract 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical group CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims abstract 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 claims abstract 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 claims abstract 2
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229940049920 malate Drugs 0.000 claims abstract 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims abstract 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims abstract 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims abstract 2
- YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(S(O)(=O)=O)C(S(=O)(=O)O)=CC=C21 YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 108700024845 Hepatitis B virus P Proteins 0.000 claims 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims 1
- 229940123066 Polymerase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims 1
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 claims 1
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims 1
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 *CC(NC(*)=NC1C2=CI=CC=C2)=C1*(*)=O Chemical compound *CC(NC(*)=NC1C2=CI=CC=C2)=C1*(*)=O 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I) или его изомер (Ia) ! или ! или энантиомер или его соль, где R1 представляет собой о-бром, R2 представляет собой п-фтор, R3 представляет собой C1-C4 алкил, R6 представляет собой тиазолил-2-ил, X представляет собой метилен, и Z представляет собой морфолинил. ! 2. Соединение по п.1 или его энантиомер или соль, где R1 представляет собой о-бром, R2 представляет собой п-фтор, R3 представляет собой метил или этил, R6 представляет собой тиазолил-2-ил, X представляет собой метилен, и Z представляет собой морфолинил. ! 3. Соединение, имеющее одну из следующих структур или его энантиомер, таутомер или соль ! ! 4. Соединение, имеющее одну из следующих структур или его левоизомер, таутомер или соль ! ! 5. Соединение по любому из пп.1-4 или его энантиомер или соль, где соль представляет собой соль неорганической кислоты или соль органической кислоты. ! 6. Соединение по п.5 или его энантиомер или соль, где моль неорганической кислоты представляет собой соль соляной кислоты, соль бромистоводородной кислоты, соль фосфорной кислоты или соль серной кислоты. ! 7. Соединение по любому из пп.1-4 или его энантиомер или соль, где соль органической кислоты представляет собой карбоксилат или сульфонат. ! 8. Соединение по п.7 или его энантиомер или соль, где карбоксилат представляет собой ацетат, малеат, фумарат, малат, цитрат, тартрат, лактат или бензоат. ! 9. Соединение по п.7 или его энантиомер или соль, где сульфоновая кислота представляет собой метансульфоновую кислоту, этансульфоновую кислоту, бензолсульфоновую кислоту, толуолсульфоновую кислоту или нафталендисульфоновую кислоту. ! 10. Способ получения соединения по п.1, где указанный способ �
Claims (20)
1. Соединение формулы (I) или его изомер (Ia)
или энантиомер или его соль, где R1 представляет собой о-бром, R2 представляет собой п-фтор, R3 представляет собой C1-C4 алкил, R6 представляет собой тиазолил-2-ил, X представляет собой метилен, и Z представляет собой морфолинил.
2. Соединение по п.1 или его энантиомер или соль, где R1 представляет собой о-бром, R2 представляет собой п-фтор, R3 представляет собой метил или этил, R6 представляет собой тиазолил-2-ил, X представляет собой метилен, и Z представляет собой морфолинил.
3. Соединение, имеющее одну из следующих структур или его энантиомер, таутомер или соль
4. Соединение, имеющее одну из следующих структур или его левоизомер, таутомер или соль
5. Соединение по любому из пп.1-4 или его энантиомер или соль, где соль представляет собой соль неорганической кислоты или соль органической кислоты.
6. Соединение по п.5 или его энантиомер или соль, где моль неорганической кислоты представляет собой соль соляной кислоты, соль бромистоводородной кислоты, соль фосфорной кислоты или соль серной кислоты.
7. Соединение по любому из пп.1-4 или его энантиомер или соль, где соль органической кислоты представляет собой карбоксилат или сульфонат.
8. Соединение по п.7 или его энантиомер или соль, где карбоксилат представляет собой ацетат, малеат, фумарат, малат, цитрат, тартрат, лактат или бензоат.
9. Соединение по п.7 или его энантиомер или соль, где сульфоновая кислота представляет собой метансульфоновую кислоту, этансульфоновую кислоту, бензолсульфоновую кислоту, толуолсульфоновую кислоту или нафталендисульфоновую кислоту.
10. Способ получения соединения по п.1, где указанный способ характеризуется:
(a) взаимодействием бензальдегида формулы (II) с β-кетоэфиром формулы (III) с образованием бензилиденового соединения формулы (IV)
(b) взаимодействием бензилиденового соединения формулы (IV) с амидином формулы (V)
где R1 представляет собой о-бром, R2 представляет собой п-фтор, R3 представляет собой C1-C4 алкил, R6 представляет собой тиазолил-2-ил, X представляет собой метилен, и Z представляет собой морфолинил.
11. Способ получения соединения по п.1, где указанный способ характеризуется взаимодействием соединения формулы (III) с альдегидом (II) и амидином (V) или его солью на одной стадии
где R1 представляет собой о-бром, R2 представляет собой п-фтор, R3 представляет собой C1-C4 алкил, R6 представляет собой тиазолил-2-ил, X представляет собой метилен, и Z представляет собой морфолинил.
12. Способ получения соединения по п.1, где X формулы (I) представляет собой метилен, и где указанный способ характеризуется взаимодействием соединения формулы (VI) с морфолином (VII) или его солью
где Y представляет собой нуклеофильный заместитель, и R1 представляет собой о-бром, R2 представляет собой п-фтор, R3 представляет собой C1-C4 алкил, и R6 представляет собой тиазолил-2-ил.
13. Способ получения соединения по п.1, отличающийся стадией взаимодействия соединения формулы (II) с альдегидом формулы (X) и амидином формулы (V) или его солью
где R1 представляет собой о-бром, R2 представляет собой п-фтор, R3 представляет собой C1-C4 алкил, R6 представляет собой тиазолил-2-ил, X представляет собой метилен, и Z представляет собой морфолинил.
14. Композиция, содержащая следующие компоненты:
A) по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-4;
B) по меньшей мере одно средство против HBV, отличное от компонента A; и, когда это целесообразно,
C) по меньшей мере один иммуномодулятор или интерферон.
15. Композиция по п.14, в которой компонент В представляет собой ингибитор полимеразы HBV, ламивудин или фенилпропенамидное соединение следующей формулы
или его соль, где
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой C1-4 алкил или вместе с атомом азота, на котором они расположены, образуют кольцо, имеющее от 5 до 6 кольцевых атомов, которые содержат углерод и/или кислород; и
каждый из R3-R12 независимо представляет собой водород, галоген, C1-C4-алкил, необязательно замещенный C1-C4-алкокси, нитро, циано или трифторметил.
16. Композиция по п.15, где компонент B представляет собой фенилпропенамидное соединение, которое имеет следующую структуру
17. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-4 или по меньшей мере одну композицию по любому из пп.14-16, и, когда это желательно, один или несколько активных фармацевтических агентов.
18. Применение соединения по любому из пп.1-4 или композиции по любому из пп.14-16 для получения лекарственного средства для лечения и профилактики вирусного заболевания, гепатита В или заболевания, вызванного гепатитом В.
19. Применение по п.18, где лекарственное средство представляет собой средство для лечения и профилактики заболевания, вызванного гепатитом В, выбранного из гепатита, цирроза или печеночно-клеточной карциномы.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-4, или по меньшей мере одну композицию по любому из пп.14-16, и, когда это желательно, фармацевтически приемлемый носитель.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200710119019 | 2007-06-18 | ||
| CN200710119019.8 | 2007-06-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010101212A true RU2010101212A (ru) | 2011-07-27 |
| RU2443703C2 RU2443703C2 (ru) | 2012-02-27 |
Family
ID=40155886
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010101212/04A RU2443703C2 (ru) | 2007-06-18 | 2008-06-18 | Бром-фенил замещенные тиазолилдигидропиримидины |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | USRE45004E1 (ru) |
| EP (2) | EP2514750B1 (ru) |
| JP (2) | JP5361879B2 (ru) |
| KR (1) | KR101173892B1 (ru) |
| CN (2) | CN102066369B (ru) |
| AU (1) | AU2008265397C1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0813237B8 (ru) |
| CA (1) | CA2691056C (ru) |
| DK (2) | DK2514750T5 (ru) |
| ES (2) | ES2391597T3 (ru) |
| PL (2) | PL2514750T3 (ru) |
| PT (2) | PT2159224E (ru) |
| RU (1) | RU2443703C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008154817A1 (ru) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2443703C2 (ru) * | 2007-06-18 | 2012-02-27 | Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд | Бром-фенил замещенные тиазолилдигидропиримидины |
| CN101744823B (zh) * | 2008-12-17 | 2013-06-19 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种二氢嘧啶类化合物的固体分散体及其药用制剂 |
| WO2010069147A1 (zh) * | 2008-12-17 | 2010-06-24 | 张中能 | 二氢嘧啶类化合物、其组合物及其应用 |
| CN101575318B (zh) | 2009-06-25 | 2012-02-08 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 二氢嘧啶类化合物及其用于制备治疗和/或预防病毒性疾病的药物的用途 |
| KR102056665B1 (ko) | 2012-01-06 | 2019-12-17 | 얀센 사이언시즈 아일랜드 언리미티드 컴퍼니 | 4,4,-이치환-1,4-디하이드로피리미딘 및 b형 간염의 치료를 위한 약제로서 이의 용도 |
| US20130267517A1 (en) | 2012-03-31 | 2013-10-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel 4-methyl-dihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection |
| CA2876690C (en) | 2012-08-24 | 2020-06-09 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Dihydropyrimidine compounds and their application in pharmaceuticals |
| CN103664897B (zh) * | 2012-09-01 | 2018-04-03 | 广东东阳光药业有限公司 | 二氢嘧啶类化合物及其在药物中的应用 |
| CN103664925B (zh) * | 2012-09-07 | 2018-01-23 | 广东东阳光药业有限公司 | 杂芳基取代的二氢嘧啶类化合物及其在药物中的应用 |
| EP2892893B2 (en) * | 2012-09-10 | 2019-10-16 | F.Hoffmann-La Roche Ag | 6-amino acid heteroaryldihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection |
| CN103664899B (zh) * | 2012-09-11 | 2017-06-16 | 广东东阳光药业有限公司 | 杂芳基取代的二氢嘧啶类化合物及其在药物中的应用 |
| CN104945394B (zh) * | 2012-09-27 | 2017-12-05 | 广东东阳光药业有限公司 | 二氢嘧啶衍生物的晶型 |
| JP2016522271A (ja) * | 2013-03-20 | 2016-07-28 | インディアナ・ユニバーシティ・リサーチ・アンド・テクノロジー・コーポレーション | 細胞中のｈｂｖコアのための診断染色剤である蛍光ｈａｐ |
| MX2016006564A (es) | 2013-11-19 | 2017-09-12 | Sunshine Lake Pharma Co Ltd | Compuestos dihidropirimidina y su aplicacion en productos farmaceuticos. |
| RU2688193C1 (ru) | 2013-11-27 | 2019-05-21 | Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд. | Процессы приготовления производных дигидропиримидина и их промежуточных соединений |
| EP3122747B1 (en) * | 2014-03-28 | 2020-05-20 | North & South Brother Pharmacy Investment Company Limited | Dihydropyrimidine compounds and their application in pharmaceuticals |
| WO2015172128A1 (en) * | 2014-05-09 | 2015-11-12 | Indiana University Research And Technology Corporation | Methods and compositions for treating hepatitis b virus infections |
| US10098889B2 (en) | 2015-02-07 | 2018-10-16 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Complexes and salts of dihydropyrimidine derivatives and their application in pharmaceuticals |
| CN108135979A (zh) | 2015-11-03 | 2018-06-08 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Hbv衣壳组装抑制剂和干扰素的组合疗法 |
| CN109689059A (zh) | 2016-08-24 | 2019-04-26 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Hbv衣壳组装抑制剂和核苷或核苷酸类似物的组合疗法 |
| WO2018153285A1 (zh) | 2017-02-23 | 2018-08-30 | 福建广生堂药业股份有限公司 | 三并环类化合物及其应用 |
| CA3058111A1 (en) | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Fujifilm Corporation | 4-pyridone compound or salt thereof, and pharmaceutical composition and formulation including same |
| WO2019001420A1 (en) | 2017-06-27 | 2019-01-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | HETEROARYLDIHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVES AND METHODS OF TREATING INFECTIONS WITH HEPATITIS B VIRUS |
| CN107501257B (zh) * | 2017-08-17 | 2020-05-29 | 山东大学 | 二氢嘧啶-三氮唑类衍生物及其制备方法与应用 |
| US11891398B2 (en) | 2018-05-25 | 2024-02-06 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | 2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-7-formamide derivative and application thereof |
| US11053235B2 (en) | 2018-08-09 | 2021-07-06 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Substituted 1,4-dihydropyrimidines for the treatment of HBV infection or HBV-induced diseases |
| TWI742419B (zh) | 2018-08-23 | 2021-10-11 | 大陸商福建廣生堂藥業股份有限公司 | 三并環類化合物的晶型及其應用 |
| WO2020255016A1 (en) | 2019-06-18 | 2020-12-24 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Combination of hepatitis b virus (hbv) vaccines and dihydropyrimidine derivatives as capsid assembly modulators |
| EP4063366A4 (en) | 2019-11-22 | 2023-12-20 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | CRYSTAL FORM OF NUCLEOPROTEIN INHIBITOR AND USE THEREOF |
| WO2022166923A1 (zh) | 2021-02-05 | 2022-08-11 | 和博医药有限公司 | 苯基二氢嘧啶类化合物及其应用 |
| WO2022268154A1 (zh) * | 2021-06-24 | 2022-12-29 | 上海齐鲁制药研究中心有限公司 | 新型抗乙肝化合物 |
Family Cites Families (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6458772B1 (en) | 1909-10-07 | 2002-10-01 | Medivir Ab | Prodrugs |
| DE3234684A1 (de) * | 1982-09-18 | 1984-03-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue dihydropyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln |
| CS263952B1 (en) | 1985-04-25 | 1989-05-12 | Holy Antonin | Remedy with antiviral effect |
| CS263951B1 (en) | 1985-04-25 | 1989-05-12 | Antonin Holy | 9-(phosponylmethoxyalkyl)adenines and method of their preparation |
| US5047407A (en) | 1989-02-08 | 1991-09-10 | Iaf Biochem International, Inc. | 2-substituted-5-substituted-1,3-oxathiolanes with antiviral properties |
| GB8815265D0 (en) | 1988-06-27 | 1988-08-03 | Wellcome Found | Therapeutic nucleosides |
| MY104575A (en) | 1989-12-22 | 1994-04-30 | The Wellcome Foundation Ltd | Therapeutic nucleosides. |
| US5728575A (en) | 1990-02-01 | 1998-03-17 | Emory University | Method of resolution of 1,3-oxathiolane nucleoside enantiomers |
| US5276151A (en) | 1990-02-01 | 1994-01-04 | Emory University | Method of synthesis of 1,3-dioxolane nucleosides |
| US5204466A (en) | 1990-02-01 | 1993-04-20 | Emory University | Method and compositions for the synthesis of bch-189 and related compounds |
| US6642245B1 (en) | 1990-02-01 | 2003-11-04 | Emory University | Antiviral activity and resolution of 2-hydroxymethyl-5-(5-fluorocytosin-1-yl)-1,3-oxathiolane |
| US5700937A (en) | 1990-02-01 | 1997-12-23 | Emory University | Method for the synthesis, compositions and use of 2'-deoxy-5-fluoro-3'-thiacytidine and related compounds |
| EP0481214B1 (en) | 1990-09-14 | 1998-06-24 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic | Prodrugs of phosphonates |
| US5206244A (en) | 1990-10-18 | 1993-04-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Hydroxymethyl (methylenecyclopentyl) purines and pyrimidines |
| US5340816A (en) | 1990-10-18 | 1994-08-23 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Hydroxymethyl(methylenecyclopentyl) purines and pyrimidines |
| NZ250842A (en) | 1991-02-22 | 1996-03-26 | Univ Emory | Resolution of a racemic mixture of nucleoside enantiomers such as 2-hydroxymethyl-5-(5-fluorocytosin-1-yl)-1,3-oxathiolane (ftc) |
| WO1992018517A1 (en) | 1991-04-17 | 1992-10-29 | Yale University | Method of treating or preventing hepatitis b virus |
| TW374087B (en) | 1993-05-25 | 1999-11-11 | Univ Yale | L-2',3'-dideoxy nucleotide analogs as anti-hepatitis B(HBV) and anti-HIV agents |
| US5627160A (en) | 1993-05-25 | 1997-05-06 | Yale University | L-2',3'-dideoxy nucleoside analogs as anti-hepatitis B (HBV) and anti-HIV agents |
| US5753789A (en) | 1996-07-26 | 1998-05-19 | Yale University | Oligonucleotides containing L-nucleosides |
| AU4090697A (en) | 1996-09-03 | 1998-03-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Improved process for preparing the antiviral agent {1s-(1alpha, 3alpha, 4beta)}-2-amino-1,9-dihydro-9-{4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2 -methylenecyclopentyl}-6h-purin-6-one |
| WO1998033501A1 (en) | 1997-01-31 | 1998-08-06 | Avid Therapeutics Inc. | 2-benzoylamino-3-phenylpropenamide derivatives and methods of using the same |
| TW434252B (en) | 1997-07-23 | 2001-05-16 | Univ Georgia Res Found | Process for the preparation of 2'-fluoro-5-methyl-β-L-arabino-furanosyluridine |
| DE19817262A1 (de) | 1998-04-18 | 1999-10-21 | Bayer Ag | Neue 2-heterocyclisch substituierte Dihydropyrimidine |
| DE19817265A1 (de) | 1998-04-18 | 1999-10-21 | Bayer Ag | Verwendung von Dihydropyrimidinen als Arzneimittel und neue Stoffe |
| DE19817264A1 (de) * | 1998-04-18 | 1999-10-21 | Bayer Ag | Neue Dihydropyrimidine |
| AU4289100A (en) | 1999-03-25 | 2000-10-16 | Bayer Aktiengesellschaft | Dihydropyrimidines and their use in the treatment of hepatitis |
| US6636943B1 (en) * | 1999-07-30 | 2003-10-21 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Method for detecting continuity modules in a direct Rambus DRAM subsystem |
| AU3009801A (en) | 1999-12-22 | 2001-07-03 | Bayer Aktiengesellschaft | Combinations of medicaments for treating viral diseases |
| DE10012549A1 (de) | 2000-03-15 | 2001-09-20 | Bayer Ag | Arzneimittel gegen virale Erkrankungen |
| DE10012824A1 (de) | 2000-03-16 | 2001-09-20 | Bayer Ag | Arzneimittel gegen virale Erkrankungen |
| DE10012823A1 (de) | 2000-03-16 | 2001-09-20 | Bayer Ag | Arzneimittel gegen virale Erkrankungen |
| DE10013125A1 (de) | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Bayer Ag | Arzneimittel gegen virale Erkrankungen |
| DE10013126A1 (de) | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Bayer Ag | Arzneimittel gegen virale Erkrankungen |
| SE0001836D0 (sv) | 2000-05-18 | 2000-05-18 | Inovacor Ab | Computer based system |
| KR20060056338A (ko) | 2003-07-22 | 2006-05-24 | 고꾸리쯔 다이가꾸호우징 도쿄노우코우다이가쿠 | 반사형 편광판, 적층광학부재 및 액정표시장치 |
| CN101104617B (zh) | 2006-07-10 | 2010-06-23 | 北京摩力克科技有限公司 | 二氢嘧啶类化合物及其用于制备治疗和预防病毒性疾病的药物的用途 |
| CN101104604B (zh) | 2006-07-10 | 2011-03-02 | 北京摩力克科技有限公司 | 光学纯二氢嘧啶类化合物及其用于制备治疗和预防病毒性疾病的药物的用途 |
| CN101225084A (zh) | 2007-01-16 | 2008-07-23 | 北京摩力克科技有限公司 | 二氢嘧啶类化合物及其用于制备治疗和预防病毒性疾病的药物的用途 |
| CN101328169B (zh) | 2007-06-18 | 2011-05-25 | 张中能 | 一种乙氧碳酰基-取代噻唑二氢嘧啶 |
| RU2443703C2 (ru) | 2007-06-18 | 2012-02-27 | Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд | Бром-фенил замещенные тиазолилдигидропиримидины |
| CN101328168B (zh) | 2007-06-18 | 2011-09-07 | 张中能 | 一种乙氧碳酰基-取代噻唑二氢嘧啶 |
| CN101328170B (zh) | 2007-06-18 | 2011-09-14 | 张中能 | 一种氟苯基-取代噻唑二氢嘧啶 |
-
2008
- 2008-06-18 RU RU2010101212/04A patent/RU2443703C2/ru active
- 2008-06-18 AU AU2008265397A patent/AU2008265397C1/en active Active
- 2008-06-18 PT PT08757463T patent/PT2159224E/pt unknown
- 2008-06-18 PT PT121768618T patent/PT2514750E/pt unknown
- 2008-06-18 EP EP12176861.8A patent/EP2514750B1/en active Active
- 2008-06-18 CN CN2008800208411A patent/CN102066369B/zh active Active
- 2008-06-18 WO PCT/CN2008/001187 patent/WO2008154817A1/zh not_active Ceased
- 2008-06-18 DK DK12176861.8T patent/DK2514750T5/en active
- 2008-06-18 ES ES08757463T patent/ES2391597T3/es active Active
- 2008-06-18 BR BRPI0813237A patent/BRPI0813237B8/pt active IP Right Grant
- 2008-06-18 ES ES12176861.8T patent/ES2442907T3/es active Active
- 2008-06-18 JP JP2010512492A patent/JP5361879B2/ja active Active
- 2008-06-18 US US13/869,947 patent/USRE45004E1/en active Active
- 2008-06-18 CN CNA2008101257258A patent/CN101328171A/zh not_active Withdrawn
- 2008-06-18 DK DK08757463.8T patent/DK2159224T3/da active
- 2008-06-18 EP EP08757463A patent/EP2159224B1/en active Active
- 2008-06-18 KR KR1020107000850A patent/KR101173892B1/ko active Active
- 2008-06-18 CA CA2691056A patent/CA2691056C/en active Active
- 2008-06-18 PL PL12176861T patent/PL2514750T3/pl unknown
- 2008-06-18 PL PL08757463T patent/PL2159224T3/pl unknown
- 2008-06-18 US US12/664,392 patent/US8236797B2/en not_active Ceased
-
2012
- 2012-07-17 US US13/550,601 patent/US8343969B2/en not_active Ceased
-
2013
- 2013-04-25 US US13/869,981 patent/USRE44987E1/en active Active
- 2013-06-03 JP JP2013116979A patent/JP5970421B2/ja active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010101212A (ru) | Бром-фенил замещенные тиазолилдигидропиримидины | |
| JP4792025B2 (ja) | ５−ヒドロキシインドール−３−カルボン酸エステル類誘導体およびその用途 | |
| RU2011152891A (ru) | Диарилгидантоины | |
| JP2009533410A5 (ru) | ||
| JP2006528986A5 (ru) | ||
| JP2010526814A5 (ru) | ||
| JP2004516314A5 (ru) | ||
| JP2007517035A5 (ru) | ||
| JP2006507355A5 (ru) | ||
| JP2008513498A5 (ru) | ||
| JP2012528166A5 (ru) | ||
| JP2009531376A5 (ru) | ||
| RU2006105717A (ru) | Производные пиперазина и их применение в качестве терапевтических агентов | |
| RU2005125209A (ru) | Производные пирролопиридазина | |
| JP2014528450A5 (ru) | ||
| JP2011516498A5 (ru) | ||
| JP2006523698A5 (ru) | ||
| RU2010112450A (ru) | Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов | |
| JP2014514290A5 (ru) | ||
| RU2012122056A (ru) | Ингибиторы фермента диацилглицерин-о-ацилтрансферазы типа 1 | |
| RU2010127297A (ru) | 5-галогензамещенные производные оксиндола и их применение для лечения вазопрессинзависимых заболеваний | |
| DK1633340T3 (da) | Forbindelser til behandling af stofskifteforstyrrelser | |
| JP2004521150A5 (ru) | ||
| JP2004525178A5 (ru) | ||
| JP2005538974A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20180511 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20200212 |