RU2005125209A - Производные пирролопиридазина - Google Patents
Производные пирролопиридазина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005125209A RU2005125209A RU2005125209/04A RU2005125209A RU2005125209A RU 2005125209 A RU2005125209 A RU 2005125209A RU 2005125209/04 A RU2005125209/04 A RU 2005125209/04A RU 2005125209 A RU2005125209 A RU 2005125209A RU 2005125209 A RU2005125209 A RU 2005125209A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- pyridazin
- pyridinyl
- alkyl
- pyrrolo
- Prior art date
Links
- YTJAMOLQXDNLJC-UHFFFAOYSA-N N1N=CC=C2N=CC=C21 Chemical class N1N=CC=C2N=CC=C21 YTJAMOLQXDNLJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 44
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 23
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 19
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 13
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 13
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 11
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 11
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 9
- -1 cyano, carbamoyl Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 7
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 5
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 5
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims 3
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 claims 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 3
- ZAOBJORJOHCFCR-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(3-chlorophenyl)-7-ethyl-2-phenylpyrrolo[1,2-b]pyridazin-3-yl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC=1C(C=2C=CC=CC=2)=NN2C(CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC(Cl)=C1 ZAOBJORJOHCFCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OSKTZCBYFJOCMH-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(5-bromopyridin-3-yl)-7-ethyl-2-(methoxymethyl)pyrrolo[1,2-b]pyridazin-3-yl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC=1C(COC)=NN2C(CC)=CC=C2C=1C1=CN=CC(Br)=C1 OSKTZCBYFJOCMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UECHVFIKTBUKTP-UHFFFAOYSA-N 3-[7-ethyl-2-(methoxymethyl)-4-(5-methylpyridin-3-yl)pyrrolo[1,2-b]pyridazin-3-yl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC=1C(COC)=NN2C(CC)=CC=C2C=1C1=CN=CC(C)=C1 UECHVFIKTBUKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FKGUGNWIGYEJMA-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(5-bromopyridin-3-yl)-7-ethyl-2-(methoxymethyl)pyrrolo[1,2-b]pyridazin-3-yl]butanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC=1C(COC)=NN2C(CC)=CC=C2C=1C1=CN=CC(Br)=C1 FKGUGNWIGYEJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YRYMKWHTALWBOG-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(5-chloropyridin-3-yl)-7-ethyl-2-(methoxymethyl)pyrrolo[1,2-b]pyridazin-3-yl]butanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC=1C(COC)=NN2C(CC)=CC=C2C=1C1=CN=CC(Cl)=C1 YRYMKWHTALWBOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PJKXAJIFQNZCMY-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(cyclohexylmethoxymethyl)-7-ethyl-4-(5-methylpyridin-3-yl)pyrrolo[1,2-b]pyridazin-3-yl]pentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC=1C(COCC2CCCCC2)=NN2C(CC)=CC=C2C=1C1=CN=CC(C)=C1 PJKXAJIFQNZCMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YJSPWPJIGIIMBY-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(2-chloropyridin-4-yl)-7-ethyl-2-methylpyrrolo[1,2-b]pyridazin-3-yl]pentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC=1C(C)=NN2C(CC)=CC=C2C=1C1=CC=NC(Cl)=C1 YJSPWPJIGIIMBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YYAQPYKIFHVPRR-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(5-bromopyridin-3-yl)-7-ethyl-2-(methoxymethyl)pyrrolo[1,2-b]pyridazin-3-yl]pentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC=1C(COC)=NN2C(CC)=CC=C2C=1C1=CN=CC(Br)=C1 YYAQPYKIFHVPRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HWJSXHHBKRJSAS-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(5-bromopyridin-3-yl)-7-ethyl-2-(morpholin-4-ylmethyl)pyrrolo[1,2-b]pyridazin-3-yl]pentanoic acid Chemical compound N=1N2C(CC)=CC=C2C(C=2C=C(Br)C=NC=2)=C(CCCCC(O)=O)C=1CN1CCOCC1 HWJSXHHBKRJSAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OMFSWFXUOFTYNW-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(5-chloropyridin-3-yl)-7-ethyl-2-(methoxymethyl)pyrrolo[1,2-b]pyridazin-3-yl]pentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC=1C(COC)=NN2C(CC)=CC=C2C=1C1=CN=CC(Cl)=C1 OMFSWFXUOFTYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LMQLSNNNHLRCFQ-UHFFFAOYSA-N 5-[7-ethyl-2-(methoxymethyl)-4-(5-methylpyridin-3-yl)pyrrolo[1,2-b]pyridazin-3-yl]pentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC=1C(COC)=NN2C(CC)=CC=C2C=1C1=CN=CC(C)=C1 LMQLSNNNHLRCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JRVPJSVKTLXTMC-UHFFFAOYSA-N 5-[7-ethyl-4-(5-methylpyridin-3-yl)-2-(pyridin-4-ylmethoxymethyl)pyrrolo[1,2-b]pyridazin-3-yl]pentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC=1C(COCC=2C=CN=CC=2)=NN2C(CC)=CC=C2C=1C1=CN=CC(C)=C1 JRVPJSVKTLXTMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BLWVQFZFFJNRKQ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-carbamoylphenyl)-7-ethyl-2-methylpyrrolo[1,2-b]pyridazin-3-yl]hexanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCC=1C(C)=NN2C(CC)=CC=C2C=1C1=CC=C(C(N)=O)C=C1 BLWVQFZFFJNRKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000007082 Alcoholic Fatty Liver Diseases 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 2
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 claims 2
- 208000001940 Massive Hepatic Necrosis Diseases 0.000 claims 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 2
- 208000026594 alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 2
- 125000004657 aryl sulfonyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 2
- SUMCNFZARFRJSI-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-[4-(3-cyanophenyl)-7-ethyl-2-methylpyrrolo[1,2-b]pyridazin-3-yl]pentanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCCC=1C(C)=NN2C(CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC(C#N)=C1 SUMCNFZARFRJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 claims 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 2
- BKVJYYXZMVIHEF-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(3-chlorophenyl)-7-ethyl-2-methylpyrrolo[1,2-b]pyridazin-3-yl]methyl]propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)CC=1C(C)=NN2C(CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC(Cl)=C1 BKVJYYXZMVIHEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MFQVBMMUNMYQEO-UHFFFAOYSA-N 3-(7-ethyl-2-methyl-3-pyridin-4-ylpyrrolo[1,2-b]pyridazin-4-yl)benzonitrile Chemical compound C=1C=NC=CC=1C=1C(C)=NN2C(CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC(C#N)=C1 MFQVBMMUNMYQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZNDCKRFYDRTONR-UHFFFAOYSA-N 3-[7-ethyl-2-(furan-2-yl)pyrrolo[1,2-b]pyridazin-4-yl]benzonitrile Chemical compound N=1N2C(CC)=CC=C2C(C=2C=C(C=CC=2)C#N)=CC=1C1=CC=CO1 ZNDCKRFYDRTONR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- STIISBYCHHFUJB-UHFFFAOYSA-N 4-(7-ethyl-2-methyl-3-methylsulfonylpyrrolo[1,2-b]pyridazin-4-yl)benzonitrile Chemical compound CS(=O)(=O)C=1C(C)=NN2C(CC)=CC=C2C=1C1=CC=C(C#N)C=C1 STIISBYCHHFUJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MPZPOMAULLKIDX-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(5-chloropyridin-3-yl)-7-ethyl-2-(morpholin-4-ylmethyl)pyrrolo[1,2-b]pyridazin-3-yl]butanoic acid Chemical compound N=1N2C(CC)=CC=C2C(C=2C=C(Cl)C=NC=2)=C(CCCC(O)=O)C=1CN1CCOCC1 MPZPOMAULLKIDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KKSFCKIQANIRHK-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(5-chloropyridin-3-yl)-7-ethyl-2-(pyridin-4-ylmethoxymethyl)pyrrolo[1,2-b]pyridazin-3-yl]butanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC=1C(COCC=2C=CN=CC=2)=NN2C(CC)=CC=C2C=1C1=CN=CC(Cl)=C1 KKSFCKIQANIRHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MAMYSLFQNKZRCA-UHFFFAOYSA-N 5-(7-ethyl-2-methyl-4-quinolin-6-ylpyrrolo[1,2-b]pyridazin-3-yl)pentanoic acid Chemical compound N1=CC=CC2=CC(C=3C4=CC=C(N4N=C(C)C=3CCCCC(O)=O)CC)=CC=C21 MAMYSLFQNKZRCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JXLSCCVRKYGWEM-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(3-cyanophenyl)-7-ethyl-2-(pyridin-4-ylmethoxymethyl)pyrrolo[1,2-b]pyridazin-3-yl]pentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC=1C(COCC=2C=CN=CC=2)=NN2C(CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC(C#N)=C1 JXLSCCVRKYGWEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000011017 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Human genes 0.000 claims 1
- 108010037584 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Proteins 0.000 claims 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- MQANKMHPMJFFAP-FMIVXFBMSA-N ethyl (e)-3-[7-chloro-4-(4-fluorophenyl)-2-propan-2-ylpyrrolo[1,2-b]pyridazin-3-yl]prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\C=1C(C(C)C)=NN2C(Cl)=CC=C2C=1C1=CC=C(F)C=C1 MQANKMHPMJFFAP-FMIVXFBMSA-N 0.000 claims 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000006433 tumor necrosis factor production Effects 0.000 claims 1
- 0 Cc1ccc2[n]1nc(*)c(*)c2* Chemical compound Cc1ccc2[n]1nc(*)c(*)c2* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Claims (16)
1. Соединение формулы
где R1 представляет собой
(1) карбокси или защищенный карбокси,
(2) -CONR5R6,
(3) гидрокси или низший алкокси,
(4) амино, цикло(низший)алкиламино или моно- или ди(низший)алкиламино, необязательно замещенный низшим алкокси,
(5) тригалоген(низший)алкил,
(6) тригалоген(низший)алкилсульфонилокси или арилсульфониламино,
(7) замещенный или незамещенный низший алкил,
(8) замещенный или незамещенный арил или
(9) замещенную или незамещенную гетероциклическую группу,
R2 представляет собой R7 или -(А1)р-Х-А2-R7, где
р равно целому числу 0 или 1;
А1 представляет собой (С1-С2)алкилен или -СН=СН-;
А2 представляет собой -(СН2)n- или -(СН=СН)m- [где n представляет собой целое число, которое может находиться в пределах от 1 до 6, и m представляет собой целое число, которое может находиться в пределах от 1 до 3];
Х представляет собой одинарную связь, -О-, -NR8-, -С(=О)-, -С(=NR9)- или гидрокси(С1-С2)алкилен [где R8 представляет собой водород или низший алкил и R9 представляет собой замещенную или незамещенную N-содержащую гетероциклическую группу]; и
R7 представляет собой
(1) водород,
(2) замещенный или незамещенный арил,
(3) замещенную или незамещенную гетероциклическую группу,
(4) карбокси, защищенный карбокси или CONR10R11,
(5) ацил или галогенкарбонил,
(6) циано,
(7) амино, защищенный амино или моно- или ди(низший)алкиламино,
(8) гидрокси, арилокси, ацилокси или низший алкокси, необязательно замещенный гидрокси или ацилокси,
(9) низший алкилтио, низший алкилсульфинил или низший алкилсульфонил или
(10) -О-R12, или
R1 и R2 объединены друг с другом с образованием низшей алкиленовой или низшей алкениленовой группы, которая необязательно прервана амино или сульфонилом и необязательно конденсирована с бензольным кольцом, а также необязательно замещена группой, состоящей из низшего алкила, гидрокси, оксо и низшего алкокси,
R3 представляет собой замещенный или незамещенный арил или замещенную или незамещенную гетероциклическую группу,
R4 представляет собой водород, галоген, циано, карбамоил, ацил, тиоцианат, низший алкилтио, низший алкенил, гидрокси(низший)алкил, тригалоген(низший)алкил или низший алкил,
R5, R6, R10 и R11 каждый независимо представляет собой водород, низший алкилсульфонил, гетероциклическую группу или низший алкил, необязательно замещенный гидрокси, алкокси, сульфо, карбокси, защищенным карбокси или -R17,
или, альтернативно, R5 и R6 или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой N-содержащую гетероциклическую группу, и
R12 и R17 каждый независимо представляет собой группу, образованную из защищенного или незащищенного сахара удалением из него гидроксигруппы,
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
2. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой
(1) карбокси или защищенный карбокси,
(2) -CONR5R6 [где R5 и R6 каждый независимо представляет собой низший алкил или, альтернативно, R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой насыщенную 5- или 6-членную гетеромоноциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота],
(3) гидрокси или низший алкокси,
(4) амино, цикло(низший)алкиламино или моно- или ди(низший)алкиламино, необязательно замещенный низшим алкокси,
(5) тригалоген(низший)алкил,
(6) тригалоген(низший)алкилсульфонилокси или арилсульфониламино,
(7) низший алкил, необязательно замещенный (i) галогеном; (ii) карбокси; (iii) защищенным карбокси; (iv) циано; (v) карбамоилом; (vi) -OCONR15R16 [где R15 и R16 каждый независимо представляет собой водород, арил или низший алкил, необязательно замещенный арилом, или R15 и R16 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой насыщенную 5- или 6-членную гетеромоноциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота, а также необязательно содержащую атом кислорода]; (vii) низшим алкилтио; (viii) низшим алкилсульфонилом; (ix) низшим алкилсульфонилокси; (x) низшим алкилсульфониламино; (xi) моно- или ди(низшим)алкиламино, необязательно замещенным гидрокси, низшим алкокси, арилокси или замещенным или незамещенным арилом; (xii) амино; (xiii) ациламино; (xiv) защищенным амино; (xv) гидрокси; (xvi) ацилокси; (xvii) цикло(низшим)алкилокси; (xviii) арилокси; (xix) арилом; (xx) насыщенной или ненасыщенной 5- или 6-членной гетеромоноциклической группой, содержащей 1-3 атома азота, а также необязательно содержащей атом кислорода или атом серы, которая необязательно замещена низшим алкилом, гидрокси(низшим)алкилом, арилом или оксо; или (xxi) низшим алкокси, необязательно замещенным карбокси, защищенным карбокси, гидрокси, защищенным гидрокси, низшим алкокси, цикло(низшим)алкилом, замещенным или незамещенным арилом, насыщенной или ненасыщенной 5- или 6-членной гетеромоноциклической группой, содержащей 1-2 атома азота, необязательно замещенной низшим алкилом или -CONR13R14 [где R13 и R14 каждый независимо представляет собой водород или низший алкил, необязательно замещенный арилом, или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой насыщенную 5- или 6-членную гетеромоноциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота, а также необязательно содержащую атом кислорода],
(8) арил, необязательно замещенный заместителем(ями), выбранным(и) из группы, состоящей из галогена, или
(9) насыщенную или ненасыщенную 5- или 6-членную гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную низшим алкилом или галогеном,
R2 представляет собой R7 или -(А1)р-Х-А2-R7, где
р равно 0 или 1;
А1 представляет собой (С1-С2)алкилен или -СН=СН-;
А2 представляет собой -(СН2)n- или -(СН=СН)m- [где n представляет собой целое число, которое может находиться в пределах от 1 до 6, и m представляет собой целое число, которое может находиться в пределах от 1 до 3];
Х представляет собой одинарную связь, -О-, -NR8-, -С(=О)-, -С(=NR9)- или гидрокси(С1-С2)алкилен [где R8 представляет собой водород или низший алкил и R9 представляет собой замещенный или незамещенный пирролил];
R7 представляет собой
(1) водород,
(2) арил, необязательно замещенный низшим алкокси,
(3) ненасыщенную гетеромоноциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота,
(4) карбокси, этерифицированный карбокси или -CONR10R11 [где R10 и R11 каждый независимо представляет собой водород, низший алкилсульфонил, ненасыщенную гетеромоноциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота, или низший алкил, необязательно замещенный гидрокси, алкокси, карбокси, защищенным карбокси, сульфо или -R17, или, альтернативно, R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой насыщенную 5- или 6-членную гетеромоноциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота, а также необязательно содержащую атом кислорода],
(5) ацил или галогенкарбонил,
(6) циано,
(7) амино, защищенный амино или моно- или ди(низший)алкиламино,
(8) гидрокси, арилокси, ацилокси или низший алкокси, необязательно замещенный гидрокси или ацилокси,
(9) низший алкилтио, низший алкилсульфинил или низший алкилсульфонил или
(10) -О-R12, или
представлен следующей формулой
R3 представляет собой
(1) арил, необязательно замещенный по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из (i) галогена, (ii) карбокси, (iii) защищенного карбокси, (iv) циано, (v) -CONR15R16 [где R15 и R16 каждый независимо представляет собой водород, низший алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой], (vi) низшего алкила, (vii) цикло(низшего)алкила, (viii) гидрокси(низшего)алкила, (ix) низшего алкокси, (x) тригалоген(низшего)алкила, (xi) ненасыщенной 5- или 6-членной гетеромоноциклической группы, содержащей 1-2 атома кислорода и 1-2 атома азота, (xiii) нитро, (xiv) сульфамоила и (xv) защищенного сульфамоила; или
(2) гетероциклическую группу, выбранную из группы, состоящей из пиридинила, пиразинила, оксазолила, изооксазолила, фуранила, тиенила, хинолила, бензофуранила и бензотиенила, где указанная гетероциклическая группа необязательно замещена по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из (i) низшего алкила, (ii) цикло(низшего)алкила, (iii) низшего алкокси, (iv) ацила, (v) амино, (vi) моно- или ди(низшего)алкиламино, (vii) защищенного амино, (viii) циано, (ix) карбокси, (x) защищенного карбокси, (xi) -CONR15R16 [где R15 и R16 каждый независимо представляет собой водород, низший алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой], (xii) низшего алкенила, необязательно замещенного низшим алкокси, (xiii) галогена, (xiv) низшего алкилтио и (xv) гидроксила;
R4 представляет собой водород, галоген, циано, карбамоил, ацил, тиоцианат, низший алкилтио, низший алкенил, гидрокси(низший)алкил, тригалоген(низший)алкил или низший алкил,
R12 и R17 каждый независимо представляет собой группу, образованную из защищенного или незащищенного сахара, такого как галактоза, удалением из него гидроксигруппы.
3. Соединение по п.2, где
R4 представляет собой низший алкил.
4. Соединение по п.3, где
R1 представляет собой:
(1) моно- или ди(низший)алкиламино,
(2) фенил,
(3) насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетеромоноциклическую группу, выбранную из группы, состоящей из пирролидинила, пирролила, оксазолила, изооксазолила, тиазолила, фуранила, тиенила и пиридинила, или
(4) низший алкил, необязательно замещенный (i) низшим алкокси или (ii) насыщенной 5- или 6-членной гетеромоноциклической группой, выбранной из группы, состоящей из пиперазинила и морфолинила, где низший алкокси необязательно замещен цикло(низшим)алкилом или пиридинилом.
5. Соединение по п.4, где
R2 представляет собой R7 или -А2-R7, где
А2 представляет собой -(СН2)n- или -(СН=СН)m- [где n представляет собой целое число, которое может находиться в пределах от 2 до 6, и m равно целому числу 1 или 2], и
R7 представляет собой водород, низший алкилсульфонил, карбокси, этерифицированный карбокси или пиридинил;
R3 представляет собой
(1) фенил, необязательно замещенный низшим алкилом, цикло(низшим)алкилом, низшим алкокси, галогеном, циано или карбамоилом; или
(2) хинолинил или пиридинил, замещенный низшим алкилом, цикло(низшим)алкилом, низшим алкокси или галогеном.
6. Соединение по п.5, где
R1 представляет собой фенил, пирролил, изоксазолил, фуранил, тиенил, низший алкил, необязательно замещенный низшим алкокси, пиперазинилом или морфолинилом, где низший алкокси необязательно замещен цикло(низшим)алкилом или пиридинилом,
R2 представляет собой -(СН2)n-R7, где n представляет собой целое число, которое может находиться в пределах от 2 до 5, и R7 представляет собой карбокси или этерифицированный карбокси, и
R3 представляет собой (1) фенил, необязательно замещенный низшим алкилом, цикло(низшим)алкилом, низшим алкокси, галогеном, циано или карбамоилом; или (2) пиридинил, замещенный низшим алкилом, цикло(низшим)алкилом, низшим алкокси, карбамоилом или галогеном.
7. Соединение по п.5, которым является
(1) 3-[7-Этил-2-метил-3-(4-пиридинил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-ил]бензонитрил,
(2) 3-[7-Этил-2-(2-фурил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-ил]бензонитрил,
(3) 4-[7-Этил-2-метил-3-(метилсульфонил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-ил]бензонитрил,
(4) 3-[7-Этил-2-(2-фурил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-ил]бензамид,
(5) Этил-5-[4-(3-цианофенил)-7-этил-2-метилпирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентаноат,
(6) 2-{[4-(3-Хлорфенил)-7-этил-2-метилпирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]метил}-1,3-пропандиол,
(7) 3-[4-(3-Хлорфенил)-7-этил-2-фенилпирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пропановая кислота,
(8) 5-[7-Этил-2-метил-4-(6-хинолинил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(9) 5-[4-(2-Хлор-4-пиридинил)-7-этил-2-метилпирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(10) 5-[7-Этил-2-(метоксиметил)-4-(5-метил-3-пиридинил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(11) 5-[4-(5-Бром-3-пиридинил)-7-этил-2-(метоксиметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(12) 3-[7-Этил-2-(метоксиметил)-4-(5-метил-3-пиридинил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пропановая кислота,
(13) 5-[4-(5-Бром-3-пиридинил)-7-этил-2-(4-морфолинилметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(14) Этил-(2E)-3-[7-хлор-4-(4-фторфенил)-2-изопропилпирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]-2-пропеноат,
(15) 6-{4-[4-(аминокарбонил)фенил]-7-этил-2-метилпирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил}гексановая кислота,
(16) 3-[4-(5-бром-3-пиридинил)-7-этил-2-(метоксиметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пропановая кислота,
(17) 4-[4-(5-бром-3-пиридинил)-7-этил-2-(метоксиметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]бутановая кислота,
(18) 5-[2-[(циклогексилметокси)метил]-7-этил-4-(5-метил-3-пиридинил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(19) 5-{7-этил-4-(5-метил-3-пиридинил)-2-[(4-пиридинилметокси)метил]пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил}пентановая кислота,
(20) 4-{4-(5-хлор-3-пиридинил)-7-этил-2-[(4-пиридинилметокси)метил]пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил}бутановая кислота,
(21) 4-[4-(5-хлор-3-пиридинил)-7-этил-2-(4-морфолинилметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]бутановая кислота,
(22) 4-[4-(5-хлор-3-пиридинил)-7-этил-2-(метоксиметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]бутановая кислота,
(23) 5-[4-(5-хлор-3-пиридинил)-7-этил-2-(метоксиметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота или
(24) 5-{4-(3-цианофенил)-7-этил-2-[(4-пиридинилметокси)метил]пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил}пентановая кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.6, которым является
(1) Этил-5-[4-(3-цианофенил)-7-этил-2-метилпирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентаноат,
(2) 3-[4-(3-Хлорфенил)-7-этил-2-фенилпирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пропановая кислота,
(3) 5-[4-(2-Хлор-4-пиридинил)-7-этил-2-метилпирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(4) 5-[7-Этил-2-(метоксиметил)-4-(5-метил-3-пиридинил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(5) 5-[4-(5-Бром-3-пиридинил)-7-этил-2-(метоксиметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(6) 3-[7-Этил-2-(метоксиметил)-4-(5-метил-3-пиридинил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пропановая кислота,
(7) 5-[4-(5-Бром-3-пиридинил)-7-этил-2-(4-морфолинилметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(8) 6-{4-[4-(аминокарбонил)фенил]-7-этил-2-метилпирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил}гексановая кислота,
(9) 3-[4-(5-бром-3-пиридинил)-7-этил-2-(метоксиметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пропановая кислота,
(10) 4-[4-(5-бром-3-пиридинил)-7-этил-2-(метоксиметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]бутановая кислота,
(11) 5-[2-[(циклогексилметокси)метил]-7-этил-4-(5-метил-3-пиридинил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(12) 5-{7-этил-4-(5-метил-3-пиридинил)-2-[(4-пиридинилметокси)метил]пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил}пентановая кислота,
(13) 4-[4-(5-хлор-3-пиридинил)-7-этил-2-(метоксиметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]бутановая кислота или
(14) 5-[4-(5-хлор-3-пиридинил)-7-этил-2-(метоксиметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Способ получения соединения по п.1, включающий
(1) осуществление взаимодействия соединения (II) общей формулы
[где R3 и R4 являются такими, как определено в п. 1] или его соли с соединением (III) общей формулы
[где R1 и R2 являются такими, как определено в п. 1] или его солью с получением соединения (I) общей формулы
[где R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п. 1] или его соли или
(2) осуществление взаимодействия соединения (V) общей формулы
[где R4 является таким, как определено в п. 1] или его соли с соединением (VI) общей формулы
[где R1, R2 и R3 являются такими, как определено в п. 1] или его солью с получением соединения (I) общей формулы
[где R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п. 1] или его соли.
10. Фармацевтическая композиция, которая содержит в качестве активного компонента соединение по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемыми носителями.
11. Фармацевтическая композиция по п.10 для ингибирования активности фермента фосфодиэстеразы IV (PDE IV) и/или ингибирования продуцирования фактора некроза опухоли (TNF).
12. Фармацевтическая композиция по п.10 для профилактики или лечения заболеваний, для которых терапия ингибитором фермента (PDE IV) и ингибитором продукции TNF является уместной.
13. Фармацевтическая композиция по п.10 для профилактики или лечения астмы, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), фиброзного заболевания, острого и молниеносного гепатита, стеатоза печени (алкогольного и неалкогольного стеатогепатита), хронического (вирусного и невирусного) гепатита, цирроза печени, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного воспалительного заболевания кишечника, атопического дерматита, болезни Альцгеймера и вирусной инфекции.
14. Способ профилактики или лечения заболеваний, для которых терапия ингибитором фермента (PDE IV) и ингибитором синтеза TNF является уместной, включающий стадию введения эффективного количества соединения по п.1.
15. Способ профилактики или лечения астмы, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), фиброзного заболевания, острого и молниеносного гепатита, стеатоза печени (алкогольного и неалкогольного стеатогепатита), хронического (вирусного и невирусного) гепатита, цирроза печени, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного воспалительного заболевания кишечника, атопического дерматита, болезни Альцгеймера или вирусной инфекции, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества или профилактически эффективного количества, соединения по п.1.
16. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства для профилактики или лечения заболеваний, для которых терапия ингибитором фермента (PDE IV) и ингибитором синтеза TNF является уместной.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AU2003900189A AU2003900189A0 (en) | 2003-01-09 | 2003-01-09 | Heterocyclic derivatives |
| AU2003900189 | 2003-01-09 | ||
| AU2003903628A AU2003903628A0 (en) | 2003-07-14 | 2003-07-14 | Pyrrolopyridazine derivatives |
| AU2003903628 | 2003-07-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005125209A true RU2005125209A (ru) | 2006-01-27 |
| RU2328499C2 RU2328499C2 (ru) | 2008-07-10 |
Family
ID=32714072
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005125209/04A RU2328499C2 (ru) | 2003-01-09 | 2003-12-26 | Производные пирролопиридазина, фармацевтическая композиция, способ профилактики или лечения заболеваний, применение в качестве ингибитора фосфодиэстеразы iv, и/или продуцирования tnf |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7153854B2 (ru) |
| EP (1) | EP1581535B3 (ru) |
| JP (1) | JP4671104B2 (ru) |
| KR (1) | KR101026819B1 (ru) |
| AR (1) | AR042833A1 (ru) |
| AT (1) | ATE376549T1 (ru) |
| BR (1) | BR0317358A (ru) |
| CA (1) | CA2513081C (ru) |
| CY (1) | CY1107084T1 (ru) |
| DE (1) | DE60317102T3 (ru) |
| DK (1) | DK1581535T5 (ru) |
| ES (1) | ES2291729T7 (ru) |
| IL (1) | IL169500A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA05007462A (ru) |
| NO (1) | NO20053748L (ru) |
| NZ (1) | NZ541232A (ru) |
| PL (1) | PL378245A1 (ru) |
| PT (1) | PT1581535E (ru) |
| RU (1) | RU2328499C2 (ru) |
| TW (1) | TWI332004B (ru) |
| WO (1) | WO2004063197A1 (ru) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE60317102T3 (de) | 2003-01-09 | 2010-02-18 | Astellas Pharma Inc. | Pyrrolopyridazinderivate |
| US7030112B2 (en) * | 2003-03-25 | 2006-04-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolopyridazine compounds and methods of use thereof for the treatment of proliferative disorders |
| GB0411056D0 (en) | 2004-05-18 | 2004-06-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
| WO2006004191A1 (en) * | 2004-07-05 | 2006-01-12 | Astellas Pharma Inc. | Pyrrolopyridazine derivatives which inhibit pde iv and tnf alfa |
| JP5092402B2 (ja) * | 2004-07-05 | 2012-12-05 | アステラス製薬株式会社 | ピラゾロピリジン誘導体 |
| GB0422057D0 (en) * | 2004-10-05 | 2004-11-03 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| GB0601951D0 (en) | 2006-01-31 | 2006-03-15 | Novartis Ag | Organic compounds |
| BRPI0718266A2 (pt) | 2006-10-30 | 2014-01-07 | Novartis Ag | Compostos heterocíclicos como agentes anti-inflamatórios. |
| JP2009114123A (ja) * | 2007-11-06 | 2009-05-28 | Astellas Pharma Inc | ２−アシル−１−アミノピロール化合物の新規製造法 |
| CN102026970B (zh) | 2007-11-21 | 2013-07-31 | 解码遗传Ehf公司 | 用于治疗肺部和心血管病症的联芳基pde4抑制剂 |
| PT2231642E (pt) | 2008-01-11 | 2014-03-12 | Novartis Ag | Pirimidinas como inibidores de quinase |
| WO2009154230A1 (ja) * | 2008-06-17 | 2009-12-23 | 持田製薬株式会社 | 非アルコール性脂肪肝炎の予防／改善・治療薬 |
| JP5731978B2 (ja) * | 2008-09-26 | 2015-06-10 | インテリカイン， エルエルシー | 複素環キナーゼ阻害剤 |
| WO2010059836A1 (en) * | 2008-11-20 | 2010-05-27 | Decode Genetics Ehf | Substituted aza-bridged bicyclics for cardiovascular and cns disease |
| NZ720946A (en) | 2009-04-29 | 2017-09-29 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same |
| US9387831B2 (en) * | 2010-04-23 | 2016-07-12 | Steam Tech, Llc | Surface wiper system |
| TW201202246A (en) * | 2010-05-28 | 2012-01-16 | Biocryst Pharm Inc | Heterocyclic compounds as JANUS kinase inhibitors |
| HUE028038T2 (en) | 2010-09-07 | 2016-11-28 | Astellas Pharma Inc | Pyrazolokinoline Compounds |
| WO2012034095A1 (en) | 2010-09-09 | 2012-03-15 | Irm Llc | Compounds and compositions as trk inhibitors |
| UY33597A (es) | 2010-09-09 | 2012-04-30 | Irm Llc | Compuestos y composiciones como inhibidores de la trk |
| US9034883B2 (en) | 2010-11-15 | 2015-05-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy |
| WO2012116217A1 (en) | 2011-02-25 | 2012-08-30 | Irm Llc | Compounds and compositions as trk inhibitors |
| JP5988941B2 (ja) * | 2012-09-20 | 2016-09-07 | 富士フイルム株式会社 | 有機銅錯体、有機銅錯体溶液、銅酸化物薄膜、銅酸化物薄膜の製造方法、および、化合物 |
| US10434132B2 (en) * | 2013-06-04 | 2019-10-08 | Academia Sinica | Galactolipids-enriched plant extracts and the uses thereof |
| EP4467565A3 (en) | 2016-12-21 | 2025-03-12 | Amgen Inc. | Anti-tnf alpha antibody formulations |
| JP7093410B2 (ja) * | 2017-11-17 | 2022-06-29 | アカデミア シニカ | ビス（ヒドロキシメチル）ピロロフタラジン混成物、調製方法及びその用途 |
| KR20250044476A (ko) | 2018-07-09 | 2025-03-31 | 베링거잉겔하임베트메디카게엠베하 | 구충성 헤테로시클릭 화합물 |
| MA53917A (fr) * | 2018-10-17 | 2022-01-26 | Suven Life Sciences Ltd | Dérivés de pyrrolo-pyridazine en tant que modulateurs allostériques positifs du récepteur m1 muscarinique |
| KR20220002890A (ko) | 2019-03-19 | 2022-01-07 | 뵈링거 잉겔하임 애니멀 헬스 유에스에이 인코포레이티드 | 구충성 아자-벤조티오펜 및 아자-벤조푸란 화합물 |
| KR20230028268A (ko) | 2020-05-29 | 2023-02-28 | 뵈링거 잉겔하임 애니멀 헬스 유에스에이 인코포레이티드 | 구충성 헤테로시클릭 화합물 |
| CN118339164A (zh) | 2021-11-01 | 2024-07-12 | 勃林格殷格翰动物保健有限公司 | 驱虫吡咯并哒嗪化合物 |
| WO2025214612A1 (en) | 2023-04-14 | 2025-10-16 | Syngenta Crop Protection Ag | Pesticidally-active 2,2-dihalocyclopropyl compounds |
| WO2025261608A1 (en) | 2023-06-29 | 2025-12-26 | Syngenta Crop Protection Ag | Pesticidally-active 2,2-dihalocyclopropyl compounds |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991018903A1 (en) | 1990-05-25 | 1991-12-12 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrrolopyridazine compounds |
| DE4224165A1 (de) * | 1992-07-22 | 1994-01-27 | Bayer Ag | Imidazolinyl-pyrrolo-pyridazine |
| DE69529056T2 (de) * | 1994-01-19 | 2003-11-13 | Sankyo Co., Ltd. | Pyrrolopyridazin-derivate |
| JP4544446B2 (ja) | 1998-05-21 | 2010-09-15 | 塩野義製薬株式会社 | ｓＰＬＡ２阻害作用を有するピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体 |
| IT1303272B1 (it) * | 1998-10-29 | 2000-11-06 | Zambon Spa | Derivati triciclici inibitori della fosfodiesterasi 4 |
| FR2792938B1 (fr) * | 1999-04-28 | 2001-07-06 | Warner Lambert Co | NOUVELLES 1-AMINO TRIAZOLO [4,3-a] QUINAZOLINE-5-ONES INHIBITRICES DE PHOSPHODIESTERASES IV |
| US7105550B2 (en) * | 2000-03-01 | 2006-09-12 | Christopher Love | 2,4-disubstituted thiazolyl derivatives |
| JPWO2002000621A1 (ja) * | 2000-06-29 | 2004-04-22 | 塩野義製薬株式会社 | Ｘ型ｓＰＬＡ２阻害作用を有する化合物 |
| GEP20063915B (en) * | 2000-11-17 | 2006-09-11 | Bristol Myers Squibb Co | PYRROLOTRIAZINE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS AND USE THEREOF FOR TREATING p38 KINASE-ASSOCIATED CONDITIONS |
| TWI312347B (en) * | 2001-02-08 | 2009-07-21 | Eisai R&D Man Co Ltd | Bicyclic nitrogen-containing condensed ring compounds |
| CA2458131A1 (en) * | 2001-08-23 | 2003-03-06 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Jnk activation inhibitor |
| US6900208B2 (en) * | 2002-03-28 | 2005-05-31 | Bristol Myers Squibb Company | Pyrrolopyridazine compounds and methods of use thereof for the treatment of proliferative disorders |
| DE60317102T3 (de) | 2003-01-09 | 2010-02-18 | Astellas Pharma Inc. | Pyrrolopyridazinderivate |
-
2003
- 2003-12-26 DE DE60317102T patent/DE60317102T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-26 WO PCT/JP2003/017091 patent/WO2004063197A1/en not_active Ceased
- 2003-12-26 PT PT03789642T patent/PT1581535E/pt unknown
- 2003-12-26 AT AT03789642T patent/ATE376549T1/de active
- 2003-12-26 CA CA2513081A patent/CA2513081C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-26 EP EP03789642A patent/EP1581535B3/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-26 MX MXPA05007462A patent/MXPA05007462A/es active IP Right Grant
- 2003-12-26 JP JP2004566309A patent/JP4671104B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-26 KR KR1020057012805A patent/KR101026819B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-26 RU RU2005125209/04A patent/RU2328499C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-12-26 DK DK03789642T patent/DK1581535T5/da active
- 2003-12-26 BR BR0317358-5A patent/BR0317358A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-12-26 ES ES03789642T patent/ES2291729T7/es active Active
- 2003-12-26 NZ NZ541232A patent/NZ541232A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-12-26 PL PL378245A patent/PL378245A1/pl unknown
- 2003-12-30 US US10/747,079 patent/US7153854B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-01-08 TW TW093100400A patent/TWI332004B/zh active
- 2004-01-09 AR ARP040100063A patent/AR042833A1/es unknown
-
2005
- 2005-07-03 IL IL169500A patent/IL169500A0/en unknown
- 2005-08-04 NO NO20053748A patent/NO20053748L/no unknown
-
2006
- 2006-08-08 US US11/500,293 patent/US7317009B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-12-12 CY CY20071101578T patent/CY1107084T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005125209A (ru) | Производные пирролопиридазина | |
| JP6813665B2 (ja) | ４−ピリドン化合物またはその塩、それを含む医薬組成物および剤 | |
| JP6506836B2 (ja) | Ｂ型肝炎ウイルス感染症の処置および予防のための新規ピリダゾンおよびトリアジノン | |
| TWI668217B (zh) | 二氫嘧啶類化合物及其在藥物中的應用 | |
| JP6904970B2 (ja) | Ｂ型肝炎抗ウイルス剤 | |
| CA2774133C (en) | Compounds effective as xanthine oxidase inhibitors, method for preparing the same, and pharmaceutical composition containing the same | |
| RU2733750C2 (ru) | Производные карбоксизамещенных (гетеро)ароматических колец, способ их получения и применение | |
| BRPI0710231A2 (pt) | composto, composição farmacêutica, e, intermediário para a preparação de um composto | |
| CN103664897A (zh) | 二氢嘧啶类化合物及其在药物中的应用 | |
| BRPI0821027B1 (pt) | 4-(4-ciano-2-tioaril)di-hidropirimidinonas para tratamento e/ou prevenção de lesões do pulmão e do sistema cardiovascular, seu processo de preparação e seu uso, e medicamento | |
| CN110088103A (zh) | 用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的新的四氢吡啶并嘧啶化合物 | |
| CN106008340A (zh) | 稠环衍生物、其制备方法、中间体、药物组合物及应用 | |
| JP2017529389A5 (ru) | ||
| EP3601294B1 (en) | Atf3 induction compounds | |
| AU2020395393B2 (en) | Use and pharmaceutical composition of phenylisoxazolyl methylene-naphthalene-ether derivatives | |
| WO2020063870A1 (en) | Fused tetracyclic compounds and uses thereof in medicine | |
| CN103582644B (zh) | 酞嗪酮-吡咯并嘧啶羧酰胺衍生物 | |
| RU2016129189A (ru) | Производные 3-(5-хлор-2-оксобензо[d]оксазол-3(2н)-ил)пропановой кислоты в качестве кмо ингибиторов | |
| TW202132285A (zh) | 經取代異吲哚啉基2,2’-聯嘧啶基化合物、其類似物及使用其之方法 | |
| ZA200505459B (en) | Pyrrolopyridazine derivatives | |
| HK40010596A (en) | 4-pyridone compound or salt thereof, and pharmaceutical composition and formulation including the same | |
| HK1236031A1 (en) | Novel pyridazones and triazinones for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection | |
| HK1236031B (zh) | 治疗和预防乙型肝炎病毒感染的新的哒嗪酮和三嗪酮 | |
| HK40011886B (zh) | 用於治疗和预防乙型肝炎病毒感染的新的四氢吡啶并嘧啶化合物 | |
| HK1228391B (en) | A compound as hepatitis c inhibitor and its use in medicament |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111227 |