[go: up one dir, main page]

RU2009100074A - Гетероциклические ингибиторы аспартильной протеазы - Google Patents

Гетероциклические ингибиторы аспартильной протеазы Download PDF

Info

Publication number
RU2009100074A
RU2009100074A RU2009100074/04A RU2009100074A RU2009100074A RU 2009100074 A RU2009100074 A RU 2009100074A RU 2009100074/04 A RU2009100074/04 A RU 2009100074/04A RU 2009100074 A RU2009100074 A RU 2009100074A RU 2009100074 A RU2009100074 A RU 2009100074A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
heteroaryl
aryl
cycloalkyl
groups
Prior art date
Application number
RU2009100074/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Юшенг ВУ (US)
Юшенг Ву
Ульрих ИЗЕРЛО (US)
Ульрих Изерло
Джаред КАММИНГ (US)
Джаред КАММИНГ
Ксиаоксианг ЛИУ (US)
Ксиаоксианг ЛИУ
Роберт Д. МАЦЦОЛА (US)
Роберт Д. МАЦЦОЛА
Жонг-Юе СУН (US)
Жонг-Юе СУН
Йинг ХУАНГ (US)
Йинг ХУАНГ
Эндрю СТЭМФОРД (US)
Эндрю СТЭМФОРД
Брайан МАККИТТРИК (US)
Брайан МАККИТТРИК
Жаонинг ЖУ (US)
Жаонинг Жу
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2009100074A publication Critical patent/RU2009100074A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/20—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее структурную формулу I ! ! или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль или сольват, где W представляет собой связь, -C(=S)-, -S(O)-, -S(O)2-, -С(=O)-, -O-, -C(R6)(R7)-, -N(R5)- или -C(=N(R5))-; ! X представляет собой -O-, -N(R5)- или -C(R6)(R7)-; ! U представляет собой связь или -(C(R3)(R4))b-, где b равен 1 или 2; ! R1, R2 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода (Н), алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, -OR15, -CN, -C(=NR11)R8, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 и -N(R11)(R12), при условии, что R1 и R5 не выбраны оба одновременно из -NO2, -N(R8)2 и -N(R11)(R12); ! R3, R4 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероц

Claims (56)

1. Соединение, имеющее структурную формулу I
Figure 00000001
или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль или сольват, где W представляет собой связь, -C(=S)-, -S(O)-, -S(O)2-, -С(=O)-, -O-, -C(R6)(R7)-, -N(R5)- или -C(=N(R5))-;
X представляет собой -O-, -N(R5)- или -C(R6)(R7)-;
U представляет собой связь или -(C(R3)(R4))b-, где b равен 1 или 2;
R1, R2 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода (Н), алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, -OR15, -CN, -C(=NR11)R8, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 и -N(R11)(R12), при условии, что R1 и R5 не выбраны оба одновременно из -NO2, -N(R8)2 и -N(R11)(R12);
R3, R4 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, галогена, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -SH, -CN, -OR9, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)S(O)2R10, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 и -C(=NOH)R8;
R7 независимо выбран из группы, состоящей из алкилена, арилалкилена, гетероарилалкилена, циклоалкилалкилена, гетероциклоалкилалкилена, арилциклоалкилалкилена, гетероарилциклоалкилалкилена, арилгетероциклоалкилалкилена, гетероарилгетероциклоалкилалкилена, циклоалкилена, арилциклоалкилена, гетероарилциклоалкилена, гетероциклоалкилена, арилгетероциклоалкилена, гетероарилгетероциклоалкилена, алкенилена, арилалкенилена, циклоалкенилена, арилциклоалкенилена, гетероарилциклоалкенилена, гетероциклоалкенилена, арилгетероциклоалкенилена, гетероарилгетероциклоалкенилена, алкинилена, арилалкинилена, арилена, циклоалкиларилена, гетероциклоалкиларилена, циклоалкениларилена, гетероциклоалкениларилена, гетероарилена, циклоалкилгетероарилена, гетероциклоалкилгетероарилена, циклоалкенилгетероарилена и гетероциклоалкенилгетероарилена, где в каждой из указанных групп R7 1-3 атома водорода независимо незамещены или замещены 1-3 группами R21;
при условии, что когда W представляет собой -О- или -N(R5)-, то R3 и R4 не представляют собой галоген, -SH, -OR9, -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)C(O)N(R12)(R13) или -N(R11)C(O)OR9;
или R3, R4, R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-7 членную циклоалкильную группу, необязательно замещенную группой R14, или 3-7 членный циклоалкильный простой эфир, необязательно замещенный группой R14;
или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, объединены в полициклические группы, такие как
Figure 00000002
или
Figure 00000003
;
где М представляет собой -СН2-, атом серы (S), -N(R19)- или атом кислорода (О), А и В независимо представляют собой арилен или гетероарилен, и q равен 0, 1 или 2, при условии, что когда q равен 2, один М должен представлять собой атом углерода, и когда q равен 2, М необязательно представляет собой двойную связь; и при условии, что когда R3 и R4 образуют вышеупомянутые полициклические группы; тогда смежные R3 и R4 или R6 и R7 группы не могут быть объединены в указанные полициклические группы;
или R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, объединены в полициклические группы, такие как
Figure 00000004
или
Figure 00000005
;
где М представляет собой -СН2-, атом серы (S), -N(R19)- или атом кислорода (О), А и В независимо представляют собой арилен или гетероарилен, и q равен 0, 1 или 2, при условии, что когда q равен 2, один М должен представлять собой атом углерода и когда q равен 2, М необязательно представляет собой двойную связь; и при условии, что когда R6 и R7 образуют указанные полициклические группы; тогда смежные R3 и R4 или R6 и R7 группы не могут быть объединены в указанные полициклические группы;
R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, -OR15, -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17) и -N(R15)C(O)OR16;
R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила и гетероциклоалкенилгетероарила;
R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила и -N(15)(R16);
R11, R12 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16) и -CN;
R14 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, галогена, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -С(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17) и -N(R15)C(O)OR16;
R15, R16 и R17 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, R18-алкила, R18-арилалкила, R18-гетероарилалкила, R18-циклоалкилалкила, R18-гетероциклоалкилалкила, R18-арилциклоалкилалкила, R18-гетероарилциклоалкилалкила, R18-арилгетероциклоалкилалкила, R18-гетероарилгетероциклоалкилалкила, R18-циклоалкила, R18-арилциклоалкила, R18-гетероарилциклоалкила, R18-гетероциклоалкила, R18-арилгетероциклоалкила, R18-гетероарилгетероциклоалкила, R18-алкенила, R18-арилалкенила, R18-циклоалкенила, R18-арилциклоалкенила, R18-гетероарилциклоалкенила, R18-гетероциклоалкенила, R18-арилгетероциклоалкенила, R18-гетероарилгетероциклоалкенила, R18-алкинила, R18-арилалкинила, R18-арила, R18-циклоалкиларила, R18-гетероциклоалкиларила, R18-циклоалкениларила, R18-гетероциклоалкениларила, R18-гетероарила, R18-циклоалкилгетероарила, R18-гетероциклоалкилгетероарила, R18-циклоалкенилгетероарила и R18-гетероциклоалкенилгетероарила; или
R15, R16 и R17 представляют собой
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
или
Figure 00000009
;
где R23 насчитывает 0-5 заместителей, m равен 0-6, и n равен 0-5;
R18 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, -NO2, галогена, НО-алкоксиалкила, -CF3, -CN, алкил-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -С(O)NH2-С(O)N(алкил)2, -С(O)N(алкил)(арил), -С(O)N(алкил)(гетероарил), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(алкил), -S(O)N(алкил)(алкил), -S(O)NH(арил), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(гетероциклоалкил), -S(O)2N(алкил)2, -S(O)2N(алкил)(арил), -OCF3, -ОН, -OR20, -O-гетероциклоалкила, -O-циклоалкилалкила, -O-гетероциклоалкилалкила, -NN2, -NHR20, -N(алкил)2, -N(арилалкил)2, -N(арилалкил)-(гетероарилалкил), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(алкил), -NHC(O)N(алкил)(алкил), -N(алкил)С(O)NH(алкил), -N(алкил)С(O)N(алкил)(алкил), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(алкил), -NHS(O)2N(алкил)(алкил), -N(алкил)S(O)2NH(алкил) и -N(алкил)S(O)2N(алкил)(алкил);
или два фрагмента R18 при смежных атомах углерода могут быть соединены с образованием
Figure 00000010
,
Figure 00000011
или
Figure 00000012
;
R19 представляет собой алкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, арилциклоалкилалкил, гетероарилциклоалкилалкил, арилгетероциклоалкилалкил, гетероарилгетероциклоалкилалкил, циклоалкил, арилциклоалкил, гетероарилциклоалкил, гетероциклоалкил, арилгетероциклоалкил, гетероарилгетероциклоалкил, алкенил, арилалкенил, циклоалкенил, арилциклоалкенил, гетероарилциклоалкенил, гетероциклоалкенил, арилгетероциклоалкенил, гетероарилгетероцикпоалкенил, алкинил, арилалкинил, арил, циклоалкиларил, гетероциклоалкиларил, циклоалкениларил, гетероциклоалкениларил, гетероарил, циклоалкилгетероарил, гетероциклоалкилгетероарил, циклоалкенилгетероарил или гетероциклоалкенилгетероарил;
R20 представляет собой замещенный галогеном арил, алкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, арилциклоалкилалкил, гетероарилциклоалкилалкил, арилгетероциклоалкилалкил, гетероарилгетероциклоалкилалкил, циклоалкил, арилциклоалкил, гетероарилциклоалкил, гетероциклоалкил, арилгетероциклоалкил, гетероарилгетероциклоалкил, алкенил, арилалкенил, циклоалкенил, арилциклоалкенил, гетероарилциклоалкенил, гетероциклоалкенил, арилгетероциклоалкенил, гетероарилгетероциклоалкенил, алкинил, арилалкинил, арил, циклоалкиларил, гетероциклоалкиларил, циклоалкениларил, гетероциклоалкениларил, гетероарил, циклоалкилгетероарил, гетероциклоалкилгетероарил, циклоалкенилгетероарил или гетероциклоалкенилгетероарил,
и где каждая из алкильных, арилалкильных, гетероарилалкильных, циклоалкилалкильных, гетероциклоалкилалкильных, арилциклоалкилалкильных, гетероарилциклоалкилалкильных, арилгетероциклоалкилалкильных, гетероарилгетероциклоалкилалкильных, циклоалкильных, арилциклоалкильных, гетероарилциклоалкильных, гетероциклоалкильных, арилгетероциклоалкильных, гетероарилгетероциклоалкильных, алкенильных, арилалкенильных, циклоалкенильных, арилциклоалкенильных, гетероарилциклоалкенильных, гетероциклоалкенильных, арилгетероциклоалкенильных, гетероарилгетероциклоалкенильных, алкинильных, арилалкинильных, арильных, циклоалкиларильных, гетероциклоалкиларильных, циклоалкениларильных, гетероциклоалкениларильных, гетероарильных, циклоалкилгетероарильных, гетероциклоалкилгетероарильных, циклоалкенилгетероарильных или гетероциклоалкенилгетероарильных групп в R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9, R10, R11, R12, R13 и R14 независимо является незамещенной или замещена 1-5 группами R21, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, галогена, -CN, -C(=NR11)R15, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -алкил-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, -N3, -NO2 и -S(O)2R15;
и где каждая из алкильных, арилалкильных, гетероарилалкильных, циклоалкилалкильных, гетероциклоалкилалкильных, арилциклоалкилалкильных, гетероарилциклоалкилалкильных, арилгетероциклоалкилалкильных, гетероарилгетероциклоалкилалкильных, циклоалкильных, арилциклоалкильных, гетероарилциклоалкильных, гетероциклоалкильных, арилгетероциклоалкильных, гетероарилгетероциклоалкильных, алкенильных, арилалкенильных, циклоалкенильных, арилциклоалкенильных, гетероарилциклоалкенильных, гетероциклоалкенильных, арилгетероциклоалкенильных, гетероарилгетероциклоалкенильных, алкинильных, арилалкинильных, арильных, циклоалкиларильных, гетероциклоалкиларильных, циклоалкениларильных, гетероциклоалкениларильных, гетероарильных, циклоалкилгетероарильных, гетероциклоалкилгетероарильных, циклоалкенилгетероарильных или гетероциклоалкенилгетероарильных групп в R21 независимо является незамещенной или замещена 1-5 группами R22, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, галогена, -CN, -C(=NR11)R15, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -алкил-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, -N3, -NO2 и -S(O)2R15;
R23 представляет собой 1-5 групп, независимо выбранных из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, галогена, -CN, -OR24, -C(O)R24, -C(O)OR24, -C(O)N(R24)(R25), -SR24, -S(O)N(R24)(R25), -S(O)2N(R24)(R25), -C(=NOR24)R25, -P(O)(OR24)(OR25), -N(R24)(R25), -алкил-N(R24)(R25), -N(R24)C(O)R25, -CH2-N(R24)C(O)R25, -N(R24)S(O)R25, -N(R24)S(O)2R25, -CH2-N(R24)S(O)2R25, -N(R24)S(O)2N(R25)(R26), -N(R24)S(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)N(R25)(R26), -CH2-N(R24)C(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)OR25, -CH2-N-(R24)C(O)OR25, -S(O)R24 и -S(O)2R24; и где каждая из алкильных, арилалкильных, гетероарилалкильных, циклоалкилалкильных, гетероциклоалкилалкильных, арилциклоалкилалкильных, гетероарилциклоалкилалкильных, арилгетероциклоалкилалкильных, гетероарилгетероциклоалкилалкильных, циклоалкильных, арилциклоалкильных, гетероарилциклоалкильных, гетероциклоалкильных, арилгетероциклоалкильных, гетероарилгетероциклоалкильных, алкенильных, арилалкенильных, циклоалкенильных, арилциклоалкенильных, гетероарилциклоалкенильных, гетероциклоалкенильных, арилгетероциклоалкенильных, гетероарилгетероциклоалкенильных, алкинильных, арилалкинильных, арильных, циклоалкиларильных, гетероциклоалкиларильных, циклоалкениларильных, гетероциклоалкениларильных, гетероарильных, циклоалкилгетероарильных, гетероциклоалкилгетероарильных, циклоалкенилгетероарильных и гетероциклоалкенилгетероарильных групп в R23 независимо является незамещенной или замещена 1-5 группами R27, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, галогена, -CF3, -CN, -OR24, -C(O)R24, -C(O)OR24, алкил-С(O)OR24, -C(O)N(R24)(R25), -SR24, -S(O)N(R24)(R25), -S(O)2N(R24)(R25), -C(=NOR24)R25, -P(O)(OR24)(OR25), -N(R24)(R25), -алкил-N(R24)(R25), -N(R24)C(O)R25, -CH2-N(R24)C(O)R25, -N(R24)S(O)R25, -N(R24)S(O)2R25, -CH2-N(R24)S(O)2R25, -N(R24)S(O)2N(R25)(R26), -N(R24)S(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)N(R25)(R26), -CH2-N(R24)C(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)OR25, -CH2-N(R24)C(O)OR25, -S(O)R24 и -S(O)2R24;
R24, R25 и R26 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, R27-алкила, R27-арилалкила, R27-гетероарилалкила, R27-циклоалкилалкила, R27-гетероциклоалкилалкила, R27-арилциклоалкилалкила, R27-гетероарилциклоалкилалкила, R27-арилгетероциклоалкилалкила, R27-гетероарилгетероциклоалкилалкила, R27-циклоалкила, R27-арилциклоалкила, R27-гетероарилциклоалкила, R27-гетероциклоалкила, R27-арилгетероциклоалкила, R27-гетероарилгетероциклоалкила, R27-алкенила, R27-арилалкенила, R27-циклоалкенила, R27-арилциклоалкенила, R27-гетероарилциклоалкенила, R27-гетероциклоалкенила, R27-арилгетероциклоалкенила, R27-гетероарилгетероциклоалкенила, R27-алкинила, R27-арилалкинила, R27-арила, R27-циклоалкиларила, R27-гетероцикпоалкиларила, R27-циклоалкениларила, R27-гетероциклоалкениларила, R27-гетероарила, R27-циклоалкилгетероарила, R27-гетероциклоалкилгетероарила, R27-циклоалкенилгетероарила и R27-гетероциклоалкенилгетероарила;
R27 представляет собой 1-5 заместители, независимо выбранные из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, -NO2, галогена, -CF3, -CN, алкил-CN, -C(O)R28, -C(O)OH, -C(O)OR28, -C(O)NHR29, -С(O)N(алкил)2, -С(O)N(алкил)(арил), -С(O)N(алкил)(гетероарил), -SR28, -S(O)2R29, -S(O)NH2, -S(O)NH(алкил), -S(O)N(алкил)(алкил), -S(O)NH(арил), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR28, -S(O)2NH(арил), -S(O)2NH(гетероциклоалкил), -S(O)2N(алкил)2, -S(O)2N(алкил)(арил), -ОН, -OR29, -O-гетероциклоалкила, -O-циклоалкилалкила, -O-гетероциклоалкилалкила, -NH2, -NHR29, -N(алкил)2, -N(арилалкил)2, -N(арилалкил)(гетероарилалкил), -NHC(O)R29, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(алкил), -NHC(O)N(алкил)(алкил), -N(алкил)С(O)NH(алкил), -N(алкил)С(O)N(алкил)(алкил), -NHS(O)2R29, -NHS(O)2NH(алкил), -NHS(O)2N(алкил)(алкил), -N(алкил)S(O)2NH(алкил) и -N(алкил)S(O)2N(алкил)(алкил);
R28 представляет собой алкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, арилциклоалкилалкил, гетероарилциклоалкилалкил, арилгетероциклоалкилалкил, гетероарилгетероциклоалкилалкил, циклоалкил, арилциклоалкил, гетероарилциклоалкил, гетероциклоалкил, арилгетероциклоалкил, гетероарилгетероциклоалкил, алкенил, арилалкенил, циклоалкенил, арилциклоалкенил, гетероарилциклоалкенил, гетероциклоалкенил, арилгетероциклоалкенил, гетероарилгетероциклоалкенил, алкинил, арилалкинил, арил, циклоалкиларил, гетероциклоалкиларил, циклоалкениларил, гетероциклоалкениларил, гетероарил, циклоалкилгетероарил, гетероциклоалкилгетероарил, циклоалкенилгетероарил или гетероциклоалкенилгетероарил;
R29 представляет собой алкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, арилциклоалкилалкил, гетероарилциклоалкилалкил, арилгетероциклоалкилалкил, гетероарилгетероциклоалкилалкил, циклоалкил, арилциклоалкил, гетероарилциклоалкил, гетероциклоалкил, арилгетероциклоалкил, гетероарилгетероциклоалкил, алкенил, арилалкенил, циклоалкенил, арилциклоалкенил, гетероарилциклоалкенил, гетероциклоалкенил, арилгетероциклоалкенил, гетероарилгетероциклоалкенил, алкинил, арилалкинил, арил, циклоалкиларил, гетероциклоалкиларил, циклоалкениларил, гетероциклоалкениларил, гетероарил, циклоалкилгетероарил, гетероциклоалкилгетероарил, циклоалкенилгетероарил или гетероциклоалкенилгетероарил;
R30 независимо выбран из группы, состоящей из алкилена, арилалкилена, гетероарилалкилена, циклоалкилалкилена, гетероциклоалкилалкилена, арилциклоалкилалкилена, гетероарилциклоалкилалкилена, арилгетероциклоалкилалкилена, гетероарилгетероциклоалкилалкилена, циклоалкилена, арилциклоалкилена, гетероарилциклоалкилена, гетероциклоалкилена, арилгетероциклоалкилена, гетероарилгетероциклоалкилена, алкенилена, арилалкенилена, циклоалкенилена, арилциклоалкенилена, гетероарилциклоалкенилена, гетероциклоалкенилена, арилгетероциклоалкенилена, гетероарилгетероциклоалкенилена, алкинилена, арилалкинилена, арилена, циклоалкиларилена, гетероциклоалкиларилена, циклоалкениларилена, гетероциклоалкениларилена, гетероарилена, циклоалкилгетероарилена, гетероциклоалкилгетероарилена, циклоалкенилгетероарилена и гетероциклоалкенилгетероарилена, где в каждой из указанных групп R30 1-3 атома водорода независимо незамещены или замещены 1-3 группами R21; и
R31 представляет собой
Figure 00000013
или
Figure 00000014
где Т представляет собой связь, -O-((C(R23)(R23))-, -S-((C(R23)(R23))-, -N-((C(R23)(R23))- или -((C(R23)(R23))1-3-.
2. Соединение по п.1, имеющее следующую структуру
Figure 00000015
.
3. Соединение по п.1, имеющее следующую структуру
Figure 00000016
.
4. Соединение по п.1, имеющее следующую структуру
Figure 00000017
.
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой Н, алкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил или циклоалкил.
6. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н.
7. Соединение по п.1, где R3 представляет собой Н, алкил, арил, арил, замещенный 1-5 группами R21, гетероарил, гетероарил, замещенный 1-5 группами R21, циклоалкил, гетероциклоалкил, галоген, -OR9, циклоалкил или -SR19.
8. Соединение по п.1, где R3 представляет собой Н, -СН3, F, Cl, Br,
-OCH3, -SCH3,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
или
Figure 00000029
.
9. Соединение по п.1, где R4 представляет собой Н, алкил, арил, арил, замещенный 1-5 группами R21, гетероарил, гетероарил, замещенный 1-5 группами R21, циклоалкил, гетероциклоалкил, галоген, -OR9, циклоалкил или -SR19.
10. Соединение по п.1, где R4 представляет собой Н, -СН3, F, Cl, Br,
-OCH3, -SCH3,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
или
Figure 00000029
.
11. Соединение по п.1, где W представляет собой -С(O)-.
12. Соединение по п.1, где Х представляет собой -N(R5)-.
13. Соединение по п.12, где R5 представляет собой Н.
14. Соединение по п.1, где R6 представляет собой Н, алкил, циклоалкил или циклоалкилалкил.
15. Соединение по п.1, где R6 представляет собой -СН3 или
Figure 00000020
.
16. Соединение по п.1, где R7 представляет собой арилен, гетероарилен, циклоалкилен, гетероциклоалкилен или алкилен, где в каждой из указанных групп R7 1-3 атома водорода независимо незамещены или замещены 1-3 группами R21.
17. Соединение по п.1, где R7 представляет собой
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000023
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
или
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
и
R21 представляет собой -CN, -NO2, NH2, -СН3 или галоген.
18. Соединение по п.1, где R6 и R7 объединяются с образованием
Figure 00000055
или
Figure 00000056
.
19. Соединение по п.1, где R30 представляет собой арилен, гетероарилен, циклоалкилен, гетероциклоалкилен или алкилен, где в каждой из указанных групп R30 1-3 атома водорода независимо незамещены или замещены 1-3 группами R21.
20. Соединение по п.1, где R30 представляет собой
Figure 00000030
,
Figure 00000057
,
Figure 00000040
,
Figure 00000058
,
Figure 00000041
,
Figure 00000059
, -CH2-,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000044
,
Figure 00000063
,
Figure 00000045
, где R21 представляет собой -CN, -NO2, NH2, -СН3 или галоген.
21. Соединение по п.1, где Т представляет собой связь или -СН2-.
22. Соединение по п.1, где R31 представляет собой
Figure 00000064
.
23. Соединение по п.1, где R23 представляет собой Н, алкил, алкил, замещенный 1-5 группами R27, циклоалкил, арил, гетероарил, циклоалкил, замещенный 1-5 группами R27, арил, замещенный 1-5 группами R27 или гетероарил, замещенный 1-5 группами R27.
24. Соединение по п.1, где
W представляет собой -С(O)-;
Х представляет собой -N(R5)-;
R1 представляет собой Н, алкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил или циклоалкил;
R2 представляет собой Н;
R5 представляет собой Н;
R3 представляет собой Н, алкил, арил, арил, замещенный 1-5 группами R21, гетероарил, гетероарил, замещенный 1-5 группами R21, циклоалкил, гетероциклоалкил, галоген, -OR9, циклоалкил или -SR19;
R4 представляет собой Н, алкил, арил, арил, замещенный 1-5 группами R21, гетероарил, гетероарил, замещенный 1-5 группами R21, циклоалкил, гетероциклоалкил, галоген, -OR9, циклоалкил или -SR19;
R6 представляет собой Н, алкил, циклоалкил или циклоалкилалкил;
R7 представляет собой арилен, гетероарилен, циклоалкилен, гетероциклоалкилен или алкилен, где в каждой из указанных групп R7 1-3 атома водорода независимо незамещены или замещены 1-3 группами R21;
или R6 и R7 объединяются с образованием
Figure 00000055
или
Figure 00000056
.
R30 представляет собой арилен, гетероарилен, циклоалкилен, гетероциклоалкилен или алкилен, где в каждой из указанных групп R30 1-3 атома водорода независимо незамещены или замещены 1-3 группами R21;
Т представляет собой связь или -СН2-;
R31 представляет собой
Figure 00000064
; и
R23 представляет собой Н, алкил, алкил, замещенный 1-5 группами R27, циклоалкил, арил, гетероарил, циклоалкил, замещенный 1-5 группами R27, арил, замещенный 1-5 группами R27, или гетероарил, замещенный 1-5 группами R27.
25. Соединение по п.24, где R3 представляет собой Н, -СН3, F, Cl, Br, -OCH3, -SCH3,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
или
Figure 00000029
;
R4 представляет собой Н, -СН3, F, Cl, Br, -ОСН3, -SCH3,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
или
Figure 00000029
;
R6 представляет собой -СН3 или
Figure 00000020
;
R7 представляет собой
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000023
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
или
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
, где R21 представляет собой -CN, -NO2, NH2, -СН3 или галоген;
или R6 и R7 объединяются с образованием
Figure 00000055
или
Figure 00000056
;
R30 представляет собой
Figure 00000030
,
Figure 00000057
,
Figure 00000040
,
Figure 00000058
,
Figure 00000041
,
Figure 00000059
, -CH2-,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000044
,
Figure 00000063
,
Figure 00000045
, где
R21 представляет собой -CN, -NO2, NH2, -СН3 или галоген;
и
R23 представляет собой Н, -СН3, -CF3, -СН2-O-СН3, -СН2-СН2-СН3,
-CH2-CH2-(CH)-(CH3)2,
Figure 00000020
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
или -CH-(CH3)2.
26. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
 
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
  
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
  
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
  
Figure 00000147
    
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
  
Figure 00000154
  
Figure 00000155
  
Figure 00000156
  
Figure 00000157
  
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
27. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически эффективный носитель.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.26 и фармацевтически эффективный носитель.
29. Способ ингибирования аспартильной протеазы, содержащий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.1.
30. Способ ингибирования аспартильной протеазы, содержащий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.26.
31. Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивных и нейродегенеративных заболеваний, и способы ингибирования вируса иммунодефицита человека, плазмепсинов, катепсина D и протозойных ферментов, содержащий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.1.
32. Способ по п.31, в котором лечению подлежит когнитивное или нейродегенеративное заболевание.
33. Способ по п.32, в котором лечению подлежит болезнь Альцгеймера.
34. Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивных и нейродегенеративных заболеваний, и способы ингибирования вируса иммунодефицита человека, плазмепсинов, катепсина D и протозойных ферментов, содержащий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.26.
35. Способ по п.34, в котором лечению подлежит когнитивное или нейродегенеративное заболевание
36. Способ по п.35, в котором лечению подлежит болезнь Альцгеймера.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и эффективное количество ингибитора холинэстеразы или агониста мускаринового рецептора m1 или антагониста мускаринового рецептора m2 в фармацевтически эффективном носителе.
38. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.26 и эффективное количество ингибитора холинэстеразы или агониста мускаринового рецептора m1 или антагониста мускаринового рецептора m2 в фармацевтически эффективном носителе.
39. Способ лечения когнитивных или нейродегенеративных заболеваний, содержащий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.1 в комбинации с эффективным количеством ингибитора холинэстеразы.
40. Способ по п.39, в котором лечению подлежит болезнь Альцгеймера.
41. Способ лечения когнитивных или нейродегенеративных заболеваний, содержащий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.26 в комбинации с эффективным количеством ингибитора холинэстеразы.
42. Способ по п.41, в котором лечению подлежит болезнь Альцгеймера.
43. Способ лечения когнитивных или нейродегенеративных заболеваний, содержащий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.1 в комбинации с эффективным количеством ингибитора гамма-секретазы, ингибитора HMG-CoA-редуктазы или нестероидного противовоспалительного средства.
44. Способ по п.43, в котором указанный ингибитор HMG-CoA-редуктазы представляет собой аторвастатин, ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин или розувастатин.
45. Способ по п.44, в котором лечению подлежит болезнь Альцгеймера.
46. Способ по п.43, в котором указанное нестероидное противовоспалительное средство представляет собой ибупрофен, релафен или напроксен.
47. Способ по п.46, в котором лечению подлежит болезнь Альцгеймера.
48. Способ лечения когнитивного или нейродегенеративного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.26 в комбинации с эффективным количеством ингибитора гамма-секретазы, ингибитора HMG-CoA-редуктазы или нестероидного противовоспалительного средства.
49. Способ по п.48, в котором указанный ингибитор HMG-CoA-редуктазы представляет собой аторвастатин, ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин или розувастатин.
50 Способ по п.49, в котором лечению подлежит болезнь Альцгеймера.
51. Способ по п.48, в котором указанное нестероидное противовоспалительное средство представляет собой ибупрофен, релафен или напроксен.
52. Способ по п.51, в котором лечению подлежит болезнь Альцгеймера.
53. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и эффективное количество ингибитора гамма-секретазы; ингибитора HMG-CoA-редуктазы или нестероидного противовоспалительного средства.
54. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.26 и эффективное количество ингибитора гамма-секретазы; ингибитора HMG-CoA-редуктазы или нестероидного противовоспалительного средства.
55. Способ лечения когнитивного или нейродегенеративного заболевания, содержащий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1 в комбинации с эффективным количеством одного или более соединений, выбранных из группы, состоящей из ингибитора холинэстеразы, агониста мускаринового рецептора m1 или антагониста мускаринового рецептора m2, ингибитора гамма-секретазы, ингибитора HMG-CoA-редуктазы и нестероидного противовоспалительного средства.
56. Способ лечения когнитивного или нейродегенеративного заболевания, содержащий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.26 в комбинации с эффективным количеством одного или более соединений, выбранных из группы, состоящей из ингибитора холинэстеразы, агониста мускаринового рецептора m1 или антагониста мускаринового рецептора m2, ингибитора гамма-секретазы, ингибитора HMG-CoA-редуктазы и нестероидного противовоспалительного средства.
RU2009100074/04A 2006-06-12 2007-06-07 Гетероциклические ингибиторы аспартильной протеазы RU2009100074A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81274406P 2006-06-12 2006-06-12
US60/812,744 2006-06-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009100074A true RU2009100074A (ru) 2010-07-20

Family

ID=38713565

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009100074/04A RU2009100074A (ru) 2006-06-12 2007-06-07 Гетероциклические ингибиторы аспартильной протеазы

Country Status (18)

Country Link
US (2) US8168641B2 (ru)
EP (2) EP2644600B1 (ru)
JP (1) JP2009539983A (ru)
KR (1) KR20090015967A (ru)
CN (1) CN101484429A (ru)
AR (1) AR061264A1 (ru)
AU (1) AU2007258435A1 (ru)
BR (1) BRPI0712780A2 (ru)
CA (1) CA2653650A1 (ru)
CL (1) CL2007001674A1 (ru)
EC (1) ECSP088959A (ru)
IL (1) IL195592A0 (ru)
MX (1) MX2008015956A (ru)
NO (1) NO20090144L (ru)
PE (1) PE20080155A1 (ru)
RU (1) RU2009100074A (ru)
TW (1) TW200815365A (ru)
WO (1) WO2007146225A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2496774C2 (ru) * 2007-02-23 2013-10-27 Мерк Шарп И Доум Корп. Гетероциклические ингибиторы аспартильной протеазы

Families Citing this family (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7592348B2 (en) 2003-12-15 2009-09-22 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7700603B2 (en) * 2003-12-15 2010-04-20 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US8722708B2 (en) 2005-06-14 2014-05-13 Merck Sharp & Dohme Inc. Substituted isoindolines as aspartyl protease inhibitors
WO2006138192A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
AU2006259572A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
ES2537898T3 (es) 2005-10-25 2015-06-15 Shionogi & Co., Ltd. Derivados de aminotiazolidina y aminotetrahidrotiazepina como inhibidores de BACE 1
KR20090015967A (ko) 2006-06-12 2009-02-12 쉐링 코포레이션 헤테로사이클릭 아스파르틸 프로테아제 억제제
TW200815349A (en) 2006-06-22 2008-04-01 Astrazeneca Ab New compounds
EP2061771A1 (en) * 2006-12-12 2009-05-27 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors containing a tricyclic ring system
CA2672293A1 (en) 2006-12-12 2008-06-19 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
KR20100017255A (ko) 2007-04-24 2010-02-16 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드 환식기로 치환된 아미노다이하이드로싸이아진 유도체
EP2151435A4 (en) 2007-04-24 2011-09-14 Shionogi & Co PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
TW200902499A (en) 2007-05-15 2009-01-16 Astrazeneca Ab New compounds
CN101910178A (zh) 2007-11-05 2010-12-08 先灵公司 γ分泌酶调节剂
US8450331B2 (en) * 2008-04-22 2013-05-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiophenyl-substituted 2-imino-3-methyl pyrrolo pyrimidinone compounds as BACE-1 inhibitors, compositions, and their use
EP2305672B1 (en) 2008-06-13 2019-03-27 Shionogi & Co., Ltd. SULFUR-CONTAINING HETEROCYCLIC DERIVATIVE HAVING ß-SECRETASE-INHIBITING ACTIVITY
US8450308B2 (en) * 2008-08-19 2013-05-28 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of beta-secretase
MY148558A (en) * 2008-09-11 2013-04-30 Amgen Inc Spiro-tetracyclic ring compounds as betasecretase modulators and methods of use
CN102186841A (zh) 2008-10-22 2011-09-14 盐野义制药株式会社 具有bace1抑制活性的2-氨基嘧啶-4-酮及2-氨基吡啶衍生物
TW201020244A (en) 2008-11-14 2010-06-01 Astrazeneca Ab New compounds
DK2406240T3 (en) 2009-03-13 2016-02-01 Vitae Pharmaceuticals Inc INHIBITORS OF BETA-secretase
GB0912777D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydropyrimidone derivatives
GB0912778D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydro-oxazine derivatives
AU2013234422B9 (en) * 2009-10-08 2014-07-03 Merck Sharp & Dohme Llc Iminothiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions, and their use
EP2485920B1 (en) 2009-10-08 2016-04-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use
WO2011044184A1 (en) * 2009-10-08 2011-04-14 Schering Corporation Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use
WO2011044187A1 (en) * 2009-10-08 2011-04-14 Schering Corporation Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
UA108363C2 (uk) * 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
RU2012129168A (ru) 2009-12-11 2014-01-20 Сионоги Энд Ко. Лтд. Производные оксазина
EP2539322B1 (en) 2010-02-24 2014-01-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of beta-secretase
JP5584352B2 (ja) 2010-03-15 2014-09-03 アムジエン・インコーポレーテツド β−セクレターゼ調節剤としてのアミノ−ジヒドロオキサジン系およびアミノ−ジヒドロチアジン系スピロ化合物ならびにそれらの医学的用途
WO2011115938A1 (en) 2010-03-15 2011-09-22 Amgen Inc. Spiro-tetracyclic ring compounds as beta - secretase modulators
EP2601197B1 (en) 2010-08-05 2014-06-25 Amgen Inc. Amino-iso-indole, amino-aza-iso-indole, amino-dihydroisoquinoline and amino-benzoxazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
JP5766198B2 (ja) 2010-10-29 2015-08-19 塩野義製薬株式会社 縮合アミノジヒドロピリミジン誘導体
CN103261199A (zh) 2010-10-29 2013-08-21 盐野义制药株式会社 萘啶衍生物
WO2012071279A1 (en) 2010-11-23 2012-05-31 Amgen Inc. Spiro-amino-imidazolone and spiro-amino-dihydro-pyrimidinone compounds as beta-secretase modulators and methods of use
GB201100181D0 (en) 2011-01-06 2011-02-23 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
GB201101140D0 (en) 2011-01-21 2011-03-09 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
GB201101139D0 (en) 2011-01-21 2011-03-09 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
US9346827B2 (en) 2011-02-07 2016-05-24 Amgen Inc. 5-amino-oxazepine and 5-amino-thiazepane compounds as beta secretase antagonists and methods of use
WO2012112462A1 (en) 2011-02-15 2012-08-23 Amgen Inc. Spiro-amino-imidazo-fused heterocyclic compounds as beta-secretase modulators and methods of use
WO2012138590A1 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidine-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2012138734A1 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-c6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
AU2012243329B2 (en) 2011-04-13 2015-09-17 Merck Sharp & Dohme Corp. 5-substituted iminothiazines and their mono-and dioxides as BACE inhibitors,compositions,and their use
WO2012147763A1 (ja) 2011-04-26 2012-11-01 塩野義製薬株式会社 オキサジン誘導体およびそれを含有するｂａｃｅ１阻害剤
EP2747769B1 (en) 2011-08-22 2017-08-02 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-spiro-substituted iminothiazines and their mono-and dioxides as bace inhibitors, compositions and their use
WO2013044092A1 (en) 2011-09-21 2013-03-28 Amgen Inc. Amino-oxazines and amino-dihydrothiazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
TWI557112B (zh) 2012-03-05 2016-11-11 百靈佳殷格翰國際股份有限公司 β－分泌酶抑制劑
EP3607946B1 (en) 2012-03-19 2023-02-22 Buck Institute for Research on Aging App specific bace inhibitors (asbis) and uses thereof
US10548882B2 (en) 2012-06-21 2020-02-04 Astrazeneca Ab Camsylate salt
TW201422592A (zh) 2012-08-27 2014-06-16 Boehringer Ingelheim Int β－分泌酶抑制劑
WO2014052398A1 (en) 2012-09-28 2014-04-03 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitor of beta-secretase
EP2908824B1 (en) 2012-10-17 2018-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Tricyclic substituted thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2014062549A1 (en) 2012-10-17 2014-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Tricyclic substituted thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
EP2912035A4 (en) 2012-10-24 2016-06-15 Shionogi & Co DERIVATIVES OF DIHYDROOXAZINE OR OXAZEPINE HAVING BACE1 INHIBITING ACTIVITY
WO2014078314A1 (en) 2012-11-15 2014-05-22 Amgen Inc. Amino-oxazine and amino-dihydrothiazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
US9489013B2 (en) 2012-12-20 2016-11-08 Merck Sharp & Dohme Corp. C6-azaspiro iminothiadiazine dioxides as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2014099768A1 (en) * 2012-12-20 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. C6-azaspiro iminothiadiazine dioxides as bace inhibitors
JP2016504998A (ja) 2012-12-20 2016-02-18 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． Ｂａｃｅ阻害剤としてのｃ５，ｃ６オキサ環縮合イミノチアジンジオキシド化合物、組成物およびそれらの使用
US9580396B2 (en) 2012-12-21 2017-02-28 Merck Sharp & Dohme Corp. C6-spiro iminothiadiazine dioxides as BACE inhibitors, compositions, and their use
US10202355B2 (en) 2013-02-12 2019-02-12 Buck Institute For Research On Aging Hydantoins that modulate bace-mediated app processing
US9663475B2 (en) 2013-02-25 2017-05-30 Merck Patent Gmbh 2 amino-3,4-dihydrcquinazoline derivatives and the use thereof as cathepsin D inhibitors
WO2015095104A1 (en) 2013-12-18 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazepane dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2015094930A1 (en) 2013-12-18 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. C-6 spirocarbocyclic iminothiadiazine dioxides as bace inhibitors, compositions, and their use
BR112017022568A2 (pt) 2015-04-21 2018-07-17 Allgenesis Biotherapeutics Inc compostos e seus usos como inibidores de bace1
US11136310B2 (en) 2015-11-25 2021-10-05 UCB Biopharma SRL Iminotetrahydropyrimidinone derivatives as plasmepsin V inhibitors
CN105646466A (zh) * 2016-01-27 2016-06-08 上海宣创生物科技有限公司 一种杂环天冬氨基蛋白酶抑制剂的b晶型及其制备方法
CN105524054A (zh) * 2016-01-27 2016-04-27 上海宣创生物科技有限公司 一种杂环天冬氨基蛋白酶抑制剂的a晶型及其制备方法
CN105541820A (zh) * 2016-01-27 2016-05-04 上海宣创生物科技有限公司 一种杂环天冬氨基蛋白酶抑制剂的c晶型及其制备方法
US11766435B2 (en) 2016-02-18 2023-09-26 Merck Sharp & Dohme Llc N3-substituted iminopyrimidinones as antimalarial agents
AU2019387370A1 (en) 2018-11-30 2021-06-10 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof

Family Cites Families (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6492408B1 (en) 1999-07-21 2002-12-10 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease
US6414161B1 (en) 2000-08-09 2002-07-02 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of (R)-3-(4-Bromobenzyl)-1-(3,5-dichlorophenyl)-5-iodo-3-methyl-1-H-imidazo[1,2-a]imidazol-2-one
US6673821B2 (en) 2001-10-22 2004-01-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Nitrogen heterocycle inhibitors of aspartyl protease
CN1863797A (zh) 2003-08-08 2006-11-15 先灵公司 具有苯甲酰胺取代基的环胺bace－1抑制剂
KR20060056376A (ko) 2003-08-08 2006-05-24 쉐링 코포레이션 헤테로사이클릭 치환체를 갖는 사이클릭 아민 ｂａｃｅ-1 억제제
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7592348B2 (en) * 2003-12-15 2009-09-22 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
MY149978A (en) * 2003-12-15 2013-11-15 Merck Sharp & Dohme Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
EP1740573A1 (en) 2004-04-22 2007-01-10 Eli Lilly And Company Amides as bace inhibitors
EP1756087B1 (en) * 2004-06-16 2009-10-07 Wyeth Amino-5,5-diphenylimidazolone derivatives for the inhibition of beta-secretase
MX2007000760A (es) 2004-07-22 2007-04-09 Schering Corp Amida sustituida inhibidora de b secretasa.
ATE396990T1 (de) 2004-07-28 2008-06-15 Schering Corp Makrocyclische inhibitoren der beta-sekretase
ATE482936T1 (de) 2004-08-06 2010-10-15 Janssen Pharmaceutica Nv Als b-sekretase (bace)-hemmer nützliche 2-amino- chinazolinderivate
US8436006B2 (en) 2004-08-06 2013-05-07 Jansssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
EP1776350B1 (en) 2004-08-06 2013-01-23 Janssen Pharmaceutica NV NOVEL 2-AMINO-QUINAZOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF ß-SECRETASE ( BACE )
US20060110405A1 (en) * 2004-08-20 2006-05-25 Buckheit Robert W Jr Plasma or serum fraction for treatment and prevention of viral infections and related conditions
US20090062282A1 (en) * 2004-10-15 2009-03-05 Astrazeneca Ab Substituted Amino-Pyrimidones and Uses Thereof
EP1802587A4 (en) * 2004-10-15 2010-02-17 Astrazeneca Ab SUBSTITUTED AMINO BINDINGS AND THEIR APPLICATIONS
MX2007008555A (es) 2005-01-14 2007-11-21 Wyeth Corp Amino-imidazolonas para la inhibicion de (-secretasa.
US8110682B2 (en) 2005-06-14 2012-02-07 Schering Corporation Preparation and use of compounds as aspartyl protease inhibitors
CA2610617A1 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation The preparation and use of protease inhibitors
EP1891021B1 (en) * 2005-06-14 2019-01-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Aspartyl protease inhibitors
AU2006259572A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
WO2006138192A1 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
US7812013B2 (en) 2005-06-14 2010-10-12 Schering Corporation Macrocyclic heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US8722708B2 (en) 2005-06-14 2014-05-13 Merck Sharp & Dohme Inc. Substituted isoindolines as aspartyl protease inhibitors
TW200738683A (en) * 2005-06-30 2007-10-16 Wyeth Corp Amino-5-(5-membered)heteroarylimidazolone compounds and the use thereof for β-secretase modulation
JP2009500329A (ja) * 2005-06-30 2009-01-08 ワイス アミノ−５−（６員）ヘテロアリールイミダゾロン化合物およびβ−セレクターゼ調節のためのその使用
TW200730523A (en) * 2005-07-29 2007-08-16 Wyeth Corp Cycloalkyl amino-hydantoin compounds and use thereof for β-secretase modulation
CN101273018A (zh) * 2005-09-26 2008-09-24 惠氏公司 用于β分泌酶（BACE）抑制剂的氨基-5-[4-(二氟甲氧基)苯基]-5-苯基咪唑酮化合物
ES2537898T3 (es) 2005-10-25 2015-06-15 Shionogi & Co., Ltd. Derivados de aminotiazolidina y aminotetrahidrotiazepina como inhibidores de BACE 1
PT1966198E (pt) * 2005-10-25 2011-05-13 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 2-amino-3,4-di-hidro-pirido[3,4-d]pirimidina ?teis como inibidores de beta-secretase (bace)
DE602006016314D1 (de) 2005-10-27 2010-09-30 Schering Corp Heterozyklische aspartyl-proteasehemmer
WO2007053506A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
JP2009520027A (ja) * 2005-12-19 2009-05-21 ワイス ２−アミノ−５−ピペリジニルイミダゾロン化合物およびβ−セクレターゼ調節におけるその使用
AR058381A1 (es) * 2005-12-19 2008-01-30 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de 2-aminopiridin-4-onas y una composicion farmaceutica
WO2007092839A2 (en) 2006-02-06 2007-08-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Macrocycle derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace)
WO2007092854A2 (en) 2006-02-06 2007-08-16 Janssen Pharmaceutica N.V. 2-AMINO-QUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF β-SECRETASE (BACE)
WO2007092846A2 (en) 2006-02-06 2007-08-16 Janssen Pharmaceutica N.V. 2-AMINO-3,4-DIHYDRO-QUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF β-SECRETASE (BACE)
WO2007100536A1 (en) * 2006-02-24 2007-09-07 Wyeth DIHYDROSPIRO[DIBENZO[A,D][7]ANNULENE-5,4'-IMIDAZOL] COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF β-SECRETASE
EP2004630A4 (en) * 2006-04-05 2010-05-19 Astrazeneca Ab 2-AMINOPYRIMIDIN-4-ONES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF PATHOLOGIES RELATED TO PROTEIN A
KR20090015967A (ko) 2006-06-12 2009-02-12 쉐링 코포레이션 헤테로사이클릭 아스파르틸 프로테아제 억제제
US20080051420A1 (en) * 2006-06-14 2008-02-28 Astrazeneca Ab New Compounds 317
TW200815449A (en) * 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds II
TW200815447A (en) * 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds IV
TW200815349A (en) 2006-06-22 2008-04-01 Astrazeneca Ab New compounds
TW200817406A (en) 2006-08-17 2008-04-16 Wyeth Corp Imidazole amines as inhibitors of β-secretase
EP2061771A1 (en) 2006-12-12 2009-05-27 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors containing a tricyclic ring system
CA2672293A1 (en) 2006-12-12 2008-06-19 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
TW200831484A (en) * 2006-12-20 2008-08-01 Astrazeneca Ab New compounds
EP2151435A4 (en) 2007-04-24 2011-09-14 Shionogi & Co PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
KR20100017255A (ko) 2007-04-24 2010-02-16 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드 환식기로 치환된 아미노다이하이드로싸이아진 유도체
TW200902499A (en) * 2007-05-15 2009-01-16 Astrazeneca Ab New compounds
TW200902503A (en) * 2007-05-15 2009-01-16 Astrazeneca Ab New compounds
WO2009005470A1 (en) 2007-07-05 2009-01-08 Astrazeneca Ab Aryl and heteroaryl substituted isoindole derivatives as bace inhibitors
WO2009005471A1 (en) 2007-07-05 2009-01-08 Astrazeneca Ab Aryl and heteroaryl substituted isoindole derivatives as bace inhibitors
JP5450407B2 (ja) 2007-07-06 2014-03-26 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 置換アミノ−キナゾリノン、前記化合物を含む薬物、それらの使用及び製造方法
SI2233474T1 (sl) 2008-01-18 2015-11-30 Eisai R&D Management Co., Ltd. Kondenziran derivat aminodihidrotiazina
WO2009092566A1 (en) 2008-01-22 2009-07-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted amino-benzimidazoles, medicaments comprising said compound, their use and their method of manufacture
CA2713998A1 (en) 2008-01-28 2009-08-06 Janssen Pharmaceutica N.V. 6-substituted-thio-2-amino-quinoline derivatives useful as inhibitors of.beta.-secretase (bace)
BRPI0907061A2 (pt) 2008-01-29 2015-07-07 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 2-aminoquinolina úteis como inibidores de beta-secretase (base)
CN101952260B (zh) * 2008-02-18 2013-02-13 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 4,5-二氢-*唑-2-基胺衍生物
CA2714058A1 (en) 2008-02-28 2009-09-03 Ivory D. Hills 2-aminoimidazole beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
US8450331B2 (en) 2008-04-22 2013-05-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiophenyl-substituted 2-imino-3-methyl pyrrolo pyrimidinone compounds as BACE-1 inhibitors, compositions, and their use
TWI431004B (zh) 2008-05-02 2014-03-21 Lilly Co Eli Ｂａｃｅ抑制劑
EP2305672B1 (en) 2008-06-13 2019-03-27 Shionogi & Co., Ltd. SULFUR-CONTAINING HETEROCYCLIC DERIVATIVE HAVING ß-SECRETASE-INHIBITING ACTIVITY
WO2010013794A1 (en) 2008-07-28 2010-02-04 Eisai R&D Management Co., Ltd. Spiroaminodihydrothiazine derivatives
WO2010013302A1 (ja) 2008-07-28 2010-02-04 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 スピロアミノジヒドロチアジン誘導体
ES2539859T3 (es) 2008-09-30 2015-07-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. Nuevo derivado de aminodihidrotiazina condensado
CN102186841A (zh) 2008-10-22 2011-09-14 盐野义制药株式会社 具有bace1抑制活性的2-氨基嘧啶-4-酮及2-氨基吡啶衍生物
US20100125081A1 (en) 2008-11-14 2010-05-20 Astrazeneca Ab New compounds 574
EP2376083A4 (en) 2008-11-20 2012-06-20 Purdue Research Foundation QUINAZOLIN-BASED BACE-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2496774C2 (ru) * 2007-02-23 2013-10-27 Мерк Шарп И Доум Корп. Гетероциклические ингибиторы аспартильной протеазы

Also Published As

Publication number Publication date
US20120232064A1 (en) 2012-09-13
CA2653650A1 (en) 2007-12-21
JP2009539983A (ja) 2009-11-19
WO2007146225A3 (en) 2008-03-06
IL195592A0 (en) 2009-09-01
US8168641B2 (en) 2012-05-01
CL2007001674A1 (es) 2008-01-18
US8629155B2 (en) 2014-01-14
TW200815365A (en) 2008-04-01
PE20080155A1 (es) 2008-03-10
EP2644600B1 (en) 2017-01-11
US20070287692A1 (en) 2007-12-13
AR061264A1 (es) 2008-08-13
MX2008015956A (es) 2009-01-09
KR20090015967A (ko) 2009-02-12
EP2032542A2 (en) 2009-03-11
BRPI0712780A2 (pt) 2012-09-11
ECSP088959A (es) 2009-01-30
EP2644600A1 (en) 2013-10-02
AU2007258435A1 (en) 2007-12-21
CN101484429A (zh) 2009-07-15
NO20090144L (no) 2009-03-04
WO2007146225A2 (en) 2007-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009100074A (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартильной протеазы
RU2008100165A (ru) Ингибиторы аспартильных протеаз
AR054619A1 (es) Inhibidores de aspartil proteasas
RU2006125377A (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
AR054620A1 (es) Inhibidores de aspartil proteasas
RU2008100164A (ru) Получение и применение соединений в качестве ингибиторов протеаз
AR056211A1 (es) Derivados de [1,4,6]oxadiazepinas, composiciones farmaceuticas que los contienen en combinacion con otros agentes terapeuticos y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de aspartil-proteasas
ES2306482T3 (es) Antagonistas de antigeno-1 funcion con funcion de linfocito.
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
AR054618A1 (es) Compuestos de azetidina y su uso como inhibidores de proteasas
RU2009135277A (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартильной протеазы
US7285680B2 (en) β-alanine derivatives and the use thereof
MX2010008269A (es) Inhibidores de hsp90.
WO2022235605A1 (en) Novel macrocyclic antiviral agents
EA200200716A1 (ru) Арилконденсированные азаполициклические соединения
RU2008123839A (ru) Соединение оксазола и фармацевтическая композиция
AR054510A1 (es) Compuestos heterociclicos como inhibidores de aspartil proteasas y composiciones farmaceuticas que los comprenden.
AR064319A1 (es) Compuestos y composiciones farmaceuticas derivadas de sulfonamida ciclicos, proceso de preparacion y usos en el tratamiento de trastornos vasomotrices, sexuales, gastrointestinales y otros
RU2009102252A (ru) Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с
MXPA05007010A (es) Tetrahidro-4h-pirido[1,2-a]pirimidinas y compuestos relacionados utiles como inhibidores de la integrasa del virus de inmunodeficiencia humana.
AR057983A1 (es) Inhibidores hterociclicos de aspartil proteasas
RU2009124304A (ru) Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv
AR045255A1 (es) Derivados de 1,2 benzodiazol
AR049417A1 (es) Compuestos de pirrol y pirazol, sintesis y composiciones farmaceuticas
AR076830A1 (es) Compuestos de carboxamidas de imidazol como moduladores de trpv3

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110301