[go: up one dir, main page]

RU2008100165A - Ингибиторы аспартильных протеаз - Google Patents

Ингибиторы аспартильных протеаз Download PDF

Info

Publication number
RU2008100165A
RU2008100165A RU2008100165/04A RU2008100165A RU2008100165A RU 2008100165 A RU2008100165 A RU 2008100165A RU 2008100165/04 A RU2008100165/04 A RU 2008100165/04A RU 2008100165 A RU2008100165 A RU 2008100165A RU 2008100165 A RU2008100165 A RU 2008100165A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
heteroaryl
aryl
heterocycloalkenyl
compound according
Prior art date
Application number
RU2008100165/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Жаонинг ЖУ (US)
Жаонинг Жу
Брайен МАККИТТРИК (US)
Брайен МАККИТТРИК
Эндрю СТЭМФОРД (US)
Эндрю СТЭМФОРД
Уильям Дж. ГРИНЛИ (US)
Уильям Дж. ГРИНЛИ
Ксиаоксианг ЛИУ (US)
Ксиаоксианг ЛИУ
Михирбаран МАНДАЛ (US)
Михирбаран МАНДАЛ
Йоханнес Х. ФОЙГТ (US)
Йоханнес Х. ФОЙГТ
Кори СТРИКЛЭНД (US)
Кори СТРИКЛЭНД
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2008100165A publication Critical patent/RU2008100165A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение, характеризующееся структурной формулой I ! ! или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемые соль или сольват, где ! j равно 0 или 1; ! k равно 0 или 1, при условии, что если k равно 1, U не может являться -N-; ! W представляет собой связь, -C(=S)-, -S(O)-, -S(O)2-, -С(=O)-, -O-, -C(R6)(R7)-, -N(R5)-, -C(R6)(R7)C=(O)- или -C(=N(R5))-; ! U представляет собой -N- или -C(R6)-; ! R представляет собой от 1 до 5 групп R21; ! R1, R2 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, -OR15, -CN, -C(=NR11)R8, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 и -N(R11)(R12), при условии, что R1 и R5 не выбраны одновременно из -NО2, -N=C(R8)2 и -N(R11)(R12); ! R3, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероцикпоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероц�

Claims (59)

1. Соединение, характеризующееся структурной формулой I
Figure 00000001
или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемые соль или сольват, где
j равно 0 или 1;
k равно 0 или 1, при условии, что если k равно 1, U не может являться -N-;
W представляет собой связь, -C(=S)-, -S(O)-, -S(O)2-, -С(=O)-, -O-, -C(R6)(R7)-, -N(R5)-, -C(R6)(R7)C=(O)- или -C(=N(R5))-;
U представляет собой -N- или -C(R6)-;
R представляет собой от 1 до 5 групп R21;
R1, R2 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, -OR15, -CN, -C(=NR11)R8, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 и -N(R11)(R12), при условии, что R1 и R5 не выбраны одновременно из -NО2, -N=C(R8)2 и -N(R11)(R12);
R3, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероцикпоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, галогена, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -SH, -CN, -OR9, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)S(O)2R10, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 и -C(=NOH)R8;
R4 и R7a независимо выбраны из группы, состоящей из связи, алкилена, арилалкилена, гетероарилалкилена, циклоалкилалкилена, гетероциклоалкилалкилена, арилциклоалкилалкилена, гетероарилциклоалкилалкилена, арилгетероциклоалкилалкилена, гетероарилгетероциклоалкилалкилена, циклоалкилена, арилциклоалкилена, гетероарилцикпоалкилена, гетероциклоалкилена, арилгетероциклоалкилена, гетероарилгетероциклоалкилена, алкенилена, арилалкенилена, циклоалкенилена, арилциклоалкенилена, гетероарилциклоалкенилена, гетероциклоалкенилена, арилгетероциклоалкенилена, гетероарилгетероциклоалкенилена, алкинилена, арилалкинилена, арилена, циклоалкиларилена, гетероциклоалкиларилена, циклоалкиниларилена, циклоалкениларилена, гетероциклоалкениларилена, гетероарилена, циклоалкилгетероарилена, гетероциклоалкилгетероарилена, циклоалкенилгетероарилена и гетероциклоалкенилгетероарилена, при условии, что R4 и R7a не являются одновременно связями;
R4 и R7a могут совместно образовывать углеродную цепь C1-С8, в которой необязательно один, два или три атома в составе кольца могут быть заменены -O-, -С(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- или -N(R5)-, и R4 и R7a совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо, необязательно замещенное R, при следующих условиях: что если, по меньшей мере, один из атомов углерода заменен -O-, -С(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- или -N(R5)-, то количество атомов углерода в части цепи R4 и R7a, которая связана с U, составляет b, где b равно от 0 до 5, а количество атомов углерода в части цепи R4 и R7a, которая связана с атомом углерода -C(R3)-, составляет с, где с равно от 0 до 5;
что если j равно 0 или 1, по меньшей мере, один из атомов углерода в составе кольца должен быть заменен -O-, -С(O)-, -С(S)-, -S-, -S(O)-,-S(O)2- или -N(R5)-;
что если j равно 0 или 1, и лишь один атом углерода в составе кольца заменен -O-, -С(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-,-S(O)2- или -N(R5)-, R4 и R7a не могут образовывать циклоалкилэфир;
R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, -OR15, -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17) и -N(R15)C(O)OR16;
R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила и гетероциклоалкенилгетероарила;
R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила и -N(R15)R16);
R11, R12 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16) и -CN;
R15, R16 и R17 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилцикпоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, R18-алкила, R18-арилалкила, R18-гетероарилалкила, R18-циклоалкилалкила, R18-гетероциклоалкилалкила, R18-арилциклоалкилалкил, R18-гетероарилциклоалкилалкила, R18-арилгетероциклоалкилалкила, R18-гетероарилгетероциклоалкилалкила, R18-циклоалкила, R18-арилциклоалкила, R18-гетероарилциклоалкила, R18-гетероциклоалкила, R18-арилгетероциклоалкила, R18-гетероарилгетероциклоалкила, R18-алкенила, R18-арилалкенила, R18-циклоалкенила, R18-арилциклоалкенила, R18-гетероарилциклоалкенила, R18-гетероциклоалкенила, R18-арилгетероциклоалкенила, R18-гетероарилгетероциклоалкенила, R18-алкинила, R18-арилалкинила, R18-арила, R18-циклоалкиларила, R18-гетероциклоалкиларила, R18-циклоалкениларила, R18-гетероциклоалкениларила, R18-гетероарила, R18-циклоалкилгетероарила, R18-гетероциклоалкилгетероарила, R18-циклоалкенилгетероарила и R18-гетероциклоалкенилгетероарила; или R15, R16 и R17 представляют собой
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
или
Figure 00000005
;
где R23 насчитывает от 0 до 5 заместителей, m равно от 0 до 6, а n равно от О до 5;
R18 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, -NO2, галогена, НО-алкоксиалкила, -СF3, -CN, алкил-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -С(O)NН2-С(O)N(алкила)2, -С(O)N(алкил)(арила), -С(O)N(алкил)(гетероарила), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NН(алкила), -S(O)N(алкил)(алкила), -S(O)NН(арила), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, S(O)2NН(гетероциклоалкила), -S(O)2N(алкила)2, -S(O)2N(алкил)(арила), -ОСF3, -ОН, -OR20, -O-гетероциклоалкила, -O-циклоалкилалкила, -O-гетероциклоалкилалкила, -NH2, -NHR20, -N(алкила)2, -N(арилалкила)2, -N(арилалкил)(гетероарилалкила), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, NНС(O)NH(алкила), -NНС(O)N(алкил)(алкила), -N(алкил)С(O)NН(алкила), -N(алкил)С(O)N(алкил)(алкила), -NHS(O)2R20, -NНS(O)2NН(алкил), NHS(O)2N(алкил)(алкила), -N(алкил)S(O)2NН(алкила) и N(алкил)S(O)2N(алкил)(алкила);
или два фрагмента R18 при соседних атомах углерода могут быть связаны друг с другом с образованием
Figure 00000006
,
Figure 00000007
или
Figure 00000008
;
R19 представляет собой алкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, арилциклоалкилалкил, гетероарилциклоалкилалкил, арилгетероциклоалкилалкил, гетероарилгетероциклоалкилалкил, циклоалкил, арилцикпоалкил, гетероарилциклоалкил, гетероциклоалкил, арилгетероциклоалкил, гетероарилгетероциклоалкил, алкенил, арилалкенил, циклоалкенил, арилциклоалкенил, гетероарилциклоалкенил, гетероциклоалкенил, арилгетероциклоалкенил, гетероарилгетероциклоалкенил, алкинил, арилалкинил, арил, циклоалкиларил, гетероциклоалкиларил, циклоалкениларил, гетероциклоалкениларил, гетероарил, циклоалкилгетероарил, гетероциклоалкилгетероарил, циклоалкенилгетероарил или гетероциклоалкенилгетероарил;
R20 представляет собой замещенный галогеном арил, алкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, арилциклоалкилалкил, гетероарилциклоалкилалкил, арилгетероциклоалкилалкил, гетероарилгетероциклоалкилалкил, циклоалкил, арилциклоалкил, гетероарилциклоалкил, гетероциклоалкил, арилгетероциклоалкил, гетероарилгетероциклоалкил, алкенил, арилалкенил, циклоалкенил, арилциклоалкенил, гетероарилциклоалкенил, гетероциклоалкенил, арилгетероциклоалкенил, гетероарилгетероциклоалкенил, алкинил, арилалкинил, арил, циклоалкиларил, гетероциклоалкиларил, циклоалкениларил, гетероциклоалкениларил, гетероарил, циклоалкилгетероарил, гетероциклоалкилгетероарил, циклоалкенилгетероарил или гетероциклоалкенилгетероарил,
и где каждая из алкильной, арилалкильной, гетероарилалкильной, циклоалкилалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арилциклоалкилалкильной, гетероарилциклоалкилалкильной, арилгетероциклоалкилалкильной, гетероарилгетероциклоалкилалкильной, циклоалкильной, арилциклоалкильной, гетероарилциклоалкильной, гетероциклоалкильной, арилгетероциклоалкильной, гетероарилгетероциклоалкильной, алкенильной, арилалкенильной, циклоалкенильной, арилциклоалкенильной, гетероарилциклоалкенильной, гетероцикпоалкенильной, арилгетероциклоалкенильной, гетероарилгетероциклоалкенильной, алкинильной, арилалкинильной, арильной, циклоалкиларильной, гетероциклоалкиларильной, циклоалкениларильной, гетероциклоалкениларильной, гетероарильной, циклоалкилгетероарильной, гетероциклоалкилгетероарильной, циклоалкенилгетероарильной и гетероциклоалкенилгетероарильной групп в R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13,
независимо не замещена или замещена 1-5 группами R21, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, галогена, -CN, -C(=NR11)R15, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -алкил-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, - CH2N(R15)(R16), - N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), - N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2- N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, -N3, -NO2 и -S(O)2R15;
и где каждая из алкильной, арилалкильной, гетероарилалкильной, циклоалкилалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арилциклоалкилалкильной, гетероарилциклоалкилалкильной, арилгетероциклоалкилалкильной, гетероарилгетероциклоалкилалкильной, циклоалкильной, арилциклоалкильной, гетероарилциклоалкильной, гетероциклоалкильной, арилгетероциклоалкильной, гетероарилгетероциклоалкильной, алкенильной, арилалкенильной, циклоалкенильной, арилциклоалкенильной, гетероарилциклоалкенильной, гетероциклоалкенильной, арилгетероциклоалкенильной, гетероарилгетероциклоалкенильной, алкинильной, арилалкинильной, арильной, циклоалкиларильной, гетероциклоалкиларильной, циклоалкениларильной, гетероциклоалкениларильной, гетероарильной, циклоалкилгетероарильной, гетероциклоалкилгетероарильной, циклоалкенилгетероарильной и гетероциклоалкенилгетероарильной групп в R21 независимо не замещена или замещена 1-5 группами R22, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, галогена, -СF3, -CN, -C(=NR11)R15, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -алкил-С(O)ОR15, - C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -алкил-N(R15)(R16), - N(R15)C(O)R16, - CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, -NO2, -S(O)R15 и -S(O)2R15;
или два фрагмента R21 или два фрагмента R22 при соседних атомах углерода могут быть связаны друг с другом с образованием
Figure 00000006
,
Figure 00000007
или
Figure 00000008
;
и если R21 или R22 выбраны из группы, состоящей из -C(=NOR15)R16, -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2(R16)R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16 и -CH2-N(R15)C(O)OR16, R15 и R16 могут совместно образовывать цепь C2-С4, в которой необязательно один, два или три атома в составе кольца могут быть заменены -С(O)- или -N(H)-, a R15 и R16 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членное кольцо, необязательно замещенное R23;
R23 представляет собой от 1 до 5 групп, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, галогена, -CN, -OR24, -C(O)R24, -C(O)OR24, -C(O)N(R24)(R25), -SR24, -S(O)N(R24)(R25), -S(O)2N(R24)(R25), -C(=NOR24)R25, P(O)(OR24)(OR25), N(R24)(R25), -алкил-N(R24)(R25), N(R24)C(O)R25, -CH2-N-(R24)C(O)R25, -N(R24)S(O)R25, -N(R24)S(O)2R25, -CH2-N(R24)S(O)2R25, -N(R24)S(O)2N(R25)(R26), -N(R24)S(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)N(R25)(R26), -CH2-N(R24)C(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)OR25, -CH2-N(R24)C(O)OR25, -S(O)R24 и -S(O)2R24; и где каждая из алкильной, арилалкильной, гетероарилалкильной, циклоалкилалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арилциклоалкилалкильной, гетероарилциклоалкилалкильной, арилгетероциклоалкилалкильной, гетероарилгетероциклоалкилалкильной, циклоалкильной, арилциклоалкильной, гетероарилциклоалкильной, гетероциклоалкильной, арилгетероциклоалкильной, гетероарилгетероциклоалкильной, алкенильной, арилалкенильной, циклоалкенильной, арилциклоалкенильной, гетероарилциклоалкенильной, гетероциклоалкенильной, арилгетероциклоалкенильной, гетероарилгетероциклоалкенильной, алкинильной, арилалкинильной, арильной, циклоалкиларильной, гетероциклоалкиларильной, циклоалкениларильной, гетероциклоалкениларильной, гетероарильной, циклоалкилгетероарильной, гетероциклоалкилгетероарильной, циклоалкенилгетероарильной и гетероциклоалкенилгетероарильной групп в R23 независимо не замещена или замещена 1-5 группами R27, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, галогена, -CF3, -CN, -OR24, -C(O)R24, -C(O)OR24, алкил-С(O)ОR24, -C(O)N(R24)(R25), -SR24, -S(O)N(R24)(R25), -S(O)2N(R24)(R25), -C(=NOR24)R25, -P(O)(OR24)(OR25), -N(R24)(R25), -aлкил-N(R24)(R25), -N(R24)C(O)R25, -CH2-N(R24)C(O)R25, -N(R24)S(O)R25, -N(R24)S(O)2R25, -CH2-N(R24)S(O)2R25, -N(R24)S(O)2N(R25)(R26), -N(R24)S(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)N(R25)(R26), -CH2-N(R24)C(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)OR25, -CH2-N(R24)C(O)OR25, -S(O)R24 и -S(O)2R24;
R24, R25 и R26 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, R27-алкила, R27-apилaлкилa, R27-гетероарилалкила, R27-циклoaлкилaлкилa, R27-гeтepoциклoaлкилaлкилa, R27-арилциклоалкилалкила, R27-гетероарилциклоалкилалкила, R27-арилгетероциклоалкилалкила, R27-гетероарилгетероциклоалкилалкила, R27-циклоалкила, R27-арилциклоалкила, R27-гетероарилциклоалкила, R27-гетероциклоалкила, R27-apилгeтepoциклoaлкилa, R27-гетероарилгетероциклоалкила, R27-алкенила, R27-арилалкенила, R27-циклоалкенила, R27-арилцикпоалкенила, R27-гетероарилциклоалкенила, R27-гетероциклоалкенила, R27-арилгетероциклоалкенила, R27-гетероарилгетероциклоалкенила, R27-алкинила, R27-арилалкинила, R27-арила, R27-циклоалкиларила, R27-гетероциклоалкиларила, R27-циклоалкениларила, R27-гетероциклоалкениларила, R27-гетероарила, R27-циклоалкилгетероарила, R27-гетероциклоалкилгетероарила, R27-циклоалкенилгетероарила и R17-гетероциклоалкенилгетероарила;
R27 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилцикпоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, -NO2, галогена, -СF3, -CN, алкил-CN, -C(O)R28, -C(O)OH, -C(O)OR28, -C(O)NHR29, -С(O)N(алкила)2, -С(O)N(алкил)(арила), -С(O)N(алкил)(гетероарила), -SR28, -S(O)2R29, -S(O)NH2, -S(O)NН(алкила), -S(O)N(алкил)(алкила), -S(O)NН(арила), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR28, -S(O)2NН(арила), -S(O)2NН(гетероциклоалкила), -S(O)2N(алкила)2, -S(O)2N(алкил)(арила), -ОН, -OR29, -O-гетероциклоалкила, -O-цикпоалкилалкила, -O-гетероциклоалкилалкила, -NH2, -NHR29, -N(алкила)2, -N(арилалкила)2, -N(арилалкил)(гетероарилалкила), -NHC(O)R29, NHC(O)NH2, -NНС(O)NН(алкила), -NНС(O)N(алкил)(алкила), N(алкил)С(O)NН(алкила), -N(алкил)С(O)N(алкил)(алкила), -NHS(O)2R29, -NНS(O)2NН(алкила), -NНS(O)2N(алкил)(алкила), -N(алкил)S(O)2NН(алкила) и -N(алкил)S(O)2N(алкил)(алкила);
R28 представляет собой алкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, арилциклоалкилалкил, гетероарилциклоалкилалкил, арилгетероциклоалкилалкил, гетероарилгетероциклоалкилалкил, циклоалкил, арилциклоалкил, гетероарилциклоалкил, гетероциклоалкил, арилгетероциклоалкил, гетероарилгетероциклоалкил, алкенил, арилалкенил, циклоалкенил, арилциклоалкенил, гетероарилциклоалкенил, гетероциклоалкенил, арилгетероциклоалкенил, гетероарилгетероциклоалкенил, алкинил, арилалкинил, арил, циклоалкиларил, гетероциклоалкиларил, циклоалкениларил, гетероциклоалкениларил, гетероарил, циклоалкилгетероарил, гетероциклоалкилгетероарил, циклоалкенилгетероарил или гетероциклоалкенилгетероарил;
R29 представляет собой алкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, арилциклоалкилалкил, гетероарилциклоалкилалкил, арилгетероциклоалкилалкил, гетероарилгетероциклоалкилалкил, циклоалкил, арилциклоалкил, гетероарилциклоалкил, гетероциклоалкил, арилгетероциклоалкил, гетероарилгетероциклоалкил, алкенил, арилалкенил, циклоалкенил, арилциклоалкенил, гетероарилциклоалкенил, гетероциклоалкенил, арилгетероциклоалкенил, гетероарилгетероциклоалкенил, алкинил, арилалкинил, арил, циклоалкиларил, гетероциклоалкиларил, циклоалкениларил, гетероциклоалкениларил, гетероарил, циклоалкилгетероарил, гетероциклоалкилгетероарил, циклоалкенилгетероарил или гетероциклоалкенилгетероарил;
R30 представляет собой алкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, арилциклоалкилалкил, гетероарилциклоалкилалкил, арилгетероциклоалкилалкил, гетероарилгетероциклоалкилалкил, циклоалкил, арилциклоалкил, гетероарилциклоалкил, гетероциклоалкил, арилгетероциклоалкил, гетероарилгетероциклоалкил, алкенил, арилалкенил, циклоалкенил, арилциклоалкенил, гетероарилциклоалкенил, гетероциклоалкенил, арилгетероциклоалкенил, гетероарилгетероциклоалкенил, алкинил, арилалкинил, арил, циклоалкиларил, гетероциклоалкиларил, циклоалкениларил, гетероциклоалкениларил, гетероарил, циклоалкилгетероарил, гетероциклоалкилгетероарил, циклоалкенилгетероарил или гетероциклоалкенилгетероарил; а
R31 представляет собой алкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, арилциклоалкилалкил, гетероарилциклоалкилалкил, арилгетероциклоалкилалкил, гетероарилгетероциклоалкилалкил, циклоалкил, арилциклоалкил, гетероарилциклоалкил, гетероциклоалкил, арилгетероциклоалкил, гетероарилгетероциклоалкил, алкенил, арилалкенил, циклоалкенил, арилциклоалкенил, гетероарилциклоалкенил, гетероциклоалкенил, арилгетероциклоалкенил, гетероарилгетероциклоалкенил, алкинил, арилалкинил, арил, циклоалкиларил, гетероциклоалкиларил, циклоалкениларил, гетероциклоалкениларил, гетероарил, циклоалкилгетероарил, гетероциклоалкилгетероарил, циклоалкенилгетероарил, гетероциклоалкенилгетероарил;
при следующем условии, что если U, R7a и R4 циклизуются с получением следующей бициклической структуры:
Figure 00000009
W не может являться связью.
2. Соединение по п.1, характеризующееся следующей структурой:
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
,
где R, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R7a и W определены выше, при условии, что в структуре II W не является связью.
3. Соединение по п.1, характеризующееся следующей структурой:
Figure 00000014
,
где R, R1, R2, R3, R5, R6 и W определены выше, где b равно от 1 до 5, а с равно от 0 до 5.
4. Соединение по п.1, характеризующееся следующей структурой:
Figure 00000015
,
где R, R1, R2, R3, R5, R6, R7 и W определены выше, где b равно от 1 до 5, а с равно от 0 до 5.
5. Соединение по п.1, характеризующееся следующей структурой:
Figure 00000016
,
где R, R1, R2, R3, R5, R6, R7 и W определены выше, b равно от 1 до 4, а с равно от 0 до 4.
6. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой алкил.
7. Соединение по п.6, в котором R1 представляет собой метил.
8. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой Н.
9. Соединение по п.1, в котором R6 представляет собой арил, (R21)1-5-арил, гетероарил или (R21)1-5-гетероарил.
10. Соединение по п.9, в котором R6 представляет собой
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
или
Figure 00000020
.
11. Соединение по п.1, в котором R21 представляет собой -CN, галоген,, арил, (R22)1-2-арил, гетероарил или (R22)1-2-гетероарил.
12. Соединение по п.11, в котором R22 представляет собой -CN, галоген или алкин.
13. Соединение по п.12, в котором R22 представляет собой F или
Figure 00000021
.
14. Соединение по п.1, в котором R21 представляет собой
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
или
Figure 00000025
.
15. Соединение по п.1, в котором W представляет собой -С(O)-.
16. Соединение по п.1, в котором R4 и R7a образуют
Figure 00000026
17. Соединение по п.1, характеризующееся следующей структурой:
Figure 00000027
,
где R5 и R6 определены выше.
18. Соединение по п.17, в котором R5 независимо выбран из группы, состоящей из арилалкил, арил, гетероарил, -C(=NR11)R8, -C(O)R8, -C(O)OR9, арил-R21 и гетероарил-R21.
19. Соединение по п.18, в котором R5 представляет собой
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
и
Figure 00000043
.
20. Соединение по п.18, в котором R8 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, R18-алкила, R18-арила и R18-гетероарила.
21. Соединение по п.18, в котором R9 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, R18-алкила, R18-арила и R18-гетероарила.
22. Соединение по п.18, в котором R8 независимо выбран из группы, состоящей из
-CH3,
Figure 00000028
,
Figure 00000044
,
Figure 00000029
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000030
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
Figure 00000058
и
Figure 00000059
.
23. Соединение по п.18, в котором R9 независимо выбран из группы, состоящей из
-CH3,
Figure 00000028
,
Figure 00000044
,
Figure 00000029
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000030
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
Figure 00000058
и
Figure 00000059
.
24. Соединение по п.20, в котором R18 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, галогена, -СF3, -CN, -SR19 и -OR20.
25. Соединение по п.21, в котором R18 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, галогена, -СF3, -CN, -SR19 и -OR20.
26. Соединение по п.20, в котором R18 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОСН(СН3)2, -ОСН3, -СН3,
Figure 00000044
,
Figure 00000060
и
Figure 00000061
.
27. Соединение по п.21, в котором R18 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОСН(СН3)2, -ОСН3, -СН3,
Figure 00000044
,
Figure 00000060
и
Figure 00000061
.
28. Соединение по п.18, в котором R21 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена, -ОСН(СН3)2, -СН3, -СF3, -ОСН3, -СН(СН3)2 и -CN.
29. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000063
Figure 00000065
  
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
  
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000084
Figure 00000126
  
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
30. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически эффективный носитель.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.29 и фармацевтически эффективный носитель.
32. Способ ингибирования аспартильной протеазы, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.1.
33. Способ ингибирования аспартильной протеазы, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.29.
34. Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивных нарушений и нейродегенеративных заболеваний и способы ингибирования вируса иммунодефицита человека, плазмепсинов, катепсина D и ферментов простейших, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.1.
35. Способ по п.34, в соответствии с которым лечению подвергают когнитивное нарушение или нейродегенеративное заболевание.
36. Способ по п.35, в соответствии с которым лечению подвергают болезнь Альцгеймера.
37. Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивных нарушений и нейродегенеративных заболеваний и способы ингибирования вируса иммунодефицита человека, плазмепсинов, катепсина D и ферментов простейших, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.29.
38. Способ по п.18, в соответствии с которым лечению подвергают когнитивное нарушение или нейродегенеративное заболевание.
39. Способ по п.19, в соответствии с которым лечению подвергают болезнь Альцгеймера.
40. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и эффективное количество ингибитора холинэстераз, агониста мускариновых m1-рецепторов или антагониста мускариновых m2-рецепторов в фармацевтически эффективном носителе.
41. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.29 и эффективное количество ингибитора холинэстераз, агониста мускариновых m1-рецепторов или антагониста мускариновых m2-рецепторов в фармацевтически эффективном носителе.
42. Способ лечения когнитивного нарушения или нейродегенеративного заболевания, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.1 в сочетании с эффективным количеством ингибитора холинэстераз.
43. Способ по п.42, в соответствии с которым лечению подвергают болезнь Альцгеймера.
44. Способ лечения когнитивного нарушения или нейродегенеративного заболевания, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.29 в сочетании с эффективным количеством ингибитора холинэстераз.
45. Способ по п.44, в соответствии с которым лечению подвергают болезнь Альцгеймера.
46. Способ лечения когнитивного нарушения или нейродегенеративного заболевания, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.1 в сочетании с эффективным количеством ингибитора гамма-секретазы, ингибитора HMG-СоА-редуктазы или нестероидного противовоспалительного средства.
47. Способ по п.46, в соответствии с которым указанный ингибитор HMG-CoA-редуктазы представляет собой аторвастатин, ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин или розувастатин.
48. Способ по п.47, в соответствии с которым лечению подвергают болезнь Альцгеймера.
49. Способ по п.46, в соответствии с которым указанное нестероидное противовоспалительное средство представляет собой ибупрофен, релафен или напроксен.
50. Способ по п.49, в соответствии с которым лечению подвергают болезнь Альцгеймера.
51. Способ лечения когнитивного нарушения или нейродегенеративного заболевания, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.29 в сочетании с эффективным количеством ингибитора гамма-секретазы, ингибитора HMG-СоА-редуктазы или нестероидного противовоспалительного средства.
52. Способ по п.51, в соответствии с которым указанный ингибитор HMG-СоА-редуктазы представляет собой аторвастатин, ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин или розувастатин.
53. Способ по п.52, в соответствии с которым лечению подвергают болезнь Альцгеймера.
54. Способ по п.51, в соответствии с которым указанное нестероидное противовоспалительное средство представляет собой ибупрофен, релафен или напроксен.
55. Способ по п.54, в соответствии с которым лечению подвергают болезнь Альцгеймера.
56. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и эффективное количество ингибитора гамма-секретазы, ингибитора HMG-CoA-редуктазы или нестероидного противовоспалительного средства.
57. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.29 и эффективное количество ингибитора гамма-секретазы, ингибитора НМG-СоА-редуктазы или нестероидного противовоспалительного средства.
58. Способ лечения когнитивного нарушения или нейродегенеративного заболевания, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1 в сочетании с эффективным количеством одного или нескольких соединений, выбранных из группы, состоящей из ингибитора холинэстераз, агониста мускариновых m1-рецепторов или антагониста мускариновых m2-рецепторов, ингибитора гамма-секретазы, ингибитора HMG-CoA-редуктазы или нестероидного противовоспалительного средства.
59. Способ лечения когнитивного нарушения или нейродегенеративного заболевания, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.29 в сочетании с эффективным количеством одного или нескольких соединений, выбранных из группы, состоящей из ингибитора холинэстераз, агониста мускариновых m1-рецепторов или антагониста мускариновых m2-рецепторов, ингибитора гамма-секретазы, ингибитора HMG-CoA-редуктазы или нестероидного противовоспалительного средства.
RU2008100165/04A 2005-06-14 2006-06-12 Ингибиторы аспартильных протеаз RU2008100165A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US69053705P 2005-06-14 2005-06-14
US60/690,537 2005-06-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008100165A true RU2008100165A (ru) 2009-07-20

Family

ID=37114557

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008100165/04A RU2008100165A (ru) 2005-06-14 2006-06-12 Ингибиторы аспартильных протеаз

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7868000B2 (ru)
EP (1) EP1896478B1 (ru)
JP (2) JP2008543849A (ru)
KR (1) KR20080029965A (ru)
CN (1) CN101228163A (ru)
AR (1) AR054617A1 (ru)
AU (1) AU2006259572A1 (ru)
BR (1) BRPI0612072A2 (ru)
CA (1) CA2609582A1 (ru)
EC (1) ECSP078003A (ru)
IL (1) IL187814A0 (ru)
MX (1) MX2007016180A (ru)
NO (1) NO20080187L (ru)
PE (1) PE20070135A1 (ru)
RU (1) RU2008100165A (ru)
SG (1) SG162790A1 (ru)
TW (2) TWI332005B (ru)
WO (1) WO2006138264A2 (ru)

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0220581D0 (en) 2002-09-04 2002-10-09 Novartis Ag Organic Compound
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7592348B2 (en) 2003-12-15 2009-09-22 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7700603B2 (en) 2003-12-15 2010-04-20 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
PE20060437A1 (es) * 2004-06-18 2006-06-08 Novartis Ag COMPUESTOS AZA-BICICLONONANOS COMO LIGANDOS COLINERGICOS DE nAChR
GB0415746D0 (en) 2004-07-14 2004-08-18 Novartis Ag Organic compounds
US8722708B2 (en) 2005-06-14 2014-05-13 Merck Sharp & Dohme Inc. Substituted isoindolines as aspartyl protease inhibitors
WO2006138192A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
AU2006259572A1 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
GB0521508D0 (en) * 2005-10-21 2005-11-30 Novartis Ag Organic compounds
DE602006016314D1 (de) 2005-10-27 2010-09-30 Schering Corp Heterozyklische aspartyl-proteasehemmer
GB0525672D0 (en) * 2005-12-16 2006-01-25 Novartis Ag Organic compounds
GB0525673D0 (en) * 2005-12-16 2006-01-25 Novartis Ag Organic compounds
KR20090015967A (ko) * 2006-06-12 2009-02-12 쉐링 코포레이션 헤테로사이클릭 아스파르틸 프로테아제 억제제
TW200815349A (en) 2006-06-22 2008-04-01 Astrazeneca Ab New compounds
CA2672293A1 (en) * 2006-12-12 2008-06-19 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
EP2061771A1 (en) * 2006-12-12 2009-05-27 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors containing a tricyclic ring system
TW200902499A (en) 2007-05-15 2009-01-16 Astrazeneca Ab New compounds
EP2200990A1 (en) 2007-09-06 2010-06-30 Schering Corporation Gamma secretase modulators
CN101910178A (zh) 2007-11-05 2010-12-08 先灵公司 γ分泌酶调节剂
JP2011506461A (ja) 2007-12-11 2011-03-03 シェーリング コーポレイション γ−セクレターゼモジュレーター
US8450331B2 (en) * 2008-04-22 2013-05-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiophenyl-substituted 2-imino-3-methyl pyrrolo pyrimidinone compounds as BACE-1 inhibitors, compositions, and their use
RU2011123862A (ru) 2008-11-13 2012-12-20 Шеринг Корпорейшн Модуляторы гамма-секретазы
TW201020244A (en) 2008-11-14 2010-06-01 Astrazeneca Ab New compounds
AR074702A1 (es) 2008-12-22 2011-02-02 Schering Corp Moduladores de gamma secretasa y composiciones farmaceuticas que los contienen
EP2379563B1 (en) 2008-12-22 2014-07-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Gamma secretase modulators
FR2944011B1 (fr) * 2009-04-03 2011-05-20 Pf Medicament Derives d'aminocyclobutane ou d'aminocyclobutene, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicaments.
EP2443119A1 (en) 2009-06-16 2012-04-25 Schering Corporation Gamma secretase modulators
US20120232108A1 (en) 2009-06-16 2012-09-13 Xianhai Huang Gamma secretase modulators
EP2443121A2 (en) 2009-06-16 2012-04-25 Schering Corporation Gamma secretase modulators
GB0912778D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydro-oxazine derivatives
GB0912777D0 (en) * 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydropyrimidone derivatives
EP2281824A1 (en) 2009-08-07 2011-02-09 Noscira, S.A. Furan-imidazolone derivatives, for the treatment of cognitive, neurodegenerative or neuronal diseases or disorders
WO2011044184A1 (en) 2009-10-08 2011-04-14 Schering Corporation Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use
WO2011044187A1 (en) 2009-10-08 2011-04-14 Schering Corporation Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
UA108363C2 (uk) 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
EP2485920B1 (en) 2009-10-08 2016-04-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use
WO2011071109A1 (ja) 2009-12-11 2011-06-16 塩野義製薬株式会社 アミノ基を有する縮合ヘテロ環化合物
JP2013542973A (ja) 2010-11-22 2013-11-28 ノスシラ、ソシエダッド、アノニマ 神経変性疾患または神経変性状態を治療するためのビピリジンスルホンアミド誘導体
US8415483B2 (en) 2010-12-22 2013-04-09 Astrazeneca Ab Compounds and their use as BACE inhibitors
GB201100181D0 (en) 2011-01-06 2011-02-23 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
ES2624288T3 (es) 2011-01-21 2017-07-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Métodos y compuestos útiles en la síntesis de derivados de aminodihidrotiazina condensados
GB201101140D0 (en) 2011-01-21 2011-03-09 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
GB201101139D0 (en) 2011-01-21 2011-03-09 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
WO2012138734A1 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-c6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2012138590A1 (en) * 2011-04-07 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidine-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
EP2747769B1 (en) 2011-08-22 2017-08-02 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-spiro-substituted iminothiazines and their mono-and dioxides as bace inhibitors, compositions and their use
ES2566373T3 (es) 2011-10-10 2016-04-12 Astrazeneca Ab Inhibidores monofluoro beta-secretasa
EP3607946B1 (en) 2012-03-19 2023-02-22 Buck Institute for Research on Aging App specific bace inhibitors (asbis) and uses thereof
JO3143B1 (ar) 2012-04-03 2017-09-20 Lilly Co Eli مركبات تتراهيدرو بيرولو ثيازين
BR112014029705A2 (pt) 2012-06-01 2017-06-27 Takeda Pharmaceuticals Co composto ou sal, medicamento, métodos para inibir quinase de janus em um mamífero, e para a profilaxia ou tratamento de doenças autoimunes, e, uso de um composto ou sal
US9000182B2 (en) 2012-06-20 2015-04-07 Astrazeneca Ab 2H-imidazol-4-amine compounds and their use as BACE inhibitors
US9000184B2 (en) 2012-06-20 2015-04-07 Astrazeneca Ab Cyclohexane-1,2′-naphthalene-1′,2″-imidazol compounds and their use as BACE inhibitors
US9000183B2 (en) 2012-06-20 2015-04-07 Astrazeneca Ab Cyclohexane-1,2′-indene-1′,2″-imidazol compounds and their use as BACE inhibitors
US9000185B2 (en) 2012-06-20 2015-04-07 Astrazeneca Ab Cycloalkyl ether compounds and their use as BACE inhibitors
US10548882B2 (en) 2012-06-21 2020-02-04 Astrazeneca Ab Camsylate salt
EP2908824B1 (en) 2012-10-17 2018-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Tricyclic substituted thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2014062549A1 (en) 2012-10-17 2014-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Tricyclic substituted thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
PL2912041T3 (pl) 2012-10-26 2017-06-30 Eli Lilly And Company Pochodne tetrahydropirolotiazyny stanowiące inhibitory BACE
US9580396B2 (en) 2012-12-21 2017-02-28 Merck Sharp & Dohme Corp. C6-spiro iminothiadiazine dioxides as BACE inhibitors, compositions, and their use
US10202355B2 (en) 2013-02-12 2019-02-12 Buck Institute For Research On Aging Hydantoins that modulate bace-mediated app processing
TWI593692B (zh) 2013-03-12 2017-08-01 美國禮來大藥廠 四氫吡咯并噻嗪化合物
JO3318B1 (ar) 2013-06-18 2019-03-13 Lilly Co Eli مثبطات bace
WO2015095104A1 (en) 2013-12-18 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazepane dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
AR103680A1 (es) 2015-02-23 2017-05-24 Lilly Co Eli Inhibidores selectivos de bace1
CN104761557B (zh) * 2015-04-08 2017-02-22 河南师范大学 六氢‑1H‑吡咯并[3,4‑d]嘧啶类化合物及其制备方法
AR104241A1 (es) 2015-04-29 2017-07-05 Lilly Co Eli Derivados de tetrahidrofuro tiazina como inhibidores de bace1 selectivos
WO2017139209A1 (en) * 2016-02-11 2017-08-17 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-c6-oxacylic fused iminothiazine dioxide compounds bearing an ether linker as bace inhibitors, compositions, and their use
CN107892697B (zh) * 2016-12-26 2020-11-03 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 一种[1,3]噻嗪-2-胺类化合物及应用，药物组合物
JP7200005B2 (ja) 2018-02-28 2023-01-06 日本たばこ産業株式会社 飽和環縮合ジヒドロピリミジノン又はジヒドロトリアジノン化合物及びその医薬用途

Family Cites Families (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL92011A0 (en) 1988-10-19 1990-07-12 Abbott Lab Heterocyclic peptide renin inhibitors
AU2436792A (en) 1991-08-16 1993-03-16 Merck & Co., Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of hiv reverse transcriptase
US5610294A (en) * 1991-10-11 1997-03-11 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Substituted cyclic carbonyls and derivatives thereof useful as retroviral protease inhibitors
IT1270008B (it) 1994-09-23 1997-04-16 Ist Superiore Sanita Derivati purinici ed 8-azapurinici atti al trattamento terapeutico dell'aids
IL117149A0 (en) 1995-02-23 1996-06-18 Schering Corp Muscarinic antagonists
US5889006A (en) 1995-02-23 1999-03-30 Schering Corporation Muscarinic antagonists
US5935958A (en) 1996-07-01 1999-08-10 Schering Corporation Muscarinic antagonists
US5952349A (en) 1996-07-10 1999-09-14 Schering Corporation Muscarinic antagonists for treating memory loss
US5977138A (en) 1996-08-15 1999-11-02 Schering Corporation Ether muscarinic antagonists
ES2235492T3 (es) * 1998-06-19 2005-07-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibidores de aspartil proteasa de tipo sulfonamida.
US6066636A (en) 1998-06-30 2000-05-23 Schering Corporation Muscarinic antagonists
US6492408B1 (en) 1999-07-21 2002-12-10 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease
US6294554B1 (en) 1999-09-22 2001-09-25 Schering Corporation Muscarinic antagonists
US6414161B1 (en) 2000-08-09 2002-07-02 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of (R)-3-(4-Bromobenzyl)-1-(3,5-dichlorophenyl)-5-iodo-3-methyl-1-H-imidazo[1,2-a]imidazol-2-one
CA2431952C (en) 2000-12-22 2010-03-09 Schering Corporation Muscarinic antagonists
AU2002306734A1 (en) 2001-03-15 2002-10-03 The Johns Hopkins University Inhibitors of plasmepsins
EP1434766B1 (en) 2001-10-10 2006-08-02 Schering Corporation Piperidine compounds as muscarinic antagonists
CN1863797A (zh) 2003-08-08 2006-11-15 先灵公司 具有苯甲酰胺取代基的环胺bace－1抑制剂
KR20060056376A (ko) 2003-08-08 2006-05-24 쉐링 코포레이션 헤테로사이클릭 치환체를 갖는 사이클릭 아민 ｂａｃｅ-1 억제제
US20050171112A1 (en) 2003-11-03 2005-08-04 Probiodrug Ag Combinations useful for the treatment of neuronal disorders
US7700603B2 (en) 2003-12-15 2010-04-20 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7592348B2 (en) 2003-12-15 2009-09-22 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
MY149978A (en) 2003-12-15 2013-11-15 Merck Sharp & Dohme Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
EP1740573A1 (en) 2004-04-22 2007-01-10 Eli Lilly And Company Amides as bace inhibitors
EP1756087B1 (en) 2004-06-16 2009-10-07 Wyeth Amino-5,5-diphenylimidazolone derivatives for the inhibition of beta-secretase
JP2008503460A (ja) 2004-06-16 2008-02-07 ワイス β−セクレターゼのインヒビターとしてのジフェニルイミダゾピリミジンおよびイミダゾールアミン
MX2007000760A (es) 2004-07-22 2007-04-09 Schering Corp Amida sustituida inhibidora de b secretasa.
ATE396990T1 (de) 2004-07-28 2008-06-15 Schering Corp Makrocyclische inhibitoren der beta-sekretase
ATE482936T1 (de) 2004-08-06 2010-10-15 Janssen Pharmaceutica Nv Als b-sekretase (bace)-hemmer nützliche 2-amino- chinazolinderivate
EP1776350B1 (en) 2004-08-06 2013-01-23 Janssen Pharmaceutica NV NOVEL 2-AMINO-QUINAZOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF ß-SECRETASE ( BACE )
US8436006B2 (en) 2004-08-06 2013-05-07 Jansssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
WO2006044492A2 (en) 2004-10-14 2006-04-27 Ingenious Targeting Laboratory, Inc. Methods for generating rat embryo-derived cell lines and genetic modification of rat genome
EP1802587A4 (en) 2004-10-15 2010-02-17 Astrazeneca Ab SUBSTITUTED AMINO BINDINGS AND THEIR APPLICATIONS
US20090062282A1 (en) 2004-10-15 2009-03-05 Astrazeneca Ab Substituted Amino-Pyrimidones and Uses Thereof
MX2007008555A (es) 2005-01-14 2007-11-21 Wyeth Corp Amino-imidazolonas para la inhibicion de (-secretasa.
CA2610617A1 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation The preparation and use of protease inhibitors
US8722708B2 (en) 2005-06-14 2014-05-13 Merck Sharp & Dohme Inc. Substituted isoindolines as aspartyl protease inhibitors
AU2006259572A1 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
WO2006138192A1 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
US8110682B2 (en) 2005-06-14 2012-02-07 Schering Corporation Preparation and use of compounds as aspartyl protease inhibitors
US7812013B2 (en) 2005-06-14 2010-10-12 Schering Corporation Macrocyclic heterocyclic aspartyl protease inhibitors
EP1891021B1 (en) 2005-06-14 2019-01-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Aspartyl protease inhibitors
JP2009500329A (ja) 2005-06-30 2009-01-08 ワイス アミノ−５−（６員）ヘテロアリールイミダゾロン化合物およびβ−セレクターゼ調節のためのその使用
TW200738683A (en) 2005-06-30 2007-10-16 Wyeth Corp Amino-5-(5-membered)heteroarylimidazolone compounds and the use thereof for β-secretase modulation
TW200730523A (en) 2005-07-29 2007-08-16 Wyeth Corp Cycloalkyl amino-hydantoin compounds and use thereof for β-secretase modulation
CN101273018A (zh) 2005-09-26 2008-09-24 惠氏公司 用于β分泌酶（BACE）抑制剂的氨基-5-[4-(二氟甲氧基)苯基]-5-苯基咪唑酮化合物
ES2537898T3 (es) 2005-10-25 2015-06-15 Shionogi & Co., Ltd. Derivados de aminotiazolidina y aminotetrahidrotiazepina como inhibidores de BACE 1
PT1966198E (pt) 2005-10-25 2011-05-13 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 2-amino-3,4-di-hidro-pirido[3,4-d]pirimidina ?teis como inibidores de beta-secretase (bace)
DE602006016314D1 (de) 2005-10-27 2010-09-30 Schering Corp Heterozyklische aspartyl-proteasehemmer
WO2007053506A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
WO2007058582A1 (en) 2005-11-15 2007-05-24 Astrazeneca Ab Novel 2-aminopyrimidinone or 2-aminopyridinone derivatives and their use
TW200804290A (en) 2005-11-15 2008-01-16 Astrazeneca Ab Compounds and uses thereof
CN101360720A (zh) 2005-11-15 2009-02-04 阿斯利康(瑞典)有限公司 新颖的2-氨基嘧啶酮衍生物及其用途
TW200734311A (en) 2005-11-21 2007-09-16 Astrazeneca Ab New compounds
WO2007058601A1 (en) 2005-11-21 2007-05-24 Astrazeneca Ab Novel 2-amino-imidazole-4-one compounds and their use in the manufacture of a medicament to be used in the treatment of cognitive impairment, alzheimer’s disease, neurodegeneration and dementia
JP2009520027A (ja) 2005-12-19 2009-05-21 ワイス ２−アミノ−５−ピペリジニルイミダゾロン化合物およびβ−セクレターゼ調節におけるその使用
AR058381A1 (es) 2005-12-19 2008-01-30 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de 2-aminopiridin-4-onas y una composicion farmaceutica
WO2007092839A2 (en) 2006-02-06 2007-08-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Macrocycle derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace)
WO2007092846A2 (en) 2006-02-06 2007-08-16 Janssen Pharmaceutica N.V. 2-AMINO-3,4-DIHYDRO-QUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF β-SECRETASE (BACE)
WO2007092854A2 (en) 2006-02-06 2007-08-16 Janssen Pharmaceutica N.V. 2-AMINO-QUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF β-SECRETASE (BACE)
WO2007100536A1 (en) 2006-02-24 2007-09-07 Wyeth DIHYDROSPIRO[DIBENZO[A,D][7]ANNULENE-5,4'-IMIDAZOL] COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF β-SECRETASE
EP2004630A4 (en) 2006-04-05 2010-05-19 Astrazeneca Ab 2-AMINOPYRIMIDIN-4-ONES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF PATHOLOGIES RELATED TO PROTEIN A
KR20090015967A (ko) 2006-06-12 2009-02-12 쉐링 코포레이션 헤테로사이클릭 아스파르틸 프로테아제 억제제
TW200815449A (en) 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds II
TW200808796A (en) 2006-06-14 2008-02-16 Astrazeneca Ab New compounds III
TW200815443A (en) 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds I
TW200815447A (en) 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds IV
US20080051420A1 (en) 2006-06-14 2008-02-28 Astrazeneca Ab New Compounds 317
TW200815349A (en) 2006-06-22 2008-04-01 Astrazeneca Ab New compounds
TW200817406A (en) 2006-08-17 2008-04-16 Wyeth Corp Imidazole amines as inhibitors of β-secretase
WO2008063114A1 (en) 2006-11-20 2008-05-29 Astrazeneca Ab Amino- imidazolones and their use as medicament for treating cognitive impairment alzheimer disease, neurodegeneration and dementia
CA2672293A1 (en) * 2006-12-12 2008-06-19 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
EP2061771A1 (en) * 2006-12-12 2009-05-27 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors containing a tricyclic ring system
TW200831091A (en) 2006-12-20 2008-08-01 Astrazeneca Ab New compounds
TW200831484A (en) 2006-12-20 2008-08-01 Astrazeneca Ab New compounds
WO2008076043A1 (en) 2006-12-20 2008-06-26 Astrazeneca Ab Novel 2-amino-5,5-diaryl-imidazol-4-ones
PE20090160A1 (es) 2007-03-20 2009-02-11 Wyeth Corp COMPUESTOS AMINO-5-[4-(DIFLUOROMETOXI)FENIL SUSTITUIDO]-5-FENILIMIDAZOLONA COMO INHIBIDORES DE ß-SECRETASA
AR065814A1 (es) 2007-03-23 2009-07-01 Wyeth Corp Derivados de 5-fenilimidazolona,inhibidores de beta-secretasa,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para prevenir y/o tratar trastornos asociados a niveles beta-amiloides elevados.
KR20100017255A (ko) 2007-04-24 2010-02-16 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드 환식기로 치환된 아미노다이하이드로싸이아진 유도체
EP2151435A4 (en) 2007-04-24 2011-09-14 Shionogi & Co PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
TW200902503A (en) 2007-05-15 2009-01-16 Astrazeneca Ab New compounds
TW200902499A (en) 2007-05-15 2009-01-16 Astrazeneca Ab New compounds
WO2009005471A1 (en) 2007-07-05 2009-01-08 Astrazeneca Ab Aryl and heteroaryl substituted isoindole derivatives as bace inhibitors
WO2009005470A1 (en) 2007-07-05 2009-01-08 Astrazeneca Ab Aryl and heteroaryl substituted isoindole derivatives as bace inhibitors
JP5450407B2 (ja) 2007-07-06 2014-03-26 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 置換アミノ−キナゾリノン、前記化合物を含む薬物、それらの使用及び製造方法
SI2233474T1 (sl) 2008-01-18 2015-11-30 Eisai R&D Management Co., Ltd. Kondenziran derivat aminodihidrotiazina
WO2009092566A1 (en) 2008-01-22 2009-07-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted amino-benzimidazoles, medicaments comprising said compound, their use and their method of manufacture
CA2713998A1 (en) 2008-01-28 2009-08-06 Janssen Pharmaceutica N.V. 6-substituted-thio-2-amino-quinoline derivatives useful as inhibitors of.beta.-secretase (bace)
BRPI0907061A2 (pt) 2008-01-29 2015-07-07 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 2-aminoquinolina úteis como inibidores de beta-secretase (base)
CN101952260B (zh) 2008-02-18 2013-02-13 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 4,5-二氢-*唑-2-基胺衍生物
US8450331B2 (en) 2008-04-22 2013-05-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiophenyl-substituted 2-imino-3-methyl pyrrolo pyrimidinone compounds as BACE-1 inhibitors, compositions, and their use
TWI431004B (zh) 2008-05-02 2014-03-21 Lilly Co Eli Ｂａｃｅ抑制劑
EP2305672B1 (en) 2008-06-13 2019-03-27 Shionogi & Co., Ltd. SULFUR-CONTAINING HETEROCYCLIC DERIVATIVE HAVING ß-SECRETASE-INHIBITING ACTIVITY
WO2010013794A1 (en) 2008-07-28 2010-02-04 Eisai R&D Management Co., Ltd. Spiroaminodihydrothiazine derivatives
WO2010013302A1 (ja) 2008-07-28 2010-02-04 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 スピロアミノジヒドロチアジン誘導体
ES2539859T3 (es) 2008-09-30 2015-07-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. Nuevo derivado de aminodihidrotiazina condensado
CN102186841A (zh) 2008-10-22 2011-09-14 盐野义制药株式会社 具有bace1抑制活性的2-氨基嘧啶-4-酮及2-氨基吡啶衍生物
US20100125081A1 (en) 2008-11-14 2010-05-20 Astrazeneca Ab New compounds 574
EP2376083A4 (en) 2008-11-20 2012-06-20 Purdue Research Foundation QUINAZOLIN-BASED BACE-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE

Also Published As

Publication number Publication date
PE20070135A1 (es) 2007-03-09
CN101228163A (zh) 2008-07-23
AU2006259572A1 (en) 2006-12-28
US7868000B2 (en) 2011-01-11
US20070060575A1 (en) 2007-03-15
TW200716642A (en) 2007-05-01
JP2008543849A (ja) 2008-12-04
NO20080187L (no) 2008-03-14
TW201004961A (en) 2010-02-01
EP1896478B1 (en) 2014-05-21
MX2007016180A (es) 2008-03-07
SG162790A1 (en) 2010-07-29
EP1896478A2 (en) 2008-03-12
IL187814A0 (en) 2008-08-07
AR054617A1 (es) 2007-07-04
CA2609582A1 (en) 2006-12-28
KR20080029965A (ko) 2008-04-03
TWI332005B (en) 2010-10-21
WO2006138264A2 (en) 2006-12-28
JP2008201784A (ja) 2008-09-04
ECSP078003A (es) 2008-01-23
BRPI0612072A2 (pt) 2010-10-19
WO2006138264A3 (en) 2007-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008100165A (ru) Ингибиторы аспартильных протеаз
RU2009100074A (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартильной протеазы
AR054619A1 (es) Inhibidores de aspartil proteasas
AR054620A1 (es) Inhibidores de aspartil proteasas
RU2006125377A (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
AR056211A1 (es) Derivados de [1,4,6]oxadiazepinas, composiciones farmaceuticas que los contienen en combinacion con otros agentes terapeuticos y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de aspartil-proteasas
RU2008100164A (ru) Получение и применение соединений в качестве ингибиторов протеаз
RU2009135277A (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартильной протеазы
AR054618A1 (es) Compuestos de azetidina y su uso como inhibidores de proteasas
RU2448976C2 (ru) Ингибиторы hcv/вич и их применение
RU2020123241A (ru) Полициклические соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
AR057983A1 (es) Inhibidores hterociclicos de aspartil proteasas
AR042996A1 (es) Un procedimiento de obtencion de derivados de malonamida y medicamentos que los contienen.
AR051596A1 (es) Compuestos heterociclicos condensados nitrogenados como inhibidores de la actividad del receptor canabinoide 1; composiciones farmaceuticas que los contienen y su empleo en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de trastornos alimentarios
AR054510A1 (es) Compuestos heterociclicos como inhibidores de aspartil proteasas y composiciones farmaceuticas que los comprenden.
EP1724264A1 (en) Nitriles and medicinal compositions containing the same as the active ingredient
AR045386A1 (es) [1,8] naftiridin-2-onas y compuestos relacionados para el tratamiento de la esquizofrenia
PE20090630A1 (es) Derivados de indol 2-carboxi sustituidos y metodos para su utilizacion
AR064287A1 (es) Inhibidores de aspartil protesa
MXPA05007010A (es) Tetrahidro-4h-pirido[1,2-a]pirimidinas y compuestos relacionados utiles como inhibidores de la integrasa del virus de inmunodeficiencia humana.
RU2008128453A (ru) Соединение n-(5-членных арил)-амидов, фармацевтическая композиция с противовирусной активностью на их основе, способ лечения или профилактики вирусной инфекции с их помощью и способ их получения
RU2006132463A (ru) Антагонисты рецептора хемокина
AR035444A1 (es) Compuestos inhibidores de metaloproteinasas, composicion farmaceutica, metodo de tratamiento, y uso de estos compuestos para la preparacion de medicamentos
AR076830A1 (es) Compuestos de carboxamidas de imidazol como moduladores de trpv3
AR048789A1 (es) Derivados de oxazol y sus composiciones como moduladores de receptor activado de proliferador de peroxisoma (ppar)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110829