RU2009124304A - Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv - Google Patents
Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009124304A RU2009124304A RU2009124304/04A RU2009124304A RU2009124304A RU 2009124304 A RU2009124304 A RU 2009124304A RU 2009124304/04 A RU2009124304/04 A RU 2009124304/04A RU 2009124304 A RU2009124304 A RU 2009124304A RU 2009124304 A RU2009124304 A RU 2009124304A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- aryl
- heterocycloalkyl
- heteroaryl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 3
- QUIJMHDIAFOPRK-UHFFFAOYSA-N 1-cyclooctylazocane Chemical class C1CCCCCCC1N1CCCCCCC1 QUIJMHDIAFOPRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 102000016622 Dipeptidyl Peptidase 4 Human genes 0.000 title 1
- 101000930822 Giardia intestinalis Dipeptidyl-peptidase 4 Proteins 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 72
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 72
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 68
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 65
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 51
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 32
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 32
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 32
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 32
- -1 amidoalkyl Chemical group 0.000 claims abstract 26
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 25
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims abstract 25
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 25
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 20
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 19
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 12
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000005097 aminocarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 7
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 23
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 12
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 6
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XRSFPEFHACEZSM-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-5-one Chemical compound C1NCC2CC(=O)CC21 XRSFPEFHACEZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000003779 Dipeptidyl-peptidases and tripeptidyl-peptidases Human genes 0.000 claims 2
- 108090000194 Dipeptidyl-peptidases and tripeptidyl-peptidases Proteins 0.000 claims 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940122344 Peptidase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229950000477 triflutate Drugs 0.000 claims 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SFWORHKMPZNOTF-UHFFFAOYSA-N 5-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrocyclopenta[c]pyrrole-2-carboxylic acid Chemical compound C1C(=O)CC2CN(C(=O)O)CC21 SFWORHKMPZNOTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl ether Chemical compound CC(C)(C)OC(C)(C)C AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000012321 sodium triacetoxyborohydride Substances 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 abstract 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединения, имеющие формулу (I), или их фармацевтически приемлемые соли ! ! где R выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, галогеноалкила, арила, гетероарила, аминокарбонилалкила, амидоалкила, аминокарбонилалкила, содержащего гетероцикл и аминоалкил, где гетероцикл представляет собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, дополнительно замещенное одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, алкиламино, амидной группы, аминокарбонила, циано, алкинила, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и галогена; ! R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)NR3R4, -С(O)R3 и -С(O)OR3, где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гидроксила, амино, алкоксила, арилоксила и гетероциклоалкила; ! R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода и метила; ! R3 и R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, трифторметила, карбоновой кислоты
Claims (14)
1. Соединения, имеющие формулу (I), или их фармацевтически приемлемые соли
где R выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, галогеноалкила, арила, гетероарила, аминокарбонилалкила, амидоалкила, аминокарбонилалкила, содержащего гетероцикл и аминоалкил, где гетероцикл представляет собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, дополнительно замещенное одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, алкиламино, амидной группы, аминокарбонила, циано, алкинила, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и галогена;
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -C(O)NR3R4, -С(O)R3 и -С(O)OR3, где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гидроксила, амино, алкоксила, арилоксила и гетероциклоалкила;
R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода и метила;
R3 и R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, трифторметила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты; и
R3 и R4 соединены вместе с атомом N с образованием 3-8-членного гетероциклического кольца, где 3-8-членное гетероциклическое кольцо дополнительно содержит один или более чем один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов N, О и S, и 3-8-членные кольца дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, циано, алкоксила, арилоксила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты, галогена и -NR3R4; и
n представляет собой целое число от 0 до 4.
2. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где соединения или их фармацевтически приемлемые соли включают формулу (IA)
где R выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, галогеноалкила, арила, гетероарила, аминокарбонилалкила, амидоалкила, аминокарбонилалкила, содержащего гетероцикл и аминоалкил, где гетероцикл представляет собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, дополнительно замещенное одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, алкиламино, амидной группы, аминокарбонила, циано, алкинила, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и галогена;
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -С(O)NR3R4, -С(O)R3 и -С(O)OR3, где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гидроксила, амино, алкоксила, арилоксила и гетероциклоалкила;
R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода и метила;
R3 и R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, трифторметила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты; и
R3 и R4 соединены вместе с атомом N с образованием 3-8-членного гетероциклического кольца, где 3-8-членное гетероциклическое кольцо дополнительно содержит один или более чем один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов N, О и S, и 3-8-членные кольца дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, циано, алкоксила, арилоксила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты, галогена и -NR3R4.
3. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где
R имеет приведенную ниже формулу
где R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, алкиламино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты;
R6 и R7 каждый независимо выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, циано, алкинила, алкоксила, арилоксила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и галогена; и
W представляет собой атом С, S или О.
4. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где эти соединения включают формулу (IB)
где R имеет приведенную ниже формулу
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -С(O)NR3R4, -С(O)R3 и -С(O)OR3, где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гидроксила, амино, алкоксила, арилоксила и гетероциклоалкила;
R3 и R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, трифторметила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты; и
R3 и R4 соединены вместе с атомом N с образованием 3-8-членного гетероциклического кольца, где 3-8-членное гетероциклическое кольцо дополнительно содержит один или более чем один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов N, О и S, и 3-8-членные кольца дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, циано, алкоксила, арилоксила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты, галогена и -NR3R4;
R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, алкиламино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты;
R6 и R7 каждый независимо выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, циано, алкинила, алкоксила, арилоксила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и галогена; и
W представляет собой атом С, S или О.
5. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где эти соединения включают формулу (IC)
где R имеет приведенную ниже формулу
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -С(O)NR3R4, -С(O)R3 и -С(O)OR3, где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гидроксила, амино, алкоксила, арилоксила и гетероциклоалкила;
R3 и R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, трифторметила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты; и
R3 и R4 соединены вместе с атомом N с образованием 3-8-членного гетероциклического кольца, где 3-8-членное гетероциклическое кольцо дополнительно содержит один или более чем один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов N, О и S, и 3-8-членные кольца дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, циано, алкоксила, арилоксила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты, галогена и -NR3R4;
R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, алкиламино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты;
R6 и R7 каждый независимо выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, циано, алкинила, алкоксила, арилоксила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и галогена; и
W представляет собой атом С, S или О.
6. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где эти соли включают соли, образованные с кислотами, выбранными из группы, состоящей из соляной кислоты, пара-толуолсульфоновой кислоты, винной кислоты, малеиновой кислоты, молочной кислоты, метансульфоновой кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты, лимонной кислоты, уксусной кислоты и трифторуксусной кислоты.
7. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.6, где кислоты представляют собой пара-толуолсульфоновую кислоту, соляную кислоту или трифторуксусную кислоту.
8. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где эти соединения включают
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль в эффективной терапевтической дозе по любому из пп.1-8, а также фармацевтически приемлемый носитель.
10. Промежуточные соединения приведенной ниже формулы (I-1с) для синтеза соединений по п.1
где R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -С(O)NR3R4, -С(O)R3 и -С(O)OR3, где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гидроксила, амино, алкоксила, арилоксила и гетероциклоалкила;
R3 и R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, трифторметила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты; и
R3 и R4 соединены вместе с атомом N с образованием 3-8-членного гетероциклического кольца, где 3-8-членное гетероциклическое кольцо дополнительно содержит один или более чем один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов N, О и S, и 3-8-членные кольца дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, циано, алкоксила, арилоксила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты, галогена и -NR3R4.
11. Способ получения соединений формулы (IB) по п.4, включающий приведенные ниже стадии
взаимодействие исходного вещества 5-оксогексагидроциклопента[с]пиррол-2-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира (I-1а) с трифторуксусной кислотой в растворителе дихлорметане в бане лед-вода с получением гексагидроциклопента[с]пиррол-5-она трифлутата (I-1b);
взаимодействие гексагидроциклопента[с]пиррол-5-она трифлутата (I-1b) с хлорангидридом или эфиром в присутствии основания с получением соединений формулы (I-1с);
взаимодействие соединений формулы (I-1с) с эквивалентными количествами различных аминов, триацетоксиборгидридом натрия и триэтиламином в растворителе метаноле при комнатной температуре с получением соединений формулы (IB);
где R выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, галогеноалкила, арила, гетероарила, аминокарбонилалкила, амидоалкила, аминокарбонилалкила, содержащего гетероцикл и аминоалкил, где гетероцикл представляет собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, дополнительно замещенное одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, алкиламино, амидной группы, аминокарбонила, циано, алкинила, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и галогена;
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -С(O)NR3R4, -С(O)R3 и -С(O)OR3, где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гидроксила, амино, алкоксила, арилоксила и гетероциклоалкила;
R3 и R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, трифторметила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты; и
R3 и R4 соединены вместе с атомом N с образованием 3-8-членного гетероциклического кольца, где 3-8-членное гетероциклическое кольцо дополнительно содержит один или более чем один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов N, О и S, и 3-8-членные кольца дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, циано, алкоксила, арилоксила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты, галогена и -NR3R4.
12. Способ получения по п.11, где R имеет приведенную ниже формулу
R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, циклоалкоксила, арилоксила, гетероарилоксила, галогена, гидроксила, амино, алкиламино, циано, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкоксила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты;
R6 и R7 каждый независимо выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, галогеноалкила, галогеноалкоксила, гидроксила, амино, циано, алкинила, алкоксила, арилоксила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и галогена; и
W представляет собой атом С, S или О.
13. Применение соединений или их фармацевтически приемлемых солей по п.1 при изготовлении лекарства в качестве ингибитора дипептидилпептидазы.
14. Применение композиции по п.9 при изготовлении лекарства в качестве ингибитора дипептидилпептидазы.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2007100043308A CN101230058A (zh) | 2007-01-23 | 2007-01-23 | 双环氮杂烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途 |
| CN200710004330.8 | 2007-01-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009124304A true RU2009124304A (ru) | 2011-02-27 |
| RU2447063C2 RU2447063C2 (ru) | 2012-04-10 |
Family
ID=39644101
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009124304/04A RU2447063C2 (ru) | 2007-01-23 | 2007-10-30 | Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8178575B2 (ru) |
| EP (1) | EP2133077B1 (ru) |
| JP (1) | JP5424256B2 (ru) |
| KR (1) | KR101482159B1 (ru) |
| CN (2) | CN101230058A (ru) |
| AU (1) | AU2007345133B8 (ru) |
| BR (1) | BRPI0719650A2 (ru) |
| CA (1) | CA2673164C (ru) |
| MX (1) | MX2009007765A (ru) |
| RU (1) | RU2447063C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008089636A1 (ru) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2487866C2 (ru) | 2008-01-23 | 2013-07-20 | Цзянсу Хэнсох Фармасьютикал Ко., Лтд. | Производные дициклоазаалкана, способы их получения и их применение в медицине |
| CN101919851B (zh) * | 2009-06-09 | 2012-02-08 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 治疗哺乳动物包括人2型糖尿病的药物组合物 |
| WO2011107494A1 (de) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Sanofi | Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| WO2011157827A1 (de) | 2010-06-18 | 2011-12-22 | Sanofi | Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
| US8530413B2 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-10 | Sanofi | Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
| TW201221505A (en) | 2010-07-05 | 2012-06-01 | Sanofi Sa | Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament |
| TW201215387A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Aventis | Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament |
| TW201215388A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Sa | (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
| WO2013037390A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| EP2760862B1 (en) | 2011-09-27 | 2015-10-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| EP2796460B1 (en) * | 2011-12-21 | 2018-07-04 | Jiangsu Hengrui Medicine Co. Ltd. | Pyrrole six-membered heteroaryl ring derivative, preparation method therefor, and medicinal uses thereof |
| CN102827063B (zh) * | 2012-08-14 | 2014-06-25 | 华东师范大学 | 一种氮杂双环[3.3.0]辛烷衍生物的合成方法 |
| CN102827064B (zh) * | 2012-08-14 | 2014-01-29 | 华东师范大学 | 一种氮杂双环[3.3.0]辛烷衍生物的合成方法 |
| CN103709150B (zh) * | 2012-10-09 | 2017-06-30 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 托西酸贝格列汀晶型及其制备方法和用途 |
| WO2014064215A1 (en) | 2012-10-24 | 2014-05-01 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | TPL2 KINASE INHIBITORS FOR PREVENTING OR TREATING DIABETES AND FOR PROMOTING β-CELL SURVIVAL |
| US9540324B2 (en) | 2013-09-26 | 2017-01-10 | Luc Therapeutics, Inc. | Selective octahydro-cyclopenta[C] pyrrole negative modulators of NR2B |
| US10426818B2 (en) | 2015-03-24 | 2019-10-01 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Method and pharmaceutical composition for use in the treatment of diabetes |
| CA3040981A1 (en) | 2016-11-23 | 2018-05-31 | Bing Liu | Preparation method for and intermediate of pyrrolo six-membered heteroaromatic ring derivative |
| KR20250037575A (ko) | 2017-10-20 | 2025-03-17 | 반더빌트유니버시티 | 무스카린성 아세틸콜린 수용체 m4의 길항제 |
| CA3081324A1 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Vanderbilt University | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor m4 |
| CN112105354A (zh) | 2017-12-15 | 2020-12-18 | 普拉西斯生物技术有限责任公司 | 成纤维细胞激活蛋白抑制剂 |
| IL276411B2 (en) | 2018-02-02 | 2024-04-01 | Univ Vanderbilt | M4 muscarinic acetylcholine receptor antagonists |
| WO2020132661A2 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Praxis Biotech LLC | Inhibitors of fibroblast activation protein |
| CN111620816B (zh) * | 2020-05-27 | 2023-06-02 | 上海赛默罗生物科技有限公司 | 螺桨烷类衍生物、其制备方法、药物组合物和用途 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5280028A (en) * | 1992-06-24 | 1994-01-18 | G. D. Searle & Co. | Benzimidazole compounds |
| ES2136291T3 (es) * | 1994-05-18 | 1999-11-16 | Nisshin Flour Milling Co | Derivados de pirimidina. |
| TW492957B (en) | 1996-11-07 | 2002-07-01 | Novartis Ag | N-substituted 2-cyanopyrrolidnes |
| US6110949A (en) | 1999-06-24 | 2000-08-29 | Novartis Ag | N-(substituted glycyl)-4-cyanothiazolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV |
| US6395767B2 (en) * | 2000-03-10 | 2002-05-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method |
| HUP0200849A2 (hu) * | 2002-03-06 | 2004-08-30 | Sanofi-Synthelabo | N-aminoacetil-2-ciano-pirrolidin-származékok, e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra |
| TW200401635A (en) * | 2002-07-23 | 2004-02-01 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | 2-Cyano-4-fluoropyrrolidine derivative or salt thereof |
| MXPA05009771A (es) * | 2003-03-14 | 2005-10-26 | Ono Pharmaceutical Co | Derivados heterociclicos que contienen nitrogeno y medicamentos que los contienen como el ingrediente activo. |
| ATE421322T1 (de) * | 2003-04-04 | 2009-02-15 | Novartis Pharma Gmbh | Chinolin-2-on-derivate zur behandlung von erkankungen der atemwege |
| GB0307856D0 (en) * | 2003-04-04 | 2003-05-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7288563B2 (en) * | 2004-02-19 | 2007-10-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted bicycloalkylamine derivatives as modulators of chemokine receptor activity |
| US7381738B2 (en) * | 2004-02-19 | 2008-06-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted bicycloalkylamine derivatives as modulators of chemokine receptor activity |
| JP2008507543A (ja) * | 2004-07-22 | 2008-03-13 | グラクソ グループ リミテッド | 抗細菌剤 |
| WO2006028961A2 (en) * | 2004-09-03 | 2006-03-16 | Athersys, Inc. | Tricyclic heteroaryl piperazines, pyrrolidines and azetidines as serotonin receptor modulators |
| CN101050194B (zh) | 2006-04-05 | 2013-08-21 | 上海恒瑞医药有限公司 | 双环辛烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途 |
-
2007
- 2007-01-23 CN CNA2007100043308A patent/CN101230058A/zh active Pending
- 2007-10-30 JP JP2009545800A patent/JP5424256B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-30 EP EP07817181.6A patent/EP2133077B1/en active Active
- 2007-10-30 KR KR1020097017567A patent/KR101482159B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-30 CA CA2673164A patent/CA2673164C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-30 RU RU2009124304/04A patent/RU2447063C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-10-30 AU AU2007345133A patent/AU2007345133B8/en not_active Ceased
- 2007-10-30 BR BRPI0719650-4A patent/BRPI0719650A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-10-30 WO PCT/CN2007/070990 patent/WO2008089636A1/zh not_active Ceased
- 2007-10-30 US US12/518,259 patent/US8178575B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-30 MX MX2009007765A patent/MX2009007765A/es active IP Right Grant
-
2008
- 2008-01-23 CN CN2010102292364A patent/CN101914092B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101914092B (zh) | 2012-12-26 |
| EP2133077B1 (en) | 2014-08-13 |
| CN101914092A (zh) | 2010-12-15 |
| EP2133077A4 (en) | 2010-12-22 |
| JP2010516635A (ja) | 2010-05-20 |
| HK1117164A1 (en) | 2009-01-09 |
| CN101230058A (zh) | 2008-07-30 |
| EP2133077A1 (en) | 2009-12-16 |
| JP5424256B2 (ja) | 2014-02-26 |
| MX2009007765A (es) | 2009-07-30 |
| AU2007345133B2 (en) | 2013-02-21 |
| US20100016314A1 (en) | 2010-01-21 |
| BRPI0719650A2 (pt) | 2013-12-10 |
| US8178575B2 (en) | 2012-05-15 |
| KR20090108093A (ko) | 2009-10-14 |
| KR101482159B1 (ko) | 2015-01-13 |
| RU2447063C2 (ru) | 2012-04-10 |
| CA2673164A1 (en) | 2008-07-31 |
| CA2673164C (en) | 2016-05-10 |
| WO2008089636A1 (en) | 2008-07-31 |
| AU2007345133A1 (en) | 2008-07-31 |
| AU2007345133B8 (en) | 2013-05-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009124304A (ru) | Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv | |
| JP2010516635A5 (ru) | ||
| DOP2007000022A (es) | Derivados de n-heteroaril-carboxamidas tricíclicas que contienen un resto bencimidazol, su preparación y su aplicación en terapéutica | |
| CA2989722C (en) | Pyrazolo[1,5-a]triazin-4-amine derivatives useful in therapy | |
| RU2008142973A (ru) | Производные бициклооктана, способы их получения и их медицинское применение | |
| RU2010117156A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора | |
| RU2012112050A (ru) | Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение | |
| ES2662026T3 (es) | Nuevo inhibidor de renina | |
| RU2005133994A (ru) | Оксимные производные и их применение в качестве фармацевтически активных агентов | |
| EA201171000A1 (ru) | Производные азаспиранилалкилкарбаматов в форме 5-членных гетероциклов, способ их получения и применение в терапии | |
| RU2010128972A (ru) | Производные дициклоазаалкана, способы их получения и их применение в медицине | |
| FR2943669A1 (fr) | Derives de nicotinamide,leur preparation et leur application en therapeutique | |
| RU2709810C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[3,4-с]ПИРИДИНА | |
| JP2011510026A5 (ru) | ||
| RU2007125660A (ru) | Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина | |
| RU2011102472A (ru) | Замещенные 7-сульфанилметил-, 7-сульфинилметил- и 7-сульфонилметил-индолы и их применение | |
| ES2373172B1 (es) | Proceso de obtención de derivados solubles en agua de 20 (s) camptotecina como agentes antitumorales. | |
| AU2013261735B2 (en) | Methanethione compounds having antiviral activity | |
| JP2007507473A5 (ru) | ||
| EA200900921A1 (ru) | НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ АМИНОПИРРОЛО[1,2-a]ИНДОЛА И АМИНОПИРИДАЗИНО[1,6-a]ИНДОЛА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ | |
| FR2943671A1 (fr) | Composes anticancereux,leur preparation et leur application en therapeutique | |
| RU2412195C2 (ru) | Новые соединения, производные от 5-тиоксилозы, и их терапевтическое применение | |
| EA201000867A1 (ru) | Новые соединения 2-меркаптоциклопентанкарбоновой кислоты, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2014127984A (ru) | Хинолиновые производные как ингибиторы фермента pde10a | |
| BRPI0610355A2 (pt) | métodos par sintetizar compostos heterocìclicos |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171031 |