AR126073A1 - N-(hidroxialquil(hetero)aril)tetrahidrofuran carboxamidas como moduladores de canales de sodio - Google Patents

Abstract

Se proporcionan compuestos y sus sales farmacéuticamente aceptables, de utilidad como inhibidores de canales de sodio. También se proporcionan composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos o sales farmacéuticamente aceptables y métodos de uso de los compuestos, sales farmacéuticamente aceptables y composiciones farmacéuticas en el tratamiento de diversos trastornos, incluyendo el dolor. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: X²ᵃ es N, N⁺-O⁻ o C-R²ᵃ; X³ᵃ es N o N⁺-O⁻; X⁵ᵃ es N, N⁺-O⁻ o C-R⁵ᵃ; X⁶ᵃ es N, N⁺-O⁻ o C-R⁶ᵃ; Rᵈ es (CH₂)ₘ(CHRᵉ)ₙ(CH₂)ₚH; m, n, y p son cada uno, de modo independiente, 0 o 1; Rᵉ es H, OH, halo, alcoxi C₁-C₆ o haloalcoxi C₁-C₆; R²ᵃ y R⁶ᵃ son cada uno, de modo independiente, H, halo, alquilo C₁-C₆ o haloalquilo C₁-C₆; R⁵ᵃ es H, halo, CH₂OH, alquilo C₁-C₆ o haloalquilo C₁-C₆; R⁴ᵇ¹ y R⁴ᵇ² son cada uno, de modo independiente, H, alquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₆ o haloalquilo C₁-C₆; R⁵ᵇ¹ y R⁵ᵇ² son cada uno, de modo independiente, H, alquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₆ o haloalquilo C₁-C₆; X³ᶜ es N o C-R³ᶜ; X⁴ᶜ es N o C-R⁴ᶜ; X⁵ᶜ es N o C-R⁵ᶜ; X⁶ᶜ es N o C-R⁶ᶜ; R²ᶜ es H, OH, halo, alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, haloalquilo C₁-C₆, alcoxi C₁-C₆, haloalcoxi C₁-C₆ o -L¹-L²-(cicloalquilo C₃-C₆), en donde dicho cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1 - 2 halo; L¹ es un enlace u O; L² es un enlace o alquileno C₁-C₆; R³ᶜ es H, halo, alquilo C₁-C₆ o haloalquilo C₁-C₆; o X³ᶜ es C-R³ᶜ, y R²ᶜ y R³ᶜ, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo con la fórmula (2); Z¹ y Z² son cada uno, de modo independiente, O o CH₂; cada R es independientemente H o halo; R⁴ᶜ es H, OH, halo, alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, alcoxi C₁-C₆ o haloalcoxi C₁-C₆; R⁵ᶜ es H, halo, alquilo C₁-C₆ o haloalquilo C₁-C₆; y R⁶ᶜ es H, halo, alquilo C₁-C₆ o haloalquilo C₁-C₆; siempre que no más de dos de X²ᵃ, X³ᵃ, X⁵ᵃ y X⁶ᵃ sean N o N⁺-O⁻; y siempre que no más de uno de X³ᶜ, X⁴ᶜ, X⁵ᶜ y X⁶ᶜ sea N.