[go: up one dir, main page]

RU2009117642A - Применение спирооксиндоловых соединений в качестве терапевтических средств - Google Patents

Применение спирооксиндоловых соединений в качестве терапевтических средств Download PDF

Info

Publication number
RU2009117642A
RU2009117642A RU2009117642/15A RU2009117642A RU2009117642A RU 2009117642 A RU2009117642 A RU 2009117642A RU 2009117642/15 A RU2009117642/15 A RU 2009117642/15A RU 2009117642 A RU2009117642 A RU 2009117642A RU 2009117642 A RU2009117642 A RU 2009117642A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
heteroaryl
aryl
heterocyclyl
cycloalkyl
aralkyl
Prior art date
Application number
RU2009117642/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Михаил ЧАФЕЕВ (CA)
Михаил ЧАФЕЕВ
Султан ЧОВДХУРИ (CA)
Султан ЧОВДХУРИ
Роберт ФРЕЙЗЕР (CA)
Роберт ФРЕЙЗЕР
Цзяньминь ФУ (CA)
Цзяньминь Фу
Раджендер КАМБОДЖ (CA)
Раджендер Камбодж
Дуаньцзе ХОУ (CA)
Дуаньцзе ХОУ
Шифэн ЛЮ (CA)
Шифэн ЛЮ
БАГХЕРЗАДЕХ Мехран СЕЙД (CA)
БАГХЕРЗАДЕХ Мехран СЕЙД
Сергей СВИРИДОВ (CA)
Сергей СВИРИДОВ
Шаои СУНЬ (CA)
Шаои Сунь
Цзяниу СУНЬ (CA)
Цзяниу СУНЬ
Нагасрее ЧАККА (CA)
Нагасрее ЧАККА
Том ХСИЕХ (CA)
Том ХСИЕХ
Вандна РАИНА (CA)
Вандна РАИНА
Original Assignee
Ксенон Фармасьютикалз Инк. (Ca)
Ксенон Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39339863&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009117642(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ксенон Фармасьютикалз Инк. (Ca), Ксенон Фармасьютикалз Инк. filed Critical Ксенон Фармасьютикалз Инк. (Ca)
Publication of RU2009117642A publication Critical patent/RU2009117642A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Способ лечения или предупреждения гиперхолестеринемии у млекопитающего, где указанный способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I): ! , ! где каждый из j и k независимо равен 0, 1, 2 или 3; ! Q представляет собой -C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -S(O)m- (где m равно 0, 1 или 2), ! -CF2-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- или -N(R5)C(O)-; ! R1a представляет собой водород или -OR5; ! R1 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, арил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероциклил, -R8-C(O)R5, -R8-C(O)OR5, ! -R8-C(O)N(R4)R5, -S(O)2-R5, -R9-S(O)m-R5 (где m равно 0, 1 или 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(O)(OR5)2 или -R9-O-R9-OR5; или ! R1 представляет собой аралкил, который замещен -C(O)N(R6)R7, ! где R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и ! R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил; ! или R6 и R7, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклил или гетероарил; ! и где каждая арильная, аралкильная, циклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарильная группа для R6 и R7 может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила; ! или R1 представляет собой аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -R8-OR5, -C(O)OR5, галогена, галогеналкила, алкила, нитро, циано, арила, аралкила, гетероциклила и гетероарила; ! или R1 предс�

Claims (4)

1. Способ лечения или предупреждения гиперхолестеринемии у млекопитающего, где указанный способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000001
,
где каждый из j и k независимо равен 0, 1, 2 или 3;
Q представляет собой -C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -S(O)m- (где m равно 0, 1 или 2),
-CF2-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- или -N(R5)C(O)-;
R1a представляет собой водород или -OR5;
R1 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, арил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероциклил, -R8-C(O)R5, -R8-C(O)OR5,
-R8-C(O)N(R4)R5, -S(O)2-R5, -R9-S(O)m-R5 (где m равно 0, 1 или 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(O)(OR5)2 или -R9-O-R9-OR5; или
R1 представляет собой аралкил, который замещен -C(O)N(R6)R7,
где R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и
R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил;
или R6 и R7, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклил или гетероарил;
и где каждая арильная, аралкильная, циклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарильная группа для R6 и R7 может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -R8-OR5, -C(O)OR5, галогена, галогеналкила, алкила, нитро, циано, арила, аралкила, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 или -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11,
где каждый R10 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или гетероарил;
каждый R11 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5 или -R9-CN;
R12 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или -C(O)R5;
и где каждая арильная, аралкильная, циклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарилалкильная группа для R10 и R11 может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, нитро, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой гетероциклилалкил или гетероарилалкил, где гетероциклилалкильная или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из оксо, алкила, галогена, галогеналкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-OR5,
-R8-C(O)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(O)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(O)R4, -R8-S(O)mR4 (где m равно 0, 1 или 2), -R8-CN или -R8-NO2;
каждый из R2a, R2b, R2c и R2d независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4,
-C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5,
-N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5,
-N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, а каждый n независимо равен 1 или 2; и где каждая циклоалкильная, циклоалкилалкильная, арильная, аралкильная, аралкенильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарилалкильная группа для R2a, R2b, R2c и R2d может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)mR4,
-R8-S(O)nN(R4)R5, -R8-C(O)R4, -R8-C(O)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4 и
-N(R5)S(O)nR4, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, а каждый n независимо равен 1 или 2;
или R2a и R2b, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2c и R2d являются такими, как они были определены выше;
или R2b и R2c, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2a и R2d являются такими, как они были определены выше;
или R2c и R2d, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2a и R2b являются такими, как они были определены выше;
каждый из R3a, R3b, R3c и R3d независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4,
-C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5,
-N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5,
-N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, где каждый независимо равен 0, 1 или 2, а каждый n независимо равен 1 или 2;
или R3a и R3b, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, образуют конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, а R3c и R3d являются такими, как они были определены выше;
или R3b и R3c, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, а R3a и R3d являются такими, как они были определены выше;
или R3c и R3d, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероариала, а R3a и R3b являются такими, как они были определены выше;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
или если каждый из R4 и R5 связан с одним и тем же атомом азота, то R4 и R5, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать гетероциклил или гетероарил; и
каждый R8 представляет собой прямую связь или неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкениленовую цепь или неразветвленную или разветвленную алкиниленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкениленовую цепь или неразветвленную или разветвленную алкиниленовую цепь;
и его стереоизомеров, энантиомеров, таутомеров или смесей;
или его фармацевтически приемлемых солей, сольватов или пролекарств.
2. Способ лечения или предупреждения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у млекопитающего, где указанный способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000001
,
где каждый из j и k независимо равен 0, 1, 2 или 3;
Q представляет собой -C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -S(O)m- (где m равно 0, 1 или 2),
-CF2-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- или -N(R5)C(O)-;
R1a представляет собой водород или -OR5;
R1 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, арил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероциклил, -R8-C(O)R5, -R8-C(O)OR5,
-R8-C(O)N(R4)R5, -S(O)2-R5, -R9-S(O)m-R5 (где m равно 0, 1 или 2), -R8-OR5, -R8-CN,
-R9-P(O)(OR5)2 или -R9-O-R9-OR5; или
R1 представляет собой аралкил, который замещен -C(O)N(R6)R7,
где R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и
R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил;
или R6 и R7, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклил или гетероарил;
и где каждая арильная, аралкильная, циклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарильная группа для R6 и R7 может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -R8-OR5, -C(O)OR5, галогена, галогеналкила, алкила, нитро, циано, арила, аралкила, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 или -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11,
где каждый R10 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или гетероарил;
каждый R11 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5 или -R9-CN;
R12 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или -C(O)R5;
и где каждая арильная, аралкильная, циклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарилалкильная группа для R10 и R11 может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, нитро, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой гетероциклилалкил или гетероарилалкил, где гетероциклилалкильная или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из оксо, алкила, галогена, галогеналкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5,
-R8-N(R4)R5, -R8-C(O)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(O)R4, -R8-S(O)mR4 (где m равно 0, 1 или 2), -R8-CN или -R8-NO2;
каждый из R2a, R2b, R2c и R2d независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4,
-C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5,
-N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5,
-N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2; и где каждая циклоалкильная, циклоалкилалкильная, арильная, аралкильная, аралкенильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарилалкильная группа для R2a, R2b, R2c и R2d может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)mR4,
-R8-S(O)nN(R4)R5, -R8-C(O)R4, -R8-C(O)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4 и
-N(R5)S(O)nR4, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, а каждый n независимо равен 1 или 2;
или R2a и R2b, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2c и R2d являются такими, как они были определены выше;
или R2b и R2c, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2a и R2d являются такими, как они были определены выше;
или R2c и R2d, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2a и R2b являются такими, как они были определены выше;
каждый из R3a, R3b, R3c и R3d независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5,
-R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5,
-N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5,
-R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, где каждый независимо равен 0, 1 или 2, а каждый n независимо равен 1 или 2;
или R3a и R3b, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, а R3c и R3d являются такими, как они были определены выше;
или R3b и R3c, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, а R3a и R3d являются такими, как они были определены выше;
или R3c и R3d, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероариала, а R3a и R3b являются такими, как они были определены выше;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
или если каждый из R4 и R5 связан с одним и тем же атомом азота, то R4 и R5, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать гетероциклил или гетероарил; и
каждый R8 представляет собой прямую связь или неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкениленовую цепь или неразветвленную или разветвленную алкиниленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкениленовую цепь или неразветвленную или разветвленную алкиниленовую цепь;
и его стереоизомеров, энантиомеров, таутомеров или смесей;
или его фармацевтически приемлемых солей, сольватов или пролекарств.
3. Способ лечения или предупреждения зуда у млекопитающего, где указанный способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000001
,
где каждый из j и k независимо равен 0, 1, 2 или 3;
Q представляет собой -C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -S(O)m- (где m равно 0, 1 или 2),
-CF2-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- или -N(R5)C(O)-;
R1a представляет собой водород или -OR5;
R1 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, арил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероциклил, -R8-C(O)R5, -R8-C(O)OR5,
-R8-C(O)N(R4)R5, -S(O)2-R5, -R9-S(O)m-R5 (где m равно 0, 1 или 2), -R8-OR5, -R8-CN,
-R9-P(O)(OR5)2 или -R9-O-R9-OR5; или
R1 представляет собой аралкил, который замещен -C(O)N(R6)R7,
где R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и
R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил;
или R6 и R7, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклил или гетероарил;
и где каждая арильная, аралкильная, циклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероароильная группа для R6 и R7 может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -R8-OR5, -C(O)OR5, галогена, галогеналкила, алкила, нитро, циано, арила, аралкила, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 или -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11,
где каждый R10 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или гетероарил;
каждый R11 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5 или -R9-CN;
R12 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или -C(O)R5;
и где каждая арильная, аралкильная, циклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарилалкильная группа для R10 и R11 может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, нитро, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой гетероциклилалкил или гетероарилалкил, где гетероциклилалкильная или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из оксо, алкила, галогена, галогеналкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-OR5,
-R8-C(O)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(O)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(O)R4, -R8-S(O)mR4 (где m равно 0, 1 или 2), -R8-CN или -R8-NO2;
каждый из R2a, R2b, R2c и R2d независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4,
-C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5,
-N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5,
-N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2; и где каждая циклоалкильная, циклоалкилалкильная, арильная, аралкильная, аралкенильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарилалкильная группа для R2a, R2b, R2c и R2d может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)mR4,
-R8-S(O)nN(R4)R5, -R8-C(O)R4, -R8-C(O)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4 и
-N(R5)S(O)nR4, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, а каждый n независимо равен 1 или 2;
или R2a и R2b, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2c и R2d являются такими, как они были определены выше;
или R2b и R2c, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2a и R2d являются такими, как они были определены выше;
или R2c и R2d, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2a и R2b являются такими, как они были определены выше;
каждый из R3a, R3b, R3c и R3d независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4,
-C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5,
-N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5,
-N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, а каждый n независимо равен 1 или 2;
или R3a и R3b, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, образуют конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, а R3c и R3d являются такими, как они были определены выше;
или R3b и R3c, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, а R3a и R3d являются такими, как они были определены выше;
или R3c и R3d, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероариала, а R3a и R3b являются такими, как они были определены выше;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
или если каждый из R4 и R5 связан с одним и тем же атомом азота, то R4 и R5, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать гетероциклил или гетероарил; и
каждый R8 представляет собой прямую связь или неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкениленовую цепь или неразветвленную или разветвленную алкиниленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкениленовую цепь или неразветвленную или разветвленную алкиниленовую цепь;
и его стереоизомеров, энантиомеров, таутомеров или смесей;
или его фармацевтически приемлемых солей, сольватов или пролекарств.
4. Способ лечения или предупреждения рака у млекопитающего, где указанный способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000001
,
где каждый из j и k независимо равен 0, 1, 2 или 3;
Q представляет собой -C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -S(O)m- (где m равно 0, 1 или 2),
-CF2-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- или -N(R5)C(O)-;
R1a представляет собой водород или -OR5;
R1 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, арил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероциклил, -R8-C(O)R5, -R8-C(O)OR5,
-R8-C(O)N(R4)R5, -S(O)2-R5, -R9-S(O)m-R5 (где m равно 0, 1 или 2), -R8-OR5, -R8-CN,
-R9-P(O)(OR5)2 или -R9-O-R9-OR5; или
R1 представляет собой аралкил, который замещен -C(O)N(R6)R7,
где R6 представляет собой водород, алкил, арил или аралкил; и
R7 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, арил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил;
или R6 и R7, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклил или гетероарил;
и где каждая арильная, аралкильная, циклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероароильная группа для R6 и R7 может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, -R8-CN, -R8-OR5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -R8-OR5, -C(O)OR5, галогена, галогеналкила, алкила, нитро, циано, арила, аралкила, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 или -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11,
где каждый R10 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или гетероарил;
каждый R11 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5 или -R9-CN;
R12 представляет собой водород, алкил, арил, аралкил или -C(O)R5;
и где каждая арильная, аралкильная, циклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарилалкильная группа для R10 и R11 может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогена, галогеналкила, нитро, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, гетероциклила и гетероарила;
или R1 представляет собой гетероциклилалкил или гетероарилалкил, где гетероциклилалкильная или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из оксо, алкила, галогена, галогеналкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-OR5,
-R8-C(O)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(O)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(O)R4, -R8-S(O)mR4 (где m равно 0, 1 или 2), -R8-CN или -R8-NO2;
каждый из R2a, R2b, R2c и R2d независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4,
-C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5,
-N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5,
-N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и каждый n независимо равен 1 или 2; и где каждая циклоалкильная, циклоалкилалкильная, арильная, аралкильная, аралкенильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, гетероарильная и гетероарилалкильная группа для R2a, R2b, R2c и R2d может быть, но необязательно, замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)mR4,
-R8-S(O)nN(R4)R5, -R8-C(O)R4, -R8-C(O)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4 и
-N(R5)S(O)nR4, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, а каждый n независимо равен 1 или 2;
или R2a и R2b, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2c и R2d являются такими, как они были определены выше;
или R2b и R2c, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2a и R2d являются такими, как они были определены выше;
или R2c и R2d, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила, а R2a и R2b являются такими, как они были определены выше;
каждый из R3a, R3b, R3c и R3d независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, аралкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4,
-C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5,
-N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5,
-N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 и -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, где каждый m независимо равен 0, 1 или 2, а каждый n независимо равен 1 или 2;
или R3a и R3b, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, а R3c и R3d являются такими, как они были определены выше;
или R3b и R3c, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, а R3a и R3d являются такими, как они были определены выше;
или R3c и R3d, взятые вместе с атомами углерода на кольце, с которыми они непосредственно связаны, могут образовывать конденсированное кольцо, выбранное из циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероариала, а R3a и R3b являются такими, как они были определены выше;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
или если каждый из R4 и R5 связан с одним и тем же атомом азота, то R4 и R5, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать гетероциклил или гетероарил; и
каждый R8 представляет собой прямую связь или неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкениленовую цепь или неразветвленную или разветвленную алкиниленовую цепь; и
каждый R9 представляет собой неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкениленовую цепь или неразветвленную или разветвленную алкиниленовую цепь;
и его стереоизомеров, энантиомеров, таутомеров или смесей;
или его фармацевтически приемлемых солей, сольватов или пролекарств.
RU2009117642/15A 2006-10-12 2007-10-12 Применение спирооксиндоловых соединений в качестве терапевтических средств RU2009117642A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US85178706P 2006-10-12 2006-10-12
US60/851,787 2006-10-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009117642A true RU2009117642A (ru) 2010-11-20

Family

ID=39339863

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009117642/15A RU2009117642A (ru) 2006-10-12 2007-10-12 Применение спирооксиндоловых соединений в качестве терапевтических средств

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8466188B2 (ru)
EP (1) EP2073806B1 (ru)
JP (2) JP5460324B2 (ru)
CN (2) CN103271906A (ru)
AR (1) AR063280A1 (ru)
AT (1) ATE545416T1 (ru)
AU (1) AU2007319580B2 (ru)
BR (1) BRPI0719210A2 (ru)
CA (1) CA2665698A1 (ru)
CL (1) CL2007002950A1 (ru)
MX (1) MX2009003876A (ru)
RU (1) RU2009117642A (ru)
TW (1) TW200833695A (ru)
WO (1) WO2008060789A2 (ru)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY144968A (en) 2005-04-11 2011-11-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiro-oxindole compounds and their uses as therapeutic agents
AR053710A1 (es) * 2005-04-11 2007-05-16 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos espiroheterociclicos y sus usos como agentes terapeuticos
CL2007002953A1 (es) * 2006-10-12 2008-02-01 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de espiro-oxindol; composicion farmaceutica que comprende a dicho compuesto; y uso del compuesto en el tratamiento del dolor, cancer, prurito, hiperplasia prostatica benigna, hipercolesterolemia.
AR063280A1 (es) 2006-10-12 2009-01-21 Xenon Pharmaceuticals Inc Uso de compuestos de espiro-oxindol como agentes terapeuticos
CA2741024A1 (en) * 2008-10-17 2010-04-22 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
CA2741029A1 (en) * 2008-10-17 2010-04-22 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
US8217051B2 (en) * 2009-02-17 2012-07-10 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
AR077252A1 (es) 2009-06-29 2011-08-10 Xenon Pharmaceuticals Inc Enantiomeros de compuestos de espirooxindol y sus usos como agentes terapeuticos
NZ599334A (en) * 2009-10-14 2014-03-28 Xenon Pharmaceuticals Inc Synthetic methods for spiro-oxindole compounds
US20110086899A1 (en) * 2009-10-14 2011-04-14 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions for oral administration
RU2596488C2 (ru) * 2010-02-26 2016-09-10 Ксенон Фармасьютикалз Инк. Фармацевтические композиции спиро-оксиндольного соединения для местного введения и их применение в качестве терапевтических агентов
US8598156B2 (en) 2010-03-25 2013-12-03 Glaxosmithkline Llc Chemical compounds
EP2407469A1 (en) * 2010-07-13 2012-01-18 Chemo Ibérica, S.A. Salt of sitagliptin
WO2012049555A1 (en) 2010-10-13 2012-04-19 Lupin Limited Spirocyclic compounds as voltage-gated sodium channel modulators
SG10201405403QA (en) * 2011-03-03 2014-11-27 Cadila Healthcare Ltd Novel salts of dpp-iv inhibitor
CN102321095B (zh) * 2011-05-26 2014-09-10 兰州大学 手性螺环吲哚-吡喃嘧啶碱类化合物及其制备和应用
GB2499666A (en) * 2012-02-27 2013-08-28 Nanyang Polytechnic Mcl-1 inhibitors for the treatment of conditions associated with proliferative disorders
EA201491854A1 (ru) 2012-04-12 2015-03-31 Ксенон Фармасьютикалз Инк. Асимметрический синтез соединений спирооксиндола, полезных в качестве терапевтических средств
JO3383B1 (ar) * 2013-03-14 2019-03-13 Lilly Co Eli مثبطات cdc7
CN103554121B (zh) * 2013-10-16 2015-06-24 华东师范大学 3,3-螺(2-四氢呋喃)氧化吲哚多环状化合物及其应用
CN103554120B (zh) * 2013-10-16 2015-06-24 华东师范大学 3,3-螺(2-四氢呋喃)氧化吲哚多环状化合物的制备方法
US9163042B2 (en) 2013-12-13 2015-10-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Prodrugs of pyridone amides useful as modulators of sodium channels
MX2016010056A (es) * 2014-02-06 2016-11-15 Abbvie Inc 6-heteroariloxi o 6-ariloxi-quinolina-2-carboxamidas y metodos de uso.
US20170137415A1 (en) 2014-03-29 2017-05-18 Lupin Limited Sulfonamide compounds as voltage gated sodium channel modulators
EP3154982B1 (en) 2014-06-12 2018-05-02 Adamed sp. z o.o. Compounds comprising 1,1',2,5'-tetrahydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,5'-dione system as inhibitors p53-mdm2 protein-protein interaction
US9682033B2 (en) 2015-02-05 2017-06-20 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Methods of treating postherpetic neuralgia with a topical formulation of a spiro-oxindole compound
TW201722938A (zh) 2015-09-04 2017-07-01 魯賓有限公司 作為電位閘控鈉通道調節子之磺醯胺化合物
CA3008611A1 (en) 2015-12-18 2017-06-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Hydroxyalkylamine- and hydroxycycloalkylamine-substituted diamine-arylsulfonamide compounds with selective activity in voltage-gated sodium channels
CN108698991B (zh) 2016-01-20 2022-08-23 凯莫森特里克斯股份有限公司 2-氧代吲哚化合物
WO2017218920A1 (en) 2016-06-16 2017-12-21 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Asymmetric synthesis of funapide
WO2018163077A1 (en) 2017-03-08 2018-09-13 Lupin Limited Indanyl compounds as voltage gated sodium channel modulators
KR102714561B1 (ko) 2017-05-16 2024-10-10 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 나트륨 채널의 조절제로서의 중수소화 피리돈 아미드 및 이의 프로드럭
TW201920081A (zh) 2017-07-11 2019-06-01 美商維泰克斯製藥公司 作為鈉通道調節劑的羧醯胺
AU2019218387A1 (en) 2018-02-12 2020-08-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated A method of treating pain
US11993581B2 (en) 2018-07-09 2024-05-28 Lieber Institue, Inc Pyridazine compounds for inhibiting Nav1.8
AU2019301628C1 (en) 2018-07-09 2025-02-06 Lieber Institute, Inc. Pyridine carboxamide compounds for inhibiting NaV1.8
JP7349491B2 (ja) * 2018-07-12 2023-09-22 ユーシービー バイオファルマ エスアールエル Ｉｌ－１７モジュレーターとしてのスピロ環状インダン類似体
CN108976243B (zh) * 2018-08-23 2020-03-03 青岛农业大学 通过二甲基呋喃与含氧化吲哚邻羟基苄醇合成螺-色满-4,3′-氧化吲哚的合成方法
WO2020146612A1 (en) 2019-01-10 2020-07-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Esters and carbamates as modulators of sodium channels
US12441703B2 (en) 2019-01-10 2025-10-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Carboxamides as modulators of sodium channels
WO2020176763A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dosage form comprising prodrug of na 1.8 sodium channel inhibitor
WO2020219867A1 (en) 2019-04-25 2020-10-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyridone amide co-crystal compositions for the treatment of pain
CN112442042B (zh) * 2019-08-30 2023-10-20 广东东阳光药业股份有限公司 一种螺环吲哚化合物的制备方法
UY38979A (es) 2019-12-06 2021-07-30 Vertex Pharma Tetrahidrofuranos sustituidos como moduladores de canales de sodio
EP4347584A1 (en) 2021-06-04 2024-04-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamide analogs as modulators of sodium channels
EP4347583A1 (en) 2021-06-04 2024-04-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted tetrahydrofuran analogs as modulators of sodium channels
TW202313593A (zh) 2021-06-04 2023-04-01 美商維泰克斯製藥公司 作為鈉通道調節劑之ｎ—（羥基烷基（雜）芳基）四氫呋喃甲醯胺
CA3221960A1 (en) 2021-06-04 2022-12-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hydroxy and (halo)alkoxy substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels
CN117813302A (zh) 2021-06-04 2024-04-02 沃泰克斯药物股份有限公司 经取代的四氢呋喃-2-甲酰胺作为钠通道调节剂
KR20240031299A (ko) 2021-06-04 2024-03-07 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 (2r,3s,4s,5r)-4-[[3-(3,4-디플루오로-2-메톡시-페닐)-4,5-디메틸-5-(트리플루오로메틸)테트라하이드로푸란-2-카르보닐]아미노]피리딘-2-카르복사미드를 포함하는 고체 투여 형태 및 투여 요법
CA3256604A1 (en) 2022-04-22 2023-10-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated HETEROARYL COMPOUNDS FOR PAIN RELIEF
AU2023255558A1 (en) 2022-04-22 2024-10-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
AU2023257313A1 (en) 2022-04-22 2024-10-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
IL316462A (en) 2022-04-22 2024-12-01 Vertex Pharma Heteroaryl compounds for the treatment of pain
CN115160331B (zh) * 2022-08-04 2023-06-02 青岛农业大学 一种氧化吲哚螺烯丙基取代色满骨架及其制备方法
JP2026501116A (ja) 2022-12-06 2026-01-14 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ナトリウムチャネルの置換テトラヒドロフラン調節因子の合成のための製造方法
WO2025090480A1 (en) 2023-10-23 2025-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
WO2025090465A1 (en) 2023-10-23 2025-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
WO2025090511A1 (en) 2023-10-23 2025-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of preparing modulators of sodium channels and solid forms of the same for treating pain
WO2025090516A1 (en) 2023-10-23 2025-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of preparing compounds for treating pain and solid forms thereof
WO2025122953A1 (en) 2023-12-07 2025-06-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dosing regimens and formulations of suzetrigine for use in the treatment of acute and chronic pain
US20260001877A1 (en) 2024-06-28 2026-01-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds for the treatment of pain
WO2026013449A2 (en) 2024-07-11 2026-01-15 Sea4Us - Biotecnologia E Recursos Marinhos, Sa Oxazolidone-derived compounds and their use in the treatment of chronic and acute pain
CN119798270A (zh) * 2025-01-06 2025-04-11 中国海洋大学 靶向egfr的小分子化合物及其应用

Family Cites Families (136)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3189617A (en) 1961-02-03 1965-06-15 Sterling Drug Inc 1-aryloxindoles and their preparation
DE1956237A1 (de) 1969-11-08 1971-05-13 Basf Ag Spiro-pyrrolizidon-oxindole
DE2113343A1 (de) 1971-03-19 1972-09-21 Thiemann Chem Pharm Fab Indolo[2,3-b] chinolone und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3723459A (en) 1971-04-23 1973-03-27 Mc Neil Labor Inc 2-oxospiro (indoline -3,4{40 -thiochroman) derivatives
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
SE400966B (sv) 1975-08-13 1978-04-17 Robins Co Inc A H Forfarande for framstellning av 2-amino-3-(eller 5-)bensoyl-fenylettiksyror
US4670566A (en) 1979-07-12 1987-06-02 A. H. Robins Company, Incorporated 3-methyl-hio-4-(5-, 6-, or 7-)phenylindolindolin-2-ones
US4326525A (en) 1980-10-14 1982-04-27 Alza Corporation Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ
US4440785A (en) 1980-10-30 1984-04-03 A. H. Robins Company, Inc. Methods of using 2-aminobiphenylacetic acids, esters, and metal salts thereof to treat inflammation
US4438130A (en) 1981-11-12 1984-03-20 The Upjohn Company Analgesic 1-oxa-, aza- and thia-spirocyclic compounds
JPS60142984A (ja) 1983-12-28 1985-07-29 Kyorin Pharmaceut Co Ltd 新規なスピロピロリジン−２，５−ジオン誘導体およびその製造法
US4569942A (en) 1984-05-04 1986-02-11 Pfizer Inc. N,3-Disubstituted 2-oxindole-1-carboxamides as analgesic and antiinflammatory agents
JPS6130554A (ja) 1984-07-23 1986-02-12 Ono Pharmaceut Co Ltd プロスタグランジン類似化合物のある特定の立体配置を有する異性体及びそれらを有効成分として含有する治療剤
US4690943A (en) 1984-09-19 1987-09-01 Pfizer Inc. Analgesic and antiinflammatory 1,3-diacyl-2-oxindole compounds
US4721721A (en) 1984-12-18 1988-01-26 Rorer Pharmaceutical Corporation 6-(4-thiazole) compounds, cardiotonic compositions including the same, and their uses
DE3608088C2 (de) 1986-03-07 1995-11-16 Schering Ag Pharmazeutische Präparate, enthaltend Cyclodextrinclathrate von Carbacyclinderivaten
WO1993012786A1 (en) 1986-07-10 1993-07-08 Howard Harry R Jr Indolinone derivatives
CA1322197C (en) 1987-07-17 1993-09-14 Bernd Buchmann 9-halogen-(z) prostaglandin derivatives, process for their production and their use as pharmaceutical agents
US5182289A (en) 1988-06-14 1993-01-26 Schering Corporation Heterobicyclic compounds having antiinflammatory activity
ES2110965T3 (es) 1989-07-25 1998-03-01 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Derivado de oxoindol.
DE3932953A1 (de) 1989-10-03 1991-04-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 2-bicyclo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3935514A1 (de) 1989-10-25 1991-05-02 Boehringer Mannheim Gmbh Neue bicyclo-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5023265A (en) 1990-06-01 1991-06-11 Schering Corporation Substituted 1-H-pyrrolopyridine-3-carboxamides
US5484778C1 (en) 1990-07-17 2001-05-08 Univ Cleveland Hospitals Phthalocynine photosensitizers for photodynamic therapy and methods for their use
CA2095718A1 (en) 1990-11-22 1992-05-23 Hans-Rudolf Waespe Isonicotinic acid derivatives and related spiro compounds with herbicidal action
US5116854A (en) 1991-06-28 1992-05-26 Pfizer Inc. Anti-inflammatory 1-heteroaryl-3-acyl-2-oxindoles
US5849780A (en) 1992-01-30 1998-12-15 Sanofi 1-benzenesulfonyl-1-1,3-dihydroindol-2-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
FR2708605A1 (fr) 1993-07-30 1995-02-10 Sanofi Sa Dérivés du N-sulfonylindol-2-one, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
FR2686878B1 (fr) 1992-01-30 1995-06-30 Sanofi Elf Derives du n-sulfonyl oxo-2 indole, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
US5663431A (en) 1992-01-30 1997-09-02 Sanofi 1-benzenesulfonyl-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
US5686624A (en) 1992-01-30 1997-11-11 Sanofi 1-benzenesulfonyl-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
RU2155187C2 (ru) 1992-08-06 2000-08-27 Варнер-Ламберт Компани Производные индола, их таутомеры, смеси их изомеров или отдельные изомеры и фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция с антиопухолевой или ингибирующей протеин-тирозинкиназу активностью и способ торможения зависящего от протеин-тирозинкиназы заболевания или борьбы с аберрантным ростом клеток млекопитающего или человека.
US5278162A (en) 1992-09-18 1994-01-11 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company 3,3'-disubstituted-1,3-dihydro-2H-pyrrolo[2,3-b]heterocyclic-2-one useful in the treatment of cognitive disorders of man
US5296478A (en) 1992-10-07 1994-03-22 The Dupont Merck Pharmaceutical Co. 1-substituted oxindoles as cognition enhancers
US5776936A (en) 1992-11-13 1998-07-07 Pharmacia & Upjohn Company Marcfortine/paraherquamide derivatives useful as antiparasitic agents
DE4242451A1 (de) 1992-12-16 1994-06-23 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 5-Ringheterocyclen
US5298522A (en) 1993-01-22 1994-03-29 Pfizer Inc. 6-chloro-5-fluoro-3-(2-thenoyl)-2-oxindole-1-carboxamide as an analgesic and anti-inflammatory agent while maintaining a normal urine protein/creatinine ratio
US5886026A (en) 1993-07-19 1999-03-23 Angiotech Pharmaceuticals Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
FR2708606B1 (fr) 1993-07-30 1995-10-27 Sanofi Sa Dérivés du N-phénylalkylindol-2-one, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
US5502072A (en) 1993-11-26 1996-03-26 Pfizer Inc. Substituted oxindoles
AT400950B (de) 1994-02-04 1996-04-25 Immodal Pharmaka Gmbh Verfahren zur technischen herstellung definierter isomerengemische aus verbindungen mit spirozyklischen - aminocarboxyl- und/oder spirozyklischen - aminocarbonyl-systemen
EP0754183A1 (fr) 1994-04-07 1997-01-22 Cemaf Nouveaux derives de spiro[indole-pyrrolidine] agonistes melatoninergiques, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicament
US5618819A (en) 1994-07-07 1997-04-08 Adir Et Compagnie 1,3-dihydro-2H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one and oxazolo[4,5-b]pyridin-2-(3H)-one compounds
FR2722195B1 (fr) 1994-07-07 1996-08-23 Adir Nouveaux derives de 1,3-dihydro-2h-pyrrolo(2,3-b) pyridin-2-ones et oxazolo(4,5-b) pyridin-2(3h)-ones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
CA2235686C (en) 1995-10-24 2007-06-26 Sanofi Indolin-2-one derivatives, process for their production and the pharmaceutical compositions containing them
FR2740136B1 (fr) 1995-10-24 1998-01-09 Sanofi Sa Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
HUP9600855A3 (en) 1996-04-03 1998-04-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing tenidap
JPH1095766A (ja) 1996-09-19 1998-04-14 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd アセトアミド誘導体、及びその用途
FR2757157B1 (fr) 1996-12-13 1999-12-31 Sanofi Sa Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
WO1998031378A1 (de) 1997-01-20 1998-07-23 Immodal Pharmaka Gesellschaft Mbh Verfahren und stoffe zur freisetzung eines wachstumsfaktors aus endothelzellen, und nach dem verfahren freigesetzter wachstumsfaktor sowie seine verwendung
NO317155B1 (no) 1997-02-04 2004-08-30 Ono Pharmaceutical Co <omega>-cykloalkyl-prostagladin-E<N>2</N>-derivater
US6288119B1 (en) 1997-02-10 2001-09-11 Ono Pharmaceuticals Co., Ltd. 11,15-O-dialkylprostaglandin E derivatives, process for producing the same, and drugs containing the same as the active ingredient
CA2288046C (en) 1997-05-07 2006-10-03 Galen (Chemicals) Limited Intravaginal drug delivery devices for the administration of testosterone and testosterone precursors
DE69821987T2 (de) 1997-12-25 2004-12-16 Ono Pharmaceutical Co. Ltd. Omega-cycloalkyl-prostaglandin e2 derivate
JP4087938B2 (ja) 1998-02-04 2008-05-21 高砂香料工業株式会社 ヒノキチオ−ル類の分岐サイクロデキストリン包接化合物からなる抗菌剤およびそれを含有する組成物
CA2326777C (en) 1998-04-01 2011-12-20 Nortran Pharmaceuticals Inc. Aminocyclohexyl ether compounds and uses thereof
US20040038970A1 (en) 1998-06-12 2004-02-26 Societe De Conseils De Recherches Etd' Application Scientifiques, S.A.S. A Paris, France Corp. Beta-carboline compounds
US6235780B1 (en) 1998-07-21 2001-05-22 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. ω-cycloalkyl-prostaglandin E1 derivatives
WO2000006556A1 (en) 1998-07-27 2000-02-10 Abbott Laboratories Substituted oxazolines as antiproliferative agents
US6407101B1 (en) 1999-05-04 2002-06-18 American Home Products Corporation Cyanopyrroles
US6355648B1 (en) 1999-05-04 2002-03-12 American Home Products Corporation Thio-oxindole derivatives
KR100666514B1 (ko) 1999-05-21 2007-02-28 브리스톨-마이어즈 스퀴브 컴페니 키나제의 피롤로트리아진 저해제
EP1399155B1 (en) 1999-07-21 2008-05-28 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease
SK822002A3 (en) 1999-07-21 2002-09-10 Astrazeneca Ab New compounds
US6566372B1 (en) 1999-08-27 2003-05-20 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods
DE1252330T1 (de) 1999-11-26 2003-11-27 Mcgill University, Montreal Loci der idiopathischen epilepsie, mutationen derselben und verfahren zu deren verwendung zur feststellung, prognose und behandlung von epilepsie
FR2807038B1 (fr) 2000-04-03 2002-08-16 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives d'indolin-2-one, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
WO2002030868A1 (en) 2000-10-13 2002-04-18 Bristol-Myers Squibb Company Selective maxi-k- potassium channel openers functional under conditions of high intracellular calcium concentration, methods and uses thereof
CA2421594A1 (en) 2000-11-10 2002-05-16 John Arnold Werner 3-substituted oxindole beta 3 agonists
US6670357B2 (en) 2000-11-17 2003-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating p38 kinase-associated conditions and pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
US20030078278A1 (en) 2001-06-26 2003-04-24 Pfizer Inc. Spiropiperidine compounds as ligands for ORL-1 receptor
WO2003016276A2 (en) 2001-08-14 2003-02-27 Eli Lilly And Company 3-substituted oxindole beta-3 agonists
CA2465328C (en) 2001-11-01 2011-06-14 Michael Francis Gross Piperidines
ES2338539T3 (es) 2001-11-01 2010-05-10 Icagen, Inc. Pirazolamidas para uso en el tratamiento del dolor.
AU2002347982A1 (en) 2001-11-20 2003-06-10 Eli Lilly And Company 3-SUBSTITUTED OXINDOLE Beta3 AGONISTS
SE0104341D0 (sv) 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New use
JP2005519921A (ja) 2002-01-28 2005-07-07 ファイザー株式会社 Ｏｒｌ−１受容体リガンドとしてのｎ置換スピロピペリジン化合物
US6995144B2 (en) 2002-03-14 2006-02-07 Eisai Co., Ltd. Nitrogen containing heterocyclic compounds and medicines containing the same
WO2003078394A1 (en) 2002-03-15 2003-09-25 Eli Lilly And Company Dihydroindol-2-one derivatives as steroid hormone nuclear receptor modulators
GB0213715D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Syngenta Ltd Chemical compounds
MXPA04012419A (es) 2002-06-25 2005-04-19 Wyeth Corp Uso de derivados de tio-oxindol en el tratamiento de condiciones relacionadas con la hormona.
EP1515680A4 (en) 2002-06-25 2005-09-21 Wyeth Corp USE OF THIO-OXINDOLE DERIVATIVES IN THE TREATMENT OF SKIN DISORDERS
US7256218B2 (en) 2002-11-22 2007-08-14 Jacobus Pharmaceutical Company, Inc. Biguanide and dihydrotriazine derivatives
CA2525866A1 (en) 2003-05-16 2004-11-25 Pfizer Products Inc. Treatment of psychotic and depressive disorders
MXPA05012392A (es) 2003-05-16 2006-02-02 Pfizer Prod Inc Tratamientos de ansiedad con ziprasidona.
CA2525323A1 (en) 2003-05-16 2004-11-25 Pfizer Products Inc. Method for enhancing cognition using ziprasidone
AU2004237961A1 (en) 2003-05-16 2004-11-25 Pfizer Products Inc. Treatment of bipolar disorders and associated symptoms
WO2005011657A2 (en) 2003-07-30 2005-02-10 Xenon Pharmaceuticals Inc. Piperazine derivatives and their use as therapeutic agents
DE10337184A1 (de) 2003-08-13 2005-03-10 Gruenenthal Gmbh Substituierte 3-Pyrrolidin-Indol-Derivate
WO2005016913A1 (en) 2003-08-19 2005-02-24 Pfizer Japan, Inc. Tetrahydroisoquinoline or isochroman compounds as orl-1 receptor ligands for the treatment of pain and cns disorders
JPWO2005035498A1 (ja) * 2003-10-08 2006-12-21 住友製薬株式会社 含窒素二環性化合物の摂食調節剤としての用途
EP1557166A1 (en) 2004-01-21 2005-07-27 Newron Pharmaceuticals S.p.A. Alpha-aminoamide derivatives useful in the treatment of lower urinary tract disorders
GB0406867D0 (en) 2004-03-26 2004-04-28 F2G Ltd Antifungal agents
BRPI0509307A (pt) 2004-03-29 2007-09-04 Pfizer compostos de alfa aril ou heteroaril metil beta piperidino propanamida como antagonistas do receptor orl1
US8211883B2 (en) * 2004-04-01 2012-07-03 Case Western Reserve University Topical delivery of phthalocyanines
GT200500063A (es) 2004-04-01 2005-10-14 Metodo para tratar la esquizofrenia y/o anormalidades glucoregulatorias
CA2562399A1 (en) 2004-04-08 2005-10-20 Topotarget A/S Diphenyl - indol-2-on compounds and their use in the treatment of cancer
AU2005237520B2 (en) 2004-04-27 2012-01-19 Wyeth Purification of progesterone receptor modulators
AU2005238096A1 (en) 2004-05-05 2005-11-10 Unibioscreen S.A. Naphthalimide derivatives, methods for their production and pharmaceutical compositions therefrom
TWI350168B (en) 2004-05-07 2011-10-11 Incyte Corp Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2005111024A1 (en) 2004-05-14 2005-11-24 Pfizer Products Inc. Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
CA2569507A1 (en) 2004-06-24 2006-02-02 Incyte Corporation Amido compounds and their use as pharmaceuticals
GT200500186A (es) 2004-07-07 2006-03-02 Regimenes anticonceptivos con antagonistas del receptor de progesterona y kits
GT200500183A (es) 2004-08-09 2006-04-10 Moduladores del receptor de progesterona que comprenden derivados de pirrol-oxindol y sus usos
GT200500185A (es) 2004-08-09 2006-04-10 Moduladores del receptor de progesterona que comprenden derivados de pirrol-oxindol y sus usos
JP4677323B2 (ja) 2004-11-01 2011-04-27 キヤノン株式会社 画像処理装置及び画像処理方法
KR20070097441A (ko) 2004-11-18 2007-10-04 인사이트 산 디에고 인코포레이티드 11-β 하이드록실 스테로이드 데하이드로게나제 유형 1의억제제 및 이를 사용하는 방법
DE102005007694A1 (de) 2005-02-18 2006-09-21 Henkel Kgaa Mittel zum Färben von keratinhaltigen Fasern
CA2752738C (en) 2005-02-22 2014-05-27 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of mdm2 and uses thereof
MY144968A (en) 2005-04-11 2011-11-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiro-oxindole compounds and their uses as therapeutic agents
AR053710A1 (es) 2005-04-11 2007-05-16 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos espiroheterociclicos y sus usos como agentes terapeuticos
AR056317A1 (es) 2005-04-20 2007-10-03 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos de oxindol y composicion farmaceutica
AR053713A1 (es) 2005-04-20 2007-05-16 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos y sus usos como agentes terapeuticos
EP1877377A2 (en) 2005-04-29 2008-01-16 Wyeth Process for preparing 3,3-disubstituted oxindoles and thio-oxindoles
EP1888581A2 (en) 2005-05-16 2008-02-20 Gilead Sciences, Inc. Hiv-integrase inhibitor compounds
KR101012926B1 (ko) 2005-09-01 2011-02-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｐ2ｘ3 및 ｐ2ｘ2/3 조정자로서의 다이아미노피리미딘
WO2008046065A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiroheterocyclic compounds and their uses as therapeutic agents
AR063280A1 (es) 2006-10-12 2009-01-21 Xenon Pharmaceuticals Inc Uso de compuestos de espiro-oxindol como agentes terapeuticos
WO2008046087A2 (en) * 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro compounds and their uses as therapeutic agents
WO2008046082A2 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Use of heterocyclic compounds as therapeutic agents
WO2008046084A2 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiroheterocyclic compounds and their uses as therapeutic agents
WO2008046083A2 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Use of oxindole compounds as therapeutic agents
JP2010522690A (ja) 2006-10-12 2010-07-08 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 三環式スピロオキシインドール誘導体および治療薬としてのその使用
CL2007002953A1 (es) 2006-10-12 2008-02-01 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de espiro-oxindol; composicion farmaceutica que comprende a dicho compuesto; y uso del compuesto en el tratamiento del dolor, cancer, prurito, hiperplasia prostatica benigna, hipercolesterolemia.
WO2008117050A1 (en) 2007-03-27 2008-10-02 Astrazeneca Ab Pyrazolyl-amino-substituted pyrazines and their use for the treatment of cancer
CA2741029A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
CA2741024A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
WO2010053998A1 (en) 2008-11-05 2010-05-14 Xenon Pharmaceuticals, Inc. Spiro-condensed indole derivatives as sodium channel inhibitors
US20110269788A1 (en) 2008-12-29 2011-11-03 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro-oxindole-derivatives as sodium channel blockers
WO2010132352A2 (en) 2009-05-11 2010-11-18 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro compounds and their use as therapeutic agents
AR077252A1 (es) 2009-06-29 2011-08-10 Xenon Pharmaceuticals Inc Enantiomeros de compuestos de espirooxindol y sus usos como agentes terapeuticos
US20110086899A1 (en) 2009-10-14 2011-04-14 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions for oral administration
NZ599334A (en) 2009-10-14 2014-03-28 Xenon Pharmaceuticals Inc Synthetic methods for spiro-oxindole compounds
RU2596488C2 (ru) 2010-02-26 2016-09-10 Ксенон Фармасьютикалз Инк. Фармацевтические композиции спиро-оксиндольного соединения для местного введения и их применение в качестве терапевтических агентов

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008060789A3 (en) 2008-07-24
WO2008060789A2 (en) 2008-05-22
TW200833695A (en) 2008-08-16
CN101631546A (zh) 2010-01-20
CL2007002950A1 (es) 2008-02-01
CA2665698A1 (en) 2008-05-22
CN103271906A (zh) 2013-09-04
EP2073806A2 (en) 2009-07-01
JP2010506854A (ja) 2010-03-04
AR063280A1 (es) 2009-01-21
BRPI0719210A2 (pt) 2015-05-05
US20100173967A1 (en) 2010-07-08
MX2009003876A (es) 2009-05-11
ATE545416T1 (de) 2012-03-15
US20110172282A9 (en) 2011-07-14
JP5460324B2 (ja) 2014-04-02
US8466188B2 (en) 2013-06-18
JP2013256539A (ja) 2013-12-26
AU2007319580A1 (en) 2008-05-22
AU2007319580B2 (en) 2012-11-29
EP2073806B1 (en) 2012-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009117642A (ru) Применение спирооксиндоловых соединений в качестве терапевтических средств
JP2010506854A5 (ru)
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
PE20090630A1 (es) Derivados de indol 2-carboxi sustituidos y metodos para su utilizacion
PE20030702A1 (es) Inhibidores de pde9 para tratamiento de transtornos cardiovasculares
PE20090151A1 (es) Derivados de pirimidinona y metodos para su uso
RU2004109812A (ru) Ингибиторы цистеинпротеазы 2-циано-4-аминопиримидинового строения с ингибирующим действием на катепсин к для лечения воспалительных и других заболеваний
EA202090255A3 (ru) 6,7-дигидро-5h-бензо[7]аннуленовые производные в качестве модуляторов эстрогеновых рецепторов
EA200601830A1 (ru) Ортозамещённые арильные или гетероарильные амидные соединения
JP2012528166A5 (ru)
RU2006134020A (ru) Конденсированные производные пиразола
AR053710A1 (es) Compuestos espiroheterociclicos y sus usos como agentes terapeuticos
RU2013158933A (ru) Новые модуляторы иммунной системы родственные заявки
JP2013533317A5 (ru)
RU2011133900A (ru) Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения инфекции гепатита с
AR063277A1 (es) Compuestos espiroheterociclicos y usos como agentes terapeuticos
RU2009102252A (ru) Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с
AR056155A1 (es) Antagonistas del receptor 1 de la hormona de concentracion de melanina no basica
AR064319A1 (es) Compuestos y composiciones farmaceuticas derivadas de sulfonamida ciclicos, proceso de preparacion y usos en el tratamiento de trastornos vasomotrices, sexuales, gastrointestinales y otros
AR038883A1 (es) Compuestos que modulan la actividad de ppar, composicion farmaceutica que los contiene y un metodo para prepararlos
RU2010154502A (ru) Трициклические 2,4-диамино-l,3,5-триазиновые производные, пригодные для лечения злокачественного новообразования и миелопролиферативных нарушений
RU2009144538A (ru) Новые циклические пептидные соединения
RU2010130418A (ru) Производные 4-аминопиримидина
RU2009146124A (ru) Дигидрохиноновые и дигидронафтиридиновые ингибиторы киназы jnk
CO5690592A2 (es) 5-arilpirimidinas como agentes anticancer

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120606