[go: up one dir, main page]

RU2008120408A - Соединения, связывающие bir домены iap - Google Patents

Соединения, связывающие bir домены iap Download PDF

Info

Publication number
RU2008120408A
RU2008120408A RU2008120408/04A RU2008120408A RU2008120408A RU 2008120408 A RU2008120408 A RU 2008120408A RU 2008120408/04 A RU2008120408/04 A RU 2008120408/04A RU 2008120408 A RU2008120408 A RU 2008120408A RU 2008120408 A RU2008120408 A RU 2008120408A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkynyl
cycloalkyl
optionally substituted
substituents
Prior art date
Application number
RU2008120408/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2418807C2 (ru
Inventor
Алэн ЛОРЕН (CA)
Алэн ЛОРЕН
Ким ХЬЮИТТ (CA)
Ким ХЬЮИТТ
Стефен МОРРИС (CA)
Стефен МОРРИС
Патрик БЮРО (CA)
Патрик БЮРО
Алэн БУДРЕО (CA)
Алэн БУДРЕО
Скотт ДЖАРВИС (CA)
Скотт ДЖАРВИС
Джеймс Б. ДЖАКУИТ (CA)
Джеймс Б. ДЖАКУИТ
Original Assignee
Аегера Терапьютикс Инк. (Ca)
Аегера Терапьютикс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аегера Терапьютикс Инк. (Ca), Аегера Терапьютикс Инк. filed Critical Аегера Терапьютикс Инк. (Ca)
Publication of RU2008120408A publication Critical patent/RU2008120408A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2418807C2 publication Critical patent/RU2418807C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Изомер, энантиомер, диастереомер или таутомер соединения Формулы I: ! ! или его соль, ! где n обозначает 0 или 1; ! m обозначает 0, 1 или 2; ! р обозначает 1 или 2; ! Y обозначает NH, О или S; ! А и А1, независимо, выбирают из группы: ! 1) -СН2-, ! 2) -СН2СН2-, ! 3) -С(СН3)2-, ! 4) -CH(C1-C6 алкил)-, ! 5) -СН(С3-С7 циклоалкил)-, ! 6) -С3-С7 циклоалкил-, ! 7) -CH(C1-C6 алкил-С3-С7 циклоалкил)-, или ! 8) -С(O)-; ! В и В1, независимо, обозначают C1-С6 алкил; ! BG обозначает ! 1) -X-L-X1-; или ! BG обозначает ! 2) ! 3) или ! 4) ! Х и X1, независимо, выбирают из: ! 1) O, NR13, S, ! 2) ! 3) ! 4) ! 5) ! 6) или ! 7) ! L выбирают из группы: ! 1) -C1-С10 алкил-, ! 2) -С2-С6 алкенил-, ! 3) -С2-С4 алкинил-, ! 4) -С3-С7 циклоалкил-, ! 5) -фенил-, ! 6) -бифенил-, ! 7) -гетероарил-, ! 8) -гетероциклил-, ! 9) -C1-С6 алкил-(С2-С6 алкенил)-C1-С6 алкил-, ! 10) -C1-С6 алкил-(С2-С4 алкинил)-C1-С6 алкил-, ! 11) -C1-С6 алкил-(С3-С7 циклоалкил)-C1-С6 алкил-, ! 12) -C1-С6 алкил-фенил-C1-С6 алкил-, ! 13) -C1-С6 алкил-бифенил-C1-С6 алкил-, ! 14) -C1-С6 алкил-гетероарил-C1-С6 алкил-, ! 15) -C1-С6 алкил-гетероциклил-C1-С6 алкил- или ! 16) -C1-С6 алкил-О-C1-С6 алкил-; ! R1, R100, R2 и R200, независимо, выбирают из: ! 1) Н или ! 2) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одним или более заместителей R6; ! Q и Q1, каждый независимо, обозначают: ! 1) NR4R5, ! 2) OR11 или ! 3) S(O)mR11; или ! Q и Q1, каждый независимо, обозначают: ! ! где G обозначает 5-, 6- или 7-членный цикл, который, необязательно, включает один или более гетероатомов, выбранных из S, N или О, причем цикл, необязательно, замещен одним или более заместителей R12; ! R4 и R5, независимо, обозначают ! 1) Н, ! 2) галогеналкил, ! 3) C1-С6 алкил, ! 4) С2-С6 алкенил, ! 5) С2-С4 алкинил, ! 6) С3-С7 циклоалкил, ! 7) С3-С7 циклоалкенил, ! 8) арил, ! 9) гетероарил, ! 10) гетероциклил, ! 11) гетеробициклил, ! 12) C(O)-R11, ! 13) C(O)O-R11, ! 14) C(=Y)NR8R9 или ! 15) S(O)2-R11, ! где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалк�

Claims (1)

1. Изомер, энантиомер, диастереомер или таутомер соединения Формулы I:
Figure 00000001
или его соль,
где n обозначает 0 или 1;
m обозначает 0, 1 или 2;
р обозначает 1 или 2;
Y обозначает NH, О или S;
А и А1, независимо, выбирают из группы:
1) -СН2-,
2) -СН2СН2-,
3) -С(СН3)2-,
4) -CH(C1-C6 алкил)-,
5) -СН(С3-С7 циклоалкил)-,
6) -С3-С7 циклоалкил-,
7) -CH(C1-C6 алкил-С3-С7 циклоалкил)-, или
8) -С(O)-;
В и В1, независимо, обозначают C1-С6 алкил;
BG обозначает
1) -X-L-X1-; или
BG обозначает
2)
3)
Figure 00000003
или
4)
Figure 00000004
Х и X1, независимо, выбирают из:
1) O, NR13, S,
2)
Figure 00000005
3)
Figure 00000006
4)
Figure 00000003
5)
Figure 00000007
6)
Figure 00000008
или
7)
Figure 00000009
L выбирают из группы:
1) -C1-С10 алкил-,
2) -С2-С6 алкенил-,
3) -С2-С4 алкинил-,
4) -С3-С7 циклоалкил-,
5) -фенил-,
6) -бифенил-,
7) -гетероарил-,
8) -гетероциклил-,
9) -C1-С6 алкил-(С2-С6 алкенил)-C1-С6 алкил-,
10) -C1-С6 алкил-(С2-С4 алкинил)-C1-С6 алкил-,
11) -C1-С6 алкил-(С3-С7 циклоалкил)-C1-С6 алкил-,
12) -C1-С6 алкил-фенил-C1-С6 алкил-,
13) -C1-С6 алкил-бифенил-C1-С6 алкил-,
14) -C1-С6 алкил-гетероарил-C1-С6 алкил-,
15) -C1-С6 алкил-гетероциклил-C1-С6 алкил- или
16) -C1-С6 алкил-О-C1-С6 алкил-;
R1, R100, R2 и R200, независимо, выбирают из:
1) Н или
2) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одним или более заместителей R6;
Q и Q1, каждый независимо, обозначают:
1) NR4R5,
2) OR11 или
3) S(O)mR11; или
Q и Q1, каждый независимо, обозначают:
Figure 00000010
где G обозначает 5-, 6- или 7-членный цикл, который, необязательно, включает один или более гетероатомов, выбранных из S, N или О, причем цикл, необязательно, замещен одним или более заместителей R12;
R4 и R5, независимо, обозначают
1) Н,
2) галогеналкил,
3) C1-С6 алкил,
4) С2-С6 алкенил,
5) С2-С4 алкинил,
6) С3-С7 циклоалкил,
7) С3-С7 циклоалкенил,
8) арил,
9) гетероарил,
10) гетероциклил,
11) гетеробициклил,
12) C(O)-R11,
13) C(O)O-R11,
14) C(=Y)NR8R9 или
15) S(O)2-R11,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6; и где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10;
R6 обозначает
1) галоген,
2) NO2,
3) CN,
4) галогеналкил,
5) C1-С6 алкил,
6) С2-С6 алкенил,
7) С2-С4 алкинил,
8) С3-С7 циклоалкил,
9) С3-С7 циклоалкенил,
10) арил,
11) гетероарил,
12) гетероциклил,
13) гетеробициклил,
14) OR7,
15) S(O)mR7,
16) NR8R9,
17) NR8S(O)2R11,
18) COR7,
19) C(O)OR7,
20) CONR8R9,
21) S(O)2NR8R9,
22) OC(O)R7,
23) OC(O)Y-R11,
24) SC(O)R7 или
25) NC(Y)NR8R9,
где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10;
R7 обозначает
1) Н,
2) галогеналкил,
3) C1-C6 алкил,
4) С2-С6 алкенил,
5) С2-С4 алкинил,
6) С3-С7 циклоалкил,
7) С3-С7 циклоалкенил,
8) арил,
9) гетероарил,
10) гетероциклил,
11) гетеробициклил,
12) R8R9NC(=Y), или
13) C1-C6 алкил-С2-С4 алкенил-, или
14) C1-C6 алкил-С2-С4 алкинил-,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6; и где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10;
R8 и R9, каждый независимо, обозначают:
1) Н,
2) галогеналкил,
3) C1-C6 алкил,
4) С2-С6 алкенил,
5) С2-С4 алкинил,
6) С3-С7 циклоалкил,
7) С3-С7 циклоалкенил,
8) арил,
9) гетероарил,
10) гетероциклил,
11) гетеробициклил,
12) C(O)R11,
13) С(O)Y-R11 или
14) S(O)2-R11,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6; и где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10; или
R8 и R9 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пяти-, шести- или семичленное гетероциклическое кольцо, необязательно, замещенное одним или более заместителей R6;
R10 обозначает:
1) галоген,
2) NO2,
3) CN,
4) B(OR13)(OR14),
5) C1-C6 алкил,
6) С2-С6 алкенил,
7) С2-С4 алкинил,
8) С3-С7 циклоалкил,
9) С3-С7 циклоалкенил,
10) галогеналкил,
11) OR7,
12) NR8R9,
13) SR7,
14) COR7,
15) C(O)OR7,
16) S(O)mR7,
17) CONR8R9,
18) S(O)2NR8R9,
19) арил,
20) гетероарил,
21) гетероциклил или
22) гетеробициклил,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил и циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6;
R11 обозначает:
1) галогеналкил,
2) C1-C6 алкил,
3) С2-С6 алкенил,
4) С2-С4 алкинил,
5) С3-С7 циклоалкил,
6) С3-С7 циклоалкенил,
7) арил,
8) гетероарил,
9) гетероциклил или
10) гетеробициклил,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6; и где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10;
R12 обозначает:
1) галогеналкил,
2) C1-C6 алкил,
3) С2-С6 алкенил,
4) С2-С4 алкинил,
5) С3-С7 циклоалкил,
6) С3-С7 циклоалкенил,
7) арил,
8) гетероарил,
9) гетероциклил,
10) гетеробициклил,
11) C(O)-R11,
12) C(O)O-R11,
13) C(O)NR8R9,
14) S(O)m-R11 или
15) C(=Y)NR8R9,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6; и где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10;
R13 и R14, каждый независимо, обозначают:
1) Н, или
2) C1-C6 алкил; или
R13 и R14, вместе, образуют гетероциклическое кольцо или гетеробициклическую систему;
или пролекарство; или соединение формулы I помечено детектируемой меткой или аффинной меткой (tag).
2. Соединение по п.1, являющееся солью.
3. Соединение по п.1, являющееся фармацевтически приемлемой солью.
4. Соединение по п.1, в котором n обозначает 1.
5. Соединение по п.1, в котором А и А1 оба обозначают СН2.
6. Соединение по п.1, в котором А и А1 оба обозначают С=O.
7. Соединение по п.1 формулы 1a:
Figure 00000011
где BG, В, В1, Q, Q1, R1, R100, R2 и R200 имеют значение по определению в п.1.
8. Соединение по п.1 формулы 1b:
Figure 00000012
где BG, В, В1, Q, Q1, R1, R100, R2 и R200 имеют значение по определению в п.1.
9. Соединение по п.1, в котором В и В1 оба обозначают C1-C4 алкил.
10. Соединение по п.1, в котором BG обозначает -X-L-X1-.
11. Соединение по п.1, в котором BG обозначает
Figure 00000013
.
12. Соединение по п.1, в котором BG обозначает
Figure 00000014
.
13. Соединение по п.1 формулы 1f:
Figure 00000015
где А, А1, В, В1, Q, Q1, R1, R100, R2 и R200 имеют значение по определению в п.1.
14. Соединение по п.1 формулы 1g:
Figure 00000016
где А, А1, В, B1, Q, Q1, R1, R100, R2 и R200 имеют значение по определению в п.1.
15. Соединение по п.1, в котором Х и X1, независимо, выбирают из:
1) O, NH,
2)
Figure 00000005
3)
Figure 00000006
4)
Figure 00000003
5)
Figure 00000007
6)
Figure 00000008
или
7)
Figure 00000009
16. Соединение по п.15, в котором Х и X1, независимо, выбирают из:
1) О,
2)
Figure 00000005
3)
Figure 00000006
4)
Figure 00000003
17. Соединение по п.16, в котором Х и Х1 оба обозначают О,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
или
Figure 00000019
18. Соединение по п.17, в котором L выбирают из:
1) -C1-С10 алкил-,
2) -С2-С4 алкинил-,
3) -фенил-,
4) -бифенил-,
5) -C1-C6 алкил-(С2-С4 алкинил)-C1-C6 алкил-,
6) -C1-C6 алкил-фенил-C1-C6 алкил-,
7) -C1-C6 алкил-бифенил-C1-C6 алкил- или
8) -C1-C6 алкил-О-C1-C6 алкил-.
19. Соединение по п.18, в котором L выбирают из:
1) -C1-C10 алкил-,
2) -фенил-,
3) -бифенил-,
4) -СН2-(С2-С4 алкинил)-СН2-,
5) -СН2-фенил-СН2-,
6) -СН2-бифенил-СН2-,
7) -C1-C6 алкил-О-C1-C6 алкил-.
20. Соединение по п.19, в котором L выбирают из:
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
или
Figure 00000025
.
21. Соединение по п.20, в котором r обозначает целое число, выбранное из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8.
22. Соединение по п.1 формулы 1h:
Figure 00000026
где В, В1, X, X1, Q, Q1, R1, R100, R2 и R200 имеют значение по определению в п.1.
23. Соединение по п.1 формулы 1i:
Figure 00000027
где В, В1, X, X1, Q, Q1, R1, R100, R2 и R200 имеют значение по определению в п.1.
24. Соединение по п.1 формулы 1j:
Figure 00000028
где В, В1, X, X1, Q, Q1, R1, R100, R2 и R200 имеют значение по определению в п.1.
25. Соединение по п.1 формулы 1k:
Figure 00000029
где В, В1, X, X1, Q, Q1, R1, R100, R2 и R200 имеют значение по определению в п.1.
26. Соединение по п.1 формулы 1l:
Figure 00000030
где В, В1, X, X1, Q, Q1, R1, R100, R2 и R200 имеют значение по определению в п.1.
27. Соединение по п.1 формулы 1m:
Figure 00000031
где В, В1, X, X1, Q, Q1, R1, R100, R2 и R200 имеют значение по определению в п.1.
28. Соединение по п.1, в котором R1 и R100 оба обозначают C1-C6 алкил.
29. Соединение по п.28, в котором R1 и R100 оба обозначают СН3.
30. Соединение по п.1, в котором R2 и R200 оба обозначают C1-C6 алкил.
31. Соединение по п.30, в котором R2 и R200 оба обозначают СН3.
32. Соединение по п.1, в котором Q и Q1 оба обозначают NR4R5, где R4 и R5 имеют значение по определению в п.1.
33. Соединение по п.32, в котором А и А1 оба обозначают С=O, R4 обозначает Н и
R5 выбирают из:
1) галогеналкила,
2) C1-C6 алкила,
3) С2-С6 алкенила,
4) С2-С4 алкинила,
5) С3-С7 циклоалкила,
6) С3-С7 циклоалкенила,
7) арила,
8) гетероарила,
9) гетероциклила или
10) гетеробициклила,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6; и где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10; a R6 и R10 имеют значение по определению в п.1.
34. Соединение по п.33, в котором R4 обозначает Н, а R5 выбирают из:
1) С3-С7 циклоалкила,
2) С3-С7 циклоалкенила,
3) арила,
4) гетероарила,
5) гетероциклила или
6) гетеробициклила,
35. Соединение по п.34, в котором R4 обозначает Н, а R5 обозначает арил.
36. Соединение по п.35, в котором R обозначает Н, а R5 обозначает
Figure 00000032
.
37. Соединение по п.1, в котором А и А1 оба обозначают С=O, a Q и Q1 оба обозначают:
Figure 00000033
38. Соединение по п.32, в котором А и А1 оба обозначают СН2, тогда R4 и R5, каждый независимо, обозначают:
1) Н,
2) галогеналкил,
3) C1-C6 алкил,
4) С2-С6 алкенил,
5) С2-С4 алкинил,
6) С3-С7 циклоалкил,
7) С3-С7 циклоалкенил,
8) арил,
9) гетероарил,
10) гетероциклил,
11) гетеробициклил,
12) C(O)-R11,
13) C(O)O-R11,
14) C(=Y)NR8R9 или
15) S(O)2-R11,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6; и где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10;
где Y, R6, R8, R9, R10 и R11 имеют значение по определению в п.1.
39. Соединение по п.38, в котором R4 и R5, независимо, выбирают из:
1) Н,
2) C1-C6алкила,
3) C(O)-R11,
4) C(O)O-R11 или
5) S(O)2-R11,
где алкил замещен заместителем R6;
где R6 и R11 имеют значение по определению в п.1.
40. Соединение по п.39, в котором R4 обозначает:
1) Н,
2) C(O)-R11,
3) C(O)O-R11 или
4) S(O)2-R11; и
R5 обозначает C1-C6 алкил с фенилом в качестве заместителя;
где R11 имеет значение по определению в п.1.
41. Соединение по п.40, в котором R4 обозначает:
1) Н,
2) C(O)-R11,
3) С(O)O-R11 или
4) S(O)2-R11; и
R5 обозначает
Figure 00000034
;
причем R11 имеет значение по определению в п.1.
42. Соединение по п.38, в котором R11 обозначает:
1) галогеналкил,
2) C1-C6алкил,
3) С2-С6 алкенил,
4) С2-С4 алкинил,
5) арил,
6) гетероарил,
7) гетероциклил или
8) гетеробициклил,
где алкил, алкенил, алкинил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6; и где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10;
причем R6 и R10 имеют значение по определению в п.1.
43. Соединение по п.42, в котором R11 обозначает:
1) галогеналкил,
2) C1-C6 алкил,
3) арил,
4) гетероарил или
5) гетероциклил,
где алкил, необязательно, замещен одним или двумя заместителями R6; и где арил, гетероарил и гетероциклил, необязательно, замещен одним заместителем R10;
причем R6 и R10 имеют значение по определению в п.1.
44. Соединение по п.43, в котором R11 обозначает:
1) галогеналкил,
2) C1-C6 алкил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями R6, или
3) фенил, необязательно замещенный одним заместителем R10;
причем R6 и R10 имеют значение по определению в п.1.
45. Соединение по п.38, в котором R6 обозначает:
1) галоген,
2) NO2,
3) CN,
4) арил,
5) гетероарил,
6) гетероциклил,
7) гетеробициклил,
8) OR7,
9) SR7 или
10) NR8R9,
где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10;
где R7, R8, R9 и R10 имеют значение по определению в п.1.
46. Соединение по п.45, в котором R6 обозначает:
1) галоген,
2) арил или
3) NR8R9,
где арил, необязательно, замещен одним заместителем R10;
где R8, R9 и R10 имеют значение по определению в п.1.
47. Соединение по п.46, в котором R6 обозначает:
1) галоген,
2) фенил или
3) NR8R9,
где фенил, необязательно, замещен одним заместителем R10;
где R8 и R9 имеют значение по определению в п.1.
48. Соединение по п.38, в котором R8 и R9, каждый независимо, обозначают:
1) Н,
2) галогеналкил,
3) C1-C6 алкил,
4) С2-С6 алкенил,
5) С2-С4 алкинил,
6) С3-С7 циклоалкил или
7) С3-С7 циклоалкенил,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6;
где заместители R6 имеют значение по определению в п.1.
49. Соединение по п.48, в котором R8 и R9, каждый независимо, обозначают:
1) Н или
2) C1-C6 алкил,
где алкил, необязательно, замещен арилом.
50. Соединение по п.38, в котором R10 обозначает:
1) галоген,
2) NO2,
3) CN,
4) галогеналкил,
5) OR7,
6) NR8R9 или
7) SR7;
где R7, R8 и R9 имеют значение по определению в п.1.
51. Соединение по п.50, в котором R10 обозначает:
1) галоген или
2) OC1-C6 алкил.
52. Соединение по п.1, в котором А и А1 оба обозначают СН2, тогда Q и Q1, независимо, выбирают из:
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
и
Figure 00000049
53. Изомер, энантиомер, диастереомер или таутомер соединения, представленного формулой I:
Figure 00000001
или его соль,
где n обозначает 1;
m обозначает 0, 1 или 2;
Y обозначает NH, О или S;
А и А1, независимо, выбирают из:
1) -СН2- или
2) -С(O)-;
В и В1, независимо, обозначают C1-C6 алкил. BG обозначает:
1) -Х-L-Х1-; или BG обозначает
2)
3)
Figure 00000003
или
4)
Figure 00000004
Х и X1, независимо, выбирают из
1) O, NH, S,
2)
Figure 00000005
3)
Figure 00000006
4)
Figure 00000003
5)
Figure 00000007
6)
Figure 00000008
или
7)
Figure 00000009
L выбирают из группы:
1) -C1-C10 алкил-,
2) -С2-С6 алкенил-,
3) -С2-С4 алкинил-,
4) -С3-С7 циклоалкил-,
5) -фенил-,
6) -бифенил-,
7) -гетероарил-,
8) -гетероциклил-,
9) -C1-C6 алкил-(С2-С6 алкенил)-C1-C6 алкил-,
10) -C1-C6 алкил-(С2-С4 алкинил)-C1-C6 алкил,
11) -C1-C6 алкил-(С3-С7 циклоалкил)-C1-C6 алкил,
12) -C1-C6 алкил-фенил-C1-C6 алкил,
13) -C1-C6алкил-бифенил-C1-C6 алкил,
14) -C1-C6 алкил-гетероарил-C1-C6 алкил,
15) -C1-C6 алкил-гетероциклил-C1-C6 алкил или
16) -C1-C6 алкил-O-C1-C6 алкил;
R1, R100, R2 и R200, независимо, выбирают из:
1) Н или
2) C1-C6 алкила, необязательно замещенного одним или более заместителей R6;
Q и Q1, каждый независимо, обозначает NR4R5;
R4 и R5, каждый независимо, обозначают
1) Н,
2) галогеналкил,
3) C1-C6 алкил,
4) С2-С6 алкенил,
5) С2-С4 алкинил,
6) С3-С7 циклоалкил,
7) С3-С7 циклоалкенил,
8) арил,
9) гетероарил,
10) гетероциклил,
11) гетеробициклил,
12) C(O)-R11,
13) C(O)O-R11,
14) C(=Y)NR8R9 или
15) S(O)2-R11,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6; и где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10;
R6 обозначает:
1) галоген,
2) NO2,
3) CN,
4) галогеналкил,
5) C1-C6 алкил,
6) С2-С6 алкенил,
7) С2-С4 алкинил,
8) С3-С7 циклоалкил,
9) С3-С7 циклоалкенил,
10) арил,
11) гетероарил,
12) гетероциклил,
13) гетеробициклил,
14) OR7,
15) S(O)mR7,
16) NR8R9,
17) NR8S(O)2R11,
18) COR7,
19) C(O)OR7,
20) CONR8R9,
21) S(O)2NR8R9,
22) OC(O)R7,
23) OC(O)Y-R11,
24) SC(O)R7 или
25) NC(Y)NR8R9,
где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10;
R7 обозначает:
1) Н,
2) галогеналкил,
3) C1-C6 алкил,
4) С2-С6 алкенил,
5) С2-С4 алкинил,
6) С3-С7 циклоалкил,
7) С3-С7 циклоалкенил,
8) арил,
9) гетероарил,
10) гетероциклил,
11) гетеробициклил,
12) R8R9NC(=Y), или
13) C1-C6 алкил-С2-С4 алкенил, или
14) C1-C6 алкил-С2-С4 алкинил,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6; и где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10;
R8 и R9, каждый независимо, обозначают:
1) Н,
2) галогеналкил,
3) C1-C6 алкил,
4) С2-С6 алкенил,
5) С2-С4 алкинил,
6) С3-С7 циклоалкил,
7) С3-С7 циклоалкенил,
8) арил,
9) гетероарил,
10) гетероциклил,
11) гетеробициклил,
12) C(O)R11,
13) C(O)Y-R11 или
14) S(O)2-R11,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6; и где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10;
или R8 и R9 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пяти-, шести- или семичленное гетероциклическое кольцо, необязательно, замещенное одним или более заместителей R6;
R10 обозначает:
1) галоген,
2) NO2,
3) CN,
4) B(OR13)(OR14),
5) C1-C6 алкил,
6) С2-С6 алкенил,
7) С2-С4 алкинил,
8) С3-С7 циклоалкил,
9) С3-С7 циклоалкенил,
10) галогеналкил,
11) OR7,
12) NR8R9,
13) SR7,
14) COR7,
15) C(O)OR7,
16) S(O)mR7,
17) CONR8R9,
18) S(O)2NR8R9,
19) арил,
20) гетероарил,
21) гетероциклил или
22) гетеробициклил,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил и циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6; и
R11 обозначает:
1) галогеналкил,
2) C1-C6 алкил,
3) С2-С6 алкенил,
4) С2-С4 алкинил,
5) С3-С7 циклоалкил,
6) С3-С7 циклоалкенил,
7) арил,
8) гетероарил,
9) гетероциклил или
10) гетеробициклил,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6; и где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10;
или пролекарство; или соединение Формулы I мечено детектируемой меткой или аффинной меткой (Tag).
54. Соединение по п.53, отличающееся тем, что
n=1;
А и А1, оба, обозначают С=O;
В и В1, независимо, обозначают C1-C4 алкил.
BG обозначает -X-L-X1-; или
BG обозначает
Figure 00000013
или
Figure 00000004
Х и X1, независимо, выбирают из:
1) О,
2)
Figure 00000005
3)
Figure 00000018
или
4)
Figure 00000050
L выбирают из группы:
1) -C1-С10 алкил-,
2) -фенил-,
3) -бифенил-,
4) -СН2-(С2-С4 алкинил)-СН2-,
5) -СН2-фенил-СН2-,
6) -СН2-бифенил-СН2- или
7) -C1-С6 алкил-O-C1-C6 алкил;
R1, R100, R2 и R200, каждый независимо, обозначают СН3;
Q и Q1, оба, обозначают NR4R5;
R4 обозначает Н; и
R5 выбирают из:
1) С3-С7 циклоалкила,
2) С3-С7 циклоалкенила,
3) арила,
4) гетероарила,
5) гетероциклила или
6) гетеробициклила.
55. Соединение по п.54, отличающееся тем, что
А и А1, оба, обозначают С=O;
В и В1, независимо, обозначают C1-C4 алкил;
BG обозначает -X-L-X1-; или
BG обозначает
Figure 00000013
или
Figure 00000004
X и Х1, оба, обозначают O,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
или
Figure 00000051
L обозначает
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000052
или
Figure 00000025
R1, R100, R2 и R200, каждый независимо, обозначают СН3;
Q и Q1, оба, обозначают NR4R5;
R4 обозначает Н; и
R5 обозначает
Figure 00000032
.
56. Соединение по п.53, отличающееся тем, что n=1;
А и А1, оба, обозначают СН2;
В и В1, независимо, обозначают C1-C4 алкил;
BG обозначает -X-L-X1-; или
BG обозначает
Figure 00000013
или
Figure 00000004
Х и X1, независимо, выбирают из:
1) O,
2)
Figure 00000053
,
3)
Figure 00000054
или
4)
Figure 00000055
L выбирают из группы:
1) -С1-С10 алкил-,
2) -фенил-,
3) -бифенил-,
4) -СН2-(С2-С4 алкинил)-СН2-,
5) -СН2-фенил-СН2-,
6) -СН2-бифенил-СН2- или
7) -C1-C6 алкил-O-C1-C6 алкил;
R1, R100, R2 и R200, каждый независимо, обозначают СН3;
Q и Q1, оба, обозначают NR4R5;
R4 обозначает:
1) Н,
2) C(O)-R11,
3) С(O)O-R11 или
4) S(O)2-R11, и
R5 обозначает C1-C6 алкил с фенилом в качестве заместителя;
где R11 имеет значение по данному описанию;
R11 обозначает:
1) галогеналкил,
2) C1-C6 алкил,
3) арил,
4) гетероарил или
5) гетероциклил,
где алкил, необязательно, замещен одним или двумя заместителями R6; и где арил, гетероарил и гетероциклил замещен одним заместителем R10;
где R6 и R10 имеют значение по определению в данном описании;
R6 обозначает:
1) галоген,
2) арил или
3) NR8R9,
где арил, необязательно, замещен одним заместителем R10;
где R8, R9 и R10 имеют значение по определению в данном описании;
R8 и R9, каждый независимо, обозначают:
1) Н,
2) галогеналкил,
3) C1-C6 алкил,
4) C2-С6 алкенил,
5) С2-С4 алкинил,
6) С3-С7 циклоалкил или
7) С3-С7 циклоалкенил,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6;
где заместители R6 имеют значение по определению в данном описании; и
R10 обозначает:
1) галоген,
2) NO2,
3) CN,
4) галогеналкил,
5) OR7,
6) NR8R9 или
7) SR7;
где R7, R8 и R9 имеют значение по определению в данном описании.
57. Соединение по п.56, отличающееся тем, что
n=1;
А и А1, оба, обозначают СН2;
В и В1, независимо, обозначают C1-C4 алкил;
BG обозначает -X-L-X1-; или BG обозначает
Figure 00000013
или
Figure 00000004
Х и X1, независимо, выбирают из:
1) O,
2)
Figure 00000053
,
3)
Figure 00000054
или
4)
Figure 00000055
L выбирают из группы:
1) -C1-C10 алкил-,
2) -фенил-,
3) -бифенил-,
4) -СН2-(С2-С4 алкинил)-СН2-,
5) -СН2-фенил-СН2-,
6) -СН2-бифенил-СН2-или
7) -C1-C6 алкил-O-C1-C6 алкил;
R1, R100, R2 и R200, каждый независимо, обозначают СН3;
Q и Q1, оба, обозначают NR4R5;
R4 обозначает:
1) Н,
2) C(O)-R11,
3) C(O)O-R11 или
4) S(O)2-R11, и
R5 обозначает
Figure 00000056
где R11 имеет значение по определению в данном описании;
R11 обозначает:
1) галогеналкил,
2) C1-C6 алкил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями R6, или
3) фенил, необязательно, замещенный одним заместителем R10;
где заместители R6 и R10 имеют значение по определению в данном описании;
R6 обозначает:
1) галоген,
2) фенил или
3) NR8R9,
где фенил, необязательно, замещен одним заместителем R10;
где R8 и R9 имеют значение по определению в данном описании;
R8 и R9, каждый независимо, обозначают:
1) Н,
2) C1-C6 алкил, отличающийся тем, что алкил, необязательно, имеет арил в качестве заместителя; и
R10 обозначает:
1) галоген или
2) OC1-C6 алкил.
58. Соединение по п.57, отличающееся тем, что
n=1;
А и А1, оба, обозначают CH2;
В и В1, независимо, обозначают C1-C4 алкил.
BG обозначает-X-L-X1-; или
BG обозначает
Figure 00000013
или
Figure 00000004
Х и X1, независимо, выбирают из:
1) O,
2)
Figure 00000053
3)
Figure 00000054
или
4)
Figure 00000055
L выбирают из группы:
1) -С1-С10 алкил-,
2) -фенил-,
3) -бифенил-,
4) -СН2-(С2-С4 алкинил)-СН2-,
5) -CH2-фенил-CH2-,
6) -СН2-бифенил-СН2-или
7) -C1-C6 алкил-О-C1-C6 алкил;
R1, R100, R2 и R200, каждый независимо, обозначают СН3; и
Q и Q1, оба независимо выбирают из:
Figure 00000035
Figure 00000057
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
и
Figure 00000049
59. Соединение, представленное формулой 2:
Figure 00000058
где n, R1, R2, R100, R200, A, A1, Q, Q1, В, В1 и BG имеют значение по п.1; и пунктирная линия представляет собой гипотетическую разделительную линию для сравнения заместителей, ассоциированных с M1 и М2.
60. Соединение по п.59, в котором M1 и М2 одинаковы.
61. Соединение по п.59, в котором M1 отличается от М2.
62. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
Соединение Структура 1
Figure 00000059
 2
Figure 00000060
Соединение Структура 3
Figure 00000061
 4
Figure 00000062
 5
Figure 00000063
Соединение Структура 6
Figure 00000064
 7
Figure 00000065
 8
Figure 00000066
Соединение Структура 9
Figure 00000067
 10
Figure 00000068
 11
Figure 00000069
Соединение Структура 12
Figure 00000070
 13
Figure 00000071
 14
Figure 00000072
 15
Figure 00000073
Соединение Структура 16
Figure 00000074
 17
Figure 00000075
 18
Figure 00000076
 19
Figure 00000077
Соединение Структура 20
Figure 00000078
 21
Figure 00000079
 22
Figure 00000080
 23
Figure 00000081
Соединение Структура 24
Figure 00000082
 25
Figure 00000083
 26
Figure 00000084
 27
Figure 00000085
Соединение Структура 28
Figure 00000086
 29
Figure 00000087
 30
Figure 00000088
 31
Figure 00000089
Соединение Структура 32
Figure 00000090
 33
Figure 00000091
 34
Figure 00000092
Соединение Структура 35
Figure 00000093
 36
Figure 00000094
 37
Figure 00000095
 38
Figure 00000096
Соединение Структура 39
Figure 00000097
 40
Figure 00000098
 41
Figure 00000099
Соединение Структура 42
Figure 00000100
 43
Figure 00000101
 44
Figure 00000102
 45
Figure 00000103
Соединение Структура 46
Figure 00000104
 47
Figure 00000105
63. Промежуточное соединение (интермедиат), представленное формулой 2(iii):
Figure 00000106
где PG2 обозначает защитную группу, a R1, R2, В, А и Q имеют значение по определению в п.1.
64. Промежуточное соединение (интермедиат), представленное формулой 3(iii):
Figure 00000107
где В, В1, A, A1, Q и Q1 имеют значение по определению в п.1.
65. Промежуточное соединение (интермедиат), представленное формулой 4(iii):
Figure 00000108
где PG3 обозначает защитную группу, а В, R1, R2, А и Q имеют значение по определению в п.1.
66. Промежуточное соединение (интермедиат), представленное формулой 5(i):
Figure 00000109
где PG3 обозначает защитную группу, а В, В1, R1, R100, R2, R200, A, A1, Q и Q1 имеют значение по определению в п.1.
67. Промежуточное соединение (интермедиат), представленное формулой 6(iii):
Figure 00000110
где PG3 обозначает защитную группу, a R1, R2, В, А и Q имеют значение по определению в п.1.
68. Промежуточное соединение (интермедиат), представленное формулой 7(iii):
Figure 00000111
где PG3 обозначает защитную группу, a R1, R2, В, А и Q имеют значение по определению в п.1.
69. Промежуточное соединение (интермедиат), представленное формулой 8(iii):
Figure 00000112
где В, В1, А, А1, Q и Q1 имеют значение по определению в п.1.
70. Способ получения соединений, представленных формулой I по п.1, включающий:
а) конденсацию двух молекул интермедиата, представленного формулой 2(iii):
Figure 00000106
в растворителе; и
б) снятие защитных групп таким образом, чтобы образовались соединения формулы 1.
71. Способ получения соединений, представленных формулой I по п.1, включающий:
а) конденсацию интермедиата, представленного формулой 3(iii):
Figure 00000107
с
Figure 00000113
в растворителе; и
б) снятие защитных групп таким образом, чтобы образовались соединения формулы 1.
72. Способ получения соединений, представленных формулой I по п.1, включающий:
а) конденсацию интермедиата, представленного формулой 4(iii):
Figure 00000108
с активированной дикарбоновой кислотой, например с хлорангидридом дикарбоновой кислоты, или с дикарбоновой кислотой, активированной двумя эквивалентами агентов, конденсирующих пептиды, в растворителе; и
б) снятие защитных групп таким образом, чтобы образовались соединения формулы 1.
73. Способ получения соединений, представленных формулой I по п.1, включающий:
а) конденсацию двух молекул интермедиата, представленного формулой 4(iii):
Figure 00000108
с трифосгеном или эквивалентом трифосгена в растворителе; и
б) снятие защитных групп таким образом, чтобы образовались соединения формулы 1.
74. Способ получения соединений, представленных формулой I по п.1, включающий:
а) конденсацию двух молекул интермедиата, представленного формулой 4(iii):
Figure 00000108
с оксалилхлоридом в растворителе; и
б) снятие защитных групп таким образом, чтобы образовались соединения формулы 1.
75. Способ получения соединений, представленных формулой I по п.1, включающий:
а) конденсацию интермедиата, представленного формулой 6(iii):
Figure 00000110
либо с хлорангидридом дикарбоновой кислоты, либо с дикарбоновой кислотой в присутствии конденсирующего агента, в растворителе; и
б) снятие защитных групп таким образом, чтобы образовались соединения формулы 1.
76. Способ получения соединений, представленных формулой I по п.1, включающий:
а) конденсацию интермедиата, представленного формулой 7(iii):
Figure 00000111
и диамина в присутствии конденсирующего агента в растворителе; и
б) снятие защитных групп таким образом, чтобы образовались соединения формулы 1.
77. Способ получения соединений, представленных формулой I по п.1, включающий:
а) конденсацию интермедиата, представленного формулой 8(iii):
Figure 00000112
с
Figure 00000113
в растворителе; и
б) снятие защитных групп таким образом, чтобы образовались соединения формулы 1.
78. Способ получения соединений, представленных формулой I по п.1, включающий:
а) гидрирование соединения, представленного формулой 1g
Figure 00000114
в растворителе,
б) фильтрование и упаривание растворителя с получением соединения формулы 1q.
79. Способ модуляции IAP функции, включающий контактирование клетки с соединением по п.1 с тем, чтобы предотвратить BIR связывание белка с IAP BIR доменом, тем самым модулируется IAP функция.
80. Применение соединения, представленного формулой I:
Figure 00000001
или его соли для получения лекарственного препарата для лечения или предупреждения болезненного состояния, характеризующегося недостаточным апоптозом,
где n обозначает 0 или 1;
m обозначает 0, 1 или 2;
р обозначает 1 или 2;
Y обозначает NH, О или S;
А и А1, независимо, выбирают из группы:
1) -CH2-,
2) -СН2СН2-,
3) -С(СН3)2-,
4) -CH(C1-C6 алкил)-,
5) -СН(С3-С7 циклоалкил)-,
6) -С3-С7 циклоалкил-,
7) -CH(C1-C6 алкил-С3-С7 циклоалкил)-или
8) -С(O)-;
В и В1, независимо, обозначают C1-C6 алкил;
BG обозначает:
1) -Х-L-Х1-;или BG обозначает:
2)
Figure 00000115
3)
Figure 00000116
или
4)
Figure 00000004
X и X1, независимо, выбирают из:
1) O, NR13, S,
2)
Figure 00000005
3)
Figure 00000006
4)
Figure 00000003
5)
Figure 00000007
6)
Figure 00000008
или
7)
Figure 00000009
L выбирают из группы:
1) -C1-С10 алкил-,
2) -С2-С6 алкенил-,
3) -С2-С4 алкинил-,
4) -С3-С7 циклоалкил-,
5) -фенил-,
6) -бифенил-,
7) -гетероарил-,
8) -гетероциклил-,
9) -C1-C6 алкил-(С2-С6 алкенил)-C1-C6 алкил-,
10) -C1-C6 алкил-(С2-С4 алкинил)-C1-C6 алкил-,
11) -C1-C6 алкил-(С3-С7 циклоалкил)-C1-C6 алкил-,
12) -C1-C6алкил-фенил-C1-C6 алкил-,
13) -C1-C6 алкил-бифенил-C1-C6 алкил-,
14) -C1-C6 алкил-гетероарил-C1-C6 алкил-,
15) -C1-C6 алкил-гетероциклил-C1-C6 алкил- или
16) -C1-C6 алкил-O-C1-C6 алкил-;
R1, R100, R2 и R200, независимо, выбирают из:
1) Н или
2) C1-C6 алкила, необязательно замещенного одним или более заместителей R6;
Q и Q1, каждый независимо, обозначают:
1) NR4R5,
2) OR11 или
3) S(O)mR11; или
Q и Q1, каждый независимо, обозначают:
Figure 00000010
где G обозначает 5-, 6- или 7- членный цикл, который, необязательно, включает один или более гетероатомов, выбранных из S, N или О, причем цикл, необязательно, замещен одним или более заместителей R12;
R4 и R5, независимо, обозначают:
1) Н,
2) галогеналкил,
3) C1-C6 алкил,
4) C2-C6 алкенил,
5) С2-С4 алкинил,
6) С3-С7 циклоалкил,
7) С3-С7 циклоалкенил,
8) арил,
9) гетероарил,
10) гетероциклил,
11) гетеробициклил,
12) C(O)-R11,
13) C(O)O-R11,
14) C(=Y)NR8R9 или
15) S(O)2-R11,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6; и где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10;
R6 обозначает
1) галоген,
2) NO2,
3) CN,
4) галогеналкил,
5) C1-C6 алкил,
6) С2-С6 алкенил,
7) С2-С4 алкинил,
8) С3-С7 циклоалкил,
9) С3-С7 циклоалкенил,
10) арил,
11) гетероарил,
12) гетероциклил,
13) гетеробициклил,
14) OR7,
15) S(O)mR7,
16) NR8R9,
17) NR8S(O)2R11,
18) COR7,
19) C(O)OR7,
20) CONR8R9,
21) S(O)2NR8R9,
22) OC(O)R7,
23) OC(O)Y-R11,
24) SС(O)R7 или
25) NC(Y)NR8R9,
где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10;
R7 обозначает:
1) Н,
2) галогеналкил,
3) C1-C6алкил,
4) С2-С6 алкенил,
5) С2-С4 алкинил,
6) С3-С7 циклоалкил,
7) С3-С7 циклоалкенил,
8) арил,
9) гетероарил,
10) гетероциклил,
11) гетеробициклил,
12) R8R9NC(=Y), или
13) C1-C6 алкил- С2-С4 алкенил-, или
14) C1-C6 алкил- С2-С4 алкинил-,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6; и где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10;
R8 и R9, каждый независимо, обозначают:
1) Н,
2) галогеналкил,
3) C1-C6 алкил,
4) С2-С6 алкенил,
5) С2-С4 алкинил,
6) С3-С7 циклоалкил,
7) С3-С7 циклоалкенил,
8) арил,
9) гетероарил,
10) гетероциклил,
11) гетеробициклил,
12) C(O)R11,
13) С(O)Y-R11 или
14) S(O)2-R11,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6; и где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10;
или R8 и R9 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пяти-, шести- или семичленное гетероциклическое кольцо, необязательно, замещенное одним или более заместителей R6;
R10 обозначает:
1) галоген,
2) NO2,
3) CN,
4) B(OR13)(OR14),
5) C1-C6 алкил,
6) C2-C6 алкенил,
7) С2-С4 алкинил,
8) С3-С7 циклоалкил,
9) С3-С7 циклоалкенил,
10) галогеналкил,
11) OR7,
12) NR8R9,
13) SR7,
14) COR7,
15) C(O)OR7,
16) S(O)mR7,
17) CONR8R9,
18) S(O)2NR8R9,
19) арил,
20) гетероарил,
21) гетероциклил или
22) гетеробициклил,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил и циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6;
R11 обозначает:
1) галогеналкил,
2) C1-C6 алкил,
3) С2-С6 алкенил,
4) С2-С4 алкинил,
5) С3-С7 циклоалкил,
6) С3-С7 циклоалкенил,
7) арил,
8) гетероарил,
9) гетероциклил или
10) гетеробициклил,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6; и где, арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10;
R12 обозначает:
1) галогеналкил,
2) C1-C6 алкил,
3) С2-С6 алкенил,
4) С2-С4 алкинил,
5) С3-С7 циклоалкил,
6) С3-С7 циклоалкенил,
7) арил,
8) гетероарил,
9) гетероциклил,
10) гетеробициклил,
11) C(O)-R11,
12) C(O)O-R11,
13) C(O)NR8R9,
14) S(O)m-R11 или
15) C(=Y)NR8R9,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещен одним или более заместителей R6; и где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещен одним или более заместителей R10;
R13 и R'4, каждый независимо, обозначают:
1) Н, или
2) C1-C6 алкил; или
R13 и R14, вместе, образуют гетероциклическое кольцо или гетеробициклическую систему.
81. Применение соединения по любому из пп.1-62 для получения лекарственного препарата для лечения или предупреждения болезненного состояния, характеризующегося недостаточным апоптозом.
82. Применение по п.80 или 81, отличающееся тем, что болезненное состояние представляет собой рак.
83. Применение соединения по любому из пп.1-62 для получения лекарственного препарата для лечения или предупреждения пролиферативного расстройства.
84. Применение соединения по любому из пп.1-62 в комбинации с агентом для получения лекарственного препарата для лечения или предупреждения пролиферативного расстройства, отличающееся тем, что агент выбирают из:
а) эстроген-рецепторного модулятора;
б) андроген-рецепторного модулятора;
в) ретиноид-рецепторного модулятора;
г) цитотоксического агента;
д) антипролиферативного агента;
е) ингибитора пренилпротеинтрансферазы;
ж) ингибитора HMG- СоА-редуктазы;
з) ингибитора ВИЧ- протеазы;
и) ингибитора обратной транскриптазы;
к) ингибитора ангиогенеза;
л) агониста PPAR-γ;
м) агониста PPAR-δ;
н) ингибитора врожденной множественной лекарственной устойчивости;
о) антиэметика;
п) агента, применимого для лечения анемии;
р) агентов, применимых для лечения нейтропении;
с) лекарства, повышающего иммунитет;
т) ингибитора протеасомы;
у) ингибитора HDAC;
ф) ингибитора активности протеасом химотрипсин-подобного типа; или
х) ингибиторов Е3 лигазы;
ц) модулятора иммунной системы, такого как, но без ограничения, интерферон-альфа, бацилла Кальметта-Герена (BCG) и ионизирующая радиация (UVB), которые могут индуцировать высвобождение цитокинов, таких как интерлейкины, TNF, или индуцировать высвобождение лигандов рецепторов (клеточной) смерти, таких как TRAIL;
ч) модулятора рецепторов смерти TRAIL и TRAIL агонистов, таких как "гуманизированные" антитела HGS-ETR1 и HGS-ETR2;
или в комбинации или последовательно с лучевой терапией.
85. Применение соединения по любому из пп.1-62 в комбинации с агонистом рецептора смерти для получения лекарственного препарата для лечения или предупреждения пролиферативного расстройства у субъекта.
86. Применение по п.85, отличающееся тем, что агонист рецептора смерти представляет собой TRAIL.
87. Применение по п.85, отличающееся тем, что агонист рецептора смерти представляет собой TRAIL антитело.
88. Применение по п.85, отличающееся тем, что агонист рецептора смерти применяют в количестве, которое вызывает синергический эффект.
89. Применение по п.84 или 85, отличающееся тем, что пролиферативное заболевание представляет собой рак.
90. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-62 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом, для лечения или предупреждения болезненного состояния, характеризующегося недостаточным апоптозом.
91. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-62 в комбинации с любым соединением, которое повышает циркулирующий уровень одного или более агонистов рецепторов (клеточной) смерти, для предупреждения или лечения пролиферативного расстройства.
98. Способ приготовления фармацевтической композиции, включающий смешение соединения по любому из пп.1-62 с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом.
RU2008120408/04A 2005-10-25 2006-10-20 Соединения, связывающие bir домены iap RU2418807C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72972705P 2005-10-25 2005-10-25
US60/729,727 2005-10-25
US83066206P 2006-07-14 2006-07-14
US60/830,662 2006-07-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008120408A true RU2008120408A (ru) 2009-12-10
RU2418807C2 RU2418807C2 (ru) 2011-05-20

Family

ID=37965208

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008120408/04A RU2418807C2 (ru) 2005-10-25 2006-10-20 Соединения, связывающие bir домены iap

Country Status (10)

Country Link
US (4) US7589118B2 (ru)
EP (1) EP1951698A4 (ru)
JP (1) JP2009512719A (ru)
KR (1) KR20080067357A (ru)
AU (1) AU2006308453B9 (ru)
BR (1) BRPI0617751A2 (ru)
CA (1) CA2564872C (ru)
IL (1) IL190936A0 (ru)
RU (1) RU2418807C2 (ru)
WO (1) WO2007048224A1 (ru)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5230865B2 (ja) * 2004-07-15 2013-07-10 テトラロジック ファーマシューティカルズ コーポレーション Ｉａｐ結合性化合物
KR20120127754A (ko) * 2004-12-20 2012-11-23 제넨테크, 인크. Ｉａｐ의 피롤리딘 억제제
US7517906B2 (en) * 2005-02-25 2009-04-14 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric IAP inhibitors
CA2607940C (en) 2005-05-18 2009-12-15 Aegera Therapeutics Inc. Bir domain binding compounds
US20100256046A1 (en) * 2009-04-03 2010-10-07 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Treatment of proliferative disorders
BRPI0617751A2 (pt) 2005-10-25 2011-08-02 Aegera Therapeutics Inc compostos de ligação do domìnio iap bir
US8247557B2 (en) * 2005-12-19 2012-08-21 Genentech, Inc. IAP inhibitors
TWI504597B (zh) 2006-03-16 2015-10-21 Pharmascience Inc 結合於細胞凋亡抑制蛋白（ｉａｐ）之桿狀病毒ｉａｐ重複序列（ｂｉｒ）區域之化合物
BRPI0708942A2 (pt) * 2006-03-21 2011-06-14 Joyant Pharmaceuticals Inc composto promotor de apoptose, uso e mÉtodo de produÇço do mesmo e composiÇço farmacÊutica
EP2024362A4 (en) * 2006-05-16 2012-01-25 Pharmascience Inc BINDING COMPOUNDS TO THE IAP BIR DOMAIN
CL2007002166A1 (es) * 2006-07-24 2008-01-25 Tetralogic Pharm Corp Compuestos derivados de heterociclos de nitrogeno, antagonistas de los inhibidores de las proteinas de la apoptosis; sus composiciones farmaceuticas; y uso de dichos compuestos para el tratamiento del cancer.
WO2008014240A2 (en) * 2006-07-24 2008-01-31 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
WO2008014229A2 (en) * 2006-07-24 2008-01-31 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
WO2008014238A2 (en) * 2006-07-24 2008-01-31 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
WO2008014236A1 (en) * 2006-07-24 2008-01-31 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
BRPI0715195A2 (pt) * 2006-07-24 2013-06-11 Tetralogic Pharm Corp composto, mÉtodos para induzir e para estimular a apoptose em uma cÉlula, para intensificar a apoptose de cÉlulas patogÊnicas in vivo em um indivÍduo, e para tratar uma doenÇa, e, composiÇço farmacÊutica
RU2491276C2 (ru) * 2007-04-30 2013-08-27 Дженентек, Инк. Ингибиторы iap
JP2010528587A (ja) * 2007-05-07 2010-08-26 テトラロジック ファーマシューティカルズ コーポレーション アポトーシス阻害タンパク質のアンタゴニストに対する感受性のバイオマーカーとしてＴＮＦα遺伝子の発現を用いる方法
WO2008144925A1 (en) * 2007-05-30 2008-12-04 Aegera Therapeutics Inc. Iap bir domain binding compounds
US20120141496A1 (en) * 2007-12-17 2012-06-07 Aegera Therapeutics, Inc. Iap bir domain binding compounds
RU2010133548A (ru) * 2008-01-11 2012-02-20 Дженентек, Инк. (Us) Ингибиторы iap
US20110117081A1 (en) * 2008-05-05 2011-05-19 Aegera Therapeutics, Inc. Functionalized pyrrolidines and use thereof as iap inhibitors
WO2009155709A1 (en) * 2008-06-27 2009-12-30 Aegera Therapeutics Inc. Bridged secondary amines and use thereof as iap bir domain binding compounds
US8835393B2 (en) 2008-08-02 2014-09-16 Genentech, Inc. Inhibitors of IAP
US20100317593A1 (en) * 2009-06-12 2010-12-16 Astrazeneca Ab 2,3-dihydro-1h-indene compounds
US8283372B2 (en) 2009-07-02 2012-10-09 Tetralogic Pharmaceuticals Corp. 2-(1H-indol-3-ylmethyl)-pyrrolidine dimer as a SMAC mimetic
US8779280B2 (en) * 2009-08-18 2014-07-15 Lg Electronics Inc. Solar cell and method of manufacturing the same
WO2011059763A2 (en) 2009-10-28 2011-05-19 Joyant Pharmaceuticals, Inc. Dimeric smac mimetics
US9284350B2 (en) 2010-02-12 2016-03-15 Pharmascience Inc. IAP BIR domain binding compounds
UY33236A (es) * 2010-02-25 2011-09-30 Novartis Ag Inhibidores dimericos de las iap
RU2529800C2 (ru) * 2010-03-18 2014-09-27 ИННОФАРМА, Инк. Стабильные составы бортезомиба
US8263578B2 (en) 2010-03-18 2012-09-11 Innopharma, Inc. Stable bortezomib formulations
UY33794A (es) 2010-12-13 2012-07-31 Novartis Ag Inhibidores diméricos de las iap
EP2760446A1 (en) 2011-09-30 2014-08-06 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Smac mimetic (birinapant) for use in the treatment of proliferative diseases (cancer)
ES2828642T3 (es) 2013-06-25 2021-05-27 Walter & Eliza Hall Inst Medical Res Miméticos Smac para el tratamiento de una infección intracelular persistente de VHB
EP3151920B1 (en) 2014-06-04 2025-08-06 Sanford-Burnham Medical Research Institute Use of inhibitor of apoptosis protein (iap) antagonists in hiv therapy
WO2016079527A1 (en) 2014-11-19 2016-05-26 Tetralogic Birinapant Uk Ltd Combination therapy
WO2016097773A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Children's Cancer Institute Therapeutic iap antagonists for treating proliferative disorders
JP7515175B2 (ja) 2018-07-31 2024-07-12 ファイメクス株式会社 複素環化合物
AU2020252216A1 (en) * 2019-04-05 2021-11-04 Hepagene Therapeutics (HK) Limited Bivalent antagonists of inhibitors of apoptosis proteins
US20220402935A1 (en) 2019-07-31 2022-12-22 Fimecs, Inc. Heterocyclic compound
AU2021211871A1 (en) 2020-01-20 2022-09-08 Astrazeneca Ab Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
CN119677743A (zh) * 2023-02-08 2025-03-21 成都先导药物开发股份有限公司 杂环化合物及其用途
KR102848239B1 (ko) * 2023-04-13 2025-08-19 성신여자대학교 연구 산학협력단 비천연 아미노산을 포함하는 htra 표적 테트라펩타이드 프로브

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0680077B2 (ja) 1985-02-08 1994-10-12 サントリー株式会社 プロリンエンドペプチダ−ゼインヒビタ−活性を有する新規ペプチド化合物
US5750646A (en) 1987-09-24 1998-05-12 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Bradykinin analogs with non-peptide bond
GB9016810D0 (en) 1990-07-31 1990-09-12 Wellcome Found Peptides
JPH04208299A (ja) 1990-11-30 1992-07-29 Ajinomoto Co Inc プロリルエンドペプチターゼ阻害ペプチド
US5387671A (en) 1990-12-27 1995-02-07 Abbott Laboratories Hexa- and heptapeptide anaphylatoxin-receptor ligands
KR100213201B1 (ko) * 1996-05-15 1999-08-02 윤종용 씨모스 트랜지스터 및 그 제조방법
US6423689B1 (en) 1997-12-22 2002-07-23 Warner-Lambert Company Peptidyl calcium channel blockers
PL199853B1 (pl) 1998-06-30 2008-11-28 Novo Nordisk As Związek o właściwościach uwalniania hormonu wzrostu, kompozycja zawierająca ten związek oraz jego zastosowanie do stymulowania uwalniania hormonu wzrostu
US6110691A (en) * 2000-01-06 2000-08-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Activators of caspases
US6608026B1 (en) * 2000-08-23 2003-08-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Apoptotic compounds
AU2001293189A1 (en) 2000-09-29 2002-04-08 Trustees Of Princeton University Compositions and methods for regulating apoptosis
US6992063B2 (en) * 2000-09-29 2006-01-31 The Trustees Of Princeton University Compositions and method for regulating apoptosis
WO2002030959A2 (en) 2000-10-13 2002-04-18 Abbott Laboratories Peptides derived from smac (diablo) and methods of use therefor
MXPA03010762A (es) 2001-05-31 2005-03-07 Univ Princeton Peptidos enlazantes de iap y ensayos para identificar los compuestos que enlazan el iap.
US20060258581A1 (en) * 2001-11-21 2006-11-16 Reed John C Methods and composition for derepressions of IAP-inhibited caspase
EP1495124A2 (en) 2002-04-17 2005-01-12 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Smac-peptides as therapeutics against cancer and autoimmune diseases
CA2491041A1 (en) 2002-07-02 2004-01-15 Novartis Ag Peptide inhibitors of smac protein binding to inhibitor of apoptosis proteins (iap)
AU2003265276A1 (en) * 2002-07-15 2004-02-02 The Trustees Of Princeton University Iap binding compounds
KR20090046973A (ko) * 2002-11-27 2009-05-11 아이알엠 엘엘씨 암세포에서 세포자멸사를 유도하기 위한 방법 및 조성물
WO2004066958A2 (en) * 2003-01-30 2004-08-12 The Trustees Of Princeton University Caspase-9:bir3 domain of xiap complexes and methods of use
CN1933847A (zh) 2004-01-16 2007-03-21 密歇根大学董事会 Smac肽模拟物及其应用
AU2005210137B2 (en) 2004-02-05 2009-06-04 Novartis Ag Combination of (a) a DNA topoisomerase inhibitor and (b) an IAP inhibitor
JP4674231B2 (ja) 2004-03-01 2011-04-20 ボード・オブ・リージエンツ，ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム ２量体小分子アポトーシス増強剤
EP1740173A4 (en) 2004-03-23 2009-05-27 Genentech Inc AZABICYCLOOCTAN IAP INHIBITORS
SG152225A1 (en) 2004-04-07 2009-05-29 Novartis Ag Inhibitors of iap
RS53734B1 (sr) * 2004-07-02 2015-06-30 Genentech Inc. Inhibitori iap
US7674787B2 (en) 2004-07-09 2010-03-09 The Regents Of The University Of Michigan Conformationally constrained Smac mimetics and the uses thereof
EA200700225A1 (ru) 2004-07-12 2008-02-28 Айдан Фармасьютикалз, Инк. Аналоги тетрапептида
JP5230865B2 (ja) * 2004-07-15 2013-07-10 テトラロジック ファーマシューティカルズ コーポレーション Ｉａｐ結合性化合物
KR20120127754A (ko) 2004-12-20 2012-11-23 제넨테크, 인크. Ｉａｐ의 피롤리딘 억제제
US7517906B2 (en) * 2005-02-25 2009-04-14 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric IAP inhibitors
US20070003535A1 (en) * 2005-03-17 2007-01-04 Reed John C Methods and compositions for derepression of IAP-inhibited caspase
DE102005017116A1 (de) 2005-04-13 2006-10-26 Novartis Ag Hemmstoffe für Inhibitoren von Apoptose Proteinen (IAP)
CA2607940C (en) 2005-05-18 2009-12-15 Aegera Therapeutics Inc. Bir domain binding compounds
EP1888619B1 (en) 2005-05-25 2013-04-17 2cureX ApS Compounds modifying apoptosis
BRPI0611922A2 (pt) 2005-06-08 2010-10-05 Novartis Ag compostos orgánicos
CA2617642A1 (en) 2005-08-09 2007-02-22 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Treatment of proliferative disorders
BRPI0617751A2 (pt) * 2005-10-25 2011-08-02 Aegera Therapeutics Inc compostos de ligação do domìnio iap bir
US8247557B2 (en) 2005-12-19 2012-08-21 Genentech, Inc. IAP inhibitors
RU2008129630A (ru) 2005-12-20 2010-01-27 Новартис АГ (CH) Комбинация органических соединений
WO2007101347A1 (en) 2006-03-07 2007-09-13 Aegera Therapeutics Inc. Bir domain binding compounds
TWI504597B (zh) 2006-03-16 2015-10-21 Pharmascience Inc 結合於細胞凋亡抑制蛋白（ｉａｐ）之桿狀病毒ｉａｐ重複序列（ｂｉｒ）區域之化合物
BRPI0708942A2 (pt) 2006-03-21 2011-06-14 Joyant Pharmaceuticals Inc composto promotor de apoptose, uso e mÉtodo de produÇço do mesmo e composiÇço farmacÊutica
KR101071516B1 (ko) 2006-05-05 2011-10-10 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 미시간 2가 ｓｍａｃ 모방체 및 그의 용도
EP2024362A4 (en) 2006-05-16 2012-01-25 Pharmascience Inc BINDING COMPOUNDS TO THE IAP BIR DOMAIN
WO2008014236A1 (en) 2006-07-24 2008-01-31 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
WO2008014229A2 (en) 2006-07-24 2008-01-31 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
WO2008014240A2 (en) 2006-07-24 2008-01-31 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
BRPI0715195A2 (pt) 2006-07-24 2013-06-11 Tetralogic Pharm Corp composto, mÉtodos para induzir e para estimular a apoptose em uma cÉlula, para intensificar a apoptose de cÉlulas patogÊnicas in vivo em um indivÍduo, e para tratar uma doenÇa, e, composiÇço farmacÊutica
WO2008014238A2 (en) 2006-07-24 2008-01-31 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
CL2007002166A1 (es) 2006-07-24 2008-01-25 Tetralogic Pharm Corp Compuestos derivados de heterociclos de nitrogeno, antagonistas de los inhibidores de las proteinas de la apoptosis; sus composiciones farmaceuticas; y uso de dichos compuestos para el tratamiento del cancer.
PE20110220A1 (es) 2006-08-02 2011-04-11 Novartis Ag DERIVADOS DE 2-OXO-ETIL-AMINO-PROPIONAMIDA-PIRROLIDIN-2-IL-SUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DEL ENLACE DE LA PROTEINA Smac AL INHIBIDOR DE LA PROTEINA DE APOPTOSIS
AU2007307763A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Novartis Ag Pyrrolydine derivatives as IAP inhibitors
BRPI0717411A2 (pt) 2006-10-19 2013-11-12 Novartis Ag Uso de inibidores de iap
KR20090087094A (ko) 2006-11-28 2009-08-14 노파르티스 아게 Ｉａｐ 억제제 및 ｆｌｔ3 억제제의 조합물
WO2008085610A1 (en) 2006-11-28 2008-07-17 Novartis Ag Use of iap inhibitors for the treatment of acute myeloid leukemia
BRPI0720049A2 (pt) 2006-12-07 2014-01-07 Novartis Ag Derivados de piridina utilizados como inibidores de xiap
BRPI0719481A2 (pt) 2006-12-19 2014-02-11 Genentech Inc " composto, método de indução de apoptose em uma célula, de sensibilização de uma célula, para inibir a ligação de uma proteína iap a uma proteína caspase, para tratar uma doença ou condição associada com a superexpressão de uma proteína iap e para tratar câncer"
NZ580313A (en) 2007-04-12 2011-11-25 Joyant Pharmaceuticals Inc Smac mimetic dimers and trimers useful as anti-cancer agents
WO2008128171A2 (en) 2007-04-13 2008-10-23 The Regents Of The University Of Michigan Diazo bicyclic smac mimetics and the uses thereof
RU2491276C2 (ru) 2007-04-30 2013-08-27 Дженентек, Инк. Ингибиторы iap
WO2008144925A1 (en) 2007-05-30 2008-12-04 Aegera Therapeutics Inc. Iap bir domain binding compounds
EP2058312A1 (en) 2007-11-09 2009-05-13 Universita' degli Studi di Milano SMAC mimetic compounds as apoptosis inducers
US20110117081A1 (en) 2008-05-05 2011-05-19 Aegera Therapeutics, Inc. Functionalized pyrrolidines and use thereof as iap inhibitors
WO2009140447A1 (en) 2008-05-16 2009-11-19 Novartis Ag Immunomodulation by iap inhibitors
TW201011006A (en) 2008-06-16 2010-03-16 Nuevolution As IAP binding compounds
WO2009155709A1 (en) 2008-06-27 2009-12-30 Aegera Therapeutics Inc. Bridged secondary amines and use thereof as iap bir domain binding compounds
US8835393B2 (en) 2008-08-02 2014-09-16 Genentech, Inc. Inhibitors of IAP
WO2010015090A1 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Aegera Therapeutics Inc. Functionalized pyrrolidines and use thereof as iap inhibitors
JP2012503004A (ja) 2008-09-17 2012-02-02 テトラロジック ファーマシューティカルズ コーポレーション Ｉａｐ阻害剤
US20110177060A1 (en) 2008-09-19 2011-07-21 Aegera Therapeutics, Inc. Iap bir domain binding compounds

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0617751A2 (pt) 2011-08-02
CA2564872C (en) 2010-12-21
US20070093429A1 (en) 2007-04-26
US20070093428A1 (en) 2007-04-26
US20070219140A1 (en) 2007-09-20
US7795298B2 (en) 2010-09-14
IL190936A0 (en) 2009-09-22
EP1951698A1 (en) 2008-08-06
EP1951698A4 (en) 2010-04-28
WO2007048224A1 (en) 2007-05-03
US7547724B2 (en) 2009-06-16
JP2009512719A (ja) 2009-03-26
AU2006308453B9 (en) 2011-12-01
US7589118B2 (en) 2009-09-15
US20080014207A1 (en) 2008-01-17
RU2418807C2 (ru) 2011-05-20
AU2006308453A1 (en) 2007-05-03
KR20080067357A (ko) 2008-07-18
AU2006308453A8 (en) 2008-05-29
US8063095B2 (en) 2011-11-22
AU2006308453B2 (en) 2011-07-28
CA2564872A1 (en) 2007-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008120408A (ru) Соединения, связывающие bir домены iap
McAfee et al. Autophagy inhibitor Lys05 has single-agent antitumor activity and reproduces the phenotype of a genetic autophagy deficiency
RU2406503C2 (ru) Дигидроптеридиноны, предназначенные для лечения раковых заболеваний
Golay et al. The histone deacetylase inhibitor ITF2357 has anti-leukemic activity in vitro and in vivo and inhibits IL-6 and VEGF production by stromal cells
JP2009512719A5 (ru)
RU2019133646A (ru) Изохинолины в качестве ингибиторов hpk1
RU2017106172A (ru) Применение антагонистов cxcr2 для предотвращения и/или лечения периферической невропатии, вызванной химиотерапией (cipn)
RU2015143841A (ru) Ингибиторы hdac
JP2009529544A5 (ru)
EA201890888A1 (ru) Новые спиро[3h-индол-3,2'-пирролидин]-2(1h)-оновые соединения и производные в качестве ингибиторов mdm2-p53
JP2013173787A (ja) 薬剤耐性癌の処置方法
RU2013136861A (ru) Новое производное индола или индазола или его соль
WO2021016521A1 (en) Photo induced control of protein destruction
ATE401080T1 (de) (3-((chinazolin-4-yl)amino)-1h-pyrazol-1- yl)acetamid derivate und verwandte verbindungen als aurora kinase inhibitoren zur behandlung von proliferativen erkrankungen wie krebs
RU2017106260A (ru) Фармацевтическое средство, содержащее ингибитор натрийзависимого переносчика фосфата
RU2016123855A (ru) Ингибиторы протеинкиназы
BRPI0409374A (pt) composto, composição farmacêutica, uso de pelo menos um composto, e, método para o tratamento de um distúrbio médico
JP2016537367A5 (ru)
RU2008127260A (ru) Производные хиназолинона в качестве антагонистов ваниллоидов
RU2016124366A (ru) Ингибиторы протеинкиназы
JP2024536338A (ja) Ｐｔｐｎ１１阻害剤とｅｇｆｒ阻害剤を用いた併用療法
RU2016124119A (ru) Ингибиторы протеинкиназы
RU2008140935A (ru) Соединения, связывающие домен bir белков iap
WO2023203163A1 (en) Compounds inducing production of proteins by immune cells
PL447378A1 (pl) Zastosowanie lepidylin w leczeniu nowotworu układu nerwowego.

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20120413

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131021