[go: up one dir, main page]

RU2017106260A - Фармацевтическое средство, содержащее ингибитор натрийзависимого переносчика фосфата - Google Patents

Фармацевтическое средство, содержащее ингибитор натрийзависимого переносчика фосфата Download PDF

Info

Publication number
RU2017106260A
RU2017106260A RU2017106260A RU2017106260A RU2017106260A RU 2017106260 A RU2017106260 A RU 2017106260A RU 2017106260 A RU2017106260 A RU 2017106260A RU 2017106260 A RU2017106260 A RU 2017106260A RU 2017106260 A RU2017106260 A RU 2017106260A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkoxy
alkyl
optionally substituted
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2017106260A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017106260A3 (ru
RU2740008C2 (ru
Inventor
Ёсихито ОХТАКЕ
Наоки ОКАМОТО
Ёсиюки ОНО
Хиротака КАСИВАГИ
Атсуси КИМБАРА
Такео ХАРАДА
Нобуюки ХОРИ
Ёсихиса МУРАТА
Кадзутака ТАТИБАНА
Сота ТАНАКА
Кенити НОМУРА
Мицуаки ИДЕ
Эйсаку МИДЗУГУТИ
Ясухиро ИТИДА
Суити ОХТОМО
Наоси ХОРИБА
Original Assignee
Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чугаи Сейяку Кабусики Кайся filed Critical Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Publication of RU2017106260A publication Critical patent/RU2017106260A/ru
Publication of RU2017106260A3 publication Critical patent/RU2017106260A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2740008C2 publication Critical patent/RU2740008C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/503—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines spiro-condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/537—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/734—Alginic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/08—Oxides; Hydroxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/244—Lanthanides; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having less than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (204)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его соль, или сольват соединения, или соль:
(Формула 1)
Figure 00000001
в которой R1, R4 и R5 являются такими, как определено в любом из следующих параграфов от (1) до (3):
(1) R1 обозначает атом водорода или C1-С10-алкил;
R4 обозначает атом водорода, С1-С4-алкил, необязательно замещенный одним или более заместителем Rf, С6-С10-арил, необязательно замещенный одним или более заместителем Rg, (С1-С6-алкил)карбонил, (С6-С10-арил)карбонил, группу -C(O)NR37R38, С3-С7-циклоалкил или 5-8-членный гетероциклоалкил; и
R5 обозначает атом водорода или С1-С4-алкил;
(2) R1 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С6-насыщенное карбоциклическое кольцо; и
R4 является таким, как определено выше; и
(3) R1 обозначает атом водорода или линейный C1-С10-алкил;
R4 и R5 вместе с атомом углерода и атомом азота, к которым они присоединены, образуют 5-8-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, где насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или более заместителем R2;
R3 обозначает C1-С10-алкил, необязательно замещенный одним или более заместителем Rh, или R3 обозначает С1-С4-алкил, замещенный группой Re;
R37 и R38 каждый независимо выбран из атома водорода и C1-С3-алкила;
каждый R2 независимо выбран из C1-C5-алкила и атома галогена; и/или два или более заместителей R2 в 5-8-членном насыщенном гетероциклическом кольце вместе могут образовать C1-С5-алкилен, который связывает кольцевые атомы, к которым он присоединен;
каждый Rh независимо выбран из атома галогена, (С1-С4-алкокси)-карбонила и группы -(O(СН2)а)b-С1-С4-алкоксигруппы, где а является целым числом, равным от 2 до 4, и b является целым числом, равным от 1 до 4;
Re обозначает С6-С10-арил, необязательно замещенный одним или более заместителем Ra, или 5-10-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или более заместителем Ra;
каждый Rf независимо выбран из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, цианогруппу, карбоксигруппу, (С1-С6-алкокси)карбонил, C1-С6-алкоксигруппу и С6-С10-арил, необязательно замещенный одним или более заместителем Rg;
каждый Rg независимо выбран из группы, включающей атом галогена, C1-С6-алкил, С2-С6-алкинил и С1-С6-алкоксигруппу, где алкильная, алкинильная и алкоксигруппа каждая необязательно замещена одним или более заместителем, выбранным из гидроксигруппы и цианогруппы;
каждый Ra независимо выбран из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, (С1-С4-алкокси)карбонил, 3-10-членную гетероциклоалкилоксигруппу (гетероциклоалкилоксигруппа необязательно замещена необязательно С1-С4-алкоксизамещенным С1-С4-алкилом), С1-С10-алкил, необязательно замещенный одним или более заместителем R10, С2-С10-алкенил, необязательно замещенный одним или более заместителем R15, С2-С10-алкинил, необязательно замещенный одним или более заместителем R11, C1-C8-алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или более заместителем R12, С1-С4-алкилтиогруппу, необязательно замещенную одним или более заместителем R13, группу -(O(CH2)q1)q2-NR41R42 (где q1 является целым числом, равным от 1 до 4, и q2 является целым числом, равным от 2 до 6), группу -(O(CH2)r1)r2-C(O)NR43R44 (где r1 является целым числом, равным от 1 до 4 и r2 является целым числом, равным от 1 до 4), группу -(O(CH2)s1)s2 _NR45-C(O)R46 (где s1 и s2 каждый независимо является целым числом, равным от 2 до 4), группу -C(O)NR47R48, пиридинил, пирролил, группу -NR49R50 и группу -(O(CH2)y1)y2-O-CH2-C(O)NR51R52 (где y1 является целым числом, равным от 1 до 4, и у2 является целым числом, равным от 1 до 4);
R10, R11, R12, R13 и R15 каждый независимо выбран из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, карбоксигруппу, С1-С6-алкоксигруппу, необязательно замещенную одной или более гидроксигруппой, (С1-С4-алкокси)С1-С6-алкоксигруппу, (С1-С4-алкокси)карбонил, группу -(O(СН2)o)р-ОН (где о и p каждое независимо является целым числом, равным от 2 до 4), С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный одной или более гидроксигруппой, 3-10-членный гетероциклоалкил, 5-10-членный гетероарил и группу -NR39R40, где 3-10-членная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителем, выбранных из группы, включающей оксогруппу, атом галогена, С1-С4-алкил (где алкильная группа необязательно замещена одной или более гидроксигруппой), (С1-С4-алкокси)С1-С4-алкил (где алкоксигруппа необязательно замещена одной или более гидроксигруппой), С1-С4-алкоксигруппу, (С1-С4-алкокси)карбонил, С1-С4-алкилтиогруппу, морфолиновую группу, (С1-С3-алкил)сульфонил и -C(O)NR53R54;
Аr1 обозначает С6-С10-арил или 5-10-членный гетероарил, где арильная и гетероарильная группы каждая необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из Rb, Rc и Rd;
Rb, Rc и Rd каждый независимо выбран из группы, включающей необязательно С1-С4-алкоксизамещенную С1-С5-алкоксигруппу, атом галогена, C1-С10-алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, группу -SF5, цианогруппу, гидроксигруппу, 5-10-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более заместителем R14, С6-С10-арил, необязательно замещенный одним или более заместителем R14, и 5-10-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или более заместителем R14;
каждый R14 независимо выбран из группы, включающей атом галогена, оксогруппу, цианогруппу, нитрогруппу, С1-С4-алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, С1-С4-алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или более атомами галогена, (С1-С6-алкокси)карбонил, группу-NR27R28, группу-SO2NR35R36, С1-С4-алкилтиогруппу и 5-10-членный гетероциклоалкил;
R27 и R28 каждый независимо выбран из атома водорода и С1-С4-алкила, необязательно замещенного (С1-С4-алкокси)карбонилом;
R35 и R36 каждый независимо выбран из атома водорода и С1-С4-алкила;
R39 обозначает атом водорода или C1-С6-алкил, где алкил необязательно замещен гидроксигруппой или C1-С6-алкоксигруппой;
R40 обозначает атом водорода, необязательно С1-С6-алкоксизамещенный C1-С6-алкил, ((С1-С4-алкокси)карбонил)С1-С6-алкил, гидроксизамещенный С1-С6-алкил, С1-С4-алкил, замещенный группой -NR55R56, группу -CH((CH2)v1COOR57)-(CH2)v2-COOR57 (где v1 является целым числом, равным от 0 до 2, и v2 является целым числом, равным от 1 до 3), группу -(CH2)w-SO3H (где w является целым числом, равным от 1 до 4), группу -(CH2)x1-CH(COOH)-(СН2)x2-SO3Н (где x1 является целым числом, равным от 0 до 2, и х2 является целым числом, равным от 1 до 3), 3-6-членный оксациклоалкил или группу -(CH2)t1-O-(CH2)t2-C(O)NR58R59 (где t1 и t2 каждый независимо является целым числом, равным от 1 до 3);
R41 обозначает атом водорода или С1-С3-алкил;
R42 обозначает C1-C8-алкил, замещенный одной или более гидроксигруппой, или (С1-С3-алкокси)С1-С4-алкил;
R43 обозначает атом водорода или C1-С3-алкил;
R44 обозначает C1-C8-алкил, замещенный одной или более гидроксигруппой, или
R43 и R44 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать морфолиновую группу;
R45 обозначает атом водорода или С1-С3-алкил;
R46 обозначает C1-С6-алкил, замещенный одной или более гидроксигруппой;
R47 обозначает C1-С3-алкил;
R48 обозначает (С1-С3-алкокси)С1-С4-алкил;
R49 обозначает атом водорода и С1-С4-алкил;
R50 обозначает -(CH2)z-NR60R61 (z является целым числом, равным от 1 до 4, R60 обозначает атом водорода или С1-С4-алкил и R61 обозначает (С1-С3-алкокси)С1-С4-алкил, или R60 и R61 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать морфолиновую группу);
R51 обозначает атом водорода или С1-С4-алкил;
R52 обозначает C1-C8-алкил, замещенный одной или более гидроксигруппой;
R53 и R54 каждый независимо выбран из атома водорода и С1-С4-алкила;
R55 обозначает атом водорода или С1-С4-алкил;
R56 обозначает (С1-С4-алкил)карбонил;
R57 обозначает атом водорода или С1-С4-алкил;
R58 обозначает атом водорода или C1-С3-алкил; и
R59 обозначает C1-C8-алкил, замещенный одной или более гидроксигруппой.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой в соединении формулы (I)
Rb обозначает необязательно С1-С4-алкоксизамещенную С1-С5-алкоксигруппу или атом галогена;
Rc обозначает атом галогена, C1-С10-алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, или группу -SF5; и
Rd обозначает цианогруппу, гидроксигруппу, атом галогена, С1-С4-алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, 5-10-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более заместителем R14, С6-С10-арил, необязательно замещенный одним или более заместителем R14, или 5-10-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или более и заместителем R14.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой в соединении формулы (I)
каждый Ra независимо выбран из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, (С1-С4-алкокси)карбонил, 3-10-членную гетероциклоалкилоксигруппу, C1-С10-алкил, необязательно замещенный одним или более заместителем R10, С2-С10-алкенил, необязательно замещенный одним или более заместителем R15, С2-С10-алкинил, необязательно замещенный одним или более заместителем R11, C1-C8-алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или более заместителем R12, и С1-С4-алкилтиогруппу, необязательно замещенную одним или более заместителем R13;
R10, R11, R12, R13 и R15 каждый независимо выбран из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, карбоксигруппу, С1-С6-алкоксигруппу, необязательно замещенную одной или более гидроксигруппой, (С1-С4-алкокси)карбонил, группу -(O(СН2)o)р-ОН (где о и p каждый независимо является целым числом, равным от 2 до 4), С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный одной или более гидроксигруппой, 3-10-членный гетероциклоалкил, 5-10-членный гетероарил и группу -NR39R40, где 3-10-членная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителем, выбранных из оксогруппы, атома галогена и С1-С4-алкила (где алкильная группа необязательно замещена одной или более гидроксигруппой); и
R39 и R40 каждый независимо выбран из атома водорода и необязательно С1-С6-алкоксизамещенного С1-С6-алкила.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой в соединении формулы (I)
каждый Ra независимо выбран из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, (С1-С4-алкокси)карбонил, 3-6-членную гетероциклоалкилоксигруппу (гетероциклоалкилоксигруппа необязательно замещена необязательно С1-С4-алкоксизамещенным С1-С4-алкилом), С1-С10-алкил, необязательно замещенный одним или более заместителем R10, С2-С10-алкинил, необязательно замещенный одним или более заместителем R11, C1-C8-алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или более заместителем R12, С1-С4-алкилтиогруппу, необязательно замещенную одним или более заместителем R13, группу -(O(CH2)q1)q2-NR41R42, группу -(O(CH2)r1)r2-C(O)NR43R44, группу -(O(CH2)s1)s2-NR45-C(O)R46, группу -C(O)NR47R48, пиридинил, пирролил, группу -NR49R50 и группу -(O(CH2)y1)y2-O-CH2-NR51R52;
R10 обозначает карбоксигруппу, 3-6-членный гетероциклоалкил, C1-С6-алкоксигруппу, необязательно замещенную одной или более гидроксигруппой, или группу -(O(СН2)o)р-ОН;
R11 обозначает гидроксигруппу, карбоксигруппу, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более оксогруппой, С1-С6-алкоксигруппу, необязательно замещенную одной или более гидроксигруппой, группу -(O(СН2)о)р-ОН, С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный одной или более гидроксигруппой, или группу -NR39R40;
R12 обозначает атом галогена, гидроксигруппу, карбоксигруппу, C1-С6-алкоксигруппу, необязательно замещенную одной или более гидроксигруппой, (С1-С4-алкокси)С1-С6-алкоксигруппу, (С1-С3-алкокси)карбонил, 3-6-членный гетероциклоалкил, 5- или 6-членный гетероарил или группу -NR39R40, где 3-6-членная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителем, выбранных из группы, включающей оксогруппу, атом галогена, С1-С4-алкил (где алкильная группа необязательно замещена одной или более гидроксигруппой), (С1-С4-алкокси)С1-С4-алкил (где алкоксигруппа необязательно замещена одной или более гидроксигруппой), С1-С4-алкоксигруппу, (С1-С4-алкокси)карбонил, С1-С4-алкилтиогруппу, морфолинил, (С1-С3-алкил)сульфонил и -C(O)NR53R54;
R13 обозначает 5- или 6-членный гетероциклоалкил; и
о и p каждый независимо является целым числом, равным от 2 до 4.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, в которой в соединении формулы (I)
каждый Ra независимо выбран из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, (С1-С4-алкокси)карбонил, 3-6-членную гетероциклоалкилоксигруппу, С1-С10-алкил, необязательно замещенный одним или более заместителем R10, С2-C10-алкинил, необязательно замещенный одним или более заместителем R11, C1-C8-алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или более заместителем R12, и С1-С4-алкилтиогруппу, необязательно замещенную одним или более заместителем R13;
каждый R10 независимо выбран из группы, включающей карбоксигруппу, 3-6-членный гетероциклоалкил, С1-С6-алкоксигруппу, необязательно замещенную одной или более гидроксигруппой, и группу -(O(СН2)o)р-ОН;
каждый R11 независимо выбран из группы, включающей гидроксигруппу, карбоксигруппу, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более оксогруппой, C1-С6-алкоксигруппу, необязательно замещенную одной или более гидроксигруппой, группу -(O(СН2)o)р-ОН и С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный одной или более гидроксигруппой;
каждый R12 независимо выбран из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, C1-С6-алкоксигруппу, необязательно замещенную одной или более гидроксигруппой, (С1-С3-алкокси)карбонил, 3-6-членный гетероциклоалкил, 5- или 6-членныи гетероарил и группу -NR39R40;
R13 обозначает 5- или 6-членный гетероциклоалкил; и
о и p каждый независимо является целым числом, равным от 2 до 4.
6. Фармацевтическая композиция по пп. 1, 2 или 4, в которой в соединении формулы (I)
каждый Ra независимо выбран из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С6-алкил, (карбокси)С1-С8-алкил, (морфолино)С1-С4-алкил, [НО-((СН2)oO)р]С1-С6-алкил, (C1-С6-алкокси)С1-С8-алкил (алкоксигруппа необязательно замещена одной или более гидроксигруппой), C1-С6-алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или более атомами галогена, [N-((С1-С3-алкокси)С1-С4-алкил)-N-(С1-С3-алкил)амино]С1-С4-алкоксигруппу, C1-С6-алкоксигруппу, замещенную одной или более гидроксигруппой, ((С1-С3-алкокси)карбонил)С1-С3-алкоксигруппу, (С1-С6-алкокси)С1-C8-алкоксигруппу (С1-С6-алкоксигруппа необязательно замещена одной или более гидроксигруппой), (С1-С3-алкокси(С1-С4-алкокси))С1-С4-алкоксигруппу, (карбокси)С1-С8-алкоксигруппу, (3-6-членный гетероциклоалкил)С1-С6-алкоксигруппу (гетероциклоалкильный фрагмент необязательно замещен одним или более заместителем, выбранным из оксогруппы, атома галогена, С1-С4-алкила (алкил необязательно замещен одной или более гидроксигруппой), (С1-С4-алкокси)С1-С4-алкила (алкоксигруппа необязательно замещена одной или более гидроксигруппой), С1-С4-алкоксигруппы, (С1-С4-алкокси)карбонила, С1-С4-алкилтиогруппы, морфолиновой группы, (С1-С3-алкил)сульфонила и (ди(С1-С3-алкил)амино)карбонила), С1-С4-алкоксигруппу, замещенную группой -NH-CH((CH2)v1COOR57)-(CH2)v2-COOR57, [N-(3-6-членный оксациклоалкил)-N-(С1-С3-алкил)амино]С1-С4-алкоксигруппу, [N,N-ди((гидрокси)С1-С4-алкил)-амино]С1-С4-алкоксигруппу, [N-((C1-С3-алкокси)карбонил)С1-С3-алкил-N-(С1-С3-алкил)амино]С1-С4-алкоксигруппу, (пиридинил)С1-С4-алкоксигруппу, (пиримидинил)С1-С4-алкоксигруппу, (1,2,4-триазолил)С1-С4-алкоксигруппу, [N-(гидрокси)С1-С4-алкил-N-(С1-С3-алкил)амино]С1-С4-алкоксигруппу, [N,N-ди((С1-С3-алкокси)С1-С4-алкил)амино]С1-С6-алкоксигруппу, [N,N-ди(C1-С3-алкил)амино]С1-С6-алкоксигруппу, [N-[N-(C1-С4-алкил)карбонил-N-(С1-С3-алкил)амино]С1-С4-алкил-N-(С1-С3-алкил)амино]С1-С4-алкоксигруппу, [N-[N-(С1-С4-алкил)карбониламино]С1-С4-алкил-N-(С1-С3-алкил)амино]С1-С4-алкоксигруппу, группу -(O(CH2)r1)r2-C(O)NR43R44, группу -(O(CH2)q1)q2-NR41R42, С1-С4-алкоксигруппу, замещенную группой -NH-(CH2)w-SO3H, С1-С4-алкоксигруппу, замещенную группой -NH-(CH2)x1-CH(COOH)-(CH2)x2-SO3H, группу -(O(CH2)s1)s2-NR45-C(O)R46, группу -C(O)NR47R48, пиридинил, группу -NR49R50, группу -(O(CH2)y1)y2-O-CH2-C(O)NR51R52, (карбокси)С2-С6-алкинил, (5-6-членный гетероциклоалкил)С2-С6-алкинил (гетероциклоалкил необязательно замещен одной или более оксогруппой), С2-С8-алкинил, необязательно замещенный одной или более гидроксигруппой, [НО-((СН2)oO)р]С2-С8-алкинил, (С1-С6-алкокси)С2-С8-алкинил (алкоксигруппа необязательно замещена одной или более гидроксигруппой), (С3-С6-циклоалкил)С2-С6-алкинил (циклоалкил необязательно замещен одной или более гидроксигруппой), [N-((C1-С3-алкокси)С1-С4-алкил)-N-(С1-С3-алкил)амино]С2-С6-алкинил, (С1-С3-алкокси)карбонил, (морфолино)С1-С4-алкилтиогруппу (морфолиновая группа необязательно замещена одной или более оксогруппой), 3-6-членную оксациклоалкилоксигруппу и 4-6-членную азотсодержащую гетероциклоалкилоксигруппу (азотсодержащий гетероциклоалкильный фрагмент необязательно замещен одним заместителем, выбранным из (С1-С3-алкокси)С1-С4-алкила и С1-С3-алкила).
7. Фармацевтическая композиция по пп. 1, 2, 4 или 6, в которой в соединении формулы (I)
каждый Ra независимо выбран из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, цианогруппу, C1-С6-алкил, (карбокси)С1-С8-алкил, (морфолино)С1-С4-алкил, (С1-С6-алкокси)С1-С8-алкил (алкоксигруппа замещена одной или более гидроксигруппой), С1-С6-алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или более атомами галогена, [N-((С1-С3-алкокси)С1-С4-алкил)-N-(С1-С3-алкил)амино]С1-С4-алкоксигруппу, (морфолино)С1-С6-алкоксигруппу (морфолиновая группа необязательно замещена одним или двумя заместителями, выбранными из оксогруппы и C1-С3-алкила), (С1-С6-алкокси)С1-С8-алкоксигруппу (C1-С6-алкоксигруппа необязательно замещена одной или более гидроксигруппой), (С1-С3-алкокси(С1-С4-алкокси))С1-С4-алкоксигруппу, (карбокси)С1-С8-алкоксигруппу, (пирролидинил)С1-С4-алкоксигруппу (пирролидинильный фрагмент необязательно замещен (С1-С4-алкокси)С1-С3-алкилом), С1-С4-алкоксигруппу, замещенную группой -NH-CH((CH2)v1COOR57)-(СН2)v2-COOR57, [N-(оксетанил)-N-(С1-С3-алкил)амино]С1-С4-алкоксигруппу, [N,N-ди(С1-С3-алкил)амино]С1-С6-алкоксигруппу, группу -(O(CH2)r1)r2-C(O)NR43R44, группу -(O(CH2)q1)q2-NR41R42, С1-С4-алкоксигруппу, замещенную группой -NH-(CH2)w-SO3H, С1-С4-алкоксигруппу, замещенную группой -NH-(СН2)x1-CH(COOH)-(CH2)x2-SO3H, (карбокси)С2-С6-алкинил, (морфолино)С2-С6-алкинил, С2-С8-алкинил, необязательно замещенный одной или более гидроксигруппой, [НО-((СН2)oO)р]С2-С8-алкинил, (С1-С6-алкокси)С2-С8-алкинил (алкоксигруппа замещена одной или более гидроксигруппой) и (С1-С3-алкокси)карбонил.
8. Фармацевтическая композиция по пп. 1, 2, 4, 6 или 7, в которой в соединении формулы (I)
Ra независимо выбран из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, цианогруппу, С1-С3-алкил, (карбокси)С1-С8-алкил, (C1-С6-алкокси)С1-С8-алкил (алкоксигруппа замещена одной или более гидроксигруппой), C1-С3-алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или более атомами галогена, [N-((С1-С3-алкокси)С1-С4-алкил)-N-(С1-С3-алкил)амино]С1-С4-алкоксигруппу, (морфолино)С1-С6-алкоксигруппу, (С1-С6-алкокси)С1-С8-алкоксигруппу (С1-С6-алкоксигруппа замещена одной или более гидроксигруппой), (карбокси)С2-С6-алкинил, (морфолино)С2-С6-алкинил, С2-С8-алкинил, необязательно замещенный одной или более гидроксигруппой, [НО-((СН2)oO)р]С2-С8-алкинил, (С1-С6-алкокси)С2-С8-алкинил (алкоксигруппа замещена одной или более гидроксигруппой) и (С1-С3-алкокси)карбонил.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, в которой в соединении формулы (I) R3 обозначает метил, замещенный группой Re.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-9, в которой в соединении формулы (I) R3 обозначает бензил, необязательно замещенный 1-3 заместителями Ra на бензольном кольце.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4, 9 и 10, в которой в соединении формулы (I)
Re обозначает фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями Ra;
от 1 до 3 заместителей Ra представляют собой один заместитель, выбранный из Ri, Rj и Rk, два заместителя, выбранные из комбинаций Ri и Rj, Ri и Rk и Rj и Rk, или три заместителя Ri, Rj и Rk;
Ri обозначает атом галогена или C1-С3-алкоксигруппу;
Rj обозначает атом галогена, нитрогруппу, или цианогруппу; и
Rk обозначает гидроксигруппу, атом галогена, (С1-С4-алкокси)карбонил, 5-10-членную гетероциклоалкилоксигруппу (гетероциклоалкилоксигруппа необязательно замещена необязательно С1-С4-алкоксизамещенным С1-С4-алкилом), C1-С10-алкил, необязательно замещенный одним или более заместителем R10, С2-С10-алкенил, необязательно замещенный одним или более заместителем R15, С2-С10-алкинил, необязательно замещенный одним или более заместителем R11, C1-C8-алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или более заместителем R12, С1-С4-алкилтиогруппу, необязательно замещенную одним или более заместителем R13, группу -(O(CH2)q1)q2-NR41R42, группу -(O(CH2)r1)r2-C(O)NR43R44, группу -(O(CH2)s1)s2-NR45-C(O)R46, группу -C(O)NR47R48, пиридинил, пирролил, группу -NR49R50, или группу -(O(CH2)y1)y2-O-CH2-C(O)NR51R52.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, 4 и 9-11, в которой в соединении формулы (I)
Re обозначает фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями Ra;
от 1 до 3 заместителей Ra представляют собой один заместитель, выбранный из Ri, Rj и Rk, два заместителя, выбранные из комбинаций Ri и Rj, Ri и Rk и Rj и Rk, или три заместителя Ri, Rj и Rk;
Ri обозначает атом галогена или C1-С3-алкоксигруппу;
Rj обозначает атом галогена, нитрогруппу, или цианогруппу; и
Rk обозначает гидроксигруппу, атом галогена, (С1-С4-алкокси)карбонил, 5-10-членную гетероциклоалкилоксигруппу, С1-С10-алкил, необязательно замещенный одним или более заместителем R10, С2-С10-алкенил, необязательно замещенный одним или более заместителем R15, С2-С10-алкинил, необязательно замещенный одним или более заместителем R11, C1-C8-алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или более заместителем R12, или С1-С4-алкилтиогруппу, необязательно замещенную одним или более заместителем R13.
13. Фармацевтическая композиция по п. 11, в которой в соединении формулы (I)
Rk обозначает атом галогена, гидроксигруппу, C1-С6-алкил, (карбокси)С1-C8-алкил, (морфолино)С1-С4-алкил, [НО-((СН2)oО)р]С1-С6-алкил, (C1-С6-алкокси)С1-С8-алкил (алкоксигруппа необязательно замещена одной или более гидроксигруппой), С1-С6-алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или более атомами галогена, [N-((С1-С3-алкокси)С1-С4-алкил)-N-(С1-С3-алкил)амино]С1-С4-алкоксигруппу, С1-С6-алкоксигруппу, необязательно замещенную одной или более гидроксигруппой, ((С1-С3-алкокси)карбонил)С1-С3-алкоксигруппу, (С1-С6-алкокси)С1-С8-алкоксигруппу (С1-С6-алкоксигруппа необязательно замещена одной или более гидроксигруппой), (С1-С3-алкокси(С1-С4-алкокси))С1-С4-алкоксигруппу, (карбокси)С1-C8-алкоксигруппу, (3-6-членный гетероциклоалкил)С1-С6-алкоксигруппу (гетероциклоалкильный фрагмент содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О и N, и необязательно замещен одним или более заместителем, выбранных из оксогруппы, атома галогена, С1-С4-алкила (алкил необязательно замещен одной или более гидроксигруппой), (С1-С4-алкокси)С1-С4-алкила (алкоксигруппа необязательно замещена одной или более гидроксигруппой), С1-С4-алкоксигруппы, (С1-С4-алкокси)карбонила, С1-С4-алкилтиогруппы, морфолиновой группы, (С1-С3-алкил)сульфонила и (ди(С1-С3-алкил)амино)карбонила), С1-С4-алкоксигруппу, замещенную группой -NH-CH((CH2)v1COOR57)-(CH2)v2-COOR57, [N-(3-6-членный оксациклоалкил)-N-(С1-С3-алкил)амино]С1-С4-алкоксигруппу, [N,N-ди((гидрокси)С1-С4-алкил)-амино]С1-С4-алкоксигруппу, [N-((C1-С3-алкокси)карбонил)С1-С3-алкил-N-(С1-С3-алкил)амино]С1-С4-алкоксигруппу, (пиридинил)С1-С4-алкоксигруппу, (пиримидинил)С1-С4-алкоксигруппу, (1,2,4-триазолил)С1-С4-алкоксигруппу, [N-(гидрокси)С1-С4-алкил-N-(С1-С3-алкил)амино]С1-С4-алкоксигруппу, [N,N-ди(C1-С3-алкокси(С1-С3-алкил))амино]С1-С6-алкоксигруппу, [N,N-ди(C1-C3-алкил)амино]С1-С6-алкоксигруппу, [N-[N-(C1-С4-алкил)карбонил-N-(С1-С3-алкил)амино]С1-С4-алкил-N-(С1-С3-алкил)амино]С1-С4-алкоксигруппу, [N-[N-(С1-С4-алкил)карбониламино]С1-С4-алкил-N-(С1-С3-алкил)амино]С1-С4-алкоксигруппу, группу -(O(CH2)r1)r2-C(O)NR43R44, группу -(O(CH2)q1)q2-NR41R42, С1-С4-алкоксигруппу, замещенную группой -NH-(CH2)w-SO3H, С1-С4-алкоксигруппу, замещенную группой -NH-(CH2)x1-CH(COOH)-(CH2)x2-SO3H, группу -(O(CH2)s1)s2-NR45-C(O)R46, группу -C(O)NR47R48, пиридинил, группу -NR49R50, группу -(O(CH2)y1)y2-O-CH2-C(O)NR51R52, (карбокси)С2-С8-алкинил, (морфолино)С2-С6-алкинил (морфолиновая группа необязательно замещена одной или более оксогруппой), С2-С8-алкинил, необязательно замещенный одной или более гидроксигруппой, [НО-((СН2)oО)р]С2-С8-алкинил, (C1-С6-алкокси)С2-С8-алкинил (алкоксигруппа необязательно замещена одной или более гидроксигруппой), (С3-С6-циклоалкил)С2-С6-алкинил (циклоалкил необязательно замещен одной или более гидроксигруппой), (С1-С3-алкокси)карбонил, (морфолино)С1-С4-алкилтиогруппу, 3-6-членную оксациклоалкилоксигруппу, или 3-6-членную азотсодержащую гетероциклоалкилоксигруппу (гетероциклоалкильный фрагмент необязательно замещен одним заместителем, выбранным из (С1-С3-алкокси)С1-С4-алкила и С1-С3-алкила).
14. Фармацевтическая композиция по п. 11 или 13, в которой в соединении формулы (I)
Rk обозначает гидроксигруппу, атом галогена, C1-С6-алкил, (карбокси)С1-С8-алкил, (морфолино)С1-С4-алкил, (С1-С6-алкокси)С1-С8-алкил (алкоксигруппа замещена одной или более гидроксигруппой), С1-С6-алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или более атомами галогена, [N-((C1-C3-алкокси)С1-С4-алкил)-N-(С1-С3-алкил)амино]С1-С4-алкоксигруппу, (морфолино)С1-С6-алкоксигруппу, (С1-С6-алкокси)С1-C8-алкоксигруппу (С1-С6-алкоксигруппа необязательно замещена одной или более гидроксигруппой), (C1-С3-алкокси(С1-С4-алкокси))С1-С4-алкоксигруппу, (карбокси)С1-С8-алкоксигруппу, (пирролидинил)С1-С4-алкоксигруппу (пирролидинильный фрагмент замещен (С1-С4-алкокси)С1-С3-алкилом), С1-С4-алкоксигруппу, замещенную группой -NH-CH((CH2)v1COOR57)-(CH2)v2-COOR57, [N-(оксетанил)-N-(С1-С3-алкил)амино]С1-С4-алкоксигруппу, [N,N-ди(C1-С3-алкил)амино]С1-С6-алкоксигруппу, группу -(O(CH2)r1)r2-C(O)NR43R44, группу -(O(CH2)q1)q2-NR41R42, С1-С4-алкоксигруппу, замещенную группой -NH-(CH2)w-SO3H, С1-С4-алкоксигруппу, замещенную группой -NH-(CH2)x1-CH(COOH)-(СН2)х2-SO3Н, (карбокси)С2-С8-алкинил, (морфолино)С2-С6-алкинил, C2-C8-алкинил, необязательно замещенный одной или более гидроксигруппой, [НО-((СН2)oO)р]С2-С8-алкинил, (С1-С6-алкокси)С2-С8-алкинил (алкоксигруппа замещена одной или более гидроксигруппой) или (С1-С3-алкокси)карбонил.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11-14, в которой в соединении формулы (I)
Rk обозначает гидроксигруппу, атом галогена, C1-С6-алкил, (карбокси)С1-С8-алкил, (С1-С6-алкокси)С1-С8-алкил (алкоксигруппа замещена одной или более гидроксигруппой), С1-С3-алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или более атомами галогена, [N-((С1-С3-алкокси)С1-С4-алкил)-N-(С1-С3-алкил)амино]С1-С4-алкоксигруппу, (морфолино)С1-С6-алкоксигруппу, (С1-С6-алкокси)С1-С8-алкоксигруппу (C1-С6-алкоксигруппа замещена одной или более гидроксигруппой), (карбокси)С2-С8-алкинил, (морфолино)С2-С6-алкинил, С2-С8-алкинил, необязательно замещенный одной или более гидроксигруппой, [НО-((СН2)oО)р]С2-С8-алкинил, (С1-С6-алкокси)С2-С8-алкинил (алкоксигруппа замещена одной или более гидроксигруппой) или (С1-С3-алкокси)карбонил.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-15, в которой в соединении формулы (I) R1, R4 и R5 являются такими, как определено в любом из следующих параграфов от (1) до (3):
(1) R1 обозначает атом водорода или C1-С6-алкил;
R4 обозначает С1-С4-алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, или фенил; и
R5 обозначает атом водорода или С1-С4-алкил;
(2) R1 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С6-насыщенное карбоциклическое кольцо; и
R4 является таким, как определено выше; и
(3) R1 обозначает атом водорода или линейный C1-С6-алкил; и
R4 и R5 вместе с атомом углерода и атомом азота, к которым они присоединены, образуют 5-8-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, где насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или более заместителем R2.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-16, в которой в соединении формулы (I)
R1 обозначает С1-С6-алкил;
R4 обозначает С1-С4-алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, или фенил; и
R5 обозначает атом водорода или С1-С4-алкил.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-16, в которой в соединении формулы (I)
R1 обозначает атом водорода или линейный С1-С4-алкил;
R4 и R5 вместе с атомом углерода и атомом азота, к которым они присоединены, образуют 5-8-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, где насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или более заместителем R2.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-16, в которой в соединении формулы (I)
R1 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С6-насыщенное карбоциклическое кольцо; и
R4 обозначает С1-С4-алкил.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3-5 и 9, в которой в соединении формулы (I)
R1 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С6-насыщенное карбоциклическое кольцо;
R4 обозначает С1-С4-алкил;
R3 обозначает С1-С4-алкил, замещенный группой Re;
Re обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителем Ra;
каждый Ra независимо выбран из атома галогена и С1-С4-алкоксигруппы, необязательно замещенной одним или более заместителем R12;
каждый R12 независимо выбран из 5- или 6-членный гетероциклоалкила и -NR39R40;
R39 и R40 каждый независимо выбран из атома водорода и необязательно С1-С4-алкоксизамещенного С1-С4-алкила;
Ar1 обозначает фенил или 5- или 6-членный гетероарил, где фенильная и гетероарильная группы каждая необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из Rb, Rc и Rd;
Rb, Rc и Rd каждый независимо выбран из группы, включающей атом галогена, С1-С4-алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, и 5- или 6-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или более заместителем R14; и
каждый R14 независимо выбран из группы, включающей атом галогена, цианогруппу, С1-С4-алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, и С1-С4-алкилтиогруппу.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-20, в которой в соединении формулы (I)
Rb обозначает атом галогена;
Rc обозначает атом галогена или С1-С4-алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена; и
Rd обозначает атом галогена или 5- или 6-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или более заместителем R14.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-21, в которой в соединении формулы (I)
Re обозначает фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями Ra;
от 1 до 3 заместителей Ra представляют собой один заместитель, выбранный из Ri, Rj и Rk, два заместителя, выбранные из комбинаций Ri и Rj, Ri и Rk и Rj и Rk, или три заместителя Ri, Rj и Rk;
Ri и Rj все независимо обозначают атом галогена; и
Rk обозначает С1-С4-алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или более заместителем R12.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-22, в которой в соединении формулы (I)
Ar1 обозначает 4-(трифторметил)-2-(6-метилтиопиридин-3-ил)фенил, 4-(трифторметил)-2-(6-трифторметилпиридин-3-ил)фенил, 4-(трифторметил)-2-(4-трифторметилпиримидин-5-ил)фенил, 4-(трифторметил)-2-(6-трифторметил-пиримидин-4-ил)фенил, 4-(трифторметил)-2-(6-циано-5-метилпиримидин-4-ил)фенил, 4-(трифторметил)-2-(2-цианопиридин-4-ил)фенил, 4-хлор-2-(6-метилтиопиридин-3-ил)фенил, 4-хлор-2-(6-трифторметилпиридин-3-ил)фенил, 4-хлор-2-(4-трифторметилпиримидин-5-ил)фенил, 4-хлор-2-(6-циано-5-метилпиримидин-4-ил)фенил, 4-хлор-2-(6-трифторметилпиримидин-4-ил)фенил или 4-хлор-2-(2-цианопиридин-4-ил)фенил.
24. Фармацевтическая композиция по п. 1, включающая соединение, выбранное из группы, включающей:
(4aR)-1-[(2,3-дифторфенил)метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-N-[2-(6-циано-5-метилпиримидин-4-ил)-4-(трифторметил)фенил]-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-N-[2-(2-циaнoпиpидин-4-ил)-4-(тpифтopмeтил)фeнил]-1-[[2,3-дифтop-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
6-[4-[[(4aR)-4-гидpoкcи-4a-мeтил-2-oкco-3-[[4-(тpифтopмeтил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]карбамоил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-1-ил]метил]-2,3-дифторфенил]гекс-5-иновую кислоту;
(4aR)-1-[[2,3-дифтop-4-(3-мopфoлин-4-илпpoп-1-инил)фeнил]мeтил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]фенил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-1-[[4-[3-[(2R)-2,3-дигидpoкcипpoпoкcи]пpoпoкcи]-2,3-дифтopфeнил]-метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)-пиридин-3-ил]фенил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-1-[[4-[4-[(2R)-2,3-дигидроксипропокси]бутокси]-2,3-дифторфенил]метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-1-[[4-[6-[(2R)-2,3-дигидpoкcипpoпoкcи]гeкcoкcи]-2,3-дифтopфeнил]-метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[2-(трифторметил)-4-[6-(трифторметил)-пиридин-3-ил]пиримидин-5-ил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
(4аR)-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
(4аR)-1-[[2,3-дифтор-4-(морфолин-4-илметил)фенил]метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]фенил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
(4аR)-N-(4-бром-3,5-дифторфенил)-1-[(3-хлор-2-фторфенил)метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
(3S)-3-трет-бутил-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-4-гидрокси-2-метил-6-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)-пиримидин-4-ил]фенил]-3Н-пиридазин-5-карбоксамид;
(3S)-3-трет-бутил-N-[4-хлор-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-4-гидрокси-2-метил-6-оксо-3Н-пиридазин-5-карбоксамид;
(3S)-3-трет-бутил-N-[4-хлор-2-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]фенил]-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-4-гидрокси-2-метил-6-оксо-3H-пиридазин-5-карбоксамид;
(3S)-3-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(6-метилсульфанилпиридин-3-ил)фенил]-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-4-гидрокси-2-метил-6-оксо-3Н-пиридазин-5-карбоксамид;
(3S)-3-трет-бутил-N-[2-(6-циано-5-метилпиримидин-4-ил)-4-(трифторметил)-фенил]-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-4-гидрокси-2-метил-6-оксо-3Н-пиридазин-5-карбоксамид;
6-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-9-гидрокси-5-метил-7-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-5,6-диазаспиро[3,5]нон-8-ен-8-карбоксамид;
7-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
6-[[2,3-дифтор-4-[2-[2-метоксиэтил(метил)амино]этокси]фенил]метил]-9-гидрокси-5-метил-7-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-5,6-диазаспиро[3.5]нон-8-ен-8-карбоксамид;
7-[[2,3-дифтор-4-[2-[2-метоксиэтил(метил)амино]этокси]фенил]метил]-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
4-[2,3-дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]бутановую кислоту;
5-[2,3-[дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]пентановую кислоту;
6-[2,3-дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]гексановую кислоту;
7-[2,3-дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]гептановую кислоту;
7-[[2,3-дифтор-4-[2-[(2S)-2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]этокси]фенил]-метил]-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)-пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
(2S)-2-[2-[2,3-дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]этиламино]бутандикарбоновую кислоту;
3-[2-[2,3-дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]этиламино]пентандикарбоновую кислоту;
6-(2,3-дифтор-4-(2-(метил(оксетан-3-ил)амино)этокси)бензил)-9-гидрокси-5-метил-7-оксо-N-(4-(трифторметил)-2-(6-(трифторметил)пиримидин-4-ил)-фенил)-5,6-диазаспиро[3.5]нон-8-ен-8-карбоксамид;
7-(2,3-дифтор-4-(2-(метил(оксетан-3-ил)амино)этокси)бензил)-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-(4-(трифторметил)-2-(6-(трифторметил)пиримидин-4-ил)-фенил)-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
7-(4-(3-(диметиламино)-2,2-диметилпропокси)-2,3-дифторбензил)-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-(4-(трифторметил)-2-(6-(трифторметил)пиримидин-4-ил)фенил)-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
6-[[2,3-дифтор-4-[1-(2-метоксиэтил)азетидин-3-ил]оксифенил]метил]-9-гидрокси-5-метил-7-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-5,6-диазаспиро[3.5]нон-8-ен-8-карбоксамид;
7-[[2,3-дифтор-4-[4-[метил-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил]-амино]-4-оксобутокси]фенил]метил]-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
7-[[2,3-дифтор-4-[2-[2-[метил-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил]-амино]этокси]этокси]фенил]метил]-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
7-[[2,3-дифтор-4-[2-[2-[2-[2-[2-метоксиэтил(метил)амино]этокси]этокси]-этокси]этокси]фенил]метил]-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид; и
2-[2-[2,3-дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]этиламино]этансульфоновую кислоту
или его соль, или сольват соединения или соль.
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-24, предназначенная для применения для предупреждения или лечения заболевания, выбранного из группы, включающей гиперфосфатемию, вторичный гиперпаратиреоз, хроническое заболевание почек и артериосклероз, связанный с кальцификацией сосудов.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, где заболевание выбрано из гиперфосфатемии и хронического заболевания почек.
27. Фармацевтическая композиция по п. 25 или 26, где гиперфосфатемия представляет собой гиперфосфатемию у пациента, страдающего хроническим заболеванием почек.
28. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 25-27, где хроническое заболевание почек находится на стадии от 2 до 4 согласно классификации по показателю GFR.
29. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-24, предназначенная для применения для предупреждения или подавления эктопической кальцификации.
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-24, предназначенная для применения для ингибирования одного или более переносчиков, выбранных из NaPi-IIb, PiT-1 и PiT-2
31. Фармацевтическая композиция, содержащая вещество, которое ингибирует один или более переносчиков, выбранных из PiT-1 и PiT-2, для предупреждения или лечения гиперфосфатемии, вторичного гиперпаратиреоза, хронического заболевания почек и артериосклероза, связанного с кальцификацией сосудов.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая вещество, которое ингибирует один или более переносчиков, выбранных из PiT-1 и PiT-2, для предупреждения или подавления эктопической кальцификации.
33. Фармацевтическая композиция по п. 31 или 32, где вещество дополнительно ингибирует NaPi-IIb.
34. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 31-33, где вещество ингибирует NaPi-IIb, PiT-1 и PiT-2.
35. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 31-34, где веществом является низкомолекулярное соединение.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая вещество, которое ингибирует один или более переносчиков, выбранных из NaPi-IIb, PiT-1 и PiT-2, которая используется для предупреждения или лечения заболевания, выбранного из группы, включающей гиперфосфатемию, вторичный гиперпаратиреоз, хроническое заболевание почек и артериосклероз, связанный с кальцификацией сосудов, где композицию вводят в комбинации с поглотителем фосфора.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая вещество, которое ингибирует один или более переносчиков, выбранных из NaPi-IIb, PiT-1 и PiT-2, которая используется для предупреждения или подавления эктопической кальцификации, где композицию вводят в комбинации с поглотителем фосфора.
38. Фармацевтическая композиция по п. 36 или 37, которая представляет собой объединенное лекарственное средство, содержащее вещество, которое ингибирует один или более переносчиков, выбранных из NaPi-IIb, PiT-1 и PiT-2, и поглотитель фосфора.
39. Фармацевтическая композиция по п. 36 или 37, где поглотитель фосфора вводят в виде отдельной фармацевтической композиции.
40. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 36, 37 и 39, где вещество, которое ингибирует один или более переносчиков, и поглотитель фосфора вводят одновременно.
41. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 36, 37 и 39, где вещество, которое ингибирует один или более переносчиков, и поглотитель фосфора вводят последовательно.
42. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 36, 37, 39 и 41, где вещество, которое ингибирует один или более переносчиков, вводят до или после введения поглотителя фосфора.
43. Фармацевтическая композиция, содержащая поглотитель фосфора, предназначенная для применения для предупреждения или лечения заболевания, выбранного из группы, включающей гиперфосфатемию, вторичный гиперпаратиреоз, хроническое заболевание почек и артериосклероз, связанный с кальцификацией сосудов, где композицию вводят в комбинации с веществом, которое ингибирует один или более переносчиков, выбранных из NaPi-IIb, PiT-1 и PiT-2.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая поглотитель фосфора, предназначенная для применения для предупреждения или подавления эктопической кальцификации, где композицию вводят в комбинации с веществом, которое ингибирует один или более переносчиков, выбранных из NaPi-IIb, PiT-1 и PiT-2.
45. Фармацевтическая композиция по п. 43 или 44, где вещество, которое ингибирует один или более переносчиков, вводят одновременно с поглотителем фосфора.
46. Фармацевтическая композиция по п. 43 или 44, где вещество вводят до или после введения поглотителя фосфора.
47. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 36-46, где вещество которое ингибирует один или более переносчиков, выбранных из NaPi-IIb, PiT-1 и PiT-2, представляет собой соединение формулы (I) по любому из пп. 1-24 или его соль, или сольват соединения или соль.
48. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 36-46, где вещество которое ингибирует один или более переносчиков, выбранных из NaPi-IIb, PiT-1 и PiT-2, представляет собой соединение, представленное следующими формулами (1)-(5):
(Формула 2)
Figure 00000002
Figure 00000003
(где Ас обозначает ацетильную группу)
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
или его соль, или сольват соединения или соль.
49. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 36-48, где поглотителем фосфора является не содержащий металла полимерный поглотитель, препарат соли кальция или препарат соли металла.
50. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 36-49, где поглотителем фосфора является любое из лекарственных средств, выбранных из группы, включающей карбонат севеламера, гидрохлорид севеламера, осажденный карбонат кальция, ацетат кальция, цитрат кальция, альгинат кальция, кальциевую соль кето-кислоты, карбонат лантана, гидроксид алюминия, препараты железа (гидрат цитрата железа, многоядерный оксидогидроксид железа(III)).
RU2017106260A 2014-09-12 2015-09-11 Фармацевтическое средство, содержащее ингибитор натрийзависимого переносчика фосфата RU2740008C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014187048 2014-09-12
JP2014-187048 2014-09-12
PCT/JP2015/075895 WO2016039458A1 (ja) 2014-09-12 2015-09-11 ナトリウム依存性リン酸トランスポーター阻害剤を含有する医薬

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020139237A Division RU2811864C1 (ru) 2014-09-12 2015-09-11 Фармацевтическое средство, содержащее ингибитор натрийзависимого переносчика фосфата

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017106260A true RU2017106260A (ru) 2018-08-27
RU2017106260A3 RU2017106260A3 (ru) 2019-04-05
RU2740008C2 RU2740008C2 (ru) 2020-12-30

Family

ID=55459201

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017106260A RU2740008C2 (ru) 2014-09-12 2015-09-11 Фармацевтическое средство, содержащее ингибитор натрийзависимого переносчика фосфата

Country Status (17)

Country Link
EP (3) EP4374877A3 (ru)
JP (1) JP5916975B1 (ru)
KR (1) KR102431216B1 (ru)
CN (1) CN107072993B (ru)
AU (1) AU2015316425B2 (ru)
BR (1) BR112017004595A2 (ru)
CA (1) CA2958543A1 (ru)
ES (2) ES2975807T3 (ru)
IL (1) IL250972B (ru)
MX (1) MX383069B (ru)
MY (1) MY182634A (ru)
NZ (1) NZ729640A (ru)
PL (1) PL3192511T3 (ru)
RU (1) RU2740008C2 (ru)
SG (1) SG11201701849VA (ru)
TW (1) TWI692358B (ru)
WO (1) WO2016039458A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2832087C1 (ru) * 2019-11-11 2024-12-19 Санифит Терапьютикс, С.A. (Sanifit Therapeutics, S.A.) Соединения инозитолфосфата для применения в лечении, замедлении прогрессирования или предупреждении сердечно-сосудистой кальцификации

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201922249A (zh) * 2017-09-29 2019-06-16 日商第一三共股份有限公司 二羧酸化合物與磷吸附劑之組合
CA3186902A1 (en) * 2020-06-26 2021-12-30 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Aryltetrahydropyridazine derivative or salt thereof, insecticidal agent containing the compound, and method of use thereof
CA3216161A1 (en) * 2021-04-21 2022-10-27 Amala Kompella Improved process for the preparation of 7-(morpholinyl)-2-(n-piperazinyl)methylthieno[2, 3-c]pyridine derivatives
AR126060A1 (es) * 2021-06-08 2023-09-06 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Método para producir derivado de dihidropiridazin-3,5-diona
EP4353233A4 (en) * 2021-06-08 2025-06-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha PREPARATION CONTAINING A DIHYDROPYRIDAZINE-3,5-DIONE DERIVATIVE
WO2023219127A1 (ja) 2022-05-11 2023-11-16 中外製薬株式会社 嚢胞性疾患を治療または予防するための医薬組成物

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008017790A (ja) * 2006-07-14 2008-01-31 Hiroshima Univ 石灰化調節剤及びそのスクリーニング法
US20080280847A1 (en) * 2007-03-09 2008-11-13 Washington, University Of Pit-1 and vascular calcification
US8217043B2 (en) 2008-08-20 2012-07-10 Fibrogen, Inc. Compounds and methods for their use
WO2011048611A1 (en) 2009-10-07 2011-04-28 Torrent Pharmaceuticals Limited Novel fused pyridazine derivatives
JP5617919B2 (ja) * 2010-04-28 2014-11-05 アステラス製薬株式会社 テトラヒドロベンゾチオフェン化合物
EP2590965B1 (en) * 2010-07-07 2016-04-20 Ardelyx, Inc. Compounds and methods for inhibiting phosphate transport
WO2012006475A1 (en) 2010-07-07 2012-01-12 Ardelyx, Inc. Compounds and methods for inhibiting phosphate transport
EA023955B1 (ru) 2011-10-27 2016-07-29 Астеллас Фарма Инк. Производное аминоалкилзамещенного n-тиенилбензамида
WO2013082756A1 (en) 2011-12-06 2013-06-13 Leo Pharma A/S Phosphate transport inhibitors ii
WO2013082751A1 (en) 2011-12-06 2013-06-13 Leo Pharma A/S Phosphate transport inhibitors i
WO2013129435A1 (ja) 2012-02-28 2013-09-06 協和発酵キリン株式会社 縮環チオフェン誘導体
WO2014003153A1 (ja) * 2012-06-28 2014-01-03 協和発酵キリン株式会社 置換アミド化合物
PL2975030T3 (pl) * 2013-03-13 2021-01-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pochodna dihydropirydazyno-3,5-dionu

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2832087C1 (ru) * 2019-11-11 2024-12-19 Санифит Терапьютикс, С.A. (Sanifit Therapeutics, S.A.) Соединения инозитолфосфата для применения в лечении, замедлении прогрессирования или предупреждении сердечно-сосудистой кальцификации

Also Published As

Publication number Publication date
EP3928779C0 (en) 2024-03-06
EP3928779A1 (en) 2021-12-29
SG11201701849VA (en) 2017-04-27
KR20170047388A (ko) 2017-05-04
AU2015316425B2 (en) 2019-11-21
EP3928779B1 (en) 2024-03-06
NZ729640A (en) 2022-04-29
AU2015316425A1 (en) 2017-03-16
MX2017002737A (es) 2017-05-19
JP5916975B1 (ja) 2016-05-11
CN107072993B (zh) 2021-02-12
EP3192511A4 (en) 2018-03-21
TWI692358B (zh) 2020-05-01
PL3192511T3 (pl) 2021-11-29
EP3192511B1 (en) 2021-07-14
RU2017106260A3 (ru) 2019-04-05
EP3192511A1 (en) 2017-07-19
IL250972A0 (en) 2017-04-30
IL250972B (en) 2020-05-31
CN107072993A (zh) 2017-08-18
BR112017004595A2 (pt) 2017-12-05
KR102431216B1 (ko) 2022-08-09
EP4374877A3 (en) 2024-07-17
ES2975807T3 (es) 2024-07-16
WO2016039458A1 (ja) 2016-03-17
JPWO2016039458A1 (ja) 2017-04-27
ES2881611T3 (es) 2021-11-30
CA2958543A1 (en) 2016-03-17
MX383069B (es) 2025-03-13
NZ767815A (en) 2024-05-31
EP4374877A2 (en) 2024-05-29
MY182634A (en) 2021-01-27
RU2740008C2 (ru) 2020-12-30
TW201625233A (zh) 2016-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017106260A (ru) Фармацевтическое средство, содержащее ингибитор натрийзависимого переносчика фосфата
RU2015143507A (ru) Производное дигидропиридазин-3,5-диона
AU2020371295B2 (en) Pharmaceutical combination of PRMT5 inhibitors
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
RU2015106605A (ru) Соединения замещенных пиразолонов и способы использования
RU2012120288A (ru) Новые производные нафтиридина и их применение в качестве ингибиторов киназы
JP2016040262A5 (ru)
SI2961736T1 (en) Histone demethylase inhibitors
JP2009541223A5 (ru)
JP2019519586A5 (ru)
RU2013135662A (ru) Замещенные соединения хинолина и способы их использования
JP2015514808A5 (ru)
RU2013139353A (ru) Трициклические пирролопроизводные, способ их получения и их применение в качестве ингибиторов киназы
RU2013124824A (ru) Твердые дисперсии, содержащие средства, вызывающие апоптоз
RU99119224A (ru) Фталазины, обладающие ангиогенезингибирующей активностью
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
JP2015514806A5 (ru)
JP2019507179A5 (ru)
EP3991733A1 (en) Pharmaceutical composition for treating acute myeloid leukemia, containing flt3 inhibitor and chemotherapeutic agents
KR20180013850A (ko) 치환된 2,3-디히드로이미다조[1,2-c]퀴나졸린의 용도
JP2017513893A5 (ru)
RU2012120901A (ru) Способ лечения пролиферативных расстройств и других патологических состояний, опосредованных действием киназ bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 или pdgf-r
JP2023553979A (ja) Ａｌｋ－５阻害剤及びその使用
CA3173041A1 (en) Hot melt extruded solid dispersions containing a bcl2 inhibitor