[go: up one dir, main page]

RS20100100A - Derivati ksantina, njihovo dobijanje i njihova primena kao lekova - Google Patents

Derivati ksantina, njihovo dobijanje i njihova primena kao lekova

Info

Publication number
RS20100100A
RS20100100A RSP-2010/0100A RSP20100100A RS20100100A RS 20100100 A RS20100100 A RS 20100100A RS P20100100 A RSP20100100 A RS P20100100A RS 20100100 A RS20100100 A RS 20100100A
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
group
alkyl
amino
substituted
methyl
Prior art date
Application number
RSP-2010/0100A
Other languages
English (en)
Inventor
Frank Dr. Himmelsbach
Michael Dr. Mark
Matthias Dr. Eckhardt
Elke Dr. Langkopf
Roland Dr. Maier
Ralf H. dr. LOTZ
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27437939&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS20100100(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE2001109021 external-priority patent/DE10109021A1/de
Priority claimed from DE2001117803 external-priority patent/DE10117803A1/de
Priority claimed from DE10140345A external-priority patent/DE10140345A1/de
Priority claimed from DE2002103486 external-priority patent/DE10203486A1/de
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg. filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg.
Publication of RS20100100A publication Critical patent/RS20100100A/sr
Publication of RS55023B1 publication Critical patent/RS55023B1/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A61P5/22—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of calcitonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/10—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 3 and 7, e.g. theobromine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/12—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1, 3, and 7, e.g. caffeine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Predmetni pronalazak se odnosi na supstituisane ksantine opšte formule (I), u kojoj su R1 do R4 definisani kao u zahtevu 1, na njihove stereoizomere, njihove smeše, njihove predrage i njihove soli, koje imaju vredna farmakološka svojstva, a naročito inhibitorno dejstvo na aktivnost enzima dipeptidilpeptidaze-IV.

Description

DERIVATI KSANTINA, NJIHOVO DOBIJANJEI NJIHOVA PRIMENA KAO LEKOVA
Predmet datog pronalaska su supstituisani ksantini opšte formule
njihovi tautomeri, njihovi stereoizomeri, njihove smeše i njihove soli, a naročito njihove fiziološki prihvatljive soli sa neorganskim ili organskim kiselinama ili bazama, koje imaju vredna farmakološka svojstva, a naročito inhibitorno dejstvo na aktivnost enzima dipeptilpeptidaze-IV (DPP-rV), njihovo dobijanje, njihova primena za prevenciju ili lečenje bolesti ili stanja koja su u vezi sa povećanom aktivnosti DPP-IV ili se mogu sprečiti ili ublažiti smanjenjem aktivnosti DPP-IV, a naročito dijabetes melitusa tipa I ili tipa II, lek koji sadrži jedinjenje opšte formule (I) ili njegovu fiziološki prihvatljivu so, kao i postupak za njihovo dobijanje.
U gornjoj formuli I
R<1>označava atom vodonika,
Ci_8 - alkil - grupu,
C3-8- alkenil - grupu,
C3.4- alkenil - grupu, koja je supstituisana sa Ci_2- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, C1.3 - alkilamino - karbonil -, di - (C1.3- alkil) - amino - karbonil -, pirolidin -1 - ilkarbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom,
C3.8- alkinil - grupu,
C1-6■ a&il - grupu supstituisanu sa grupom Ra, pri čemu
Raoznačava C3 7 - cikloalkil -, heteroaril -, cijano -, karboksi -, C1.3- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, Ci_3- alkilamino - karbonil -, di - (C1.3- alkil) - amino - karbonil -,
pirolidin -1 - ilkarbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil -, morfolin - 4 - ilkarbonil -,
piperazin -1 - ilkarbonil -, 4 - metilpiperazin -1 - ilkarbonil - ili 4 - etilpiperazin -1 - ilkarbonil - grupu,
Ci-6- alkil - grupu supstituisanu sa fenil - grupom, pri čemu je fenilni prsten supstituisan sa grupama R<10>do R14i
R<10>označava atom vodonika,
atom fluora, hlora, broma ili joda,
C1.4- alkil -, hidroksi -, ili C1.4- alkiloksi - grupu,
nitro -, amino -, Ci_3- alkilamino -, di - (C1.3- alkil) amino -, cijan - C1-3- alkil amino -, [N - cijan - C1.3- alkil) - N - Ci_3- alkil - amino] -, C1.3- alkiloksi - karbonil - C1-3alkilamino -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il -, morfolin - 4 - il -, piperazin -1 - il - ili 4 - (C1.3- alkil) - piperazin -1 - il - grupu,
Ci_3- alkil - karbonilamino -, arilkarbonilamino -, aril - C1.3- alkil - karbonilamino -, C1.3- alkiloksi - karbonilamino -, aminokarbonilamino -, C1.3- alkil - aminokarbonilamino -, di - 3 - alkil) aminokarbonilamino -, pirolidin -1 - il - karbonil - amino -, piperidin -1 - il - karbonilamino -, morfolin - 4 - il - karbonilamino -, piperazin 1 - il - karbonilamino - ili 4 - (C1.3- alkil) - piperazin - 1 - il - karbonilamino -, C1.3- alkil - sulfonilamino -, bis - (C1.3- alkilsulfonil) - amino -, aminosulfonilamino -, C1.3- alkil - amino - sulfonilamino -, di - (C1-3- alkil) amino - sulfonilamino -, pirolidin -1 - il - sulfonilamino -, piperidin -1 - il - sulfonilamino -, morfolin - 4 - il - sulfonilamino -, piperazin -1 - il - sulfonilamino - ili 4 - (C1.3- alkil) - piperazin -1 - il - sulfonilamino -, (C1-3 - alkilamino) tiokarbonilamino -, (C1.3- alkiloksi - karbonilamino) karbonil - amino -, arilsulfonilamino - ili aril - C1.3- alkil - sulfonilamino - grupu,
N - (Ci„3- alkil) - Ci_3- alkil - karbonilamino -, N - (C1.3- alkil) - arilkarbonilamino -, N - (C1.3 - alkil) - aril - C1.3- alkil - karbonilamino -, N - (C1-3- alkil) - C1.3- alkiloksikarbonilamino -, N -
(aminokarbonil) - Ci_3- alkilamino -, N - (C1.3- alkil - aminokarbonil) - C]_3- alkilamino -, N - [di -
(Ci_3- alkil) aminokarbonil] - C1.3- alkilamino -, N - (C1.3- alkil) - C1.3- alkil - sulfonilamino -, N -
(C1.3- alkil) - arilsulfonilamino - ili N - (C1-3- alkil) - aril - C1.3- alkil - sulfonilamino - grupu,
2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 2, 4 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2, 5 - diokso - imidazolidin -1 - il - ili 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - il - grupu, u kojoj atom azota na poziciji 3 može biti uvek supstituisan sa metil - ili etil - grupom,
cijan -, karboksi -, C1.3- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, C1.3- alkil - aminokarbonil -, di -
(C1-3- alkil) - aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - il - karbonil -, morfolin - 4 - il - karbonil -, piperazin -1 - il - karbonil - ili 4 - (C1-3- alkil) - piperazin -1 - il - karbonil - grupu,
C1.3- alkil - karbonil - ili arilkarbonil - grupu,
karboksi - C1.3- alkil -, C1.3- alkiloksi - karbonil - C1.3- alkil -, cijan - C1.3- alkil -, aminokarbonil -
Cx_3- alkil -, Ci_3- alkil - aminokarbonil - €1.3- alkil -, di - (C1.3- alkil) aminokarbonil - €1.3- alkil pirolidin -1 - il - karbonil - Ch3 - alkil -, piperidin -1 - il - karbonil - C1.3- alkil -, morfolin - 4 - il - karbonil - C1.3- alkil -, piperazin -1 - il - karbonil - Ci_3- alkil - ili 4 - (C1.3- alkil) - piperazin -1 - il - karbonil - C1.3- alkil - grupu,
karboksi - C1.3- alkiloksi -, C1.3- alkiloksi - karbonil - C1.3- alkiloksi -, cijan - C1-3- alkiloksi -, aminokarbonil - Ci_3- alkiloksi -, C1.3- alkil - aminokarbonil - C1.3- alkiloksi -,
di - (C]_3- alkil) - aminokarbonil - C1.3- alkiloksi -, pirolidin -1 - il - karbonil - C1.3- alkiloksi -, piperidin -1 - il - karbonil - C1-3- alkiloksi -, morfolin - 4 - il - karbonil - C1.3- alkiloksi -, piperazin - 1 - il - karbonil - C1.3- alkiloksi - ili 4 - (C1.3- alkil) - piperazin -1 - il - karbonil - C1-3- alkiloksi - grupu,
hidroksi - C1.3- alkil -, Ci_3- alkiloksi - Ci_3- alkil -, amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkil - amino - Ci_3- alkil -, di - (Ci_3- alkil) - amino - C1.3- alkil -, pirolidin -1 - il - C1.3- alkil -, piperidin -1 - il - Ci_3 - alkil -, morfolin - 4 - il - C1.3- alkil -, piperazin -1 - il - C4.3- alkil -, 4 - (C1.3- alkil) - piperazin -1 - il - C1.3-alkil- grupu,
hidroksi - Ci_3- alkiloksi -, C1.3- alkiloksi - C1.3- alkiloksi -, C1.3- alkilsulfanil - Ci_3- alkiloksi -, C1.3- alkilsulfinil - C1.3- alkiloksi -, C1.3- alkilsulfonil - C1.3- alkiloksi -, amino - €1.3- alkiloksi -, C1.3- alkilamino - Ci_3- alkiloksi -, di - (C1.3- alkil) - amino - C1.3- alkiloksi -, pirolidin -1 - il - C1.3 - alkiloksi -, piperidin -1 - il - C1.3- alkiloksi -, morfolin - 4 - il - C1.3- alkiloksi -, piperazin -1 - il - C1.3- alkiloksi -, 4 - (C1.3- alkil) - piperazin -1 - il - C1.3alkiloksi - grupu,
merkapto -, Ci_3- alkilsulfanil -, Ci_3- alkilsulfinil -, C1.3- alkilsulfonil -, C1.3- alkilsulfoniloksi -, arilsulfoniloksi -, trifluormetilsulfanil -, trifluormetilsulfinil - ili trifluormetilsulfonil - grupu,
sulfo -, aminosulfonil -, C1.3- alkil - aminosulfonil -, di - (C1.3- alkil) - amino - sulfonil -, pirolidin - 1 - il - sulfonil -, piperidin -1 - il - sulfonil -, morfolin - 4 - il - sulfonil -, piperazin -1 - il - sulfonil - ili
4 - (Ci_3- alkil) - piperazin -1 - il - sulfonil - grupu,
metil - ili metoksi - grupu supstituisanu sa 1 do 3 atoma fluora,
etil - ili etoksi - grupu supstituisanu sa 1 do 5 atoma fluora,
C2-4- alkenil - ili C2-4- alkinil - grupu,
C3_4- alkeniloksi - ili C3.4- alkiniloksi - grupu,
C3.6- cikloalkil - ili C3_g - cikloalkiloksi - grupu,
C3.6- cikloalkil - C 1.3 - alkil - ili C3.e- cikloalkil - C 1.3 - alkiloksi - grupu ili
aril -, ariloksi -, aril - C1.3- alkil - ili aril - C1.3- alkiloksi - grupu,
R11 i R<12>, koji mogu biti isti ili različiti, uvek označavaju atom vodonika, fluora, hlora, broma ili joda, Ci_3- alkil -, trifluormetil -, hidroksi -, ili C1-3- alkiloksi - grupu ili cijan - grupu, ili
R<n>zajedno sa R<12>, ukoliko su vezani za susedne atome ugljenika, takođe označavaju metilendioksi -, difluormetilendioksi - ili linearnu C3.5- alkilen - grupu i
R<13>i R<14>, koji mogu biti isti ili različiti, uvek označavaju atom vodonika, fluora, hlora ili broma, trifluormetil -, C1.3- alkil - ili C1.3- alkiloksi - grupu,
fenil - C1.4- alkil - grupu, u kojoj je alkil deo supstituisan sa cijan -, karboksi -, C1-3- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, C1.3- alkil - aminokarbonil -, di - (C1.3- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - il - karbonil, morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom i i fenil deo je supstituisan sa grupama R<10>doR1<4>, pri čemu su R<10>doR1<4>definisani kao što je napred navedeno,
fenil - grupu supstituisanu sa grupamaR1<0>doR1<4>, pri čemu su R<10>do R<14>definisani kao što je napred navedeno,
fenil - C2-3- alkenil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa grupama R<10>do R14 pri čemu su R<10>do R<14>definisani kao što je napred navedeno,
fenil - (CH2)m - A - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>doR14, pri čemu su R<10>do R<14>definisani kao što je napred navedeno i
A označava karbonil -, cijaniminometilen -, hidroksiiminometilen - ili C4.3- alkiloksiiminometilen - grupu, m označava broj 0,1 ili 2 i n označava broj 1,2 ili 3,
fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R<14>, pri čemu su R<10>do R<14>definisani kao što je napred navedeno i metil deo je supstituisan sa C1.3- alkil - grupom,
fenil - (CH2)m - B - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R14, pri čemu suR10 do R<14>, m i n definisani kao što je napred navedeno i
B označava metilen - grupu, koja je supstituisana sa hidroksi -, Cj_3- alkiloksi -, amino -, Ci_3 - alkilamino -, di - (Ci_3- alkil) - amino -, merkapto -, C1.3- alkilsulfanil -, Ci_3- alkilsulfinil - ili Cj_3- alkilsulfonil - grupom i eventualno je dodatno supstituisana sa metil - ili etil - grupom,
naftil - C1.3 - alkil - grupu, u kojoj je naftil deo supstituisan sa grupama R10do R14, pri čemu su R<10>do R<14>definisani kao što je napred navedeno,
naftil - (CH2)m - A - (CH2)n - grupu, u kojoj je naftil deo supstituisan sa R<10>do R14, pri čemu suR10 do R<14>, A, m i n definisani kao što je napred navedeno,
naftil - (CH2)m - B - (CH2)n- grupu, u kojoj je naftil deo supstituisan sa R<10>do R<1>4, pri čemu su R<10>do R<14>, B, m i n definisani kao što je napred navedeno,
[1,4]naftohinon - 2 - il -, hromen - 4 - on - 3 - il -, 1 - oksoindan - 2 - il -, 1, 3 - dioksoindan - 2 - il - ili 2,3 - dihidro - 3 - okso - benzofuran - 2 - il - grupu,
heteroaril- (CH2)m-A - (CH2) n - grupu, pri čemu su A, m i n definisani kao što je napred navedeno,
heteroaril - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, pri čemu su B, m i n definisani kao što je napred navedeno,
Ci-6- alkil - A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A i n definisani kao što je napred navedeno,
C3.7- cikloalkil - (CH2)ra- A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A, m i n definisani kao što je napred navedeno,
C3.7- cikloalkil - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, pri čemu su B, m i n definisani kao što je napred navedeno,
R21 - A - (CH2)n- grupu, u kojojR21označava C1.3- alkiloksikarbonil -, aminokarbonil -, Cw - alkilaminokarbonil -, di - (C1.3- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - il - karbonil - ili morfolin - 4 - il - karbonil -, piperazin -1 - il - karbonil -, 4 - metilpiperazin -1 - il - karbonil - ili 4 - etilpiperazin -1 - il - karbonil - grupu i A i n su definisani kao što je napred navedeno,
fenil - (CH2)m- D - Ci_3- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa grupama R<10>do R<14>, pri čemu su R<10>do R<14>i m definisani kao što je napred navedeno i D označava atom kiseonika ili sumpora, imino -, C1.3- alkilimino -, sulfinil - ili sulfonil - grupu,
naftil - (CH2)m- D - C1.3- alkil - grupu, u kojoj je naftil deo supstituisan sa grupama R<10>do R<14>, pri čemu su R<10>do R<14>, D i m definisani kao što je napred navedeno,
C2-6- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rb, pri čemu
Rbje izolovano sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 1 skeleta ksantina i
Rboznačava hidroksi -, C1.3- alkiloksi -, merkapto -, C1.3- alkilsulfanil -, C1.3- alkilsulfinil, C1.3 - alkilsulfonil -, amino -, C1.3- alkilamino -, di - (C1.3- alkil) - amino -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il -, morfolin - 4 - il -, piperazin -1 - il - ili 4 - (C1.3- alkil) - piperazin -1 - grupu,
C3.6- cikloalkil - grupu,
ili amino - ili arilkarbonilamino - grupu,
R<2>označava atom vodonika,
C1.8- alkil - grupu,
C2-6- alkenil - grupu,
C3.6- alkinil - grupu,
Ci_6- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Ra, pri čemu je Radefinisano kao što je napred navedeno,
tetrahidrofuran - 3 - il -, tetrahidropiran - 3 - il -, tetrahidropiran - 4 - il -, tetrahidrofuranil - C1.3- alkil - ili tetrahidropiranil - C1.3- alkil - grupu,
Ci-6- alkil - grupu supstituisanu sa fenil - grupom, pri čemu je fenilni prsten supstituisan sa grupamaR<10>do R<14>iR1<0>do R<14>su definisani kao što je napred navedeno,
fenil - grupu supstituisanu sa grupama R10do R<14>, pri čemu suR10 do R<14>definisani kao što je napred navedeno,
fenil - C2_3- alkenil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa grupama R<10>doR<1>4, pri čemu suR10 do R<14>definisani kao što je napred navedeno,
fenil - (CH2)m- A - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R<14>, pri čemu suR10 do R<14>, A, m i n definisani kao što je napred navedeno,
fenil - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>doR14, pri čemu su R10 do R<14>, B, m i n definisani kao što je napred navedeno,
heteroaril - (CH2)m- A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A, m i n definisani kao što je napred navedeno,
heteroaril - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, pri čemu su B, m i n definisani kao što je napred navedeno,
Ci.e- alkil - A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A i n definisani kao što je napred navedeno,
C3_7- cikloalkil - (CH2)m- A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A, m i n definisani kao što je napred navedeno,
C3.7- cikloalkil - (CH2)m - B - (CH2)n- grupu, pri čemu su B, m i n definisani kao što je napred navedeno,
R21 - A - (CH2)n- grupu, u kojoj suR2<1>, A i n definisani kao što je napred navedeno,
fenil - (CH2)m - D - Cj_3- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa grupama R10 do R<14>, pri čemu su R<10>doR<14>, m i D definisani kao što je napred navedeno,
C2-6- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rb, pri čemu
Rb je izolovano sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 3 skeleta ksantina i definisano je kao što je napred navedeno,
ili C3.6 - cikloalkil - grupu,
R<3>označava Ci_g - alkil - grupu,
C1-4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rc, pri čemu
Rcoznačava C3.7- cikloalkenil - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve Q_3 - alkil - grupe,
C5.7- cikloalkil - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve Ci_3- alkil - grupe,
aril - grupu ili
furanil -, tienil -, oksazolil -, izoksazolil -, tiazolil -, izotiazolil -, piridil -, piridazinil -, pirimidil - ili pirazinil - grupu, pri čemu napred navedeni heterociklični radikali mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe ili sa atomom fluora, hlora, broma ili joda ili sa trifluormetil -, cijan - ili C1-3- alkiloksi - grupom,
C3_8- alkenil - grupu,
Cs-g - alkenil - grupu supstituisanu sa atomom fluora, hlora ili broma ili trifluormetil - grupom,
C3-8 - alkinil - grupu,
aril - grupu ili
aril - C2-4- alkenil - grupu,
i
R<4>označava azetidin -1 - il - ili pirolidin -1 - il - grupu, koja je supstituisana na poziciji 3 sa ReNRj - grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu
Reoznačava atom vodonika ili C1.3- alkil - grupu i
Rdoznačava atom vodonika, C1.3- alkil - grupu, Rf - Ci 3 - alkil - grupu ili Rg - C2-3- alkil - grupu, pri čemu
Rfoznačava karboksi -, C1.3- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, Ci.3- alkil - amino - karbonil -, di - (C1.3- alkil) - aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, 2 - cijanpirolidin - 1 - il - karbonil -, 2 - karboksipirolidin -1 - il - karbonil -, 2 - metoksikarbonilpirolidin -1 - il - karbonil -, 2 - etoksikarbonilpirolidin -1 - il - karbonil -, 2 - aminokarbonilpirolidin -1 - il - karbonil -, 4 - cijantiazolidin - 3 - il - karbonil -, 4 - karboksitiazolidin - 3 - il - karbonil -, 4 - metoksikarboniltiazolidin - 3 - il - karbonil -, 4 - etoksikarboniltiazolidin - 3 - il - karbonil -, 4 - aminokarboniltiazolidin - 3 - il - karbonil -, piperidin -1 - il - karbonil -, morfolin - 4 - il - karbonil -, piperazin -1 - il - karbonil -, 4 - metil - piperazin -1 - il - karbonil - ili 4 - etil - piperazin -1 - il - karbonil - grupu i
Rg, koje je razdvojeno sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota ReNR^ - grupe, označava hidroksi -, metoksi - ili etoksi - grupu,
piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili na poziciji 4 supstituisana sa ReNRj- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu su Rei Rddefinisani kao što je napred navedeno,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, C1.2- alkil - aminokarbonil -, di - (C1.2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijantiazolidin - 3 - il)karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je metilen - grupa na poziciji 2 ili na poziciji 6 supstituisana sa karbonil- grupom,
piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino -, Ci .3 - alkilamino - ili di - (C1-3- alkil) - amino - grupom, u kojima su dva atoma vodonika na ugljeničnom skeletu piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupe uvek supstituisana sa linearnim alkenskim mostom, pri čemu ovaj most sadrži od 2 do 5 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na istom atomu ugljenika, ili od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na susednim atomima ugljenika, ili od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa jednim atomom, ili od 1 do 3 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa dva atoma,
azetidin -1 - il -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa amino - Ci_3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C4.3- alkil) amino - C4.3- alkil - grupom,
piperazin -1 - il - ili [1, 4]diazepan -1 - il - grupu, eventualno supstituisanu na ugljeničnom skeletu sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, 3 - imino - piperazin -1 - il -, 3 - imino - [1, 4]diazepan -1 - il - ili 5 - imino - [1, 4]diazepan -1 - il - grupu, eventualno supstituisanu na ugljeničnom skeletu sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe,
[1,4]diazepan -1 - il- grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, koja je na poziciji 6 supstituisana sa amino - grupom,
C3.7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino -, Ci_3- alkilamkio - ili di - (Ci_3- alkil) - amino - grupom,
C3.7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - Ci_3- alkil - ili di -
(C1.3- alkil)amino - C1.3- alkil - grupom,
C3.7- cikloalkil - C1.2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1-3- alkilamino - ili di - (Ci_3- alkil) - amino - grupom,
C3.7- cikloalkil - €1.2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - Ci_3- lkil -, C1-3 - alkilamino - C1-3- alkil - ili di - (C4.3- alkil) amino - C 1.3 - alkil - grupom,
C3.7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, Ci_3alkilamino - ili di -
(C1-3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika,
N - (C3.7- cikloalkil) - N - (C1.3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, Ci_3- alkilamino - ili di - (Ci_3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika,
C3.7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, Ci_3 - alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (Ci.3- alkil) amino - Ci_3- alkil - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil) - N - (C1.3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - Ci_3- alkil -, Ci_3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil)amino - C1.3- alkil - grupom,
C3.7- cikloalkil - Ci_2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, Ci_3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil - C1.2- alkil) - N - (C1.2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, Ci_3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom,
C3.7- cikloalkil - Ci_2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (Ci_3- alkil) amino - Ci.3- alkil - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil - C1.2- alkil) - N - (C1.2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - Ci_3- alkil -, Ci_3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom,
amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj
R1<5>predstavlja Ci_6- alkil - grupu, C3_s - cikloalkil -, C3.6- cikloalkil - C1-3- alkil -, aril - ili aril - C1.3- alkil - grupu i
R<16>predstavljaR<17>- C2- 3 - alkil - grupu, pri čemu je C2-3- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa jednom do četiri Ci_3- alkil - grupe, koje mogu biti iste ili različite, ili može biti supstituisan sa aminokarbonil -, C1.2- alkil - aminokarbonil -, di - (C-|.2 -
alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan - tiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom i
R<17>predstavlja amino -, C1-3- alkilamino - ili di - (Ci_3- alkil) - amino - grupu, pri čemu, ukoliko R<3>označava metil - grupu, R<17>ne može predstavljati di - (C1.3- alkil) - amino - grupu,
amino - grupu supstituisanu sa R<20>, u kojoj
R<20>predstavlja azetidin - 3 - il, azetidin - 2 - ilmetil -, azetidin - 3 - ilmetil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 2 - ilmetil -, pirolidin - 3 - ilmetil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il -, piperidin - 2 - ilmetil -, piperidin - 3 - ilmetil - ili piperidin - 4 - ilmetil - grupu, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe,
amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<20>, u kojoj
R<15>i R<20>su definisani kao što je napred navedeno, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe,
R<19>- C3-4- alkil - grupu, u kojoj je C3.4- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa radikalom R<15>i može biti dodatno supstituisan sa jednom ili dve Ci_3- alkil - grupe, pri čemu je R<15>definisano kao što je napred navedeno i R<19>predstavlja amino -, C13- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupu, 3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu, pirolidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, heksahidroazepin - 3 - il - ili heksahidroazepin - 4 - il - grupu, koja je na poziciji 1 supstituisana sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (Ci_3- alkil) amino - grupom,
ili azetidin - 2 - il - C1.2- alkil -, azetidin - 3 - il - C\. 2 - alkil, pirolidin - 2 - il - C1.2- alkil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 3 - il - C\. 2 - alkil -, piperidin - 2 - il - Ci.2- alkil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il - C1.2- alkil -, piperidin - 4 - il - ili piperidin - 4 - il - Ci_2- alkil - grupu, pri čemu napred navedene grupe mogu biti uvek supstituisane sa jednom ili dve Cj_3- alkil - grupe,
pri čemu se u definiciji napred navedenih radikala pod aril - grupama podrazumevaju fenil - ili naftil - grupe, koje mogu biti nezavisno jedna od druge mono - ili disupstituisane sa Rh, pri čemu supstituenti mogu biti isti ili različiti i Rhpredstavlja atom fluora, hlora, broma ili joda, trifluormetil -, cijan -, nitro -, amino -, aminokarbonil -, aminosulfonil -, metilsulfonil, acetilamino -, metilsulfonilamino -, Ci_3- alkil -, ciklopropil -, etenil -, etinil -, hidroksi -, Q_3- alkiloksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupu,
u definiciji napred navedenih radikala pod heteroaril - grupama se podrazumevaju pirolil -, furanil -, tienil -, piridil -, indolil -, benzofuranil -, benzotiofenil -, hinolinil - ili izohinolinil - grupa,
ili pirolil -, furanil -, tienil - ili piridil - grupa, u kojoj su jedna ili dve metin - grupe supstituisane sa atomima azota,
ili indolil -, benzofuranil -, benzotiofenil -, hinolinil - ili izohinolinil - grupa, u kojoj su jedna do tri metin - grupe supstituisane sa azotima azota,
ili 1, 2 - dihidro - 2 - okso - piridinil -,1,4- dihidro - 4 - okso - piridinil -, 2, 3 - dihidro - 3 - okso - piridazinil -, 1, 2, 3, 6 - tetrahidro - 3, 6 - diokso - piridazinil -, 1, 2 - dihidro - 2 - okso - pirimidinil -, 3,4 - dihidro - 4 - okso - pirimidinil -, 1, 2, 3, 4 - tetrahidro - 2, 4 - diokso - pirimidinil -, 1, 2 dihidro - 2 - okso - pirazinil -, 1, 2, 3, 4 - tetrahidro - 2, 3 - diokso - pirazinil -, 2, 3 - dihidro - 2 - okso - indolil -, 2, 3 - dihidrobenzofuranil -, 2, 3 - dihidro - 2 - okso- IH-benzimidazolil -, 2, 3 - dihidro - 2 - okso - benzoksazolil -, 1,2 - dihidro - 2 - okso - hinolinil -, 1, 4 - dihidro - 4 - oksohinolinil -,1,2- dihidro -1 - okso - izohinolinil -,1,4- dihidro - 4 - oksokinolinil -, 1, 2 dihidro - 2 - okso - hinazolinil -, 1, 4 - dihidro - 4 - okso - hinazolinil -, 1, 2, 3, 4 - tetrahidro - 2,4 - diokso - hinazolinil -,1,2- dihidro - 2 - oksohinoksalinil -, 1, 2, 3, 4 - tetrahidro - 2, 3 - dioksohinoksalinil -,1,2- dihidro -1 - okso - ftalazinil -, 1, 2, 3, 4 - tetrahidro -1,4 - diokso ftalazinil -, hromanil -, kumarinil -, 2, 3 - dihidro - benzo[l, 4]dioksinil - ili 3, 4 - dihidro - 3 - okso -2H-benzofl, 4]oksazinil - grupa,
pri čemu napred navedene heteroaril - grupe mogu biti supstituisane sa R<10>do R<14>, pri čemu su R<10>do R<14>do definisani kao što je napred navedeno,
pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil -, alkenil - i alkinil - grupe mogu biti linearne ili razgranate,
kao i derivati koji su N - oksidirani na atomu azota u prstenu na poziciji 9 skeleta ksantina ili su metilovani ili etilovani,
kao i derivati u kojima su 2 - okso -, 6 - okso - ili 2 - okso - i 6 - okso - grupa skeleta ksantina supstituisane sa tiokso - grupama,
uz uslov da su isključena jedinjenja u kojima
R<1>predstavlja atom vodonika, metil -, propil -, 2 - hidroksipropil -, aminokarbonilmetil - ili benzil - grupu,
R<2>predstavlja metil - grupu,
R<3>predstavlja Ci-8- alkil - grupu, benzil - grupu eventualno supstituisanu sa atomom fluora, hlora ili broma ili metil - grupom, 1 - feniletil - ili 2 - feniletil - grupu, 2 - propen -1 - il -, 2 - buten -1 - il -, 3 - hlor - 2 - buten -1 - il - ili 2 - metil - 2 - propen -1 - il - grupu
i
R<4>predstavlja piperazin -1 - il - grupu,
i uz uslov da su isključena jedinjenja u kojima
R<1>predstavlja atom vodonika ili metil - grupu,
R<2>predstavlja atom vodonika ili metil - grupu,
R<3>predstavlja metil - grupu
i
R<4>predstavlja 3 - aminopropil -, 3 - [di - (C1-3- alkil) amino] - propil -, 1 - fenil - 3 - [di - (C^ - alkil) - amino] - propil, 1 - fenil - 3 - metil - 3 - (dimetilamino) - propil -, 1 - (4 - hlorfenil) - 3 - (dimetilamino) - propil -, 1 - fenil - 2 - metil - 3 - (dimetilamino) - propil -, 1 - (3 - metoksifenil) - 3 - (dimetilamino) - propil - ili 4 - aminobutil - grupu,
i uz uslov daje isključeno jedinjenje
1, 3, 7 - trimetil - 8 - (1 - aminocikloheksil) - ksantin,
njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
Karboksi - grupe koje su pomenute u definiciji napred navedenih radikala mogu biti supstituisane sa grupom koja se in - vivo može prevesti u karboksi - grupu ili sa grupom koja je negativno naelektrisana pod fiziološkim uslovima,
dalje, amino - i imino - grupe koje su pomenute u definiciji napred navedenih radikala mogu biti supstituisane sa radikalom koji se može odvojiti in - vivo. Takve grupe su opisane, na primer, u WO 98/46576, a opisali su ih i N. M. Nielsen et al. u International Journal of Farmaceutics 39, 75 - 85
(1987).
Pod grupom koja se in - vivo može prevesti u karboksi - grupu podrazumeva se, na primer, hidroksimetil - grupa, karboksi - grupa esterifikovana sa alkoholom, u kojoj alkoholni deo predstavlja, na primer, C\. q - alkanol, fenil - Ci_3- alkanol, C3_g - cikloalkanol, pri čemu C^g - cikloalkanol može biti dodatno supstituisan sa jednom ili dve C1-3- alkil - grupe, C5.8- cikloalkanol u kome je metilen - grupa na poziciji 3 ili poziciji 4 supstituisana sa atomom kiseonika ili eventualno sa imino - grupom koja je eventualno supstituisana sa C1.3- alkil -, fenil - C1.3- alkil -, fenil - Ci_3- alkiloksi - karbonil - ili C2-6 - alkanoil - grupom i cikloalkanol deo može biti dodatno supstituisan sa jednom ili dve C1-3- alkil - grupe, C4.7- cikloalkenol, C3.5- alkenol, fenil - €3.5- alkenol, C3.5- alkinol ili fenil - C3_5- alkinol, uz uslov da ne dolazi do vezivanja atoma kiseonika za atom ugljenika koji nosi dvostruke ili trostruke veze, C3_g - cikloalkil - C1.3- alkanol, bicikloalkanol sa ukupno 8 do 10 atoma ugljenika, koji u bicikloalkil delu može biti dodatno supstituisan sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, 1,3 - dihidro - 3 - okso -1 - izobenzfuranol ili alkohol formule
u kojoj
Rp predstavlja Ci_8- alkil -, C5.7- cikloalkil -, Ci_8- alkiloksi -,C$. 7- cikloalkiloksi -, fenil - ili fenil - C1-3 - alkil - grupu,
Rq predstavlja atom vodonika, C1.3- alkil -, C5-7- cikloalkil - ili fenil - grupu i
R,. predstavlja atom vodonika ili C1.3- alkil - grupu,
pod negativno naelektrisanom grupom pod fiziološkim uslovima podrazumeva se, na primer, tetrazol - 5 - il -, fenilkarbonilaminokarbonil -, trifluormetilkarbonilamino - karbonil -, Ci-g - alkilsulfonilamino -, fenilsulfonilamino -, benzilsulfonilamino -, trifluormetilsulfonilamino -, Ci_e - alkilsulfonilaminokarbonil -, fenilsulfonilamino - karbonil -, benzilsulfonilaminokarbonil - ili perfluor - Ci-6- alkilsulfonilamino - karbonil - grupa,
i pod radikalom koji se može odvojiti in - vivo od imino - ili amino - grupe, podrazumeva se, na primer, hidroksi - grupa, acil - grupa, kao što je fenilkarbonil - grupa, eventualno mono - ili disupstituisana sa atomima fluora, hlora, broma ili joda, sa Ci_3- alkil - ili C1.3- alkiloksi - grupom, pri čemu supstituenti mogu biti isti ili različiti, piridinoil - grupa ili Cug - alkanoil - grupa, kao što je formil -, acetil -, propionil -, butanoil -, pentanoil - ili heksanoil - grupa, 3, 3, 3 - trihlorpropionil - ili aliloksikarbonil-grupa, C1-16- alkiloksikarbonil - ili Ci_i6- alkilkarboniloksi - grupa, u kojima atomi vodonika mogu biti supstituisani u potpunosti ili delimično sa atomima fluora ili hlora, kao što je metoksikarbonil -, etoksikarbonil -, propoksikarbonil -, izopropoksikarbonil -, butoksikarbonil -, terc. butoksikarbonil -,
pentoksikarbonil -, heksoksikarbonil -, oktiloksikarbonil -, noniloksikarbonil -, deciloksikarbonil -, undeciloksikarbonil -, dodeciloksikarbonil -, heksadeciloksikarbonil -, metilkarboniloksi -, etilkarboniloksi -, 2, 2, 2 - trihloretilkarboniloksi -, propilkarboniloksi -, izopropilkarboniloksi -, butilkarboniloksi -, terc. butilkarboniloksi -, pentilkarboniloksi -, heksilkarboniloksi -, oktilkarboniloksi -, nonilkarboniloksi -, decilkarboniloksi -, undecilkarboniloksi -, dodecil - karboniloksi - ili heksadecilkarboniloksi - grupa, fenil - Ci.6- alkiloksikarbonil - grupa, kao što su benziloksikarbonil -, feniletoksikarbonil - ili fenilpropoksikarbonil - grupa, 3 - amino - propionil - grupa, u kojoj amino - grupa može biti mono - ili disupstituisana sa Ci_6- alkil - ili C3.7- cikloalkil - grupom i supstituenti mogu biti isti ili različiti, Ci_3- alkilsulfonil - C2-4- alkiloksi - karbonil -, Ci_3 - alkiloksi - C2.4- alkiloksi - C2.4- alkiloksikarbonil -, Rp - CO - 0 - (RqCR) - 0 - CO -, C w - alkil - CO-NH-(RgCRt) - 0 - CO - ili Ci_6- alkil - CO - 0 - (RgCRt) - (RsCRO - 0 - CO - grupa, u kojima su Rp do R,. definisani kao što je napred navedeno;
Rsi Rt, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju atome vodonika ili C1-3- alkil - grupe.
Dalje su obuhvaćeni i zasićeni alkil - i alkiloksi - delovi, koji su navedeni u definicijama pomenutim napred i u nastavku i koji sadrže više od 2 atoma ugljenika, ukoliko nije drugačije navedeno, kao i njihovi razgranati izomeri, kao što su na primer, izopropil -, terc. butil -, izobutil - grupa itd.
Za R<1>i R<2>u obzir uvek dolaze, na primer atom vodonika, metil -, etil -, propil -, 2 - propil -, butil -, 2 - butil -, 2 - metilpropil -, 2 - propen -1 - il -, 2 - propin -1 - il -, ciklopropilmetil -, benzil -, 2 - feniletil -, fenilkarbonilmetil -, 3 - fenilpropil -,
2 - hidroksietil -, 2 - metoksietil -, 2 - etoksietil -, 2 - (dimetilamino) etil -, 2 - (dietilamino)etil -, 2 -
(pirolidino)etil -, 2 - (piperidino)etil -, 2 - (morfolino)etil -, 2 - (piperazino)etil -, 2 - (4 - metilpiperazino)etil -, 3 - hidroksipropil -, 3 - metoksipropil -, 3 - etoksipropil -, 3 - (dimetilamino) propil -, 3 - (dietilamino) propil -, 3 - (pirolidino) propil -, 3 - (piperidino) propil -, 3 - (morfolino) propil -, 3 -
(piperazino) - propil -, 3 - (4 - metilpiperazino) propil -, karboksimetil -, (metoksikarbonil) metil -, (etoksikarbonil) metil -, 2 - karboksietil -, 2 - (metoksikarbonil)etil -, 2 - (etoksi - karbonil) etil -, 3 -
karboksipropil -, 3 - (metoksikarbonil) propil -, 3 - (etoksikarbonil) propil -, (aminokarbonil) metil -, (metilaminokarbonil) metil -, (dimetilaminokarbonil) metil -, (pirolidinokarbonil) metil -, (piperidinokarbonil)metil-, (morfolinokarbonil)metil-, 2- (aminokarbonil)etil-, 2 -
(metilaminokarbonil) etil -, 2(dimetilaminokarbonil)etil -, 2 - (pirolidinokarbonil) etil -, 2 -
(piperidinokarbonil) - etil -, 2 - (morfolinokarbonil)etil -, cijanmetil - ili 2 - cijanetil - grupa.
Za R<3>dolaze u obzir, na primer, metil -, etil -, propil -, 2 - propil -, butil -, 2 - butil -, 2 - metilpropil -, pentil -, 2 - metilbutil -, 3 - metilbutil -,2,2- dimetilpropil -, ciklopropilmetil -, (1 - metilciklopropil) metil -, (2 - metilciklopropil) metil -, ciklobuitlmetil -, ciklopentilmetil -, cikloheksilmetil -, 2 - (ciklopropil)etil -,
2 - propen -1 - il -, 2 - metil - 2 - propen -1 - il -, 3 - fenil - 2 - propen -1 - il -, 2 - buten -1 - il -, 4,4, 4 - trifluor - 2 - buten -1 - il -, 3 - buten -1 - il -, 2 - hlor - 2 - buten -1 - il -, 2 - brom - 2 - buten -1 - il -, 3 - hlor - 2 - buten - 1 - il -, 3 - brom - 2 - buten -1 - il -, 2 - metil- 2 - buten -1 - il -, 3 - metil - 2 - buten -1 - il -, 2, 3 - dimetil - 2 - buten -1 - il -, 3 - trifluormetil - 2 - buten -1 - il -, 3 - metil - 3 - buten -1 - il -, 1 - ciklopenten -1 - ilmetil -, (2 - metil -1 - ciklopenten -1 - il) metil -, 1 - cikloheksen -1 - ilmetil -, 2 - (1 - ciklopenten -1 - il) etil -, 2 - propin -1 - il -, 2 - butin -1 - il, 3 - butin -1 - il, fenil -, metilfenil -, benzil -, fluorbenzil -, hlorbenzil -, brombenzil -, metilbenzil -, metoksibenzil -, 1 - feniletil -, 2 - feniletil -, 3 - fenilpropil -, 2 furanilmetil, 3 - furanilmetil -, 2 - tienilmetil - ili 3 - tienilmetil - grupa.
Za R<4>dolaze u obzir, na primer, 3 - aminopirolidin -1 - il -, 3 - amino - piperidin -1 - il -, 3 - (metilamino) - piperidin -1 - il -, 3 - (etilamino) - piperidin -1 - il -, 3 - (di - metilamino) - piperidin -1 - il -, 3 -
(dietilamino) - piperidin -1 - il -, 3 - [(2 - hidroksietfi) - amino] - piperidin -1 - il -,
3 - [N - metil - N - (2 - hidroksietil) - amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(3 - hidroksipropil)amino]piperidin - 1 - il -, 3 - [N - metil - N - (3 - hidroksipropil) - amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(karboksi - metil) amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [ (metoksikarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(etoksikarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [N - metil - N - (metoksikarbonilmetil) - amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [N - metil - N -
(etoksikarbonilmetil) - amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(2 - karboksietil) - amino] - piperidin -1 - il -, 3 - {[2 -
(metoksikarbonil) etil] amino} - piperidin -1 - il -,
3 - {[2 - (etoksikarbonil)etil]amino} - piperidin -1 - il -, 3 - {N - metil - N - [2 - (metoksikarbonil) etil] - amino} - piperidin -1 - il -, 3 - {N - metil - N - [2 - (etoksikarbonil)etil] - amino} - piperidin -1 - il -, 3 -
[(aminokarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [ (metilaminokarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(dimetilaminokarbonilmetil) - amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [ (etilaminokarbonilmetil) amino] - piperidin - 1 - il -, 3 - [ (dietilaminokarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(pirolidin -1 - ilkarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [ (2 - cijanpirolidin -1 - ilkarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il-, 3 - [(4 - cijan tiazolidin - 3 - ilkarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(2 - aminokarbonil - pirolidin -1 - ilkarbonilmetil)amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(2 - karboksipirolidin -1 - ilkarbonilmetil)amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(2 - metoksikarbonilpirolidin -1 - ilkarbonilmetil)amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(2 - etoksikarbonilpirolidin -1 - ilkarbonilmetil) - amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(piperidin -1 - ilkarbonilmetil)amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(morfolin - 4 - ilkarbonilmetil)amino] - piperidin -1 - il -, 3 - amino - 2 - metil - piperidin -1 - il -, 3 - amino - 3 - metil - piperidin -1 - il -, 3 - amino - 4 - metil - piperidin - 1 - il -, 3 - amino - 5 - metil - piperidin -1 - il -, 3 - amino - 6 - metil - piperidin -1 - il -, 2 - amino - 8 - aza - biciklo[3.2.1]okt - 8 - il -, 6 - amino - 2 - aza - biciklo[2.2.2]okt - 2 - il -, 4 - amino - piperidin -1 - il -, 3 - amino - heksahidroazepin -1 - il -, 4 - amino - heksahidroazepin -1 - il -, piperazin -1 - il -, [1, 4]diazepan - 1 - il -, 3 - aminociklopentil -, 3 - aminocikloheksil -, 3 - (metilamino) - cikloheksil -, 3 - (etilamino) - cikloheksil -, 3 - (dimetilamino) - cikloheksil -, 3 - (dietilamino) - cikloheksil -, 4 - aminocikloheksil -, (2 - aminociklopropil) amino -, (2 - aminociklobutil) amino -, (3 - aminociklobutil) amino -, (2 - aminociklopentil) amino -, (3 - aminociklopentil) amino -, (2 - aminocikloheksil) amino - ili (3 - aminocikloheksil) amino - grupa.
Jedna pođgrupa koju treba posebno navesti odnosi na ona jedinjenja opšte formule I u kojoj su R<1>do R<4>definisani kao što je napred navedeno, uz dodatni uslov da su isključena jedinjenja u kojima R<4>predstavlja eventualno supstituisanu piperazin -1 - il - ili [1, 4]diazepan -1 - il - grupu, njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Druga podgrupa koju treba posebno navesti odnosi se na ona jedinjenja opšte formule I u kojoj
R<1>označava atom vodonika,
Ci-6- alkil - grupu,
C3.6- alkenil - grupu,
C3-4- alkenil - grupu, koja je supstituisana sa C1-2- alkiloksi - karbonil - grupom,
C3_6 -alkinil - grupu,
C3.5- cikloalkil - Ci_3- alkil - grupu,
fenil - grupu, koja može biti supstituisana sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil -, hidroksi- ili metoksi - grupom,
fenil - Ci_4- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemu
R<10>označava atom vodonika, fluora, hlora ili broma,
Ci_4- alkil -, trifluormetil -, hidroksimetil -, C3_6- cikloalkil -, etinil - ili fenil - grupu,
hidroksi -, CM - alkiloksi -, difluormetoksi -, trifluormetoksi -, 2, 2, 2- trifluoretoksi -, fenoksi -, benziloksi -, 2 - propen -1 - iloksi -, 2 - propin -1 - iloksi -, cijan - Ci_2- alkiloksi -, Ci_2 - alkilsulfoniloksi -, fenilsulfoniloksi -, karboksi - Ci_3- alkiloksi -, Ci_3- alkiloksi - karbonil - C1.3- alkiloksi -, aminokarbonil - Ci_3- alkiloksi -, C\. 2 - alkil - aminokarbonil - Ci_3- alkiloksi -, di - (Ci_2 - alkil) aminokarbonil - C1.3- alkiloksi -, pirolidin -1 - il - karbonil - C1.3- alkiloksi -, piperidin -1 - ilkarbonil - Ci_3alkiloksi -, morfolin - 4 - ilkarbonil - C1.3- alkiloksi -, metilsulfanilmetoksi -, metilsulfinilmetoksi -, metilsulfonilmetoksi -, C3.6- cikloalkiloksi - ili C3_6- cikloalkil - C1-2 - alkiloksi - grupu,
karboksi -, Ci_3- alkiloksikarbonil -, karboksi - C1.3- alkil -, C1.3- alkiloksikarbonil - C4.3- alkil -, aminokarbonil -, C1-2- alkilaminokarbonil -, di - (Ci_2- alkil) aminokarbonil -, morfolin - 4 - ilkarbonil - ili cijano - grupu,
nitro -, amino -, Ci.2- alkilamino -, di - (C1-2- alkil)amino -, cijan - C^2- alkil - amino -, [N - (cijan - Ci_2- alkil) - N - C1.2- alkil - amino] -, Ci.2- alkiloksi - karbonil - Ci_2- alkilamino -, Ci. 2 - alkil - karbonilamino -, Ci. 2 - alkiloksi - karbonilamino -, C1.3- alkilsulfonilamino -, bis - (C1-2- alkilsulfonil) - amino -, aminosulfonilamino -, Ci. 2 - alkilamino - sulfonilamino -, di - (C1.2 - alkil) amino - sulfonilamino -, morfolin - 4 - il - sulfonilamino -, (C1.2 -
alkilamino) tiokarbonilamino -, (C1.2alkiloksi - karbonilamino) karbonilamino -, aminokarbonilamino -, C1.2- alkilaminokarbonilamino -, di - (C1.2- alkil) aminokarbonilamino - ili morfolin - 4 - ilkarbonilamino - grupu, 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 2, 4 - dioksoimidazolidin -
1 - il -, 3 - metil - 2, 4 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2, 5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil -
2, 5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - il - ili 3 - metil - 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - il - grupu,
ili
Ci-2- alkilsulfanil -, Ci_2- alkilsulfinil -, C^2 - alkilsulfonil -, aminosulfonil -, C? - alkilaminosulfonil - ili di - (C 1.2 -alkil) aminosulfonil- grupu,
i R<11>i R<12>, koji mogu biti isti ili različiti, označavaju atom vodonika, fluora, hlora ili broma ili metil -, cijan -, trifluormetil - ili metoksi - grupu,
ili, R<11>zajedno sa R<12>, ukoliko su vezani za susedne atome ugljenika, takođe označavaju metilendioksi -, difluormetilendioksi -,1,3- propilen - ili 1, 4 - butilen - grupu,
fenil - C1.3- alkil - grupu, u kojoj je alkil deo supstituisan sa karboksi -, Ci„2- alkiloksikarbonil -, aminokarbonil -, C1-2- alkilaminokarbonil - ili di - (Ci.2- alkil) aminokarbonil - grupom,
fenil - C2-3- alkenil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom,
fenil - (CH2)m- A - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemu suR10do R<12>definisani kao što je napred navedeno i
A označava karbonil -, hidroksiiminometilen - ili C1.2- alkiloksiiminometilen - grupu, m označava broj 0 ili 1 i n označava broj 1 ili 2,
fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R12, pri čemu su R<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno i metil deo je supstituisan sa metil - ili etil - grupom,
fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj su dva susedna atoma vodonika - 0 - CH2- CO - NH - mosta
supstituisana, pri čemu napred navedeni mostovi mogu biti supstituisani sa jednom ili dve metil - grupe,
fenil - (CH2)m - B - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan saR10do R<12>, pri čemu su R<10>do R<12>, m i n definisani kao što je napred navedeno i
B označava metilen - grupu, koja je supstituisana sa hidroksi - ili C1.2- alkiloksi - grupom i eventualno je dodatno supstituisana sa metil - grupom,
naftilmetil - ili naftiletil - grupu, pri čemu je naftil deo uvek supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemu su R<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno,
[1,4]naftohinon - 2 - il -, hromen - 4 - on - 3 - il - ili 1 - oksoindan - 2 - il - grupu,
heteroaril - Ckj - alkil - grupu, pri čemu se pod pojmom heteroaril podrazumeva pirolil -, imidazolil -, triazolil -, furanil -, tienil -, oksazolil -, izoksazolil -, tiazolil -, izotiazolil -, piridil -, piridazinil -, pirimidinil -, pirazinil -, indolil -, benzimidazolil -, 2, 3 - dihidro - 2 - okso- IH-benzimidazolil -, indazolil -, benzofuranil -, 2, 3 - dihidrobenzofuranil -, benzoksazolil -, dihidro - 2 - okso - benzoksazolil -, benzoizoksazolil -, benzotiofenil -, benzotiazolil -, benzoizoitazolil -, hinolinil -,1,2- dihidro - 2 - oksohinolinil -, izohinolinil -, 1,2- dihidro -1 - okso - izohinolinil -, kinolinil -, hinazolinil -,1,2-dihidro - 2 - okso - hinazolinil -,1,2- dihidro -1 - okso - ftalazin - 4 - il -, kumarinil - ili 3,4 - dihidro - 3 - okso -2H-benzo[l,4]oksazinil - grupa,
pri čemu napred navedene heteroaril - grupe na atomima ugljenika mogu biti supstituisane sa atomom fluora, hlora ili broma, sa metil - trifluormetil -, cijan -, aminokarbonil -, aminosulfonil -, metilsulfonil -, nitro -, amino -, acetilamino -, metilsulfonilamino -, metoksi -, difluormetoksi - ili
trifluormetoksi - grupom i imino - grupe napred navedenih heteroaril - grupa mogu biti supstituisane sa metil - ili etil - grupama,
furanil - A - CH2-, tienil - A - CH2-, tiazolil - A - CH2- ili piridil - A - CH2- grupu, pri čemu je A definisano kao što je napred navedeno,
furanil - B - CH2-, tienil - B - CH2-, tiazolil - B - CH2- ili piridil - B - CH2- grupu, pri čemu je B definisano kao što je napred navedeno,
C1-4- alkil - A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A i n definisani kao što je napred navedeno,
C3-6- cikloalkil - (CH2)m- A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A, m i n definisani kao što je napred navedeno,
C3.6- cikloalkil - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, pri čemu su B, m i n definisani kao što je napred navedeno,
R21 - A - (CH2)n - grupu, u kojojR21označava Ci_2 - alkiloksikarbonil -, aminokarbonil -, Ci_2 - alkilaminokarbonil -, di - (Cj_2- alkil)aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - il - karbonil - ili morfolin - 4 - il - karbonil - grupu i A i n su definisani kao što je napred navedeno,
fenil - D - C1.3- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom i D označava atom kiseonika ili sumpora, sulfinil - ili sulfonil - grupu,
Ci_4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Ra, pri čemu
Raoznačava cijano -, karboksi -, C1-3- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, Ci_2- alkil - aminokarbonil -, di - (Ci_2 - alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil- ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupu,
C2-4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom R^ pri čemu
Rbpredstavlja hidroksi -, Ci_3- alkiloksi -, amino -, C1.3- alkilamino -, di - (C1.3- alkil) - amino -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il -, morfolin - 4 - il, piperazin -1 - il -, 4 - metil - piperazin -1 - il - ili 4 - etil - piperazin -1 - il - grupu i izolovano je sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 1 skeleta ksantina,
ili amino - ili benzoilamino - grupu,
R<2>označava atom vodonika,
C]_g - alkil - grupu,
C24- alkenil - grupu,
C3_4- alkinil - grupu, C3.6- cikloalkil - grupu,
C3.6- cikloalkil - C1.3- alkil - grupu,
tetrahidrofuran - 3 - il -, tetrahidropiran - 3 - il -, tetrahidropiran - 4 - il -, tetrahidrofuranilmetil - ili tetrahidropiranilmetil - grupu,
fenil - grupu, koja je eventualno supstituisana sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -,
trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili fenil - Ci_4- alkil - grupom, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, dimetilamino -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom,
fenil - C2-3- alkenil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom,
fenilkarbonil - Ci_2- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom,
heteroaril - C1.3- alkil - grupu, pri čemu je pojam heteroaril definisan kao što je napred navedeno,
furanilkarbonilmeul -, tienilkarbonilmetil -, tiazolilkarbonilmetil - ili piridilkarbonilmetil - grupu,
Ci_4- alkil - karbonil - C1.2 - alkil - grupu,
C3.6- cikloalkil - karbonil - C1.2- alkil - grupu,
fenil - D - C1.3- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, i D je definisano kao što je napred navedeno, ili
C1-4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Ra, pri čemu je Radefinisano kao što je napred navedeno, ili C2-4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rb, pri čemu je Rbdefinisano kao što je napred navedeno i izolovano je sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 3 skeleta ksantina,
R<3>označava C4.3- alkil- grupu supstituisanu sa grupom Rc, pri čemu
Rcoznačava C3.7- cikloalkil - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe,
C5.7- cikloalkenil - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe ili
aril - grupu ili
furanil -, tienil -, oksazolil -, izoksazolil -, tiazolil -, izotiazolil -, piridil -, piridazinil -, pirimidil - ili pirazinil - grupu, pri čemu napred navedeni heterociklični radikali mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve (^3- alkil - grupe ili sa atomom fluora, hlora, brom - ili joda ili sa trifluormetil -, cijan - ili C1.3- alkiloksi - grupom,
C3.8- alkenil - grupu,
C3_6- alkenil - grupu supstituisanu sa atomom fluora, hlora ili broma, ili trifluormetil - grupom,
C3.8- alkinil - grupu,
aril - grupu ili
aril - C2-4- alkenil - grupu,
i
R<4>azetidin -1 - il - ili pirolidin -1 - il - grupu, koja na poziciji 3 može biti supstituisana sa ReNRd- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C4.3- alkil - grupe, pri čemu
Reoznačava atom vodonika ili C1.3- alkil - grupu i
Rdoznačava atom vodonika ili C1-3- alkil - grupu,
piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili poziciji 4 supstituisana sa ReNRd- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu su Re i Rddefinisani kao što je napred navedeno,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, C1.2- alkil - aminokarbonil -, di - (C1.2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijantiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je metilen - grupa na poziciji 2 ili na poziciji 6 supstituisana sa karbonil- grupom,
piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino -, C1.3 - alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, u kojima su dva atoma vodonika na ugljeničnom skeletu piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupe uvek supstituisana sa linearnim alkilenskim mostom, pri čemu ovaj most sadrži od 2 do 5 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na istom atomu ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na
susednim atomima ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na atomima ugljenika razdvojenim sa jednim atomom, ili sadrži od 1 do 3 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa dva atoma,
azetidin -1 - il -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom, 3 - imino - piperazin -1 - il -, 3 - imino - [1,4]diazepan -1 - il - ili 5 - imino - [1,4]diazepan -1 - il - grupu, eventualno supstituisanu na ugljeničnom skeletu sa jednom ili dve Ci-3- alkil - grupe,
[1,4]diazepan -1 - il - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, koje su na poziciji 6 supstituisane sa amino - grupom,
C3-7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino -, Ci_3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom,
C3_7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino - C4.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di -
(C1-3- alkil)amino - C1-3- alkil - grupom,
C3.7- cikloalkil - C1-2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, Ci_3- alkilamino - ili di - (Ci_3- alkil) - amino - grupom,
C3.7- cikloalkil - C1.2- alkil - grupu, u kojoj cikloalkil deo supstituisan sa amino - Ci_3- alkil -, C1.3- alkilamino - Ci_3- alkil - ili di - (C1.3- alkii) amino - C1.3- alkil - grupom,
C3-7 - cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di -
(C1.3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika,
N - (C3-7- cikloalkil) - N - (C4.3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, Ci_3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika,
C3.7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1-3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil) - N - (C1.3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - Ci_3- alkil -, Ci_3- alkilamino - C1-3- alkil - ili di - (C1-3- akil)amino - C1-3- alkil - grupom,
€3.7- cikloalkil - C1-2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, Ci_3 - alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil - Ci_2- alkil) - N - (Ci_2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1-3- alkilamino - ili di - (C^ - alkil) - amino - grupom,
C3.7- cikloalkil - C1.2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - Ci„3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - (^3 - alkil - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil - Ci_2- alkil) - N - (Ci.2- alkil) - amino - grupu, u kojoj cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom,
amino grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj
R1<5>predstavlja C1.3- alkil - grupu
i R<16>predstavlja - C2-3- alkil - grupu, pri čemu je C2-3- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa jednom do četiri C1.3- alkil - grupe, koje mogu biti iste ili različite, ili može biti supstituisan sa aminokarbonil -, C1.2- alkil - aminokarbonil -, di - (C1-2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -)karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan - tiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom i
R<17>predstavlja amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupu,
amino - grupu supstituisanu sa radikalom R<20>, u kojoj
R<20>predstavlja azetidin - 3 - il, azetidin - 2 - ilmetil -, azetidin - 3 - ilmetil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 2 - ilmetil -, pirolidin - 3 - ilmetil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, piperidin - 2 - ilmetil -, piperidin - 3 - ilmetil - ili piperidin - 4 - ilmetil - grupu, pri čemu radikali koji su navedeniza R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3alkil - grupe,
amino - grupu supstituisanu sa radikalimaR15 i R20,ukojoj
R<15>i R<20>su definisani kao što je napred navedeno, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe,
R<19>- C3_4- alkil - grupu, u kojoj je C3-4- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa radikalom R<15>i može biti dodatno supstituisan sa jednom ili dve C1-3- alkil - grupe, pri čemu je R<15>definisano kao što
je napred navedeno i R<19>predstavlja amino -, Ci_3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupu,
3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu,
pirolidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, heksahidroazepin - 3 - il - ili heksahidroazepin - 4 - il - grupu, koja je na poziciji 1 supstituisana sa amino -, C? - alkilamino - ili di - (Ci_3- alkil) amino - grupom,
ili azetidin - 2 - il - Ci_2- alkil -, azetidin - 3 - il - Q_2- alkil, pirolidin - 2 - il - Ci? - alkil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 3 - il - C1-2- alkil -, piperidin - 2 - il - C1-2- alkil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il - C1.2- alkil -, piperidin - 4 - il - ili piperidin - 4 - il - Ci_2 - alkil - grupu, pri čemu napred navedene grupe mogu biti uvek supstituisane sa jednom ili dve C4.3- alkil - grupe,
pri čemu se u definiciji napred navedenih radikala pod aril - grupama podrazumevaju fenil - ili naftil - grupe koje mogu biti nezavisno jedna od druge mono - ili disupstituisane sa Rh, pri čemu supstituenti mogu biti isti ili različiti i Rhpredstavlja atom fluora, hlora, broma ili joda, trifluormetil -, cijan -, nitro -, amino -, Ci_3- alkil -, ciklopropil -, etenil -, etinil -, hidroksi -, C1.3- alkiloksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupu i
pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate,
njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Treća podgrupa koju treba posebno navesti odnosi se na ona jedinjenja opšte formule I u kojoj
R<1>, R<2>i R<3>su definisani kao što je napred navedeno i
R<4>označava azetidin -1 - il - ili pirolidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa ReNRd- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C1-3- alkil - grupe, pri čemu
Reoznačava atom vodonika ili C1.3- alkil - grupu i
Rdoznačava atom vodonika ili C1.3- alkil - grupu,
piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili poziciji 4 supstituisana sa ReNRd- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu su Rei Rddefinisani kao što je napred navedeno,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, C1-2 - alkil - aminokarbonil -, di - (C1-2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan tiazolidin - 3 - il -) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je metilen - grupa na poziciji 2 ili poziciji 6 supstituisana sa karbonil- grupom,
piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu koja je supstituisana na poziciji 3 sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1-3- alkil) - amino - grupom, u kojima su dva atoma vodonika na ugljeničnom skeletu piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupe uvek supstituisana sa linearnim
alkilenskim mostom, ako se atomi vodonika nalaze na istom atomu ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na susednim atomima ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa jednim atomom, ili sadrži od 1 do 3 atoma ugljenika, kada se dva atoma vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa dva atoma,
azetidin -1 - il -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa amino - C1-3- alkil -, Ci_3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - €1.3- alkil - grupom,
C3_7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (Ci_3- alkil) - amino - grupom,
C3.7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino - C1-3- alkil -, €1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di -
(Cj_3- alkil) amino - C 1.3 - alkil - grupom,
C3_7- cikloalkil - C1.2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, Ci_3- alkilamino - ili di - (C1-3- alkil) - aminogrupom,
C3.7- cikloalkil - C1-2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - Ci_3- alkil -, C1.3- alkilamino - Ci_3- alkil - ili di - (C1-3- alkil)amino - Ci_3- alkil - grupom,
C3_7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di -
(C1.3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika,
N - (C3.7- cikloalkil) - N - (Ci_3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu
razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika,
C3-7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, Ci.3- alkilamino - Ci_3- alkil - ili di - (C1.3- alkil)amino - Ci_3- alkil - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil) - N - (C1.3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - Ci_3- alkil -, Ci_3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom,
C3.7- cikloalkil - C1-2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3 - alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil - Cj_2- alkil) - N - (C1-2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom,
C3_7- cikloalkil - C1.2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - Ci_3- alkil -, Ci_3- alkilamino - C 1.3 - alkil - ili di - (C1-3- alkil) amino - C1-3- alkil - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil - Ci_2- alkil) - N - (Ci_2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - Ci_3- alkil -, Ci_3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil)amino - C1.3- alkil - grupom,
amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj
R15 predstavlja C1.4- alkil - grupu i
R<16>predstavlja R<17>- C2-3- alkil - grupu, pri čemu je C2-3- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa jednom do četiri Ci.? - alkil grupe, koje mogu biti iste ili različite, ili može biti supstituisan sa aminokarbonil -, C\. 2 - alkil - aminokarbonil -, di - (C1.2- alkil)aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan - tiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom i
R<17>predstavlja amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupu,
amino - grupu supstituisanu sa radikalom R<20>, u kojoj
R<20>predstavlja azetidin - 3 - il, azetidin - 2 - ilmetil -, azetidin - 3 - ilmetil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 2 - ilmetil -, pirolidin - 3 - ilmetil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, piperidin - 2 - ilmetil -, piperidin - 3 - ilmetil - ili piperidin - 4 - ilmetil - grupu, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3alkil - grupe,
amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>iR20,ukojoj
R<15>i R<20>su definisani kao što je napred navedeno, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe,
R<19>- C3.4 - alkil - grupu, u kojoj je C3.4- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa radikalom R<15>i može biti dodatno supstituisan sa jednom ili dve C1-3- alkil - grupe, pri čemu je R<15>definisano kao što je napred navedeno i R<19>predstavlja amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (Ci_3- alkil) - amino - grupu, 3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu, pirolidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, heksahidroazepin - 3 - il - ili heksahidroazepin - 4 - il - grupu, koja je na poziciji 1 supstituisana sa amino -, C1-3- alkilamino ili di - (C^ - alkil) amino - grupom, ili azetidin - 2 - il - C1-2- alkil -, azetidin - 3 - il - C1-2- alkil, pirolidin - 2 - il - Ci.2- alkil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 3 - il - - alkil -, piperidin - 2 - il - C1.2 - alkil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il - Ci_2- alkil -, piperidin - 4 - il - ili piperidin - 4 - il - C]_2- alkil - grupu, pri čemu napred navedene grupe mogu biti uvek supstituisane sa jednom ili dve Ci_3- alkil - grupe,
njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Prednosna jedinjenja gornje opšte formule I su ona u kojima
R<1>označava atom vodonika,
C1-6- alkil - grupu,
C3_g - alkenil - grupu,
C3.4- alkenil - grupu, koja je supstituisana sa C1.2- alkiloksi - karbonil - grupom,
C3.6 - alkinil - grupu,
C3.6- cikloalkil - Ci_3- alkil - grupu,
fenil - grupu, koja je supstituisana sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil -, hidroksi- ili metoksi - grupom,
fenil - C1.4- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemu
R<10>predstavlja atom vodonika, fluora, hlora ili broma,
C1.4- alkil -, trifluormetil -, hidroksimetil -, C3.6- cikloalkil -, etinil - ili fenil - grupu,
hidroksi -, C1-4- alkiloksi -, difluormetoksi -, trifluormetoksi -, 2, 2, 2 - trifluoretoksi -, fenoksi -, benziloksi -, 2 - propen -1 - iloksi -, 2 - propin -1 - iloksi -, cijan - C1-2- alkiloksi -, C? - alkilsulfoniloksi -, fenilsulfoniloksi -, karboksi - C1.3- alkiloksi -, C1.3- alkiloksi - karbonil - Ci„3 - alkiloksi -, aminokarbonil - C1-3- alkiloksi -, C1-2- alkil - aminokarbonil - C1.3- alkiloksi -, di - (C1-2 - alkil) aminokarbonil - C1.3- alkiloksi -, pirolidin -1 - il - karbonil - C1.3- alkiloksi -, piperidin -1 - ilkarbonil - C1.3- alkiloksi -, morfolin - 4 - ilkarbonil - C1.3- alkiloksi -, metilsulfanilmetoksi -, metilsulfinilmetoksi -, metilsulfonilmetoksi -, C3-6- cikloalkiloksi - ili C3_6- cikloalkil - C1-2 - alkiloksi - grupu,
karboksi -, C1.3- alkiloksikarbonil -, karboksi - Ci_3- alkil -, C1.3- alkiloksikarbonil - C1.3- alkil -, aminokarbonil -, C1-2- alkilaminokarbonil -, di - (C1.2 - alkil)aminokarbonil -, morfolin - 4 - ilkarbonil - ili cijano grupu,
nitro -, amino -, Cj_2- alkilamino -, di - (Ci_2- alkil) amino -, cijan - C 1.2 - alkil - amino -, [N - (cijan - C1.2- alkil) - N - Ci_2- alkil - amino] -, C4.2- alkiloksi - karbonil - C\. 2 - alkilamino -, C1.2- alkil - karbonilamino -, C1.2- alkiloksi - karbonilamino -, C1.3- alkilsulfonilamino -, di - (C1-2 - alldlsulfonil) - amino -, aminosulfonilamino -, C1-2- alkilamino - sulfonilamino -, di - (C1.2 - alkil) amino - sulfonilamino -, morfolin - 4 - il - sulfonilamino -, (Ci_2 -
alkilamino) tiokarbonilamino -, (C1.2- alkiloksi - karbonilamino) karbonilamino -, aminokarbonilamino -, Ci_2- alkilaminokarbonilamino -, di - (C1.2- alkil) aminokarbonilamino - ili morfolin - 4 - ilkarbonilamino - grupu, 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 2, 4 - dioksoimidazolidin -
1 - il -, 3 - metil - 2, 4 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2, 5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil -
2, 5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - il - ili 3 - metil - 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - il - grupu,
ili
Ci_2- alkilsulfanil -, C1.2- alkilsulfinil -, Ci_2- alkilsulfonil -, aminosulfonil -, C1.2- alkilaminosulfonil - ili di - (C^ - alkil)aminosulfonil- grupu,
i Rn i R<12>, koji mogu biti isti ili različiti, označavaju atom vodonika, fluora, hlora ili broma ili metil -, cijan -, trifluormetil - ili, metoksi - grupu,
ili, R<11>zajedno sa R<12>, ukoliko su vezani za susedne atome ugljenika, takođe označava metilendioksi -, difluormetilendioksi -,1,3- propilen - ili 1, 4 - butilen - grupu,
fenil - C1.3- alkil - grupu, u kojoj je alkil deo supstituisan sa karboksi -, C1-2- alkiloksikarbonil -, aminokarbonil -, Cj_2- alkilaminokarbonil - ili di - (C1.2- alkil)aminokarbonil - grupom,
fenil - C2-3- alkenil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom,
fenil - (CH2)m- A - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstiutisan sa R<10>doR12, pri čemu su R<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno i
A označava karbonil -, hidroksiiminometilen - ili C1-2- alkiloksiiminometilen - grupu, m označava broj 0 ili 1 i n označava broj 1 ili 2, fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<1>0do R<12>, pri čemu su R<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno i metil deo je supstituisan sa metil - ili etil - grupom,
fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj su dva susedna atoma vodonika fenil dela supstituisana sa - 0 - CO - NH -, - NH - CO - NH -, - N = CH - NH -, - N = CH - 0 - ili - 0 - CH2 - CO - NH - mostom, pri čemu napred navedeni mostovi mogu biti supstituisani sa jednom ili dve metil - grupe,
fenil - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemu suR10 do R<12>, m i n definisani kao što je napred navedeno i
B označava metilen - grupu, koja je supstituisana sa hidroksi - ili Ci_2- alkiloksi - grupom i eventualno je dodatno supstituisana sa metil - grupom,
naftilmetil - ili naftiletil - grupu, pri čemu je naftil deo uvek supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemu su R<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno,
[1, 4]naftohinon - 2 - il -, hromen - 4 - on - 3 - il - ili 1 - oksoindan - 2 - il - grupu,
heteroaril - C1.3- alkil - grupu, pri čemu se pod pojmom heteroaril podrazumeva pirolil -, imidazolil -, triazolil -, furanil -, tienil -, oksazolil -, izoksazolil -, tiazolil -, izotiazolil -, piridil -, piridazinil -, pirimidinil -, pirazinil -, indolil -, benzimidazolil -,2,3- dihidro - 2 - okso- IH-benzimidazolil -, indazolil -, benzofuranil -,2,3- dihidrobenzofuranil -, benzoksazolil -, dihidro - 2 - okso - benzoksazolil -, benzoizoksazolil -, benzotiofenil -, benzotiazolil -, benzoizotiazolil -, hinolinil -,1,2- dihidro - 2 - oksohinolinil -, izohinolinil -,1,2- dihidro -1 - okso - izohinolinil -, kinolinil -, hinazolinil -,1,2- dihidro - 2 - okso - hinazolinil -,1,2- dihidro -1 - okso - ftalazin - 4 - il -, kumarinil - ili 3, 4 - dihidro - 3 - okso -2H-benzo[l, 4]oksazinil- grupa,
pri čemu napred navedene heteroaril - grupe na atomima ugljenika mogu biti supstituisane sa atomom fluora, hlora ili broma, sa metil - trifluormetil -, cijan -, aminokarbonil -, aminosulfonil -, metilsulfonil -, nitro -, amino -, acetilamino -, metilsulfonilamino -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom i imino - grupe napred navedenih heteroaril - grupa mogu biti supstituisane sa metil - ili etil - grupama,
furanil - A - CH2-, tienil - A - CH2-, tiazolil - A - CH2- ili piridil - A - CH2- grupu, pri čemu je A definisano kao što je napred navedeno,
furanil - B - CH2-, tienil - B - CH2-, tiazolil - B - CH2- ili piridil - B - CH2- grupu, pri čemu je B definisano kao što je napred navedeno,
C1.4- alkil - A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A i n definisani kao što je napred navedeno,
C3_(j - cikloalkil - (CH2)m- A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A, m i n definisani kao što je napred navedeno,
C3_6- cikloalkil - (CH2)m - B - (CH2)n- grupu, pri čemu su B, m i n definisani kao što je napred navedeno,
R21 - A - (CH2)n -<g>rupu, u kojojR2<1>označava C1.2- alkiloksikarbonil -, aminokarbonil -, - alkilaminokarbonil -, di - (C^ - alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - il - karbonil - ili morfolin - 4 - il - karbonil - grupu i A i n su definisani kao što je napred navedeno,
fenil - D - C?.g - alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom i D označava atom kiseonika ili sumpora, sulfinil - ili sulfonil- grupu,
Ci_4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Ra, pri čemu
Raoznačava cijano -, karboksi -, C1.3- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, C1.2- alkil - aminokarbonil -, di - (C1-2- alkil)aminokarbonil-, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil- ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupu,
C2.4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rb, pri čemu
Rbpredstavlja hidroksi -, C1.3- alkiloksi -, amino -, C1-3- alkilamino -, di - (C1.3- alkil) - amino -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il -, morfolin - 4 - il, piperazin -1 - il -, 4 - metil - piperazin -1 - il - ili 4 - etil - piperazin -1 - il - grupu i izolovano je sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 1 skeleta ksantina,
ili amino - ili benzoilamino - grupu,
R<2>označava atom vodonika,
C^g-alkil- grupu,
C2-4- alkenil - grupu,
C3.4- alkinil - grupu,
C3.6- cikloalkil - grupu,
C3.6- cikloalkil - Ci_3- alkil - grupu,
tetrahidrofuran - 3 - il -, tetrahidropiran - 3 - il -, tetrahidropiran - 4 - il -, tetrahidrofuranilmetil - ili tetrahidropiranilmetil - grupu,
fenil - grupu, koja je eventualno supstituisana sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom,
fenil - C1.4- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, dimetilamino -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom,
fenil - C2-3- alkenil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom,
fenilkarbonil - Ci_2- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom,
heteroaril - C1.3- alkil - grupu, pri čemu je pojam heteroaril definisan kao što je napred navedeno,
furanilkarbonilmetil -, tienilkarbonilmetil -, tiazolilkarbonilmetil - ili piridilkarbonilmetil - grupu,
C1.4- alkil - karbonil - C1-2- alkil - grupu,
C3-6- cikloalkil - karbonil - Ci_2- alkil - grupu,
fenil - D - C1.3- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, i D je definisano kao što je napred navedeno, ili
Ci_4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Ra, pri čemu je Radefinisano kao što je napred navedeno, ili
C2-4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rb, pri čemu je Rbdefinisano kao što je napred navedeno i izolovano je sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 3 skeleta ksantina,
R<3>označava C2-6- alkil - grupu,
C3-7- alkenil - grupu,
C3.5- alkenil - grupu supstituisanu sa atomom fluora, hlora ili broma ili trifluormetil - grupom,
C3-6 - alkinil - grupu,
C1-3- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rc, pri čemu
Rcoznačava C3_6- cikloalkil - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve metil - grupe,
C5.6 - cikloalkenil - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve metil - grupe,
fenil - grupu, eventualno supstituisanu sa atomom fluora, hlora, broma ili joda, sa metil -, trifluormetil -, cijan -, nitro -, amino -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom,
fenil- grupu, koja je supstituisana sa dva atoma fluora,
naftil - grupu ili
furanil -, tienil -, oksazolil -, izoksazolil -, tiazolil -, izotiazolil - ili piridil - grupu, eventualno supstituisanu sa metil - ili trifluormetil - grupom,
fenil - grupu, eventualno supstituisanu sa atomom fluora, hlora ili broma, sa metil -, trifluormetil -, cijan -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom,
fenil - grupu, koja je supstituisana sa dve metil - grupe,
naftil- grupu
ili fenil - C2-3- alkenil - grupu
i
R<4>označava pirolidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino -, metilamino - ili dimetilamino- grupom,
azetidin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa aminometil - grupom,
pirolidin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa aminometil - grupom,
piperidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili na poziciji 4 supstituisana sa amino -, metilamino -, dimetilamino - ili [(2 - cijan - pirolidin -1 - il -)karbonilmetil]amino - grupom, pri čemu piperidin -1 - il - deo može biti dodatno supstituisan sa metil - ili etil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, C1.2- alkil - aminokarbonil -, di - (Ci_2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -)karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijantiazolidin - 3 -
il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je metilen - grupa na poziciji 2 ili na poziciji 6 supstituisana sa karbonil - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 5 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 6 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 4 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 6 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom,
piperidin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa aminometil - grupom,
piperidin - 3 - il - ili piperidin - 4 - il - grupu,
piperidin - 3 - il - ili piperidin - 4 - il - grupu, koja je supstituisana na poziciji 1 sa amino - grupom,
heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili na poziciji 4 supstituisana sa amino - grupom,
piperazin -1 - il - ili [1, 4]diazepan -1 - il - grupu, eventualno supstituisanu na ugljeničnom skeletu sa jednom ili dve metil - grupe,
3 - imino - piperazin -1 - il -, 3 - imino - [1, 4]diazepan -1 - il - ili 5 - imino - [1, 4]diazepanl - il - grupu,
[1, 4]diazepan -1 - il - grupu, koja je na poziciji 6 supstituisana sa amino - grupom,
C3.6- cikloalkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, metilamino - ili dimetilamino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu izolovana jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika,
N - (C3.6- cikloalkil) - N - (Ci_2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, metilamino - ili dimetilamino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu izolovana jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika,
C3.6- cikloalkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa aminometil - ili aminoetil - grupom,
N - (C3.6- cikloalkil) - N - ( Ci 2 - alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa aminometil- ili aminoetil - grupom,
C3.6- cikloalkil - Ci_2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, aminometil - ili aminoetil - grupom,
N - (C3-6- cikloalkil - C1-2- alkil) - N - (C1-2 - alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, aminometil - ili aminoetil - grupom,
amino - grupu supstituisanu sa radikalima R15 i R16,ukojoj
R15 predstavlja C1-4- alkil - grupu, i
R<16>predstavlja 2 - aminoetil -, 2 - (metilamino)etil - ili 2 - (dimetilamino)etil - grupu, pri čemu etil deo može biti uvek supstituisan sa jednom ili dve metil - ili etil - grupe ili sa aminokarbonil -, Ci_2- alkil - aminokarbonil -, di(Ci_2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin - 1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom,
amino - grupu, u kojoj je atom azota supstituisan sa pirolidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il -, pirolidin - 2 - ilmetil -, pirolidin - 3 - ilmetil -, piperidin - 2 - ilmetil -, piperidin - 3 - ilmetil - ili piperidin - 4 - ilmetil- grupom,
Ci_2 - alkilamino - grupu, u kojoj je atom azota supstituisan sa pirolidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il -, pirolidin - 2 - ilmetil -, pirolidin - 3 - ilmetil -, piperidin - 2 - ilmetil -, piperidin - 3 - ilmetil - ili piperidin - 4 - ilmetil - grupom, 3 - amino - propil -, 3 - metilamino - propil - ili 3 - dimetilamino - propil - grupu, u kojoj propil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe, 4 - amino - butil -, 4 - metilamino - butil - ili 4 - dimetilamino - butil - grupu, u kojoj butil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe,
Ci_2- alkil - grupu, koja je supstituisana sa 2 - pirolidinil -, 3 - pirolidinil -, 2 - piperidinil -, 3 - piperidinil - ili 4 - piperidinil - grupom,
3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu,
C3.6- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino -, aminometil - ili aminoetil - grupom, ili
C3-6- cikloalkil - C1.2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, aminometil - ili aminoetil - grupom,
pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil -, alkenil - i alkinil - grupe mogu biti linearne ili razgranate,
uz uslov da su isključena jedinjenja u kojima
R<1>predstavlja atom vodonika, metil -, propil -, 2 - hidroksipropil -, aminokarbonilmetil - ili benzil - grupu,
R<2>predstavlja metil - grupu,
R<3>predstavlja C1.5- alkil - grupu, benzil - grupu koja je eventualno supstituisana sa atomom fluora, hlora ili broma ili metil grupom, 1 - feniletil - ili 2 - feniletil - grupu, 2 - propen -1 - il -, 2 - buten -1 - il -, 3 - hlor - 2 - buten -1 - il - ili 2 - metil - 2 - propen -1 - il - grupu
i
R<1>predstavlja piperazin -1 - il - grupu,
njihove tautomere, njihove enantiomere, njihove dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Jedna posebno prednosna podgrupa prednosnih jedinjenja formule I koju treba posebno navesti odnosi se na ona jedinjenja opšte formule I u kojima su R<1>do R<4>definisani kao što je napred navedeno, uz dodatni uslov da su isključena jedinjenja u kojima R<4>predstavlja eventualno supstituisanu piperazin -1 - il - ili [1, 4]diazepan -1 - il - grupu, njihove tautomere, njihove enantiomere, njihove dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Jedna druga podgrupa prednosnih jedinjenja formule I koju treba posebno navesti odnosi se na ona jedinjenja opšte formule I, u kojima
R<1>označava atom vodonika,
C i_4 - alkil - grupu,
Qj_5- alkenil - grupu,
2 - propen -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa metoksikarbonil - grupom,
C3.5- alkinil - grupu,
fenil - Ci_4- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan saR10 doR12, pri čemu
R<10>označava atom vodonika, fluora, hlora ili broma,
metil -, etil -, trifluormetil -, ili etinil - grupu,
hidroksi -, metoksi -, etoksi -, difluormetoksi -, trifluormetoksi -, 2, 2,2 - trifluoretoksi -, fenoksi -, benziloksi -, 2 - propen -1 - iloksi -, 2 - propin -1 - iloksi -, cijan - C1-2- alkoksi -, C\. 2 - alkil - sulfoniloksi -, fenilsulfoniloksi -, karboksi - C4.2alkiloksi -, Ci_2- alkiloksi - karbonil - Ci_2- alkiloksi -, aminokarbonil - C1.2- alkiloksi -, C1-2- alkil - aminokarbonil - C?.2 - alkiloksi -, di - (Ci_2 - alkil) aminokarbonil - Ci_2alkiloksi -, pirolidin -1 - ilkarbonil - C1.2- alkiloksi -, piperidin -1 - ilkarbonil - Ci_2- alkiloksi -, morfolin - 4 - ilkarbonil - Ci_2- alkiloksi - grupu,
karboksi -, C\. 2 - alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, Ci_2- alkilaminokarbonil -, di - (C1.2- alkil)aminokarbonil -, morfolin - 4 - ilkarbonil - ili cijano grupu,
nitro -, amino -, C? - alkilamino -, di - (C1-2- alkil) amino -, cijan - Ci_2- alkil - amino -, [N - (cijan - C1-2 - alkil) - N - metil - amino] -, C1.2- alkiloksi - karbonil - C? - alkilamino -, Ci_2- alkil - karbonilamino -, Ci-2- alkiloksi - karbonilamino -, Ci_2- alkilsulfonilamino -, di - (Ci_2 - alkilsulfonil) - amino -, aminosulfonilamino -, C\. 2 - alkilamino - sulfonilamino -, di - (Ci-2 - alkil) amino - sulfonilamino -, morfolin - 4 - il - sulfonilamino -, (C1.2 -
alkilamino) tiokarbonilamino -, (C1-2- alkiloksi - karbonilamino) karbonilamino -, aminokarbonilamino -, C1.2- alkil - aminokarbonilamino -, di - (C12 - alkil) aminokarbonilamino - ili morfolin - 4 - il - karbonilamino - grupu, 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 2, 4 - diokso - imidazolidin - 1 - il -, 3 - metil - 2, 4 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2, 5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil -
2, 5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - il - ili 3 - metil - 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - il - grupu,
ili
Ci_2- alkilsulfanil -, C1-2- alkilsulfinil -, C1.2- alkilsulfonil -, aminosulfonil -, Ci_2 - alkilaminosulfonil - ili di - (Ci_2 - alkil)aminosulfonil - grupu,
i R<11>i R<12>, koji mogu biti isti ili različiti, označavaju atom vodonika, fluora, hlora ili broma ili metil -, cijan - ili metoksi - grupu,
ili, R<11>zajedno sa R<12>, ukoliko su vezani za susedne atome ugljenika, takođe označavaju metilendioksi - grupu,
fenilmetil - grupu, u kojoj je metil deo supstituisan sa karboksi -, metoksikarbonil - ili aminokarbonil - grupom,
2 - feniletil - grupu, u kojoj je etil deo supstituisan sa karboksi -, metoksikarbonil - ili aminokarbonil - grupom, 2 - feniletil - grupu, u kojoj je etil deo na poziciji 2 supstituisan sa hidroksi -, metoksi -, hidroksiimino - ili metoksiimino - grupom, 2 - feniletil - grupu, u kojoj je etil deo na poziciji 2 supstituisan sa hidroksi - grupom i metil - grupom,
fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R12, pri čemu su R<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno,
1- (fenilkarbonil)etil- ili 2 - (fenilkarbonil)etil- grupu,
2 - feniletenil - grupu,
fenilsulfanilmetil - ili fenilsulifnilmetil - grupu,
2- (feniloksi)etil- grupu,
naftilmetil - ili naftiletil - grupu, pri čemu naftil deo može biti uvek supstituisan sa metil -, nitro -, amino -, acetilamino -, metilsulfonilamino -, cijan -, aminokarbonil - ili aminosulfonil - grupom,
[1,4]naftohinon - 2 - il -, hromen - 4 - on - 3 - il - ili 1 - oksoindan - 2 - il - grupu,
oksazolilmetil -, izoksazolilmetil -, tiazolilmetil -, piridilmetil -, benzofuranilmetil -,2,3-dihidrobenzofuranilmetil -, benzo[d]izoksazolilmetil -, benzo[d]izotiazolilmetil -,( IH-indazol - 3 - il)metil -, hinolinilmetil -, (1, 2 - dihidro - 2 - okso - hinolin - 4 - il)metil -, izohinolinilmetil -, (1, 2 - dihidro -1 - okso - izohinolin - 4 - il) metil -, kinolinilmetil -, hinazolinilmetil -, (1, 2 - dihidro - 2 - okso - hinazolin - 4 - il)metil -, (1, 2 - dihidro -1 - okso - ftalazin - 4 - il)metil - ili kumarinilmetil - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa metil - grupom,
hinolinilmetil - ili izohinolinilmetil - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa cijan -, nitro -, amino -, acetilamino -, metilsulfonilamino -, aminokarbonil - ili aminosulfonil - grupom,
piroliletil -, triazoliletil -, tieniletil -, tiazoliletil - ili piridiletdl - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa metil - grupom,
furanilkarbonilmetil -, tienilkarbonilmetil -, tiazolilkarbonilmetil - ili piridilkarbonilmetil - grupu,
metil - grupu, koja je supstituisana sa ciklopropil -, cijan -, karboksi -, aminokarbonil - ili metoksikarbonil - grupom,
etil - grupu, koja je na poziciji 2 supstituisana sa hidroksi -, metoksi -, dimetilamino -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom, ili
propil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa hidroksi -, dimetilamino -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom,
2 - oksopropil - grupu ili
amino - ili benzoilamino - grupu,
R<2>označava atom vodonika,
Ci-g - alkil - grupu,
etenil- grupu,
2 - propen -1 - il - ili 2 - propin -1 - il - grupu,
C3-o - cikloalkil - grupu,
tetrahidrofuran - 3 - il -, tetrahidropiran - 3 - il -, tetrahidropiran - 4 - il -, tetrahidrofuranilmetil - ili tetrahidropiranilmetil - grupu,
fenil- grupu,
fenil - Ci_4- alkil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora ili hlora, metil -, dimetilamino -, hidroksi -, metoksi - ili trifluormetoksi - grupom,
fenilkarbonilmetil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora ili hlora, hidroksi -, metoksi - ili trifluormetoksi - grupom,
2 - feniletenil - grupu,
2-(feniloksi)etil- grupu,
piridilmetil - ili piridiletil - grupu,
metil - grupu, koja je supstituisana sa C3.6-cikloalkil-, cijan-, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom, ili
etil - grupu, koja je na poziciji 2 supstituisana sa C3.6- cikloalkil -, cijan -, karboksi -, metoksikarbonil -, hidroksi -, metoksi - ili dimetilamino - grupom,
ili propil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa C3.6- cikloalkil -, cijan -, karboksi -, metoksikarbonil -, hidroksi -, metoksi - ili dimetilamino - grupom,
R<3>označava C4.6- alkenil - grupu,
1 - ciklopenten -1 - ilmetil - ili 1 - cikloheksen -1 - ilmetil - grupu,
1 - ciklopenten -1 - ilmetil - grupu, u kojoj je 1 - ciklopenten -1 - il - deo supstituisan sa metil - grupom,
2 - propin -1 - il -, 2 - butin -1 - il - ili 2 - pentin -1 - il - grupu,
fenil - grupu, koja može biti supstituisana sa atomom fluora ili cijan -, metil - metoksi - ili trifluormetil - grupom,
fenil - grupu, koja je supstituisana sa dve metil - grupe,
benzil- grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa jednim ili dva atoma fluora, hlora, broma ili joda, ili metil -, metoksi -, cijan -, nitro - ili amino - grupom,
furanilmetil - ili tienilmetil - grupu,
ciklopropilmetil - grupu ili ciklopropilmetil - grupu, u kojoj je ciklopropil deo supstituisan sa metil - grupom, i
R<4>označava piperidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, pri čemu piperidin -1 - il - deo može biti dodatno supstituisan sa metil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -)
karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan - tiazolidin - 3 - il)karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - il - karbonil grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 5 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom,
heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu,
[1, 4]diazepan -1 - il - grupu, koja je na poziciji 6 supstituisana sa amino - grupom,
cikloheksil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
2 - amino - cikloheksilamino - grupu,
ili amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<ls>, u kojoj
R<15>predstavlja metil - ili etil - grupu i
R<15>predstavlja 2 - aminoetil - grupu, pri čemu etil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe ili sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil - ili pirolidin -1 - ilkarbonil- grupom, pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil- i alkenil- grupe mogu biti linearne ili razgranate,
njihove tautomere, njihove enantiomere, njihove dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Treća podgrupa prednosnih jedinjenja formule I koju treba posebno navesti odnosi se na ona jedinjenja opšte formule I u kojima
R<1>, R<2>i R<3>su definisani kao što je napred navedeno i
R<4>označava piperidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, pri čemu piperidin -1 - il - deo može biti dodatno supstituisan sa metil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil -, pirolidin -1 - ilkarbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1, - il -) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijantiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin - 1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 5 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom,
heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu,
cikloheksil- grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
2 - amino - cikloheksilamino - grupu,
ili amino - grupu supstituisanu sa radikalima R15 i R16,ukojoj
R<15>predstavlja metil - ili etil - grupu i
R<16>predstavlja 2 - aminoetil - grupu, pri čemu etil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe ili sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil - ili pirolidin -1 - ilkarbonil- grupom,
pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate,
njihove tautomere, njihove enantiomere, njihove dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Posebno prednosna jedinjenja opšte formule I su ona u kojima
R<1>označava atom vodonika,
C1.4- alkil - grupu,
C3.5- alkenil - grupu,
2 - propen -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa metoksikarbonil - grupom,
C3-5- alkinil - grupu,
fenil - grupu,
fenil - Ci_4- alkil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa jednim ili dva atoma fluora, jednim ili dva atoma hlora, jednim atomom broma, jednom do tri metil - grupe, butil -, trifluormetil -,
hidroksi -, metoksi -, nitro -, amino -, karboksi - ili etoksikarbonil - grupom,
2 - feniletil - grupu, u kojoj je etil deo na poziciji 2 supstituisan sa hidroksi -, metoksi - ili hidroksiimino - grupom,
fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan atomom fluora ili sa metil -, aminokarbonil -, aminosulfonil -, cijan -, hidroksi -, metoksi -, fenoksi -, benziloksi -, 2 - propen -1 - iloksi -, 2 - propin -1 - iloksi -, cijanmetoksi -, (metoksikarbonil) metoksi -, (aminokarbonil) metoksi -, (metilaminokarbonil) - metoksi-, (dimetilaminokarbonil)metoksi-, metilsulfoniloksi-, fenilsulfoniloksi -, nitro -, amino -, (metoksikarbonil) metilamino -, acetilamino -, metoksikarbonilamino -, metilsulfonilamino -, bis - (metilsulfonil) - amino -, aminokarbonilamino -, dimetilaminokarbonilamino -, (metilamino) tiokarbonilamino -, (etoksikarbonilamino) karbonilamino - ili cijanmetilamino - grupom,
fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa dve metoksi - grupe ili sa atomom broma 1 sa dimetilamino - grupom,
2 - (fenilkarbonil)etil - grupu,
2 - feniletenil - grupu,
2- (fenoksi)etil- grupu,
fenilsulfanilmetil - ili fenilsulfinilmetil - grupu,
naftilmetil - ili naftiletil - grupu,
izoksazolilmetil -, tiazolilmetil -, piridilmetil -, benzo[d]izoksazolilmetil -, benzo[d]izotiazolilmetil -,( 1H-indazol - 3 - il)metil-, hinolinilmetil - ili izohinolinilmetil - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa metil - grupom,
izohinolinilmetil - grupu, u kojoj je izohinolinil deo supstituisan sa nitro - ili amino - grupom,
(1,2 - dihidro - 2 - okso - hinolin - 4 - il)metil - grupu,
hromen - 4 - on - 3 - il - grupu,
piroliletil -, triazoliletil -, tieniletil -, tiazoliletil - ili piridiletil - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa metil - grupom,
tienilkarbonilmetil - grupu,
metil - grupu, koja je supstituisana sa ciklopropil -, cijan -, karboksi -, aminokarbonil ili metoksikarbonil - grupom,
etil - grupu, koja je na poziciji 2 supstituisana sa hidroksi -, metoksi -, dimetilamino -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom,
propil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa hidroksi -, dimetilamino -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom,
2 - oksopropil - grupu ili
amino - ili benzoilamino - grupu,
R<2>označava atom vodonika,
C1-6-alkil - grupu,
etenil- grupu,
2 - propen -1 - il - ili 2 - propin -1 - il - grupu,
fenil - grupu,
fenil - Ci-4- alkil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora, metil ili metoksi - grupom,
fenilkarbonilmetil - grupu,
2 - feniletenil - grupu,
metil - grupu, koja je supstituisana sa ciklopropil -, cijan -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom, ili etil - grupu, koja je na poziciji 2 supstituisana sa cijan -, hidroksi -, metoksi - ili dimetilamino - grupom,
R<3>označava C4.6- alkenil - grupu,
1 - ciklopenten -1 - ilmetil - ili 1 - cikloheksen -1 - ilmetil - grupu,
2 - propin -1 - il -, 2 - butin -1 - il - ili 2 - pentin -1 - il - grupu, fenil - grupu, koja može biti supstituisana sa atomom fluora ili cijan -, metil - ili trifluormetil - grupom,
fenil - grupu, koja je supstituisana sa dve metil - grupe,
naftil- grupu,
benzil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa jednim ili dva atoma fluora, jednim atomom joda ili cijan -, nitro - ili amino - grupom,
naftilmetil- grupu,
2 - feniletenil - grupu,
furanilmetil - ili tienilmetil - grupu ili
ciklopropilmetil - grupu i
R<4>označava pirolidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
azetidin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa aminometil - grupom,
pirolidin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa aminometil - grupom,
piperidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili na poziciji 4 supstituisana sa amino -, metilamino -, dimetilamino - ili [(2 - cijan - pirolidin -1 - ilkarbonilmetil] - amino - grupom, pri čemu piperidin -1 - il - deo može biti dodatno supstituisan sa metil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa pirolidin -1 - il-karbonil- grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 dodatno supstituisan sa hidroksi- grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 supstituisan zajedno sa atomom vodonika na poziciji 5 sa - CH2- CH2- mostom,
piperidin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa aminometil - grupom,
piperidin - 3 - il - ili piperidin - 4 - il - grupu,
1 - amino - piperidin - 3 - il - ili 1 - amino - piperidin - 4 - il - grupu,
heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili na poziciji 4 supstituisana sa amino - grupom,
piperazin -1 - il - ili [1, 4]diazepan -1 - il - grupu,
[1,4]diazepan -1 - il - grupu, koja je na poziciji 6 supstituisana sa amino - grupom,
3 - aminopropil - grupu,
cikloheksil - grupu, koja je supstituisana sa amino - grupom,
2 - amino - ciklopropilamino - grupu,
2 - amino - ciklobutilamino - grupu,
2 - amino - ciklopentilamino - ili 3 - amino - ciklopentilamino - grupu,
2 - amino - cikloheksilamino -, 2 - (metilamino) - cikloheksilamino - ili 3 - aminocikloheksilamino - grupu,
N - (2 - aminocikloheksil) - metilamino - grupu,
amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R16,ukojoj
R15 predstavlja metil - ili etil - grupu i
R<16>predstavlja 2 - aminoetil - 2 - (metilamino)etil - ili 2 - (dimetilamino)etil - grupu, pri čemu etil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe ili sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil - ili pirolidin -1 - ilkarbonil - grupom,
ili amino - ili metilamino - grupu, u kojoj je atom azota supstituisan sa pirolidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il - ili piperidin - 2 - ilmetil - grupom,
pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate,
uz uslov da su isključena jedinjenja
3 - metil - 7 - (2 - buten -1 - il) - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - metil - 2 - propen -1 - il) - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin,
3 - metil - 7 - benzil - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin,
1,7- dibenzil - 3 - metil - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin i
1, 3 - dimetil - 7 - (4 - fluorbenzil) - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin,
njihove tautomere, njihove enantiomere, njihove dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Jedna podgrupa posebno prednosnih jedinjenja formule I koju treba posebno navesti odnosi se na ona jedinjenja opšte formule I u kojima su R<1>do R<4>definisani kao što je napred navedeno, uz dodatni uslov da su isključena jedinjenja u kojima R<4>predstavlja eventualno supstituisanu piperazin -1 - il - ili [1,4]diazepan -1 - il- grupu, njihove tautomere, njihove enantiomere, njihove dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Jedna druga podgrupa posebno prednosnih jedinjenja formule I koju treba posebno navesti odnosi se na ona jedinjenja opšte formule I u kojima
R<1>označava atom vodonika,
Ci_4- alkil - grupu,
C3.5 - alkenil - grupu,
2 - propen -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa metoksikarbonil - grupom,
C3.5- alkinil - grupu,
fenil - Ci_4- alkil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa jednim ili dva atoma fluora, jednim ili dva atoma hlora, jednim atomom broma, jednom do tri metil - grupe, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, nitro -, amino -, karboksi - ili etoksikarbonil - grupom, 2 - feniletil - grupu, u kojoj je etil deo na poziciji 2 supstituisan sa hidroksi -, metoksi - ili hidroksiimino - grupom,
fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora ili sa metil -, aminokarbonil -, aminosulfonil -, cijan -, hidroksi -, metoksi -, fenoksi -, benziloksi -, 2 - propen -1 - iloksi -, 2 - propin -1 - iloksi -, cijanmetoksi -, (metoksikarbonil) metoksi -, (aminokarbonil) metoksi -, (metilaminokarbonil) - metoksi-, (dimetilaminokarbonil)metoksi-, metilsulfoniloksi-, fenilsulfoniloksi -, nitro -, amino -, (metoksikarbonil) metilamino -, acetilamino -, metoksikarbonilamino -, metilsulfonilamino -, bis - (metilsulfonil) - amino -, aminokarbonilamino -, dimetilaminokarbonilamino -, (metilamino) tiokarbonilamino -, (etoksikarbonilamino) karbonilamino - ili cijanmetilamino - grupom,
fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa dve metoksi - grupe ili sa atomom broma 1 sa dimetilamino - grupom,
2-(fenilkarbonil)etil- grupu,
2 - feniletenil - grupu,
2- (fenoksi)etil- grupu,
fenilsulfanilmetil - ili fenilsulfinilmetil - grupu,
naftilmetil - ili naftiletil - grupu,
izoksazolilmetil -, tiazolilmetil -, piridilmetil -, benzo[d]izoksazolilmetii -, benzo[d]izotiazolilmetil -,(1/7-indazol - 3 - il) metil -, hinolinilmetil - ili izohinolinilmetil - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa metil - grupom,
izohinolinilmetil - grupu, u kojoj je izohinolinil deo supstituisan sa nitro - ili amino - grupom,
(1,2 - dihidro - 2 - okso - hinolin - 4 - il)metil - grupu,
piroliletil -, triazoliletil -, tieniletil -, tiazoliletil - ili piridiletil - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa metil - grupom,
tienilkarbonilmetil - grupu,
metil - grupu, koja je supstituisana sa ciklopropil -, cijan -, karboksi -, aminokarbonil - ili metoksikarbonil - grupom,
etil - grupu, koja je na poziciji 2 supstituisana sa hidroksi -, metoksi -, dimetilamino -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom,
propil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa hidroksi -, dimetilamino -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom,
2 - oksopropil - grupu ili
amino - ili benzoilamino - grupu,
R<2>označava atom vodonika,
Ci-6- alkil - grupu,
etenil- grupu,
2 - propen -1 - il - ili 2 - propin -1 - il - grupu,
fenil - grupu,
fenil - C1.4- alkil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora, metil ili metoksi - grupom,
fenilkarbonilmetil - grupu,
2 - feniletenil - grupu,
metil - grupu, koja je supstituisana sa ciklopropil-, cijan-, karboksi- ili metoksikarbonil - grupom, ili etil - grupu, koja je na poziciji 2 supstituisana sa cijan-, hidroksi-, metoksi- ili dimetilamino - grupom,
R<3>označava C4.6- alkenil - grupu,
1 - ciklopenten -1 - ilmetil - ili 1 - cikloheksen -1 - ilmetil - grupu,
2 - propin -1 - il-, 2 - butin -1 - il - ili 2 - pentin -1 - il - grupu,
fenil - grupu, koja može biti supstituisana sa atomom fluora ili cijan -, metil - ili trifluormetil - grupom,
fenil - grupu, koja je supstituisana sa dve metil- grupe,
benzil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa jednim ili dva atoma fluora, jednim atomom joda ili cijan -, nitro - ili amino - grupom,
furanilmetil - ili tienilmetil - grupu ili
ciklopropilmetil - grupu i
R<4>označava piperidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, pri čemu piperidin -1 - il - deo može biti dodatno supstituisan sa metil - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa pirolidin -1 - il-karbonil- grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 dodatno supstituisan sa hidroksi - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 5 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom,
heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
[1, 4]diazepan -1 - il - grupu, koja je na poziciji 6 supstituisana sa amino - grupom,
cikloheksil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
2 - amino - cikloheksilamino - grupu,
ili amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj
R<15>predstavlja metil - ili etil - grupu i
R<16>predstavlja 2 - aminoetil - grupu, pri čemu etil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe ili sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil - ili pirolidin -1 -
ilkarbonil- grupom,
pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu bili linearne ili razgranate,
njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
Treća podgrupa posebno prednosnih jedinjenja formule I koju treba posebno navesti odnosi se na ona jedinjenja formule I u kojima
R<1>, R<2>i R<3>su definisani kao što je napred navedeno i
R<4>označava piperidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, pri čemu piperidin -1 - il - deo može biti dodatno supstituisan sa metil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa pirolidin -1 - il-karbonil- grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 dodatno supstituisan sa hidroksi - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 supstituisan zajedno sa atomom vodonika na poziciji 5 sa - CH2- CH2- mostom,
heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
cikloheksil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
2 - amino - cikloheksilamino - grupu,
ili amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj
R<15>predstavlja metil - ili etil - grupu i
R<16>predstavlja 2 - aminoetil - grupu, pri čemu etil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe ili sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil - ili pirolidin -1 - ilkarbonil- grupom,
pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate,
njihove tautomere, njihove enantiomere, njihove dijastereomere, njihove smeše i njihove soli.
Kao sledeća podgrupa jedinjenja opšte formule I se navode ona u kojima
R<1>označava atom vodonika,
Ci_8 - alkil - grupu,
C3.8- alkenil - grupu,
C3.8- alkinil - grupu,
C1-6- alkil - grupu supstituisanu sa Ragrupom, pri čemu
Raoznačava C3-7- cikloalkil -, heteroaril -, cijano -, karboksi -, C?g - alkiloksikarbonil -, aminokarbonil -, C1.3- alkilamino - karbonil -, di - (C1-3- alkil) - amino - karbonil -, pirolidin -1 - ilkarbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil -, morfolin - 4 - ilkarbonil -, piperazin -1 - ilkarbonil -, 4 - metilpiperazin -1 - ilkarbonil - ili 4 - etilpiperazin -1 - ilkarbonil - grupu,
Ci_5- alkil - grupu supstituisanu sa fenil - grupom, pri čemu je fenilni prsten supstituisan sa grupama R<10>do R<14>i
R<10>označava atom vodonika,
atom fluora, hlora, brom - ili joda,
Ci_4- alkil -, hidroksi -, ili C14 - alkiloksi - grupu,
nitro -, amino -, C1.3- alkilamino -, di - (Ci_3- alkil) amino -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il -, morfolin - 4 - il -, piperazin -1 - il -, 4 - (C1-3- alki!) - piperazin -1 - il -, C1.3- alkil - karbonilamino -, arilkarbonilamino -, aril - C1-3- alkil - karbonilamino -, C4-3- alkiloksi - karbonilamino -, aminokarbonilamino -, C1.3- alkil - aminokarbonilamino -, di - (C^ - alkil) aminokarbonilamino -, C1.3- alkil - sulfonilamino -, aril - sulfonilamino - ili aril - C1.3- alkil - sulfonilamino - grupu,
N - (C1.3- alkil) - C1-3- alkil - karbonilamino -, N - (C1.3- alkil) - arilkarbonil - amino -, N - (C1.3- alkil) - aril - C1.3- alkil - karbonilamino -, N - (C1.3- alkil) - C1.3- alkiloksi - karbonilamino -, N -
(aminokarbonil) - C1-3- alkilamino -, N - (C1.3- alkil - aminokarbonil) - C1-3- alkilamino -, N - [di -
(C1.3- alkil) aminokarbonil] - C1.3- alkilamino -, N - (C1.3- alkil) - C1-3- alkil - sulfonilamino -, N -
(C1.3- alkil) - aril - sulfonilamino -, ili N - (C1.3- alkil) - aril - C1.3- alkil - sulfonilamino - grupu,
cijan -, karboksi -, C1-3- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, Ci_3- alkil aminokarbonil -, di -
(C1.3- alkil) - aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - il - karbonil -, morfolin - 4 - il - karbonil -, piperazin -1 - il - karbonil ili 4 - (C1-3- alkil) - piperazin -1 - il - karbonil - grupu,
Ci_3- alkil - karbonil - ili arilkarbonil - grupu,
karboksi - C1.3- alkil -, Ci_3- alkiloksi - karbonil - C1-3- alkil -, cijan - Ci_3- alkil -, aminokarbonil - C4.3- alkil -, C1.3- alkil - aminokarbonil - Ci_3- alkil -, di - (Ci_3- alki!) aminokarbonil - Ci_3- alkil -, pirolidin - 1 - il - karbonil - Ci.3- alkil -, piperidin -1 - il - karbonil - Ci_3- alkil -, morfolin - 4 - il - karbonil - C1.3- alkil -, piperazin -1 - il - karbonil - C4.3- alkil - ili 4 - (C1.3- alkil) - piperazin -1 - il - karbonil - C1.3- alkil - grupu,
karboksi - Ci_3- alkiloksi -, Ci_3- alkiloksi - karbonil - C4.3- alkiloksi -, cijan - C1.3- alkiloksi -, aminokarbonil - C1.3- alkiloksi -, Ci_3- alkil - aminokarbonil - Ci_3- alkiloksi -, di - (C1.3- alkil) - aminokarbonil - C4.3- alkiloksi -, pirolidin -1 - il - karbonil - C1.3- alkil - oksi -, piperidin -1 - il - karbonil - Ci_3- alkiloksi -, morfolin - 4 - il - karbonil - C1.3- alkil - oksi -, piperazin -1 - il - karbonil - C1.3- alkiloksi - ili 4 - (C1.3- alkil) piperazin -1 - il - karbonil - C1.3- alkiloksi - grupu,
hidroksi - Ci_3- alkil -, C1.3- alkiloksi - C1.3- alkil -, amino - Ci_3- alkil -, Ci_3 - alkil - amino - Ci_3 - alkil -, di - (Ci_3- alkil) - amino - C1.3- alkil -, pirolidin -1 - il - €1.3- alkil -, piperidin -1 - il - Ci_3- alkil -, morfolin - 4 - il - Ci-3- alkil -, piperazin -1 - il - C1.3- alkil -, 4 - (C1.3- alkil) - piperazin -1 - il - Ci_3 - alkil - grupu,
hidroksi - C1.3- alkiloksi - C1.3- alkiloksi -, amino - C1.3- alkiloksi -, C1.3- alkilamino - Ci_3 - alkiloksi -, di - (C1.3- alkil) - amino - C1.3- alkiloksi -, pirolidin -1 - il - Ci_3- alkiloksi -, piperidin -1 - il - C1.3- alkiloksi -, morfolin - 4 - il - Ci_3- alkiloksi -, piperazin -1 - il - C1.3- alkiloksi -, 4 - (C1.3- alkil) - piperazin -1 - il - C1.3- alkiloksi - grupu,
merkapto -, C1.3- alkilsulfanil -, C1.3- alkisulfinil -, C1.3- alkilsulfonil -, C1.3- alkilsulfoniloksi -, trifluormetilsulfanil -, trifluorrnetilsulfinil - ili trifluormetilsulfonil - grupu,
sulfo -, aminosulfonil -, C1.3- alkil - aminosulfonil -, di - (C1.3- alkil) - aminosulfonil -, pirolidin -1 -
il - sulfonil -, piperidin -1 - il - sulfonil -, morfolin - 4 - il - sulfonil -, piperazin -1 - il - sulfonil - ili 4 -
(Ci_3- alkil) - piperazin -1 - il - sulfonil - grupu,
metil - ili metoksi - grupu supstituisanu sa 1 do 3 atoma fluora,
etil - ili etoksi - grupu supstituisanu sa 1 do 5 atoma fluora,
C2-4- alkenil - ili C2-4- alkinil - grupu,
2 - propen -1 - iloksi - ili 2 - propin -1 - iloksi - grupu,
C3.6- cikloalkil - ili C3.6- cikloalkiloksi - grupu,
C3.fi- cikloalkil - C1-3- alkil - ili C3.6- cikloalkil - C 4.3 - alkiloksi - grupu ili
aril -, ariloksi -, aril - C1.3- alkil - ili aril - C1.3- alkiloksi - grupu,
R<11>i R<12>, koji mogu biti isti ili različiti, uvek označavaju atom vodonika, atom fluora, hlora, broma ili joda, Q_3 - alkil -, trifluorometil -, hidroksi -, ili C1.3- alkiloksi - grupu ili cijan - grupu, ili
R<11>zajedno sa R<12>, ukoliko su vezani za susedne atome ugljenika, takođe označavaju metilendioksi -, difluormeitlendioksi -, linearnu C3_5- alkilen -, - CH = CH - CH = CH -, - CH = CH - CH = N- ili-CH = CH-N = CH- grupui
R<13>i R<14>, koji mogu biti isti ili različiti, uvek označavaju atom vodonika, atom fluora, hlora ili broma, trifluormeitl-, C1-3 - alkil - ili C 1.3-alkiloksi - grupu,
fenil - grupu supstituisanu sa grupama R<10>do R<14>, pri čemu su R<10>do R<14>definisani kao što je napred navedeno,
fenil - C2_3- alkenil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa grupama R10do R<1>4, pri čemu suR10 do R<14>definisani kao što je napred navedeno,
fenil - (CH2)m - A - (CH2)n - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>doR14, pri čemu suR10do R<14>definisani kao što je napred navedeno i
A označava karbonil -, cijaniminometilen -, hidroksiiminometilen - ili C1.3- alkiloksiiminometilen - grupu, m označava broj 0,1 ili 2 i n označava broj 1, 2 ili 3,
fenil - (CH2)m - B - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R14, pri čemu su R10 do R<14>, m i n definisani kao što je napred navedeno i
B označava metilen - grupu, koja je supstituisana sa hidroksi -, Ci_3- alkiloksi -, amino -, C1.3 - alkilamino -, di - (C1.3- alkil) - amino -, merkapto -, C1.3- alkilsulfanil -, C1.3- alkilsulfinil - ili C].3 - alkilsulfonil - grupom i eventualno je dodatno supstituisana sa metil - ili etil - grupom,
heteroaril - (CH2)m - A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A, m i n definisani kao što je napred navedeno,
heteroaril - (CH2)m- B - (CH2) n - grupu, pri čemu su B, m i n definisani kao što je napred navedeno,
C^-alkil-A - (CH2) n - grupu, pri čemu su A i n definisani kao što je napred navedeno,
C3.7- cikloalkil - (CH2)m- A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A, m i n definisani kao što je napred navedeno,
C3-7- cikloalkil - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, pri čemu su B, m i n definisani kao što je napred navedeno,
R21 - A - (CH2)n- grupu, u kojojR2<1>označava C1.3- alkiloksikarbonil -, aminokarbonil -, C1.3 - alkilaminokarbonil -, di - (C1.3- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - il - karbonil - ili morfolin - 4 - il - karbonil -, piperazin -1 - il - karbonil -, 4 - metilpiperazin -1 - il - karbonil - ili 4 - etilpiperazin -1 - il - karbonil - grupu i A i n su definisani kao što je napred navedeno,
fenil - (CH2)m - D - C1-3- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa grupamaR<10>doR<14>, pri čemu su R<10>do R<14>i m definisani kao što je napred navedeno i D označava atom kiseonika ili sumpora, imino -, C1.3- alkilimino -, sulfinil - ili sulfonil - grupu,
C2.6- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rb, pri čemu
Rbje izolovano sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 1 skeleta ksantina i Rboznačava hidroksi -, Ci? - alkiloksi -, merkapto -, C1.3- alkilsulfanil -, Ci_3 - alkilsulfinil -, C1.3- alkilsulfonil -, amino -, C1.3- alkilamino -, di - (C1-3- alkil) - amino -, pirolidin -1 - il -, piperidin - 1 - il -, morfolin - 4 - il -, piperazin -1 - il - ili 4 - (C 1.3 - alkil) - piperazin -1 - il - grupu,
ili C3-6- cikloalkil - grupu,
R<2>označava atom vodonika,
Ci-8- alkil - grupu,
C3-S - alkenil - grupu,
C3_6, - alkinil - grupu,
Ci-g - alkil - grupu supstituisanu sa grupom Ra, pri čemu je Radefinisano kao što je napred navedeno,
Ci-6- alkil - grupu supstituisanu sa fenil - grupom, pri čemu je fenilni prsten supstituisan sa grupama R<10>do R<14>iR1<0>do R<14>su definisani kao što je napred navedeno,
fenil - grupu supstituisanu sa grupama R<10>doR<14>, pri čemu su R<10>do R14definisani kao što je napred navedeno,
fenil - C2-3- alkenil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa grupama R<10>do R<14>, pri čemu suR10do R<14>definisani kao što je napred navedeno,
fenil - (CH2)m- A - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>doR14 pri čemu suR10 do R<14>, A, m i n definisani kao što je napred navedeno,
fenil - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R<14>, pri čemu suR10 do R<14>, B, m i n definisani kao što je napred navedeno,
heteroaril - (CH2)m- A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A, m i n definisani kao što je napred navedeno,
heteroaril - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, pri čemu su B, m i n definisani kao što je napred navedeno,
C1-6- alkil - A- (CH2)n- grupu, pri čemu su A i n definisani kao što je napred navedeno,
C3.7- cikloalkil - (CH2)m- A - (CH2) n - grupu, pri čemu su A, m i n definisani kao što je napred navedeno,
C3-7- cikloalkil - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, pri čemu su B, m i n definisani kao što je napred navedeno,
R21-A-(CH2) n - grupu, u kojoj su R<21>, A i n definisani kao što je napred navedeno,
fenil - (CH2)m- D - C1-3- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa grupama R<10>do R<14>, pri čemu su R<10>do R<14>, m i D definisani kao što je napred navedeno,
C2-6- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rb, pri čemu
Rbje izolovano sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 3 skeleta ksantina i definisano je kao što je napred navedeno,
ili C3_g - cikloalkil - grupu,
R<3>označava Ci_8 - alkil - grupu,
C1-4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rg, pri čemu
Rcoznačava C3-7- cikloalkil - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1-3- alkil - grupe,
C5.7- cikloalkenil - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve Ci_3- alkil - grupe ili aril - ili heteroaril - grupu,
C3-8- alkenil - grupu,
C3.6- alkenil - grupu supstituisanu sa atomom fluora, hlora ili broma, ili trifluormetil - grupom,
C3.8 - alkinil - grupu,
aril - grupu ili
aril - C24- alkenil - grupu,
i
R<4>označava azetidin -1 - il - ili pirolidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa ReNRd- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C4.3- alkil - grupe, pri čemu
Reoznačava atom vodonika ili C4.3- alkil - grupu i
Rdoznačava atom vodonika, C1-3- alkil - grupu, Rf- C4.3- alkil - grupu ili Rg - C2-3- alkil - grupu, pri čemu
Rfoznačava karboksi -, Ci_3- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, C1.3- alkilamino - karbonil-, di - (C4..3 - alkil) - aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, 2 - cijanpirolidin -1 - il - karbonil -, 2 - karboksipirolidin -1 - il - karbonil -, 2 - metoksikarbonilpirolidin -1 - il - karbonil -, 2 - etoksikarbonilpirolidin -1 - il - karbonil -, 2 - aminokarbonilpirolidin -1 - il - karbonil -, 4 - cijantiazolidin - 3 - il - karbonil -, 4 - karboksiitazolidin - 3 - il - karbonil -, 4 - metoksikarboniltiazolidin - 3 - il - karbonil, 4 - etoksikarboniltiazolidin - 3 - il - karbonil -, 4 - aminokarboniltiazolidin - 3 - il - karbonil -, piperidin -1 - il - karbonil -, morfolin - 4 - il - karbonil -, piperazin -1 - il - karbonil -, 4 - metil - piperazin -1 - il - karbonil - ili 4 - etil - piperazin -1 - il - karbonil - grupu i
Rg, koje je razdvojeno sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota ReNRd- grupe, označava hidroksi -, metoksi - ili etoksi - grupu, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili na poziciji 4 supstituisana sa ReNRd- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu su Rei Rddefinisani kao što je napred navedeno,
piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, u kojoj su dva atoma vodonika na ugljeničnom skeletu piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupe uvek supstituisana sa linearnim alkilenskim mostom, pri čemu ovaj most sadrži od 2 do 5 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na istom atomu ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na susednim atomima ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa jednim atomom, ili sadrži od 1 do 3 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa dva atoma,
azetidin -1 - il -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa amino - C1.3- alkil -, C4.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (Ci_3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom,
piperazin -1 - il - ili [1, 4]diazepan -1 - il - grupu, eventualno supstituisanu na ugljeničnom skeletu jednom ili dve Ci_3- alkil - grupe 3 - imino - piperazin -1 - il -, 3 - imino - [1,4]diazepan -1 - il - ili 5 - imino - [1, 4]diazepan -1 - il - grupu, eventualno supstituisanu na ugljeničnom skeletu sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe,
[1,4]diazepan -1 - il - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, koje su na poziciji 6 supstituisane sa amino - grupom,
C3-7 - cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino - C1-3 - alkilamino - ili di - (C1-3 - alkil) - amino - grupom,
C3-7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di -
(Ci.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom,
C3_7- cikloalkil - €1-2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, Ci_3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom,
C3-7- cikloalkil - Ci_2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - Ci_3- alkil -, C1-3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1-3- alkil)amino - Ci_3- alkil - grupom,
C3.7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di -
(C1.3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika,
N - (C3_7- cikloalkil) - N - Cj_3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, Ci_3- alkilamino - ili di - (Ci_3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika,
C3.7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3 - alkil -, C1.3 - alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil) - N - (C1.3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1-3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom,
C3-7- cikloalkil - Ci-2- alkil - amino - grupu, u kojoj cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3 - alkilamino - ili di - (C1-3- alkil) - amino - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil - C1-2- alkil) - N - (C1-2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom,
C3.7- cikloalkil - Ci.2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1-3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil - Ci_2- alkil) - N - (C1-2- alkil) - amino - grupu, u kojoj cikloalkil deo supstituisan sa amino - Ci_3- alkil -, C1.3- alkilamino - Ci_3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom,
amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj
R<15>predstavlja Ci.g - alkil - grupu, C3_g - cikloalkil -, C3.6- cikloalkil - C1.3- alkil -, aril - ili aril - C1-3 - alkil - grupu i
R1<6>predstavlja R<17>- C2_3- alkil - grupu, pri čemu je C2-3- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa jednom do četiri Ci_3- alkil - grupe, koje mogu biti iste ili različite, i
R<17>predstavlja amino -, Ci_3- alkilamino - ili di - (Ci_3- alkil) - amino - grupu, pri čemu ukoliko R<3>označava metil - grupu, R<17>ne može predstavljati di - (C4.3- alkil) - amino - grupu,
amino - grupu supstituisanu sa radikalom R<20>, u kojoj
R<20>predstavlja azetidin - 3 - il -, azetidin - 2 - ilmetil -, azetidin - 3 - ilmetil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 2 - ilmetil -, pirolidin - 3 - ilmetil -, piperidin - 3 - il piperidin - 4 - il -, piperidin - 2 - ilmetil -, piperidin - 3 - ilmetil - ili piperidin - 4 - ilmetil - grupu, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe,
amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<20>, u kojoj
R<15>iR<20>su definisani kao što je napred navedeno, pri čemu radikali koji su navedeni zaR20 mogu biti supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe,
R<19>- C3.4- alkil - grupu, u kojoj je C3.4- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa radikalom R<15>i može biti dodatno supstituisan sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu je R<15>definisano kao što je napred navedeno i R<19>predstavlja amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupu,
pirolidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il -, heksahidroazepin - 3 - il - ili heksahidroazepin - 4 - il - grupu, koja je supstituisana na poziciji 1 sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (Ci_3- alkil) amino - grupom,
ili azetidin - 2 - il - Ci_2 - alkil -, azetidin - 3 - il - Ci_2- alkil, pirolidin - 2 - il - Ci_2- alkil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 3 - il - Ci_2 - alkil -, piperidin - 2 - il - Ci_2- alkil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il - C1-2- alkil -, piperidin - 4 - il - ili piperidin - 4 - il - Ci_2- alkil - grupu, pri čemu napred navedene grupe mogu biti uvek supstituisane sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe,
pri čemu se u definiciji napred navedenih radikala pod aril - grupama podrazumevaju fenil - grupe koje nezavisno jedna od druge mogu biti mono - ili disupstituisane sa Rh, pri čemu supstituenti mogu biti isti ili različiti i Rhpredstavlja atom fluora, hlora, broma ili joda, trifluormetil -, Ci_3- alkil -, ciklopropil -, etenil -, etinil -, hidroksi -, C1.3- alkiloksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupu,
pri čemu se u definiciji napred navedenih radikala pod heteroaril - grupama podrazumevaju pirolil -, furanil -, tienil -, piridil -, indolil -, benzofuranil -, benzotiofenil -, hinolinil - ili izohinolinil - grupe,
ili pirolil -, furanil -, tienil - ili piridil - grupe, u kojima su jedna ili dve metin - grupe supstituisane sa atomom azota,
ili indolil -, benzofuranil -, benzotiofenil -, hinolinil - ili izohinolinil - grupe, u kojima su jedna do tri metin - grupe supstituisane sa atomom azota,
pri čemu grupe ili delovi molekula sa petočlanim prstenom mogu biti uvek supstituisane sa alkil - ili trifluormetil - grupom i
grupe ili delovi molekula sa šestočlanim prstenom mogu biti uvek supstituisane sa jednom ili dve Ci_3- alkil - grupe ili sa atomom fluora, hlora, broma ili joda, sa trifluormetil -, hidroksi -, C1-3 - alkiloksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom,
pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil -, alkenil - i alkinil - grupe mogu biti linearne ili razgranate,
kao i derivati koji su N - oksidirani na atomu azota u prstenu na poziciji 9 skeleta ksantina ili su metilovani ili etilovani,
uz uslov da su isključena jedinjenja u kojima
R<1>predstavlja atom vodonika, metil -, propil -, 2 - hidroksipropil -, aminokarbonilmetil - ili benzil - grupu,
R<2>predstavlja metil - grupu,
R<3>predstavlja Ci_8- alkil - grupu, benzil - grupu, eventualno supstituisanu sa atomom fluora, hlora ili broma ili metil - grupom, 1 - feniletil - ili 2 - feniletil - grupu, 2 - propen -1 - il -, 2 - buten -1 - il -, 3 - hlor - 2 - buten -1 - il - ili 2 - metil - 2 - propen -1 - il - grupu
i
R<4>predstavlja piperazin -1 - il - grupu
i uz uslov da su isključena jedinjenja u kojima
R<1>predstavlja atom vodonika ili metil - grupu,
R<2>predstavlja atom vodonika ili metil - grupu,
R<3>predstavlja metil - grupu
i
R<4>predstavlja 3 - aminopropil -, 3 - [di - (C^ - alkil) amino] - propil -, 1 - fenil - 3 - [di - (C^3- alkil) - amino] - propil -, 1 - fenil - 3 - metil - 3 - (dimetilamino) - propil -, 1 - (4 - hlorfenil) - 3 - (dimetilamino) - propil -, 1 - fenil - 2 - metil - 3 - (dimetilamino) - propil -, 1 - (3 - metoksifenil) - 3 - (dimetilamino) - propil - ili 4 - aminobutil - grupu
i uz uslov da je isključeno jedinjenje
1, 3, 7 - trimetil - 8 - (1 - aminocikloheksil) - ksantin,
njihovi izomeri i njihove soli.
Kao primeri se navode sledeća prednosna jedinjenja:
(1) 1, 3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
(2) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
(3) 1,3- dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(4) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(trans - 2 - amino - cikloheksil)aminojksantin,
(5) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(6) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(7) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(cis - 2 - amino - cikloheksil) aminojksantin,
(8) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(9) 1,3- dimetil - 7 - [ (1 - ciklopenten -1 - il) metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(10) 1,3- dimetil - 7 - (2 - tienilmetil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(11) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - fluorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(12) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - fluorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(13) 1,3 - dimetil - 7 - (4 - fluorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(14) 1,3- dimetil - 7 - (2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(15) 1, 3 - bis - (ciklopropilmetil) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(16)( Rj-1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(17) (5) -1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(18) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - heksahidroazepin -1 - il) ksantin,
(19) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - amino - heksahidroazepin -1 - il) ksantin,
(20) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (cis - 3 - amino - cikloheksil) - ksantin hidrohlorid,
(21) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - metilamino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(22) 1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(23) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - aminoetil) - metilamino]ksantin,
(24) 1 - [2 - (tiofen - 2 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (25) 1 - [2 - (tiofen - 3 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (26) 1 - [2 - (2 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (27) 1 - [2 - (3 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (28) 1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin,
(29) 1 - ((E) - 2 - fenil - vinil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin, (30) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin, (31) 1- (2 - fenil - etil) -3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- ((# - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (32) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (33) l-[2- (tiofen - 3 - il) - 2 - okso - eitl] - 3 - metil - 7- (3 - meitl - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3-amino-piperidin -1 - il) - ksantin, (34) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( S)- 3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin,
(35) 1- (2 - fenil - 2 - okso - etil) -3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 -il) -8-(( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (36) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -{( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (37) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin i (38) 1 - [(1 - naftil)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
kao i njihove soli.
Prema pronalasku jedinjenja opšte formule I se dobijaju postupcima koji su poznati kao takvi, na primer sledećim postupcima: a) Za dobijanje jedinjenja opšte formule I u kojoj je R<4>jedan od napred navedenih radikala koji je preko atoma azota vezan za skelet ksantina:
Reakcijom jedinjenja opšte formule
u kojoj
R<1>do R<3>su definisani kao što je napred navedeno i
Z<1>predstavlja polaznu grupu, kao što je atom halogena, supstituisana hidroksi -, merkapto -, sulfinil -, sulfonil - ili sulfoniloksi - grupa, kao što je atom hlora ili broma, metansulfonil - ili metansulfoniloksi - grupa, sa jedinjenjem opšte formule
u kojoj
R<4>' predstavlja jedan od radikala koji su napred navedeni za R<4>, koji je preko atoma azota vezan za skelet ksantina opšte formule I.
Reakcija se izvodi na podesan način u rastvaraču, kao što je izopropanol, butanol, tetrahidrofuran, dioksan, toluol, hlorbenzol, dimetilformamid, dimetilsulfoksid, metilenhlorid, etilenglikolmonometil etar, etilenglikoldietil etar ili sulfolan, eventualno u prisustvu neorganske ili tercijarne organske baze, npr. natrijum karbonata ili kalijum hidroksida, tercijarne organske baze, npr. trietilamina, ili u prisustvu N - etil - diizopropilamina (Hunig-ova baza), pri čemu ove organske baze istovremeno mogu služiti i kao rastvarači, i eventualno u prisustvu sredstva za ubrzanje reakcije (tzv. ubrzivači reakcije), kao što je alkalihalogenid ili katalizator na bazi paladijuma, na temperaturama između - 20 i 180°C, a prvenstveno na temperaturama između -10 i 120°C. Međutim reakcija se može izvoditi i bez rastvarača ili u višku nastalog jedinjenja opšte formule IV. b) Za dobijanje jedinjenja opšte formule I u kojoj R<4>prema napred navedenoj definiciji sadrži amino - grupu ili alkilamino - grupu eventualno supstituisanu na alkil delu:
Odvajanjem zaštitne grupe sa jedinjenja opšte formule
u kojoj su R<1>, R<2>i R<3>definisani kao što je napred navedeno i
R<4>" sadrži N - terc. butiloksikarbonilamino - grupu ili N - terc. butiloksikarbonil - N - alkilamino - grupu, pri čemu alkil deo N - terc. butiloksikarbonil - N - alkil - amino - grupe može biti supstituisan kao što je napred navedeno.
Odvajanje terc. butiloksikarbonil - radikala prvenstveno se vrši tretiranjem sa kiselinom, kao što je trifluorsirćetna kiselina ili sona kiselna ili tretiranjem sa bromtrimeitlsilanom ili jodtrimetilsilanom, eventualno uz primenu rastvarača, kao što je metilenhlorid, etil acetat, dioksan, metanol ili dietiletar, na temperaturama između 0 i 80°C. c) Za dobijanje jedinjenja opšte formule I u kojoj R<2>prema napred navedenoj definiciji predstavlja atom vodonika:
Odvajanjem zaštitne grupe sa jedinjenja opšte formule
u kojoj su R<1>, R<3>i R<4>definisani kao što je napred navedeno i R<2>' predstavlja zaštitnu grupu, kao što je metoksimetil -, benziloksimetil -, metoksietoksimetil - ili 2 - (trimetilsilil) - etiloksimetil - grupa.
Odvajanje zaštitne grupe vrši se, na primer, uz pomoć kiseline, kao što je sirćetna kiselina,
trifluorsirćetna kiselina, sona kiselina, sumporna kiselina ili kiselog jonskog izmenjivača u rastvaraču, kao što je metilenhlorid, tetrahidrofuran, metanol, etanol ili izopropanol ili njihove smeše, pri čemu se 2 - (trimetilsilil) - etiloksimetil - grupa takođe može odvojiti i uz pomoć fluorovodonične kiseline ili soli fluorovodonične kiseline, kao što je tetrabutilamonijumfluorid.
Ukoliko se dobija jedinjenje opšte formule I prema pronalasku koje sadrži amino -, alkilamino - ili imino - grupu, onda se isto može putem acilovanja ili sulfonovanja prevesti u odgovarajuće acil - ili sulfonil - jedinjenje opšte formule I;
ukoliko se dobija jedinjenje opšte formule I prema pronalasku koje sadrži amino -, alkilamino - ili imino - grupu, onda se isto može putem alkilovanja ili redukcionog alkilovanja prevesti u odgovarajuće alkil - jedinjenje opšte formule I;
ukoliko se dobija jedinjenje opšte formule 1 prema pronalasku koje sadrži nitro - grupu, onda se isto može putem redukcije prevesti u odgovarajuće amino - jedinjenje;
ukoliko se dobija jedinjenje opšte formule I prema pronalasku koje sadrži imino - grupu, onda se isto može putem nitrovanja i konačno redukcijom prevesti u odgovarajuće N - amino - imino - jedinjenje;
ukoliko se dobija jedinjenje opšte formule I prema pronalasku koje sadrži Ci _3 - alkiloksi - karbonil - grupu, onda se isto može putem deesterifikacije prevesti u odgovarajuće karboksi - jedinjenje;
ukoliko se dobija jedinjenje opšte formule I prema pronalasku koje sadrži R<1>- karbonil- grupu, onda se isto može, na primer, putem reakcije sa hidroksilaminom prevesti u odgovarajući oksim opšte formule I;
ukoliko se dobija jedinjenje opšte formule I prema pronalasku koje sadrži karboksi - grupu, onda se isto može putem esterifikacije prevesti u odgovarajući estar opšte formule I; ili
ukoliko se dobija jedinjenje opšte formule I prema pronalasku koje sadrži karboksi - ili estarsku grupu, onda se isto može putem reakcije sa aminom prevesti u odgovarajući amid opšte formule I.
Naknadna esterifikacija vrši se eventualno u rastvaraču ili smeši rastvarača, kao što su metilenhlorid, dimetilformamid, benzol, toluol, hlorbenzol, tetrahidrofuran, benzol/tetrahidrofuran ili dioksan ili posebno prednosno u odgovarajućem alkoholu, eventualno u prisustvu kiseline, kao što je sona kiselina, ili u prisustvu sredstva za anhidrovanje, npr. u prisustvu izobutil estra hlormravlje kiseline, tionilhlorida, himetilhlorsilana, sumporne kiseline, metansulfonske kiseline, p - toluolsulfonske kiseline, fosfortrihlorida, fosforpentoksida, N, N' - dicikloheksilkarbodiimida, N, N' - dicikloheksilkarbodiimida/N - hidroksisukcinimida ili 1 - hidroksi - benztriazola, i eventualno dodatno u prisustvu 4 - dimetilamino - piridina, N, N' - karbonildiimidazola ili tiifenilfosfina/ugljentetrahlorida, a podesno na temperaturama između 0 i 150°C, a prvenstveno na temperaturama između 0 i 80°C.
Naknadno obrazovanje estara može se takođe izvršiti reakcijom jedinjenja koje sadrži karboksi - grupu sa odgovarajućim alkilhalogenidom.
Naknadno acilovanje ili sulfonovanje vrši se eventualno u rastvaraču ili smeši rastvarača, kao što su metilenhlorid, dimetilformamid, benzol, toluol, hlorbenzol, tetrahidrofuran, benzol/tetrahidrofuran ili dioksan sa odgovarajućim acil - ili sulfonil - derivatom, eventualno u prisustvu tercijarne organske baze ili u prisustvu neorganske baze ili u prisustvu sredstva za anhidrovanje, npr. u prisustvu izobutil estra hlormravlje kiseline, tionilhlorida, trimetilhlorsilana, sumporne kiseline, metansulfonske kiseline, p - toluolsulfonske kiseline, fosfortrihlorida, fosforpentoksida, N, N' - dicikloheksilkarbodiimida, N, N' - dicikloheksilkarbodiimida/N - hidroksisukcinimida ili 1 - hidroksi - benztriazola, i eventualno dodatno u prisustvu 4 - dimetilamino - piridina, N, N' - karbonildiimidazola ili trifenilfosfina/ugljentetrahlorida,
podesno na temperaturama između 0 i 150°C, a prvenstveno na temperaturama između 0 i 80°C.
Naknadno alkilovanje vrši se eventualno u rastvaraču ili smeši rastvarača, kao što su metilenhlorid, dimetilformamid, benzol, toluol, hlorbenzol, tetrahidrofuran, benzol/tetrahidrofuran ili dioksan, sa sredstvom za alkilovanje, kao što su odgovarajući halogenid ili estar sulfonske kiseline, kao što su npr. metiljodid, etilbromid, dimetilsulfat ili benzilhlorid, eventualno u prisustvu tercijarne organske baze ili u prisustvu neorganske baze, podesno na temperaturama između 0 i 150°C, a prvenstveno na temperaturama između 0 i 100°C.
Naknadno redukciono alkilovanje vrši se sa odgovarajućim karbonil- jedinjenjem, kao što su formaldehid, acetaldehid, propionaldehid, aceton ili butiraldehid, u prisustvu kompleksnog hidrida metala, kao što su natrijum borhidrid, litijum borhidrid, natrijum triacetoksiborhidrid ili natrijum cijanoborhidrid, podesno pri pH - vrednosti od 6 - 7 i na sobnoj temperaturi ili u prisustvu katalizatora za hidrogenovanje, npr. sa vodonikom u prisustvu paladijuma/uglja, pod pritiskom vodonika od 1 do 5 bar. Metilovanje se takođe može vršiti u prisustvu mravlje kiseline kao sredstva za redukciju, na povišenim temperaturama, npr. na temperaturama između 60 i 120°C.
Naknadna redukcija nitro - grupe vrši se, na primer, sa vodonikom i katalizatorom, kao što su paladijum sa aktivnim ugljem, platina dioksid ili Rejni - nikl, ili uz pomoć nekog drugog sredstva za redukciju, kao što su gvožđe ili cink, u prisustvu kiseline kao što je sirćetna kiselina.
Naknadno nitrovanje imino - grupe sa pratećom redukcijom u N - amino - imino - jedinjenje vrši se, na primer, tako što se imino jedinjenje nitruje sa alkilnitritom, kao što je izoamilnitrit i obrazovano N - nitrozoimino jedinjenje se konačno direktno redukuje u N - amino - imino - jedinjenje, za šta je, na primer, podesan cink, u prisustvu kiseline, kao što je sirćetna kiselina.
Naknadno odvajanje C1-3- alkiloksikarbonil - grupe od karboksi - grupe vrši se, na primer, hidrolitički sa kiselinom, kao što je sona ili sumporna kiselina, ili alkalihidroksidom, kao što je litijum hidroksid, natrijum hidroksid ili kalijum hidroksid.
Naknadno obrazovanje amida se vrši reakcijom odgovarajućeg reaktivnog derivata karbonskih kiselina sa odgovarajućim aminom, eventualno u rastvaraču ili smeši rastvarača, kao što su metilenhlorid, dimetilformamid, benzol, toluol, hlorbenzol, tetrahidrofuran, benzol/tetrahidrofuran ili dioksan, pri čemu obrazovani amin može istovremeno da posluži i kao rastvarač, eventualno u prisustvu tercijarne organske baze ili u prisustvu neorganske baze ili sa odgovarajućom karbonskom kiselinom, u prisustvu sredstva za anhidrovanje, npr. u prisustvu izobutil estra hlormravlje kiseline, tionilhlorida, trimetilhlorsilana, fosfor trihlorida, fosfor pentoksida, N, N' - dicikloheksilkarbodiimida, N, N' - dicikloheksilkarbodiimida/N - hidroksi - sukcinimida ili 1 - hidroksi - benztriazola i eventualno dodatno u prisustvu 4 - dimetilamino - piridina, N, N' - karbonildiimidazola ili trifenilfosfuia/ugljentetrahlorida, podesno na temperaturama između 0 i 150°C, a prvenstveno na temperaturama između 0 i 80°C.
Kod napred opisanih reakcija reaktivne grupe kao što su hidroksi -, karboksi -, amino -, alkilamino - ili imino - grupe u toku reakcije mogu biti eventualno zaštićene sa uobičajenim zaštitnim grupama koje se posle reakcije ponovo odvajaju.
Kao zaštitni radikali za hidroksi - grupu, na primer, dolaze u obzir trimetilsilil -, acetil -, benzoil -, metil -, etil -, terc. butil -, tritil -, benzil - ili tetrahidropiranil - grupa,
kao zaštitni radikali za karboksi - grupu dolaze u obzir trimetilsilil -, metil -, etil -, terc. butil -, benzil - ili tetrahidropiranil - grupa,
kao zaštitni radikali za amino -, alkilamino - ili imino - grupu dolaze u obzir formil -, acetil -, trifluoracetil -, etoksikarbonil -, terc. butoksikarbonil -, benziloksikarbonil -, benzil -, metoksibenzil - ili 2, 4 - dimetoksibenzil - grupa, a za amino - grupu dodatno dolazi u obzir i ftalil - grupa.
Eventualno konačno odvajanje primenjenih zaštitnih radikala vrši se, na primer, hidrolitički, u vodenom rastvoru rastvarača, npr. u vodi, izopropanolu/vodi, sirćetnoj kiselini/vodi, tetrahidrofuranu/vodi ili dioksanu/vodi, u prisustvu kiseline, kao što je trifluorsirćetna kiselina, sona kiselina ili sumporna kiselina, ili u prisustvu alkalne baze, kao što je natrijum hidroksid ili kalijum hidroksid, ili aprotične, npr. u prisustvu jodtrimetilsilana, na temperaturama između 0 i 120°C, a prvenstveno na temperaturama između 10 i 100°C.
Odvajanje benzil -, metoksibenzil - ili benziloksikarbonil - radikala vrši se, na primer, hidrogenolitički, npr. sa vodonikom u prisustvu katalizatora, kao što je paladijum/ugalj, u podesnom rastvaraču, kao što je metanol, etanol, etil estar sirćetne kiseline ili ledeno sirce, eventualno uz dodatak kiseline, kao što je sona kiselina, na temperaturama između 0 i 100°C, a prvenstveno na sobnim temperaturama između 20 i 60°C, i pod pritiskom vodonika od 1 do 7 bar, a prvenstveno od 3 do 5 bar. Odvajanje 2, 4 -
dimetoksibenzil - radikala se prvenstveno vrši u trifluorsirćetnoj kiselini, u prisustvu anizola.
Odvajanje terc. butil - ili terc. butiloksikarbonil - radikala vrši se prvenstveno tretiranjem sa kiselinom, kao što je trifluorsirćetna kiselina ili sona kiselina ili tretiranjem sa jodtrimetilsilanom, eventualno uz primenu rastvarača, kao što je metilenhlorid, dioksan, metanol ili dietiletar.
Odvajanje trifluoracetil - radikala vrši se prvenstveno tretiranjem sa kiselinom, kao što je sona kiselina, eventualno u prisustvu rastvarača, kao što je sirćetna kiselina, na temperaturama između 50 i 120°C ili tretiranjem sa natrijumovom lužinom, eventualno u prisustvu rastvarača, kao što je tetrahidrofuran, na temperaturama između 0 i 50°C.
Odvajanje ftalil - radikala vrši se, na primer, u prisustvu hidrazina ili primarnog amina, kao što je metilamin, etilamin ili n - butilamin, u rastvaraču, kao što je metanol, etanol, izopropanol, toluol/voda ili dioksan, na temperaturama između 20 i 50°C.
Dalje, dobijena jedinjenja opšte formule I, kao što je već napred navedeno, mogu da se razdvoje na svoje enantiomere i/ili dijastereomere. Tako, na primer, cis -/trans - smeše mogu da se razdvoje na svoje cis- i trans - izomere, a jedinjenja sa najmanje jednim optički aktivnim atomom ugljenika mogu da se razdvoje na svoje enantiomere.
Tako se, na primer, dobijena cis -/trans - smeša može razdvojiti hromatografijom na svoje cis - i trans - izomere, a dobijena jedinjenja opšte formule I koja se pojavljuju u racematima se mogu razdvojiti metodama koje su poznate kao takve (vidi Allinger N. L. i Eliel E. L. u "Topics in Stereochemistrv", tom. 6, Wiley Interscience, 1971) na svoje optičke antipode, dok se jedinjenja opšte formule I sa najmanje 2 asimetrična atoma ugljenika na osnovu svojih fizičko - hemijskih razlika mogu razdvojiti metodama koje su poznate kao takve, npr. hromatografijom i/ili frakcionom kristalizacijom, na svoje dijastereomere, a ukoliko se pojavljuju u racemskom obliku, mogu se konačno razdvojiti kao što je gore navedeno i na enantiomere.
Razdvajanje enantiomera vrši se prvenstveno stubnom hromatografijom na hiralne faze ili kristalizacijom iz optički aktivnog rastvarača ili reakcijom sa optički aktivnom materijom, koja sa racemskim jedinjenjem obrazuje so ili derivat, npr. estar ili amid, a naročito sa kiselinama i njihovim aktivnim derivatima ili alkoholima, a razdvajanje dijastereomerne smeše soli ili derivata vrši se npr. na osnovu njihovih različitih rastvorljivosti, pri čemu se iz čistih dijastereomernih soli ili derivata mogu osloboditi slobodni antipodi dejstvom podesnog sredstva. Posebno primenljive su optički aktivne kiseline, kao što su npr. D - i L - oblici vinske kiseline ili dibenzoilvinske kiseline, di - o - tolilvinske kiseline, jabučne kiseline, bademove kiseline, kamforne kiseline, glutaminske kiseline, asparaginske kiseline ili hinske kiseline. Kao optički aktivni alkohol u obzir dolazi, na primer, (+) - ili (-) - mentol, a kao optički aktivni acil - radikal u obzir dolazi, na primer, (+) - ili (-) - mentiloksikarbonil.
Dalje, dobijena jedinjenja formule I mogu se prevesti u svoje soli, a posebno za farmaceutsku primenu u svoje fiziološki prihvatljive soli pomoću neorganskih ili organskih kiselina. Kao kiseline ovde dolaze u obzir, na primer, sona kiselina, bromovodonična kiselina, sumporna kiselina, metansulfonska kiselna, fosforna kiselina, fumarna kiselina, ćilibarna kiselina, mlečna kiselina, limunska kiselina, vinska kiselina ili maleinska kiselina.
Osim toga, tako dobijena nova jedinjenja formule 1, ukoliko sadrže karboksi - grupu, mogu da se po želji konačno prevedu u svoje soli pomoću neorganskih ili organskih baza, a posebno za farmaceutsku primenu u svoje fiziološki prihvatljive soli. Kao baze ovde dolaze u obzir, na primer, natrijum hidroksid, kalijum hidroksid, arginin, cikloheksilamin, etanolamin, dietanolamin i trietanolamin.
Jedinjenja opšte formule III do VI koja se primenjuju kao polazne materije su ili poznata izliterature ili se mogu dobiti postupcima koji su poznati iz literature (vidi Primere I do XXXI).
Na primer, polazno jedinjenje opšte formule III se dobija reakcijom derivata teofilina halogenovanog na poziciji 8 sa odgovarajućim supstituisanim alkilhalogenidom.
Kao što je napred navedeno, jedinjenja opšte formule 1 prema pronalasku i njihove fiziološki prihvatljive soli imaju vredna farmakološka svojstva, a naročito inhibitorno dejstvo na enzim DPP-IV.
Biološka svojstva novih jedinjenja su bila ispitana kao što sledi:
Sposobnost supstanci i njihovih odgovarajućih soli da inhibiraju aktivnost DPP-IV može se pokazati u testu, u kome se upotrebljava ekstrakt humanih ćelijskih linija karcinoma debelog creva Caco-2 kao izvor DPP-IV. Ova ćelijska linija je nabavljena od American Type Culture Collection (ATCC HTB 37). Diferencijacija ćelija da bi se indukovala ekspresija DPP-IV izvršena je prema opisu koji su dali Reiher et al. u članku pod nazivom "Increased expression of intestinal cell line Caco-2", objavljenom u Proc. Natl. Acad. Sci. tom 90, strane 5757 - 5761 (1993). Ekstrakt ćelija je dobija od ćelija homogenizovanih u puferu (10 mM Tris HC1, 0,15M NaCl, 0,04 t.i.j. aprotinina, 0,5 % Nonidet - P40, pH 8,0) centrifugiranjem pri 35000 g u toku 30 minuta, na 4°C (radi odstranjivanja ostataka ćelija).
DPP-IV test je izveden kao što sledi:
50 ul rastvora supstrata (AFC; AFC je amido - 4 - trifluormetilkumarin) sa finalnom koncentracijom od 100 uM, nalazilo se u crnim pločicama za mikrotitrovanje. Dopipetirano je 20 ul test pufera (finalna
koncentracija 50 mM Tris HC1, pH 7,8, 50 mM NaCl, 1 % DMSO). Reakcija je započela dodavanjem 30 ul homogenizovanog Caco-2 proteina (finalna koncentracija 0,14 ug proteina po udubljenju). Onda su supstance koje su ispitivane u testu dodate na uobičajeni način, prethodno razređene u 20 ul, pri čemu je onda zapremina test pufera smanjena odgovarajuće tome. Reakcija je izvedena na sobnoj temperaturi, uz trajanje inkubacije od 60 minuta. Posle toga je izmerena fluorescencija sa Victor 1420 Multilabel Counter, pri čemu je talasna dužina pobuđivanja iznosila 405 nm, a emisiona talasna dužina
535 nm. Nulte vrednosti (koje odgovaraju aktivnosti od 0 %) dobijene su u uzorcima bez dodatka Caco-2 proteina (zapremina zamenjena sa test puferom), dok su kontrolne vrednosti (koje odgovaraju aktivnosti od 100 %) dobijene u uzorcima bez dodatka supstanci. Jačine dejstva svake testirane supstance, izražene kao IC50vrednosti, izračunate su na osnovu krivih doza - dejstvo, koje su se uvek sastojale od po 11 mernih tačaka. Ovde su dati sledeći rezultati:
Jedinjenja dobijena prema pronalasku se dobro podnose, pošto, na primer, posle oralnog davanja pacovima 30 mg/kg jedinjenja prema primeru 1 (2) nisu mogla biti uočena nikakva toksična neželjena dejstva.
U pogledu sposobnosti za inhibiranje aktivnosti DPP-IV jedinjenja opšte formule 1 prema pronalasku i njihove odgovarajuće farmaceutski prihvatljive soli su podesni za primenu za sva stanja ili bolesti na koje se može uticati inhibicijom aktivnosti DPP-IV. Zato se može očekivati da su jedinjenja podesna za prevenciju ili lečenje bolesti ili stanja kao što su dijabetes melitus tipa I i tipa II, dijabetskih komplikacija, metaboličke acidoze ili ketoze, insulinske rezistencije, dislipidemije različite geneze, artritisa, ateroskleroze i srodnih bolesti, adipoze, transplantacije alografta i osteoporoze uzrokovane kalcitoninom. Osim toga, ove supstance su podesne za sprečavanje degeneracije B - ćelija, kao npr. kod apoptoze ili nekroze B - ćelija pankreasa. Ove supstance su dalje podesne za poboljšanje ili ponovno uspostavljanje funkcionalnosti ćelija pankreasa, odnosno za povećanje udela i veličine B - ćelija pankreasa. Na osnovu uloge peptida sličnih glukagonu (engl. glucagon - like peptide, skr. GLP), kao što su npr. GLP-1 i GLP-2 i njihove veze sa inhibicijom DPP-IV, dodatno se očekuje da jedinjenja prema pronalasku, a između ostalog zbog svog ciljanog umirujućeg ili anksiolitičkog efekta, mogu povoljno uticati na katabolička stanja posle operacija ili na hormonske odgovore na stres ili na mortalitet i morbiditet posle infarkta miokarda. Zbog toga su ona podesna za lečenje svih stanja koja su povezana sa napred navedenim efektima i koja su u vezi sa GLP-1 ili GLP-2. Jedinjenja prema pronalasku se isto tako mogu primeniti i kao diuretici ili antihipertenzivi i za prevenciju i lečenje akutnog prestanka rada bubrega. Isto tako mogu se upotrebiti za prevenciju i terapiju hroničnih zapaljenskih bolesti creva. Isto tako se očekuje da inhibitori DPP-IV, a time i jedinjenja prema pronalasku mogu da se primene za lečenje neplodnosti ili za poboljšanje plodnosti kod ljudi ili sisara, a naročito onda kada je neplodnost u vezi sa rezistencijom na insulin ili sa policističnim ovarijalnim sindromom. Dalje, ove supstance su podesne za dejstvo na stanja nedostatka hormona rasta, koja su praćena nižim rastom.
Jedinjenja prema pronalasku mogu se takođe primenjivati i u kombinaciji sa drugim aktivnim materijama. Lekovima koji su podesni za takvu kombinaciju pripadaju npr. antidijabetici, kao što su metformin, sulfonilurea (npr. glibenklamid, tolbutamid, glimepirid), nateglinid, repaglinid, tiazolidinadion (npr. roziglitazon, pioglitazon), antagonisti PPAR-gamma (npr. GI262570), inhibitori alfa - glukozida (npr. akarboza, fogliboza), antagonisti alfa2, insulina i analoga insulina, GLP-1 i analoga GLP-1 (npr. eksendin - 4) ili amilin. Osim toga, tu su i inhibitori proteintirozinfosfataze 1, supstance koje utiču na deregulisanu produkciju glukoze u jetri, kao npr. inhibitori glukoze - 6 - fosfataze, ili fruktoze -1, 6 - bisfosfataze, glikogenfosforilaze, antagonisti receptora glukagona i inhibitori fosfoenolpiruvatkarboksikinaze, glikogensintasekinaze ili piruvatdehidrokinaze, spuštači nivoa lipida, kao što su inhibitor HMG - CoA - reduktaze (npr. simvastatin, atorvastatin), fibrati (npr. bezafibrat, fenofibrat), nikotinska kiselina i njeni derivati, inhibitori apsorpcije holesterola, kao što su, na primer, ezetimib, supstance koje vezuju žučnu kiselinu, kao na primer kolestiramin, jedinjenja koja povećavaju HDL, kao na primer inhibitori CETP ili regulatori ABCl ili aktivne materije za lečenje gojaznosti, kao što su sibutramin ili tetrahidrolipstatin ili agonisti p3, kao što su SB - 418790 ili AD - 9677.
Osim toga podesna je i kombinacija sa medikamentima koji imaju dejstvo na visoki krvni pritisak, kao što su npr. antagonisti Ali ili inhibitori ACE, diuretici, p-blokatori i druge kombinacije.
Podesno je da doziranje koje je za neophodno odgovarajuće ciljano dejstvo kod intravenoznog davanja iznosi od 1 do 100 mg, a prvenstveno od 1 do 30 mg, kod oralnog davanja od 1 do 1000 mg, a prvenstveno od 1 do 100 mg, uvek od 1 do 4 x dnevno. Uz to se jedinjenja formule I dobijena prema pronalasku, eventualno u kombinaciji sa drugim aktivnim materijama, mogu sjediniti sa jednim ili više uobičajenih nosača i/ili razređivača, npr. sa kukuruznim škrobom, laktozom, saharozom, mikrokristalnom celulozom, magnezijum stearatom, polivinilpirolidonom, limunskom kiselinom, vinskom kiselinom, vodom, vodom/etanolom, vodom/glicerinom, vodom/sorbitolom, vodom/polietilenglikolom, propilenglikolom, cetilstearil alkoholom, karboksimetil celulozom ili supstancama koje sadrže masti, kao što je parafin, ili njihovim podesnim smešama, u uobičajene galenske preparate, kao što su tablete, dražeje, kapsule, praškovi, suspenzije ili supozitorije.
Naredni primeri namenjeni su za detaljnije objašnjenje pronalaska:
Dobijanje polaznih jedinjenja:
Primer I
1. 3- dimetil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Smeša 20 g 8 - hlorteofilina, 150 ml dimetilformamida, 10,2 ml benzilbromida i 15,5 ml N - etil - diizopropilamina je mešana preko noći na sobnoj temperaturi. Reakciona smeša je izlivena na 600 ml vode. Čvrsta materija je isisana, isprana je sa vodom i dietiletrom i osušena je.
prinos: 14,6 g (51 % teorijskog)
tačka topljenja: 155°C
Rf - vrednost: 0,84 (silika gel, etil acetat/metanol = 9:1)
Analogno Primeru I dobijaju se sledeća jedinjenja:
(1) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin tačka topljenja: 104°C
maseni spektar (EI): m/z = 282, 284 [M]<+>
(2) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - hlor - ksantin tačka topljenja: 105 - 108°C
Rf - vrednost: 0,55 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 20:1)
(3) 1, 3 - dimetil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il)metil] - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,50 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 20:1) (4) 1,3- dimetil - 7 - (2 - tienilmetil) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 50:1) maseni spektar (EI): m/z = 310, 312 [M]<+>(5) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - fluorbenzil) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 20: 1) (6) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - fluorobenzil) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar ( EI) : m/z = 322,324 [M]<+>(7) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (cis - 3 - terc. butiloksikarbonilamino - cikloheksil) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 446 [M+Hf
(8) 1, 3 - dimetil - 7 - (4 - fluorbenzil) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,60 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 20:1) (9) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,70 (silika gel, metilenhlorid/metanol =10:1) (10) 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin tačka topljenja: 226 - 228°C
Rf - vrednost: 0,66 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 269, 271 [M+Hf
(11) 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 313, 315 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,48 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 10:1)
(12) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) propil] - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z - 406 [M+H]<+>(13) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [1 - (terc. butiloksikarbonil) - piperidin - 4 - il] - ksantin Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata u dimetilformamidu na 60°C. maseni spektar (ESI<+>): m/z = 432 [M+H]<+>(14) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [trans - 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) cikloheksil] - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 446 [M+H]<+>(15) 1,3 - dimetil - 7 - (2 - pentin -1 - il) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 281, 283 [M+H]<+>
(16) 3 - metil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 291, 293 [M+H]<+>
(17) 3 - metil - 7 - ciklopropilmetil - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (EI): m/z = 254,256 [M]<+>(18) 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 253, 255 [M+H]<+>(19) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 327, 329 [M+H]<+>(20) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino)cikloheksil] - ksantin (cis/trans - smeša)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 446 [M+H]<+>
(21) 1, 3 - dimetil - 7 - [ (tiofen - 3 - il) - metil] - 8 - hlor - ksantin Rf-vrednost: 0,42 (silika gel, cikloheksan/etil acetat= 1:1) (22) 1, 3 - dimetil - 7 - [ (tiofen - 2 - il) - metil] - 8 - hlor - ksantinlli- NMR (300 MHz, CDC13): karakteristični signali na 3,40 i 3,52 o/min (uvek s, uvek 3H), 5,70 o/min (s, 2H), 6,95 o/min (m, IH) i 7,25 o/min (m, 2H) (23) 1,3- dimetil - 7 - [ (furan - 3 - il) - metil] - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,44 (silika gel, etil acetat/heksan = 1:1) (24) 1,3- dimetil - 7 - [ (furan - 2 - il) - metil] - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,50 (silika gel, etil acetat/heksan = 1:1) (25) 1,3 - dimetil - 7 - (2 - propin -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf-vrednost: 0,33 (silika gel, etil acetat/heksan = 1:1) (26) 1,3 - dimetil - 7 - (2, 3 - dimetil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,51 (silika gel, etil acetat/heksan = 1:1) (27) 1, 3 - dimetil - 7 - ((E) - 2 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,57 (silika gel, etil acetat/heksan = 1:1) (28) 1,3- dimetil - 7 - [(cikloheksen -1 - il) - metil] - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,62 (silika gel, etil acetat/heksan = 1:1) (29) 1, 3 - dimetil - 7 - [(ciklopenten -1 - il) - metil] - 8 - hlor - ksantin Rf-vrednost: 0,54 (silika gel, etil acetat/heksan = 1:1) (30) 1,3- dimetil - 7 - ((Z) - 2 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,51 (silika gel, etil acetat = 1:1) (31) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [1 - (terc. butiloksikarbonil) - piperidin - 3 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 432 [M+H]<+>
(32) 1, 3 - dimetil - 7 - [ (2 - naftil)metil] - 8 - hlor - ksantin Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata
Rf-vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat= 1: 1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z =377, 379 [M+H]<+>
(33) 1,3- dimetil - 7 - [ (1 - naftil) metil] - 8 - hlor - ksantin Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata
Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 355, 357 [M+H]<+>
(34) 1,3- dimetil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hlor - ksantin Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata
Rf- vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 330, 332 [M+H]<+>
(35) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - cijano - benzil) - 8 - hlor - ksantin Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata
Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 330, 332 [M+H]<+>
(36) 1, 3 - dimetil - 7 - (3, 5 - difluor - benzil) - 8 - hlor - ksantin Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata Rt - vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) maseni spektar (EI): m/z = 340,342 [M]<+>(37) 1, 3 - dimetil - 7 - (4 - cijano - benzil) - 8 - hlor - ksantin Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata Rf-vrednost: 0, 60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) maseni spektar (EI): m/z = 329,331 [M]<+>(38) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - nitro - benzil) - 8 - hlor - ksantin Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata. Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat= 1:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 350, 352 [M+H]<+>, (39) 1, 3 - dimetil - 7 - (4 - nitro - benzil) - 8 - hlor - ksantin Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata. Rf- vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) (40) 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 316, 318 [M+H]<+>(41) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - nitro - benzil) - 8 - hlor - ksantin Izvođenje u prisustvu kalijum karbonat Rf-vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1) (42) 1,3- dimetil - 7 - (2 - jod - benzil) - 8 - hlor - ksantin Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 431, 433 [M+Hf
Primer II
( Rt - 1 . 3 -dimetil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc. bunloksikarbonilamino) piperidin - 1 - il] -
ksantin
Smeša 1 g 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantina, 1,32 g( R)- 3 - terc. butiloksikarbonilamino - piperidina, 1 ml trietilamina i 10 ml dimetilformamida je mešana dva i po dana na 50°C. Reakciona smeša je razblažena sa 100 ml vode i konačno je ekstrahovana sa etil acetatom. Organska faza je osušena, koncentrovana i ostatak je pomešan sa dietiletrom. Čvrsta materija je isisana i osušena.
prinos: 1,0 g (63 % teorijskog)
tačka topljenja: 164°C
Rf-vrednost: 0,36 (aluminijum oksid, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
Analogno primeru II dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) (5) -1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -
1 - il] - ksantin
tačka topljenja: 164°C
maseni spektar (ESI"): m/z = 445 [M - H]"
(2) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - heksahidroazepin -1 - il] - ksantin
tačka topljenja: 154°C
maseni spektar (ESI"): m/z = 459 [M - H]"
(3) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [4 - (terc. butiloksikarbonilamino) - heksahidroazepin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI"): m/z = 459 [M - H]"
Rf - vrednost: 0,67 (silika gel, etil acetat)
(4) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 4 - metil - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+Hf
Rf - vrednost: 0,88 (silika gel, etil acetat/metanol = 5:1)
(5) 1 - metil - 3 - (4 - metoksi - benzil) - 7 - benzil - 8 - [(5) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -
1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 575 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,74 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 95:5)
(6) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - etil] - N - etil - amino} - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 435 [M+H]<+>
(7) 1 - metil - 3 - heksil - 7 - benzil - 8 - [(5) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin tačka topljenja: 152 - 159°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 539 [M+H]<+>
(8) 1 - metil - 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom na 120°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 485 [M+H]<+>
(9) 1 - metil - 3 - (2 - hidroksi - etil) - 7 - benzil - 8 -[( S)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa kalijum karbonatom na 110°C
Rf - vrednost: 0,41 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9 : 1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 499 [M+Hf (10) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -[( S)- 3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa Hiinig-ovom bazom na 100°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+>
(11) 1- (2-fenil-eitl) -3-metil-7-(3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [ ( R) - 3 - (terc.butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+>
(12) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {2 - [(terc. butiloksikarbonilamino)metil] - piperidin -1 - il} - ksantin
Izvođenje sa kalijum karbonatom i natrijum jodidom u dimetilsulfoksidu na 120°C
Rf - vrednost: 0,73 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(13) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {[1 - (terc. butiloksikarbonil) - pirolidin - 3 - il]amino} - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu na 130°C
Rf - vrednost: 0,50 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 433 [M+H]<+>
(14) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [1 - (terc. butiloksikarbonil) - piperidin - 3 - il] - N - metil - amino} - ksantin
Izvođenje sa Hiinig-ovom bazom, 4 - dimetilaminopiridinom i natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu na150°C
Rf - vrednost: 0,62 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(15) 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,30 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z= 433 [M+H]<+>
(16) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {[1 - (terc. butiloksikarbonil) - piperidin - 4 - il] amino} - ksantin
Izvođenje sa Hiinig-ovom bazom i 4 - dimetilaminopiridinom u dimetilsulfoksidu na 100°C Rf-vrednost: 0,81 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1)
(17) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {[1 - (terc. butiloksikarbonil) - piperidin - 3 - il] amino} - ksantin
Izvođenje sa Hiinig-ovom bazom i 4 - dimetilaminopiridinom u dimetilsulfoksidu na 100°C Rf - vrednost: 0,37 (silika gel, etil acetat/heksan = 7:3)
(18) 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,49 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 5:4:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 433 [M+H]<+>
(19) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [1 - (terc. butiloksikarbonil) - pirolidin - 3 - il] - N - metil - amino} - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu na 160°C
Rf - vrednost: 0,68 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90: 10 : 1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 447 [M+Hf (20) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,34 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 582 [M+Hf
(21) 1 - [2 - (3, 5 - difluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,38 (silikagel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 573 [M+H]<+>
(22) 1 - [2 - (2, 6 - difluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,38 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 573 [M+H]<+>
(23) 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 433 [M+Hf
(24) 1 - [2 - (3, 5 - dimetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 565 [M+H]<+>
(25) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [cis - 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - ciklopropilamino] - ksantin
Rf-vrednost: 0,41 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 419 [M+H]<+>
(26) 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu maseni spektar (ESI): m/z = 478 [M - H]" (27) 1- (2-fenil-2-okso-etil) -3-metil-7 - (3 -metil-2- buten -1 - il) -8- [4- (terc.
butiloksikarbonil) - piperazin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa kalijum karbonatom na 100°C
Rf - vrednost: 0,70 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+>
(28) 1 - [2 - (3 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 596 [M+H]<+>
(29) 1- (2 - fenil - 2 - okso - etil) -3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8-[4- (terc.
butiloksikarbonil) - homopiperazin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,70 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
(30) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {4 - [ (terc. butiloksikarbonilamino) - metil] - piperidin -1 - il} - ksantin
Izvođenje u 1 - metil - 2 - pirolidonu na 135°C.
Rf-vrednost: 0,69 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(31) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [(terc. butiloksikarbonilamino) - metil] - piperidin -1 - il} - ksantin
Izvođenje u 1 - metil - 2 - pirolidonu na 135°C.
Rf - vrednost: 0,74 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(32) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [trans - 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - ciklobutilamino] - ksantin
Izvođenje u prisustvu Hiinig-ove baze u 1 - metil - 2 - pirolidonu na 135°C.
Rf- vrednost: 0,65 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 8:2)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 433 [M+H]<+>
(33) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [(5) - 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) -1 - metil - etil] - N - metil - amino} - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf - vrednost: 0,69 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 435 [M+H]<+>
(34) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N -[( R) - 2 -(terc. butiloksikarbonilamino) -1 - metil - etil] - N - metil - amino} - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf - vrednost: 0,32 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 435 [M+H]<+>
(35) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - motil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [cis - 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - cikloheksilamino] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf - vrednost: 0,35 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(36) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [6 - (terc. butiloksikarbonilamino) - [1, 4]diazepan -
1 - il] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf-vrednost: 0,08 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 95 : 5)
(37) 1 - [(piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf - vrednost: 0,43 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 524 [M+H]<+>
(38) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [trans - 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - ciklopentilamino] - ksantin
Izvođenje u prisustvu Hunig-ove baze u 1 - metil - 2 - pirolidonu na 135°C.
tačka topljenja: 177 - 179°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 447 [M+H]<+>
(39) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - cikloheksilamino] - ksantin (cis/trans - smeša)
Izvođenje u prisustvu Hiinig-ove baze u 1 - metil - 2 - pirolidonu na 135°C.
Rf - vrednost: 0,36 (silika gel, etil acetat/petrol etar =1:1)
maseni spektar (ESI"): m/z = 459 [M - H]"
(40) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [cis - 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - ciklopenitlamino] - ksantin
tačka topljenja: 175 - 178°C
maseni spektar (ESI"): m/z = 445 [M - H]" (41) 1 - [(izohinolin -1 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf - vrednost: 0,51 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 95 : 5)
(42) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [cis - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - ciklopentilamino] - ksantin
Izvođenje u prisustvu Hiinig-ove baze u 1 - metil - 2 - pirolidonu na 135°C.
Rf- vrednost: 0,23 (silika gel, etil acetat/petrol etar =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 447 [M+H]<+>
(43) 1 - [(piridin - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf - vrednost: 0,44 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 95: 5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 524 [M+H]<+>
(44) 1 - [(piridin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf- vrednost: 0,28 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 524 [M+H]<+>
(45) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa kalijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf-vrednost: 0,37 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 574 [M+H]<+>
(46) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa kalijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf - vrednost: 0,37 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 574 [M+H]<+>
(47) 1- (2 - fenil - 2 - okso - etil) -3-metil-7- (3 - metil-2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - 3 - metil - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,51 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 6:3:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 565 [M+H]<+>
(48) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - metil - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,48 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 6:3:1)
maseni spektar (EI): m/z = 460 [M]<+>
(49) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - dimetilamino - 3 - okso - propil] - N - metil - amino} - ksantin
Rf- vrednost: 0,48 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 492 [M+Hf
(50) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - amino -
3 - okso - propil] - N - metil - amino} - ksantin
Rf- vrednost: 0,40 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (EI): m/z = 463 [M]<+>
(51) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 596 [M+H]+
(52) 1 - [(izohinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu.
Rf- vrednost: 0,48 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 574 [M+H]<+>
(53) 1 - [(1 -metil - IH-indazol - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 577 [M+Hf
(54) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - okso -
3 - (pirolidin -1 - il) - propil] - N - metil - amino} - ksantin
Izvođenje sa Hiinig-ovom bazom u N - metilpirolidinonu.
tačka topljenja: 173 - 175°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 518 [M+H]<+>
(55) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - metilamino - 3 - okso - propil] - N - metil - amino} - ksantin
Izvođenje sa Hiinig-ovom bazom u N - metilpirolidinonu.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 478 [M+Hf
(56) 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 567 [M+H]<+>
(57) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - etil] - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksi - karbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu natrijum karbonata u dimetilsulfoksidu.
Rf - vrednost: 0,50 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 614 [M+H]<+>
(58) 1 - metil - 3 - (2 - fenil - etil) - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonil - amino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu natrijum karbonata u dimetilsulfoksidu.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 584 [M+H]<+>
(59) 1 - [(hinolin - 4 - il) metil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksi - karbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu natrijum karbonata u dimetilsulfoksidu.
Rf - vrednost: 0,50 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 574 [M+H]<+>
(60) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [endo - 6 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 2 - aza - biciklo[2.2.2]okt - 2 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata i Hiinig-ove baze u dimetilsulfoksidu.
Rf- vrednost: 0,52 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 473 [M+Hf
(61) 1 - [(hinolin - 8 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu natrijum karbonata u dimetilsulfoksidu.
Rf- vrednost: 0,73 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 574 [M+Hf
(62) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [egzo - 6 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 2 - aza - biciklo[2.2.2]okt - 2 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata i Hiinig-ove baze u dimetilsulfoksidu.
Rf- vrednost: 0,45 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 473 [M+H]<+>
(63) 1 - [2 - (3 - cijano - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu natrijum karbonata u dimetilsulfoksidu.
Rf-vrednost: 0,33 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 576 [M+H]<+>
(64) 1 - [2 - (3 - aminosulfonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu natrijum karbonata u dimetilsulfoksidu.
Rf-vrednost: 0,15 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESI"): m/z = 628 [M - H]"
(65) 1 - [2 - (3 - aminokarbonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu natrijum karbonata u dimetilsulfoksidu.
Rf-vrednost: 0,36 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 594 [M+Hf
Primer III
3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - heksahidroazepin
2 g 1 - benzil - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - heksahidroazepina u 20 ml metanola je hidrogenovano u toku 24 sata na sobnoj temperaturi i pod pritiskom vodonika od 3 bar, u prisustvu 200 mg paladijuma na aktivnom uglju (10 % Pd). Posle toga katalizator je isisan i filtrat je koncentrovan do potpunog sušenja,
prinos: 1, 3 g (90 % teorijskog)
tačka topljenja: 78°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 215 [M+Hf
Analogno primeru III dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) (5) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin
tačka topljenja: 122° C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 201 [M+Hf
(2) ( R) -3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidu
Polazni materijal( R)-1 - benzil - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin dobijen analogno (5) - enantiomeru poznatom iz literature (Moon, Sung - Hwan; Lee, Sujin; Synth. Commun.; 28; 21; 1998; 3919 - 3926)
tačka topljenja: 119°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 201 [M+H]<+>
(3) 4 - (terc. butiloksikarbonilamino) - heksahidroazepin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 215 [M+H]<+>
Rf- vrednost: 0,02 (aluminijum oksid, cikloheksan/etil acetat =1:1)
(4) 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 4 - metil - piperidin
Sirovi proizvod dalje direktno reaguje u jedinjenje iz primera II (4).
(5) 6 - (terc. butiloksikarbonilamino) - [1, 4]diazepan
Polazni materijal 1, 4- dibenzil- 6- (terc. butiloksikarbonilamino) - [1, 4]diazepan dobijen je analogno/.Heterocycl. Chem. 1995,32, 637 - 642.
Sirovi proizvod dalje direktno reaguje u jedinjenje iz primera II (36).
(6) dimetilamid 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - metilamino - propionske kiseline Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 40:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 246 [M+Hf
(7) amid 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - metilamino - propionske kiseline
Rf-vrednost: 0,20 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 40 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 218 [M+H]<+>(8) 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - metilamino -1 - (pirolidin -1 - il) - propan -1 - on Kao katalizator se upotrebljava paladijum(II)hidroksid.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 272 [M+Hf
(9) 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) -1, 3 - bis (metilamino) - propan -1 - on Kao katalizator je upotrebljen paladijum (II) hidroksid.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 232 [M+H]<+>
(10) endo - 6 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 2 - aza - biciklo[2.2.2]oktan Rf - vrednost: 0,25 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 227 [M+H]<+>(11) egzo - 6 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 2 - aza - biciklo[2.2.2]oktan Rf - vrednost: 0,27 (silika gel, metilehlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1)
(12) 1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 - amino - 4 - hidroksi - piperidin
Rf - vrednost: 0,17 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 217 [M+H]<+>
Primer IV
1 - benzil - 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - heksahidroazepin
Dobija se reakcijom 1 - benzil - 3 - amino - heksahidroazepina sa di - terc. butilestrom pirougljene kiseline.
tačka topljenja: 48 - 50°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 305 [M+Hf
Analogno prinieru IV dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - benzil - 4 - (terc. butiloksikarbonilamino) - heksahidroazepin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 305 [M+H]<+>
Rf-vrednost: 0,79 (aluminijum oksid, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
(2) 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 4 - metil - piridin
Izvođenje sa natrijum - bis - (trimetilsilil) - amidom/di - terc. butilestrom pirougljene kiseline u tetrahidrofuranu na 0°C.
Rf - vrednost: 0,45 (silika gel, etil acetat)
(3) 1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 - [(2, 2, 2 - trifluoro - acetil)amino] - pirolidin Izvođenje sa trietilaminom u tetrahidrofuranu
Rf-vrednost: 0,77 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 281 [M+H]<+>
(4) trans - 2 - amino -1 - (terc. butiloksikarbonilamino) - ciklobutan
Izvođenje sa di - terc. butilestrom pirougljene kiseline u prisustvu IN natrijumove lužine u metanolu na 0°C.
Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 : 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 187 [M+H]<+>
(5) (S) -1 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 2 - metilamino - propan
Izvođenje sa di - terc. butilestrom pirougljene kiseline u prisustvu Hiinig-ove baze u metanolu.
maseni spektar (ESI<+>): m/z= 189 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,30 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1)
(6)( R)-1 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 2 - metilamino - propan
Izvođenje sa di - terc. butilestrom pirougljene kiseline u prisustvu Hiinig-ove baze u metanolu. maseni spektar (ESI<+>): m/z = 189 [M+H]<+>(7) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 2 - metil - propilamino] - ksantin
Izvođenje sa di - terc. butilestrom pirougljene kiseline u prisustvu Hiinig-ove baze u metanolu. Rf - vrednost: 0,82 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1)
(8) cis - 3 - amino -1 - (terc. butiloksikarbonilamino) - ciklopentan
Izvođenje sa di - terc. butilestrom pirougljene kiseline u prisustvu IN natrijumove lužine u metanolu. Rf - vrednost: 0,63 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 40 :10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 201 [M+H]<+>(9) endo - 6 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 2 - benzil - 2 - aza - biciklo[2.2.2]oktan Rf-vrednost: 0,53 (aluminijum oksid, cikloheksan/etil acetat = 9 :1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 317 [M+H]<+>
(10) egzo - 6 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 2 - benzil - 2 - aza - biciklo[2.2.2]oktan Rf-vrednost: 0,37 (aluminijum oksid, cikloheksan/etil acetat = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 317 [M+H]<+>
Primer V
1. 3 - dimetil - 8 - ( cis - 3 - terc. butiloksikarbonilamino - cikloheksil) - ksantin
Dobija se od jedinjenja iz primera VI tretiranjem sa 4N natrijumove lužine u metanolu na 100°C u Roth-ovoj bombi.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 378 [M+H]<+>
Analogno primeru V dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1, 3 - dimetil - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) propil] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 338 [M+H]<+>
(2) 1, 3 - dimetil - 8 - [1 - (terc. butiloksikarbonil) - piperidin - 4 - il] - ksantin
(3) 1, 3 - dimetil - 8 - [trans - 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - cikloheksil] - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 378 [M+H]<+>
(4) 1, 3 - dimetil - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - cikloheksil] - ksantin
(cis/trans - smeša)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 378 [M+H]<+>
(5) 1, 3 - dimetil - 8 - [1 - (terc. butiloksikarbonil) - piperidin - 3 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 364 [M+H]<+>
Primer VI
1. 3- dimetil - 5 - [( cis - 3 - terc. butiloksikarbonilamino - cikloheksil) - karbonilamino] - 6 - amino - uracil
Dobija se od 5, 6 - diamino -1,3- dimetiluracil i cis - 3 - terc. butiloksikarbonilamino - cikloheksankarbonske kiseline u prisustvu 0 - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N', N' - tetrametiluronijumheksafluorofosfata i N - etil - diizopropilamina u dimetilformamidu na sobnoj temperaturi.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 396 [M+H]<+>
Analogno primeru VI dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1, 3 - dimetil - 5 - {[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) propil] - karbonilamino} - 6 - amino - uracil
(2)1, 3 - dimetil - 5 - {[1 - (terc. butiloksikarbonil) - piperidin - 4 - il] - karbonilamino} - 6 - amino - uracil Izvođenje sa O - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N', N' - tetrametiluronijumtetrafluoroboratom i N - hidroksibenzotriazolom
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 382 [M+Hf
(3) 1, 3 - dimetil - 5 - ({trans - 2 - [(fluoren - 9 - ilmetoksikarbonil) amino] - cikloheksil}karbonilamino) -
6 - amino - uracil
Izvođenje sa 0 - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N', N' - tetrametiluronijumtetrafluoroboratom
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 518 [M+Hf
(4) 1, 3 - dimetil - 5 - {[3 - (terc. butilksoikarbonilamino) - cikloheksil] - karbonilamino} - 6 - amino - uracil (cis/trans - smeša)
Izvođenje sa 0 - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N', N' - tetrametiluronijumtetrafluoroboratom
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 396 [M+Hf
(5) 1, 3 - dimetil - 5 - {[1 - (terc. butiloksikarbonil) - piperidin - 3 - il] - karbonilamino} - 6 - amino - uracil Izvođenje sa O - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N', N' - tetrametiluronijumtetrafluoroboratom
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 382 [M+Hf
(6) dimetilamid 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - (N - benzil - N - metil - amino) - propionske kiseline
Izvođenje sa dimetilaminom u prisustvu O - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N', N' - tetrametiluronijumtetrafluoroborata i hidroksibenzotriazola u tetrahidrofuranu.
Rf- vrednost: 0,80 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 40 : 10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 336 [M+Hf
(7) amid 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - (N - benzil - N - metil - amino) - propionske kiseline
Izvođenje sa amonijum karbonatom u prisustvu 0 - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N', N' - tetrametiluronijumtetrafluoroborata i hidroksibenzotriazola u tetrahidrofuranu.
Rf - vrednost: 0,75 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 40:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 308 [M+H]<+>(8) 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - (N - benzil - N - metil - amino) -1 - (pirolidin -1 - il) - propan -
1 - on
Izvođenje sa pirolidinom u prisustvu O - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N', N' -
tetrametiluronijumtetrafluoroborata i hidroksibenzotriazola u tetrahidrofuranu.
Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 362 [M+H]<+>
(9) 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - (N - benzil - N - metil - amino) -1 - dimetilamino - propan -1 - on
Izvođenje sa metilaminom (40 % - tni vodeni rastvor) u prisustvu O - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N', N' - tetrametiluronijumtetrafluoroborata i hidroksibenzotriazola u tetrahidrofuranu.
Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 322 [M+Hf
(10) 1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 - {[(977-fluoren - 9 - ilmetoksi)karbonil]amino} - 3 - (pirolidin -1 - ilkarbonil) - piperidin
Izvođenje sa pirolidinom u prisustvu O - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N', N' - tetra - metiluronijumtetrafluoroborata, hidroksibenzotriazola i Hiinig-ove baze u dimeulformamidu. Polazni materijal 1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 -{[( 9H-fluoren - 9 - ilmetoksi)karbonil]amino} - piperidin - 3 - il - karbonska kiselina može se dobiti od Pharmacore, Inc. (USA).
Rf-vrednost: 0,52 (aluminijum oksid, metilenhlorid/metanol = 9 :1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 520 [M+H]<+>
Primer VII
1. 3 - bis - ( ciklopropilmetil) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Dobija se od jedinjenja iz primera VIII reakcijom sa N - hlorsukcinimidom u 1, 2 - dihloretanu refluksovanjem.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 407, 409 [M+Na]<+>
Analogno primeru VII dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - metil - 3 - (ciklopropilmetil) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 345, 347 [M+H]<+>
(2) 1, 3 - dietil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 355, 357 [M+Na]<+>
(3) 1 - metil - 3 - etil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 341, 343 [M+Na]<+>
(4) 1 - metil - 3 - (4 - metoksi - benzil) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
tačka topljenja: 172 - 175°C
maseni spektar (ESP): m/z = 411, 413 [M+Hf.
(5) 1 - metil - 3,7 - dibenzil - 8 - hlor - ksantin
Rf- vrednost: 0,72 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 98: 2 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 381, 383 [M+H]<+>(6) 1 - metil - 3 - [(metiloksikarbonil) - metil] - 7 - benzil - 8 - hloro - ksantin Rf-vrednost: 0,83 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95 : 5 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 363, 365 [M+H]<+>
(7) 1 - metil - 3 - izopropil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Rf-vrednost: 0,69 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 98 : 2 : 1) maseni spektar (EI): m/z = 332, 334 [M]<+>
(8) 1 - metil - 3 - heksil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Rf-vrednost: 0,68 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 98 : 2 : 1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 375, 377 [M+Hf (9) 1 - metil - 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 421, 423 [M+Hf
(10) 1 - metil - 3 - (2 - metoksi - etil) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Rf-vrednost: 0,84 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 349, 351 [M+H]'
(11) 1 - metil - 3 - cijanometil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Rf - vrednost: 0,90 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95 : 5 : 1) maseni spektar (ES1<+>): m/z = 352 [M+Na]<+>
(12) 1 - metil - 3 - (2 - hidroksi - etil) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Rf-vrednost: 0,48 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 335, 337 [M+Hf (13) 1 - metil - 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 421, 423 [M+Hf (14) 1 - metil - 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 468, 470 [M+Naf
Primer VIII
1. 3 - bis - ( ciklopropilmetil) - 7 - benzil - ksantin
Dobija se od 7 - benzil - ksantina reakcijom sa ciklopropilmetilbromidom u dimetilformamidu, u prisustvu cezijim karbonata.
maseni spektar (ESP): m/z = 351 [M+H]<+>
Analogno primeru VIII dobijaju se sledeća jedinjenja: (1) 3 - (ciklopropilmetil) - 7 - benzil - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 297 [M+H]<+>(2) 1, 3 - dietil - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 321 [M+Na]<+>
(3) 3 - etil - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom
maseni spektar (ESP): m/z = 293 [M+Na]<+>
(4) 3 - (4 - metoksi - benzil) - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en maseni spektar (ESI<+>): m/z = 363 [M+Hf
(5) 3, 7 - dibenzil - ksantin
Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en tačka topljenja: 184 - 187°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 333 [M+H]<+>
(6) 3 - [(metoksikarbonil) - metil] - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en Rf-vrednost: 0,21 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95 : 5 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 315 [M+H]<+>(7) 3 - izopropil - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en
tačka topljenja: 215 - 218°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 285 [M+H]<+>
(8) 3 - heksil - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en Rf- vrednost: 0,52 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 327 [M+H]<+>(9) 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5, 4,0]undec - 7 - en maseni spektar (ESI<+>): m/z - 373 [M+H]<+>(10) 3 - (2 - metoksi - etil) - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en Rf - vrednost: 0,45 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9 : 1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 301 [M+H]<+>(11) 3 - cijanometil - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en Rf - vrednost: 0,41 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI"): m/z = 280 [M - H]
(12) 3 - (2 - hidroksi - etil) - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en
Rf - vrednost: 0,28 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9 : 1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 287 [M+H]<+>
(13) 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en
Rf-vrednost: 0,30 (silikagel, metilenhlorid/metanol = 98: 2)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 373 [M+Hf
(14) 3 - [(metoksikarbonil)metil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en
Rf - vrednost: 0, 31 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 491 [M+H]<+>(15) 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - (2 - cijano - benzil) - ksantin Izvođenje u prisustvu 1,8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 420 [M+Naf
Primer IX
1 - etil - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - brom - ksantin
Dobija se od 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantina reakcijom sa etilbromidom u prisustvu kalijum karbonata u dimetilformamidu na 70°C.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 341, 343 [M+Hf
vreme retencije: 1,48 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50 % acetonitril)
Analogno primeru IX dobijaju se sledeća jedinjenja:
(1) 1 - propil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z - 355, 357 [M+H]<+>(2) 1 - butil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 369, 371 [M+H]<+>(3) 1 - (2 - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije : 2,11 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50 % acetonitril) (4) 1 - (2 - metilpropil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije : 2,46 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50 % acetonitril) (5) 1 - (2 - propen -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije : 1,55 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50 % acetonitril) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 353, 355 [M+H]<+>(6) 1 - (2 - propin -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije : 1,20 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50 % acetonitril) maseni spektar (ESP): m/z = 351, 353 [M+Hf (7) 1 - (ciklopropilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije : 2,19 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50 % acetonitril) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 367, 369 [M+H]<+>(8) 1 - benzil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije : 2,40 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50 % acetonitril) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 403, 405 [M+H]<+>(9) 1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije : 3,29 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50 % acetonitril) (10) 1 - (3 - fenilpropil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije: 2,95 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50 % acetonitril) (11) 1 - (2 - hidroksietil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije : 2,35 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 20 % acetonitril) (12) 1 - (2 - metoksietil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije : 2,54 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 30 % acetonitril) (13) 1 - (3 - hidroksipropil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije : 2,52 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 20 % acetonitril) (14) 1 - [2 - (dimetilamino) etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije : 2,73 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 5 % acetonitril) (15) 1 - [3 - (dimetilamino) propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije : 2,79 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 5 % acetonitril)
(16) 1 - metil - 3 - (ciklopropilmetil) - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 311 [M+H]<+>
(17) 1 - metil - 3 - etil - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
(18) 1 - metil - 3 - (4 - metoksi - benzil) - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
maseni spektar (ESP): m/z = 377 [M+H]<+>
(19) 1 - metil - 3, 7 - dibenzil - ksantin
Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
Rf - vrednost: 0,51 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95 : 5 : 1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>
(20) 1 - metil - 3 - [(metoksikarbonil) - metil] - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
tačka topljenja: 182°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 329 [M+H]<+>
(21) 1 - metil - 3 - izopropil - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
Rf-vrednost: 0,66 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 299 [M+H]<+>
(22) 1 - metil - 3 - heksil - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
Rf-vrednost: 0,77 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95 : 5 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 341 [M+H]<+>
(23) 1 - metil - 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
(24) 1 - metil - 3 - (2 - metoksi - etil) - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
Rf-vrednost: 0,70 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 315 [M+H]<+>
(25) 1 - metil - 3 - cijanometil - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
Rf - vrednost: 0,74 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 296 [M+H]<+>(26) 1 - metil - 3 - (2 - hidroksi - etil) - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
Rf - vrednost: 0,44 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9 :1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 301 [M+Hf
(27) 1 - metil - 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
Rf - vrednost: 0,44 (silika gel, metilenhloird/metanol = 95 :5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 387 [M+H]<+>
(28) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin Izvođenje sa 2 - fenil - etilbromidom na 60°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 395, 397 [M+H]<+>
(29) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - ciklopropilmetil - 8 - hlor - ksantin Izvođenje sa 2 - fenil - etilbromidom na 60°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 359,361 [M+H]<+>
(30) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 357,359 [M+H]<+>(31) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 395,397 [M+Na]<+>(32) 1 - [(metoksikarbonil) - metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -[ ( S)- 3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa metil estrom bromsirćetne kiseline na 50°C
tačka topljenja: 143 - 145°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 505 [M+H]<+>
(33) 1 - [3 - (metoksikarbonil) - propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa metil estrom 4 - brombuterne kiseline na 50°C
tačka topljenja: 130-13PC
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 533 [M+H]<+>
(34) 1 - {2 - [4 - (etoksikarbonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [ (S) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin,
Izvođenje sa etil estrom 4 - (2 - brom - etil) - benzojeve kiseline na 50°C
Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 609 [M+H]<+>
(35) 1 - [2 - (metoksikarbonil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa metilestrom 3 - brompropionske kiseline na 50°C
Rf- vrednost: 0,35 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 519 [M+H]<+>
(36) 1 - cijanometil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf- vrednost: 0,58 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 6: 3,5 :0,5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 352, 354 [M+H]<+>
(37) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,30 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7 : 2,5 : 0,5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 551 [M+H]<+>
(38) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 581 [M+H]<+>
(39) 1 - [2 - (tiofen - 3 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 557 [M+H]<+>
(40) 1 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 581 [M+H]<+>
(41) 1- (2 - fenil - 2 - okso - etil) -3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8-[(S) -3- (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin (42)1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [( R) - 3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 551 [M+H]<+>
(43) 1 - (fenilsulfanilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,30 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 555 [M+H]<+>
(44) 1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,30 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
(45) 1 - [2 - (4 - metil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,20 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 565 [M+H]<+>
(46) 1 - (2 - metoksikarbonil - 2 - propen -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,15 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 75 : 20 : 5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 531 [M+H]<+>
(47) 1 - (3 - okso - 3 - fenil - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 565 [M+H]<+>
(49) 1 - (2 - okso - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,10 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 6:3:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 489 [M+H]<+>
(50) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 598 [M+H]<+>
(551) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 584 [M+H]<+>
(52) 1 - (3 - metoksikarbonil - 2 - propen -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 531 [M+Hf
(53) 1 - [2 - (2, 5 - dimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,31 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 6:3:1)
(54) 1 - [2 - (4 - fluor - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol =6:3:1)
(55) 1 - [2 - (3 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
(Reakcijom iz primera II (18) sa 2 - brom -1 - [3 - (terc. butil - dimetil - silaniloksi) - fenil] - etanonom u prisustvu kalijum - terc. butilata u dimetilformamidu na sobnoj temperaturi)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 567 [M+H]<+>
(56) 1 - (3 - metoksikarbonil - 2 - propen -1 - il) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0, 50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 600 [M+Na]<+>
(57) 1 - [(piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 571 [M+H]<+>
(58) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - [(metoksikarbonil)metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rt-vrednost: 0,68 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 : 1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 609 [M+H]<+>(59) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,55 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 6:3:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 387, 389 [M+H]<+>
(60) 1 - [2 - (3 - aliloksikarbonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -
8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol. = 6:3:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 650 [M+H]<+>
(61) 1 - [2 - (3 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z - 432,434 [M+H]<+>(62) 1 - [2 - (2 - brom - 5 - dimetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -
8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
(63) 1 - [(tiazol - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,34 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 95 : 5)
maseni spektar (ESI<+>): m/ z = 530 [M+H]<+>
(64) 1 - [(benzo[d]izotiazol - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 580 [M+H]<+>
(65) 1 - [ (izoksazol - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,20 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 514 [M+H]<+>
(66) 1 - [(1 - naftil)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,41 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 595 [M+Na]<+>
(67) 1 - [(benzo[d]izoksazol - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,60 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 95 : 5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 564 [M+H]<+>
(68) 1 - cijanometil - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -
1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 541 [M+Na]<+>
(69) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,25 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 432,434 [M+H]<+>
(70) 1 - [(6 - metil - piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu natrijum jodida.
Rf- vrednost: 0,47 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 538 [M+H]<+>
(71) 1 - cijanometil - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -
1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
(72) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 417,419 [M+H]<+>
(73) 1 - metil - 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - (2 - cijano - benzil) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 412 [M+H]<+>(74) 1 - [ (3 - metil - piridin - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,27 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 538 [M+H]<+>
(75) 1 - [(5 - metil - piridin - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,45 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 538 [M+H]<+>
(76) 1 - [(4 - metil - piridin - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,26 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/ z = 538 [M+H]<+>
(77) 1 - [(5 - nitro - izohinolin -1 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,54 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 95:5)
(78) 1 - [(2 - okso - 1, 2- dihidro - hinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0, 38 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 95 : 5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 590 [M+H]<+>
(79) 1 - [2 - (3 - cijano - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,52 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 434, 436 [M+Naf
(80) 1 - [2 - (3 - aminosulfonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin
Rf- vrednost: 0,25 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 466, 468 [M+H]<+>
(81) 1 - [2 - (3 - aminokarbonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin
Rf - vrednost: 0,10 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 430, 432 [M+H]<+>
(82) 1 - (2 - fenoksi - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,75 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:4)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 553 [M+H]<+>
Primer X
1 - benzil - 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - 4 - metil - piperidin
Dobija se katalitičkim hidrogenovanjem 1 - benzil - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 4 - metil - piridinijum - bromida u metanolu u prisustvu platina dioksida i pod pritiskom vodonika od 4 bar.
maseni spektar (EI): m/z = 304 [M]<+>
Primer XI.
1 - benzil - 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - 4 - metil - piridinijum - bromid
Dobija se reakcijom 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 4 - metil - piridina sa benzilbromidom u toluolu tačka topljenja: 200 - 201°C
Primer XII
1 - [ 2 - ( 2. 4. 6 - trimetil - fenil) - etili - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - brom - ksantin
Dobija se reakcijom 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantina sa 2 - (2, 4, 6 - trimetil - fenil) - etanolom u prisustvu trifenilfosfina i diizopropilazodikarboksilata u tetrahidrofuranu na sobnoj temperaturi
Rf-vrednost: 0,40 (silika gel, metilenhlorid/etil acetat = 15 :1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 459,461 [M+H]<+>
Analogno primeru XII dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - [2 - (2, 4 - dihlor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf- vrednost: 0,40 (silika gel, metilenhlorid/etil acetat =15:1)
maseni spektar (EI): m/z = 484, 486,488 [M]<+>
(2) 1 - [2 - (tiofen - 2 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf- vrednost: 0,50 (silika gel, metilenhlorid/etil acetat =15:1)
maseni spektar (EI): m/z = 422, 424 [M]<+>
(3) l-[2- (tiofen - 3 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin tačka topljenja: 173,8 - 174,5°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 445,447 [M+Na]<+>
(4) 1 - [2 - (4 - terc. butil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf- vrednost: 0,85 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 30:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 473, 475 [M+H]<+>
(5) 1 - [2 - (4 - fluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf- vrednost: 0,70 (silika gel, metilenhlorid/etil acetat = 15 :1) (6) 1 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf- vrednost: 0,70 (silika gel, metilenhlorid/etil acetat =15:1) (7) 1 - [2 - (2 - fluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,75 (silika gel, metilenhlorid/etil acetat = 20 :1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 391, 393 [M+H]<+>
(8) 1 - [2 - (2 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,60 (silika gel, metilenhlorid/etil acetat = 20:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 387, 389 [M+H]<+>
(9) 1 - [2 - (3 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,80 (silika gel, metilenhlorid/etil acetat = 20 :1)
maseni spektar (EI): m/z = 386, 388 [M]<+>
(10) 1 - [2 - (1 - naftil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,70 (silika gel, metilenhlorid/etil acetat = 20:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 423, 425 [M+H]<+>
(11) 1 - [2 - (2 - naftil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,72 (silika gel, metilenhlorid/etil acetat = 20:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 423,425 [M+H]<+>
(12) 1 - (4 - fenil - butil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 401,403 [M+H]<+>(13) 1 - [2 - (3 - trifluormetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf-vrednost: 0,55 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 75 : 20 : 5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 463, 465 [M+Na]<+>
(14) 1 - [2 - (piridin - 2 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 417, 419 [M+H]<+>(15) 1 - [2 - (pirol -1 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 75 : 20 : 5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 384,386 [M+Na]<+>
(16) 1 - [2 - ([1, 2, 3]triazol -1 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,22 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 364, 366 [M+H]<+>
(17) 1 - [2 - (piridin - 4 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,15 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 374, 376 [M+H]<+>.
(18) 1 - (3 - butin -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf- vrednost: 0,45 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 7:3)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 387, 389 [M+Na]<+>
(19) 1 - (3 - buten -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf- vrednost: 0, 45 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 7:3)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 389, 391 [M+Naf
(20) 1 - (4 - pentin -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0, 37 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 80 :15 : 5)
maseni spektar (EI): m/z = 378, 380 [M]<+>
(21) 1 - (4 - penten -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf- vrednost: 0,30 (silika gel, petrol etar/etil acetat =8:2)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 381, 383 [M+H]<+>
(22) 1 - {2 - [4 - (terc. butil - dimetil - silaniloksi) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) -
8 - [(S) - 3 - (terc. butilokskarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,68 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 3:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 667 [M+H]<+>
(23) 1 - {2 - [3 - (terc. butil - dimetil - silaniloksi) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) -
8 - [( S) - 3 - (terc. butilokskarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 667 [M+H]<+>
(24) 1 - [2 - (piridin - 3 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin
Rf- vrednost: 0,17 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:2:1 :0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 418, 420 [M+H]<+>
(25) 1 - [2 - (4 - metil - tiazol - 5 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf - vrednost: 0,55 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 5:4:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 438, 440 [M+H]<+>
(26) 1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf- vrednost: 0,60 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7 : 2,5 : 0,5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 447,449 [M+H]<+>
(27) 1 - [2 - (3 - brom - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf- vrednost: 0,60 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol - 7: 2,5 : 0,5)
maseni spektar (EI): m/z = 494, 496, 498 [M]<+>
(28) 1 - [2 - (3 - hlor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf- vrednost: 0,60 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2,5: 0,5)
maseni spektar (EI): m/z = 450, 452, 454 [M]<+>
(29) 1 - [2 - (2 - hlor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,65 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7: 2,5 : 0,5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 407,409,411 [M+H]<+>
(30) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,65 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7: 2,5 : 0,5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 403,405 [M+H]<+>
(31) 1 - [2 - (2 - trifluormetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf- vrednost: 0,55 (silika gel, petrol etar/etil acetat =8:2)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 485,487 [M+H]<+>
(32) 1 - [2 - (2 - brom - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,55 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 8:2)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 451,453,455 [M+H]<+>
(33) 1 - [2 - (3 - fluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0, 60 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 8:2)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 391,393 [MsH]<+>
(34) 1 - [2 - (3 - nitro - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,45 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 440, 442 [M+Na]<+>
(35) 1 - [2 - (4 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0, 50 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 387, 389 [M+H]<+>
(36) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,85 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 6:3:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 418,420 [M+H]<+>
(37) 1 - [2 - (3, 5 - difluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,50 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 7:3)
maseni spektar (EI): m/z = 408,410 [M]<+>
(38) 1 - [2 - (2, 6 - difluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin
Rf - vrednost: 0,50 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 7:3)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 409,411 [M+H]<+>
(39) 1 - [2 - (3, 5 - dimetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0, 58 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 7:3)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 401,403 [M+H]<+>
(40) 1 - (2 - fenil - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 387,389 [M+H]<+>
(41) 1 - (2 - metoksi - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,70 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 425, 427 [M+Na]<+>
(42) 1 - [(piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,14 (silika gel, petrol etar/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 360, 362 [M+H]<+>
(43) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf-vrednost: 0,31 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1 : 1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 410,412 [M+H]<+>
(44) 1 - [(piridin - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,10 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 98 :2)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 360,362 [M+H]<+>
(45) 1 - [(piridin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,24 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 95 : 2)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 360,362 [M+H]<+>
(46) 1 - [(izohinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,28 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 410,412 [M+H]<+>
(47) 1 - [(1 - metil - l#-indazol - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 413,415 [M+H]<+>(48) 1 - [(hinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,39 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 410,412 [M+H]<+>
(49) 1 - [ (hinolin - 8 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,74 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 410,412 [M+H]<+>
Primer XIII
1. 3- dimetil - 5 - [ trans - 2 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - cikloheksil] - karbonilamino} - 6 - amino -
uracil
Dobija se tretiranjem 1, 3 - dimetil - 5 - ({trans - 2 - [(fluoren - 9 - ilmetoksikarbonil) amino] - cikloheksil} - karbonilamino) - 6 - amino - uracila sa piperidinom u dimetilformamidu i konačno reakcijom sa di - terc. butilestrom pirougljene kiseline
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 396 [M+H]<+>
Primer XIV
1 - metil - 3 - ( 2 - propin - 1 - il) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - metil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantina sa propargilbromidom u prisustvu kalijum karbonata u dimetilformamidu na sobnoj temperaturi
tačka topljenja: 169 - 172°C
maseni spektar (EI): m/z = 328, 330 [M]<+>
Analogno primeru XIV dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - metil - 3 - (2 - propen -1 - il) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Rf- vrednost: 0,83 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 95:5)
maseni spektar (EI): m/z = 330, 332 [M]<+>
(2) 1 - metil - 3 - (2 - fenil - etil) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
tačka topljenja: 174 - 179°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 395, 397 [M+H]<+>
(3) 1 - fenil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [ (3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -
1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0, 66 (aluminijum oksid, etil acetat/petrol etar = 8:2)
maseni spektar (ESI<+>): m/z =509 [M+H]<+>
(4) 1 - metil - 3 - (2 - dimetilamino - etil) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Rf-vrednost: 0,30 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9 :1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 362,364 [M+H]<+>(5) 1, 3 - bis(2 - fenil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,79 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 4:6)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 627 [M+H]<+>
(6) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - cijanometil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,74 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 6:4)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 562 [M+H]<+>
(7) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - [(metoksikarbonil) - metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,65 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 6:4)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 595 [M+Hf
(8) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - (2 - dimetilamino - etil) - 7 - (3 - metil - 3 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,39 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10: 1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 594 [M+H]<+>(9) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - (2 - propin -1 - il) - 7 - (3 - metil- 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,77 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 6:4)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 561 [M+H]<+>
(10) l-metil-3- (2 - fenil - 2 - okso - etil) -7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8-[3- (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,69 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95 : 5 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 551 [M+H]<+>(11) 1 - metil - 3 - cijanometil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,80 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 472 [M+Hf
(12) 1 - metil - 3 - (2 - fenil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,88 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 537 [M+Hf
(13) 1 - metil - 3 - (2 - dimetilamino - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,21 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 504 [M+H]<+>
(14) 1 - metil - 3 - izopropil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Rf-vrednost: 0,54 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95 : 5 :1) (15) 1 - metil - 3 - (2 - cijano - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,59 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 : 1) (16) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,88 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 567 [M+Hf (17) 1 - metil - 3 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,76 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 567 [M+H]<+>
(18) 1 - metil - 3 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Rf-vrednost: 0,68 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 :1) (19) 1 - metil - 3 - [2 - (3 - metil - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,81 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 551 [M+H]<+>(20) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - metil - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,81 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 551 [M+H]<+>(21) 1 - metil - 3 - [2 - (2 - metil - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,72 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 :1) (22) 1 - metil - 3 - [2 - (2 - fluor - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,89 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90: 10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 555 [M+H]<+>(23) 1 - metil - 3 - (4 - fenil - butil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,65 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 565 [M+H]<+>(24) 1 - metil - 3 - (3 - fenil - propil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,84 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 551 [M+H]<+>(25) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - fluor - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,80 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 98 : 2 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 555 [M+H]<+>(26) 1 - metil - 3 - [2 - (3 - fluor - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,82 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 555 [M+H]<+>(27) 1 - metil - 3 - (2 - fenil - etil) - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 420, 422 [M+H]<+>
Primer XV
1 - metil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Dobija se tretiranjem 1 - metil - 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantina sa trifluor -sirćetnom kiselinom u metilenhloridu na sobnoj temperaturi
Rf- vrednost: 0,10 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 98 : 2)
Analogno primeru XV dobija se sledeće jedinjenje :
(1) 1 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hlor - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 338, 340 [M+Naf
Primer XVI
1. 3- dimetil - 7 - ( 3 - metil - fenil) - 8 - hlor - ksantin
Dobija se reakcijom 8 - hlor - teofilina sa 3 - metilfenilbornom kiselinom u prisustvu anhidrovanog bakar (II) acetata, piridina i mol. sita od 4A u metilenhloridu na sobnoj temperaturi maseni spektar (ESI<+>): m/z = 305, 307 [M+H]<+>
Analogno primeru XVI dobijaju se sledeća jedinjenja:
(1) 1, 3 - dimetil - 7 - ((E) -1 - heksen -1 - il) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 297, 299 [M+H]<+>(2) 1, 3 - dimetil - 7 - ((E) - 2 - fenil - vinil) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 317, 319 [M+H]<+>
(3) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - naftil) - 8 - hlor - ksantin
Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 341, 343 [M+H]<+>
(4) 1, 3 - dimetil - 7 - fenil - 8 - hlor - ksantin
Rf- vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 291, 293 [M+H]<+>
(5) 1, 3 - dimetil - 7 - (3, 5 - dimetil - fenil) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 319, 321 [M+H]<+>
(6) 1, 3 - dimetil - 7 - (4 - metil - fenil) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat= 1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 305, 307 [M+H]<+>
(7) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - trifluormetil - fenil) - 8 - hlor - ksantin
Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 381, 383 [M+Na]<+>
(8) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - cijano - fenil) - 8 - hlor - ksantin
Rf- vrednost: 0,50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 338, 340 [M+Na]<+>
(9) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - fluor - fenil) - 8 - hlor - ksantin
Rf-vrednost: 0,50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (EI): m/z = 308, 310 [M]<+>
Primer XVII
cis - N - metil - cikloheksan - 1. 2- diamin
Dobija se tretiranjem cis - N - (terc. butiloksikarbonil) - cikloheksan -1, 2 - diamina sa litijum aluminijum hidridom u tetrahidrofuranu refluksovanjem
Rf - vrednost: 0,10 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 129 [M+H]<+>
Primer XVIII
1 - ( terc. butiloksikarbonil) - 3 - metilamino - piperidin
Dobija se tretiranjem 1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 - [N - (2, 2, 2 - trifluoroacetil) - N - metil - amino] - piperidina sa 2N natrijumove lužine u metanolu na sobnoj temperaturi
Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 215 [M+H]<+>
Analogno primeru XVIII dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 - metilamino - pirolidin
Rf - vrednost: 0,42 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka =
90 : 10 : 1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 201 [M+H]<+>
(2) 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - benzil - 4 - etoksikarbonil - 5 - metilamino -3H-imidazol
Izvođenje sa natrijum etilatom u etanolu.
Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, petrol etar/etil acetat =1:1)
Primer XIX
1 - ( terc. butiloksikarbonil) - 3 - [ N - ( 2. 2. 2 - trifluoro - acetil) - N - metil - amino] - piperidin
Dobija se reakcijom 1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 - [(2, 2, 2 - trifluoro - acetil) amino] - piperidina sa natrijum hidridom i metil jodidom u tetrahidrofuranu na sobnoj temperaturi Rf - vrednost: 0,78 (silika gel, metilenhloird/metanol = 95: 5)
Analogno primeru XIX dobijaju se sledeća jedinjenja:
(1) 1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 - [N - (2, 2, 2 - trifluoro - acetil) - N - metil - amino] - pirolidin
(2) 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - benzil - 4 - etoksikarbonil - 5 - [N -
(2, 2, 2 - trifluoro - acetil) - N - metil - amino] -3H-imidazol
Izvođenje sa kalijum karbonatom u dimetilformamidu.
Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, petrol etar/etil acetat =1:1)
Primer XX
1 - ( terc. butiloksikarbonil) - 3 - f ( 2. 2. 2 - trifluoro - acetil) amino] - piperidin
Dobija se reakcijom 3 - amino -1 - (terc. butiloksikarbonil) - piperidina sa metil estrom trifluorsirćetne kiseline u metanolu na sobnoj temperaturi
Rf - vrednost: 0,73 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka =
90 :10 : 1)
maseni spektar (ESP): m/z = 295 [M - H]"
Analogno primeru XX dobija se sledeće jedinjenje :
(1) 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - benzil - 4 - etoksikarbonil - 5 - [ (2, 2, 2 - trifluoro - acetil) amino] -3H-imidazol
Izvođenje sa anhidridom trifluorsirćetne kiseline u prisustvu 4 - dimetilaminopiridina u metilenhloridu na sobnoj temperaturi.
Rf- vrednost: 0,70 (silika gel, petrol etar/etil acetat =1:1)
Primer XXI
( 5) - 2 - amino - 1 - metilamino - propan - dihidrohlorid
Dobija se tretiranjem (5) - alaninmetilamid - hidrohlorida sa litijum aluminijum hidridom u tetrahidrofuranu refluksovanjem i taloženjem proizvoda koji se posle obrade obrazuje kao dihidrohlorid
Rf - vrednost: 0,08 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka 90 :10 :1) maseni spektar (ESI ): m/z = 159,161,163 [M+HC1+C1]"
Analogno primeru XXI dobija se sledeće jedinjenje:
(1)( R)- 2- amino -1 - metilamino - propan - dihidrohlorid
maseni spektar (EI): m/z = 88 [M]<+>
Primer XXII
1 - fenil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se tretiranjem 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 4 - etoksikarbonil - 5 - [(fenilaminokarbonil) amino] -3H-imidazola sa kalijum - terc. butilatom u etanolu refluksovanjem
Rf- vrednost: 0,75 (aluminijum oksid, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 495 [M+Hf
Analogno primeru XXII dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - (2 - fenil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -
1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,71 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 523 [M+H]<+>
(2) 1 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa natrijum etilatom u etanolu na sobnoj temperaturi
tačka topljenja: 182 - 185°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 433 [M+H]<+>
(3) 1 - amino - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksicarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
(zagađen sa 1 - amino - 7 - (3 - metil - butil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantinom)
Izvođenje sa natrijum etilatom u etanolu na sobnoj temperaturi
Rf- vrednost: 0,26 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 434 [M+H]<+>(4) 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Rf - vrednost: 0,24 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 419 [M+H]<+>(5) kalijum - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin} - 2 - tiolat
Izvođenje u n - butanolu na 105°C.
Rf-vrednost: 0,90 (aluminijum oksid, metilenhlorid/metanol = 10 :1)
Primer XXIII
2 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - 3 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 4 -
etoksikarbonil -
5 - [( fenil - aminokarbonil) amino] -3H -imidazol
Dobija se reakcijom 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 4 - etoksikarbonil - 5 - amino -3H-imidazola sa fenilizocijanatom u 1,2 - dimetoksietanu refluksovanjem
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 541 [M+H]<+>
Analogno primeru XXIII dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 4 - etoksikarbonil - 5 - {[ (2 - fenil - etil) - aminokarbonil] amino} -3H-imidazol
Rf- vrednost: 0,70 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 569 [M+H]<+>
(2) 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 4 - etoksikarbonil - 5 - [(metil - aminokarbonilamino] -3H-imidazol
Izvođenje na 130°C u Roth-ovoj bombi
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 479 [M+H]<+>
(3) 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 4 - etoksikarbonil - 5 - {[(etoksikarbonilamino) karbonil] amino} -3H-imidazol Rf- vrednost: 0,29 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+>(4) 1 - [2 - (3 - {[ (etoksikarbonilamino) karboniljamino} - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 -buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - ii] - ksantin Izvođenje u prisustvu trietilamina u smeši metilenhlorida i dimetilformamida na sobnoj temperaturi.
Rf-vrednost: 0,41 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:2)
(5) 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - benzil - 4 - etoksikarbonil - 5 - {N -
[ (etoksikarbonilamino) tiokarbonil] - N - metil - amino) -3H-imidazol
Izvođenje sa etoksikarbonilizotiocijanatom u tetrahidrofuranu refluksovanjem.
Rf - vrednost: 0,35 (silika gel, petrol etar/etil acetat =1:1)
Primer XXIV
2 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - pi<p>eridin - 1 - il] - 3 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 4 -
etoksikarbonil - 5 - amino -3H -imidazol
Dobija se reakcijom cijanimino - [N - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - N - (etoksikarbonilmetil) - amino] - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - metana sa natrijumom u etanolu refluksovanjem Rf-vrednost: 0,26 (aluminijum oksid, etil acetat/petrol etar = 8:2)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 422 [M+H]<+>
Analogno primeru XXIV dobija se sledeće jedinjenje :
(1) 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - benzil - 4 - etoksikarbonil - 5 - amino -3H-imidazol
Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 4:1)
Primer XXV
cijanimino - [ N - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - N - ( etoksikarbonilmetil) - amino] - [ 3 - ( terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - metan
Dobija se reakcijom cijanimino - [(etoksikarbonilmetil)amino] - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - metana sa 1 - brom - 3 - metil - 2 - butenom u prisustvu kalijum karbonata u acetonu na sobnoj temperaturi
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 422 [M+H]<+>
Analogno primeru XXV dobija se sledeće jedinjenje :
(1) cijanimino - [N - benzil - N - (etoksikarbonilmetil) - amino] - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - metan
Izvođenje sa etil estrom bromsirćetne kiseline u prisustvu kalijum karbonata u dimetilformamidu.
Rf - vrednost: 0,70 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 4:1)
Primer XXVI
cijanimino - [( etoksikarbonilmetil) amino] - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - pi<p>eridin - 1 - il] - metan
Dobija se reakcijom cijanimino - [(etoksikarbonilmetil)amino] - feniloksi - metana sa 3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidinom u izopropanolu na 70°C
Rf- vrednost: 0,45 (aluminijum oksid, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 354 [M+H]<+>
Analogno primeru XXVI dobija se sledeće jedinjenje :
(1) cijanimino - benzilamino - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - metan Izvođenje u dimetilformamidu na 80°C.
Rf - vrednost: 0,56 (aluminijum oksid, metilenhlorid/metanol = 40:1)
Primer XXVII
cijanimino - [( etoksikarbonilmetil) amino] - feniloksi - metan
Dobija se reakcijom difenilcijanokarbonimidata sa hidrohloridom etil estra aminosirćetne kiseline u prisustvu trietilamina u izopropanolu na sobnoj temperaturi (analogno sa R. Besse et al,Tetrahedron1990, 46, 7803 - 7812)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 248 [M+H]<+>
Analogno primeru XXVII dobija se sledeće jedinjenje :
(1) cijanimino - benzilamino - feniloksi - metan
Rf - vrednost: 0,20 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 3:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 252 [M+H]<+>
Primer XXVIII
1 - (( E ) - 2 - fenil - vinil) - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - brom - ksantin
Dobija se reakcijom 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantina sa (E) - 2 - fenil - vinil - bornom kiselinom u prisustvu anhidrovanog bakar (II) acetata i piridina u metilenhloridu na sobnoj temperaturi.
Rf - vrednost: 0,70 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 6:3:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 415, 417 [M+H]<+>
Primer XXIX
1. 3 - dimetil - 7 - (( E) - 2 - heksen - 1 - il) - 8 - hlor - ksantin
Dobija se reakcijom 8 - hlor - teofilina sa (E) - 2 - heksen -1 - olom u prisustvu trifenilfosfina i diizopropilazodikarboksilata u tetrahidrofuranu na sobnoj temperaturi
maseni spektar (EI): m/z = 296, 298 [M]<+>
Primer XXX
1 - ( fenilsulfinilmetil) - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) -
piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se sa oksidacijom 1 - (fenilsulfanilmeui) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa vodonikperoksidom u heksafluorizopropanolu Rf- vrednost: 0,40 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 6,5: 2 :1,5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 571 [M+H]<+>
Primer XXXI
1. 3- dimetil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - ( 1 - nitrozo - piperidin - 4 - il) - ksantin
Dobija se tretiranjem 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (piperidin - 4 - il) - ksantina sa izoamilnitritom u tetrahidrofuranu na 60°C.
Sirovi proizvod je odmah dalje reagovao (vidi primer 8).
(1) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (1 - nitrozo - piperidin - 3 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+>
Primer XXXII
1. 3 - dimetil - 7 - (( E) - 1 - buten - 1 - il) - 8 - hlor - ksantin
Dobija se tretiranjem 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - metansulfoniloksi - butil) - 8 - hlor - ksantina sa 1,8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en u dioksanu refluksovanjem.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 269, 271 [M+H]<+>
Primer XXXIII
1. 3 - dimetil - 7 - ( 2 - metansulfoniloksi - butil) - 8 - hlor - ksantin
Dobija se reakcijom 1,3 - dimetil - 7 - (2 - hidroksi - butil) - 8 - hlor - ksantina sa hloridom metansulfonske kiseline u metilenhloridu u prisustvu trietilamina.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 365,367 [M+H]<+>
Analogno primeru XXXIII dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - [2 - (3 - metansulfoniloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 645 [M+H]<+>
(2) 1 - (2 - {3 - [bis(metansulfonil) - amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin (3) 1 - [2 - (3 - metansulfonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa piridinom kao pomoćnom bazom,
maseni spektar (ESP): m/z = 644 [M+H]<+>
(4) 1 - [2 - (2 - metansulfoniloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 645 [M+H]<+>
(5) 1 - (2 - {2 - [bis(metansulfonil) - amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje u dihloretanu sa dva ekvivalenta hlorida metansulfonske kiseline,
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 722 [M+H]<+>
Primer XXXIV
1, 3 - dimetil - 7 -( 2- hidroksi - butil) - 8 - hlor - ksantin
Dobija se reakcijom 8 - hlor - teofilina sa 2 - etil - oksiranom u dimetilformamidu u prisustvu Hiinig-ove baze na 65°C.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 287, 289 [M+H]<+>
Primer XXXV
1 - ( 2 - fenil - etil) - 3 - vinil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) -
piperidin - 1 - il] - ksantin
135 mg 1 - (2 - fenil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina, 84 jal viniltrimetoksisilana, 53 mg anhidrovanog bakar (II) acetata i 0,53 ml IM rastvora tetrabutilamonijumfluorida u tetrahidrofuranu je suspendovano u 5 ml metilenhlorida i pomešano sa 200 mg molekularnog sita od 4A. Onda je dodato 43 ul piridina i tirkizno zelena reakciona smeša je mešana u toku tri dana na sobnoj temperaturi. Konačno je smeša razblažena sa metilenhloridom i isisana je preko talka. Filtrat je koncentrovan u vakuumu i sirovi proizvod je prečišćen hromatografski preko stuba sa silika gelom, sa cikloheksanom/etil acetatom (od 8 :2 do 1:1) kao eluentom.
prinos: 32 mg (23 % teorijskog)
Rf - vrednost: 0,50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =2:1)
maseni spektar (EI): m/z = 548 [M]<+>
Primer XXXVI
1 -( 2- fenil - etil) - 3 - (( E) - 2 - fenil - vinil) - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - f3 - ( terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - (2 - fenil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa (E) - 2 - fenilvinilbornom kiselinom u metilenhloridu u prisustvu anhidrovanog bakar (II) acetata, piridina i molekularnog sita od 4A na sobnoj temperaturi.
Rf- vrednost: 0,71 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 6:4)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 625 [M+Hf
Analogno primeru XXXVI dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - metil - 3 - fenil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -
1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,86 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95 : 5 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 509 [M+H]<+>(2) 1 - metil - 3 - ((E) - 2 - fenil - vinil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
tačka topljenja: 201 - 202,5°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 535 [M+H]<+>
Primer XXXVII
1 - ( 2 - hidroksi - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se tretiranjem 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa natrijum borhidridom u metanolu na sobnoj temperaturi.
Rf - vrednost: 0,30 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 60 : 35 : 5)
Primer XXXVIII
1 - fenilkarbonilamino - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) piperidin -
1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - amino - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina (zagađenog sa 1 - amino - 7 - (3 - metil - butil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantinom) sa benzoilhloridom u prisustvu piridina u metilenhloridu na sobnoj temperaturi. Dobijeni proizvod je zagađen sa 1 - fenilkarbonilamino - 7 - (3 - metil - butil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantinom.
Rf- vrednost: 0,16 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 538 [M+H]<+>
Primer XXXIX
2 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - 3 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 4 -
etoksikarbonil - 5 - hidrazinokarbonilamino -3H -imidazol
Dobija se reakcijom 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 4 - etoksikarbonil - 5 - etoksikarbonilamino -3H-imidazola sa hidrazin - hidratom u ksilolu na 150°C. Dobijeni proizvod je zagađen sa 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - (3 - metil - butil) - 4 - etoksikarbonil - 5 - hidrazinokarbonilamino -3H-imidazolom.
Rf-vrednost: 0,10 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1)
Primer XL
2 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - 3 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 4 -
etoksikarbonil - 5 - etoksikarbonilamino -3H -imidazol
Dobija se reakcijom 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 4 - etoksikarbonil - 5 - amino -3H-imidazola sa etil estrom hlormravlje kiseline u prisustvu 0,5N natrijumove lužine u metilenhloridu na 50°C.
tačka topljenja: 129-13PC
maseni spektar (ESP): m/z = 494 [M+H]<+>
Primer XLI
1 -\ 2- ( 3 - aliloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc.
butiloksikarbonilamino) -<p>iperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - [2 - (3 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa alilbromidom u prisustvu kalijum karbonata u dimetilformamidu na sobnoj temperaturi,
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 607 [M+H]<+>
Analogno primeru XLI dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - {2 - okso - 2 - [3 - (2 - propin -1 - iloksi) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 627 [M+Na]<+>
(2) 1 - (2 - {3 - [(metoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 639 [M+H]<+>
(3) 1 - [2 - (3 - cijanometoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 606 [M+H]<+>
(4) 1 - [2 - (3 - benziloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 657 [M+Hf
(5) 1 - [2 - (3 - fenilsulfoniloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESP): m/ z = 707 [M+H]<+>
(6) 1 - (2 - {2 - [(metoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 639 [M+H]<+>
(7) 1 - [2 - (2 - cijanometoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 606 [M+H]<+>
(8) 1 - (2 - {3 - [ (dimetilaminokarbonil) metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Rf- vrednost: 0,25 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 5:4:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 652 [M+H]<+>
(9) 1 - (2 - {3 - [ (metilaminokarbonil) metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -
1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,24 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 5:4:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 638 [M+H]<+>
(10) 1 - (2 - {3 - [ (aminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,30 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 5:4:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 624 [M+H]<+>
Primer XLII
1 - [ 2 - ( 3 - feniloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - f3 - ( terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - [2 - (3 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa fenilbornom kiselinom u metilenhloridu u prisustvu anhidrovanog bakar (II) acetata, piridina i molekulskog sita od 4Ana sobnoj temperaturi.
maseni spektar (ESP): m/z = 643 [M+H]<+>
Primer XLIII
1. - [ 2 -( 3- amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se tretiranjem 1 - [2 - (3 - aliloksikarbonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa tetrakis (trifenilfosfin)paladijumom(O) i 5, 5 - dimetil -1, 3 - cikloheksandionom u tetrahidrofuranu na sobnoj temperaturi.
Rf - vrednost: 0,22 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka =
60 : 30 :10 :1)
Primer XLIV
1 - ( 3 - aliloksikarbonilamino - fenil) - 2 - brom - etan - 1 - on i 1 - ( 3 - aliloksikarbonilamino - fenil) - 2 -
hlor - etan - 1 - on
Dobija se reakcijom 1 - (3 - amino - fenil) - 2 - brom - etan -1 - on - hidrobromida sa alil estrom hlormravlje kiseline u metilenhloridu u prisustvu Hiinig-ove baze. Dobijena je smeša jedinjenja hlora i broma.
Rf- vrednost: 0,50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 6:3:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 252,254 [Ml - H]"; 296, 298 [M2 - H]"
Primer XLV
l-[ 2- ( 3 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8- T3- ( terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se tretiranjem 1 - [2 - (3 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa prahom gvožđa u smeši etanola, vode i ledenog sirćeta (80 : 25 :10) na 100°C.
Rf-vrednost: 0,55 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 50 :30 : 20:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 566 [M+H]<+>
Analogno primeru XLV dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 566 [M+H]<+>
(2) 1 - [ (5 - amino - izohinolin -1 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,53 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka =90 :10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 589 [M+H]<+>
Primer XLVI
2 - brom - 1 - ( 3 - dimetilamino - fenil) - etan - 1 - on i 2 - brom - 1 - ( 2 - brom - 5 - dimetilamino - fenil) -
etan - 1 - on
Dobija se tretiranjem 1 - (3 - dimetilamino - fenil) - etan -1 - ona sa bromom u prisustvu sirćetne kiseline u etil acetatu refluksovanjem. Dobijena je smeša mono - i dibrom - jedinjenja.
maseni spektar (ESP): m/z = 242, 244 [Ml+H]<+>; 320, 322,324 [M2+H]<+>
Primer XLV1I
1 - [ 2 - ( 3 - metoksikarbonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 -
( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - [2 - (3 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa metil estrom hlormravlje kiseline u prisustvu trietilamina u smeši metilenhlorida i dimetilformamida (3 :1) na sobnoj temperaturi, maseni spektar (ESP): m/z = 624 [M+H]<+>
Analogno primeru XLVII dobija se sledeće jedinjenje :
(1) 1 - (2 - {3 - [(dimetilaminokarbonil) amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -
1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Reakcija je izvršena sa dimetilkarbamoilhloridom u prisustvu kalijum karbonata u dimetilformamidu na 75°C.
Rf - vrednost: 0,30 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 6:4:1)
maseni spektar (EI): m/z = 636 [M]<+>
Primer XLVIII
1 - 12 - ( 3 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - T3 - ( terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - [2 - (3 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
[3 -(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa acetilhloridom u prisustvu piridina u smeši metilenhlorida i dimetilformamida (3 :1) na sobnoj temperaturi,
maseni spektar (ESP): m/z = 608 [M+H]<+>
Analogno primeru XLVIII dobija se sledeće jedinjenje :
(1) 1 - [2 - (2 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 608 [M+H]<+>
Primer XLK
1 - [ 2 - ( 3 - ciianometilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - [2 - (3 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa bromacetonitrilom u prisustvu Hiinig-ove baze u dimetilformamidu na 70°C.
Rf- vrednost: 0,18 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:2)
Primer L
1. 3- dimetil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - ( cis - N - [ 2 - ( terc. butiloksikarbonilamino) -
cikloheksil] - N - metil - amino} - ksantin
Dobija se tretiranjem 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [cis - 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - cikloheksilamino] - ksantina sa natrijum hidridom u dimetilformamidu na 0°C i konačno reakcijom sa metiljodidom na temperaturama od 0°C do sobne temperature.
Rf- vrednost: 0,42 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
Analogno primeru L dobija se sledeće jedinjenje :
(1) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 2 - metil - propil] - N - metil - amino} - ksantin
Rf - vrednost: 0,62 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 95:5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 449 [M+H]<+>
Primer LI
2 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - ( N - benzil - N - metil - amino) - propionkiselina
Dobija se reakcijom 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - oksetan - 2 - ona sa N - benzil - N - metil - aminom u acetonitrilu, na sobnoj temperaturi.
Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 309 [M+H]<+>
Primer LII
1 - ( 2 - { 3 - [ ( metilamino) tiokarbonilamino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 -
il) - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - [2 - (3 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa metilizotiocijanatom u dimetilformamidu na 90°C.
Rf - vrednost: 0,34 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 639 [M+H]<+>
Analogno primeru LII dobija se sledeće jedinjenje :
(1) 1 - (2 - {3 - [(aminokarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -
8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Reakcija je izvršena sa trimetilsililizocijanatom.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 609 [M+H]<+>
Primer LIH
1 - ( 2 - ( 3 - [( metoksikarbonil) metilamino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 -
il) - 8 - [( 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - [2 - (3 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa metil estrom bromsirćetne kiseline u prisustvu kalijum karbonata u dimetilformamidu na 80°C.
Rf - vrednost: 0,38 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 3:7)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 638 [M+H]<+>
Primer LIV
1 - [ 2 - ( 2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - hlor - ksantin
Dobija se tretiranjem 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 -
il) - 8 - hlor - ksantina sa bortribromidom u metilenhloridu. Željeni proizvod je zagađen sa oko 20 %
1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - brom - 3 - metil - butil) - 8 - hlor - ksantina.
maseni spektar (ESP): m/z = 403,405 [M+H]<+>
Primer LV
1 - metil - 3 - [ 2 - ( 4 - metoksi - fenil) - etil] - 7 - ( 2 - ciiano - benzil) - 8 - hlor - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hlor - ksantina sa 2 - (4 - metoksi - fenil) - etanolom u prisustvu trifenilfosfina i dietil estra azodikarbonske kiseline u tetrahidrofuranu na sobnoj temperaturi.
maseni spektar (ESP): m/z = 450 [M+H]<+>
Primer LVI
7 - ( 2 - cijano - benzil) - ksantin
Dobija se tretiranjem 16,68 g 2 - amino - 7 - (2 - cijano - benzil) -1,7- dihidro - purin - 6 - ona sa 17,00 g natrijum nitrita u smeši od 375 ml konc. sirćetne kiseline, 84 ml vode i 5,2 ml konc. sone kiseline na 50°C.
prinos: 8,46 g (50 % teorijskog)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 268 [M+Hf
Primer LVII
2 - amino - 7 - ( 2 - cijano - benzil) - 1. 7- dihidro - purin - 6 - on
Dobija se reakcijom 20,00 g gvanozin - hidrata sa 22,54 g 2 - cijanobenzilbromida u dimetilsulfoksidu na 60°C i konačno tretiranjem sa 57 ml konc. sone kiseline.
prinos: 18,00 g (97 % teorijskog)
maseni spektar (ESP): m/z = 267 [M+Hf
Primer LVIII
1 - ( 4 - okso - 4/ f- hromen - 3 - il) - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [( 3 - ( terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa dimetilformamidom - dimetilacetalom u prisustvu piridina u toluolu refluksovanjem.
maseni spektar (ESP): m/z = 577 [M+Hf
Primer LfX
endo - 6 - amino - 2 - benzil - 2 - aza - biciklo[ 2. 2. 2] oktan i egzo - 6 - amino - 2 - benzil - 2 - aza -
biciklo[ 2. 2. 2] oktan
Dobija se reakcijom 2 - benzil - 2 - aza - biciklo[2.2.2]oktan - 6 - ona (R. F. Borne et al.,J. Het Chem.1973,10,241) sa amonijum acetatom u prisustvu ledenog sirćeta i molekularnog sita od 4A u metanolu i konačno tretiranjem sa natrijum cijanoborhidridom na sobnoj temperaturi. Dobijena je smeša endo - i egzo - jedinjenja, koja se razdvajaju hromatografski posle reakcije sa di - terc. butil estrom pirougljene kiseline (vidi pr. IV(9)).
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 217 [M+H]<+>
Primer LX
3 - amino - 3 - ( pirolidin - 1 - ilkarbonil) - piperidin x trifluorsirćetna kiselina
Dobija se tretiranjem 1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 - amino - 3 - (pirolidin -1 - ilkarbonil) - piperidina sa trifluorsirćetnom kiselinom u metilenhloridu na sobnoj temperaturi.
Analogno primeru LX dobija se sledeće jedinjenje :
(1) 3 - amino - 4 - hidroksi - piperidin x trifluorsirćetna kiselina
maseni spektar (EI): m/z =116 [M]<+>
Primer LXI
1 - ( terc. butiloksikarbonil) - 3 - amino - 3 - ( pirolidin - 1 - ilkarbonil) - piperidin
Dobija se tretiranjem 1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 -{[( 9H-fluoren - 9 - ilmetoksi)karbonil]amino} - 3 -
(pirolidin -1 - ilkarbonil) - piperidina sa dietilaminom u tetrahidrofuranu na sobnoj temperaturi,
tačka topljenja: 108,5°C
Primer LXII
1 - ( terc. butiloksikarbonil) - 3 - benzilamino - 4 - hidroksi - piperidin i 1 - ( terc. butiloksikarbonil) - 4 -
benzilamino - 3 - hidroksi - piperidin
Dobija se reakcijom 3,10 g 3 - (terc. butiloksikarbonil) - 7 - oksa - 3 - aza - biciklo[4.1.0]heptana sa 1,7 ml benzilamina u 30 ml etanola refluksovanjem. Obrazovani regioizomeri mogli su biti razdvojeni hromatografski preko stuba sa silika gelom, sa etil acetatom/metanolom/konc. vodenim rastvorom amonijaka (90 :10 :1) kao eluentom:
1 - (terc. butiloksikarbonil) - 4 - benzilamino - 3 - hidroksi - piperidin
prinos: 0,68 g (14 % teorijskog)
Rf - vrednost: 0, 68 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 :1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 307 [M+H]<+>
1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 - benzilamino - 4 - hidroksi - piperidin
prinos: 1,13 g (24 % teorijskog)
Rf- vrednost: 0,56 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 307 [M+H]<+>
Primer LXIII
1. 3 - dimetil - 2 - tiokso - 7 - benzil - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom kalijum - {3 - metil - 7 - benzil - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin} - 2 - tiolata sa dimetilsulfatom u smeši vode i dimetilformamida. Željeni proizvod se razdvaja hromatografski od eventualno nastalog 2 - metilsulfanil - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantina.
maseni spektar (EI): m/z = 484 [M]<+>
Dobijanje krajnjih jedinjenja:
Primer 1
1. 3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - ( 3 - amino - pirolidin - 1 - il) - ksantin
Smeša 200 mg 1, 3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantina, 420 mg 3 - aminopirolidin - dihidrohlorida, 0,92 ml trietilamina i 2 ml dimetilformamida je mešana u toku 2 dana na 50°C. Reakciona smeša je razblažena sa 20 ml vode i dva puta je ekstrahovana sa po 10 ml etil acetata. Organska faza je isprana sa zasićenim rastvorom kuhinjske soli, osušena je i koncentrovana. Ostatak je iskristalizovan sa dietiletrom/diizopropiletrom (1:1). Čvrsta materija je isisana i osušena,
prinos: 92 mg (40 % teorijskog)
tačka topljenja: 150°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 355 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,08 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1)
Analogno primeru 1 dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin tačka topljenja: 119°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 333 [M+H]<+>
Rf-vrednost: 0,07 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1)
(2) 1, 3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 369 [M+Hf
Rf- vrednost: 0,06 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9 : 1: 0,1)
(3) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(trans - 2 - amino - cikloheksil)amino] - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+>(4) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ES1<+>): m/z = 347 [M+Hf (5) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 347 [M+Hf (6) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(cis - 2 - amino - cikloheksil)amino] - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+>(7) 1,3 - dimetil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 331 [M+Hf
Rf - vrednost: 0,08 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1)
(8) 1,3 - dimetil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il - metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 359 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,09 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1)
(9) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - tienilmetil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 375 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,08 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9 :1: 0,1)
(10) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - fluorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 387 [M+H]<+>
Rf- vrednost: 0,08 (silika gel, etil acetat/metanof/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9 :1: 0,1)
(11) 1,3- dimetil - 7 - (2 - fluorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 387 [M+H]<+>
Rf-vrednost: 0,08 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1)
(12) 1, 3 - dimetil - 7 - (4 - fluorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 387 [M+H]<+>(13) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 333 [M+H]<+>(14) 1, 3 - bis - (ciklopropilmetil) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 449 [M+H]<+>(15) 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 333 [M+H]<+>(16) 1 - etil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+>(17) 1 - propil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 375 [M+Hf (18) 1 - butil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 389 [M+H]<+>(19) 1 - (2 - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 375 [M+H]<+>(20) 1 - (2 - metilpropil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 389 [M+H]<+>
(21) 1 - (2 - propen -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 373 [M+H]<+>
(22) 1 - (2 - propin -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z - 371 [M+H]<+>
(23) 1 - (ciklopropilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 387 [M+H]<+>
(24) 1 - benzil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 423 [M+H]<+>(25) 1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 437 [M+H]<+>(26) 1 - (3 - fenilpropil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>
(27) 1 - (2 - hidroksietil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 377 [M+H]<+>
(28) 1 - (2 - metoksietil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 391 [M+H]<+>
(29) 1 - (3 - hidroksipropil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 391 [M+H]<+>
(30) 1 - [2 - (dimetilamino) etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 404 [M+H]<+>
(31) 1 - [3 - (dimetilamino) propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 418 [M+H]<+>
(32) 1 - metil - 3 - (ciklopropilmetil) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 409 [M+H]<+>
(33) 1, 3 - dieui - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 397 [M+H]<+>
(34) 1 - metil - 3 - etil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 383 [M+H]<+>
(35) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - aminoetil) - metilamino] - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 321 [M+H]<+>(36) 1 - [2 - (2, 4, 6 - trimetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 153 - 154,5°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 479 [M+Hf
(37) 1 - [2 - (2, 4 - dihlor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 130 - 132°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 505, 507, 509 [M+H]<+>
(38) 1 - [2 - (tiofen - 2 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,20 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 5 : 1: 0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 443 [M+Hf
(39) 1 - [2 - (tiofen - 3 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,20 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 5:1: 0,1)
maseni spektar (ESP): m/z = 443 [M+Hf
(40) 1 - [2 - (4 - terc. butil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,25 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 5 :1: 0,1)
maseni spektar (ESP): m/z = 493 [M+Hf
(41) 1 - [2 - (4 - fluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,20 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 5:1: 0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 455 [M+Hf
(42) 1 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,18 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 5:1: 0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 467 [M+Hf
(43) 1 - metil - 3, 7 - dibenzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 445 [M+H]<+>
(44) 1 - metil - 3 - [(metoksikarbonil) - metil] - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,27 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9 :1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 427 [M+H]<+>(45) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - metilamino - etil) - N - metil - amino] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 335 [M+H]<+>
(46) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - dimetilamino - etil) - N - metil - amino] - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 349 [M+H]<+>
(47) 1 - metil - 3 - izopropil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,32 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9 :1: 0,1) maseni spektar (ESP): m/z = 397 [M+H]<+>(48) 1,3- dimetil - 7 - (2 - pentin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 345 [M+H]<+>(49) 1 - metil - 3 - (2 - metoksi - etil) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,31 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 413 [M+H]<+>(50) 1 - metil - 3 - cijanometil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,24 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 394 [M+H]<+>(51) 1 - [2 - (2 - fluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,30 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 10:1:0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 455 [M+H]<+>(52) 1 - [2 - (2 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,34 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 10:1:0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>(53) 1 - metil - 3 - (2 - propin -1 - il) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,23 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 393 [M+H]<+>(54) 1 - metil - 3 - (2 - propen -1 - il) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,31 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9 :1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 395 [M+H]<+>(55) 1 - [2 - (3 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,20 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7 : 3 : 0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>
(56) 1 - [2 - (1 - naftil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,30 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 15:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 487 [M+H]<+>(57) l-[2- (2-naftil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,25 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3: 0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 487 [M+H]<+>
(58) 1 - (4 - fenil - butil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,22 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7 :3 : 0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 465 [M+Hf
(59) 1 - [2 - (3 - trifluormetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,30 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7 : 3 : 0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 505 [M+H]<+>
(60) 1-[2- (piridin-2-U) -etil] - 3-metil - 7 - (3 - metil-2 - buten-1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
tačka topljenja: 117 - 120°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 438 [M+H]<+>
(61) 1 - [2 - (pirol -1 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 136 - 138,6°C
maseni spektar (ESP): m/z = 426 [M+Hf
(62) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ES<P>): m/z = 369 [M+H]<+>(63) 1 - [2 - ([1,2, 3]triazol -1 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,15 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3: 0,1)
maseni spektar (ESP): m/z = 428 [M+H]<+>
(64) 1 - [2 - (piridin - 4 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,12 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7 : 3 : 0,1)
maseni spektar (ESP): m/z - 438 [M+H]<+>
(65) 1 - (3 - butin -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin tačka topljenja: 150 - 152°C
maseni spektar (ESP): m/z = 385 [M+Hf
(66) 1 - (3 - buten -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 111 - 112,6°C
maseni spektar (ESP): m/z = 387 [M+H]<+>
(67) 1 - (4 - penitn -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,12 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 8:2: 0,1)
maseni spektar (ESP): m/z = 399 [M+H]<+>
(68) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 459 [M+Hf (69) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - ciklopropilmetil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 423 [M+Hf (70) 1 - metil - 3 - (2 - fenil - etil) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,23 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9 :1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 459 [M+Hf (71) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 421 [M+H]<+>(72) 1 - (4 - penten -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,18 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 401 [M+H]<+>
(73) 1,3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - (homopiperazin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,33 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 : 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 369 [M+H]<+>
(74) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {[(piperidin - 2 - il)metil] - amino} - ksantin Rf - vrednost: 0,24 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 : 1) maseni spektar (ES1<+>): m/z = 361 [M+H]<+>(75) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -{(#- [2 - (aminometil) - pirolidin -1 - il]} - ksantin Rf-vrednost: 0,27 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>(76) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {(5) - [2 - (aminometil) - pirolidin -1 - il]} - ksantin tačka topljenja: 112 - 115°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>
(77) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [cis - (2 - metilamino - cikloheksil) - amino] - ksantin
tačka topljenja: 172,5 - 175°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 375 [M+Hf
(78) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (homopiperazin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,31 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 : 1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 347 [M+Hf (79) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - ((£) - 2 - amino - propil) - N - metil - amino] - ksantin Izvođenje sa natrijum karbonatom i Hiinig-ovom bazom u dimetilsulfoksidu na 150°C u Roth-ovoj bombi Rf - vrednost: 0,31 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 335 [M+H]<+>(80) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,42 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 333 [M+H]<+>
(81) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N -(( Jf)- 2 - amino - propil) - N - metil - amino] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom i Hiinig-ovom bazom u dimetilsulfoksidu na 150°C u Roth-ovoj bombi
tačka topljenja: 101 - 104,5°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 335 [M+H]<+>
(82) 1 - [2 - (piridin - 3 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 438 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,18 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3: 0,1)
(83) 1 - [2 - (4 - metil - tiazol - 5 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 458 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,14 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3: 0,1)
(84) 1 - metil - 3 - (2 - dimetilamino - etil) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,18 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 426 [M+Hf (85) 1 - cijanometil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,33 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7 : 3 : 0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 372 [M+H]<+>
(86) 1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 118,5 - 119,5°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 467 [M+Hf
(87) 1 - [2 - (3 - brom - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 116,5 - 117,5°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 515, 517 [M+H]<+>
(88) 1 - [2 - (3 - hlor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,21 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 471, 473 [M+H]<+>(89) 1,3 - dimetil - 7 - ((E) -1 - heksen -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 361 [M+Hf (90) 1 - ((E) - 2 - fenil - vinil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,11 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3: 0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 435 [M+H]<+>
(91) 1 - [2 - (2 - hlor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,25 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3: 0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 471, 473 [M+H]<+>
(92) 1, 3 - dimetil - 7 - ((E) - 2 - fenil - vinil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 381 [M+H]<+>(93) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,15 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3: 0,1)
maseni spektar (ESP): m/z = 467 [M+H]<+>
(94) 1 - [2 - (2 - trifluormetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,16 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3: 0,1)
maseni spektar (ESP): m/z = 505 [M+H]<+>
(95) 1 - [2 - (2 - brom - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,15 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3: 0,1)
maseni spektar (ESP): m/z = 515, 517 [M+H]<+>
(96) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 423 [M+H]<+>(97) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (homopiperazin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 437 [M+H]<+>(98) 1 - [2 - (3 - fluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 126,8 - 127,5°C
maseni spektar (ESP): m/z = 455 [M+H]<+>
(99) 1 - [2 - (3 - nitro - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 120,8 - 122°C
maseni spektar (ESP): m/z = 482 [M+H]<+>
(100) 1 - [2 - (4 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 129 - 130,2°C
maseni spektar (ESP): m/z = 451 [M+H]<+>
(101) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - aminometil - pirolidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,50 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 347 [M+Hf
(102) 1,3- dimetil - 7 - [(tiofen - 3 - il) - metil] - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin
(Izvođenje u tetrahidrofuranu na 60°C)
Rf- vrednost: 0,14 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 361 [M+H]<+>
(103) 1,3- dimetil - 7 - [(tiofen - 2 - il) - metil] - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin
(Izvođenje u tetrahidrofuranu na 60°C)
Rf-vrednost: 0,19 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9 :1)
maseni spektar (ESP): m/z = 361 [M+H]<+>
(104) 1,3- dimetil - 7 - [(furan - 3 - il) - metil] - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin
(Izvođenje u tetrahidrofuranu na 60°C)
Rf- vrednost: 0,13 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 345 [M+H]<+>
(105) 1, 3 - dimetil - 7 - [(furan - 2 - il) - metil] - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin
(Izvođenje u tetrahidrofuranu na 60°C)
Rf- vrednost: 0,13 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 345 [M+H]<+>
(106) 1,3- dimetil - 7 - (2 - propin -1 - il) - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin
(Izvođenje u tetrahidrofuranu na 60°C)
Rf- vrednost: 0,16 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 303 [M+H]<+>
(107) 1,3- dimetil - 7 - (2, 3 - dimetil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin
(Izvođenje u tetrahidrofuranu na 60°C)
Rf - vrednost: 0,24 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>
(108) 1,3- dimetil - 7 - ((E) - 2 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin
(Izvođenje u tetrahidrofuranu na 60°C)
Rf - vrednost: 0,27 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 333 [M+H]<+>
(109) 1,3 - dimetil - 7 - [(1 - cikloheksen -1 - il) - metil] - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin
(Izvođenje u tetrahidrofuranu na 60°C)
Rf-vrednost: 0,17 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 359 [M+H]<+>
(110) 1,3- dimetil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il) - metil] - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin
(Izvođenje u tetrahidrofuranu na 60°C)
Rf-vrednost: 0,19 (silikagel, metilenhlorid/metanol = 9 :1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 345 [M+Hf
(111) 1, 3 - dimetil - 7 - ((Z) - 2 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin
(Izvođenje u tetrahidrofuranu na 60°C)
Rf- vrednost: 0,23 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 333 [M+Hf
(112) 1, 3 - dimetil - 7 - ((E) - 2 - heksen -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 361 [M+Hf
(113) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((S) - 2 - aminometil - azetidin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,52 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 333 [M+Hf
(114) 1, 3 - dimetil - 7 - ((E) -1 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 333 [M+H]<+>
(115) 1, 3, 7 - trimetil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
tačka topljenja: 147°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 293 [M+H]<+>
(116) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - naftil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 405 [M+H]<+>
(117) 1, 3 - dimetil - 7 - fenil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 355 [M+H]<+>
(118) 1, 3 - dimetil - 7 - (3, 5 - dimetil - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 383 [M+H]<+>
(119) 1,3- dimetil - 7 - [(2 - naftil)metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 419 [M+H]<+>
(120) 1,3- dimetil - 7 - [(1 - nafti)metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 419 [M+H]<+>
(121) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 394 [M+H]<+>
(122) 1,3- dimetil - 7 - (4 - metil - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 369 [M+H]<+>
(123) 1,3- dimetil - 7 - (3 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 394 [M+Hf
(124) 1, 3 - dimetil - 7 - (3, 5 - difluor - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 405 [M+H]<+>
(125) 1,3- dimetil - 7 - (4 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 394 [M+H]<+>
(126) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - nitro - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 414 [M+H]<+>
(127) 1,3- dimetil - 7 - (4 - nitro - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 414 [M+H]<+>
(128) 1,3- dimetil - 7 - (2 - nitro - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 414 [M+H]<+>
(129) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - trifluormetil - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 423 [M+H]<+>
(130) 1,3- dimetil - 7 - (3 - cijano - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 380 [M+Hf
(131) 1 - (2 - fenil - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa kalijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf - vrednost: 0,50 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80 : 20 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 451 [M+H]<+>
(132) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - fluor - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
Rf - vrednost: 0,10 (silika gel, metilenhloird/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 373 [M+H]<+>
(133) 1 - (2 - metoksi - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
Izvođenje sa kalijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf - vrednost: 0,20 (silika gel, etil acetat/metanol = 8:2)
maseni spektar (ESP): m/z = 467 [M+H]<+>
(134) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (2 - amino - 2 - metil - propilamino) - ksantin Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
tačka topljenja: 140,5 - 143°C
maseni spektar (ESP): m/z = 335 [M+Hf
(135) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( R)- 2 - amino - propilamino) - ksantin Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
tačka topljenja: 141 - 144°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 321 [M+H]<+>
(136) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((S) - 2 - amino - propilamino) - ksantin Izvođenje sa kalijum - terc. butilatom i natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu tačka topljenja: 142 - 145°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 321 [M+H]<+>
(137) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (homopiperazin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 394 [M+H]<+>
Rf- vrednost: 0,10 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
(138) 1,3- dimetil - 7 - (2 - jod - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 495 [M+H]<+>
(139) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - amino - 3 - (pirolidin -1 - ilkarbonil) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu natrijum karbonata i dimetilsulfoksida
tačka topljenja: 159 - 160°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 444 [M+H]<+>
(140) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - 4 - hidroksi - piperidin - 1 - il) - ksantin
Izvođenje u prisustvu natrijum karbonata i dimetilsulfoksida.
Rf - vrednost: 0,64 (Reversed Fase DC - pripremljena ploča (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluorsirćetna kiselina = 50 : 50 :1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 363 [M+H]<+>
Primer 2
( R )- 1, 3- dimetil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - ( 3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
980 mg{ Rf-1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina u 12 ml metilenhlorida je pomešano sa 3 ml trifluorsirćetne kiseline i
mešano je 2 sata na sobnoj temperaturi. Posle toga je razblaženo sa metilenhloridom i pojačana mu je alkalnost sa IM natrijumove lužine. Organska faza je izdvojena, osušena i koncentrovana do potpunog sušenja.
prinos: 680 mg (89 % teorijskog)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,20 (aluminijum oksid, etil acetat/metanol = 9:1)
Analogno primeru 2 dobijaju se sledeća jedinjenja:
(1)( S)-1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 347 [M+H]<+>(2) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+>(3) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+>(4) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (cis - 3 - amino - cikloheksil) - ksantin - hidrohlorid Reakcija je izvedena sa sonom kiselinom. <*>H - NMR(400 MHz, 6 mg u 0,5 ml DMSO - d6, 30°C): karakteristični signali na 3,03 o/min (IH, m, H-l) i3,15o/min(lH,m,H-3) (5) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - aminopropil) - ksantin Reakcija je izvedena sa sonom kiselinom.
maseni spektar (ESP): m/z = 306 [M+H]<+>
(6) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - 4 - metil - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 361 [M+H]<+>(7) 1 - metil - 3 - (4 - metoksi - benzil) - 7 - benzil - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 475 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,38 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1)
(8) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - aminoetil) - N - etil - amino] - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 335 [M+H]<+>(9) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (piperidin - 4 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 332 [M+H]<+>(10) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (trans - 2 - amino - cikloheksil) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 346 [M+H]<+>(11) 1 - metil - 3 - heksil - 7 - benzil - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,18 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 439 [M+H]<+>(12) 1 - metil - 3 - (2 - hidroksi - etil) - 7 - benzil - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,19 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 399 [M+H]<+>(13) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (( S) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 437 [M+H]<+>
(14) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -((#)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 437 [M+H]<+>
(15) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [2 - (aminometil) - piperidin -1 - il)] - ksantin Rf-vrednost: 0,34 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+>(16) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [ (pirolidin - 3 - il) amino] - ksantin Izvođenje sa sonom kiselinom u dioksanu Rf - vrednost: 0,15 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 333 [M+H]<+>(17) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (piperidin - 3 - il) - N - metil - amino] - ksantin Rf - vrednost: 0,44 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 361 [M+H]<+>(18) 1 - [2 - (4 - hidroksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje u tetrahidrofuranu/vodi na 50 - 80°C
Rf - vrednost: 0,58 (Reversed Fase DC - pripremljena ploča (E. Merck), acetonitirl/voda/ trifluorsirćetna kiselina = 50 : 50 :1)
maseni spektar (ESP): m/z = 453 [M+H]<+>
(19) 1 - [(metoksikarbonil) - metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((£) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 102 - 105°C
maseni spektar (ESP): m/z = 405 [M+Hf
(20) 1 - [3 - (metoksikarbonil) - propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((£) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,15 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 433 [M+H]<+>
(21) 1 - {2 - [4 - (etoksikarbonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 142 - 144°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 509 [M+H]<+>
(22) 1 - [2 - (3 - hidroksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje u tetrahidrofuranu/vodi na 80°C
tačka topljenja: 168 - 170°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 453 [M+H]<+>
(23) 1 - [2 - (metoksikarbonil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,26 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 419 [M+H]<+>
(24) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(piperidin - 4 - il)amino] - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,25 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1)
(25) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(piperidin - 3 - il)amino] - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,13 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
(26) 1 - fenil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 395 [M+Hf (27) 1 - fenil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,70 (aluminijum oksid, metilenhlorid/metanol = 19 :1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 409 [M+H]<+>
(28) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,16 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z =451 [M+H]<+>(29) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (pirolidin - 3 - il) - N - metil - amino] - ksantin Rf- vrednost: 0,43 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 347 [M+Hf
(30) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - cikloheksil) - ksantin
(Tonski NMR - spektar, cis/trans - smeša = 65 : 35)
maseni spektar (ESP): m/z = 346 [M+H]<+>
(31) 1, 3 - bis(2 - fenil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,33 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 527 [M+H]<+>(32) 1 - (2 - fenil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z =423 [M+H]<+>(33) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - cijanometil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,31 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 462 [M+H]<+>(34) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - [(metoksikarbonil) - metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 495 [M+H]<+>
(35) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,25 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 482 [M+H]<+>(36) 1 - [2 - (3, 5 - difluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 162 - 163, 5°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 473 [M+Hf
(37) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 481 [M+H]<+>
(38) 1- [2- (tiofen - 3 - il) - 2-okso-etil] - 3-metil-7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8 - (3-amino-piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 457 [M+H]<+>
(39) 1 - [2 - (2, 6 - difluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 473 [M+H]<+>(40) 1 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 481 [M+H]<+>
(41) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>
(42)1- (2 - fenil - 2 - okso - etil) -3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (( F) -3-amino-
piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>
(43) 1 - [2 - (3, 5 - dimetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,15 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 : 1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 465 [M+H]<+>(44) 1 - (fenilsulfanilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,40 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 455 [M+H]<+>(45) 1 - (fenilsulfinilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,42 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 471 [M+H]<+>
(46) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (cis - 2 - amino - ciklopropilamino) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 319 [M+H]<+>Rf-vrednost: 0,55 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 : 0,1) (47) 1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,14 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z - 481 [M+H]<+>(48) l-[2- (4 - metil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3-metil-7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (3-amino-piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 465 [M+H]<+>(49) 1 - (2 - metoksikarbonil - 2 - propen -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,30 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 431 [M+H]<+>(50) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - (2 - dimetilamino - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,15 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 494 [M+H]<+>(51) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - (2 - propin -1 - il) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,71 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80 : 20 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(52) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - ((E) - 2 - fenil - vinil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,27 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 525 [M+H]<+>(53) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (piperidin - 3 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 332 [M+H]<+>(54) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - vinil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,26 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 449 [M+H]<+>(55) 1 - (3 - okso - 3 - fenil - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 465 [M+H]<+>
(56) l-metil-3- (2 - fenil - 2 - okso - etil) -7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin Rf-vrednost: 0,30 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 451 [M+H]<+>(57) 1 - metil - 3 - cijanometil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,23 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 372 [M+H]<+>
(58) 1 - metil - 3 - (2 - fenil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,20 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 437 [M+H]<+>(59) 1 - metil - 3 - (2 - dimetilamino - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,14 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka 80 : 20 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 404 [M+H]<+>(60) 1 - metil - 3 - izopropil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin tačka topljenja: 115 - 117°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 375 [M+H]<+>
(61) 1 - (2 - hidroksi - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,20 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 : 1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 453 [M+H]<+>(62) 1 - metil - 3 - (2 - cijano - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin tačka topljenja: 146 - 149°C
maseni spektar (ESP): m/z = 386 [M+H]<+>
(63) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,34 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 467 [M+H]<+>(64) 1 - metil - 3 - fenil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,38 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 409 [M+H]<+>(65) 1 - metil - 3 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 467 [M+H]<+>(66) 1 - metil - 3 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,31 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 467 [M+H]<+>
(67) 1 - metil - 3 - [2 - (3 - metil - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,13 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>(68) l-metil-3-[2- (4 - metil - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,16 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95 : 5 :1) maseni spektar (ESP): m/z= 451 [M+H]<+>
(69) 1 - metil - 3 - [2 - (2 - metil - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,16 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka 95 : 5 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>(70) 1 - metil - 3 - [2 - (2 - fluor - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 455 [M+H]<+>(71) 1 - (2 - okso - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin x trifluorsirćetna kiselina
(proizvod je izolovan kao trifluoracetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 389 [M+H]<+>
(72) 1 - metil - 3 - (4 - fenil - butil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,36 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 465 [M+H]<+>(73) 1 - metil - 3 - (3 - fenil - propil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,33 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>(74) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1-11) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 498 [M+Hf
(75) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 484 [M+Hf (76) 1 - (3 - metoksikarbonil - 2 - propen -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80 : 20 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 431 [M+H]<+>(77) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - fluor - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,28 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 455 [M+H]<+>(78) 1 - metil - 3 - [2 - (3 - fluor - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 455 [M+H]<+>(79) 1 - [2 - (2, 5 - dimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,29 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 70 : 30 :1)
maseni spektar (ESP): m/z = 511 [M+H]<+>
(80) 1 - [2 - (4 - fluor - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80 : 20 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 469 [M+H]<+>(81) 1 - fenilkarbonilamino - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (zagađen sa 1 - fenilkarbonilamino - 7 - (3 - metil - butil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantinom) Rf- vrednost: 0,26 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80 : 20 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 438 [M+H]<+>(82) 1 - amino - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - i)) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - i)) - ksantin (zagađen sa 1 - amino - 7 - (3 - metil - butil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantinom) Rf - vrednost: 0,22 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80 : 20 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 334 [M+H]<+>(83) 1 - [2 - (3 - metansulfoniloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 545 [M+H]<+>
(84) 1 - [2 - (3 - aliloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 507 [M+H]<+>
(85) 1 - {2 - okso - 2 - [3 - (2 - propin -1 - iloksi) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 505 [M+H]<+>
(86) 1 - (3 - metoksikarbonil - 2 - propen -1 - il) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 478 [M+H]<+>
(87) 1 - (2 - {3 - [(metoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 539 [M+H]<+>
(88) 1 - [2 - (3 - cijanometoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 506 [M+Hf
(89) 1 - [2 - (3 - benziloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z= 557 [M+H]<+>
(90) 1 - [2 - (3 - fenilsulfoniloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 607 [M+H]<+>
(91) 1 - [2 - (3 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 467 [M+H]<+>
(92) 1 - [(piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,20 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 471 [M+H]<+>(93) 1 - [2 - (3 - feniloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 543 [M+H]<+>
(94) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - [(metoksikarbonil)metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,29 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 509 [M+H]<+>(95) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,10 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 90:10)
maseni spektar (ESP): m/z = 437 [M+H]<+>
(96) 1 - [2 - (3 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8- (3-amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,25 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80 : 20 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 466 [M+H]<+>(97) 1 - (2 - {3 - [bis(metansulfonil) - amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,45 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80 : 20 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 622 [M+H]<+>(98) 1 - [2 - (2 - brom - 5 - dimetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -
8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 572, 574 [M+H]<+>
(99) 1 - [2 - (3 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 496 [M+Hf
(100) 1 - [2 - (3 - metoksikarbonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 524 [M+H]<+>
(101) 1 - [2 - (3 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 508 [M+H]<+>
(102) 1 - [2 - (3 - {[(etoksikarbonilamino)karbonil]amino} - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 581 [M+Hf
(103) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (homopiperazin -1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,10 (silika gel, metilenhloird/metanol = 90 :10)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>
(104) 1 - [2 - (3 - cijanometilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80: 20:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 505 [M+H]<+>
(105) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - aminometil - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu
tačka topljenja: 110 - 112°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 361 [M+Hf
(106) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - aminometil - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,48 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 : 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+>
(107) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (trans - 2 - amino - ciklobutilamino) - ksantin Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,65 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 333 [M+Hf
(108) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - ((5) - 2 - amino -1 - metil - etil) - N - metil - amino] - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 109, 5 - 113°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 335 [M+Hf
(109) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - ((# - 2 - amino -1 - metil - etil) - N - metil - amino] - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf- vrednost: 0,50 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 335 [M+H]<+>
(110) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [cis - N - (2 - amino - cikloheksil) - N - metil - amino] - ksantin
Izvođenje sa izopropanolizovanom sonom kiselinom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf-vrednost: 0,71 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 : 1) maseni spektar (ESP): m/z = 375 [M+H]<+>
(111) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (6 - amino - [1, 4]diazepan -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,41 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 362 [M+H]<+>
(112) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - 2 - metil - propil) - N - metil - amino] - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 156,5 - 159,5°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 349 [M+H]<+>
(113) 1 - [(piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 136 - 139,5°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 424 [M+H]<+>
(114) 1 - [(tiazol - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 124 - 127°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 430 [M+H]<+>
(115) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (trans - 2 - amino - ciklopentilamino) - ksantin Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf-vrednost: 0,25 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95 : 5 : 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>
(116) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (trans - 3 - amino - cikloheksilamino) - ksantin
(zagađen sa oko 25 % cis - jedinjenja)
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,16 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI"): m/z = 359 [M - H]"
(117) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (cis - 3 - amino - cikloheksilamino) - ksantin
(zagađen sa oko 21 % trans - jedinjenja)
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf-vrednost: 0,21 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI"): m/z = 359 [M - H]"
(118) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (cis - 2 - amino - ciklopentilamino) - ksantin Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf-vrednost: 0,25 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95 : 5 : 0,1) maseni spektar (ESP): m/z = 347 [M+H]<+>
(119) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 146 - 149°C
maseni spektar (ESP): m/z = 474 [M+H]<+>
(120) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (cis - 3 - amino - ciklopenitlamino) - ksantin Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 146 - 148°C
maseni spektar (ESP): m/z = 347 [M+Hf
(121) 1 - [ (benzo[d]izotiazol - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 129-131°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 480 [M+H]<+>
(122) 1 - [(piridin - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,42 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 424 [M+H]<+>
(123) 1 - [(piridin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,48 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z - 424 [M+H]<+>
(124) 1 - [(izoksazol - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 124 - 127,5°C
maseni spektar (ESP): m/z = 414 [M+H]<+>
(125) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil- 2 - buten -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf-vrednost: 0,50 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 474 [M+H]<+>
(126) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
maseni spektar (ESP): m/z = 474 [M+H]<+>
(127) 1 - [(1 - naftil)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,51 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 473 [M+H]<+>
(128) 1 - [(benzo[d]izoksazol - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,20 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 464 [M+H]<+>
(129) 1- (2-fenil-2-okso-eitl) -3-metil-7- (3 - metil-2-buten -1-il) - 8- (3 - amino - 3 - metil-piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,18 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z =465 [M+H]<+>
(130) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - 3 - metil - piperidin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,41 (aluminijum oksid, metilenhloird/metanol = 20 :1)
maseni spektar (ESP): m/z = 361 [M+H]<+>
(131) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - 3 - dimetilamino - 3 - okso - propil) - N - metil - amino] - ksantin x trifluorsirćetna kiselina
Rf- vrednost: 0,31 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 40 : 10 :1)
maseni spektar (ESP): m/z = 392 [M+H]<+>
(132) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2, 3 - diamino - 3 - okso - propil) - N - metil - amino] - ksantin x trifluorsirćetna kiselina
Rf-vrednost: 0,28 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 40 : 10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 364 [M+Hf
(133) 1 - [(aminokarbonil)metil)] - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Dobija se od 1 - cijanometil - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina. Pri tretiranju sa trifluorsirćetnom kiselinom se odvaja zaštitna grupa, kao i cijano grupa se hidrolizira u amid.
Rf - vrednost: 0,10 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 : 0,1) maseni spektar (ESP): m/z =437 [M+H]<+>
(134) 1 - [2 - (3 - metansulfonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 544 [M+H]<+>
Rf-vrednost: 0,45 (silika gel, metilenhlorid/metanol/trietilamin = 90 :10 :0,1)
(135) l-[2- (2 - nitro - fenil) -2-okso-etil]-3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (3-amino-piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 496 [M+H]<+>
(136) l-[2- (2-amino-fenil) -2-okso-etil]-3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8 - (3-amino-piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 466 [M+H]<+>
(137) 1 - (2 - {3 - [ (metilamino) tiokarbonilamino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,30 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80: 20 : 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 539 [M+H]<+>
(138) 1 - [2 - (2 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 508 [M+H]<+>
(139) 1 - [(6 - metil - piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 127,5 - 130°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 438 [M+H]<+>
(140) 1 - [(izohinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf- vrednost: 0,40 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 474 [M+H]<+>
(141) 1 - [(1 - metil - li/-indazol - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,31 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 477 [M+H]<+>
(142) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [2 - amino - 3 - okso - 3 - (pirolidin -1 - il) - propil] - N - metil - amino} - ksantin
tačka topljenja: 138°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 418 [M+H]<+>
(143) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - 3 - metilamino - 3 - okso - propil) - N - metil - amino] - ksantin
Rf-vrednost: 0,20 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 378 [M+H]<+>
(144) 1 - (2 - {3 - [(metoksikarbonil)metilamino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,29 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80 : 20 : 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 538 [M+H]<+>
(145) 1 - cijanometil - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0, 60 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:2)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 419 [M+H]<+>
(146) 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin x trifluorsirćetna kiselina
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 467 [M+H]<+>
(147) 1 - [2 - (2 - metansulfoniloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 545 [M+H]<+>
(148) 1 - (2 - {2 - [(metoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 539 [M+H]<+>
(149) 1 - [2 - (2 - cijanometoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 506 [M+Hf
(150) 1 - (2 - {3 - [ (dimetilaminokarbonil) metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,45 (silika gel, metilenhlorid/metanol/trietilamin = 80 : 20 :0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 552 [M+H]<+>
(151) 1 - (2 - {3 - [ (metilaminokarbonil) metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0, 55 (silika gel, metilenhlorid/metanol/trietilamin = 80 : 20 : 0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 538 [M+H]<+>
(152) 1 - (2 - {3 - [ (aminokarbonil) metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 524 [M+H]<+>
(153) 1 - (2 - {2 - [bis(metansulfonil) - amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 622 [M+H]<+>
(154) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - etil] - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 514 [M+H]<+>
(155) 1 - metil - 3 - (2 - fenil - etil) - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 484 [M+H]<+>
(156) 1 - (2 - {3 - [ (aminokarbonil) amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z=509 [M+H]<+>
(157) 1 - (2 - {3 - [(dimetilaminokarbonil) amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+>
(158) 1 - metil - 3 - ((E) - 2 - fenil - vinil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,49 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 435 [M+H]<+>
(159) 1 - (4 - okso -4H-hromen- 3 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin x trifluorsirćetna kiselina
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 477 [M+H]<+>
(160) 1 - [(3 - metil - piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,54 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 438 [M+Hf
(161) 1 - [(5 - metil - piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rt- vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 : 1) maseni spektar (ESP): m/z = 438 [M+H]<+>
(162) 1 - [(4 - metil - piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf-vrednost: 0,39 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 438 [M+H]<+>
(163) 1 - [(hinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf-vrednost: 0,53 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 474 [M+H]<+>
(164) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (endo - 6 - amino - 2 - aza - biciklo[2.2.2]okt - 2 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 174 - 179°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 373 [M+H]<+>
(165) 1 - [(hinolin - 8 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 175 - 177°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 474 [M+H]<+>
(166) 1 - [(5 - nitro - izohinolin -1 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf-vrednost: 0,47 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 519 [M+H]<+>
(167) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (egzo - 6 - amino - 2 - aza - biciklo[2.2.2]okt - 2 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf-vrednost: 0,23 (silika gel; metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95 : 5 : 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 373 [M+H]<+>
(168) 1 - [(2 - okso -1,2- dihidro - hinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf-vrednost: 0,43 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 490 [M+H]<+>
(169) 1 - [(5 - amino - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf-vrednost: 0,39 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 489 [M+H]<+>
(170) 1 - [2 - (3 - cijano - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,65 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 476 [M+Hf
(171) 1 - [2 - (3 - aminosulfonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,24 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 530 [M+H]<+>
(172) 1 - [2 - (3 - aminokarbonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,10 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 494 [M+H]<+>
(173) 1 - (2 - fenoksi - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 453 [M+H]<+>
(174) 1,3 - dimetil - 2 - tiokso - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin x trifluorsirćetna kiselina
Rf - vrednost: 0,50 (aluminijum oksid, metilenhlorid/metanol = 20:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 385 [M+H]<+>
Primer 3
1. 3 - dimetil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - ( 3 - metilamino - piperidin - 1 - il) - ksantin
154 mg 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantina i 0,032 ml vodenog rastvora formaldehida (37 težinskih procenata) u 0,5 ml metanola je pomešano sa 24 mg natrijum borhidrida i mešano je na sobnoj temperaturi.
Još dva puta je dodato po 0,01 ml rastvora formaldehida i 10 mg natrijum borhidrida i dalje je vršeno mešanje na sobnoj temperaturi. Reakcionoj smeši je dodato IM natrijumove lužine i više puta je ekstrahovana sa etil acetatom. Organske faze su pomešane, osušene i koncentrovane. Ostatak je prečišćen hromatografijom preko stuba sa aluminijum oksidom, sa etil acetatom/metanolom. prinos: 160 mg (25 % teorijskog)
maseni spektar (ESP): m/z = 361 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,80 (aluminijum oksid, etil acetat/metanol = 4:1)
Analogno primeru 3 dobija se sledeće jedinjenje :
(1) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - dimetilamino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 375 [M+H]<+>
Rf-vrednost: 0,65 (aluminijum oksid, metilenhlorid/metanol = 100:1)
Primer 4
( S) - 1. 3- dimetil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - ( 3 - f ( 2 - ciianpirolidin - 1 - ilkarbonil -
metil) amino] - piperidin - 1 - il} - ksantin
Dobija se reakcijom jedinjenja iz primera 1(4) sa( S)-1 - (bromacetil) - 2 - cijan - pirolidinom u tetrahidrofuranu u prisustvu trietilamina na sobnoj temperaturi.
tačka topljenja: 67 - 68°C
maseni spektar (ESP): m/z = 505 [M+Na]<+>
Primer 5
1 - metil - 7 - benzil - 8 - ( 3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
Dobija se tretiranjem 1 - metil - 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantina sa trifluorsirćetnom kiselinom u metilenhloridu na sobnoj temperaturi,
maseni spektar (ESP): m/z = 355 [M+H]<+>
Primer 6
1 - metil - 3 - karboksimetil - 7 - benzil - 8 - ( 3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
Dobija se tretiranjem 1 - metil - 3 - [(metoksikarbonil) - metil] - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantina sa IN natrijumove lužine u metanolu.
tačka topljenja: 212 - 215°C
maseni spektar (ESP): m/z = 413 [M+H]<+>
Analogno primeru 6 dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - karboksimetil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,54 (Reversed Fase DC - pripremljena ploča (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluorsirćetna kiselina = 50: 50:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 391 [M+H]<+>
(2) 1 - (3 - karboksi - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,42 (Reversed Fase DC - pripremljena ploča (E. Merck), acetonitirl/voda/ trifluorsirćetna kiselina = 50 : 50 : 1)
maseni spektar (ESP): m/z = 419 [M+H]<+>
(3) 1 - [2 - (4 - karboksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,42 (Reversed Fase DC - pripremljena ploča (E. Merck), acetonitirl/voda/ trifluorsirćetna kiselina = 50: 50:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 481 [M+H]<+>
(4) 1 - (2 - karboksi - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 226 - 228°C
maseni spektar (ESP): m/z = 405 [M+H]<+>
(5) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - karboksimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 -
il) - ksantin
tačka topljenja: 228 - 235°C
maseni spektar (ESP): m/z = 481 [M+H]<+>
Primer 7
1 - [ 2 - ( 3 - amino - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - ( 3 - amino - piperidin - 1 - il) -
ksantin
Dobija se redukcijom 1 - [ 2 - (3 - nitro - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantina sa gvožđem u smeši etanola, vode i ledenog sirćeta (10 : 5 : 1). Rf-vrednost: 0,45 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 452 [M+H]<+>
Analogno primeru 7 dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,20 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESP): m/z = 452 [M+H]<+>(2) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - amino - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,20 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 384 [M+H]<+>(3) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - amino - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z - 384 [M+H]<+>
Primer 8
1. 3- dimetil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - ( 1 - amino - piperidin - 4 - il) - ksantin
Dobija se tretiranjem 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (1 - nitrozo - piperidin - 4 - il) - ksantina sa cinkom u smeši sirćetne kiseline i vode (1:1,5) na 80°C
maseni spektar (ESP): m/z = 347 [M+H]<+>
Analogno primeru 8 dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (1 - amino - piperidin - 3 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 347 [M+Hf
Primer 9
1 - ( 2 - hidroksiimino - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 -(( R )- 3 - amino -
piperidin - 1 - il) - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantina sa hidroksilamin - hidrohloridom u prisustvu kalijum karbonata u etanolu na 85°C.
Rf- vrednost: 0,54 (Reversed Fase DC - pripremljena ploča (E. Merck), acetonitirl/voda/ trifluorsirćetna kiselina = 10:10: 0,2)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 466 [M+H]<+>
Primer 10
1 - [ 2 - ( 2 - metansulfonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - ( 3 -
amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
Dobija se tretiranjem 1 - (2 - {2 - [bis - (metansulfonil) - amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantina sa 5N natrijumove lužine u tetrahidrofuranu na sobnoj temperaturi,
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 544 [M+H]<+>
Analogno napred navedenim primerima i drugim postupcima koji su poznati iz literature mogu se takođe dobiti i sledeća jedinjenja:
(1) 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(2) 1 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(3) 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(4) 1 - etil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(5) 1 - propil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(6) 1 - (2 - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(7) 1 - butil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(8) 1 - (2 - butil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (9) 1 - (2 - metilpropil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (10) 1 - (2 - propen -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (11) 1 - (2 - propin -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (12) 1 - ciklopropilmetil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(13) 1 - benzil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(14) 1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (15) 1 - (2 - hidroksietil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (16) 1 - (2 - metoksietil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (17) 1 - (2 - etoksietil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (18) 1 - [2 - (dimetilamino) etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (19) 1 - [2 - (dietilamino)etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (20) 1 - [2 - (pirolidin -1 - il) etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (21) 1 - [2 - (piperidin -1 - il)etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (22) 1 - [2 - (morfolin - 4 - il)etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (23) 1 - [2 - (piperazin -1 - il) etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (24) 1 - [2 - (4 - metil - piperazin -1 - il) etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (25) 1 - (3 - hidroksipropil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (26) 1 - (3 - metoksipropil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (27) 1 - (3 - etoksipropil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (28) 1 - [3 - (dimetilamino) propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (29) 1 - [3 - (dieulamino) propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (30) 1 - [3 - (pirolidin -1 - il)propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(31) 1 - [3 - (piperidin -1 - il)propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(32) 1 - [3 - (morfolin - 4 - il) propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(33) 1 - [3 - (piperazin -1 - il) propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(34) 1 - [3 - (4 - metil - piperazin -1 - il) propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (35) 1 - (karboksimetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (36) 1 - (metoksikarbonilmetrl) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (37) 1 - (etoksikarbonilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (38) 1 - (2 - karboksietil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (39) 1 - [2 - (metoksikarbonil) etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(40) 1 - [2 - (etoksikarbonil) etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (41) 1 - (aminokarbonilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (42) 1 - (metilaminokarbonilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(43) 1 - (dimetilaminokarbonilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (44) 1 - (pirolidin -1 - il - karbonilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (45) 1 - (piperidin -1 - il - karbonilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (46) 1 - (morfolin - 4 - il - karbonilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (47) 1 - (cijanmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (48) 1 - (2 - cijanetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(49) 1 - metil - 3 - etil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(50) 1 - metil - 3 - propil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(51) 1 - metil - 3 - (2 - propil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(52) 1 - metil - 3 - butil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(53) 1 - metil - 3 - (2 - butil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (54) 1 - metil - 3 - (2 - metilpropil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (55) 1 - metil - 3 - (2 - propen -1 - il) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (56) 1 - metil - 3 - (2 - propin -1 - il) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (57) 1 - metil - 3 - ciklopropilmetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(58) 1 - metil - 3 - benzil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(59) 1 - metil - 3 - (2 - feniletil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (60) 1 - metil - 3 - (2 - hidroksietil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (61) 1 - metil - 3 - (2 - metoksietil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (62) 1 - metil - 3 - (2 - etoksietil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (63) 1 - metil - 3 - [2 - (dimetilamino) etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (64) 1 - metil - 3 - [2 - (dietilamino)etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino -. piperidin -1 - il) - ksantin (65) 1 - metil - 3 - [2 - (pirolidin -1 - il) etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (66) 1 - metil - 3 - [2 - (piperidin -1 - il) etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (67) 1 - metil - 3 - [2 - (morfolin - 4 - il) etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (68) 1 - metil - 3 - [2 - (piperazin -1 - il) etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (69) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - metil - piperazin -1 - il) etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (70) 1 - metil - 3 - (3 - hidroksipropil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (71) 1 - metil - 3 - (3 - metoksipropil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (72) 1 - metil - 3 - (3 - etoksipropil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (73) 1 - metil - 3 - [3 - (dimetilamino) propil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (74) 1 - metil - 3 - [3 - (dietilamino) propil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (75) 1 - metil - 3 - [3 - (pirolidin -1 - il) propil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(76) 1 - metil - 3 - [3 - (piperidin -1 - il) propil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(77) 1 - metil - 3 - [3 - (morfolin - 4 - il)propil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(78) 1 - metil - 3 - [3 - (piperazin -1 - il) propil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(79) 1 - metil - 3 - [3 - (4 - metil - piperazin -1 - il) propil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (80) 1 - metil - 3 - (karboksimetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (81) 1 - metil - 3 - (metoksikarbonilmetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (82) 1 - metil - 3 - (etoksikarbonilmetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (83) 1 - metil - 3 - (2 - karboksietil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (84) 1 - metil - 3 - [2 - (metoksikarbonil) etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(85) 1 - metil - 3 - [2 - (etoksikarbonil) etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (86) 1 - metil - 3 - (aminokarbonilmetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (87) 1 - metil - 3 - (metilaminokarbonilmetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(88) 1 - metil - 3 - (dimetilaminokarbonilmetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (89) 1 - metil - 3 - (pirolidin -1 - il - karbonilmetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (90) 1 - metil - 3 - (piperidin -1 - il - karbonilmetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (91) 1 - metil - 3 - (morfolin - 4 - il - karbonilmetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (92) 1 - metil - 3 - (cijanmetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (93) 1 - metil - 3 - (2 - cijanetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(94) 1,3,7- trimetil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(95) 1,3- dimetil - 7 - etil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(96) 1, 3 - dimetil - 7 - propil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(97) 1,3- dimetil - 7 - (2 - propil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(98) 1, 3 - dimetil - 7 - butil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(99) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - butil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(100) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - metilpropil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(101) 1, 3 - dimetil - 7 - pentil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(102) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - metilbutil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(103) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metilbutil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(104) 1, 3 - dimetil - 7 - (2, 2 - dimetilpropil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(105) 1, 3 - dimetil - 7 - ciklopropilmetil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(106) 1,3- dimetil - 7 - [(1 - metilciklopropil)metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(107) 1,3- dimetil - 7 - [(2 - metilciklopropil)metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(108) 1, 3 - dimetil - 7 - ciklobutilmetil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(109) 1,3- dimetil - 7 - ciklopentilmetil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(110) 1, 3 - dimetil - 7 - ciklo heksilmetil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(111) 1, 3 - dimetil - 7 - [2 - (ciklopropil)etil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(112) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - propen -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(113) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - metil - 2 - propen -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(114) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - fenil - 2 - propen -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(115) 1,3- dimetil - 7 - (2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(116) 1,3- dimetil - 7 - (4, 4, 4 - trifluor - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(117) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(118) 1,3- dimetil - 7 - (2 - hlor - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(119) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - brom - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(120) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - hlor - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(121) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - brom - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(122) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(123) 1,3- dimetil - 7 - (2, 3 - dimetil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(124) 1,3- dimetil - 7 - (3 - trifluormetil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(125) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 3 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(126) 1, 3 - dimetil - 7 - [(2 - metil -1 - ciklopenten -1 - il)metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(127) 1, 3 - dimetil - 7 - (1 - cikloheksen -1 - il - metil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(128) 1, 3 - dimetil - 7 - [2 - (1 - ciklopenten -1 - il) etil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(129) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - propin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(130) 1,3- dimetil - 7 - (3 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(131) 1,3- dimetil - 7 - (4 - fluorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(132) 1,3- dimetil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(133) 1,3- dimetil - 7 - (3 - hlorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(134) 1,3- dimetil - 7 - (4 - hlorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(135) 1,3- dimetil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(136) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - brombenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(137) 1, 3 - dimetil - 7 - (4 - brombenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(138) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - metilbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(139) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - merilbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(140) 1, 3 - dimetil - 7 - (4 - metilbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(141) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - metoksibenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(142) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metoksibenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(143) 1, 3 - dimetil - 7 - (4 - metoksibenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(144) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - feniletil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(145) 1,3- dimetil - 7 - (3 - fenilpropil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(146) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - furanilmetil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(147) 1,3- dimetil - 7 - (3 - furanilmetil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(148) 1,3- dimetil - 7 - (3 - tienilmetil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(149) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - metilamino - piperidin -1 - il) - ksantin
(150) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - etilamino - piperidin -1 - il) - ksantin
(151) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - dimetilamino - piperidin -1 - il) - ksantin
(152) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - dietilamino - piperidin -1 - il) - ksantin
(153) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [ (2 - hidroksietil) amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(154) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [N - metil - N - (2 - hidroksietil) amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(155) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [(3 - hidroksipropil) amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(156) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [N - metil - N - (3 - hidroksipropil) amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(157) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [(karboksimetil)amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(158) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - 3 - [ (metoksikarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(159) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [(etoksikarbonilmetil)amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(160) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - 3 - [N - metil - N - (metoksikarbonil - metil) - amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(161) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [N - metil - N - (etoksikarbonil - metil) - amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(162) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [(2 - karboksieitl)amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(163) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - {[2 - (metoksikarbonil) etil] - amino} - piperidin -1 - il) - ksantin
(164) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - {[2 - (etoksikarbonil) etifjamino} - piperidin - 1 - il) - ksantin
(165) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - {N - metil - N - [2 - (metoksikarbonil) - etil] - amino} - piperidin -1 - il) - ksantin
(166) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - {N - metil - N - [2 - (etoksikarbonil) - etil] - amino} - piperidin -1 - il) - ksantin
(167) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [ (aminokarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(168) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [(metilaminokarbonilmetil) - amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(169) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [ (dimetilaminokarbonilmetil) - amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(170) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [(etilaminokarbonilmetil) - amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(171) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [(dietilaminokarbonilmetil) - amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(172) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [(pirolidin -1 - ilkarbonilmetil) - amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(173) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [(2 - cijanpirolidin -1 - ilkarbonil - metil) - amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(174) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [(4 - cijantiazolidin - 3 - ilkarbonil -
metil) amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(175) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [(2 - aminokarbonilpirolidin -1 - ilkarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(176) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [ (2 - karboksipirolidin -1 - ilkarbonil - metil) amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(177) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [(2 - metoksikarbonilpirolidin -1 - ilkarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(178) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [(piperidin -1 - ilkarbonilmetil) - amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(179) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [ (morfolin - 4 - ilkarbonilmetil) - amino] - piperidin -1 - il} - ksantin
(180) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (2 - metil - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(181) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - metil - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(182) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - metil - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(183) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (5 - metil - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(184) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (6 - metil - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(185) 1, 3-dimetil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8 - (2 - amino - 8 - aza - biciklo[3.2.1]okt-8 - il) - ksantin
(186) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (6 - amino - 2 - aza - biciklo[2.2.2]okt - 2 - il) - ksantin.
(187) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - ciklopentil) - ksantin
(188) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - metilamino - cikloheksil) - ksantin
(189) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - etilamino - cikloheksil) - ksantin
(190) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - dimetilamino - cikloheksil) - ksantin
(191) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - dietilamino - cikloheksil) - ksantin
(192) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - amino - cikloheksil) - ksantin
(193) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [ (3 - amino - cikloheksil) amino] - ksantin
(194) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(2 - amino - ciklopenitl) amino] - ksantin
(195) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(3 - amino - ciklopenitlamino] - ksantin
(196) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(2 - amino - ciklobuitl)amino] - ksantin
(197) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(3 - amino - ciklobuitl)amino] - ksantin
(198) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(2 - amino - ciklopropil)amino] - ksantin
(199) 1 - [2 - (4 - hidroksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(200) 1 - [2 - (3 - fluor - 4 - hidroksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(201) 1 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(202) 1 - [2 - (4 - etoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(203) 1 - (2 - {4 - [ (karboksimetil) oksi] - fenil} - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(204) 1 - (2 - {4 - [ (metoksikarbonil) metiloksi] - fenil} - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(205) 1 - [2 - (3 - hidroksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(206) 1 - [2 - (2 - fluor - 5 - hidroksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(207) 1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(208) 1 - {2 - [3 - (karboksimetiloksi) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(209) 1 - (2 - {3 - [ (etoksikarbonil) metiloksi] - fenil} - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(210) 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(211) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(212) 1 - {2 - [2 - (karboksimetiloksi) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(213) 1 - (2 - {2 - [(metoksikarbonil)metiloksi] - fenil} - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(214) 1 - [2 - (4 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(215) 1 - [2 - (4 - hidroksimetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(216) 1 - [2 - (4 - karboksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(217) 1 - {2 - [4 - (metoksikarbonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(218) 1 - {2 - [4 - (karboksimetil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(219) 1 - (2 - 4 - [(metoksikarbonil)metil] - fenil} - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(220) 1 - {2 - [4 - (2 - karboksi - etil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(221) 1 - (2 - {4 - [2 - (metoksikarbonil) - etil] - fenil} - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(222) 1 - [2 - (3 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(223) 1 - [2 - (3 - karboksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(224) 1 - {2 - [3 - (etoksikarbonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(225) 1 - {2 - [3 - (karboksimetil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(226) 1 - (2 - {3 - [ (metoksikarbonil) metil] - fenil} - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(227) 1 - {2 - [3 - (2 - karboksi - etil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(228) 1 - (2 - 3 - [2 - (metoksikarbonil) - etil] - fenil} - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(229) 1 - [2 - (2 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(230) 1 - [2 - (2 - karboksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(231) 1 - {2 - [2 - (metoksikarbonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(232) 1 - [2 - (4 - fluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(233) 1 - [2 - (4 - hlor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(234) 1 - [2 - (4 - brom - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(235) 1 - [2 - (4 - cijano - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(236) 1 - [2 - (4 - trifluormetoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(237) 1 - [2 - (4 - metilsulfanil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(238) 1 - [2 - (4 - metilsulfinil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(239) 1 - [2 - (4 - metilsulfonil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(240) 1 - [2 - (4 - trifluormetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(241) 1 - [2 - (4 - amino - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(242) 1 - (2 - {4 - [(metilkarbonil) amino] - fenil} - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(243) 1 - (2 - {4 - [(metilsulfonil)amino] - fenil} - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(244) 1 - [2 - (3 - nitro - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(245) 1 - {2 - [4 - (aminokarbonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(246) 1 - {2 - [4 - (metilaminokarbonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(247) 1 - {2 - [4 - (dimetilaminokarbonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(248) 1 - {2 - [4 - (aminosulfonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(249) 1 - {2 - [4 - (metilaminosulfonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(250) 1 - {2 - [4 - (dimetilaminosulfonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(251) 1 - (3 - karboksi - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(252) 1 - [3 - (metoksikarbonil) - propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(253) 1 - [3 - (etoksikarbonil) - propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(254) 1 - [2 - (3,4 - dimetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(255) 1 - [2 - (2 - fluor - 5 - hlor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(256) 1 - [2 - (3,5 - dimetoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(257) 1 - [2 - (naftalin - 2 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(258) 1 - [2 - (piridin - 3 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(259) 1 - [4 - fenil - butil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(260) 1 - metil - 3 - (3 - fenil - propil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(261) 1 - metil - 3 - (3 - karboksi - propil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 -
il) - ksantin
(262) 1 - metil - 3 - [3 - (metoksikarbonil) - propil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(263) 1 - metil - 3 - [3 - (etoksikarbonil) - propil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(264) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino -1 - metil - prop -1 - il) - ksantin
(265) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino -1,1 - dimetil - prop -1 - il) - ksantin
(266) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino -1 - metil - but -1 - il) - ksantin
(267) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [1 - (2 - amino - etil) - ciklopropil] - ksantin
(268) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [1 - (aminometil) - ciklopenitlmetil] - ksantin
(269) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [2 - (aminometil) - ciklopropil] - ksantin
(270) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [2 - (aminometil) - ciklopentil] - ksantin
(271) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (2 - amino - ciklopropilmetil) - ksantin
(272) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(piperidin - 3 - il)metil] - ksantin
(273) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [2 - (pirolidin - 2 - il) - etil] - ksantin
(274) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - etil) - N - etil - amino] - ksantin
(275) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - etil) - N - izopropil - amino] - ksantin
(276) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - etil) - N - ciklopropil - amino] - ksantin
(277) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - etil) - N - ciklopropilmetil - amino] - ksantin
(278) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - etil) - N - fenil - amino] - ksantin
(279) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - etil) - N - benzil - amino] - ksantin
(280) 1,3-dimetil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8-[N- (2 - amino -1 - metil - etil) -N-metilamino] - ksantin
(281) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - prop -1 - il) - N - metil - amino] - ksantin
(282) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino -1 - metil - prop -1 - il) - N - metil - amino] - ksantin
(283) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - 2 - metil - propil) - N - metil - amino] - ksantin
(284) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (1 - amino - ciklopropilmetil) - N - metil - amino] - ksantin
(285) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - ciklopropil) - N - metil - amino] - ksantin
(286) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - ciklobutil) - N - metil - amino] - ksantin
(287) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - ciklopentil) - N - metil - amino] - ksantin
(288) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - cikloheksil) - N - metil - amino] - ksantin
(289) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [(pirolidin - 2 - il)metil] - N - metil - amino} - ksantin
(290) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (pirolidin - 3 - il) - N - metil - amino] - ksantin
(291) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (piperidin - 3 - il) - N - metil - amino] - ksantin
(292) 1 - (2 - feniloksi - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(293) 1 - (2 - fenilsulfanil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(294) 1 - (2 - fenilsulfinil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 -
il) - ksantin
(295) 1 - (2 - fenilsulfonil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(296) 1 - metil - 3 - (2 - okso - 2 - fenil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(297) 1 - metil - 3 - (2 - okso - propil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(298) 1 - metil - 3 - fenil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(299) 1 - metil - 3 - ciklopropil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(300) l-[2- (3-fluor-fenil) -2-okso-etil]-3-metil-7 - (3-metil- 2-buten -1 - il) - 8- (3-amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(301) 1 - [2 - (3 - hlor - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(302) 1 - [2 - (3 - brom - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(303) 1 - [2 - (3 - metil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(304) 1 - [2 - (3 - trifluormetil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(305) 1 - [2 - (2 - metil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(306) 1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(307) 1 - [2 - (3 - dffluormetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(308) 1 - [2 - (3 - trifluormetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(309) 1 - [2 - (3 - etoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(310) 1 - [2 - (3 - izopropiloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(311) 1 - [2 - (3 - ciklopropiloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(312) 1 - [2 - (3 - ciklopentiloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(313) 1 - [2 - (3 - ciklopropilmetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(314) 1 - {2 - [3 - (2,2, 2 - trifluoretoksi) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(315) 1 - [2 - (4 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(316) 1 - [2 - (3 - nitro - fenil) - 2 - okso - eitl] - 3 - meitl - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(317) 1 - [2 - (3 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(318) 1 - {2 - [3 - (metilkarbonilamino) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(319) 1 - {2 - [3 - (aminokarbonilamino) - fenil] - 2 - okso - etil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -
8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(320) 1 - {2 - [3 - (metilaminokarbonilamino) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -
1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(321) 1 - {2 - [3 - (dimetilaminokarbonilamino) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -
1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(322) 1 - {2 - [3 - (metilsulfonilamino) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(323) 1 - {2 - [3 - (aminosulfonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(324) 1 - {2 - [3 - (metilaminosulfonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(325) 1 - {2 - [3 - (dimetilaminosulfonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(326) 1 - [2 - (3 - etinil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(327) 1 - [2 - (3 - cijano - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(328) 1 - {2 - [3 - (aminokarbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(329) 1 - {2 - [3 - (metilaminokarbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(330) 1 - {2 - [3 - (dimetilaminokarbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -
8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(331) 1 - {2 - [3 - (metilsulfanil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(332) 1 - {2 - [3 - (metilsulfinil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(333) 1 - {2 - [3 - (metilsulfonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(334) 1 - [2 - (3, 5 - dimetil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(335) 1 - [2 - (3, 5 - dimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(336) 1 - [2 - (3 - fluor - 5 - metil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(337) 1 - [2 - (piridin - 3 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(338) 1 - [2 - (furan - 2 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(339) 1 - [2 - (tiofen - 2 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(340) 1 - [2 - (tiazol - 2 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(341) 1 - [2 - (tiazol - 5 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(342) 1 - [2 - (tiazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(343) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(344) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il) - metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(345) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - [ (2 - metil -1 - ciklopenten -1 - il) - metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(346) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 -
il) - ksantin
(347) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - cikloheksil) - ksantin
(348) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - eitl) - 3 - metil - 7 - (3 - meitl - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - etil) - N - metil - amino] - ksantin
(349) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil- 2 - buten -1 - il) - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin
(350) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (homopiperazin -1 - il) - ksantin
(351) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - aminometil - piperidin -1 - il) - ksantin
(352) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - aminometil - piperidin -1 - il) - ksantin
(353) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin
(354) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - 3 - metil - piperidin -1 - il) - ksantin
(355) 1 - (2 - fenil - 2 - hidroksiimino - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(356) 1 - (2 - fenil - 2 - metoksiimino - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(357) 1 - (2 - okso - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(358) 1 - (2 - okso - butil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(359) 1 - (3 - metil - 2 - okso - butil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(360) 1 - (2 - ciklopropil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(361) 1 - (2 - cikloheksil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(362) 1 - (3 - dimetilamino - 2, 3 - diokso - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(363) 1 - [3 - (piperidin -1 - il) - 2, 3 - diokso - propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(364) 1 - (2 - fenil - 2 - hidroksi - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(365) 1 - (2 - fenil - 2 - hidroksi - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(366) 1 - (2 - fenil - 2 - rnetoksi - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(367) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(368) 1 - [(hinazolin - 4 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(369) 1 - [(piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 -
il) - ksantin
(370) 1 - [(5 - metil - izoksazol - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(371) 1 - [(oksazol - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(372) 1 - [(tiazol - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(373) 1 - [(L/7-indazol - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(374) 1 - [(1 -metil - IH-indazol -3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(375) 1 - [ (benzo[d]izoksazol - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(376) 1 - [(benzo[d]izotiazol - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(377) 1 - [(5 - fluor - benzo[d]izotiazol - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(378) 1 - [(5 - fluor - benzo[d]izoksazol - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(379) 1 - [(5 - metil - benzo[d]izoksazol - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(380) 1 - [(5 - metil - benzo[d]izotiazol - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(381) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - imino - piperazin -1 - il) - ksantin
(382) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (6 - aminofl, 4]diazepan - 1 - il) - ksantin
(383) 1 - (2 - cikloheksil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 -
il) - ksantin
(384) 1 - [2 - (2 - difluorometoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(385) 1 - [2 - (2 - difluormetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(386) 1 - [2 - (2 - trifluormetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(387) 1 - [2 - (indan - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(388) 1 - [2 - (benzofl, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(389) 1 - [2 - (2,2 - difluoro - benzo[l, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(390) l-[2- (naft-1 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil-7 - (3 - meitl - 2 - buten -1 - il) -8 - (3-amino-piperidin -1 - il) - ksantin
(391) 1 - [2 - (2 - izopropil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(392) 1 - [2 - (2 - ciklopropil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - medi - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(393) 1 - [2 - (2 - ciklopentil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(394) 1 - [2 - (2 - fenil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(395) 1 - [2 - (2 - ciklopentilmetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(396) 1 - (3 - fenil - 2 - okso - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(397) 1 - (3 - fenil - 3 - okso - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(398) 1 - metil - 3 - ciklopentil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(399) 1 - metil - 3 - cikloheksil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(400) 1 - metil - 3 - (2 - ciklopropil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(401) 1 - metil - 3 - (2 - cikloheksil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(402) 1 - metil - 3 - (4 - fluor - fenil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(403) 1 - metil - 3 - (4 - metil - fenil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(404) 1 - metil - 3 - (4 - trifluormetil - fenil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(405) 1 - metil - 3 - (3 - metoksi - fenil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(406) 1 - metil - 3 - (3 - difluormetoksi - fenil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(407) 1 - metil - 3 - [2 - (3 - fluor - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(408) 1 - metil - 3 - [2 - (3 - metil - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(409) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(410) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - trifluormetoksi - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(411) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - trifluormetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(412) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(413) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(414) 1 - metil - 3 - [2 - (3 - hlor - fenil) - 2 - okso - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(415) 1 - metil - 3 - [2 - (piridin - 3 - il) - 2 - okso - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(416) 1 - metil - 3 - [2 - (tiofen - 2 - il) - 2 - okso - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(417) 1 - metil - 3 - [3 - metil - 2 - okso - butil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(418) 1 - metil - 3 - (2 - ciklopentil - 2 - okso - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(419) 1 - metil - 3 - (2 - feniloksi - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(420) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (4 - fluor - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(421) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - trifluormetil - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(422) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metoksi - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(423) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - difluormetoksi - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(424) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - trifluormetoksi - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(425) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - amino - 2 - aza - biciklo[3.2.1]okt - 2 - il) - ksantin
(426) 1 - [2 - (2 - metilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(427) 1 - {2 - [2 - (N - cijanometil - N - metil - amino) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(428) 1 - [2 - (2 - cijanometilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(429) 1 - (2 - {2 - [ (metoksikarbonil) metilamino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(430) 1 - [2 - (2 - metilsulfonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(431) 1 - (2 - {3 - [ (metoksikarbonil) metilamino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(432) 1 - [2 - (3 - metilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(433) 1 - {2 - [3 - (N - cijanometil - N - metil - amino) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(434) 1 - (2 - {3 - [(dimetilamino)sulfonilamino] - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(435) 1 - (2 - {3 - [ (morfolin - 4 - il) sulfonilamino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(436) 1 - [2 - (3 - aminosulfonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(437) 1 - [2 - (3 - etilsulfonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(438) 1 - [2 - (3 - izopropilsulfonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(439) 1 - {2 - [3 - (2 - okso - imidazolidin -1 - il) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -
1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(440) 1 - {2 - [3 - (3 - metil - 2 - okso - imidazolidin -1 - il) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil -
2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(441) 1 - {2 - [3 - (3 - metil - 2, 5 - diokso - imidazolidin -1 - il) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(442) 1 - {2 - [3 - (3 - metil - 2, 4 - diokso - imidazolidin -1 - il) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(443) 1 - [(2 - okso -1,2, - dihidro - hinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(444) 1 - [(1 - metil - 2 - okso -1, 2 - dihidro - hinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(445) 1 - [ (2 - okso -1,2- dihidro - hinazolin - 4 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(446) 1 - [(1 - metil - 2 - okso -1,2- dihidro - hinazolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(447) 1 - [(2 - cijano - naftalin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(448) 1 - [(6 - cijano - naftalin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(449) 1 - [(5 - cijano - naftalin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(450) 1 - [(8 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(451) 1 - [(5 - cijano - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(452) 1 - [(5 - aminokarbonil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(453) 1 - [(5 - aminosulfonil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(454) 1 - [(5 - metilsulfonil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(455) 1 - [ (5 - metilsulfonilamino - izohinolin -1 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(456) 1 - [(5 - metoksi - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(457) 1 - [(6 - metoksi - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(458) 1 - [(7 - metilsulfonilamino - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(459) 1 - [(7 - cijano - izohinolin - 1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(460) 1 - [(7 - aminokarbonil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(461) 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(462) 1 - [2 - (2 - cijanometoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(463) 1 - (2 - {2 - [(metoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(464) 1 - [2 - (2 - aliloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(465) 1 - (2 - {3 - [(aminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(466) 1 - (2 - {3 - [ (metilaminokarbonil) metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(467) 1 - (2 - {3 - [(dimetilaminokarbonil) metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(468) 1 - [2 - (3 - {[(morfolin - 4 - il)karbonil]metoksi} - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(469) 1 - [2 - (3 - karboksimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(470) 1 - [2 - (3 - metilsulfanilmetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(471) 1 - [2 - (3 - metilsulfinilmetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(472) 1 - [2 - (3 - metilsulfonilmetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(473) 1 - [2 - (2 - okso - 2, 3 - dihidro - benzooksazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(474) 1 - [2 - (2 - okso - 2, 3 - dihidro - 177-benzoimidazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(475) 1 - [2 - (1 - metil - 2 - okso - 2, 3 - dihidro- IH-benzoimidazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 -
(3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(476) 1 - [2 - (1, 3 - dimetil - 2 - okso - 2, 3 - dihidro- IH-benzoimidazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(477) 1 - [2 -( IH-benzoimidazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(478) 1 - [2 - (2 -metil - IH-benzoimidazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(479) 1 - [2 - (benzooksazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(480) 1 - [2 - (2 - metil - benzooksazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(481) 1 - [2 - (3 - okso - 3, 4 - dihidro -2H-benzo[l,4]oksazin - 5 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(482) 1 - [2 - (benzo[l, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(483) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - 3 - aminokarbonil - piperidin -1 - il) - ksantin
(484) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - 4 - aminokarbonil - piperidin -1 - il) - ksantin
(485) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - 3 - metilaminokarbonil - piperidin -1 - il) - ksantin
(486) 1- (2 - fenil - 2 - okso - etil) -3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (3-amino-3-dimetilaminokarbonil - piperidin -1 - il) - ksantin
(487) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - amino - 3 - [ (pirolidin - 1 - il) karbonil] - piperidin -1 - il} - ksantin
(488) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - amino - 3 - [(2 - cijano - pirolidin -1 - il) karbonil] - piperidin -1 - il} - ksantin
(489) 1- (2 - fenil - 2 - okso - etil) -3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8-{3 - amino - 3-[(tiazolidin - 3 - il)karbonil] - piperdin -1 - il} - ksantin
(490) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - amino - 3 - [ (4 - cijano - tiazolidin - 3 - il) karbonil] - piperidin -1 - il} - ksantin
(491) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (5 - amino - 6 - okso - piperidin - 3 - il) - ksantin
(492) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (5 - amino -1 - metil - 6 - okso - piperidin - 3 - il) - ksantin
(493) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - 4 - hidroksi - piperidin -1 - il) - ksantin
(494) 1- (2-fenil-2-okso-etil) -3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (3 - amino - 4 - metoksi-piperidin -1 - il) - ksantin
(495) 1- (2-fenil-2-okso-etil) -3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (3 - amino - 5 - hidroksi-piperidin -1 - il) - ksantin
(496) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (5 - amino - 2 - okso - piperidin -1 - il) - ksantin
(497) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - 2 - okso - piperidin -1 - il) - ksantin
(498) 1 - (1 - metoksikarbonil -1 - fenil - metil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(499) 1 - (1 - karboksi -1 - fenil - metil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(500) 1 - (1 - aminokarbonil -1 - fenil - metil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(501) 1 - (1 - metoksikarbonil - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(502) 1 - (1 - karboksi - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(503) 1 - (1 - aminokarbonil - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(504) 1 - [(benzofuran - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(505) 1 - [(2, 3 - dihidro - benzofuran - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(506) 1 - [2 - (2 - amino - 3 - cijano - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(507) l-[2- (2-amino-3-fluor-fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (3-amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(508) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - (tetrahidrofuran - 3 - il) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(509) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - (tetrahidropiran - 4 - il) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(510) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - [(tetrahidrofuran - 2 - il)metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(511) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - [(tetrahidropiran - 4 - il)metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(512) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - dimetilamino - fenil) - etil] - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(513) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil -1 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(514) 1 - (1, 4 - diokso -1, 4 - dihidro - naftalen - 2 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(515)1 - (4 - okso - 4#-hromen - 3 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino -piperidin -1 - il) - ksantin
(516) 1- (1 - okso - indan - 2 - il) -3-meui-7- (3 - metil-2-buten-1-il) - 8- (3 - amino - piperidin -1-il) - ksantin
(517) 1- (1-metil-2-fenil-2-okso-etil) - 3 - metil-7 - (3 - metil-2 - buten -1 - il) - 8- (3-amino-piperidin -1 - il) - ksantin
(518) 1 - [2 - okso - 2 - (3 - okso - 3, 4 - dihidro -2H-benzo[l, 4]oksazin - 8 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil -2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(519) 1 - [2 - okso - 2 - (4 - metil - 3 - okso - 3, 4 - dihidro - 2#-benzo[l, 4]oksazin - 8 - il) - etil] - 3 - metil - 7 -(3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(520) 1 - [(kinolin - 4 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(521) 1 - [(2 - okso - 2#-hromen - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(522) 1 - [(1 - okso -1, 2 - dihidro - izohinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(523) 1 - [(2 - metil -1 - okso -1, 2 - dihidro - izohinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(524) 1 - [(4 - okso - 3,4 - dihidro - ftalazin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(525) 1 - [(3 - metil - 4 - okso - 3,4 - dihidro - ftalazin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(526) 1 - [([1, 5]naftiridin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(527) 1 - [([1, 7]naftiridin - 8 - il)meti] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(528) 1 - [(hinolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(529) 1 - [(izohinolin - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(530) 1 - {2 - okso - 2 - [3 - (2 - okso - tetrahidro - pirimidin -1 - il) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil -
2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(531) 1 - {2 - okso - 2 - [3 - (3 - metil - 2 - okso - tetrahidro - pirimidin -1 - il) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 -
(3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Primer 11
Dražeie sa 75 mg aktivne materije
Pobijanje:
Aktivna materija se meša sa kalcijum fosfatom, kukuruznim škrobom, polivinilpirolidonom, hidroksipropilmetil celulozom i polovinom navedene količine magnezijum stearata. Na mašini za
tabletiranje se izrađuju otpresci sa prečnikom od oko 13 mm, koji se zatim na podesnoj mašini protiskuju kroz sito sa otvorima od 1,5 mm i pomešaju sa preostalom količinom magnezijum stearata. Ovaj granulat se presuje na mašini za tabletiranje u tablete željenog oblika.
težina jezgra: 230 mg
kalup: 9 mm, ispupčen
Tako izrađena jezgra dražeja se prevlače filmom koji se u suštini sastoji od hidroksipropilmetil celuloze. Gotove dražeje prevučene filmom uglačaju se sa pčelinjim voskom,
težina dražeje: 245 mg.
Primer 12
Tablete sa 100 mg aktivne materije
Sastav:
Postupak za dobijanje:
Aktivna materija, laktoza i škrob se mešaju i istovremeno se vlaže sa vodenim rastvorom polivinilpirolidona. Posle prosejavanja vlažne mase (otvor sita od 2,0 mm) i sušenja u sušaču sa policama na 50°C ponovo se vrši prosejavanje (otvor sita od 1,5 mm) i primeša se sredstvo za podmazivanje. Smeša koja je pripremljena za presovanje zatim se prerađuje u tablete,
težina tablete: 220 mg
prečnik: 10 mm, biplanarna sa fasetom sa obe strane
i sa delimičnim urezom na jednoj strani.
Primer 13
Tablete sa 150 mg aktivne materije
Sastav:
Pobijanje:
Aktivna materija pomešana sa laktozom, kukuruznim škrobom i silicijumovom kiselinom se vlazi sa 20 % - tnim vodenim rastvorom polivinilpirolidona i protiskuje kroz sito sa otvorima od 1,5 mm. Granulat osušen na 45°C protiskuje se još jednom kroz isto sito i izmeša se sa navedenom količinom magnezijum stearata. Od smeše se presuju tablete.
težina tablete: 300 mg
kalup: 10 mm, ravan
Primer 14
Kapsule od čvrstog želatina sa 150 mg aktivne materije
Pobijanje:
Aktivna materija se meša sa pomoćnim materijama, proseje se kroz sito sa otvorima od 0,75 mm i meša u podesnom uređaju do okončanja homogenizacije. Pobijenom smešom se pune kapsule od čvrstog želatina veličine 1.
punjenje kapsule: oko 320 mg
omotač kapsule: kapsula od čvrstog želatina, veličina 1.
Primer 15
Supozitoriie sa 150 mg aktivne materije
1 supozitorija sadrži:
Pobijanje:
Posle rastapanja mase za supozitorije aktivna materija se homogeno raspodeljuje u njoj i rastopljena masa se izliva u ohlađene kalupe.
Primer 16
Suspenzija sa 50 m<g>aktivne materije
100 ml suspenzije sadrži:
Pobijanje:
Pest. voda se zagreva na 70°C. U njoj se uz mešanje rastvore metil - i propil - estar p - hidroksibenzojeve kiseline, kao i glicerin i natrijumova so karboksimetil celuloze. Onda se ovo ohladi na sobnu temperaturu, pa se uz mešanje doda aktivna materija i homogeno disperguje. Posle dodavanja i rastvaranja šećera, rastvora sorbitola i arome suspenzija se evakuiše uz mešanje radi odstranjivanja vazduha.
5 ml suspenzije sadrži 50 mg aktivne materije.
Primer 17
Ampule sa 10 mg aktivne materije
Sastav:
Pobijanje:
Aktivna materija se rastvori u navedenoj količini od 0,01N HC1, izotoničnost joj se podesi sa kuhinjskom soli, sterilno se filtrira i njome se napune ampule od 2 ml.
Primer 18
Ampule sa 50 mg aktivne materije
Sastav:
Pobijanje:
Aktivna materija se rastvori u navedenoj količini 0,01N HC1, izotoničnost joj se podesi sa kuhinjskom soli, sterilno se filtrira i njome se napune ampule od 10 ml.
.</>.

Claims (18)

1. Jedinjenja opšte formule u kojoj Rioznačava atom vodonika, Ci-s - alkil - grupu, C3_8- alkenil - grupu, C34- alkenil - grupu, koja je supstituisana sa C]_2 - alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, C1.3- alkilamino - karbonil -, di - (C1.3- alkil) - amino - karbonil -, pirolidin -1 - ilkarbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom, C3.8- alkinil - grupu, Cm - alkil - grupu supstituisanu sa grupom Ra, pri čemu Raoznačava C3_7- cikloalkil -, heteroaril -, cijano -, karboksi -, C1.3- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, C1.3- alkilamino - karbonil -, di - (C1.3- alkil) - amino - karbonil -, pirolidin -1 - ilkarbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil -, morfolin - 4 - ilkarbonil -, piperazin -1 - ilkarbonil -, 4 - metilpiperazin -1 - ilkarbonil - ili 4 - eulpiperazin -1 - ilkarbonil - grupu, Cj_6- alkil - grupu supstituisanu sa fenil - grupom, pri čemu je fenilni prsten supstituisan sa grupama R10 do R14 i R<10>označava atom vodonika, atom fluora, hlora, broma ili joda, C1-4- alkil -, hidroksi -, ili €1.4- alkiloksi - grupu, nitro -, amino -, C1- 3 - alkilamino -, di - (C1-3- alkil)amino -, cijan - Ci_3- alkil - amino -, [N - (cijan - C1.3- alkil) - N - Ci_3- alkil - amino] -, C1.3- alkiloksi - karbonil - C1.3- alkilamino -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il -, morfolin - 4 - il -, piperazin -1 - il -, ili 4 - (C1.3- alkil) - piperazin -1 - il - grupu, C1.3- alkil - karbonilamino -, arilkarbonilamino -, aril - Ci_3- alkil - karbonilamino -, C1.3- alkiloksi - karbonilamino -, aminokarbonilamino -, C1.3- alkil - aminokarbonilamino -, di - (C1-3 - alkil) aminokarbonilamino -, pirolidin -1 - il - karbonilamino -, piperidin -1 - il - karbonilamino -, morfolin - 4 - il - karbonilamino -, piperazin -1 - il - karbonilamino - ili 4 - (C1.3- alkil) - piperazin - 1 - il - karbonilamino -, C1.3- alkil - sulfonilamino -, bis - (C1.3- alkilsulfonil) - amino -, aminosulfonilamino -, C13 - alkilamino - sulfonil - amino -, di - (C^ - alkil)amino - sulfonil - amino -, pirolidin -1 - il - sulfonilamino -, piperidin -1 - il - sulfonilamino -, morfolin - 4 - il - sulfonilamino -, piperazin -1 - il - sulfonilamino - ili 4 - (C1.3- alkil) - piperazin -1 - il - sulfonilamino -, (Ci_3- alkilamino) tiokarbonilamino -, (Ci_3- alkiloksi - karbonilamino) karbonilamino -, arilsulfonilamino - ili aril - C1-3- alkil - sulfonilamino - grupu, N - (C1.3- alkil) - C1..3 - alkil - karbonilamino -, N - (C1.3- alkil) - arilkarbonil - amino -, N - (Cj.3 - alkil) - aril - C1.3- alkil - karbonilamino -, N - (C1.3- alkil) - Ci_3- alkiloksi - karbonilamino -, N - (aminokarbonil) - Ci_3- alkilamino -, N - (C1.3- alkil - aminokarbonil) - C1.3- alkilamino -, N - [di - (C1-3- alkil) aminokarbonil] - C4.3- alkilamino -, N - (C1-3- alkil) - C1.3- alkil - sulfonilamino -, N - (C^ - alkil) - arilsulfonilamino -, ili N - (C1-3 - alkil) - aril - C1.3- alkil - sulfonilamino - grupu, 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 2, 4 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2, 5 - dioksoimidazolidin -1 - il - ili 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - il - grupu, u kojoj atom azota na poziciji 3 može biti uvek supstituisan sa metil - ili etil - grupom, cijan -, karboksi -, C1.3- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, C1.3- alkil - aminokarbonil -, di - (C1.3- alkil) - aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - il - karbonil -, morfolin - 4 - il - karbonil -, piperazin -1 - il - karbonil ili 4 - (C1.3- alkil) - piperazin -1 - il - karbonil - grupu, Ci_3- alkil - karbonil - ili arilkarbonil - grupu, karboksi - C1.3- alkil -, C1.3- alkiloksi - karbonil - C1.3- alkil -, cijan - C1.3- alkil -, aminokarbonil - C1.3- alkil -, Ci_3- alkil - aminokarbonil - C1.3- alkil -, di - (C1.3- alkil) aminokarbonil - C1.3- alkil -, pirolidin -1 - il - karbonil - C1.3- alkil -, piperidin -1 - ilkarbonil - C1-3- alkil -, morfolin - 4 - il - karbonil - C1.3- alkil -, piperazin -1 - ilkarbonil - C1-3- alkil - ili 4 - (C1-3- alkil) - piperazin -1 - il - karbonil - Ci_3- alkil - grupu, karboksi - C13- alkiloksi -, C1.3- alkiloksi - karbonil - C1.3- alkiloksi -, cijan - C1.3- alkiloksi -, aminokarbonil - C1-3- alkiloksi -, C1.3- alkil - aminokarbonil - C1-3- alkiloksi -, di - (C1.3- alkil) - aminokarbonil - C1.3- alkiloksi -, pirolidin -1 - il - karbonil - C1.3- alkil - oksi -, piperidin -1 - il - karbonil - C1.3- alkiloksi -, morfolin - 4 - il - karbonil - C1.3- alkil - oksi -, piperazin -1 - il - karbonil - C1.3- alkiloksi - ili 4 - (C1.3- alkil) - piperazin -1 - il - karbonil - C4.3- alkiloksi - grupu, hidroksi - C1.3- alkil -, C1.3- alkiloksi - C1.3- alkil -, amino - (4-3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3 - alkil -, di - (C1.3- alkil) - amino - C1.3- alkil -, pirolidin -1 - il - C1.3- alkil -, piperidin -1 - il - C1.3- alkil -, morfolin - 4 - il - €1-3- alkil -, piperazin -1 - il - C1.3- alkil -, 4 - (C1.3- alkil) - piperazin -1 - il - €1-3- alkil - grupu, hidroksi - C1.3- alkiloksi -, C1.3- alkiloksi - C1.3- alkiloksi -, C1-3- alkilsulfanil - C1-3- alkiloksi -, C1.3- alkilsulfinil - C1.3- alkiloksi -, C1.3- alkilsulfonil - C1.3- alkiloksi -, amino - C1.3- alkiloksi -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkiloksi -, di - (C1.3- alkil) - amino - C1.3- alkiloksi -, pirolidin -1 - il - C1.3 - alkiloksi -, piperidin -1 - il - C1-3- alkiloksi -, morfolin - 4 - il - C1.3- alkiloksi -, piperazin -1 - il - - C1.3- alkiloksi -, 4 - (C1.3- alkil) piperazin -1 - il - C1-3- alkiloksi - grupu, merkapto -, C1.3- alkilsulfanil -, C1.3- alkisulfinil -, C1-3- alkilsulfonil -, C1.3- alkilsulfoniloksi -, arilsulfoniloksi -, trifluormetilsulfanil -, trifluormetilsulfinil - ili trifluormetilsulfonil - grupu, sulfo -, aminosulfonil -, C1.3- alkil - aminosulfonil -, di - (C1.3- alkil) - amino - sulfonil -, pirolidin - 1 - il - sulfonil -, piperidin -1 - il - sulfonil -, morfolin - 4 - il - sulfonil -, piperazin -1 - il - sulfonil - ili 4 - (C1-3- alkil) - piperazin -1 - il - sulfonil - grupu, metil - ili metoksi - grupu supstituisanu sa 1 do 3 atoma fluora, etil - ili etoksi - grupu supstituisanu sa 1 do 5 atoma fluora, C2-4- alkenil - ili C2-4- alkinil - grupu, C3-4- alkeniloksi - ili C3.4- alkiniloksi - grupu, C3.6- cikloalkil - ili C3.6- cikloalkiloksi - grupu, C3.6- cikloalkil - Ci_3- alkil - ili C3.6- cikloalkil - C1-3- alkiloksi - grupu ili aril -, ariloksi -, aril - C1.3- alkil - ili aril - C1.3- alkiloksi - grupu, R<11>i R<12>, koji mogu biti isti ili različiti, uvek označavaju atom vodonika, atom fluora, hlora, broma ili joda, Ci_3- alkil -, trifluormetil -, hidroksi -, ili C1.3- alkiloksi - grupu ili cijan - grupu, ili R<11>zajedno sa R<12>, ukoliko su vezani za susedne atome ugljenika, takođe označavaju metilendioksi -, difluormetilendioksi - ili linearnu C3-5- alkilen - grupu -, i R<13>i R<14>, koji mogu biti isti ili različiti, uvek označavaju atom vodonika, atom fluora, hlora ili broma, trifluormetil -, C1.3- alkil - ili C1-3- alkiloksi - grupu, fenil - Ci_4- alkil - grupu, u kojoj je alkil deo supstituisan sa cijan -, karboksi -, C1-3- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, C1-3- alkil - aminokarbonil -, di - (C1.3- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil - , piperidin -1 - il - karbonil -, morfolin - 4 - il - karbonil - grupom i fenil deo je supstituisan sa grupama R<10>doR1<4>, pri čemu su R<10>do R<14>definisani kao što je napred navedeno, fenil - grupu koja je supstituisana sa grupama R<10>do R<14>, pri čemu suR10 do R<1>4definisani kao što je napred navedeno, fenil - C2-3- alkenil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa grupama R<10>do R<14>, pri čemu suR10 do R<14>definisani kao što je napred navedeno, fenil - (CH2)m - A - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R14, pri čemu suR10 do R<14>definisani kao što je napred navedeno i A označava karbonil -, cijaniminometilen -, hidroksiiminometilen - ili C1.3- alkiloksiiminometilen - grupu, m označava broj 0,1 ili 2 i n označava broj 1, 2 ili 3, fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R10do R<14>, pri čemu su R<10>do R<14>definisani kao što je napred navedeno i metil deo je supstituisan sa C1.3- alkil - grupom, fenil - (CH2)m - B - (CH^n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R10 doR<14>, pri čemu suR10 do R<14>, m i n definisani kao što je napred navedeno i B označava metilen - grupu, koja je supstituisana sa hidroksi -, C13- alkiloksi -, amino -, C1.3 - alkilamino -, di - (Ci_3- alkil) - amino -, merkapto -, C1-3- alkilsulfanil -, Cj_3- alkil - sulfinil - ili C 1.3 -alkilsulfonil- grupom i eventualno je dodatno supstituisana sa metil - ili etil - grupom, naftil - Ci_3- alkil - grupu, u kojoj je naftil deo supstituisan sa grupama R<10>doR<14>, pri čemu su R<10>do R<14>definisani kao što je napred navedeno, naftil - (CH2)m - A - (CH2)n - grupu, u kojoj je naftil deo supstituisan sa R<1>0 do R<14>, pri čemu suR10 do R<14>, A, m i n definisani kao što je napred navedeno, naftil - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, u kojoj je naftil deo supstituisan sa R<1>0 do R<14>, pri čemu su R<10>do R<14>, B, m i n definisani kao što je napred navedeno, [1,4]naftohinon - 2 - il -, hrom - 4 - on - 3 - il -, 1 - oksoindan - 2 - il -, 1, 3 - dioksoindan - 2 - il - ili 2, 3 - dihidro - 3 - okso - benzofuran - 2 - il - grupu, heteroaril - (CH2)m - A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A, m i n definisani kao što je napred navedeno, heteroaril - (CH2)m- B - (CH2) n" grupu, pri čemu su B, m i n definisani kao što je napred navedeno, Ci-6- alkil - A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A i n definisani kao što je napred navedeno, C3-7- cikloalkil - (CH2)m- A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A, m i n definisani kao što je napred navedeno, C3.7- cikloalkil - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, pri čemu su B, m i n definisani kao što je napred navedeno, R21 - A- (CH2)n -<g>rupu, u kojojR2<1>označava C1.3- alkiloksikarbonil -, aminokarbonil -, C1-3- alkilaminokarbonil -, di - (C1.3- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - il - karbonil - ili morfolin - 4 - il - karbonil -, piperazin -1 - il - karbonil -, 4 - metilpiperazin -1 - il - karbonil - ili 4 - etilpiperazin -1 - il - karbonil - grupu i A i n su definisani kao što je napred navedeno, fenil - (CH2)m- D - C1.3- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa grupama R<10>do R<14>, pri čemu su R<10>do R<14>i m definisani kao što je napred navedeno i D označava atom kiseonika ili sumpora, imino -, C1-3- alkilimino -, sulfinil - ili sulfonil - grupu, naftil - (CH2)m - D - C1.3- alkil - grupu, u kojoj je naftil deo supstituisan sa grupama R10do R<14>, pri čemu su R<10>do R<14>, D i m definisani kao što je napred navedeno, C2_e- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rb, pri čemu Rbje izolovano sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 1 skeleta ksantina i Rboznačava hidroksi -, C1-3- alkiloksi -, merkapto -, C1.3- alkilsulfanil -, C1.3 - alkilsulfinil -, C1.3- alkilsulfonil -, amino -, C1.3- alkilamino -, di - (C1.3- alkil) - amino -, pirolidin - 1 - il -, piperidin -1 - il -, morfolin - 4 - il -, piperazin -1 - il - ili 4 - (C1.3- alkil) - piperazin -1 - il - grupu, C3-6 - cikloalkil - grupu, ili amino - ili arilkarbonilamino - grupu, R<2>označava atom vodonika, Ci_8 - alkil - grupu, C2-6- alkenil - grupu, C3.6 - alkinil - grupu, Ci_g - alkil - grupu supstituisanu sa grupom Ra, pri čemu je Radefinisano kao što je napred navedeno, tetrahidrofuran - 3 - il -, tetrahidropiran - 3 - il -, tetrahidropiran - 4 - il -, tetrahidrofuranil - C1.3- alkil - ili tetrahidropiranil - Ci_3- alkil - grupu, Cx_6- alkil - grupu supstuisanu sa fenil - grupom, pri čemu je fenilni prsten supstituisan sa grupamaR1<0>do R<14>i R<10>doR1<4>su definisani kao što je napred navedeno, fenil - grupu supstituisanu sa grupama R10do R<14>, pri čemu suR10 do R<14>definisani kao što je napred navedeno, fenil - C2-3- alkenil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa grupama R<10>do R14, pri čemu su R<10>do R<14>definisani kao što je napred navedeno, fenil - (CH2)m - A - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>doR<14>, pri čemu su R<10>do R<14>, A, m i n definisani kao što je napred navedeno, fenil - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan saR10do R14, pri čemu su R<10>do R<14>, B, m i n definisani kao što je napred navedeno, heteroaril - (CH2)m- A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A, m i n definisani kao što je napred navedeno, heteroaril - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, pri čemu su B, m i n definisani kao što je napred navedeno, Ci_6- alkil - A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A i n definisani kao što je napred navedeno, C3.7- cikloalkil - (CH2)m- A - (CH2) n - grupu, pri čemu su A, m i n definisani kao što je napred navedeno, C3 7 - cikloalkil - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, pri čemu su B, m i n definisani kao što je napred navedeno, R<21>- A - (CH2)n-<g>rupu, u kojoj suR2<1>, A i n definisani kao što je napred navedeno, fenil - (CH2)m - D - Ci_3- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa grupama R<10>do R<14>, pri čemusuR<10>doR<14>, m i D definisani kao što je napred navedeno, Cze ■ alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rb, pri čemu Rbje izolovano sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 3 skeleta ksantina i definisano je kao što je napred navedeno, ili C3.6- cikloalkil - grupu, R<3>označava Ci. g - alkil - grupu,
C]_4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom R<., pri čemu Rcoznačava C3 7 - cikloalkil - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, C5-7 - cikloalkenil - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1.3 - alkil - grupe, aril - grupu ili furanil -, tienil -, oksazolil -, izoksazolil -, tiazolil -, izotiazolil -, piridil -, piridazinil -, pirimidil - ili pirazinil - grupu, pri čemu napred navedeni heterociklični radikali mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe ili sa atomom fluora, hlora, broma ili joda ili sa trifluormetil -, cijan - ili Ci_3- alkiloksi - grupom, C3.8- alkenil - grupu, C3_6- alkenil - grupu supstituisanu sa atomom fluora, hlora ili broma, ili trifluormetil - grupom, C3.8- alkinil - grupu, aril - grupu ili aril - C2-4- alkenil - grupu, i R<4>označava azetidin -1 - il - ili pirolidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa ReNRd- grupom i i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu Reoznačava atom vodonika ili C1-3- alkil - grupu i Rdoznačava atom vodonika, C1-3- alkil - grupu, Rf- C1-3- alkil - grupu ili Rg - C2-3- alkil - grupu, pri čemu Rfoznačava karboksi -, Ci_3- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, C1.3- alkilamino - karbonil -, di - (C1.3- alkil) - aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, 2 - cijan - pirolidin -1 - il - karbonil -, 2 - karboksipirolidin -1 - il - karbonil -, 2 - metoksikarbonilpirolidin -1 - il - karbonil -, 2 - etoksikarbonilpirolidin -1 - il - karbonil -, 2 - aminokarbonilpirolidin -1 - il - karbonil -, 4 - cijan tiazolidin - 3 - il - karbonil -, 4 - karboksitiazolidin - 3 - il - karbonil -, 4 - metoksikarboniltiazolidin - 3 - il - karbonil -, 4 - etoksikarboniltiazolidin - 3 - il - karbonil -, 4 - aminokarboniltiazolidin - 3 - il - karbonil -, piperidin -1 - il - karbonil -, morfolin - 4 - il - karbonil -, piperazin -1 - il - karbonil -, 4 - metil - piperazin -1 - il - karbonil - ili 4 - etil - piperazin -1 - il - karbonil - grupu i Rg, koje je razdvojeno sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota ReNRd- grupe, označava hidroksi -, metoksi - ili etoksi - grupu, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili na poziciji 4 supstituisana sa ReNRd- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C1-3- alkil - grupe, pri čemu su Rei Rddefinisani kao što je napred navedeno,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, C1.2- alkil - aminokarbonil -, di - (C1-2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin - 1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -)karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan - tiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je metilen - grupa na poziciji 2 ili na poziciji 6 supstituisana sa karbonil- grupom, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu supstituisanu na poziciji 3 sa amino -, C 1.3 - alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, u kojima su dva atoma vodonika na ugljeničnom skeletu piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupe uvek supstituisana sa linearnim alkilenskim mostom, pri čemu ovaj most sadrži od 2 do 5 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na istom atomu ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na susednim atomima ugljenika, ili sadrži 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa jednim atomom, ili sadrži od 1 do 3 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa dva atoma, azetidin -1 - il -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa amino - C1-3- alkil -, C1-3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3 - alkil - grupom, piperazin -1 - il - ili [1, 4]diazepan -1 - il - grupu, eventualno supstituisanu na ugljeničnom skeletu sa jednom ili dve Ci_3- alkil - grupe,
3 - imino - piperazin -1 - il -, 3 - imino - [1,4]diazepan -1 - il - ili 5 - imino - [1,4]diazepan -1 - il - grupu, eventualno supstituisanu na ugljeničnom skeletu sa jednom ili dve Ci_3- alkil - grupe, [1,4]diazepan -1 - il - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, koje su na poziciji 6 supstituisane sa amino - grupom, C3.7- cikloalkil - grupu, koja je sa supstituisana sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (Ci_3- alkil) - amino - grupom, C3.7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino - C1.3- alkil -, C1-3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - Ci.3- alkil - grupom, C3.7- cikloalkil - C1.2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1-3- alkil) - amino - grupom, C3.7- cikloalkil - C1.2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - Ci_3- alkil -, C1.3 - alkilamino - Ci_3- alkil - ili di - (C1.3- alkil)amino - C1.3- alkil - grupom, C3.7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (Ci-3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika, N - (C3.7- cikloalkil) - N - (C1.3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, Ci_3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika, C3_7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - Ci_3- alkil -, Ci-3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom, N - (C3.7- cikloalkil) - N - (C1.3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C4.3- alkil) amino - C1-3- alkil - grupom, C3.7- cikloalkil - Ci_2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, Ci_3 - alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, N - (C3_7- cikloalkil - Ci_2- alkil) - N - (C1.2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1-3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, C3.7- cikloalkil - C1.2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1-3- alkil -, C1.3- alkilamino - Ci_3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3 - alkil - grupom, N - (C3.7- cikloalkil - C1.2- alkil) - N - (Ci_2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C4-3- alkil -, Ci_3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) - amino - Ci_3- alkil - grupom, amino - grupu supstituisanu sa radikalimaR15 i R16,ukojoj R<15>predstavljaC\. g- alkil - grupu, C3.0- cikloalkil -, C^e- cikloalkil - C1-3- alkil -, aril - ili aril - Ci.3- alkil - grupu i R<16>predstavljaR<17>- C2-3- alkil - grupu, pri čemu je C2-3- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa jednom do četiri C1.3- alkil - grupe, koje mogu biti iste ili različite, ili može biti supstituisan sa aminokarbonil -, C1-2- alkil aminokarbonil -, di - (C1-2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -)karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan - tiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom i R<17>predstavlja amino -, Ci_3- alkilamino - ili di - (C1-3- alkil) - amino - grupu, pri čemu, ukoliko R<3>označava metil - grupu, onda R<17>ne može predstavljati di - (C1.3- alkil) - amino - grupu, amino - grupu supstituisanu sa radikalom R<20>, u kojoj R<20>predstavlja azetidin - 3 - il, azetidin - 2 - ilmetil -, azetidin - 3 - ilmetil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 2 - ilmetil -, pirolidin - 3 - ilmetil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il -, piperidin - 2 - ilmetil -, piperidin - 3 - ilmetil - ili piperidin - 4 - ilmetil - grupu, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<20>, u kojoj R<15>i R<20>su definisani kao što je napred navedeno, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1-3- alkil - grupe, R19 - C3-4- alkil - grupu, u kojoj je C3.4- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa radikalom R<15>i može biti dodatno supstituisan sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu je R<15>definisano kao što je napred navedeno i R<19>predstavlja amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C4.3- alkil) - amino - grupu,
3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu, pirolidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, heksahidroazepin - 3 - il - ili heksahidroazepin - 4 - il - grupu, koja je na poziciji 1 supstituisana sa amino -, C4.3- alkilamino - ili di - (C1-3- alkil) amino - grupom, ili azetidin - 2 - il - C1-2- alkil -, azetidin - 3 - il - Ci.2- alkil, pirolidin - 2 - il - C1-2- alkil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 3 - il - C1.2- alkil -, piperidin - 2 - il - Ci_2- alkil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il - Ci-2- alkil -, piperidin - 4 - il - ili piperidin - 4 - il - C1-2- alkil - grupu, pri čemu napred navedene grupe mogu biti uvek supstituisane sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu se u definiciji napred navedenih radikala pod aril - grupama podrazumevaju fenil - ili naftil - grupe, koje mogu biti nezavisno jedna od druge mono - ili disupstituisane sa Rh, pri čemu supstituenti mogu biti isti ili različiti i Rhpredstavlja atom fluora, hlora, broma ili joda, trifluormetil -, cijan -, nitro -, amino -, aminokarbonil -, aminosulfonil -, metilsulfonil, acetilamino -, metilsulfonilamino -, C1.3- alkil -, ciklopropil -, etenil -, etinil -, hidroksi -, C1-3- alkiloksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupu, u definiciji napred navedenih radikala pod heteroaril - grupama se podrazumevaju pirolil -, furanil -, tienil -, piridil -, indolil -, benzofuranil -, benzotiofenil -, hinolinil - ili izohinolinil - grupa, ili pirolil -, furanil -, tienil - ili piridil - grupa, u kojoj su jedna ili dve metin - grupe supstituisane sa atomima azota, ili indolil -, benzofuranil -, benzotiofenil -, hinolinil - ili izohinolinil - grupa, u kojoj su jedna do tri metin - grupe supstituisane sa atomima azota, ili 1, 2 - dihidro - 2 - okso - piridinil -,1,4- dihidro - 4 - okso - piridinil -, 2, 3 - dihidro - 3 - okso - piridazinil -, 1, 2, 3, 6 - tetrahidro - 3, 6 - diokso - piridazinil -,1,2- dihidro - 2 - oksopirimidinil -, 3, 4 - dihidro - 4 - okso - pirimidinil -, 1, 2, 3, 4 - tetrahidro - 2,4 - diokso - pirimidinil -,1,2- dihidro - 2 - okso - pirazinil -, 1, 2, 3, 4 - tetrahidro - 2, 3 - diokso - pirazinil -,2,3- dihidro - 2 - okso - indolil -,2,3-dihidrobenzofuranil - 2, 3 - dihidro - 2 - okso- IH-benzimidazolil -, 2, 3 - dihidro - 2 - okso - benzoksazolil -, 1,2 - dihidro - 2 - okso - hinolinil -, 1, 4 - dihidro - 4 - okso - hinolinil -,1,2- dihidro -1 - okso - izohinolinil -,1,4- dihidro - 4 - okso - kinolinil -, 1, 2 - dihidro - 2 - okso - hinazolinil -, 1, 4 - dihidro - 4 - okso - hinazolinil -, 1, 2, 3 ,4 - tetrahidro - 2, 4 - diokso - hinazolinil -,
1, 2 - dihidro - 2 - oksohinoksalinil -, 1, 2, 3, 4 - tetrahidro - 2, 3 - diokso - hinoksalinil -, 1, 2 - dihidro -1 - okso - ftalazinil -, 1, 2, 3,4 - tetrahidro -1, 4 - diokso -, ftalazinil -, hromanil -, kumarinil -, 2, 3 - dihidro - benzo[l, 4]dioksinil - ili 3, 4 - dihidro - 3 - okso -2H-benzo[l, 4]oksazinil - grupa, pri čemu napred navedene heteroaril - grupe mogu biti supstituisane sa R<10>do R<14>, pri čemu su R<10>do R<14>definisani kao što je napred navedeno, pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil -, alkenil - i alkinil - grupe mogu biti linearne ili razgranate, kao i derivati koji su N - oksidirani na atomu azota u prstenu na poziciji 9 skeleta ksantina ili su metilovani ili etilovani, kao i derivati u kojima su 2 - okso -, 6 - okso - ili 2 - okso - i 6 - okso - grupa skeleta ksantina supstituisani sa tiokso - grupama, uz uslov da su isključena jedinjenja u kojima R<1>predstavlja atom vodonika, metil -, propil -, 2 - hidroksipropil -, aminokarbonilmetil - ili benzil - grupu, R2 predstavlja metil - grupu, R<3>predstavlja Ci_8- alkil - grupu, benzil - grupu eventualno supstituisanu sa atomom fluora, hlora ili broma ili metil - grupom, 1 - feniletil - ili 2 - feniletil - grupu, 2 - propen -1 - il -, 2 - buten -1 - il -, 3 - hlor - 2 - buten -1 - il - ili 2 - metil - 2 - propen -1 - il - grupu i R<4>predstavlja piperazin -1 - il - grupu, i uz uslov da su isključena jedinjenja, u kojima R<1>predstavlja atom vodonika ili metil - grupu, R<2>predstavlja atom vodonika ili metil - grupu, R3 predstavlja metil- grupu i R<4>predstavlja 3 - aminopropil -, 3 - [di - (C1.3- alkil)amino] - propil -, 1 - fenil - 3 - [di - (C1.3 - alkil) amino] - propil -, 1 - fenil - 3 - metil - 3 - (dimetilamino) - propil -, 1 - (4 - hlor - fenil) - 3 - (dimetilamino) - propil -, 1 - fenil - 2 - metil - 3 - (dimetilamino) - propil -, 1 - (3 - metoksifenil) - 3 - (dimetilamino) - propil - ili 4 - aminobutil - grupu, i uz uslov da je isključeno jedinjenje
1, 3, 7 - trimetil - 8 - (1 - aminocikloheksil) - ksantin, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
2. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 1, u kojima R<1>označava atom vodonika, C1-6- alkil - grupu, C3.6 - alkenil - grupu, C34 - alkenil - grupu, koja je supstituisana sa Ci_2 - alkiloksi - karbonil - grupom, C3-6- alkinil - grupu, C3.6- cikloalkil - C1.3- alkil - grupu, fenil - grupu, koja može biti supstituisana sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil -, hidroksi - ili metoksi - grupom, fenil - C1.4- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R12, pri čemu R<10>označava atom vodonika, fluora, hlora ili broma, Ci_4- alkil -, trifluormetil -, hidroksimetil -, C3.6- cikloalkil -, etinil ili fenil - grupu, hidroksi -, C14 - alkiloksi -, difluormetoksi -, trifluormetoksi -, 2, 2, 2 - trifluoretoksi -, fenoksi -, benziloksi -, 2 - propen -1 - iloksi -, 2 - propin -1 - iloksi -, cijan - C1.2 - alkiloksi -, C1.2 - alkilsulfoniloksi -, fenilsulfoniloksi -, karboksi - Ci_3- alkiloksi -, C1.3- alkiloksi - karbonil - C1-3 - alkiloksi -, aminokarbonil - C1.3- alkiloksi -, Ci-2- alkil - aminokarbonil - C1.3- alkiloksi -, di - (Ci_2- alkil) aminokarbonil - C1-3- alkiloksi -, pirolidin -1 - il - karbonil - C 4.3 - alkiloksi -, piperidin -1 - ilkarbonil - C1-3- alkiloksi -, morfolin - 4 - ilkarbonil - Ci.3- alkiloksi -, metilsulfanilmetoksi -, metilsulfinilmetoksi -, metilsulfonilmetoksi -, C3.6- cikloalkiloksi - ili C3-6- cikloalkil - C^ - alkiloksi - grupu, karboksi -, C1.3- alkiloksikarbonil -, karboksi - C1.3- alkil -, Ci_3- alkiloksi - karbonil - Ci_3- alkil -, aminokarbonil -, C1-2- alkilaminokarbonil -, di - (C1.2alkil) aminokarbonil -, morfolin - 4 - ilkarbonil - ili cijano - grupu, nitro -, amino -, Ci_2- alkilamino -, di - (C1.2 - alkil)amino -, cijan - Ci_2alkilamino -, [N - (cijan - Ci.2- alkil) - N - Ci_2- alkil - amino] -, Ci_2- alkiloksi - karbonil - Ci.2- alkilamino -, C1-2- alkil - karbonilamino -, C1.2- alkiloksi - karbonilamino -, C1.3- alkilsulfonilamino -, bis - (Ci_2- alkilsulfonil) - amino -, aminosulfonilamino -, Ci_2- alkilamino - sulfonilamino -, di - (C1-2 - alkil) amino - sulfonilamino -, morfolin - 4 - il - sulfonilamino -, (C1-2- alkilamino) tiokarbonilamino - , (Ci_2- alkiloksi - karbonilamino) karbonilamino -, aminokarbonilamino -, - alkil - aminokarbonilamino -, di - (C4.2- alkil) aminokarbonilamino - ili morfolin - 4 - ilkarbonilamino - grupu, 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 2, 4 - diokso imidazolidin - 1 - il -, 3 - metil - 2, 4 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2, 5 - diokso imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2, 5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - il - ili 3 - metil - 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - il - grupu, ili Ci_2- alkilsulfanil -, C1.2- alkilsulfinil -, Ci_2- alkilsulfonil-, aminosulfonil -, C1-2 - alkilaminosulfonil - ili di - (C 1.2 - alkil) aminosulfonil - grupu, i R<11>i R<12>, koji mogu biti isti ili različiti, označavaju atom vodonika, fluora, hlora ili broma ili metil -, cijan -, trifluormetil - ili metoksi - grupu, ili, R<11>zajedno sa R<12>, ukoliko su vezani za susedne atome ugljenika, takođe označavaju metilendioksi -, difluormetilendioksi -,1,3- propilen - ili 1,4 - butilen - grupu, fenil - C1.3- alkil - grupu, u kojoj je alkil deo supstituisan sa karboksi -, Ci_2- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, Ci.2- alkilaminokarbonil - ili di - (C1.2- alkil)aminokarbonil - grupom, fenil - C2-3- alkenil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom, fenil - (CH2)m- A - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemu su R<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno i A označava karbonil -, hidroksiiminometilen - ili Ci_2 - alkiloksiiminometilen - grupu, m označava broj 0 ili 1 i n označava broj 1 ili 2, fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R12, pri čemu su R<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno i metil deo je supstituisan sa metil - ili etil - grupom, fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj su dva susedna atoma vodonika fenil dela supstituisana sa - 0 - CO - NH -, - NH - CO - NH -, - N = CH - NH -, - N = CH - 0 - ili - O - CH2 - CO - NH - mostom, pri čemu napred navedeni most može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe, fenil - (CH2)m - B - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemu su R10 do R<12>, m i n definisani kao što je napred navedeno i B označava metilen - grupu, koja je supstituisana sa hidroksi - ili Ci_2- alkiloksi - grupom i eventualno je dodatno supstituisana sa metil - grupom, naftilmetil - ili naftiletil - grupu, pri čemu je naftil deo uvek supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemu suR<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno, [1,4]naftohinon - 2 - il -, hrom - 4 - on - 3 - il - ili 1 - oksoindan - 2 - il - grupu, heteroaril - Ci-3- alkil - grupu, pri čemu se pod pojmom heteroaril podrazumeva pirolil -, imidazolil -, triazolil -, furanil -, tienil -, oksazolil -, izoksazolil -, tiazolil - izotiazolil -, piridil -, piridazinil -, pirimidinil -, pirazinil -, indolil -, benzimidazolil -, 2, 3 - dihidro - 2 - okso- IH-benzimidazolil -, indazolil -, benzofuranil -, 2, 3 - dihidrobenzofuranil -, benzoksazolil -,2,3- dihidro - 2 - okso - benzoksazolil -, benzoizoksazolil -, benzotiofenil -, benzotiazolil -, benzoizotiazolil -, hinolinil -,1,2- dihidro - 2 - okso - hinolinil -, izohinolinil -,1,2- dihidro -1 - okso - izohinolinil -, kinolinil -, hinazolinil -,1,2- dihidro - 2 - okso - hinazolinil -,1,2- dihidro -1 - okso - ftalazin - 4 - il -, kumarinil - ili 3, 4 - dihidro - 3 - okso -2H-benzo[l, 4]oksazinil - grupa, pri čemu napred navedene heteroaril - grupe na atomima ugljenika mogu biti supstituisane sa atomom fluora, hlora ili broma, sa metil - trifluormetil -, cijan -, aminokarbonil -, aminosulfonil -, metilsulfonil -, nitro -, amino -, acetilamino -, metilsulfonilamino -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom i imino - grupe napred navedenih heteroaril - grupa mogu biti supstituisane sa metil - ili etil - grupama, furanil - A - CH2-, tienil - A - CH2-, tiazolil - A - CH2- ili piridil - A - CH2- grupu, pri čemu je A definisano kao što je napred navedeno, furanil - B - CH2-, tienil - B - CH2-, tiazolil - B - CH2- ili piridil - B - CH2- grupu, pri čemu je B definisano kao što je napred navedeno, Cw-alkil-A - (CH2) n - grupu, pri čemu su A i n definisani kao što je napred navedeno, C3.6- cikloalkil - (CH2) m - A - (CH2) n - grupu, pri čemu su A, m i n definisani kao što je napred navedeno, C3-6 - cikloalkil - (CH2)m - B - (CH2)n- grupu, pri čemu su B, m i n definisani kao što je napred navedeno, R2<1->A - (CH2) n - grupu, u kojojR2<1>označava Ci_2 - alkiloksikarbonil -, aminokarbonil -, - alkilaminokarbonil -, di - (C1.2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - il - karbonil - ili morfolin - 4 - il - karbonil - grupu i A i n su definisani kao što je napred navedeno, fenil - D - Ci_3- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom i D označava atom kiseonika ili sumpora, sulfinil - ili sulfonil - grupu, C1-4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Ra, pri čemu Raoznačava cijano -, karboksi -, C1.3- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, Ci_2 - alkil - aminokarbonil -, di - (C1.2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupu, C2-4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rb, pri čemu Rbpredstavlja hidroksi -, C1-3- alkiloksi -, amino -, C1.3- alkilamino, di - (C1.3- alkil) amino -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il -, morfolin - 4 - il, piperazin -1 - il -, 4 - metil - piperazin -1 - il - ili 4 - etil - piperazin -1 - il - grupu i izolovano je sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 1 skeleta ksantina, ili amino - ili benzoilamino - grupu, R<2>označava atom vodonika, C1-6-alkil - grupu, C2-4- alkenil - grupu, C3.4- alkinil - grupu, C3-6- cikloalkil - grupu, C3_6- cikloalkil - Ci_3 - alkil - grupu, tetrahidrofuran - 3 - il -, tetrahidropiran - 3 - il -, tetrahidropiran - 4 - il -, tetrahidrofuranilmetil - ili tetrahidropiranilmetil - grupu, fenil - grupu, koja je eventualno supstituisana sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, fenil - C1-4- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, dimetilamino -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, fenil - C2-3- alkenil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom, fenilkarbonil - C1.2 - alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, heteroaril - C1.3- alkil - grupu, pri čemu je pojam heteroaril definisan kao što je napred navedeno, furanilkarbonilmeul -, tienilkarbonilmetil -, tiazolilkarbonilmetil - ili piridilkarbonilmetil - grupu, Ci_i- alkil - karbonil - C? - alkil - grupu, C3_6- cikloalkil - karbonil - Ci_2- alkil - grupu, fenil - D - C1-3- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, i D je definisano kao što je napred navedeno, Ci_4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Ra, pri čemu je Radefinisano kao što je napred navedeno ili C2_4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rb, pri čemu je Rbdefinisano kao što je napred navedeno i izolovano je sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 3 skeleta ksantina, R3označava C2-6- alkil - grupu, C3.7- alkenil - grupu, C3_5- alkenil - grupu, koja je supstituisana sa atomom fluora, hlora ili broma ili trifluormetil - grupom, C3_6- alkinil - grupu,
C]_3- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rc, pri čemu Rcoznačava C3.6. cikloalkil - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve metil - grupe, C5-6 - cikloalkenil - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve metil - grupe, fenil - grupu, eventualno supstituisanu sa atomom fluora, hlora, broma ili joda, sa metil -, trifluormetil -, cijan -, nitro -, amino -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, fenil - grupu, koja je supstituisana sa dva atoma fluora, naftil - grupu ili furanil -, tienil -, oksazolil -, izoksazolil -, tiazolil -, izotiazolil - ili piridil - grupu, eventualno supstituisanu sa metil - ili trifluormetil - grupom, fenil - grupu, eventualno supstituisanu sa atomom fluora, hlora ili broma, sa metil -, trifluormetil -, cijan -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, fenil - grupu, koja je supstituisana sa dve metil - grupe, naftil- grupu ili fenil - C2-3- alkenil - grupu i R<4>označava pirolidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino -, metilamino ili dimetilamino - grupom, azetidin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa aminometil - grupom, pirolidin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa aminometil - grupom, piperidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili na poziciji 4 supstituisana sa amino -, metilamino -, dimetilamino - ili [(2 - cijan - pirolidin -1 - il -) karbonilmetil] - amino - grupom, pri čemu piperidin -1 - il - deo može biti dodatno supstituisan sa metil - ili etil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodamo supstituisan sa aminokarbonil -, Ci_2- alkil - aminokarbonil -, di - (C1.2 - alkil) aminokarbonil -, pirolidin - 1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan tiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom,
3 - amino - piperidin - 1 - il - grupu, u kojoj je metilen - grupa na poziciji 2 ili na poziciji 6 supstituisana sa karbonil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 5 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 6 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 4 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 6 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom, piperidin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa aminometil - grupom, piperidin - 3 - il - ili piperidin - 4 - il - grupu, piperidin - 3 - il - ili piperidin - 4 - il - grupu, koja je na poziciji 1 supstituisana sa amino - grupom, heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili na poziciji 4 supstituisana sa amino - grupom, piperazin -1 - il - ili [1, 4]diazepan -1 - il - grupu, koja je eventualno supstituisana na ugljeničnom skeletu sa jednom ili dve metil - grupe,
3 - imino - piperazin -1 - il, 3 - imino - [1, 4]diazepan -1 - il - ili 5 - imino - [1, 4]diazepan -1 - il - grupu, [1, 4]diazepan -1 - il - grupu, koja je na poziciji 6 supstituisana sa amino - grupom, C3_6- cikloalkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, metilamino - ili dimetilamino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu izolovana jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika, N - (C3.6- cikloalkil) - N - (C1-2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, metilamino - ili dimetilamino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu izolovana jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika, C3.6- cikloalkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa aminometil - ili aminoetil - grupom, N - (C3.6- cikloalkil) - N - (C1.2 - alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa aminometil - ili aminoetil - grupom, C3_6- cikloalkil - Ci_2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, aminometil - ili aminoetil - grupom, N - (C3.6- cikloalkil - Ci_2- alkil) - N - (C1.2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, aminometil - ili aminoetil - grupom, amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj R15 predstavlja C1.4- alkil - grupu i R<16>predstavlja 2 - aminoetil -, 2 - (metilamino) etil - ili 2 - (dimetilamino) - etil - grupu, pri čemu etil deo može biti uvek supstituisan sa jednom ili dve metil - ili etil - grupe ili sa aminokarbonil -, C1.2- alkil - aminokarbonil - , di - (Ci-2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - il - karbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom, amino - grupu, u kojoj je atom azota supstituisan sa pirolidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il -, pirolidin - 2 - ilmetil -, pirolidin - 3 - ilmetil -, piperidin - 2 - ilmetil -, piperidin - 3 - ilmetil - ili piperidin - 4 - ilmetil- grupom, C1.2- alkilamino - grupu, u kojoj je atom azota supstituisan sa pirolidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il -, pirolidin - 2 - ilmetil -, pirolidin - 3 - ilmetil -, piperidin - 2 - ilmetil -, piperidin - 3 - ilmetil- ili piperidin - 4 - ilmetil - grupom,
3 - amino - propil -, 3 - metilamino - propil - ili 3 - dimetilamino - propil - grupu, u kojoj propil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe,
4 - amino - butil -, 4 - metilamino - butil - ili 4 - dimetilamino - butil - grupu, u kojoj butil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe, Ci-2 - alkil - grupu, koja je supstituisana sa 2 - pirolidinil -, 3 - pirolidinil -, 2 - piperidinil -, 3 -piperidinil - ili 4 - piperidinil - grupom,
3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu, C3-6- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino -, aminometil - ili aminoetil - grupom ili C3.6- cikloalkil - Ci.2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, aminometil- ili aminoetil - grupom, pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil -, alkenil - i alkinil - grupe mogu biti linearne ili razgranate, uz uslov da su isključena jedinjenja u kojima R<1>predstavlja atom vodonika, metil -, propil -, 2 - hidroksipropil -, aminokarbonilmetil - ili benzil - grupu, R<2>predstavlja metil - grupu, R<3>predstavlja C1-5- alkil - grupu, benzil - grupu eventualno supstituisanu sa atomom fluora, hlora ili broma ili metil - grupom, 1 - feniletil - ili 2 - feniletil - grupu, 2 - propen -1 - il -, 2 - buten -1 - il -, 3 - hlor - 2 - buten -1 - il - ili 2 - metil - 2 - propen -1 - il - grupu i R<4>predstavlja piperazin -1 - il - grupu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
3. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 1, u kojoj R<1>označava atom vodonika, Ci-4- alkil - grupu, C3-5- alkenil - grupu,
2 - propen -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa metoksikarbonil - grupom, C3.5 - alkinil - grupu, fenil - grupu, fenil - C1.4- alkil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa jednim ili dva atoma fluora, jednim ili dva atoma hlora, jednim atomom broma, jednom do tri metil - grupe, butil -, trifluormetil -, hidroksi - , metoksi -, nitro -, amino -, karboksi - ili etoksikarbonil - grupom,
2 - feniletil - grupu, u kojoj je etil deo na poziciji 2 supstituisan sa hidroksi -, metoksi - ili hidroksiimino - grupom, fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora ili sa metil -, aminokarbonil -, aminosulfonil -, cijan -, hidroksi -, metoksi -, fenoksi -, benziloksi -, 2 - propen -1 - iloksi -, 2 - propin -1 - iloksi -, cijanmetoksi -, (metoksikarbonil)metoksi -, (aminokarbonil)metoksi -, (metilaminokarbonil) metoksi -, (dimetilaminokarbonif) metoksi -, metilsulfoniloksi -, fenilsulfoniloksi -, nitro -, amino -, (metoksikarbonil) metilamino -, acetilamino -, metoksikarbonilamino -, metilsulfonilamino -, bis - (metilsulfonil) - amino -, aminokarbonilamino -, dimetilaminokarbonilamino -, (metilamino) tiokarbonilamino -, (etoksikarbonilamino)karbonilamino - ili cijanmetilamino - grupom, fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa dva metoksi - grupe ili sa atomom broma 1 sa dimetilamino - grupom, 2-(fenilkarbonil)etil- grupu,
2 - feniletenil - grupu,
2- (fenoksi)etil - grupu, fenilsulfanilmetil - ili fenilsulfinilmetil - grupu, naftilmetil- ili naftileui - grupu, izoksazolilmetil -, tiazolilmetil -, piridilmetil -, benzo[d]izoksazolilmetil -, benzo[d]izotiazolilmetil -,( 1N-indazol - 3 - il)metil -, hinolinilmetil - ili izohinolinilmetil - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa metil - grupom, izohinolinilmetil - grupu, u kojoj je izohinolinil deo supstituisan sa nitro - ili amino - grupom, (1, 2 - dihidro - 2 - okso - hinolin - 4 - il)metil - grupu, hrom - 4 - on - 3 - il - grupu, piroliletil -, triazoliletil -, tieniletil -, tiazoliletil - ili piridiletil - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa metil - grupom, tienilkarbonilmeul - grupu, metil - grupu, koja je supstituisana sa ciklopropil -, cijan -, karboksi -, aminokarbonil - ili metoksikarbonil - grupom, etil - grupu, koja je na poziciji 2 supstituisana sa hidroksi -, metoksi -, dimetilamino -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom, ili propil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa hidroksi -, dimetilamino -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom,
2 - oksopropil - grupu ili amino - ili benzoilamino - grupu, R<2>označava atom vodonika, Ci_6- alkil - grupu, etenil- grupu,
2 - propen -1 - il - ili 2 - propin -1 - il - grupu, fenil - grupu, fenil - Ci4- alkil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora, metil - ili metoksi - grupom, fenilkarbonilmetil - grupu,
2 - feniletenil - grupu, metil - grupu, koja je supstituisana sa ciklopropil -, cijan -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom, ili etil - grupu, koja je supstituisana na poziciji 2 sa cijan -, hidroksi -, metoksi - ili dimetilamino - grupom, R<3>označava C4.6- alkenil - grupu,
1 - ciklopenten -1 - ilmetil - ili 1 - cikloheksen -1 - ilmetil - grupu,
2 - propin -1 - il -, 2 - butin -1 - il - ili 2 - pentin -1 - il - grupu, fenil - grupu, koja može biti supstituisana sa atomom fluora ili cijan -, metil - ili trifluormetil - grupom, fenil - grupu, koja je supstituisana sa dve metil - grupe, naftil - grupu, benzil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa jednim ili dva atoma fluora, atomom joda ili cijan -, nitro - ili amino - grupom, naftilmetil- grupu,
2 - feniletenil - grupu, furanilmetil - ili tienilmetil - grupu ili ciklopropilmetil - grupu i R<4>označava pirolidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, azetidin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa aminometil - grupom, pirolidin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa aminometil - grupom, piperidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili na poziciji 4 supstituisana sa amino -, metilamino -, dimetilamino - ili [(2 - cijan - pirolidin -1 - il)karbonilmetil] - amino - grupom, pri čemu piperidin -1 - il - deo može biti dodatno supstituisan sa metil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa pirolidin -1 - il-karbonil- grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 dodatno supstituisan sa hidroksi- grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 5 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom, piperidin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa aminometil - grupom, piperidin - 3 - il - ili piperidin - 4 - il - grupu,
1 - amino - piperidin - 3 - il - ili 1 - amino - piperidin - 4 - il - grupu, heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili na poziciji 4 supstituisana sa amino - grupom, piperazin -1 - il - ili [1, 4]diazepan -1 - il - grupu, [1,4]diazepan -1 - il - grupu, koja je na poziciji 6 supstituisana sa amino - grupom,
3 - aminopropil - grupu, cikloheksil - grupu, koja je supstituisana sa amino - grupom,
2 - amino - ciklopropilamino - grupu,
2 - amino - ciklobutilamino - grupu,
2 - amino - ciklopentilamino - ili 3 - amino - ciklopentilamino - grupu,
2 - amino - cikloheksilamino -, 2 - (metilamino) - cikloheksilamino - ili 3 - amino - cikloheksilamino - grupu, N - (2 - aminocikloheksil) - metilamino - grupu, amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj R<15>predstavlja metil - ili etil - grupu i R<16>predstavlja 2 - aminoetil - 2 - (metilamino)etil - ili 2 - (dimetilamino)etil - grupu, pri čemu etil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe ili sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil - ili pirolidin -1 - ilkarbonil - grupom, ili amino - ili metilamino - grupu, u kojoj je atom azota supstituisan sa pirolidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il - , piperidin - 4 - il - ili piperidin - 2 - ilmetil - grupom, pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate, uz uslov da su isključena jedinjenja
3 - metil - 7 - (2 - buten -1 - il) - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - metil - 2 - propen -1 - il) - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin,
3 - metil - 7 - benzil - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin,
1,7- dibenzil - 3 - metil - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin i
1, 3 - dimetil - 7 - (4 - fluorbenzil) - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
4. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 1, uz uslov da su isključena jedinjenja u kojima R<4>predstavlja eventualno supstituisanu piperazin -1 - il - ili [1, 4]diazepan -1 - il - grupu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
5. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 2, uz uslov da su isključena jedinjenja u kojima R<4>predstavlja eventualno supstituisanu piperazin -1 - il - ili [1,4]diazepan -1 - il - grupu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli..
6. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 3, uz uslov da su isključena jedinjenja u kojima R<4>predstavlja eventualno supstituisanu piperazin -1 - il - ili [1, 4]diazepan -1 - il - grupu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
7. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 1, u kojoj R<1>označava atom vodonika, Ci-6 - alkil - grupu, C3-6- alkenil - grupu, C34- alkenil - grupu, koja je supstituisana sa Ci_2 - alkiloksi - karbonil - grupom, C3.5 - alkinil - grupu, C3.5- cikloalkil - C4-3- alkil - grupu, fenil - grupu, koja može biti supstituisana sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil -, hidroksi- ili metoksi - grupom, fenil - (44 - alkil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<1>0 do R<12>, pri čemu R<10>označava atom vodonika, fluora, hlora ili broma, (44 - alkil -, trifluormetil -, hidroksimetil -, C3-6- cikloalkil -, etinil - ili fenil - grupu, hidroksi -, C14 - alkiloksi -, difluormetoksi -, trifluormetoksi -, 2, 2, 2 - trifluoretoksi -, fenoksi -, benziloksi -, 2 - propen -1 - iloksi -, 2 - propin -1 - iloksi -, cijan - C1-2- alkiloksi -, C4-2 - alkilsulfoniloksi -, fenilsulfoniloksi -, karboksi - C4-3- alkiloksi -, C1.3- alkiloksi - karbonil - C14 - alkiloksi -, aminokarbonil - C1-3- alkiloksi -, C4.2- alkil - aminokarbonil - Ci.3- alkiloksi -, di - (C1-2- alkil)aminokarbonil - C1.3- alkiloksi -, pirolidin -1 - il - karbonil - C1-3- alkiloksi -, piperidin -1 - ilkarbonil - C1.3- alkiloksi -, morfolin - 4 - ilkarbonil - C1.3- alkiloksi -, metilsulfanilmetoksi -, metilsulfinilmetoksi -, metilsulfonilmetoksi -, C3_6- cikloalkiloksi - ili C3-6 - cikloalkil - C1.2- alkiloksi - grupu, karboksi -, C1.3- alkiloksikarbonil -, karboksi - Ci_3- alkil -, C1.3- alkiloksi - karbonil - C1-3- alkil -, aminokarbonil -, Ci_2- alkilaminokarbonil -, di - (C1.2- alkil) aminokarbonil -, morfolin - 4 - ilkarbonil - ili cijano - grupu, nitro -, amino -, Ci_2- alkilamino -, di - (C1.2- alkil)amino -, cijan - C1.2- alkil - amino -, [N - (cijan - Ci_2- alkil) - N - Ci_2- alkil - amino] -, Ci_2- alkiloksi - karbonil - Ci_2- alkilamino -, C1.2- alkil - karbonilamino -, C1.2- alkiloksi - karbonilamino -, C1-3- alkilsulfonilamino -, bis - (Ci_2- alkilsulfonil) - amino -, aminosulfonilamino -, Cj^ - alkilamino - sulfonilamino -, di - (C4.2 - alkil) amino - sulfonilamino -, morfolin - 4 - il - sulfonilamino -, (C1.2- alkilamino) tiokarbonilamino - , (Ci_2alkiloksi - karbonilamino) karbonilamino -, aminokarbonilamino -, Ci_2- alkil - aminokarbonilamino -, di - (Ci.2- alkil) aminokarbonilamino - ili morfolin - 4 - ilkarbonilamino - grupu, 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 2, 4 - dioksoimidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2, 4 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2, 5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil -2,5-diokso - imidazolidin -1 - il -, 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - il - ili 3 - metil - 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - il - grupu, ili Ci_2- alkilsulfanil -, C1-2- alkilsulfinil -, Ci_2- alkilsulfonil -, aminosulfonil -, C1.2- alkilaminosulfonil - ili di - (C1.2- alkil)aminosulfonil - grupu, i R<11>i R<12>, koji mogu biti isti ili različiti, označavaju atom vodonika, atom fluora, hlora ili broma ili metil -, cijan -, trifluormetil - ili metoksi - grupu, ili, R<11>zajedno sa R<12>, ukoliko su vezani za susedne atome ugljenika, takođe označavaju metilendioksi -, difluormeitlendioksi -,1,3- propilen - ili 1, 4 - butilen - grupu, fenil - C1.3- alkil - grupu, u kojoj je alkil deo supstituisan sa karboksi -, Ci_2- alkiloksikarbonil -, aminokarbonil -, Ci_2- alkilaminokarbonil - ili di - (C^ - alkil) amino - karbonil - grupom, fenil - C2-3- alkenil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstitisan sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom, fenil - (Cfi2)m - A - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R10do R12, pri čemu suR10 do R<12>definisani kao što je napred navedeno i A označava karbonil -, hidroksiiminometilen - ili C1-2- alkiloksiiminometilen - grupu, m označava broj 0 ili 1 i n označava broj 1 ili 2, fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan saR10do R12, pri čemu su R<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno i metil deo je supstituisan sa metil - ili etil - grupom, fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj su dva susedna atoma vodonika fenil dela supstituisana sa - 0 - CO - NH -, - NH - CO - NH -, - N = CH - NH -, - N - CH - O - ili - O - CH2 - CO - NH - mostom, pri čemu napred navedeni most može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe, fenil - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisansaR10doR12, pri čemu suR10 do R<12>, m i n definisani kao što je napred navedeno i B označava metilen - grupu, koja je supstituisana sa hidroksi - ili C1-2 - alkiloksi - grupom i eventualno je dodatno supstituisana sa metil - grupom, naftilmetil - ili naftiletil - grupu, pri čemu je naftil deo uvek supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemu su R<10>doR<12>definisani kao što je napred navedeno,
[1, 4]naftohinon - 2 - il -, hrom - 4 - on - 3 - il - ili 1 - oksoindan - 2 - il - grupu, heteroaril - C1-3- alkil - grupu, pri čemu se pod pojmom heteroaril podrazumeva pirolil -, imidazolil -, triazolil -, furanil -, tienil -, oksazolil -, izoksazolil -, tiazolil -, izotiazolil -, piridil -, piridazinil -, pirimidinil -, pirazinil -, indolil -, benzimidazolil -,2,3- dihidro - 2 - okso-1 H-benzimidazolil -, indazolil -, benzofuranil -, 2, 3 - dihidrobenzofuranil -, benzoksazolil -, dihidro - 2 - okso - benzoksazolil -, benzoizoksazolil -, benzotiofenil -, benzotiazolil -, benzoizotiazolil -, hinolinil -,1,2- dihidro - 2 - oksohinolinil -, izohinolinil -, 1, 2 - dihidro -1 - okso - izohinolinil -, kinolinil -, hinazolinil -,1,2- dihidro - 2 - okso - hinazolinil -,1,2- dihidro -1 - okso - ftalazin - 4 - il -, kumarinil - ili 3,4 - dihidro - 3 - okso -2H-benzo[l, 4]oksazinil - grupa, pri čemu napred navedene heteroaril - grupe na atomima ugljenika mogu biti supstituisane sa atomom fluora, hlora ili broma, sa metil - trifluormetil -, cijan -, aminokarbonil -, aminosulfonil -, metilsulfonil -, nitro -, amino -, acetilamino -, metilsulfonilamino -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom i imino - grupe napred navedenih heteroaril - grupa mogu biti supstituisane sa metil - ili etil - grupom, furanil - A - CH2-, tienil - A - CH2-, tiazolil - A - CH2- ili piridil - A - CH2- grupu, pri čemu je A definisano kao što je napred navedeno, furanil - B - CH2-, tienil - B - CH2-, tiazolil - B - CH2- ili piridil - B - CH2- grupu, pri čemu je B definisano kao što je napred navedeno, C1-4- alkil - A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A i n definisani kao što je napred navedeno, C3_g - cikloalkil - (CH2)m- A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A, m i n definisani kao što je napred navedeno, C3.6- cikloalkil - (CH2)m - B - (CH2)n- grupu, pri čemu su B, m i n definisani kao što je napred navedeno, R21 - A - (CH2)n-<g>rupu, u kojojR2<1>označava Ci.2- alkiloksikarbonil -, aminokarbonil -, Ci_2- alkilaminokarbonil -, di - (Ci_2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - il - karbonil - ili morfolin - 4 - il - karbonil - grupu i A i n su definisani kao što je napred navedeno, fenil - D - C1.3- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom i D označava atom kiseonika ili sumpora, sulfinil - ili sulfonil - grupu, C1.4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Ra, pri čemu Raoznačava cijano -, karboksi -, C1.3- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, Ci_2- alkil - aminokarbonil -, di - (Ci_2 - alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil- ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupu, C2-4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rb, pri čemu Rbpredstavlja hidroksi -, C1.3- alkiloksi -, amino -, C1.3- alkilamino -, di - (C1.3- alkil) - amino -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il -, morfolin - 4 - il, piperazin -1 - il -, 4 - metil - piperazin -1 - il - ili 4 - etil - piperazin -1 - il - grupu i izolovano je sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 1 skeleta ksantina, ili amino - ili benzoilamino - grupu, R<2>označava atom vodonika, Ci-6-alkil - grupu, C2-4- alkenil - grupu, C3.4 - alkinil - grupu, C3-6- cikloalkil - grupu, C3.6- cikloalkil - Ci_3- alkil - grupu, tetrahidrofuran - 3 - il -, tetrahidropiran - 3 - il -, tetrahidropiran - 4 - il -, tetrahidrofuranilmeui - ili tetrahidropiranilmetil - grupu, fenil - grupu, koja je eventualno supstituisana sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, fenil - Ci_4- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, dimetilamino -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, fenil - C2-3- alkenil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom, fenilkarbonil - C1.2- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, heteroaril - Ci_3- alkil - grupu, pri čemu je pojam heteroaril definisan kao što je napred navedeno, furanilkarbonilmetil -, tienilkarbonilmetil -, tiazolilkarbonilmetil - ili piridilkarbonilmetil - grupu, C1-4- alkil - karbonil - Ci_2 - alkil - grupu, C3.6- cikloalkil - karbonil - C1-2- alkil - grupu, fenil - D - C1.3- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, i D je definisano kao što je napred navedeno, ili C1.4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Ra, pri čemu je Radefinisano kao što je napred navedeno, ili C2-4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rb, pri čemu je Rbdefinisano kao što je napred navedeno i izolovano je sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 3 skeleta ksantina, R<3>označava C1.3- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rc, pri čemu Rcoznačava C3.7- cikloalkil - grupu eventualno supstituisanu sa jednom ili dve Ci_3- alkil - grupe, C5.7- cikloalkenil - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe ili aril - grupu ili furanil -, tienil -, oksazolil -, izoksazolil -, tiazolil -, izotiazolil -, piridil -, piridazinil -, pirimidil - ili pirazinil - grupu, pri čemu napred navedeni heterociklični radikali mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve Ci.3- alkil - grupe ili sa atomom fluora, hlora, broma ili joda ili sa trifluormetil -, cijan - ili Ci_3- alkiloksi - grupom, C3.8- alkenil - grupu, C3.6- alkenil - grupu supstituisanu sa atomom fluora, hlora ili broma, ili trifluormetil - grupom, C3.8- alkinil - grupu, aril - grupu ili aril - C2.4- alkenil - grupu, i R<4>označava azetidin -1 - il - ili pirolidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa ReNRd - grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve Ci_3- alkil- grupe, pri čemu Reoznačava atom vodonika ili C1.3- alkil - grupu i Rdoznačava atom vodonika ili C1.3- alkil - grupu, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili na poziciji 4 supstituisana sa ReNRd- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve Ci_3- alkil- grupe, pri čemu su Rg i Rd definisani kao što je napred navedeno,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, C\- 2 - alkil - aminokarbonil -, di - (C1-2- alkil)aminokarbonil -, pirolidin - 1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan tiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je metilen - grupa na poziciji 2 ili na poziciji 6 supstituisana sa karbonil- grupom, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu supstituisanu na poziciji 3 sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, u kojoj su dva atoma vodonika na ugljeničnom skeletu piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupe uvek supstituisana sa linearnim alkilenskim mostom, pri čemu ovaj most sadrži od 2 do 5 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na istom atomu ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na susednim atomima ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa jednim atomom, ili sadrži od 1 do 3 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa dva atoma, azetidin -1 - il -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa amino - Ci_3- alkil -, C1-3- alkilamino - C1-3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom,
3 - imino - piperazin -1 - il -, 3 - imino - [1,4]diazepan -1 - il - ili 5 - imino - [1, 4]diazepan -1 - il - grupu, eventualno supstituisanu na ugljeničnom skeletu sa jednom ili dve C1-3- alkil - grupe,
[1, 4]diazepan -1 - il - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, koje su na poziciji 6 supstituisane sa amino - grupom, C3.7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino -, C13- alkilamino - ili di - (Ci_3- alkil) - amino - grupom, C3.7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino - Ci_3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3 - alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom, C3.7- cikloalkil - C1.2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1-3- alkilamino - ili di - (C1-3- alkil) - amino - grupom, C3_7- cikloalkil - Ci_2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, Ci_3 - alkilamino - C1-3- alkil - ili di - (C1.3- alkil)amino - C1.3- alkil - grupom, C3.7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1-3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika, N - (C37- cikloalkil) - N - (C1.3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika, C3.7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1-3- alkil -, C1-3- alkilamino - Ci_3- alkil - ili di - (C4.3- alkil) amino - C1-3- alkil - grupom, N - (C3_7- cikloalkil) - N - (Ci.3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1-3- alkilamino - C1-3- alkil - ili di - (C1-3- alkil)amino - Ci_3- alkil - grupom, C3.7- cikloalkil - Ci_2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, N - (C3.7- cikloalkil - C1-2- alkil) - N - (C1.2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, Ci_3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, C3.7- cikloalkil - Ci_2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1-3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom, N - (C3.7- cikloalkil - C1-2- alkil) - N - (C1-2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1-3- alkil -, C1.3- alkilamino - Ci_3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - Ci_3- alkil - grupom, amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj R<15>predstavlja Ci_3 - alkil - grupu i R<16>predstavlja R<17>- C2-3- alkil - grupu, pri čemu je C2-3- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa jednom do četiri C1-3- alkil - grupe, koje mogu biti iste ili različite, ili može biti supstituisan sa aminokarbonil -, Ci_2- alkil - aminokarbonil -, di - (C1.2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -)karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan - tiazolidin - 3 - il)karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom i R<17>predstavlja amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupu, amino - grupu supstituisanu sa radikalom R<20>, u kojoj R<20>predstavlja azetidin - 3 - il, azetidin - 2 - ilmetil -, azetidin - 3 - ilmetil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 2 - ilmetil -, pirolidin - 3 - ilmetil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, piperidin - 2 - ilmetil -, piperidin - 3 - ilmetil - ili piperidin - 4 - ilmetil - grupu, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C4.3- alkil - grupe, amino - grupa supstituisanu sa radikalima R<15>i R<20>, u kojoj R<15>i R<20>su definisani kao što je napred navedeno, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, R<19>- C34- alkil - grupu, u kojoj je C3.4- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa radikalom R<15>i može biti dodatno supstituisan sa jednom ili dve Ci_3- alkil - grupe, pri čemu je R<15>definisano kao što je napred navedeno i R<19>predstavlja amino -, Ci_3- alkilamino - ili di - (Ci_3- alkil) - amino - grupu,
3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu, pirolidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, heksahidroazepin - 3 - il - ili heksahidroazepin - 4 - il - grupu, koja je na poziciji 1 supstituisana sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1-3- alkil)amino - grupom, ili azetidin - 2 - il - C1.2- alkil -, azetidin - 3 - il - C1.2- alkil, pirolidin - 2 - il - C1.2 - alkil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 3 - il - C? - alkil -, piperidin - 2 - il - C1-2- alkil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il - C1-2- alkil -, piperidin - 4 - il - ili piperidin - 4 - il - Ci_2- alkil - grupu, pri čemu napred navedene grupe mogu biti uvek supstituisane sa jednom ili dve Ci_3- alkil - grupe, pri čemu se u definiciji napred navedenih radikala pod navedenim aril - grupama podrazumevaju fenil - ili naftil - grupe, koje nezavisno jedna od druge mogu biti mono - ili disupstituisane sa Rh, pri čemu supstituenti mogu biti isti ili različiti i Rhpredstavlja atom fluora, hlora, broma ili joda, trifluormetil -, cijan -, nitro -, amino -, C1-3- alkil -, ciklopropil -, etenil -, etinil -, hidroksi -, C1.3- alkiloksi, difluormetoksi - ili trifluorometoksi - grupu i pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
8. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 1, u kojoj R<1>označava atom vodonika, Ci_4- alkil - grupu, C3_5- alkenil - grupu,
2 - propen -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa metoksikarbonil - grupom, C3-5- alkinil - grupu, fenil - C1.4- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemu R<10>označava atom vodonika, fluora, hlora ili broma, metil -, etil -, trifluormetil -, ili etinil - grupu, hidroksi -, metoksi -, etoksi -, difluormetoksi -, trifluormetoksi -, 2, 2, 2 - trifluoretoksi -, fenoksi -, benziloksi -, 2 - propen -1 - iloksi -, 2 - propin -1 - iloksi -, cijan - Ci_2- alkiloksi -, Ci_2- alkil - sulfoniloksi -, fenilsulfoniloksi -, karboksi - Ci_2alkiloksi -, C1-2- alkiloksi - karbonil - C1-2 - alkiloksi -, aminokarbonil - Cj_2 - alkiloksi -, C1-2- alkil - aminokarbonil - C4.2 - alkiloksi -, di - (Ci_2- alkil) aminokarbonil - Ci.2- alkiloksi -, pirolidin -1 - ilkarbonil - C1.2- alkiloksi -, piperidin -1 - ilkarbonil - Ci_2alkiloksi -, morfolin - 4 - ilkarbonil - Ci_2 - alkiloksi - grupu, karboksi -, C1.2- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, Ci_2- alkilamino karbonil -, di - (Ci_2 - alkil) aminokarbonil -, morfolin - 4 - ilkarbonil - ili cijano - grupu, nitro -, amino -, C1-2- alkilamino -, di - (C1.2- alkil) amino -, cijan - Ci_2- alkil - amino -, [N - (cijan - C1.2- alkil) - N - metil - amino] -, C1-2- alkiloksi - karbonil - Ci_2- alkilamino -, C1.2- alkil - karbonilamino -, C1-2- alkiloksi - karbonilamino -, C1-2- alkilsulfonilamino -, bis - (Ci_2 - alkilsulfonil) - amino -, aminosulfonilamino -, C4.2- alkilamino - sulfonilamino -, di - (C1-2 - alkil) amino - sulfonilamino -, morfolin - 4 - il - sulfonilamino -, (C1-2- alkilamino) tiokarbonilamino -, (C1.2- alkiloksi - karbonilamino)karbonilamino -, aminokarbonilamino -, Ci.2- alkilaminokarbonil - amino -, di - (Ci_2- alkil) aminokarbonilamino - ili morfolin - 4 - il - karbonil- amino- grupu, 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 2,4 - diokso - imidazolidin - 1 - il -, 3 - metil - 2,4 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2, 5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2, 5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - ili 3 - metil - 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - il - grupu, ili Ci-2- alkilsulfanil -, Ci_2- aMlsulfinil -, Ci.2- alkilsulfonil -, aminosulfonil -, Ci_2- alkilaminosulfonil - ili di - (Ci_2 -alkil) aminosulfonil- grupu, i R<11>i R<12>, koji mogu biti isti ili različiti, označavaju atom vodonika, atom fluora, hlora ili broma ili metil -, cijan - ili metoksi - grupu, ili, R<11>zajedno sa R<12>, ukoliko su vezani za susedne atome ugljenika, takođe označavaju i metilendioksi - grupu, fenilmetil - grupu, u kojoj je metil deo supstituisan sa karboksi -, metoksikarbonil - ili aminokarbonil - grupom,
2 - feniletil - grupu, u kojoj je etil deo supstituisan sa karboksi -, metoksikarbonil - ili aminokarbonil - grupom,
2 - feniletil - grupu, u kojoj je etil deo na poziciji 2 supstituisan sa hidroksi -, metoksi -, hidroksiimino - ili metoksiimino - grupom,
2 - feniletil - grupu, u kojoj je etil deo na poziciji 2 supstituisan sa hidroksi - grupom i metil - grupom, fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemu su R10do R<12>definisani kao što je napred navedeno,
1 - (fenilkarbonil)eui- ili 2 - (fenilkarbonil)etil- grupu,
2 - feniletenil - grupu, fenilsulfanilmetil - ili fenilsulifnilmetil - grupu, 2-(feniloksi)etil- grupu, naftilmetil - ili naftiletil - grupu, pri čemu naftil deo može biti uvek supstituisan sa metil -, nitro -, amino -, acetilamino -, metilsulfonilamino -, cijan -, aminokarbonil - ili aminosulfonil - grupom, [1, 4]naftohinon - 2 - il -, hrom - 4 - on - 3 - il - ili 1 - oksoindan - 2 - il - grupu, oksazolilmetil -, izoksazolilmetil -, tiazolilmetil -, piridilmetil -, benzofuranilmetil -,2,3-dihidrobenzofuranilmetil -, benzo[d]izoksazolilmetil -, benzo[d]izotiazolilmetil -,( IH-indazol - 3 - il)metil -, hinolinilmetil -, (1,2 - dihidro - 2 - okso - hinolin - 4 - il)metil -, izohinolinilmetil -, (1, 2 - dihidro -1 - okso - izohinolin - 4 - il)metil -, kinolinilmetil -, hinazolinilmetil -, (1, 2 - dihidro - 2 - oksohinazolin - 4 - il)metil -, (1, 2 - dihidro -1 - okso - ftalazin - 4 - il)metil - ili kumarinilmetil - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa metil - grupom, hinolinilmetil - ili izohinolinilmetil - grupu, pri čemu je heterociklični deo uvek supstituisan sa cijan -, nitro -, amino -, acetilamino -, metilsulfonilamino -, aminokarbonil - ili aminosulfonil - grupom, piroliletil -, triazoliletil -, tieniletil -, tiazoliletil - ili piridiletil - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa metil - grupom, furanilkarbonilmetil -, tienilkarbonilmetil -, tiazolilkarbonilmetil - ili piridilkarbonilmetil - grupu, metil - grupu, koja je supstituisana sa ciklopropil -, cijan -, karboksi -, aminokarbonil - ili metoksikarbonil - grupom, etil- grupu, koja je na poziciji 2 supstituisana sa hidroksi -, metoksi -, dimetilamino -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom, ili propil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa hidroksi -, dimetilamino -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom,
2 - oksopropil - grupu ili amino - ili benzoilamino - grupu, R<2>označava atom vodonika, Ci.g - alkil - grupu, etenil- grupu,
2 - propen -1 - il - ili 2 - propin -1 - il - grupu, C3.6- cikloalkil - grupu, tetrahidrofuran - 3 - il -, tetrahidropiran - 3 - il -, tetrahidropiran - 4 - il -, tetrahidrofuranilmetil - ili tetrahidropiranilmetil - grupu, fenil - grupu, fenil - C1-4- alkil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora ili hlora, metil -, dimetilamino -, hidroksi -, metoksi - ili trifluormetoksi - grupom, fenilkarbonilmetil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora ili hlora, hidroksi -, metoksi - ili trifluormetoksi - grupom,
2 - feniletenil - grupu, 2-(feniloksi)etil - grupu, piridilmetil - ili piridiletii - grupu, metil - grupu, koja je supstituisana sa C3.6 - cikloalkil-, cijan-, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom, ili etil - grupu, koja je na poziciji 2 supstituisana sa C3.6- cikloalkil -, cijan -, karboksi -, metoksikarbonil -, hidroksi -, metoksi - ili dimetilamino - grupom, ili propil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa C3.6- cikloalkil -, cijan -, karboksi -, metoksikarbonil -, hidroksi -, metoksi - ili dimetilamino - grupom, R<3>označava C4.6- alkenil - grupu,
1 - ciklopenten -1 - ilmetil - ili 1 - cikloheksen -1 - ilmetil - grupu,
1 - ciklopenten -1 - ilmetil - grupu, u kojoj je 1 - ciklopenten -1 - il - deo supstituisan sa metil - grupom,
2 - propin -1 - il -, 2 - butin -1 - il - ili 2 - pentin -1 - il - grupu, fenil - grupu, koja može biti supstituisana sa atomom fluora ili cijan -, metil - metoksi - ili trifluormetil - grupom, fenil- grupu, koja je supstituisana sa dva metil - grupe, benzil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa jednim ili dva atoma fluora, hlora, broma ili joda, ili metil -, metoksi -, cijan -, nitro - ili amino - grupom, furanilmetil- ili tienilmetil - grupu, ciklopropilmetil - grupu ili ciklopropilmetil - grupu, u kojoj je ciklopropil deo supstituisan sa metil - grupom, i R<4>označava piperidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, pri čemu piperidin -1 - il - deo može biti dodatno supstituisan sa metil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil -, pirolidin -1 - ilkarbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijantiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 5 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom, heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu,
[1, 4]diazepan -1 - il - grupu, koja je na poziciji 6 supstituisana sa amino - grupom, cikloheksil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
2 - amino - cikloheksilamino - grupu, ili amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj R<15>predstavlja metil - ili etil - grupu i R<16>predstavlja 2 - aminoetil - grupu, pri čemu etil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe ili sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil - ili pirolidin -1 - ilkarbonil- grupom, pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli..
9. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 1, u kojoj R<1>označava atom vodonika, Ci_4- alkil - grupu, C3.5- alkenil - grupu,
2 - propen -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa metoksikarbonil - grupom, C3.5- alkinil - grupu, fenil - C1-4- alkil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa jednom ili dva atoma fluora, jednim ili dva atoma hlora, jednim atomom broma, jednom do tri metil - grupe, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, nitro -, amino -, karboksi - ili etoksikarbonil - grupom,
2 - feniletil - grupu, u kojoj je etil deo na poziciji 2 supstituisan sa hidroksi -, metoksi - ili hidroksiimino - grupom, fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora ili sa metil -, aminokarbonil -, aminosulfonil -, cijan -, hidroksi -, metoksi -, fenoksi -, benziloksi -, 2 - propen -1 - iloksi -, 2 - propin -1 - iloksi -, cijanmetoksi -, (metoksikarbonil)metoksi -, (aminokarbonil)metoksi -, (metilaminokarbonil) - metoksi-, (dimetilaminokarbonil)metoksi-, metilsulfoniloksi-, fenilsulfoniloksi -, nitro -, amino -, (metoksikarbonil) metilamino -, acetilamino -, metoksikarbonilamino -, metilsulfonilamino -, bis - (metilsulfonil) - amino -, aminokarbonilamino -, dimetilaminokarbonilamino -, (metilamino) tiokarbonilamino -, (etoksikarbonilamino) karbonilamino - ili cijanmetilamino - grupom, fenilkarbonilmetil- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa dve metoksi- grupe ili sa atomom broma 1 sa dimetilamino - grupom, 2-(fenilkarbonil)etil- grupu,
2 - feniletenil - grupu,
2- (fenoksi)etil- grupu, fenilsulfanilmetil - ili fenilsulifnilmetil - grupu, naftilmetil - ili naftiletil - grupu, izoksazolilmetil -, tiazolilmetil -, piridilmetil -, benzo[d]izoksazolilmetil -, benzo[d]izotiazolilmetil -,( 1H-indazol - 3 - il) metil -, hinolinilmetil - ili izohinolinilmetil - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa metil - grupom, izohinolinilmetil - grupu, u kojoj je izohinolinil deo supstituisan sa nitro - ili amino - grupom, (1, 2 - dihidro - 2 - okso - hinolin - 4 - il)metil - grupu, piroliletil -, triazoliletil -, tieniletil -, tiazoliletil - ili piridiletil - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa metil - grupom, tienilkarbonilmetil - grupu, metil - grupu, koja je supstituisana sa ciklopropil -, cijan -, karboksi -, aminokarbonil - ili metoksikarbonil - grupom, etil - grupu, koja je na poziciji 2 supstituisana sa hidroksi -, metoksi -, dimetilamino -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom, ili propil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa hidroksi -, dimetilamino -, karboksi ili metoksikarbonil - grupom,
2 - oksopropil - grupu ili amino - ili benzoilamino - grupu, R<2>označava atom vodonika, Ci-6- alkil - grupu, etenil- grupu,
2 - propen -1 - il - ili 2 - propin -1 - il - grupu, fenil - grupu, fenil - Ci_4- alkil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora, metil - ili metoksi - grupom, fenilkarbonilmetil - grupu,
2 - feniletenil - grupu, metil - grupu, koja je supstituisana sa ciklopropil-, cijan-, karboksi- ili metoksikarbonil - grupom, ili etil - grupu, koja je na poziciji 2 supstituisana sa cijan -, hidroksi -, metoksi - ili dimetilamino - grupom, R<3>označava C4.6- alkenil - grupu,
1 - ciklopenten -1 - ilmetil - ili 1 - cikloheksen -1 - ilmetil - grupu,
2 - propin -1 - il -, 2 - butin -1 - il - ili 2 - pentin -1 - il - grupu, fenil - grupu, koja može biti supstituisana sa atomom fluora ili cijan -, metil - ili trifluormetil - grupom, fenil - grupu, koja je supstituisana sa dve metil - grupe, benzil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa jednim ili dva atoma fluora, jednim atomom joda ili cijan -, nitro - ili amino - grupom, furanilmetil - ili tienilmetil - grupu ili ciklopropilmetil - grupu i R<4>označava piperidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, pri čemu piperidin -1 - il - deo može biti dodatno supstituisan sa metil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa pirolidin -1 - il-karbonil- grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 dodatno supstituisan sa hidroksi - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 5 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom, heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, [1, 4]diazepan -1 - il - grupu, koja je na poziciji 6 supstituisana sa amino - grupom, cikloheksil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
2 - amino - cikloheksilamino - grupu, ili amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj R<15>predstavlja metil - ili etil - grupu i R<16>predstavlja 2 - aminoetil - grupu, pri čemu etil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe ili sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil - ili pirolidin -1 - ilkarbonil- grupom, pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
10. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 1, u kojoj R<1>, R<2>i R<3>su definisani kao što je navedeno u zahtevu 7 i R<4>označava azetidin -1 - il - ili pirolidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa ReNRd- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve Ci.g - alkil - grupe, pri čemu Reoznačava atom vodonika ili Cj_3- alkil - grupu i Rdoznačava atom vodonika ili C4.3- alkil - grupu, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili na poziciji 4 supstituisana sa ReNRd- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C4.3- alkil- grupe, pri čemu su Rei Rddefinisani kao što je napred navedeno,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, C1.2- alkil - aminokarbonil -, di - (C1-2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin - 1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijantiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je metilen - grupa na poziciji 2 ili na poziciji 6 supstituisana sa karbonil- grupom, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, supstituisanu na poziciji 3 sa amino -, C1-3 - alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, u kojoj su dva atoma vodonika na ugljeničnom skeletu piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupe uvek supstituisana sa linearnim alkilenskim mostom, pri čemu ovaj most sadrži od 2 do 5 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na istom atomu ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na susednim atomima ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa jednim atomom, ili sadrži od 1 do 3 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa dva atoma, azetidin -1 - il -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa amino - C1-3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1-3- alkil) - amino - Cj_3 - alkil - grupom, C3-7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, C3.7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - Ci_3- alkil - grupom, C3.7- cikloalkil - €1-3- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, C3.7- cikloalkil - C1.2 - alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1-3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom, C3.7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, Ci_3- alkilamino - ili di - (C1-3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika, N - (C3.7- cikloalkil) - N - (Ci.3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, Ci_3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika, C3.7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1-3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom, N - (C3.7- cikloalkil) - N - (C1.3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1-3- alkilamino - Ci_3- alkil - ili di - (C1.3- alkil)amino - C1.3- alkil - grupom, C3-7- cikloalkil - C1.2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1-3 - alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, N - (C3_7- cikloalkil - C1.2- alkil) - N - (C1.2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, C3_7- cikloalkil - C1-2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, Ci_3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom, N - (C3.7- cikloalkil - C1.2- alkil) - N - (C1.2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - Ci_3- alkil -, C1-3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil)amino - C1.3- alkil - grupom, amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R16,ukojoj R1<5>predstavlja C14 - alkil - grupu i R<1>6 predstavljaR<17>- C2_3- alkil - grupu, pri čemu je C2_3- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa jednom do četiri C4.3- alkil - grupe, koje mogu biti iste ili različite, ili može biti supstituisan sa aminokarbonil -, C1.2- alkil - aminokarbonil -, di - (C4.2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -)karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan - tiazolidin - 3 - il)karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom i R<17>predstavlja amino -, C1-3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupu, amino - grupu supstituisanu sa radikalom R<20>, u kojoj R<20>predstavlja azetidin - 3 - il, azetidin - 2 - ilmetil -, azetidin - 3 - ilmetil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 2 - ilmetil -, pirolidin - 3 - ilmetil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, piperidin - 2 - ilmetil -, piperidin - 3 - ilmetil - ili piperidin - 4 - ilmetil - grupu, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1-3- alkil - grupe, amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>iR20,ukojoj R<15>i R<20>su definisani kao što je napred navedeno, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, R<19>- C3.4- alkil - grupu, u kojoj je C3.4- alkil - deo linearan i može biti supstituisan sa radikalom R<15>i može biti dodatno supstituisan sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu je R<15>definisano kao što je napred navedeno i R<19>predstavlja amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (Ci_3- alkil) - amino - grupu,
3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu, pirolidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, heksahidroazepin - 3 - il - ili heksahidroazepin - 4 - il - grupu, koja je na poziciji 1 supstituisana sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) amino - grupom, ili azetidin - 2 - il - Ci.2- alkil -, azetidin - 3 - il - C1-2- alkil, pirolidin - 2 - il - C1.2- alkil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 3 - il - C1-2- alkil -, piperidin - 2 - il - Ci_2- alkil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il - C1.2- alkil -, piperidin - 4 - il - ili piperidin - 4 - il - Ci_2- alkil - grupu, pri čemu napred navedene grupe mogu biti uvek supstituisane sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
11. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 1, u kojoj R<1>, R<2>i R<3>su definisani kao što je navedeno u zahtevu 8 i R<4>označava piperidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, pri čemu piperidin -1 - il - deo može biti dodatno supstituisan sa metil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan tiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 5 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom, heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu, cikloheksil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
2 - amino - cikloheksilamino - grupu, ili amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj R<15>predstavlja metil - ili etil - grupu i R<16>predstavlja 2 - aminoetil - grupu, pri čemu etil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe ili sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil - ili pirolidin -1 - ilkarbonil- grupom, pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
12. Jedinjenja opšte formule 1 prema zahtevu 1, u kojoj R<1>, R<2>i R<3>su definisani kao što je navedeno u zahtevu 9 i R<4>označava piperidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, pri čemu piperidin -1 - il - deo može biti dodatno supstituisan sa metil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa pirolidin -1 - il-karbonil- grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 dodatno supstituisan sa hidroksi - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 5 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom, heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, cikloheksil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
2 - amino - cikloheksilamino - grupu, ili amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj R<15>predstavlja metil - ili etil - grupu i R<16>predstavlja 2 - aminoetil - grupu, pri čemu etil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe ili sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil - ili pirolidin -1 - ilkarbonil- grupom, pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
13. Sledeća jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 1: (1) 1, 3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin, (2) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin, (3) 1, 3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (4) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(trans - 2 - amino - cikloheksilamino] -ksantin, (5) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (6) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (7) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(cis - 2 - amino - cikloheksil)amino] - ksantin, (8) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (9) 1, 3 - dimetil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il) metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (10) 1,3 - dimetil - 7 - (2 - tienilmetil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (11) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - fluorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (12) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - fluorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (13) 1,3 - dimetil - 7 - (4 - fluorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (14) 1,3 - dimetil - 7 - (2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperdin -1 - il) - ksantin, (15) 1, 3 - bis - (ciklopropilmetil) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (16)( Rj-1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (17)( S)-1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (18) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin, (19) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin, (20) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (cis - 3 - amino - cikloheksil) - ksantin - hidrohlorid, (21) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - metilamino - piperidin -1 - il) - ksantin, (22) 1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (23) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - aminoetil) - metilamino] - ksantin, (24) 1 - [2 - (tiofen - 2 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (25) 1 - [2 - (tiophen - 3 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (26) 1 - [2 - (2 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin, (27) 1 - [2 - (3 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin, (28) 1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (29) 1 - ((E) - 2 - fenil - vinil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin, (30) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin, (31) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin, (32) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (33) 1 - [2 - (tiofen - 3 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - aminopiperidin -1 - il) - ksantin, (34) 1- (2 - fenil - 2 - okso - etil) -3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- ((S) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (35)1- (2 - fenil - 2 - okso - etil) -3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (( R) - 3 - amino -piperidin -1 - il) - ksantin, (36) 1 - [ (izohinolin -1 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (37) 1 - [(izohinolin -1 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin i (38) 1 - [(1 - naftil) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin, kao i njihove soli.
14. Fiziološki prihvatljive soli jedinjenja prema najmanje jednom od zahteva 1 do 13 sa neorganskim ili organskim kiselinama ili bazama.
15. Lek, koji sadrži jedinjenje prema najmanje jednom od zahteva 1 do 13 ili fiziološki prihvatljivu so prema zahtevu 14, a osim toga eventualno i jedan ili više inertnih nosača i/ili razređivača.
16. Primena jedinjenja prema najmanje jednom od zahteva 1 do 14 za dobijanje leka koji je podesan za lečenje dijabetes melitusa tipa I i tipa II, artritisa, adipoze, transplantacije alografta i osteoporoze uzrokovane kalcitoninom.
17. Postupak za dobijanje leka prema zahtevu 15, naznačen time, što se jedinjenje prema najmanje jednom od zahteva 1 do 14 nehemijskim putem sjedinjuje sa jednim ili više inertnih nosača i/ili razređivača.
18. Postupak za dobijanje jedinjenja opšte formule I prema zahtevima 1 do 14, naznačen time, što a) za dobijanje jedinjenja opšte formule I u kojoj je R4 jedan od radikala koji su navedeni u zahtevu 1, koji je preko atoma azota vezan za skelet ksantina jedinjenje opšte formule u kojoj su R<1>do R<3>definisani kao u zahtevima 1 do 14 i Z<1>predstavlja polaznu grupu kao što je atom halogena, supstituisana hidroksi -, merkapto -, sulfinil -, sulfonil - ili sulfoniloksi - grupa, kao što je atom hlora ili broma, metansulfonil - ili metansulfoniloksi - grupa, reaguje sa jedinjenjem opšte formule u kojoj R<4>' predstavlja jedan od radikala koji su navedeni za R<4>u zahtevima 1 do 14, koji je preko atoma azota vezan za skelet ksantina opšte formule I, ili b) za dobijanje jedinjenja opšte formule I u kojoj R<4>prema definiciji prema zahtevu 1 sadrži amino - grupu ili alkilamino - grupu eventualno supstituisanu na alkil delu, jedinjenju opšte formule u kojoj su R<1>, R<2>i R<3>definisani kao u zahtevima 1 do 14 i R<4>" sadrži N - terc. butiloksikarbonilamino - grupu ili N - terc. butiloksikarbonil - N - alkilamino - grupu, pri čemu alkil deo N - terc. butiloksikarbonil - N - alkilamino - grupe koja je definisana kao u zahtevima 1 do 4 može biti supstituisan, odvaja se zaštitna grupa ili c) za dobijanje jedinjenja opšte formule I u kojoj R<2>prema definiciji prema zahtevu 1 predstavlja atom vodonika, jedinjenju opšte formule u kojoj su R<1>, R<3>i R<4>definisani kao što je napred navedeno i R2 predstavlja zaštitnu grupu, kao što je metoksimetil-, benziloksimetil-,metoksietoksimetil- ili 2- (trimetilsilil)etiloksimetil- grupa, odvaja se zaštitna grupa, pri čemu se tako dobijeno jedinjenje opšte formule I, koje sadrži amino -, alkilamino - ili imino - grupu, može putem acilovanja ili sulfonovanja prevesti u odgovarajuće acil - ili sulfonil - jedinjenje opšte formule I, tako dobijeno jedinjenje opšte formule I, koje sadrži amino -, alkilamino - ili imino - grupu, može se putem alkilovanja ili redukcionog alkilovanja prevesti u odgovarajuće alkil - jedinjenje opšte formule I, tako dobijeno jedinjenje opšte formule I, koje sadrži nitro - grupu, može se putem redukcije prevesti u odgovarajuće amino - jedinjenje, tako dobijeno jedinjenje opšte formule I, koje sadrži imino - grupu, može se putem nitrovanja i konačno redukcijom prevesti u odgovarajuće N - amino - imino - jedinjenje, tako dobijeno jedinjenje opšte formule I, koje sadrži Ci.g - aMloksi - karbonil - grupu, može se deesterifikacijom prevesti u odgovarajuće karboksi - jedinjenje, tako dobijeno jedinjenje opšte formule I, u kojoj R<1>sadrži karbonil - grupu, može se, na primer, putem reakcije sa hidroksilaminom prevesti u odgovarajući oksim opšte formule I, tako dobijeno jedinjenje opšte formule I, koje sadrži karboksi - grupu, može se putem esterifikacije prevesti u odgovarajući estar opšte formule I ili tako dobijeno jedinjenje opšte formule I, koje sadrži karboksi - ili estarsku grupu, može se reakcijom sa aminom prevesti u odgovarajući amid opšte formule I.
RS20100100A 2001-02-24 2002-02-21 Derivati ksantina, njihovo dobijanje i njihova primena kao lekova RS55023B1 (sr)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2001109021 DE10109021A1 (de) 2001-02-24 2001-02-24 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE2001117803 DE10117803A1 (de) 2001-04-10 2001-04-10 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10140345A DE10140345A1 (de) 2001-08-17 2001-08-17 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE2002103486 DE10203486A1 (de) 2002-01-30 2002-01-30 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PCT/EP2002/001820 WO2002068420A1 (de) 2001-02-24 2002-02-21 Xanthinderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RS20100100A true RS20100100A (sr) 2010-12-31
RS55023B1 RS55023B1 (sr) 2016-11-30

Family

ID=27437939

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-658/03A RS50955B (sr) 2001-02-24 2002-02-21 Derivati ksantina, njihovo dobijanje i njihova primena kao lekova
RS20100100A RS55023B1 (sr) 2001-02-24 2002-02-21 Derivati ksantina, njihovo dobijanje i njihova primena kao lekova

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-658/03A RS50955B (sr) 2001-02-24 2002-02-21 Derivati ksantina, njihovo dobijanje i njihova primena kao lekova

Country Status (34)

Country Link
US (15) US20040077645A1 (sr)
EP (4) EP1368349B1 (sr)
JP (3) JP4395304B2 (sr)
KR (2) KR100926247B1 (sr)
CN (2) CN101293888B (sr)
AR (2) AR038168A1 (sr)
AT (2) ATE430749T1 (sr)
AU (2) AU2002234640B8 (sr)
BG (1) BG66318B1 (sr)
BR (1) BRPI0207767B8 (sr)
CA (1) CA2435730C (sr)
CY (4) CY1108010T1 (sr)
CZ (2) CZ301487B6 (sr)
DE (2) DE50209483D1 (sr)
DK (4) DK1757606T3 (sr)
EA (1) EA007485B1 (sr)
EE (2) EE05735B1 (sr)
ES (4) ES2282386T3 (sr)
HR (2) HRPK20110926B3 (sr)
HU (2) HU230384B1 (sr)
IL (3) IL157471A0 (sr)
ME (1) MEP59808A (sr)
MX (1) MXPA03007349A (sr)
MY (1) MY133479A (sr)
NO (2) NO329413B1 (sr)
NZ (1) NZ528216A (sr)
PL (1) PL223161B1 (sr)
PT (4) PT1368349E (sr)
RS (2) RS50955B (sr)
SI (4) SI1368349T1 (sr)
SK (2) SK286975B6 (sr)
TW (1) TWI241300B (sr)
UY (1) UY27181A1 (sr)
WO (1) WO2002068420A1 (sr)

Families Citing this family (199)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0014861D0 (en) * 2000-06-16 2000-08-09 Pharmacia & Upjohn Spa Novel telomerase inhibitors
PL360856A1 (en) * 2000-07-04 2004-09-20 Novo Nordisk A/S Purine-2,6-diones which are inhibitors of the enzyme dipeptidyl peptidase iv (dpp-iv)
US6821978B2 (en) * 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
HRPK20110926B3 (hr) * 2001-02-24 2013-05-31 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co.Kg. Derivati ksantina, njihova proizvodnja i upotreba kao lijekova
US6869947B2 (en) 2001-07-03 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
US20040259883A1 (en) * 2001-09-14 2004-12-23 Hiroshi Sakashita Thiazolidine derivative and medicinal use thereof
WO2003024965A2 (en) * 2001-09-19 2003-03-27 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme dpp-iv
WO2003045228A2 (en) * 2001-11-26 2003-06-05 Trustees Of Tufts College Methods for treating autoimmune disorders, and reagents related thereto
EP1338595B1 (en) * 2002-02-25 2006-05-03 Eisai Co., Ltd. Xanthine derivatives as DPP-IV inhibitors
WO2003101992A1 (en) * 2002-05-31 2003-12-11 Schering Corporation Process for preparing xanthine phosphodiesterase v inhibitors and precursors thereof
US20060100199A1 (en) * 2002-06-06 2006-05-11 Seiji Yoshikawa Novel condensed imidazole derivatives
EP1521584A1 (en) 2002-06-17 2005-04-13 Glaxo Group Limited Purine derivatives as liver x receptor agonists
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
AU2013202252B2 (en) * 2002-08-21 2016-05-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
CN100522962C (zh) * 2002-08-21 2009-08-05 贝林格尔英格海姆法玛两合公司 8-[3-氨基-哌啶-1-基]-黄嘌呤,其制备方法及作为药物制剂的用途
US7569574B2 (en) 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10238470A1 (de) * 2002-08-22 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7495005B2 (en) 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
CA2498423A1 (en) * 2002-09-26 2004-04-08 Eisai Co., Ltd. Combination drug
AU2003280680A1 (en) * 2002-11-01 2004-06-18 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Xanthine compound
US7482337B2 (en) 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10251927A1 (de) 2002-11-08 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10254304A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
UY28103A1 (es) * 2002-12-03 2004-06-30 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevas imidazo-piridinonas sustituidas, su preparación y su empleo como medicacmentos
US7109192B2 (en) 2002-12-03 2006-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US20040242568A1 (en) * 2003-03-25 2004-12-02 Syrrx, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
NZ543146A (en) 2003-05-05 2008-09-26 Probiodrug Ag Use of effectors of glutaminyl cyclase (QC) activity in combination with inhibitors of DP IV or DP IV-like enzymes for the treatment of conditions that can be treated by modulation of QC-and/or DPIV-activity
KR20110059664A (ko) 2003-05-05 2011-06-02 프로비오드룩 아게 글루타미닐 및 글루타메이트 사이클라제의 이펙터의 용도
EP1625122A1 (en) 2003-05-14 2006-02-15 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7566707B2 (en) 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
BRPI0413452A (pt) * 2003-08-13 2006-10-17 Takeda Pharmaceutical composto, composição farmacêutica, kit, artigo de fabricação, e, métodos de inibir dpp-iv, terapêutico e de tratar um estado de doença, cáncer, distúrbios autoimunes, uma condição einfecção por hiv
US7169926B1 (en) 2003-08-13 2007-01-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7678909B1 (en) 2003-08-13 2010-03-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
EP1659123A1 (en) * 2003-08-29 2006-05-24 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Bicyclic pyrazole derivative
WO2005030751A2 (en) * 2003-09-08 2005-04-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2005026148A1 (en) * 2003-09-08 2005-03-24 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
DE10348022A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-25 Imtm Gmbh Neue Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
CA2542419C (en) 2003-10-15 2013-06-04 Probiodrug Ag Use of glutamyl cyclase inhibitors in the treatment of familial british dementia and familial danish dementia
DE10348044A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-19 Imtm Gmbh Duale Alanyl-Aminopeptidase- und Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
DE10348023A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-19 Imtm Gmbh Neue Alanyl-Aminopeptidasen-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
ZA200603165B (en) 2003-11-03 2007-07-25 Probiodrug Ag Combinations useful for the treatment of neuronal disorders
KR20150028829A (ko) 2003-11-17 2015-03-16 노파르티스 아게 디펩티딜 펩티다제 ⅳ 억제제의 용도
DE10355304A1 (de) * 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2005053695A1 (ja) * 2003-12-04 2005-06-16 Eisai Co., Ltd. 多発性硬化症予防剤または治療剤
DE10359098A1 (de) * 2003-12-17 2005-07-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 2-(Piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]Diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10360835A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
KR101259645B1 (ko) 2004-01-20 2013-04-30 노파르티스 아게 직접 압축 제제 및 방법
AU2005210004B2 (en) 2004-02-05 2010-10-28 Probiodrug Ag Novel inhibitors of glutaminyl cyclase
JP5001012B2 (ja) 2004-02-14 2012-08-15 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｈｍ７４ａ受容体活性を有する薬剤
ATE430150T1 (de) * 2004-02-18 2009-05-15 Boehringer Ingelheim Int 8-ä3-amino-piperidin-1-ylü-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als dpp-iv hemmer
AU2012202850B2 (en) * 2004-02-18 2015-08-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, the production thereof and the use in the form of a DPP inhibitor
DE102004008112A1 (de) * 2004-02-18 2005-09-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7501426B2 (en) * 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004009039A1 (de) 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7732446B1 (en) 2004-03-11 2010-06-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7393847B2 (en) 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
GEP20094679B (en) * 2004-03-15 2009-05-10 Takeda Pharmaceuticals Co Dipeptidyl peptidase inhibitors
CA2561210A1 (en) * 2004-04-10 2005-10-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel 2-amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones and 2-amino-imidazo[4,5-c]pyridin-4-ones, production and use thereof as medicaments
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US7439370B2 (en) 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
JP2008501714A (ja) * 2004-06-04 2008-01-24 武田薬品工業株式会社 ジペプチジルペプチダーゼインヒビター
DE102004030502A1 (de) * 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
WO2006019965A2 (en) 2004-07-16 2006-02-23 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
DE102004037554A1 (de) 2004-08-03 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-Aminoalkylthio-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
FR2874014B1 (fr) * 2004-08-03 2010-05-14 Univ Paris Descartes Analogues d'aminoglycosides, leur utilisation et leur synthese
DE102004038270A1 (de) * 2004-08-06 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-Amino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004038268A1 (de) * 2004-08-06 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-Pyrrolidino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004038269A1 (de) * 2004-08-06 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-Piperidino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004039507A1 (de) 2004-08-14 2006-03-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-Aminoalkoxi-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004043944A1 (de) * 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) * 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2006030847A1 (ja) * 2004-09-17 2006-03-23 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規二環性ピラゾール誘導体
AU2012205240B2 (en) * 2004-11-05 2015-03-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for producing chiral 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthines
DE102004054054A1 (de) * 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
JP2008524331A (ja) 2004-12-21 2008-07-10 武田薬品工業株式会社 ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤
JPWO2006068163A1 (ja) 2004-12-24 2008-06-12 大日本住友製薬株式会社 二環性ピロール誘導体
DOP2006000008A (es) 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
JPWO2006112331A1 (ja) * 2005-04-13 2008-12-11 大日本住友製薬株式会社 新規縮合ピロール誘導体
MX2007011453A (es) * 2005-04-22 2008-02-12 Alantos Pharmaceuticals Holding Inc Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-iv.
MY152185A (en) 2005-06-10 2014-08-29 Novartis Ag Modified release 1-[(3-hydroxy-adamant-1-ylamino)-acetyl]-pyrrolidine-2(s)-carbonitrile formulation
DE102005035891A1 (de) * 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
MX2008001929A (es) * 2005-08-10 2008-03-24 Smithkline Beecham Corp Derivados de xantina como agonistas de hm74a selectivos.
SI1942898T2 (sl) 2005-09-14 2014-08-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidil-peptidazni inhibitorji za zdravljenje diabetesa
PE20070622A1 (es) * 2005-09-14 2007-08-22 Takeda Pharmaceutical Administracion de inhibidores de dipeptidil peptidasa
US20070060528A1 (en) * 2005-09-14 2007-03-15 Christopher Ronald J Administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
CA2622642C (en) 2005-09-16 2013-12-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
TW200745079A (en) * 2005-09-16 2007-12-16 Takeda Pharmaceuticals Co Polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile and methods of use therefor
TW200745080A (en) * 2005-09-16 2007-12-16 Takeda Pharmaceuticals Co Polymorphs of tartrate salt of 2-[2-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-5-fluoro-6-oxo-6H-pyrimidin-1-ylmethyl]-benzonitrile and methods of use therefor
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
AU2006327317B2 (en) * 2005-12-23 2010-11-25 Astrazeneca Ab GABA-B receptor modulators
JP5302012B2 (ja) * 2006-03-08 2013-10-02 タケダ カリフォルニア インコーポレイテッド グルコキナーゼ活性剤
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US20100029941A1 (en) * 2006-03-28 2010-02-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Preparation of (r)-3-aminopiperidine dihydrochloride
PT1971862E (pt) 2006-04-11 2011-02-14 Arena Pharm Inc Métodos de utilização do receptor gpr119 para identificar compostos úteis para aumentar a massa óssea num indivíduo
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
CA2873524C (en) 2006-05-04 2018-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh A polymeric form of 1-((4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl)-3-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-yl)xanthine
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
US8071583B2 (en) 2006-08-08 2011-12-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrrolo[3,2-D] pyrimidines as DPP-IV inhibitors for the treatment of diabetes mellitus
DK2073810T3 (da) * 2006-09-13 2011-10-31 Takeda Pharmaceutical Anvendelse af 2-6-(3-aminio-piperidin-l-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-l-ylmethyl-4-fluor-benzonitril til behandling af diabetes, cancer, autoimmune sygdomme og HIV infektion
US8324383B2 (en) 2006-09-13 2012-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile
US8604244B2 (en) 2010-07-02 2013-12-10 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Compositions, synthesis, and methods of using cycloalkylmethylamine derivatives
JP2010503709A (ja) 2006-09-15 2010-02-04 レビバ ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド シクロアルキルメチルアミンの合成、使用方法および組成物
MX363224B (es) * 2006-10-03 2019-03-15 Alnylam Pharmaceuticals Inc Formulaciones que contienen lipidos.
TW200838536A (en) 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
EP1939197A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-02 Schwarz Pharma Ag 8-ethinylxanthine derivatives as selective A2A receptor antagonists
WO2008103615A1 (en) * 2007-02-21 2008-08-28 Kalypsys, Inc. Isoquinolines useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors
US8093236B2 (en) 2007-03-13 2012-01-10 Takeda Pharmaceuticals Company Limited Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
PE20090938A1 (es) 2007-08-16 2009-08-08 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo
CN101784278A (zh) * 2007-08-17 2010-07-21 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 用于治疗fab-相关的疾病的嘌呤衍生物
US8338450B2 (en) * 2007-09-21 2012-12-25 Lupin Limited Compounds as dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) inhibitors
US8138168B1 (en) 2007-09-26 2012-03-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Renin inhibitors
EP2222676A4 (en) * 2007-12-21 2011-10-26 Endacea Inc A1-adenosine receptor antagonistic
US20100331546A1 (en) * 2008-02-27 2010-12-30 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for optical resolution of alkyl piperidin-3-yl carbamate and intermediate therefor
JP2009256337A (ja) * 2008-03-26 2009-11-05 Sumitomo Chemical Co Ltd ピペリジン−３−イルカーバメート化合物の製造方法
JP2009256298A (ja) * 2008-03-26 2009-11-05 Sumitomo Chemical Co Ltd ピペリジン−３−イルカーバメート化合物の光学分割方法およびその中間体
PE20140960A1 (es) 2008-04-03 2014-08-15 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
EP2146210A1 (en) * 2008-04-07 2010-01-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY
US8318728B2 (en) 2008-05-14 2012-11-27 Hydra Biosciences, Inc. Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries
WO2009140517A1 (en) 2008-05-14 2009-11-19 Hydra Biosciences, Inc. Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries
PE20100156A1 (es) * 2008-06-03 2010-02-23 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de nafld
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
BRPI0916997A2 (pt) 2008-08-06 2020-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inibidor de dpp-4 e seu uso
MX370599B (es) 2008-08-15 2019-12-18 Boehringer Ingelheim Int Derivados de purina para su uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con fab.
CN102149407A (zh) 2008-09-10 2011-08-10 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 治疗糖尿病和相关病症的组合疗法
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
UY32177A (es) * 2008-10-16 2010-05-31 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con control glucémico insuficiente a pesar de la terapia con fármaco, oral o no, antidiabético
MX2011006713A (es) 2008-12-23 2011-07-13 Boehringer Ingelheim Int Formas salinas de compuesto organico.
TW201036975A (en) 2009-01-07 2010-10-16 Boehringer Ingelheim Int Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy
TWI466672B (zh) 2009-01-29 2015-01-01 Boehringer Ingelheim Int 小兒科病人糖尿病之治療
MX387264B (es) 2009-02-13 2025-03-18 Boehringer Ingelheim Int Medicaciones antidiabeticas que comprenden un inhibidor de dpp-4 (linagliptina) opcionalmente en combinacion con otros antidiabeticos.
KR101694136B1 (ko) 2009-02-13 2017-01-09 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 Ｓｇｌｔ２ 억제제, ｄｐｐ－ｉｖ 억제제 및 임의로 추가의 당뇨병 치료제를 포함하는 약제학적 조성물 및 이의 용도
MX387010B (es) 2009-02-13 2025-03-19 Boehringer Ingelheim Int Inhibidor de sglt-2 para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 1, diabetes mellitus tipo 2, tolerancia deteriorada a la glucosa o hiperglucemia.
WO2010132838A1 (en) * 2009-05-14 2010-11-18 Hydra Biosciences, Inc. Compounds useful for treating disorders related to trpa1
US8748457B2 (en) 2009-06-18 2014-06-10 Lupin Limited 2-amino-2- [8-(dimethyl carbamoyl)- 8-aza- bicyclo [3.2.1] oct-3-yl]-exo- ethanoyl derivatives as potent DPP-IV inhibitors
AR077642A1 (es) 2009-07-09 2011-09-14 Arena Pharm Inc Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
NZ625577A (en) 2009-10-02 2015-12-24 Boehringer Ingelheim Int Therapeutic uses of pharmaceutical compositions
MX364651B (es) 2009-11-27 2019-05-03 Boehringer Ingelheim Int Gmbh Star Inhibidores de dpp-iv, tales como la linagliptina, y composiciones farmacéuticas o combinaciones que comprenden los mismos, para usarse en el tratamiento de pacientes diabéticos tipificados genéticamente.
US20130109703A1 (en) 2010-03-18 2013-05-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of a GPR119 Agonist and the DPP-IV Inhibitor Linagliptin for Use in the Treatment of Diabetes and Related Conditions
EP2368552A1 (en) 2010-03-25 2011-09-28 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH 1-[(3-cyano-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-[3-(r)-amino-piperidin-1-yl]-xanthine for the treatment of a metabolic disorder of a predominantly carnivorous non-human animal
US20130023494A1 (en) 2010-04-06 2013-01-24 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
CN102276627B (zh) * 2010-04-29 2013-07-31 山东轩竹医药科技有限公司 吡啶并杂环衍生物
AR082091A1 (es) 2010-05-05 2012-11-14 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmaceuticas que comprenden pioglitazona y linagliptina y procedimiento de preparacion
BR112012028136A2 (pt) 2010-05-05 2016-08-09 Boehringer Ingelheim Int terapia de combinaçao
MX2012014247A (es) 2010-06-24 2013-01-18 Boehringer Ingelheim Int Terapia para la diabetes.
US8940751B2 (en) * 2010-09-13 2015-01-27 Advinus Therapeutics Private Limited Purine compounds as prodrugs of A2B adenosine receptor antagonists, their process and medicinal applications
PH12013500547A1 (en) 2010-09-22 2013-06-10 Arena Pharm Inc Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
UY33937A (es) 2011-03-07 2012-09-28 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina
WO2012135570A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20140066369A1 (en) 2011-04-19 2014-03-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
US20140038889A1 (en) 2011-04-22 2014-02-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
US20140051714A1 (en) 2011-04-22 2014-02-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US8962636B2 (en) 2011-07-15 2015-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions
RU2014109079A (ru) 2011-08-12 2015-09-20 Бёрингер Ингельхайм Ветмедика Гмбх Фармацевтическая композиция с маскированным вкусом
WO2013055910A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20130172244A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Thomas Klein Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor
CN104039753B (zh) 2011-12-30 2016-09-14 雷维瓦药品公司 苯基环烷基甲胺衍生物的组合物、合成以及使用方法
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
US20130303462A1 (en) 2012-05-14 2013-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of a dpp-4 inhibitor in podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
JP6218811B2 (ja) 2012-05-14 2017-10-25 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｓｉｒｓ及び／又は敗血症の治療に用いるｄｐｐ−４阻害薬としてのキサンチン誘導体
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
WO2013174768A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of autoimmune diabetes, particularly lada
EP2854824A1 (en) 2012-05-25 2015-04-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Use of keratinocytes as a biologically active substance in the treatment of wounds, such as diabetic wounds, optionally in combination with a dpp-4 inhibitor
CN103509023B (zh) * 2012-06-20 2014-08-27 成都苑东药业有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103509022B (zh) * 2012-06-20 2015-04-01 成都苑东药业有限公司 黄嘌呤衍生物
US20150246117A1 (en) 2012-09-24 2015-09-03 Ulf Eriksson Treatment of type 2 diabetes and related conditions
WO2014074668A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto
CN103936740B (zh) * 2013-01-23 2016-06-29 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103936738B (zh) * 2013-01-23 2016-11-23 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
KR20150128726A (ko) 2013-03-15 2015-11-18 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 심장보호 및 신장보호 항당뇨병 치료요법에서의 리나글립틴의 사용
SG11201506479TA (en) * 2013-03-15 2015-09-29 Hydra Biosciences Inc Substituted xanthines and methods of use thereof
HK1213818A1 (zh) 2013-04-05 2016-07-15 勃林格殷格翰国际有限公司 依帕列净的治疗用途
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
CA2812519A1 (en) 2013-04-05 2014-10-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US20140303098A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
WO2014170383A1 (en) 2013-04-18 2014-10-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
CN104211702B (zh) * 2013-05-29 2018-08-31 中国医学科学院药物研究所 取代黄嘌呤类化合物及其制备方法和用途
CN104292228B (zh) * 2013-07-16 2016-03-30 成都苑东生物制药股份有限公司 一种黄嘌呤化合物的多晶型及其制备方法、用途
BR112015025543B1 (pt) 2013-12-09 2020-11-03 Unichem Laboratories Limited processo para a preparação de (3r,4r)-(1-benzil-4- metilpiperidina-3-il)-metilamina e compostos intermediários
US9526728B2 (en) 2014-02-28 2016-12-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical use of a DPP-4 inhibitor
CN105646492B (zh) * 2014-11-14 2019-04-09 中国医学科学院药物研究所 含五元芳杂环的取代黄嘌呤类化合物及其制备方法和用途
KR20220070057A (ko) 2015-03-09 2022-05-27 인테크린 테라퓨틱스, 아이엔씨. 비알코올성 지방간 질환 및/또는 지방이영양증의 치료 방법
WO2016184313A1 (zh) 2015-05-20 2016-11-24 南京明德新药研发股份有限公司 羟基嘌呤类化合物及其应用
WO2016184312A1 (zh) * 2015-05-20 2016-11-24 南京明德新药研发股份有限公司 羟基嘌呤类化合物及其应用
CA3022202A1 (en) 2016-06-10 2017-12-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations of linagliptin and metformin
CN109922813A (zh) 2016-11-10 2019-06-21 勃林格殷格翰国际有限公司 药物组合物、治疗方法及其用途
WO2018104263A1 (en) 2016-12-06 2018-06-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of enhancing the potency of incretin-based drugs in subjects in need thereof
WO2018162722A1 (en) 2017-03-09 2018-09-13 Deutsches Institut Für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke Dpp-4 inhibitors for use in treating bone fractures
CA3058806A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Coherus Biosciences Inc. Ppar.gamma. agonist for treatment of progressive supranuclear palsy
LT3652176T (lt) * 2017-07-11 2022-02-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pakeisti ksantino dariniai
EP3717009A4 (en) 2017-11-30 2021-12-01 Arrakis Therapeutics, Inc. NUCLEIC ACID BONDING PHOTOS PROBES AND USES THEREOF
CN114727983A (zh) * 2019-09-25 2022-07-08 金翅雀生物公司 黄嘌呤cb1抑制剂
CN112898303A (zh) * 2019-12-04 2021-06-04 江苏正大清江制药有限公司 一种利格列汀氯代中间体的合成方法
CN112007032B (zh) * 2020-09-16 2021-10-22 厦门大学 化合物在制备小分子抑制剂或治疗癌症的药物中的应用及小分子抑制剂和治疗癌症的药物
WO2023023867A1 (en) * 2021-08-26 2023-03-02 Mcmaster University Compounds for reducing cholesterol and treating liver and kidney disease
EP4608388A1 (en) 2022-10-25 2025-09-03 Starrock Pharma Inc. Combinatorial, and rotational combinatorial therapies for obesity and other diseases
WO2025227129A2 (en) 2024-04-25 2025-10-30 Starrock Pharma Llc Delivery vehicles comprising proglucagon derived polypeptides and anabolic polypeptides and uses thereof

Family Cites Families (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2056046A (en) * 1933-05-19 1936-09-29 Rhone Poulenc Sa Manufacture of bases derived from benz-dioxane
US2223499A (en) * 1936-08-20 1940-12-03 Crown Cork & Seal Co Method of coating metal
US2375138A (en) * 1942-05-01 1945-05-01 American Cyanamid Co Alkamine esters of aryloxymethyl benzoic acid
US2629736A (en) * 1951-02-24 1953-02-24 Searle & Co Basically substituted n-alkyl derivatives of alpha, beta, beta-triarylpropionamides
US2730544A (en) * 1952-07-23 1956-01-10 Sahyun Lab Alkylaminoalkyl esters of hydroxycyclohexylbenzoic acid
US2750387A (en) * 1953-11-25 1956-06-12 Searle & Co Basically substituted derivatives of diarylaminobenzamides
DE1211359B (de) * 1955-11-29 1966-02-24 Oreal Oxydationsmittelfreies Kaltfaerbemittel fuer menschliches Haar
US2928833A (en) * 1959-03-03 1960-03-15 S E Massengill Company Theophylline derivatives
US3174901A (en) * 1963-01-31 1965-03-23 Jan Marcel Didier Aron Samuel Process for the oral treatment of diabetes
US3454635A (en) * 1965-07-27 1969-07-08 Hoechst Ag Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture
DE1914999A1 (de) * 1968-04-04 1969-11-06 Ciba Geigy Neue Guanylhydrazone und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPS5512435B2 (sr) * 1972-07-01 1980-04-02
US4005208A (en) * 1975-05-16 1977-01-25 Smithkline Corporation N-Heterocyclic-9-xanthenylamines
US4061753A (en) * 1976-02-06 1977-12-06 Interx Research Corporation Treating psoriasis with transient pro-drug forms of xanthine derivatives
US4397779A (en) * 1978-08-09 1983-08-09 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Preparation of xanthine tracers
PH23995A (en) * 1984-01-09 1990-02-09 Janssen Pharmaceutica Nv 4((bicycle heterocyclyl)-methyl and hetero)piperidines
FR2558162B1 (fr) * 1984-01-17 1986-04-25 Adir Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FI79107C (fi) * 1984-06-25 1989-11-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid.
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
GB8515934D0 (en) * 1985-06-24 1985-07-24 Janssen Pharmaceutica Nv (4-piperidinomethyl and-hetero)purines
US5258380A (en) * 1985-06-24 1993-11-02 Janssen Pharmaceutica N.V. (4-piperidinylmethyl and -hetero)purines
US4968672A (en) * 1987-01-02 1990-11-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adenosine receptor prodrugs
US5329025A (en) * 1988-09-21 1994-07-12 G. D. Searle & Co. 3-azido compound
US5234897A (en) * 1989-03-15 1993-08-10 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazoles
GB8906792D0 (en) * 1989-03-23 1989-05-10 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Treatment and compounds
DE3916430A1 (de) * 1989-05-20 1990-11-22 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazol-derivaten
US5332744A (en) * 1989-05-30 1994-07-26 Merck & Co., Inc. Substituted imidazo-fused 6-membered heterocycles as angiotensin II antagonists
US5223499A (en) * 1989-05-30 1993-06-29 Merck & Co., Inc. 6-amino substituted imidazo[4,5-bipyridines as angiotensin II antagonists
FR2654935B1 (fr) * 1989-11-28 1994-07-01 Lvmh Rech Utilisation de xanthines, eventuellement incorporees dans des liposomes, pour favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux.
DE122010000024I1 (de) * 1990-02-19 2010-07-08 Novartis Ag Acylverbindungen
US5084460A (en) * 1990-12-24 1992-01-28 A. H. Robins Company, Incorporated Methods of therapeutic treatment with N-(3-ouinuclidinyl)-2-hydroxybenzamides and thiobenzamides
DE4124150A1 (de) * 1991-07-20 1993-01-21 Bayer Ag Substituierte triazole
US5484920A (en) * 1992-04-08 1996-01-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for Parkinson's disease
US5300298A (en) * 1992-05-06 1994-04-05 The Pennsylvania Research Corporation Methods of treating obesity with purine related compounds
GB9215633D0 (en) * 1992-07-23 1992-09-09 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
ATE165360T1 (de) * 1992-07-31 1998-05-15 Shionogi & Co Triazolylthiomethylthiocephalosporin- hydrochlorid, sein kristallines hydrat und seine herstellung
TW252044B (sr) * 1992-08-10 1995-07-21 Boehringer Ingelheim Kg
JP2613355B2 (ja) * 1992-09-28 1997-05-28 協和醗酵工業株式会社 パーキンソン氏病治療剤
DE4242459A1 (de) * 1992-12-16 1994-06-23 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine
GB9501178D0 (en) * 1995-01-20 1995-03-08 Wellcome Found Guanine derivative
FR2742751B1 (fr) * 1995-12-22 1998-01-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5735635A (en) 1996-01-04 1998-04-07 Northern Tier Gardens Corporation Gravity feed watering system for plants
DE19616486C5 (de) * 1996-04-25 2016-06-30 Royalty Pharma Collection Trust Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
US5965555A (en) * 1996-06-07 1999-10-12 Hoechst Aktiengesellschaft Xanthine compounds having terminally animated alkynol side chains
US5958951A (en) * 1996-06-14 1999-09-28 Novo Nordiskials Modified form of the R(-)-N-(4,4-di(3-methylthien-2-yl)but-3-enyl)-nipecotic acid hydrochloride
US5753635A (en) * 1996-08-16 1998-05-19 Berlex Laboratories, Inc. Purine derivatives and their use as anti-coagulants
ATE297904T1 (de) 1997-04-15 2005-07-15 Genentech Inc Halo-alkoxycarbonylverbindungen
DE69807741T2 (de) * 1997-12-05 2004-07-15 Astrazeneca Uk Ltd. Neuartige verbindungen
ATE242775T1 (de) * 1998-01-05 2003-06-15 Eisai Co Ltd Purinderivate und antagonisten des adenosin-a2- rezeptors, welche zur vorsorge oder heilung von diabetes dienen
DE19823831A1 (de) * 1998-05-28 1999-12-02 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen
DE19828114A1 (de) * 1998-06-24 2000-01-27 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
IT1312018B1 (it) * 1999-03-19 2002-04-04 Fassi Aldo Procedimento migliorato per la produzione di sali non igroscopicidella l(-)-carnitina.
EP1194418A1 (de) * 1999-06-21 2002-04-10 Boehringer Ingelheim Pharma KG Bicyclische heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
US6515117B2 (en) * 1999-10-12 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
JP4739632B2 (ja) * 2000-02-05 2011-08-03 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｅｒｋのインヒビターとして有用なピラゾール組成物
US6512523B1 (en) * 2000-03-27 2003-01-28 Intel Corporation Accurate averaging of elements using integer averaging
US7078397B2 (en) * 2000-06-19 2006-07-18 Smithkline Beecham Corporation Combinations of dipeptidyl peptidase IV inhibitors and other antidiabetic agents for the treatment of diabetes mellitus
PL360856A1 (en) * 2000-07-04 2004-09-20 Novo Nordisk A/S Purine-2,6-diones which are inhibitors of the enzyme dipeptidyl peptidase iv (dpp-iv)
EP1930319B1 (en) * 2000-08-10 2012-05-02 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Proline derivatives and use thereof as drugs
US6821978B2 (en) 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
WO2002051836A1 (en) * 2000-12-27 2002-07-04 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Dipeptidyl peptidase iv inhibitor
FR2819254B1 (fr) * 2001-01-08 2003-04-18 Fournier Lab Sa Nouveaux composes de la n-(phenylsulfonyl) glycine, leur procede de preparation et leur utilisation pour obtenir des compostions pharmaceutiques
HRPK20110926B3 (hr) * 2001-02-24 2013-05-31 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co.Kg. Derivati ksantina, njihova proizvodnja i upotreba kao lijekova
US6936590B2 (en) * 2001-03-13 2005-08-30 Bristol Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6869947B2 (en) * 2001-07-03 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
ATE388951T1 (de) 2001-07-03 2008-03-15 Novo Nordisk As Dpp-iv-inhibierende purin-derivative zur behandlung von diabetes
US7638522B2 (en) * 2001-08-13 2009-12-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Salt of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino] benzonitrile
WO2003024965A2 (en) 2001-09-19 2003-03-27 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme dpp-iv
US6727261B2 (en) * 2001-12-27 2004-04-27 Hoffman-La Roche Inc. Pyrido[2,1-A]Isoquinoline derivatives
EP1496877B1 (en) * 2002-01-11 2008-10-01 Novo Nordisk A/S Method and composition for treatment of diabetes, hypertension, chronic heart failure and fluid retentive states
RU2004123621A (ru) * 2002-02-01 2005-04-10 Пфайзер Продактс Инк. (Us) Лекарственные формы с немедленным высвобождением, содержащие твердые дисперсии лекарств
EP1338595B1 (en) * 2002-02-25 2006-05-03 Eisai Co., Ltd. Xanthine derivatives as DPP-IV inhibitors
WO2003101992A1 (en) * 2002-05-31 2003-12-11 Schering Corporation Process for preparing xanthine phosphodiesterase v inhibitors and precursors thereof
US20060100199A1 (en) * 2002-06-06 2006-05-11 Seiji Yoshikawa Novel condensed imidazole derivatives
US20040023981A1 (en) * 2002-07-24 2004-02-05 Yu Ren Salt forms with tyrosine kinase activity
US7407955B2 (en) * 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7569574B2 (en) * 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) * 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
US20060039974A1 (en) * 2002-09-11 2006-02-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Sustained release preparation
AU2003296413A1 (en) * 2002-09-16 2004-04-30 Wyeth Delayed release formulations for oral administration of a polypeptide therapeutic agent and methods of using same
CA2498423A1 (en) * 2002-09-26 2004-04-08 Eisai Co., Ltd. Combination drug
US7482337B2 (en) * 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10254304A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7109192B2 (en) * 2002-12-03 2006-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10335027A1 (de) * 2003-07-31 2005-02-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Angiotensin II Rezeptor Antagonisten
US7566707B2 (en) * 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
JO2625B1 (en) * 2003-06-24 2011-11-01 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Phosphoric acid salts of dipeptidyl betidase inhibitor 4
DE10355304A1 (de) * 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2005053695A1 (ja) * 2003-12-04 2005-06-16 Eisai Co., Ltd. 多発性硬化症予防剤または治療剤
US7217711B2 (en) * 2003-12-17 2007-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperazin-1-yl and 2-([1,4]diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]-pyridazin-4-ones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE602004031776D1 (de) * 2003-12-18 2011-04-21 Tibotec Pharm Ltd Piperidinamino-benzimidazol-derivate al respiratorisches syncytialvirus replikation inhibitoren
DE10360835A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7501426B2 (en) * 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004009039A1 (de) * 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7393847B2 (en) * 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US20050239778A1 (en) * 2004-04-22 2005-10-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel medicament combinations for the treatment of respiratory diseases
US7439370B2 (en) * 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
EP1753748B1 (en) * 2004-05-12 2009-07-29 Pfizer Products Inc. Proline derivatives and their use as dipeptidyl peptidase iv inhibitors
TWI354569B (en) * 2004-05-28 2011-12-21 Bristol Myers Squibb Co Coated tablet formulation and method
DE102004030502A1 (de) * 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US6980431B1 (en) * 2004-06-30 2005-12-27 Shuttle Inc. Controlling device for controlling slot shutter
TW200613275A (en) * 2004-08-24 2006-05-01 Recordati Ireland Ltd Lercanidipine salts
DE102004043944A1 (de) * 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) * 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004054054A1 (de) * 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DOP2006000008A (es) * 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
BRPI0610147A2 (pt) * 2005-05-25 2010-06-01 Wyeth Corp método para preparar e sintetizar 3-cianoquinolinas substituìdas e 4-amino-3-cianoquinolinas
DE102005035891A1 (de) * 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PE20110235A1 (es) * 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008247911A (ja) 2008-10-16
PL362737A1 (en) 2004-11-02
EP1368349A1 (de) 2003-12-10
AU2009217435B2 (en) 2012-11-29
DK1953162T3 (da) 2012-09-10
EP1757606A1 (de) 2007-02-28
KR100926247B1 (ko) 2009-11-12
EA200300803A1 (ru) 2004-02-26
CY1109271T1 (el) 2014-07-02
NO20100784L (no) 2003-08-21
HRP20030665A2 (en) 2005-10-31
SI1757606T1 (sl) 2009-10-31
ATE353900T1 (de) 2007-03-15
US20060205711A1 (en) 2006-09-14
US20120252783A1 (en) 2012-10-04
DK1368349T3 (da) 2007-05-21
CY1113105T1 (el) 2016-04-13
ATE430749T1 (de) 2009-05-15
CA2435730A1 (en) 2002-09-06
HUP0303614A2 (hu) 2004-03-01
PT2298769E (pt) 2013-11-29
MY133479A (en) 2007-11-30
NZ528216A (en) 2006-12-22
PT1368349E (pt) 2007-04-30
BRPI0207767B1 (pt) 2018-10-09
DK2298769T3 (da) 2014-01-20
CN101293888B (zh) 2013-09-25
IL191790B (en) 2018-04-30
JP2004522786A (ja) 2004-07-29
US20110144083A1 (en) 2011-06-16
RS55023B1 (sr) 2016-11-30
US20110144095A1 (en) 2011-06-16
MEP59808A (en) 2011-05-10
AR082415A2 (es) 2012-12-05
HRP20110926A2 (hr) 2012-01-31
AU2002234640B8 (en) 2009-11-05
RS50955B (sr) 2010-08-31
US20020198205A1 (en) 2002-12-26
EE201300011A (et) 2013-06-17
SI2298769T1 (sl) 2014-02-28
EE05735B1 (et) 2015-01-15
NO20033726D0 (no) 2003-08-21
HRPK20110926B3 (hr) 2013-05-31
EP1953162A1 (de) 2008-08-06
CN1492870A (zh) 2004-04-28
US20100204250A1 (en) 2010-08-12
NO20033726L (no) 2003-08-21
DE50209483D1 (de) 2007-03-29
SK10532003A3 (sk) 2004-03-02
BRPI0207767B8 (pt) 2021-05-25
ES2390061T4 (es) 2013-04-03
US20120035158A1 (en) 2012-02-09
YU65803A (sh) 2006-05-25
PT1757606E (pt) 2009-05-26
ES2282386T3 (es) 2007-10-16
US20130165428A1 (en) 2013-06-27
US20140057901A1 (en) 2014-02-27
IL191790A0 (en) 2008-12-29
SK286975B6 (sk) 2009-08-06
US20060247226A1 (en) 2006-11-02
IL157471A (en) 2016-04-21
JP4395304B2 (ja) 2010-01-06
NO335779B1 (no) 2015-02-16
BR0207767A (pt) 2004-03-30
WO2002068420A1 (de) 2002-09-06
US20100173916A1 (en) 2010-07-08
KR20030077650A (ko) 2003-10-01
EP2298769B1 (de) 2013-10-30
BG108093A (bg) 2004-08-31
DK1757606T3 (da) 2009-09-07
TWI241300B (en) 2005-10-11
JP5189883B2 (ja) 2013-04-24
MXPA03007349A (es) 2003-12-04
SK288003B6 (sk) 2012-10-02
HRP20030665B1 (en) 2012-01-31
SI1368349T1 (sl) 2007-06-30
NO329413B1 (no) 2010-10-18
EP2298769A1 (de) 2011-03-23
HU230382B1 (hu) 2016-03-29
HK1123806A1 (en) 2009-06-26
HK1064090A1 (en) 2005-01-21
ES2390061T3 (es) 2012-11-06
CN101293888A (zh) 2008-10-29
KR100883277B1 (ko) 2009-02-12
IL157471A0 (en) 2004-03-28
ES2444772T3 (es) 2014-02-26
EP1757606B1 (de) 2009-05-06
CY1108010T1 (el) 2013-09-04
EE05643B1 (et) 2013-04-15
JP2012121908A (ja) 2012-06-28
KR20080077021A (ko) 2008-08-20
CA2435730C (en) 2011-03-29
AU2002234640B2 (en) 2009-10-08
EA007485B1 (ru) 2006-10-27
PL223161B1 (pl) 2016-10-31
CZ20032296A3 (cs) 2003-11-12
US20040077645A1 (en) 2004-04-22
DE50213536D1 (de) 2009-06-18
US20040087587A1 (en) 2004-05-06
SI1953162T1 (sl) 2012-09-28
AR038168A1 (es) 2005-01-05
US20120040982A1 (en) 2012-02-16
EP1953162B9 (de) 2012-10-31
EE200300409A (et) 2003-12-15
AU2009217435A1 (en) 2009-10-15
EP1953162B1 (de) 2012-06-20
HU230384B1 (hu) 2016-03-29
CY1114761T1 (el) 2016-12-14
EP1368349B1 (de) 2007-02-14
US20120252782A1 (en) 2012-10-04
CN100408579C (zh) 2008-08-06
BG66318B1 (bg) 2013-04-30
EP1757606A8 (de) 2008-07-09
CZ305402B6 (cs) 2015-09-02
CZ301487B6 (cs) 2010-03-17
PT1953162E (pt) 2012-07-13
UY27181A1 (es) 2002-09-30
ES2326911T3 (es) 2009-10-21
HUP0303614A3 (en) 2008-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS20100100A (sr) Derivati ksantina, njihovo dobijanje i njihova primena kao lekova
AU2012244386B2 (en) Xanthine derivative, production and use thereof as a medicament
HK1123806B (en) Xanthine derivative, production and use thereof as a medicament
HK1064090B (en) Xanthine derivative, production and use thereof as a medicament