DE1720009A1 - Verfahren zur Herstellung von 5-basisch substituierten 10,11-Dihydro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 5-basisch substituierten 10,11-Dihydro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepinenInfo
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Description
Zueatzpatentanmeldung zu Anmeldung W 28557
(Auescheldungsanmeldung aus Anmeldung W 28556)
Dr. Ä. Wander AG
Bern (Schweiz)
Verfahren zur Herstellung von 5-basisch substituierten..1O9Il-Dihydro-5H-dibenzo[b,e]{l,4Idiazepinen
Die Hauptpatentanmeldung W 28557 betrifft ein Verfahren zur Herstellung
von basisch substituierten IO,ll-Dihydro-5H-dibenzo-[bye][l»4]diazepinen
der allgemeinen Formel:
in welcher R, ein Wasserst offatom, einen Alkylrest mit höchstens
5 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenenfalls eubetituierten Benzylrest bedeutet» Rg und R. gleich oder verschieden sind und
Wasser st off atome, Halogenatome oder! bis 3 Kohlenet off atome
aufweisende Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylmercaptogruppen darstellen,
die Reste R und R' untereinander vertausohbar sind und R ein Wasseretoffatom, einen höchstens 5 Kohlenstoffatom« enthaltenden
150 Z
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2H-Ü0O-9
Alkylrest oder einen gegebenenfalls substituierten Benzylrest
bedeutet und R1 einen basischen Rest der allgemeinen Formel -X-I
darstellt, worin 2 eine gerade oder verzweigte Alkylengruppe mit
höchstens 5 Kohlenstoffatomen und Y eine dlalkyllerte Aminogruppe
mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen oder eine gegebenenfalls weitere Heteroatome enthaltende cyclische Alkyleniminogruppe bedeutet,
sowie den Salzen und quaternären Ammoniumderivaten davon«
Zur Herstellung dieser Produkte wird in an sich bekannter Weise
ein AmIn der allgemeinen Formel Z-H mit einem reaktionsfähigen
Seter eines Alkohole der Formel Z'-X-OH, in welchen Z und Z* miteinander vertauschbar sind und Z die Bedeutung eines 10,11-Dihydro-5H-dibenzofb,e][l,4]diazeplnylreetes einer der allgemeinen Formeln:
und Z* diejenige der basischen Gruppe Y besitzt, umgesetzt,
gebenenfalla unter nachträglicher Umsetzung mit einem reaktione-. fähigen Ester eines Alkanols mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen
oder eines gegebenenfalls substituierten Benzylalkohol, worauf
man dae Reaktionsprodukt in Form der freien Base oder eines Salzes
mit einer Säure isoliert oder gewUnechtenfalls mit einem Quatemieierungsmittel in ein quateraäree Anmonlumderlvat überfuhrt.
Bb wurde nun gefunden, dass Verbindungen gemäss Formel I, in
welchen der 10-etändige Rest R einen höchstens 5 Kohlenstoff atome
enthaltenden Alkylrest oder einen Bensylrest bedeutet, auch dadurch
erhalttn werden können, wtnn man in an sich bekannter weise ein
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5-baaiecli substituiert es 5H~Dibenzo[b,e3[l,4]diazepin der allgemeinen Formel:
worin R, ,E2, R-, X und Y die genannte Bedeutung haben, hydriert
und das Hydrleningeprodukt mit einem Alkylierung©-· oder Benssylierungsmittel behandelt·
Vorliegende Zueatspatentanmeidung besieht sich somit auf ein Verfahren zur Herstellung von 5-baeiBch substituierten 10,11-Dihydro-5H-dlbenzo[b,e][l,4]diazepinen der allgemeinen Formel:
in welcher R einen höchstens 5 Kohlenstoff atome enthaltenden Alkylrestoder einen Bezueylrest darstellt, E, ein Wasserstoff atom, eine
Alkylgruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenenfalls substituierten Benzylrest bedeutet, E« und R. gleich oder verschieden Bind lind Wasser st off atome, Halogenatome oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthaltende Älkyl-t Alkosy- oder Alkylmercaptogruppen darstellen, X eine gerade oder verzweigte Alkylengruppe mit höchstens
5 Kohlenstoffatomen und Y eine diallcylierte Aminogruppe mit höchstens
6 Kohlenstoffatomen oder eine gegebenenfalls weitere Heteroatome enthaltende Alkyleniminogruppe bedeutet, sowie von Salzen und quaternären Ammoniumderivaten davon, welches dadurch gekennzeiohhet ist,
dass man in an sich bekannter Weise ein 5-basisch substituiertes
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5H-Dlbenzo[b,e][l,4]diazepin der allgemeinen formel:
worin H,, TUt K-, X und Y die genannte Bedeutung haben, hydriert
und das Hydrierungsprodukt mit einem Alkylierungs- oder Benzylierungsmlttel
behandelt, worauf man das erhaltene Reaktionsprodukt in Form der freien Base oder eines Salzes mit einer Säure isoliert
oder gewünschtenfalls mit einem Quaternisierungsmittel in ein
quaternäres Autooniumderivat überführt*
Die Hydrierung erfolgt zweckmässig mit Wasserstoff und Metal T katalysatoren,
z.B. Nickel- oder Kupferchromitkatalysatoren, oder
unter Verwendung von komplexen Hydriden, vorzugsweise Lithiumaluminiumhydrid. Die Alkylierung oder Benzylierung wird vorzugsweise
durch Erwärmen der Reaktionsteilnehmer in einem Inerten organischen Lösungemittel, wie Benzol, Toluol oder Oioxan, gegebenenfalls
nach vorauegehender oder unter gleichzeitiger Behandlung mit einem Kondensationsmittol, wie Natriumamid, durchgeführt.
Als Alkylierungs- oder Benzylierungsmittel eignet sich
insbesondere ein entsprechendes Alkyl- oder Benzylhalogenid.
Die in diesem Verfahren als Ausgangsstoffe verwendbaren Verbindungen
entsprechend allgemeiner Formel IV können z.B. durch Cyclisierung von N-C-X-Yj-o-Acylamino-diphenylaminen in Gegenwart von PoIyphosphoreäure
erhalten werden.
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Die Verbindungen gemäsa allgemeiner Formel V können sowohl in Foim der
freien Basen als auch in Fons ihrer Salze mit geeigneten Säuren, wie
EaIogenwasβerstoffsäuren, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure,
Essigsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure* Aepfelsäure,
Maleinsäure, Weinsäure oder Toluolsulfoneäure, gewonnen werden.
UiQ zu den quateraären Ammoniumderivaten zu gelangen, kann man entweder
an Stelle der oben bezeichneten Ausgangsstoffe deren quaternäre
AmmoniuiBderlvate einsetzen öder das Produkt V nachträglich in '
an sich bekannter Weise quaternlsieren, beispielsweise durch Behandeln
mit öialkylsulfaten, Alkylhalogeniden oder SuIfonsäurealkylestern,
Sie Produkte gemäse allgemeiner Formel 7, deren Balze und quaternäre
Ammoniumderivate sind neue Verbindungen, welche parasympathikolytische
Wirksamkeit zeigen und als Wirkstoffe in Arzneimitteln
Verwendung finden können. Einzelne der erfindimgegemäesen Produkte
zeigen zusätzlich eine antldepreeeive Wirkung·
Zu 3,0 g MtMumaluainiumhydrid in 90 ml absolutem Tetrahydrofuran ι
liess man unter Rühren innort 30 Minuten eine Lösung von 4,2 g
5~(ßMDimethyl8iDino-äthyl)-5H-dibenzo[b9e][l,4]dia3epin in 100 ml
abeolutem !tetrahydrofuran zutropfen· unter Rühren wurde dann
3 Stunden auf Rückfluss erhitzt, worauf man überschüssiges Lithi-amaluminiucihyarid
mit Seeigeeter zerstörte und das Reaktionsgemisch
im Vakuum zur Trockne brachte. Dar Rückstand wurde zwischen Wasser
uad Aether verteilt. lach Abtrennen von anorganischen Hydroxyden
durch filtrieren wurde dae basische Produkt dwoh Extraktion
mit Essigsäure, Fällung mit Ammoniak und Bxtraktion der freien
Bas· mit Aether Isoliert. Han erhielt 3,32g (75 £ der Theorie)
von g
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2,8 £ dieftes Produktes wurden in 25 al absoluten Dioxan gelöst,
alt Oy5 g pulverisiertem Natriumamid versetzt und 1 Stunde auf
Rückfluss erhitzt· Hierauf versetzte man mit 0,6 g Methylchlorid und erhitzte weitere 16 Stunden unter Rückfluss. Bas Heaktionsgemiseh wurde hierauf im Vakuum zur Trockne eingeengt, und der
Rückstand wurde mischen Aether und Wasser verteilt. Die basischen
Anteile wurden hierauf der Aetherphaee durch erschöpfendes Extrahieren mit vespdtteater Essigsäure entzogen. Aus den essigsauren
Extrakten wurde die Base mit Ammoniak freigesetzt und in Aether auf genommen» Die Aetherpl&üe wurde BtIt Wasser gewaschen, mit
Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhielt 1,8 g 5-(ß-Dimethylaaino-itl^l)-10-methyl-10tll-dihydro-5H-dibenzo_[b ,e ]-[l,4}diazepin als dickes OeI vom Siedepunkt 165 - 167°C/0,02 Torr.
Das entsprechende Müthosulfat zeigte nach Kristallisation aus
Aceton den Schmelzpunkt 177 - 1820O . .
Beispiel 2 . .
Bei igleiefeoäs f©s£ph@& wie Sä Beispiel 1, jedoch unter Verwendung
von Beneylchloslt an Stelle von Metbylchlorid, erhielt man 5-(ß-
Dimethyiamlnoäthyl)10beiieyl10,n^itiydro5Hdlbenao[b,e][l,4]
' diazepin als dickes OeI vom Siedepunkt 212-214°C/0,08 Torr, in
einer Ausbeute von 63 % der Theorie. Das ei "-sprechende Methosulf at
eeigtt nach Kristallisation aua Aceton den Schmelzpunkt 138~143°C·
Bei analogem Vorgehen wie in den Beispielen 1 und 2 erhielt man aus
den entsprechenden Ausgangsstoffen weiterhin z.B. die folgenden Verbindungen:
5-»iY-Diaethyl«aino-propyl)-10- methyl-lOjll-dihydro-SH-dibenzo-[b,e][l,4]diazepln vom Siedepunkt 164-165°O/O,O1 Torr.;
[b,e][l,4]diaeepin vom Siedepunkt 207°0/0,01 forr·, welches nach
Kristallismticai aus Petroläther dtn Schmelzpunkt 45-470O zeigte;
109821/2157
5-( ß-Dlmethylandno-äthyl W
dibenzoEb,eHl,4]diazepin von Siedepunkt 161°O/OfO5 ϊο«%|
j-Cß-pyzrolldino^thylJ^-chl^^
[b,e][l,4]diazepin-Kaleat vom Schmelzpunkt 130-1480Cf
[b,e][l,4]diazepin-Kaleat vom Schmelzpunkt 130-1480Cf
Cßp
[b,e][lf4]diazepin-Maleat vom Schmelzpunkt 170-1730G und
[b,e][lf4]diazepin-Maleat vom Schmelzpunkt 170-1730G und
5-[ß-(H«^ethyl)-pipera^ino-äthyl]-7-cnlor-10HBethyl-10,l^
5HHlibenzo[bre]Clt43diazepln-Dimaleat vom Schmelzirunkt 194-1970S.
109821/2157
Claims (1)
1. Verfahren zur Herstellung von 5-basisch substituierten 10,11-Dlhydro-5H-dibenzo[b,e][lf4]diazepinen
der allgemeinen Formel:
in welcher R einen höchstens 5 Kohlenstoffatome enthaltenden Alkylrest
oder einen Benzylrest darstellt, BL ein Wasserstoff atom, eine Alkylgruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenen-,
falls substituierten Benzylrest bedeutet, R2 und R_ gleich oder verschieden
sind und Wasserstoffatome, Halogenatome oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome
enthaltende Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylmercaptogruppen darstellen, X eine gerade oder verzweigte Alkylengruppe mit höchstens
5 Kohlenstoffatomen und Y eine dialkylierte Jhainogruppe mit
höchstens 6 Kohlenstoffatomen oder eine gegebenenfalls weitare
Heteroatome enthaltende Alkyleniininogruppe bedeutet, sowie von
Salzen und quaternären Aamoniumderivaten davon, dad\irch gekennzeichnet
dass man in an sich bekannter Weise ein 5-basisch substituiertes 5H-Dibenzo[b,eJil,4]diazepin der allgemeinen Formel:
worin R., Rp, R^9 X und Ϊ die genannte Bedeutung haben, hydriert
und das Hydrierungsprodukt Kit ©inem Alkylierung®- oder Benzylieruag8-
1 D 38 21J2 15 7
INSPEC
mittel behandelt, worauf man das erhaltene Heaktionsprodukt in
Porm der freien Base oder eines Salzes mit einer Säure isoliert
oder gewünschtenfalls mit einem Quaternisierungamittel in ein
quateraäres Ammoniumderivat überführt.
2« Verfahren nach Patent ansprach 1, dadurchgekennzeichnet, dass man.
das 5-basisch substituierte 5H-])iben2io[b,e]fl,4]diazepin in Pona
eines quateraären Ammoniumsalzee in die Reaktion einsetzt.
BFB-XM/QG
20.1.1967
20.1.1967
10982I/21S7
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| US3497496A (en) * | 1967-12-21 | 1970-02-24 | Eastman Kodak Co | Process for reducing the viscosity of cellulose ethers |
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| CH555856A (de) * | 1971-05-04 | 1974-11-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur herstellung von tricyclischen verbindungen. |
| FI803030A7 (fi) * | 1979-10-01 | 1981-01-01 | Sandoz Ag | Dibentsatsepiinijohdannaiset, niiden tuotanto ja niitä sisältävät farmaseuttiset yhdistelmät. |
| US4694003A (en) * | 1981-09-24 | 1987-09-15 | A. H. Robins Company, Incorporated | Method of treating depression with 5-(aminoalkyl)-11-phenyl-5H-dibenzo(b,e)(1,4) diazepines |
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