DE1593965B2 - Optisch aktive threo-1-p-nitrophenyl-2-n,n-dimethylamino-propan-1,3diole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur aufspaltung racemischer saeuren - Google Patents
Optisch aktive threo-1-p-nitrophenyl-2-n,n-dimethylamino-propan-1,3diole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur aufspaltung racemischer saeurenInfo
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Description
Die Erfindung betrifft die neuen optisch aktiven Verbindungen d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol
(I) und L(+)-Threol-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol
(II) sowie die Salze dieser Basen mit organischen oder Mineralsäuren ein Verfahren zu ihrer Herstellung
sowie ihre Verwendung zur Aufspaltung der racemischen Säuren l,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure
und 3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxo-cyclopentyl)-propionsäure
in ihre optischen Antipoden.
Das Verfahren zur Herstellung der Basen I und II ist dadurch gekennzeichnet, daß man die Methylierung
des d(—)- oder L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-aminopropan-l,3-diols
mit einer Formaldehyd-Ameisensäure-Mischung durchführt und die entsprechende Dimethylaminobase
erhält, die man gegebenenfalls in ein Salz einer organischen oder Mineralsäure überführt.
Nach diesem Verfahren erhält man, ausgehend von d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-amino-propan-l,3-diol
das d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol (I), F. = 1010C, [oc]D = -26° ±1°
(l°/o Äthanol) und, ausgehend von L(+)-Threol-p-nitrophenyl-2-amino-propan-l,3-diol,
das l(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N^N-dimethylamino-propan-1,3-diol
(II), F. = 1010C, [a]D = +26° ± 1° (1%
Äthanol).
. Die optisch aktiven Verbindungen I und II können als Reagenzien zur Aufspaltung racemischer Säuren
in Betracht gezogen werden.
Die Bedeutung einer solchen Maßnahme, die im Verlauf der Synthese von Naturprodukten, ausgehend von optisch inaktiven Verbindungen, häufig vorgenommen wird, ist bekannt. Zur Durchführung der Spaltung einer racemischen Säure ist es üblich, sie mit einer optisch aktiven Base zu vereinigen unter Bildung einer Mischung der beiden diastereoisomeren Salze, von denen jedes grundsätzlich isoliert und gereinigt werden kann, um sodann in die entsprechende aufgespaltene, rechtsdrehende oder linksdrehende Säure zersetzt zu werden.
Die Bedeutung einer solchen Maßnahme, die im Verlauf der Synthese von Naturprodukten, ausgehend von optisch inaktiven Verbindungen, häufig vorgenommen wird, ist bekannt. Zur Durchführung der Spaltung einer racemischen Säure ist es üblich, sie mit einer optisch aktiven Base zu vereinigen unter Bildung einer Mischung der beiden diastereoisomeren Salze, von denen jedes grundsätzlich isoliert und gereinigt werden kann, um sodann in die entsprechende aufgespaltene, rechtsdrehende oder linksdrehende Säure zersetzt zu werden.
Zu diesem Ziel wurden schon Basen wie Brucin, Morphin, Chinin und L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-amino-propan-l,3-diol
als Reagenzien zur Aufspaltung verwendet.
Die Erfahrung zeigt jedoch, daß die Aufspaltung einer Säure oft und unvorhersehbar auf große Schwie rigkeiten im technischen Bereich stößt. In der Praxis ist es zweckmäßig, wenn die Base stabile und leicht kristallisierende Salze bildet und wenn eines der beiden diastereoisomeren Salze deutlich weniger löslich ist als das andere, so daß seine Reinigung erleichtert wird. Es ist auch bevorzugt, daß das Reagens zur Aufspaltung eine geringe Löslichkeit in wäßrigem Milieu besitzt, damit seine Gewinnung während der Zersetzung seiner Salze nicht zu große Schwierigkeiten bereitet.
Die Erfahrung zeigt jedoch, daß die Aufspaltung einer Säure oft und unvorhersehbar auf große Schwie rigkeiten im technischen Bereich stößt. In der Praxis ist es zweckmäßig, wenn die Base stabile und leicht kristallisierende Salze bildet und wenn eines der beiden diastereoisomeren Salze deutlich weniger löslich ist als das andere, so daß seine Reinigung erleichtert wird. Es ist auch bevorzugt, daß das Reagens zur Aufspaltung eine geringe Löslichkeit in wäßrigem Milieu besitzt, damit seine Gewinnung während der Zersetzung seiner Salze nicht zu große Schwierigkeiten bereitet.
Die beiden erfindungsgemäßen Basen sind tatsächlich in wäßrigem Milieu sehr wenig löslich, weit weniger
löslich als andere Reagenzien, wie Ephedrin oder L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-amino-propan-l,3 - diol.
Sie bieten darüber hinaus gegenüber den beiden letztgenannten Verbindungen den Vorteil, Salze zu ergeben,
die stabiler sind und besseres Kristallisierungsvermögen besitzen.
Die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Aufspaltung von racemischen Säuren
in ihre optischen Antipoden geschieht so, daß man entweder
a) d(—)-Threo- oder L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl
2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol mit der racemischen Säure l,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,
7a-tetrahydroindan-4-essigsäure vereinigt, die beiden gebildeten diastereoisomeren Salze auf übliche
Weise abtrennt, reinigt und durch Zersetzung des entsprechenden Salzes die enantiomeren Säuren
(+)-l,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure und (—)-l,5-Dioxo-7a-methyI-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure
enthält,
3 4
oder daß man Die erfindungsgemäßen Basen sind in gleicher
b) D(-)-Threo- oder L(+)-Threo-l-p-nitropheny]- Weise auch zur Aufspaltung von dl-3-(l'-Methyl-
2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol mit der 2 ,2-athylendioxy-5-oxo-cyclopentyl)-propionsäure
racemischen Säure 3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendi- geeJ?neJ;·. , „ . . , ... ,. r c ,
oxy-5'-oxo-^clopentyl)-propionsäure vereinigt, 5 Dle fönenden Beispiele erläutern die Erfindung,
die beiden gebildeten diastereoisomeren Salze auf Beispiel 1
übliche Weise abtrennt, reinigt und durch Zer- TT ,, . N , . . _,
setzung des entsprechenden Salzes die rechts- Herstellung der d(-)-und L(+)-Threo-l-p-mtrophenyl-
drehende 3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxo- 2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diole (I und II)
cyclopentyty-propionsäure und die linksdrehende 10 Man stellt die folgende Reaktionsmischung her:
3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxo-cyclopen- D(-)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-amino-
tyl)-propionsäure erhält. propan-l,3-diol 50 g
Dieses Verfahren kann insbesondere zur Auf- 98%ige Ameisensäure 50 cmJ
spaltung der l.S-Dioxo-Ta-methyl-S.O.TJa-tetrahydro- 15 30WS Formalm 50 cm
indan-4-essigsäure (III) verwendet werden. Man erhitzt etwa 3 Stunden auf dem Dampfbad.
Man destilliert sodann im Vakuum zur Trockne, löst
CH3 Q den öligen Rückstand in 150 cm3 Wasser, fügt 40 cm3
/\| /' Ammoniak von 22° Be zu, bringt während etwa
20 15 Minuten auf etwa 8O0C und fügt erneut in der Hitze
UI 60 cm3 Ammoniak zu. Man läßt das Gesamte etwa
1 Stunde in der Kälte stehen, saugt die gebildeten Kristalle ab, wäscht sie mit Wasser und trocknet sie
HO2C y unter Ausschluß von Licht. Man erhält 53,5 g
25 d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-
Diese Verbindung III dient zur Herstellung ver- propan-l,3-diol (I), das man durch Auflösen in 2n-
schiedener Steroidverbindungen, wie der B-Nor- Chlorwasserstoffsäure, Behandeln mit Tierkohle und
steroide oder der Derivate des Östradiols. Umkristallisieren durch Zugabe von 1 n-Natronlauge
Man kann beispielsweise die Base I zur Aufspaltung reinigt.
der Säure III nach dem erfindungsgemäßen Verfahren 30 Man erhält so, ausgehend von 121,6 g Rohprodukt,
verwenden. Bei einer bevorzugten Durchführungsform 113 g reines Produkt, F. = 1010C, [oc]d = —26° ± 1°
führt man die Vereinigung der Verbindungen I und III (c = 1 °/0 Äthanol).
durch, indem man in Essigsäureäthylester-Äthanol- Das Produkt ist in Wasser wenig löslich, in den verWasser-Milieu
arbeitet. Das der rechtsdrehenden dünnten wäßrigen Säuren und in den Alkoholen Säure entsprechende Salz scheidet sich dann in 35 löslich.
kristallisierter Form ab. Die Zersetzung dieses Salzes Λ^οΐ,,ο=. γ η nw o/im^-
,!,,,., , τ-, t iT η··ι Analyse. ^ιιΠικ^,ιΓΝο —■ ^tUjZj,
durch alkalische, dann saure Behandlung fuhrt zu J " * J nrl „,.. XT11 ,,„,
(+)-l,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydro-indan- J^f · · · £ 54,99, H 6,71, N 1 ,66%;
4-essigsäure (Ilia), F. = 1290C, [<x]D = +225° ± 1° gefunden ... C 55,2, H 7,0, N 11,5%.
(0,5% Wasser). Die Mutterlaugen des vorstehenden 40 Die Ausgangsverbindung wurde nach J. Con-
Salzes enthalten das der linksdrehenden Säure ent- t r ο u 1 i s und Mitarb., J.A.C.S. 71, S. 2463 (1949),
sprechende diastereoisomere Salz und ergeben nach hergestellt.
üblicher Behandlung den linksdrehenden Antipoden L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-
der Säure III. Zum Zweck der Reinigung kann propan-l,3-diol (II) wird, ausgehend von L(+)-Threo-
letztere mit L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dime- 45 l-p-nitrophenyl^-amino-propan-l^-diol, nach der vor-
thylamino-propan-l,3-diol (II) behandelt werden, und stehend angegebenen Arbeitsweise hergestellt. Man
das so erhaltene kristallisierte Salz kann durch alka- erhält so die Verbindung II, F. = 1010C, [«]# = +26°
lische, dann saure Zersetzung in (—)-l,5-Dioxo- ± 1° (c = 1% Äthanol).
7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure(IIIb), Das Produkt ist in Wasser wenig löslich, in den
F. = 129°C, [oc]d = —225° ± 1 ° (0,5 % Wasser) über- 50 verdünnten wäßrigen Säuren und in den Alkoholen
führt werden. löslich.
Bei Verwendung der Base II an Stelle der Basel Anaivo· r π π κγ —OdOO^-
zur Aufspaltung ist die Reihenfolge der Trennung J , * nn „,., ,,0,
der Säuren IHb und IHa umgekehrt! Man beobachte! Berechnet ... C 54,99, H 6,71, N 11,66%;
zunächst die Kristallisation des Salzes von II mit der 55 getunden · · · <- 55A "-0^* N n>4 /olinksdrehenden Säure III b. Die Ausgangsverbindung wurde nach J. Con-Die Verwendung der erfindungsgemäß erhaltenen t r ο u 1 i s und Mitarb., J.A.C.S. 71, S. 2463 (1949), Basen I oder II bietet zahlreiche Vorteile gegenüber hergestellt,
anderen Basen. So haben Versuche gezeigt, daß die .
Aufspaltung von III mit Hilfe von (+)- oder (-)- 6o B e ι s ρ ι e 1 2
Ephedrin nur unter großen Schwierigkeiten durch- Aufspaltung von l,5-Dioxo-7«-methylgeführt werden kann, insbesondere auf Grund des zu 5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure (III)
geringen Löslichkeitsunterschiedes zwischen den gebildeten diastereoisomeren Salzen und der ungenügen- a) Herstellung des rechtsdrehenden Salzes von den Stabilität letzterer. Auch die Aufspaltung der- 65 d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylselben Säure mit Hilfe von L(+)-Threo-l-p-nitro- amino-propan-l,3-diol (I) mit rechtsdrehender phenyl-2-amino-propan-l,3-diol ergibt keine besseren 1,5-Dioxo-7a- methyl- 5,6,7,7a - tetrahydroindan-Ergebnisse. 4-essigsäure (III a).
zur Aufspaltung ist die Reihenfolge der Trennung J , * nn „,., ,,0,
der Säuren IHb und IHa umgekehrt! Man beobachte! Berechnet ... C 54,99, H 6,71, N 11,66%;
zunächst die Kristallisation des Salzes von II mit der 55 getunden · · · <- 55A "-0^* N n>4 /olinksdrehenden Säure III b. Die Ausgangsverbindung wurde nach J. Con-Die Verwendung der erfindungsgemäß erhaltenen t r ο u 1 i s und Mitarb., J.A.C.S. 71, S. 2463 (1949), Basen I oder II bietet zahlreiche Vorteile gegenüber hergestellt,
anderen Basen. So haben Versuche gezeigt, daß die .
Aufspaltung von III mit Hilfe von (+)- oder (-)- 6o B e ι s ρ ι e 1 2
Ephedrin nur unter großen Schwierigkeiten durch- Aufspaltung von l,5-Dioxo-7«-methylgeführt werden kann, insbesondere auf Grund des zu 5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure (III)
geringen Löslichkeitsunterschiedes zwischen den gebildeten diastereoisomeren Salzen und der ungenügen- a) Herstellung des rechtsdrehenden Salzes von den Stabilität letzterer. Auch die Aufspaltung der- 65 d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylselben Säure mit Hilfe von L(+)-Threo-l-p-nitro- amino-propan-l,3-diol (I) mit rechtsdrehender phenyl-2-amino-propan-l,3-diol ergibt keine besseren 1,5-Dioxo-7a- methyl- 5,6,7,7a - tetrahydroindan-Ergebnisse. 4-essigsäure (III a).
Man löst unter Rückfluß 22,2 g racemische 1,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7atetrahydroindan-4-essigsäure
und 24 g d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol (I) in 100 cm3 Essigsäureäthylester
mit 2% Wasser und 7 crn3 Äthanol. Man impft an und läßt die Lösung etwa 2 Stunden bis auf
Raumtemperatur abkühlen, dann läßt man 12 Stunden in der Kälte stehen. Man saugt sodann die gebildeten
Kristalle ab, wäscht sie mehrere Male mit Essigsäureäthylester mit 1 % Wasser und trocknet.
Man erhält 21,84 g des gewünschten Salzes, F. = etwa 1000C, [<x]D = +78° ±1° (c = 1%
Wasser).
Das Produkt ist in Wasser und Alkoholen unlöslich. Bs ist in Essigsäureäthylester wenig löslich.
b) Herstellung der rechtsdrehenden l,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure
(III a)
Man führt unter Stickstoff 24 g des rechtsdrehenden
Salzes von d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol mit rechtsdrehender 1,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure
in 100 cm3 Eiswasser ein. Sodann fügt man unter Rühren langsam 50 cm3 In-Natronlauge zu.
Man filtriert sodann, sammelt das Filtrat, wäscht es mehrere Male mit Essigsäureäthylester, säuert es
dann mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure an, fügt bis zur Sättigung Ammoniumsulfat zu und extrahiert
mehrmals mit Methylenchlorid. Man vereinigt die Extrakte, trocknet sie über Magnesiumsulfat,
behandelt mit Tierkohle und dampft im Vakuum zur Trockne ein.
Man nimmt den Rückstand in 20 cm3 Toluol auf, läßt bis zur Kristallisation stehen, saugt die gebildeten
Kristalle ab, wäscht sie mit eisgekühltem Toluol und trocknet.
Man erhält 10,5 g rechtsdrehender 1,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure
(lila), F. = 129°C, [<x]z>
= +225° ± 1° (c = 0,5 °/9 Wasser).
Das Produkt ist in Toluol wenig löslich, in Wasser ziemlich löslich, in Alkoholen und Chloroform löslich.
c) Herstellung des linksdrehenden Salzes von l(+)-Threo
-1 - ρ - nitrophenyl - 2 - N,N - dimethylaminopropan-l,3-diol (II) mit linksdrehender 1,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure
(nib).
Man führt gemäß der Arbeitsweise des vorstehenden
Absatzes a) die Aufspaltung von 61,5 g racemischer !ihh
säure (III) mittels 68 g d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol
(I) durch, trennt das sich ergebende rechtsdrehendeSalz vonD(—)-Threol-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol
mit rechtsdrehender !,S-Dioxo^a-methyl^o^^a-tetrahydroindan-4-essigsäure
ab, sammelt die Mutterlaugen, dampft sie im Vakuum zur Trockne ein, nimmt den öligen Rückstand in Wasser auf, macht die Lösung
mit Natronlauge alkalisch, nitriert zur Abtrennung der gebildeten Kristalle, wäscht sie mehrere Male
mit Wasser, vereinigt das Filtrat und die Waschwässer, wäscht mit Essigsäureäthyl ester, säuert dann mit
Chlorwasserstoffsäure an, fügt Ammoniumsulfat bis zur Sättigung zu, trennt die restliche racemische Säure,
die dann ausfällt, extrahiert mehrmals die an Ammoniumsulfat gesättigte Lösung mit Methylenchlorid,
vereinigt die Extrakte, trocknet sie über Magnesiumsulfat, behandelt mit Tierkohle, filtriert und dampft im
Vakuum zur Trockne ein.
Der Rückstand wird unter Rückfluß mit 30 g
L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylaminopropan-l,3-diol
(II) in 190 cm3 Essigsäureäthylester mit 2 % Wasser gelöst. Man impft die Kristallisation
an und läßt über Nacht stehen.
Man saugt sodann die gebildeten Kristalle ab,
wäscht sie mit Essigsäureäthylester mit 2% Wasser,
ίο trocknet sie und erhält nach der Reinigung 51,1 g des
gewünschten Salzes, [a]D = -78° ± l°(c = 1%
Wasser).
Das Produkt ist in Essigsäureäthylester wenig löslich, in Wasser und den Alkoholen löslich.
d) Herstellung von linksdrehender l,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure
(HIb)
Durch Zersetzung des vorstehend erhaltenen Salzes
gemäß der für die rechtsdrehende Säure beschriebenen
Methode erhält man linksdrehende l,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure
(III b), F.
= 129°C, [a]f = -225° ± 1° (c = 0,5% Wasser).
Das Produkt ist in Toluol wenig löslich, in Wasser
ziemlich löslich, in Alkoholen und Chloroform löslich.
Herstellung von rechtsdrehender 3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxo-cyclopentyl)-propionsäure
a) Herstellung des Salzes von d(—)-Threo-(l-p-nitrophenyl)-2-N,N-dimethylamino-propan-1,3-diol
mit rechtsdrehender 3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxo-cyclopentyl)-propionsäure.
In 25 cm3 Methanol führt man 5 g dl-3-(l'-Methyl-2',2'
- äthylendioxy - 5' - oxo - cyclopentyl) - propionsäure
ein, fügt 5,35 g d(—)-Threo-(l-p-nitrophenyl)-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol
zu, rührt bei Raumtemperatur l3/4 Stunden, läßt dann 15 Stunden bei
+5°C stehen. Man saugt den gebildeten Niederschlag ab, wäscht ihn mit Methanol und trocknet ihn. Das
erhaltene Rohprodukt wird durch Kristallisation aus Methanol gereinigt, und man erhält 3,6 g des Salzes
von d(—) - Threo -1 - ρ - nitrophenyl) - 2- N,N - dimethylamino-propan-l,3-diol
mit rechtsdrehender 3-(1'-Methyl -2',T- äthylendioxy - 5' - oxo - cyclopentyl) -propionsäure,
F. 145°C, [<x]d = -19,7° (c = 0,9 % Methanol).
Zirkulardichroismus (in Äthanol):
Ae = 0,47 bei 297 πιμ.
Ae = 0,47 bei 297 πιμ.
Das Ausgangsprodukt, dl-3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxo-cyclopentyl)-propionsäure,
wird wie folgt hergestellt:
Man kondensiert in alkalischem Milieu 2-Methylcyclopentan-l,3-dion
mit Acrylsäureäthylester, erhält 3-(I'-Methyl-2',5'-dioxo-cyclopentyl)-propionsäureäthylester,
dessen eine Ketofunktion man in Äthylenketal überführt, verseift den sich ergebenden dl-3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxo-cyclopentyl)-propionsäureäthylester
mit Hilfe einer Alkalibase und isoliert die dl-3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxocyclopentyl)-propionsäure.
b) Zersetzung des Salzes und Herstellung der rechtsdrehenden 3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxo-
g cyclopentyO-propionsäure.
In eine Mischung von 10 cm3 Wasser und 0,4 cm3
wäßriger 10,7 η-Ammoniaklösung führt man 2 g des
vorstehend hergestellten Salzes von d(—)-Threo-
7 8
l-p-nitrophenyl^-^N-dimethylamino-propan-ljS-diol thyl-2',2'-äthylen-dioxy-5'-oxo-cyclopentyl)-propion-
mit rechtsdrehender 3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy- säure.
S'-oxo-cyclopentyO-propionsäure ein, rührt 1 Stunde F. = 70 bis 710C, [oc]D = +9,3° (c = l,l% Di-
bei Raumtemperatur, saugt das Unlösliche, das aus oxan).
d(—)-Threo-(l-p-nitrophenyl)-2-N,N-dimethy]amino- 5
d(—)-Threo-(l-p-nitrophenyl)-2-N,N-dimethy]amino- 5
propan-l,3-diol besteht, ab, wäscht mit Wasser, mit Zirkulardichroismus (Dioxan):
ln-Natronlauge, dann mit Wasser und fügt diese Δε bei 302 ΐημ = +0,58.
Waschwässer zu dem erhaltenen Filtrat. Das Filtrat
Waschwässer zu dem erhaltenen Filtrat. Das Filtrat
wird mit Essigsäureäthylester extrahiert, um die noch Nach Konzentrieren der methanolischen Muttervorhandene Base vollständig zu entfernen. Das wäßrige io laugen aus der Bildung und Kristallisation des gemäß a)
Filtrat wird mit Natriumchlorid gesättigt und durch erhaltenen Salzes zur Trockne erhält man das rohe
eine wäßrige Lösung von Kaliumhydrogensulfat auf Salz des d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylpH
= 3,5 bis 4,0 angesäuert. Man extrahiert die amino-propan-l,3-diols mit linksdrehender 3-(1'-Mewäßrige
Lösung vom pH = 3,5 bis 4,0 mit Essigsäure- thyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxo-cyclopentyl)-propionäthylester.
Die Auszüge werden vereinigt, mit Wasser, 15 säure; ausgehend von diesem Salz steÜt man die linksdas
mit Natriumchlorid gesättigt ist, gewaschen, drehende Säure her unter Anwendung einer Arbeitsgetrocknet,
dann unter reduziertem Druck zur Trockne weise analog der zur Herstellung der rechtsdrehenden
konzentriert. Säure vorstehend angewandten. Die linksdrehende Der Rückstand wird aus Isopropyläther umkristal- Säure schmilzt bei 70 bis 71° C, und ihr Rotationslisiert,
und man erhält 0,725 g rechtsdrehende 3-(1'-Me- 20 vermögen beträgt —9,3° (c = 1,1% Dioxan).
Claims (5)
1. d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol
und seine Salze mit organischen oder Mineralsäuren.
2. L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol
und seine Salze mit organischen oder Mineralsäuren.
3. Verfahren zur Herstellung von d(—)-Threo-1 - ρ - nitrophenyl - 2 - N,N - dimethylamino - propan-1,3-diol
und L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol
sowie den Salzen dieser Basen mit organischen oder Mineralsäuren, dadurch gekennzeichnet, daß man d(—)- oder
L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-an>inopropan-l,3-diol
mit einer Formaldehyd/Ameisensäure-Mischung methyliert, die entsprechende Ν,Ν-Dimethylaminobase
erhält und diese gegebenenfalls in ein Salz einer organischen oder Mineralsäure überführt.
4. Verwendung der Verbindungen der Ansprüche 1 und 2 zur Aufspaltung von racemischen
Säuren in ihre optischen Antipoden, dadurch gekennzeichnet, daß man d(—)-Threo- oder
L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol mit der racemischen Säure
1,5 - Dioxo - 7a - methyl - 5,6,7,7a - tetrahydroindan-4-essigsäure vereinigt, die beiden gebildeten diastereoisomeren
Salze auf übliche Weise abtrennt, reinigt und durch Zersetzung des entsprechenden
Salzes die enantiomeren Säuren (+)-l,5-Dioxo-7a - methyl - 5,6,7,7a - tetrahydroindan - 4 - essigsäure
und (—)-l,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure
erhält.
5. Verwendung der Verbindungen der Ansprüche 1 und 2 zur Aufspaltung von racemischen Säuren
in ihre optischen Antipoden, dadurch gekennzeichnet, daß man d(—)-Threo- oder L(+)-Threo-1
- ρ - nitrophenyl - 2 - N,N - dimethylamino - propan-1,3-diol
mit der racemischen Säure 3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxocyclopentyl)-propionsäure
vereinigt, die beiden gebildeten diasteroisomeren Salze auf übliche Weise abtrennt, reinigt und durch
Zersetzung des entsprechenden Salzes die rechtsdrehende 3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxocyclopentyl)-propionsäure
und die linksdrehende 3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxo-cyclopentyl)-propionsäure
erhält.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR47305A FR1481978A (fr) | 1966-01-26 | 1966-01-26 | Nouveaux composés optiquement actifs et procédé pour leur utilisation au dédoublement de produits racémiques |
| FR74179A FR1496817A (fr) | 1966-08-25 | 1966-08-25 | Synthèse de stéroïdes et produits intermédiaires ainsi obtenus |
| FR85043A FR91250E (fr) | 1966-08-25 | 1966-11-25 | Synthèse de stéroïdes et produits intermédiaires ainsi obtenus |
| FR113579A FR93372E (fr) | 1966-08-25 | 1967-07-07 | Synthese de stéroides et produits intermédiaires ainsi obtenus. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1593965A1 DE1593965A1 (de) | 1971-04-01 |
| DE1593965B2 true DE1593965B2 (de) | 1973-08-30 |
| DE1593965C3 DE1593965C3 (de) | 1974-04-18 |
Family
ID=27444540
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19671593965 Expired DE1593965C3 (de) | 1966-01-26 | 1967-01-26 | Optisch aktive Threo-1-p-nitrophenyl^-N.N-dimethylamino-propan-l^diole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Aufspaltung racemi scher Säuren |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1593965C3 (de) |
-
1967
- 1967-01-26 DE DE19671593965 patent/DE1593965C3/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1593965A1 (de) | 1971-04-01 |
| DE1593965C3 (de) | 1974-04-18 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 |