DE1593965C3 - Optisch aktive Threo-1-p-nitrophenyl^-N.N-dimethylamino-propan-l^diole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Aufspaltung racemi scher Säuren - Google Patents
Optisch aktive Threo-1-p-nitrophenyl^-N.N-dimethylamino-propan-l^diole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Aufspaltung racemi scher SäurenInfo
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Description
Die Erfindung betrifft die neuen optisch aktiven Verbindungen d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol
(I) und L(+)-Threol-p-nitrophenyl^-^N-dimethylamino-propan-l.S-diol
(II) sowie die Salze dieser Basen mit organischen oder Mineralsäuren ein Verfahren zu ihrer Herstellung
sowie ihre Verwendung zur Aufspaltung der racemischen Säuren !.,S-Dioxo^a-methyl-SjoJ^a-tetrahydroindan-4-essigsäure
und 3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxo-cyclopentyl)-propionsäure in ihre optischen
Antipoden.
Das Verfahren zur Herstellung der Basen I und II ist dadurch gekennzeichnet, daß man die Methylierung
des d(—)- oder L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-aminopropan-l,3-diols
mit einer Fonnaldehyd-Ameisensäure-Mischung durchführt und die entsprechende Dimethylaminobase
erhält, die man gegebenenfalls in ein Salz einer organischen oder Mineralsäure überführt.
Nach diesem Verfahren erhält man, ausgehend von d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-amino-propan-l,3-diol
das d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol
(I), F. = 1010C, [<x]D= -26° ±1°
(I0Io. Äthanol) und, ausgehend von L(+)-Threol-p-nitrophenyl-2-amino-propan-l,3-diol,
das l(+)-Threo-l-p-nitrophenyl^-NjN-dimethylarnino-propan-1,3-diol
(II), F. = 1010C, [»]D = +26° ± 1° (1%
Äthanol).
Die optisch aktiven Verbindungen I und II können als Reagenzien zur Aufspaltung racemischer Säuren
in Betracht gezogen werden.
Die Bedeutung einer solchen Maßnahme, die im Verlauf der Synthese von Naturprodukten, ausgehend von optisch inaktiven Verbindungen, häufig vorgenommen wird, ist bekannt. Zur Durchführung der Spaltung einer racemischen Säure ist es üblich, sie mit einer optisch aktiven Base zu vereinigen unter Bildung einer Mischung der beiden diastereoisomeren Salze, von denen jedes grundsätzlich isoliert und gereinigt werden kann, um sodann in die entsprechende aufgespaltene, rechtsdrehende oder linksdrehende Säure zersetzt zu werden.
Die Bedeutung einer solchen Maßnahme, die im Verlauf der Synthese von Naturprodukten, ausgehend von optisch inaktiven Verbindungen, häufig vorgenommen wird, ist bekannt. Zur Durchführung der Spaltung einer racemischen Säure ist es üblich, sie mit einer optisch aktiven Base zu vereinigen unter Bildung einer Mischung der beiden diastereoisomeren Salze, von denen jedes grundsätzlich isoliert und gereinigt werden kann, um sodann in die entsprechende aufgespaltene, rechtsdrehende oder linksdrehende Säure zersetzt zu werden.
Zu diesem Ziel wurden schon Basen wie Brucin, Morphin, Chinin und L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-amino-propan-l,3-diol
als Reagenzien zur Aufspaltung verwendet.
Die Erfahrung zeigt jedoch, daß die Aufspaltung einer Säure oft und unvorhersehbar auf große Schwie
rigkeiten im technischen Bereich stößt. In der Praxis ist es zweckmäßig, wenn die Base stabile und leicht
kristallisierende Salze bildet und wenn eines der beiden diastereoisomeren Salze deutlich weniger löslich ist
als das andere, so daß seine Reinigung erleichtert wird. Es ist auch bevorzugt, daß das Reagens zur
Aufspaltung eine geringe Löslichkeit in wäßrigem Milieu besitzt, damit seine Gewinnung während der
Zersetzung seiner Salze nicht zu große Schwierigkeiten bereitet.
Die beiden erfindungsgemäßen Basen sind tatsächlich in wäßrigem Milieu sehr wenig löslich, weit weniger
löslich als andere Reagenzien, wie Ephedrin oder L(-f)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-amino-propan-l,3-diol.
Sie bieten darüber hinaus gegenüber den beiden letztgenannten Verbindungen den Vorteil, Salze zu ergeben,
die stabiler sind und besseres Kristallisierungsvermögen besitzen.
Die Verwendung der erfindungsgemäßen V,erbindungen zur Aufspaltung von racemischen Säuren
in ihre optischen Antipoden geschieht so, daß man entweder
a) d(—)-Threo- oder L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl
2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol mit der racemischen Säure l,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,
7a-tetrahydroindan-4-essigsäure vereinigt, die bei-
■ den gebildeten diastereoisomeren Salze auf übliche Weise abtrennt, reinigt und durch Zersetzung des
entsprechenden Salzes die enantiomeren Säuren (+)-l,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure
und (—)-l,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure enthält,
oder daß man
b) d(—)-Threo- oder L(+)-Threo-l-p-nitrophenyI-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol
mit der racemischen Säure 3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxo-cycIopentyl)-propionsäure
vereinigt, die beiden gebildeten diastereoisomeren Salze auf übliche Weise abtrennt, reinigt und durch Zersetzung
des entsprechenden Salzes die rechtsdrehende 3-(l'-MethyI-2',2'-äthylendioxy-5'-oxocyclopentyl)-propionsäure
und die linksdrehende 3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxo-cyclopentyl)-propionsäure
erhält. '
Dieses Verfahren kann insbesondere zur Aufspaltung der l,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure
(III) verwendet werden.
CH,
'■> .0
rri
HO2C X
Diese Verbindung III dient zur Herstellung verschiedener Steroidverbindungen, wie der B-Norsteroide
oder der Derivate des Östradiols.
Man kann beispielsweise die Base I zur Aufspaltung der Säure III nach dem erfindungsgemäßen Verfahren
verwenden. Bei einer bevorzugten Durchführungsform führt man die Vereinigung der Verbindungen I und III
durch, indem man in Essigsäureäthylester-Äthanol-Wasser-Milieu arbeitet. Das der rechtsdrehenden
Säure entsprechende Salz scheidet sich dann in kristallisierter Form ab. Die Zersetzung dieses Salzes
durch alkalische, dann saure Behandlung führt zu (+)-l,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydro-indan-4-essigsäure
(IHa), F. = 129°C, [<x]D = +225° ± 1°
(0,5% Wasser). Die Mutterlaugen des vorstehenden Salzes enthalten das der linksdrehenden Säure entsprechende
diastereoisomere Salz und ergeben nach üblicher Behandlung den linksdrehenden Antipoden
der Säure III. Zum Zweck der Reinigung kann letztere mit L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol
(TI) behandelt werden, und das so erhaltene kristallisierte Salz kann durch alkalische,
dann saure Zersetzung in (—)-l,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure(IIIb),
F. = 1290C, [<x]D = -225° ± 1 ° (0,5 % Wasser) überführt
werden.
Bei Verwendung der Base II an Stelle der Base I zur Aufspaltung ist die Reihenfolge der Trennung
der Säuren IHb und IIIa umgekehrt: Man beobachtet zunächst die Kristallisation des Salzes von II mit der
linksdrehenden Säure IHb.
Die Verwendung der erfindungsgemäß erhaltenen Basen I oder II bietet zahlreiche Vorteile gegenüber
anderen Basen. So haben Versuche gezeigt, daß die Aufspaltung von III mit Hilfe von (+)- oder (—)-Ephedrin
nur unter großen Schwierigkeiten durchgeführt werden kann, insbesondere auf Grund des zu
geringen Löslichkeitsunterschiedes zwischen den gebildeten diastereoisomeren Salzen und der ungenügenden
Stabilität letzterer. Auch die Aufspaltung derselben Säure mit Hilfe von L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-amino-propan-l,3-diol
ergibt keine besseren Ergebnisse.
Die erfindungsgemäßen Basen sind in gleicher Weise auch zur Aufspaltung von dl-3-(l'-Methyl-2',2'
- äthylendioxy- 5' - oxo -cyclopentyl) - propionsäure geeignet.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Herstellung der d(—)-und L(+)-Threo-l-p-nitrophenyI-2-N,N-dimethyIamino-propan-l,3-diole
(I und II)
Man stellt die folgende Reaktionsmischung her: d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-amino-
propan-l,3-diol 50 g
98%ige Ameisensäure 50 cm3
30%iges Formalin 50 cm3
Man erhitzt etwa 3 Stunden auf dem Dampfbad. Man destilliert sodann im Vakuum zur Trockne, löst
den öligen Rückstand in 150 cm3 Wasser, fügt 40 cm3 Ammoniak von 22° Be zu, bringt während etwa
15 Minuten auf etwa 80°C und fügt erneut in der Hitze
60 cm3 Ammoniak zu. Man läßt das Gesamte etwa 1 Stunde in der Kälte stehen, saugt die gebildeten
Kristalle ab, wäscht sie mit Wasser und trocknet sie unter Ausschluß von Licht. Man erhält 53,5 g
d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylaminopropan-l,3-diol (I), das man durch Auflösen in 2n-Chlorwasserstoffsäure,
Behandeln mit Tierkohle und Umkristallisieren durch Zugabe von 1 n-Natronlauge
reinigt.
Man erhält so, ausgehend von 121,6 g Rohprodukt, 113 g reines Produkt, F. = 101°C, [oc]D = -26° ± 1°
(c = l % Äthanol).
Das Produkt ist in Wasser wenig löslich, in den verdünnten wäßrigen Säuren und in den Alkoholen
löslich.
Analyse: C11H16O4N2 = 240,25;
Berechnet ... C 54,99, H 6,71, N 11,66%;
gefunden ... C 55,2, H 7,0, Nll,5°/0.
gefunden ... C 55,2, H 7,0, Nll,5°/0.
Die Ausgangsverbindung wurde nach J. C ο η troulis
und Mitarb., J.A.C.S. 71, S. 2463 (1949), hergestellt.
L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethyIaminopropan-l,3-diol
(II) wird, ausgehend von L(+)-Threol-p-nitrophenyl-2-amino-propan-l,3-diol,
nach der vorstehend angegebenen Arbeitsweise hergestellt. Man erhält so die Verbindung II, F. = 1010C, [<x]D = +26°
±1° (C = I0/,, Äthanol).
Das Produkt ist in Wasser wenig löslich, in den verdünnten wäßrigen Säuren und in den Alkoholen
löslich.
Analyse: C11H16O4N2 = 240,25;
Berechnet ... C 54,99, H 6,71, N 11,66%;
gefunden ... C 55,0, H 6,7, N 11,4%.
Berechnet ... C 54,99, H 6,71, N 11,66%;
gefunden ... C 55,0, H 6,7, N 11,4%.
Die Ausgangsverbindung wurde nach J. Controulis
und Mitarb., J.A.C.S. 71, S. 2463 (1949), hergestellt.
B e i s ρ i e 1 2
Aufspaltung von l,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure
(III)
a) Herstellung des rechtsdrehenden Salzes von d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol
(I) mit rechtsdrehender l,5-Dioxo-7a-methyl- 5,6,7,7a- tetrahydroindan-4-essigsäure
(III a).
Man löst unter Rückfluß 22,2 g racemische 1,5-Dioxo-7a -methyl - 5,6,7,7a - tetrahydroindan- 4-essigsäure
und 24 g d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol (I) in 100 cm3 Essigsäureäthylester
mit 2% Wasser und 7 cm3 Äthanol. Man impft an und läßt die Lösung etwa 2 Stunden bis auf
Raumtemperatur abkühlen, dann läßt man 12 Stunden in der Kälte stehen. Man saugt sodann die gebildeten
Kristalle ab, wäscht sie mehrere Male mit Essigsäureäthylester mit 1 °/„ Wasser und trocknet.
Man erhält 21,84 g des gewünschten Salzes, F. = etwa 1000C, [<x]D = +78° ±1° (c = 1%
Wasser).
Das Produkt ist in Wasser und Alkoholen unlöslich, ^s ist in Essigsäureäthylester wenig löslich.
b) Herstellung der rechtsdrehenden l,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure
(IIIa)
Man führt unter Stickstoff 24 g des rechtsdrehenden Salzes von d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diolmit
rechtsdrehender 1,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure in 100 cm3 Eiswasser ein. Sodann fügt man unter
Rühren langsam 50 cm3 1 n-Natronlaüge zu.
Man filtriert sodann, sammelt das Filtrat, wäscht es mehrere Male mit Essigsäureäthylester, säuert es
dann mit konzentrierter Chlorwasserstoff säure an, fügt bis zur Sättigung Ammoniumsulfat zu und extrahiert
mehrmals mit Methylenchlorid. Man vereinigt die Extrakte, trocknet sie über Magnesiumsulfat,
behandelt mit Tierkohle und dampft im Vakuum zur Trockne ein.
Man nimmt den Rückstand in 20 cm3 Toluol auf, läßt bis zur Kristallisation stehen, saugt die gebildeten
Kristalle ab, wäscht sie mit eisgekühltem Toluol und trocknet.
Man erhält 10,5 g rechtsdrehender 1,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure
(lila), F. = 1290C, [oc]p = +225° ± 1° (c = 0,5 0A, Wasser).
Das Produkt ist in Toluol wenig löslich, in Wasser ziemlich löslich, in Alkoholen und Chloroform löslich.
c) Herstellung des linksdrehenden Salzes von l(+)-Threo
-1 - ρ - nitrophenyl - 2 - N,N - dimethylaminopropan-l,3-diol
(II) mit linksdrehender 1,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure
(IIIb).
Man führt gemäß der Arbeitsweise des vorstehenden
Absatzes a) die Aufspaltung von 61,5 g racemischer id
säure (III) mittels 68 g d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol
(I) durch, trennt das sich ergebende rechtsdrehende Salz vonü(—)-Threol-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol
mit rechtsdrehender l,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure ab, sammelt die Mutterlaugen, dampft sie im Vakuum zur Trockne ein, nimmt
den öligen Rückstand in Wasser auf, macht die Lösung mit Natronlauge alkalisch, filtriert zur Abtrennung
der gebildeten Kristalle, wäscht sie mehrere Male mit Wasser, vereinigt das Filtrat und die Waschwässer,
wäscht mit Essigsäureäthylester, säuert dann mit Chlorwasserstoffsäure an, fügt Ammoniumsulfat bis
zur Sättigung zu, trennt die restliche racemische Säure, die dann ausfällt, extrahiert mehrmals die an Ammoniumsulfat
gesättigte Lösung mit Methylenchlorid, vereinigt die Extrakte, trocknet sie über Magnesiumsulfat,
behandelt mit Tierkohle, filtriert und dampft im Vakuum zur Trockne ein.
Der Rückstand wird unter Rückfluß mit 30 g
L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylarninopropan-l,3-diol
(II) in 190 cm3 Essigsäureäthylester mit 2°/0 Wasser gelöst. Man impft die Kristallisation
an und läßt über Nacht stehen.
Man saugt sodann die gebildeten Kristalle ab,
wäscht sie mit Essigsäureäthylester mit 2% Wasser,
ίο trocknet sie und erhält nach der Reinigung 51,1 g des
gewünschten Salzes, [<x]D = -78° ± l°(c = l°/0
Wasser).
Das Produkt ist in Essigsäureäthylester wenig löslich, in Wasser und den Alkoholen löslich.
d) Herstellung von linksdrehender l,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure
(III b)
Durch Zersetzung des vorstehend erhaltenen Salzes
gemäß der für die rechtsdrehende Säure beschriebenen Methode erhält man linksdrehende l,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure
(III b), F.
= 1290C, [α]? = -225° ± 1° (c = 0,5°/0 Wasser).
Das Produkt ist in Toluol wenig löslich, in Wasser ziemlich löslich, in Alkoholen und Chloroform löslich.
B e i s ρ i e 1 3
Herstellung von rechtsdrehender 3-(l'-Methyll'^'-äthylendioxy-S'-oxo-cyclopentyty-propionsäure
a) Herstellung des Salzes von d(—)-Threo-(l-p-nitrophenyl)-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol
mit rechtsdrehender 3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxo-cyclopentyl)-propionsäure.
In 25 cm3 Methanol führt man 5 g dl-3-(l'-Methyl-2',2' - äthylendioxy - 5' - oxo - cyclopentyl) -propionsäure
ein, fügt 5,35 g d(—)-Threo-(l-p-nitrophenyI)-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol
zu, rührt bei Raumtemperatur l3/4 Stunden, läßt dann 15 Stunden bei
+ 5°C stehen. Man saugt den gebildeten Niederschlag ab, wäscht ihn mit Methanol und trocknet ihn. Das
erhaltene Rohprodukt wird durch Kristallisation aus Methanol gereinigt, und man erhält 3,6 g des Salzes
von d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl)-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol
mit rechtsdrehender 3-(1'-Methyl -2',2' - äthylendioxy- 5' - oxo - cyclopentyl) -propionsäure,
F. 1450C, [«]/) = -19,7° (c = 0,9 % Methanol).
Zirkulardichroismus (in Äthanol):
As = 0,47 bei 297 ΐημ.
As = 0,47 bei 297 ΐημ.
Das Ausgangsprodukt, dl-3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxo-cyclopentyl)-propionsäure,
wird wie folgt hergestellt:
Man kondensiert in alkalischem Milieu 2-Methylcyclopentan-l,3-dion
mit Acrylsäureäthylester, erhält 3-(l'-Methyl-2',5'-dioxo-cyclopentyl)-propionsäureäthylester,
dessen eine Ketofunktion man in Äthylenketal überführt, verseift den sich ergebenden dl-3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxo-cyclopentyl)-propionsäureäthylester
mit Hilfe einer Alkalibase und isoliert die dl-3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxocyclopentyl)-propionsäure.
b) Zersetzung des Salzes und Herstellung der rechtsdrehenden 3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxo-
g cyclopenty^-propionsäure.
In eine Mischung von 10 cm3 Wasser und 0,4 cm3
wäßriger 10,7 η-Ammoniaklösung führt man 2 g des
vorstehend hergestellten Salzes von d(—)-Threo-
!-p-nitrophenyl^-^N-dimethylamino-propan-l^-diol
mit rechtsdrehender 3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxo-cyclopentyl)-propionsäure
ein, rührt 1 Stunde bei Raumtemperatur, saugt das Unlösliche, das aus n(—)-Threo-(l-p-nitrophenyl)-2-N,N-dirnethylaminopropan-l,3-diol
besteht, ab, wäscht mit Wasser, mit 1 n-Natronlauge, dann mit Wasser und fügt diese
Waschwässer zu dem erhaltenen Filtrat. Das Filtrat wird mit Essigsäureäthylester extrahiert, um die noch
vorhandene Base vollständig zu entfernen. Das wäßrige Filtrat wird mit Natriumchlorid gesättigt und durch
eine wäßrige Lösung von Kaliumhydrogensulfat auf pH = 3,5 bis 4,0 angesäuert. Man extrahiert die
wäßrige Lösung vom pH = 3,5 bis 4,0 mit Essigsäureäthylester. Die Auszüge werden vereinigt, mit Wasser,
das mit Natriumchlorid gesättigt ist, gewaschen, getrocknet, dann unter reduziertem Druck zur Trockne
konzentriert.
Der Rückstand wird aus Isopropyläther umkristallisiert, und man erhält 0,725 g rechtsdrehende 3-(1'-Methyl-2',2'-äthylen-dioxy-5'-oxo-cyclopentyl)-propionsäure.
F. = 70 bis 71°C, [<x]D = +9,3° (c = 1,1 °/0 Dioxan).
5
5
Zirkulardichroismus (Dioxan):
/Ie bei 302 πιμ == +0,58.
/Ie bei 302 πιμ == +0,58.
Nach Konzentrieren der methanolischen Mutterlaugen aus der Bildung und Kristallisation des gemäß a)
erhaltenen Salzes zur Trockne erhält man das rohe Salz des υ(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diols
mit linksdrehender 3-(T-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxo-cyclopentyl)-propionsäure;
ausgehend von diesem Salz stellt man die linksdrehende Säure her unter Anwendung einer Arbeitsweise
analog der zur Herstellung der rechtsdrehenden Säure vorstehend angewandten. Die linksdrehende
Säure schmilzt bei 70 bis 71°C, und ihr Rotationsvermögen beträgt —9,3° (c = 1,1% Dioxan).
409 616/246
Claims (5)
1. d(—)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol
und seine Salze mit organischen oder Mineralsäuren.
2. L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dirnethylamino-propan-l,3-diol
und seine Salze mit organischen oder Mineralsäuren.
3. Verfahren zur Herstellung von d(—)-Threo-1 - ρ - nitrophenyl - 2 - N,N - dimethylamino - propan-1,3-diol
und L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylamino-propan-l,3-diol
sowie den Salzen dieser Basen mit organischen oder Mineralsäuren, dadurch gekennzeichnet, daß man d(—)- oder
L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-aminopropan-l,3-diol
mit einer Formaldehyd/Ameisensäure-Mischung methyliert, jdie entsprechende N,N-Dimethylaminobase
erhält und diese gegebenenfalls in ein Salz einer organischen oder Mineralsäure überführt.
4. Verwendung der Verbindungen der Ansprüche 1 und 2 zur Aufspaltung von racemischen
Säuren in ihre optischen Antipoden, dadurch gekennzeichnet, daß man d(—)-Threo- oder
L(+)-Threo-l-p-nitrophenyl-2-N,N-dimethylarnino-propan-l,3-diol mit der racemischen Säure
1,5 - Dioxo - 7a - methyl - 5,6,7,7a - tetrahydroindan-4-essigsäure vereinigt, die beiden gebildeten diastereoisomeren
Salze auf übliche Weise abtrennt, reinigt und durch Zersetzung des entsprechenden
Salzes die enantiomeren Säuren (+)-l,5-Dioxo-7a - methyl - 5,6,7,7a - tetrahydroindan - 4 - essigsäure
und (—)-l,5-Dioxo-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-4-essigsäure
erhält.
5. Verwendung der Verbindungen der Ansprüche 1 und 2 zur Aufspaltung von racemischen Säuren
in ihre optischen Antipoden, dadurch gekennzeichnet, daß man d(—)-Threo- oder L(+)-Threo-1
- ρ - nitrophenyl - 2 - N,N - dimethylamino - propan-1,3-diol
mit der racemischen Säure 3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxocyclopentyl)-propionsäure
vereinigt, die beiden gebildeten diasteroisomeren Salze auf übliche Weise abtrennt, reinigt und durch
Zersetzung des entsprechenden Salzes die rechtsdrehende 3-(l'-Methyl-2',2'-äthylendioxy-5'-oxocyclopentyl)-propionsäure
und die linksdrehende 'i
propionsäure erhält.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR47305A FR1481978A (fr) | 1966-01-26 | 1966-01-26 | Nouveaux composés optiquement actifs et procédé pour leur utilisation au dédoublement de produits racémiques |
| FR74179A FR1496817A (fr) | 1966-08-25 | 1966-08-25 | Synthèse de stéroïdes et produits intermédiaires ainsi obtenus |
| FR85043A FR91250E (fr) | 1966-08-25 | 1966-11-25 | Synthèse de stéroïdes et produits intermédiaires ainsi obtenus |
| FR113579A FR93372E (fr) | 1966-08-25 | 1967-07-07 | Synthese de stéroides et produits intermédiaires ainsi obtenus. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1593965A1 DE1593965A1 (de) | 1971-04-01 |
| DE1593965B2 DE1593965B2 (de) | 1973-08-30 |
| DE1593965C3 true DE1593965C3 (de) | 1974-04-18 |
Family
ID=27444540
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19671593965 Expired DE1593965C3 (de) | 1966-01-26 | 1967-01-26 | Optisch aktive Threo-1-p-nitrophenyl^-N.N-dimethylamino-propan-l^diole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Aufspaltung racemi scher Säuren |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1593965C3 (de) |
-
1967
- 1967-01-26 DE DE19671593965 patent/DE1593965C3/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1593965B2 (de) | 1973-08-30 |
| DE1593965A1 (de) | 1971-04-01 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 |