DE1618289B2 - Salz des Dehydroabietylamins mit D- und L-alpha, gamma -Dihydroxy beta, beta-dimethylbuttersäure - Google Patents

Claims (1)

1. \ ί . 1648 289

   1 :■■.-■ j . . · ..< , , Z ,u 'ti/ : :5 ■

   J. Säuresalz des Pehsdjjjabietylamins umgesetzt wird.

   * Patentanspruch; Das Debydroa)j||t§||itfnsalz der i.-(+)-Säure fällt f ■ '' kristallin aus dei^^eMOonsgeniisch aus,' Aus der ver-

   Satee des Dehydroabietylamins mit P- und bleibenden Loswngpypw man das Dehydroabietyl-DihdZJidiblbta s aminsalz der d-(—^aure gewinnen oder dieses durch

   Behandeln der Mutterlauge mit einer Base (wobei das Debydroabtelylarcin in Freiheit gesetzt wird), Ent-

   _____ fernen des Dehydroabietylamins, Ansäuern der Mutterlauge, vorzugsweise auf einen pH-Wert von etwa 1,0, ίο und Erhitzen auf Ruckflußtemperatur sogleich in praktisch reines d-(—)-a-Hydroxy-p',p'-dimetbyl-y-bu-

   ¹K->Pantp|a6tQn wjrd bisher durch Spaltung des tyrolacton überführen.

   racemischen Lactons mit Hilfe von I-Brücin" öder Vorzugsweise wird die Umsetzung des Alkalisalzes 1-Chbun in die enantiomorphen Formen zerlegt derDL-a,y-Dihydroxy-/?,/J-dimethylbuttersäuremitdem Brucin und Chinin sind aber kostspielig und mitunter 15 Säuresalz des Dehydroabietylamins in einem alkohoschwer erhältlich. Außerdem ist das Umgehen mit lischen Lösungsmittel, wie einem niedrigmolekularen Brucin gefährlich, da dieser Stoff giftig ist Ferner ist aliphatischen Alkohol, z. B. Methanol, durchgeführt, es bekannt, 1-a-PhenyläthyIamin zum Zerlegen von und das Dehydroabietylamin wird in Form « ies alko-Pantolacton in die enantiomorphen Formen zu ver- hollöslichen Salzes, z. B. des Acetats, eingesetzt Die wenden (vgl. US-PS 3 185 710). Diese Patentschrift 20 Reaktionsteilnehmer werden über Nacht auf Raumbeschreibt die Zerlegung von DL-Pantolacton in Form temperatur gehalten, wobei das l-(+)-Pantolacton der Amide. Zur Herstellung der Amide sind aber ausfällt, so daß es aus dem Reaktionsgemisch entfernt mehrere Stunden zur Umsetzung zwischen den Reak- werden kann,
   tionsteilnehmern bei verhältrismäßig hohen Tempera- .
   türen erforderlich. Auch das Aufspalten des Amids ist 35 Beispiel
   zeitraubend im Vergleich zur Leichtigkeit der Auf- Eine Lösung von 8,4 g Natriumhydroxid in 10 ml spaltung eines locker gebundenen Salzes* Wasser und 50 ml Methanol wird mit 26,5 g DL-Panto-

   Die bei Verwendung dieser vorstehend genannten lacton versetzt Das Lacton geht in Lösung, wobei die organischen Verbindungen 2ur Zerlegung von Panto- Temperatur der Lösung auf 60 bis 65° C steigt Diese lacton in die enantiomorphen Formen auftretenden 30 heiße Lösung wird zu einem Gemisch aus 57 g DeNachteile treten bei Verwendung von Salzen des De- hydroabietylamin und 12 g Eisessig in 300 ml Mehydroabietylamins mit d- und L-«,y-Dihydroxy-p\p'-di- thanol zugesetzt, das zuvor auf 45 bis 50° C erhitzt methylbutt.;rsäure nicht auf. worden ist. Nach dem Stehenlassen über Nacht bei

   Es ist bekannt, Dehydroabietylamin zum Zerlegen Raumtemperatur wird der kristalline Niederschlag racemischer Carbonsäuren zu verwenden. Dieses 35 abfiltriert (45 g oder 103,5 %), der aus dem Dehydro-Amin eignet sich jedoch nicht zum Zerlegen von abietylaminsalz der l-(+ )-«,y-Dihydroxy-p*,p"-dime-DL-Pantolacton, da sich kein Salz bildet da das Lacton thylbuttersäure besteht Das Filtrat wird durch als neutrale Verbindung keine Säurefunktion aufweist. Vakuumdestillation auf ein kleines Volumen einge-Erhitzt man andererseits ein Gemisch dieser beiden engt, wobei eine fortschreitende Ausfällung stattfindet Stoffe längere Zeit, dann reagiert das Dehydroabietyl- 40 Das in der Mutterlauge vorhandene Dehydroabietylamin als primäres Amin mit dem Lacton unter Bildung aminsalz der d-(—>-a,y-Dihydroxy-jS,/5f-dimethylbuttereines Amides. säure wird als d-(—)-Pantolacton isoliert Hierzu setzt

   Im älteren Patent 1 568 755 ist ein Verfahren zur man eine Lösung von 5,2 g Natriumhydroxid in

   Spaltung von racemischem a-Hydroxy-p\/?»dimethyl- 50 ml Wasser zu und rührt das Gemisch 15 Minuten,

   y-butyrolacton (Pantolacton) in seine optischen Anti- 45 Das sich hierbei abscheidende Dehydroabietylamin

   poden durch Trennung von Salzen der sich von diesem wird mit Chloroform extrahiert und die wäßrige

   ableitenden «,y-Dihydroxy-p'.p'-dimethylbuttersäure Schicht mit Salzsäure angesäuert und 30 Minuten auf

   beschrieben, wobei man die Spaltung mit einem Rückflußtemperatur erhitzt Nach dem Kühlen und

   1-Amino- oder l-Amino-methyM,4a-dimethyl-7-iso- Einstellen des pH-Wertes auf etwa 7,0 wird das

   propylocta-, -dodeca- oder -tetradecyhydro-phenan- 50 d-(—> Pantolacton mit Chloroform extrahiert. Nach

   thren oder einem ihrer Säureadditionssalze als Spal- dem Abdampfen des Lösungsmittels unter vermin-

   tungsreagenz durchführt dertem Druck hinterbleiben 12 g d-(—)-Lacton (91 %

   Gegenstand der Erfindung sind Salze des Dehydro- des in dem ursprünglichen Racetnat enthaltenen

   abietylamins mit d- und L-«,y-Dihydroxy-/3,/?-di- d-(—)-Lactons); [«]§■ = 37 bis 42°. Durch Um-

   methylbuttersäure. SS kristallisieren aus einem Gemisch aus Benzol und

   Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Salze wird Hexan erhält man d-(—)-Pantolacton ([«]? = 48 bis

   das racemische Pantolacton zunächst mit Alkali- 50°) in einer Gesamtausbeute von etwa 10%, bezogen

   hydroxid in ein Alkalisalz der «,y-Dihydroxy-/?,/?-di- auf das in dem ursprünglichen Racemat enthaltene

   ffläthylbutter^ure übeigeführt, das dann mit einem o*(->Pantolacton.