DE1468388C - Verfahren zur Herstellung von N Aryl thiocarbamaten - Google Patents

Description

Ar₁-N-C-Cl + HO-Ar₂
H₃C S

'Ar₁-N-C-O-Ar₂ H,C S

Nachstehend wird das Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen im einzelnen an Hand praktischer Beispiele beschrieben, aus denen auch hervorgeht, daß diese Produkte zur Behandlung von Herstellung von N-Methyl-N-phenyl-2-naphthyl-thiocarbamat

Zu einer Mischung von 7,2 g 2-Naphthol, 2,0 g Natriumhydroxyd, 50 ecm Aceton und 5 ecm Wasser werden unter Rühren 9,0 g N-Methyl-N-phenyl-thiocarbaminsäurechlorid zugegeben. Nach Beendigung der Zugabe wird die Mischung l^l/₂ Stunden unter Rückflußbedingungen erhitzt, abgekühlt und in etwa 100 ecm kaltes Wasser eingegossen, wobei das Endprodukt in Form von weißen Kristallen ausfällt. Die Ausbeute beträgt 12,4 g. Durch Umkristallisieren aus Äthanol werden farblose kristalline Nadeln vom Schmelzpunkt 131 bis 132⁰C erhalten.

Analysenwert für C₁₈H₁₅NOS:

Berechnet ... N 4,78%;
gefunden N 4,51%.

i 468 388

Beispiel 2

Herstellung von N-Methyl-N-(l-naphthyl)-4-chlorphenyl-thiocarbamat

Eine Mischung von 12,8 g 4-Chlorphenol, 23,5 g N-Methyl-N-O-naphthyO-thiocarbaminsäurechlorid und 5,3 g pulverisiertem Natriumcarbonat in 155 ecm Methyläthylketon wird 2 Stunden lang unter Rückflußbedingungen erhitzt. Dann wird das Lösungsmittel abdestilliert, und es werden dem Rückstand etwa 200 ecm kaltes Wasser zugesetzt, wodurch 28,0 g weißer Kristalle erhalten werden. Durch Umkristallisieren aus Äthanol werden farblose, kristalline Nadeln vom Schmelzpunkt 115,5 bis 116° C erhalten.

Analysen wert für C₁₈H₁₄ClNOS:

Berechnet ... N4,28%;
gefunden N 4,21%.

Beispiel 3

Herstellung von N-Methyl-N-(l-naphthyl)-2-naphthyl-thiocarbamat

Dieses Produkt wird in ähnlicher Weise, wie im Beispiel 2 beschrieben, jedoch aus 14,4 g 2-Naphthol, 23,5 g N-Methyl-N-(l-naphthyl)-thiocarbaminsäurechlorid, 8,4 g Natriumhydrogencarbonat und 150 ecm Methyläthylketon erhalten. Die Ausbeute beträgt 27,5 g. Durch Umkristallisieren aus Methyläthylketon werden farblose kristalline Nadeln vom Schmelzpunkt 147° C gewonnen.

Analysenwert für C₂₂H₁₇NOS:
Berechnet ... N 4,09%;
gefunden N 3,80%.

In der folgenden Tabelle werden weitere, nach dem in den vorstehenden Beispielen beschriebenen ähnlichen Verfahren herstellbare Verbindung aufgezählt:

Ar₁-N-C-O-Ar₂ H₃C S

Verbindung

Ar₁

Ar,

F. (⁰C)

Formel

N-Analyse (%)

berechnet

gefunden

Cl

-ό

CH, bis 105

bis 106

bis 142

bis 125

-OCH₃ bis 109

115,5 bis 116

bis 108

C₁₉H₁₇NOS

CgH₁₇NOS

C₁₉H₁₇NOS

C₁₈H₁₄ClNOS

C₁₈H₁₄ClNOS

C₁₈H₁₄ClNOS

C₁₉H₁₇NO₂S

4,56

4,56

4,56

4,28

4,28

4,28

4,34

4,30

4,45

4,26

3,95

3,90

4,21

3,93

Fortsetzung

Verbindung

Ar,

Cl

Cl

Cl-

CH₃

CH₃

/ X

Ar₂

// X

Br

(T)

Va/

(Y)

VA/

141 bis 142

147

131

110 bis 111

118 bis 119

127 bis 128

110,5 bis 111,5

117 bis 118

110 bis 111 Formel

C_1RH, ,BrNOS

CH₁₇NOS

C_1RH_1SNOS

C₁₈H₁₄ClNOS

C₁₈H₁₄ClNOS

C₁₈H₁₄ClNOS

C₁₉H₁₇NOS

C₁₉H₁₇NOS

C₁₉H₁₇NOS

N-Ana!yse (%) berechnet gefunden

3,76

4,07

4,77

4,28

4,28

4,28

4,56

4,56

4,56

3,50

3,80

4,51

4,23

4,10

4,49

4,10

4,35

4,30

Die nach dem Verfahren der Erfindung herstellbaren J Arylthiocarbamate sind den in der deutschen Auslege- 55 \__ schrift 1 067 425 beschriebenen Thiocarbamidsäure-O-arylestern auf den vorstehend angegebenen Anwendungsgebieten überlegen, wie aus den nachstehenden Ausführungen hervorgeht.

Es wurden Vergleichsversuche unter Verwendung 60 von repräsentativen Vertretern der erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen im Vergleich zu den wirksamstenjausderdeutschenAuslegeschrift 1067425 bekannten Verbindungen der Formeln

<f V-CH₂-NH-C-O-

^w Il

OCH,

(CH₂)₂ —NH-C —O-

hinsichtlich der fungiziden Aktivität sowohl in vitro

als auch in vivo durchgeführt. Außerdem wurden viele andere konstitutionell und wirkungsmäßig ähnliche vergleichbare bekannte Verbindungen hinsichtlich ihrer Aktivität auf dem erwähnten Gebiet untersucht.

Bei dem Aktivitätstest in vitro ließ man Lösungen der zu untersuchenden Verbindungen auf eine Suspension einer Kultur von Trichophyton mentagrophytes, Species interdigitale, einwirken. Aus den Versuchsergebnissen geht hervor, daß lediglich die erfindungsgemäßen Verbindungen eine zufriedenstellende Anti-Trichophyton-Aktivität aufwiesen.

Da die Wirksamkeit in vitro jedoch noch nichts darüber aussagt, ob diese Verbindungen auch in vivo wirksam sind, wurden die erfindungsgemäßen Verbindungen und die bekannten Vergleichsverbindungen einem Aktivitätstest in vivo unterworfen, der auf der Haut lebender Meerschweinchen durchgeführt wurde. Als Testfungus wurde in diesem Versuch Trichophyton mentagrophytes, Species esteroides, verwendet. Die zu untersuchenden Verbindungen wurden in Form einer 2%igen Lösung bei der Behandlung einer auf dem Rücken von Meerschweinchen künstlich hervorgerufenen Oberflächentrichophytose getestet. Dabei zeigt sich, daß nur die erfindungsgemäßen Verbindungen auf die künstlich erzeugte Dermatomycose der Meerschweinchen eine hohe Wirksamkeit besaßen, während die aus der deutschen Auslegeschrift 1 067 425 bekannten Verbindungen völlig unwirksam waren.

209 529/584

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verfahren zur Herstellung von N-Aryl-thiocarbamaten der allgemeinen Formel

   Ar₁-N-C-O-Ar₂
   H₃C S

   worin Ar₁ für 1-Naphthyl, Tolyl, Phenyl oder Chlorphenyl steht und Ar₂ 2-Naphthyl, Tolyl, Chlorphenyl, Methoxyphenyl oder Bromphenyl bedeutet und mindestens einer der Substituenten Ar₁ und Ar₂ ein Naphthylrest ist, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel

   Ar₁-N-C-Cl
   H₃C S

   worin Ar₁ die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt, mit einer Verbindung der Formel HO-Ar₂, worin Ar₂ die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt, in an sich bekannter Weise umsetzt.

   Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung der N-Aryl-thiocarbamate, neuer und für eine Reihe von Zwecken mit Vorteil verwendbarer Stoffe.

   Gegenstand der Erfindung ist nun ein Verfahren zur Herstellung von N-Aryl-thiocarbamaten der allgemeinen Formel

   Ar₁ — N — C — O

   -Ar,

   H,C

   worin Ar₁ für 1-Naphthyl, Tolyl, Phenyl oder Chlorphenyl steht und Ar₂ 2-Naphthyl, Tolyl, Chlorphenyl, Methoxyphenyl oder Bromphenyl bedeutet, unter der Voraussetzung, daß wenigstens einer der Substituenten Ar₁ und Ar₂ ein Naphthylrest ist, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel

   Ar₁-N-C-Cl

   I Il

   H₃C S

   worin Ar₁ die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt, mit einer Verbindung der Formel HC—Ar₂, worin Ar₂ die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt, in an sich bekannter Weise umsetzt.

   Das Verfahren verläuft entsprechend dem folgenden Reaktionsschema:

   Schwamminfektionen der menschlichen Haut und zum Schutz von lebenden Pflanzen gegen Schwämme und Bakterien brauchbar sind.

   Die bisher nicht beschriebenen N-Aryl-thiocarbamate werden gemäß dem Verfahren der Erfindung durch Umsatz von N-substituierten Thiocarbaminsäurechloriden mit äquimolaren Mengen an Phenol oder Naphthol hergestellt. Die Reaktion wird durch Verwendung eines geeigneten Lösungsmittels, wie Wasser, Äthanol, Methanol, Aceton oder Chloroform, als Reaktionsmedium erfolgreich abgeschlossen.

   Die Verwendung von Alkalimetallhydrogencarbonaten, Alkalimetallcarbonaten, Alkalimetallhydroxyden, Erdalkalimetallhydroxyden oder tertiären Aminen als Chlorwasserstoffacceptor ist wünschenswert.

   Die Reaktionstemperatur liegt zwischen O und 10O⁰C und die Reaktionszeit zwischen 10 und 120 Minuten.

   Bei Verwendung von Wasser als Reaktionsmedium scheidet sich als Endprodukt am Ende der Reaktion ab. Im Falle der Verwendung eines organischen Lösungsmittels wird das Produkt nach beendeter Reaktion durch Verdampfen des Lösungsmittels als fester Rückstand erhalten.

   Das Reaktionsprodukt wird mit Wasser gewaschen und durch Umkristallisieren mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie Aceton, Alkohol, Benzol oder Tetrachlorkohlenstoff gereinigt.

   Das als Ausgangsmaterial für die Reaktion ver- / wendete N-substituierte Thiocarbaminsäurechlorid wird durch Umsatz von Bis-(N-substituiertem Thiocarbamoyl)-disulfid mit Chlor oder durch Reaktion eines sekundären Amins mit Thiophosgen hergestellt.

   Durch Laboratoriumsversuche wurde gefunden, daß die nach dem Verfahren der Erfindung herstellbaren N-Aryl-thiocarbamate sehr nützliche Stoffe mit spezifischer, therapeutischer Wirksamkeit gegenüber Mikrobeninfektionen der Haut (wie Trichophytie) dar-

   40. stellen und sich außerdem als landwirtschaftliche Fungicide, ζ. B. für die Bekämpfung des Reismehltaus und des bakteriellen Blattmehltaus eignen, wobei sie bekannten ähnlichen Verbindungen, beispielsweise den Verbindungen, die in der deutschen Auslegeschrift 1 067 425 beschrieben werden, überlegen sind, wie aus den nachstehend folgenden Ausführungen hervorgeht.

   Die folgenden Beispiele erläutern das Verfahren der Erfindung. «

   B e i s ρ i e 1 1