DE1298092B

DE1298092B - Arylthiocarbamate

Info

Publication number: DE1298092B
Application number: DE1962N0021736
Authority: DE
Inventors: Kaji Aritsume; Hashimoto Koichi Kahoku; Taniguchi Kanji; Miyazaki Koshin Koyama; Sakimoto Raiji; Noguchi Teruhisa; Igaeashi Yoshinobu
Original assignee: Nippon Soda Co Ltd
Current assignee: Nippon Soda Co Ltd
Priority date: 1961-06-21
Filing date: 1962-06-22
Publication date: 1969-06-26
Also published as: FR1337797A

Description

Die Erfindung betrifft neue Arylthiocarbamate der allgemeinen Formel

Ar₁-N-C-O-Ar₂

I Il c

CH₃ S

worin Ar₁ für einen 1-Naphthyl-, Phenyl-, Tolyl- oder Chlorphenylrest steht und Ar₂ einen 2-Naphthyl-, Tolyl-, Chlorphenyl-, Bromphenyl- oder Methoxyphenylrest bedeutet mit der Maßgabe, daß mindestens einer der Reste Ar₁ und Ar₂ ein Naphthylrest ist. Ferner fällt in den Rahmen der Erfindung ein Verfahren zur Herstellung der vorstehend beschriebenen Arylthiocarbamate, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß ein Amin der allgemeinen Formel

Ar₁-N-H

CH₃

in an sich bekannter Weise mit einem Arylchlorthioformiat der allgemeinen Formel

Cl-C-O-Ar₂

25 Beispiel 1 N-Methyl-N-phenyl^-naphthylthiocarbamat

Eine Mischung aus 10,7 g N-Methylanilin und 8,4 g Natriumhydrogencarbonat in 100 ecm Aceton wird bei einer Temperatur von 0 bis 1O⁰C gerührt, worauf 22,3 g 2-Naphthylchlorthioformiat, welches durch de'n Umsatz von Thiophosgen und 2-Naphthol als orangefarbene Kristalle vom Schmelzpunkt 73 bis 74°C erhalten worden war, in kleinen Anteilen zugefügt wird. Nach Beendigung der Reaktion wird die Mischung 15 Minuten am Rückflußkühler erhitzt, abgekühlt und in etwa 200 ecm kaltes Wasser gegossen, wodurch das Reaktionsprodukt in Form von weißen Kristallen erhalten wird. Die Ausbeute beträgt 26,0 g. Nach der Umkristallisation aus Äthanol werden kristalline, farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 131 bis 132⁰C erhalten. Analysenwerte für C₁₈H_1SNOS:

Berechnet N 4,78%; gefunden N 4,51%.

Beispiel 2

N-Methyl-N-(4-chlorphenyl)-2-naphthylthiocarbamat

umgesetzt wird, wobei in diesen Formeln Ar₁ und Ar₂ die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen.

Die vorstehend angegebene Umsetzung wird in vorteilhafter Weise in einem geeigneten Lösungsmittel, wie beispielsweise Wasser, Äthanol, Methanol, Aceton oder Chloroform, durchgeführt. Als Chlorwasserstoffakzeptoren werden vorzugsweise Alkalihydrogencarbonate, Alkalicarbonate, Alkalihydroxyde, Erdalkalihydroxyde, tertiäre Amine oder das umgesetzte Amin verwendet.

Die Reaktionstemperatur liegt zwischen 0 und 100⁰C, während eine Reaktionszeit eingehalten wird, die zwischen 10 und 120 Minuten schwankt.

Bei der Verwendung von Wasser als Reaktionsmedium fällt das Endprodukt nach beendeter Umsetzung aus. Wird ein organisches Lösungsmittel eingesetzt, so kann man das Endprodukt nach beendeter Reaktion durch Verdampfen des Lösungsmittels in Form eines festen Rückstandes erhalten. Die Reaktionsprodukte können mit Wasser gewaschen und durch Umkristallisation aus einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie Aceton, Alkohol, Benzol oder Tetrachlorkohlenstoff, gereinigt werden.

Das für das erfindungsgemäße Verfahren eingesetzte Arylchlorthioformiat der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel wird durch Umsetzung von Phenol, Naphthol oder einer heterocyclischen Hydroxylverbindung mit Thiophosgen in Gegenwart eines Chlorwasserstoffakzeptors hergestellt.

Die erfindungsgemäßen Arylthiocarbamate besitzen eine Aktivität gegenüber Pilzinfektionen der Haut (wie beispielsweise Trichophytia) und sind ferner als Fungizide, beispielsweise zur Behandlung von Reismehltau und Blattmehltau geeignet, wobei sie bekannten ähnlichen Verbindungen, beispielsweise den Verbindungen, die in der deutschen Auslegeschrift 1 067 425 beschrieben werden, überlegen sind, wie aus der weiter unten folgenden Gegenüberstellung hervorgeht.

Die folgenden Beispiele erläutern die Herstellung von erfindungsgemäßen Verbindungen.

Eine Mischung aus 14,2 g N-Methyl-4-chloranilin und 8,4 g Natriumhydrogencarbonat in 100 ecm Wasser wird bei 0 bis 10⁰C gerührt, worauf 22,3 g des fein pulverisierten 2-Naphthylchlorthioformiats in kleinen Anteilen zugegeben werden. Die Mischung wird nach erfolgter Zugabe 1 Stunde bei 10 bis 15° C gerührt, worauf die ausfallenden Kristalle durch Filtration gesammelt, mit Wasser gewaschen und getrocknet werden. Es werden 31,0 g des Endproduk-

tes erhalten. Die Ausbeute beträgt 95%. Die Umkristallisation aus Äthanol ergibt kristalline, farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 127 bis 128° C. Analytische Daten für Ci₈HhCINOS :

Berechnet N 4,28%; gefunden N 4,49%. 40

Beispiel 3 N-Methyl-N-(3-tolyl)-2-naphthylthiocarbamat

Eine Mischung aus 4,0 g N-Methyl-3-toluidin und 2,8 g Natriumhydrogencarbonat in 50 ecm Aceton wird bei 0 bis 10⁰C gerührt, worauf 7,4 g 2-Naphthylchlorthioformiat in geringen Anteilen zugegeben werden. Diese Mischung wird 30 Minuten am Rückflußkühler erhitzt. Die abgekühlte Mischung wird in etwa 150 ecm kaltes Wasser eingegossen. Das Endprodukt wird mit einer Ausbeute von 1,9 g (90%) als weiße Kristalle erhalten. Die Umkristallisation aus Alkohol ergibt kristalline, farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 110,5 bis 111,5° C. Analysendaten für C₁₉H₁₇NOS:

Berechnet N 4,56%; gefunden N 4,10%·

Beispiel 4 N-Methyl-N-(l-naphthyl)-4-chlorphenylthiocarbamat

Eine Mischung von 15,7 g N-Methyl-1-naphthylamin und 8,4 g Natriumhydrogencarbonat in 100 ecm Äthanol wird bei 0 bis 1O⁰C gerührt, worauf 20,7 g 4-Chlorphenylchlorthioformiat tropfenweise zugefügt werden. Nach Beendigung der Reaktion wird die Reaktionsmischung 30 Minuten bei 45 bis 50°C gerührt, abgekühlt und in etwa 200 ecm kaltes Wasser eingegossen, wodurch das Endprodukt als weiße

Kristalle in einer Ausbeute von 29,5 g erhalten wird. Die Umkristallisation aus Äthanol ergibt kristalline, farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 115,5 bis 116,5° C.

Analysendaten für Ci₈Hi₄CINOS:

Berechnet N 4,28%; gefunden N 4,21%. Beispiel 5

N-Methyl-N-(l-naphthyl)-naphthylthiocarbamat

Eine Mischung von 15,7 g N-Methyl-1-naphthylamin und 5,3 g Natriumcarbonat in 100 ecm Aceton wird auf 0 bis 10⁰C abgekühlt, worauf 22,3 g 2-Naphthylchlorthioformiat in kleinen Anteilen hinzugefügt werden. Die Mischung wird 30 Minuten am Rückfiußkühler erhitzt, abgekühlt und in etwa 200 ecm kaltes Wasser eingegossen, wodurch das Endprodukt 5 als weiße Kristalle in einer Ausbeute von 30,5 g erhalten wird. Die Umkristallisation aus einer Mischung von Alkohol und Aceton ergibt kristalline, farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 147° C.

Analysenwerte für C₂₂H₁₇NOS: ίο Berechnet N 4,09%; gefunden N 3,80%.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind in der nachstehenden Tabelle zusammengefaßt.

Verbindung

Nr.

Ar₁

Ar,

F. (³C)

Formel

N-Analyse (%) berechnet gefunden

/ V

CH.

CH₃

Cl

OCH₃

Br

104 bis 105

105 bis 106

141 bis 142

124 bis 125

108 bis 109

115,5 bis 116

107 bis 108

141 bis 142

C₁₉H₁₇NOS

C₁₈H₁₄ClNOS

C₁₉H₁₇NO₂S

C₁₈H₁₄BrNOS

C₂₂H₁₇NOS

C₁₈H₁₅NOS

4,56

4,28

4,34

3,76

4,07

4,77

4,30

4,45

4,26

3,95

3,90

4,21

3,93

3,50

3,80

4,51

Fortsetzung

Verbindung Nr.

Ar₁

Ar₂

F. (C)

Formel

N-Analyse'(%)
berechnet gefunden

CH,

110 bis

118 bis

127 bis

110,5 bis 111,5

117 bis

110 bis C₁₈H₁XlNOS

C₁=H₁XlNOS

C₁₈H₁XlNOS

C₁₉H₁₇NOS

4,28

4,56

4,23

4,10

4,49

4,10

4,35

4,30

Die erfindungsgemäßen Arylthiocarbamate sind den in der deutschen Auslegeschrift 1 067 425 beschriebenen Thiocarbamidsäure-O-arylestern auf den vorstehend angegebenen Anwendungsgebieten überlegen, wie aus den nachstehenden Ausführungen hervorgeht:

Es wurden Vergleichsversuche unter Verwendung von repräsentativen Vertretern der erfindungsgemäßen Verbindungen im Vergleich zu den wirksamsten, aus der deutschen Auslegeschrift 1 067 425 bekannten Verbindungen der Formeln

40

CH₂-NH-C-O

(CH₂), — NHC — O —<( ■

/ V-(CH₂J₂-NHC-O-^

OCH,

45

"

60

hinsichtlich der fungiziden Aktivität sowohl in vitro als auch in vivo durchgeführt. Außerdem wurden viele andere konstitutionell und wirkungsmäßig ahn-

65 liehe vergleichbare bekannte Verbindungen hinsichtlich ihrer Aktivität auf dem erwähnten Gebiet untersucht.

Bei dem Aktivitätstest in vitro ließ man Lösungen der zu untersuchenden Verbindungen auf eine Suspension einer Kultur von Trichophyton mentagrophytes, Species interdigitale, einwirken. Aus den Versuchsergebnissen geht hervor, daß lediglich die erfindungsgemäßen Verbindungen eine zufriedenstellende Anti-Trichophyton-Aktivität aufwiesen.

Da die Wirksamkeit in vitro jedoch noch nichts darüber aussagt, ob diese Verbindungen auch in vivo wirksam sind, wurden die erfindungsgemäßen Verbindungen und die bekannten Vergleichsverbindungen einem Aktivitätstest in vivo unterworfen, der auf der Haut lebender Meerschweinchen durchgeführt wurde. Als Testfungus wurde in diesem Versuch Trichophyton mentagrophytes, Species esteroides, verwendet. Die zu untersuchenden Verbindungen wurden in Form einer 2%igen Lösung bei der Behandlung einer auf dem Rücken von Meerschweinchen künstlich hervorgerufenen Oberflächentrichophytose getestet. Dabei zeigt sich, daß nur die erfindungsgemäßen Verbindungen auf die künstlich erzeugte Dermatomycose der Meerschweinchen eine hohe Wirksamkeit besaßen, während die bereits bekannten Verbindungen

der Formel Ar₁-NH-C-OAr₂

nur mäßig wirksam oder unwirksam waren und schwere Hautreizungen hervorriefen und die aus der deutschen Auslegeschrift 1 067 425 bekannten Verbindungen völlig unwirksam waren.

Claims

7 8 D ... carbamaten nach Anspruch 1, dadurch gekenn- mentansprucne: zeichnet, daß ein Amin der allgemeinen Formel

1. Arylthiocarbamate der allgemeinen Formel . _N ti

Ar₁-N-C-O-Ar₂ ' |

I Il *

in an sich bekannter Weise mit einem Arylchlor-

worin Ar₁ für eine 1-Naphthyl-, Tolyl-, Phenyl- thioformiat der allgemeinen Formel

oder Chlorphenylgruppe steht und Ar₂ eine _r, _r _n .

2-Naphthyl-, Tolyl-, Chlorphenyl-, Methoxyphe- io Il

nyl- oder Bromphenylgruppe bedeutet mit der £ A'laßgabe, daß wenigstens einer der Substituenten

Ar₁ und Ar₂ eine Naphthylgruppe ist. worin Ar₁ und Ar₂ die vorstehend angegebenen

2. Verfahren zur Herstellung von Arylthio- Bedeutungen besitzen, umgesetzt wird.

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