DE1220846B - Verfahren zur Herstellung von 1-Imino-Carbaroxy- und 1-Imino-Carbalkoxy-Semicarbaziden - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Int. Cl.:

C07c

C07d
Deutsche Kl.: 12 ο -17/03

Nummer: 1220· 846

Aktenzeichen: F 44592IV b/12 ο

Anmeldetag: 2. Dezember 1964

Auslegetag: 14. Mi 1966

Gegenstand der Patentanmeldung F 42737IV b/12 ο (deutsche Auslegeschrift 1 213 835) ist ein Verfahren zuar Herstellung substituierter Semicarbazide, welches darin besteht, daß man Cyansäureester der allgemeinen Formel

R — t OCN)_x

in der R einen durch elektronenanziehende Atome oder Gruppen substituierten, aliphatischen oder einen gegebenenfalls substituierten aromatischen ίο oder heterocyclischen Rest und χ eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeutet, mit Semicarbaziden der allgemeinen Formel

H₂N — NRi — C — NHR₂

gegebenenfalls in Form ihrer Salze, in der Ri Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest, R₂ Wasserstoff oder einen gegebenenfalls substituierten aliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen Rest bedeutet, in etwa äquivalenten Mengen, gegebenenfalls in Anwesenheit einer Base, vorzugsweise in einem Verdünnungsmittel, bei Temperaturen zwischen —20 und +150° C, vorzugsweise zwischen 0 und 10O⁰C, zu den substituierten Semicarbaziden der allgemeinen Formel

NH

R--O — C —NH-NRi-C-NHR₂

wobei R, Ri, R₂ und χ die oben angegebene Bedeutung haben, umsetzt.

Die Erfindung betrifft eine weitere Ausbildung des Verfahrens zur Herstellung von substituierten Semicarbaziden gemäß der Hauptpatentanmeldung und ist dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung mit Semicarbaziden der allgemeinen Formel

NH₂-N-C-NHR₂
Ri

gegebenenfalls in Form ihrer Salze, in der Ri einen gegebenenfalls substituierten Arylrest, R₂ Wasserstoff oder einen gegebenenfalls substituierten all·- phatischen, aromatischen oder heterocyclischen Rest bedeutet, durchführt.

Verfahren zur Herstellung von 1-Imino-Carbaroxy- und 1-Imino-Carbalkoxy-Semicarbaziden

Zusatz zur Anmeldung: F 42737IV b/12 ο ·
Auslegeschrift 1213 835

Anmelder:

Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen

Als Erfinder benannt: Dr. Ernst Grigat, Köhi-Stammheim; Dr. Rolf Pütter, Düsseldorf

Aliphatische Reste R sind z. B. Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl- und Cycloalkenylreste. Als elektronenanziehende Substituenten dieser Reste kommen beispielsweise in Frage: Halogen, Acyl-, Keton-, Carbonsäure-, Carbonsäureester-, Sulfonsäure-, Sulfonsäureester-, Nitro-, Cyano- und Acetylenreste, besonders in a- oder /3-Stellung zum sauerstofftragenden Kohlenstoffatom.

Aromatische Reste R sind z. B. 5- und 6gliedrige aromatische Kohlenwasserstoffreste mit bis zu 20 Kohlenstoffatomen.

Als heterocyclische Reste R kommen beispielsweise 5- und 6gliedrige aromatische Ringsysteme in Frage, die ein oder mehrere Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatome enthalten.

Die aromatischen oder heterocyclischen Reste können als Substituenten beispielsweise tragen: Alkyl-, Aryl-, Alkylamino-, Acylamino-, Nitro-, Halogen-, Alkoxy-, Aroxy-, Acyloxy-, Carbonyl-, Carboxyl-, Carbonsäureester, -amid-, Sulfonyl-, Sulfonsäureester, -amid-, Acyl-, Cyano-, Rhodanid-, Alkylmerkapto-, Arylmerkapto- oder Acylmerkaptoreste.

Die als Ausgangsverbindungen verwendeten Cyansäureester können gemäß älteren Vorschlägen des Erfinders (vgl. die deutsche Patentschrift 1159 764 und die deutsche Auslegeschrift 1 201 839) durch Umsetzung von hydroxylgruppenhakigen Verbindungen mit Halogencyaniden bei Temperaturen vorzugsweise unterhalb +65° C, gegebenenfalls in einem

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Lösungsmittel in Gegenwart einer Base hergestellt werden.

Für das erfindungsgemäße Verfahren können z. B. folgende Cyansäureester eingesetzt werden: Phenylcyanat, Mono- und Polyalkylphenylcyanate wie 3-Methyl-, 4-Isodödecyl-, 4-Cyclohexyl-, 2-tert. Butyl-, 3-Trifluormethyl-, 2,4-Dimethyl-, 3,5-Dimethyl-, 2,6-Diäthyl-, ^Allyl^-methoxyphenylcyanat; Arylphenylcyanate wie 4-Cyanatodiphenyl, 4,4' - Biscyanatodiphenyl; Dialkylaminophenylcyanate wie 4-Dimethylamino-, 4-Dimethylamino-3-methylphenylcyanat; Acylaminophenylcyanate wie Acetylaminophenylcyanat; Nitrophenylcyanate wie 4-Nitro-, 3-Nitro-, 4-Nitro-3-methyl, 3-Nitro-6-methylphenylcyanat; Halogenphenylcyanate wie 2-Chlor-, 3 - Chlor-, 4 - Chlor-, 2,4 - Dichlor-, 2,6 r Dichlor-, 3-Brom-, 2-Chlor-6-methylphenylcyanat; Cyanatophenylcarbonsäure, -esterV -amide wie 4-Cyanatobenzoesäure, 2-Cyanatobenzoesäureäthylester, 2-Cyanatobenzoesäuremorpholid und -diäthylamid; Cyanatophenylsulfonsäure, -ester, -amide wie 4-Cyanatobenzolsulfonsäure; Alkoxyphenylcyanate wie 2-Methoxy-, 3-Methoxy-, 4-Isopropoxyphenylcyanat; Phenoxyphenylcyanate wie 4-Cyanatodiphenyläther; Acyloxyphenylcyanate wie 3-Acetoxyphenylcyanat; Acylphenylcyanate wie" 4-Äcetylphenylcyanat; Cyanatophenylcyanate wie 2,3-Dicyano-l,4-dicyanatobenzol; α- und ß-Naphthylcyanat, Anthrachinonylcyanate wie 1,4-Dicyanatoanthrächinon"; Chinolincyanate wie 5-Cyanatochinolin; Cyanatopyrazole wie 5-Cyanato-

1 - phenyl - 3 - methyl - pyrazol, 1,4 - Phenylendicyanat, 1,5 - Naphthylendicyanat, 1,3,5 - Tricyanatobenzol, 4,4' - Biscyanatodiphenyldimethylmethan, 4,4' - Biscyanatodiphenylcyclohexan -(1,1), 2,2' - Biscyanatodinaphthyl, 4-Methylmerkaptophenylcyanat, 3-N,N-Dimethylcarbamylphenylcyanat, und die Cyansäureester folgender Alkohole: /^,/S-Trichloräthanol, β,β,β-Τή-fluoräthanol, β,β,β - Tribromäthanol, Butin - (2)-diol-(l,4), Acetylaceton (Enolform), Acetessigester (Enolform), Cyclohexen-(l)-ol-(l)-on-(3), Hydroxyaeeton, 2-Nitroäthanol, /5,/S-Dichloräthanol, Hydroxyacetonitril, Hydroxyessigsäureäthylester.

Als Ri kommen aromatische Reste in Frage.

R2 am N-Atom in 4-Stellung ist so weit vom reagierenden N-Atom in 1-Stellung entfernt, daß es keinen Einfluß auf die Reaktion nimmt. Es kann also'beliebig variiert werden und kann für gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Aryl· oder heterocyclische Reste stehen.

Beispielsweise können für dag erfindungsgemäße Verfahren die folgenden in 2-Stellung durch Arylreste substituierten Semicarbazidderivate, gegebenenfalls in Form ihrer Salze wie Hydrochloride, Sulfate oder Acetate, verwendet werden: 2-Phenylsemicarbazid, 2,4-Diphenylsemicarbazid, 2-Phenyl-4-methylsemicarbazid, 2-o- oder -p-Tolylsemicarbazid, 2-(2,4-Dimethylphenyl)-semicarbazid, 2-o- oder -p-Chlorphenylsemicarbazid, 2-m-Bromphenylsemicarbazid,* 2-o- oder -p-Dichlo'rphenylsemicarbazid,

2 - Pentachlorpheriylsemicarbazid, 2 - ρ - Bromphenylsemicarbazid, 2-p-Fluorphenylsemicarbazid, 2-o- oder - ρ - Nitrqphenylsemicarbazid, 2 -p - Dimethylaminophenylsemicärbazid, 2 - ρ - Dibutylaminophenylsemicarbazidi 2-ö- oder -p-Methoxyphenylsemicarbazid, 2-p-Äthoxyphenylsemicarbazid, 4-p-Methylmerkaptophenylsemicarbazid.

Als^; Verdünnungsmittel kommen z. B. inerte organische Lösungsmittel wie Alkohol, Äther, Nitrile,

Ester, Amide, aromatische und aliphatische, gegebenenfalls halogenierte oder nitrierte Kohlenwasserstoffe oder Wasser in Betracht.

Als Katalysatoren kommen Basen wie Triäthylamin, Pyridin, Diäthylanilin, NaOH, NaOCH3, Na2CÜ3 in Betracht. Die Reaktion kann aber auch ohne Katalysatoren durchgeführt werden. Das erfindungsgemäße . Verfahren wird bei Temperaturen zwischen —20 und +150°C, vorzugsweise zwischen 0 und 100°C durchgeführt.

Man kann die Komponenten zur Durchführung des Verfahrens in beliebiger Reihenfolge, vorzugsweise in einem der genannten Verdünnungsmittel, zusammengeben. Dabei verwendet man die Reaktionsteilnehmer in etwa äquivalenten Mengen. Die Verfahrensprodukte werden meist, gegebenenfalls nach Einengen des Lösungsmittels, durch Absaugen isoliert. Die erfindungsgemäß herstellbaren 1-Imiriocarbaroxy- und l-Iminocarbalkoxysemicarbazide sind neu und stellen wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung von Pharmazeutika dar. '

Beispiel 1

5,6 g (^37 mMol) 2-Phenylsemicarbazid und 6,6 g ^37 mMol) /3,/9,/S-Trichloräthyicyanat werden in benzolischer Lösung am Rückfluß gekocht. Nach Erkalten wird die ausgefallene Verbindung ■

NH

Cl₃C — CH₂- O — C-NH-N-C-NH₂

C₆H₅

vom F. 182 bis 183⁰C (Zersetzung) durch Absaugen isoliert. Ausbeute: 5,5 g (= 46% der Theorie).

Analyse: CiOHi₁Cl₃N₄O₂ (325).
Berechnet ... C 37,0, H 3,4, N 17,2, O 9,85%; gefunden ... C 37,09, H 3,5, N 17,45, O 10,05%.

Beispiel 2

Analog Beispiel 1 erhält man aus 4-Methylphenylcyanat und 2-Phenylsemicarbazid die Verbindung

NH

Ο —C-NH-N-C-NH₂

H₃C

Schmelzpunkt: 183°C.
Analyse: Ci₅Hi₆N₄O₂ (284).

Berechnet ... C 63,4, H 5,63, N 19,7, O 11,3%; gefunden ... C 63,21, H 5,95, N 18,99, O 12,1%.

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Weitere Ausbildung des Verfahrens zur Herstellung substituierter Semicarbazide durch Umsetzung von Cyansäureestern der allgemeinen Formel

   R-e OCN)*

   in der R einen durch elektronenanziehende Atome oder Gruppen substituierten, aliphatischen oder einen gegebenenfalls substituierten aromatischen oder heterocyclischen Rest bedeutet und χ für

   eine ganze Zahl von 1 bis 6 steht, mit Semicarb- Wasserstoff oder einen gegebenenfalls substituier-

   aziden der allgemeinen Formel ten aliphatischen, aromatischen oder hetero

   cyclischen Rest bedeutet, zu 1-Iminocarbaroxy-

   O und 1-Iminocarbalkoxysemicarbaziden gemäß Pa-

   Il 5 tentanmeldung F 42737 IVb/12 ο (deutsche Aus-

   H₂N-N-C-NHR₂ legeschrift 1212 835), dadurch gekenn-

   I zeichnet, daß man die Umsetzung mit Semi-

   Ri carbaziden der oben angegebenen allgemeinen

   Formel, in der Ri einen gegebenenfalls substituier-

   gegebenenfalls in Form ihrer Salze, in der Ri io ten Arylrest bedeutet und R₂ die oben angegebene Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest, R₂ Bedeutung hat, durchführt.

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