DE1219031B

DE1219031B - Verfahren zur Herstellung neuer 1,2,4-Triazol-derivate

Info

Publication number: DE1219031B
Application number: DEF45503A
Authority: DE
Inventors: Dr Ernst Grigat; Dr Rolf Puetter
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1965-03-12
Filing date: 1965-03-12
Publication date: 1966-06-16

Description

Verfahren zur Herstellung neuer 1, 2, 4-Triazol-derivate Es wurde gefunden, daß man neue 1,2,4-Triazolderivate erhält, wenn man einen Cyansäureester der allgemeinen Formel ROCN, worin R einen gegebenenfalls substituierten aromatischen Rest bedeutet, mit etwa der halbmolaren Menge eines Dithiokohlensäureesterhydrazids der allgemeinen Formel in der R1 einen aliphatischen Rest und R2 einen gegebenenfalls substituierten aromatischen Rest bedeutet, bei Temperaturen zwischen - 20 bis 100"C in einem Lösungsmittel umsetzt und das entstandene 1,2,4-Triazolderivat der allgemeinen Formel in der R, R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, in üblicher Weise isoliert.
Als aromatische Reste R bzw. R2 kommen aromatische Kohlenwasserstoffreste mit bis zu 20 Kohlenstoffatomen im Ringsystem in Betracht. Die aromatischen Reste können als Substituenten beispielsweise tragen: Alkyl-, Aryl-, Alkylamino-, Acylamino-, Nitro-, Halogen-, Alkoxy-, Aroxy-, Acyloxy-, Carbonyl-, Carboxyl-, Carbonester, -amid, Sulfonyl-, Sulfonsäureester, -amid, Acyl-, Cyano-, Rhodanid-, Alkylmerkapto-, Arylmerkapto- oder Acylmerkaptogruppen.
Als aliphatische Reste R1 seien vorzugsweise geradkettige oder verzweigte Alkylreste mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen genannt.
Die als Ausgangsverbindungen verwendeten Cyansäureester können gemäß älteren Vorschlägen des Erfinders durch Umsetzung von hydroxylgruppenhaltigen Verbindungen mit Halogencyaniden bei Temperaturen, vorzugsweise unterhalb +65"C, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel in Gegenwart einer Base hergestellt werden.
Es können für das erfindungsgemäße Verfahren z. B. folgende Cyansäureester eingesetzt werden: Phenylcyanat, Mono- und Polyalkylphenylcyanate wie 3-Methyl-, 4-Isododecyl-, 4-Cyclohexyl-, 2-tert.-Butyl-, 3-Trifluormethyl-, 2,4-Dimethyl-, 3,5-Dimethyl-, 2,6-Diäthyl-, 4-Allyl-2-methoxyphenylcyanat; Arylphenylcyanate wie 4-Cyanatodiphenyl, Dialkylaminophenylcyanate wie 4-Dimethylamino-, 4-Dimethylamino-3-methylphenylcyanat ; Acylaminophenylcyanate wie Acetylaminophenylcyanat; Nitrophenylcyanate wie 4-Nitro-, 3-Nitro-, 4-Nitro-3-methyl, 3-Nitro-6-methyl- phenylcyanat; Halogenphenylcyanate wie 2-Chlor-, 3-Chlor-, 4-Chlor-, 2,4-Dichlor-, 2,6-Dichlor-, 3-Brom-, 4-Fluor-, 4-Jod-, 2-Chlor-6-methyl- phenylcyanat; Cyanatophenylcarbonsäure, -ester, -amide wie 4-Cyanatobenzoesäure, 2-Cyanatobenzoesäureäthylester, 2-Cyanatobenzoesäuremorpholid und -diäthylamid; Cyanatophenylsulfonsäure, -ester, -amide wie 4-Cyanatobenzolsulfonsäure; Alkoxyphenylcyanate wie 2-Methoxy-, 3-Methoxy-, 4-Isopropoxyphenylcyanat ; Phenoxyphenylcyanate wie 4-Cyanatodiphenyläther ; Acyloxyphenylcyanate wie 3-Acetoxyphenylcyanat; Acylphenylcyanate wie 4-Acetylphenylcyanat; 4Methylmerkaptophenylcyanat und 3-N,N-Dimethylcarbamylphenylcyanat; sowie a- und p-Naphthylcyanat und Chinolincyanate wie 5-Cyanatochinolin.
Als für das Verfahren Verwendung findende Dithiokohlensäureesterhydrazide seien beispielsweise genannt: : S-Alkyl- (-äthyl,-isopropyl,-dodecyl)-N2-phenyl-dithiokohlensäureesterhydrazid sowie die entsprechenden, im Benzolkern ein- oder mehrmals folgende Substituenten besitzenden Derivate: Alkyl-(mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen), Nitro-, Alkoxy-(mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen), Phenoxy-, Dialkylamino- (mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen pro Alkylrest), Acetyl-, Propionyl-, Isobutyryl-, Benzoyl-, Alkylmerkapto- (mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen) oder Phenylmerkaptorest sowie Chloratome.
Als Verbindung mit einem anellierten aromatischen Ringsystem- sei beispielhaft das S-Methyl-N2-naphthyl-dithiokohlensäureesterhydrazid genannt. Das Verfahren sei am Beispiel der Umsetzung von Phenylcyanat mit S-Methyl-N2-phenyl-dithiokohlensäure-

esterhydrazid erläutert: S

2C6HsOCN+CH3SCNHNHC6H5) CH3S-C-NN-C6

+C6FLOH

HN=C COC6H5

\Ng

Als Lösungsmittel kommen--- z. B. organische Lösungsmittel wie Alkohole, Ketone, Äther, Nitrile, Ester, Amide, aromatische und aliphatische, gegebenenfalls nitrierte oder halogenierte Kohlenwasserstoffe oder Wasser in Betracht. Es seien hier beispielsweise genannt: Methanol, Äthanol, Aceton, Diäthyläther, Acetonitril, Essigester, Dimethylformamid, Benzol, Petroläther, Nitrobenzol, Nitromethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Chlorbenzol.
Man kann die Komponenten zur Durchführung des Verfahrens in beliebiger Reihenfolge, vorzugsweise in einem der genannten Verdünnungsmittel, zusammengeben. Sie setzen sich im Molverhältnis Cyansäureester zu Dithiokohlensäureesterhydrazid wie 2 : 1 um und werden vorzugsweise im genannten Verhältnis von 2 : 1 eingesetzt. Ein Uberschuß-an einer der genannten Komponenten über das angegebene Verhältnis hinaus kann gegebenenfalls verwendet werden und hat keinen nachteiligen Einfluß auf den Reaktionsverlauf. Die Verfahrensprodukte - fallen, gegebenenfalls nach Einengen-des Lösungsmittels, aus und werden durch Absaugen isoliert. Die neuen Triazolderivate sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Pharmazeutika.
Beispiel 1 11,9 g (0,1 Mol) Phenylcyanat und 9,9 g (0,05 Mol) S-Methyl-N2-phenyl-dithiokohlensäureesterhydrazid werden bei 0. bis 10°C in 50 ml Aceton zusammengegeben. Nach 2stündigem Stehen bei Zimmertemperatur ist schwache Gelbfärbung eingetreten.
Nach Abziehen des Lösungsmittels bei 35"C im Vakuum bleiben 22 g eines ölig-festen Rückstandes, aus dem nach Verrühren mit Äther und Umkristallisieren aus Alkohol 10 g (= 58,50/0 der Theorie) des vom Fp. 120,5"C erhalten werden.
Analyse: C16H14N4OS2 (342).
Berechnet C 55,8, H 4,1, N 16,4, 0 4,68, S 18,70/0; Molgewicht 342; gefunden C 56,18, H 4,31, N 16,58, 0 5,02, S 18,650/o; Molgewicht 346/347.
Beispiel 2 Aus den gleichen Komponenten wie im Beispiel 1 erhält man nach lstündigem Erhitzen in Benzol auf 50 bis 60"C das gleiche Produkt wie im Beispiel 1 (identisches IR-Spektrum).
Beispiel 3 Zu einer auf 0°C abgekühlten Lösung von 15,3 g (0,1 Mol) 3-Chlorphenylcyanat in 30 ml Aceton gibt man 9,9 g (0,05 Mol) S-Methyl-N2-phenyldithiokohlensäureesterhydrazid. Unter Erwärmen und gleichzeitigem Lösen der letztgenannten Komponente tritt Reaktion ein. Nach einiger Zeit kristallisieren 6,1 g (= 32,50/0 der Theorie) des in Form farbloser Kristalle vom Fp. 870C aus.
Aus dem Filtrat erhält man nach Abziehen des Lösungsmittels weitere 17,5 g eines ölig-kristallinen Rückstandes, aus dem analog Beispiel 1 weitere 5 g des gleichen Produktes gewonnen werden können.
Analyse: C16Hl3CIN4OS2 (376,5).
Berechnet C 51,0, H 3,46, N 14,9, 0 4,25, S 17,0, Cl 9,450/o; gefunden C 51,03, H 3,82, N 14,78, 0 4,94, S 17,0, Cl 8,700/0.
Beispiel 4 Analog Beispiel 1 erhält man mit 14,7 g (0,1 Mol) 2,4-Dimethylphenylcyanat statt 11,9 g (0,1 Mol) Phenylcyanat 10,1 (= 550/0 der Theorie) des vom Fp. 97"C.
Analyse: C18H18N40S2 (370).
Berechnet C 58,4, H 4,86, N 15,1, 0 4,32, S 17,30/0; Molgewicht 370; gefunden C 58,38, H 5,09, N 14,80, 0 4,71, S 17,350/o; Molgewicht 371 bis 375.

Claims

Patentanspruch : Verfahren zur Herstellung neuer 1,2,4-Triazolderivate, dadurch gekennzeichnet, daß man einen Cyansäureester der allgemeinen Formel ROCN, worin R einen gegebenenfalls substituierten aromatischen Rest bedeutet, mit etwa der halbmolaren Menge eines Dithiokohlensäureesterhydrazids der allgemeinen Formel in der R1 einen aliphatischen Rest und R2 einen gegebenenfalls substituierten aromatischen Rest bedeutet, bei Temperaturen zwischen -20 bis 100°C in einem Lösungsmittel umsetzt und das entstandene 1,2,4-Triazolderivat der allgemeinen Formel in der R, R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, in üblicher Weise isoliert.