DE1217369B - Verfahren zur Herstellung von Iminokohilensäureester-Derivaten - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von Iminokohlensäureester-Derivaten Zusatz zur Anmeldung: F 41454 IVb/12 0 -Auslegeschrift 1 212520 Gegenstand der Hauptpatentanmeldung F 41 454 IV b/12 0 ist ein Verfahren zur Herstellung von Iminokohlensäureesterderivaten, die man erhält, wenn man Cyansäureester der allgemeinen Formel R-(OCN)z in der R einen Halogenalkylrest oder einen gegebenenfalls substituierten aromatischen oder heterocyclischen Rest und x eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeutet, mit Hydroxylamin oder Hydroxylaminsalzen bei Temperaturen von 50 bis +150°C umsetzt. Die Umsetzung wird zweckmäßig in einem flüssigen Medium durchgeführt.
• Die dabei erhaltenen neuen Iminokohlensäureesterhydroxylamide haben die allgemeine Formel worin R und x die bereits angegebene Bedeutung haben.
• Substituenten der aromatischen bzw. heterocyclischen Reste R sind beispielsweise: Alkyl-, Aryl-, Alkylamino-, Acylamino-, Nitro-, Halogen-, Alkoxy-, Aroxy-, Acyloxy-, Carbonyl-, Carboxyl-, -ester-, -amid-, Sulfonyl-, -ester-, -amid-, Acyl-, Cyano-, Rhodanid-, Alkylmerkapto-, Acylmerkapto-.
• Es wurde nun ein Verfahren zur Herstellung von substituierten Iminokohlensäureesterhydroxylamiden gefunden, die man erhält, wenn man Cyansäureester der allgemeinen Formel R-(OCN), in der R einen Halogenalkyl- oder einen gegebenenfalls substituierten aromatischen oder heterocyclischen Rest und x eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeutet, mit Hydroxylaminderivaten der allgemeinen Formel R1-NHOH in der R1 für einen gegebenenfalls durch Alkyl-, Aryl-, Alkylamino-, Acylamino-, Nitro-, Halogen-, Alkoxy-, Aroxy-, Acyloxy-, Carbonyl-, Carboxyl-, -ester-, -amid-, Sulfonyl-, -ester-, -amid-, Acyl-, Cyano-, Rhodanido-, Alkylmerkapto-, Arylmerkapto oder Acylmerkaptoreste substituierten aromatischen oder heterocyclischen Rest steht, gegebenenfalls in Form ihrer Salze bei Temperaturen von 50 bis +150°C, gegebenenfalls in einem flüssigen Medium, zu Imidokohlensäurehydroxylamiden der allgemeinen Formel wobei R1, R2 und x die oben angegebene Bedeutung haben, umsetzt.
• Die verwendeten Cyansäureester können gemäß älteren Vorschlägen des Erfinders durch Umsetzung von hydroxylgruppenhaltigen Verbindungen mit Halogencyaniden bei Temperaturen vorzugsweise unterhalb 65"C, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel in Gegenwart einer Base hergestellt werden (Chemische Berichte, 97 [1964], S. 3012).
• Es können für das erfindungsgemäße Verfahren z. B. folgende Cyansäureester eingesetzt werden: Phenylcyanat, Mono- und Polyalkylphenylcyanate wie 3-Methyl-, 4-Isododecyl-, 4-Cyclohexyl-, 2-tert.
• Butyl-, 3-Trifluormethyl-, 2,4-Dimethyl-, 3,5-Dimethyl-, 2, 6-Diäthyl-, 4-Allyl-2-methoxyphenylcyanat ; Arylphenylcyanate wie 4-Cyanatodiphenyl, 4,4'-Biscyanatodiphenyl; Dialkylaminophenylcyanate wie 4-Dimethylamino-, 4-Dimethylamino-3-methylphenylcyanat; Acylaminophenylcyanate wie Acetylaminophenylcyanat; Nitrophenylcyanate wie 4-Nitro-, 3-Nitro-, 4-Nitro-3-methyl, 3-Nitro-6-methylphenylcyanat; Halogenphenylcyanate wie 2-Chlor-, 3-Chlor-, 4-Chlor-, 2,4-Dichlor-, 2,6-Dichlor-, 3-Brom-, 2-Chlor-6-methylphenylcyanat ; Cyanatophenylcarbonsäure, -ester, -amide wie 4-Cyanatobenzoesäure, 2-Cyanatobenzoesäureäthylester, 2-Cyanatobenzoesäuremorpholid und -diäthylamid; Cyanatophenylsulfonsäure, -ester, -amide wie 4-Cyanatobenzolsulfonsäure; Alkoxyphenylcyanate wie 2-Methoxy-, 3-Methoxy-, 4-Isopropoxyphenylcyanat ; Phenoxyphenylcyanate wie 4-Cyanatodiphenyläther; Acyloxyphenylcyanate wie 3-Acetoxyphenylcyanat; Acylphenylcyanate wie 4-Acetylphenylcyanat; Cyanatophenylcyanate wie 2,3-Dicyano-1,4-dicyanatobenzol; a- und A-Naphthylcyanat, Anthrachinylcyanate wie 1,4- Dicyanatoanthrachinon; Chinolincyanate wie 5-Cyanatochinolin; Cyanatopyrazole wie 5-Cyanato-1-phenyl-3-methylpyrazol, 1,4 - Phenylendicyanat, 1,5-Naphthylendicyanat, 1,3,5 - Tricyanatobenzol, 4,4'-Biscyanatodiphenyldimethylmethan, 4,4'-Biscyanatodiphenylcyclohexan-1, 1, 2,2'-Biscyanatodinaphthyl, 4-Methylmercaptophenylcyanat, 3-N,N-Dimethylcarbamylphenylcyanat, und die Cyansäureester folgender Alkohole: ß,ß,ß-Trichloräthanol, ß,ß,ß-Trifluoräthanol, ß,ß,ß-Tribromäthanol, ß,ß-Dichloräthanol.
• Als Hydroxylaminderivate können, gegebenenfalls in Form ihrer Salze wie Hydrochloride, Sulfate, Nitrate, Carbonate, Acetate, eingesetzt werden: Phenylhydroxylamin, oder fl-Naphthylhydroxylamin, 2-, 3- oder 4-Alkyl- (wie Methyl-, Äthyl-, Isopropyl-, tert. Butyl-) Phenylhydroxylamin, 2-, 3- oder 4-Halogen- (wie Chlor-, Brom-, Fluor-) Phenylhy--droxylamin, 2-, 3- oder 4-Nitrophenylhydroxylamin, 2-, 3- oder 4-Alkoxy bzw. Aroxy- (wie Methoxy-, Äthoxy-, Isopropoxy-, tert. Butoxy-, Phenoxy-) Phenylhydroxylamin, Hydroxylamino-N,N-dimethylanilin, Hydroxylaminobenzaldehyd, Hydroxylaminoacetophenon, Hydroxylaminobenzoesäureäthylester, Hydroxylaminotoluolsulfonsäure, Hydroxylaminodiphenyl, 3-Hydroxylaminopyridin.
• Als flüssige Reaktionsmedien kommen z. B. inerte organische Lösungsmittel wie Äther, Ketone, Nitrile, Ester, Amide, aromatische und aliphatische, gegebenenfalls halogenierte oder nitrierte Kohlenwasserstoffe in Betracht. Man kann aber auch Alkohole oder Wasser als Reaktionsmedien verwenden.
• Die erfindungsgemäße Reaktion kann bei Temperaturen zwischen - 50 und + 150° C, vorzugsweise -10 bis +100°C, durchgeführt werden. Zur Durchführung der Reaktion kann man z. B. das Hydroxylaminderivat oder dessen Salz zu dem Cyanat, das gegebenenfalls mit einem der genannten Lösungsmittel verdünnt sein kann, zufügen. Es ist auch möglich, das Cyanat zu einer Lösung oder Suspension des Hydroxylaminderivates oder dessen Salze zu geben.
• Beim Arbeiten in einem Lösungsmlttel fällt das gebildete Iminokohlensäureesterhydroxylamid in vielen Fällen von selbst aus. In anderen Fällen kann es durch Einengen des Lösungsmittels gewonnen werden.
• Verwendet man das Hydroxylamin in Form eines Salzes, dann erhält man auch das Iminokohlensäureesterhydroxylamid als Salz. Aus diesem Salz kann dann durch Auflösen und Fällen mit einer Base in bekannter Weise das freie Hydroxylamid gewonnen werden. Die erfindungsgemäßen Iminokohlensäureesterhydroxylamide sind neu und stellen Zwischenprodukte z. B. für die Herstellung von Pharmazeutika dar.
• Beispiel 1 Bei 10°C werden 15,3 g (0,1 Mol) 3-Chlorphenylcyanat in eine Suspension von 14,5 g (0,1 Mol) Phe- nylhydroxylalllinhydrochlorid in 125 ml Äther langsam eingetropft. Es bildet sich ein graugrüner Brei des Hydrochlorids des das durch Absaugen gewonnen wird. Ausbeute: 27,4 g (= 91,50/0 der Theorie). Schmelzpunkt: 169°C (Zersetzung).
• C13H11ClN2O2 #HCl (299).
• Berechnet ... C 52,2, H 4,04, Cl 23,7, N 9, 36, 0 10,70/0; gefunden ... C 52,48, H 4,39, Cl 23,65, N 9,23, 0 10,96010.
• Beispiel 2 4,6 g (0,033 Mol) 4-Methoxyphenylhydroxylamin werden, in wenig Äther gelöst, vorgelegt. Bei - 5°C werden 4,9 g (0,033 Mol) 2,4-Dimethylphenylcyanat, ebenfalls in wenig Äther gelöst, langsam zugetropft.
• Nach 15minutigem Nachrühren wird das ausgefallene durch Absaugen gewonnen, mit Äther gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 8,2 g (= 86% der Theorie).
• Schmelzpunkt: 88°C (Zersetzung).
• C16H18N202 (286).
• Berechnet ... C 67,18, H 6,26, N 9,78, 0 16,78%; gefunden ... C 66,81, H 6,54, N 9,76,0 17,150/0.
• Beispiel 3 In ätherischer Suspension erhält man aus p,ß,fl-Trichloräthylcyanat und 4-Methylphenylhydroxylamin analog Beispiel 2 das vom Schmelzpunkt 112 bis 113°C (Zersetzung).
• Ausbeute: C10H11Cl2N2O2 (297,5).
• Berechnet... C 40,4, H 3,7, N 9,40, 0 10,75, Cl 35,8%; gefunden ... C 40,93, H 3,95, N 9,50, 0 10,70, Cl 36,10%.
• Beispiel 4 Analog Beispiel 2 erhält man aus 2,4-Dimethylphenylcyanat und 4-Methylphenylhydroxylamin das vom Schmelzpunkt 123 bis 124°C (Zersetzung).
• Ausbeute: C16H1sN202 (270).
• Berechnet... C 71,10, H 6,66, N 10,37, O 1,85%; gefunden ... C 70,81, H 6,90, N 10,37, 0 12,370/0.
• Beispiel 5 3,2 g (0,02 Mol) Phenylen-bis-cyanat-(1,4) werden in 60 ml Äther suspendiert. Bei 0°C werden 5,56 g (0,04 Mol) 4-Methoxyphenylhydroxylamin eingetragen. Man läßt die Temperatur auf 30°C ansteigen.
• Nach ltägigem Stehen wird das ausgefallene durch Absaugen isoliert, mit Äther gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 7 g (= 80% der Theorie).
• Schmelzpunkt: 130°C (Zersetzung).
• C22H22N406 (438).
• Berechnet... C 60,2, H 5,02, N 12,8, 021,90/0; gefunden ... C 60,04, H 5,50, N 12,96, 0 22,100/o.
• Beispiel 6 Analog Beispiel 2 erhält man aus Trichloräthylcyanat und 4-Methoxyphenylhydroxylamin das vom F. 91°C (Zersetzung).
• Berechnet ... N 8,950/o; gefunden ... N 9,09%.
• Beispiel 7 Analog Beispiel 2 erhält man aus 3-Chlorphenylcyanat und 4-Chlorphenylhydroxylamin das vom F. 68 bis 69°C (Zersetzung).
• Berechnet ... N 9,430/0; gefunden ... N 9,41%.
• Beispiel 8 Analog Beispiel 2 erhält man aus 2,4-Dimethylphenylcyanat und 4-Chlorphenylhydroxylamin das vom F. 110,5°C (Zersetzung).
• Beispiel 9 Analog Beispiel 2 erhält man aus 2,4-Dimethylphenylcyanat und Phenylhydroxylamin das vom F. 120°C (Zersetzung) Beispiel 10 Analog Beispiel 2 erhält man aus 2,4-Dimethylphenylcyanat und a-Naphthylhydroxylamin das

  CH, 4 NH OH

  HiC -1 0

  vom F. 124"C (Zersetzung).

• C19H18N202 (306).
• Berechnet... C 74,5, H 5,88, N 9,15, 0 10,470/0; gefunden... C 74,53, H 6,11, N 9,20, 0 10,520/0.

Claims (4)

1. Patentansprüche : 1. Verfahren zur Herstellung von Imidokohlensäureesterderivaten gemäß Hauptpatentanmeldung F 41 454 IV b/12 o durch Umsetzung von Cyansäureestern mit Hydroxylamin bei Temperaturenvon -50 bis +1500C, d a d ur ch gekennzeichnet, daß man Cyansäureester der allgemeinen Formel R - (OCN)z in der R einen Halogenalkylrest oder einen gegebenenfalls substituierten aromatischen oder heterocyclischen Rest und x eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeutet, mit Hydroxylaminderivaten der allgemeinen Formel R1 -NHOH in der R1 für einen gegebenenfalls substituierten aromatischen oder heterocyclischen Rest steht, zu Imidokohlensäureesterhydroxylamiden der allgemeinen Formel in der R, R1 und x die oben angegebene Bedeutung haben, umsetzt.
2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Hydroxylaminderivate in Form ihrer Salze umsetzt.
3. 3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in einem flüssigen Medium durchführt.
4. 4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß man als flüssiges Medium Ather, Ketone, Nitrile, Ester, Amide, aromatische oder aliphatische, gegebenenfalls nitrierte oder halogenierte Kohlenwasserstoffe, Alkohole oder Wasser verwendet.