AR126242A2 - Tratamiento del cáncer utilizando receptores de antígenos quiméricos - Google Patents

Abstract

La invención proporciona composiciones y métodos para tratar enfermedades asociadas con la expresión de CD20 o CD22. La invención también se refiere al receptor de antígeno quimérico (CAR) específico para CD20 o CD22, vectores que lo codifican, y células T recombinantes o asesinas naturales (NK) que comprenden el CAR de CD20 o CAR de CD22. La invención también incluye métodos para administrar una célula T modificada genéticamente o célula NK que expresa un CAR que comprende un dominio de unión a CD20 o CD22. Reivindicación 1: Una molécula de ácido nucleico aislada que codifica un receptor de antígeno quimérico (CAR), en donde el CAR comprende un dominio de unión a CD20, un dominio transmembrana y un dominio de señalización intracelular y en donde dicho dominio de unión a CD20 comprende una o más regiones determinantes de la complementariedad de cadena ligera 1 (LCDR1), región determinante de la complementariedad de cadena ligera 2 (LCDR2), y región determinante de la complementariedad de cadena ligera 3 (LCDR3) de cualquier dominio de unión CD20 de la Tabla 1 o Tabla 3 y una o más de las regiones determinantes de la complementariedad de cadena pesada 1 (HCDR1), región determinante de la complementariedad de cadena pesada 2 (HCDR2), y región determinante de la complementariedad de cadena pesada 3 (HCDR3) de cualquier dominio de unión a CD20 de la Tabla 1 o la Tabla 2. Reivindicación 67: La molécula CAR aislada de cualquiera de las reivindicaciones 40 - 64 u 89 - 125, que comprende la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 161, SEQ ID Nº 242, SEQ ID Nº 26, SEQ ID Nº 53, SEQ ID Nº 80, SEQ ID Nº 107, SEQ ID Nº 134, SEQ ID Nº 188, SEQ ID Nº 215, SEQ ID Nº 269, SEQ ID Nº 296, SEQ ID Nº 323, SEQ ID Nº 350, SEQ ID Nº 377, SEQ ID Nº 404 y SEQ ID Nº 431, opcionalmente en donde el polipéptido CAR no incluye un péptido señal de MALPVTALLLPLALLLHAARP. Reivindicación 88: Una molécula polipeptídica aislada codificada por la molécula de ácido nucleico de cualquiera de las reivindicaciones 78 - 87. Reivindicación 92: El dominio de unión a CD22 o la molécula CAR de la reivindicación 91, en donde las secuencias VH y VL están conectadas a través de un ligador (Gly4-Ser)ₙ, en donde n es 1. Reivindicación 96: Una molécula de anticuerpo multiespecífica, por ejemplo, biespecífica, o molécula CAR, que tiene una primera especificidad de unión para CD20 y una segunda especificidad de unión para uno o más de CD19, CD22, CD10, CD34, CD123, FLT-3, ROR1, CD79b, CD179b o CD79a, donde la primera especificidad de unión comprende el dominio de unión a CD20 de una cualquiera de las reivindicaciones 68 - 76. Reivindicación 125: La molécula de anticuerpo multiespecífica, por ejemplo, biespecífica, o molécula CAR, de cualquiera de las reivindicaciones 106 - 123, que comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos de cualquiera de las SEQ ID Nº 845, 847, 849, 851, 853, 855, 857, 858, 860, 862, 864, 866, 868, 870, 872 u 874, o una secuencia de aminoácidos al menos 95% idéntica a cualquiera de las secuencias antes mencionadas o que tenga al menos una, dos o tres modificaciones, pero no más de 30, 20 o 10 modificaciones.