[go: up one dir, main page]

SI9200352A - Pyrazole carboxanilide fungicides - Google Patents

Pyrazole carboxanilide fungicides Download PDF

Info

Publication number
SI9200352A
SI9200352A SI19929200352A SI9200352A SI9200352A SI 9200352 A SI9200352 A SI 9200352A SI 19929200352 A SI19929200352 A SI 19929200352A SI 9200352 A SI9200352 A SI 9200352A SI 9200352 A SI9200352 A SI 9200352A
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
pyrazole
methyl
carboxamide
phenyl
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
SI19929200352A
Other languages
English (en)
Inventor
Jim I. Mcloughlin
Suzanne Metz
Original Assignee
Monsanto Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Monsanto Company filed Critical Monsanto Company
Publication of SI9200352A publication Critical patent/SI9200352A/sl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D233/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/22—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

MONSANTO ΟΟΜΡΑΝΥ
800 North Lindberg Boulevard St. Louis Missouri 63167 ZDA
P - 9200352
PIRAZOL KARBOKSANILIDNI FUNGICIDI
Področje izuma
Ta izum omogoča uporabo novih N-(2-cik1ični alkil)fenil pirazol-4-karboksiamidov kot fungicid.
Ozadje izuma razvijejo rezistenco je za adekvaten nadzor razpolago fungicide, dehidrogenaze (SDH) način delovanja je
Fungicidi nadzorujejo različne fitopatološke bolezni s prekinjanjem različnih metaboličnih poti v glivičnih organizmih.Torej lahko različni fungicidi nadzorujejo iste bolezni, ampak z različnimi načini delovanja.
Mnogi organizmi pa lahko sčasoma na določen način delovanja.Torej večine bolezni pomembno imeti na ki deluj ejo na različne načine.
En način delovanja je inhibicija encima sukcinat na respiratorni poti glivic.Ta bil prej uporabljan za nadzor basidiomicet. Karboksin je na primer komercialno dosegljiv fungicid, ki ponazarja ta način delovanja proti različnim basidiomicetam. Drouht et al.
( Properties of Botrytis cinerea Mitochondria and Effects of Various Toxicants Including Fungicides, Pesticide Science, 30:415-417, 1991) so zaključili, da je za premagovanje problemov rezistence potreben tak način delovanja za nadzor askomicet,takih kot Botrytis sp.. V njihovih testih respiratorne inhibicije, je karboksin pri koncentraciji 1 pM pokazal 687. inhibicijo in je bil ocenjen kot najboljši fungicid, od vseh,ki so bili preizkušanj na SDH način delovanja proti Botrytisu Pirazolkarboksamidni fungicidi so poznani v art. U.S Patent Number 4 , 134, 987 (Huppatz, 16.01.1979) in odkrivajo različne N-(feni 1)pirazolkarboksamide. U.S.Patent Number 4,742,074, izdana 03.05.1988, Nishidi et al. , odkrivajo različne N-(substituiran-indani1) pirazol - 4 - karboksamide uporabne kot fungicide za različne agronomske bolezni.
Predmet tega izuma je omogočiti sestavinam visoko stopnjo delovanja v SDH inhibiciji askomicet.
Nadalje je predmet tega izuma dati sestavinam širok spekter delovanja proti glivičnim boleznim rastlin. Nadalje je predmet tega izuma predpisati metode nadzora in preprečevanj a glivičnih bolezni rastlin.
Nadalje je predmet tega izuma pripraviti fungicidne spojine uporabne za izvajanje teh metod.
-2Povzetek izuma
Ta izum vključuje spojine s sledečo formulo:
R.
I
kjer predstavijajo:
Q je C1-C3 alkil,C2-C3 alkenil, C2-C3 alkinil -(CH2)mCH=, ali -(CH2)-X-(CH2)-;
n je 0 ali 1;
vsak m je neodvisno 0,1,2 ali 3;
vsak X je neodvisno □ ali S;
Rj je C3-C12 cikloalki1,C3-C12 cik 1oa1keni1,C6-C12 bicikloalkil,C3-C12 oksacikloalkil,C3-C12 oksacikloalkeni1,C3-C12 tiacikloa1 ki1 , C3-C12 tiacik 1oa1keni1,a 1i C3-C12 cik 1oa1 ki1 amin,od katerih je lahko vsak poljubno zamenjan z enim ali večimi Cl-8 alkil, Cl-8 a 1koksi,ha1o, ali ciano skupino, pod pogojem, da kadar je -Q-R je -(CH ) CH=R ,je cikloalkil od R cikloalki1idin;
R2je vodik, fluoriran metil, metil, etil, C2~C<S alkenil, C3-C6 cikloalkil, fenil, a 1 ki 1tioa1 ki 1, haloalki 1tioalki 1, ha1oa1koksia1 ki1 ali hidroksia1 ki1
Rjje halometil, halometoksi, metil, etil, halo, ciano, matiltio, nitro, aminokarboni1 ali aminokarboniImeti 1
R^je vodik, halo ali metil
R^,R^ in R7 so vsak posebej neodvisno izbrani izmed: vodik, halo, ciano, Ci-6 alkil, C2-C6 alkenil,
C2-C6 alkinil, C1-C4 alkoksi, C1-C4 alkiltio,
C3-C4 cikloalkil in halometoksi
Ta izum prav tako omogoča metode nadzora ali preprečevanja glivičnih bolezni rastlin z uporabo ene ali večih od pravkar opisanih sestavin, na rastlinskih površinah.
Ta izum prav tako omogoča fungicidnim spojinam, da vključijo eno ali več pravkar opisanih sestavin in enega ali več adjuvantov.
V tem izumu je dana prednost sledeči možnosti: n je 0,
R2 je metil, Rj je fluoriniran metil in R4 je vodik.
V tem besedilu uporabljen izraz alkil, pomeni, če ni drugače označeno alkilni radikal, ravneali razvejane verige, ki imajo, če ni drugače označeno,od enega do
Besef ogljikovih atomov. Izraza al kenil —in--^-ai-kioirl pomenita nenasičene radikale z dva do šest ogljikovimi atomi. Primeri takih alkenilnih skupin so etenil, «·'
A
-31- propeni1,2-propeni1, 1-butenil, 2-butenil, 3-butenil,
2- meti1-1-propeni1, 2-meti1-2-propeni1, 1-metileteni1, in podobno.Primeri takih alkinilnih skupin so etinil, 1-propinil, 2-propinil, 1,1-dimeti 1-2-propini1 in tako dalje.
V tem besedilu uporabljen izraz cikloalkil pomeni ciklični alkil radikal s tri do dvanajst ogljikovimi atomi.Primeri takih cik1oa1 kilnih skupin so ciklopropil ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, cikloheptil, ciklooktil in tako dalje.Izraz cik 1oa1keni1 pomeni nenasičeni ciklični radikal s tri do dvanajst ogljikovimi atomi.Radikali lahko vsebujejo več kot eno dvojno vez. Primeri takih cik1oa1kenilnih skupin so ciklopropenil, cik 1obuteni1, cik 1 openteni1, ciklohekseni1, ciklohepteni1, ciklooktenil in tako dalje.
V tem besedilu uporabljen izraz bicik 1oalki1 pomeni ciklični alkilni radikal s šest do dvanajst ogljikovimi atomi, ki vključujejo več kot eno obročno strukturo. Primeri takih cikloalki 1nih skupin je norbornil(biciklo (2.2.1)hepti1.
Izraza oksac i k 1 oa 1 k i 1 in oksacik 1 oal ken i 111 pomenita ciklične aTkTTne^Ttn^arkehrine radikale s tri do dvanajst ogljikovimi atomi, od katerih je eden zamenjan s kisikom. Primeri so oksanil, oksepanil, oksokanil, oksinil, oksepinil, oksokinil, itd.
Izraza tiacikloalki 1 in tiacikloalkeni1 pomenita radikale, s tri do dvanajst ogljikovih atomov, od katerih je eden zamenjan z dvovalentnim žveplovim atomom. Primeri so tianil, tiepanil, tiokanil, tiinil, tiepinil, tiokinil, itd.
Izraz cj. k 1 oal k iJLa-m-ln pomeni cik 1 i č ni alk i1 p i rad i k a 1 s tri do dvanajst ogljikovih atomov, od katerih je eden zamenjan z dvovalentno -NH- skupino,ki tvori sekundarne amine ali z dvovalentno alkilaminsko skupino, ki tvori terciarne amine.Primeri so perhidroazini1, perhidroazepinil, perhidroazokini1 itd. in N-meti1perhidroazini1 N-meti1perhidroazepini1, N-meti1perhidroazokini1 itd. Izraz alkoksi pomeni alkilno skupino, ki ima , če ni drugače označeno, od enega do šest ogljikovih atomov povezanih preko etrove vezi.Primeri so metoksi, etoksi propoksi, 1-meti1etoksi in tako dalje.
Izraz alkoksialkil pomeni etrov radikal, ki ima, če ni drugače označeno od enega do deset ogljikovih atomov Primeri takih a 1koksia1 kilnih skupin so metoksimetil, metoksietil, etoksimetil, etoksietil in tako dalje. Izraz fluoriran metil pomeni metil radikal, ki ima enega ali več vodikovih atomov zamenjanega s fluorovimi atomi, vključno z radikali, ki imajo vse vodikove atome zamenjane s fluorovimi,kot so f1uorometi1,dif1uorometi1 in trif1uorometi1.
Izraz halo pomeni radikal izbran med klorom, bromom, f1uorom in jodom.Izraz halometil ali halometoksi pomeni, da je eden ali več vodikovih atomov zamenjanih s halogenimi atomi, vključno metil ali metoksi skupine, ki imajo vse vodikove atome zamenjane s halogeni.
Izraz prav tako vključuje mešane halogene substitucije, npr. klorodif1uorometi1.
<* f.
i t...
-4 —
Izraz alki 1tioalki 1 pomeni tioetrov radikal, ki ima, če ni drugače označeno od enega do deset ogljikovih atomov. Primeri takih a 1 ki1tioa1 kilnih skupin so metiltiometil,metiltioetil,etiltiometi 1,eti1tioeti1 i td
Podroben opis izuma
Večino spojin tega izuma je mogoče pripraviti eno5tavfw- s spajanjem željenih 4 - pi razo 1 k ar boni 1 ni h kloridov z željeninr an i 1 inom. Sl edeče sintetične metode ponazarjajo načine s katerimi lahko pripravimo in spojimo sestavine 4 - pirazolkarbonilnih kloridov in ani1ine.Ostale sestavine tega izuma lahko dobimo iz tako pripravi jenih karboksani1idov.
Kratice imajo sledeč pomen:
RT sobna temperatura
RC radialna kromatografija
h ura
min minuta
DMSO dimetilsulfoksid
THF tetrahidrofuran
EtOAc etil acetat
$5
Anilini
2-ciklookti 1ani1 in:Ani 1 in (27.9 g, Aldrich), ciklookten (33.0 g,Aldrich) in glina stopnj e'F-6' (9.2 g,Engelhard) so bili greti v mešalnem avtoklavu 10 h pri 210°C.Temni produkt je bil filtriran in hlapljive komponente so bile odstranjene v vakuumu (60°C,40 mm).Olje je bilo destilirano (Kugelrohr, 110-140°C,0.5 mm),da smo dobili 41.2 g viskoznega rumenega olja.Produkt je bil kromatografiran na kremenovem steklu (Ulaters 500A,preparativni tekočinski kromatograf) z EtOAc in heksanom, da smo dobili 2-ciklooktilani 1 in, kot viskozno rumeno olje (31.0 g).
Sledeči 2-cikloalki1ani1 ini so bili pripravljeni na zgoraj opisan način za 2- ciklooktilani 1 in.
Primerno zamenjani anilini in cikloalkani so bili komercialno dosegljivi (Aldrich) in uporabljeni brez dodatnega čiščenja.
2-cikloheksilanilin
2-ci klopenti 1ani1 in
2-cikloheptilanilin
2-(ekso)biciklo(2.2.1)heptilanilin
2-cikloheksil-3-fluoroani 1 in
2-cikloheksi1-4-fluoroanilin
2-cikloheksi1-5-fluoroani1 in
2-cikloheksil-3-metilani 1 in
2-c ikloheksi1-4-meti1ani1 in
2-cik1oheksi1-5-meti1ani1 in
2-cik1openti 1-3,5-dimeti1ani1 in
2-cik1oheksi1-5-metoksianilin
2-ciklook ti 1-3-metoksian i 1 in
2-ciklookti1-5-metoksianilin
2-(i-metilciklopentil)anilin
2-(1-metilcikloheksil) -4-f1uoroani1 in
2-(3-metilcikloheksil)anilin
2-(l-metilcik1opentiloksi)anilin:Natrijev hidrid (4.0 g, 607. oljna disperzija, Aldrich) je bila tri krat sprana s suhim heksanom pod dušikom.Dig1yme (40 mL, brezvoden, Aldrich) je bil dodan.Blato je bilo hitro mešano pri RT in po kapljicah je bil dodajan 1-metilciklopentanol. Blato je bilo greto na 80°C 30 min nato pa ohlajeno na RT.2-fluoronitrobenzen (14.Ig) je bil dodan in mešanica je bila greta na ref luksu 2h.Produkt je bil ekstrahiran s pomočjo etra. Etrova faza je bila sprana z vodo, osušena s s 1 anico, ločena in osušena preko K2 COj . Raztopina je bila filtrirana in koncentrirana v vakuumu, da smo dobili svetlo rumeno olje.
2-(1-metilcik1 openti 1oksi1)nitrobenzen je bil destiliran (Kugelrohr,100 C,0.5 mm) po destilaciji diglyme, da smo dobili svetlo rumeno olje (21.0 g).Nitro sestavina je bila raztopljena v etanolu (20 mL,abso1utni) in dodan je bil 57.Pd na oglju.Blato je bilo streseno na Paarovem hidrirnem aparatu pri 2.758 bar (40 psi) vodika 16 h. Vzorec je bil filtriran in koncentrian, da smo dobili anilin.
Sledeči 2-cikloalkoksiani1ini ali 2-cik 1oa1 ki1tioani1 ini so bili pripravljeni po zgoraj opisanem postopku za 2-(1 -meti 1 cik 1 openti 1)oksiani1 in iz komercialno dostopnih alkoholov ali tiolov.
2-(cikloheksiloksi)anilin
2-(c iklopenti 1 metoksi)anilin
2-(2-c i k 1 openti letoksi) anilin
2-(3-c iklopentilpropoksi)anilin
2-(ciklobutilmetoksi)anilin
2-(cikloheksilthio)anilin
2-(cikloheksiloksi)-5-metilanilin
2-((ekso)-biciklo(2.2.1)heptilok5i)anilin
2-((endo)-biciklo(2.2.1)heptiloksi)anilin
Sledeči 2-cikloalkoksianilini so bili pripravljeni na zgoraj opisani način za 2-(1-metilciklopentiloksi)ani1 in iz komercialno dostopnih diasteriomernih mešanic a 1koholov.Diasteriomeri so bili ločeni s pomočjo kromatografije na kremenovem stek 1u(Waters 500A,preparativni tekočinskim kromatograf) z EtOAc in heksanom.
Stereokemične določitve so bile osnovane na konstantah spajanja s protonsko NMR v CDClj .
2-(4-metilcikloheksiloksi)anilin 2-(2,6-dimetilcikloheksiloksi)anilin
-62-(1-ciklopenti 1ideneeti1)ani1 in in 2-(1-ciklopenti 1eteni1)ani1 in: V mešano raztopino 2-acetilani 1ina (27,2 g , Aldrich) v etru pri 0°C je bil dodan ciklopentilmagnezijev klorid (205 mL, 2.0 M v etru,
A1 drich).Rumena raztopina je bila mešana preko noči med segrevanjem na RT.Pazljivo je bila dodana voda in produkt je bil ekstrahiran z večimi odmerki etra. Etrove komponente so bile osušene z MgSC^ , filtrirane in koncentrirane v vakuumu.Po destilaciji (Kugelrohr,130°C, 0.5 mm) smo dobili alkohol (24.3 g) v obliki gostega rumeno rjavega olja.Alkohol (15.1 g) je bil mešan z DMSO (100 mL, brezvoden,Al drich) na refluksu 4 h. Raztopina je bila ohlajena in produkti so bili ekstrahirani z etrom in heksanom.Organski ekstrakti so bili sprani z vodo, nasičeno NaHCOj in slanico, potem pa osušeni z MgSC^ .Raztopina je bila filtrirana in koncentrirana v vakuumu. Oljni produkti so bili pridobljeni kot 2-(1-ciklopenti1ideneeti1)ani1 in in 2-(1-ciklopenti 1eteni1)ani1 in v razmerju 3:2.
S kromatografijo na kremenovem steklu (Waters 500 A, preparativni tekočinski kromatograf)z EtOAc in heksanom nismo uspeli ločiti mešanice, da bi dobili produkt v obliki, svetlo rumenega olja (8.49 g).Mešanica je bila takoj uporabljena za tvorbo karboksani1idnih produktov, ki so bili potem ločeni.
2-(1-ciklohekseni1ani1 in: V cikloheksanon (24.4 mL) in 2,6-di-t-butil-4-metilpiridin (48.3 g) v Ch£Cl (700 mL) pri 0°C je bil po kapljicah dodan triflik anhidrid (42 mL) v CH^Cl^ (100 mL).Mešanica je bila mešana preko noči počasi dosegajoč RT. Bela trdna snov je bila filtrirana in filtrat je bil koncentriran v vakuumu. Ostanek je bil trituriran s heksanom in filtriran. Filtrat je bil koncentriran v vakuumu. Ostanek je bil kromatografiran na silikagelu, eluiran s heksanom, da smo dobili O-trifluorometi1sulfoni 1-1-cikloheksenol.
V N-Boc-anilin (30.8g) v THF (300 mL) pri -78°C je bil po kapljicah dodan t-butil litij ( 1.7 M v pentanu, 226 mL).Mešanica je bila greta na -22 C 2 h in nato ohlajena na -78°C.Trimeti1tin klorid (67.4 g) v THF (200 mL) je bil dodan po kap1 jicah.Reakcijska mešanica je bila mešana preko noči počasi dosegajoč RT in nato ločena med eter in ledeno vodo.Plast etra je bila osušena (MgSO^ ) in koncentrirana v vakuumu.Ostanek je bil k romatog raf i ran na silikagelu, eluiran z 107. EtOAc/heksanom.
- trifluorometi1sulfoni 1- 1 -cik1ohekseno1 ( 6.9 g ), pripravljen zgoraj, trifenilarzen ( 0.77 g ), tris(dibenzilideneaceton)dipaladij ( 0.28 g ) in
N-Boc-(2-trimeti1tin)ani1 in (10.7 g) so bili zmešani v v N-meti1pirolidinon (100 mL) in mešani preko noči. Reakcijska mešanica je bila nato sprana z vodo (2 x 200 mL), mešana z nasičenim KF (150 mL) 0.5 h, osušena (MgSO^ ) in koncentrirana v vakuumu.
Ostanek je bil kromatografiran na silikagelu, eluiran s 57. EtOAc/heksanom.Dobili smo N-Boc-2-(1-ciklohekseni1) anilin.
ri >5 c &SB
-7V N-Boc-2-(l-ci1ohekseni1)ani1 in (15 g) v CH^Cl? (15 mL) pri 0°C je bila dodana po kapljicah trifluoroocetna kislina ( 15mL ). Mešanica je bila mešana preko noči dosegajoč RT in končentrirana v vakuumu.Ostanek je bil ločen med CH^C^ in vodo, med uravnavanjem pH vodne plasti na 9 z 2.5N NaOH.Plast CH^Clp je bila sprana (MgSO^) in koncentrirana v vakuumu, da smo dobili olje (10.3g), ki je bilo destilirano (Kugelrohr) pri 75-85°C (0.25 mm),da smo dobili čist 2-(1-ciklohekseni1)ani1 in kot čisto, brezbarvno olje (8.6 g).
Sledeči so bili pripravljeni kot je opisano zgoraj z uporabo primernih začetnih ketonskih komponent.
2-(1-cik1 openteni 1)ani1 in
2-(l-cikloheptenil)anilin
2-(l-ciklooktenil)anilin
2-(2-meti1-1-c ik1 openteni 1)ani1 in
2-(5,5-dimetil-l-cik1openteni 1)ani1 in
2-(2,6-dimeti1-1-c iklohekseni1)an i1 in
2-(3,3,5,5-tetrameti 1-1-ciklohekseni1)ani1 in
2-(4~etil-l-cikloheksenil)anilin
2-(2-((1-metil)etil)-1-c iklohekseni1)ani1 in
2-(6-((1-meti1)etil)-l-cikloheksen il)an i1 in
2-(4-((1,1-dimetil)etil)-l-cikloheksenil)anilin
2-(6-eti1-2-meti1)-l-ci kloheksen il)anilin
2-(6-((1,1-dimetil)etil)-1-cik1ohekseni1)ani1 in
2-(5,6-d ihidro-2H-piran-4-i1)ani1 in
2-(5,6-dihidro-2H-tiopi ran-4-i1)ani1 in
2-(3-meti1-1-c i k 1 openten-l-i1)ani1 in
2-(4-meti1-1-c ik 1 openten-l-i1)ani1 in
2-((4-(1,1-dimetil)etil)cikloheksil)anilin:
2-((4-(1,1-dimeti 1)eti1)-1-cik1ohekseni1)ani1 in (3 g), pripravljen kot zgoraj, platinin oksid (200 mg), ledena ocetna kislina (lmL) in etanol (50mL) so bili stresani na Parrovem hidrirnem aparatu pod 27.21kg(601bs) vodika preko noči.Vsebina je bila filtrirana in filtrat je bil koncentriran v vakuumu, da smo dobili olje (2.8 g).01 je je bilo očiščeno pri kromatografiji na silikagelu eluirano s 7.57. EtOAc/hexanom, da smo dobili čisti 2- ((4-(1,1-dimetil)etil)cikloheksil)anilin.
Zgodnejše frakcije so bile oplemenitene v trans izomerah in kasnejše frakcije so bile obogatene v cis izomerah.
S to metodo je bil pripravljen tudi:
2-((3,3,5,5-tetrameti 1)-1-cikloheksil)anilin
2-(cik 1oheksi1denemeti1)ani1 in: V blato cikloheksil trifeni 1fosfonijevega bromida (16.6 g) v THF (100 mL) pri 24°C je bil dodan kalijev t-butoksid (4.38 g). Mešanica je bila mešana 30 min.Nato je bil dodan po kapljicah, pod 30°C, 0-nitrobenza1dehid (3.93g) v THF (50 mL) in mešali smo še 30 min.Mešanica je bila potem ločena med EtOAc in ledeno vodo.Plast EtOAc je bila dobro sprana z vodo, osušena (MgSO^) in koncentrirana v vakuumu.Ostanek je bil kromatografiran na silikagelu s 57. EtOAc/heksan , da smo dobili 1-(cikloheksildenemeti1) -2-(nitrobenzen).
-8V 1-(cik1oheksildenemeti1)-2~nitrobenzen(1.6g) v ledocetni kislini (50 mL), pri 85°C, je bil dodan železen prah (2.07 g). Mešanica je bila refluksirana 15 min. Mešanica je bila ohlajena in filtrirana skozi glino. Filtrat je bil ločen med EtOAc in ledeno vodo.Etil acetatna plast je bila dobro sprana z nasičeno raztopino NaHCOj , osušena (MgSO^) in končentrirana v vakuumu. Ostanek je bil kromatografiran na silikagelu s heksanom, da smo dobili 2-(cik1oheksi1denemeti1)ani1 in.
Sledeči 2-(cikloa1 ki1denemeti1)ani1 ini so bili pripravljeni na zgoraj opisani način:
2-(ciklohepti1denemeti1)ani1 in
2-(cik1 openti 1denemeti1)ani1 in
Pri pripravi 1-(cik 1openti 1denemeti1)-2-nitrobenzena je bil njegov izomer, 1-((cik1 opent-l-eni1)meti 1)-2nitrobenzen, prav tako izoliran in nato spremenjen v 2-((c ik1 opent-l-eni1)metil)anilin.
2-(cikloheksilmetil)anilin: l-(cikloheksi1denemeti1)2-nitrobenzen (3.45 g), pripravljen kot zgoraj, ledocetna kislina (30 mL), etanol (50 mL) in katalitična količina 107.Pd/C,so bili stresani na Parrovem hidrirnem aparatu v vodikovi atmosferi pri 23° C 24 h.Mešanica j e bila filtrirana skozi glino in koncentrirana v vakuumu. Ostanek je bil kromatograf i ran na silikagelu, eluiran z 107. EtOAc/heksanom,da smo dobili 2-( cik loheksi Imeti 1 ) anilin.
Sledeči 2-(cik 1oa1 ki1meti1)ani1 ini so bili pripravljeni, na zgoraj opisan način:
2-(cikloheptilmetil)anilin
2-(c ik1 openti Imetil)ani 1 in
5-k1oro-2-cik1oheksi1ani1 in : V 1-k1oro-4-cik 1oheksi1 benzen (1.7 g) v HpSO4 (10 mL) pri 20°C, je bila dodana HNO5 (2.5 g) v Hp SO4 (10 mL) ob temperaturi vzdrževani pod 30°C.Mešanici je bila mešana lh, potem pa je bila ločena med CH^Clp in vodo.
Plast CHpClp je bila dobro sprana z nasičeno raztopino NaHCOj, osušena (MgSO^) in končen tr i rana v vakuumu. Ostanek je bil kromatografiran na silikagelu, eluiran s 57. EtOAc/heksanom,da smo dobili 5-kloro-2-cikloheksil -1-nitrobenzen.Ta sestavina je bila potem reducirana z železnim prahom, kot je opisano zgoraj, da smo dobili željeno sestavino.
2-cikloheksi1-3,5-dibromoani1 in: V 4-cik 1oheksi1ani1 in (10 g), CuBr (7.4 g) in CuBrp (20.9 g) v acetonitrilu (200 mL) je bila po kapljicah dodana 907. raztopina t-butil nitrita (16.9 mL) pri 30°C. Mešanica je bila mešana lh in koncentrirana v vakuumu.Ostanek je bil dan na EtOAc in spran z 107. HCl, osušen (MgS04) in koncentriran v vakuumu. Ostanek je bil kromatografiran na silikagelu, eluiran 5 heksanom,da smo dobili mešanico 4-bromo-l-cik1oheksi1 benzena in 1-cikloheksi1-2,4 -dibromobenzena.
-9V to mešanico (2.8 g) v H2 SO4 (18 mL) pri 20°C je bila dodana HNO (11.8 mL) v H2 S04 (11.8 mL) ob temperaturi pod 30°C. Mešanica je bila mešana 1 h, potem pa je bila ločena med CH2C12 in vodo.Plast CH2C12 je bila dobro sprana z nasičeno raztopino NaHCD^, osušena (MgS04) in koncetrirana v vakuumu.Ostanek je bil kromatografiran na silikagelu, eluiran s heksanom, da smo dobili 2-cikloheksil-3,5-dibromo-l-ni trobenzen.
Ta sestavina je bila potem reducirana z železnim prahom, kot je opisano zgoraj, da smo dobili željeno sestavino.
Pirazoli
Etil 3-ciano-l-meti1-1-H-pirazo1-4-karboksi lat:
V etil 3 - (karboksaldehid) -1- meti 1-1-H-pirazol-4 -karboksilat (7.8 g) v etanolu pri 0°C je bil dodan hidroksilaminov hidroklorid (3.3 g).Sestavine so bile koncentrirane v vakuumu; dodan je bil kloroform, ki je bil nato odstranjen v vakuumu, da je bil zagotovo odstranjen ves etanol.Belo rumena trdna snov je bila shranjena v vakuumu pri RT.Blato je nastalo v CH2C12 (150 mL, brezvoden).
Blato je bilo ohlajeno na 0° C in dodan je bil piridin (10.4mL),nato pa je bil pazljivo dodan trifluoroacetatni anhidrid (15.7 mL).Raztopina je bila mešana lh pri RT, nato pa 3 h na refluksu. Produkt je bil ekstrahiran s CH2C|? .Organske sestavine so bile sprane z nasičenim NaHCOj in slanico, nato ločene in osušene z MgSO^ .
S filtracijo in koncentracijo v vakuumu smo dobili surov produkt (7.4 g).S kromatografijo na kremenovem steklu 5 heksanom, EtOAc in CHp CL^ , smo dobili željene produkte (1.3 g).
Etil-(trifluorometil)-1-metil-lH-pirazol-4-karboksilat:
V etil 2 -(etoksimeti1etilen)-4,4,4- trifluorometi1 acetoacetat (132 g, pripravljen po JACS 73 : 3684,1951) v etanolu (600 mL) pri 0°C, je bil dodajan počasi, po kapljicah metil hidrazin (29 mL) v etanolu (100 mL). Po zaključenem dodajanju ,sta bili sestavini greti na refluksu 2 h.Med stalnim mešanjem preko noči so se sestavine ohladile na RT. Rumena oborina je bila filtrirana in dobili smo čisti željeni produkt (21 g). Filtrat je bil koncentriran v vakuumu, ostalo je rumeno olje (81.6g).Olje je bilo destilirano (Kugelrohr 50°C, 0.025 mm), da smo dobili N-metil izomer željene sestavine ( 30 g ) kot rumeno o1 je.Desti1acij a se je nadaljevala ( 80°C, 0.025 mm ) in dobili smo ostale željene produkte,kot rumeno trdno snov (35.8 g).
Sledeči estri ΙΗ-pirazol-4-karboksi1nih kislin so bili pripravljeni na zgoraj opisani način.Ustrezni etil 2(etoksimeti 1 en)acetoacetati so bili pripravljeni kot je opisano v JACS, 73 : 3684, 1951 z uporabo ustreznih komercialno dosegljivih etil acetoacetatov.
«Aj i'li <
L. I».:
-10Etil 3-(difluorometi1)-1-metil-lH-pirazol-4-karboksilat etil l,3-dimetil-lH-pirazol-4-karboksilat etil 3-(difluorometi 1)-lH-pirazol-4-karboksi lat etil 1,3,5-trimeti 1-1H-pirazol-4-karboksi lat etil 3-(klorodifluorometi1)-l-metil~lH-pirazol-4
-karboksilat etil 1,5-dimeti1-3-trifluorometil-lH-pirazol-4 -karboksilat
Etil 3-(difluorometi1)-1-(2-propeni 1)-lH-pirazol-4
-karboksilat:V raztopino kalijevega hidrooksida (3.5 g) v etanolu (50mL) pri 0°C je bil po kapljicah dodan etil ester etil 3-(difluorometi1)-ΙΗ-pirazol-4-karboksilne kisline (10.1 g) v etanolu (50 mL),kasneje pa je bil po kapljicah dodan alil bromid (4.6 mL).Mešanica je bila mešana preko noči, ločena med eter in 2N HCl.Plast etra je bila osušena (MgSO^iin koncentrirana v olju (11.4 g) Olje je bilo destilirano (Kugelrohr 80-85°C, 0.3 mm) in dobili smo izomer željenega produkta v obliki olja (2.6 g).Desti1acij a se je nada1 jeva 1 a(100-105°C,0.3 mm) da smo dobili željene sestavine v obliki čistega brezbarvnega olja (8.0 g).
Etil 3-(meti 1tio)-1-meti1-IH-pirazo 1-4-karboksi1 at :
V etil ester 3-amino-l-metil-lH-pirazol-4-carboksilne kisline (10 g, pripravljene kot v U.S.Paten t St. 3,098, 075) in metil disulfid (7.5 mL) v CHjCN (80 mL) je bil po kapljicah dodan t-butil nitrat v CHjCN (20 mL). Sestavine so bile mešane preko noči in ločene med vodo in eter.Plast etra je bila osušena (MgS04)in koncentrirana v vakuumu tako, da je ostala rumeno rjava trdna snov (13.5 g). Trdna snov je bila rekrista 1izirana iz EtOAc/heksana, da smo dobili željeni ester kot svetlo rumeno rjavo trdno snov (8.0 g).
Etil 3-bromo-l-metil-lH-pirazol-4-karboksilat je bil pripravljen, po postopku, ki je zgoraj opisan za etil 3-(metiltio)-1-meti1-lH-pirazol-4-karboksi lat,z uporabo bakrovega II bromida.
Etil 3-k 1 oro-1-metil-lH-pirazol-4-karboksilat je bil pripravljen, po postopku, ki je zgoraj opisan za etil 3-(metiltio)-l-metil-lH-pirazol-4-karboksilat,z uporabo bakrovega II klorida.
Etil 3-jodo~l-metil-lH-pirazol-4-karboksilat je bil pripravljen, po postopku, ki je zgoraj opisan za etil 3-(metiltio)-1-meti1-lH-pirazol-4-karboksilat,z uporaba joda na mestu metil disulfida.
Etil l,3-bis-(difluorometi1)-lH-pirazol-4-karboksilat:
raztopino etil 3 -(difluorometi1) -lH-pirazol-4 -karboksi1 ata (5.6 g) v DMF (200 mL) pri 0 °C, je bil vpihan klorodifluorometan (26 g). Po kapljicah je bil dodan natrijev hidroksid (507., 24g) . Sestavine so bile
L.
—11 — mešane preko noči, dosegajoč RT in ločene med vodo in EtOAc.Plast EtOAc je bila osušena v vakuumu in ostalo je svetlo rumeno rjavo olje (5.3 g).S kromatografijo na silikageiu, eluirano s 157. EtOAc/heksan smo dobili željeno sestavino v čisti obliki, kot brezbarvno olje (2.1 g).
Etil 3-(difluorometoksi)-1-meti1-ΙΗ-pirazo1-4
-karboksilat: V raztopino etil 3-hidroksi-l-meti1-1Hpirazol-4-karboksilata (10.0 g), pripravijenega kot je opisano zgoraj, v DMF (100 mL) pri 0°C je bil vpihan klorodifluorometan (50 g). Po kapljicah je bil dodan NaOH (507., 48 g) pri 0°C in sestavine so bile mešane 72 h dosegajoč RT.Mešanica je bila ločena med EtOAc in vodo. Plast EtOAc je bila osušena ( MgSOz) in koncentrirana v vakuumu, da smo dobili rumeno olje (7.9 g). Olje je bilo kromatografirano na silikageiu, eluirano s 407. EtOAc/heksan, da smo dobili željeno sestavino kot svetlo rumeno rjavo olje, ki se je zgostilo.
1-meti1-3-nitro-lH-pirazol-4-karboksilna kislina:
3-amino-l-metil-lH-pirazol-4-karboksiamid (4.6 g), pripravljen kot je opisano v Chim Acta 42 : 349 (1959), in natrijev nitrit (3.5 g), je bila hitro dodana koncentrirana HC1 (19 mL). Vsebina je bila na refluksu 1 h, ohlajena in ekstrahirana z etrom.Etrova plast je bila osušena (MgS04) in koncentriana v vakuumu, da smo dobili željeno sestavino kot svetlo rumeno trdno snov (900 g).
3-(trifluororneti 1)-1-meti1-lH-pirazol-4-karboksilna kislina : Etil 3-(trifluorometil)-l-metil-lH-pirazol-4karboksilat (22.3 g) je bil dodan v raztopino NaOH (4.4 g) v metanolu (200 mL). Vsebina je bila greta na refluksu 1 h, nato hlajena in mešana preko noči.Vsebina je bila koncentrirana v vakuumu in razredčena z vodo. Vodna raztopina je bila nakisana z 2N HC1 in trdna bela oborina je bila je bila filtrirana, da smo dobili željeno kislino (18.2 g).
Sledeče kisline so bile pripravijene, kot je opisano zgoraj z uporabo ustreznih pirazol estrov:
3-(difluorometil)-1-meti1-lH-pirazol-4-karboksilna kislina
1.3- dimetil-lH-pirazol-4-karboksilna kislina l,3,5-trimetil-lH-pirazol-4-karboksilna kislina
3-(difluorometil)-1-(2-propen il)-lH-pirazol-4
-karboksilna kislina
3-(meti 1tio)-1-meti1-lH-pirazo1-4-karboksilna kislina 3-bromo-1-metil-lH-pirazol-4-karboksilna kislina 3-ciano-1-metil-lH-pirazol-4-karboksilna kislina 3-k 1 oro-1-meti1-lH-pi razol-4-karboksilna kislina 3-j odo-1-meti1-lH-pirazol-4-karboksilna kislina 3-metoksi-l-metil-lH-pirazol-4-karboksilna kislina 3-difluororneti 1-1-metil-lH-pirazol-4-karboksilna kislina
1.3- bis(difluorometi 1)-lH-pirazo1-4-karboksilna kislina 3-(d ifluorometoksi)-1-meti1-ΙΗ-pi razol-4-karboksilna kisiina
-123-(k 1 orodi fluorometi1) -1-metil-lH-pirazol-4-karboksilna kislina
1,5-dimeti1-3-tri fluorometil-lH-pirazol-4-karboksilna kislina
5-kloro-l-meti1-3-tri fluorometi1-lH-ρίrazo1-4karboksaldehid : V etil 4,4,4-trifluoroacetat (IB mL, Aldrich) v etanolu (200 mL) je bil dodan metil hidrazin (6.6 mL) v etanolu (50mL).Mešanica je bila refluksirana 16 h in koncentrirana v vakuumu, da smo dobili belo trdno snov.Rekristalizacija iz EtOAc/toulen (50:50) nam je dala čisti 5-hidroksi-1-meti1-3-trif1uorometi1-IH -pi razol.
DMF (106 mL) je bil mešan pod med ohlajanjem na 0°C v kopeli iz ledu in soli.Po kapljicah je bil dodan POČI? (364 mL) v takih odmerkih, da temperatura ni narastla preko 10°C.Mešanica je bila potem kratek čas mešana pri 0°C in ob konstantnem mešanju je bil dodan 5-hidroksi-l -meti 1-3-(trifluorometi1)-lH-pirazol (106 g).
Med mešanjem je bila mešanica počasi segreta na 90°C.Ko Se je temperatura približala 90° C je reakcija postala eksotermna in razvil se je HCI plin. Temperatura je narastla do refluksa.Ko je eksotermna reakcija upad 1 a, je bila mešanica zmerno greta na refluksu 16 h.
Temno rumeno rjava raztopina je bila ohlajena na RT in nato prelita na 3 kg ledu med mešanjem.Mešanica je bila mešana, med stalnim dodajanjem novih količin ledu,da je ostala tamperatura pod 5°C. Dobljeno blato je bilo neprekinjeno mešano,med občasnim dodajanjem ledu, da se je ohranila nizka temperatura.
Trdna snov je bila ločena od tekoče faze s spuščanjem vodene faze skozi sintrano stekleno filtrirno cev.
Trdna snov je bila pretvorjena v blato z vodo (4 χ 1 L) in nato zbrana s filtracijo in osušena na zraku.Produkt je bil rekrista 1iziran iz heksana, kateri nam je dal iskano substanco v obliki belih igel (137g).m.p.39-41°C. Dodatni 30 g produkt je bil pridobljen s končentračijo raztopine octovega cveta.
Sledeči pirazolkarboksaldehidi so bili pripravi jeni, kot je pravkar opisano:
5-k1oro-3-di fluorometi1-1-meti1-IH-pirazo1-4
-karboksaldehid
5-kloro-i,3-dimetil-lH-pirazol-4-karboksaldehid
5-f1uoro-1-meti1-3-trifluorometi1-ΙΗ-pirazol-4karboksa1dehid : Suspenzija brezvodnega KF (4 g) v brezvodnem DMF (20 mL) je bila mešana pod N2in dodan je bil 1 - metil - trif1uorometi1- 5 - kloropirazol - 4 -karboksaldehid (10.6 g). Mešanica je bila greta pri 150°C 6h, nato pa prelita na led (250 g), ob hkratnem mešanju.Mešanica je bila ekstrahirana z etrom (5x50 mL). Etrova raztopina je bila osušena (MgSQ4 ) in koncentrirana v vakuumu, da je ostala rumeno rjava tekočina ( 10 g ).Tekočina je bila destilirana pri zmanjšanem tlaku, da smo dobili eno frakcijo,8.0 g rumene tekočine b.p. 68-74°C p(@) = 0.4 Torr.
Sledeči pirazolkarboksaldehidi so bili priprav1 jeni, kot je opisano zgoraj:
-133-d i fluorometi 1-5-f1uoro-1-meti1-1H-pirazol-4karboksaldehid
1.3- dimeti 1-5-fluoro-IH-pirazol-4-karboksaldehid
1-meti1-3-trifluorometil-5-fluoro-lH-pirazol-4karboksilna kislina: Raztopina 1-meti1-3-trifluorometi1 -5-fluoro-pirazol-4-karboksaldehida (9.8 g) v acetonu (60 mL) je bila hitro mešana pri RT, medtem pa je bila dodajana raztopina kalijevega dikromata dihidrata (5.6 g) v vodi (38 mL) in žveplene kisline (4.6 mL). Mešanica je bila hitro mešana preko noči, in nato razredčena z vodo (150mL).Mešanica je bila ekstrahirana s CH^Cl? (6 x 75 mL).Kombinirana organska raztopina je bila sprana z vodo, osušena (MgSO^), filtrirana in koncentrirano v vakuumu, da je ostala svetlo rumena trdna snov (7.2 g).Trdna snov je bila rekrista1izirana i z EtOAc/heksan, da smo dobili željeno sestavino v obliki belih kristalov(3.8 g) m.p.165-166ο0.
S to metodo so bile pripravljene sledeče pirazolkarboksaldehidne kisline iz zgoraj opisanih pirazolkarboksaldehidov:
5-kloro-3-difluorometi1-1-metil-lH-pirazol-4karboboksilna kislina
5-kloro-1,3-dimetil-lH-pirazol-4-karboboksilna kislina 3-di f1uorometi1-5-f1uoro-1-meti 1-1H-pirazol-4karboboksilna kislina
1.3- dimetil-5-fluoro-lH-pirazol-4-karboboksilna kislina
Klorid 1-meti1-3-(trifluorometi1)-ΙΗ-pirazo 1-4karboboksilne kisline : 3-(trif1uorometi1)-1-meti1-IH
-pirazol-4-karboboksilna kislina(21 g) in tionil klorid (75 mL) sta bila greta na refluksu 1.5 h.
Vsebina je bila koncentrirana v vakuumu in ostal je željeni klorid, v obliki rumenega olja.
Ta način je bil uporabljen za pripravo kloridov kislin vsake pirazol -4- karboboksilne kisline, pripravljene zgoraj.
3-(dif1uorometi1)-ΙΗ-pirazol-4-karboboksi1 na kislina : Etil ester 3-(dif1uorometi1)-ΙΗ-4-karboboksi 1 ne kisline (10 g) in sveže destiliran trimeti1 si 1i1 jodid (25 mL) sta bila 4h greta pri 90° C.Po ohladitvi je bila vsebina ločena med eter in ledeno vodo.Plast etra je bila sprana z vodnim natrijevim meta-bisulfitom, osušena (MgSO^), in koncentrirana v vakuumu, da je ostala žel j ena trdna snov (8 g).
Spajanje pirazolov in anilinov
N-( 2-cikloheksilfenil)-l-metil-3-(trifluorometil)-IH -pirazol-4-karboksamid : V klorid 1-meti1-3-(trifluoro meti 1 )-lH-pirazol-4-karboksi lne kisline (1.6 g) v CH^Cl? (25 mL) je bila pri 0°C po kapljicah dodana raztopina 2-cikloheksilani 1ina (1.3 g) v trietilaminu (1.0 mL) v CH2CI2 ( 25 mL ). Vsebina je bila mešana preko noči,
MB ^BN
-14dosegajoč RT.Vsebina je bila sprana z vodo, 2N HCl (2 x 100 mL), osušena (MgSO,/) in koncentrirana v vakuumu, da je ostala rumeno rjava pena (2.9 g).S kristalizacijo iz EtOAc/heksan smo dobili željene amide kot bele kristale (1.2 g).Večina sestavin tega izuma je bila narejena s tem načinom spajanja.
N-(2-cikloheksi1 feni1)-3-(dif1uorometi1)-lH-pirazol -4-karboksamid: 3 - ( dif1uorometi1)-ΙΗ-pirazol-4
-karboksilno kislino (2.0 g) in 1,1-karbonildiimazol (2.0 g) sta bila zmešana v THF (20 mL, brezvoden) in mešana 1 h.Dodan je bil 2-cikoheksilani 1 in (2.2 g) in vsebina je bila greta na refluksu 2 h.Po ohladitvi na RT, je bila vsebina končen tri rana v vakuumu in ostala je pena ( 3.7 g ). Pena je bila kromatografirana na silikagelu (Waters Prep 500), eluirana z EtOAc in heksanom, da smo dobili željeni amid kot belo peno (750 g).
Pena je bila kristalizirana iz EtOAC/pentana in dobili smo produkt kot belo trdno snov (510 mg).
T ioamidi
N-(2-cikloheksilfenil)-1-meti1-3-(difluorometi 1)-1-meti 1 -lH-pirazol-4-karboksamid: N-(2-cik1oheksi1feni 1)-3
-(difluororneti 1)-1-meti1-IH-pi razol-4-karboksamid (2.0 g) in Lawesssonov reagent ( 2.4 g ) sta bila refluksirana v toluenu (100 mL) 1 h. Vsebina je bila · mešana preko noči pri RT in filtrirana.Filtrat je bil koncentriran v vakuumu in ostala je rumena trdna snov, ki je bila kromatografirana na silikagelu, eluiran s 35’/. EtOAc/heksan, da smo dobili rumeno trdno snov.
Trdna snov je bila rekristalizirana iz EtOAc, da smo dobili željeno sestavino kot rumeno trdno snov (1.1 g).
S to metodo so bili pripravljeni sledeči karbotioamidi iz odgovarjajočih karboksiamidov:
N-(2-cikloheptilfenil)-1-meti1-3-(trifluororneti 1)-IH -pirazol-4-karbotioamid
N-(2-biciklo(2.2.1)hept-2-ilfenil)-3-(dif1uorometi1)-1 metil-lH-pirazol-4-karbotioamid, eksoN-(2-biciklo(2.2.1)hept-2-ilfenil)-3-kloro-l,5-dimetil1-metil-lH-pirazol-4-karbotioamid, eksoOstale spojine
N-(2-(l-cik1open tiletil)fenil)-l-metil-3-(trifluorometi1) -lH-pirazol-4-karbotioamid: Mešanica N-(2(1-c ik1opentilideneetil)fenil)-1-meti1-3-(tri f1uorometi1) -lH-pirazol-4-karbotioamida in N-(2-(1-cik 1openti 1 eteni1) fenil)-l-metil-3-(trifluororneti 1)-lH-pirazol -4-karbotioamida (2.5 g), oba. pripravi jena na zgoraj opisan način,sta bila stresana na Parrovem stresalniku s 57. Pd/C v etanolu (75 mL) pod 27.21kg (60 lbs) vodika preko noči.
-15Vsebina je bila filtrirana in koncentrirana v vakuumu in ostala je bela trdna snov (2.44 g), ki je bila rekristalizirana iz EtOAc/heksana, da smo dobili belo trdno snov (1.3 g).
Sledeči primeri spojin tega izuma so bili pripravljeni z uporabo zgoraj opisanih metod in uporabljeni v spodaj opisanih bioloških analizah:
Primer št.
Sestavina lH-pirazol-4-karboksamid, N-(-2 cikloheksilfenil)-3-(di fluorometi1) -1-meti1ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(-2 cikloheksilfenil)-1-meti1-3(trifluorometi1)ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(-2 cikloheksilfenil)-1,3-d imeti 1lH-pirazol-4-karboksamid, 3-cianoN-(2-cikloheksilfenil)-1-meti1ΙΗ-pirazo1-4-karboksamid, 3-bromoN-(2-ciklaheksi 1feni 1)-1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(-2 ciklopentilfenil)-1,3-dimeti 1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(-2 ciklopentilfenil)-3-(di f1uorometi1) -1-meti1 — lH-pirazol-4-karboksamid, N-(-2 c ik1 openti 1 feni 1)-1-meti1-3(trifluorometi1)ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(-2 cikloheptilfenil)-3-(di fluorometi1) -1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(-2 cikloheptilfenil)-1-meti1-3(trifluorometi1)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(-2 cikloheksil)-4-fluorofeni 1-3difluorometi1-1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(-2 ciklohksil)-4-fluorofenil)-1meti1-3-(tri f1uorometi1)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(-2 cikloheptilfenil)-1,3-dimeti 1
Tališče ( C)
132-134
120-122
182-184
161-163
158-160
150-152
127-128
147-149
116-117
131-132
125-137
171-172
137-139
-16lH-pirazol-4-karboksamid, Ν-(2cikloheksilfenil)-3(difluorometil)-1-(2-propeni1)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2cikloheksilfenil)-3(di fluorometi1)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2cikloheksil-5-fluorofenil)-3~ (difluorometil)-1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2cikloheksi1-3-fluorofeni1)-3(di fluorometi1)-1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2cikloheksi1-5-metilfenil)-1meti1-3-(trifluorometi1)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2cikloheksil-3-metilfenil) -1metil-3-(trifluorometi 1)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2cikloheksi1-3-metilfenil)-3(difluorometi1)-1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2cikloheksil-5-metilfenil)-3(di fluorometi1)-1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(cikloheksiloksi)fenil) -3(di fluorometi1)-1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(cikloheksiloksi)fenil)-1-meti1-3(trifluorometi1)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2ciklooktilfenil)-3(difluorometi1)-1-meti1ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2cik 1ookti 1feni 1)-l-metil-3(tri f1uorometi1)ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2biciklo(2.2.1)hept~2-ilfenil)-3(difluorometi1)-1-meti1-,eksoΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2biciklo(2.2.1)hept-2-ilfenil)-1metil-3-(trifluorometi1)-,ekso129-131
138-140
139-141
141-143
146-147
178-179
157-159
128-129
125-126
128-129
105-107
100-102
129-130
171-173 “17lH-pirazol-4-karboksamid, Ν-(2- 171-172 cikloheksil-4-meti1 feni 1)-3(difluorometi1)-l-metillH-pirazol-4-karboksamid , N-(2- 179-180 cikloheksil-4-metilfenil) -1meti 1-3-(tri f 1uorometi 1 ) lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2- 144-146 cikloheksilfenil)-l,3,5-trimetillH-pirazol-4-karboksamid, N-(2ciklopentil-3,5-d imetilfenil)-1meti1-3-(tri f1uororneti 1)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2cik1oheksi1-5-metoksifeni 1)-lmeti1-3-(tri f1uororneti 1)ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2- (1c ik1 opentildineetil)fenil) -1meti1-3-(trifluorometi1)ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2-(Ιο ik lopen ti leteni 1)fenil)-1meti1-3-(tri f1uororneti 1)lH-pirazol-4-karboksamid, 3(dif1uorometi 1)-1-meti1 N-(2-(lmeti1ciklopentiloksi)fenil)lH-pirazol-4-karboksamid, 1meti1-N-(2-(1metilcik1 opentiloksi)fenil)-3(trif1uororneti 1 ) ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2ciklookti1-3-metoksifeni 1)-lmetil-3-(trifluorometi 1)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2ciklookti1-5-metoksi fen i1)-1metil-3-(trifluorometi 1)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2cikloheksilfenil)-l-meti1-3(meti 1tio)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2cikloheksildenemetil)fenil)-lmetil-3-(trifluorometi 1)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2ciklooktilfenil)-1,3-dimeti1146-148
143-145
102-104
122-124
141-143
142-144
140-141
134-135
120-122
93-94
132-133 j,«; 5.¾ ''' i* L«
-18ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2(ciklobutilmetoksi)fenil)-3(difluorometil)-l-metilΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2(ciklobutilmetoksi)fenil) -1metil-3-(trifluorometi1)ΙΗ-pirazo 1-4-karboksamid, N-(2(cikloheksiltio)fenil)-3(dif1uorometi1)-l-metillH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(cikloheksiltio)fenil)-1-meti1-3(tri f1uorometi1)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(c ik1openti 1metoksi)feni 1)-3(difluorometi1)-l-metillH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(cik1opentilmetoksi)fenil)-1meti1-3-(tri fluorometi1)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(3-cik1 open tipropoksi)feni 1)-3(difluorometi1)-l-metillH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(3-cik1opentilpropoksi)fenil) -1metil-3-(trifluorometi1)ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, 3kloro-N-(2-cikloheksifeni 1)-lmeti1lH-pirazol-4-karboksamid, 3kloro-N-(2-cikloheptilfenil)-1metilΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2biciklo(2.2.1)hept-2-i1 feni 1)-3k1oro-l-meti1-, eksolH-pirazol-4-karboksamid, N-(2~ (1-ci k 1opentiletil)fenil)-1meti1-3-(tri f1uorometi1)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(2-cik 1 opentiletoksi)fenil)-3(di f1uorometi1)-1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(2-c i k 1 open tiletoksi)fenil) -1metil-3-(trifluorometi1)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(cikloheksil)fenil)-3-jodo-1-meti 1
135-136
111-112
74-76
88-93
118-120
97-99
114-115
121-123
167-169
157-159
152-154
133-135
101-104
114-116
164-166
L. Lil
-19lH-pirazol-4-karboksamid, Ν-(2(cikloheptil) feni 1)-3-j odo-1meti1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2bicik1 o(2.2.1)hept-2-i1feni 1)-3jodo-l-meti1-, eksolH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(cikloheksilfenil)-3(di f 1uorometoksi)-1-meti1ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2(cikloheptilfenil)-3(dif1uorometoksi)-1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2cikloheksilfenil)-1,3bis(di fluorometi1)ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2cikloheksilfenil)-1-meti1-3-ni troΙΗ-pirazol-4-karboksamid, 3-bromo N-(2-cikloheptilfenil)-1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid, 3-bromoN-(2-cik1 openti 1fenil)-1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2biciklo(2.2.1)hept-2-ilfenil)-3bromo-l-meti1-, ekso
ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2cikloheptil)fenil)-1,3,5-trimetilΙΗ-pirazol-4-karboksamid, 1meti1-N-(2-(metilciklopenti 1)feni 1)-3(tri fluorometi1)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(ciklooktilfenil)-3-j odo-1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2c iklopenti 1 fen i1)-3-j odo-1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid,
1-meti1-N-(2-(3-metilcikloheksil)fenil)-3-(trifluorometi1)-, translH-pirazol-4-karboksamid, N-(2biciklo(2.2.1)hept-2-ilfeni 1)-1,3dimetil-, eksolH-pirazol-4-karboksamid, 1metil-N-(2-((4metilcikloheksil)oksi)fenil)-3(trifluorometi1)-,cis144-146
141-142
130-132
139-140
143-145
173-175
161-162
130-132
129-131
138-140
152-154
134-135
147-149
113-115
162-164
120-122
-2073 lH-pirazol-4-karboksamid, 1metil-N-(2-((4metilcikloheksil)oksi)fenil)-3(tri f1uororneti 1)-,translH-pirazol-4-karboksamid, 1metil-N-(2-((2,6dimetilcikloheksil) oksi)fenil) -3(trifluorometil)-, (1 alfa,2 alfa,3 alfa)ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, 1metil-N-(2-((2,6dimetilcikloheksil)oksi)fenil)-3(trif1uororneti 1)-, (1 alfa,2 alfa,6 beta)lH-pirazol-4-karboksamid, 1metil-N-(2-((2,6dimetilcikloheksil)oksi)fenil)-3(tri f1uororneti 1)-, (1 alfa,2 beta,6 beta)ΙΗ-pirazol-4-karbotioamid, N(2-c ik1oheksi1fenil)-3(difluorometil)-1-meti1lH-pirazol-4-karbotioamid, N(2-cikloheptilfenil)-3(trifluorometoksi)-l-metillH-pirazol-4-karboksamid, 1meti1-N-(2-(3metilcikloheksil)fenil)-3(trifluororneti 1)-,c islH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(biciklo(2.2.1)hept-2-iloksi)~ feni 1)-3-(di f1uororneti 1)-1meti1, eksolH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(biciklo(2.2.1)hept-2-iloksi)~ fenil)-1-meti1-3-(trifluororneti 1)-, ekso136-138
117-119
156-157
121-122
202-204
147-149
123-126
160
141
ΙΗ-pirazo 1-4-karboksamid, N-(2(biciklo(2.2.1)hept-2-iloksi)fenil)-3-(dif1uororneti 1)-1meti1, endo127 lH-pirazol-4-karboksamid, 3(di fluorometi 1)-1-meti1-N-(2-(1meti1 c iklopenti 1)feni 1)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2cikloheksilfenil)-5-fluoro-1meti1-3-(trifluorometi 1)152
146
-21lH-pirazol-4-karboksamid, Ν-(2biciklo(2.2.1)hept-2-i1 feni 1)-5f1uoro-1-meti 1-3(trifluorometi1)-, eksolH-pirazol-4-karboksamid, N-(2cikloheptilfenil)-5-f1uoro-1metil-3-(trifluorometi 1)ΙΗ-pirazo1-4-karboksamid, 5k1oro-N-(2-cikloheksilfenil)-1meti1-3-(trifluorometil)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2biciklo(2.2.1)hept-2-ilfenil)-5k1oro-l-meti 1-3-(trifluorometi1)-, eksoΙΗ-pirazol-4-karboksamid, 5kloro-N-(2-cik1ohepti1 feni 1)-lmetil-3-(trifluorometi1)ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, 3(klorodi fluorometi1)-N-(2ciklopentilfenil)-1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2~ biciklo(2.2.1)hept-2-ilfenil)-3(klorodi fluorometi1)-1-meti1-, eksolH-pirazol-4-karboksamid, 3(klorodi fluorometi1)-N-(2cikloheptilfenil)-l-metillH-pirazol-4-karboksamid, N-(5kloro-2-cikloheksilfenil)-3(difluorometi1)-l-metilΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(5k1oro-2-cikloheksi1 feni 1)-lmetil-3-(trifluorometil)lH-pirazol-4-karboksamid, 3(di fluorometil)-N-(4-fluoro-2-(1metilcikloheksil)feni 1-1-meti1ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2~ (cikloheksiloksi)-5-metilfenil)-3(difluorometi1)-l-metillH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(cikloheksiloksi)-5-metilfenil)-lmetil-3-(trifluororneti 1 )lH-pirazol-4-karboksamid, N-(4fluoro-2-(1-metilcikloheksi1)fenil)-l-metil-3-(trifluorometi 1 )157-159
167-168
153-155
196-197
170-172
143-145
156-157
132-134
178-180
165
169
126
133
203
-22(3 · ·δ έlH-pirazol-4-karboksamid, Ν-(2(cikloheptilfenil)-1,5-dimeti 1-3(trif1uorometi1)1Η-ρίrazol-4-karboksamid, N-(2biciklo(2.2.1)hept-2-ilfenil)-1,5dimeti 1-3-(trif1uorometi1)-, eksoΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2(ci k 1 open ti 1 feni 1)-1,5-dimeti 1-3(tri f1uorometi1)lH-pirazol-4-karbotioamid, N(2-biciklo(2.2.1)hept-2-ilfenil)~ 3-(dif1uorometi1)-1-meti1, eksolH-pirazol-4-karbotioamid, N(2-biciklo(2.2.1)hept-2-i1feni 1)3-(k 1oro-1,5-dimeti1, eksolH-pirazol-4-karboksamid, 3(difluorometi 1)-N-(2-(5,6-dihidro2H-piran-4-i1)feni 1)-1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid, 3kloro-N-(2-cikloheptilfenil)-1,5dimeti1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2biciklo(2.2.1)hept-2-ilfeni1 ) - 5kloro-1,3-dimeti1-, eksolH-pirazol-4-karboksamid, 5kloro-N-(2-cikloheptilfenil-l,3d imeti 1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(5,6-dihidro-2H-piran-4-i1)fenil1-meti1-3-(trifluorometi1)ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2(1-cikloheksen-l-il)fenil) -3(dif1uorometi1)-l-metillH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(1-cikloheksen-l-il)fenil)-lmeti1-3-(trifluorometi1)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(1-ciklohepten-l-i1)feni 1)-3(difluorometi1)-l-metillH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(1-ciklohepten-l-il)fenil)-1meti1-3-(trifluorometi1)ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2cikloheptilfenil) -5-f1uoro-1,3dimeti1145
169
117
213
117
130
113
138
147
170
103
113
119
107
126-128
- c
-23feess lH-pirazol-4-karboksamid, 5kloro-N-(2-cikloheptilfeni1-3(difluorometi1)-l-metillH-pirazol-4-karboksamid, N-(2~ cikloheptilfenil-3(difluorometi1)-5-f1uoro-1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(c iklaheksildenemeti1)feni 1)-3(difluorometi1)-l-metillH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(ciklopenten-l-iImeti 1)feni 1-3(d i fluorometi1)-1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(c ik1opentildenemeti1)feni 1)-3(difluorometi1)-l-metillH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(1-cik1ookten-l-i1)feni 1)-4(difluorometi1)-l-metillH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(1-c ik1ook ten-l-il)fenil)-lmeti1-3-(trifluorometi1)lH-pirazol-4-karboksamid, 3(difluorometil)-1-meti1-N-(2(3,3,5,5-tetrameti 1-1-c i kloheksen1-i1)feni 1 ) lH-pirazol-4-karboksamid , 3(di fluorometi1)-N-(2-(5,5dimeti 1-1-ciklopenten-1il)fenil)-1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid, 1meti1-N-(2-(3,3,5,5-tetrameti11-cikloheksen-l-il)fenil)-3(trifluorometi1)lH-pirazo 1-4-karboksamid, 3(difluorometi1)-N-(2-(2,6d imeti1-1-cikloheksen-l-il)fenil)1-meti1112-113
105-107
101-102
123
115
161
125
124
117
115
121 lH-pirazol-4-karboksamid, 3(difluorometi1)-N-(2-(4-eti1-1c i k 1oheksen-l-i1)fen i1)-1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(4-etil-l-cik1oheksen-l-i1)fen i1)1-meti1-3-(trifluorometil)lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(ciklopentildenemetil)fenil)1-meti1-3-(trif1uorometi1)124
111
116
-24►· . - _
-.a c lH-pirazol-4-karboksamid, N-(22- (1-metileti 1)-1-c ikloheksen-l-i1) fenil)-l-metil-3-(trifluorometi1)ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2(cikloheksilmetil)fenil)-3(difluorometi1)-l-metilΙΗ-pirazo1-4-karboksamid, N-(2(cikloheksilmetil)fenil)-1-meti13- (trifluorometi1)lH-pirazol-4-karboksamid, 1meti1-N-(2-(6-(1-metileti 1)-Ιο ik loheksen-l-i 1)feni 1)-3(trifluorometi1)lH-pirazol-4-karboksamid, 3(difluorometi1)-N-(2-(4-(1,1dimetiletil)-1-cik1oheksen-1il)fenil)-1-meti1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(4—(1,1-dimetiletil-lc ik1oheksen-l-i1)feni 1) 1-meti1-3-( tri fluorometi1)ΙΗ-pirazo1-4-karboksamid, 3(difluorometi1)-N-(2-(4-(1,1dimetiletil)cikloheksil)fenil)-1meti1lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(4—(1,1-dimetiletil)cikloheksil) fenil)-1-meti1-3-(tri fluorometi1)lH-pirazol-4-karboksamid, N(3,5-di bromo-2-ci kloheksilfenil)1-meti1-3-( tri f1uorometi1)lH-pirazol-4-karboksamid, 1metil-N-(2(2-meti1-Ιο ik 1openten-1-i1)feni 1)3-(tri f1uorometi1)142
161
128
Steklo pri temp. okolja
156-157
155-156
152-154
64-66
226-228
122.5-124
ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2- 118.5-120.5 (6-eti1-2-meti1-1-cikloheksenl-il)fenil)-1-meti1-3(trifluorometi1)lH-pirazol-4-karboksamid, 1- 147-149 metil-N-(2-(3,3,5,5tetrametilcikloheksil)fenil) 3-(trifluorometi1)lH-pirazol-4-karboksamid, 3- 121.5-123.5 (difluorometi1)-1-meti1-N-(2(3,3,5,5-tetrametilcikloheksil)feni 1)F- i · _· A ί\
141 lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(6-(1,1-dimetiletil-1c ikloheksen-l-i1)feni 1)1-meti1-3-(trifluororneti 1)- Steklo pri temp. okolja
142 lH-pirazol-4-karboksamid, N-(2(ciklopentilmetil)fenil)-Ιππε ti 1-3- (trif luororneti 1)- 150
143 ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2(ciklohepti1denemeti1)feni 1) -1met i1-3-(tri f1uororneti 1)- 106-107
144 lH-pirazol-4-karboksamid, 3(di f1uororneti 1)-N-(2-(5,6-dihidro2H-tiopiran-4-i1)feni 1)-1-meti1- 115
145 lH-pirazol-4-karboksamid, 1metil-N-(2-cikloheptilmetil) -1fenil)-3-(difluororneti 1)- 132
146 lH-pirazol-4-karboksamid, 1meti1-N-(2-(ci kloheptiImeti 1)fenil)-3-(trifluororneti 1)- 125
147 ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2(cikloheptildenemetil)fenil) -1metil-3-(difluororneti 1)- 116
148 IH-pirazol-4-karboksamid, N-(2-(3meti1-1-ciklopenten-1-ί1)-lmetil-3-(trifluororneti 1)- 103-104
149 ΙΗ-pirazol-4-karboksamid, N-(2-4meti1-1-cik1 openten-l-i1)-lmetil-3-(trifluororneti 1)- 92
150 IH-pirazol-4-karboksamid, N-(2-(4 meti 1-1-ciklopenten-l-i1)-lmetil-3-(difluororneti 1)- 112
i2 * d r\ && CiZi
-26Spojine tega izuma lahko uporabljamo take kot so, brez dodaj anj a drugih komponen t, v glavnem pa so oblikovane v emulzijske koncentrate, vlažne praške, suspenzijske oblike, granulate, prah in podobno, z mešanjem s trdnim ali tekočim nosilcem, površinsko aktivnim agensom in ostalimi pripomočki za oblikovanje. Spojine tega izuma so lahko tudi mikrokapsulirane, ali drugače obli kovane za zakasn jeni začetek delovanja. Količina spojin tega izuma je vključena kot aktivna sestavina v teh oblikah od 0.1 do 99.97., ali bolje 0.2 do 807. teže ali še bolje 2 do 507. teže.
Koncentracija aktivne sestavine v spray raztopini, ki se uporablja na rastočih rastlinah bo mnogo manjša od 10 ppm do 1000 ppm (ppm parts per milion, op.pr.). Natančna količina aktivne sestavine, ki jo je treba uporabiti na hektar, za odpravljanje ali preprečevanje bolezni, je odvisna od različnih faktorjev, vključno z rastlinskimi vrstami, fazami razvoja rastlin in bolezni, količine padavin in specifično uporabljenih pripomočkov.Pri uporabi na listnatih rastlinah, je ponavadi uporabljen odmerek od cca 10 do cca 2000 g/ha, bolj priporoč1jivo od cca 20 do cca 250g/ha.Pri uporabi na krmnih rastlinah, znaša odmerek ponavadi od 20 do 250 g/ha.Nižji ali višji odmerki so lahko potrebni, le v nekaterih primerih. Izkušena oseba lahko, iz teh specifikacij vključno z naslednjimi primeri, z lahkoto določi optimalni odmerek, katerega je potrebno uporabiti v kateremkoli določenem primeru.
Trdni nosilci so na primer, fini praški ali granulati kaolina, betonita, kisle gline, piropilita, talka, diatomejske zemlje, kalcita, praška koruznega škroba, prahu lupine laškega oreha,sečnine,amonijevega sulfata, sintetično hidriranega silikon dioksida in podobno. Tekoči nosilci so aromatski hidrokarboni kot npr.ksilen metilnaftalen in podobni, alkoholi kot npr.izopropanol, etilen glikol in podobni, ketoni kot npr. aceton, cikloheksanon, izoforon in podobni,rasti inska olja kot npr. sojino olje, olje iz bombažnega semena in podobni, dimetil sulfoksid, acetonitril, voda in podobno. Površinsko aktivni agensi uporabljeni za emulziranje, disperzijo, močenje itd. so anionski površinsko delujoči agensi, kot soli alkil suIfata, alkil ali aril sulfonatov, dialkilsulfosukcinatov, soli kislih poli oksietilen alkil aril eter fosfornih estrov, ali nafta 1ensu1 ionska kislina/forma 1 in kondenzat, itd. in neionski površinsko delujoči agensi, kot so polioksietilen alkil eter, polioksieti1en-polioksipropi1 en blok kopolimeri.
Ostali pripomočki za oblikovanje so 1ingosu1fonati, ksantogenska guma, alginati, polivinil alkohol, gumiarabikum in CMC (karboksimeti1 celuloza).
Spojine tega izuma se lahko kombinirajo z drugimi fungicidi,herbicidi, insekticidi, regulatorji rasti rastlin in gnojili. Spojinam tega izuma lahko dodamo tudi sredstva za pospeševanje rasti, ki penetrirajo. Spojine tega izuma se lahko uporabijo za bolezni, ki jih povzročajo vrste : Rhizoctonia, Botrytis,
Septoria,Alternaria,Cercosporidium,Pseudocercosporel1 a, Nonilinia, Sphaeroteca, Uncinula, Erysiphe, Puccinia in Venturia, vendar niso omejene samo na te.
-27Pridelki na katerih lahko sestavine uporabimo, niso pa na njih omejene so:žita npr. pšenica, rž,ječmen in riž; sadje npr. jabolka in grozdje; zelenjava npr. jačevci, kumare in krompir,pridelki iz katerih pridobivamo olje npr. kikiriki, soja in oljna repica; in ruša. Uporabne metode, za uporabo v glivični kontroli na rastlinah so, direktna uporaba na rastlinskem telesu z razprševanjem ali kakim drugim načinom direktne uporabe kar pomeni; priprava zemljišča pred ali v času sajenj a,oz.kadarkoli med življenjem rastline in uporaba na semenih ali sadikah pred ali med sajenjem.Zadnj a dva načina izpostavljata rizosfero rastline delovanju sestavine.
Sestavine tega izuma so bile testirane na fungicidno učinkovitost na več načinov.Pokazale so izredno visoke stopnje nadzora bolezni askomicet kot je botrytis kot je prikazano v testu z inhibicijo encima kot tudi v invivo testu.Prav tako dobro delujejo proti Rhizoctonia šolani, kot je prikazano spodaj. Sestavine so bile primerjane s karboksinom in sestavina št. 12, iz U.S. Patent No. 4,134,987 (Huppatz, 16. 01. 1979), katere celoten tekst je tu vključen, se smatra najbližje sestavinam glede na prejšnje stanje tehnike.
Ta poznani fungicid, N-(2-meti1 feni 1)-1,3,5-(trimeti1) -4-pirazolkarboksamid, je spodaj označena sestavina H. Sledeči primeri opisujejo izvedene teste in njihove rezultate.
PRIMER 1
Inhibicije encima
Mitohondriji so bili izolirani s pomočjo metode dobljene iz G.A. White (Biochem. Biophys. Res. Commun. 44 : 1212, 1971). Dvajset do trideset gramov Botrytis cinerea isolate Nick, je bilo resuspendirane v 250 mL 0.25M ( sladkorja iz sladkornega trsa) sukrose, 5mM Na EDTA, pH 7.0 ( + ) 0.15 '/. albumin volovskega seruma (BSA) in postavljene v komoro.Da smo napolnili komoro smo dodali kroglice cirkonijevega oksida.Stirikrat po 30 sekund tolčenja z vmesnimi 2 minutnimi premori za temperaturno izenačevanje v hladnem je bilo uporabljeno, da je bil pretrgan micelij.
Grobe preparate mitohondrijev smo dobili iz homogenata z diferencialnim cetrifugiranjem pri 4 C in resuspend iranj em v BSA-f ree sukrose/EDTA medij u in jih uporabili za SDH analize.
Aktivnost sukcinat dehidrogenaze je bila merjena pri 600 nm v 50mM kalijevega fosfata, pH 7.2, lmM KCN, 45 juM 2,6-d i k 1 orof eno 1 indof eno 1 ( DCPIP ) in 17 mM dinatrijevega sukcinata (končni volumen, 1 mL) s Perkin -Elmer Lambda 7 UV/VIS spektrofotometrom.
Testne sestavine so bile dodane kot acetonove raztopine (končna končen trač i j a acetona, 17. (v/v)).
Preparati mitohondrijev so bili uporabljeni za začetek reakc ij e.Vsa razmerja so bila korigirana za razliko med endogenimi aktivnostmi in sukcinatom. Grafični prikazi procenta inhibicije glede na koncentracijo spojine so bili uporabljeni za določitev inhibicije izražene kot Ijjp (pM),ki je koncentracija zahtevana za inhibicijo razmerja DCPIP redukcije pri 50 7..Kot standard je bil uporabljen komercijalni fungicid karboksin.
Rezultati te analize, sestavin tega izuma so zbrani v tabeli 1.
L»
-28Tabela 1
St.primera kon
1 0.0095
2 0.012
3 0.027
4 0.065
5 0.0066
6 0.25
7 0.0072
8 0.016
9 0.0019
10 0.003
11 0.0054
12 0.0089
13 0.011
14 0.29
15 0.014
16 0.024
17 0.0063
18 0.031
19 0.028
20 0.014
21 0.019
22 0.0071
23 0.01
24 0.0012
25 0.0011
26 0.0017
27 0.0048
28 0.01
29 0.036
30 0.34
31 0.068
32 0.11
33 0.0014
34 0.0059
35 0.012
36 0.021
37 0.0048
38 0.014
39 0.36
40 0.079
41 0.021
42 0.2
43 0.38
44 0.052
45 0.092
46 0.096
47 0.16
48 0.02
49 0.047
50 0.098
51 0.023
52 0.049
53 0.021
54 0.011
-290.027
0.013
0.0047
0.0086
0.35
0.19
0.29
0.0063
0.047
0.011
0.048
0.056
0.0037
0.033
0.012
0.046
0.031
0.0076
0.090
0.013
0.032
8.7
0.011
0.083
0.38
0.065
0.13
0.013
0.01
0.0063
0.059
0.035
0.021
0.79
0.078
0.062
0.044
0.074
0.64
0.43
0.59
0.8
0.065
0.19
1.4
0.52
0.77
0.26
0.094
0.055
1.6
0.0072
0.019 t ··
111 0.0038
112 0.0021
113 0.013
114 0.0036
115 0.0065
116 0.048
117 0.17
118 0.029
119 0.0035
120 0.0041
121 0.0069
122 0.034
123 0.023
124 0.013
125 0.005
126 0.0066
127 0.083
128 1.3
129 0.11
130 0.37
131 0.19
132 0.0035
133 0.0046
134 0.0047
135 0.001
136 **
137 0.02
138 0.13
139 0.032
140 0.039
141 0.049
142 0.22
143 0.025
144 0.037
145 0.025
146 0.053
147 0.02
148 0.027
149 0.013
150 0.026
Karboksin* ** 0.72 +
Sestavina H 475
* povprečje 24 določitev ** ni določeno zaradi omejene topljivosti v mediju
Primer 2
Zelena plesen j ajčevca
Semena jajčevca so posajena na kvadratne lončke s stranico 57.15 mm (2.25), po šest v enem lončku in gojena v komorah pri na 23°C, 80 7. vlagi in 12 h fotoperiodo. Ko so rastline v fazi kaljenja (14-18dni po posaditvi) so poškropljene z 1.5 mL/lonček 500, 100 ali 20 ppm 2:3 aceton:voda (z 0.57. Tween 20) sestavo testnih spojin.
h kasneje so rastline inokulirane z Botrytis cinerea, približno 0.5 mL/lonček z 4 x 10 spor/mL raztopine. Rastline so inkubirane pri 23°C in 100 7. vlagi 3-4 dni.
V času inkubacije je bila ocenjevana učinkovitost nadzorovanja bolezni, ki je temeljila na prisotnosti in pogostnosti poškodb, povzročenih od Bortrytis cinerea. Pri ocenjevanju je bila upoštevana lestvica:
= ni nadzora nad boleznijo = nizka stopnja nadzora ~ zmerna stopnja nadzora = visoka stopnja nadzora
Rezultati te analize, sestavin tega izuma so zbrani v tabeli 2.
Tabela 2
Stevi1ka sestavine
Ocena nadzora bolezni pri 500/100/20 ppm
11 12
21 22
3/3/3 3/3/1 2/1/0 2/2/1 3/3/1 1/-/0/-/0/-/2/2/0 2/2/2 3/2/2 3/1/1 3/1/1 o/-/2/3/2 1/ —/ — 2/2/1 0/-/3/2/1 3/2/1 2/2/1 0/-/0/-/2/2/1
-322/2/1
1/2/1
2/1/0
2/1/0
0/-/2/2/0
0/0/0
2/1/0
2/1/1
2/2/0
3/3/2
0/-/2/0/0
2/2/0
1/-/1/0/0
3/0/0
0/-/0/-/1/-/0/-/0/-/0/-/0/-/0/-/0/-/0/-/0/-/0/-/0/-/0/-/0/-/ο/-/2/0/0
0/-/0/-/1/-/1/0/0
1/-/2/1/1
2/1/0
2/0/0
2/1/0
1/-/0/-/3/2/1
0/-/0/-/ο/-/1/-/0/-/0/-/2/1/0
2/1/1
2/1/0
0/-/0/-/0/-/2/0/0
K ia
It
84 2/1/0
85 2/1/0
86 0/-/-
87 0/-/ —
88 o/-/-
89 0/-/-
90 0/0/0
91 0/-/-
92 o/-/-
93 0/0/0
94 0/-/-
95 0/-/-
96 0/-/-
97 1/-/ —
98 o/-/-
99 1/-/-
100 0/-/-
101 0/-/ —
102 1/-/-
103 0/-/-
104 0/-/-
105 1/0/0
106 0/-/-
107 0/-/-
108 o/-/-
109 o/-/-
110 2/2/1
111 1/1/1
112 3/3/2
113 3/1/1
114 2/1/0
115 3/2/1
116 1/0/0
117 2/1/0
118 0/-/-
119 2/1/0
120 2/0/0
121 1/0/0
122 2/2/1
123 0/0/0
124 2/1/0
125 2/1/2
126 1/1/0
127 1/0/0
128 0/0/0
129 0/0/0
130 0/0/0
131 0/0/0
132 0/-/-
133 1/0/0
134 2/1/1
135 2/1/1
136 1/0/0
137 3/3/1
138 0/0/0
139 0/0/0
140 1/1/0
r · - ,6' č 1¾ fen 6» - .. . -
-34-
141 1/0/0
142 1/1/0
143 0/0/0
144 1/0/0
145 0/0/0
146 1/0/0
147 0/0/0
148 2/2/0
149 1/1/0
150 2/0/0
Karboksin o/-/-
Sestavina H o/-/-
- ni testirano
PRIMER 3
Vinska zelena plesen
Grozdne jagode, katere so bile oprane in površinsko steri1izirane v 70 7. etanolu eno minuto, so, razen za negativno kontrolo, bile poškropljene z 0.2 mL raztopine aceton/voda v razmerju 2:3, (ki je vsebovala 0.057. Tween 20) od 200 ali 50 ppm testnih sestavin in dane po ena v luknje na pladnje z dvanajstimi luknjami.Za vsako stopnjo postopka je bilo uporabljeno po šest grozdnih jagod.24 h kasneje je bila vsaka jagoda inokulirana z Botrytis cinerea conidia,0.2 mL raztopine z 10^spor/mL. Pladnji so bili inkubirani pri 20°C in 12 h fotoperiodo 7-10 dni in procent z boleznijo infektirane površine jagod je bil ugotovljen za vsako ponovitev ob uporabi vrednosti : 0,1,2,5,7,10,15,20,25,30,35,40,45,50,55,60, 65,70,75,80,85,90,95 in 1007.. Vrednosti postopka so bile izračunane in procent nadzora nad boleznijo ja bil izračunan , po formuli : ((kontrolna vrednost - vrednost postopka) / kontrolna vrednost) x 100.
Rezultati te analize, ki so upoštevani kot povprečje šestih jagod na vsaki stopnji postopka so prikazani v tabeli 3.Nekatere sestavine so bile testirane več kot enkrat, prikazani rezultati pa števila testov.
so povprečje celotnega
TABELA 3
Stevi1ka sestavine
7. kontrol 200 ppm
94*
87*
62*
58* bolezni 50 ppm
84*
£
5 40* 50*
b 20 0
7 86* 72*
8 83 37
9 89* 94*
10 85* 87*
11 92* 75*
12 59 58
13 66* 63*
14 0 0
15 89* 36*
16 57 15
17 95 90*
18 0 0
19 52 32
20 81* 78*
21 34* 40*
22 22 24
23 66 20
24 100 87*
25 78* 66*
26 100* 97*
27 74* 80*
28 77 37
29 54 0
30 59* 75
31 23 0
32 5 6
33 41 34
34 11 44
35 46 42
36 38 14
37 54 25
38 14 0
39 55 50
40 3 2*
41 37 34*
42 25 0*
43 0 3*
44 37 0*
45 12 7*
46 0 1*
47 0 3*
48 0 10*
49 0 4*
50 22 8*
51 27 16*
52 30 19*
53 70 40*
54 2 2*
55 0 11*
56 70 46*
57 72 53*
58 78 51*
59 0 0
60 0 0
61 0 0*
62 0 0
63 65 34*
64 28 10*
65 85 47*
66 35 32*
67 0 31*
68 89 78
69 70 30
70 96* 97*
71 57 25*
72 0 0*
73 0 8*
74 0 4*
75 0 6*
76 0 8*
77 82 85
78 35 35
79 97 69
80 0 0
81 7 0
82 0 0
83 55 56*
84 96 93*
85 99 28
86 82 66
87 46* 61*
88 0 0
89 13 24
90 33 0
91 14 0
92 30 36
93 15 0
94 0 0
95 26 48
96 0 0
97 1 0
98 0 14
99 53 27
100 22 0
101 16 10
102 83* 88*
103 18 5
104 48 0
105 0 6
106 3 9
107 49 27
108 0 12
109 100 100*
110 100 97*
111 100 99*
112 95 88*
113 60 28
114 90 78*
115 95 42*
116 68 21
117 19 80
118 87 37
119 84 73
120 82 60
121 64 33
122 79* 67*
123 36 14
124 96 48
125 93 88*
126 97 59*
127 52 12
128 0 0
129 0 7
130 21 2
131 0 7
132 51* 50*
133 36 39
134 61* 66*
135 66 52
136 0 7
137 100 83*
138 4 0
139 1 2
140 12 16
141 12 12
142 18 0
143 36 33
144 37 15
145 0 0
146 0 0
147 0 0
148 99 37
149 100 95
150 100 40
Karboksin 0 0
Sestavina H 9* 5*
- ni testirano * rezultat v tabeli je povprečje večih testov ik«. ii.
-38PRIMER 4
Riževa rja
Riževe sadike stare od 11 do 15 dni rastej o v lončkih s površino 7.65 kvadratnih centimetrov.Vse rastline v poskusnih skupinah so poškropljene po listnih površinah in (poškropljena je bila tudi površina zemlje v lončkih, z 2 mL sestavine voda/aceton/Tween 20, ki je vsebovala 0.5, 0.1 ali 0.02 mg/mL sestavine A.Lončki so bili postavi j eni v pladnje, ki so napolnjeni z vodo ravno do višine zemlje. Dva dni kasneje je v podnožje vsake sadike v vsakem lončku, dodano približno po 2 g Rhizokonia šolani inokulum,gojene na riževih zrnih od 4 - 5 tednov. Po sedmih dneh v komori za rast, pri 25°C in visoki vlagi, je bila vsaka sadika ocenjena s stopnjo nadzora nad boleznijo in sicer v primerjavi s sadikami, ki niso bile izpostavljene zgoraj opisanemu postopku in izračunano je bilo povprečje petih sadik za vsako stopnjo postopka, pri čemer je bila upoštevana sledeča lestvica.
= ni nadzora nad boleznijo = nizka stopnja nadzora = zmerna stopnja nadzora = visoka stopnja nadzora
Rezultati te analize, sestavin tega izuma so zbrani v tabeli 4.
Tabela 4
Stevi1ka sestavine
11 12 □cena kontrole bolezni pri 0.5/0.1/0.02 mg/mL
0/0/2 3/3/3 0/-/ — 0/ —/ — 0/-/1/0/0 1/-/o/-/3/3/3 3/3/2 3/3/1 2/-/3/3/2 1/-/0/-/1/-/3/-/0/-/3/3/1 3/3/2 r-
-391/-/0/-/3/2/1
3/3/3
1/-/1/-/0/-/0/-/o/-/3/3/2
1/-/0/-/3/1/1
3/3/2
3/3/2
0/-/3/3/3
1/0/0
0/-/0/-/3/3/1
3/3/2
3/3/2
0/-/0/-/3/3/2
3/3/1
2/-/0/-/2/0/0
2/1/0
2/2/0
3/3/2
2/-/0/-/0/-/o/-/2/-/0/-/0/-/0/-/0/-/3/3/2
3/3/1
3/3/2
3/3/3
2/-/3/3/2
3/2/0
0/-/3/3/1
0/-/2/-/0/-/0/-/0/-/0/-/-
£ ii
78 0/-/-
79 3/3/3
80 3/3/2
81 3/3/3
82 3/3/3
83 3/3/3
84 0/-/-
85 3/3/1
86 3/3/3
87 2/-/-
88 0/-/-
89 0/-/-
90 0/-/-
91 0/-/-
92 2/1/0
93 0/-/-
94 0/-/-
95 0/-/-
96 0/-/-
97 0/-/-
98 0/-/-
99 3/3/2
100 2/1/0
101 3/1/0
102 3/3/3
103 0/-/-
104 0/-/-
105 0/-/-
106 3/3/2
107 3/3/1
108 0/-/-
109 3/1/0
110 3/0/0
111 3/3/3
112 0/-/-
113 3/3/3
114 3/3/3
115 3/3/3
116 3/1/1
117 0/-/-
118 1/-/-
119 2/-/-
120 3/-/-
121 3/3/1
122 0/-/-
123 0/-/-
124 2/-/-
125 3/2/2
126 3/-/-
127 2/-/-
128 0/-/-
129 3/3/3
130 2/-/-
131 2/-/-
132 3/2/1
133 3/2/1
ί* ία ·
134 3/3/3
135 3/-/-
136 0/-/-
137 3/2/1
138 2/-/-
139 3/2/2
140 3/2/0
141 3/-/-
142 3/-/ —
143 3/-/-
144 3/-/-
145 3/-/-
146 1/-/ —
147 2/-/-
148 3/-/-
149 3/-/-
150 3/-/-
Karboksin 3/1/0
Sastavina H o/-/-
- ni testirano
Testi na polju
Sestavine iz primerov 1 - 150 so bile skombinirane z različnimi pripomočki, nosilci in ostalimi aditivi in uporabljene v vinogradih in sicer od 0.01 do 2.0 kg aktivne komponente na hektar, kar je zmanjšalo pojav Botrytisa v primerjavi z nezaščitenimi polji.
Sestavine,v kombinaciji z različnimi pripomočki,nosi 1ci in ostalimi aditivi, so bile ravno tako uporabljene na različnih zelenjavah in žitaricah in sicer od 0.01 do 2.0 kg aktivne komponen te na hek tar, kar je zmanjšalo pojav glivičnih bolezni v primerjavi z nezaščitenimi polji.
Primeri sestavin
Suspenzijski koncentrat:
utežnih 7.
Sestavina št. 40 48.900
Polioksipropilen-polioksietilen blok kopolimer 2.550
Natrijev lignin sulfonat 2.040
107. Emulzija d imeti 1 po 1 isi 1 oksana 1.020
17. Raztopina ksantogenske smole 0.990
Voda 44.500
Emulzijski koncentrat:
utežnih 7.
Sestavina št. 26
Etoksiliran sorbitan (20E0) C9 Aromatiki
13.5 5.0
81.5
Vlažen prašek:
/mi /m
-42utežnih 7.
Sestavina št. 12
Natrijev lignin sulfonat Natrijev N-meti1-N-oleil-taurat Kaolinitova glina
75.0
3.0
1.0
21.0
Granulat:
utežnih 7.
Sestavina št. 5
Propilen glikol
Montmorilonit (24/48 mreža)
5,
Prah:
utežnih 7.
Sestavina št.15 Grafi t
Kaolinitova glina
50.0
10.0
40.0
Ker je bila vsebina izuma opisana z natančnostjo, je razumijivo,da se bodo pojavile tudi razne modifikacije ki jih lahko takoj proizvedejo v tem vešči ljudje, ne da bi pri tem izhajali iz smisla in obsega tega izuma.
Potemtakem ni namen, smisel, zahtevke, ki so tu dodani, zgoraj, ampak namen, ornej iti na primere in opise, razložene prej, z zahtevki zaokrožiti vse oblike novosti, primerni h za patentiranj e, ki se nahajajo v tem izumu, vključno z vsemi oblikami, ki bi bile, s strani strokovnjakov, s področja, kateremu ta izum pripada, obravnavane kot enakovredne temu izumu.

Claims (3)

1. Spojina s formulo ”,
I kjer predstav 1 j aj o:
Oje C1-C3 alkil,C2-C3 alkenil, C2-C3 alkinil HCH2)mCH=, ali - ( CH2 )-X-( CH2 ) - ;
n je 0 ali 1 ;
vsak m je neodvisno 0,1,2 ali 3:
vsak X je neodvisno 0 ali S;
Rjje C3-C12 cik 1oa1 ki1 ,C3-C12 cik 1oa1 ken11,C6-C12 bicikloalkil,C3-C12 oksacik 1oa1 k i1,C3-C12 oksacik Ioa1keni1,C3-C12 tiacik 1oa1 ki1, C3-C12 tiacik 1oa1 ken11,a 1i C3-C12 cik 1oa1 kί1amin,od katerih je lahko vsak poljubno zamenjan z enim ali večimi Cl-8 alkil, Cl-8 a 1koksi,ha 1 o, ali ciano skupino, pod pogojem, da kadar je -Q-R je -(CH ) CH=R ,je cikloalkil od R cik 1oa1 ki1 idin;
R2je vodik, fluoriran metil, metil, etil, C2-C6 alkenil, C3-C6 cikloalkil, fenil, alkiltioalkil, haloalkiitioa1 ki1, ha 1oalkoksialki1 ali hidroksia 1 ki1
Rjje halometil, halometoksi, metil, etil, halo, ciano, matiltio, nitro, aminokarboni1 ali aminokarboni1 meti 1
R£je vodik, halo ali metil
R5,in R7 so vsak posebej neodvisno izbrani izmed: vodik, halo, ciano, Cl-6 alkil, C2-C6 alkenil,
C2-C6 alkinil, C1-C4 alkoksi, C1-C4 alkiltio,
C3-C4 cikloalkil in halometoksi
2. Spojina Iz 1.zahtevka z, R4=vodik in Rj-fluoriran meti 1.
3. Spojina iz 2. zahteka z, n = 0 in Rf =C6 - C12 cikloalkil.
SI19929200352A 1991-12-06 1992-12-01 Pyrazole carboxanilide fungicides SI9200352A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US80297891A 1991-12-06 1991-12-06
US87790792A 1992-05-01 1992-05-01
US07/967,417 US5223526A (en) 1991-12-06 1992-11-05 Pyrazole carboxanilide fungicides and use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SI9200352A true SI9200352A (en) 1993-06-30

Family

ID=27419994

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI19929200352A SI9200352A (en) 1991-12-06 1992-12-01 Pyrazole carboxanilide fungicides

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5223526A (sl)
EP (1) EP0623113B1 (sl)
JP (1) JPH07501549A (sl)
CN (1) CN1078234A (sl)
AR (1) AR248397A1 (sl)
AT (1) ATE149490T1 (sl)
AU (1) AU657598B2 (sl)
BR (1) BR9206869A (sl)
CA (1) CA2123122A1 (sl)
CZ (1) CZ126094A3 (sl)
DE (1) DE69217997T2 (sl)
HU (1) HUT67795A (sl)
IL (1) IL103988A0 (sl)
MD (1) MD940085A (sl)
MX (1) MX9207038A (sl)
MY (1) MY131288A (sl)
NZ (1) NZ246269A (sl)
SI (1) SI9200352A (sl)
SK (1) SK67894A3 (sl)
TR (1) TR26592A (sl)
WO (1) WO1993011117A1 (sl)
ZW (1) ZW18792A1 (sl)

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2081935C (en) * 1991-11-22 2004-05-25 Karl Eicken Anilide derivatives and their use for combating botrytis
DE4231517A1 (de) * 1992-09-21 1994-03-24 Basf Ag Carbonsäureanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Mittel zur Bekämpfung von Schadpilzen
JP3307026B2 (ja) * 1993-11-04 2002-07-24 住友化学工業株式会社 農園芸用殺菌組成物
TW305743B (sl) * 1993-11-04 1997-05-21 Sumitomo Chemical Co
US5498624A (en) * 1995-05-03 1996-03-12 Monsanto Company Selected pyrazolyl derivatives
TW349094B (en) * 1995-09-05 1999-01-01 Basf Ag Compositions and methods for controlling harmful fungi
TW384208B (en) 1995-09-22 2000-03-11 Basf Ag Compositions and methods for controlling harmful fungi
US5739140A (en) * 1995-11-03 1998-04-14 Monsanto Company Selected novel aryl acrylics
DE19544800A1 (de) * 1995-12-01 1997-06-05 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dimethyl-5-fluor-pyrazol-4-carboxaniliden
US5861360A (en) * 1995-12-21 1999-01-19 Basf Corporation Encapsulated plant growth regulator formulations and applications
US5837653A (en) * 1995-12-21 1998-11-17 Basf Corporation Encapsulated plant growth regulator formulations
US5869424A (en) * 1995-12-21 1999-02-09 Basf Corporation Plant growth retardants in combination with inhibitors of ethylene biosynthesis or action
AU1373797A (en) * 1995-12-21 1997-07-17 Basf Corporation Low rate application of inhibitors of ethylene biosynthesis or action
DE19615977A1 (de) * 1996-04-22 1997-10-23 Basf Ag Mittel und Verfahren zur Bekämpfung von Schadpilzen
DE19615976A1 (de) * 1996-04-22 1997-10-23 Basf Ag Mittel und Verfahren zur Bekämpfung von Schadpilzen
DE19629826A1 (de) * 1996-07-24 1998-01-29 Bayer Ag 1,3-Dimethyl-5-fluor-pyrazol-4-carboxamide
DE19629825A1 (de) * 1996-07-24 1998-01-29 Bayer Ag Dihydrofuran-carboxamide
DE19629828A1 (de) 1996-07-24 1998-01-29 Bayer Ag Carbanilide
CA2270983A1 (en) 1996-12-20 1998-07-02 Charles W. Finch Plant growth regulators in pyrrolidone solvents
TW460460B (en) * 1997-11-04 2001-10-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Heterocyclic compounds having NOS inhibitory activities
DE19840322A1 (de) * 1998-09-04 2000-03-09 Bayer Ag Pyrazol-carboxanilide
WO2001023358A1 (en) * 1999-09-27 2001-04-05 Sagami Chemical Research Center Pyrazole derivatives, intermediates for the preparation thereof, processes for the preparation of both and herbicides containing the derivatives as the active ingredient
IL149191A0 (en) 1999-12-09 2002-11-10 Syngenta Participations Ag Pyrazolecarboxamide and pyrazolethioamide as fungicide
GB0001447D0 (en) * 2000-01-21 2000-03-08 Novartis Ag Organic compounds
US7176228B2 (en) * 2000-07-24 2007-02-13 Bayer Cropscience Ag Pyrazole biphenylcarboxamides
MXPA03000609A (es) 2000-07-24 2004-07-30 Bayer Cropscience Ag Pirazolilbifenilcarboxamidas y su uso para la lucha contra microorganismos indeseados.
KR20030022396A (ko) * 2000-08-16 2003-03-15 닛뽕소다 가부시키가이샤 피라졸 화합물의 제조방법
KR20040011427A (ko) 2000-11-08 2004-02-05 신젠타 파티서페이션즈 아게 피롤카르복시아미드 및 피롤카르보티오아미드 및 그의농화학적 용도
EP1275301A1 (en) * 2001-07-10 2003-01-15 Bayer CropScience S.A. Trisubstituted heterocyclic compounds and their use as fungicides
DE10136065A1 (de) * 2001-07-25 2003-02-13 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylcarboxanilide
CN100506817C (zh) 2001-08-15 2009-07-01 纳幕尔杜邦公司 用于防治无脊椎害虫的邻-杂环取代的芳基酰胺类化合物
BR0308230B1 (pt) * 2002-03-05 2014-05-20 Syngenta Participations Ag O-ciclopropil-carboxanilida, composição e método de controle ou prevenção de infestação de plantas cultivadas por microorganismos fitopatogênicos
DE10219035A1 (de) 2002-04-29 2003-11-13 Bayer Cropscience Ag Biphenylcarboxamide
DE10258314A1 (de) * 2002-12-13 2004-06-24 Bayer Cropscience Ag Biphenyloximether
DE10303589A1 (de) * 2003-01-29 2004-08-12 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylcarboxanilide
WO2004072023A2 (de) 2003-02-14 2004-08-26 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Oxathiincarboxamide
MXPA05012438A (es) * 2003-05-21 2006-05-25 Bayer Cropscience Ag Difluormetilbenzoanilidas y su empleo para la lucha contra los microorganismos, asi como productos intemedios y su obtencion.
US7687531B2 (en) 2003-05-21 2010-03-30 Bayer Cropscience Ag Iodopyrazolyl carboxanilides
DE10325439A1 (de) * 2003-05-21 2004-12-09 Bayer Cropscience Ag Iodpyrazolylcarboxanilide
DE10331496A1 (de) * 2003-07-01 2005-01-27 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von Difluoracetessigsäurealkylestern
US7585998B2 (en) 2003-07-01 2009-09-08 Bayer Cropscience Ag Method for producing difluoro-acetyl-acetic acid alkylesters
BRPI0412486A (pt) * 2003-07-10 2006-09-19 Bayer Cropscience Ag piridinilanilidas
DE10349497A1 (de) * 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag N-substituierte Pyrazolylcarboxanilide
MXPA06004308A (es) 2003-10-23 2006-06-05 Bayer Cropscience Ag Isopentilcarboxanilidas para la lucha contra los microorganismos indeseables.
DE10349502A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag 1,3-Dimethylbutylcarboxanilide
IN2004DE01799A (sl) * 2003-10-23 2007-01-12 Bayer Cropscience Ag
DE10349500A1 (de) * 2003-10-23 2005-06-02 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von 2-Dihalogenacyl-3-amino-acrylsäureestern und 3-Dihalogenmethyl-pyrazol-4-carbonsäureestern
DE10351088A1 (de) 2003-10-31 2005-06-02 Bayer Cropscience Gmbh Verfahren zum Herstellen von fluormethyl-substituierten Heterocyclen
DE10354607A1 (de) * 2003-11-21 2005-06-16 Bayer Cropscience Ag Siylierte Carboxamide
DE102004005785A1 (de) 2004-02-06 2005-08-25 Bayer Cropscience Ag 2-Halogenfuryl/thienyl-3-carboxamide
JP2006076990A (ja) 2004-03-12 2006-03-23 Bayer Cropscience Ag 殺虫性ベンゼンジカルボキサミド類
DE102004012901A1 (de) * 2004-03-17 2005-10-06 Bayer Cropscience Ag Silylierte Carboxamide
JP4966017B2 (ja) 2004-12-20 2012-07-04 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 １−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジンの塩および結晶
DE102005009457A1 (de) 2005-03-02 2006-09-07 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von Alkylaniliden
EP1861374A1 (en) * 2005-03-23 2007-12-05 Syngeta Participations AG Carboxanilides as microbiocides
EP1889827B1 (en) * 2005-05-25 2010-08-25 Eisai R&D Management Co., Ltd. Process for producing [2-(3,3,5,5-tetramethylcyclohexyl)phenyl]piperazine
MX2008000584A (es) 2005-07-18 2008-03-14 Syngenta Participations Ag Derivados de pirazol-4-carboxamida como microbicidas.
DE102005057180A1 (de) * 2005-12-01 2007-06-06 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von 5-fluor-1,3-dialkyl-1H-pyrazol-4-carbonsäurefluoriden
DE102005060466A1 (de) * 2005-12-17 2007-06-28 Bayer Cropscience Ag Carboxamide
AR056882A1 (es) 2006-02-01 2007-10-31 Bayer Cropscience Sa Derivados del fungicida n- cicloalquil- bencil- amida
WO2007144174A1 (en) 2006-06-16 2007-12-21 Syngenta Participations Ag Ethenyl carboxamide derivatives useful as microbiocides
CL2007002787A1 (es) 2006-09-29 2008-05-30 Bayer Cropscience Sa Compuestos derivados de n-cicloalquil-carboxamida, n-cicloalquil-tiocarboxamida y n-cicloalquil-carboxamidamida n-sustituida; composicion fungicida que comprende dichos compuestos; y metodo para combatir hongos fitopatogenos de cultivos que comprende
EA017900B1 (ru) 2006-11-03 2013-04-30 Басф Се Способ получения дифторметилпиразолилкарбоксилатов
UA96971C2 (ru) 2006-12-21 2011-12-26 Басф Се Способ получения фторметилзамещенных гетероциклических соединений
DE102007002674A1 (de) 2007-01-18 2008-07-24 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von substituierten Pyrazolcarbonsäurechloriden
EA016615B1 (ru) 2007-06-01 2012-06-29 Басф Се Способ получения n-замещенных (3-дигалометил-1-метилпиразол-4-ил)карбоксамидов
KR20100037101A (ko) 2007-06-15 2010-04-08 바스프 에스이 디플루오로메틸 치환된 피라졸 화합물의 제조 방법
CN101765598B (zh) 2007-07-31 2014-07-02 拜尔农科股份公司 杀真菌剂n-5-元稠合杂芳基-亚甲基-n-环烷基-羧酰胺衍生物
CL2008002242A1 (es) 2007-07-31 2009-08-21 Bayer Cropscience Ag Compuestos derivados de n-cicloalquil-n-carboxamida, tiocarboxamida, biciclicas o derivados de carboximidamida n-sustituida; composicion fungicida; y metodo para controlar los hongos fitopatogenos de los cultivos.
CA2715668A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-03 Basf Se Process for preparing alkyl 2-alkoxymethylene-4,4-difluoro-3-oxobutyrates
KR20110010621A (ko) 2008-05-02 2011-02-01 바스프 에스이 할로겐-치환된 2-(아미노메틸리덴)-3-옥소부티르산 에스테르의 제조 방법
KR20110004891A (ko) 2008-05-02 2011-01-14 바스프 에스이 2-(아미노메틸리덴)-4,4-디플루오로-3-옥소부티르산 에스테르의 제조 방법
EA019312B1 (ru) 2008-05-05 2014-02-28 Басф Се Способ получения 1,3,4-замещённых пиразольных соединений
UA103323C2 (ru) 2008-05-08 2013-10-10 Басф Се Способ получения арилкарбоксамидов
BRPI0915801A2 (pt) 2008-07-21 2015-08-04 Basf Se Processo para preparar ésteres de 1, 3-di-substituído pirazol carboxílicos, e, uso dos ésteres 1, 3-di-substituído pirazol carboxílicos
DE102008063561A1 (de) 2008-12-18 2010-08-19 Bayer Cropscience Ag Hydrazide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Herbizide und Insektizide
PT2391608E (pt) 2009-01-28 2013-05-13 Bayer Cropscience Ag Derivados de n-cicloalquil-n-biciclíco-metilenocarboxamida fungicidas
EP2236505A1 (de) 2009-04-03 2010-10-06 Bayer CropScience AG Acylierte Aminopyridine und - pyridazine als Insektizide
AR076839A1 (es) 2009-05-15 2011-07-13 Bayer Cropscience Ag Derivados fungicidas de pirazol carboxamidas
GB0908435D0 (en) 2009-05-15 2009-06-24 Syngenta Ltd Processes
US8357635B2 (en) 2009-10-16 2013-01-22 Syngenta Crop Protection Llc Microbiocides
EP2325173A1 (de) * 2009-11-19 2011-05-25 Bayer CropScience AG Verfahren zum Herstellen von 5-Fluor-1-alkyl-3-fluoralkyl-1H-pyrazol-4-carbonsäurechloriden
DK2560961T3 (en) * 2010-04-23 2017-02-20 Bayer Ip Gmbh METHOD FOR PREPARING 5-FLUORO-1-ALKYL-3-FLUORALKYL-1H-PYRAZOL-4-CARBOXYLYRIC CHLORIDE AND FLUORIDES
ES2533026T3 (es) 2010-06-03 2015-04-07 Bayer Intellectual Property Gmbh N-[(het)arilalquil)]pirazol (tio)carboxamidas y sus análogos heterosustituidos
US20130109682A1 (en) * 2010-07-06 2013-05-02 Novartis Ag Cyclic ether compounds useful as kinase inhibitors
US8981116B2 (en) 2010-07-23 2015-03-17 Solvay Sa Process for the preparation of esters of 1-substituted-3-fluoroalkyl-pyrazole-4-carboxylic acids
WO2012025469A1 (en) 2010-08-24 2012-03-01 Solvay Sa Improved process for the preparation of esters of 1-h-pyrazole-4-carboxylic acids
BR112013012082A2 (pt) * 2010-11-15 2016-07-19 Bayer Ip Gmbh 5-halogenopirazolcarboxamidas
KR102006518B1 (ko) * 2012-05-14 2019-08-01 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 1-알킬-3-플루오로알킬-1h-피라졸-4-카르복실산 클로라이드의 제조 방법
CN103351339A (zh) * 2013-07-12 2013-10-16 雅本化学股份有限公司 3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸及其制备方法
CN103360313A (zh) * 2013-07-12 2013-10-23 雅本化学股份有限公司 3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸及其制备方法
WO2015003289A1 (zh) * 2013-07-12 2015-01-15 雅本化学股份有限公司 3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸及其制备方法
EP3046908B1 (en) * 2013-09-20 2017-08-16 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Process for preparing 5-fluoro-1-alkyl-3-fluoroalkyl-1h-pyrazole-4-carbaldehyde
ITMI20132201A1 (it) 2013-12-23 2015-06-24 Isagro Spa Processo per la sintesi regioselettiva di pirazoli
WO2015155713A1 (en) 2014-04-09 2015-10-15 Isagro S.P.A. Process for the regioselective synthesis of 1,3, 4 -substituted pyrazoles
CN106187893B (zh) * 2015-05-06 2019-11-12 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种吡唑酰胺类化合物及其用途
WO2017054112A1 (zh) * 2015-09-28 2017-04-06 常州市卜弋科研化工有限公司 3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法
CN108059614B (zh) * 2016-11-09 2020-09-01 沈阳中化农药化工研发有限公司 吡唑酰胺类化合物及其应用
CN108409684B (zh) * 2018-04-26 2022-04-12 上海晓明检测技术服务有限公司 一种n-(2-环己氧基苯基)酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN108383791A (zh) * 2018-04-27 2018-08-10 上海泰禾国际贸易有限公司 一种酰胺类化合物及其制备方法和用途

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU508225B2 (en) * 1976-01-14 1980-03-13 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Pyrazole fungicides
US4134987A (en) * 1976-01-14 1979-01-16 Huppatz John L Compounds and compositions
US4214090A (en) * 1976-01-14 1980-07-22 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization Fungicidal carboxamidopyrazoles
BR8506974A (pt) * 1984-10-29 1986-12-23 Sumitomo Chemical Co Derivado pirazolcarboxamida,processo para o seu preparo e fungicida contendo o mesmo como substancia atuante
JPS62249975A (ja) * 1986-04-22 1987-10-30 Sumitomo Chem Co Ltd アニリド誘導体およびそれを有効成分とする殺菌剤
US5049575A (en) * 1988-11-10 1991-09-17 Sumitomo Chemical Company Substituted carboxylic acid, fungicidal compositions and use
AU626402B2 (en) * 1989-04-19 1992-07-30 Sumitomo Chemical Company, Limited An amide compound and its production and use
US5093347A (en) * 1991-01-28 1992-03-03 Monsanto Company 3-difluoromethylpyrazolecarboxamide fungicides, compositions and use
CA2081935C (en) * 1991-11-22 2004-05-25 Karl Eicken Anilide derivatives and their use for combating botrytis

Also Published As

Publication number Publication date
AU3240793A (en) 1993-06-28
ZW18792A1 (en) 1993-05-12
IL103988A0 (en) 1993-05-13
WO1993011117A1 (en) 1993-06-10
AU657598B2 (en) 1995-03-16
MX9207038A (es) 1993-06-01
SK67894A3 (en) 1995-02-08
ATE149490T1 (de) 1997-03-15
HU9401693D0 (en) 1994-09-28
MD940085A (ro) 1995-06-30
CN1078234A (zh) 1993-11-10
DE69217997D1 (de) 1997-04-10
US5223526A (en) 1993-06-29
CA2123122A1 (en) 1993-06-10
TR26592A (tr) 1995-03-15
JPH07501549A (ja) 1995-02-16
MY131288A (en) 2007-07-31
DE69217997T2 (de) 1997-09-04
HUT67795A (en) 1995-04-28
AR248397A1 (es) 1995-08-18
BR9206869A (pt) 1995-11-28
CZ126094A3 (en) 1995-02-15
EP0623113A1 (en) 1994-11-09
EP0623113B1 (en) 1997-03-05
NZ246269A (en) 1995-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SI9200352A (en) Pyrazole carboxanilide fungicides
US4072498A (en) Pyrazole amides
HU230165B1 (hu) Fungicid hatású pirazolil-karboxanilid-származékok
AU1948100A (en) Heterocyclic substituted isoxazolidines and their use as fungicides
JP2009137851A (ja) ２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１ｈ）−オン誘導体及びその製造方法並びに該誘導体を有効成分として含有する除草剤
JPS5913512B2 (ja) トリアゾリル−アルカノンおよびこれらの塩の製造方法
JPS6212767A (ja) 置換テトラゾリノン、その製造法および除草剤組成物
RU2097375C1 (ru) Фунгицидная композиция, способ борьбы с грибами, производные пиперидина и способ их получения
JPH07507781A (ja) 除草剤ピラゾール−（チオ）−カルボキサミド
PL115642B1 (en) Pesticide
US5466705A (en) Triazole derivatives pest controlling agent and pest control method
US4740231A (en) 1-aryl-5-alkoximinoalkylamino-pyrazoles, composition containing them, herbicidal and plant-growth regulating method of using them, and intermediates in the preparation of them
US4098894A (en) Triphenyl-1,2,3-triazolyl-(1)-methanes, and compositions and methods for combating fungi and bacteria employing them
NZ231450A (en) Substituted 4-phenoxypyrazole derivatives and herbicidal compositions
US4369056A (en) Substituted pyrazolylmethyl-haloacetanilide compounds and herbicidal compositions
AU614430B2 (en) Azolylmethylcyclopropanes and their use as crop protection agents
US4829063A (en) Saccharine salts of substituted amines
EP0135711A1 (en) 5-thioxo-2-imidazolinyl benzoic acids, esters, salts and related compounds, and use thereof as herbicidal agents
JPH01249753A (ja) 複素環で置換されたアクリル酸エステル
JP2006131525A (ja) ニトロフェニル−１，２，４−オキサジアゾール誘導体および殺菌剤
US5081142A (en) Derivatives of 1-hydroxy-1,2,4-triazole and fungicides and growth regulators containing them
DE3244985A1 (de) Azolyl-acetophenonoximether und diese enthaltende fungizide
HU209236B (en) Plant-protecting compositions containing beta-pikoline derivatives as active components and process for producing the active components
WO2024199260A1 (zh) 一种吡唑-5-醚类化合物及其制备方法和应用
DE3411388A1 (de) Vinyl-azolylharnstoffe und diese enthaltende fungizide