[go: up one dir, main page]

CZ126094A3 - Pyrazole carboxanilide fungicides - Google Patents

Pyrazole carboxanilide fungicides Download PDF

Info

Publication number
CZ126094A3
CZ126094A3 CZ941260A CZ126094A CZ126094A3 CZ 126094 A3 CZ126094 A3 CZ 126094A3 CZ 941260 A CZ941260 A CZ 941260A CZ 126094 A CZ126094 A CZ 126094A CZ 126094 A3 CZ126094 A3 CZ 126094A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
pyrazole
methyl
carboxamide
trifluoromethyl
compound
Prior art date
Application number
CZ941260A
Other languages
English (en)
Inventor
Jim I Mcloughlin
Suzanne Metz
Original Assignee
Monsanto Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Monsanto Co filed Critical Monsanto Co
Publication of CZ126094A3 publication Critical patent/CZ126094A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D233/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/22—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Oblast techniky
Vynález poskytuje nové N-(2-(cyklický alkyl)fenyl)py razol-4-kařboxamidy, které jsou užitečné jako fungicidy. Dosavadní stav techniky
Fungicidy kontrolují různé fytopatologické nemoci přerušením některých metabolických cest v organismu houby. Proto různé fungicidy mohou kontrolovat stejnou nemoc, avšak různým mechanismem. Mnohé organismy si však časem mohou vyvinout resistenci vůči specifickým mechanismům, proto je pro úspěšnou kontrolu většiny nemocí důležité mít k dispozici fungicidy, které působí různým mechanismem.
Jedním způsobem působení je inhibice enzymu dehydrogenázy kyseliny jantarové (SDH) v dýchacím metabolismu houby. Tento mechanismus byl prokázán dříve při kontrole basidiomycet. Například carboxin je komerčně dostupný fungicid, který vykazuje tento mechanismus proti různým basidiomycetám: Drouhot aj. (Vlastnosti mitochondrií Botrytís cineraa a účinek různých toxikantú včetně fungicidů, Pesticide Science, 30 415-417, 1991) naznačili, že takový mechanismus je potřeba k překonání problémů resistence. V jejich zkouškách inhibice respirace carboxin vykazoval 68 % inhibice v koncentraci 1 mikromolu a byl považován za nejlepší fungicid z těch, které se zkoušely na SHD mechanismus proti Botrytís.
Pyrazolkarboxamidové fungicidy jsou v oboru známé. US patent číslo 4,134,987 (Huppartz, 16. ledna 1979) popisuje různé N-(fenyl)pyrazolkarboxamidy. US patent číslo
4,742,074, vydaný 3. května 1988 Nishidovi aj. popisuje různé N-(substituovaný indanyl)pyrazol-4-karboxamidy, užitečné jako fungicidy proti různým agronomickým nemocím
Cílem tohoto vynálezu je zajištění sloučenin, které mají vysokou úroveň aktivity při inhibici SDH v ascomycetách. Dalším cílem tohoto vynálezu je zajištění sloučenin, které mají široké spektrum aktivity proti houbovým nemocem rostlin. Ještě dalším cílem tohoto vynálezu je zajištění způsobů kontroly nebo prevence houbových nemocí rostlin. A pak dalším cílem tohoto vynálezu je zajištění fungicidních směsí, užitečných při provozování těchto způsobů.
Podstata vynálezu
Vynález tedy zahrnuje sloučeniny vzorce R.
kde Q je C1-C3 alkyl, C2-C3 alkenyl, C2-C3 alkynyl,
-(CH ) CH= nebo -(CH ) -X-(CH ) -, n je 0 nebo 1, každé m je nezávisle 0, 1, 2 nebo 3, každé X je nezávisle O nebo S,
Rx je C3-C12 cykloalkyl, C3-C12 cykloalkenyl, C6-C12 bicyk3 loalkyl, C3-C12 oxacykloalkyl, C3-C12 thiacykloalkyl, C3-C12 thiacykloalkenyl nebo C3-C12 cykloalkylamin, všechny případně mohou být substituovány jednou či více C1-C8 alkyl, C1-C8 alkoxy, halo nebo kyano skupinami za podmínky, že když -Q-R je -(CH2)mCH=Rx, cykloalkyl Rx je cykloalkyliden,
R2 je vodík, fluorovaný methyl, methyl, ethyl, C2-C6 alkenyl, C3-C6 cykloalkyl, fenyl, alkylthioalkyl, alkoxyalkyl, haloalkylthioalkyl, haloalkoxyalkyl nebo hydroxyalkyl,
Ra je halomethyl, halomethoxy, methyl, ethyl, halo, kyano, methylthio, nitro, aminokarbonyl nebo aminokarbonylmethyl,
R je vodík, halo nebo methyl,
Rs, Re a Rv jsou nezávisle vybrány z vodíku, halo, kyano, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C4 alkoxy, C1-C4 alkylthio, C3-C4 cykloalkyl a halomethoxy.
Dále tento vynález poskytuje způsoby kontroly nebo prevence houbových nemocí rostlin aplikací jedné nebo více sloučenin právě popsaných na stanoviště rostliny. Tento vynález také zajišťuje fungicidní směsi obsahující jednu nebo více sloučenin právě popsaných a jeden nebo více adjuvantů.
Podle tohoto vynálezu se dává přednost tomu, aby n bylo 0, R_, byl methyl, R3 fluorovaný methyl a R^ vodík.
Tak jak se tu používá, termín alkyl znamená, pokud není jinak uvedeno, alkylový radikál s přímým nebo rozvětveným řetězcem, mající, pokud není jinak uvedeno, od jednoho do deseti uhlíkových atomů. Termíny alkenyl a alkynyl znamenají nenasycené radikály mající od dvou do šesti uhlíkových atomů. Příklady takových alkenylových skupin zahrnují ethenyl, l-propenyl, 2-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-bu4 tenyl, 2-methyl-l-propenyl, 2-methyl-2-propenyl, 1-methylethenyl a podobně. Příklady takových alkynylových skupin zahrnují ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1,l-dimethyl-2-propynyl a tak dále.
Tak jak se tu používá, termín cykloalkyl znamená cyklický alkylový radikál mající od tří do dvanácti uhlíkových atomů. Příklady takových cykloalkylových skupin zahrnují cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, cyklooktyl atd.
Tak jak se tu používá, termín cykloalkenyl znamená nenasycený cyklický alkylový radikál mající od tří do dvanácti uhlíkových atomů. Radikál může mít víc než jednu dvojnou vazbu. Příklady takových cykloalkenylových skupin zahrnují cyklopropenyl, cyklobutenyl, cyklopentenyl, cyklohexenyl, cykloheptenyl, cyklooktenyl atd.
Tak jak se tu používá, termíny oxacykloalkyl a oxaeykloalkenyl znamenají cyklické alkylové a alkenylové radikály mající od tří do dvanácti uhlíkových atomů, jeden z nichž je nahrazen kyslíkem. Příklady jsou oxanyl, oxepanyl, oxocanyl, oxinyl, oxzpinyl, oxocinyl, atd.
Tak jak se tu používá, termíny thiacykloalkyl a thiacykloalkenyl znamenají cyklické alkylové a alkenylové radikály mající od tří do dvanácti uhlíkových atomů, jeden z nichž je nahrazen dvojmocným atomem síry. Příklady jsou thianyl, thiepanyl, thiocanyl, t..iinyl, thiepinyl, thiocinyl, atd.
Tak jak se tu používá, termín cykloalkylamin znamená cyklický alkylový radikál mající od tří do dvanácti unlíkových atomů, jeden z nichž je nahrazen dvojmocnou skupinou -NH- tvořící sekundární amin nebo dvojmocnou aminovou skupinu. Příklady jsou perhydroazinyl, perhydroazepinyl, perhydroazocinyl atd. a N-methylperhydroazinyl, N-methylperhydro azepinyl, N-methylperhydroazocinyl atd.
Tak jak se tu používá, pojem alkoxy znamená alkylovou skupinu mající, pokud není jinak uvedeno, od jednoho do šesti uhlíkových atomů spojených etherovou vazbou. Příklady takových alkoxylových skupin zahrnují methoxy, ethoxy, propoxy, 1-methylethoxy a tak dále.
Tak jak se tu používá, pojem alkoxyalkyl znamená etherový radikál mající, pokud není jinak uvedeno, od jednoho do deseti uhlíkových atomů. Příklady takových alkoxyalkylových skupin zahrnují methoxymethyl, methoxyethyl, ethoxymethyl, ethoxyethyl a tak dále.
Tak jak se tu používá, termín fluorovaný methyl znamená methylový radikál mající jeden nebo více vodíkových atomů substituovaných atomy fluoru, včetně radikálů, které mají všechny vodíkové atomy substituované fluorem, například fluormethyl, difluormethyl a trifluormethyl.
Tak jak se tu používá, termín halo znamená radikál vybraný z chlóru, brómu, fluóru a jódu. Tak jak se tu používá, termín halomethyl nebo halomethoxy znamená, že jeden nebo více vodíkových atomů byly substituovány halogenem, včetně methylových nebo methoxylových skupin, které mají všechny vodíkové atomy substituované halogenem. Termín rovněž zahrnuje smíšenou substituci halogeny, jako například chlordifluormethyl.
Tak jak se tu používá, pojem alkylthioalkyl znamená thioethérový radikál mající, pokud není jinak uvedeno, od jednoho do deseti uhlíkových atomů. Příklady takových alkoxyalkylových skupin zahrnují methylthiomethyl, methylthioethyl, ethylthiomethyl, ethylthioethyl a tak dále.
PŘÍKLADY
Sloučeniny podle tohoto vynálezu lze snadno připravit reakcí žádaného 4-pyrazolkarbonyl chloridu s žádaným anilinem. Následující syntetické metody osvětlují způsoby, kterými lze připravit a spojit sloučeniny 4-pyrazolkarbonyl chloridu aniliny. Jiné sloučeniny podle tohoto vynálezu lze získat z takto připravených karboxanilidů.
Následující zkratky mají uvedené významy:
DMSO dimethylsulfoxid
THF tetrahydrofuran min minut h hodin
RC radiální chromatografie
PT teplota místnosti
Aniliny
2-cyklooktylanilin: Anilin (27.9 g Aldrich), cyklo okten (27.9 g, Aldrich) a hlinka jakosti F-6 (9.2 g Engelhard) se zahřívaly v míchaném autoklávu 10 h při 210 °C. Tmavý produkt se zfiltrcval a těkavé látky se odstranily ve vakuu. Olej se destiloval kuličkovou kolonou (110-140 °C,
66.6 Pa), což dalo 41.2 g viskózního žlutého oleje. Produkt se chromatografoval na silice (přepasacivní kapalný chromatograf Waters 500 A) elucí ethylacetát /hexan. Získalo se
31.0 g 2-cyklooktylanilinu jako viskózní žlutý olej.
Následující 2-cykloalkylaniliny se připravily tak, jak bylo popsáno pro 2-cyklooktylanilin. Vhodné substituované aniliny a cykloalkeny byly komerčně dostupné (Aldrich) a používaly se bez dalšího čistění.
2-cyklohexylanilin
2-cyklopentylanilin
2-cykloheptylanilin
2-(exo)bicyklo(2.2.1)heptylanilin
2-cyklohexyl-3-fluoranilin
2-cyklohexyl-4-fluoranilin
2-cyklohexyl-5-fluoranilin
2-cyklohexyl-3-methylanilin
2-cyklohexyl-4-methylanilin
2-cyklohexyl-5-methylanilin
2-cyklopentyl-3,5-dimethylanilin
2-cyklohexyl-5-methoxyanilin
2-cyklooktyl-3-methoxyanilin
2-cyklooktyl-5-methoxyanilin
2-(1-methylcyklopentyl)anilin
2—(1-methylcyklohexyl)-4-fluoranilin
2-(3-methylcyklohexyl)anilin
2-(l-methylcyklopentyloxy)anilin : Hydrid sodný (4.0 g, 60 % disperze v oleji, Aldrich) se promyl třikrát suchým hexanem pod dusíkem . a přidal se diglym (40 ml, bezvodý, Aldrich). Suspenze se rychle míchala za PT a přikapal se 1-methylcyklopentanol. Suspenze se ohřála na 80 °C po 30 min, pak se ochladila na PT. Přidal se 2-fluornitrobenzen (14.1 g) a směs se refluxovala 2 h. Produkt se extrahoval ethérem. Etherová vrstva se promyla vodou a potom solankou, oddělila a sušila nad uhličitanem draselným. Roztok se zfiltroval a koncentroval za vakua, aby dal lehce žlutý olej. 2-( 1-methylcyklopentyloxy)nitrobenzen se destiloval kuličkovou kolonou (100 °C, 66.6 Pa), s následující destilací diglymu, což dalo 21.0 g lehce žlutého oleje. Nitro sloučenina se rozpustila v ethanolu (20 ml, absolutní) a přidal se 5 % Pd na aktivním uhlí (0.1 g). Suspenze se třepala v Parrově hydrogenačním přístroji při tlaku 276 kPa vodíku 16 h. Vzorek se zfiltroval a koncentroval za vakua, aby dal anilin.
Následující 2-cykloalkoxyaniliny nebo 2-cykloalkylthio aniliny se připravily tak, jak bylo popsáno shora pro 2-(1-methylcyklopentyloxy)anilin z komerčně dostupných alkoholů a thiolů:
2-(cyklohexyloxy)anilin
2-(cyklopentylmethoxy)anilin
2- (cyklopentylethox.y) anilin
2-(3-cyklopentylpropoxy)anilin
2-(cyklobutylmethoxy)anilin
2-(cyklohexylthio)anilin
2- (cyklohexyloxy)-5-methylanilin
2-((exo)-bicyklo(2.2.1)heptyloxy)anilin
2-((endo)-bicyklo(2.2.1)heptyloxy)anilin.
Následující 2-cykloalkoxyaniliny sa připravily tak, jak bylo popsáno pro 2-(1-methylcy' .-.pentyicxy)anilin z komerčně dostupných diastereomerních sressí alkoholu. Diastereomery se dělily chromatografií na silice (preparativní kapalný chromatograf Waters 500 A) eluci ethylacetát /hexan. Stereochemické určení jsou založeny na vazebných konstantách protonové NMR V CDCl .
2-(4-methylcyklohexyloxy)anilin
2-(2,6-dimethylcyklohexyloxy)anilin.
2-(1-cyklopentylidenethyl)anilin a 2-(l-cyklopentylethenyl)anilin: K míchanému roztoku 2-acetylanilinu (27.2 g, Aldrich) v ethéru se přidal při 0 °C cyklopentyImagnesiumchlorid (205 ml, 2.0 M v ethéru Aldrich). Žlutý roztok se míchal přes noc a nechal se ohřát na PT. Opatrně se přidala voda a produkt se extrahoval více dávkami ethéru. Etherové extrakty se kombinovaly, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly se ve vakuu. Destilace kuličkovou kolonou (130 °C, 66.6 Pa) dala alkohol (24.3 g) jako hustý jantarový olej. Alkohol (15.1 g) se míchal s DMSO (100 ml, bezvodý, Aldrich) za refluxování 4 h. Roztok se ochladil a produkt se extrahoval ethérem a hexanem. Organické extrakty se promyly vodou, nasyceným roztokem hydrogenuhliČitanu sodného a solankou, pak se sušily nad síranem hořečnatým. Roztok se zfiltroval a koncentroval za vakua. Olefinické produkty se získaly jako směs 3:2 2-(1-cyklopentylidenethyl)anilinu a 2—(1-cyklopentylethenyl)anilinu. Chromatografie na silice (preparativní kapalný chromatograf Waters 500 A) eluci ethylacetát /hexan nerozdělila směs a dala produkty jako jasný, lehce žlutý olej (8.94 g). Směs se použila přímo k přípravě karboxanilidových produktů, které se pak separovaly.
2-(1-cyklohexenyl)anilin: K cyklohexanonu (24.4 ml) a 2,6-di-t-butyl-4-methylpyridinu (48.3 g) v methylenchloridu (700 ml) se přidal po kapkách anhydrid kyseliny trifluormethylsulfonové (42 ml) v methylenchloridu (100 ml) při 0 °C. Směs se míchala přes noc a nechala se pomalu ohřát na PT. Bílá sraženina se odfiltrovala a filtrát se koncentroval za vakua. Zbytek se třel s hexanem a zfiltroval. Filtrát se koncentroval za vakua. Zbytek se chromatografoval na silice eluci ethylacetát /hexan. Získal se O-trifluormethyl sulfo nyl-l-cyklohexenol.
K N-Boc-anilinu (30.8 g) v 300 ml THF a přidalo po kapkách terc-butyllithium (1.7 M v pentanu, 226 ml) při -78 °C. Směs se se nechala ohřát na -22 °C po 2 h a pak se ochladila zpět na -78 °C. Přidal se po kapkách chlorid trimethylcínu (67.4 g) v THF (200 ml). Reakční směs se míchala přes noc a nechala se pomalu ohřát na PT. Pak se dělila mezi ethér a ledovou vodu. Etherová vrstva se sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala ve vakuu. Zbytek se chromatografoval na silice eluci 10 % ethylacetát /hexan.
O-trifluormethylsulfonyl-1-cyklohexencl (6.9 g), připravený shora, trifenylarsin (0.77 g), tris(dibenzyliden aceton)dipaladium (0.28 g a N-Boc-(2-trimethylcín)anilin (10.7 g) se smíchaly v N-methylpyrrolidinonu (lOOml) a míchaly přes noc. Reakční směs se promyla vodou (2*100 ml), míchala se nasyceným vodným roztokem KF (150 ml) po 0.5 h, sušila se nad síranem hořečnatým a koncentrovala se ve vakuu. Zbytek se chromatografovo1 na silice eluci 5 % ethylacetát /hexan. Získal se N-Boc-'-(1-cyklohexenyl)anilin.
K N-Boc-2-(1-cyklohexenyl)anilinu (15 g) v methylench11 loridu (15 ml)) se přikapala při 0 °C kyselina trifluoroctová (15 ml). Směs se míchala přes noc, aby se dostala na PT a koncentrovala se ve vakuu. Zbytek se dělil mezi methylenchloridem a vodu, přičemž pH vodné vrstvy se nastavovalo na 9 pomocí 2.5 N NaOH. Methylenchloridová vrstva se sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala ve vakuu. Zbyl olej, který se destiloval kuličkovou kolonou při 75-85 °C, 33.3 Pa jako jasný bezbarvý olej.
Následující sloučeniny se připravily tak, jak bylo popsáno shora s použitím vhodného ketonu jako výchozího materiálu;
2-(1-cyklopentenyl)anilin
2-(l-cykloheptenyl)anilin
2-(1-cyklooktenyl)anilin
2-(2-methyl-l-cyklopentenyl)anilin
2-(5,5-dimethyl-l-cyklopentenyl)anilin 2-(2,6-dimethyl-l-cyklohexeny1)anilin 2-(3,3,5,5-tetramethyl-l-cyklohexenyl)anilin 2-(4-ethyl-l-cyklohexenyl)anilin 2-(2-(1-methyl)ethyl)-1-cyklohexenyl)anilin 2-(6-(1-methyl)ethyl)-1-cyklohexenyl)anilin 2-(4-((1,1-dimethyl)ethyl)-1-cyklohexenyl)anilin 2—(6-ethyl-2-methyl-l-cyklohexenyl)anilin 2-(6-((1,1-dimethyl)ethyl)-1-cyklohexenyl)anilin 2-(5,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)anilin 2-(5,6-dihydro-2H-thiopyran-4-yl)anilin 2-(3-methyl-l-cyklopenten-l-yl)anilin 2-(4-methyl-l-cyklopenten-l-yl)anilin
2-( (4-(1,1-dimethyl)ethyl)-1-cyklohexyl)anilin
2-((4-(1,1-dimethyl)ethyl)-l-cyklohexenyl)anilin (3 g), připravený shora, oxid platiny (200 mg), ledová kyselina octová (1 ml) a ethanol (50 ml) se třepaly v Parrově hydrogenačním přístroji při tlaku 413 kPa vodíku přes noc . Obsah se zfiltroval a filtrát se koncentroval za vakua, aby dal olej (2.8 g). Olej se chromatografoval na silice eluci 7.5 % ethylacetát /hexan. Získal se čistý 2-((4-(1,1-dimethyl) ethyl)-1-cyklohexyl)anilin. Prvé frakce byly obohaceny trans isomerem a pozdní byly obohaceny cis isomerem. Tímto způsobem se též připravil
2-(3,3,5,5-tetramethyl-l-cyklGhexyl)anii in.
2-(cyklohexylidenmethyl)anilin
K suspenzi cyklohexyltrifenylfosfonium bromidu (16.6 g) v THF (100 ml) se přidal při 24 °C t-butoxid draselný (4.38
g). Směs se míchala 30 min. Přidal se po kapkách o-nitro benzaldehyd (3.93 g) v THF (50 ml) při teplotě pod 30 °C a míchalo se 30 min. Směs se pak dělila mezi ethylacetát a ledovou vodu. Ethylacetátová vrstva se promyla dobře vodou, sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala ve vakuu. Zbytek se chromatografoval na silice eluci 5 % ethylacetát /hexan. Získal se l-(cyklohexylidenmethyl)-2-nitrobenzen.
K 1-(cyklohexylidenmethyl)-2-nitrobenzenu (1.6 g) v ledové kyselině octové (50 ml) se přidal při 85 °C železný prach. Směs se refluxovala 15 min. Roztok se ochladil a zfiltroval se hlinkou. Filtrát se dělil mezi ethylacetát a ledovou vodu. Ethylacetátová vrstva se promyla dobře nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, sušila nad síra13 nem hořečnatým a koncentrovala ve vakuu. Zbytek se chromatografoval na silice eluci hexanem. Získal se 2-(cyklohexy lidenmethyl)anilin.
Následující 2-(cykloalkylidenmethyl)aniliny se připravily tak, jak bylo popsáno shora:
2-(cykloheptylidenmethyl)anilin 2-(cyklopentylidenmethyl)anilin.
Při přípravě l-(cyklopentylidenmethyl)-2-nitrobenzenu se rovněž isoloval jeho isomer, l-(cyklopent-l-enylmethyl)2-nitrobenzen, a pak převeden na l-(cyklopent-l-enylmethyl)- 2-anilin.
2- ( cyklohexylmethyl)anilin l-(cyklohexylidenmethyl)-2-nitrobenzen (3.45 g), připravený shora, ledová kyselina octová (30 ml), ethanol (50 ml) a katalytické množství 10 % Pd na aktivním uhlí se třepaly v Parrově hydrogenačním přístroji pod atmosférou vodíku při 23 °C 24 h. Směs se zfiltrovala hlinkou a koncentrovala se za vakua. Zbytek se chromatografoval na silikagelu eluci 10 % ethylacetát /hexan. Získal se 2-(cyklohexylmethyl)ani lin.
Následující 2-(cykloalkylmethyl)aniliny se připravily tak, jak bylo popsáno shora:
2-(cykloheptylmethyl)anilin 2-(cyklopentylmethyl)anilin.
5-chlor(cyklohexyl)anilin.
K 5-chlor-2-cyklohexylbenznnu (1.7 g) v 10 ml kyseliny sírové se při 20 °C přidalo 2.5 g kyseliny dusičné v 10 ml kyseliny sírové. Teplota se udržovala pod 30 °C. Směs se nechala míchat 1 ha pak se dělila mezi methylenchlorid a vodu. Methylenchloridová vrstva se promyla dobře nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala ve vakuu. Zbytek se chromatografoval na silikagelu eluci 5 % ethylacetát/ hexanem. Získal se
5-chlor-2-cyklohexyl-l-nitrobenzen. Tato sloučenina se redukovala železným prachem, jak bylo popsáno shora. Získala se žádaná sloučenina.
2-(cyklohexyl)-3,5-dibromanilin.
K 4-cyklohexylanilinu (10 g), bromidu měďnému (9.4
g) a bromidu měďnatému (20.9 g) v 200 ml acetonitrilu se přidal po kapkách roztok 50 % t-butylnitritu (16.9 ml při °C. Směs se míchala 1 ha pak se koncentrovala ve vakuu. Zbytek se převedl do ethylacetátu a promyl se 10 % HC1,, sušil nad síranem hořečnatým a koncentroval ve vakuu. Zbytek se chromatografoval na silikagelu eluci hexanem. Získala se směs 4-brom-l-cyklohexylbenzenu a 1-(cyklohexyl)-2,4-dibrom benzenu.
K této směsi (2.3 g) v 13 ml kyseliny sírové se při 20 °C přidalo 11.8 ml kyseliny dusičné v 11.8 ml kyseliny sírové. Teplota se udržovala pod 30 °C. Směs se nechala míchat lha pak se dělila mezi methylenchlorid a vodu. Methylenchloridová vrstva se promyla dobře nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala ve vakuu. Zbytek se chromatografoval na silikagelu eluci hexanem. Získal se 2-cyklohexvl-3,5-dibrom-l-nitro benzen. Tato sloučenina se pak redum v ala železným prache: jak bylo popsáno shora. Získala se žá. . ..á sloučenina.
Pyrazoly
Ethyl 3-kyano-l-methyl-lH-pyrazol-karboxylát:
K ethyl 3-(karboxaldehyd)-l-methyl-lH-pyrazol-karboxylátu (7.3 g) v ethanolu se přidal při 0 °C hydrochlorid hydroxylamínu (3.3 g). Materiál se koncentroval za vakua, aby se odstranil všechen ethanol. Běložlutá látka se skladovala za vakua při PT. Vytvořila se suspenze v methylenchloridu (150 ml, bezvodý). Suspenze se ochladila na 0 °C a přidal se pyridin (10.4 ml) s následujícím opatrným přidáním anhydridu kyseliny trifluormethyloctové (15.7 ml). Roztok se míchal 1 h při PT a pak 3 h pod refluxem. Produkt se extrahoval methylenchloridem. Organický materiál se promyl nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a solankou, pak oddělil a sušil nad síranem hořečnatým. Filtrace a koncentrace ve vakuu dala surový produkt (7.4 g). Chromatografie na silice eluci hexanem, ethylacetátem a methylenchloridem dala žádaný produkt (3.1 g).
Ethyl 3-trif luormethyl- 1-methyl -ΙΗ-pyr a zo 1-4-karboxylát
K ethyl 4,4,4-trifluormethyl acetoacetátu (132 g, připraven podle JACS 73: 3684, 1951) v ethanolu (600 ml) se přidal pomalu po kapkách při 0 °C methylhydrazin (29 ml) v ethanolu (100 ml). Po ukončení přidávání se obsah zahříval pod refluxem 2 h. Míchání pokračovalo přes noc, zatím co se směs ochladila na PT. Žlutá sraženina se odfiltrovala, aby dala žádaný čistý produkt (21 g). Filtrát se koncentroval ve vakuu, nechávaje žlutý olej (81.6 g). Olej se destiloval kuličkovou kolonou při 50 °C, 3.33 Pa. Dostal se Ν-methyl isomer žádané sloučeniny jako žlutý olej (30 g). Destilace pokračovala při °C, 3.33 Pa, aby dala další žádaný produkt jako žlutou pevnou látku (35.8 g) .
Následující estery lH-pyrazol-4-karboxylové kyseliny se připravily tak, jak bylo popsáno shora. Vhodné 2-(ethoxy methylen)acetoacetáty se připravily podle JACS 73: 3684, 1951, s využitím komerčně dostupných ethylacetoacetátů.
Ethyl 3-(difluormethyl)-l-methyl-lH-pyrazol-4-karboxylát Ethyl 1,3-dimethyl-lH-pyrazol-4-karboxylát
Ethyl 3-(difluormethyl)-lH-pyrazol-4-karboxylát
Ethyl 1,3,5-trimethyl-lH-pyrazol-4-karboxylát
Ethyl 3-(chlordifluormethyl)-1-methyl-lH-pyrazol-4karboxylát
Ethyl 1,5-dimethyl-3-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-4karboxylát
Ethyl 3-(difluormethyl)-1-(2-propenyl)-lH-pyrazol-4karboxylát: K roztoku hydroxidu draselného (3.5 g) v ethanolu (50 ml) se přidal po kapkách při 0 °C ethyl ester 3-(difluormethyl)-1-(2-propenyl)-lH-pyrazol-4-karboxylová kyseliny (10.1 g) v ethanolu (50 ml' s následujícím přikázáním allyl bromidu (4.6 ml). Směs se míchala přes. noc, dělila mezi ethér a 2N HCl. Ethérová vrstva se sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala ve vakuu, zanechávajíc olej (11.4 g). Olej se destiloval kuličkovou kolonou při 80-35 °C, 40 Pa. Dostal se isomer žádaného produktu jako olej (2.6 g). Destilace pokračovala při 100-105 °C, 3.33 Pa, aby dala žádanou sloučeninu jako jasný bezbarvý olej(8.0 g). Ethyl 3-(methylthio)-1-methyl-1H-cvrazol-4-karboxylát:
K ethyl esteru 3-amino-l-methyl-lH-pyrazol-4-karboxy17 lové kyseliny (10 g, připravenému podle US patentu číslo 3,098,075) a methyldisulfidu (7.5 ml) v CH3CN (80 ml) se přidal po kapkách t-butylnitrit v CH3CN (20 ml). Směs se míchala přes noc, dělila mezi ethér a vodu. Ethérová vrstva se sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala ve vakuu, zanechávajíc jantarovou pevnou látku (13.5 g). Ta se rekrystalovala z ethylacetátu/hexanu, aby se získal žádaný ester jako světle jantarová pevná látka (8.0 g).
Ethyl 3-brom-l-methvl-lH-pvrazol-4-karboxylát:
Připravil se tak, jak bylo popsáno shora pro ethyl
3-(methylthio)-l-methyl-lH-pyrazol-4-karboxylát s použitím bromidu měďnatého.
Ethyl 3-chlor-l-methyl-lH-pyrazol-4-karboxylát:
Připravil se tak, jak bylo popsáno shora pro ethyl
3-(methylthio)-l-methyl-lH-pyrazol-4-karboxylát s použitím chloridu měďnatého.
Ethyl 3-iod-l-methyl-lH-pvrazol-4-karboxylát:
Připravil se tak, jak bylo popsáno shora pro ethyl
3-(methylthio)-l-methyl-lH-pyrazol-4-karboxylát s použitím jodu místo methyldisulfidu.
Ethyl_1,3-bis-( dif luormethyl) -lH-pyrazol-4-karboxylát:
K roztoku ethyl 3-(dif luormethyl)-lH-pyrazol-4-karboxylátu v DMF (200 ml) se při 0°C nabublal chlordif luormethan (26
g) . Pak se přidal po kapkách hydroxid sodný (50 %, 24 g) v ethanolu (50 ml). Směs se míchala přes noc, čímž se ochladila na PT. Pak se dělila mezi vodu a ethylacetát. Ethylacetátová vrstva se sušila nad síranem horečnatým a koncentrovala ve vakuu, zanechávajíc světle jantarový olej. Chromá18 tografie na silikagelu eluci 15 % směsí ethylacetát/hexan dala žádanou sloučeninu v čisté formě jako bezbarvý olej (2.1 g).
Ethyl 1,3-bis-f difluormethoxy)-l-methyl-lH-pyrazol-4karboxylát: K roztoku ethyl 3-hydroxy-l-methyl-lH-pyrazol4-karboxylátu, připravenému jak bylo popsáno shora, v DMF (200 ml) se při 0°C nabublal chlordifluormethan (50 g) . Pak se přidal při 0 °C po kapkách hydroxid sodný (50 %, 48 g) v ethanolu (50 ml). Směs se míchala 72 h, přičemž se dostala na PT. Pak se dělila mezi vodu a ethylacetát. Ethylacetátová vrstva se sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala ve vakuu, zanechávajíc žlutý olej. Chromatografe na silikagelu eluci 40 % ethylacetát/hexan dala žádanou sloučeninu světle jantarový olej, který ztuhl (3.4 g).
l-methyl-3-nitro-lH-pyrazol-4-karboxvlová kyselina:
K 3-amino-l-methyl-lH-pyrazol-4-karbcxamidu (4.6 g, připravenému podle Hev. Chim. Acta 42'. 349 (1959) dusitanu sodnému (3.5 g) se rychle přidala koncentrovaná HCI (19 ml). Směs se refluxovala 1 h, nechala ochladit a extrahovala ethérem. Ethérová vrstva se sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala ve vakuu, zanechávajíc žádanou sloučeninu jako světle žlutou pevnou látku (900 mg).
3-(trifluormethyl)-1-methyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina:
Ethyl 3-trifluormethy1-1-methyl-lH-pyrazol-4-karboxylát se přidal k roztoku hy~ -oxidu sodného (4.4 g) v methanol'; (200 ml). Směs se reflu. ./ala 1 hfyak se ochladila a míchala přes noc. Obsah se koncentroval ve vakuu a zředil vodou.
Vodný roztok se okyselil 2 N HCl a sraženina bílé látky se zfiltrovala, aby se získala žádaná kyselina (18.2 g).
Následující sloučeniny se připravily podle postupů popsaných shora při použití vhodného pyrazol esteru:
3-(trifluormethyl)-l-methyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina
1.3- dimethyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina
1.3.5- trimethyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina
3- (difluormethyl)-1-(2-propenyl)-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina
3-(methylthio) -l-methyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina 3-brom-l~methyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina 3-kyan-l~methyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina 3-chlor-l-methyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina 3-jod-1-methyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina 3-(methoxy)-l-methyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina 3- (difluormethyl)-l-methyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina
1.3- bis(difluormethyl)-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina
-(difluormethoxy)-l-methyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina 3- (chlordifluormethyl)-l-methyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina
1.5- dimethyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina
5-chl or-1-methyl-3-trif luormethyl-lH-pyrazol-4-karboxaldehyd
K ethyl 2-(ethoxymethylen)-4,4,4-trifluormethyl acetoacetátu (18 ml, Aldrich) v ethanolu (200 ml) ss přidal methylhydrazin (6.6 ml) v ethanolu (50 ml). Směs se zahřívala pod refluxem 16 ha koncentrovala se ve vakuu, nechávaje bílou látku, která se rekrystalovala z ethylacetát/toluenu (50:50), aby se získal čistý 5-hydroxy-l-methyl-3-trifluor methyl-lH-pyrazol.
DMF (106 ml) se míchal pod dusíkem za chlazení v lázni led/sůl na 0 °C. Oxychlorid fosforečný (364 ml) se přidal po kapkách takovou rychlostí, aby se udržovala teplota pod 10 °C. Reakční směs se pak krátce míchala při 0 °C a přidal se 5-hydroxy-l-methyl-3-trifluormethyl-lH-pyrazol (106 g)za stálého míchání. Směs se nechala míchat při pomalém ohřátí na 90 °C. Když se teplota přiblížila k 90 °C, reakce se stala exotermní a uvolňoval se plynný HCl. Teplota stoupla k refluxu. Po skončení exotermní reekce se směs mírně refluxovala 16 h. Tmavě jantarový roztok se ochladil na PT a pak vlil za míchání na 3 kg ledu. Směs se pečlivě smíchala s ledem a přidal se ještě led, aby se udržovala teplota pod 5 °C. Vzniklá suspenze se míchala 4 h s příležitostným přidáním ledu, aby se udržovala nízká teplota. Pevné látky se oddělily od kapalné fáze prosátím vodné fáze trubicí sintrovaného skla. Pevná látka se znow: suspezl-vť’ ve vodě (4*1 litr) a pak získala filtrací a sušila ns uzd ..m. Produkt se rekrystalizoval z hexanu, což dalo žádanou sloučeninu jako bílé jehličky (137 g) o bodu tání 39-41 'C. Dalších 30 g produktu se získalo koncentrováním mateřských louhů.
Následující pyrazol-4-karboxaldehydy se připravily podle postupů právě popsaným:
5-chlor-3-(difluormethyl) -1- uhpl-lH-pyrazol-4karboxaldehyd
5-chlor-l,3-dimethyl-IH-pyr.· m1-4-karboxaldehyd.
5-fluor-1-methyl-3-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-4karboxaldehyd:
Suspenze bezvodého KF (4 g) v bezvodém DMF (20 ml) se míchala pod dusíkem a přidal se l-methyl-3-trifluormethyl5-chlorpyrazol-4-karboxaldehyd (10.6 g). Směs se zahřívala na 150 °C po 6 h, pak vlila na led (250 g) a pečlivě se smíchala. Směs se extrahovala ethérem. Ethérová vrstva se sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala ve vakuu,, zanechávajíc jantarovou kapalinu (10 g). Ta se destilovala za sníženého tlaku. Získala se jedna frakce, 8 g žluté kapaliny, bod varu 68-74 °C, 0.4 torrů.
Následující pyrazolkarboxaldehydy se připravily podle postupů právě popsaných:
3- (difluormethyl)-5-fluor-l-methyl-lH-pyrazol-4karboxaldehyd
1,3-dimethyl-5-fluor-lH-pyrazol-4-karboxaldehyd.
l-methyl-3- (trif luormethyl) -5-fluor-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina: Roztok l-methyl-3-(trif luormethyl)-5-f luor-lK-py razol-4-karboxaldehydu (9.8 g) v acetonu (60 ml) se rychle míchal při PT, zatím co se přidával roztok dihydrátu dvojchromanu draselného (5.6 g) ve vodě (38 ml( a kyselina sírová (4.6 ml). Směs se rychle míchal přes noc, pak se zředila vodou (150 ml). Směs se extrahovala ethylacetátem (6* 75 ml). Organické roztoky se spojily, promyly vodou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly ve vakuu, aby se získala lehce žlutá látka (7,2 g). Ta se rekrystalovala z ethylacetát/ hexanu, aby se získala žádaná sloučeniny jako bílé krystaly (3.8 g) o bodu tání 165-166 'C.
Tímto způsobem se připravily následující pyrazolkarboxylové kyseliny z pyrazolkarboxaldehydů právě popsaných: 5-chlor-3-(difluormethyl)-l-methyl-lH-pyrazol-4karboxylová kyselina
5-chlor-l,3-dimethyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina 3-(difluormethyl)-5-fluor-l-methyl-lH-pyrazol-4karboxylová kyselina
5-chlor-l,3-dimethyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina chlorid kyseliny l-methyl-3-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-4karboxylové: Kyselina l-methyl-3-(trifluormethyl)-lHpyrazol-4-karboxylová (21 g) a thionylchloridu (75 ml) se refluxovaly 1.5 h. Sr.ěs se zkoncentrovaia ve vakuu, zanechávajíc žádaný chlorid kyseliny jako žlutý olej.
Tímto způsobem se připravily chlorid kyseliny ze všech pyrazol-4-karboxylových kyselin popsaných shora.
3-(difluormethyl)-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina:
Ethyl ester 3-(difluormethyl)-lH-pyrazol-4-karboxylové kyseliny (10 g) a čerstvě destilovaný trimethylsilyljodid (25 ml) ) se zahřívaly na 90 °C o 4 h. ?o ochlazení se směs dělila mezi ethér a ledovou vodu. Etherová vrstva se promyla kyselým siřičitanem sodným, sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala se ve vakuu. Zůstala žádaná bílá látka (8
g) ·
Spojení pyrazolu s anilinem
N-(2-cyklohexylfenyl-l-methyl-3-(trifluormethyl)-IH-pyrazol
-4- karboxamid
K chloridu kyseliny l-methyl-3-(trifluormethyl)-1Hpyrazol-4-karboxylové (1.6 g) v methylenchloridu (25 ml) se přidal po kapkách při 0 °C 2-cyklohexylanilin (1.3 g) a triethylamin (1.0 ml v methylenchloridu (25 ml). Směs se míchala přes noc, zatím co se směs ohřála na PT. Směs se promyla vodou, 2 N HCI (2* 100 ml), sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala ve vakuu, aby se získala jantarová pěna (2.9 g). Krystalizace z ethylacetátu/hexanu dala žádaný amid jako bílé krystaly (1.2 g).
Tímto způsobem spojování se připravila většina sloučenin podle tohoto vynálezu.
N-(2-cykIohexylfenyl-3-(difluormethyl)-lH-pyrazol-4karboxamid
Kyselina 3-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-4-karboxylová (2.0 g) a 1,1'-karbonylimidazol se smíchaly v THF (20 ml, bezvodý) a míchaly se 1 h. Přidal se 2-cyklohexylanilin a směs se refluxovala 2 h. Roztok se ochladil na PT se obsah koncentroval za vakua. Zbyla pěna (3.7 g). Ta se chromatograf ovala na silice (Waters Prep 500) eluci ethylacetát /hexan. Žádaný amid se dostal jako bílá pěna (750 mg). Krystalizace pěny z ethylacetátu/hexanu dala produkt jako bílou látku(510 mg).
Thioamidy
N-(2-cyklohexylfenyl-3-(difluormethyl)-1-methyl-lH-pyrazol4-karbothioamid
N-(2-cyklohexylfenyl-3-(difluormethyl)-lH-pyrazol-l-methyl4-karboxamid (2.0 g) a Lavenssonovo činidlo (2.4 g) v toluenu (100 ml) se refluxovaly 1 h. Směs se nechala míchat přes noc při PT a pak se filtrovala. Filtrát se koncentroval ve vakuu, nechávaje žlutou látku. Její chromatografie na šili24 kagelu eluci 35 % ethylacetát/hexan dala žlutou látku, která se rekrystalovala z ethylacetátu, což dalo žádanou sloučeninu žlutou látku (1.1 g) .
Tímto způsobem se připravily následující karbothioamidy z odpovídajících karboxamidů:
N-(2-cykloheptylfenyl)-l-methyl-3-(trifluormethyl)-1Hpyrazol- 4-karbothioamid
N-(2-bicyklo(2.2.1)hept-2-ylfenyl)-3-(difluormethyl)-1methyl-lH-pyrazol- 4-karbothioamid, exoN-(2-bicyklo(2.2.1)hept-2-ylfenyl)-3-chlor-l,5-dimethylΙΗ-pyrazol- 4-karbothioamid, exoJiné sloučeniny
N-(2-(l-cyklopentylethyl)fenyl)-l-methyl-3-(trifluormethyl)ΙΗ-pyrazol- 4-karboxamid:
Směs N-(2-(1-cyklopentylidenethyl)fenyl)-l-methyl-3(trifluormethyl)-lH-pyrazol-4-karboxamidu a N-(2-(1-cyklo pentylethenyl)fenyl)-l-methyl-3-(trifluormethyl)-lH-pyrazol4-karboxamidu (2.5 g), které se oba připravily podle postupu popsaných shora, se třepaly v Parrcvě hydrogenačním příšeroji s 5 % Pd na aktivním uhlí v ethanolu (75 ml) při tlaku 413 kPa vodíku přes noc. Vzorek se zfiltroval a koncentroval za vakua, aby dal bílou látku (2.44 g), která se rekrystalovala z ethylacetát/hexar.u, což dalo žádanou sloučeninu bílou látku (1.3 g).
Následující příklady sloučenin podle tohoto vynálezu se připravily pomocí'způsobů, které byly popsány shora. Použily se v biologických pokusech pc;.sarrch níže:
Sloučenina Název Teplota tání cC lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 132-134 cyklohexylfenyl)-3(difluormethyl)-l-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 120-122 cyklohexylfenyl)-l-methyl-3(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 182-184 cyklohexylfenyl)-l,3-dimethyllH-pyrazol-4-karboxamid, 3-kyano- 161-163
N-(2-cyklohexylfenyl)-l-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, 3-brom 158-160
N-(2-cyklohexylfenyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 150-152 cyklopentylfenyl-1,3-dimethyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 127-128 cyklopentylfenyl)-3(difluormethyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 147-149 cyklopentylfenyl)-l-methyl-3(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 116-117 cykloheptylfenyl)-3(difluormethyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 131-132 cykloheptylfenyl)-l-methyl-3(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 135-137 cyklohexyl-4-fluorfenyl)-3(difluormethyl)-l-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 171-172 cyklohexyl-4-fluorfenyl)-1-methyl3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 137-139 cykloheptylfenyl)-l,3-(dimethyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 129-131 cyklohexylfenyl-3-(difluormethyl)1-(2-propenyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 138-140 cyklohexyl feny.) -3-- (dif luormethyl) lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 139-141 cyklohexyl-5-fluorfenyl)-3(difluormethyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 141-143 cyklohexyl-3-fluorfenyl)-3(difluormethyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 146-147 cyklohexyl-5-methylfenyl)-1methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 178-179 cyklohexyl-3-methylfenyl)-1methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxs'< α, N-(2- 157-159 cyklohexyl-3-methyl ) -3(di fluormethyl)-1~ v1lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 128-129 cyklohexyl-5-methylfenyl)-3(difluormethyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 125-126 (cyklohexyloxy)fenyl-3(difluormethyl)-l-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 128-123.
(cyklohexyloxy)fenyl-l-methyl-3(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 105-107 cyklooktylfenyl)-3-(difluormethyl)1-methy1lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 100-102 cyklooktylfenyl)-l-methyl-3(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 129-130 bicyklo(2.2.1)hept-2-ylfenyl) -3(difluormethyl)-1-methyl-, exolH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 171-173 bicyklo(2.2.l)hept-2-ylfenyl)-1methyl-3-(trifluormethyl)- , exolH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 171-172 cyklohexyl-4-methylfenyl)-3(difluormethyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 179-180 cyklohexyl-4-methylfenyl)-1methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxaraid, N-(2- 144-I4e<
cyklohexylfenyl)-1,3,5-trimethyl30 lH-pyrazol-4-karboxamid, Ν-(2- 146-148 cyklopentyl-3,5-dimethylfenyl)-1methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 143-145 cyklohexyl-5-methoxyfenyl)-1methy1-3-(tri fluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 102-104 (1-cyklopentylidenethyl)fenyl)-1methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 122-124 (l-cyklopentylethenyl)fenyl)-1methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, 3- 141-143 (difluormethyl) -1-methyl-N-(2-(1methylcyklopentyloxy)fenyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, 1- 142-144 methyl-N-(2-(1-methylcyklopentyloxy)fenyl)-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karooxamid, N-(2- 140-1:1 cyklooktyl-3-nethoxyfenyl)-1methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 134-135 cyklooktyl-5-methoxyfenyl)-1methyl-3- (trií? normethyl; lH-pyrazol-4-1arboxamid, N-(2- 120-122 cyklohexyl myl)-1-methy1-3(methylthio;lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 93-94 (cyklohexylidenmethyl)fenyl)-1methyl-3-(trifluormethyl)41 lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2cyklooktylfenyl)-1-,3-dimethyl iH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2(cyklobutylmethoxy)fenyl)-3(difluormethyl)-1-methy143 lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2(cyklobutylmethoxy)fenyl)-1methyl-3-(trifluormethyl)44 lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2(cyklohexylthio)fenyl)-3(difluormethyl)-1-methyl45 lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2(cyklohexylthio)fenyl)-1-methyl3-(trifluormethyl)46 lH-pyrazol-4-karbcxamid, N-(2(cyklopentylmethoxy)fenyl) - 3(difluormethyl)-1-methyl47 lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2(cyklopentylmethoxy)fenyl)-1methyl-3-(trifluormethyl)48 lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2(3-cyklopentylprcpoxy)fenyl)-3(difluormethyl)-1-methyl49 lH-pyrazol-4-karboxemid, N-(2(3-cyklopentylprcpoxy)fenyl)-1methyl-3-(trifluormethyl)132-133
135-136
111-112
74-76
88-93
118-120
97-99
114-115
121-123 lH-pyrazol-4-karboxamid, 3-chlor 167-169
N-(2-cyklohexylfenyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, 3-chlor 157-159
N-(2-cykloheptylfenyl-l-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 152-154 bicyklo(2.2.1)hept-2-ylfenyl)-3chlor-l-methyl-, exolH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 133-135 (1-cyklopentylethyl)fenyl)-1methy1-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 101-104 (2-cyklopentylethoxy)feny!)-; (difluormethyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 114-116 (2-cyklopentylethoxy)fenyl)-1methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 164-166 cyklohexylfenyl)-3-jod-l-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 144-146 cykloheptylfenyl)-3-jod-l-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 141-142 bicyklo(2.2.1)hept-2-ylfenyl)-3jod-l-methyl-, exolH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 130-132 cyklohexylfenyl)-3(difluormethcxy)-1-methy1lH-pyrazol-4-karbcxvmh 1, N-(2- 139-140 cykloheptylfenyl)-331 (difluormethoxy)-1-methyl61 lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2cyklohexylfenyl)-1,3bis(difluormethyl)62 lH-pyrazol-4-kapboxamid, N-(2cyklohexylfenyl)-l-methyl-3-nitro iH-pyrazol-4-karboxamid, 3-bromN-(2-cykloheptylfenyl)-1-methy164 lH-pyrazol-4-karboxamid, 3-bromN-(2-cyklopentylfenyl)-3-1-methyl65 iH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2bicyklo (2.2.1 )hept-2--ylf enyl) -33-brom-l-methyl66 lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2cykloheptylfenyl)-1,3,5-trimethyl67 iH-pyrazol-4-karboxamid, 1-methylN-(2-(1-methylcyklopentyl)fenyl)3-(trifluormethyl)68 iH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2cyklooktylfenyl)-3-jod-l-methyl69 lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2cyklopentylfenyl-3-jod-l-methyl70 lH-pyrazol- 4-karboxamid, 1-methylN- ( 2- ( 3-methylcyk].ohexyl) fenyl )-3(trif luormethyl)-,, trans iH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2bicyklo (2.2.1) hep-2-y 1 f enyl )-1,3dimethyl143-145
173-175
161-162
130-132
129-131
138-140
152-154
134-135
147-149
113-115
162-164 lH-pyrazol-4-karboxamid, 1-methyl- 120-122
Ν-(2-((4-methylcyklohexyl)oxyfenyl)-3trifluormethyl-, cislH-pyrazol-4-karboxamid, 1-methyl- 136-138
N-(2-((4-methylcyklohexyl)oxy)fenyl-3trifluormethyl-, translH-pyrazol-4-karboxamid, 1-methyl- 117-119
N-(2-((2,6-dimethylcyklohexyl) oxyfenyl)-3-(trifluormethyl)(lalfa,2alfa,6alfa)lH-pyrazol-4-karboxamid, 1-methyl- 156-157
N-(2-((2,6-dimethylcyklohexyl) oxy)fenyl)-3-(trifluormethyl)(lalfa,2alfa,6beta)lH-pyrazol-4-karboxamid, 1-methyl- 121-122
N-(2-((2,6-dimethylcyklohexyl) oxy)fenyl)-3-(trifluormethyl)(lalfa,2beta,6beta)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 202-204 cyklohexylfenyl)-3(difluormethyl)-l-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 147-149 cykloheptylfenyl)-3(trifluormethyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxsmid, l-mernyl- 123-126
N-(2-(3-methylcyklchexyl)fenyl)-3(trifluormethyl)-, ; slH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2
160 (bicyklo(2.2.l)hept-2-yloxy)fenyl)-3· (difluormethyl)-l-methyl-, exo81 lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2(bicyklo(2.2.1)hept-2-yloxy)fenyl)l-methyl-3-(trifluormethyl)-, exo82 iH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2(bicyklo(2.2.1)hept-2-yl)oxy)fenyl)3-(difluormethyl)-1-methyl-, endo83 iH-pyrazol-4-karboxamid, 3(difluormethyl)-l-methyl-N-(2-(1methylcyklopentylfenyl)84 iH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2cyklohexylfenyl)-5-fluor-lmethy1-3-(trifluormethyl)85 iH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2bicyklo(2.2.1)hept-2-ylfenyl)-5fluor-l-methyl-3(trifluormethyl)-, exo86 iH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2cykloheptylfenyl)—5-fluor-1methyl-3-(difluormethyl)87 lH-pyrazol-4-karboxamid, 5-chlorN-(2-cyklohexylfenyl)-l-methyl-3(trifluormethyl)88 lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2bicyklo(2.2.l)hept-2-ylfenyl) -5chlor-l-methyl-3(trifluormethyl)-, exo141
127
152
146
157-159
167-168
153-155
196-197 lH-pyrazol-4-karboxamid, 5-chlorN-(2-cykloheptylfenyl-l-methyl-3(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, 3(chlordifluormethyl)-N-(2cyklopentylfenyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N- (2bicyklo(2.2.1)hept-2-ylfeny1) -3(chlordifluormethyl)-l-methyl-, exolH-pyrazol-4-karboxamid, 3(chlordifluormethyl)-N-(2cykloheptylfenyl)-1-nathyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(5chlor-2-cyklohexylfenyl)-3(difluormethyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(5chlor-2-cyklohexylf enyl-1methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, 3(difluormethyl)-N-(4-fluor-2(1-methylcyklohexylfeny1-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamjd, N-(2(cyklohexyloxy)-5-methylfeny1)-3(difluormethyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, h--' (cyklohexyloxy) -5--methylf ery· - 1~ methy1-3-(trifico methyl)lH-pyrazol-4-karbcxdmid, K-; ·’.170-172
143-145
156-157
132-134
178-180
165
169
126
133
203
100
101
102
103
104
105
106
107 fluor-2-(1-methylcyklohexyl)fenyll-methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2cykloheptylfenyl)-1,5-dimethyl-3(tri fluormethy1)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2bicyklo(2.2.1)hept-2-ylfenyl)-1,5dimethyl-3-(trifluormethyl)-, exolH-pyrazol-4-karboxamid, N- (2cyklopentylfenyl)-1,5dimethyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karbothioamid, N-(2bicyklo(2.2.1)hept-2-ylfenyl)-3(difluormethyl)-Ι-methyl-, exolH-pyrazol-4-karbothioamid, N- (2bicyklo(2.2.l)hept-2-ylfenyl)-3chlor-1,5-dimethyl-, exolH-pyrazol-4-karboxamid, 3(difluormethyl)-N-(2-(5,6-dihydro2H-pyran-4-yl)fenyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, 3-chlor N-(2-cykloheptylfenyl)-1,5-dimethyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2bicyklo(2.2.l)hept-2-ylfenyl)-5chlor-1,3-dimethyl-, exolH-pyrazol-4-karboxamid, 5-chlorN-(2-cykloheptylfenyl-1,3-dimethyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2145
169
117
213
117
130
113
138
147
170
108
109
110
111
112
113
114
115 (5,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)fenyl)-1methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2(1-cyklohexen-l-yl)fenyl)-3(difluormethyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2(l-cyklohexen-l-yl)fenyl)-1methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2(l-cyklohepten-l-yl)fenyl-3(difluormethyl)-1-methyllH-pyrazol-4-ksrboxamid, N-(2 (l-cyklohepten-l-yl)fenyl)-1methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2cykloheptylfenyl)-5-fluor-1,3dimethyllH-pyrazol-4-karboxamid, 5-chlor N-(2-cykloheptylfenyl)-3(difluormethyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2cykloheptylfenyl)-3-(difluormethyl)fluor-1-methy1lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2(cyklohexylidenmethyl)fenyl)-3(difluormethyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2(l-cyklopentenl-yl)fenyl)-3103
113
119
107
126-128
112-113
105-107
101-102
116
123
117
118
119
120
121
122
123
124
125 (difluormethyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2(cyklopentylidenmethyl)fenyl)-3(difluormethyl)-l-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2(l-cyklookten-l-yl)fenyl)-4(difluormethyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2(l-cyklookten-l-yl)fenyl)-1methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, 3(difluormethyl)-l-methyl-N-(23,3,5,5-tetramethyl-lcyklohexen-l-yl)fenyl)lH-pyrazol-4-karboxamid,3(difluormethyl)-N-(2-(5,5-dimethyl1-cyklopenten-l-yl)fenyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid,1-methylN-(2-(3,3,5,5-tetramethyl-lcyklohexen-l-yl)fenyl) -3(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, 3(difluormethyl)-N-(2-(2,6-dimethyl)1-cyklohexen-l-yl)fenyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, 3(difluormethyl)-N-(2-(4-ethyl-lcyklohexen-l-yl)fenyl)-1-methylΙΗ-pyrazol- 4-karboxamid, N-(2115
161
125
124
117
115
121
124
111
126
127
128
129
130
131
132
133 (4-ethyl-l-cyklohexen-l-yl)fenyl)l-methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 116 (cyklopentylidenmethyl)fenyl-1methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 142 (2-(1-methylethyl-)-1-cyklohexen1-yl)fenyl)l-methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 161 (cyklohexylmethyl)fenyl)-3(difluormethyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboyamid, N-(2- 128 (cyklohexyl)fenyl)-l-methyl-3(trifluormethyl)ΙΗ-pyrazol- 4-karboxamid, 1methyl- N-(2-(6-(1-methylethyl)-1cyklohexen-l-yl)fenyl)-3(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, 3- 156-157 (difluormethyl)-N-(2-(4-(1,1dimethylethyl)-1-cyklohexen-lyl)fenyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 155-156 (4-(1,1-dimethylethyl)-1cyklohexen-l-yl)fenyl)-l-methyl-3(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, 3- 152-154 (difluormethyl)-b-(2-(4-(1,1sklo při PT
134
135
136
137
138
139
140 dimethylethyl)cyklohexyl)fenyl)1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2(4-(1,1-dimethy1ethyl)cyklohexyl)fenyl)-l-methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(3,5(dibrom-2-cyklohexylfenyl)l-methyl-3-(difluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, 1-methylN-(2-(2-methyl-l-cyklopenten-l-yl)fenyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2(6-ethyl-2-methyl-l-cyklohexen1-yl)fenyl)-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, 1-methy1N-(2-(3,3,5,5-tetramethylcyklohexyl fenyl)-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, 3141 — 66
226-228
122.5-124
118.5-120.5
147-149 )121.5-123.5 (difluormethyl)-1-methyl-N-(2(3,3,5,5-tetramethylcyklohexyl)fenyl) lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- sklo při PT (6-(1,1-dimethylethyl)-1cyklohexen-l-yl)fenyl)-l-methyl-3142 (trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karbcxamid, N-(2- 150 (cyklopentylmethyl)fenyl)-1methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2- 106-107
143
144
145
146
147
148
149
150 (cyklopentylidenmethyl)fenyl-1methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, 3- 115 (difluormethyl)-N-(2-(5,6-dihydro2H-thiopyran-4-yl)fenyl)-1-methyllH-pyrazol-4-karboxamid, 1-methyl- 132
N-(2-cykloheptylmethyl)fenyl) -3(di fluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, 1-methyl- 125
N-(2-cykloheptylmethyl)fenyl-3(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-ko.;boxamid, N-(2- 116 (cykloheptylidenmethyl)fenyl-1methyl-3-(difluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2-(3- 103-104 methyl-l-cyklopenten-l-yl)fenyl)l-methyl-3-(trifluormethyl)lH-pyrazol-4-karboxamid, N-(2-(4- 92 methyl-l-cyklcpen“ sn-l-ylfenyl) l-methyl-3-(difluormethyl)ΙΗ-pyrazol- 4-karboxamid, N-(2-(4- 112 methyl-l-cyklopenten-l-yl)fenyl)l-methyl-3-(trifluormethyl)Sloučeniny podle tohoto vynálezu se mohou použít ta: jak jsou, bez přidání jiných složek, avšak obecně e · formu lují do emulgovatelných Iv .-entrátů, smáčivých prítv.:, v penzních receptur, granuli prachů podobně, rumúv s pevným či kapalným nosičem a jinými upravujícími cinidl ve směsi. Sloučeniny podle tohoto vynálezu se též mohou zapouzdřit pro pozvolné uvolňování aktivity.
Obsah sloučeniny podle tohoto vynálezu jako aktivní složky v těchto recepturách je od 0.1 do 99.9 %, s výhodou od 0.2 do 80 % hmotnostních, nejlépe od 2 do 50 % hmotnostních. Koncentrace aktivní sloučeniny v postřikových roztocích bude mnohem menší, od asi 10 do asi 1000 ppm.
Přesné množství aktivní složky na hektar, které se má použít k léčení nebo prevenci nemoci závisí na různých faktorech, včetně druhu rostliny a stupně rozvoje rostlin i nemocí, vydatnosti srážek a na použitých specifických adjuvantech. Při aplikacích na list se používá dávka od asi 10 do asi 2000 g/ha, s výhodou od 20 do asi 250 g/ha. Při aplikacích do půdy se používá dávka od asi 100 do asi 2000 g/ha, s výhodou od 250 do asi 500 g/ha. V některých případech budou potřeba nižší či vyšší dávky, Odborník může snadno určit z tohoto popisu, včetně následujících příkladů, optimální dávku, která se má použít v jednotlivých případech .
Pevné nosiče zahrnují například jemné prášky nebo granule kaolinitu, attapulgitu, bentonitu, kyselých hlinek, pyrofylitu, mastku, rozsivkových hlinek, vápence, práškového kukuřičného škrobu, prášku z ořechových skořápek, močoviny, síranu amonného, syntetického hydratovaného oxidu křemičitého a podobně. Kapalné nosiče zahrnují například aromatické uhlovodíky jako xylen, methylnaftalen a podobně, alkoholy jako isopropanol, ethylenglykol, cellosolve a podobně, ketony jako aceton, cyklohexanon, isoforon a podobně, jedlé ole42 je jako olej sojový, bavlníkový a podobně, dimethylsulfoxid, acetonitril a podobně.
Povrchově aktivní látky používané pro emulgování, dispergaci, smáčení atd. zahrnují například aniontové povrchově aktivní látky jako jsou soli alkyl či aryl sulfonátú dialkyl sulfosukcináty, soli esterů fosforečné kyseliny s polyoxyethylenovými alkyl či aryl ethéry nebo kondenzáty naftalen sulfonové kyseliny s formaldehydem atd., a neiontové povrchově aktivní látky jako jsou alkyl ethéry, blokové kopolymery polyoxyethylen-polyoxypropylen, sorbitanové estery mastných kyselin nebo polyoxyethylensorioitanové estery mastných kyselin atd. Další uč ju. van ty pro receptury zahrnují například xanthanovou pryskyřici, lignosulfonáty, algináty, polyvinylalkohol, klovatinu a CMC (karboxymethylcelulozu).
Sloučeniny užitečné podle tohoto vynálezu lze také kombinovat s jinými fungicidy, regulátory růstu rostlin, hnojivý, herbicidy a in:
.dy. Lze .rovněž přidat látky podporující pronikání, aby sa zvýšila systémová aktivita sloučenin podle tohoto vynalezu.
Nemoci, proti který lze sloučeniny podle tohoto vynálezu použít, zahrnují, ale nejsou na ně omezeny, ty, které jsou působeny druhy Rhrcoctonia, Botrytis,
Septoria, Alternaria, Certosporidium, Pseudocercosporella, Monilia, Sphaerotheca, Uncinula, Erysiphe, Puccinia a Venturia.
Plodiny, na které Iza sloučeniny y.ndie tohoto vynálezu použít, zahrnují, ale nejsou na ně .mezeny, obiloviny, například pšenici, žito, ječmen a rýži, ovoce jako například jablka a hrozny, zeleninu, například baklažány, okurky a rajčata, olejnaté plodiny, například podzemnice olejná, sója a slunečnice, dále trávník. Způsoby použití, , které se mají použít pro kontrolu hub zahrnují, ale nejsou na ně omezeny, přímou aplikaci na tělo rostliny postřikem nebo jinými prostředky přímé aplikace, ošetření půdy před setím, nebo v době setí či v kterékoliv době života rostliny, a aplikaci na semena či části sadby před setím, nebo v době setí. Poslední dva způsoby vystavují nejbližší okolí rostliny ošetřující sloučenině.
Fungicidní účinnost sloučenin podle tohoto vynálezu se zkoušela v různých testech. Ukázaly výjimečně vysokou úroveň kontroly nemoci působené ascomycety, jako je Botrytis, což se ukázalo při testu inhibice enzymu jakož i při pokusech in vivo. Mají též dobrou aktivitu proti Rhizoctonia solani, jak je ukázáno níže. Sloučeniny se srovnávaly s carboxinem. Sloučenina číslo 12 z US patentu číslo 4,134,987 (Huppartz,
16. ledna 1979), jehož plný text se zahrnuje touto citací do popisu, se považuje za nejbližší sloučeninu podle dosavadního stavu techniky. Tento známý fungicid, N-(2-methylfenyl)1,3,5-trimethyl-4-pyrazolkarboxamid je následovně označován jako sloučenina H. Následující příklady popisují provedené testy a jejich výsledky.
Příklad 1
Inhibice enzymu
Izolovaly se mitochondrie způsobem upraveným podle
G.A. White (Biochem. Biophys. Res. Commun. 44: 1212, 1971).
Dvacet až třicet gramů Botrytis cinerea, izolát Nick, se znovu suspendovaly v 250 ml 0.25 M cukrozy, 5 mM Na^EDTA, pH 7.0 (+) 0.15 % (hmotnost/objem) albuminu hovězího séra (BSA) a daly do komory kuličkového mlýnu (Biospec Products, Bartesville, OK). Jako náplŇ se přidaly kuličky oxidu zirkoničitého (0.5 mm). Čtyři 30 sekundové běhy oddělené 2 minutovými obdobími vyrovnávání teploty v chladu se použily k rozbití mycelií. Surový preparát mitochondrií se získal z homogenátu diferenčním odstřeďováním při 4 °C a znovu suspendoval v mediu cukrozy/EDTA bez BSA a použil se při testech
SDH.
Aktivita proti dehydrogenáze kyseliny jantarové se měřila v 50 mM fosforečnanu draselném, pH 7.2, 1 mM KCN, 45 mikroM 2,6dichlorfenolindofenol (DCPIP) a 17 mM jantaranu sodném (konečný objem 1 ml) ultrafialovým spektrofotometrem Perkin-Elmer Lambda 7. Testcvané sloučeniny se přidávaly v acetonových roztocích (konečná koncentrace acetonu 1 % (hmotnost/hmotnost)). Preparáty mitochondrií se použily k zahájení reakce. Všechny rychlosti se opravovaly na endogenní aktivity bez jantaranu. Semilogaritmické grafy procenta inhibice proti koncentraci sloučeniny se používaly k stanovení rychlost inhibice snížením DCPIP na 50 %. Komerční fungicid carboxin se užíval jako standard.
Výsledky těchto testů pro sloučeniny dle tohoto vynálezu jsou uvedeny v Tabulce 1
Tabulka 1
Sloučenina číslo 1(50) (mikro M kcncentr1 0,0095
0,012
0,027
0,065
5 0,0066
6 0,25
7 0,0072
8 0,016
9 0,0019
10 0,003
11 0,0054
12 0,0089
13 0,011
14 0,29
15 0,014
16 0,024
17 0,0063
18 0,031
19 0,023
20 0,014
21 0,019
22 0,0071
23 0,01
24 0,0012
25 0,0011
26 0,0017
27 0,0048
28 0,01
29 0,036
30 0,34
31 0,068
32 0,11
33 0,0014
34 0,0059
35 0,012
36 0,021
37 0,0048
38 0,014
39 0, 36
40 0,079
41 0,021
42 0,2
43 0,38
44 0,052
45 0, 092
46 0, 096
47 0,16
48 0,02
49 0,047
50 0, 098
51 0,023
52 0,049
53 0, 021
54 0,011
55 0,027
56 0,013
57 0,0047
58 0,0086
59 1
60 0,35
61 0,19
62 0,-29
63 0,0063
64 0,047
65 0,011
66 0,048
67 0,056
68 0,0037
69 0,033
70 0,012
71 0,046
72 0,031
73 0,0076
7 4 0,090
75 0,013
76 0,03 2
77 2 2
78 3,7
79 0,011
80 0,083
100 101 102
103
104
105
106
107
108
109
110 111 112
113
114
115
116
117
118
0,38
0,065
0,13
0,013
0,01
0,0063
0,059
0,035
0,021
0,79
0,078
0,062
0,044
0,074
0,64
0,43
0,59
0,8
0,065
0,19
1,4
0,52
0,77
0,26
0,094
0,055
1,6
0,0072
0,019
0,0038
0,0021
0,013
0,0036
0,0065
0,048
0, 17
0.029
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150 carboxin sloučenina H * průměr 24 stanovení nebylo stanoveno prc
0,0035 0,0041 0,0069 0,034 0,023 0,013 0,005 0,0066 0,083 1,3 0,11 0,37 0,19 0,0035 0,0046 0; .-,7
0,01 * *
0,02
0,13
0,032
0,039
0.04 9 /
0,22 0,02 5 0,037 C , 025 0,053 0,02 0,027 0,013 0,026 *0,72 - 0.3 4 7 5 ,ώ.;e.-.o;. rozpustnos·: v mediu
Příklad 2
Šedá plíseň baklažánů
Semena baklažánů se pěstují v 2.25 palcových čtvercových květináčích, šest na květináč, a udržovaly v růstových komorách při 23 °C a 80 % vlhkosti a 12 h fotoperiodě. Když rostliny jsou v stadiu cotydelonu (asi 14-18 dní po setí) rostliny se postříkají 1.5 ml na květináč formulacemi zkoušené sloučeniny ve směsi aceton-voda (2:3) obsahující 500, 100 nebo 20 ppm (s 0.5 % Tween (R) 20). Dvacet čtyři hodiny později se rostliny očkují Botrytis cinerea, asi 0.5 ml na květináč, 4* 106 spor na ml suspenze. Rostliny se inkubují při 23 °C a 100 % vlhkosti 3-4 dny, kdy se provede ocenění kontroly nemoci podle přítomnosti Botrytis poškození. Vyhodnocovací stupnice má následující význam:
= žádná kontroly nemoci = nízká kontrola = střední kontrola = vysoká úroveň kontroly
Výsledky těchto testů pro sloučeniny dle tohoto vynálezu jsou uvedeny v Tabulce 2
Tabulka 2 ocenění kontroly nemoci při 500/100/20 ppm
3/3/3 3/3/1 2/1/0 2/2/1 3/3/1 1/-/o/-/0/-/Sloučenina číslo
9 2/2/0
10 2/2/2
11 3/2/2
12 3/1/1
13 3/1/1
14 0/-/-
15 2/3/2
16 1/-/-
17 2/2/1
18 o/-/-
19 3/2/1
20 3/2/1
21 2/2/1
22 o/-/-
23 o/-/-
24 2/2/1
25 2/2/1
26 1/2/1
27 2/1/0
28 2/1/0
29 o/-/-
30 2/2/0
31 0/0/0
32 2/1/0
33 2/1/1
34 2/2/0
35 3/3/2
36 0/-/-
37 2/0/0
38 2/2/0
39 1/-/-
40 i/o/o
41 3/0/0
42 0/-/-
43 o/-/-
44 1/-/-
45 o/-/-
46 o/-/-
0/-/48 0/-/49 0/-/50 0/-/51 0/-/52 0/-/* 53 0/-/54 0/-/• 55 0/-/56 0/-/57 0/-/58 2/0/0
0/-/60 0/-/61 1/-/62 1/0/0
1/-/64 2/1/1
2/1/0
2/0/0
2/1/0
1/-/69 0/-/70 3/2/1
0/-/72 0/-/73 0/-/« 74 1/0/0
0/-/76 0/-/77 2/1/0
2/1/1
2/1/0
0/-/81 0/-/82 0/-/83 2/0/0
2/1/0
85 2/1/0
86 0/-/-
87 0/-/-
88 0/-/-
89 o/-/-
90 0/0/0
91 0/-/-
92 0/-/-
93 0/0/0
94 0/-/-
95 0/-/-
96 0/-/-
97 1/0/0
98 0/-/-
99 1/-/-
100 0/-/-
101 0/-/-
102 1/-/-
103 0/-/-
104 0/-/-
105 1/0/0
106 0/-/-
107 0/-/-
108 0/-/-
109 0/-/-
110 2/2/1
111 1/1/1
112 3/3/2
113 3/1/1
114 2/1/0
115 3/2/1
116 i/o/o
117 2/1/0
118 o/-/-
119 2/1/0
120 2/0/0
121 i/o/o
122 2/2/1
123 0/0/0
124 2/1/0
125 2/1/2
126 i/i/o
127 i/o/o
128 0/0/0
129 0/0/0
130 0/0/0
131 0/0/0
132 0/-/-
133 1/0/0
134 2/1/1
135 2/1/1
136 1/0/0
137 3/3/1
138 0/0/0
139 0/0/0
140 1/1/0
141 1/0/0
142 1/1/0
143 0/0/0
144 1/0/0
145 0/0/0
146 1/0/0
147 0/0/0
148 2/2/0
149 1/0/0
150 2/0/0
carboxín 0/-/-
sloučenina H 0/-/-
nebylo stanoveno
Příklad 3
Šedá plíseň vína
Bobule vína, které se umyly a povrchově sterilovaly v 70 % ethanolu po jednu minutu se ošetří, vyjma negativních kontrol, 0.2 ml formulacemi zkoušené sloučeniny ve směsi aceton-voda (2:3) obsahující 200 nebo 50 ppm (s 0.05 % Tween (R) 20) a umístí jednotlivě do misek 12 miskových podnosů.
Užívá se šest bobulí na úroveň ošetření. Dvacet čtyři hodiny později se každá bobule očkuje s Botrytis cinerea, 0.2 ml 4* 106 spor na ml suspenze. Podnosy se inkubují při 20 °C a 12 h fotoperiodě 7-10 dnů a procento povrchu zachváceného plísní se stanoví pro každé opakování s použitím hodnot 0,
1, 2, 5, 7, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65,
70, 75, 80, 85, 90, 95 a 10 %. průměry ošetření se vypočtou a procento kontroly nemoci se stanoví podle vzorce ((kontrolní průměr) - (průměr ošetření))*100/ (kontrolní průměr).
Výsledky tohoto testu jsou uvedeny jako průměry pro šest bobulí na úroveň ošetření v Tabulce 3. Některé sloučeniny se testovaly vícekrát a výsledky se uvádějí jako průměr počtu uvedených testů. »
Tabulka 3 ' Sloučenina číslo kontroly nemoci
200 ppm 50 p
1 94* 92*
2 87* 84*
3 62 10
4 58* 29
5 40* 50*
6 20 0
7 86* 72*
8 83 37
9 89* 94*
10 85* 87*
11 92* 75*
12 59 58
13 66* 63*
14 0 0
15 89* 36*
16 57 15
17 95* 90*
18 0 0
19 52 32
20 81* 78*
21 34* 40*
22 22 24
23 66 20
24 100 87*
25 78* 66*
26 100* 97*
27 74* 80*
28 77 37
29 54 0
30 59* 75
31 23 0
32 5 6
33 41 34
34 11 44
35 46 42
36 38 14
37 54 25
38 14 0
39 55 50
40 3 2*
41 37 34*
42 25 0*
43 0 3*
44 37 0*
45 12 7*
46 0 1*
47 0 3*
48 0 10*
49 0 4*
50 22 8*
51 27 16*
52 30 19*
53 7 0 4C~
54 2 2*
55 0 11*
56 70 46*
57 72 53*
58 78 51*
59 0 0
60 0 0
61 0 0*
62 0 0
63 65 34*
64 ~I Q ... 10*
65 8 5 47*
66 3 5 32*
67 0 31*
68 78
69 70 30
70 96* 97*
71 57 25
72 0 0
73 0 8
74 0 4
75 0 6
76 0 8
77 82 85
78 35 35
79 97 69
80 0 0
81 7 0
82 0 0
83 55 56'
84 96 93’
85 99 28
86 82 66
87 46* 61^
88 0 0
89 13 24
90 33 0
91 14 0
92 30 36
93 15 0
94 0 0
95 26 48
96 0 0
97 1 0
98 0 14
99 53 27
100 22 0
101 16 10
102 83* 88*
103 18 5
104 48 0
105 0 6
106 3 9
107 49 27
108 0 12
109 100 100*
110 100 97*
111 100 99*
112 95 88*
113 60 28
114 90 78*
115 95 42*
116 68 21
117 19 80
118 87 37
119 84 73
120 82 60
121 64 33
122 79* 67*
123 3 14
124 95 48
125 93 88*
126 97 59*
127 52 12
128 0 0
129 0 7
130 21 2
131 0 7
132 51* 50*
133 36 39
134 61* 66*
135 66 52
136 0 7
137 100 83*
138 [, 0
139 1 2
140 12 16
141 12 12
142 13 0
143 J ο 33
144 37 15
145 0 0
146 0 0
147 β 0
148 99 37
149 100 95
150 100 40
carloxin 0 0
- sloučenina n nebylo stanoveno 9* 5*
* uvedený výsledek je průměr z více než jednoho stanové
Příklad 4
Plíseň pouzder rýže
Rostliny rýže, 11 až 15 dnů staré se pěstují v 7.65 cm2 květináčích. Každá rostlina v ošetřených skupinách se postříká jak na list tak na půdu 2 ml formulacemi obsahujícími 0.5, 0.1 nebo 0.02 mg/ml sloučeniny A ve směsi aceton-voda-Tween (R) 20). Květináče se dají do zavlažovačích podnosů, které jsou naplněny vodou právě pod úroveň zeminy. Dva dny později se nanesou asi dva gramy kultury Rhizoctonia solani, pěstované na rýžových zrnech po čtyři až osm týdnů, na základnu rostlin rýže v každém květináči. Po 7 dnech při 20 °C a vysoké vlhkosti v růstové komoře se každá rostlina ocení na úroveň kontroly nemoci ve srovnání s neošetřenými vzorky podle následující stupnice a vypočtou průměry pro pět rostlin.
= žádná kontroly nemoci = nízká kontrola = střední kontrola — vysoká úroveň kontroly
Výsledky těchto testů pro sloučeniny dle tohoto vynálezu jsou uvedeny v Tabulce 4
Tabulka 4 i Sloučenina číslo
11 12 ocenění kontroly nemoci při 0.5/0.1/0.02 mg/ml 0/0/2 3/3/3 0/-/o/-/o/-/i/o/o 1/-/o/-/3/3/3
3/3/2
3/3/1 • Ϊ - z ~ ~ 1
3/3/2
1/-/0/-/1/“/3/-/0/-/3/3/1
3/3/2
0/-/3/2/1
3/3/3 r/-/1/-/o/-/o/-/o/-/3/3/2 Ϊ / / o/-/3/1/1 3/3/2 3/3/2 μ λ:.·.'; .z.t< ' ''•'.. Ο; ',....'....' λ/.b,.».·'1.'.Λ.'7 -ϊ. ' u.· '.‘-i-vs··,.·. ,;·,·ν >·,-·Λ,n.: :„·.
112 0/-/-
113 3/3/3
114 3/3/3
115 3/3/3
116 3/1/1
117 0/-/-
118 i/-/-
119 2/-/-
120 3/-/-
121 3/3/1
122 0/-/-
123 o/-/-
124 2/-/-
125 3/2/2
126 3/-/-
127 2/-/-
128 □/-/-
129 3/3/3
130 2/-/-
131 2/-/-
132 3/2/1
133 3/2/1
13 4 3/3/3
135 3/-/-
136 o/-/-
137 3/2/1
138 2/-/-
139 3/2/2
140 3/2/0
141 3/-/-
142 3/-/-
143 3/-/-
144 3/-/-
145 3/-/-
146 i/-/-
147 2/-/-
148 3/-/-
149 3/-/-
74 0/-/-
75 0/-/-
76 0/-/-
77 0/-/-
78 0/-/-
79 3/3/3
80 3/3/2
81 3/3/3
82 3/3/3
83 3/3/3
84 0/-/-
85 3/3/1
86 3/3/3
87 2/-/-
88 0-/-
89 0/-/-
90 0/-/-
91 0/-/-
92 2/1/0
93 0/-/-
94 o/-/-
95 0/-/-
96 0/-/-
97 0/-/-
98 0/-/-
99 3/3/2
100 2/1/0
101 3/1/0
102 3/3/3
103 0/-/-
104 0/-/-
105 0/-/-
106 3/3/2
107 3/3/1
108 o/-/-
109 3/1/0
110 3/0/0
111 3/3/3
.νχΜΎΧ/in'<«
61 62
0/-/3/3/3
1/0/0
0/-/0/-/3/3/1
3/3/2
3/3/2
0/-/0/-/3/3/2
3/3/1
2/-/0/-/2/0/0
2/1/0
2/2/0
3/3/2
2/-/o/-/o/-/0/-/2/-/0/-/o/-/0/-/o/-/3/3/2
3/3/1
3/3/2
3/3/3
2/-/3/3/2
3/2/0
0/-/3/3/1
0/-/2/-/64
150 3/-/carboxin 3/1/0 sloučenina H 0/-/nebylo stanoveno
Polní pokusy
Sloučeniny z příkladů 1-150 se kombinují s různými adjuvanty, nosiči a jinými additivy a aplikuji na vinice v dávkách od 0.01 do 2.0 kg aktivní složky na hektar, což redukuje přítomnost *** ve srovnání s neosetřenými poli. Sloučeniny ve směsi s různými adjuvanty, nosiči a jinými additivy se také aplikují na různá zeleniny a obiloviny v dávkách od 0.01 do 2.0 kg aktivní složky na hektar a redukují přítomnost různých houbových nemoc nými poli.
Příklady směsi Suspenzní koncentrát:
sloučenina číslo 40 blokový kopolymer polyoxypropylenpolyoxyethylen ligninsulfonát sodný % emulze dimethylpolysiloxanu % roztok xanthanové pryskyřice voda
Emulgovatelný koncentrát:
sloučenina číslo 26 ethoxylovaný sorbitan (20EO,
C9 aromáty ve srovnání s neošetře% hmotnostní
43.900
2.550
2.040 k
1.020 f
0.990
44.500 % hmotnostní
13.5
5.0
81.5 *Βΐί<«·Μ·1·<ΙιΙΊι ν.^-» »·. ---;λ.....
Smáčivý prášek:
sloučenina číslo 12 ligninsulfonát sodný
N-methyl-N-oleyltaurát sodný kaolinit
Granule:
sloučenina číslo 5 propylenglykol montmorillonit (síto 24/48)
Prach:
sloučenina číslo 15 grafit kaolinit % hmotnostní
75.0
3.0
1.0
21.0 % hmotnostní
1.0
5.0
94.0 % hmotnostní
50.0
10.0
40.0
Zatím co ilustrativní provedení tohoto vynálezu byly specificky popsány, rozumí se, že různé jiné provedení budou zřejmé odborníkům a snadno proveditelné, aniž by se odešlo od ducha a rozsahu tohoto vynálezu. Proto se nezamýšlí, aby rozsah přiložených nároků byl omezen na příklady a popis uvedený shora, ale nároky se mají pokládat za zahrnující všechny rysy patentovatelné novosti spočívající v tomto vynálezu, včetně všech rysů, které by byly považovány za ekvivalenty odborníky v oboru, do kterého tento vynález patří.
Ά/0 - /i

Claims (13)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Sloučenina vzorce *2 kde
    Q je C1-C3 alkyl, C2-C3 alkenyl, C2-C3 alkynyl, -(CHs)mCH= nebo -(CH ) -X-(CH ) n je 0 nebo 1, každé m je nezávisle 0, l, 2 nebo 3, každé X je nezávisle O nebo S, je C3-C12 cykloalky!, C3--C12 cykloalkenyl, C5-C12 bicykloalkyl, C3-C12 oxacykloalkyl, C3-C12 thiacykloalkyl, C3-C12 thiacykloalkenyl nebo C3-C12 cykloalkylamin, všechny případně mohou být substituovaný jednou či více C1-C8 alkyl, C1-C8 alkoxy, halo nebo kyano skupinami za podmínky, že když -Q-R je - (CH2)mCH=Rx , cykloalkyl Rx je cykloalkyliden,
    Ra je vodík, fluorovaný methyl, methyl, ethyl, C2-C6 alkenyl, C3-C6 cykloalkyl, fenyl, alkylthioalkyl, alkoxyalkyl, haloalkylthioalkyl, haloalkoxyalkyl nebo hydroxyalkyl,
    R3 je halomethyl, halomethoxy, methyl, ethyl, halo, kyano, methylthio, nitro, aminokarbonyl nebo aminokarbonylmethyl,
    - 67 R je vodík, halo nebo methyl,
    R , R a R jsou nezávisle vybrány z vodíku, halo, kyano, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C4 alkoxy, C1-C4 alkylthio, C3-C4 cykloalkyl a halomethoxy.
  2. 2. Sloučenina podle nároku 1, kde R4 je vodík a R3 je fluorovaný methyl.
  3. 3. Sloučenina podle nároku 2, kde n je 0 a je C6-C12 cyk<
    loalkyl.
  4. 4. Sloučenina podle nároku 2, kde n je 0 a R je C6-C12 bicykloalkyl.
  5. 5. Fungicidní směsi obsahující sloučeninu podle nároku 1 a adjuvant.
  6. 6. Fungicidní směsi podle nároku 5, kde v řečené sloučenině R^ je vodík a R3 je fluorovaný methyl.
  7. 7. Fungicidní směsi podle nároku 5, kde v řečené sloučenině n je 0 a R je C6-C12 cykloalkyl.
  8. 8. Fungicidní směsi podle nároku 5, kde v řečené sloučenině n je 0 a R je C6-C12 bicykloalkyl.
  9. 9. Způsob kontroly houbových nemocí rostlin zahrnující aplikaci sloučeniny podle nároku 1 na stanoviště rostlin.
  10. 10. Způsob podle nároku 9, kde v řečené sloučenině je voI dík a R3 je fluorovaný methyl.
  11. 11. Způsob podle nároku 10, kde v řečené sloučenině n je 0 a R je C6-C12 cykloalkyl.
  12. 12. Způsob podle nároku 10, kde v řečené sloučenině n je 0 a R^ je C6-C12 bicykloalkyl.
  13. 13. Způsob podle nároku 9, kde řečené stanoviště rostliny je listoví řečené rostliny.
CZ941260A 1991-12-06 1992-12-04 Pyrazole carboxanilide fungicides CZ126094A3 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US80297891A 1991-12-06 1991-12-06
US87790792A 1992-05-01 1992-05-01
US07/967,417 US5223526A (en) 1991-12-06 1992-11-05 Pyrazole carboxanilide fungicides and use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ126094A3 true CZ126094A3 (en) 1995-02-15

Family

ID=27419994

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ941260A CZ126094A3 (en) 1991-12-06 1992-12-04 Pyrazole carboxanilide fungicides

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5223526A (cs)
EP (1) EP0623113B1 (cs)
JP (1) JPH07501549A (cs)
CN (1) CN1078234A (cs)
AR (1) AR248397A1 (cs)
AT (1) ATE149490T1 (cs)
AU (1) AU657598B2 (cs)
BR (1) BR9206869A (cs)
CA (1) CA2123122A1 (cs)
CZ (1) CZ126094A3 (cs)
DE (1) DE69217997T2 (cs)
HU (1) HUT67795A (cs)
IL (1) IL103988A0 (cs)
MD (1) MD940085A (cs)
MX (1) MX9207038A (cs)
MY (1) MY131288A (cs)
NZ (1) NZ246269A (cs)
SI (1) SI9200352A (cs)
SK (1) SK67894A3 (cs)
TR (1) TR26592A (cs)
WO (1) WO1993011117A1 (cs)
ZW (1) ZW18792A1 (cs)

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2081935C (en) * 1991-11-22 2004-05-25 Karl Eicken Anilide derivatives and their use for combating botrytis
DE4231517A1 (de) * 1992-09-21 1994-03-24 Basf Ag Carbonsäureanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Mittel zur Bekämpfung von Schadpilzen
JP3307026B2 (ja) * 1993-11-04 2002-07-24 住友化学工業株式会社 農園芸用殺菌組成物
TW305743B (cs) * 1993-11-04 1997-05-21 Sumitomo Chemical Co
US5498624A (en) * 1995-05-03 1996-03-12 Monsanto Company Selected pyrazolyl derivatives
TW349094B (en) * 1995-09-05 1999-01-01 Basf Ag Compositions and methods for controlling harmful fungi
TW384208B (en) 1995-09-22 2000-03-11 Basf Ag Compositions and methods for controlling harmful fungi
US5739140A (en) * 1995-11-03 1998-04-14 Monsanto Company Selected novel aryl acrylics
DE19544800A1 (de) * 1995-12-01 1997-06-05 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dimethyl-5-fluor-pyrazol-4-carboxaniliden
US5861360A (en) * 1995-12-21 1999-01-19 Basf Corporation Encapsulated plant growth regulator formulations and applications
US5837653A (en) * 1995-12-21 1998-11-17 Basf Corporation Encapsulated plant growth regulator formulations
US5869424A (en) * 1995-12-21 1999-02-09 Basf Corporation Plant growth retardants in combination with inhibitors of ethylene biosynthesis or action
AU1373797A (en) * 1995-12-21 1997-07-17 Basf Corporation Low rate application of inhibitors of ethylene biosynthesis or action
DE19615977A1 (de) * 1996-04-22 1997-10-23 Basf Ag Mittel und Verfahren zur Bekämpfung von Schadpilzen
DE19615976A1 (de) * 1996-04-22 1997-10-23 Basf Ag Mittel und Verfahren zur Bekämpfung von Schadpilzen
DE19629826A1 (de) * 1996-07-24 1998-01-29 Bayer Ag 1,3-Dimethyl-5-fluor-pyrazol-4-carboxamide
DE19629825A1 (de) * 1996-07-24 1998-01-29 Bayer Ag Dihydrofuran-carboxamide
DE19629828A1 (de) 1996-07-24 1998-01-29 Bayer Ag Carbanilide
CA2270983A1 (en) 1996-12-20 1998-07-02 Charles W. Finch Plant growth regulators in pyrrolidone solvents
TW460460B (en) * 1997-11-04 2001-10-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Heterocyclic compounds having NOS inhibitory activities
DE19840322A1 (de) * 1998-09-04 2000-03-09 Bayer Ag Pyrazol-carboxanilide
WO2001023358A1 (en) * 1999-09-27 2001-04-05 Sagami Chemical Research Center Pyrazole derivatives, intermediates for the preparation thereof, processes for the preparation of both and herbicides containing the derivatives as the active ingredient
IL149191A0 (en) 1999-12-09 2002-11-10 Syngenta Participations Ag Pyrazolecarboxamide and pyrazolethioamide as fungicide
GB0001447D0 (en) * 2000-01-21 2000-03-08 Novartis Ag Organic compounds
US7176228B2 (en) * 2000-07-24 2007-02-13 Bayer Cropscience Ag Pyrazole biphenylcarboxamides
MXPA03000609A (es) 2000-07-24 2004-07-30 Bayer Cropscience Ag Pirazolilbifenilcarboxamidas y su uso para la lucha contra microorganismos indeseados.
KR20030022396A (ko) * 2000-08-16 2003-03-15 닛뽕소다 가부시키가이샤 피라졸 화합물의 제조방법
KR20040011427A (ko) 2000-11-08 2004-02-05 신젠타 파티서페이션즈 아게 피롤카르복시아미드 및 피롤카르보티오아미드 및 그의농화학적 용도
EP1275301A1 (en) * 2001-07-10 2003-01-15 Bayer CropScience S.A. Trisubstituted heterocyclic compounds and their use as fungicides
DE10136065A1 (de) * 2001-07-25 2003-02-13 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylcarboxanilide
CN100506817C (zh) 2001-08-15 2009-07-01 纳幕尔杜邦公司 用于防治无脊椎害虫的邻-杂环取代的芳基酰胺类化合物
BR0308230B1 (pt) * 2002-03-05 2014-05-20 Syngenta Participations Ag O-ciclopropil-carboxanilida, composição e método de controle ou prevenção de infestação de plantas cultivadas por microorganismos fitopatogênicos
DE10219035A1 (de) 2002-04-29 2003-11-13 Bayer Cropscience Ag Biphenylcarboxamide
DE10258314A1 (de) * 2002-12-13 2004-06-24 Bayer Cropscience Ag Biphenyloximether
DE10303589A1 (de) * 2003-01-29 2004-08-12 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylcarboxanilide
WO2004072023A2 (de) 2003-02-14 2004-08-26 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Oxathiincarboxamide
MXPA05012438A (es) * 2003-05-21 2006-05-25 Bayer Cropscience Ag Difluormetilbenzoanilidas y su empleo para la lucha contra los microorganismos, asi como productos intemedios y su obtencion.
US7687531B2 (en) 2003-05-21 2010-03-30 Bayer Cropscience Ag Iodopyrazolyl carboxanilides
DE10325439A1 (de) * 2003-05-21 2004-12-09 Bayer Cropscience Ag Iodpyrazolylcarboxanilide
DE10331496A1 (de) * 2003-07-01 2005-01-27 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von Difluoracetessigsäurealkylestern
US7585998B2 (en) 2003-07-01 2009-09-08 Bayer Cropscience Ag Method for producing difluoro-acetyl-acetic acid alkylesters
BRPI0412486A (pt) * 2003-07-10 2006-09-19 Bayer Cropscience Ag piridinilanilidas
DE10349497A1 (de) * 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag N-substituierte Pyrazolylcarboxanilide
MXPA06004308A (es) 2003-10-23 2006-06-05 Bayer Cropscience Ag Isopentilcarboxanilidas para la lucha contra los microorganismos indeseables.
DE10349502A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag 1,3-Dimethylbutylcarboxanilide
IN2004DE01799A (cs) * 2003-10-23 2007-01-12 Bayer Cropscience Ag
DE10349500A1 (de) * 2003-10-23 2005-06-02 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von 2-Dihalogenacyl-3-amino-acrylsäureestern und 3-Dihalogenmethyl-pyrazol-4-carbonsäureestern
DE10351088A1 (de) 2003-10-31 2005-06-02 Bayer Cropscience Gmbh Verfahren zum Herstellen von fluormethyl-substituierten Heterocyclen
DE10354607A1 (de) * 2003-11-21 2005-06-16 Bayer Cropscience Ag Siylierte Carboxamide
DE102004005785A1 (de) 2004-02-06 2005-08-25 Bayer Cropscience Ag 2-Halogenfuryl/thienyl-3-carboxamide
JP2006076990A (ja) 2004-03-12 2006-03-23 Bayer Cropscience Ag 殺虫性ベンゼンジカルボキサミド類
DE102004012901A1 (de) * 2004-03-17 2005-10-06 Bayer Cropscience Ag Silylierte Carboxamide
JP4966017B2 (ja) 2004-12-20 2012-07-04 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 １−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジンの塩および結晶
DE102005009457A1 (de) 2005-03-02 2006-09-07 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von Alkylaniliden
EP1861374A1 (en) * 2005-03-23 2007-12-05 Syngeta Participations AG Carboxanilides as microbiocides
EP1889827B1 (en) * 2005-05-25 2010-08-25 Eisai R&D Management Co., Ltd. Process for producing [2-(3,3,5,5-tetramethylcyclohexyl)phenyl]piperazine
MX2008000584A (es) 2005-07-18 2008-03-14 Syngenta Participations Ag Derivados de pirazol-4-carboxamida como microbicidas.
DE102005057180A1 (de) * 2005-12-01 2007-06-06 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von 5-fluor-1,3-dialkyl-1H-pyrazol-4-carbonsäurefluoriden
DE102005060466A1 (de) * 2005-12-17 2007-06-28 Bayer Cropscience Ag Carboxamide
AR056882A1 (es) 2006-02-01 2007-10-31 Bayer Cropscience Sa Derivados del fungicida n- cicloalquil- bencil- amida
WO2007144174A1 (en) 2006-06-16 2007-12-21 Syngenta Participations Ag Ethenyl carboxamide derivatives useful as microbiocides
CL2007002787A1 (es) 2006-09-29 2008-05-30 Bayer Cropscience Sa Compuestos derivados de n-cicloalquil-carboxamida, n-cicloalquil-tiocarboxamida y n-cicloalquil-carboxamidamida n-sustituida; composicion fungicida que comprende dichos compuestos; y metodo para combatir hongos fitopatogenos de cultivos que comprende
EA017900B1 (ru) 2006-11-03 2013-04-30 Басф Се Способ получения дифторметилпиразолилкарбоксилатов
UA96971C2 (ru) 2006-12-21 2011-12-26 Басф Се Способ получения фторметилзамещенных гетероциклических соединений
DE102007002674A1 (de) 2007-01-18 2008-07-24 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von substituierten Pyrazolcarbonsäurechloriden
EA016615B1 (ru) 2007-06-01 2012-06-29 Басф Се Способ получения n-замещенных (3-дигалометил-1-метилпиразол-4-ил)карбоксамидов
KR20100037101A (ko) 2007-06-15 2010-04-08 바스프 에스이 디플루오로메틸 치환된 피라졸 화합물의 제조 방법
CN101765598B (zh) 2007-07-31 2014-07-02 拜尔农科股份公司 杀真菌剂n-5-元稠合杂芳基-亚甲基-n-环烷基-羧酰胺衍生物
CL2008002242A1 (es) 2007-07-31 2009-08-21 Bayer Cropscience Ag Compuestos derivados de n-cicloalquil-n-carboxamida, tiocarboxamida, biciclicas o derivados de carboximidamida n-sustituida; composicion fungicida; y metodo para controlar los hongos fitopatogenos de los cultivos.
CA2715668A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-03 Basf Se Process for preparing alkyl 2-alkoxymethylene-4,4-difluoro-3-oxobutyrates
KR20110010621A (ko) 2008-05-02 2011-02-01 바스프 에스이 할로겐-치환된 2-(아미노메틸리덴)-3-옥소부티르산 에스테르의 제조 방법
KR20110004891A (ko) 2008-05-02 2011-01-14 바스프 에스이 2-(아미노메틸리덴)-4,4-디플루오로-3-옥소부티르산 에스테르의 제조 방법
EA019312B1 (ru) 2008-05-05 2014-02-28 Басф Се Способ получения 1,3,4-замещённых пиразольных соединений
UA103323C2 (ru) 2008-05-08 2013-10-10 Басф Се Способ получения арилкарбоксамидов
BRPI0915801A2 (pt) 2008-07-21 2015-08-04 Basf Se Processo para preparar ésteres de 1, 3-di-substituído pirazol carboxílicos, e, uso dos ésteres 1, 3-di-substituído pirazol carboxílicos
DE102008063561A1 (de) 2008-12-18 2010-08-19 Bayer Cropscience Ag Hydrazide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Herbizide und Insektizide
PT2391608E (pt) 2009-01-28 2013-05-13 Bayer Cropscience Ag Derivados de n-cicloalquil-n-biciclíco-metilenocarboxamida fungicidas
EP2236505A1 (de) 2009-04-03 2010-10-06 Bayer CropScience AG Acylierte Aminopyridine und - pyridazine als Insektizide
AR076839A1 (es) 2009-05-15 2011-07-13 Bayer Cropscience Ag Derivados fungicidas de pirazol carboxamidas
GB0908435D0 (en) 2009-05-15 2009-06-24 Syngenta Ltd Processes
US8357635B2 (en) 2009-10-16 2013-01-22 Syngenta Crop Protection Llc Microbiocides
EP2325173A1 (de) * 2009-11-19 2011-05-25 Bayer CropScience AG Verfahren zum Herstellen von 5-Fluor-1-alkyl-3-fluoralkyl-1H-pyrazol-4-carbonsäurechloriden
DK2560961T3 (en) * 2010-04-23 2017-02-20 Bayer Ip Gmbh METHOD FOR PREPARING 5-FLUORO-1-ALKYL-3-FLUORALKYL-1H-PYRAZOL-4-CARBOXYLYRIC CHLORIDE AND FLUORIDES
ES2533026T3 (es) 2010-06-03 2015-04-07 Bayer Intellectual Property Gmbh N-[(het)arilalquil)]pirazol (tio)carboxamidas y sus análogos heterosustituidos
US20130109682A1 (en) * 2010-07-06 2013-05-02 Novartis Ag Cyclic ether compounds useful as kinase inhibitors
US8981116B2 (en) 2010-07-23 2015-03-17 Solvay Sa Process for the preparation of esters of 1-substituted-3-fluoroalkyl-pyrazole-4-carboxylic acids
WO2012025469A1 (en) 2010-08-24 2012-03-01 Solvay Sa Improved process for the preparation of esters of 1-h-pyrazole-4-carboxylic acids
BR112013012082A2 (pt) * 2010-11-15 2016-07-19 Bayer Ip Gmbh 5-halogenopirazolcarboxamidas
KR102006518B1 (ko) * 2012-05-14 2019-08-01 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 1-알킬-3-플루오로알킬-1h-피라졸-4-카르복실산 클로라이드의 제조 방법
CN103351339A (zh) * 2013-07-12 2013-10-16 雅本化学股份有限公司 3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸及其制备方法
CN103360313A (zh) * 2013-07-12 2013-10-23 雅本化学股份有限公司 3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸及其制备方法
WO2015003289A1 (zh) * 2013-07-12 2015-01-15 雅本化学股份有限公司 3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸及其制备方法
EP3046908B1 (en) * 2013-09-20 2017-08-16 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Process for preparing 5-fluoro-1-alkyl-3-fluoroalkyl-1h-pyrazole-4-carbaldehyde
ITMI20132201A1 (it) 2013-12-23 2015-06-24 Isagro Spa Processo per la sintesi regioselettiva di pirazoli
WO2015155713A1 (en) 2014-04-09 2015-10-15 Isagro S.P.A. Process for the regioselective synthesis of 1,3, 4 -substituted pyrazoles
CN106187893B (zh) * 2015-05-06 2019-11-12 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种吡唑酰胺类化合物及其用途
WO2017054112A1 (zh) * 2015-09-28 2017-04-06 常州市卜弋科研化工有限公司 3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法
CN108059614B (zh) * 2016-11-09 2020-09-01 沈阳中化农药化工研发有限公司 吡唑酰胺类化合物及其应用
CN108409684B (zh) * 2018-04-26 2022-04-12 上海晓明检测技术服务有限公司 一种n-(2-环己氧基苯基)酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN108383791A (zh) * 2018-04-27 2018-08-10 上海泰禾国际贸易有限公司 一种酰胺类化合物及其制备方法和用途

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU508225B2 (en) * 1976-01-14 1980-03-13 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Pyrazole fungicides
US4134987A (en) * 1976-01-14 1979-01-16 Huppatz John L Compounds and compositions
US4214090A (en) * 1976-01-14 1980-07-22 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization Fungicidal carboxamidopyrazoles
BR8506974A (pt) * 1984-10-29 1986-12-23 Sumitomo Chemical Co Derivado pirazolcarboxamida,processo para o seu preparo e fungicida contendo o mesmo como substancia atuante
JPS62249975A (ja) * 1986-04-22 1987-10-30 Sumitomo Chem Co Ltd アニリド誘導体およびそれを有効成分とする殺菌剤
US5049575A (en) * 1988-11-10 1991-09-17 Sumitomo Chemical Company Substituted carboxylic acid, fungicidal compositions and use
AU626402B2 (en) * 1989-04-19 1992-07-30 Sumitomo Chemical Company, Limited An amide compound and its production and use
US5093347A (en) * 1991-01-28 1992-03-03 Monsanto Company 3-difluoromethylpyrazolecarboxamide fungicides, compositions and use
CA2081935C (en) * 1991-11-22 2004-05-25 Karl Eicken Anilide derivatives and their use for combating botrytis

Also Published As

Publication number Publication date
AU3240793A (en) 1993-06-28
ZW18792A1 (en) 1993-05-12
IL103988A0 (en) 1993-05-13
WO1993011117A1 (en) 1993-06-10
AU657598B2 (en) 1995-03-16
MX9207038A (es) 1993-06-01
SK67894A3 (en) 1995-02-08
ATE149490T1 (de) 1997-03-15
HU9401693D0 (en) 1994-09-28
MD940085A (ro) 1995-06-30
CN1078234A (zh) 1993-11-10
DE69217997D1 (de) 1997-04-10
US5223526A (en) 1993-06-29
CA2123122A1 (en) 1993-06-10
SI9200352A (en) 1993-06-30
TR26592A (tr) 1995-03-15
JPH07501549A (ja) 1995-02-16
MY131288A (en) 2007-07-31
DE69217997T2 (de) 1997-09-04
HUT67795A (en) 1995-04-28
AR248397A1 (es) 1995-08-18
BR9206869A (pt) 1995-11-28
EP0623113A1 (en) 1994-11-09
EP0623113B1 (en) 1997-03-05
NZ246269A (en) 1995-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ126094A3 (en) Pyrazole carboxanilide fungicides
JP4249982B2 (ja) ピラゾール誘導体とその製造中間体及びそれらの製造方法、並びにそれらを有効成分とする除草剤
JP4965779B2 (ja) 殺真菌剤
US4079143A (en) Fungicidal 1H-1,2,4-triazoles
JP2009137851A (ja) ２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１ｈ）−オン誘導体及びその製造方法並びに該誘導体を有効成分として含有する除草剤
EP0289879A1 (en) Pyrazole derivative, insecticidal or miticidal composition containing the same as the effective ingredient
CZ295295B6 (cs) Deriváty pyrazolu, způsob jejich výroby, kompozice na jejich bázi a jejich použití a způsob potlačování parazitů
MX2008015717A (es) Derivados de etenil carboxamida utiles como microbiocidas.
US4866086A (en) Use of olefinic compounds
JP2010529971A (ja) 新規殺微生物剤
US5739083A (en) Pyrazole derivatives and insecticidal compositions containing the derivative as active component
JPS6117565A (ja) ５‐アミノ‐４‐複素環‐１‐フエニルピラゾール
JPH06506441A (ja) ピペリジン誘導体
JPH01246267A (ja) ヒドロキシアルキル−アゾリル誘導体
US5466705A (en) Triazole derivatives pest controlling agent and pest control method
JPS60222459A (ja) （アリ−ルチオ）−ピリジルアルカノ−ル
JPH01132583A (ja) 置換されたアゾリルメチルカルビノール類
US4894384A (en) Alpha-(1-triazolyl)-keto-derivatives having fungicidal activity
JPS6058978A (ja) ３−シクロアルキル−１−（１，３−ジオキサン−５−イル）−２−（１，２，４−トリアゾル−１−イル）−プロパン−１−オン及び−プロパン−１−オ−ル
US5124333A (en) Aminopyrimidine derivatives and harmful organisms preventive agent
US3967952A (en) 3,5-Diphenyl-4(1H)-pyridazinones(thiones)
JP4824968B2 (ja) ホスホン酸誘導体及びその酸付加塩、並びにそれを用いた農園芸用病害防除剤
JPS62181265A (ja) アゾリルエ−テル−ケトン類および−アルコ−ル類
JP2006056788A (ja) ピラゾール誘導体を有効成分とする殺虫・殺ダニ剤
JPH0468308B2 (cs)