[go: up one dir, main page]

RU2019135891A - ИНГИБИТОРЫ β-ЛАКТАМАЗ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ - Google Patents

ИНГИБИТОРЫ β-ЛАКТАМАЗ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Download PDF

Info

Publication number
RU2019135891A
RU2019135891A RU2019135891A RU2019135891A RU2019135891A RU 2019135891 A RU2019135891 A RU 2019135891A RU 2019135891 A RU2019135891 A RU 2019135891A RU 2019135891 A RU2019135891 A RU 2019135891A RU 2019135891 A RU2019135891 A RU 2019135891A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxy
oxo
substituted
diazabicyclo
octan
Prior art date
Application number
RU2019135891A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019135891A3 (ru
RU2753401C2 (ru
Inventor
Эрик М. ГОРДОН
Джон ФРОЙНД
Марк А. ГЕЛЛОП
Мэттью Александр Джеймс ДАНКШН
Original Assignee
Арикса Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Арикса Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Арикса Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2019135891A publication Critical patent/RU2019135891A/ru
Publication of RU2019135891A3 publication Critical patent/RU2019135891A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2753401C2 publication Critical patent/RU2753401C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Storage Device Security (AREA)

Claims (166)

1. Соединение формулы (1):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, при этом
каждый R1 независимо выбирают из C1-6 алкила, или каждый R1 и геминальный атом углерода, с которым они связаны, образует C3-6 циклоалкильное кольцо, C3-6 гетероциклоалкильное кольцо, замещенное C3-6 циклоалкильное кольцо или замещенное C3-6 гетероциклоалкильное кольцо;
R2 выбирают из одинарной связи, C1-6 алкандиила, C1-6 гетероалкандиила, C5-6 циклоалкандиила, C5-6 гетероциклоалкандиила, C6 арендиила, C5-6 гетероарендиила, замещенного C1-6 алкандиила, замещенного C1-6 гетероалкандиила, замещенного C5-6 циклоалкандиила, замещенного C5-6 гетероциклоалкандиила, замещенного C6 арендиила и замещенного C5-6 гетероарендиила;
R3 выбирают из C1-6 алкила, -O-C(O)-R4, -S-C(O)-R4, -NH-C(O)-R4, -O-C(O)-O-R4, -S-C(O)-O-R4, -NH-C(O)-O-R4, -C(O)-O-R4, -C(O)-S-R4, -C(O)-NH-R4, -O-C(O)-O-R4, -O-C(O)-S-R4, -O-C(O)-NH-R4, -S-S-R4, -S-R4, -NH-R4, -CH(-NH2)(-R4), C5-6 гетероциклоалкила, C5-6 гетероарила, замещенного C5-6 циклоалкила, замещенного C5-6 гетероциклоалкила, замещенного C5-6 арила, замещенного C5-6 гетероарила и -CH=C(R4)2, в котором
R4 выбирают из водорода, C1-8 алкила, C1-8 гетероалкила, C5-8 циклоалкила, C5-8 гетероциклоалкила, C5-10 циклоалкилалкила, C5-10 гетероциклоалкилалкила, C6-8 арила, C5-8 гетероарила, C7-10 арилалкила, C5-10 гетероарилалкила, замещенного C1-8 алкила, замещенного C1-8 гетероалкила, замещенного C5-8 циклоалкила, замещенного C5-8 гетероциклоалкила, замещенного C5-10 циклоалкилалкила, замещенного C5-10 гетероциклоалкилалкила, замещенного C6-8 арила, замещенного C5-8 гетероарила, замещенного C7-10 арилалкила и замещенного C5-10 гетероарилалкила;
R5 выбирают из водорода, C1-6 алкила, C5-8 циклоалкила, C6-12 циклоалкилалкила, C2-6 гетероалкила, C5-8 гетероциклоалкила, C6-12 гетероциклоалкилалкила, замещенного C1-6 алкила, замещенного C5-8 циклоалкила, замещенного C6-12 циклоалкилалкила, замещенного C2-6 гетероалкила, замещенного C5-8 гетероциклоалкила и замещенного C6-12 гетероциклоалкилалкила;
R6 выбирают из водорода, C1-6 алкила, C5-8 циклоалкила, C6-12 циклоалкилалкила, C2-6 гетероалкила, C5-8 гетероциклоалкила, C6-12 гетероциклоалкилалкила, замещенного C1-6 алкила, замещенного C5-8 циклоалкила, замещенного C6-12 циклоалкилалкила, замещенного C2-6 гетероалкила, замещенного C5-8 гетероциклоалкила и замещенного C6-12 гетероциклоалкилалкила; и
А представляет собой одинарную связь (-), а R7 представляет собой водород, или А представляет собой двойную связь (=), а R7 представляет собой C1-3 алкил.
2. Соединение по п. 1, причем соединение имеет структуру формулы (2a):
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 2, в котором
каждый R1 независимо выбирают из C1-3 алкила;
R2 представляет собой одинарную связь;
R3 представляет собой -C(O)-O-R4; и
R4 выбирают из C1-8 алкила, C1-8 гетероалкила, C7-9 арилалкила, C5-7 гетероциклоалкила, замещенного C1-8 алкила, замещенного C1-8 гетероалкила, замещенного C7-9 арилалкила и замещенного C5-7 гетероциклоалкила.
4. Соединение по п. 2, в котором
каждый R1 независимо выбирают из C1-6 алкила;
R2 представляет собой одинарную связь;
R3 представляет собой -C(O)-O-R4; и
R4 выбирают из C1-6 алкила.
5. Соединение по п. 2, причем соединение выбирают из:
3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропил бензоата (2);
этил 3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропаноата (3);
бензил 3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропаноата (4);
4-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-3,3-диметилбутил бензоата (6);
4-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-3,3-диметилбутил пропионата (7);
бензил (4-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-3,3-диметилбутил) адипата (8);
6-(4-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-3,3-диметилбутокси)-6-оксогексановой кислоты (9);
метил 3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропаноата (10);
изопропил 3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропаноата (11);
гексил 3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропаноата (12);
гептил 3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропаноата (13);
трет-бутил 3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропаноата (14);
2-метоксиэтил 3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропаноата (15);
оксетан-3-ил 3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропаноата (16);
этил-1-((((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)метил)циклогексанкарбоксилата (17);
этил-1-((((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)метил)циклопропанкарбоксилата (18);
этил-1-((((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)метил)циклобутанкарбоксилата (19);
(2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил 1H-имидазол-1-сульфоната (34);
этил 5-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-4,4-диметилпентаноата (35);
гексил 5-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-4,4-диметилпентаноата (36);
гептил 5-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-4,4-диметилпентаноата (37);
2-метоксиэтил 5-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-4,4-диметилпентаноата (38);
5-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2,4,4-тетраметилпентил пропионата (39);
5-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2,4,4-тетраметилпентил бензоата (40);
5-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2,4,4-тетраметилпентил 2,6-диметилбензоата (41);
(2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил ((3-метил-2-оксотетрагидрофуран-3-ил)метил) сульфата (42);
3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропил пивалата (43);
3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропил 3-хлор-2,6-диметоксибензоата (44);
4-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2,3,3-тетраметилбутил 2,6-диметилбензоата (45);
4-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2,3,3-тетраметилбутил бензоата (46);
4-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2,3,3-тетраметилбутил пропионата (47);
(2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил ((3-метил-2-оксотетрагидро-2H-пиран-3-ил)метил) сульфата (48);
2-(3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропил)фенилацетата (49);
2-(3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропил)фенилпивалата (50);
S-(4-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-3,3-диметилбутил) этантиоата (51);
S-(5-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-4,4-диметилпентил) этантиоата (52);
S-(3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропил) этантиоата (53);
3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропил 2,6-диметилбензоата (54);
3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропил адамантан-1-карбоксилата (55);
диэтил 2-((((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)метил)-2-метилмалоната (56);
пропил 3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропаноата (57);
бутил 3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропаноата (58);
(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил 3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропаноата (59);
4-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-3,3-диметилбутилпивалата (60);
этил 2-((((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)метил)-2-этилбутаноата (61);
4-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-3,3-диметилбутил 2,6-диметилбензоата (62);
4-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-3,3-диметилбутил адамантан-1-карбоксилата (63);
4-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-3,3-диметилбутил 2,6-диметоксибензоата (64);
5-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-4,4-диметилпентил бензоата (65);
5-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-4,4-диметилпентил 2,6-диметоксибензоата (66);
5-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-4,4-диметилпентил 2,6-диметилбензоата (67);
5-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-4,4-диметилпентил 2-метилбензоата (68);
4-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2,3,3-тетраметилбутил 3-хлор-2,6-диметоксибензоата (69);
2-((((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)метил)-2-метилпропан-1,3-диил дибензоата (70);
2-((((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)метил)-2-метилпропан-1,3-диил диацетата (71);
5-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2,4,4-тетраметилпентил 2,6-диметоксибензоата (72);
этил 3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилбутаноата (73);
(2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил ((3,5,5-триметил-2-оксотетрагидрофуран-3-ил)метил) сульфата (74);
фармацевтически приемлемой соли любого из перечисленного выше; и
комбинации любых из перечисленных выше.
6. Соединение по п.2, причем соединение представляет собой этил 3-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-2,2-диметилпропаноат (3):
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.2, где соединение представляет собой этил 5-(((((2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-4,4-диметилпентаноат (35):
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.2, где соединение представляет собой 4-(((((1R,2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)-3,3-диметилбутилпивалат (60):
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.2, где соединение представляет собой (1R,2S,5R)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил ((3-метил-2)-оксотетрагидрофуран-3-ил)метил) сульфат (42):
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 2, в котором
каждый R1 независимо выбирают из C1-3 алкила, или каждый R1 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3-6 циклоалкильное кольцо;
R2 выбирают из одинарной связи, метан-диила и этан-диила; и
R3 выбирают из -C(O)-O-R4 и -S-C(O)-R4, в котором R4 выбирают из C1-8 алкила, C1-8 гетероалкила, C5-7 циклоалкила, C5-7 гетероциклоалкила, C6 арила, C7-9 арилалкила, замещенного C1-8 алкила, замещенного C1-8 гетероалкила, замещенного C5-6 циклоалкила, замещенного C5-6 гетероциклоалкила, замещенного C6 арила и замещенного C7-9 арилалкила.
11. Соединение по п.2, в котором
каждый R1 независимо выбирают из C1-3 алкила, или каждый R1 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3-6 циклоалкильное кольцо;
R2 представляет собой одинарную связь; и
R3 представляет собой -C(O)-O-R4, где R4 выбирают из C1-8 алкила, C1-8 гетероалкила, C5-7 циклоалкила, C5-7 гетероциклоалкила, C6 арила, C7-9 арилалкила, замещенного C1-8 алкила, замещенного C1-8 гетероалкила, замещенного C5-6 циклоалкила, замещенного C5-6 гетероциклоалкила, замещенного C6 арила и замещенного С7-9 арилалкила.
12. Соединение по п.2, в котором
каждый R1 независимо выбирают из C1-3 алкила, или каждый R1 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3-6 циклоалкильное кольцо;
R2 представляет собой -(CH2)2-; и
R3 представляет собой -C(O)-O-R4, в котором R4 выбирают из C1-8 алкила, C1-8 гетероалкила, C5-7 циклоалкила, C5-7 гетероциклоалкила, C6 арила, C7-9 арилалкила, замещенного C1-8 алкила, замещенного C1-8 гетероалкила, замещенного C5-6 циклоалкила, замещенного C5-6 гетероциклоалкила, замещенного C6 арила и замещенного C7-9 арилалкила.
13. Соединение по п.2, в котором
каждый R1 выбирают из C1-3 алкила, или каждый R1 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3-6 циклоалкильное кольцо;
R2 представляет собой -CH2-; и
R3 представляет собой -S-C(O)-R4, в котором R4 выбирают из C1-8 алкила, C1-8 гетероалкила, C5-7 циклоалкила, C5-7 гетероциклоалкила, C6 арила, C7-9 арилалкила, замещенного C1-8 алкила, замещенного C1-8 гетероалкила, замещенного C5-6 циклоалкила, замещенного C5-6 гетероциклоалкила, замещенного C6 арила и замещенного C7-9 арилалкила.
14. Соединение по п.2, в котором
каждый R1 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3-6 циклоалкильное кольцо, C3-6 гетероциклоалкильное кольцо, замещенное C3-6 циклоалкильное кольцо или замещенное C3-6 гетероциклоалкильное кольцо;
R2 представляет собой одинарную связь; и
R3 представляет собой C1-3 алкил.
15. Соединение по п. 2, в котором
каждый R1 независимо выбирают из C1-3 алкила;
R2 выбирают из одинарной связи и метандиила; и
R3 выбирают из -O-C(O)-R4 и -C(O)-O-R4, в котором R4 выбирают из C1-8 алкила и замещенного фенила.
16. Соединение по п. 2, в котором
каждый R1 независимо выбирают из C1-3 алкила;
R2 представляет собой одинарную связь;
R3 представляет собой -CH=C(R4)2, где каждый R4 представляет собой -C(O)-O-R8; и
каждый R8 представляет собой C1-4 алкил.
17. Соединение по п. 2, в котором
каждый R1 независимо выбирают из C1-3 алкила;
R2 выбирают из одинарной связи и метандиила; и
R3 представляет собой замещенный фенил, в котором один или более заместителей независимо выбирают из -CH2-O-C(O)-R4 и -O-C(O)-R4, в котором R4 выбирают из C1-8 алкила и фенила.
18. Соединение по п. 2, в котором
каждый R1 независимо выбирают из C1-3 алкила;
R2 выбирают из -C(R8)2- и -CH2-C(R8)2-, где каждый R8 независимо выбирают из C1-3 алкила; и
R3 выбирают из -C(O)-O-R4 и -O-C(O)-R4, в котором R4 выбирают из C1-8 алкила, C1-8 гетероалкила, замещенного C1-8 алкила, замещенного C1-8 гетероалкила и 4(ил-метил)-5-метил-1,3-диоксол-2-она.
19. Соединение по п. 2, в котором
каждый R1 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют замещенное C5-6 гетероциклическое кольцо;
R2 представляет собой одинарную связь; и
R3 представляет собой C1-3 алкил.
20. Соединение по п. 1, причем соединение имеет структуру формулы (4):
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемой соли.
21. Соединение по п. 20, в котором
каждый R1 независимо выбирают из C1-3 алкила, или каждый R1 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3-6 циклоалкильное кольцо;
R2 представляет собой одинарную связь; и
R3 представляет собой -C(O)-O-R4, в котором R4 выбирают из C1-8 алкила, C1-8 гетероалкила, C7-10 арилалкила, C5-8 гетероциклоалкила и замещенного C5-10 гетероциклоалкилалкила.
22. Соединение по п. 20, причем соединение выбирают из:
этил 2,2-диметил-3-(((((2S,5R)-7-оксо-2-(пиперидин-4-илкарбамоил)-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)пропаноата (20);
2-метоксиэтил 2,2-диметил-3-(((((2S,5R)-7-оксо-2-(пиперидин-4-илкарбамоил)-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)пропаноата (21);
4-((2S,5R)-6-(((3-(гексилокси)-2,2-диметил-3-оксопропокси)сульфонил)окси)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамидо)пиперидин-1-иум 2,2,2-трифторацетата (22);
4-((2S,5R)-6-(((3-(гептилокси)-2,2-диметил-3-оксопропокси)сульфонил)окси)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамидо)пиперидин-1-иум 2,2,2-трифторацетата (23);
4-((2S,5R)-6-((((1-(этоксикарбонил)циклогексил)метокси)сульфонил)окси)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамидо)пиперидин-1-иум 2,2,2-трифторацетата (24);
(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил 2,2-диметил-3-(((((2S,5R)-7-оксо-2-(пиперидин-4-илкарбамоил)-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-6-ил)окси)сульфонил)окси)пропаноата (25);
фармацевтически приемлемой соли любого из перечисленного выше; и
комбинации любых из перечисленных выше.
23. Соединение по п. 1, причем соединение имеет структуру формулы (5):
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемую основу.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, дополнительно содержащая β-лактамный антибиотик.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, в которой β-лактамный антибиотик включает цефтибутен, перорально биодоступное производное азтреонама, цефподоксима, цефиксима, тебипенема, пенема или фармацевтически приемлемую соль любого из вышеуказанного или комбинацию любого из вышеуказанного.
27. Фармацевтическая композиция по п. 25, причем фармацевтическая композиция представляет собой форму с дозировкой для перорального применения.
28. Способ лечения бактериальной инфекции у пациента, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли; и терапевтически эффективного количества β-лактамного антибиотика, где бактерии, вызывающие бактериальную инфекцию, продуцируют β-лактамазу.
29. Способ лечения бактериальной инфекции у пациента, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли; и терапевтически эффективного количества β-лактамного антибиотика,
в которой, бактериальная инфекция способна лечиться терапевтически эффективным количеством β-лактамного антибиотика при совместном введении с терапевтически эффективным количеством соединения, имеющего структуру:
Figure 00000009
.
30. Способ ингибирования фермента β-лактамазы у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по п. 1.
31. Способ по любому из пп. 28-30, в котором введение включает пероральное введение.
RU2019135891A 2017-05-10 2018-05-02 ИНГИБИТОРЫ β-ЛАКТАМАЗ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ RU2753401C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762504523P 2017-05-10 2017-05-10
US62/504,523 2017-05-10
US201762551043P 2017-08-28 2017-08-28
US62/551,043 2017-08-28
US15/934,497 US10085999B1 (en) 2017-05-10 2018-03-23 Beta-lactamase inhibitors and uses thereof
US15/934,497 2018-03-23
PCT/US2018/030652 WO2018208557A1 (en) 2017-05-10 2018-05-02 3-(((((2s,5r)-2-carbamoyl-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl)oxy)sulfonyl)oxy)-2,2-dimethylprop noate derivatives and related compounds as perorally administered profrugs of beta-lactamase inhibitors for treating bacterial infections

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021121906A Division RU2815314C2 (ru) 2017-05-10 2018-05-02 Ингибиторы бета-лактамаз и их применение

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019135891A true RU2019135891A (ru) 2021-06-10
RU2019135891A3 RU2019135891A3 (ru) 2021-06-10
RU2753401C2 RU2753401C2 (ru) 2021-08-16

Family

ID=63639355

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019135891A RU2753401C2 (ru) 2017-05-10 2018-05-02 ИНГИБИТОРЫ β-ЛАКТАМАЗ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Country Status (22)

Country Link
US (6) US10085999B1 (ru)
EP (1) EP3625233B9 (ru)
JP (2) JP6909924B2 (ru)
KR (1) KR102411517B1 (ru)
CN (1) CN110662746B (ru)
AU (2) AU2018266566B2 (ru)
CA (2) CA3062619C (ru)
DK (1) DK3625233T5 (ru)
ES (1) ES2955871T3 (ru)
FI (1) FI3625233T5 (ru)
HR (1) HRP20230977T1 (ru)
HU (1) HUE062752T2 (ru)
IL (2) IL296379B2 (ru)
LT (1) LT3625233T (ru)
MX (2) MX385265B (ru)
PL (1) PL3625233T3 (ru)
PT (1) PT3625233T (ru)
RS (1) RS64547B9 (ru)
RU (1) RU2753401C2 (ru)
SG (2) SG10202102306TA (ru)
SI (1) SI3625233T1 (ru)
WO (1) WO2018208557A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3478693B1 (en) 2016-06-30 2021-07-21 Qpex Biopharma, Inc. Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof
US10085999B1 (en) * 2017-05-10 2018-10-02 Arixa Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactamase inhibitors and uses thereof
CA3077474A1 (en) * 2017-10-02 2019-04-11 Arixa Pharmaceuticals, Inc. Aztreonam derivatives and uses thereof
CA3097127A1 (en) 2018-04-20 2019-10-24 Qpex Biopharma, Inc. Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof
JP7437847B2 (ja) 2018-10-01 2024-02-26 アリクサ ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド レレバクタムの誘導体およびその使用
JP2022524118A (ja) * 2019-03-12 2022-04-27 アリクサ ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド アビバクタム誘導体の結晶形
CN114206851B (zh) 2019-04-26 2025-02-11 默沙东有限责任公司 可用于制备(2s,5r)-7-氧代-n-哌啶-4-基-6-(硫酸基)-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺的中间体的制备方法
AU2020337449A1 (en) * 2019-08-29 2022-03-03 Arixa Pharmaceuticals, Inc. Orally administered combinations of beta-lactam antibiotics and avibactam derivatives for treating bacterial infections
US20210186983A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Arixa Pharmaceuticals, Inc. Orally administered combinations of amoxicillin and avibactam derivatives for treating mycobacterial infections
CN111943950B (zh) * 2020-09-10 2022-03-29 山东安信制药有限公司 一种瑞来巴坦的制备方法
BR112023020348A2 (pt) * 2021-04-05 2023-11-21 Qpex Biopharma Inc Regimes de dosagem de ceftibuteno
CN115448920B (zh) * 2022-10-14 2025-01-03 广州楷石医药有限公司 一种β-内酰胺酶抑制剂及其应用
GB202306833D0 (en) 2023-05-09 2023-06-21 Adjutec Pharma As Therapy
GB202306826D0 (en) 2023-05-09 2023-06-21 Adjutec Pharma As Therapy
CN119431373B (zh) * 2024-07-24 2025-08-08 科睿迪(南京)医药科技有限公司 一种β-内酰胺酶抑制剂及其用途
CN119841826A (zh) * 2024-09-30 2025-04-18 科睿迪(南京)医药科技有限公司 二氮杂二环类β-内酰胺酶抑制剂及其应用

Family Cites Families (103)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3658849A (en) 1969-02-19 1972-04-25 Reynolds Tobacco Co R Treatment of 2-substituted aldehydes with lead dioxide
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3710795A (en) 1970-09-29 1973-01-16 Alza Corp Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane
GB1429184A (en) 1972-04-20 1976-03-24 Allen & Hanburys Ltd Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols
US4044126A (en) 1972-04-20 1977-08-23 Allen & Hanburys Limited Steroidal aerosol compositions and process for the preparation thereof
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
USRE28819E (en) 1972-12-08 1976-05-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Dialkylated glycol compositions and medicament preparations containing same
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
DE3045373A1 (de) 1980-12-02 1982-07-01 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf Verwendung von estern der 3-hydrody-2,2-dimethylpropionsaeure als riechstoffe, diese enthaltende riechstoffkompositionen und 3-hydroxy-2,2-dimethyl-propionsaeurepropylester
US4410545A (en) 1981-02-13 1983-10-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Carbonate diester solutions of PGE-type compounds
US4328245A (en) 1981-02-13 1982-05-04 Syntex (U.S.A.) Inc. Carbonate diester solutions of PGE-type compounds
US4358603A (en) 1981-04-16 1982-11-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Acetal stabilized prostaglandin compositions
US4409239A (en) 1982-01-21 1983-10-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Propylene glycol diester solutions of PGE-type compounds
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
KR890002631B1 (ko) 1984-10-04 1989-07-21 몬산토 캄파니 생물학적으로 활성인 소마토트로핀을 지속적으로 유리하는 조성물
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US5052558A (en) 1987-12-23 1991-10-01 Entravision, Inc. Packaged pharmaceutical product
US5033252A (en) 1987-12-23 1991-07-23 Entravision, Inc. Method of packaging and sterilizing a pharmaceutical product
US5073543A (en) 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
IT1229203B (it) 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
PH30995A (en) 1989-07-07 1997-12-23 Novartis Inc Sustained release formulations of water soluble peptides.
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5585112A (en) 1989-12-22 1996-12-17 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of preparing gas and gaseous precursor-filled microspheres
IT1246382B (it) 1990-04-17 1994-11-18 Eurand Int Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
US5543390A (en) 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University Covalent microparticle-drug conjugates for biological targeting
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US6010715A (en) 1992-04-01 2000-01-04 Bertek, Inc. Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent
US6024975A (en) 1992-04-08 2000-02-15 Americare International Diagnostics, Inc. Method of transdermally administering high molecular weight drugs with a polymer skin enhancer
US5323907A (en) 1992-06-23 1994-06-28 Multi-Comp, Inc. Child resistant package assembly for dispensing pharmaceutical medications
TW333456B (en) 1992-12-07 1998-06-11 Takeda Pharm Ind Co Ltd A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide.
US5591767A (en) 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
US6274552B1 (en) 1993-03-18 2001-08-14 Cytimmune Sciences, Inc. Composition and method for delivery of biologically-active factors
US5985307A (en) 1993-04-14 1999-11-16 Emory University Device and method for non-occlusive localized drug delivery
US5523092A (en) 1993-04-14 1996-06-04 Emory University Device for local drug delivery and methods for using the same
US6087324A (en) 1993-06-24 2000-07-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
US6004534A (en) 1993-07-23 1999-12-21 Massachusetts Institute Of Technology Targeted polymerized liposomes for improved drug delivery
IT1270594B (it) 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
US5759542A (en) 1994-08-05 1998-06-02 New England Deaconess Hospital Corporation Compositions and methods for the delivery of drugs by platelets for the treatment of cardiovascular and other diseases
US5660854A (en) 1994-11-28 1997-08-26 Haynes; Duncan H Drug releasing surgical implant or dressing material
US5983134A (en) 1995-04-23 1999-11-09 Electromagnetic Bracing Systems Inc. Electrophoretic cuff apparatus drug delivery system
US6316652B1 (en) 1995-06-06 2001-11-13 Kosta Steliou Drug mitochondrial targeting agents
DE69632684T2 (de) 1995-06-27 2005-06-09 Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. Verfahren zur herstellung von zubereitungen mit verzögerter freisetzung
US6167301A (en) 1995-08-29 2000-12-26 Flower; Ronald J. Iontophoretic drug delivery device having high-efficiency DC-to-DC energy conversion circuit
TW448055B (en) 1995-09-04 2001-08-01 Takeda Chemical Industries Ltd Method of production of sustained-release preparation
JP2909418B2 (ja) 1995-09-18 1999-06-23 株式会社資生堂 薬物の遅延放出型マイクロスフイア
US6039975A (en) 1995-10-17 2000-03-21 Hoffman-La Roche Inc. Colon targeted delivery system
US5980945A (en) 1996-01-16 1999-11-09 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifique S.A. Sustained release drug formulations
TW345603B (en) 1996-05-29 1998-11-21 Gmundner Fertigteile Gmbh A noise control device for tracks
US6264970B1 (en) 1996-06-26 2001-07-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
US6419961B1 (en) 1996-08-29 2002-07-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained release microcapsules of a bioactive substance and a biodegradable polymer
US5985317A (en) 1996-09-06 1999-11-16 Theratech, Inc. Pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal delivery of salts of pharmaceutical agents
US6139865A (en) 1996-10-01 2000-10-31 Eurand America, Inc. Taste-masked microcapsule compositions and methods of manufacture
CA2217134A1 (en) 1996-10-09 1998-04-09 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Sustained release formulation
ATE272394T1 (de) 1996-10-31 2004-08-15 Takeda Chemical Industries Ltd Zubereitung mit verzögerter freisetzung
US6131570A (en) 1998-06-30 2000-10-17 Aradigm Corporation Temperature controlling device for aerosol drug delivery
ZA9711385B (en) 1996-12-20 1999-06-18 Takeda Chemical Industries Ltd Method of producing a sustained-release preparation
US5891474A (en) 1997-01-29 1999-04-06 Poli Industria Chimica, S.P.A. Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same
US5860957A (en) 1997-02-07 1999-01-19 Sarcos, Inc. Multipathway electronically-controlled drug delivery system
US6120751A (en) 1997-03-21 2000-09-19 Imarx Pharmaceutical Corp. Charged lipids and uses for the same
US6060082A (en) 1997-04-18 2000-05-09 Massachusetts Institute Of Technology Polymerized liposomes targeted to M cells and useful for oral or mucosal drug delivery
US5948433A (en) 1997-08-21 1999-09-07 Bertek, Inc. Transdermal patch
KR100577877B1 (ko) 1998-01-16 2006-05-09 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 서방성 조성물, 그것의 제조방법 및 용도
US6613358B2 (en) 1998-03-18 2003-09-02 Theodore W. Randolph Sustained-release composition including amorphous polymer
US6048736A (en) 1998-04-29 2000-04-11 Kosak; Kenneth M. Cyclodextrin polymers for carrying and releasing drugs
KR19990085365A (ko) 1998-05-16 1999-12-06 허영섭 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구 및그 제조방법
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US6271359B1 (en) 1999-04-14 2001-08-07 Musc Foundation For Research Development Tissue-specific and pathogen-specific toxic agents and ribozymes
US6256533B1 (en) 1999-06-09 2001-07-03 The Procter & Gamble Company Apparatus and method for using an intracutaneous microneedle array
US6261595B1 (en) 2000-02-29 2001-07-17 Zars, Inc. Transdermal drug patch with attached pocket for controlled heating device
FR2812635B1 (fr) 2000-08-01 2002-10-11 Aventis Pharma Sa Nouveaux composes heterocycliques, preparation et utilisation comme medicaments notamment comme anti- bacteriens
WO2002092606A1 (en) 2001-05-15 2002-11-21 Takeda Chemical Industries, Ltd. Fused imidazolidine derivatives, process for preparation of the same and use thereof
CA2538237A1 (en) 2003-09-10 2005-03-24 Map Pharmaceuticals, Inc. Aerosol formulations for delivery of dihydroergotamine to the systemic circulation via pulmonary inhalation
TW200808731A (en) 2006-03-30 2008-02-16 Tanabe Seiyaku Co A process for preparing tetrahydroquinoline derivatives
WO2009033054A1 (en) 2007-09-07 2009-03-12 Xenoport, Inc. Complex pantoic acid ester neopentyl sulfonyl ester cyclization release prodrugs of acamprosate, compositions thereof, and methods of use
WO2009033079A1 (en) 2007-09-07 2009-03-12 Xenoport, Inc. Externally masked neopentyl sulfonyl ester cyclization release prodrugs of acamprosate, compositions thereof, and methods of use
TW200932734A (en) 2007-10-15 2009-08-01 Xenoport Inc Internally masked neopentyl sulfonyl ester cyclization release prodrugs of acamprosate, compositions thereof, and methods of use
AU2009206119C1 (en) * 2008-01-18 2016-05-26 Merck Sharp & Dohme Llc Beta-lactamase inhibitors
GB0801401D0 (en) 2008-01-25 2008-03-05 Barry Callebaut Ag Composition
US8987468B2 (en) 2008-02-04 2015-03-24 The Translational Genomics Research Institute Compounds, pharmaceutical compositions and methods of use of hydroxamic acid derivatives
EP2334636A2 (en) 2008-09-19 2011-06-22 Pfizer Inc. Hydroxamic acid derivatives useful as antibacterial agents
WO2010065709A2 (en) 2008-12-03 2010-06-10 Amin Khan Hydroxamic acid derivatives, preparation and therapeutic uses thereof
US20120053350A1 (en) 2009-04-30 2012-03-01 Ian Mangion Preparation of alkyl esters of n-protected oxo-azacycloalkylcarboxylic acids
BR112012008849A2 (pt) 2009-10-14 2015-09-22 Schering Corp composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto
AU2011243597B2 (en) 2010-04-20 2014-05-08 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Novel hydroxamic acid derivative
WO2011150380A1 (en) 2010-05-28 2011-12-01 Xenoport, Inc. Methods of treatment of fragile x syndrome, down's syndrome, autism and related disorders
DE102010033015B4 (de) 2010-07-31 2016-03-17 Gaplast Gmbh Einmal-Applikator
US8772490B2 (en) 2010-12-22 2014-07-08 Meiji Seika Pharma Co., Ltd. Optically active diazabicyclooctane derivatives and process for preparing the same
SI2657234T1 (sl) 2010-12-22 2017-06-30 Meiji Seika Pharma Co., Ltd. Derivat optično-aktivnega diazabiciklooktana in metoda za njegovo izdelavo
WO2012165648A1 (en) 2011-05-30 2012-12-06 Sumitomo Chemical Company, Limited Cyclohexanone compounds and herbicides comprising the same
US8796257B2 (en) 2011-12-02 2014-08-05 Naeja Pharmaceutical Inc. Bicyclic compounds and their use as antibacterial agents and β-lactamase inhibitors
AR090539A1 (es) * 2012-04-02 2014-11-19 Astrazeneca Ab COMPUESTOS INHIBIDORES DE b LACTAMASA
PT2857401T (pt) * 2012-05-30 2019-11-19 Meiji Seika Pharma Co Ltd Novo inibidor de β-lactamase e método para a produção do mesmo
US10857138B2 (en) * 2014-04-18 2020-12-08 Wockhardt Limited Pharmaceutical compositions comprising antibacterial agents
WO2016039433A1 (ja) 2014-09-12 2016-03-17 富山化学工業株式会社 新規なヒドロキサム酸誘導体またはその塩を含有する医薬組成物
CN106794162A (zh) 2014-09-12 2017-05-31 富山化学工业株式会社 组合使用新的异羟肟酸衍生物和抗菌性物质的方法
WO2016116788A1 (en) 2015-01-24 2016-07-28 Wockhardt Limited Nitrogen containing bicyclic compounds and their use in treatment of bacterial infections
WO2017037607A1 (en) * 2015-09-01 2017-03-09 Wockhardt Limited (aminomethylidene)amino-substituted (2s,5r)-6-(sulfonyl)-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1 ]octane-2-carboxamide derivatives with antibacterial activity
CA2984024A1 (en) * 2015-09-16 2017-03-23 Xuanzhu Pharma Co., Ltd. .beta.-lactamase inhibitors and uses thereof
US20170165371A1 (en) 2017-02-22 2017-06-15 Joel Steven Goldberg Novel synthesis of potential ester prodrugs
US10085999B1 (en) * 2017-05-10 2018-10-02 Arixa Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactamase inhibitors and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP6909924B2 (ja) 2021-07-28
AU2020227077B2 (en) 2022-10-20
AU2018266566A1 (en) 2019-11-07
MX2021008379A (es) 2021-08-11
FI3625233T5 (fi) 2023-12-12
EP3625233A1 (en) 2020-03-25
HRP20230977T1 (hr) 2023-12-08
ES2955871T9 (es) 2023-12-19
US20230201218A1 (en) 2023-06-29
FI3625233T3 (fi) 2023-09-05
IL296379B2 (en) 2024-10-01
RS64547B1 (sr) 2023-09-29
CA3062619C (en) 2022-06-21
SI3625233T1 (sl) 2023-10-30
US20200297733A1 (en) 2020-09-24
SG10202102306TA (en) 2021-04-29
PL3625233T3 (pl) 2023-10-23
RU2019135891A3 (ru) 2021-06-10
JP2021165298A (ja) 2021-10-14
RS64547B9 (sr) 2024-02-29
AU2018266566B2 (en) 2020-06-04
WO2018208557A1 (en) 2018-11-15
SG11201909429VA (en) 2019-11-28
RU2021121906A (ru) 2021-08-02
CA3062619A1 (en) 2018-11-15
US10722521B2 (en) 2020-07-28
LT3625233T (lt) 2023-08-25
RU2753401C2 (ru) 2021-08-16
PT3625233T (pt) 2023-09-19
IL270330A (ru) 2019-12-31
NZ758353A (en) 2021-10-29
RU2021121906A3 (ru) 2022-02-17
US10085999B1 (en) 2018-10-02
JP2020519684A (ja) 2020-07-02
EP3625233B9 (en) 2023-10-25
US20190022102A1 (en) 2019-01-24
AU2020227077A1 (en) 2020-09-24
IL270330B2 (en) 2023-02-01
US20240415847A1 (en) 2024-12-19
CA3153583A1 (en) 2018-11-15
ES2955871T3 (es) 2023-12-07
MX2019013260A (es) 2021-08-11
MX385265B (es) 2025-03-18
BR112019023598A2 (pt) 2020-05-26
IL296379B1 (en) 2024-06-01
CN110662746A (zh) 2020-01-07
CN110662746B (zh) 2022-08-19
KR102411517B1 (ko) 2022-06-21
US10500211B2 (en) 2019-12-10
IL270330B (en) 2022-10-01
DK3625233T5 (da) 2024-02-05
EP3625233B1 (en) 2023-07-12
US20200046724A1 (en) 2020-02-13
HUE062752T2 (hu) 2023-12-28
IL296379A (en) 2022-11-01
DK3625233T3 (da) 2023-08-28
KR20200004874A (ko) 2020-01-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019135891A (ru) ИНГИБИТОРЫ β-ЛАКТАМАЗ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
JP2020519684A5 (ru)
RU2328486C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
CN112955454A (zh) 作为Wee1抑制剂的嘧啶并吡唑酮类衍生物及其应用
RU2016143333A (ru) Амидные производные и их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и медицинское применение
RU2005111225A (ru) Производные триазаспиро[5.5]ундекана и лекарственные средства, содержащие их в качестве активного ингредиента
RU2010136050A (ru) 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе)
JP2013509392A5 (ru)
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
NZ604074A (en) Piperidinone derivatives as mdm2 inhibitors for the treatment of cancer
RU2013123275A (ru) Пиперидин-4-илазетидиндиамиды как ингибиторы моноацилглицеринлипазы
JP2011509309A5 (ru)
RU2011145051A (ru) Способ получения солей пирролидиния
JP2012523457A5 (ru)
JP2010516635A5 (ru)
RU2012112050A (ru) Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение
RU2354655C2 (ru) Ингибиторы сомт
RU2008119651A (ru) Производные дикарбоновых кислот и их применение
RU2011142154A (ru) Производные фосфлокуназола, их синтез и применение в препаратах длительного действия
RU2011133128A (ru) Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она
JP2005526696A5 (ru)
RU2401267C2 (ru) Замещенные производные бензохинолизина
JP2014504648A5 (ru)
RU2004138595A (ru) Соединения, применяемые при лечении сибирской язвы и ингибирующие летальный фактор
JP2018515503A5 (ru)