[go: up one dir, main page]

RU2010136050A - 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе) - Google Patents

2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе) Download PDF

Info

Publication number
RU2010136050A
RU2010136050A RU2010136050/04A RU2010136050A RU2010136050A RU 2010136050 A RU2010136050 A RU 2010136050A RU 2010136050/04 A RU2010136050/04 A RU 2010136050/04A RU 2010136050 A RU2010136050 A RU 2010136050A RU 2010136050 A RU2010136050 A RU 2010136050A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
hydrogen
cycloalkyl
substituted
Prior art date
Application number
RU2010136050/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Эллен БАКСТЕР (US)
Эллен БАКСТЕР
Кристофер Дж. КРЕЙТОН (US)
Кристофер Дж. КРЕЙТОН
Тяньбао ЛУ (US)
Тяньбао Лу
Аллен Б. РЕЙТЦ (US)
Аллен Б. Рейтц
Чарльз Х. РЕЙНОЛДС (US)
Чарльз Х. РЕЙНОЛДС
РОСС Тина МОРГАН (US)
Росс Тина Морган
Эллен ЗИБЕР-МАКМАСТЕР (US)
Эллен ЗИБЕР-МАКМАСТЕР
ХО Чих ЮНГ (US)
ХО Чих ЮНГ
Ифан ХУАН (US)
Ифан ХУАН
Чи ЛО (US)
Чи ЛО
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Нв (Be)
Янссен Фармацевтика Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Нв (Be), Янссен Фармацевтика Нв filed Critical Янссен Фармацевтика Нв (Be)
Publication of RU2010136050A publication Critical patent/RU2010136050A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! где а представляет собой целое число от 0 до 4; ! R1 выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-4 алкила, C1-4 алкоксила, галоген-замещенного C1-4 алкила и галоген-замещенного C1-4 алкоксила; ! выбирают из группы, состоящей из арила и гетероарила; ! R2 выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-4 алкокси; ! R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-8алкила, гидроксил-замещенного C2-8 алкила, NRARB замещенного C2-8 алкила, -C1-4 алкил-O-C1-4алкила, циклоалкила, -(C1-4 алкил)-циклоалкила, гетероциклоалкила и -(C1-4 алкил)-гетероциклоалкила; где RA и RB независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-4 алкила; ! A1 выбирают из группы, состоящей из -(CH2)b-; где b представляет собой целое число от 2 до 4; ! L1 выбирают из группы, состоящей из -NRC- и -C(O)-NRC-; где RC выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-8 алкила, гидроксил-замещенного C1-4 алкила, -C1-4 алкил-O-C1-4 алкила и C5-7 циклоалкила; ! R4 выбирают из группы, состоящей из C1-8 алкила, C2-12 алкенила, -C1-4 алкил-O-C1-4 алкила, -C1-4 алкил-NRDRE, -C1-4 алкил-OH, циклоалкила, -C1-4 алкил-циклоалкила, частично ненасыщенного карбоциклила, -C1-4алкил-(частично ненасыщенного карбоциклила), арила, аралкила, гетероарила, -C1-4 алкил-гетероарила, гетероциклоалкила и -C1-4 алкил-гетероциклоалкила; ! где RD и RE независимо выбираются из группы, состоящей из водорода и C1-4 алкила; ! и где упомянутые циклоалкил, частично ненасыщенный карбоциклил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил, рассматриваемые самостоятельно или находящиеся в составе замещающей группы, могут дополнительно иметь один или несколько заместителей, независимо выбираемых из группы, состоящей из фтора, C1-4алкила, -C1-4 алкил-O-C1-4 алкила, карбоксила, -C(O)O-C1-4 алки

Claims (17)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где а представляет собой целое число от 0 до 4;
R1 выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-4 алкила, C1-4 алкоксила, галоген-замещенного C1-4 алкила и галоген-замещенного C1-4 алкоксила;
Figure 00000002
выбирают из группы, состоящей из арила и гетероарила;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-4 алкокси;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-8алкила, гидроксил-замещенного C2-8 алкила, NRARB замещенного C2-8 алкила, -C1-4 алкил-O-C1-4алкила, циклоалкила, -(C1-4 алкил)-циклоалкила, гетероциклоалкила и -(C1-4 алкил)-гетероциклоалкила; где RA и RB независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-4 алкила;
A1 выбирают из группы, состоящей из -(CH2)b-; где b представляет собой целое число от 2 до 4;
L1 выбирают из группы, состоящей из -NRC- и -C(O)-NRC-; где RC выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-8 алкила, гидроксил-замещенного C1-4 алкила, -C1-4 алкил-O-C1-4 алкила и C5-7 циклоалкила;
R4 выбирают из группы, состоящей из C1-8 алкила, C2-12 алкенила, -C1-4 алкил-O-C1-4 алкила, -C1-4 алкил-NRDRE, -C1-4 алкил-OH, циклоалкила, -C1-4 алкил-циклоалкила, частично ненасыщенного карбоциклила, -C1-4алкил-(частично ненасыщенного карбоциклила), арила, аралкила, гетероарила, -C1-4 алкил-гетероарила, гетероциклоалкила и -C1-4 алкил-гетероциклоалкила;
где RD и RE независимо выбираются из группы, состоящей из водорода и C1-4 алкила;
и где упомянутые циклоалкил, частично ненасыщенный карбоциклил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил, рассматриваемые самостоятельно или находящиеся в составе замещающей группы, могут дополнительно иметь один или несколько заместителей, независимо выбираемых из группы, состоящей из фтора, C1-4алкила, -C1-4 алкил-O-C1-4 алкила, карбоксила, -C(O)O-C1-4 алкила и аралкила;
либо L1 представляет собой фрагмент -NRC-, и RC и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцевую структуру, выбранную из группы, состоящей из 1-пиразолил, 1-имидазолил и 1-(1,2,3-триазолил); где упомянутые 1-пиразолил, 1-имидазолил или 1-(1,2,3-триазолил) могут дополнительно иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из C1-6 алкила;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где
a представляет собой целое число от 0 до 3;
R1 выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-4 алкоксила, галоген-замещенного C1-4 алкила и галоген-замещенного C1-4 алкоксила;
Figure 00000002
выбирают из группы, состоящей из арила и гетероарила;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-4 алкоксила;
R3 выбирают из группы, состоящей из C1-8алкила, гидроксил-замещенного C2-8 алкила, NRARB замещенного C2-8алкила, циклоалкила, -(C1-4 алкил)-циклоалкила, гетероциклоалкила и -(C1-4 алкил)-гетероциклоалкила; где RA и RB независимо выбираются из группы, состоящей из водорода и C1-4 алкила;
A1 выбирают из группы, состоящей из -(CH2)b-; где b представляет собой целое число от 2 до 4;
L1 выбирают из группы, состоящей из -NRC- и -C(O)-NRC-; где RC выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-8алкила, гидроксил-замещенного C1-4 алкила и C5-7 циклоалкила;
R4 выбирают из группы, состоящей из C1-8алкила, -C1-4алкил-O-C1-4 алкила, -C1-4 алкил-NRDRE, -C1-4 алкил-OH, циклоалкила, -C1-4алкил-циклоалкила, арила, аралкила, гетероарила, -C1-4алкил-гетероарила, гетероциклоалкила и -C1-4 алкил-гетероциклоалкила;
где RD и RE независимо выбираются из группы, состоящей из водорода и C1-4 алкила;
и, где упомянутые циклоалкил, частично ненасыщенный карбоциклил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил, рассматриваемые самостоятельно или находящиеся в составе замещающей группы, могут дополнительно иметь один или несколько заместителей, независимо выбранных из фтора, C1-4 алкила, карбоксила, -C(O)O-C1-4 алкила и аралкила;
либо L1 представляет собой фрагмент -NRC-, и RC и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием кольцевой структуры, выбранной из группы, состоящей из 1-пиразолила, 1-имидазолила и 1-(1,2,3-триазолил); где упомянутые 1-пиразолил, 1-имидазолил или 1-(1,2,3-триазолил) могут дополнительно иметь в качестве заместитель C1-6алкил;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.2, где
a представляет собой целое число от 0 до 2;
R1 выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-2 алкоксила, фтор-замещенного C1-2 алкила и фтор-замещенного C1-2 алкоксила;
Figure 00000002
выбирают из группы, состоящей из арила и гетероарила;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-2 алкоксила;
R3 выбирают из группы, состоящей из циклоалкила и гетероциклоалкила;
A1 выбирают из группы, состоящей из -(CH2)b; где b представляет собой целое число от 2 до 3;
L1 выбирают из группы, состоящей из -NRC- и -C(O)-NRC-; где RC выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-8 алкила и циклоалкила;
R4 выбирают из группы, состоящей из C1-8алкила, гидроксил-замещенного C1-6 алкила, -C1-4 алкил-O-C1-4алкил-, циклоалкила, -C1-2алкил-циклоалкила, аралкила, гетероарила, -C1-2алкил-гетероарила и -C1-2алкил-гетероциклила; где упомянутые циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил, рассматриваемые самостоятельно или находящиеся в составе замещающей группы, могут дополнительно иметь в качестве заместителей C1-4 алкил;
либо L1 представляет собой фрагмент -NRC-, и RC и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1-(1,2,3-триазолила); где упомянутый 1,2,3-триазолил может дополнительно иметь заместитель C1-4 алкил;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п.3, где
a представляет собой целое число от 0 до 2;
R1 выбирают из группы, состоящей из фтора, метокси-группы, этокси-группы, трифторметила и трифторметокси-группы;
Figure 00000002
выбирают из группы, состоящей из фенила, 2-тиенила, 2-пирролила, 2-пиридила и 7-индолила;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, метокси-группы и этокси-группы;
R3 выбирают из группы, состоящей из (S)-циклогексилы и 4-тетрагидропиранилы;
A1 выбирают из группы, состоящей из -CH2CH2- и - CH2CH2CH2-;
L1 выбирают из группы, состоящей из -NRC- и -C(O)-NRC-; где RC выбирают из группы, состоящей из водороды, метилы, 3,3-диметил-н-бутилы и циклогексилы;
R4 выбирают из группы, состоящей из 1-(3,3-диметил-н-бутила), 1-гидроксиэтила-, 1-(2,2-диметил-3-гидрокси-н-пропила), т-бутоксиэтила, циклогексила, 1-адамантила, циклопропилметила-, циклогексилметила-, бензила, 2-(1-метилимидазолила), 2-пиридилметила-, 1-пирролидинилэтила-, 5-тиазолилметила- и 4-морфолинилэтила-;
либо L1 представляет собой фрагмент -NRC-, и RC и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 1-(4-т-бутил-1,2,3-триазолила);
а также их фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение по п.4, где
a представляет собой целое число от 1 до 2;
R1 выбирают из группы, состоящей из фтора, метокси-группы и этокси-группы;
Figure 00000002
выбирают из группы, состоящей из фенила и 2-тиенила;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, метокси-группы и этокси-группы;
R3 представляет собой 4-тетрагидропиранил;
A1 выбирают из группы, состоящей из -CH2CH2- и - CH2CH2CH2-;
L1 выбирают из группы, состоящей из -NRC- и -C(O)-NRC-; где RC выбирают из группы, состоящей из водорода, 3,3-диметил-н-бутила и циклогексила;
R4 выбирают из группы, состоящей из 1-(3,3-диметил-н-бутила), т-бутоксиэтила, 1-адамантила, циклогексилметила-, бензила, 2-(1-метилимидазолила), 2-пиридилметила-, 1-пирролидинилэтила-, 5-тиазолилметила- и 4-морфолинилэтила-;
либо L1 представляет собой фрагмент -NRC-, и RC и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 1-(4-т-бутил-1,2,3-триазолила);
а также их фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение по п.4, где
a представляет собой целое число от 1 до 2;
R1 выбирают из группы, состоящей из фтора и этокси-группы;
Figure 00000002
выбирают из группы, состоящей из фенила и 2-тиенила;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой 4-тетрагидропиранил;
A1 представляет собой -CH2CH2-;
L1 представляет собой -C(O)-NRC-; где RC выбирают из группы, состоящей из водорода, 3,3-диметил-н-бутила и циклогексила;
R4 выбирают из группы, состоящей из 1-(3,3-диметил-н-бутила), циклогексилметила-, бензила, 2-(1-метилимидазолила), 2-пиридилметила-, 1-пирролидинилэтила-, 5-тиазолилметила- и 4-морфолинилэтила-;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединение по п.4, где
a равно 1;
R1 выбирают из группы, состоящей из фтора, метокси-группы и трифторметокси-группы;
Figure 00000002
выбирают из группы, состоящей из фенила, 2-тиенила и 7-индолила;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода и этокси-группы;
R3 представляет собой 4-тетрагидропиранил;
A1 выбирают из группы, состоящей из -CH2CH2- и - CH2CH2CH2-;
L1 выбирают из группы, состоящей из -NRC- и -C(O)-NRC-; где RC выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и 3,3-диметил-н-бутила;
R4 выбирают из группы, состоящей из 1-(3,3-диметил-н-бутила), 1-адамантила, циклогексилметила-, 2-(1-метилимидазолила), 5-тиазолилметила- и 4-морфолинилэтила-;
либо L1 представляет собой -NRC-, и RC и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 1-(4-т-бутил-1,2,3-триазолила);
а также их фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение по п.4, где
a равно 1;
R1 выбирают из группы, состоящей из фтора, метокси-группы и трифторметокси-группы;
Figure 00000002
выбирают из группы, состоящей из фенилы и 7-индолилы;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой 4-тетрагидропиранил;
A1 выбирают из группы, состоящей из -CH2CH2- и - CH2CH2CH2-;
L1 выбирают из группы, состоящей из -NRC- и -C(O)-NRC-; где RC выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и 3,3-диметил-н-бутила;
R4 выбирают из группы, состоящей из 1-(3,3-диметил-н-бутила), 1-адамантила, циклогексилметила-, 2-(1-метилимидазолила), 5-тиазолилметила- и 4-морфолинилэтила-;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
9. Фармацевтическая композиция, состоящая из фармацевтически приемлемого носителя и соединения по п.1.
10. Фармацевтическая композиция, полученная смешиванием соединения по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.
11. Способ приготовления фармацевтической композиции, состоящий в смешивании соединения по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.
12. Способ лечения заболевания, опосредуемого β-секретазой, заключающийся во введении нуждающемуся пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
13. Способ по п.12, где заболевание, опосредуемое β-секретазой, выбирают из группы, которая включает в себя болезнь Альцгеймера (БА), умеренные когнитивные нарушения, старение, слабоумие, слабоумие с тельцами Леви, синдром Дауна, слабоумие, связанное с инсультом; слабоумие, связанное с болезнью Паркинсона, и слабоумие, связанное с бета-амилоидами.
14. Способ лечения заболевания, опосредуемого β-секретазой, заключающийся во введении нуждающемуся пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.9.
15. Способ лечения состояния, выбираемого из группы, которая включает в себя болезнь Альцгеймера (БА), умеренные когнитивные нарушения, старение, слабоумие, слабоумие с тельцами Леви, синдром Дауна, слабоумие, связанное с инсультом; слабоумие, связанное с болезнью Паркинсона, и слабоумие, связанное с бета-амилоидами, заключающийся во введении нуждающемуся пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
16. Способ ингибирования активности фермента β-секретазы, заключающийся во введении нуждающемуся пациенту терапевтически эффективного количества любого из соединений по п.1.
17. Применение соединения по п.1 для приготовления лекарственного средства для лечения: (а) болезни Альцгеймера (БА), (б) умеренных когнитивных нарушений, (в) старения, (г) слабоумия, (д) слабоумия с тельцами Леви, (е) синдрома Дауна, (ж) слабоумия, связанного с инсультом, (з) слабоумия, связанного с болезнью Паркинсона, и (и) слабоумия, связанного с бета-амилоидами, у нуждающегося пациента.
RU2010136050/04A 2008-01-29 2009-01-29 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе) RU2010136050A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2424408P 2008-01-29 2008-01-29
US61/024,244 2008-01-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010136050A true RU2010136050A (ru) 2012-03-10

Family

ID=40488089

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010136050/04A RU2010136050A (ru) 2008-01-29 2009-01-29 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе)

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7786116B2 (ru)
EP (1) EP2240472B1 (ru)
JP (1) JP2011510993A (ru)
KR (1) KR20100118983A (ru)
CN (1) CN101970429B (ru)
AU (1) AU2009209147B2 (ru)
BR (1) BRPI0907061A2 (ru)
CA (1) CA2714008A1 (ru)
ES (1) ES2397682T3 (ru)
IL (1) IL207100A (ru)
MX (1) MX2010008243A (ru)
NZ (1) NZ586830A (ru)
RU (1) RU2010136050A (ru)
WO (1) WO2009097401A1 (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7700603B2 (en) 2003-12-15 2010-04-20 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US8436006B2 (en) * 2004-08-06 2013-05-07 Jansssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
US8383637B2 (en) * 2004-08-06 2013-02-26 Jansssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
US8426429B2 (en) * 2004-08-06 2013-04-23 Jansssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
WO2006138264A2 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
CA2610828A1 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors, preparation and use thereof
EP1942105B8 (en) 2005-10-25 2014-08-13 Shionogi&Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivative
US7932261B2 (en) * 2006-02-06 2011-04-26 Janssen Pharmaceutica Nv Macrocycle derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
US7868022B2 (en) * 2006-02-06 2011-01-11 Janssen Pharmaceutica Nv 2-amino-quinoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
US7776882B2 (en) * 2006-02-06 2010-08-17 Baxter Ellen W 2-amino-3,4-dihydro-quinoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
CN101484429A (zh) 2006-06-12 2009-07-15 先灵公司 杂环的天冬氨酰基蛋白酶抑制剂
JP5383483B2 (ja) 2007-04-24 2014-01-08 塩野義製薬株式会社 アルツハイマー症治療用医薬組成物
RU2476430C2 (ru) 2007-04-24 2013-02-27 Сионоги Энд Ко., Лтд. Производные аминодигидротиазина, замещенные циклической группой
US8076358B2 (en) * 2008-01-28 2011-12-13 Janssen Pharmaceutica Nv 6-substituted-thio-2-amino-quinoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
CL2009000953A1 (es) 2008-04-22 2010-12-31 Schering Corp Compuestos derivados de 2-imino-3-metil-pirrolo pirimidinona, composicion farmaceutica, util para inhibir la beta-secretasa, destinado al tratamiento de la enfermedad de alzheimer, sindrome de down, parkinson, perdida de la memoria, demencia, accidente cerebrovascular, microgliosis e inflamacion cerebral, glaucoma amiloidosis, diabetes tipo ii, entre otras.
US8637504B2 (en) 2008-06-13 2014-01-28 Shionogi & Co., Ltd. Sulfur-containing heterocyclic derivative having beta secretase inhibitory activity
CN102186841A (zh) 2008-10-22 2011-09-14 盐野义制药株式会社 具有bace1抑制活性的2-氨基嘧啶-4-酮及2-氨基吡啶衍生物
EP2504330A1 (en) 2009-11-23 2012-10-03 Amgen Inc. Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use
WO2011063233A1 (en) * 2009-11-23 2011-05-26 Amgen Inc. Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use
MX2012006491A (es) 2009-12-11 2012-07-03 Shionogi & Co Derivados de oxazina.
AU2011207679B2 (en) * 2010-01-19 2013-10-10 Amgen Inc. Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use
US8198300B2 (en) 2010-04-29 2012-06-12 Universidad De Chile Method for preventing tau protein aggregation and treating Alzheimer's disease with a quinoline derivative compound
CN103261199A (zh) 2010-10-29 2013-08-21 盐野义制药株式会社 萘啶衍生物
JP5766198B2 (ja) 2010-10-29 2015-08-19 塩野義製薬株式会社 縮合アミノジヒドロピリミジン誘導体
TW201247635A (en) 2011-04-26 2012-12-01 Shionogi & Co Oxazine derivatives and a pharmaceutical composition for inhibiting BAC1 containing them
GB201212871D0 (en) 2012-07-20 2012-09-05 Eisai Ltd Novel compounds
EP2912035A4 (en) 2012-10-24 2016-06-15 Shionogi & Co DERIVATIVES OF DIHYDROOXAZINE OR OXAZEPINE HAVING BACE1 INHIBITING ACTIVITY
CN105307651A (zh) * 2013-04-22 2016-02-03 艾伯维公司 噻唑类化合物及其用途
CN110914258A (zh) 2017-07-14 2020-03-24 先天肿瘤免疫公司 Nlrp3调节剂
CN112263583B (zh) * 2020-11-23 2021-10-22 诸城市精神卫生中心 一种治疗帕金森疾病的药物及其制备方法

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4001237A (en) 1976-02-18 1977-01-04 Bristol-Myers Company Oxazole, isoxazole, thiazole and isothiazole amides
NZ197420A (en) 1980-07-01 1984-04-27 Ici Australia Ltd -(quinazolin-(2-or 4-)(oxy,ylthio or amino)phen(oxy or ylthio)alkanoic acid derivatives
US5684153A (en) 1984-08-16 1997-11-04 Beecham Group Plc Process for the preparation of purine derivatives
US4761416A (en) 1986-07-25 1988-08-02 Syntex (U.S.A.) Inc. N-N-disubstituted-ω-[2-amino-3-(carbonylmethyl)-3, 4-dihydroquinazolinyl]oxyalkylamides and related compounds
US4739056A (en) 1986-11-26 1988-04-19 Syntex (U.S.A.) Inc. N-N-disubstituted-omega-(2-amino-3-(carbonylmethyl)-3,4-dihydroquinazolinyl)oxy-alkylamides and related compounds
JPH0730046B2 (ja) 1987-02-10 1995-04-05 第一製薬株式会社 キナゾリン酢酸誘導体
NZ234186A (en) 1989-07-07 1991-10-25 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazo quinazolin-one derivatives and pharmaceutical compositions
JP2726950B2 (ja) 1990-04-27 1998-03-11 富士写真フイルム株式会社 カラー画像形成方法
ATE260974T1 (de) 1990-06-15 2004-03-15 Scios Inc Transgenes, nicht-menschliches säugetier das die amyloidbildende pathologie der alzheimerschen krankheit zeigt
AU652997B2 (en) 1991-01-21 1994-09-15 Elan Pharmaceuticals, Inc. Test and model for alzheimer's disease
US5672805A (en) 1991-07-18 1997-09-30 The Regents Of The University Of California Transgenic mice expressing the neurotoxic C-terminus of β-amyloid precursor protein
WO1993007296A1 (en) 1991-10-03 1993-04-15 Indiana University Foundation Method for screening for alzheimer's disease
ES2204899T3 (es) 1992-01-07 2004-05-01 Elan Pharmaceuticals, Inc. Modelos de animales transgenicos para la enfermedad de alzheimer.
SE511886C2 (sv) 1992-01-31 1999-12-13 Svedala Arbra Ab Sätt att styra en gyratorisk kross
US5604102A (en) 1992-04-15 1997-02-18 Athena Neurosciences, Inc. Methods of screening for β-amyloid peptide production inhibitors
US5958883A (en) 1992-09-23 1999-09-28 Board Of Regents Of The University Of Washington Office Of Technology Animal models of human amyloidoses
DK0730643T3 (da) 1993-10-27 2001-05-14 Elan Pharm Inc Transgene dyr, som huser APP-allel med svensk mutation
JPH07132033A (ja) 1993-11-12 1995-05-23 Hoechst Japan Ltd アルツハイマー病モデルトランスジェニック動物
US5877399A (en) 1994-01-27 1999-03-02 Johns Hopkins University Transgenic mice expressing APP-Swedish mutation develop progressive neurologic disease
JPH10504964A (ja) 1994-09-01 1998-05-19 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド 家族性型ヒトアミロイド前駆タンパク質を発現するトランスジェニック動物
US6071903A (en) 1998-01-27 2000-06-06 American Cyanamid Company 2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1,4]-benzodiazepine-3-hydroxyamic acids
IL144461A0 (en) 1999-01-22 2002-05-23 Kirin Brewery Quinoline and quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
EP1235815A1 (en) 1999-11-22 2002-09-04 Warner-Lambert Company Quinazolines and their use for inhibiting cyclin-dependent kinase enzymes
US20040087548A1 (en) 2001-02-27 2004-05-06 Salvati Mark E. Fused cyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
JP2005505506A (ja) 2001-06-12 2005-02-24 イーラン ファーマスーティカルズ、インコーポレイテッド アルツハイマー病の治療に有用な大環状分子
AU2003223970B2 (en) 2002-03-22 2008-03-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzylimidazolyl substituted 2-quinoline and quinazoline derivatives for use as farnesyl transferase inhibitors
AU2003303141A1 (en) 2002-04-30 2004-07-22 Elan Pharmaceuticals, Inc. Hydroxypropyl amides for the treatment of alzheimer's disease
KR20050049485A (ko) 2002-09-06 2005-05-25 엘란 파마슈티칼스, 인크. 1,3-디아미노-2-히드록시프로판 전구약물 유도체
EP1407774A1 (en) 2002-09-10 2004-04-14 LION Bioscience AG 2-Amino-4-quinazolinones as LXR nuclear receptor binding compounds
GB0325830D0 (en) 2003-11-05 2003-12-10 Novartis Ag Organic compounds
US8383637B2 (en) 2004-08-06 2013-02-26 Jansssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
PL1789398T3 (pl) * 2004-08-06 2011-03-31 Janssen Pharmaceutica Nv Pochodne 2-amino-chinazoliny użyteczne jako inhibitory ß-sekretazy (BACE)
US8436006B2 (en) * 2004-08-06 2013-05-07 Jansssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
US8426429B2 (en) 2004-08-06 2013-04-23 Jansssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
ES2403185T3 (es) * 2004-08-06 2013-05-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Nuevos derivados de 2-amino-quinazolina útiles como inhibidores de ss-secretasa (BACE)
US20060074105A1 (en) 2004-09-20 2006-04-06 Serenex, Inc. Substituted quinoline and quinazoline inhibitors of quinone reductase 2
JP2008526999A (ja) 2005-01-19 2008-07-24 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド アルツハイマー病治療用ベータ−セクレターゼインヒビターとして活性な置換へテロ環含有三級カルビナミン
CN101106989A (zh) * 2005-01-19 2008-01-16 默克公司 作为β-分泌酶有效抑制剂用于治疗阿尔茨海默氏病的、具有取代的杂环的叔碳胺
ATE502036T1 (de) 2005-10-25 2011-04-15 Janssen Pharmaceutica Nv Als inhibitoren von beta-sekretase (bace) geeignete 2-amino-3,4-dihydropyridoä3,4- düpyrimidinderivate
US7776882B2 (en) 2006-02-06 2010-08-17 Baxter Ellen W 2-amino-3,4-dihydro-quinoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
US7868022B2 (en) * 2006-02-06 2011-01-11 Janssen Pharmaceutica Nv 2-amino-quinoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
US8076358B2 (en) 2008-01-28 2011-12-13 Janssen Pharmaceutica Nv 6-substituted-thio-2-amino-quinoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)

Also Published As

Publication number Publication date
NZ586830A (en) 2012-02-24
EP2240472B1 (en) 2012-11-21
AU2009209147B2 (en) 2013-03-14
CN101970429A (zh) 2011-02-09
CA2714008A1 (en) 2009-08-06
IL207100A0 (en) 2010-12-30
US20090227581A1 (en) 2009-09-10
BRPI0907061A2 (pt) 2015-07-07
IL207100A (en) 2013-10-31
WO2009097401A1 (en) 2009-08-06
ES2397682T3 (es) 2013-03-08
JP2011510993A (ja) 2011-04-07
KR20100118983A (ko) 2010-11-08
AU2009209147A1 (en) 2009-08-06
CN101970429B (zh) 2013-05-29
US7786116B2 (en) 2010-08-31
MX2010008243A (es) 2010-11-30
EP2240472A1 (en) 2010-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010136050A (ru) 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе)
RU2328486C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
RU2405774C9 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2500680C2 (ru) Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
RU2010136048A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 6-ЗАМЕЩЕННОГО-ТИО-2-АМИНО-ХИНОЛИНА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ β-СЕКРЕТАЗЫ (BACE)
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
RU2017138549A (ru) Ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2016146365A (ru) Новые дигидрохинолизиноны для лечения и профилактики заражения вирусом гепатита b
RU2010117156A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора
RU2005122901A (ru) Производные пиридино [2,3-] пиримидина в качестве селективных ингибиторов kdr и fgfr
EA022420B1 (ru) Гетероциклические ингибиторы глутаминилциклазы (qc, ec 2.3.2.5)
RU2009133259A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
RU2012112050A (ru) Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение
RU2009113585A (ru) Производные дибензофурана в качестве ингибиторов pde-4 и pde-10
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
RU2015107803A (ru) Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания
JP2011509309A5 (ru)
JP2020521767A5 (ru)
RU2006116628A (ru) Новые производные имидазола и их применение в качестве фармацевтических агентов
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
RU2005131165A (ru) Производные имидазол-4-илэтинилпиридина

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20131206