[go: up one dir, main page]

RU2019134940A - Лечение гепатоцеллюлярной карциномы - Google Patents

Лечение гепатоцеллюлярной карциномы Download PDF

Info

Publication number
RU2019134940A
RU2019134940A RU2019134940A RU2019134940A RU2019134940A RU 2019134940 A RU2019134940 A RU 2019134940A RU 2019134940 A RU2019134940 A RU 2019134940A RU 2019134940 A RU2019134940 A RU 2019134940A RU 2019134940 A RU2019134940 A RU 2019134940A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
grade
human subject
day
dosing regimen
regimen
Prior art date
Application number
RU2019134940A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019134940A3 (ru
Inventor
Тосиюки ТАМАИ
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2019134940A publication Critical patent/RU2019134940A/ru
Publication of RU2019134940A3 publication Critical patent/RU2019134940A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (270)

1. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает введение субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома, ленватиниба или его фармацевтически приемлемой соли согласно схеме приема, которая представляет собой (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг.
2. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает введение субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью, ленватиниба или его фармацевтически приемлемой соли согласно схеме приема, которая представляет собой 8 мг/сутки.
3. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг,
где у субъекта–человека наблюдается проявление первой негематологической токсичности 3 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой негематологической токсичности 3 степени до тех пор, пока первая негематологическая токсичность 3 степени не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй негематологической токсичности 3 степени во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй негематологической токсичности 3 степени до тех пор, пока вторая негематологическая токсичность 3 степени не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей негематологической токсичности 3 степени во время лечения согласно третьей схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей негематологической токсичности 3 степени до тех пор, пока третья негематологическая токсичность 3 степени не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, и, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, осуществление введения субъекту–человеку согласно четвертой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день.
4. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки,
где у субъекта–человека наблюдается проявление первой негематологической токсичности 3 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой негематологической токсичности 3 степени до тех пор, пока первая негематологическая токсичность 3 степени не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй негематологической токсичности 3 степени во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй негематологической токсичности 3 степени до тех пор, пока вторая негематологическая токсичность 3 степени не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей негематологической токсичности 3 степени во время лечения согласно третьей схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей негематологической токсичности 3 степени.
5. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг,
где у субъекта–человека наблюдается проявление первой персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени или 3 степени не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени до тех пор, пока вторая персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени или 3 степени не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени во время лечения согласно третьей схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени до тех пор, пока третья персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени или 3 степени не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, и, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, осуществление введения субъекту–человеку согласно четвертой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день.
6. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки,
где у субъекта–человека наблюдается проявление первой персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени или 3 степени не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени до тех пор, пока вторая персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени или 3 степени не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени во время лечения согласно третьей схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени.
7. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг,
где у субъекта–человека наблюдается проявление первой персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени или 3 степени или не угрожающее жизни отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока вторая персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени или 3 степени или не угрожающее жизни отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно третьей схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока третья персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени или 3 степени или не угрожающее жизни отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, осуществление введения субъекту–человеку согласно четвертой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день.
8. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки,
где у субъекта–человека наблюдается проявление первой персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени или 3 степени или не угрожающее жизни отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока вторая персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени или 3 степени или не угрожающее жизни отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно третьей схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени.
9. Способ по любому из пп. 2–8, где у субъекта–человека наблюдается проявление негематологической токсичности 4 степени, за исключением не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени, во время лечения согласно первой, второй, третьей или четвертой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно схеме приема после проявления негематологической токсичности 4 степени, за исключением не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени.
10. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг,
где у субъекта–человека наблюдается проявление первой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии до тех пор, пока первая гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй гематологической токсичности 3 степени или протеинурии до тех пор, пока вторая гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно третьей схеме приема;
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей гематологической токсичности 3 степени или протеинурии до тех пор, пока третья гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно четвертой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление четвертой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно четвертой схеме приема; и
(d) прекращение введения согласно четвертой схеме приема после проявления четвертой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии до тех пор, пока четвертая гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, осуществление введения субъекту–человеку согласно пятой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день.
11. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки,
где у субъекта–человека наблюдается проявление первой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии до тех пор, пока первая гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй гематологической токсичности 3 степени или протеинурии до тех пор, пока вторая гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно третьей схеме приема;
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей гематологической токсичности 3 степени или протеинурии до тех пор, пока третья гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно четвертой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, где у субъекта–человека наблюдается проявление четвертой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно четвертой схеме приема; и
(d) прекращение введения согласно четвертой схеме приема после проявления четвертой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии.
12. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг,
где у субъекта–человека наблюдается проявление первой гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой гематологической токсичности 4 степени до тех пор, пока первая гематологическая токсичность 4 степени не вернется к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй гематологической токсичности 4 степени до тех пор, пока вторая гематологическая токсичность 4 степени не вернется к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно третьей схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей гематологической токсичности 4 степени до тех пор, пока третья гематологическая токсичность 4 степени не вернется к 0–2 степени или исходному уровню, и, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, осуществление введения субъекту–человеку согласно четвертой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день.
13. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки,
где у субъекта–человека наблюдается проявление первой гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой гематологической токсичности 4 степени до тех пор, пока первая гематологическая токсичность 4 степени не вернется к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй гематологической токсичности 4 степени до тех пор, пока вторая гематологическая токсичность 4 степени не вернется к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно третьей схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей гематологической токсичности 4 степени.
14. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг,
(I) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени или 3 степени или не угрожающее жизни отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока вторая персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени или 3 степени или не угрожающее жизни отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно третьей схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока третья персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени или 3 степени или не угрожающее жизни отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, осуществление введения субъекту–человеку согласно четвертой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день;
(II) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии до тех пор, пока первая гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй гематологической токсичности 3 степени или протеинурии до тех пор, пока вторая гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно третьей схеме приема;
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей гематологической токсичности 3 степени или протеинурии до тех пор, пока третья гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно четвертой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление четвертой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно четвертой схеме приема; и
(d) прекращение введения согласно четвертой схеме приема после проявления четвертой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии до тех пор, пока четвертая гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, осуществление введения субъекту–человеку согласно пятой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день; или
(III) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой гематологической токсичности 4 степени до тех пор, пока первая гематологическая токсичность 4 степени не вернется к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй гематологической токсичности 4 степени до тех пор, пока вторая гематологическая токсичность 4 степени не вернется к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно третьей схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей гематологической токсичности 4 степени до тех пор, пока третья гематологическая токсичность 4 степени не вернется к 0–2 степени или исходному уровню, и, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, осуществление введения субъекту–человеку согласно четвертой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день.
15. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки,
(I) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени или 3 степени или не угрожающее жизни отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока вторая персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени или 3 степени или не угрожающее жизни отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно третьей схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени;
(II) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии до тех пор, пока первая гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй гематологической токсичности 3 степени или протеинурии до тех пор, пока вторая гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно третьей схеме приема;
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей гематологической токсичности 3 степени или протеинурии до тех пор, пока третья гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно четвертой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, где у субъекта–человека наблюдается проявление четвертой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно четвертой схеме приема; и
(d) прекращение введения согласно четвертой схеме приема после проявления четвертой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии; или
(III) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой гематологической токсичности 4 степени до тех пор, пока первая гематологическая токсичность 4 степени не вернется к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй гематологической токсичности 4 степени до тех пор, пока вторая гематологическая токсичность 4 степени не вернется к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно третьей схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей гематологической токсичности 4 степени.
16. Способ по любому из пп. 10–15, где у субъекта–человека наблюдается проявление негематологической токсичности 4 степени, за исключением не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени, во время лечения согласно первой, второй, третьей, четвертой или пятой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно схеме приема после проявления негематологической токсичности 4 степени, за исключением не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени.
17. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг,
(I) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, до тех пор, пока первая гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй гематологической токсичности 3 степени или протеинурии, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй гематологической токсичности 3 степени или протеинурии, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, до тех пор, пока вторая гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей гематологической токсичности 3 степени или протеинурии, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, во время лечения согласно третьей схеме приема;
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей гематологической токсичности 3 степени или протеинурии, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, до тех пор, пока третья гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно четвертой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление четвертой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, во время лечения согласно четвертой схеме приема; и
(d) прекращение введения согласно четвертой схеме приема после проявления четвертой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, до тех пор, пока четвертая гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, осуществление введения субъекту–человеку согласно пятой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день;
(II) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой гематологической токсичности 4 степени до тех пор, пока первая гематологическая токсичность 4 степени не вернется к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй гематологической токсичности 4 степени до тех пор, пока вторая гематологическая токсичность 4 степени не вернется к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно третьей схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей гематологической токсичности 4 степени до тех пор, пока третья гематологическая токсичность 4 степени не вернется к 0–2 степени или исходному уровню, и, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, осуществление введения субъекту–человеку согласно четвертой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день;
(III) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени, с прерыванием первой схемы приема или без него, до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени, с прерыванием первой схемы приема или без него, до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени во время лечения согласно второй схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени, с прерыванием первой схемы приема или без него, до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, осуществление введения субъекту–человеку согласно четвертой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день;
(IV) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой негематологической токсичности 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой негематологической токсичности 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, до тех пор, пока первая негематологическая токсичность 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй негематологической токсичности 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй негематологической токсичности 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, до тех пор, пока вторая негематологическая токсичность 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей негематологической токсичности 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, во время лечения согласно третьей схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей негематологической токсичности 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, до тех пор, пока третья негематологическая токсичность 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, и, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, осуществление введения субъекту–человеку согласно четвертой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день; или
(V) где у субъекта–человека наблюдается проявление негематологической токсичности 4 степени, за исключением не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей, во время лечения согласно первой, второй, третьей, четвертой или пятой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно схеме приема после проявления негематологической токсичности 4 степени, за исключением не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей.
18. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки,
(I) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, до тех пор, пока первая гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй гематологической токсичности 3 степени или протеинурии, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй гематологической токсичности 3 степени или протеинурии, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, до тех пор, пока вторая гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей гематологической токсичности 3 степени или протеинурии, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, во время лечения согласно третьей схеме приема;
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей гематологической токсичности 3 степени или протеинурии, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, до тех пор, пока третья гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно четвертой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, где у субъекта–человека наблюдается проявление четвертой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, во время лечения согласно четвертой схеме приема; и
(d) прекращение введения согласно четвертой схеме приема после проявления четвертой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей;
(II) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой гематологической токсичности 4 степени до тех пор, пока первая гематологическая токсичность 4 степени не вернется к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй гематологической токсичности 4 степени до тех пор, пока вторая гематологическая токсичность 4 степени не вернется к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно третьей схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей гематологической токсичности 4 степени;
(III) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени, с прерыванием первой схемы приема или без него, до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени, с прерыванием первой схемы приема или без него, до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени во время лечения согласно второй схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени и с прерыванием первой схемы приема или без него;
(IV) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой негематологической токсичности 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой негематологической токсичности 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, до тех пор, пока первая негематологическая токсичность 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй негематологической токсичности 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй негематологической токсичности 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, до тех пор, пока вторая негематологическая токсичность 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей негематологической токсичности 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, во время лечения согласно третьей схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей негематологической токсичности 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей;
(V) где у субъекта–человека наблюдается проявление негематологической токсичности 4 степени, за исключением не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей, во время лечения согласно первой, второй, третьей или четвертой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно схеме приема после проявления негематологической токсичности 4 степени, за исключением не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей.
19. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг,
(I) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, до тех пор, пока первая гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг;
(II) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой гематологической токсичности 4 степени до тех пор, пока первая гематологическая токсичность 4 степени не вернется к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг;
(III) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени, с прерыванием первой схемы приема или без него, до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг;
(IV) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой негематологической токсичности 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой негематологической токсичности 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, до тех пор, пока первая негематологическая токсичность 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг; или
(V) где у субъекта–человека наблюдается проявление негематологической токсичности 4 степени, за исключением не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей, во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно схеме приема после проявления негематологической токсичности 4 степени, за исключением не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей.
20. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки,
(I) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, до тех пор, пока первая гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, не вернутся к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки;
(II) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой гематологической токсичности 4 степени до тех пор, пока первая гематологическая токсичность 4 степени не вернется к 0–2 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки;
(III) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени, с прерыванием первой схемы приема или без него, до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки;
(IV) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой негематологической токсичности 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой негематологической токсичности 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, до тех пор, пока первая негематологическая токсичность 3 степени, за исключением клинически незначимых отклонений лабораторных показателей, не вернется к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки; или
(V) где у субъекта–человека наблюдается проявление негематологической токсичности 4 степени, за исключением не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей, во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно схеме приема после проявления негематологической токсичности 4 степени, за исключением не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей.
21. Способ по любому из пп. 3–9 и 14–18, где лечение каждой из первой, второй и третьей персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени начинают до прекращения введения согласно схеме приема, в соответствии с которой осуществляют введение на момент возникновения негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени.
22. Способ по любому из пп. 10, 11 и 14–18, где лечение каждой из первой, второй, третьей и четвертой гематологической токсичности 3 степени или протеинурии начинают до прекращения введения согласно схеме приема, в соответствии с которой осуществляют введение на момент возникновения гематологической токсичности 3 степени или протеинурии.
23. Способ по любому из пп. 12–18, где лечение каждой из первой, второй и третьей персистирующей и непереносимой гематологической токсичности 4 степени начинают до прекращения введения согласно схеме приема, в соответствии с которой осуществляют введение на момент возникновения гематологической токсичности 4 степени.
24. Способ по любому из пп. 3–9 и 14–18, где первая персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени или 3 степени или не угрожающее жизни отклонение лабораторных показателей 4 степени представляют собой то же, что и вторая и/или третья персистирующая и непереносимая негематологическая токсичность 2 степени или 3 степени или не угрожающее жизни отклонение лабораторных показателей 4 степени.
25. Способ по любому из пп. 10, 11 и 14–18, где первая гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия представляют собой то же, что и вторая и/или третья гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия.
26. Способ по любому из пп. 12–18, где первая гематологическая токсичность 4 степени представляет собой то же, что и вторая и/или третья гематологическая токсичность 4 степени.
27. Способ по любому из пп. 3–9 и 14–20, где негематологическая токсичность 3 степени выбрана из группы, состоящей из гипертензии 3 степени, диареи 3 степени, артралгии 3 степени, миалгии 3 степени, пониженного аппетита 3 степени, усталости 3 степени, сниженного веса 3 степени, дисфонии 3 степени, тошноты 3 степени, боли в животе 3 степени, удлинения интервала QT/QTc 3 степени, гипотиреоза 3 степени, рвоты 3 степени, констипации 3 степени, высыпания 3 степени и ладонно–подошвенной эритродизестезии 3 степени.
28. Способ по любому из пп. 5–9 и 14–20, где негематологическая токсичность 2 степени или 3 степени выбрана из группы, состоящей из гипертензии 3 степени, гипертензии 2 степени, диареи 3 степени, диареи 2 степени, пониженного аппетита 3 степени, пониженного аппетита 2 степени, артралгии 3 степени, артралгии 2 степени, миалгии 3 степени, миалгии 2 степени, усталости 3 степени, усталости 2 степени, сниженного веса 3 степени, сниженного веса 2 степени, алопеции 2 степени, дисфонии 3 степени, дисфонии 2 степени, тошноты 3 степени, тошноты 2 степени, боли в животе 3 степени, боли в животе 2 степени, удлинения интервала QT/QTc 3 степени, удлинения интервала QT/QTc 2 степени, гипотиреоза 3 степени, гипотиреоза 2 степени, рвоты 3 степени, рвоты 2 степени, констипации 3 степени, констипации 2 степени, высыпания 3 степени, высыпания 2 степени, ладонно–подошвенной эритродизестезии 3 степени и ладонно–подошвенной эритродизестезии 2 степени.
29. Способ по любому из пп. 7–9 и 14–20, где отклонение лабораторных показателей 4 степени выбрано из группы, состоящей из повышения уровня аспартатаминотрансферазы 4 степени, повышения уровня аланинаминотрансферазы 4 степени, повышения уровня щелочной фосфатазы 4 степени, гипокалиемии 4 степени, гипонатриемии 4 степени, гипогликемии 4 степени, повышения уровня билирубина в крови 4 степени и повышения уровня гамма–глутамилтрансферазы 4 степени.
30. Способ по любому из пп. 10, 11 и 14–20, где гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия выбраны из группы, состоящей из протеинурии 3 степени, тромбопении (тромбоцитопении) 3 степени, анемии 3 степени, снижения количества лейкоцитов 3 степени, нейтропении 3 степени и лимфоцитопении 3 степени.
31. Способ по любому из пп. 12–20, где гематологическая токсичность 4 степени выбрана из группы, состоящей из тромбопении (тромбоцитопении) 4 степени, анемии 4 степени, снижения количества лейкоцитов 4 степени, нейтропении 4 степени и лимфоцитопении 4 степени.
32. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома,
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление негематологической токсичности 3 степени во время лечения согласно предшествующей схеме приема;
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление негематологической токсичности 3 степени во время лечения согласно предшествующей схеме приема; или
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление негематологической токсичности 3 степени во время лечения согласно предшествующей схеме приема.
33. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью,
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление негематологической токсичности 3 степени во время лечения согласно предшествующей схеме приема; или
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление негематологической токсичности 3 степени во время лечения согласно предшествующей схеме приема.
34. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома,
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени во время лечения согласно предшествующей схеме приема;
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени во время лечения согласно предшествующей схеме приема; или
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени во время лечения согласно предшествующей схеме приема.
35. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью,
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени во время лечения согласно предшествующей схеме приема; или
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени во время лечения согласно предшествующей схеме приема.
36. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома,
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно предшествующей схеме приема;
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно предшествующей схеме приема; или
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно предшествующей схеме приема.
37. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью,
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно предшествующей схеме приема; или
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление персистирующей и непереносимой негематологической токсичности 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно предшествующей схеме приема.
38. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома,
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно предшествующей схеме приема;
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно предшествующей схеме приема;
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно предшествующей схеме приема; или
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно предшествующей схеме приема.
39. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью,
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно предшествующей схеме приема;
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно предшествующей схеме приема; или
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление гематологической токсичности 3 степени или протеинурии во время лечения согласно предшествующей схеме приема.
40. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома,
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно предшествующей схеме приема;
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно предшествующей схеме приема; или
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно предшествующей схеме приема.
41. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью,
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно предшествующей схеме приема; или
согласно схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, где субъект–человек ранее проходил лечение согласно предшествующей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, и где у субъекта–человека наблюдалось проявление гематологической токсичности 4 степени во время лечения согласно предшествующей схеме приема.
42. Способ по п. 32 или 33, где негематологическая токсичность 3 степени выбрана из группы, состоящей из гипертензии 3 степени, диареи 3 степени, артралгии 3 степени, миалгии 3 степени, пониженного аппетита 3 степени, усталости 3 степени, сниженного веса 3 степени, дисфонии 3 степени, тошноты 3 степени, боли в животе 3 степени, удлинения интервала QT/QTc 3 степени, гипотиреоза 3 степени, рвоты 3 степени, констипации 3 степени, высыпания 3 степени и ладонно–подошвенной эритродизестезии 3 степени.
43. Способ по любому из пп. 34–37, где негематологическая токсичность 2 степени или 3 степени выбрана из группы, состоящей из гипертензии 3 степени, гипертензии 2 степени, диареи 3 степени, диареи 2 степени, пониженного аппетита 3 степени, пониженного аппетита 2 степени, артралгии 3 степени, артралгии 2 степени, миалгии 3 степени, миалгии 2 степени, усталости 3 степени, усталости 2 степени, сниженного веса 3 степени, сниженного веса 2 степени, алопеции 2 степени, дисфонии 3 степени, дисфонии 2 степени, тошноты 3 степени, тошноты 2 степени, боли в животе 3 степени, боли в животе 2 степени, удлинения интервала QT/QTc 3 степени, удлинения интервала QT/QTc 2 степени, гипотиреоза 3 степени, гипотиреоза 2 степени, рвоты 3 степени, рвоты 2 степени, констипации 3 степени, констипации 2 степени, высыпания 3 степени, высыпания 2 степени, ладонно–подошвенной эритродизестезии 3 степени и ладонно–подошвенной эритродизестезии 2 степени.
44. Способ по любому из п. 36 или 37, где отклонение лабораторных показателей 4 степени выбрано из группы, состоящей из повышения уровня аспартатаминотрансферазы 4 степени, повышения уровня аланинаминотрансферазы 4 степени, повышения уровня щелочной фосфатазы 4 степени, гипокалиемии 4 степени, гипонатриемии 4 степени, гипогликемии 4 степени, повышения уровня билирубина в крови 4 степени и повышения уровня гамма–глутамилтрансферазы 4 степени.
45. Способ по п. 38 или 39, где гематологическая токсичность 3 степени или протеинурия выбраны из группы, состоящей из протеинурии 3 степени, тромбопении (тромбоцитопении) 3 степени, анемии 3 степени, снижения количества лейкоцитов 3 степени, нейтропении 3 степени и лимфоцитопении 3 степени.
46. Способ по п. 40 или 41, где гематологическая токсичность 4 степени выбрана из группы, состоящей из тромбопении (тромбоцитопении) 4 степени, анемии 4 степени, снижения количества лейкоцитов 4 степени, нейтропении 4 степени и лимфоцитопении 4 степени.
47. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг,
(I) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая нежелательная реакция 2 степени или 3 степени или отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока вторая персистирующая и непереносимая нежелательная реакция 2 степени или 3 степени или отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно третьей схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока третья персистирующая и непереносимая нежелательная реакция 2 степени или 3 степени или отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, осуществление введения субъекту–человеку согласно четвертой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день; или
(II) где у субъекта–человека наблюдается проявление нежелательной реакции 4 степени, за исключением отклонения лабораторных показателей 4 степени, во время лечения согласно первой, второй, третьей или четвертой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно схеме приема после проявления нежелательной реакции 4 степени, за исключением отклонения лабораторных показателей 4 степени;
при условии, что гипертензия 3 степени, гипертензия 4 степени, сердечная дисфункция 3 степени, сердечная дисфункция 4 степени, артериальное тромбоэмболическое осложнение любой степени, гепатотоксичность 3 степени, гепатотоксичность 4 степени, протеинурия в количестве 2 г или больше в течение 24 часов, почечная недостаточность или нарушение функции 3 степени, почечная недостаточность или нарушение функции 4 степени, гастроинтестинальная перфорация любой степени, свищ 3 степени, свищ 4 степени, удлинение интервала QT/QTс до более 500 мс, увеличение на более 60 мс по сравнению с исходным удлинением интервала QT/QTc и обратимый задний лейкоэнцефалопатический синдром любой степени исключены из персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени, 3 степени или 4 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени.
48. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки,
(I) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая нежелательная реакция 2 степени или 3 степени или отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока вторая персистирующая и непереносимая нежелательная реакция 2 степени или 3 степени или отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонение лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно третьей схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени; или
(II) где у субъекта–человека наблюдается проявление нежелательной реакции 4 степени, за исключением отклонения лабораторных показателей 4 степени, во время лечения согласно первой, второй, третьей или четвертой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно схеме приема после проявления нежелательной реакции 4 степени, за исключением отклонения лабораторных показателей 4 степени;
при условии, что гипертензия 3 степени, гипертензия 4 степени, сердечная дисфункция 3 степени, сердечная дисфункция 4 степени, артериальное тромбоэмболическое осложнение любой степени, гепатотоксичность 3 степени, гепатотоксичность 4 степени, протеинурия в количестве 2 г или больше в течение 24 часов, почечная недостаточность или нарушение функции 3 степени, почечная недостаточность или нарушение функции 4 степени, гастроинтестинальная перфорация любой степени, свищ 3 степени, свищ 4 степени, удлинение интервала QT/QTс до более 500 мс, увеличение на более 60 мс по сравнению с исходным удлинением интервала QT/QTc и обратимый задний лейкоэнцефалопатический синдром любой степени исключены из персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени, 3 степени или 4 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени.
49. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг,
(I) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая нежелательная реакция 2 степени или 3 степени или отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг; или
(II) где у субъекта–человека наблюдается проявление нежелательной реакции 4 степени, за исключением отклонения лабораторных показателей 4 степени, во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно схеме приема после проявления нежелательной реакции 4 степени, за исключением отклонения лабораторных показателей 4 степени;
при условии, что гипертензия 3 степени, гипертензия 4 степени, сердечная дисфункция 3 степени, сердечная дисфункция 4 степени, артериальное тромбоэмболическое осложнение любой степени, гепатотоксичность 3 степени, гепатотоксичность 4 степени, протеинурия в количестве 2 г или больше в течение 24 часов, почечная недостаточность или нарушение функции 3 степени, почечная недостаточность или нарушение функции 4 степени, гастроинтестинальная перфорация любой степени, свищ 3 степени, свищ 4 степени, удлинение интервала QT/QTс до более 500 мс, увеличение на более 60 мс по сравнению с исходным удлинением интервала QT/QTc и обратимый задний лейкоэнцефалопатический синдром любой степени исключены из персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени, 3 степени или 4 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени.
50. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки,
(I) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая нежелательная реакция 2 степени или 3 степени или отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки; или
(II) где у субъекта–человека наблюдается проявление нежелательной реакции 4 степени, за исключением отклонения лабораторных показателей 4 степени, во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно схеме приема после проявления нежелательной реакции 4 степени, за исключением отклонения лабораторных показателей 4 степени;
при условии, что гипертензия 3 степени, гипертензия 4 степени, сердечная дисфункция 3 степени, сердечная дисфункция 4 степени, артериальное тромбоэмболическое осложнение любой степени, гепатотоксичность 3 степени, гепатотоксичность 4 степени, протеинурия в количестве 2 г или больше в течение 24 часов, почечная недостаточность или нарушение функции 3 степени, почечная недостаточность или нарушение функции 4 степени, гастроинтестинальная перфорация любой степени, свищ 3 степени, свищ 4 степени, удлинение интервала QT/QTс до более 500 мс, увеличение на более 60 мс по сравнению с исходным удлинением интервала QT/QTc и обратимый задний лейкоэнцефалопатический синдром любой степени исключены из персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени, 3 степени или 4 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени.
51. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг,
(I) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая нежелательная реакция 2 степени или 3 степени или отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока вторая персистирующая и непереносимая нежелательная реакция 2 степени или 3 степени или отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг через день, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно третьей схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока третья персистирующая и непереносимая нежелательная реакция 2 степени или 3 степени или отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, осуществление введения субъекту–человеку согласно четвертой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день; или
(II) где у субъекта–человека наблюдается проявление нежелательной реакции 4 степени, за исключением отклонения лабораторных показателей 4 степени, во время лечения согласно первой, второй, третьей или четвертой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно схеме приема после проявления нежелательной реакции 4 степени, за исключением отклонения лабораторных показателей 4 степени;
при условии, что гипертензия, сердечная дисфункция, артериальное тромбоэмболическое осложнение, гепатотоксичность, протеинурия, почечная недостаточность или нарушение функции, гастроинтестинальная перфорация, свищ, удлинение интервала QT/QTc и обратимый задний лейкоэнцефалопатический синдром исключены из персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени, 3 степени или 4 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени.
52. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки,
(I) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или не угрожающего жизни отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает
(a) прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая нежелательная реакция 2 степени или 3 степени или отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки, где у субъекта–человека наблюдается проявление второй персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно второй схеме приема;
(b) прекращение введения согласно второй схеме приема после проявления второй персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока вторая персистирующая и непереносимая нежелательная реакция 2 степени или 3 степени или отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно третьей схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг через день, где у субъекта–человека наблюдается проявление третьей персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонение лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно третьей схеме приема; и
(c) прекращение введения согласно третьей схеме приема после проявления третьей персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени; или
(II) где у субъекта–человека наблюдается проявление нежелательной реакции 4 степени, за исключением отклонения лабораторных показателей 4 степени, во время лечения согласно первой, второй, третьей или четвертой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно схеме приема после проявления нежелательной реакции 4 степени, за исключением отклонения лабораторных показателей 4 степени;
при условии, что гипертензия, сердечная дисфункция, артериальное тромбоэмболическое осложнение, гепатотоксичность, протеинурия, почечная недостаточность или нарушение функции, гастроинтестинальная перфорация, свищ, удлинение интервала QT/QTc и обратимый задний лейкоэнцефалопатический синдром исключены из персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени, 3 степени или 4 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени.
53. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг,
(I) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая нежелательная реакция 2 степени или 3 степени или отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг; или
(II) где у субъекта–человека наблюдается проявление нежелательной реакции 4 степени, за исключением отклонения лабораторных показателей 4 степени, во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно схеме приема после проявления нежелательной реакции 4 степени, за исключением отклонения лабораторных показателей 4 степени;
при условии, что гипертензия, сердечная дисфункция, артериальное тромбоэмболическое осложнение, гепатотоксичность, протеинурия, почечная недостаточность или нарушение функции, гастроинтестинальная перфорация, свищ, удлинение интервала QT/QTc и обратимый задний лейкоэнцефалопатический синдром исключены из персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени, 3 степени или 4 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени.
54. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки,
(I) где у субъекта–человека наблюдается проявление первой персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления первой персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени или 3 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени до тех пор, пока первая персистирующая и непереносимая нежелательная реакция 2 степени или 3 степени или отклонение лабораторных показателей 4 степени не вернутся к 0–1 степени или исходному уровню, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки; или
(II) где у субъекта–человека наблюдается проявление нежелательной реакции 4 степени, за исключением отклонения лабораторных показателей 4 степени, во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно схеме приема после проявления нежелательной реакции 4 степени, за исключением отклонения лабораторных показателей 4 степени;
при условии, что гипертензия, сердечная дисфункция, артериальное тромбоэмболическое осложнение, гепатотоксичность, протеинурия, почечная недостаточность или нарушение функции, гастроинтестинальная перфорация, свищ, удлинение интервала QT/QTc и обратимый задний лейкоэнцефалопатический синдром исключены из персистирующей и непереносимой нежелательной реакции 2 степени, 3 степени или 4 степени или отклонения лабораторных показателей 4 степени.
55. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг,
где у субъекта–человека наблюдается проявление гипертензии 3 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления гипертензии 3 степени до тех пор, пока гипертензия 3 степени не будет контролироваться на уровне, равном 2 степени или меньше, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг.
56. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки,
где у субъекта–человека наблюдается проявление гипертензии 3 степени во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно первой схеме приема после проявления гипертензии 3 степени до тех пор, пока гипертензия 3 степени не будет контролироваться на уровне, равном 2 степени или меньше, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки.
57. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг,
где у субъекта–человека наблюдается проявление протеинурии в количестве 2 г или больше в течение 24 часов во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно схеме приема после проявления протеинурии в количестве 2 г или больше в течение 24 часов до тех пор, пока протеинурия не станет равной протеинурии в количестве 2 г или меньше в течение 24 часов, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг,
при условии, что у субъекта–человека наблюдается проявление нефротического синдрома во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно схеме приема после проявления нефротического синдрома.
58. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки,
где у субъекта–человека наблюдается проявление протеинурии в количестве 2 г или больше в течение 24 часов во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно схеме приема после проявления протеинурии в количестве 2 г или больше в течение 24 часов до тех пор, пока протеинурия не станет равной протеинурии в количестве 2 г или меньше в течение 24 часов, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки,
при условии, что у субъекта–человека наблюдается проявление нефротического синдрома во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно схеме приема после проявления нефротического синдрома.
59. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 12 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг,
где у субъекта–человека наблюдается проявление удлинения интервала QT/QTс до более 500 мс или увеличение интервала QT/QTc на более 60 мс по сравнению с исходным удлинением во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно схеме приема после проявления удлинения интервала QT/QTс до более 500 мс или увеличения интервала QT/QTc на более 60 мс по сравнению с исходным удлинением до тех пор, пока показатель удлинения интервала QT/QTc не улучшится до равного 480 мс или меньше или исходного уровня, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе (i) 8 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека равен 60 кг или больше, или (ii) 4 мг/сутки, если вес тела субъекта–человека составляет менее 60 кг.
60. Способ лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, при этом способ включает осуществление введения субъекту–человеку, у которого имеется неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома и умеренная печеночная недостаточность, классифицированная как класс В по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью, согласно первой схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 8 мг/сутки,
где у субъекта–человека наблюдается проявление удлинения интервала QT/QTс до более 500 мс или увеличения интервала QT/QTc на более 60 мс по сравнению с исходным удлинением во время лечения согласно первой схеме приема, и при этом способ дополнительно включает прекращение введения согласно схеме приема после проявления удлинения интервала QT/QTс до более 500 мс или увеличения интервала QT/QTc на более 60 мс по сравнению с исходным удлинением до тех пор, пока показатель удлинения интервала QT/QTc не улучшится до равного 480 мс или меньше или исходного уровня, и осуществление введения субъекту–человеку согласно второй схеме приема, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 4 мг/сутки.
61. Способ по любому из пп. 1–60, где медиана общей выживаемости составляет 13,6 месяца.
62. Способ по любому из пп. 1–60, где медиана общей выживаемости с 95% доверительным интервалом составляет от 12,1 до 14,9 месяца.
63. Способ по любому из пп. 1–60, где соотношение рисков для общей выживаемости по сравнению с сорафенибом в дозе 400 мг два раза в сутки составляет 0,92.
64. Способ по любому из пп. 1–60, где соотношение рисков для общей выживаемости по сравнению с сорафенибом в дозе 400 мг два раза в сутки с 95% доверительным интервалом составляет от 0,79 до 1,06.
65. Способ по любому из пп. 1–60, где общая выживаемость составляет от 12 до 15 месяцев.
66. Способ по любому из пп. 1–60, где медиана выживаемости без прогрессирования составляет 7,3 месяца.
67. Способ по любому из пп. 1–60, где медиана выживаемости без прогрессирования с 95% доверительным интервалом составляет от 5,6 до 7,5 месяца.
68. Способ по любому из пп. 1–60, где соотношение рисков для выживаемости без прогрессирования по сравнению с сорафенибом в дозе 400 мг два раза в сутки составляет 0,64.
69. Способ по любому из пп. 1–60, где соотношение рисков для выживаемости без прогрессирования по сравнению с сорафенибом в дозе 400 мг два раза в сутки с 95% доверительным интервалом составляет от 0,55 до 0,75.
70. Способ по любому из пп. 1–60, где выживаемость без прогрессирования составляет от 5 до 8 месяцев.
71. Способ по любому из пп. 1–60, где медиана времени до прогрессирования составляет 7,3 месяца.
72. Способ по любому из пп. 1–60, где медиана времени до прогрессирования с 95% доверительным интервалом составляет от 5,6 до 7,5 месяца.
73. Способ по любому из пп. 1–60, где соотношение рисков для времени до прогрессирования по сравнению с сорафенибом в дозе 400 мг два раза в сутки составляет 0,65.
74. Способ по любому из пп. 1–60, где соотношение рисков для времени до прогрессирования по сравнению с сорафенибом в дозе 400 мг два раза в сутки с 95% доверительным интервалом составляет от 0,56 до 0,77.
75. Способ по любому из пп. 1–60, где время до прогрессирования показано на фиг. 6 (график времени до прогрессирования согласно Каплану–Мейеру).
76. Способ по любому из пп. 1–60, где частота объективного ответа составляет 19%.
77. Способ по любому из пп. 1–60, где соотношение шансов для частоты объективного ответа по сравнению с сорафенибом в дозе 400 мг два раза в сутки составляет 3,13.
78. Способ по любому из пп. 1–60, где соотношение шансов для частоты объективного ответа по сравнению с сорафенибом в дозе 400 мг два раза в сутки с 95% доверительным интервалом составляет от 2,15 до 4,56.
79. Способ по любому из пп. 1–60, где способ предусматривает достижение результатов, показанных в таблице 10 (результаты эффективности при HCC).
80. Способ по любому из пп. 1–60, где способ предусматривает достижение результатов, показанных на фиг. 15 (качество жизни).
81. Способ по любому из пп. 1–80, где субъект–человек по существу представляет собой субъекта со слабовыраженной печеночной недостаточностью, классифицированной как класс А по Чайлду–Пью в соответствии с классификацией Чайлда–Пью.
82. Способ по любому из пп. 1–81, где субъекта–человека относят к стадии B или стадии C на основе Барселонской клинической системы определения стадии рака печени (BCLC).
83. Способ по любому из пп. 1–82, где ленватиниб или его фармацевтически приемлемая соль составлены в виде капсулы.
84. Способ по любому из пп. 1–83, где ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль вводят субъекту–человеку перорально.
85. Способ по любому из пп. 1–84, где ленватиниб или его фармацевтически приемлемая соль представляют собой мезилат ленватиниба.
RU2019134940A 2017-05-16 2018-05-15 Лечение гепатоцеллюлярной карциномы RU2019134940A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762506900P 2017-05-16 2017-05-16
US62/506,900 2017-05-16
PCT/JP2018/018810 WO2018212202A1 (en) 2017-05-16 2018-05-15 Treatment of hepatocellular carcinoma

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019134940A true RU2019134940A (ru) 2021-06-16
RU2019134940A3 RU2019134940A3 (ru) 2021-08-20

Family

ID=64273837

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019134940A RU2019134940A (ru) 2017-05-16 2018-05-15 Лечение гепатоцеллюлярной карциномы

Country Status (12)

Country Link
US (2) US20200197384A1 (ru)
EP (1) EP3624800A4 (ru)
JP (1) JP2020519576A (ru)
KR (1) KR20200013644A (ru)
CN (1) CN110831597A (ru)
AU (1) AU2018269996A1 (ru)
BR (1) BR112019023064A2 (ru)
CA (1) CA3061888A1 (ru)
MX (1) MX2019013014A (ru)
RU (1) RU2019134940A (ru)
SG (1) SG11201910100PA (ru)
WO (1) WO2018212202A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020071451A1 (en) 2018-10-05 2020-04-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for a therapy comprising a sorafenib compound
WO2021080421A1 (en) * 2019-10-21 2021-04-29 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis Novel drug combinations for treatment of a carcinoma
HRP20250669T1 (hr) * 2020-04-15 2025-08-01 Medivir Ab Miv-818/lenvatinib kombinirana terapija za rak jetre
US20220034871A1 (en) * 2020-07-31 2022-02-03 Daiichi Sankyo Company, Limited Methods for administering pexidartinib
US12523658B2 (en) * 2021-08-27 2026-01-13 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods for the assessment of risk and treatments for liver cancers and lethal liver disease complications

Family Cites Families (374)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
GB1458148A (en) 1974-04-19 1976-12-08 Wyeth John & Brother Ltd Carbocyclic-fused ring quinoline derivatives
JPS57123267A (en) 1981-01-23 1982-07-31 Kansai Paint Co Ltd Thermosetting paint composition
US4526988A (en) 1983-03-10 1985-07-02 Eli Lilly And Company Difluoro antivirals and intermediate therefor
DE3587022T2 (de) 1984-02-17 1993-06-17 Genentech Inc Menschlicher transformationswachstumsfaktor und vorlaeufer oder fragment hiervon, zellen, dna, vektoren und verfahren zu ihrer herstellung, zusammensetzungen und produkte, die diese enthalten, sowie davon abgeleitete antikoerper und diagnostizierverfahren.
US4582789A (en) 1984-03-21 1986-04-15 Cetus Corporation Process for labeling nucleic acids using psoralen derivatives
DE8411409U1 (de) 1984-04-11 1984-08-30 Dr.-Ing. Walter Frohn-Betriebe, 8000 München Entgasungsventil fuer lager- und/oder transportbehaelter
US4563417A (en) 1984-08-31 1986-01-07 Miles Laboratories, Inc. Nucleic acid hybridization assay employing antibodies to intercalation complexes
EP0183858B1 (de) 1984-11-22 1988-09-14 Holsten-Brauerei AG Bier und Verfahren zu dessen Herstellung
DE3587500T2 (de) 1984-12-04 1993-12-16 Lilly Co Eli Tumorbehandlung bei Säugetieren.
JPS61148115A (ja) 1984-12-21 1986-07-05 Tooa Eiyoo Kk 難溶性薬物の徐放性製剤及びその製造法
JPS62168137A (ja) 1985-12-20 1987-07-24 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀カラ−写真感光材料およびその処理方法
CH656535A5 (en) 1986-01-24 1986-07-15 Spirig Ag Process for the production of stable pharmaceutical tablets which disintegrate rapidly in water
JPH07106295B2 (ja) 1986-07-22 1995-11-15 エーザイ株式会社 調湿剤
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
CA1339136C (en) 1987-07-01 1997-07-29 Sailesh Amilal Varia Amorphous form of aztreonam
US5009894A (en) 1988-03-07 1991-04-23 Baker Cummins Pharmaceuticals, Inc. Arrangement for and method of administering a pharmaceutical preparation
AU4128089A (en) 1988-09-15 1990-03-22 Rorer International (Overseas) Inc. Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US4983615A (en) 1989-06-28 1991-01-08 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Heteroarylamino- and heteroaryloxypyridinamine compounds which are useful in treating skin disorders
EP0408496A3 (en) 1989-07-12 1992-07-01 Ciba-Geigy Ag Solid dosage form for pharmaceutical substances
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5180818A (en) 1990-03-21 1993-01-19 The University Of Colorado Foundation, Inc. Site specific cleavage of single-stranded dna
US5210015A (en) 1990-08-06 1993-05-11 Hoffman-La Roche Inc. Homogeneous assay system using the nuclease activity of a nucleic acid polymerase
WO1992010588A1 (en) 1990-12-06 1992-06-25 Affymax Technologies N.V. Sequencing by hybridization of a target nucleic acid to a matrix of defined oligonucleotides
GB9105677D0 (en) 1991-03-19 1991-05-01 Ici Plc Heterocyclic compounds
US5367057A (en) 1991-04-02 1994-11-22 The Trustees Of Princeton University Tyrosine kinase receptor flk-2 and fragments thereof
SG64322A1 (en) 1991-05-10 1999-04-27 Rhone Poulenc Rorer Int Bis mono and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase
US5721237A (en) 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
JPH04341454A (ja) 1991-05-16 1992-11-27 Canon Inc シート収納装置
US5750376A (en) 1991-07-08 1998-05-12 Neurospheres Holdings Ltd. In vitro growth and proliferation of genetically modified multipotent neural stem cells and their progeny
US5211951A (en) 1991-07-24 1993-05-18 Merck & Co., Inc. Process for the manufacture of bioerodible poly (orthoester)s and polyacetals
JPH05194259A (ja) 1991-08-30 1993-08-03 Mitsubishi Kasei Corp 抗消化性潰瘍剤
US5200194A (en) 1991-12-18 1993-04-06 Alza Corporation Oral osmotic device
CA2137275A1 (en) 1992-06-03 1993-12-09 Richard L. Eckert Bandage for continuous application of biologicals
TW271400B (ru) 1992-07-30 1996-03-01 Pfizer
GB9221220D0 (en) 1992-10-09 1992-11-25 Sandoz Ag Organic componds
JPH06153952A (ja) 1992-11-26 1994-06-03 Nobuaki Tamamaki 微量未知二重鎖ｄｎａ分子の増幅、標識を行うための前処理方法
GB9323290D0 (en) 1992-12-10 1994-01-05 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
SG45369A1 (en) 1993-01-19 1998-10-16 Warner Lambert Co Stable oral ci-981 formulation and process of preparing same
US6027880A (en) 1995-08-02 2000-02-22 Affymetrix, Inc. Arrays of nucleic acid probes and methods of using the same for detecting cystic fibrosis
US6156501A (en) 1993-10-26 2000-12-05 Affymetrix, Inc. Arrays of modified nucleic acid probes and methods of use
JPH07176103A (ja) 1993-12-20 1995-07-14 Canon Inc 光磁気記録再生システムならびにこれに用いる磁気ヘッド及び光磁気記録媒体
GB9326136D0 (en) 1993-12-22 1994-02-23 Erba Carlo Spa Biologically active 3-substituted oxindole derivatives useful as anti-angiogenic agents
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
US6811779B2 (en) 1994-02-10 2004-11-02 Imclone Systems Incorporated Methods for reducing tumor growth with VEGF receptor antibody combined with radiation and chemotherapy
JP3660391B2 (ja) 1994-05-27 2005-06-15 株式会社東芝 半導体装置の製造方法
JPH0848078A (ja) 1994-08-05 1996-02-20 Nippon Paper Ind Co Ltd 感熱記録体
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
US5656454A (en) 1994-10-04 1997-08-12 President And Fellows Of Harvard College Endothelial cell-specific enhancer
JP3207058B2 (ja) 1994-11-07 2001-09-10 財団法人国際超電導産業技術研究センター 超電導体薄膜及びその製造方法
IL115256A0 (en) 1994-11-14 1995-12-31 Warner Lambert Co 6-Aryl pyrido (2,3-d) pyrimidines and naphthyridines and their use
JPH08176138A (ja) 1994-12-19 1996-07-09 Mercian Corp イソクマリン誘導体
US5948438A (en) 1995-01-09 1999-09-07 Edward Mendell Co., Inc. Pharmaceutical formulations having improved disintegration and/or absorptivity
US5658374A (en) 1995-02-28 1997-08-19 Buckman Laboratories International, Inc. Aqueous lecithin-based release aids and methods of using the same
US5624937A (en) 1995-03-02 1997-04-29 Eli Lilly And Company Chemical compounds as inhibitors of amyloid beta protein production
US6579314B1 (en) 1995-03-10 2003-06-17 C.R. Bard, Inc. Covered stent with encapsulated ends
EP2163546B1 (en) 1995-03-30 2016-06-01 Pfizer Products Inc. Quinazoline derivatives
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
DK0831829T3 (da) 1995-06-07 2003-12-15 Pfizer Heterocykliske, ringkondenserede pyrimidinderivater
US5654005A (en) 1995-06-07 1997-08-05 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation having a preformed passageway
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
JPH0923885A (ja) 1995-07-12 1997-01-28 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 遺伝子発現ライブラリー及びその製造法
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
GB9520822D0 (en) 1995-10-11 1995-12-13 Wellcome Found Therapeutically active compounds
AR004010A1 (es) 1995-10-11 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos
US6346398B1 (en) 1995-10-26 2002-02-12 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method and reagent for the treatment of diseases or conditions related to levels of vascular endothelial growth factor receptor
US6143764A (en) 1995-11-07 2000-11-07 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline and quinazoline derivatives inhibiting platelet-derived growth factor receptor autophosphorylation and pharmaceutical compositions containing the same
US5849759A (en) 1995-12-08 1998-12-15 Berlex Laboratories, Inc. Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants
GB9604361D0 (en) 1996-02-29 1996-05-01 Pharmacia Spa 4-Substituted pyrrolopyrimidine compounds as tyrosine kinase inhibitors
JPH09234074A (ja) 1996-03-04 1997-09-09 Sumitomo Electric Ind Ltd アダプター二本鎖ｄｎａ及びそれを用いたｄｎａ増幅方法
AU2733997A (en) 1996-04-17 1997-11-07 Du Pont Pharmaceuticals Company N-(amidinophenyl)-n'-(subst.)-3h-2,4-benzodiazepin-3-one derivatives as factor xa inhibitors
US6057100A (en) 1996-06-07 2000-05-02 Eos Biotechnology, Inc. Oligonucleotide arrays
JP2000514061A (ja) 1996-06-28 2000-10-24 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド フィブリノーゲン受容体拮抗物質
HRP970371A2 (en) 1996-07-13 1998-08-31 Kathryn Jane Smith Heterocyclic compounds
EP0912559B1 (en) 1996-07-13 2002-11-06 Glaxo Group Limited Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
ES2191187T3 (es) 1996-07-13 2003-09-01 Glaxo Group Ltd Compuestos heteroaromaticos biciclicos como inhibidores de la proteina tirosin-quinasa.
JPH10147524A (ja) 1996-09-20 1998-06-02 Nippon Kayaku Co Ltd フォルスコリン誘導体含有経口製剤及び医薬製剤の製法
CN1252054C (zh) 1996-09-25 2006-04-19 曾尼卡有限公司 抑制生长因子的作用的喹啉衍生物
WO1998014437A1 (en) 1996-09-30 1998-04-09 Nihon Nohyaku Co., Ltd. 1,2,3-thiadiazole derivatives and salts thereof, disease controlling agents for agricultural and horticultural use, and method for the use thereof
JPH10114655A (ja) 1996-10-09 1998-05-06 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 固形製剤
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
CA2272705C (en) 1996-11-27 2003-03-18 Pfizer Inc. Fused bicyclic pyrimidine derivatives
TW486370B (en) 1996-12-25 2002-05-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd Rapidly disintegrable pharmaceutical composition
CA2275777A1 (en) 1997-01-29 1998-07-30 Louise Richman Levine Treatment for premenstrual dysphoric disorder
CO4950519A1 (es) 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion
JP3040486U (ja) 1997-02-13 1997-08-19 有限会社ザップ フィッシングジャケット
CN1100777C (zh) 1997-02-19 2003-02-05 伯莱克斯实验室公司 作为nos抑制剂的n－杂环衍生物
US6090556A (en) 1997-04-07 2000-07-18 Japan Science & Technology Corporation Method for quantitatively determining the expression of a gene
WO1998050346A2 (en) 1997-04-18 1998-11-12 Smithkline Beecham Plc Acetamide and urea derivatives, process for their preparation and their use in the treatment of cns disorders
JPH10316576A (ja) 1997-05-13 1998-12-02 Nissui Pharm Co Ltd キトサン含有錠剤
DE69826695T2 (de) 1997-05-23 2006-02-02 Bayer Pharmaceuticals Corp., West Haven Arylharnstoffderivate zur behandlung von inflammatorischen oder immunomodulatorischen erkrankungen
WO1998056787A1 (en) 1997-06-10 1998-12-17 Synthon B.V. 4-Phenylpiperidine compounds
US6093742A (en) 1997-06-27 2000-07-25 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of p38
WO1999001738A2 (en) 1997-06-30 1999-01-14 University Of Maryland, Baltimore Heparin binding-epidermal growth factor in the diagnosis of interstitial cystitis
BE1011251A3 (fr) 1997-07-03 1999-06-01 Ucb Sa Compositions pharmaceutiques administrables par voie orale, comprenant une substance active et une cyclodextrine.
GB9714129D0 (en) 1997-07-04 1997-09-10 Pfizer Ltd Azetidines
CO4940418A1 (es) 1997-07-18 2000-07-24 Novartis Ag Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso
JP3765918B2 (ja) 1997-11-10 2006-04-12 パイオニア株式会社 発光ディスプレイ及びその駆動方法
JP4194678B2 (ja) 1997-11-28 2008-12-10 キリンファーマ株式会社 キノリン誘導体およびそれを含む医薬組成物
DE69829412T2 (de) 1997-12-22 2005-07-28 Bayer Pharmaceuticals Corp., West Haven Hemmung der raf-kinase unter verwendung von symmetrisch und unsymmetrisch substituierten harnstoffen
NZ505844A (en) 1997-12-22 2003-10-31 Bayer Ag Inhibition of raf kinase using substituted heterocyclic ureas
WO1999032110A1 (en) 1997-12-22 1999-07-01 Bayer Corporation INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING ARYL AND HETEROARYL SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS
DE1041982T1 (de) 1997-12-22 2001-06-07 Bayer Corp., Pittsburgh HEMMUNG DER p38 KINASE AKTIVITÄT DURCH SUBSTITUIERTEN HETEROCYCLISCHEN HARNSTOFFEN
RS49779B (sr) 1998-01-12 2008-06-05 Glaxo Group Limited, Biciklična heteroaromatična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
BR9908275A (pt) 1998-02-25 2000-10-24 Genetics Inst Inibidores de enzimas fosfolipase
JP2002505269A (ja) 1998-03-06 2002-02-19 エウランド インターナショナル ソシエタ ペル アチオニ 急速崩壊錠剤
DE19814257A1 (de) 1998-03-31 1999-10-07 Asta Medica Ag Brauseformulierungen
JPH11322596A (ja) 1998-05-12 1999-11-24 Shionogi & Co Ltd 白金錯体および環状リン酸エステルアミドを含有する抗癌剤
UA60365C2 (ru) 1998-06-04 2003-10-15 Пфайзер Продактс Інк. Производные изотиазола, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения гиперпролиферативного заболевания у млекопитающего
US8097648B2 (en) 1998-06-17 2012-01-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Methods and compositions for use in treating cancer
JP4454151B2 (ja) 1998-06-17 2010-04-21 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 大環状類似体及びそれらの使用並びに調製方法
US6653341B1 (en) 1998-06-17 2003-11-25 Eisai Co., Ltd. Methods and compositions for use in treating cancer
PL196945B1 (pl) 1998-10-01 2008-02-29 Novartis Ag Doustna kompozycja farmaceutyczna o kontrolowanym uwalnianiu zawierająca rywastygminę oraz jej zastosowanie
JP3687900B2 (ja) 1998-11-19 2005-08-24 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー チロシンキナーゼの不可逆的阻害剤であるｎ−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）キナゾリン−６−イル］アクリルアミド
EP1140840B1 (en) 1999-01-13 2006-03-22 Bayer Pharmaceuticals Corp. -g(v)-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
UA73492C2 (en) 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
ES2281591T3 (es) 1999-01-22 2007-10-01 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Derivados de n-((quinolinil)oxil)-fenil)-urea y de n-((quinazolinil)oxil)-fenil)-urea con actividad antitumoral.
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
JP3270834B2 (ja) 1999-01-27 2002-04-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体
MXPA01008182A (es) 1999-02-10 2003-08-20 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina como inhibidores de angiotensina.
GB9904103D0 (en) 1999-02-24 1999-04-14 Zeneca Ltd Quinoline derivatives
JP2000328080A (ja) 1999-03-12 2000-11-28 Shin Etsu Chem Co Ltd シートベルト用低摩擦化処理剤
YU13200A (sh) 1999-03-31 2002-10-18 Pfizer Products Inc. Postupci i intermedijeri za dobijanje anti-kancernih jedinjenja
HK1045700B (zh) 1999-04-28 2007-07-27 德克萨斯大学董事会 用於通过选择性抑制vegf来治疗癌症的组合物和方法
WO2000071097A1 (fr) 1999-05-20 2000-11-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Composition contenant du sel d'acide ascorbique
JP4304357B2 (ja) 1999-05-24 2009-07-29 独立行政法人理化学研究所 完全長ｃＤＮＡライブラリーの作成法
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
JP2001047890A (ja) 1999-08-06 2001-02-20 Toyota Motor Corp 車両用パワープラントの制御装置
US6534535B1 (en) 1999-08-12 2003-03-18 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of factor Xa
CO5200835A1 (es) 1999-09-28 2002-09-27 Bayer Corp Piridinas y piridacinas sustituidas con actividad de inhibicion de angiogenesis
UA75054C2 (ru) 1999-10-13 2006-03-15 Бьорінгер Інгельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг Замещенные в положении 6 индолиноны, их получение и их применение как лекарственного средства
US6762180B1 (en) 1999-10-13 2004-07-13 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Substituted indolines which inhibit receptor tyrosine kinases
JP2001131071A (ja) 1999-10-29 2001-05-15 Meiji Seika Kaisha Ltd 非晶質および非晶質を含有する医薬組成物
AU784338B2 (en) 1999-11-01 2006-03-16 Curagen Corporation Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same
US20080241835A1 (en) 1999-11-01 2008-10-02 Genentech, Inc. Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same
ATE375334T1 (de) 1999-11-16 2007-10-15 Boehringer Ingelheim Pharma Harnstoff derivate als entzündungshemmende mittel
UA75055C2 (ru) 1999-11-30 2006-03-15 Пфайзер Продактс Інк. Производные бензоимидазола, которые применяются как антипролиферативное средство, фармацевтическая композиция на их основании
CO5271715A1 (es) 1999-12-21 2003-04-30 Sugen Inc 7-aza-indolin-2-onas sustituidas en 4 y su uso como inhibidores de proteiuna quinasa
PT1255536E (pt) 1999-12-22 2006-09-29 Sugen Inc Derivados de indolinona para a modulacao da tirosina proteina cinase de tipo c-kit
EP1251130B1 (en) 1999-12-24 2005-02-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Fused purine derivatives
US7135466B2 (en) 1999-12-24 2006-11-14 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline and quinazoline derivatives and drugs containing the same
PT1255752E (pt) 2000-02-15 2007-10-17 Pharmacia & Upjohn Co Llc Inibidores de proteína quinases: 2-indolinonas substituídas com pirrolo
JP3657203B2 (ja) 2000-04-21 2005-06-08 エーザイ株式会社 銅クロロフィリン塩含有液剤組成物
CN1116047C (zh) 2000-06-05 2003-07-30 华中科技大学 用泥鳅制成的护肝功能食品及其制备方法
CA2411278A1 (en) 2000-06-09 2001-12-20 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of colon cancer
AU2001277621A1 (en) 2000-08-09 2002-03-04 Astrazeneca Ab Antiangiogenic bicyclic derivatives
DE60134679D1 (de) 2000-10-20 2008-08-14 Eisai R&D Man Co Ltd Stickstoff enthaltende aromatische Heterozyklen
TWI283575B (en) 2000-10-31 2007-07-11 Eisai Co Ltd Medicinal compositions for concomitant use as anticancer agent
PT1339458E (pt) 2000-11-22 2007-11-09 Novartis Ag Combinação compreendendo um agente para diminuir a actividade do vegf e um agente para diminuir a actividade do egf
AU2002232439A1 (en) 2000-11-29 2002-06-11 Glaxo Group Limited Benzimidazole derivatives useful as tie-2 and/or vegfr-2 inhibitors
US6544552B2 (en) 2001-01-11 2003-04-08 Particle And Coating Technologies, Inc. Method of producing porous tablets with improved dissolution properties
AU2002247248B2 (en) 2001-03-02 2007-07-05 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education PCR method
US6960580B2 (en) 2001-03-08 2005-11-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Nitrogenous heterocyclic substituted quinoline compounds
EA010184B1 (ru) 2001-04-06 2008-06-30 Уайт Применение противоопухолевых комбинаций рапамицина с гемцитабином или 5-фторурацилом
WO2002085926A2 (de) 2001-04-19 2002-10-31 GESELLSCHAFT FüR BIOTECHNOLOGISCHE FORSCHUNG MBH (GBF) Verfahren zur herstellung stabiler, regenerierbarer antikörper-arrays
PL209822B1 (pl) 2001-04-27 2011-10-31 Kirin Pharma Kk Pochodna chinoliny lub chinazoliny, zawierająca ją kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie
JP3602513B2 (ja) 2001-04-27 2004-12-15 麒麟麦酒株式会社 アゾリル基を有するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体
JP2003026576A (ja) 2001-05-09 2003-01-29 Eisai Co Ltd 味覚改善製剤
US6812341B1 (en) 2001-05-11 2004-11-02 Ambion, Inc. High efficiency mRNA isolation methods and compositions
WO2002092091A1 (en) 2001-05-16 2002-11-21 Novartis Ag Combination comprising n-{5-[4-(4-methyl-piperazino-methyl)-benzoylamido]-2-methylphenyl}-4-(3-pyridyl)-2pyrimidine-amine and a chemotherapeutic agent
PE20030062A1 (es) 2001-05-30 2003-02-08 Sugen Inc Derivados aralquilsulfonil-3-(pirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de quinasas
KR100883731B1 (ko) 2001-06-22 2009-02-12 기린 파마 가부시끼가이샤 간세포 증식 인자 수용체 자기 인산화를 저해하는 퀴놀린유도체 및 퀴나졸린 유도체 및 이들을 함유하는 의약 조성물
GB0117144D0 (en) 2001-07-13 2001-09-05 Glaxo Group Ltd Process
US20030013208A1 (en) 2001-07-13 2003-01-16 Milagen, Inc. Information enhanced antibody arrays
JP4827154B2 (ja) 2001-07-25 2011-11-30 株式会社オーイズミ 遊技装置
JP3088018U (ja) 2001-08-02 2002-08-30 ユーエス工業株式会社 垂木支持用ブラケットを備えたパイプバンド
GB0119467D0 (en) 2001-08-09 2001-10-03 Smithkline Beecham Plc Novel compound
WO2003023360A2 (en) 2001-09-10 2003-03-20 Meso Scale Technologies, Llc Methods and apparatus for conducting multiple measurements on a sample
DE60228278D1 (de) 2001-09-20 2008-09-25 Ab Science Die verwendung von potenten, selektiven und nontoxischen c-kithemmern zur behandlung von interstitieller blasenentzündung
EP1432422A2 (en) 2001-09-27 2004-06-30 Novartis AG Use of c-kit inhibitors for the treatment of myeloma
US20030225152A1 (en) 2001-09-27 2003-12-04 Andrews Steven W. 3-(Arylamino)methylene-1, 3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors
JP2005531488A (ja) 2001-10-09 2005-10-20 ザ・ユニバーシティ・オブ・シンシナティ 甲状腺癌を処置するためのｅｇｆ受容体阻害剤
US7521053B2 (en) 2001-10-11 2009-04-21 Amgen Inc. Angiopoietin-2 specific binding agents
US7658924B2 (en) 2001-10-11 2010-02-09 Amgen Inc. Angiopoietin-2 specific binding agents
US7671054B1 (en) 2001-10-12 2010-03-02 Choongwae Pharma Corporation Reverse-turn mimetics and method relating thereto
ES2310215T3 (es) 2001-10-12 2009-01-01 Choongwae Pharma Corporation Estructuras mimeticas de giro inverso y metodo relacionado.
US8080657B2 (en) 2001-10-12 2011-12-20 Choongwae Pharma Corporation Compounds of reverse turn mimetics and the use thereof
JP4383870B2 (ja) 2001-10-17 2009-12-16 協和発酵キリン株式会社 線維芽細胞増殖因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物
MXPA04004969A (es) 2001-11-27 2004-08-11 Wyeth Corp 3-cianoquinolinas como inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidermico y her2 cinasas.
GB0201508D0 (en) 2002-01-23 2002-03-13 Novartis Ag Organic compounds
EP1916001B1 (en) 2002-03-04 2011-05-25 Imclone LLC Human antibodies specific to KDR and uses thereof
JP2003252737A (ja) 2002-03-04 2003-09-10 Shin Etsu Chem Co Ltd 口腔用組成物
EP1481678A4 (en) 2002-03-05 2009-12-30 Eisai R&D Man Co Ltd ANTITUMORAL AGENT CONTAINING A SULFONAMIDE-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND AND AN ANGIOGENESIS INHIBITOR
MXPA04008720A (es) 2002-03-12 2004-12-06 Squibb Bristol Myers Co Suspension oral de sabor agradable y metodo.
US20050233991A1 (en) 2002-03-20 2005-10-20 Ravi Salgia Methods and compositions for the identification, assessment, and therapy of small cell lung cancer
US6790852B2 (en) 2002-04-18 2004-09-14 Hoffmann-La Roche Inc. 2-(2,6-dichlorophenyl)-diarylimidazoles
WO2003093238A1 (en) 2002-05-01 2003-11-13 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of macrophage colony stimulating factor receptor
PE20040522A1 (es) 2002-05-29 2004-09-28 Novartis Ag Derivados de diarilurea dependientes de la cinasa de proteina
UA77303C2 (en) 2002-06-14 2006-11-15 Pfizer Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
AU2003251968A1 (en) 2002-07-16 2004-02-02 Children's Medical Center Corporation A method for the modulation of angiogenesis
EP3656802A1 (en) 2002-07-22 2020-05-27 Aspen Aerogels Inc. Polyimide aerogels, carbon aerogels, and metal carbide aerogels and methods of making same
US7169936B2 (en) 2002-07-23 2007-01-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinone derivatives substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments
US7252976B2 (en) 2002-08-28 2007-08-07 Board Of Regents The University Of Texas System Quantitative RT-PCR to AC133 to diagnose cancer and monitor angiogenic activity in a cell sample
KR100732440B1 (ko) 2002-08-30 2007-06-27 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 질소 함유 방향환 유도체
MXPA05003706A (es) 2002-10-09 2005-07-01 Kosan Biosciences Inc Epo d+5-fu/gemcitabina.
GB0223380D0 (en) 2002-10-09 2002-11-13 Astrazeneca Ab Combination therapy
JP4749660B2 (ja) 2002-10-16 2011-08-17 武田薬品工業株式会社 安定な固形製剤
AU2003273000A1 (en) 2002-10-16 2004-05-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable solid preparations
CA2500083A1 (en) 2002-10-21 2004-04-29 Warner-Lambert Company Llc Tetrahydroquinoline derivatives as crth2 antagonists
AU2003280599A1 (en) 2002-10-29 2004-05-25 Kirin Beer Kabushiki Kaisha QUINOLINE DERIVATIVES AND QUINAZOLINE DERIVATIVES INHIBITING AUTOPHOSPHORYLATION OF Flt3 AND MEDICINAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
DE10250711A1 (de) 2002-10-31 2004-05-19 Degussa Ag Pharmazeutische und kosmetische Zubereitungen
BR0316004A (pt) 2002-11-06 2005-09-13 Cyclacel Ltd Composição farmacêutica compreendendo um inibidor de cdk e gemcitabina
GB0226434D0 (en) 2002-11-13 2002-12-18 Astrazeneca Ab Combination product
ITSV20020056A1 (it) 2002-11-14 2004-05-15 Alstom Transp Spa Dispositivo e metodo di verifica di motori software logici di comando di impianti ferroviari, in particolare di impianti di stazione
AR042042A1 (es) 2002-11-15 2005-06-08 Sugen Inc Administracion combinada de una indolinona con un agente quimioterapeutico para trastornos de proliferacion celular
AU2004206860B2 (en) 2003-01-14 2010-03-18 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions and methods
JP3581361B1 (ja) 2003-02-17 2004-10-27 株式会社脳機能研究所 脳活動測定装置
JP2006523620A (ja) 2003-02-19 2006-10-19 バイオヴェイル ラボラトリーズ インコーポレイテッド 急速吸収選択的５−ｈｔ作用剤製剤
CN103265477B (zh) 2003-02-26 2017-01-11 苏根公司 作为蛋白激酶抑制剂的氨基杂芳基化合物
KR20050117533A (ko) 2003-03-05 2005-12-14 셀진 코포레이션 디페닐에틸렌 화합물 및 그의 용도
JPWO2004080462A1 (ja) 2003-03-10 2006-06-08 エーザイ株式会社 ｃ−Ｋｉｔキナーゼ阻害剤
EP1607404A4 (en) 2003-03-14 2008-01-23 Taisho Pharmaceutical Co Ltd MONOCLONAL ANTIBODY AND HYBRIDOM THAT PRODUCES THIS
MXPA05009771A (es) 2003-03-14 2005-10-26 Ono Pharmaceutical Co Derivados heterociclicos que contienen nitrogeno y medicamentos que los contienen como el ingrediente activo.
EA200501552A1 (ru) 2003-04-02 2006-04-28 Плива-Истраживанье И Развой Д.О.О. Фармацевтические композиции с менее выраженным горьким вкусом
US20050014753A1 (en) 2003-04-04 2005-01-20 Irm Llc Novel compounds and compositions as protein kinase inhibitors
US20070117842A1 (en) 2003-04-22 2007-05-24 Itaru Arimoto Polymorph of 4-[3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy]-7-methoxy-6- quinolinecarboxamide and a process for the preparation of the same
EP1473043A1 (en) 2003-04-29 2004-11-03 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Pharmaceutical combination for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apotosis of myeloma cells, or angiogenesis
US7107104B2 (en) 2003-05-30 2006-09-12 Medtronic, Inc. Implantable cortical neural lead and method
JP2005008534A (ja) 2003-06-17 2005-01-13 Soc De Conseils De Recherches & D'applications Scientifiques (Scras) 抗癌剤及び癌の治療方法
ATE478671T1 (de) 2003-07-10 2010-09-15 Astrazeneca Ab Verwendung des chinazolin-derivats zd6474 in kombination mit platinverbindungen und optional ionisierender strahlung bei der behandlung von erkrankungen im zusammenhang mit angiogenese und/oder erhöhter gefässpermeabilität
WO2005016323A2 (en) 2003-08-15 2005-02-24 Ab Science Use of c-kit inhibitors for treating type ii diabetes
MXPA06002017A (es) 2003-08-21 2006-05-31 Osi Pharm Inc Pirazolil-amidil-bencimidazolilo n-sustituidos, ibnhibidores de c-kit.
US7485658B2 (en) 2003-08-21 2009-02-03 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted pyrazolyl-amidyl-benzimidazolyl c-Kit inhibitors
WO2005021531A1 (en) 2003-08-21 2005-03-10 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted benzimidazolyl c-kit inhibitors
US7312243B1 (en) 2003-08-29 2007-12-25 Jay Pravda Materials and methods for treatment of gastrointestinal disorders
KR20060097000A (ko) 2003-09-23 2006-09-13 노파르티스 아게 화학요법제와 ｖｅｇｆ 수용체 저해제의 배합물
ES2925655T3 (es) 2003-09-26 2022-10-19 Exelixis Inc Moduladores c-Met y métodos de uso
KR200340552Y1 (ko) 2003-10-08 2004-02-11 주식회사 엘지화학 창틀 내부에 블라인드 및 방범창 설치가 용이한 이중창틀
JP2005124034A (ja) 2003-10-20 2005-05-12 Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> 発信者の特定及び発信者への呼び返しを可能とする回線設定方法
JP4303726B2 (ja) 2003-11-11 2009-07-29 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ウレア誘導体およびその製造方法
RU2006122853A (ru) 2003-11-28 2008-01-10 Новартис АГ (CH) Производные диарилмочевины для лечения заболеваний, зависимых от протеинкиназы
US6984403B2 (en) 2003-12-04 2006-01-10 Pfizer Inc. Azithromycin dosage forms with reduced side effects
JP5006651B2 (ja) 2003-12-05 2012-08-22 ブリストル−マイヤーズ スクウィブ カンパニー ２型血管内皮増殖因子受容体の阻害剤
KR100870681B1 (ko) 2003-12-25 2008-11-26 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 4-(3-클로로-4-(시클로프로필아미노카르보닐)아미노페녹시)-7-메톡시-6-퀴놀린카르복사미드의 염 또는 그 용매화물의결정 및 이들의 제조 방법
KR20070026390A (ko) 2004-01-23 2007-03-08 암젠 인코포레이션 화합물 및 사용방법
US7531532B2 (en) 2004-02-27 2009-05-12 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pyridine derivative and pyrimidine derivative
KR20050091462A (ko) 2004-03-12 2005-09-15 한국과학기술연구원 푸로피리미딘 화합물 및 이를 포함하는 ｄｄｒ2 티로신키나아제 활성 저해제
US7459562B2 (en) 2004-04-23 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
PL1753723T3 (pl) 2004-05-21 2009-01-30 Novartis Vaccines & Diagnostics Inc Podstawione pochodne chinoliny jako inhibitory kinezyn mitotycznych
CA2567836A1 (en) 2004-06-03 2005-12-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Treatment with gemcitabine and an egfr-inhibitor
WO2006009765A2 (en) 2004-06-18 2006-01-26 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Methods for the identification and use of compounds suitable for the treatment of drug resistant cancer cells
US20050288290A1 (en) 2004-06-28 2005-12-29 Borzilleri Robert M Fused heterocyclic kinase inhibitors
US20050288521A1 (en) 2004-06-29 2005-12-29 Phytogen Life Sciences Inc. Semi-synthetic conversion of paclitaxel to docetaxel
AU2005270068B2 (en) 2004-07-02 2012-04-19 Exelixis, Inc. C-Met modulators and method of use
US7306807B2 (en) 2004-09-13 2007-12-11 Wyeth Hemorrhagic feline calicivirus, calicivirus vaccine and method for preventing calicivirus infection or disease
EP2364699A1 (en) 2004-09-13 2011-09-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Joint use of sulfonamide based compound with angiogenesis inhibitor
US8772269B2 (en) 2004-09-13 2014-07-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors
ES2322175T3 (es) 2004-09-17 2009-06-17 EISAI R&amp;D MANAGEMENT CO., LTD. Composicion medicinal con estabilidad mejorada y gelificacion reducida.
CA2581375A1 (en) 2004-09-27 2006-04-06 Kosan Biosciences Incorporated Specific kinase inhibitors
CA2580529A1 (en) 2004-10-01 2006-04-13 Eisai R & D Management Co., Ltd. Fine particle-containing composition and manufacturing method therefor
CN101495513B (zh) 2004-10-19 2014-08-06 安姆根有限公司 促血管生成素-2特异性结合剂
WO2007040565A2 (en) 2004-11-22 2007-04-12 King Pharmaceuticals Research & Development, Inc. Enhancing treatment of cancer and hif-1 mediated disoders with adenosine a3 receptor antagonists
ES2333739T3 (es) 2004-11-23 2010-02-26 Dong Wha Pharmaceutical Co., Ltd. Sal de n-hidroxi-4-(5-(4-(5-isopropil-2-metil-1,3-tiazol-4-il)fenoxi) pentoxi)benzamidina con acido 2-metanosulfonico.
JP2008521900A (ja) 2004-11-30 2008-06-26 アムジエン・インコーポレーテツド キノリン及びキナゾリン類似体並びにがん治療のための医薬としてのその使用
CN100341504C (zh) 2004-12-01 2007-10-10 鲁南制药集团股份有限公司 佐米曲普坦速释制剂
US7612200B2 (en) 2004-12-07 2009-11-03 Locus Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
CN105085678B (zh) 2004-12-21 2019-05-07 阿斯利康公司 血管生成素-2的抗体及其应用
US20060198885A1 (en) 2005-02-22 2006-09-07 Sun Pharmaceutical Industries Ltd. Oral pharmaceutical composition
JP2006230816A (ja) 2005-02-25 2006-09-07 H & A Investment:Kk サンダル用ホルダー
SI1859793T1 (sl) 2005-02-28 2011-08-31 Eisai R&D Man Co Ltd Nova kombinirana uporaba sulfonamidne spojine za zdravljenje raka
EP1859797A4 (en) 2005-02-28 2011-04-13 Eisai R&D Man Co Ltd NEW SIMULTANEOUS USE OF A SULPHONAMIDE COMPOUND AND A MEDIUM AGAINST CANCER
US20080286282A1 (en) 2005-02-28 2008-11-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Novel Use of Sulfonamide Compound in Combination with Angiogenesis Inhibitor
CA2605337A1 (en) 2005-04-26 2006-11-23 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Crystal polymorph of hydroxynorephedrin derivative hydrochloride
PL2161336T5 (pl) 2005-05-09 2017-10-31 Ono Pharmaceutical Co Ludzkie przeciwciała monoklonalne przeciwko białku Programmed Death 1 (PD-1) oraz sposoby leczenia raka z zastosowaniem samych przeciwciał anty-PD-1 lub w połączeniu z innymi środkami immunoterapeutycznymi
US7846941B2 (en) 2005-05-17 2010-12-07 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-kit and c-fms activity and uses therefor
NZ564167A (en) 2005-05-17 2009-12-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Dispersible tablet comprising 4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxy-ethoxy)-5-(2-methoxy-phenoxy)-2-(pyrimidin-2-yl)-pyrimidin-4-yl]-benzenesulfonamide (bosutan)
MX2007016463A (es) 2005-06-22 2008-03-04 Plexxikon Inc Derivados de pirrolo [2,3-b] piridina como inhibidores de proteina cinasa.
US7550483B2 (en) 2005-06-23 2009-06-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Amorphous salt of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide and process for preparing the same
CN101233111A (zh) 2005-06-23 2008-07-30 卫材R&D管理有限公司 4-（3-氯-4-（环丙基氨基羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-喹啉羧酸酰胺的无定形盐及其制备方法
JP2008546821A (ja) 2005-06-29 2008-12-25 ロゼリ、 パトリツィア Ｖｅｇｆ受容体を制御する化合物、およびその使用
EA015535B1 (ru) 2005-07-11 2011-08-30 Никомед Данмарк Апс Формуляция бензимидазола
US8101799B2 (en) 2005-07-21 2012-01-24 Ardea Biosciences Derivatives of N-(arylamino) sulfonamides as inhibitors of MEK
JP2009502960A (ja) 2005-07-27 2009-01-29 ザ・ボード・オブ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・テキサス・システム 膵臓癌の処置のためのゲムシタビンおよびチロシンキナーゼ阻害剤を含む組み合わせ
WO2007015569A1 (ja) 2005-08-01 2007-02-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質の効果を予測する方法
US9006240B2 (en) 2005-08-02 2015-04-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for assay on the effect of vascularization inhibitor
WO2007023768A1 (ja) 2005-08-24 2007-03-01 Eisai R & D Management Co., Ltd. 新規ピリジン誘導体およびピリミジン誘導体（３）
CN102716490A (zh) 2005-09-01 2012-10-10 卫材R&D管理有限公司 药物组合物的崩解性的改善方法
CN1308012C (zh) 2005-11-02 2007-04-04 广州中医药大学第二附属医院 一种治疗脑出血的中药组合物及其制备方法
US20090053236A1 (en) 2005-11-07 2009-02-26 Eisai R & D Management Co., Ltd. USE OF COMBINATION OF ANTI-ANGIOGENIC SUBSTANCE AND c-kit KINASE INHIBITOR
US20090247576A1 (en) 2005-11-22 2009-10-01 Eisai R & D Management Co., Ltd. Anti-tumor agent for multiple myeloma
KR101026676B1 (ko) 2005-12-05 2011-04-04 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 비정상 세포 성장의 치료 방법
AR059066A1 (es) 2006-01-27 2008-03-12 Amgen Inc Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf)
EP1998762B1 (en) 2006-03-16 2010-11-03 Novartis AG Solid dosage form containing a taste masked active agent
KR100728926B1 (ko) 2006-03-20 2007-06-15 삼성전자주식회사 3축 힌지 구조를 갖는 휴대용 전자기기
CA2652442C (en) 2006-05-18 2014-12-09 Eisai R & D Management Co., Ltd. Antitumor agent for thyroid cancer
AU2007288793B2 (en) 2006-08-23 2012-04-19 Eisai R & D Management Co., Ltd. Salt of phenoxypyridine derivative or crystal thereof and process for producing the same
EP2065372B1 (en) 2006-08-28 2012-11-28 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antitumor agent for undifferentiated gastric cancer
US7790885B2 (en) 2006-08-31 2010-09-07 Eisai R&D Management Co., Ltd. Process for preparing phenoxypyridine derivatives
CA2662591A1 (en) 2006-09-07 2008-03-13 Astrazenca Ab Method for evaluating patients for treatment with drugs targeting ret receptor tyrosine kinase
CA2675518C (en) 2006-10-12 2017-11-14 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for dosing an orally active 1,2,4-oxadiazole for nonsense mutation suppression therapy
JP2009184925A (ja) 2006-11-02 2009-08-20 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ５−（１ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１ｈ−ピラゾール誘導体
ES2547303T3 (es) 2007-01-19 2015-10-05 Ardea Biosciences, Inc. Inhibidores de MEK
KR20090108086A (ko) 2007-01-19 2009-10-14 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 췌장암 치료용 조성물
JP5319306B2 (ja) 2007-01-29 2013-10-16 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 未分化型胃癌治療用組成物
US20120232049A1 (en) 2007-02-23 2012-09-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pyridine or pyrimidine derivative having excellent cell growth inhibition effect and excellent anti-tumor effect on cell strain having amplification of hgfr gene
CA2680122A1 (en) 2007-03-05 2008-09-18 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Pharmaceutical composition
JPWO2008108386A1 (ja) 2007-03-05 2010-06-17 協和発酵キリン株式会社 医薬組成物
GB2448181B (en) 2007-04-05 2011-11-09 Ford Global Tech Llc Vehicle headlight beam controls
US7807172B2 (en) 2007-06-13 2010-10-05 University Of Washington Methods and compositions for detecting thyroglobulin in a biological sample
PE20090368A1 (es) 2007-06-19 2009-04-28 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos anti-igf
CA2924418A1 (en) 2007-07-30 2009-02-05 Jean-Michel Vernier Derivatives of n-(arylamino) sulfonamides including polymorphs as inhibitors of mek as well as compositions, methods of use and methods for preparing the same
CN101848895B (zh) 2007-11-09 2013-10-23 卫材R&D管理有限公司 血管新生抑制物质和抗肿瘤性铂络合物的组合使用
JP2009132660A (ja) 2007-11-30 2009-06-18 Eisai R & D Management Co Ltd 食道癌治療用組成物
EP2248804A4 (en) 2008-01-29 2014-09-10 Eisai R&D Man Co Ltd COMBINED USE OF AN ANGIOGENESIS INHIBITOR AND A TAXANE
GB2456907A (en) 2008-01-30 2009-08-05 Astrazeneca Ab Method for determining subsequent VEGFR2 inhibitor therapy comprising measuring baseline VEGF level.
JP2011516412A (ja) 2008-03-05 2011-05-26 ビカス セラピューティクス，エルエルシー 癌および粘膜炎の治療のための組成物および方法
US8044240B2 (en) 2008-03-06 2011-10-25 Ardea Biosciences Inc. Polymorphic form of N-(S)-(3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-6-methoxyphenyl)-1-(2,3-dihydroxypropyl)cyclopropane-1-sulfonamide and uses thereof
US8168757B2 (en) 2008-03-12 2012-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. PD-1 binding proteins
CN102131771A (zh) 2008-04-14 2011-07-20 阿迪生物科学公司 组合物及其制备和使用方法
JP2009263298A (ja) 2008-04-28 2009-11-12 Ss Pharmaceut Co Ltd 不快な味を隠ぺいした経口組成物
US8637554B2 (en) 2008-05-07 2014-01-28 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods for treating thyroid cancer
JP5699075B2 (ja) 2008-05-14 2015-04-08 アムジエン・インコーポレーテツド 癌の治療のためのｖｅｇｆ（ｒ）阻害剤および肝細胞増殖因子（ｃ−ｍｅｔ）阻害剤との組合せ
SI2303887T1 (sl) 2008-06-06 2015-12-31 Prism Pharma Co., Ltd. Alfa heliks mimetiki in postopki, ki se nanašajo nanje
WO2009150256A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Markers for predicting response and survival in anti-egfr treated patients
BRPI0915901A2 (pt) 2008-07-11 2015-10-27 Novartis Ag combinação de (a) um inibidor de fosfoinositídeo 3-quinase e (b) um modulador da via ras/raf/mek
JP5439494B2 (ja) 2008-10-21 2014-03-12 バイエル ヘルスケア エルエルシー 肝細胞癌と関連するシグネチャ遺伝子の同定
WO2010086964A1 (ja) 2009-01-28 2010-08-05 株式会社 静岡カフェイン工業所 がん治療のための併用療法
UA103918C2 (en) 2009-03-02 2013-12-10 Айерем Элелси N-(hetero)aryl, 2-(hetero)aryl-substituted acetamides for use as wnt signaling modulators
WO2010120112A2 (en) 2009-04-15 2010-10-21 Choongwae Pharma Corporation Novel compounds of reverse-turn mimetics, method for manufacturing the same and use thereof
EP2461835A4 (en) 2009-08-07 2013-05-15 Wistar Inst COMPOSITIONS WITH JARID1B INHIBITORS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF CANCER
AU2010285740C1 (en) 2009-08-19 2016-03-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Quinoline derivative-containing pharmaceutical composition
EP2467491A4 (en) 2009-08-21 2014-04-02 Sinai School Medicine METHOD OF USE OF CD44 FUSION PROTEINS FOR CANCER TREATMENT
EP2293071A1 (en) 2009-09-07 2011-03-09 Universität Zu Köln Biomarker for colorectal cancer
ES2573515T3 (es) 2010-06-25 2016-06-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Agente antitumoral que emplea compuestos con efecto inhibitorio de cinasas combinados
US20130225581A1 (en) 2010-07-16 2013-08-29 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd Nitrogen-containing aromatic heterocyclic derivative
MX343801B (es) 2010-07-19 2016-11-23 F Hoffmann-La Roche Ag * Biomarcadores de plasma de sangre para terapias de combinacion con bevacizumab para tratamiento de cancer de mama.
WO2012010549A1 (en) 2010-07-19 2012-01-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Method to identify a patient with an increased likelihood of responding to an anti-cancer therapy
RU2582964C2 (ru) 2010-07-19 2016-04-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Биомаркеры в плазме крови, предназначенные для комбинированных терапий с использованием бевацизумаба при лечении рака поджелудочной железы
CN103180737A (zh) 2010-07-19 2013-06-26 霍夫曼-拉罗奇有限公司 鉴定响应抗癌疗法的可能性升高的患者的方法
WO2012019300A1 (en) 2010-08-10 2012-02-16 Siu K W Michael Endometrial cancer biomarkers and methods of identifying and using same
WO2012029913A1 (ja) 2010-09-01 2012-03-08 興和株式会社 経口剤
US20120077837A1 (en) 2010-09-24 2012-03-29 Eisai R&D Management Co., Ltd. Anti-tumor agent
ES2552462T3 (es) 2010-10-14 2015-11-30 Jw Pharmaceutical Corporation Nuevo compuesto de un mimético de giro inverso y un procedimiento de producción y uso del mismo
CN103517904A (zh) 2011-02-25 2014-01-15 株式会社棱镜制药 α-螺旋模拟物和与其相关的方法
RU2568258C2 (ru) 2011-02-28 2015-11-20 Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд Замещенные соединения хинолина и способы их использования
CA2864394C (en) 2011-03-02 2021-10-19 Jack Roth A method of predicting a response to a tusc2 therapy
CN103476943A (zh) 2011-03-10 2013-12-25 普罗维克图斯药品公司 用于增强治疗癌症的局部和全身性免疫调节疗法的组合
MX341076B (es) 2011-03-31 2016-08-04 Merck Sharp & Dohme Formulaciones estables de anticuerpos para el receptor humano pd-1 de meurte programada y tratamientos relacionados.
JP6021805B2 (ja) 2011-04-18 2016-11-09 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 腫瘍治療剤
WO2012154935A1 (en) 2011-05-12 2012-11-15 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers that are predictive of responsiveness or non-responsiveness to treatment with lenvatinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof
ES2622401T3 (es) 2011-05-17 2017-07-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. Método de predicción de la eficacia de un inhibidor de la angiogénesis
EP3444363B1 (en) 2011-06-03 2020-11-25 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for prediciting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds
KR20190133790A (ko) 2011-08-01 2019-12-03 제넨테크, 인크. Pd-1 축 결합 길항제 및 mek 억제제를 사용하는 암 치료 방법
AU2013201121A1 (en) 2011-09-20 2013-04-04 Vical Incorporated Synergistic anti-tumor efficacy using alloantigen combination immunotherapy
CA2864322C (en) 2012-02-28 2016-08-09 Seoul Pharma. Co., Ltd. High-content fast dissolving film with masking of bitter taste comprising sildenafil as active ingredient
AR090263A1 (es) 2012-03-08 2014-10-29 Hoffmann La Roche Terapia combinada de anticuerpos contra el csf-1r humano y las utilizaciones de la misma
PH12017500997A1 (en) 2012-04-04 2018-02-19 Samumed Llc Indazole inhibitors of the wnt signal pathway and therapeutic uses thereof
SG10201700698WA (en) 2012-05-15 2017-02-27 Bristol Myers Squibb Co Cancer immunotherapy by disrupting pd-1/pd-l1 signaling
WO2013171287A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of cd37 antibodies with ice (ifosfamide, carboplatin, etoposide)
EP3263601B1 (en) 2012-10-02 2021-11-24 Bristol-Myers Squibb Company Combination of anti-kir antibodies and anti-pd-1 antibodies to treat cancer
KR20150090921A (ko) 2012-12-04 2015-08-06 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 유방암 치료에서 에리불린의 용도
CA3150658A1 (en) 2013-01-18 2014-07-24 Foundation Medicine, Inc. Methods of treating cholangiocarcinoma
MA38421A1 (fr) 2013-02-22 2017-03-31 Samumed Llc Gamma-dicétones en tant qu'activateurs de la voie de signalisation wnt/?-caténine
US9458176B2 (en) 2013-02-28 2016-10-04 Eisai R&D Management Co., Ltd. Tetrahydroimidazo(1,5-D)[1,4]oxazepine derivative
AU2014235453A1 (en) 2013-03-15 2015-10-08 Genentech, Inc. Biomarkers and methods of treating PD-1 and PD-L1 related conditions
US10517861B2 (en) 2013-05-14 2019-12-31 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds
ES2705698T3 (es) 2013-06-26 2019-03-26 Eisai R&D Man Co Ltd Terapia de combinación para el tratamiento del cáncer que comprende eribulina y lenvatinib
US9174998B2 (en) 2013-12-25 2015-11-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. (6S,9aS)-N-benzyl-6-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-4,7-dioxo-8-({6-[3-(piperazin-1-yl)azetidin-1-yl]pyridin-2-yl}methyl)-2-(prop-2-en-1-yl)-octahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-carboxamide compound
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
SG11201606428UA (en) 2014-02-04 2016-09-29 Incyte Corp Combination of a pd-1 antagonist and an ido1 inhibitor for treating cancer
JP6659554B2 (ja) 2014-08-28 2020-03-04 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 高純度キノリン誘導体およびその製造方法
AU2015384801B2 (en) 2015-03-04 2022-01-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of a PD-1 antagonist and a VEGFR/FGFR/RET tyrosine kinase inhibitor for treating cancer
WO2016196389A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Bristol-Myers Squibb Company Treatment of renal cell carcinoma
AU2016279474B2 (en) 2015-06-16 2021-09-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. Anticancer agent
CA2986999C (en) 2015-06-23 2023-08-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Crystal of (6s,9as)-n-benzyl-8-({6-[3-(4-ethylpiperazin-1-yl)azetidin-1-yl]pyridin-2-yl}methyl)-6-(2-fluoro-4-hydroxybenzyl)-4,7-dioxo-2-(prop-2-en-1-yl)hexahydro-2h-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1(6h)-carboxamide
US20200375975A1 (en) 2016-04-15 2020-12-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Treatment of Renal Cell Carcinoma with Lenvatinib and Everolimus
CN107305202B (zh) 2016-04-22 2020-04-17 北京睿创康泰医药研究院有限公司 分析甲磺酸乐伐替尼及其制剂杂质的hplc方法及杂质作参比标准的用途
CN110072528B (zh) 2017-02-08 2022-04-26 卫材R&D管理有限公司 治疗肿瘤的药物组合物
EP3384901B1 (en) 2017-04-04 2024-08-14 Synthon B.V. Pharmaceutical composition comprising lenvatinib mesylate
US10583133B2 (en) 2018-03-12 2020-03-10 Shilpa Medicare Limited Pharmaceutical compositions of lenvatinib
EP4147689A1 (en) 2021-09-13 2023-03-15 Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. Lenvatinib formulation

Also Published As

Publication number Publication date
EP3624800A1 (en) 2020-03-25
US20220040168A1 (en) 2022-02-10
KR20200013644A (ko) 2020-02-07
BR112019023064A2 (pt) 2020-06-09
WO2018212202A1 (en) 2018-11-22
JP2020519576A (ja) 2020-07-02
US20200197384A1 (en) 2020-06-25
AU2018269996A1 (en) 2019-11-21
US12226409B2 (en) 2025-02-18
CA3061888A1 (en) 2018-11-22
SG11201910100PA (en) 2019-11-28
CN110831597A (zh) 2020-02-21
EP3624800A4 (en) 2021-02-17
MX2019013014A (es) 2020-08-06
RU2019134940A3 (ru) 2021-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019134940A (ru) Лечение гепатоцеллюлярной карциномы
EP1115391B1 (en) Chemotherapy of cancer with acetyldinaline in combination with gemcitabine, capecitabine or cisplatin
JP2012515184A (ja) 大腸がんの治療方法
JP2020519576A5 (ru)
EP2349984A1 (en) Combination therapy
AU2017272098A1 (en) Improved therapeutic index of anti-immune checkpoint inhibitors using combination therapy comprising a PHY906 extract, a Scutellaria baicalensis GeorgI (S) extract or a compound from such extracts
JP2005525409A (ja) タキサンにより惹起される神経毒性を予防又は軽減するための薬剤
CA3014674C (en) Methods comprising fixed intermittent dosing of cediranib
KR20200112886A (ko) 암 환자의 치료에 유용한 오줌의 알칼리제
JPWO2019016928A1 (ja) がん細胞の代謝の特異性に基づく新規抗悪性腫瘍剤
TWI598095B (zh) 治療或緩解高齡或末期癌症患者用之醫藥組合物
JP6973456B2 (ja) 癌化学療法時の副作用軽減剤
CN113289023B (zh) 一种阿利沙坦酯或其盐与利尿剂的药物组合物
KR20120104574A (ko) 티보자닙과 템시롤리무스의 조합물
AU2020346384A1 (en) Combination therapies comprising panobinostat for the treatment of cholangiocarcinoma
Mavroudis et al. Sequential administration of cisplatin–etoposide followed by topotecan in patients with extensive stage small cell lung cancer. A multicenter phase II study
EP4161499A1 (en) Use of a combination of colchicine and a cxcr-2 inhibitor for the treatment or prevention of familial mediterranean fever (fmf) and flare-ups thereof
RU2025133044A (ru) Препарат для лечения местнораспространенного неоперабельного или метастатического колоректального рака и его применение
JP2025187628A (ja) 末期の膵臓がん患者の治療
WO2024222832A1 (zh) 用于治疗局部晚期不可切除或转移性结直肠癌的药物及其用途
JP2018104291A (ja) マグネシウム化合物を有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物
JP2016210733A (ja) ガン予防または治療用医薬組成物
Sears et al. 2008 new drug approvals
HK40029734A (en) Urine alkali agent useful for treatment of cancer patient
WO2016175042A1 (ja) マグネシウム化合物を有効成分として含有する医薬製剤