[go: up one dir, main page]

RU2012114198A - Модуляция экспрессии гентингтина - Google Patents

Модуляция экспрессии гентингтина Download PDF

Info

Publication number
RU2012114198A
RU2012114198A RU2012114198/10A RU2012114198A RU2012114198A RU 2012114198 A RU2012114198 A RU 2012114198A RU 2012114198/10 A RU2012114198/10 A RU 2012114198/10A RU 2012114198 A RU2012114198 A RU 2012114198A RU 2012114198 A RU2012114198 A RU 2012114198A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
linked nucleosides
disease
modified oligonucleotide
compound
animal
Prior art date
Application number
RU2012114198/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2562861C2 (ru
Inventor
Джин ХАНГ
С. Фрэнк БЕННЕТТ
Сьюзан М. Фрейер
Холли КОРДАШЬЕВИЧ
Лиза СТАНЕК
Дон В. КЛИВЛЕНД
Сэн Х. ЧЕНГ
Ламия ШИХАБУДДИН
Original Assignee
Айсис Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айсис Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Айсис Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2012114198A publication Critical patent/RU2012114198A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2562861C2 publication Critical patent/RU2562861C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7125—Nucleic acids or oligonucleotides having modified internucleoside linkage, i.e. other than 3'-5' phosphodiesters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/04—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C12N2310/113—Antisense targeting other non-coding nucleic acids, e.g. antagomirs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/334—Modified C
    • C12N2310/3341—5-Methylcytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/345—Spatial arrangement of the modifications having at least two different backbone modifications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/352—Nature of the modification linked to the nucleic acid via a carbon atom
    • C12N2310/3525—MOE, methoxyethoxy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)

Abstract

1. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов, причем связанные нуклеозиды содержат по меньшей мере 8 смежных нуклеотидных оснований последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 6, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 33, 35 или 36.2. Соединение по п.1, где SEQ ID NO: является любой из группы, состоящей из 12, 22, 28, 30, 32 или 33.3. Соединение по п.1, где модифицированный олигонуклеотид состоит из 15-25 связанных нуклеозидов.4. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов, причем связанные нуклеозиды содержат по меньшей мере часть из 8 смежных нуклеотидных оснований, комплементарную на участке, выбранном из нуклеотидов 4384-4403, 4605-4624, 4607-4626, 4608-4627, 4609-4628, 4610-4629, 4617-4636, 4622-4639, 4813-4832, 4814-4833, 4823-4842, 4860-4877, 4868-4887, 4925-4944, 4928-4947, 4931-4950, 4931-4948, 4955-4974, 4960-4977, 5801-5820, 5809-5828, 5809-5826, 101088-101105, 115066-115085, 4607-4626, 4608-4627, 4609-4628, 4610-4629, 4813-4832, 4862-4881, 5809-5828 и 4928-4947 SEQ ID NO: 1.5. Соединение по п.1, где модифицированный олигонуклеотид является одноцепочечным олигонуклеотидом.6. Соединение по п.1, где последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 90% комплементарна SEQ ID NO: 1.7. Соединение по п.1, где по меньшей мере одна межнуклеозидная связь является модифицированной межнуклеозидной связью.8. Соединение по п.1, где каждая межнуклеозидная связь является фосфоротиоатной межнуклеозидной связью.9. Соединение по п.1, где по меньшей мере один нуклеозид модифицированного олигонуклеотида содержит модифицированный сахар.10. Композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-9 или его соль и по меньшей мере один из фармацевтически приемлемого носителя �

Claims (25)

1. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов, причем связанные нуклеозиды содержат по меньшей мере 8 смежных нуклеотидных оснований последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 6, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 33, 35 или 36.
2. Соединение по п.1, где SEQ ID NO: является любой из группы, состоящей из 12, 22, 28, 30, 32 или 33.
3. Соединение по п.1, где модифицированный олигонуклеотид состоит из 15-25 связанных нуклеозидов.
4. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов, причем связанные нуклеозиды содержат по меньшей мере часть из 8 смежных нуклеотидных оснований, комплементарную на участке, выбранном из нуклеотидов 4384-4403, 4605-4624, 4607-4626, 4608-4627, 4609-4628, 4610-4629, 4617-4636, 4622-4639, 4813-4832, 4814-4833, 4823-4842, 4860-4877, 4868-4887, 4925-4944, 4928-4947, 4931-4950, 4931-4948, 4955-4974, 4960-4977, 5801-5820, 5809-5828, 5809-5826, 101088-101105, 115066-115085, 4607-4626, 4608-4627, 4609-4628, 4610-4629, 4813-4832, 4862-4881, 5809-5828 и 4928-4947 SEQ ID NO: 1.
5. Соединение по п.1, где модифицированный олигонуклеотид является одноцепочечным олигонуклеотидом.
6. Соединение по п.1, где последовательность нуклеотидных оснований модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 90% комплементарна SEQ ID NO: 1.
7. Соединение по п.1, где по меньшей мере одна межнуклеозидная связь является модифицированной межнуклеозидной связью.
8. Соединение по п.1, где каждая межнуклеозидная связь является фосфоротиоатной межнуклеозидной связью.
9. Соединение по п.1, где по меньшей мере один нуклеозид модифицированного олигонуклеотида содержит модифицированный сахар.
10. Композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-9 или его соль и по меньшей мере один из фармацевтически приемлемого носителя или разбавителя.
11. Способ, предусматривающий введение животному соединения по любому из пп.1-9 или композиции по п.10.
12. Способ ослабления экспрессии мРНК или белка гентингтина у животного, предусматривающий введение животному соединения по любому из пп.1-9 или композиции по п.10 для ослабления экспрессии мРНК или белка гентингтина у животного.
13. Способ лечения человека с болезнью Гентингтона, предусматривающий идентификацию человека с заболеванием и введение человеку терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9 или композиции по п.10 таким образом, чтобы лечить у человека болезнь Гентингтона.
14. Способ ослабления или профилактики болезни Гентингтона, предусматривающий введение человеку терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9, таким образом ослабляя или предотвращая болезнь Гентингтона.
15. Способ облегчения симптома болезни Гентингтона, предусматривающий введение нуждающемуся в этом человеку соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов, причем указанный модифицированный олигонуклеотид специфично гибридизуется с SEQ ID NO: 1, тем самым облегчая симптом болезни Гентингтона у человека.
16. Способ снижения скорости развития симптома, связанного с болезнью Гентингтона, предусматривающий введение нуждающемуся в этом человеку соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов, причем указанный модифицированный олигонуклеотид специфично гибридизуется с SEQ ID NO: 1, тем самым снижая скорость развития симптома болезни Гентингтона у человека.
17. Способ обращения дегенерации, характеризуемой симптомом, связанным с болезнью Гентингтона, предусматривающий введение нуждающемуся в этом человеку соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов, причем указанный модифицированный олигонуклеотид специфично гибридизуется с SEQ ID NO: 1, тем самым обращая дегенерацию, характеризуемую симптомом болезии Гентингтона у человека.
18. Соединение по любому из пп.1-9, где соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоит из 12-30 связанных нуклеозидов, где связанные нуклеозиды содержат по меньшей мере 12 смежных нуклеотидных оснований последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 12, 22, 28, 30, 32 или 33.
19. Соединение по любому из пп.1-9 для применения в лечении животного с заболеванием или состоянием, связанным с гентингтином, путем введения животному терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9 таким образом, что экспрессия гентингтина ингибируется.
20. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов, где связанные нуклеозиды содержат по меньшей мере 8 смежных нуклеотидных оснований последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 6, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 33, 35 или 36, для применения у животного с заболеванием или состоянием, связанным с гентингтином, путем введения животному терапевтически эффективного количества соединения таким образом, что экспрессия гентингтина ингибируется.
21. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов, где связанные нуклеозиды содержат по меньшей мере 8 смежных нуклеотидных оснований последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 6, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 33, 35 или 36, для применения у животного с заболеванием или состоянием, связанным с гентингтином, путем введения животному терапевтически эффективного количества соединения для профилактики, лечения, облегчения или замедления развития болезни Гентингтона.
22. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов, где связанные нуклеозиды содержат по меньшей мере 8 смежных нуклеотидных оснований последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 12, 22, 28, 30, 32 или 33, для применения у животного с заболеванием или состоянием, связанным с гентингтином, путем введения животному терапевтически эффективного количества соединения таким образом, что экспрессия гентингтина ингибируется.
23. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов, где связанные нуклеозиды содержат по меньшей мере 8 смежных нуклеотидных оснований последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 12, 22, 28, 30, 32 или 33, для применения у животного с заболеванием или состоянием, связанным с гентингтином, путем введения животному терапевтически эффективного количества соединения для профилактики, лечения, облегчения или замедления развития болезни Гентингтона.
24. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов, где связанные нуклеозиды содержат по меньшей мере часть 8 смежных нуклеотидных оснований, комплементарную на участке, выбранном из нуклеотидов 4384-4403, 4605-4624, 4607-4626, 4608-4627, 4609-4628, 4610-4629, 4617-4636, 4622-4639, 4813-4832, 4814-4833, 4823-4842, 4860-4877, 4868-4887, 4925-4944, 4928-4947, 4931-4950, 4931-4948, 4955-4974, 4960-4977, 5801-5820, 5809-5828, 5809-5826, 101088-101105, 115066-115085, 4607-4626, 4608-4627, 4609-4628, 4610-4629, 4813-4832, 4862-4881, 5809-5828 и 4928-4947 SEQ ID NO: 1, для применения у животного с заболеванием или состоянием, связанным с гентингтином, путем введения животному терапевтически эффективного количества соединения таким образом, что экспрессия гентингтина ингибируется.
25. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов, где связанные нуклеозиды содержат по меньшей мере часть 8 смежных нуклеотидных оснований, комплементарную на участке, выбранном из нуклеотидов 4384-4403, 4605-4624, 4607-4626, 4608-4627, 4609-4628, 4610-4629, 4617-4636, 4622-4639, 4813-4832, 4814-4833, 4823-4842, 4860-4877, 4868-4887, 4925-4944, 4928-4947, 4931-4950, 4931-4948, 4955-4974, 4960-4977, 5801-5820, 5809-5828, 5809-5826, 101088-101105, 115066-115085, 4607-4626, 4608-4627, 4609-4628, 4610-4629, 4813-4832, 4862-4881, 5809-5828 и 4928-4947 SEQ ID NO: 1, для применения у животного с заболеванием или состоянием, связанным с гентингтином, путем введения животному терапевтически эффективного количества соединения для профилактики, лечения, облегчения или замедления развития болезни Гентингтона.
RU2012114198/10A 2009-09-11 2010-09-10 Модуляция экспрессии гентингтина RU2562861C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24185309P 2009-09-11 2009-09-11
US61/241,853 2009-09-11
PCT/US2010/048532 WO2011032045A1 (en) 2009-09-11 2010-09-10 Modulation of huntingtin expression

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015132208A Division RU2751847C9 (ru) 2009-09-11 2010-09-10 Модуляция экспрессии гентингтина

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012114198A true RU2012114198A (ru) 2013-10-20
RU2562861C2 RU2562861C2 (ru) 2015-09-10

Family

ID=43732828

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015132208A RU2751847C9 (ru) 2009-09-11 2010-09-10 Модуляция экспрессии гентингтина
RU2012114198/10A RU2562861C2 (ru) 2009-09-11 2010-09-10 Модуляция экспрессии гентингтина

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015132208A RU2751847C9 (ru) 2009-09-11 2010-09-10 Модуляция экспрессии гентингтина

Country Status (19)

Country Link
US (8) US8906873B2 (ru)
EP (3) EP2475675B1 (ru)
JP (5) JP5809146B2 (ru)
KR (5) KR102173836B1 (ru)
CN (3) CN111705058A (ru)
AU (4) AU2010292003B2 (ru)
BR (1) BR112012005448B1 (ru)
CA (2) CA2773886C (ru)
DK (1) DK2475675T3 (ru)
ES (2) ES2772825T3 (ru)
HU (1) HUE033113T2 (ru)
IL (4) IL218482A (ru)
MX (3) MX340397B (ru)
NZ (3) NZ714887A (ru)
PL (1) PL2475675T3 (ru)
PT (1) PT2475675T (ru)
RU (2) RU2751847C9 (ru)
SI (1) SI2475675T1 (ru)
WO (1) WO2011032045A1 (ru)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2203173T3 (pl) 2007-10-26 2016-06-30 Academisch Ziekenhuis Leiden Środki i sposoby przeciwdziałania zaburzeniom mięśni
EP2119783A1 (en) 2008-05-14 2009-11-18 Prosensa Technologies B.V. Method for efficient exon (44) skipping in Duchenne Muscular Dystrophy and associated means
JP2011529686A (ja) 2008-07-29 2011-12-15 ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム ポリグルタミンタンパク質発現の選択的阻害
EP2370451B1 (en) 2008-12-02 2016-11-16 Wave Life Sciences Japan, Inc. Method for the synthesis of phosphorus atom modified nucleic acids
KR101885383B1 (ko) 2009-07-06 2018-08-03 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 신규한 핵산 프로드러그 및 그의 사용 방법
RU2751847C9 (ru) 2009-09-11 2021-08-20 Ионис Фармасьютикалз, Инк. Модуляция экспрессии гентингтина
US10428019B2 (en) 2010-09-24 2019-10-01 Wave Life Sciences Ltd. Chiral auxiliaries
US8569254B2 (en) * 2010-12-10 2013-10-29 National Yang Ming University Methods for modulating the expression and aggregation of CAG-expanded gene product in cells and methods for identifying agents useful for doing the same
CA2833223A1 (en) * 2011-04-22 2012-10-26 Prosensa Technologies B.V. New compounds for treating, delaying and/or preventing a human genetic disorder such as myotonic dystrophy type 1 (dm1)
EP2721156B1 (en) * 2011-06-16 2016-12-21 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 4 expression
EP2734208B1 (en) 2011-07-19 2017-03-01 Wave Life Sciences Ltd. Methods for the synthesis of functionalized nucleic acids
BR112014018427B1 (pt) 2012-01-27 2021-11-03 Biomarin Technologies B.V. Oligonucleotídeos moduladores de rna com características melhoradas para o tratamento da distrofia muscular de duchenne e becker
WO2013159108A2 (en) * 2012-04-20 2013-10-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising bicyclic nucleotides and uses thereof
PL2872485T3 (pl) 2012-07-13 2021-05-31 Wave Life Sciences Ltd. Asymetryczna grupa pomocnicza
CA2879066C (en) 2012-07-13 2019-08-13 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Chiral nucleic acid adjuvant
CN104661664B (zh) 2012-07-13 2020-07-03 波涛生命科学有限公司 手性控制
EP4144845B1 (en) 2012-10-12 2024-04-24 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Antisense compounds and uses thereof
TW202246503A (zh) 2013-07-19 2022-12-01 美商百健Ｍａ公司 用於調節τ蛋白表現之組合物
CN103601798B (zh) * 2013-11-11 2015-11-18 杭州璞题生物科技有限公司 亨廷顿蛋白的酰基化修饰方法
JPWO2015108046A1 (ja) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 抗アレルギー作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗アレルギー剤
JPWO2015108048A1 (ja) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 抗腫瘍作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗腫瘍剤
WO2015108047A1 (ja) 2014-01-15 2015-07-23 株式会社新日本科学 免疫誘導活性を有するキラル核酸アジュバンド及び免疫誘導活性剤
EP4137572A1 (en) 2014-01-16 2023-02-22 Wave Life Sciences Ltd. Chiral design
EP3277811B1 (en) 2015-04-03 2020-12-23 University of Massachusetts Fully stabilized asymmetric sirna
KR20180030461A (ko) 2015-05-29 2018-03-23 더 보드 오브 트러스티스 오브 더 리랜드 스탠포드 쥬니어 유니버시티 연장된 뉴클레오타이드 반복을 포함하는 유전자의 유해 영향 감소를 위한 뉴클레오사이드 제제
MA43072A (fr) 2015-07-22 2018-05-30 Wave Life Sciences Ltd Compositions d'oligonucléotides et procédés associés
US10633653B2 (en) 2015-08-14 2020-04-28 University Of Massachusetts Bioactive conjugates for oligonucleotide delivery
EA201800367A1 (ru) 2015-12-10 2019-02-28 ПиТиСи ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. Способы лечения болезни хантингтона
WO2017143207A1 (en) 2016-02-18 2017-08-24 The Penn State Research Foundation GENERATING GABAergic NEURONS IN BRAINS
MA45270A (fr) 2016-05-04 2017-11-09 Wave Life Sciences Ltd Compositions d'oligonucléotides et procédés associés
US10457940B2 (en) * 2016-09-22 2019-10-29 University Of Massachusetts AAV treatment of Huntington's disease
US20180193270A1 (en) 2016-11-29 2018-07-12 PureTech Health LLC Exosomes for delivery of therapeutic agents
JP7376471B2 (ja) 2017-06-05 2023-11-08 ピーティーシー セラピューティクス， インコーポレイテッド ハンチントン病を処置するための化合物
CN110799647A (zh) 2017-06-23 2020-02-14 马萨诸塞大学 双尾自递送sirna及相关的方法
BR112019027717A2 (pt) 2017-06-28 2020-07-28 Ptc Therapeutics, Inc. métodos para tratar a doença de huntington
US11395822B2 (en) 2017-06-28 2022-07-26 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating Huntington's disease
AU2019243048A1 (en) 2018-03-27 2020-10-15 Ptc Therapeutics, Inc. Compounds for treating Huntington's disease
SI3814357T1 (sl) 2018-06-27 2024-09-30 Ptc Therapeutics, Inc. Heterociklične in heteroarilne spojine za zdravljenje Huntingtonove bolezni
BR112020026534A2 (pt) 2018-06-27 2021-03-23 Ptc Therapeutics, Inc. Compostos de heteroarila para o tratamento da doença de huntington
EP3840759A4 (en) 2018-08-23 2022-06-01 University Of Massachusetts O-METHYL RICH FULLY STABILIZED OLIGONUCLEOTIDES
KR20210093232A (ko) 2018-10-09 2021-07-27 더 유니버시티 오브 브리티시 콜롬비아 유기용매와 세제가 없는 형질감염 적격 소포를 포함하는 조성물과 시스템 및 관련 방법
AU2020207935A1 (en) 2019-01-18 2021-08-26 University Of Massachusetts Dynamic pharmacokinetic-modifying anchors
AU2020304341A1 (en) * 2019-06-28 2022-01-20 The Penn State Research Foundation Methods and materials for treating Huntington's disease
WO2021030213A1 (en) 2019-08-09 2021-02-18 University Of Massachusetts Chemically modified oligonucleotides targeting snps
US12365894B2 (en) 2019-09-16 2025-07-22 University Of Massachusetts Branched lipid conjugates of siRNA for specific tissue delivery
AR120341A1 (es) * 2019-11-01 2022-02-09 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSICIONES DE AGENTES DE ARNi CONTRA LA HUNTINGTINA (HTT) Y SUS MÉTODOS DE USO
WO2021084495A1 (en) 2019-11-01 2021-05-06 Novartis Ag The use of a splicing modulator for a treatment slowing progression of huntington's disease
BR112022016370A2 (pt) * 2020-02-21 2022-10-04 Ionis Pharmaceuticals Inc Métodos para reduzir a expressão de htt
WO2021242883A1 (en) 2020-05-26 2021-12-02 University Of Massachusetts Synthetic oligonucleotides having regions of block and cluster modifications
WO2022031591A2 (en) * 2020-08-03 2022-02-10 University Of Massachusetts Oligonucleotides for htt-1a modulation
KR20230137958A (ko) * 2021-01-29 2023-10-05 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 헌팅틴을 조절하기 위한 화합물 및 방법
TW202304446A (zh) 2021-03-29 2023-02-01 瑞士商諾華公司 剪接調節子用於減慢杭丁頓氏舞蹈症進展的治療之用途
CN114150055A (zh) * 2021-12-06 2022-03-08 昆明医科大学 一种以减少滑移峰的产生提高亨廷顿舞蹈症基因检测准确率的试剂盒及其制备方法
WO2024064954A2 (en) * 2022-09-23 2024-03-28 The Children's Hospital Of Philadelphia Compositions and methods for treating huntington's disease and related disorders
WO2025168022A1 (en) * 2024-02-07 2025-08-14 Shanghai Argo Biopharmaceutical Co., Ltd. Compositions and methods for inhibiting expression of huntingtin (htt)
CN120173916B (zh) * 2025-05-22 2025-07-11 崖州湾国家实验室 糖基水解酶BnaGH在调控千粒重中的应用

Family Cites Families (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6582908B2 (en) 1990-12-06 2003-06-24 Affymetrix, Inc. Oligonucleotides
US5700922A (en) 1991-12-24 1997-12-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. PNA-DNA-PNA chimeric macromolecules
US6180403B1 (en) 1999-10-28 2001-01-30 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of tumor necrosis factor alpha converting enzyme (TACE) expression
CA2116280A1 (en) * 1993-03-05 1994-09-06 Marcy E. Macdonald Huntingtin dna, protein and uses thereof
FR2705099B1 (fr) 1993-05-12 1995-08-04 Centre Nat Rech Scient Oligonucléotides phosphorothioates triesters et procédé de préparation.
US5801154A (en) 1993-10-18 1998-09-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein
US5595756A (en) 1993-12-22 1997-01-21 Inex Pharmaceuticals Corporation Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents
US20040266706A1 (en) 2002-11-05 2004-12-30 Muthiah Manoharan Cross-linked oligomeric compounds and their use in gene modulation
US6043060A (en) 1996-11-18 2000-03-28 Imanishi; Takeshi Nucleotide analogues
NZ503765A (en) 1997-09-12 2002-04-26 Exiqon As Bi-cyclic and tri-cyclic nucleotide analogues
US6794499B2 (en) 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
US20010049436A1 (en) * 1998-04-01 2001-12-06 Wen-Qiang Zhou Mixed-backbone oligonucleotides containing pops blocks to obtain reduced phosphorothioate content
US20030228597A1 (en) 1998-04-13 2003-12-11 Cowsert Lex M. Identification of genetic targets for modulation by oligonucleotides and generation of oligonucleotides for gene modulation
CA2329130A1 (en) * 1998-05-21 1999-11-25 Isis Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for non-parenteral delivery of oligonucleotides
US6277967B1 (en) * 1998-07-14 2001-08-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Carbohydrate or 2′-modified oligonucleotides having alternating internucleoside linkages
US5998148A (en) 1999-04-08 1999-12-07 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of microtubule-associated protein 4 expression
US6147200A (en) 1999-08-19 2000-11-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-O-acetamido modified monomers and oligomers
AU4819101A (en) * 2000-04-13 2001-10-30 University Of British Columbia, The Modulating cell survival by modulating huntingtin function
WO2002027033A1 (en) 2000-09-29 2002-04-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of mekk4 expression
US20050191638A1 (en) 2002-02-20 2005-09-01 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated treatment of polyglutamine (polyQ) repeat expansion diseases using short interfering nucleic acid (siNA)
WO2003004602A2 (en) 2001-07-03 2003-01-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nuclease resistant chimeric oligonucleotides
US6964950B2 (en) 2001-07-25 2005-11-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of C-reactive protein expression
WO2003009835A2 (en) 2001-07-26 2003-02-06 Merck Patent Gmbh Novel use of 2-[5-(4-fluorophenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl]-chromane and its physiologically acceptable salts
US20040096880A1 (en) 2001-08-07 2004-05-20 Kmiec Eric B. Compositions and methods for the treatment of diseases exhibiting protein misassembly and aggregation
WO2003013437A2 (en) 2001-08-07 2003-02-20 University Of Delaware Compositions and methods for the prevention and treatment of huntington's disease
US7176303B2 (en) 2003-11-06 2007-02-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of STAT5 expression
EP2128248B2 (en) 2002-02-01 2017-01-11 Life Technologies Corporation Oligonucleotide compositions with enhanced efficiency
US20050096284A1 (en) 2002-02-20 2005-05-05 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated treatment of polyglutamine (polyQ) repeat expansion diseases using short interfering nucleic acid (siNA)
US20030232443A1 (en) 2002-06-18 2003-12-18 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of centromere protein B expression
US20040092465A1 (en) 2002-11-11 2004-05-13 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of huntingtin interacting protein 1 expression
US20040102398A1 (en) 2002-11-23 2004-05-27 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of B7H expression
US20050255086A1 (en) * 2002-08-05 2005-11-17 Davidson Beverly L Nucleic acid silencing of Huntington's Disease gene
US20080274989A1 (en) 2002-08-05 2008-11-06 University Of Iowa Research Foundation Rna Interference Suppression of Neurodegenerative Diseases and Methods of Use Thereof
US20050106731A1 (en) 2002-08-05 2005-05-19 Davidson Beverly L. siRNA-mediated gene silencing with viral vectors
US20050042646A1 (en) 2002-08-05 2005-02-24 Davidson Beverly L. RNA interference suppresion of neurodegenerative diseases and methods of use thereof
AU2003273336A1 (en) 2002-09-18 2004-04-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Efficient reduction of target rna's by single- and double-stranded oligomeric compounds
WO2004041889A2 (en) 2002-11-05 2004-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
US7250496B2 (en) 2002-11-14 2007-07-31 Rosetta Genomics Ltd. Bioinformatically detectable group of novel regulatory genes and uses thereof
EP2305813A3 (en) 2002-11-14 2012-03-28 Dharmacon, Inc. Fuctional and hyperfunctional sirna
AU2004239114B2 (en) 2003-05-14 2008-03-13 Japan Science And Technology Agency Inhibition of the expression of huntingtin gene
EP1661905B9 (en) 2003-08-28 2012-12-19 IMANISHI, Takeshi Novel artificial nucleic acids of n-o bond crosslinkage type
EP3760234B1 (en) 2003-09-12 2023-11-01 University of Massachusetts Rna interference for the treatment of gain-of-function disorders
EP1677822B1 (en) 2003-09-18 2014-04-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. 4'-thionucleosides and oligomeric compounds
WO2005045032A2 (en) 2003-10-20 2005-05-19 Sima Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF EARLY GROWTH RESPONSE GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20050256072A1 (en) 2004-02-09 2005-11-17 University Of Massachusetts Dual functional oligonucleotides for use in repressing mutant gene expression
JP5137053B2 (ja) 2004-02-10 2013-02-06 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド，ア ボディー コーポレイト 抗ｂ因子抗体もしくはその抗原結合性フラグメント、それを含む組成物、抗原結合性ポリペプチド、および治療薬
WO2005083436A1 (en) 2004-02-26 2005-09-09 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with integrin-linked kinase 1 (ilk1)
EP1735443A2 (en) 2004-04-14 2006-12-27 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED TREATMENT OF POLYGLUTAMINE (POLYQ) REPEAT EXPANSION DISEASES USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US7374927B2 (en) 2004-05-03 2008-05-20 Affymetrix, Inc. Methods of analysis of degraded nucleic acid samples
CA2566286A1 (en) 2004-05-11 2005-12-08 Rnai Co., Ltd. Polynucleotide causing rna interfere and method of regulating gene expression with the use of the same
US7323308B2 (en) 2004-09-03 2008-01-29 Affymetrix, Inc. Methods of genetic analysis of E. coli
EP2397563A3 (en) 2004-09-17 2012-07-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Enhanced antisense oligonucleotides
BRPI0518504B1 (pt) 2005-01-14 2015-10-20 Dow Global Technologies Inc processo para reconstituir um catalisador de oxidação ativo
WO2006128141A2 (en) 2005-05-27 2006-11-30 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated inhibition of stromal cell-derived factor-1 (sdf-1) gene expression using short interfering nucleic acid (sina)
US20070105803A1 (en) 2005-08-18 2007-05-10 Muthiah Manoharan Methods and compositions for treating neurological disease
EP1941059A4 (en) * 2005-10-28 2010-11-03 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING THE EXPRESSION OF THE HUNTINGTIN GENE
US8658608B2 (en) 2005-11-23 2014-02-25 Yale University Modified triple-helix forming oligonucleotides for targeted mutagenesis
CN101437933B (zh) * 2005-12-28 2013-11-06 斯克里普斯研究所 作为药物靶标的天然反义和非编码的rna转录物
US20070299027A1 (en) 2006-01-26 2007-12-27 Gene Hung Compositions and their uses directed to huntingtin
CN102908630B (zh) 2006-01-27 2014-11-19 Isis制药公司 6-修饰的双环核酸类似物
GB0605337D0 (en) * 2006-03-17 2006-04-26 Genomica Sau Treatment of CNS conditions
EP2016177A2 (en) 2006-04-12 2009-01-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and their uses directed to hepcidin
US7547684B2 (en) 2006-05-11 2009-06-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5′-modified bicyclic nucleic acid analogs
EP2046993A4 (en) 2006-07-07 2010-11-17 Univ Massachusetts RNA SILENCING COMPOSITIONS, AND METHODS OF TREATING HUNTINGTON CHOREA
US20080039415A1 (en) 2006-08-11 2008-02-14 Gregory Robert Stewart Retrograde transport of sirna and therapeutic uses to treat neurologic disorders
CA2660523C (en) 2006-08-11 2019-03-19 Prosensa Technologies B.V. Methods and means for treating dna repeat instability associated genetic disorders
US20080068922A1 (en) 2006-09-12 2008-03-20 Voss Klaus-W Device for blending a binder component and a hardener component for producing a ready-made filler
JP2008068470A (ja) 2006-09-13 2008-03-27 Kyocera Mita Corp 電子機器、ジョブデータ認証受信プログラム
WO2008101157A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5'-substituted-2'-f modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
AU2008221287A1 (en) 2007-03-01 2008-09-04 Wellstat Immunotherapeutics, Llc Treatment of diseases characterized by inflammation
WO2009008725A2 (en) * 2007-07-12 2009-01-15 Prosensa Technologies B.V. Molecules for targeting compounds to various selected organs, tissues or tumor cells
AU2008286771B2 (en) * 2007-08-15 2013-08-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydropyran nucleic acid analogs
CN102439136A (zh) 2009-03-26 2012-05-02 加州大学校董 产生用于疾病修饰的抑制性rna的间充质干细胞
WO2011008982A1 (en) 2009-07-15 2011-01-20 Sah Dinah W Y Treatment of neurological disorders
RU2751847C9 (ru) 2009-09-11 2021-08-20 Ионис Фармасьютикалз, Инк. Модуляция экспрессии гентингтина
US9574191B2 (en) 2010-02-03 2017-02-21 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Selective inhibition of polyglutamine protein expression
US20160222389A1 (en) 2013-09-13 2016-08-04 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulators of complement factor b
HRP20210227T1 (hr) 2015-11-12 2021-03-19 F. Hoffmann - La Roche Ag Oligonukleotidi za indukciju ekspresije paternalnog gena ube3a

Also Published As

Publication number Publication date
US20200270608A1 (en) 2020-08-27
WO2011032045A1 (en) 2011-03-17
US20150159155A1 (en) 2015-06-11
CA2931725A1 (en) 2011-03-17
MX2012003006A (es) 2012-06-28
US8906873B2 (en) 2014-12-09
US10202603B2 (en) 2019-02-12
EP2475675A4 (en) 2013-05-15
KR101774526B1 (ko) 2017-09-04
NZ714887A (en) 2019-07-26
JP2016019538A (ja) 2016-02-04
US9273315B2 (en) 2016-03-01
MX340397B (es) 2016-07-07
US10837016B2 (en) 2020-11-17
PL2475675T3 (pl) 2017-07-31
EP2475675B1 (en) 2016-11-16
US20180087052A1 (en) 2018-03-29
CN102625809B (zh) 2015-06-24
AU2016201431A1 (en) 2016-03-24
NZ599032A (en) 2014-09-26
IL250611A0 (en) 2017-04-30
NZ624783A (en) 2015-12-24
JP5809146B2 (ja) 2015-11-10
MX353152B (es) 2017-12-20
AU2010292003B2 (en) 2016-02-18
HUE033113T2 (en) 2017-11-28
RU2751847C2 (ru) 2021-07-19
US9683236B2 (en) 2017-06-20
KR20120120511A (ko) 2012-11-01
JP6153578B2 (ja) 2017-06-28
IL268246A (en) 2019-09-26
KR102279458B1 (ko) 2021-07-21
AU2017276286A1 (en) 2018-01-18
SI2475675T1 (sl) 2017-03-31
RU2562861C2 (ru) 2015-09-10
US12297431B2 (en) 2025-05-13
CA2931725C (en) 2021-10-19
EP2475675A1 (en) 2012-07-18
CN104894129A (zh) 2015-09-09
DK2475675T3 (en) 2017-02-06
KR102173836B1 (ko) 2020-11-05
PT2475675T (pt) 2017-02-17
JP2018198623A (ja) 2018-12-20
AU2019284142A1 (en) 2020-01-30
IL250611B (en) 2019-08-29
US20230023015A1 (en) 2023-01-26
MX380175B (es) 2025-03-12
KR20170102069A (ko) 2017-09-06
JP6704439B2 (ja) 2020-06-03
EP3178933A1 (en) 2017-06-14
RU2751847C9 (ru) 2021-08-20
CN104894129B (zh) 2020-07-10
IL218482A0 (en) 2012-04-30
RU2015132208A (ru) 2018-12-24
BR112012005448B1 (pt) 2021-09-14
CA2773886C (en) 2018-01-09
KR102175230B1 (ko) 2020-11-06
AU2019284142B2 (en) 2021-05-20
IL268246B (en) 2020-03-31
IL218482A (en) 2017-02-28
US20120252879A1 (en) 2012-10-04
JP2020115894A (ja) 2020-08-06
EP3178933B1 (en) 2019-11-13
US20160312217A1 (en) 2016-10-27
US20210139900A1 (en) 2021-05-13
KR20190000924A (ko) 2019-01-03
BR112012005448A2 (pt) 2020-08-18
CN102625809A (zh) 2012-08-01
US11421231B2 (en) 2022-08-23
AU2017276286B2 (en) 2020-04-30
CN111705058A (zh) 2020-09-25
RU2015132208A3 (ru) 2019-05-06
ES2772825T3 (es) 2020-07-08
IL273017B (en) 2021-12-01
KR20200124782A (ko) 2020-11-03
AU2010292003A1 (en) 2012-04-19
JP2013504329A (ja) 2013-02-07
KR20190108186A (ko) 2019-09-23
CA2773886A1 (en) 2011-03-17
EP3626823A1 (en) 2020-03-25
US20190249177A1 (en) 2019-08-15
ES2615534T3 (es) 2017-06-07
US10619158B2 (en) 2020-04-14
IL273017A (en) 2020-04-30
JP2017184754A (ja) 2017-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012114198A (ru) Модуляция экспрессии гентингтина
RU2017120536A (ru) Способы и композиции для модулирования экспрессии аполипопротеина (а)
RU2011119479A (ru) Модуляция экспрессии фактора 11
HRP20210616T1 (hr) Spojevi mikrornk i postupci za moduliranje aktivnosti mir-21
RU2015133252A (ru) Лечение возрастной макулярной дегенерации
RU2015151200A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии аполипопротеина (а)
JP2016523548A5 (ru)
JP2019088329A5 (ru)
RU2015111672A (ru) Модулирование экспрессии рецептора андрогенов
RU2010116994A (ru) Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 (fgfr4)
RU2016146817A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии ангиопоэтин-подобного белка 3
JP2017510271A5 (ru)
EA201100907A1 (ru) Композиции и способы ингибирования экспрессии гена pcsk9
RU2016110848A (ru) Модуляция экспрессии прекалликреина (пкк)
JP2012508560A5 (ru)
EP2002018A4 (en) ANTIVIRAL ANTISENSE COMPOUND AND METHOD FOR THE TREATMENT OF ARENA VIRUS INFECTION
CO6241169A2 (es) Metodos para el tratamiento de hipercolesterolemia
RU2016140897A (ru) Композиции для модуляции экспрессии атаксина 2
RU2019130513A (ru) Антисмысловые нуклеиновые кислоты
RU2018113276A (ru) Антисмысловая нуклеиновая кислота
EP1937278A4 (en) ANTIVIRAL ANTISENSE COMPOUND AND METHOD FOR THE TREATMENT OF PICORNAVIRUS INFECTION
RU2016102833A (ru) Модуляторы рецептора гормона роста
EA200870401A1 (ru) КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА Eg5
RU2015113231A (ru) Лечение рака
MX2010009195A (es) Rnas ultrapequeños como antagonistas del receptor tipo toll-3.

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner