[go: up one dir, main page]

RU2015111672A - Модулирование экспрессии рецептора андрогенов - Google Patents

Модулирование экспрессии рецептора андрогенов Download PDF

Info

Publication number
RU2015111672A
RU2015111672A RU2015111672A RU2015111672A RU2015111672A RU 2015111672 A RU2015111672 A RU 2015111672A RU 2015111672 A RU2015111672 A RU 2015111672A RU 2015111672 A RU2015111672 A RU 2015111672A RU 2015111672 A RU2015111672 A RU 2015111672A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
paragraphs
linked nucleosides
segment
cancer
Prior art date
Application number
RU2015111672A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2670486C2 (ru
RU2670486C9 (ru
Inventor
Роберт А. МАКЛЕОД
Янсу Ким
Тяньюань ЧЖОУ
Сюзан М. ФРЕЙЕР
Пунит П. Сет
Эрик СУЭЙЗИ
Бретт П. МОНЬЯ
Original Assignee
Айсис Фармасьютикалс Инк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50475891&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2015111672(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Айсис Фармасьютикалс Инк filed Critical Айсис Фармасьютикалс Инк
Publication of RU2015111672A publication Critical patent/RU2015111672A/ru
Publication of RU2670486C2 publication Critical patent/RU2670486C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2670486C9 publication Critical patent/RU2670486C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • C12N2310/3231—Chemical structure of the sugar modified ring structure having an additional ring, e.g. LNA, ENA
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/334—Modified C
    • C12N2310/3341—5-Methylcytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/352—Nature of the modification linked to the nucleic acid via a carbon atom
    • C12N2310/3525—MOE, methoxyethoxy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеооснований, содержащую по меньшей мере 8 смежных нуклеооснований любой из последовательностей нуклеооснований SEQ ID NO: 12-179.2. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеооснований, содержащую по меньшей мере 8 смежных нуклеооснований любой из последовательностей нуклеооснований SEQ ID NO: 35, 39, 43, 124, 150, 155, 169 или 175.3. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов, комплементарных в пределах нуклеотидов 2957-2972, 3079-3094, 3099-3114, 3109-3124, 3113-3128, 3120-3135, 3133-3148, 3224-3239, 3226-3241, 3351-3366, 3353-3368, 3361-3376, 3388-3403, 3513-3528, 3517-3532, 3519-3534, 3641-3656, 3735-3750, 3764-3779, 3768-3783, 3798-3813, 3799-3814, 3851-3866, 3870-3885, 3874-3889, 3876-3891, 3878-3893, 3884-3899, 3886-3901, 3888-3903, 3901-3916, 3956-3971, 3962-3977, 3964-3979, 3967-3982, 4019-4034, 4038-4053, 4049-4064, 4056-4071, 4059-4074, 4062-4077, 4066-4081, 4070-4085, 4101-4116, 4103-4118, 4105-4120, 4109-4124, 4305-4320, 4405-4420, 4532-4547, 4534-4549, 4537-4552, 4539-4554, 4555-4570, 4571-4586, 4573-4588, 4578-4593, 4597-4612, 4632-4647, 4655-4670, 4656-4671, 4662-4677, 4699-4714, 4747-4762, 4750-4765, 4752-4767, 4754-4769, 4755-4770, 4769-4784, 4798-4813, 4804-4819, 4807-4822, 4833-4848, 4837-4852, 4839-4854, 4865-4880, 4868-4883, 4872-4887, 4874-4889, 4876-4891, 4887-4902, 4889-4904, 4916-4931, 4918-4933, 4938-4953, 4942-4957, 4944-4959, 4951-4966, 5050-5065, 5052-5067, 5054-5069, 5056-5071, 5060-5075, 5061-5076, 5062-5077, 5133-5148, 5141-5156, 5155-5170, 5265-5280, 5293-5308, 5308-5323, 5392-5407, 5448-5463, 5469-5484, 5481-5496, 5483-5498, 5486-5501, 5488-5503, 5494-5509, 5521-5536, 5666-5681, 6222-6237, 6701-6716, 7543-7558, 8471-8486, 8638-8653, 9464-9479, 10217-10232, 10250-10265, 10865-10880, 11197-11212, 11855-11870, 13189-13204, 13321-13336, 13346-3361, 16555-16570, 16793-16808, 16968-16983, 17206-17221, 18865-18880, 29329-29344, 32290-32305, 33315-33330, 39055-39070, 40615-40630, 42017-42032, 56050-56065, 58719-58734, 58720-58739, 58721-58736, 58722-58737, 58723-58738, 58724-58739, 58725-58740, 58750-58769, 58751-58766, 58752-58767, 58753-58768, 58754-58769, 58755-58770, 60902-60917, 67454-67469, 114874-114889, 115272-115287, 115365-115380, 134971-134986, 102156-102171, 139682-139697, 139762-139777, 139782-139797, 144856-144871, 144938-144953, 148406-148421, 148443-148458, 148520-148535, 181695-181710, 182958-182973 или 183049-183064 SEQ ID NO: 1, где указанный модифицированный олигонуклеотид является по меньшей мере на 90% комплементарным SEQ ID NO: 1.4. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов, комплементарных в пределах нуклеотидов интрона 1 5666-5681, 6222-6237, 6701-6716, 7543-7558, 8471-8486, 8638-8653, 9464-9479, 10217-10232, 10250-10265, 10865-10880, 11197-11212, 11855-11870, 13189-13204, 13321-13336, 13346-13361, 16555-16570, 16793-16808, 16968-16983, 17206-17221, 18865-18880, 29329-29344, 32290-32305, 33315-33330, 39055-39070, 40615-40630, 42017-42032, 56050-56065, 58719-58734, 58720-58739, 58721-58736, 58722-58737, 58723-58738, 58724-58739, 58725-58740, 58750-58769, 58751-58766, 58752-58767, 58753-58768, 58754-58769, 58755-58770, 60902-60917, 67454-67469, 114874-114889, 115272-115287, 115365-115380 или 134971-134986 SEQ ID NO: 1.5. Соединение по п. 4, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий 10-30 связанных нуклеозидов, комплементарных в пределах нуклеотидов интрона 1 8638-8653, 11197-11212, 40615-40630, 58719-58734, 58720-58735 или 58721-58736 SEQ ID NO: 1.6. Соединение по любому из п.п. 1-4, где модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере один модифицированный сахар.7. Соединение по п. 6, где по меньшей мере

Claims (40)

1. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеооснований, содержащую по меньшей мере 8 смежных нуклеооснований любой из последовательностей нуклеооснований SEQ ID NO: 12-179.
2. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеооснований, содержащую по меньшей мере 8 смежных нуклеооснований любой из последовательностей нуклеооснований SEQ ID NO: 35, 39, 43, 124, 150, 155, 169 или 175.
3. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов, комплементарных в пределах нуклеотидов 2957-2972, 3079-3094, 3099-3114, 3109-3124, 3113-3128, 3120-3135, 3133-3148, 3224-3239, 3226-3241, 3351-3366, 3353-3368, 3361-3376, 3388-3403, 3513-3528, 3517-3532, 3519-3534, 3641-3656, 3735-3750, 3764-3779, 3768-3783, 3798-3813, 3799-3814, 3851-3866, 3870-3885, 3874-3889, 3876-3891, 3878-3893, 3884-3899, 3886-3901, 3888-3903, 3901-3916, 3956-3971, 3962-3977, 3964-3979, 3967-3982, 4019-4034, 4038-4053, 4049-4064, 4056-4071, 4059-4074, 4062-4077, 4066-4081, 4070-4085, 4101-4116, 4103-4118, 4105-4120, 4109-4124, 4305-4320, 4405-4420, 4532-4547, 4534-4549, 4537-4552, 4539-4554, 4555-4570, 4571-4586, 4573-4588, 4578-4593, 4597-4612, 4632-4647, 4655-4670, 4656-4671, 4662-4677, 4699-4714, 4747-4762, 4750-4765, 4752-4767, 4754-4769, 4755-4770, 4769-4784, 4798-4813, 4804-4819, 4807-4822, 4833-4848, 4837-4852, 4839-4854, 4865-4880, 4868-4883, 4872-4887, 4874-4889, 4876-4891, 4887-4902, 4889-4904, 4916-4931, 4918-4933, 4938-4953, 4942-4957, 4944-4959, 4951-4966, 5050-5065, 5052-5067, 5054-5069, 5056-5071, 5060-5075, 5061-5076, 5062-5077, 5133-5148, 5141-5156, 5155-5170, 5265-5280, 5293-5308, 5308-5323, 5392-5407, 5448-5463, 5469-5484, 5481-5496, 5483-5498, 5486-5501, 5488-5503, 5494-5509, 5521-5536, 5666-5681, 6222-6237, 6701-6716, 7543-7558, 8471-8486, 8638-8653, 9464-9479, 10217-10232, 10250-10265, 10865-10880, 11197-11212, 11855-11870, 13189-13204, 13321-13336, 13346-3361, 16555-16570, 16793-16808, 16968-16983, 17206-17221, 18865-18880, 29329-29344, 32290-32305, 33315-33330, 39055-39070, 40615-40630, 42017-42032, 56050-56065, 58719-58734, 58720-58739, 58721-58736, 58722-58737, 58723-58738, 58724-58739, 58725-58740, 58750-58769, 58751-58766, 58752-58767, 58753-58768, 58754-58769, 58755-58770, 60902-60917, 67454-67469, 114874-114889, 115272-115287, 115365-115380, 134971-134986, 102156-102171, 139682-139697, 139762-139777, 139782-139797, 144856-144871, 144938-144953, 148406-148421, 148443-148458, 148520-148535, 181695-181710, 182958-182973 или 183049-183064 SEQ ID NO: 1, где указанный модифицированный олигонуклеотид является по меньшей мере на 90% комплементарным SEQ ID NO: 1.
4. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов, комплементарных в пределах нуклеотидов интрона 1 5666-5681, 6222-6237, 6701-6716, 7543-7558, 8471-8486, 8638-8653, 9464-9479, 10217-10232, 10250-10265, 10865-10880, 11197-11212, 11855-11870, 13189-13204, 13321-13336, 13346-13361, 16555-16570, 16793-16808, 16968-16983, 17206-17221, 18865-18880, 29329-29344, 32290-32305, 33315-33330, 39055-39070, 40615-40630, 42017-42032, 56050-56065, 58719-58734, 58720-58739, 58721-58736, 58722-58737, 58723-58738, 58724-58739, 58725-58740, 58750-58769, 58751-58766, 58752-58767, 58753-58768, 58754-58769, 58755-58770, 60902-60917, 67454-67469, 114874-114889, 115272-115287, 115365-115380 или 134971-134986 SEQ ID NO: 1.
5. Соединение по п. 4, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий 10-30 связанных нуклеозидов, комплементарных в пределах нуклеотидов интрона 1 8638-8653, 11197-11212, 40615-40630, 58719-58734, 58720-58735 или 58721-58736 SEQ ID NO: 1.
6. Соединение по любому из п.п. 1-4, где модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере один модифицированный сахар.
7. Соединение по п. 6, где по меньшей мере один модифицированный сахар содержит 2′-O-метоксиэтильную группу.
8. Соединение по п. 6, где по меньшей мере один модифицированный сахар представляет собой бициклический сахар.
9. Соединение по п. 8, где бициклический сахар содержит группу, выбранную из 4′-СН(СН3)-O-2′, 4′-СН2-O-2′ и 4′-(СН2)2-O-2′.
10. Соединение по любому из п.п. 1-4, где модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере одну модифицированную межнуклеозидную связь.
11. Соединение по п. 10, где каждая межнуклеозидная связь антисмыслового олигонуклеотида представляет собой фосфоротиоатную межнуклеозидную связь.
12. Соединение по любому из п.п. 1-4, где модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере одно модифицированное нуклеооснование.
13. Соединение по п. 12, где модифицированное нуклеооснование представляет собой 5-метилцитозин.
14. Соединение по любому из п.п. 1-4, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
гэп-сегмент, состоящий из связанных дезоксинуклеозидов;
5′-сегмент-"крыло", состоящий из связанных нуклеозидов; и
3′-сегмент-"крыло", состоящий из связанных нуклеозидов;
где гэп-сегмент расположен между 5′-сегментом-"крылом" и 3′-сегментом-"крылом", и где каждый нуклеозид каждого сегмента-"крыла" содержит модифицированный сахар.
15. Соединение, содержащее одноцепочечный модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 16 связанных нуклеозидов, имеющих последовательность нуклеооснований, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 35, или его фармацевтически приемлемую соль, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
гэп-сегмент, состоящий из 9 связанных дезоксинуклеозидов;
5′-сегмент-"крыло", состоящий из трех связанных нуклеозидов; и
3′-сегмент-"крыло", состоящий из четырех связанных нуклеозидов;
где гэп-сегмент расположен между 5′-сегментом-"крылом" и 3′-сегментом-"крылом"; каждый из трех связанных нуклеозидов 5′-сегмента-"крыла" представляет собой связанный этил (cEt)-caxap; четыре связанных нуклеозида 3′-сегмента-"крыла" представляют собой связанный этил (cEt)-caxap, связанный этил (cEt)-caxap, связанный этил (cEt)-caxap и 2′-O-метоксиэтил-сахар в направлении от 5′ к 3′; каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь; и каждый цитозин представляет собой 5-метилцитозин.
16. Соединение, содержащее одноцепочечный модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 16 связанных нуклеозидов, имеющих последовательность нуклеооснований, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 39, или его фармацевтически приемлемую соль, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
гэп-сегмент, состоящий из 7 связанных дезоксинуклеозидов;
5′-сегмент-"крыло", состоящий из четырех связанных нуклеозидов; и
3′-сегмент-"крыло", состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
где гэп-сегмент расположен между 5′-сегментом-"крылом" и 3′-сегментом-"крылом"; четыре связанных нуклеозида 5′-сегмента-"крыла" представляют собой 2′-O-метоксиэтил-сахар, связанный этил (cEt)-caxap, связанный этил (cEt)-caxap и связанный этил (cEt)-caxap в направлении от 5′ к 3′; пять связанных нуклеозидов 3′-сегмента-"крыла" представляют собой связанный этил (cEt)-caxap, связанный этил (cEt)-caxap, связанный этил (cEt)-caxap, 2′-O-метоксиэтил-сахар и 2′-О-метоксиэтил-сахар в направлении от 5′ к 3′; каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь; и каждый цитозин представляет собой 5-метилцитозин.
17. Соединение по любому из п.п. 1-4, 15 и 16, где модифицированный олигонуклеотид является по меньшей мере на 90% комплементарным нуклеиновой кислоте, кодирующей рецептор андрогенов.
18. Соединение по п. 17, где нуклеиновая кислота, кодирующая рецептор андрогенов, содержит нуклеотидную последовательность любой из SEQ ID NO: 1-8.
19. Композиция, содержащая соединение по любому из п.п. 1-18 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
20. Композиция, содержащая соединение по любому из п.п. 1-18 и антиандрогенный агент, выбранный из MDV3100, ARN-059, ODM-201, абиратерона, TOK001, TAK700 и VT464.
21. Композиция по п. 20, где антиандрогенный агент представляет собой MDV3100.
22. Способ лечения рака, включающий введение субъекту, имеющему рак, соединения по любому из п.п. 1-18 или композиции по любому из п.п. 19-21, осуществляя тем самым лечение рака у субъекта.
23. Способ по п. 22, где рак представляет собой рак предстательной железы, рак молочной железы, рак яичника, рак желудка или рак мочевого пузыря.
24. Способ по п. 22, где рак представляет собой резистентный к кастрации рак предстательной железы.
25. Способ по п. 24, где резистентный к кастрации рак предстательной железы является резистентным к антиандрогенному агенту, выбранному из MDV3100, ARN-059, ODM-201, абиратерона, TOK001, TAK700 и VT464.
26. Антисмысловое соединение по любому из п.п. 1-18 или композиция по любому из п.п. 19-21 для применения в лечении рака.
27. Соединение или композиция по п. 26, где рак представляет собой рак предстательной железы, рак молочной железы, рак яичника, рак желудка или рак мочевого пузыря.
28. Соединение или композиция по п. 27, где рак представляет собой резистентный к кастрации рак предстательной железы.
29. Соединение или композиция по п. 28, где резистентный к кастрации рак предстательной железы является резистентным к антиандрогенному агенту, выбранному из MDV3100, ARN-059, ODM-201, абиратерона, TOK001, TAK700 и VT464.
30. Способ ингибирования роста или пролиферации клетки рака предстательной железы, резистентной к антиандрогенному агенту, выбранному из MDV3100, ARN-059, ODM-201, абиратерона, TOK001, TAK700 и VT464, включающий приведение клетки рака предстательной железы в контакт с антисмысловым соединением, направленно воздействующим на рецептор андрогенов (AR) человека выше 3′-конца экзона 3.
31. Способ по п. 30, где агент представляет собой MDV3100.
32. Способ лечения рака предстательной железы, резистентного к антиандрогенному агенту, выбранному из MDV3100, ARN-059, ODM-201, абиратерона, TOK001, TAK700 и VT464, у субъекта, включающий введение субъекту антисмыслового соединения, направленно воздействующего на рецептор андрогенов (AR) человека выше 3′-конца экзона 3.
33. Способ по п. 32, где у субъекта диагностирован рак предстательной железы, резистентный к антиандрогенному агенту, выбранному из MDV3100, ARN-059, ODM-201, абиратерона, TOK001, TAK700 и VT464.
34. Способ лечения рака предстательной железы у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение пациенту антисмыслового соединения по любому из п.п. 1-18 или композиции по любому из п.п. 19-21 и антиандрогенного агента.
35. Способ по п. 34, где антиандрогенный агент выбран из MDV3100, ARN-059, ODM-201, абиратерона, TOK001, TAK700 и VT464.
36. Способ по п. 34 или 35, где антисмысловое соединение и антиандрогенный агент в комбинации оказывают синергетическое действие для ингибирования роста или пролиферации клетки рака предстательной железы.
37. Способ по п. 34, где клетку рака предстательной железы приводят в контакт с некоторым количеством антисмыслового соединения и некоторым количеством антиандрогенного агента, которые, каждое или оба, в комбинации меньше, чем количество либо антисмыслового соединения, либо антиандрогенного агента, взятого отдельно, являются эффективными в ингибировании роста или пролиферации указанной клетки рака предстательной железы.
38. Способ ингибирования роста или пролиферации рецептор андрогенов (AR)-позитивной клетки рака молочной железы, включающий приведение клетки рака молочной железы в контакт с антисмысловым соединением, направленно воздействующим на рецептор андрогенов (AR) человека, при котором ингибируется рост или пролиферация клетки рака молочной железы.
39. Способ по любому из п.п. 30-38, где антисмысловое соединение представляет собой соединение по любому из п.п. 1-18 или его фармацевтически приемлемую соль.
40. Способ по любому из п.п. 30-38, где антисмысловое соединение представляет собой соединение по п. 15 или 16 или его фармацевтически приемлемую соль.
RU2015111672A 2012-10-11 2013-10-11 Модулирование экспрессии рецептора андрогенов RU2670486C9 (ru)

Applications Claiming Priority (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261712780P 2012-10-11 2012-10-11
US201261712756P 2012-10-11 2012-10-11
US61/712,780 2012-10-11
US61/712,756 2012-10-11
US201261723701P 2012-11-07 2012-11-07
US61/723,701 2012-11-07
US201361777851P 2013-03-12 2013-03-12
US201361777895P 2013-03-12 2013-03-12
US201361777813P 2013-03-12 2013-03-12
US61/777,895 2013-03-12
US61/777,851 2013-03-12
US61/777,813 2013-03-12
PCT/US2013/064479 WO2014059238A2 (en) 2012-10-11 2013-10-11 Modulation of androgen receptor expression

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2015111672A true RU2015111672A (ru) 2016-12-10
RU2670486C2 RU2670486C2 (ru) 2018-10-23
RU2670486C9 RU2670486C9 (ru) 2019-04-01

Family

ID=50475891

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015111672A RU2670486C9 (ru) 2012-10-11 2013-10-11 Модулирование экспрессии рецептора андрогенов

Country Status (31)

Country Link
US (3) US9175291B2 (ru)
EP (1) EP2906226B1 (ru)
JP (2) JP6306598B2 (ru)
KR (1) KR102124228B1 (ru)
CN (2) CN104703610B (ru)
AP (1) AP2015008368A0 (ru)
AR (1) AR092982A1 (ru)
AU (2) AU2013329070A1 (ru)
BR (1) BR112015007878A2 (ru)
CA (1) CA2887867C (ru)
CL (1) CL2015000901A1 (ru)
CO (1) CO7400882A2 (ru)
DK (1) DK2906226T3 (ru)
DO (1) DOP2015000083A (ru)
EC (1) ECSP15012462A (ru)
ES (1) ES2706387T3 (ru)
IL (2) IL237855A0 (ru)
MX (1) MX369207B (ru)
NI (1) NI201500051A (ru)
NZ (1) NZ706151A (ru)
PE (1) PE20150722A1 (ru)
PH (1) PH12015500788A1 (ru)
PL (1) PL2906226T3 (ru)
PT (1) PT2906226T (ru)
RU (1) RU2670486C9 (ru)
SG (1) SG11201502505UA (ru)
TN (1) TN2015000140A1 (ru)
TW (1) TW201420594A (ru)
UY (1) UY35078A (ru)
WO (1) WO2014059238A2 (ru)
ZA (1) ZA201503203B (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3791724A1 (en) 2011-07-29 2021-03-17 Medivation Prostate Therapeutics LLC Treatment of breast cancer
PE20150333A1 (es) 2012-03-05 2015-03-25 Arctic Partners Ab Oy Metodos y aparatos para predecir riesgo de cancer de prostata y volumen de glandula prostatica
AR092982A1 (es) 2012-10-11 2015-05-13 Isis Pharmaceuticals Inc Modulacion de la expresion de receptores androgenicos
US12326453B2 (en) 2014-03-28 2025-06-10 Opko Diagnostics, Llc Compositions and methods for active surveillance of prostate cancer
HUE065029T2 (hu) 2014-03-28 2024-04-28 Opko Diagnostics Llc A prosztatarák diagnosztikával kapcsolatos készítmények és eljárások
BR112017012142A2 (pt) * 2014-12-12 2018-01-02 Medivation Prostate Therapeutics Inc método para predição da resposta a agentes terapêuticos para o câncer de mama e método de tratamento de câncer de mama
CA2977965C (en) 2015-02-26 2021-12-21 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Allele specific modulators of p23h rhodopsin
UA124522C2 (uk) 2015-03-27 2021-10-05 Опко Дайегностікс, Елелсі Спосіб кількісної оцінки рівнів простатичного антигену
EP3824908A1 (en) 2015-04-10 2021-05-26 Capsugel Belgium NV Abiraterone acetate lipid formulations
CN105492632B (zh) * 2015-07-01 2021-08-06 深圳市第二人民医院 一种检测与特发性无精子症相关的遗传标记的引物对
WO2017053999A1 (en) * 2015-09-25 2017-03-30 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Conjugated antisense compounds and their use
US10682362B2 (en) * 2015-10-14 2020-06-16 Wayne State University Treatments and diagnostics for cancers
CN105541991B (zh) * 2015-12-16 2019-05-31 中国医科大学 Bap18在促进前列腺癌方面的应用
WO2017123996A1 (en) 2016-01-15 2017-07-20 City Of Hope Targeting glioblastoma stem cells through the tlx-tet3 axis
EP3417064A4 (en) * 2016-02-18 2019-10-23 Ionis Pharmaceuticals, Inc. KLK3 ACTIVATOR RNA MODULATORS
WO2017207702A1 (en) * 2016-06-02 2017-12-07 Sint-Augustinus Androgen receptor splice variants and androgen deprivation therapy
AU2017368050A1 (en) 2016-11-29 2019-06-20 Puretech Lyt, Inc. Exosomes for delivery of therapeutic agents
US10933134B2 (en) * 2017-03-16 2021-03-02 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Combination therapies for treatment of cancer
CA3090901A1 (en) 2018-02-12 2019-08-15 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modified compounds and uses thereof
US11866689B2 (en) 2018-03-26 2024-01-09 Duke University Splice-switching oligonucleotides and methods of use
CN109321569B (zh) * 2018-10-29 2022-04-12 迈杰转化医学研究(苏州)有限公司 一种引物探针组合物及其应用
WO2020102560A1 (en) * 2018-11-14 2020-05-22 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for the treatment of small round cell tumors
TW202028222A (zh) * 2018-11-14 2020-08-01 美商Ionis製藥公司 Foxp3表現之調節劑
KR102473989B1 (ko) 2018-11-28 2022-12-07 (주)바이오니아 안드로젠 수용체 특이적 서열을 포함하는 이중나선 올리고뉴클레오티드 구조체, 및 이를 포함하는 탈모 예방 및 발모용 조성물
WO2020148400A1 (en) * 2019-01-16 2020-07-23 Stichting Katholieke Universiteit Antisense oligonucleotides for use in the treatment of crpc
CN109880931A (zh) * 2019-04-11 2019-06-14 江苏省农业科学院 一种丝瓜抗黄瓜花叶病毒cmv主效qtl的slaf-snp分子标记方法及应用
US20220323444A1 (en) * 2019-07-29 2022-10-13 The Medical College Of Wisconsin, Inc. Methods of Treating Advanced Prostate Cancer
EP3791930A1 (en) * 2019-09-13 2021-03-17 Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG Inhibitor of metadherin expression
EP4054655A4 (en) * 2019-11-08 2024-02-28 Ionis Pharmaceuticals, Inc. COMPOUNDS AND METHODS FOR REDUCING SPDEF EXPRESSION
CN116370491A (zh) * 2021-09-22 2023-07-04 北京瑞博开拓医药科技有限公司 反义寡核苷酸剂在治疗冠状病毒相关疾病中的应用
CN116270710B (zh) * 2023-02-16 2025-01-28 南方医科大学珠江医院 circRBM33作为靶点在前列腺癌诊断和治疗中的应用
WO2024220955A2 (en) * 2023-04-21 2024-10-24 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Combining induction of ferroptosis with targeted agents for cancer therapy
CN119979543B (zh) * 2025-04-14 2025-07-22 羿美诚健(上海)生物医药有限公司 靶向雄激素受体的小核酸及其药物组合物和用途

Family Cites Families (148)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2699808A (en) 1944-10-06 1955-01-18 Mark W Lowe Apparatus for peeling tomatoes
US2699508A (en) 1951-12-21 1955-01-11 Selectronics Inc Method of mounting and construction of mounting for low frequency piezoelectric crystals
US5118800A (en) 1983-12-20 1992-06-02 California Institute Of Technology Oligonucleotides possessing a primary amino group in the terminal nucleotide
FR2567892B1 (fr) 1984-07-19 1989-02-17 Centre Nat Rech Scient Nouveaux oligonucleotides, leur procede de preparation et leurs applications comme mediateurs dans le developpement des effets des interferons
US5166315A (en) 1989-12-20 1992-11-24 Anti-Gene Development Group Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids
US5185444A (en) 1985-03-15 1993-02-09 Anti-Gene Deveopment Group Uncharged morpolino-based polymers having phosphorous containing chiral intersubunit linkages
US5034506A (en) 1985-03-15 1991-07-23 Anti-Gene Development Group Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages
US5506337A (en) 1985-03-15 1996-04-09 Antivirals Inc. Morpholino-subunit combinatorial library and method
US5591722A (en) 1989-09-15 1997-01-07 Southern Research Institute 2'-deoxy-4'-thioribonucleosides and their antiviral activity
DK0942000T3 (da) 1989-10-24 2004-11-01 Isis Pharmaceuticals Inc 2'-modificerede oligonukleotider
US5646265A (en) 1990-01-11 1997-07-08 Isis Pharmceuticals, Inc. Process for the preparation of 2'-O-alkyl purine phosphoramidites
US5670633A (en) 1990-01-11 1997-09-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Sugar modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression
GB9009980D0 (en) 1990-05-03 1990-06-27 Amersham Int Plc Phosphoramidite derivatives,their preparation and the use thereof in the incorporation of reporter groups on synthetic oligonucleotides
EP0745689A3 (en) 1990-05-11 1996-12-11 Microprobe Corporation A dipstick for a nucleic acid hybridization assay
US6582908B2 (en) 1990-12-06 2003-06-24 Affymetrix, Inc. Oligonucleotides
US5877160A (en) 1991-05-31 1999-03-02 Genta Incorporated Compositions and methods of treatment of androgen-associated baldness using antisense oligomers
US7517644B1 (en) 1991-08-23 2009-04-14 Larry J. Smith Method and compositions for cellular reprogramming
DE59208572D1 (de) 1991-10-17 1997-07-10 Ciba Geigy Ag Bicyclische Nukleoside, Oligonukleotide, Verfahren zu deren Herstellung und Zwischenprodukte
US5359044A (en) 1991-12-13 1994-10-25 Isis Pharmaceuticals Cyclobutyl oligonucleotide surrogates
FR2687679B1 (fr) 1992-02-05 1994-10-28 Centre Nat Rech Scient Oligothionucleotides.
EP0577558A2 (de) 1992-07-01 1994-01-05 Ciba-Geigy Ag Carbocyclische Nukleoside mit bicyclischen Ringen, Oligonukleotide daraus, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung und Zwischenproduckte
JPH08504559A (ja) 1992-12-14 1996-05-14 ハネウエル・インコーポレーテッド 個別に制御される冗長巻線を有するモータシステム
WO1994018835A1 (en) 1993-02-19 1994-09-01 Genta Incorporated Treatment of androgen-associated baldness using antisense oligomers
JPH08508492A (ja) 1993-03-30 1996-09-10 スターリング ウィンスロップ インコーポレイティド 非環式ヌクレオシド類似体及びそれらを含むオリゴヌクレオチド配列
US5801154A (en) 1993-10-18 1998-09-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein
US5556956A (en) 1993-11-04 1996-09-17 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions relating to the androgen receptor gene and uses thereof
US5446137B1 (en) 1993-12-09 1998-10-06 Behringwerke Ag Oligonucleotides containing 4'-substituted nucleotides
US5519134A (en) 1994-01-11 1996-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolidine-containing monomers and oligomers
US5627053A (en) 1994-03-29 1997-05-06 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. 2'deoxy-2'-alkylnucleotide containing nucleic acid
US5597909A (en) 1994-08-25 1997-01-28 Chiron Corporation Polynucleotide reagents containing modified deoxyribose moieties, and associated methods of synthesis and use
EP0851919A1 (en) 1995-09-20 1998-07-08 University of Massachusetts Worcester Antisense oligonucleotide chemotherapy for benign hyperplasia or cancer of the prostate
US6300060B1 (en) 1995-11-09 2001-10-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Method for predicting the risk of prostate cancer morbidity and mortality
US5656408A (en) 1996-04-29 1997-08-12 Xerox Corporation Coated carrier particles
US6489163B1 (en) 1996-05-08 2002-12-03 Board Of Regents, The University Of Texas System Ribozyme mediated inactivation of the androgen receptor
US6770748B2 (en) 1997-03-07 2004-08-03 Takeshi Imanishi Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogue
JP3756313B2 (ja) 1997-03-07 2006-03-15 武 今西 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体
US5994076A (en) 1997-05-21 1999-11-30 Clontech Laboratories, Inc. Methods of assaying differential expression
US6794499B2 (en) 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
EP2341058A3 (en) 1997-09-12 2011-11-23 Exiqon A/S Oligonucleotide Analogues
US20030228597A1 (en) 1998-04-13 2003-12-11 Cowsert Lex M. Identification of genetic targets for modulation by oligonucleotides and generation of oligonucleotides for gene modulation
US6043352A (en) 1998-08-07 2000-03-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-O-Dimethylaminoethyloxyethyl-modified oligonucleotides
CA2343835A1 (en) 1998-09-15 2000-03-23 Signalgene Inc. Marker at the androgen receptor gene for determining breast cancer susceptibility
EP1171586B1 (en) 1999-04-21 2013-06-12 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for inhibiting the function of polynucleotide sequences
ATE356824T1 (de) 1999-05-04 2007-04-15 Santaris Pharma As L-ribo-lna analoge
US6525191B1 (en) 1999-05-11 2003-02-25 Kanda S. Ramasamy Conformationally constrained L-nucleosides
ES2261270T3 (es) 1999-12-30 2006-11-16 K.U. LEUVEN RESEARCH & DEVELOPMENT Acidos nucleicos que contienen ciclohexeno.
US6255110B1 (en) 2000-01-21 2001-07-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of ARA70 expression
WO2001073116A2 (en) 2000-03-28 2001-10-04 Signalgene Inc. Method for determining osteoporosis susceptibility and/or low bone density and reagents therefor
WO2001077384A2 (de) 2000-04-07 2001-10-18 Epigenomics Ag DETEKTION VON SNPs UND CYTOSIN-METHYLIERUNGEN
EP1282699B1 (en) 2000-05-04 2012-11-21 Sarepta Therapeutics, Inc. Splice-region antisense composition and method
RU2003102390A (ru) * 2000-06-28 2004-05-27 Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us) Селективные модуляторы рецептора андрогена и способы их идентификации, изготовления и применения
BR0111298A (pt) 2000-06-28 2005-05-10 Bristol Myers Squibb Co Moduladores seletivos dos receptores de andrógenos e métodos para identificação, projeto e uso dos mesmos
MXPA02012573A (es) 2000-06-28 2003-05-14 Squibb Bristol Myers Co Lineas de celulas y ensayos en base a celulas para la identificacion de moduladores de receptores de androgeno.
US20040259085A1 (en) 2000-07-27 2004-12-23 Chawnshang Chang Methods and compositions for predicting prostate cancer
US20020165381A1 (en) 2000-11-30 2002-11-07 Isabelle Ahrens-Fath Human androgen receptor variants
JP2002247986A (ja) 2001-02-23 2002-09-03 Mitsui Chemicals Inc 性ホルモン受容体作用評価に有用な細胞
US20070021360A1 (en) 2001-04-24 2007-01-25 Nyce Jonathan W Compositions, formulations and kit with anti-sense oligonucleotide and anti-inflammatory steroid and/or obiquinone for treatment of respiratory and lung disesase
US20050159376A1 (en) 2002-02-20 2005-07-21 Slrna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition 5-alpha reductase and androgen receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
CA2452458A1 (en) 2001-07-03 2003-01-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nuclease resistant chimeric oligonucleotides
US6680342B2 (en) 2001-09-20 2004-01-20 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and compositions for inhibiting the proliferation of prostate cancer cells
FR2832154B1 (fr) 2001-11-09 2007-03-16 Centre Nat Rech Scient Oligonucleotides inhibiteurs et leur utilisation pour reprimer specifiquement un gene
US6861432B2 (en) 2001-11-23 2005-03-01 Schering Aktiengesellschaft Piperazine derivatives that destabilize androgen receptors
JP2004008140A (ja) 2002-06-10 2004-01-15 Sumitomo Chem Co Ltd 変異型アンドロゲンレセプターおよびその活性評価用細胞
JP2006500012A (ja) 2002-07-31 2006-01-05 ヌクレオニクス インコーポレーティッド 二本鎖ｒｎａの構造および構築物、並びにその作製法および使用法
WO2004035765A2 (en) 2002-10-18 2004-04-29 Nucleonics, Inc. Double-stranded rna structures and constructs, and methods for generating and using the same
US7622592B2 (en) 2002-11-01 2009-11-24 Merck & Co., Inc. Carbonylamino-benzimidazole derivatives as androgen receptor modulators
CA2504694C (en) 2002-11-05 2013-10-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
EP2957568B1 (en) 2002-11-05 2016-12-21 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation
EP1560931B1 (en) 2002-11-14 2011-07-27 Dharmacon, Inc. Functional and hyperfunctional sirna
US6673661B1 (en) 2002-12-20 2004-01-06 Taiwan Semiconductor Manufacturing Co., Ltd. Self-aligned method for forming dual gate thin film transistor (TFT) device
EP2462936A1 (en) 2003-01-03 2012-06-13 Gencia Corporation SiRNA mediated post-transriptional gene-silencing of genes involved in alopecia
MXPA05007605A (es) 2003-01-17 2005-09-30 Warner Lambert Co Antagonista del receptor de androgenos.
JP2004254600A (ja) 2003-02-26 2004-09-16 Sumitomo Chem Co Ltd 変異型アンドロゲンレセプターおよびその活性評価用細胞
JP2004254601A (ja) 2003-02-26 2004-09-16 Sumitomo Chem Co Ltd 変異型アンドロゲンレセプターおよびその活性評価用細胞
DE10322108B4 (de) 2003-05-09 2008-12-11 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Antiandrogene Pyrrolidine mit tumorhemmender Wirksamkeit
WO2004106356A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 Syddansk Universitet Functionalized nucleotide derivatives
EP1661905B9 (en) 2003-08-28 2012-12-19 IMANISHI, Takeshi Novel artificial nucleic acids of n-o bond crosslinkage type
JP5379347B2 (ja) 2003-09-18 2013-12-25 アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド ４’−チオヌクレオシドおよびオリゴマー化合物
US20050164970A1 (en) 2003-12-22 2005-07-28 University Of Kansas Medical Center Method for treating prostate cancer using siRNA duplex for androgen receptor
US20050244851A1 (en) 2004-01-13 2005-11-03 Affymetrix, Inc. Methods of analysis of alternative splicing in human
EP1716164A1 (en) 2004-02-20 2006-11-02 Genesis Research and Development Corporation Limited Targeted delivery of rna interference molecules for the treatment of ige-mediated disorders
US7696241B2 (en) 2004-03-04 2010-04-13 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic compounds as modulators of androgen receptor function and method
JPWO2005116204A1 (ja) 2004-05-11 2008-06-19 株式会社アルファジェン Ｒｎａ干渉を生じさせるポリヌクレオチド、および、これを用いた遺伝子発現抑制方法
ZA200610270B (en) 2004-05-17 2008-06-25 Acadia Pharm Inc Androgen receptor modulators and method of treating disease using the same
DE102004025881A1 (de) 2004-05-19 2006-01-05 Beiersdorf Ag Oligoribonukleotide zur Beeinflussung des Haarwachstums
JP2008501694A (ja) 2004-06-03 2008-01-24 アイシス ファーマシューティカルズ、インク． 遺伝子調節の使用のために個別に修飾された鎖を有する二本鎖組成物
AU2005272816B2 (en) 2004-08-10 2011-08-11 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Chemically modified oligonucleotides
EP1812569A2 (en) 2004-11-08 2007-08-01 K.U. Leuven Research and Development Modified nucleosides for rna interference
EP1864134A4 (en) 2005-02-07 2010-10-20 Univ Columbia METHOD FOR TREATING OR PREVENTING HORMONRESISTENT PROSTATE CANCER USING PROTOCADHERINE PC SPECIFIC SIRNA OR OTHER INHIBITORS OF PROTOCADHERINE PC EXPRESSION OR ACTIVITY
US8795987B2 (en) 2005-02-11 2014-08-05 International Business Machines Corporation Ribonucleic acid interference molecules of Oryza sativa
US20080125583A1 (en) 2005-02-11 2008-05-29 International Business Machines Corporation Ribonucleic acid interference molecules
US8912317B2 (en) 2005-02-11 2014-12-16 International Business Machines Corporation Ribonucleic acid interference molecules of Arabidopsis thaliana
US20070213293A1 (en) 2005-04-08 2007-09-13 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Rnai therapeutic for respiratory virus infection
US7709517B2 (en) 2005-05-13 2010-05-04 The Regents Of The University Of California Diarylhydantoin compounds
WO2007014370A2 (en) 2005-07-28 2007-02-01 University Of Delaware Small regulatory rnas and methods of use
US7700567B2 (en) 2005-09-29 2010-04-20 Supergen, Inc. Oligonucleotide analogues incorporating 5-aza-cytosine therein
DK2314594T3 (da) 2006-01-27 2014-10-27 Isis Pharmaceuticals Inc 6-modificerede bicykliske nukleinsyreanaloger
JP4961549B2 (ja) 2006-02-16 2012-06-27 国立大学法人愛媛大学 アンドロゲン受容体遺伝子に特異的なｓｉＲＮＡ
US8178503B2 (en) 2006-03-03 2012-05-15 International Business Machines Corporation Ribonucleic acid interference molecules and binding sites derived by analyzing intergenic and intronic regions of genomes
SI2656841T1 (sl) 2006-03-27 2016-11-30 The Regents Of The University Of California Modulator androgenih receptorjev za zdravljanje raka prostate in bolezni, povezanih z androgenimi receptorji
JP2007282598A (ja) 2006-04-19 2007-11-01 Japan Health Science Foundation 性分化異常症診断マーカー
AU2007249349B2 (en) 2006-05-11 2012-03-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5'-Modified bicyclic nucleic acid analogs
JP4798093B2 (ja) 2006-08-04 2011-10-19 日産自動車株式会社 流体改質装置及びこれを用いた流体改質方法
AR055648A1 (es) 2006-09-21 2007-08-29 Gen Med Sa Un oligonucleotido de rna de doble cadena una composicion farmaceutica o cosmetica que lo comprende y uso del mismo enla preparacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el metabolismo de androgenos
ES2391212T3 (es) 2006-12-07 2012-11-22 Novartis Ag Cribado genético prenatal no-invasivo
WO2008076918A2 (en) 2006-12-15 2008-06-26 University Of Maryland, Baltimore Anti-cancer agents and androgen inhibition activity compound
US20100190837A1 (en) 2007-02-15 2010-07-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5'-Substituted-2-F' Modified Nucleosides and Oligomeric Compounds Prepared Therefrom
WO2008119015A2 (en) 2007-03-27 2008-10-02 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of thiohydantoins
EP2170917B1 (en) 2007-05-30 2012-06-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs
ES2386492T3 (es) 2007-06-08 2012-08-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Análogos de ácidos nucleicos bicíclicos carbocíclicos
ATE538127T1 (de) 2007-07-05 2012-01-15 Isis Pharmaceuticals Inc 6-disubstituierte bicyclische nukleinsäureanaloga
AU2008308691B2 (en) * 2007-10-01 2013-11-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 4 expression
WO2009067647A1 (en) 2007-11-21 2009-05-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Carbocyclic alpha-l-bicyclic nucleic acid analogs
CN101932709B (zh) * 2007-11-26 2014-09-10 桑塔里斯制药公司 靶向雄激素受体的lna拮抗剂
US8450290B2 (en) 2007-11-26 2013-05-28 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating androgen receptor dependent disorders including cancers
JP2011507824A (ja) 2007-12-21 2011-03-10 アストラゼネカ アクチボラグ アンドロゲン受容体関連状態の治療に使用の二環系誘導体
WO2009100320A2 (en) 2008-02-07 2009-08-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic cyclohexitol nucleic acid analogs
WO2009102446A2 (en) 2008-02-12 2009-08-20 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Fish assay for eml4 and alk fusion in lung cancer
FR2929292A1 (fr) 2008-03-28 2009-10-02 Exonhit Therapeutics S A Sa Procede et methodes de diagnostic de la maladie d'alzheimer
US20090282496A1 (en) 2008-04-04 2009-11-12 University Of Rochester Medical Center Androgen Receptor Related Methods for Treating Bladder Cancer
CA2721506C (en) 2008-04-16 2019-09-17 Jun Luo Compositions and methods for treating or preventing prostate cancer and for detecting androgen receptor variants
CN107083386A (zh) 2008-08-25 2017-08-22 埃克斯雷德制药有限公司 阻止结缔组织生长因子的反义核苷酸及其用途
US8133724B2 (en) 2008-09-17 2012-03-13 University Of Maryland, Baltimore Human androgen receptor alternative splice variants as biomarkers and therapeutic targets
EP2361256B1 (en) 2008-09-24 2013-04-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Cyclohexenyl nucleic acid analogs
EP2356129B1 (en) 2008-09-24 2013-04-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted alpha-l-bicyclic nucleosides
US10927415B2 (en) 2008-11-26 2021-02-23 The Johns Hopkins University Methods for identifying cancer risk
JP2010148501A (ja) 2008-11-28 2010-07-08 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc がんマーカー、及び、がんの治療剤
JP2012531929A (ja) 2009-07-06 2012-12-13 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド バイオプロセシング
JP2014501489A (ja) 2009-07-06 2014-01-23 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 細胞ベースのバイオプロセシング
LT3124481T (lt) 2010-02-16 2018-06-11 Aragon Pharmaceuticals, Inc. Androgeno receptorių moduliatoriai ir jų panaudojimas
CA2791244A1 (en) 2010-03-08 2011-09-15 Regents Of The University Of Minnesota Androgen receptor isoforms and methods
WO2011113015A2 (en) 2010-03-12 2011-09-15 Avi Biopharma, Inc. Antisense modulation of nuclear hormone receptors
JP6005628B2 (ja) 2010-04-28 2016-10-12 アイオーニス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッドＩｏｎｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． 修飾ヌクレオシド、その類似体、およびこれらから調製されるオリゴマー化合物
WO2011150408A2 (en) 2010-05-28 2011-12-01 Avi Biopharma, Inc. Oligonucleotide analogues having modified intersubunit linkages and/or terminal groups
WO2012005898A2 (en) 2010-06-15 2012-01-12 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Chinese hamster ovary (cho) cell transcriptome, corresponding sirnas and uses thereof
CA2804210A1 (en) * 2010-07-06 2012-01-12 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the specific inhibition of androgen receptor by double-stranded rna
EP3633038A3 (en) * 2010-07-19 2020-07-29 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of dystrophia myotonica-protein kinase (dmpk) expression
WO2012018881A2 (en) 2010-08-03 2012-02-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the regulation of rna
WO2012065051A1 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating androgen receptor dependent disorders including cancers
DK2655621T3 (en) 2010-12-20 2018-08-13 Massachusetts Gen Hospital Polycomb-associated non-coding RNAS
HUE044178T4 (hu) 2011-02-02 2019-10-28 Excaliard Pharmaceuticals Inc Kötõszöveti növekedési faktort (CTGF) célzó antiszensz vegyületek keloidok vagy hipertrófiás hegek kezelési eljárásban történõ alkalmazásra
US10017764B2 (en) 2011-02-08 2018-07-10 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising bicyclic nucleotides and uses thereof
WO2012120374A2 (en) 2011-03-10 2012-09-13 Oslo Universitetssykehus Hf Methods and biomarkers for detection of gastrointestinal cancers
EP3453761A1 (en) 2011-08-29 2019-03-13 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Oligomer-conjugate complexes and their use
US20140378533A1 (en) 2012-02-08 2014-12-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of rna by repeat targeting
US9778706B2 (en) 2012-02-24 2017-10-03 Blackberry Limited Peekable user interface on a portable electronic device
US9984408B1 (en) 2012-05-30 2018-05-29 Amazon Technologies, Inc. Method, medium, and system for live video cooperative shopping
AR092982A1 (es) * 2012-10-11 2015-05-13 Isis Pharmaceuticals Inc Modulacion de la expresion de receptores androgenicos

Also Published As

Publication number Publication date
PT2906226T (pt) 2019-02-25
ZA201503203B (en) 2016-09-28
MX2015004641A (es) 2015-07-14
NI201500051A (es) 2016-02-15
HK1258404A1 (zh) 2019-11-08
TW201420594A (zh) 2014-06-01
IL262218B (en) 2020-08-31
WO2014059238A3 (en) 2014-06-19
CL2015000901A1 (es) 2016-02-26
JP2016501513A (ja) 2016-01-21
RU2670486C2 (ru) 2018-10-23
PH12015500788A1 (en) 2015-06-15
CN108300718B (zh) 2022-02-22
SG11201502505UA (en) 2015-04-29
PE20150722A1 (es) 2015-06-03
WO2014059238A8 (en) 2015-04-16
US9567588B2 (en) 2017-02-14
AU2013329070A1 (en) 2015-04-16
KR102124228B1 (ko) 2020-06-17
ECSP15012462A (es) 2015-12-31
AR092982A1 (es) 2015-05-13
PL2906226T3 (pl) 2019-04-30
CN108300718A (zh) 2018-07-20
HK1213774A1 (en) 2016-07-15
NZ706151A (en) 2018-11-30
JP2018126141A (ja) 2018-08-16
JP6306598B2 (ja) 2018-04-04
CA2887867A1 (en) 2014-04-17
MX369207B (es) 2019-10-31
RU2670486C9 (ru) 2019-04-01
JP6599497B2 (ja) 2019-10-30
CA2887867C (en) 2019-09-24
CO7400882A2 (es) 2015-09-30
EP2906226A4 (en) 2016-06-08
US9175291B2 (en) 2015-11-03
AU2017200759B2 (en) 2018-07-19
US20160068846A1 (en) 2016-03-10
UY35078A (es) 2014-03-31
US20140107180A1 (en) 2014-04-17
KR20150064210A (ko) 2015-06-10
DOP2015000083A (es) 2015-06-15
EP2906226B1 (en) 2018-11-21
EP2906226A2 (en) 2015-08-19
DK2906226T3 (en) 2019-02-18
TN2015000140A1 (en) 2016-10-03
BR112015007878A2 (pt) 2017-11-28
CN104703610B (zh) 2018-03-23
AU2017200759A1 (en) 2017-03-02
ES2706387T3 (es) 2019-03-28
CN104703610A (zh) 2015-06-10
IL237855A0 (en) 2015-05-31
IL262218A (en) 2018-11-29
AP2015008368A0 (en) 2015-04-30
USRE48461E1 (en) 2021-03-09
WO2014059238A2 (en) 2014-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015111672A (ru) Модулирование экспрессии рецептора андрогенов
RU2501803C2 (ru) Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 (fgfr4)
RU2015113231A (ru) Лечение рака
RU2012114198A (ru) Модуляция экспрессии гентингтина
RU2016146819A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии рецептора гормона роста
RU2016139108A (ru) Антисмысловые нуклеиновые кислоты
ES2705066T3 (es) Oligonucleótidos antisentido como inhibidores de la señalización TGF-R
RU2014119787A (ru) Антисмысловая регуляция экспрессии gccr
RU2016107785A (ru) Соединения и способы модуляции экспрессии дистрофической миотонин-протеинкиназы (dmpk)
RU2013140634A (ru) Двухцепочечная молекула рнк и ее применение
RU2018119315A (ru) Олигонуклеотиды для индуцирования отцовской экспрессии ube3a
JP2016530882A5 (ru)
RU2014115215A (ru) Антисмысловая регуляция экспрессии gcgr
RU2017120536A (ru) Способы и композиции для модулирования экспрессии аполипопротеина (а)
RU2016102833A (ru) Модуляторы рецептора гормона роста
JP2016501513A5 (ru)
RU2016146817A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии ангиопоэтин-подобного белка 3
EA201492148A1 (ru) Способ лечения немелкоклеточного рака легких
BRPI0612334A2 (pt) uso de uma abordagem baseada em galectina-1 direcionada para rnai no tratamento do cÂncer
JP2022519532A (ja) Ｙａｐ１発現のモジュレーター
US11959083B2 (en) Immunosuppression-reverting oligonucleotides inhibiting the expression of CD39
US10376535B2 (en) Therapy for malignant disease
WO2020041691A9 (en) Oligonucleotide inhibitors of nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated b cells and uses thereof
JP2022507425A (ja) Ｆｏｘｐ３発現のモジュレータ
JPWO2019169219A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
TH4A Reissue of patent specification