RU2008129376A - Улучшенный способ получения 4-(бензимидазолилметиламино)-бензамидов и их солей - Google Patents
Улучшенный способ получения 4-(бензимидазолилметиламино)-бензамидов и их солей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008129376A RU2008129376A RU2008129376/04A RU2008129376A RU2008129376A RU 2008129376 A RU2008129376 A RU 2008129376A RU 2008129376/04 A RU2008129376/04 A RU 2008129376/04A RU 2008129376 A RU2008129376 A RU 2008129376A RU 2008129376 A RU2008129376 A RU 2008129376A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- formula
- alkyl
- optionally substituted
- substituted
- Prior art date
Links
- -1 BENZIMIDAZOLYLMETHYLAMINO Chemical class 0.000 title claims abstract 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 229940054066 benzamide antipsychotics Drugs 0.000 title 1
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 16
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 9
- USTVSOSEROPCIX-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(5-oxo-2h-1,2,4-oxadiazol-3-yl)anilino]acetic acid Chemical compound C1=CC(NCC(=O)O)=CC=C1C1=NC(=O)ON1 USTVSOSEROPCIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- MAJHTLSEWVGZNC-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-benzimidazol-2-ylmethylamino)benzenecarboximidamide Chemical class C1=CC(C(=N)N)=CC=C1NCC1=NC2=CC=CC=C2N1 MAJHTLSEWVGZNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 4
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical class NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000000320 amidine group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims abstract 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims abstract 2
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 230000006315 carbonylation Effects 0.000 claims 2
- 238000005810 carbonylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 claims 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- PCJFEVUKVKQSSL-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2,4-oxadiazol-5-one Chemical compound O=C1N=CNO1 PCJFEVUKVKQSSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- 125000006842 cycloalkyleneimino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical group CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
- C07D271/07—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
1. Способ получения необязательно замещенного 4-(бензимидазол-2-илметиламино)-бензамидина, характеризующийся тем, что ! (a) соответствующий необязательно замещенный диаминобензол конденсируют с 2-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-он-3-ил)-фениламино]-уксусной кислотой и ! (b) i) полученный таким образом продукт гидрируют и ! ii) амидиновую группу необязательно карбонилируют без предварительного выделения промежуточного продукта гидрирования. ! 2. Способ по п.1 получения необязательно замещенного 4-(бензимидазол-2-илметиламино)-бензамидина формулы (I) ! ! в которой R1 обозначает C1-С6-алкильную или С3-С7-циклоалкильную группу, ! R2 ! (i) обозначает C1-С6-алкильную, С3-С7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную C1-С3-алкильной группой, где C1-С3-алкильная группа может быть дополнительно замещена карбоксигруппой или группой, которая in vivo может быть превращена в карбоксигруппу, или ! (ii) обозначает группу R21NR22, в которой ! R21 обозначает С1-С6-алкильную группу, которая может быть замещена карбоксигруппой, C1-С6-алкоксикарбонилом, бензилоксикарбонилом, С1-С3-алкилсульфониламинокарбонилом, фенилсульфониламинокарбонилом, трифторсульфониламиногруппой, трифторсульфониламинокарбонилом или 1Н-тетразолильной группой, С2-С4-алкильную группу, замещенную гидроксигруппой, фенил-С1-С3-алкоксигруппой, карбокси-С1-С3-алкиламиногруппой, С1-С3-алкоксикарбонил-C1-С3-алкиламиногруппой, N-(С1-С3-алкил)-карбокси-С1-С3-алкиламиногруппой или N-(С1-С3-алкил)-С1-С3-алкоксикарбонил-С1-С3-алкиламиногруппой, где в указанных выше группах атома углерода, находящийся в α-положении по отношению к соседнему атому азота, не может быть замещенным, или пиперидинильную группу, необязательно заме�
Claims (14)
1. Способ получения необязательно замещенного 4-(бензимидазол-2-илметиламино)-бензамидина, характеризующийся тем, что
(a) соответствующий необязательно замещенный диаминобензол конденсируют с 2-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-он-3-ил)-фениламино]-уксусной кислотой и
(b) i) полученный таким образом продукт гидрируют и
ii) амидиновую группу необязательно карбонилируют без предварительного выделения промежуточного продукта гидрирования.
2. Способ по п.1 получения необязательно замещенного 4-(бензимидазол-2-илметиламино)-бензамидина формулы (I)
в которой R1 обозначает C1-С6-алкильную или С3-С7-циклоалкильную группу,
R2
(i) обозначает C1-С6-алкильную, С3-С7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную C1-С3-алкильной группой, где C1-С3-алкильная группа может быть дополнительно замещена карбоксигруппой или группой, которая in vivo может быть превращена в карбоксигруппу, или
(ii) обозначает группу R21NR22, в которой
R21 обозначает С1-С6-алкильную группу, которая может быть замещена карбоксигруппой, C1-С6-алкоксикарбонилом, бензилоксикарбонилом, С1-С3-алкилсульфониламинокарбонилом, фенилсульфониламинокарбонилом, трифторсульфониламиногруппой, трифторсульфониламинокарбонилом или 1Н-тетразолильной группой, С2-С4-алкильную группу, замещенную гидроксигруппой, фенил-С1-С3-алкоксигруппой, карбокси-С1-С3-алкиламиногруппой, С1-С3-алкоксикарбонил-C1-С3-алкиламиногруппой, N-(С1-С3-алкил)-карбокси-С1-С3-алкиламиногруппой или N-(С1-С3-алкил)-С1-С3-алкоксикарбонил-С1-С3-алкиламиногруппой, где в указанных выше группах атома углерода, находящийся в α-положении по отношению к соседнему атому азота, не может быть замещенным, или пиперидинильную группу, необязательно замещенную С1-С3-алкильной группой, и
R22 обозначает атом водорода, С1-С6-алкильную группу, С3-С7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную C1-С3-алкильной группой, или С3-С6-алкенильную или С3-С6-алкинильную группу, где ненасыщенный фрагмент может не быть непосредственно связан с атомом азота группы R21 NR22, фенильную группу, необязательно замещенную атомом фтора, хлора или брома, С1-С3-алкильной или C1-С3-алкоксигруппой, или бензильную, оксазолильную, изоксазолильную, тиазолильную, изотиазолильную, пиразолильную, пиридинильную, пиримидинильную, пиразинильную, пиридазинильную, пирролильную, тиенильную или имидазолильную группу, необязательно замещенную C1-С3-алкильной группой, или
R21 и R22 вместе с расположенным между ними атомом азота обозначают 5-7-членную циклоалкилениминогруппу, необязательно замещенную карбоксигруппой или С1-С4-алкоксикарбонильной группой, с которым дополнительно может быть сконденсировано фенильное кольцо, и
R3 обозначает атом водорода, С1-С9-алкоксикарбонильную,
циклогексилоксикарбонильную, фенил-С1-С3-алкоксикарбонильную,
бензоильную, п-C1-С3-алкилбензоильную или пиридиноильную группу, где этоксигруппа в положении 2 указанной выше С1-С9-алкоксикарбонильной группы может быть дополнительно замещена C1-С3-алкилсульфонильной или 2-(C1-С3-алкокси)-этильной группой,
где на стадии (а) фенилдиамин формулы (II)
в которой R1 и R2 обладают значениями, указанными для формулы (I), вводят в реакцию с 2-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-он-3-ил)-фениламино]-уксусной кислотой, полученный продукт формулы (III)
в которой R1 и R2 обладают значениями, указанными для формулы (I), гидрируют на стадии (b)i) и затем без какого-либо предварительного выделения продукта гидрирования полученное таким образом соединение формулы (I), в которой R3 обозначает водород, на стадии (b)ii) необязательно вводят в реакцию с соединением формулы (IV)
которой R3 обладает значением, указанным для формулы (I), и
Х обозначает подходящую отщепляющуюся группу.
3. Способ по п.2, получения соединения формулы (I), в которой
R1 обозначает С1-С3-алкильную группу,
R2 обозначает группу R21 NR22, в которой
R21 обозначает C1-С3-алкильную группу, которая может быть замещена карбоксигруппой, С1-С3-алкоксикарбонилом, и
R22 обозначает атом водорода, С1-С3-алкильную группу, пиридинильную группу, необязательно замещенную С1-С3-алкильной группой, и
R3 обозначает атом водорода или C1-C8-алкоксикарбонильную группу.
4. Способ по п.3 получения соединения формулы (I), в которой
R1 обозначает метильную группу,
R2 обозначает группу R21 NR22, в которой
R21 обозначает этильную группу, которая замещена этоксикарбонильной группой, и
R22 обозначает пиридин-2-ильную группу, и
R3 обозначает н-гексилкарбонильную группу.
5. Способ по п.2, характеризующийся тем, что полученное таким образом соединение формулы (I) затем превращают в физиологически приемлемую соль.
6. Способ по п.5, характеризующийся тем, что физиологически приемлемой солью является метансульфонат.
7. Способ получения соли необязательно замещенного 4-(бензимидазол-2-илметиламино)-бензамидина, в котором
(a) соответствующий необязательно замещенный диаминобензол конденсируют с 2-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-он-3-ил)-фениламино]-уксусной кислотой,
(b) полученный таким образом продукт гидрируют, и
(c) i) амидиновую группу необязательно карбонилируют и
ii) без предварительного выделения промежуточного продукта
карбонилирования отделяют искомую соль.
8. Способ по п.7 получения соли необязательно замещенного 4-(бензимидазол-2-илметиламино)-бензамидина формулы (I)
в которой R1-R3 являются такими, как определено в п.2, включающий следующие стадии:
(a) реакции фенилдиамина формулы (II)
в которой R1 и R2 обладают значениями, указанными для формулы (I), с 2-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-он-3-ил)-фениламино]-уксусной кислотой,
(b) гидрирования полученного таким образом продукта формулы (III)
в которой R1 и R2 обладают значениями, указанными для формулы (I), и (c) i) реакции полученного таким образом соединения формулы (I), в которой R3 обозначает водород, с соединением формулы (IV)
в которой R3 обладает значением, указанным для формулы (I) и
Х обозначает подходящую отщепляющуюся группу, и
ii) осаждения искомой соли полученного таким образом соединения формулы (I) без предварительного выделения продукта карбонилирования.
9. Способ по п.8 получения соли соединения формулы (I), в которой
R1 обозначает C1-С3-алкильную группу,
R2 обозначает группу R21 NR22, в которой
R21 обозначает C1-С3-алкильную группу, которая может быть замещена карбоксигруппой, С1-С3-алкоксикарбонилом, и
R22 обозначает атом водорода, C1-С3-алкильную группу, пиридинильную группу, необязательно замещенную C1-С3-алкильной группой, и
R3 обозначает атом водорода или C1-C8-алкоксикарбонильную группу.
10. Способ по п.9 получения соли соединения формулы (I), в которой
R1 обозначает метильную группу,
R2 обозначает группу R21 NR22, в которой
R21 обозначает этильную группу, которая замещена этоксикарбонильной группой, и
R22 обозначает пиридин-2-ильную группу,
R3 обозначает н-гексилкарбонильную группу и
противоионом является метансульфонат.
11. Способ по п.8, характеризующийся тем, что конденсацию на стадии (а) проводят в присутствии инертного разбавителя и связывающего воду агента.
12. Способ по п.8, характеризующийся тем, что гидрирование на стадии (b) или (b)i) проводят в присутствии инертного разбавителя и катализатора гидрирования.
13. Способ по п.8, характеризующийся тем, что для получения 2-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-он-3-ил)-фениламино]-уксусной кислоты 2-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-он-3-ил)-анилин вводят в реакцию с эфиром 2-галогенуксусной кислоты в присутствии слабого основания и полученный эфир 2-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-он-3-ил)-фениламино]-уксусной кислоты омыляют.
14. Способ по п.8, характеризующийся тем, что для получения 2-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-он-3-ил)-анилина] 4-аминофениламидоксим вводят в реакцию с диалкилкарбонатом в присутствии основания.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102005061623A DE102005061623A1 (de) | 2005-12-21 | 2005-12-21 | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen und deren Salzen |
| DE102005061623.2 | 2005-12-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008129376A true RU2008129376A (ru) | 2010-01-27 |
| RU2455292C2 RU2455292C2 (ru) | 2012-07-10 |
Family
ID=37945425
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008129376/04A RU2455292C2 (ru) | 2005-12-21 | 2006-12-20 | Улучшенный способ получения 4-(бензимидазолилметиламино)-бензамидов и их солей |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20070185333A1 (ru) |
| EP (1) | EP1966171A1 (ru) |
| JP (1) | JP5317701B2 (ru) |
| KR (1) | KR101408709B1 (ru) |
| CN (1) | CN101346360A (ru) |
| AR (1) | AR058570A1 (ru) |
| AU (1) | AU2006326979B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0620204A2 (ru) |
| CA (1) | CA2631832C (ru) |
| DE (1) | DE102005061623A1 (ru) |
| IL (1) | IL192241A (ru) |
| NZ (1) | NZ569851A (ru) |
| RU (1) | RU2455292C2 (ru) |
| TW (1) | TWI391382B (ru) |
| WO (1) | WO2007071742A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200804030B (ru) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030181488A1 (en) | 2002-03-07 | 2003-09-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Administration form for the oral application of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester and the salts thereof |
| DE10339862A1 (de) * | 2003-08-29 | 2005-03-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)- phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester-Methansulfonat und dessen Verwendung als Arzneimittel |
| DE102005061624A1 (de) * | 2005-12-21 | 2007-06-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Salzen von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen |
| DE102006054005A1 (de) * | 2006-11-16 | 2008-05-21 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Polymorphe von 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester |
| CZ305085B6 (cs) * | 2008-03-14 | 2015-04-29 | Zentiva, K.S. | Způsob přípravy dabigatranu |
| MX2010010647A (es) * | 2008-03-28 | 2010-10-20 | Boehringer Ingelheim Int | Proceso para preparar formulaciones de dabigatran para administracion oral. |
| US8471033B2 (en) * | 2008-06-16 | 2013-06-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for producing an intermediate product of dabigatran etexilate |
| AU2009272796A1 (en) * | 2008-07-14 | 2010-01-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for manufacturing medicinal compounds containing dabigatran |
| CZ2008669A3 (cs) * | 2008-10-24 | 2010-05-05 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy dabigatranu a jeho meziprodukty |
| PE20110431A1 (es) | 2008-11-11 | 2011-07-13 | Boehringer Ingelheim Int | Etexilato de dabigatran o una sal del mismo |
| US8399678B2 (en) * | 2009-11-18 | 2013-03-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the manufacture of dabigatran etexilate |
| HUP1000069A2 (en) * | 2010-02-02 | 2012-05-02 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan M Kod Ruszvunytarsasag | New salts for the preparation of pharmaceutical composition |
| US9006448B2 (en) | 2010-12-06 | 2015-04-14 | Msn Laboratories Private Limited | Process for the preparation of benzimidazole derivatives and its salts |
| HUP1100244A2 (hu) | 2011-05-11 | 2012-11-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag | Gyógyszeripari intermedierek és eljárás elõállításukra |
| EP2522662A1 (en) * | 2011-05-11 | 2012-11-14 | Medichem, S.A. | Dabigatran etexilate and related substances, processes and compositions, and use of the substances as reference standards and markers |
| CN102993175B (zh) * | 2011-09-08 | 2014-08-13 | 天津药物研究院 | 达比加群的酯衍生物及其制备方法和用途 |
| WO2013111163A2 (en) * | 2012-01-20 | 2013-08-01 | Cadila Healthcare Limited | Process for the preparation of dabigatran etexilate mesylate and polymorphs of intermediates thereof |
| EP2631234A1 (en) * | 2012-02-23 | 2013-08-28 | Esteve Química, S.A. | Solid forms of dabigatran etexilate mesylate and processes for their preparation |
| US9273030B2 (en) | 2012-04-02 | 2016-03-01 | Msn Laboratories Private Limited | Process for the preparation of benzimidazole derivatives and salts thereof |
| CN102850327B (zh) * | 2012-06-19 | 2014-07-16 | 上海现代制药股份有限公司 | 一种制备达比加群酯的中间体及其制备方法和应用 |
| CN102850325B (zh) * | 2012-06-19 | 2014-03-26 | 上海现代制药海门有限公司 | 一种达比加群酯关键中间体的制备方法 |
| CN102850326B (zh) * | 2012-06-19 | 2014-04-09 | 上海现代制药股份有限公司 | 一种达比加群酯中间体及其制备方法和应用 |
| WO2014009966A2 (en) * | 2012-07-12 | 2014-01-16 | Rao Davuluri Ramamohan | An improved process for the preparation of dabigatran etexilate mesylate and its intermediates thereof |
| IN2015DN01414A (ru) * | 2012-08-31 | 2015-07-03 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| WO2014068587A2 (en) * | 2012-10-29 | 2014-05-08 | Biophore India Pharmaceuticals Pvt. Ltd. | An improved process for the synthesis of dabigatran and its intermediates |
| US10077251B2 (en) | 2012-10-29 | 2018-09-18 | Biophore India Pharmaceuticals Pvt. Ltd. | Process for the synthesis of Dabigatran Etexilate and its intermediates |
| WO2014151929A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Proteus Digital Health, Inc. | Personal authentication apparatus system and method |
| EP2835370A1 (en) | 2013-08-08 | 2015-02-11 | Medichem, S.A. | New crystals of dabigatran etexilate mesylate |
| CN104031031B (zh) * | 2014-05-05 | 2017-01-11 | 南通常佑药业科技有限公司 | 一种制备达比加群酯的方法 |
| CN103992241B (zh) * | 2014-06-05 | 2016-08-24 | 雅本化学股份有限公司 | N-取代苯基甘氨酸的制备方法 |
| CN105461686A (zh) * | 2014-08-25 | 2016-04-06 | 江苏豪森药业股份有限公司 | 制备高纯度甲磺酸达比加群酯晶型的方法 |
| ES2712886T3 (es) | 2014-09-24 | 2019-05-16 | Bayer Pharma AG | Derivados de piridobenzazepina y piridobenzazocina que inhiben el factor XIa |
| CN111253369A (zh) * | 2018-11-30 | 2020-06-09 | 上海医药集团股份有限公司 | 一种苯磺酸盐、其制备方法及其在制备达比加群酯中的应用 |
| CN111595828B (zh) * | 2019-02-21 | 2022-10-14 | 香港科技大学深圳研究院 | 一种纳米氧化锌溶出的监测方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6087380A (en) * | 1949-11-24 | 2000-07-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Disubstituted bicyclic heterocycles, the preparations and the use thereof as pharmaceutical compositions |
| PE121699A1 (es) * | 1997-02-18 | 1999-12-08 | Boehringer Ingelheim Pharma | Heterociclos biciclicos disustituidos como inhibidores de la trombina |
| TWI248435B (en) * | 1998-07-04 | 2006-02-01 | Boehringer Ingelheim Pharma | Benzimidazoles, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
| US6248770B1 (en) * | 1998-07-09 | 2001-06-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Benzimidazoles having antithrombotic activity |
| DE19962329A1 (de) * | 1999-12-23 | 2001-06-28 | Boehringer Ingelheim Pharma | Benzimidazole, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| US6451832B2 (en) * | 1999-12-23 | 2002-09-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Benzimidazoles with antithrombotic activity |
| NZ535663A (en) * | 2002-03-07 | 2006-06-30 | Boehringer Ingelheim Pharma | Administration form for the oral application of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino] propionic acid ethyl ester and the salts thereof |
| EP1609784A1 (de) * | 2004-06-25 | 2005-12-28 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Verfahren zur Herstellung von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen |
| DE102005061624A1 (de) | 2005-12-21 | 2007-06-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Salzen von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen |
| EP1956018A1 (de) | 2007-02-06 | 2008-08-13 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung eines Benzimidazolderivats |
| MX2010010647A (es) | 2008-03-28 | 2010-10-20 | Boehringer Ingelheim Int | Proceso para preparar formulaciones de dabigatran para administracion oral. |
| US20120276206A1 (en) | 2008-03-28 | 2012-11-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for manufacturing acid pellets |
| WO2009153214A1 (en) | 2008-06-16 | 2009-12-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the manufacture of an intermediate in the synthesis of dabigatran |
| US8471033B2 (en) | 2008-06-16 | 2013-06-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for producing an intermediate product of dabigatran etexilate |
| AU2009272796A1 (en) | 2008-07-14 | 2010-01-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for manufacturing medicinal compounds containing dabigatran |
-
2005
- 2005-12-21 DE DE102005061623A patent/DE102005061623A1/de not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-12-20 JP JP2008546455A patent/JP5317701B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-20 CN CNA200680048944XA patent/CN101346360A/zh active Pending
- 2006-12-20 AU AU2006326979A patent/AU2006326979B2/en not_active Ceased
- 2006-12-20 EP EP06841529A patent/EP1966171A1/en not_active Withdrawn
- 2006-12-20 WO PCT/EP2006/070033 patent/WO2007071742A1/en not_active Ceased
- 2006-12-20 KR KR1020087017722A patent/KR101408709B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-20 TW TW095148025A patent/TWI391382B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-12-20 AR ARP060105632A patent/AR058570A1/es unknown
- 2006-12-20 BR BRPI0620204-7A patent/BRPI0620204A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-12-20 NZ NZ569851A patent/NZ569851A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-12-20 RU RU2008129376/04A patent/RU2455292C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-12-20 CA CA2631832A patent/CA2631832C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-21 US US11/614,304 patent/US20070185333A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-05-12 ZA ZA2008/04030A patent/ZA200804030B/en unknown
- 2008-06-17 IL IL192241A patent/IL192241A/en not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-04-29 US US12/769,718 patent/US8354543B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101346360A (zh) | 2009-01-14 |
| TWI391382B (zh) | 2013-04-01 |
| US8354543B2 (en) | 2013-01-15 |
| CA2631832A1 (en) | 2007-06-28 |
| IL192241A0 (en) | 2008-12-29 |
| EP1966171A1 (en) | 2008-09-10 |
| IL192241A (en) | 2014-01-30 |
| US20070185333A1 (en) | 2007-08-09 |
| TW200804302A (en) | 2008-01-16 |
| AU2006326979A1 (en) | 2007-06-28 |
| ZA200804030B (en) | 2009-02-25 |
| KR20080077029A (ko) | 2008-08-20 |
| KR101408709B1 (ko) | 2014-06-17 |
| JP2009520765A (ja) | 2009-05-28 |
| AU2006326979B2 (en) | 2013-03-28 |
| DE102005061623A1 (de) | 2007-06-28 |
| CA2631832C (en) | 2014-04-15 |
| JP5317701B2 (ja) | 2013-10-16 |
| NZ569851A (en) | 2011-10-28 |
| AR058570A1 (es) | 2008-02-13 |
| WO2007071742A1 (en) | 2007-06-28 |
| US20100210845A1 (en) | 2010-08-19 |
| BRPI0620204A2 (pt) | 2011-11-01 |
| RU2455292C2 (ru) | 2012-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008129376A (ru) | Улучшенный способ получения 4-(бензимидазолилметиламино)-бензамидов и их солей | |
| RU2008129637A (ru) | Улучшенный способ получения солей 4-(бензимидазолилметиламино)-бензамидов | |
| RU2007102631A (ru) | Способ получения 4-(бензимидазолилметилсмино) бензамидинов | |
| JP2009520765A5 (ru) | ||
| JP2008503519A5 (ru) | ||
| WO2008146871A1 (ja) | グルココルチコイド受容体結合活性を有する、スルホン酸エステル又はスルホン酸アミド構造を導入したフェニル基を置換基として有する新規１，２，３，４－テトラヒドロキノキサリン誘導体 | |
| RU2009105669A (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов | |
| JP2009508963A5 (ru) | ||
| WO2007091009A3 (en) | Preparation of delmopinol | |
| RU2008127440A (ru) | Бициклические гетероциклические соединения в качестве противовоспалительных агентов | |
| RU2012122367A (ru) | Способ получения простагландинов и промежуточные соединения для их получения | |
| PE20080843A1 (es) | Inhibidores de renina y metodo para su utilizacion | |
| MA29464B1 (fr) | Methode de preparation d'acides 1,6-dihydro-6-oxo-4-pyrimidinecarboxyliques eventuellement 2-substitues | |
| EA024392B1 (ru) | Феноксиэтилпиперидиновые соединения | |
| ES2541607T3 (es) | Antagonistas de CCR2 de ciclohexano unido a 4-azetidinilo-1-heteroátomo | |
| RU2013112946A (ru) | Способ получения промежуточных соединений для получения ингибиторов nep | |
| JP2006225406A5 (ru) | ||
| EP2210884A3 (en) | Process for production of 1-(3-(2-(1-benzothiophen-5-yl)-ethoxy)propionic acid and 1-(3-(2-(1-benzothiophen-5-yl)-ethoxy)propyl)azetidin-3-ol as well as salts thereof | |
| JP2006526587A5 (ru) | ||
| ES2375384T3 (es) | Asimadolina para el tratamiento del síndrome de colon irritable (irritable bowel syndroes). | |
| PH12014501704B1 (en) | Method for preparing compound by novel michael addition reaction using water or various acids as additive | |
| RU2008115405A (ru) | Производные 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил (или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндолов, их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противовирусной активностью, и способ из получения | |
| TR201808812T4 (tr) | Fenil derivesi. | |
| DK1966118T3 (da) | Forbedret fremgangsmåde til fremstilling af ramipril | |
| RU2009109745A (ru) | Новый способ получения химических соединений |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141221 |