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AR058570A1 - Procedimiento mejorado par la preparacion de 4-(benzimidazolilmetilamino)-benzamidinas y sus sales - Google Patents

Procedimiento mejorado par la preparacion de 4-(benzimidazolilmetilamino)-benzamidinas y sus sales

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AR058570A1
AR058570A1 ARP060105632A ARP060105632A AR058570A1 AR 058570 A1 AR058570 A1 AR 058570A1 AR P060105632 A ARP060105632 A AR P060105632A AR P060105632 A ARP060105632 A AR P060105632A AR 058570 A1 AR058570 A1 AR 058570A1
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Arndt Hausherr
Gunter Koch
Bjoern Weyell
Heinz-Peter Schmitt
Kerstin Schlarb
Rainer Hamm
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Boehringer Ingelheim Int
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Abstract

Reivindicacion 2: Procedimiento segun la reivindicacion 1 para la preparacion de una 4-(bencimidazol-2-ilmetilamino)-benzamidina eventualmente sustituida de la formula (1) en la cualR1 representa un grupo alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7, R2 (i) representa un grupo alquilo C1-6, un grupo cicloalquilo C3-7 eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3, en donde el grupo alquilo C1-3 puede estar sustituido adicionalmente con un grupo carboxilo o con un grupo transformable in-vivo en un grupo carboxi, o (ii) representa un grupo R21NR22, en el que R21 significa un grupo alquilo C1-6, que puede estar sustituido con un grupo carboxi, alcoxi C1-6-carbonilo, benciloxicarbonilo, alquil C1-3-sulfonilaminocarbonilo, fenilsulfonilaminocarbonilo, trifluorosulfonilamino, trifluorosulfonilaminocarbonilo o 1H-tetrazolilo, un grupo alquilo C2-4, sustituido con un grupo hidroxi, fenil-alcoxi C1-3, carboxi-alquil C1-3-amino, alcoxi C1-3-amino, N-(alquil C1-3)- carboxi- alquil C1-3-amino o N-(alquil C1-3)-alcoxi C1-3-carbonil-alquil C1-3-amino, en donde en donde en los grupos precedentemente mencionados el átomo de carbono alfa vecino al átomo de nitrogeno no puede estar sustituido, o un grupo piperidinilo eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3, y R22 significa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo cicloalquilo C3-7, eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3, un grupo alquenilo C3-6 o alquinilo C3-6, en donde la parte insaturada no puede estar enlazada directamente con el átomo de nitrogeno del grupo R21NR22, un grupo fenilo eventualmente sustituido con un átomo de fluor, cloro o bromo, con un grupo alquilo C1-3 o alcoxi C1-3, un grupo bencilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, tienilo o imidazolilo, eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3, o R21 y R22, junto con el átomo de nitrogeno situado entremedias, representan un grupo cicloalquilenimino de 5 a 7 miembros, eventualmente sustituido con un grupo carboxi o alcoxi C1-4-carbonilo, al que adicionalmente puede estar condensado un anillo de fenilo, y R3 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alcoxi C1-9-carbonilo, ciclohexiloxicarbonilo, fenil-alcoxi C1-3-carbonilo, benzoílo, p-alquil C1-3-benzoílo o piridinoílo, en donde la parte de etoxi en la posicion 2 del grupo alcoxi C1-9-carbonilo precedentemente mencionado puede estar sustituida adicionalmente con un grupo alquil C1-3-sulfonilo o 2-(alcoxi C1-3)-etilo, en donde en la etapa (a) una fenildiamina de la formula (2) en donde R1 y R2 presentan el significado indicado para la formula 1, se hace reaccionar con ácido 2-[4- (1,2,4-oxadiazol-5-on-3-il)-fenilamino]-acético, el producto obtenido de la formula (3) en donde R1 y R2 presentan el significado indicado para la formula 1, se hidrogena en la etapa (b)i) y, a continuacion, sin previo aislamiento del producto de hidrogenacion, eventualmente el compuesto de la formula 1, así obtenido, en donde R3 significa hidrogeno, se hace reaccionar en la etapa (b)ii) con un compuesto de la formula R3-X en donde R3 presenta el significado indicado para la formula 1 y X representa un grupo lábil adecuado. Reivindicacion 8: Procedimiento segun la reivindicacion 7 para la preparacion de una sal de una 4-(bencimidazol-2-ilmetilamino)-benzamidina eventualmente sustituida de la formula (1) en la que R1 a R3 están definidos como se menciona en la reivindicacion 2, abarca las siguientes etapas: (a) reaccion de una fenildiamina de la formula (2) en donde R1 y R2 presentan el significado indicado para la formula 1, con ácido 2-[4-(1,2,4-oxadiazol-5-on-3-il)- fenilamino]-acético, (b) hidrogenacion del producto de la formula (3) así obtenido en donde R1 y R2 presentan el significado indicado para la formula (1), y (c)i) reaccion del compuesto de la formula 1, así obtenido, en donde R3 significa hidrogeno, con un compuesto de la formula R3-X en donde R3 presenta el significado indicado para la formula (1), y X representa un grupo lábil adecuado, y ii) precipitacion de la sal deseada del compuesto de la formula 1 así obtenido, sin aislar de antemano el producto de carbonilacion.
ARP060105632A 2005-12-21 2006-12-20 Procedimiento mejorado par la preparacion de 4-(benzimidazolilmetilamino)-benzamidinas y sus sales AR058570A1 (es)

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