[go: up one dir, main page]

RU2008127440A - Бициклические гетероциклические соединения в качестве противовоспалительных агентов - Google Patents

Бициклические гетероциклические соединения в качестве противовоспалительных агентов Download PDF

Info

Publication number
RU2008127440A
RU2008127440A RU2008127440/04A RU2008127440A RU2008127440A RU 2008127440 A RU2008127440 A RU 2008127440A RU 2008127440/04 A RU2008127440/04 A RU 2008127440/04A RU 2008127440 A RU2008127440 A RU 2008127440A RU 2008127440 A RU2008127440 A RU 2008127440A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
membered heterocyclic
group
carbocyclic group
heterocyclic group
Prior art date
Application number
RU2008127440/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2426733C2 (ru
Inventor
Дейвид Эндрью САНДХЕМ (GB)
Дейвид Эндрью САНДХЕМ
Катрин ЛЕБЛАН (GB)
Катрин Леблан
Линдон Найджел БРАУН (GB)
Линдон Найджел БРАУН
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008127440A publication Critical patent/RU2008127440A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2426733C2 publication Critical patent/RU2426733C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! ! в свободной форме или форме соли, где ! А независимо выбран из CH и по крайней мере одного атома азота; ! D независимо выбран из CR3 и атома азота; ! R1 и R2 независимо выбраны из H, галогена или С1-С8-алкила, или ! R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C15-карбоциклическую группу; ! R3 выбран из C1-C8-алкила, галогена, циано, гидроксила, амино, аминоалкила, амино(ди)алкила, C3-C15-карбоциклической группы, C1-C8-галогеналкила, C1-C8алкокси-C1-C8-алкила и C1-C8-гидроксиалкила; ! R4 выбран из галогена, C1-C8-алкила, C1-C8-галогеналкила, C3-C15-карбоциклической группы, C6-C15-ароматической карбоциклической группы, нитро, циано, C1-C8-алкилсульфонила, C1-C8-алкилсульфинила, C1-C8-алкилкарбонила, C1-C8-алкоксикарбонила, C1-C8-алкокси, C1-C8-галогеналкокси, карбокси, карбокси-C1-C8-алкила, амино, C1-C8-алкиламино, ди(C1-C8-алкил)амино, SO2NH2, (C1-C8-алкиламино)сульфонила, ди(C1-C8-алкил)аминосульфонила, аминокарбонила, C1-C8-алкиламинокарбонила, ди(C1-C8-алкил)аминокарбонила и 4-10-членной гетероциклической группы; ! R5 выбран из: ! , , , , ! , , и ! R5a и R5b независимо выбраны из Н, 4-14-членной гетероциклической группы, C6-C15-ароматической карбоциклической группы, C3-C15-карбоциклической группы и C1-C8-алкила, необязательно замещенного 4-14-членной гетероциклической группой или C3-C15-карбоциклической группой, где по крайней мере один из R5a или R5b представляет собой C1-C8-алкил, замещенный 4-14-членной гетероциклической группой или C3-C15-карбоциклической группой, или R5a и R5b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-14-членную гетероциклическую группу, ! R5c, R5d и R5e независимо выбраны из Н и C1-C8-алкила, необязательно замещенного 4-14-членной гетероциклической

Claims (10)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
в свободной форме или форме соли, где
А независимо выбран из CH и по крайней мере одного атома азота;
D независимо выбран из CR3 и атома азота;
R1 и R2 независимо выбраны из H, галогена или С1-С8-алкила, или
R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C15-карбоциклическую группу;
R3 выбран из C1-C8-алкила, галогена, циано, гидроксила, амино, аминоалкила, амино(ди)алкила, C3-C15-карбоциклической группы, C1-C8-галогеналкила, C1-C8алкокси-C1-C8-алкила и C1-C8-гидроксиалкила;
R4 выбран из галогена, C1-C8-алкила, C1-C8-галогеналкила, C3-C15-карбоциклической группы, C6-C15-ароматической карбоциклической группы, нитро, циано, C1-C8-алкилсульфонила, C1-C8-алкилсульфинила, C1-C8-алкилкарбонила, C1-C8-алкоксикарбонила, C1-C8-алкокси, C1-C8-галогеналкокси, карбокси, карбокси-C1-C8-алкила, амино, C1-C8-алкиламино, ди(C1-C8-алкил)амино, SO2NH2, (C1-C8-алкиламино)сульфонила, ди(C1-C8-алкил)аминосульфонила, аминокарбонила, C1-C8-алкиламинокарбонила, ди(C1-C8-алкил)аминокарбонила и 4-10-членной гетероциклической группы;
R5 выбран из:
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
и
Figure 00000009
R5a и R5b независимо выбраны из Н, 4-14-членной гетероциклической группы, C6-C15-ароматической карбоциклической группы, C3-C15-карбоциклической группы и C1-C8-алкила, необязательно замещенного 4-14-членной гетероциклической группой или C3-C15-карбоциклической группой, где по крайней мере один из R5a или R5b представляет собой C1-C8-алкил, замещенный 4-14-членной гетероциклической группой или C3-C15-карбоциклической группой, или R5a и R5b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-14-членную гетероциклическую группу,
R5c, R5d и R5e независимо выбраны из Н и C1-C8-алкила, необязательно замещенного 4-14-членной гетероциклической группой, C6-C15-ароматической карбоциклической группой, C3-C15-карбоциклической группой, или R5c с R5d или R5e вместе с атомами азота, к которым они присоединены, и карбонилом образуют 5-14-членную гетероциклическую группу;
R5f представляет собой H, C1-C8-алкил, необязательно замещенный 4-14-членной гетероциклической группой или C3-C15-карбоциклической группой;
R5g выбран из H и C1-C8-алкила, необязательно замещенного 4-14-членной гетероциклической группой или C3-C15-карбоциклической группой;
R5f и R5g вместе с группой NSO2, к которой они присоединены, образуют 5-14-членную гетероциклическую группу;
R5h и R5i независимо выбраны из H и C1-C8-алкила, необязательно замещенного 4-14-членной гетероциклический группой или C3-C15-карбоциклической группой, или R5h и R5i вместе с группой NCO, к которой они присоединены, образуют 5-14-членный гетероцикл;
R5j и R5kl независимо выбраны из H и C1-C8-алкила, необязательно замещенного 4-14-членной гетероциклической группой или C3-C15-карбоциклической группой, или R5j и R5k вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-14-членную гетероциклическую группу;
R5l, R5m и R5q независимо выбраны из H и C1-C8-алкила, необязательно замещенного 4-14-членной гетероциклической группой или C3-C15-карбоциклической группой, или R5l с R5m или R5q вместе с атомами азота аминосульфонамида, к которому они присоединены, образуют 5-14-членную гетероциклическую группу;
Figure 00000010
выбран из 4-14-членной гетероциклической группы, C6-C15-ароматической карбоциклической группы и C3-C15-карбоциклической группы;
R6 представляет собой H или C1-C8-алкил;
W представляет собой C6-C15-ароматическую карбоциклическую группу или 4-14-членную гетероциклическую группу;
Х представляет собой -SO2-, -CH2-, -CON(Y)-, -(V1)-T-(V)-, 5-14-членную гетероциклическую группу или связь;
Y представляет собой C1-C8алкил, необязательно замещенный C1-C8алкилом, галогеном, оксо, гидроксилом, амино, амино-C1-C8-алкилом или амино(ди-C1-C8-алкил);
V1 представляет собой C1-C7-алкил, необязательно замещенный C1-C8алкилом, галогеном, оксо, гидроксилом, амино, амино-C1-C8-алкилом, амино(ди-C1-C8-алкил);
V представляет собой C0-C7-алкил, необязательно замещенный C1-C8алкилом, галогеном, оксо, гидроксилом, амино, амино-C1-C8-алкилом, амино(ди-C1-C8-алкил);
Т представляет собой кислород или NR7;
R7 представляет собой H или C1-C8-алкил;
где каждая C3-C15карбоциклическая группа, C6-C15-членная ароматическая карбоциклическая группа и каждая 4-14-членная гетероциклическая группа, если конкретно не указано иное, независимо необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из галогена, оксо, гидрокси, циано, амино, нитро, карбокси, C1-C8-алкила, галоген-C1-C8-алкила, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкилкарбонила, C1-C8-алкилсульфонила, -SO2NH2, (C1-C8-алкиламино)сульфонила, ди(C1-C8-алкил)аминосульфонила, аминокарбонила, C1-C8-алкиламинокарбонила и ди(C1-C8-алкил)аминокарбонила, C3-C15-карбоциклической группы, C6-C15-членной ароматической карбоциклической группы, 4-14-членной гетероциклической группы, циано-C1-C8-алкила, гидрокси-C1-C8-алкила, C1-C8-галогеналкила, амино-C1-C8-алкила, амино(гидрокси)C1-C8-алкила и C1-C8-алкокси, необязательно замещенного аминокарбонилом;
m и n каждый, независимо, имеет значение от 0 до 3; и
p имеет значение от 0 до 4.
2. Соединение формулы (I) по п.1 в свободной форме или форме соли,
где:
Figure 00000011
представляет собой группу:
Figure 00000012
;
R1 и R2 представляют собой H;
R3 представляет собой C1-C8-алкил;
R5 выбран из:
Figure 00000013
;
R5j и R5k независимо выбраны из H и C1-C8-алкила, необязательно замещенного 4-14-членной гетероциклической группой или C3-C15-карбоциклической группой, или R5j и R5k вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-14-членную гетероциклическую группу;
W представляет собой C6-C15-ароматическую карбоциклическую группу или 4-14-членную гетероциклическую группу;
Х представляет собой -SO2-, -CH2- или -CON(Y)-;
Y представляет собой C1-C8алкил; и
n имеет значение 1.
3. Соединение формулы (Ia) по п.2, где соединение имеет формулы (Ia):
Figure 00000014
где R выбран из групп:
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
.
Figure 00000019
и
Figure 00000020
4. Соединение по п.1, по существу описанное в ссылках на любой один из примеров.
5. Соединение по любому одному из пп.1-4 для применения в качестве фармацевтического средства.
6. Фармацевтические композиции, включающие соединение по любому одному из пп.1-4.
7. Применение соединения по любому одному из пп.1-4 для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного рецептором CRTh2.
8. Применение соединения по любому одному из пп.1-4 для изготовления лекарственного средства для лечения нейропатической боли.
9. Применение соединения по любому одному из пп.1-4 для изготовления лекарственного средства для лечения воспалительного или аллергического состояния, особенно воспалительного или обструктивного заболевания легочных путей.
10. Способ получения соединений формулы (I) по п.1, в свободной форме или форме соли, который включает стадии:
(i) (А) для получения соединений формулы (I), где R6 представляет собой H, отщепление эфирной группы -COOR6 в соединении формулы (I):
Figure 00000001
где R6 представляет собой C1-C8-алкил и R1, R2, R4, R5, A, D, W, X, m и n являются такими, как определено выше; или
(Б) для получения соединений формулы (I), где R6 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный C3-C15карбоциклической группой или C3-C15карбоциклической группой, реакция соединения формулы (II):
Figure 00000021
где R6 представляет собой C1-C8-алкил, необязательно замещенный C3-C15карбоциклической группой или C3-C15карбоциклической группой; и
R1, R2, R4, A, D и m являются такими, как определено выше, с соединением формулы (III):
Figure 00000022
где G представляет собой уходящую группу; и
R5, W, Х и n являются такими, как определено выше; и
(ii) превращение полученного соединения формулы (I) в свободную форму или форму соли.
RU2008127440/04A 2005-12-09 2006-12-07 Бициклические гетероциклические соединения в качестве противовоспалительных агентов RU2426733C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0525143.4 2005-12-09
GBGB0525143.4A GB0525143D0 (en) 2005-12-09 2005-12-09 Organic compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008127440A true RU2008127440A (ru) 2010-01-20
RU2426733C2 RU2426733C2 (ru) 2011-08-20

Family

ID=35735862

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008127440/04A RU2426733C2 (ru) 2005-12-09 2006-12-07 Бициклические гетероциклические соединения в качестве противовоспалительных агентов

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8431703B2 (ru)
EP (1) EP1963322B1 (ru)
JP (1) JP4870166B2 (ru)
KR (1) KR101020341B1 (ru)
CN (1) CN101326183B (ru)
AR (1) AR057993A1 (ru)
AU (1) AU2006323928B2 (ru)
BR (1) BRPI0619527A2 (ru)
CA (1) CA2629747A1 (ru)
ES (1) ES2436405T3 (ru)
GB (1) GB0525143D0 (ru)
PE (1) PE20071093A1 (ru)
RU (1) RU2426733C2 (ru)
TW (1) TW200732335A (ru)
WO (1) WO2007065924A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY144903A (en) 2004-06-17 2011-11-30 Novartis Ag Pyrrolopyridine derivatives and their use as crth2 antagonists
KR101411820B1 (ko) 2006-08-07 2014-06-24 액테리온 파마슈티칼 리미티드 (3-아미노-1,2,3,4-테트라하이드로-9ｈ-카르바졸-9-일)-아세트산 유도체
WO2009061730A2 (en) * 2007-11-05 2009-05-14 Array Biopharma Inc. 4-heteroaryl-substituted phenoxyphenylacetic acid
EP2558447B1 (en) 2010-03-22 2014-09-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 3-(heteroaryl-amino)-1,2,3,4-tetrahydro-9h-carbazole derivatives and their use as prostaglandin d2 receptor modulators
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
CA2830204C (en) 2011-04-14 2019-04-09 Actelion Pharmaceuticals Ltd 7-(heteroaryl-amino)-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]indol acetic acid derivatives and their use as prostaglandin d2 receptor modulators
JP5893155B2 (ja) 2011-11-17 2016-03-23 山▲東▼亨利医▲薬▼科技有限▲責▼任公司 Ｃｒｔｈ２受容体拮抗薬としての窒素含有縮合環式化合物
EA030159B1 (ru) 2014-03-17 2018-06-29 Идорсиа Фармасьютиклз Лтд Производные азаиндолуксусной кислоты и их применение в качестве модуляторов рецепторов простагландина d2
JP6484644B2 (ja) 2014-03-18 2019-03-13 イドーシア ファーマシューティカルズ リミテッドＩｄｏｒｓｉａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ アザインドール酢酸誘導体及びプロスタグランジンｄ２受容体調節剤としてのそれらの使用
TWI695831B (zh) 2014-09-13 2020-06-11 香港商南北兄弟藥業投資有限公司 Ｃｒｔｈ２拮抗劑化合物及其用途
US20160168108A1 (en) 2014-12-16 2016-06-16 Adt Pharmaceuticals, Inc. Method of treating or preventing ras-mediated diseases
US9862698B2 (en) 2014-12-16 2018-01-09 Adt Pharmaceuticals, Inc. Indenyl compounds, pharmaceutical compositions, and medical uses thereof
UA123156C2 (uk) 2015-09-15 2021-02-24 Ідорсія Фармасьютікалз Лтд КРИСТАЛІЧНА ФОРМА (S)-2-(8-((5-ХЛОРПІРИМІДИН-2-ІЛ)(МЕТИЛ)АМІНО)-2-ФТОР-6,7,8,9-ТЕТРАГІДРО-5H-ПІРИДО[3,2-b]ІНДОЛ-5-ІЛ)ОЦТОВОЇ КИСЛОТИ, ЇЇ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО ЇЇ МІСТИТЬ
AU2017317123B9 (en) * 2016-08-22 2021-11-25 Medshine Discovery Inc. PDE4 inhibitor
WO2018049214A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyridine derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer
US10280164B2 (en) 2016-09-09 2019-05-07 Incyte Corporation Pyrazolopyridone compounds and uses thereof
US20180072741A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyrimidine compounds and uses thereof
CN115819417A (zh) 2016-09-09 2023-03-21 因赛特公司 作为hpk1调节剂的吡唑并吡啶衍生物及其用于治疗癌症的用途
US20180228786A1 (en) 2017-02-15 2018-08-16 Incyte Corporation Pyrazolopyridine compounds and uses thereof
US10722495B2 (en) 2017-09-08 2020-07-28 Incyte Corporation Cyanoindazole compounds and uses thereof
SG11202004105TA (en) 2017-11-06 2020-06-29 Rapt Therapeutics Inc Anticancer agents
US10745388B2 (en) 2018-02-20 2020-08-18 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
US10752635B2 (en) 2018-02-20 2020-08-25 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
DK3755703T3 (da) 2018-02-20 2022-06-27 Incyte Corp N-(phenyl)-2-(phenyl)pyrimidin-4-carboxamidderivater og relaterede forbindelser som hpk1-inhibitorer til behandling af kræft
US11299473B2 (en) 2018-04-13 2022-04-12 Incyte Corporation Benzimidazole and indole compounds and uses thereof
WO2019210223A1 (en) 2018-04-26 2019-10-31 Adt Pharmaceuticals, Llc Anticancer indenes, indanes, azaindenes, azaindanes, pharmaceutical compositions and uses
US10899755B2 (en) 2018-08-08 2021-01-26 Incyte Corporation Benzothiazole compounds and uses thereof
ES2973117T3 (es) 2018-09-25 2024-06-18 Incyte Corp Compuestos de pirazolo[4,3-d]pirimidina como moduladores de ALK2 y/o FGFR
JP2022543155A (ja) 2019-08-06 2022-10-07 インサイト・コーポレイション Ｈｐｋ１阻害剤の固体形態

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5212195A (en) 1992-05-13 1993-05-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Substituted indole antagonists derivatives which are angiotensin II
GB9319297D0 (en) 1993-09-17 1993-11-03 Wellcome Found Indole derivatives
JPH10510510A (ja) 1994-06-09 1998-10-13 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション エンドセリン受容体拮抗物質
EP0765327B1 (en) 1994-06-16 1999-07-21 Pfizer Inc. Pyrazolo and pyrrolopyridines
TWI262920B (en) 2000-10-27 2006-10-01 Elbion Ag New 7-azaindoles, their use as inhibitors of phosphodiesterase 4, and a method for synthesizing them
US7153852B2 (en) 2001-09-07 2006-12-26 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Indole compounds, process for producing the same and drugs containing the same as the active ingredient
SE0200356D0 (sv) * 2002-02-05 2002-02-05 Astrazeneca Ab Novel use
SE0200411D0 (sv) 2002-02-05 2002-02-05 Astrazeneca Ab Novel use
US7534897B2 (en) 2002-05-16 2009-05-19 Shionogi & Co., Ltd. Indole arylsulfonaimide compounds exhibiting PGD 2 receptor antagonism
SE0201635D0 (sv) * 2002-05-30 2002-05-30 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0202241D0 (sv) 2002-07-17 2002-07-17 Astrazeneca Ab Novel Compounds
ES2551929T3 (es) 2003-02-06 2015-11-24 Dompé Farmaceutici S.P.A. Ácidos 2-arilacéticos, sus derivados y composiciones farmacéuticas que los contienen
WO2005040112A1 (en) * 2003-10-14 2005-05-06 Oxagen Limited Compounds with pgd2 antagonist activity
SE0303180D0 (sv) * 2003-11-26 2003-11-26 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20050234030A1 (en) * 2004-04-20 2005-10-20 Wilmin Bartolini Modulators of CRTH2, COX-2 and FAAH
US20090170897A1 (en) 2004-04-20 2009-07-02 Pfizer, Inc. Method of Treating Neuropathic Pain
GB0412914D0 (en) 2004-06-10 2004-07-14 Oxagen Ltd Compounds
MY144903A (en) * 2004-06-17 2011-11-30 Novartis Ag Pyrrolopyridine derivatives and their use as crth2 antagonists
PL1784404T3 (pl) * 2004-09-03 2012-04-30 Yuhan Corp Pochodne pirolo[2,3-c]pirydyny i sposoby ich wytwarzania
WO2006042102A2 (en) 2004-10-05 2006-04-20 Neurogen Corporation Pyrrolo-pyridine, pyrrolo-pyrimidine and related heterocyclic compounds
GB0525144D0 (en) 2005-12-09 2006-01-18 Novartis Ag Organic compounds
GB0525337D0 (en) 2005-12-13 2006-01-18 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007065924A1 (en) 2007-06-14
CN101326183B (zh) 2012-04-18
GB0525143D0 (en) 2006-01-18
BRPI0619527A2 (pt) 2011-10-04
RU2426733C2 (ru) 2011-08-20
JP4870166B2 (ja) 2012-02-08
KR101020341B1 (ko) 2011-03-08
AR057993A1 (es) 2008-01-09
PE20071093A1 (es) 2007-12-04
JP2009518363A (ja) 2009-05-07
AU2006323928B2 (en) 2010-07-08
US20080287416A1 (en) 2008-11-20
TW200732335A (en) 2007-09-01
US8431703B2 (en) 2013-04-30
EP1963322A1 (en) 2008-09-03
KR20080065700A (ko) 2008-07-14
EP1963322B1 (en) 2013-08-21
ES2436405T3 (es) 2013-12-30
AU2006323928A1 (en) 2007-06-14
CA2629747A1 (en) 2007-06-14
CN101326183A (zh) 2008-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008127440A (ru) Бициклические гетероциклические соединения в качестве противовоспалительных агентов
EA200870302A1 (ru) 1,3-диоксанкарбоновые кислоты
EA200700099A1 (ru) Производные пиридина
PE20071254A1 (es) Derivados de sulfonamidas como agentes moduladores de los receptores de orexina y su preparacion
BRPI0608732A2 (pt) composto ou um sal, hidrato, solvato, complexo ou pró-droga farmaceuticamente aceitável do mesmo, sal de um composto, processo para a preparação de um composto, uso de um composto, composição farmacêutica, e, produto
PE20060777A1 (es) Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas
RU2008152180A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА, МОДУЛИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ CRTh2 РЕЦЕПТОРА
CY1110952T1 (el) Παραγωγα κινουκλιδινης και η χρηση αυτων ως μουσκαρινικοι ανταγωνιστες υποδοχεων μ3
DE602005005167D1 (de) 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carbonsäureamidderivate mit agonistischer wirkung am 5-ht4-rezeptor
RU2008127445A (ru) Бициклические гетероциклические соединения в качестве противовоспалительных или антиаллергических агентов
EA201070535A1 (ru) Новые агонисты глюкокортикоидных рецепторов
EA200802173A1 (ru) Производные терфенила для лечения болезни альцгеймера
NO20064579L (no) Bifenylforbindelser anvendelige som muskariniske receptorantagonister
WO2004065365A1 (ja) ８−アザプロスタグランジン誘導体およびその医薬用途
RU2009141611A (ru) Способ получения амидного соединения
DK1408961T3 (da) 2 pyrrolidon-derivater som prostanoide agonister
RU2008127439A (ru) Арилуксусная кислота и ее сложно-эфирные производные и их применение в качестве противовоспалительного средства
RU2012116003A (ru) Макроциклические ингибиторы jak
DE602004009200D1 (de) Tetrahydrochinazolinderivate als cfr-antagonisten
RU2010115337A (ru) Трициклические гетероциклические производные
RU2012146325A (ru) Терапевтическое средство или профилактическое средство для лечения фибромиалгии
CO6321159A2 (es) Compuestos pirazina fusionados utiles para el tratamiento de enfermedades degenerativas e inflamatorias
JP2008525400A5 (ru)
EA200701035A1 (ru) Замещенные n-сульфониламинобензил-2-феноксиацетамидные соединения
GEP20084494B (en) New heterocyclic carboxylic acid amide derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111208