RU2013112946A - Способ получения промежуточных соединений для получения ингибиторов nep - Google Patents
Способ получения промежуточных соединений для получения ингибиторов nep Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013112946A RU2013112946A RU2013112946/04A RU2013112946A RU2013112946A RU 2013112946 A RU2013112946 A RU 2013112946A RU 2013112946/04 A RU2013112946/04 A RU 2013112946/04A RU 2013112946 A RU2013112946 A RU 2013112946A RU 2013112946 A RU2013112946 A RU 2013112946A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- salt
- formula
- compound
- group
- carboxyl group
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 13
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 10
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims abstract 6
- -1 3-carboxyl-1-oxopropyl Chemical group 0.000 claims abstract 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
- B01J31/12—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides containing organo-metallic compounds or metal hydrides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы (3) или его соли,,гдеR1 и R2 являются независимо один от другого водородом или защитной группой азота, такой как BOC; иR3 является карбоксильной группой или сложноэфирной группой, предпочтительно карбоксильной группой,причем вышеупомянутый способ включаетреакцию соединения формулы (1) или его соли,где R1 и R2 являются независимо один от другого водородом или защитной группой азота; иR3 является карбоксильной группой или сложноэфирной группой, предпочтительно карбоксильной группой;с катализатором на основе переходного металла, необязательно в присутствии основания,до получения соединения формулы (3) или его соли.2. Способ по п. 1, где катализатор на основе переходного металла содержит палладий (Pd).3. Способ по п. 1, где катализатор на основе переходного металла представляет собой Pd(PPh).4. Способ по любому из пп. 1-3, гдеR1 представляет собой водород;R2 представляет собой BOC; иR3 представляет собой карбоксильную группу.5. Способ получения сложного этилового эфира N-(3-карбоксил-1-оксопропил)-(4S)-(п-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метил бутановой кислоты или его соли, включающий получение соединения формулы (3) или его соли, как определено по любому из пп. 1-4.6. Способ получения N-(3-карбоксил-1-оксопропил)-(4S)-(п-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метил бутановой кислоты или ее соли, или ее пролекарства, включающий получение соединения формулы (3) или его соли, как определено по любому из пп. 1-4.
Claims (6)
1. Способ получения соединения формулы (3) или его соли,
где
R1 и R2 являются независимо один от другого водородом или защитной группой азота, такой как BOC; и
R3 является карбоксильной группой или сложноэфирной группой, предпочтительно карбоксильной группой,
причем вышеупомянутый способ включает
реакцию соединения формулы (1) или его соли,
где R1 и R2 являются независимо один от другого водородом или защитной группой азота; и
R3 является карбоксильной группой или сложноэфирной группой, предпочтительно карбоксильной группой;
с катализатором на основе переходного металла, необязательно в присутствии основания,
до получения соединения формулы (3) или его соли.
2. Способ по п. 1, где катализатор на основе переходного металла содержит палладий (Pd).
3. Способ по п. 1, где катализатор на основе переходного металла представляет собой Pd(PPh3)4.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой BOC; и
R3 представляет собой карбоксильную группу.
5. Способ получения сложного этилового эфира N-(3-карбоксил-1-оксопропил)-(4S)-(п-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метил бутановой кислоты или его соли, включающий получение соединения формулы (3) или его соли, как определено по любому из пп. 1-4.
6. Способ получения N-(3-карбоксил-1-оксопропил)-(4S)-(п-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метил бутановой кислоты или ее соли, или ее пролекарства, включающий получение соединения формулы (3) или его соли, как определено по любому из пп. 1-4.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNPCT/CN2010/076245 | 2010-08-23 | ||
| CN2010076245 | 2010-08-23 | ||
| PCT/EP2011/064410 WO2012025501A1 (en) | 2010-08-23 | 2011-08-22 | Process for the preparation of intermediates for the manufacture of nep inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013112946A true RU2013112946A (ru) | 2014-09-27 |
| RU2588572C2 RU2588572C2 (ru) | 2016-07-10 |
Family
ID=44658722
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013112946/04A RU2588572C2 (ru) | 2010-08-23 | 2011-08-22 | Способ получения промежуточных соединений для получения ингибиторов nep |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8835668B2 (ru) |
| EP (1) | EP2609075B1 (ru) |
| JP (1) | JP5705984B2 (ru) |
| KR (1) | KR101476937B1 (ru) |
| AU (1) | AU2011295170B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013004164A2 (ru) |
| CA (1) | CA2806780A1 (ru) |
| ES (1) | ES2576179T3 (ru) |
| MX (1) | MX2013002150A (ru) |
| PL (1) | PL2609075T3 (ru) |
| PT (1) | PT2609075E (ru) |
| RU (1) | RU2588572C2 (ru) |
| SI (1) | SI2609075T1 (ru) |
| WO (1) | WO2012025501A1 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PE20091364A1 (es) | 2008-01-17 | 2009-10-13 | Novartis Ag | Proceso para la preparacion de inhibidores de nep |
| PT3218351T (pt) | 2014-11-14 | 2019-09-26 | Zentiva Ks | Um método para a preparação, isolamento e purificação de formas farmaceuticamente aplicáveis de ahu-377 |
| TW201632493A (zh) | 2015-02-13 | 2016-09-16 | 諾華公司 | 新穎方法 |
| WO2016135751A1 (en) | 2015-02-25 | 2016-09-01 | Mylan Laboratories Limited | Novel process for the preparation of sacubitril and its intermediates |
| WO2017051326A1 (en) | 2015-09-23 | 2017-03-30 | Novartis Ag | New processes and intermediates useful in synthesis of nep inhibitors |
| JO3771B1 (ar) | 2015-12-10 | 2021-01-31 | Novartis Ag | متوسطات لتحضير ساكوبيتريل وتحضيرها |
| EP3386945A1 (en) | 2015-12-11 | 2018-10-17 | Zentiva, K.S. | Solid forms of (2r,4s)-5-(biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2- -methylpentanoic acid ethyl ester, its salts and a preparation method |
| WO2018007919A1 (en) | 2016-07-05 | 2018-01-11 | Novartis Ag | New process for early sacubitril intermediates |
| US10851059B2 (en) | 2016-08-17 | 2020-12-01 | Novartis Ag | Processes and intermediates for NEP inhibitor synthesis |
| EP3558930B1 (en) | 2016-12-23 | 2021-05-26 | Novartis AG | New process for early sacubitril intermediates |
| CN106946742A (zh) * | 2017-03-28 | 2017-07-14 | 常州沃腾化工科技有限公司 | 一种三苯基氧磷含量低的沙库必曲中间体的制备方法 |
| CN109503404A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-03-22 | 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 | 一种lcz-696关键中间体的制备方法 |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5015793B2 (ru) | 1972-06-07 | 1975-06-07 | ||
| JPS53103412A (en) * | 1977-02-18 | 1978-09-08 | Kuraray Co Ltd | Preparation of farnesyl acetic acid or its ester |
| US4219683A (en) * | 1978-09-25 | 1980-08-26 | Phillips Petroleum Company | Isomerization of unsaturated alcohols |
| FR2597100A1 (fr) | 1986-01-21 | 1987-10-16 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Derives du pyroglutamide |
| DE3713127A1 (de) * | 1987-04-16 | 1988-11-03 | Consortium Elektrochem Ind | Verfahren zur herstellung von tiglinaldehyd |
| JPH07103101B2 (ja) | 1989-07-24 | 1995-11-08 | キッセイ薬品工業株式会社 | ピログルタミン酸誘導体 |
| PH30484A (en) | 1990-02-19 | 1997-05-28 | Ciba Geigy | Acy compounds pharmaceutical composition containing said compound and method of use thereof |
| US5273990A (en) | 1992-09-03 | 1993-12-28 | Ciba-Geigy Corporation | Phosphono substituted tetrazole derivatives |
| US5250522A (en) | 1992-10-09 | 1993-10-05 | Ciba-Geigy Corporation | Phosphono/biaryl substituted amino acid derivatives |
| FR2688503B1 (fr) | 1992-03-16 | 1994-05-06 | Synthelabo | Procede de preparation de derives de 2-(tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyle]. |
| EP0550313A1 (fr) | 1991-12-30 | 1993-07-07 | Synthelabo | Nouveaux dérivés de 2-(tétrazol-5-yl)-(1,1'-biphényle), leur préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse |
| US5217996A (en) * | 1992-01-22 | 1993-06-08 | Ciba-Geigy Corporation | Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides |
| US5412102A (en) | 1994-05-27 | 1995-05-02 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Processes for preparing 1-butyl-2-[2'-(2H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-ylmethyl]-1H-indole-3-carboxylic acid |
| US5550119A (en) | 1995-03-02 | 1996-08-27 | Ciba-Geigy Corporation | Phosphono substituted tetrazole derivatives as ECE inhibitors |
| PL328519A1 (en) | 1996-02-19 | 1999-02-01 | Japan Tobacco Inc | Antidiabetic therapeutic agent |
| TW536540B (en) | 1997-01-30 | 2003-06-11 | Bristol Myers Squibb Co | Endothelin antagonists: N-[[2'-[[(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-4-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]methyl]-N,3,3-trimethylbutanamide and N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-2'-[(3,3-dimethyl-2-oxo-1-pyrrolidinyl)methyl]-4'-(2-oxazolyl)[1,1'-biphe |
| EP0916656B1 (en) | 1997-11-14 | 2003-09-10 | Schering Aktiengesellschaft | A method for production of pyrrolidinone derivatives |
| CA2344412A1 (en) | 1998-09-21 | 2000-03-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thiol compound, their production and use |
| NZ521028A (en) * | 2000-03-16 | 2004-07-30 | F | Carboxylic acid derivatives as IP antagonists |
| IL162661A0 (en) | 2002-01-17 | 2005-11-20 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising valsartan and nep inhibitors |
| KR101032006B1 (ko) | 2002-03-29 | 2011-05-02 | 센주 세이야꾸 가부시키가이샤 | 히드록시모르폴리논 유도체 및 이의 의약 용도 |
| GB0402262D0 (en) | 2004-02-02 | 2004-03-10 | Novartis Ag | Process for the manufacture of organic compounds |
| US7618981B2 (en) | 2004-05-06 | 2009-11-17 | Cytokinetics, Inc. | Imidazopyridinyl-benzamide anti-cancer agents |
| JP5017098B2 (ja) | 2004-05-07 | 2012-09-05 | ユミコア・アクチエンゲゼルシャフト・ウント・コムパニー・コマンディットゲゼルシャフト | 均一系のエナンチオ選択的水素化触媒のためのフェロセニル配位子 |
| GB0418046D0 (en) | 2004-08-12 | 2004-09-15 | Prosidion Ltd | Eantioselective process |
| MY146830A (en) | 2005-02-11 | 2012-09-28 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
| EP1903027A1 (en) * | 2006-09-13 | 2008-03-26 | Novartis AG | Process for preparing biaryl substituted 4-amino-butyric acid or derivatives thereof and their use in the production of NEP inhibitors |
| PL2121578T3 (pl) | 2007-01-12 | 2017-02-28 | Novartis Ag | Sposób wytwarzania kwasu 5-bifenyl-4-amino-2-metylo-pentanowego |
| EP2148886B1 (en) | 2007-05-10 | 2014-02-19 | R & D Biopharmaceuticals Gmbh | Tubulysine derivatives |
| PE20091364A1 (es) * | 2008-01-17 | 2009-10-13 | Novartis Ag | Proceso para la preparacion de inhibidores de nep |
| JP5600183B2 (ja) | 2010-01-22 | 2014-10-01 | ノバルティス アーゲー | 中性エンドペプチダーゼ阻害剤の中間体およびその調製方法 |
| WO2012025502A1 (en) | 2010-08-23 | 2012-03-01 | Novartis Ag | New process for the preparation of intermediates useful for the manufacture nep inhibitors |
-
2011
- 2011-08-22 WO PCT/EP2011/064410 patent/WO2012025501A1/en not_active Ceased
- 2011-08-22 RU RU2013112946/04A patent/RU2588572C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-08-22 US US13/818,507 patent/US8835668B2/en active Active
- 2011-08-22 JP JP2013525279A patent/JP5705984B2/ja active Active
- 2011-08-22 PT PT117584219T patent/PT2609075E/pt unknown
- 2011-08-22 KR KR1020137007279A patent/KR101476937B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2011-08-22 ES ES11758421.9T patent/ES2576179T3/es active Active
- 2011-08-22 CA CA2806780A patent/CA2806780A1/en not_active Abandoned
- 2011-08-22 BR BR112013004164A patent/BR112013004164A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-08-22 MX MX2013002150A patent/MX2013002150A/es active IP Right Grant
- 2011-08-22 EP EP11758421.9A patent/EP2609075B1/en active Active
- 2011-08-22 AU AU2011295170A patent/AU2011295170B2/en not_active Ceased
- 2011-08-22 SI SI201130827A patent/SI2609075T1/sl unknown
- 2011-08-22 PL PL11758421.9T patent/PL2609075T3/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2609075B1 (en) | 2016-03-16 |
| SI2609075T1 (sl) | 2016-06-30 |
| US20130158285A1 (en) | 2013-06-20 |
| JP2013539462A (ja) | 2013-10-24 |
| PT2609075E (pt) | 2016-06-03 |
| ES2576179T3 (es) | 2016-07-06 |
| JP5705984B2 (ja) | 2015-04-22 |
| US8835668B2 (en) | 2014-09-16 |
| KR101476937B1 (ko) | 2014-12-24 |
| WO2012025501A1 (en) | 2012-03-01 |
| AU2011295170B2 (en) | 2014-12-18 |
| EP2609075A1 (en) | 2013-07-03 |
| BR112013004164A2 (pt) | 2016-05-10 |
| KR20130061735A (ko) | 2013-06-11 |
| MX2013002150A (es) | 2013-04-03 |
| AU2011295170A1 (en) | 2013-03-21 |
| CA2806780A1 (en) | 2012-03-01 |
| RU2588572C2 (ru) | 2016-07-10 |
| PL2609075T3 (pl) | 2016-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013112946A (ru) | Способ получения промежуточных соединений для получения ингибиторов nep | |
| RU2013112856A (ru) | Новый способ получения промежуточных соединений, используемых при получении ингибиторов nep | |
| TN2009000296A1 (en) | New process | |
| RU2012135772A (ru) | Промежуточные продукты для получения ингибиторов нейтральной эндопептидазы и способ их получения | |
| NO20091242L (no) | Fremgangsmate for fremstilling av biarylsubstituerte 4-aminosmorsyre eller derivater derav og deres anvendelse ved fremstilling av NEP-inhibitorer | |
| TN2010000304A1 (en) | New processes | |
| RU2010145171A (ru) | Аналоги галихондрина в | |
| JP2009533369A5 (ru) | ||
| EA201070872A1 (ru) | Производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
| MY150289A (en) | Derivatives of indole-2-carboxamides and of azaindole-2-carboxamides substituted with a silanyl group, preparation thereof and therapeutic use thereof | |
| EA201290872A1 (ru) | Способ получения бензоксаборолов | |
| EA201170057A1 (ru) | Способ получения замещенных 2-аминотиазолонов | |
| RU2015111635A (ru) | Улучшенные способы ацилирования майтанзинола | |
| RU2009111276A (ru) | Способ получения 1-(3, 4-дихлорбензил)-5-октилбигуанида или его соли | |
| EA201071001A1 (ru) | Способ получения комбретастатина | |
| JP2010522166A5 (ru) | ||
| DE602006008962D1 (de) | Verfahren zur herstellung von valsartan | |
| PE20090824A1 (es) | Proceso para la preparacion de trifluoralquil-fenil sulfonamidas y de sulfonamidas heterociclicas | |
| RU2011152372A (ru) | Способ получения сложного алкилового эфира бендамустина, бендамустина, а также его производных | |
| EA200700064A1 (ru) | Способ получения эфиров 4,4-дифтор-3-оксобутановой кислоты | |
| JP2011506323A5 (ru) | ||
| RU2010147864A (ru) | Способы получения замещенных гетероциклов -149 | |
| EA201001270A1 (ru) | Новый способ получения сульфонилпирролов в качестве ингибиторов гистондезацетилаз (hdac) | |
| RU2015125472A (ru) | Способ получения 4-(циклопропилметокси)-n-(3,5-дихлор-1-оксидо-4-пиридил)-5-метоксипиридин-2-карбоксамида | |
| EA200501135A1 (ru) | Способы получения алкалоидов хиназолина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180823 |