RU2008115405A

RU2008115405A - Производные 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил (или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндолов, их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противовирусной активностью, и способ из получения

Info

Publication number: RU2008115405A
Application number: RU2008115405/04A
Authority: RU
Inventors: Юрий Григорьевич Верховский (RU); Юрий Григорьевич Верховский; Нина Гавриловна Цышкова (RU); Нина Гавриловна Цышкова; Федор Александрович Трофимов (RU); Федор Александрович Трофимов; Рахимджан Ахметджанович Розиев (RU); Рахимджан Ахметджанович Розиев; Анатолий Федорович Цыб (RU); Анатолий Федорович Цыб; Анна Яковлевна Гончарова (RU); Анна Яковлевна Гончарова; Владимир Константинович Подгородниченко (RU); Владимир Константинович Подгородниченко
Original assignee: Общество с огранниченой ответственностью "БИНАТЕХ" (RU); Общество с огранниченой ответственностью "БИНАТЕХ"
Priority date: 2008-04-23
Filing date: 2008-04-23
Publication date: 2009-10-27
Also published as: WO2009131493A3; WO2009131493A2; EP2277862A2; UA74114U; EA018346B1; EA201001470A1; RU2386616C2; EP2277862A4; US20110144353A1

Abstract

1. Производные 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил(или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндолов общей формулы (I) ! ! где X означает водород, хлор, иод, n=1 или 2, ! R3-C1-C5алкил, ! Alk означает C1-C6алкильную группу, ! R1, R2 независимо выбираются из C1-C4-алкила, преимущественно метила, или группа NR1R2 означает группы соответствующие формулам ! ! и их фармацевтически приемлемые соли. ! 2. Соединение по п.1, представляющее собой 5-гидрокси-4-диметиламинометил-2-метил-1-циклогексил-3-этоксикарбонилиндол. ! 3. Способ получения производных 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил(или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндолов общей формулы (I) по п.1, заключающийся в том, что 5-гидрокси-2-алкил-1-циклогексил(или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндол формулы (III) или (IV): ! ! где значения радикалов R3, Alk, n указаны в п.1, подвергают аминометилированию соединением общей формулы: ! CH2(N(R1R2)2)2, ! где R1, R2 указаны в п.1 ! в условиях реакции Манниха с получением соответствующего 5-гидрокси-4-аминометил-2-алкил-1-циклогексил(или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндола формулы (1). ! 4. Способ по п.3, отличающийся тем, что используют соединение формулы (Неполученное взаимодействием соответствующего алкилкарбонилуксусного эфира формулы ! R3COCH2COOAIk, ! где значения R3 указаны в п.1 ! с циклогексиламином или циклогептиламином в присутствии каталитического количества кислоты в среде растворителя для получения соответствующего алкилового эфира β-циклогексил (или циклогептил) аминовинилкарбоновой кислоты формулы (II) ! ! где значения R3, Alk, n указаны в п.1, ! которую подвергают взаимодействию с бензохиноном. ! 5. Способ по любому из пп.3 и 4, отличающийся тем, что в качестве алкилкарбонилуксусного эфира испо�

Claims

1. Производные 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил(или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндолов общей формулы (I)

где X означает водород, хлор, иод, n=1 или 2,

R3-C₁-C₅алкил,

Alk означает C₁-C₆алкильную группу,

R1, R2 независимо выбираются из C₁-C₄-алкила, преимущественно метила, или группа NR1R2 означает группы соответствующие формулам

и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, представляющее собой 5-гидрокси-4-диметиламинометил-2-метил-1-циклогексил-3-этоксикарбонилиндол.

3. Способ получения производных 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил(или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндолов общей формулы (I) по п.1, заключающийся в том, что 5-гидрокси-2-алкил-1-циклогексил(или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндол формулы (III) или (IV):

где значения радикалов R3, Alk, n указаны в п.1, подвергают аминометилированию соединением общей формулы:

CH₂(N(R1R2)₂)₂,

где R1, R2 указаны в п.1

в условиях реакции Манниха с получением соответствующего 5-гидрокси-4-аминометил-2-алкил-1-циклогексил(или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндола формулы (1).

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что используют соединение формулы (Неполученное взаимодействием соответствующего алкилкарбонилуксусного эфира формулы

R3COCH₂COOAIk,

где значения R₃ указаны в п.1

с циклогексиламином или циклогептиламином в присутствии каталитического количества кислоты в среде растворителя для получения соответствующего алкилового эфира β-циклогексил (или циклогептил) аминовинилкарбоновой кислоты формулы (II)

где значения R3, Alk, n указаны в п.1,

которую подвергают взаимодействию с бензохиноном.

5. Способ по любому из пп.3 и 4, отличающийся тем, что в качестве алкилкарбонилуксусного эфира используют ацетоуксусный эфир с получением β-циклогексил (или циклогептил)аминокротоновой кислоты формулы (II), где R3 означает метил.

6. Способ по любому из п.3 или 4 отличающийся тем, что аминометилированию подвергают соединение формулы (III) для получения соединения (IA)

где значения R1, R2, R3, Alk, n указаны в п.1.

7.Способ по любому из п.3 или 4 согласно которому получают 5-гидрокси-4-диметиламинометил-2-метил-1-циклогексил-3-этоксикарбонилиндол.

8. Способ по любому из пп.3 и 4, отличающийся тем, что используют соединение формулы (IV), полученное галоидированием соединения формулы (III), с последующим аминометилированием для получения соединения (IB):

X означает хлор или иод.