[go: up one dir, main page]

RU2008101923A - Трициклические бензимидазолы и их применение в качестве модуляторов метаботропного глутаматного рецептора - Google Patents

Трициклические бензимидазолы и их применение в качестве модуляторов метаботропного глутаматного рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2008101923A
RU2008101923A RU2008101923/04A RU2008101923A RU2008101923A RU 2008101923 A RU2008101923 A RU 2008101923A RU 2008101923/04 A RU2008101923/04 A RU 2008101923/04A RU 2008101923 A RU2008101923 A RU 2008101923A RU 2008101923 A RU2008101923 A RU 2008101923A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
dihydro
imidazo
quinoline
piperidin
Prior art date
Application number
RU2008101923/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Метвин ИСААК (CA)
Метвин Исаак
Абдельмалик СЛАССИ (CA)
Абдельмалик Сласси
Айан ЭГЛ (CA)
Айан ЭГЛ
Фупенг МА (CA)
Фупенг МА
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2008101923A publication Critical patent/RU2008101923A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/06—Peri-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A61P25/10—Antiepileptics; Anticonvulsants for petit-mal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! ! где А выбран из группы, состоящей из CR8R9, NR5, О, S, SO и SO2; ! В выбран из группы, состоящей из СН и N; ! D выбран из группы, состоящей из NH, группы N-C1-6алкил и -(CR5R6)z-, где одна из групп -CR5R6- может быть заменена на -С(O)-, NH или NC1-6алкил; ! L выбран из группы, состоящей из прямой связи и -(CR5R6)w-, где, когда L представляет собой -(CR5R6)w-: ! (1) B-L может быть ненасыщенной, или два смежных атома углерода могут образовывать часть циклопропильного кольца; или ! (2) одна или две группы CR5R6 могут быть заменены на О, S или NR5; ! представляет собой кольцо, выбранное из группы, состоящей из азетидина и 5-7-членного кольца, которое может быть ненасыщенным, где указанное кольцо может быть замещено одним или более чем одним R4; ! R1 в каждом случае выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN, нитро, ! С1-6алкила, групп OC1-6алкил, С1-6алкилгалогено, OC1-6алкилгалогено, С2-6алкенил, ОС2-6алкенил, С2-6алкинил, ОС2-6алкинил, С3-8циклоалкил, С1-6алкилен-С3-8циклоалкил, ОС0-6алкилен-С3-8циклоалкил, арил, гетероарил, C1-6алкиленарил, C1-6алкиленгетероарил, ОС1-6алкиленарил, OC1-6алкиленгетероарил, С1-6алкиленгетероциклоалкил, (CO)R5, (CO)OR5, С1-6алкиленОR5, ОС2-6алкиленОR5, С1-6алкилен(СО)R5, ОС1-6алкилен(СО)R5, C1-6алкиленциано, ОС2-6алкиленциано, C2-6aлкилeнNR6R7, С2-6алкиленNR6R7, C1-6алкилен(CO)NR6R7, OC1-6алкилен(CO)NR6R7, C0-6aлкилeнNR6(CO)R7, OC2-6aлкилeнNR6(CO)R7, С0-6алкиленNR6(CO)NR6R7, С0-6алкиленSO2R5, ОС2-6алкиленSO2R5, C0-6алкилен(SO2)NR6R7, OC2-6алкилен(SO2)NR6R7, ! С0-6алкиленNR6(SO2)R7, OC2-6алкиленNR6(SO2)R7, C0-6aлкилeнNR6(SO2)NR6R7, OC2-6aлкилeнNR6(SO2)NR6R7, (CO)NR6R7 и SO3R5, где любая циклическая группа может быть дополнительно замещена одной или более чем одной группой R2; ! R2 и R4 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, CN, нитро, гидрокси, оксо, групп

Claims (20)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где А выбран из группы, состоящей из CR8R9, NR5, О, S, SO и SO2;
В выбран из группы, состоящей из СН и N;
D выбран из группы, состоящей из NH, группы N-C1-6алкил и -(CR5R6)z-, где одна из групп -CR5R6- может быть заменена на -С(O)-, NH или NC1-6алкил;
L выбран из группы, состоящей из прямой связи и -(CR5R6)w-, где, когда L представляет собой -(CR5R6)w-:
(1) B-L может быть ненасыщенной, или два смежных атома углерода могут образовывать часть циклопропильного кольца; или
(2) одна или две группы CR5R6 могут быть заменены на О, S или NR5;
Figure 00000002
представляет собой кольцо, выбранное из группы, состоящей из азетидина и 5-7-членного кольца, которое может быть ненасыщенным, где указанное кольцо может быть замещено одним или более чем одним R4;
R1 в каждом случае выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN, нитро,
С1-6алкила, групп OC1-6алкил, С1-6алкилгалогено, OC1-6алкилгалогено, С2-6алкенил, ОС2-6алкенил, С2-6алкинил, ОС2-6алкинил, С3-8циклоалкил, С1-6алкилен-С3-8циклоалкил, ОС0-6алкилен-С3-8циклоалкил, арил, гетероарил, C1-6алкиленарил, C1-6алкиленгетероарил, ОС1-6алкиленарил, OC1-6алкиленгетероарил, С1-6алкиленгетероциклоалкил, (CO)R5, (CO)OR5, С1-6алкиленОR5, ОС2-6алкиленОR5, С1-6алкилен(СО)R5, ОС1-6алкилен(СО)R5, C1-6алкиленциано, ОС2-6алкиленциано, C2-6aлкилeнNR6R7, С2-6алкиленNR6R7, C1-6алкилен(CO)NR6R7, OC1-6алкилен(CO)NR6R7, C0-6aлкилeнNR6(CO)R7, OC2-6aлкилeнNR6(CO)R7, С0-6алкиленNR6(CO)NR6R7, С0-6алкиленSO2R5, ОС2-6алкиленSO2R5, C0-6алкилен(SO2)NR6R7, OC2-6алкилен(SO2)NR6R7,
С0-6алкиленNR6(SO2)R7, OC2-6алкиленNR6(SO2)R7, C0-6aлкилeнNR6(SO2)NR6R7, OC2-6aлкилeнNR6(SO2)NR6R7, (CO)NR6R7 и SO3R5, где любая циклическая группа может быть дополнительно замещена одной или более чем одной группой R2;
R2 и R4 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, CN, нитро, гидрокси, оксо, групп С1-6алкил, ОС1-6алкил, C1-6алкилгалогено, OC1-6алкилгалогено и С0-6алкиленNR5R6;
R3 представляет собой 5-12-членную кольцевую систему, которая возможно замещена группами R1 в количестве вплоть до трех, где данная кольцевая система может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S;
R5 выбран из группы, состоящей из Н, групп С1-6алкил, арил, С3-8циклоалкил, С1-6алкиленарил и С1-6алкилен-С3-8циклоалкил, где любая циклическая группа может быть дополнительно замещена одной или более чем одной независимо выбранной группой R2;
R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и С1-6алкила;
R8 и R9 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, -O-(СН2)2-O- и -O-(СН2)3-O-;
m и n представляют собой целые числа, независимо выбранные из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3 и 4, при условии, что m и n не могут быть одновременно равны 0;
x и y представляют собой целые числа, независимо выбранные из группы, состоящей из 1, 2 и 3; и w и z представляют собой целые числа, независимо выбранные из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, 5 и 6;
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, изоформа, таутомер, оптический изомер или их комбинация.
2. Соединение по п.1, где m равно 0, и n равно 2.
3. Соединение по п.1, где А выбран из группы, состоящей из СН2 и О.
4. Соединение по п.1, где D представляет собой -(CR5R6)z-.
5. Соединение по п.4, где z равно 1.
6. Соединение по п.4, где каждый из R5 и R6 представляет собой Н.
7. Соединение по п.1, где
Figure 00000002
представляет собой пиперидин.
8. Соединение по п.1, где R3 представляет собой 5-7-членное кольцо, которое возможно замещено 1-3 группами R1, где указанное кольцо может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S.
9. Соединение по п.8, где R3 представляет собой фенил, который возможно замещен 1-3 группами R1.
10. Соединение по п.1, где
m равно 0, и n равно 2;
А представляет собой СН2 или О;
R1 выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, нитро, С1-6алкила, C1-6алкилгалогено, OC1-6алкилгалогено, арила, групп C1-6алкиленарил и OC1-6алкиленарил; и
R2 выбран из Н и C1-6алкила.
11. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
8-фтор-4-метил-2-[(4-фенилпиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-{4-[3-(4-фторфенил)пропил]пиперидин-1-илметил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]пиперидин-1-илметил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
2-[(4-фенилпиперидин-1-ил)метил]-4,5-дигидроимидазо[1,5,4-de][1,4]бензоксазина;
2-{4-[3-(4-фторфенил)пропил]пиперидин-1-илметил}-4,5-дигидроимидазо[1,5,4-de][1,4]бензоксазина;
2-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]пиперидин-1-илметил}-4,5-дигидроимидазо[1,5,4-de][1,4]бензоксазина;
2-{4-[3-(3-фтор-5-(трифторметил)фенил)пропил]пиперидин-1-илметил}-4,5-дигидроимидазо[1,5,4-de][1,4]бензоксазина;
2-[(4-фенилпиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
2-{4-[3-(4-фторфенил)пропил]пиперидин-1-илметил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
2-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]пиперидин-1-илметил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-метокси-2-[(4-фенилпиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-метил-2-[(4-фенилпиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-метил-2-{4-[3-(4-фторфенил)пропил]пиперидин-1-илметил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-метил-2-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]пиперидин-1-илметил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-метил-2-{4-[3-(3-фтор-5(трифторметил)фенил)пропил]пиперидин-1-илметил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-метил-2-[(4-бензилпиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-метил-2-{[4-(4-бромфенил)пиперидин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-метил-2-{[4-(4-цианофенил)пиперидин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-метил-2-{[4-(4-хлорфенил)пиперидин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-метил-2-[(4-феноксипиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-метил-2-{[4-(3-гидроксифенил)пиперидин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-(4-фторфенил)пиперидин-1-илметил]-4-метил-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-(4-трифторметилфенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-(4-бромфенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-(4-цианофенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-(4-метилфенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-(4-метоксифенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-(2-метоксифенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-(2-метилфенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-2-[(4-фенилпиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-2-[(4-бензилпиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-2-[4-(3-фенилпропил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-2-{4-[3-(4-фторфенил)пропил]пиперидин-1-илметил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-2-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]пиперидин-1-илметил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-2-{[4-(4-фторфенил)пиперидин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-2-{[4-(4-трифторметилфенил)пиперидин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-хлор-2-{[4-(4-фторфенил)пиперидин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-хлор-2-{[4-(4-трифторметилфенил)пиперидин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-хлор-2-{4-[3-(4-фторфенил)пропил]пиперидин-1-илметил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-(2-трифторметилфенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-(3-фторфенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-{[4-(4-фторфенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-2-{[4-(4-фторфенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-хлор-2-{[4-(4-фторфенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-{[4-(2,5-дифторфенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-2-{[4-(2,5-дифторфенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-хлор-2-{[4-(2,5-дифторфенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-(4-хлорфенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-(3-хлорфенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-(3,5-бис(трифторметил)фенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-бензилфенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-(3-метоксифенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-(3-метилфенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-(2-хлорфенокси)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-{[4[4(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-{[4(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-{[4(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-(2-фторфенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-феноксипиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[3-фенилпиперазин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-{[4-(2,5-дифторфенил)пиперидин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-{[4-(4-бромфенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-2-{[4-(4-бромфенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-{[4-(4-трифторметоксифенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-2-{[4-(4-трифторметоксифенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
2-[(4-(4-фторфенил)пиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
2-[(4-(4-трифторметилфенил)пиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
2-[(4-(4-фторфенилпиперидин-1-ил)метил]-4,5-дигидроимидазо[1,5,4-de][1,4]бензоксазина;
2-[(4-(4-трифторметилфенилпиперидин-1-ил)метил]-4,5-дигидроимидазо[1,5,4-de][1,4]бензоксазина;
[4R]-8-фтор-4-метил-2-[(4-фенилпиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
[4S]-8-фтор-4-метил-2-[(4-фенилпиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-{[4-(4-трифторметоксифенил)пиперидин-1-ил)метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-2-{[4-(4-трифторметоксифенил)пиперидин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-хлор-2-[(4-(2-трифторметилфенил)пиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-хлор-2-[(4-(3-трифторметилфенил)пиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-хлор-2-[(4-(4-хлорфенил)пиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-хлор-2-[(4-(3-хлорфенил)пиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-хлор-2-[(4-(2-фторфенил)пиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-хлор-2-[(4-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-хлор-2-[(4-(2-метилфенил)пиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-хлор-2-[(4-(3-метилфенил)пиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-хлор-2-[(4-(4-метилфенил)пиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-хлор-2-[(4-(3-метоксифенил)пиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-хлор-2-[(4-(4-метоксифенил)пиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-2-{[(4-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-хлор-2-[(4-(2-метоксифенил)пиперидин-1-ил)метил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-(2,4-дифторфенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-[4-(4-фтор-3-трифторметилфенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-2-[4-(4-фтор-3-трифторметилфенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-{[4-(3-трифторметоксифенил)пиперидин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-2-{[4-(3-трифторметоксифенил)пиперидин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-{[4-(2-трифторметоксифенил)пиперидин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-2-{[4-(2-трифторметоксифенил)пиперидин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-{4-[2-(3,4-дифторфенокси)этил]пиперидин-1-илметил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-2-{4-[2-(3,4-дифторфенокси)этил]пиперидин-1-илметил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
2-{4-[2-(3,4-дифторфенокси)этил]пиперидин-1-илметил}-4,5-дигидроимидазо[1,5,4-de][1,4]бензоксазина;
8-хлор-2-{4-[2-(3,4-дифторфенокси)этил]пиперидин-1-илметил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-4-метил-2-{4-[2-(3,5-дифторфенокси)этил]пиперидин-1-илметил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-2-{4-[2-(3,5-дифторфенокси)этил]пиперидин-1-илметил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
2-{4-[2-(3,5-дифторфенокси)этил]пиперидин-1-илметил}-4,5-дигидроимидазо[1,5,4-de][1,4]бензоксазина;
8-хлор-2-{4-[2-(3,5-дифторфенокси)этил]пиперидин-1-илметил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-2-{4-[2-(4-фторфенил)этил]пиперидин-1-илметил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-хлор-2-{4-[2-(4-фторфенил)этил]пиперидин-1-илметил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
2-{4-[2-(4-фторфенил)этил]пиперидин-1-илметил}-4,5-дигидроимидазо[1,5,4-de][1,4]бензоксазина;
8-фтор-2-{[4-(2,4-дифторфенил)пиперидин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
2-[(4-2,4-дифторфенилпиперидин-1-ил)метил]-4,5-дигидроимидазо[1,5,4-de][1,4]бензоксазина;
7-хлор-2-[4-(4-фторфенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
7,8-дифтор-2-[4-(4-фторфенил)пиперидин-1-илметил]-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
метилового эфира 2-[4-(4-фторфенил)пиперидин-1-илметил]-3,3-диметил-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-карбоновой кислоты;
метилового эфира 2-[4-(3-фторфенил)пиперидин-1-илметил]-3,3-диметил-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-карбоновой кислоты;
метилового эфира 2-{4-[2-(4-фторфенил)этил]пиперидин-1-илметил}-3,3-диметил-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-карбоновой кислоты;
7-хлор-2-[4-(4-фторфенил)пиперидин-1-илметил]-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилена;
7-хлор-2-[4-(3-фторфенил)пиперидин-1-илметил]-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилена;
7-хлор-2-{4-[2-(4-фторфенил)этил]пиперидин-1-илметил}-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилена;
7-хлор-2-[4-(2,4-дифторфенил)пиперидин-1-илметил]-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилена;
7-хлор-2-{4-[3-(4-фторфенил)пропил]пиперидин-1-илметил}-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилена;
7-хлор-2-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]пиперидин-1-илметил}-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилена;
8-фтор-2-[4-(4-фторфенил)пиперидин-1-илметил]-6,6-диметокси-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина;
8-фтор-2-[4-(4-фторфенил)пиперидин-1-илметил]-4,5,9а,9b-тетрагидроимидазо[4,5,1-ij]хинолин-6-она;
4-фтор-1-[4-(4-фторфенил)пиперидин-1-илметил]-8,9-дигидро-7Н-2,7,9а-триазабензо[cd]азулен-6-она;
[4R]-8-фтор-4-метил-2-{[4(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина; и
[4S]-8-фтор-4-метил-2-{[4(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метил}-5,6-дигидро-4Н-имидазо[4,5,1-ij]хинолина.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
13. Способ лечения или предупреждения неврологических и психиатрических расстройств, ассоциированных с глутаматной дисфункцией, у животного, нуждающегося в таком лечении, включающий стадию введения указанному животному терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
14. Способ лечения или предупреждения неврологических и психиатрических расстройств, ассоциированных с глутаматной дисфункцией, у животного, нуждающегося в таком лечении, включающий стадию введения указанному животному терапевтически эффективного количества соединения формулы I в форме фармацевтической композиции по п.12.
15. Способ по п.13 или 14, где неврологические и психиатрические расстройства выбраны из группы, состоящей из церебральной недостаточности после операции шунтирования на сердце и трансплантации, инсульта, ишемии головного мозга, травмы спинного мозга, травмы головы, перинатальной гипоксии, остановки сердца, гипогликемического повреждения нейронов, деменции, СПИД-индуцированной деменции, болезни Альцгеймера, хореи Гентингтона, бокового амиотрофического склероза, повреждения глаз, ретинопатии, когнитивных расстройств, идиопатической и индуцированной лекарствами болезни Паркинсона, мышечных спазмов и расстройств, ассоциированных с мышечной спастичностью, включающих треморы, эпилепсию, конвульсии, мигрень, недержание мочи, толерантности к веществам, синдрома отмены веществ, психоза, шизофрении, тревоги, расстройств настроения, расстройств циркадного ритма, тригеминальной невралгии, потери слуха, шума в ушах, дегенерации желтого пятна глаза, рвоты, отека мозга, боли, поздней дискинезии, расстройств сна, синдрома дефицита внимания/гиперактивности и расстройства поведения.
16. Фармацевтическая композиция по п.12 для применения в предупреждении и/или лечении расстройств, опосредованных рецептором mGluR2.
17. Соединение по п.1 для применения в терапии.
18. Соединение по п.17 для применения в предупреждении и/или лечении расстройств, опосредованных рецептором mGluR2.
19. Применение соединения по п.1 в изготовлении лекарственного средства для применения в предупреждении и/или лечении расстройств, опосредованных рецептором mGluR2.
20. Способ получения соединения формулы I по п.1, причем включающий стадию взаимодействия соединения-предшественника формулы (1):
Figure 00000003
с соединением-предшественником формулы (2):
Figure 00000004
с получением соединения формулы I:
Figure 00000005
где R1, R2, R3, A, D, L, m, n, x и y являются такими, как определено в п.1, и где LG представляет собой уходящую группу.
RU2008101923/04A 2005-08-05 2006-07-21 Трициклические бензимидазолы и их применение в качестве модуляторов метаботропного глутаматного рецептора RU2008101923A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US70547105P 2005-08-05 2005-08-05
US60/705,471 2005-08-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008101923A true RU2008101923A (ru) 2009-09-10

Family

ID=37607094

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008101923/04A RU2008101923A (ru) 2005-08-05 2006-07-21 Трициклические бензимидазолы и их применение в качестве модуляторов метаботропного глутаматного рецептора

Country Status (17)

Country Link
US (2) US20070032469A1 (ru)
EP (1) EP1912989A2 (ru)
JP (1) JP2009503069A (ru)
KR (1) KR20080035576A (ru)
CN (1) CN101268077A (ru)
AR (1) AR055100A1 (ru)
AU (1) AU2006279034A1 (ru)
BR (1) BRPI0614168A2 (ru)
CA (1) CA2616020A1 (ru)
EC (1) ECSP088128A (ru)
IL (1) IL188809A0 (ru)
MX (1) MX2008001152A (ru)
NO (1) NO20080475L (ru)
RU (1) RU2008101923A (ru)
TW (1) TW200745112A (ru)
UY (1) UY29710A1 (ru)
WO (1) WO2007018998A2 (ru)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE529246C2 (sv) * 2005-10-13 2007-06-12 Neurosearch Sweden Ab Nya disubstituerade fenyl-piperidiner som modulatorer för dopaminneurotransmission
US20080269286A1 (en) * 2005-12-07 2008-10-30 Clas Sonesson Disubstituted Phenylpiperidines as Modulators of Cortical Catecholaminergic Neurotransmission
AR059898A1 (es) * 2006-03-15 2008-05-07 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 3-ciano-piridona 1,4-disustituida y su uso como moduladores alostericos de los receptores mglur2
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200845978A (en) * 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
US20100197800A1 (en) * 2007-04-23 2010-08-05 Richard Friedman Treatment and/or Prevention of Presbycusis by Modulation of Metabotropic Glutamate Receptor 7
EP2200985B1 (en) 2007-09-14 2011-07-13 Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,3-disubstituted 4-(aryl-x-phenyl)-1h-pyridin-2-ones
NZ584148A (en) 2007-09-14 2011-05-27 Ortho Mcneil Janssen Pharm 1,3-disubstituted-4-phenyl-1 h-pyridin-2-ones
CA2696948C (en) * 2007-09-14 2013-04-30 Jose Maria Cid-Nunez 1',3'-disubstituted-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2h,1'h-[1,4']bipyridinyl-2'-ones
CN101861316B (zh) * 2007-11-14 2013-08-21 奥梅-杨森制药有限公司 咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物及其作为MGLUR2受体的正变构调节剂的用途
DE102008022221A1 (de) 2008-05-06 2009-11-12 Universität des Saarlandes Inhibitoren der humanen Aldosteronsynthase CYP11B2
EP2279532A4 (en) * 2008-05-15 2011-07-27 Merck Sharp & Dohme OXAZOLBENZIMIDAZOLDERIVATE
JP2011520890A (ja) * 2008-05-15 2011-07-21 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション オキサゾロベンゾイミダゾール誘導体
CA2724449C (en) * 2008-05-29 2017-05-30 Albany Molecular Research, Inc. 5-ht3 receptor modulators, methods of making, and use thereof
WO2009158430A1 (en) * 2008-06-25 2009-12-30 Iskandar Bermans S (6s)-5-methyltetrahydrofolic acid for therapy of tissue injury
CN102143955B (zh) 2008-09-02 2013-08-14 Omj制药公司 作为代谢型谷氨酸受体调节剂的3-氮杂二环[3.1.0]己烷衍生物
US20110178117A1 (en) * 2008-09-26 2011-07-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxazolobenzimidazole derivatives
WO2010043396A1 (en) 2008-10-16 2010-04-22 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. Indole and benzomorpholine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
JP5690277B2 (ja) 2008-11-28 2015-03-25 ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド． 代謝型グルタミン酸受容体の調節因子としてのインドールおよびベンゾオキサジン誘導体
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
ES2440001T3 (es) 2009-05-12 2014-01-27 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-A]piridina y su uso para el tratamiento o prevención de trastornos neurológicos y psiquiátricos
CN102439015B (zh) 2009-05-12 2015-05-13 杨森制药有限公司 1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶衍生物和其作为mGluR2受体的正向变构调节剂的用途
US8541404B2 (en) * 2009-11-09 2013-09-24 Elexopharm Gmbh Inhibitors of the human aldosterone synthase CYP11B2
CA2814998C (en) 2010-11-08 2019-10-29 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
ES2552879T3 (es) 2010-11-08 2015-12-02 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores mGluR2
US9271967B2 (en) 2010-11-08 2016-03-01 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mGluR2 receptors
US9381187B2 (en) 2011-02-16 2016-07-05 Paloma Pharmaceuticals, Inc. Radiation countermeasure agents
ES2553449T3 (es) 2011-07-06 2015-12-09 Gilead Sciences, Inc. Compuestos para el tratamiento de VIH
GB201220157D0 (en) * 2012-11-08 2012-12-26 Selvita Sa Substitute tricyclic benzimidazoles as kinase inhibitors
CN102964292A (zh) * 2012-11-26 2013-03-13 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 4-（2-（三氟甲氧基）苯基）哌啶的合成
MX366703B (es) * 2013-03-15 2019-07-22 Incyte Holdings Corp Heterociclos tricíclicos como inhibidores de la proteína bet.
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
US9290514B2 (en) 2013-07-08 2016-03-22 Incyte Holdings Corporation Tricyclic heterocycles as BET protein inhibitors
JO3367B1 (ar) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2
KR101672096B1 (ko) * 2013-09-30 2016-11-02 주식회사 엘지화학 헤테로환 화합물 및 이를 포함하는 유기 발광 소자
US9399640B2 (en) 2013-11-26 2016-07-26 Incyte Corporation Substituted pyrrolo[2,3-c]pyridines and pyrazolo[3,4-c]pyridines as BET protein inhibitors
US9315501B2 (en) 2013-11-26 2016-04-19 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as BET protein inhibitors
US9309246B2 (en) 2013-12-19 2016-04-12 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as BET protein inhibitors
EA033889B1 (ru) 2014-01-21 2019-12-05 Янссен Фармацевтика Нв Комбинация на основе лиганда sv2a и положительного аллостерического модулятора метаботропного глутаматергического рецептора 2 подтипа
LT3431106T (lt) 2014-01-21 2021-02-10 Janssen Pharmaceutica Nv Deriniai, apimantys 2 potipio metabotropinio glutamaterginio receptoriaus teigiamus alosterinius moduliatorius arba ortosterinius agonistus, ir jų panaudojimas
US10202353B2 (en) 2014-02-28 2019-02-12 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
WO2015154047A1 (en) * 2014-04-03 2015-10-08 Restorgenex Corporation Novel methods
EA034972B1 (ru) 2014-04-23 2020-04-13 Инсайт Корпорейшн 1h-пирроло[2,3-c]пиридин-7(6h)-оны в качестве ингибиторов белков bet
EP3144311A4 (en) 2014-05-16 2018-01-03 Shionogi & Co., Ltd. Tricyclic heterocyclic derivative having hiv replication-inhibiting effect
EP3194406B8 (en) * 2014-09-15 2021-03-31 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles for use as bet protein inhibitors
MX2017015256A (es) 2015-05-29 2018-02-19 Shionogi & Co Derivados triciclicos que contienen nitrogeno que tienen actividad inhibidora de la replicacion del virus de inmunodeficiencia adquirida (vih).
WO2017042182A1 (en) 2015-09-08 2017-03-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Tricyclic pi3k inhibitor compounds and methods of use
JP7055378B2 (ja) 2015-09-17 2022-04-18 ユニバーシティ・オブ・ノートル・ダム・デュ・ラック マイコバクテリア感染症に対して有用なベンジルアミン含有複素環化合物及び組成物
AR106520A1 (es) 2015-10-29 2018-01-24 Incyte Corp Forma sólida amorfa de un inhibidor de proteína bet
PT3472157T (pt) 2016-06-20 2023-05-30 Incyte Corp Formas sólidas cristalinas de um inibidor bet
PE20211427A1 (es) 2016-08-19 2021-08-03 Gilead Sciences Inc Compuestos terapeuticos utiles para el tratamiento profilatico o terapeutico de una infeccion por el virus del vih
EP3752495B1 (en) 2018-02-15 2023-07-19 Gilead Sciences, Inc. Pyridine derivatives and their use for treating hiv infection
TWI823164B (zh) 2018-02-16 2023-11-21 美商基利科學股份有限公司 用於製備有療效化合物之方法及中間物
US11535633B2 (en) 2018-06-28 2022-12-27 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Fused tricyclic heterocycle compounds and therapeutic uses thereof
CA3103522C (en) 2018-07-16 2023-11-21 Gilead Sciences, Inc. Capsid inhibitors for the treatment of hiv
CN113195473B (zh) * 2018-12-14 2022-11-22 江苏恒瑞医药股份有限公司 三环化合物作为sting激动剂及其制备方法和医药用途
WO2020151682A1 (zh) * 2019-01-23 2020-07-30 成都先导药物开发股份有限公司 一种大环类免疫调节剂
CN118290350A (zh) * 2019-03-11 2024-07-05 协同医药发展有限公司 治疗铁死亡相关紊乱的杂芳基和双杂环芳基衍生物
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
CN116283758B (zh) * 2023-03-30 2024-05-24 安徽工业大学 一种喹啉合成n-甲酰基四氢喹啉的方法及产品

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ECSP003637A (es) * 1999-08-31 2002-03-25 Agouron Pharma Inhibidores triciclicos de poli (adp-ribosa) polimerasas
ES2233671T3 (es) * 2000-08-08 2005-06-16 Sanofi-Aventis Derivados de benzimidazol, su preparacion y aplicacion en terapeutica.
ATE478664T1 (de) * 2000-12-01 2010-09-15 Eisai Inc Azaphenanthridone-derivate und deren verwendung als parp-inhibitoren

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007018998A2 (en) 2007-02-15
AR055100A1 (es) 2007-08-08
KR20080035576A (ko) 2008-04-23
EP1912989A2 (en) 2008-04-23
CN101268077A (zh) 2008-09-17
BRPI0614168A2 (pt) 2017-07-25
AU2006279034A1 (en) 2007-02-15
JP2009503069A (ja) 2009-01-29
US20080318999A1 (en) 2008-12-25
TW200745112A (en) 2007-12-16
US20070032469A1 (en) 2007-02-08
ECSP088128A (es) 2008-02-20
WO2007018998A3 (en) 2007-05-03
IL188809A0 (en) 2008-08-07
UY29710A1 (es) 2007-02-28
MX2008001152A (es) 2008-04-02
NO20080475L (no) 2008-04-15
CA2616020A1 (en) 2007-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008101923A (ru) Трициклические бензимидазолы и их применение в качестве модуляторов метаботропного глутаматного рецептора
JP5486928B2 (ja) １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１のサイクリックウレアおよびカルバメートインヒビター
RU2009147708A (ru) Производные оксадиазола и их применение в качестве потенцирующих средств метаботропных глутаматных рецепторов-842
RU2008111991A (ru) Органические соединения
JP6111274B2 (ja) 新規ニューロキニン１受容体アンタゴニスト化合物
RU2009113612A (ru) Ацетамидные производные хиназолинона и изохинолинона
JP2011201896A (ja) スピロ環複素環誘導体及びそれらを使用する方法
WO2003092580B1 (en) Methods and compositions for treatment of central and peripheral nervous system disorders and novel compounds useful therefor
SE0202134D0 (sv) Therapeutic agents
RU2009103307A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1, 2-a]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
CA3172692C (en) 1,5-dihydro-2,4-benzodiazepine-3-one derivative and application thereof
EA031477B1 (ru) Производные 1-(циклопент-2-ен-1-ил)-3-(2-гидрокси-3-(арилсульфонил)фенил)мочевины в качестве ингибиторов cxcr2
RU2010148534A (ru) Производные имидазолидинона в качестве ингибиторов в 11b-hsd1
RU2016104890A (ru) Производные 1,7-нафтиридина
AR038483A1 (es) Derivados de quinazolinona, un proceso para su produccion, composiciones farmaceuticas y el uso de los mismos para la fabricacion de un medicamento como agonistas canabinoides
HRP20211850T1 (hr) Farmakološki aktivni aliciklički supstituirani pirazolo[1,5-a]pirimidin derivati
WO2023115006A1 (en) Isotopically enriched analogs of 2-bromo-lsd, lsd, ald-52, and 1p-lsd
TW201118069A (en) Spirolactam derivatives and uses of same
CA2437505C (en) Isoxazoline derivatives as anti-depressants
TW201838989A (zh) 異噁唑羧醯胺化合物及其用途
KR101861937B1 (ko) 신경변성 장애의 치료를 위한 신경성 제제로서의 피라진-2-카복스아마이드
CA3245085A1 (en) HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISORDERS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM
JP6949057B2 (ja) 動物及びヒトの抗トリパノソーマならびに抗リーシュマニア薬
RU2006128613A (ru) Производные диазаспиропиперидина
RU2007138100A (ru) Дипиразолы в качестве средств для центральной нервной системы

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100520