[go: up one dir, main page]

RU2007141738A - ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРОКСИБЕНЗАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Hsp90 - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРОКСИБЕНЗАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Hsp90 Download PDF

Info

Publication number
RU2007141738A
RU2007141738A RU2007141738/04A RU2007141738A RU2007141738A RU 2007141738 A RU2007141738 A RU 2007141738A RU 2007141738/04 A RU2007141738/04 A RU 2007141738/04A RU 2007141738 A RU2007141738 A RU 2007141738A RU 2007141738 A RU2007141738 A RU 2007141738A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methanone
dihydroisoindol
dihydroxy
isopropylphenyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2007141738/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2458919C2 (ru
Inventor
Джанни ЧЕЗЗАРИ (GB)
Джанни ЧЕЗЗАРИ
Майлз Стюарт КОНГРИВ (GB)
Майлз Стюарт КОНГРИВ
Эва Фигероа НАВАРРО (GB)
Эва Фигероа НАВАРРО
Мартин ФРЕДЕРИКСОН (GB)
Мартин ФРЕДЕРИКСОН
Кристофер МЮРРЕЙ (GB)
Кристофер Мюррей
Элисон Джо-Энн ВУЛФОРД (GB)
Элисон Джо-Энн ВУЛФОРД
Мария Грация КАРР (GB)
Мария Грация КАРР
Роберт ДАУНХЭМ (GB)
Роберт ДАУНХЭМ
Майкл Алистэр О`БРАЙЕН (GB)
Майкл Алистэр О`БРАЙЕН
Тереза Рэйчел ФИЛЛИПС (GB)
Тереза Рэйчел ФИЛЛИПС
Эндрю Джеймс ВУДХЭД (GB)
Эндрю Джеймс ВУДХЭД
Original Assignee
Астекс Терапьютикс Лимитед (Gb)
Астекс Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36808863&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007141738(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB0507474A external-priority patent/GB0507474D0/en
Priority claimed from GB0604111A external-priority patent/GB0604111D0/en
Application filed by Астекс Терапьютикс Лимитед (Gb), Астекс Терапьютикс Лимитед filed Critical Астекс Терапьютикс Лимитед (Gb)
Publication of RU2007141738A publication Critical patent/RU2007141738A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2458919C2 publication Critical patent/RU2458919C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/08—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/06—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with the ring nitrogen atom acylated by carboxylic or carbonic acids, or with sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (VI): ! ! или его соль, сольват, таутомер или N-оксид; ! где бициклическую группу: ! ! выбирают из структур C1, C5 и C6: ! ! где n равно 0, 1, 2 или 3; ! R1 представляет собой гидроксигруппу или водород; ! R2a представляет собой гидроксигруппу или метоксигруппу, при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2a является гидроксигруппой; ! R3 выбирают из атома водорода; галогена; циано; C1-5гидрокарбила и C1-5гидрокарбилокси; где C1-5гидрокарбильные и C1-5гидрокарбилоксифрагменты, каждый необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, галогена, C1-2алкокси, амино, моно- и ди-C1-2алкиламино; и арильных и гетероарильных групп, имеющих 5-12 атомов в кольце; ! R4a выбирают из водорода, фтора, хлора и метокси; ! R8 выбирают из водорода и фтора; и ! R10 выбирают из: ! галогена; ! гидрокси; ! трифторметила; ! циано; ! нитро; ! карбокси; ! амино; ! моно- или ди-C1-4гидрокарбиламино; ! карбоциклических и гетероциклических групп, имеющих от 3 до 12 атомов в кольце; и ! группы Ra-Rb, где: ! Ra представляет собой связь, O, CO, X1C(X2), C(X2)X1, X1C(X2)X1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc или NRcSO2; и ! Rb выбирают из атома водорода; карбоциклических и гетероциклических групп, имеющих от 3 до 12 атомов в кольце; и C1-12гидрокарбила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, галогена, циано, нитро, карбокси, амино, неароматического моно- или ди-C1-8гидрокарбиламино, и карбоциклических и гетероциклических групп, имеющих от 3 до 12 атомов в кольце, и где один или несколько атомов углерода в C1-12гидрокарбильной группе могут быть необязательно заменены на O, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1 или X1C(X2)X1; ! Rc выбирают из Rb, водорода и C1-4гидрокарбила; и ! X1 представля�

Claims (35)

1. Соединение формулы (VI):
Figure 00000001
или его соль, сольват, таутомер или N-оксид;
где бициклическую группу:
Figure 00000002
выбирают из структур C1, C5 и C6:
Figure 00000003
где n равно 0, 1, 2 или 3;
R1 представляет собой гидроксигруппу или водород;
R2a представляет собой гидроксигруппу или метоксигруппу, при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2a является гидроксигруппой;
R3 выбирают из атома водорода; галогена; циано; C1-5гидрокарбила и C1-5гидрокарбилокси; где C1-5гидрокарбильные и C1-5гидрокарбилоксифрагменты, каждый необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, галогена, C1-2алкокси, амино, моно- и ди-C1-2алкиламино; и арильных и гетероарильных групп, имеющих 5-12 атомов в кольце;
R4a выбирают из водорода, фтора, хлора и метокси;
R8 выбирают из водорода и фтора; и
R10 выбирают из:
галогена;
гидрокси;
трифторметила;
циано;
нитро;
карбокси;
амино;
моно- или ди-C1-4гидрокарбиламино;
карбоциклических и гетероциклических групп, имеющих от 3 до 12 атомов в кольце; и
группы Ra-Rb, где:
Ra представляет собой связь, O, CO, X1C(X2), C(X2)X1, X1C(X2)X1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc или NRcSO2; и
Rb выбирают из атома водорода; карбоциклических и гетероциклических групп, имеющих от 3 до 12 атомов в кольце; и C1-12гидрокарбила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, галогена, циано, нитро, карбокси, амино, неароматического моно- или ди-C1-8гидрокарбиламино, и карбоциклических и гетероциклических групп, имеющих от 3 до 12 атомов в кольце, и где один или несколько атомов углерода в C1-12гидрокарбильной группе могут быть необязательно заменены на O, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1 или X1C(X2)X1;
Rc выбирают из Rb, водорода и C1-4гидрокарбила; и
X1 представляет собой O, S или NRc, и X2 представляет собой =O, =S или =NRc.
2. Соединение по п.1, в котором R1 и R2a, оба представляют собой гидроксигруппу.
3. Соединение по п.2, в котором R3 выбирают из водорода, хлора, C1-5гидрокарбила и C1-5гидрокарбилокси.
4. Соединение по п.3, в котором R3 выбирают из атома водорода, изопропила и трет-бутила.
5. Соединение по п.4, в котором R3 представляет собой изопропил или трет-бутил.
6. Соединение по п.1, в котором R4a представляет собой водород.
7. Соединение по п.1, в котором R8 представляет собой водород.
8. Соединение по п.1, в котором R10 выбирают из группы R10a, состоящей из галогена, гидрокси, амино и группы Ra-Rb, где Ra выбирают из связи, O, CO, C(O)O, C(O)NRc, NRcC(O), NRcC(O)O, NRc, SO, SO2, SONRc и SO2NRc; и Rb выбирают из атома водорода; карбоциклической и гетероциклической групп, имеющих 5 или 6 атомов в кольце; и C1-8гидрокарбила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, амино, моно- или ди-C1-4гидрокарбиламино, карбокси и карбоциклических и гетероциклических групп, имеющих 3-7 атомов в кольце, и где один или несколько из атомов углерода в C1-8гидрокарбильной группе могут быть необязательно заменены O, S, C(O)O, C(O)NRc или NRc.
9. Соединение по п.1, в котором R10 выбирают из группы R10b, состоящий из галогена, OH, NH2, CH2OH, CH2NH2, O-C1-6алкила, NH-C1-6алкила, арила, гетероарила, C3-7циклоалкила, гетероциклила, O-гетероарила, O-C3-7циклоалкила, O-гетероциклоалкила, C(=O)C1-6алкила, C(=O)OC1-6алкила, C(=O)NH2, C(=O)NHC1-6алкила, C(=O)N(C1-6алкил)2, NH(C1-6алкил), N(C1-6алкил)2, NC(=O)C1-6алкила, C6-арила, OC6-арила, C(=O)C6арила, C(=O)OC6арила, C(=O)NH2, C(=O)NHC6арила, C(=O)N(C6арил)2, NH(C6арил), N(C6арил)2, NC(=O)C6арила, C5-6гетероциклила, O-C5-6гетероциклила, C(=O)C5-6гетероциклила, C(=O)OC5-6гетероциклила, C(=O)NHC5-6гетероциклила, C(=O)N(C5-6гетероциклил)2, NH(C5-6гетероциклил), N(C5-6гетероциклил)2, NC(=O)C5-6гетероциклила, C(=O)NHC1-6алкила, C5-6арила, S(=O)C1-6алкила, S(=O)NC1-6алкила и SO2N-C1-6алкила; и группы [sol], CH2[sol] или OCH2CH2[sol], где [sol] выбирают из следующих групп:
Figure 00000004
и где (i) R10b дополнительно необязательно выбирают из OCH2CH2CH2[sol] и/или
(ii) [sol] дополнительно выбирают из NHR11, где R11 представляет собой COR12 или R12, и R12 представляет собой C1-4алкил, арил или арил-C1-4алкил.
10. Соединение по п.1, в котором R10 выбирают из группы R10c, где R10c представляет собой группу [sol], CH2[sol] или OCH2CH2[sol], где [sol] выбирают из следующих групп:
Figure 00000005
11. Соединение по любому из пп.1-10, имеющее формулу (VII):
Figure 00000006
где R1, R2a, R3 R4a, R8 и R10b имеют значения, определенные в любом из пп.1-10, и n равно 0, 1, 2 или 3; и, при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2a является гидроксигруппой.
12. Соединение по п.11, в котором n равно 0 или 1.
13. Соединение по п.1 формулы (VIIa):
Figure 00000007
где R3 выбирают из водорода, галогена, C1-5алкильных, C2-5алкенильных и C3-4циклоалкильных групп; R4a выбирают из водорода, фтора, хлора и метокси; R8 представляет собой водород или фтор; n равно 0, 1, 2 или 3;
R10 выбирают из галогена, гидрокси, трифторметила, циано, нитро, карбокси, амино, моно- или ди-C1-4гидрокарбиламино, карбоциклических и гетероциклических групп, имеющих от 3 до 12 атомов в кольце; группы Ra-Rb, где Ra представляет собой связь, O, CO, X1C(X2), C(X2)X1, X1C(X2)X1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc или NRcSO2; и Rb выбирают из атома водорода, карбоциклических и гетероциклических групп, имеющих от 3 до 12 атомов в кольце, и C1-12гидрокарбильной группы (такой как C1-10гидрокарбильная группа), необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, галогена, циано, нитро, карбокси, амино, неароматического моно- или ди-C1-8гидрокарбиламино (например, моно- или ди-C1-4гидрокарбиламино), карбоциклических и гетероциклических групп, имеющих от 3 до 12 атомов в кольце, в которых один или несколько атомов углерода в C1-12гидрокарбильной группе (или C1-10гидрокарбильной группе) могут быть необязательно заменены O, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X' или X1C(X2)X1;
Rc выбирают из Rb, водорода и C1-4гидрокарбила; и
X1 представляет собой O, S или NRc, и X2 представляет собой =O, =S или =NRc.
14. Соединение по п.13, которое представлено формулой (VIIb):
Figure 00000008
где R3 выбирают из водорода, галогена, C1-5алкильных, C2-5алкенильных и C3-4циклоалкильных групп; R4a выбирают из водорода, фтора, хлора и метокси; R8 представляет собой водород или фтор; n равно 0, 1, 2 или 3; и R10cc выбирают из:
галогена;
CO2R14, где R14 представляет собой водород или C1-6алкил;
C1-4алкила, необязательно замещенного гидрокси или C1-2алкоксигруппой;
C1-4алкокси, необязательно замещенного гидрокси или C1-2алкоксигруппой; или
группы [sol], CH2[sol], C(O)[sol], OCH2CH2[sol] или OCH2CH2CH2[sol], где [sol] выбирают из следующих групп:
Figure 00000009
где X4 представляет собой NH или O, m равно 0 или 1, n равно 1, 2 или 3, R11 представляет собой водород, COR12, C(O)OR12 или R12; R12 представляет собой C1-6алкил, C3-6циклоалкил, арил, арил-C1-6алкил или CH2R15; и R15 выбирают из атома водорода, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, гидрокси-C1-6алкила, пиперидина, N-C1-6алкилпиперазина, пиперазина, морфолина, COR13 или C(O)OR13; и R13 представляет собой C1-6алкил.
15. Соединение по п.13 или 14, в котором R3 представляет собой изопропил.
16. Соединение по п.13 или 14, в котором n равно 1 или 2.
17. Соединение по п.16, в котором n равно 1.
18. Соединение по п.16, в котором R10 выбирают из группы R10ccc, состоящий из группы [sol] или CH2[sol], где [sol] выбирают из следующих групп:
Figure 00000010
где X4 представляет собой NH или O, m равен 0 или 1, R11 представляет собой водород, COR12, C(O)OR12 или R12; R12 представляет собой C1-6алкил, C3-6циклоалкил, арил, арил-C1-6алкил или CH2R15; и R15 выбирают из атома водорода, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, гидрокси-C1-6алкила, пиперидина, N-C1-6алкилпиперазина, пиперазина, морфолина, COR13 или C(O)OR13; и R13 представляет собой C1-6алкил.
19. Соединение по п.1, которое представляет собой:
(5-хлор-2-гидроксифенил)-(1,3-дигидроизоиндол-2-ил)метанон;
(3-трет-бутил-4-гидроксифенил)-(2,3-дигидроиндол-1-ил)метанон;
(1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)метанон;
(3-трет-бутил-4-гидроксифенил)-(1,3-дигидроизоиндол-2-ил)метанон;
(1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(4-гидрокси-3-изопропилфенил)метанон;
(1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(5-этил-2,4-дигидроксифенил)метанон;
(5-циклопропил-2,4-дигидроксифенил)-(1,3-дигидроизоиндол-2-ил)метанон;
(5-втор-бутил-2,4-дигидроксифенил)-(1,3-дигидроизоиндол-2-ил)метанон;
(1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(2!4-дигидроксифенил)метанон;
(5-хлор-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)метанон;
[5-(3-аминопропокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)метанон;
(5-бром-2,4-дигидроксифенил)-(1,3-дигидроизоиндол-2-ил)метанон;
(1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(2,4-дигидрокси-5-трифторметилфенил)метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-{4-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]-1,3-дигидроизоиндол-2-ил}метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[4-(2-диметиламиноэтокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[4-(3-морфолин-4-илпропокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(3-втор-бутил-4-гидроксифенил)-(1,3-дигидроизоиндол-2-ил)метанон;
(5-трет-бутил-2,4-дигидроксифенил)-(1,3-дигидроизоиндол-2-ил)метанон;
(5-хлор-2,4-дигидроксифенил)-(1,3-дигидроизоиндол-2-ил)метанон;
(1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(2-гидрокси-5-изопропил-4-метоксифенил)метанон;
(4,7-дифтор-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-(5-фтор-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)метанон;
(1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(3-фтор-2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)метанон;
(1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(2-фтор-4,6-дигидрокси-3-изопропилфенил)метанон;
гидрохлорид (2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-(4-фтор-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)метанона;
(5-хлор-6-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(2-метоксиэтокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(3-морфолин-4-илпропокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(2-диметиламиноэтокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(5-амино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-(5-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-(5-морфолин-4-ил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
метиловый эфир 2-(2,4-дигидрокси-5-изопропилбензоил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновой кислоты;
2-(2,4-дигидрокси-5-изопропилбензоил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновую кислоту;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-(5-морфолин-4-илметил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)метанон;
трет-бутиловый эфир {3-[2-(2,4-дигидрокси-5-изопропилбензоил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-илокси]пропил}карбаминовой кислоты;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-(5-метил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(2-изопропиламиноэтокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
N-{2-[2,4-дигидрокси-5-изопропилбензоил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-илокси]этил}-2-морфолин-4-илацетамид;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-{5-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-1,3-дигидроизоиндол-2-ил}метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(4-пиперазин-1-илфенил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(1-диметиламино-2-гидроксиэтил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(2-диметиламино-1-гидроксиэтил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
гидрохлорид (2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(пиперазин-1-карбонил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанона;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[4-(3-морфолин-4-илпропокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
[5-(2-аминоэтокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-(5-гидрокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-{5-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-1,3-дигидроизоиндол-2-ил}метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(4-морфолин-4-ил-пиперидин-1-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(1-метилпиперидин-4-иламино)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-(5-пиперазин-1-ил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)метанон;
трет-бутиловый эфир 4-[2-(2,4-дигидрокси-5-изопропилбензоил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-иламино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(пиперидин-4-иламино)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[4-(пиперидин-4-иламино)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-(5-диметиламинометил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-{5-[2-(2,2-диметилпропиламино)этокси]-1,3-дигидроизоиндол-2-ил}метанон;
[5-(2-циклопентиламиноэтокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-(5-пиперидин-1-илметил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(4-гидроксипиперидин-4-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(5-хлор-2,4-дигидроксифенил)-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(5-хлор-6-гидрокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-l!3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(5-хлор-2,4-дигидроксифенил)-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон или
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(2-диметиламиноэтокси)-7-метил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
или их соли, сольваты, N-оксиды и таутомеры.
20. Соединение по п.19, которое представляет собой:
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(2-диметиламиноэтокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(1-метилпиперидин-4-иламино)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-(5-пиперазин-1-ил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)метанон или
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-(5-диметиламинометил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)метанон;
или их соли, сольваты, N-оксиды и таутомеры.
21. Соединение по п.20, которое представляет собой:
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон или
(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-[5-(1-метилпиперидин-4-иламино)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]метанон;
или его соли, сольваты или таутомеры.
22. Соединение по любому из пп.1-10, 13, 14, 19 и 20 в форме соли, сольвата или N-оксида.
23. Соединение по любому из пп.1-10, 13, 14, 19, 20 или 21 в форме соли или сольвата.
24. Соединение формулы (I), (II), (III), (IV) или (V), или их подгрупп или примеров, как определено выше, или его соль, сольват, таутомер или N-оксид.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-10, 13, 14, 19, 20 или 21 и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Соединение по любому из пп.1-10, 13, 14, 19, 20 или 21 для применения в медицине.
27. Соединение по любому из пп.1-10, 13, 14, 19, 20 или 21 для применения при профилактике или лечении болезненного состояния, опосредованного действием Hsp90.
28. Соединение по любому из пп.1-10, 13, 14, 19, 20 или 21 для применения при лечении заболевания или состояния, включающих или возникающих из-за аномального клеточного роста у млекопитающего.
29. Соединение по любому из пп.1-10, 13, 14, 19, 20 или 21 для применения при лечении пролиферативного расстройства, выбранного из карциномы мочевого пузыря, груди, толстой кишки, почки, эпидермиса, печени, легкого, пищевода, желчного пузыря, яичника, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, простаты, желудочно-кишечной системы или кожи; гемопоэтической опухоли лимфоидного происхождения; гемопоэтической опухоли миелоидного происхождения; фолликулярного рака щитовидной железы; опухоли мезенхимного происхождения; опухоли центральной или периферической нервной системы; меланомы; семиномы; тератокарциномы; остеосаркомы; пигментной ксеродермы; кератоакантомы или саркомы Капоши.
30. Применение соединения по любому из пп.1-10, 13, 14, 19, 20 или 21 при производстве лекарственного средства для лечения заболеваний, состояний или расстройств, как определено по любому из пп.27-29.
31. Способ получения соединения, как определено в любом из пп.1-10, 13, 14, 19, 20 или 21, который включает взаимодействие соединения формулы (X):
Figure 00000011
или его активированной и/или защищенной формы с амином формулы HNR5R6, в условиях, пригодных для образования амидной связи, и последующее, при необходимости, удаление любых защитных групп и необязательно преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
32. Новое соединение согласно любой формуле (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV), (XXVI), (XXVII), (XXVIII), как определено выше.
33. Соединение по п.32, которое представляет собой 2,4-бис-бензилокси-5-изопропенилбензойную кислоту.
34. Соединение по п.32, которое представлено формулой (XXI):
Figure 00000012
где n равно 0 или 1; M представляет собой атом азота или CHOH, и R25 представляет собой водород или метил; при условии, что если n равно 0 и R25 представляет собой метил, то M представляет собой CHOH.
35. Соединение по п.34, которое выбирают из формул (XXII), (XXIII) и (XXIV):
Figure 00000013
RU2007141738/04A 2005-04-13 2006-04-13 ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРОКСИБЕНЗАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Hsp90 RU2458919C2 (ru)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US67089705P 2005-04-13 2005-04-13
US60/670,897 2005-04-13
GB0507474A GB0507474D0 (en) 2005-04-13 2005-04-13 Pharmaceutical compounds
GB0507474.5 2005-04-13
US77798906P 2006-03-01 2006-03-01
GB0604111.5 2006-03-01
GB0604111A GB0604111D0 (en) 2006-03-01 2006-03-01 Pharmaceutical compounds
US60/777,989 2006-03-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007141738A true RU2007141738A (ru) 2009-05-20
RU2458919C2 RU2458919C2 (ru) 2012-08-20

Family

ID=36808863

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007141738/04A RU2458919C2 (ru) 2005-04-13 2006-04-13 ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРОКСИБЕНЗАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Hsp90

Country Status (20)

Country Link
US (7) US8101648B2 (ru)
EP (3) EP1877379B1 (ru)
JP (2) JP5154406B2 (ru)
KR (1) KR101411167B1 (ru)
CN (1) CN101193862B (ru)
AU (1) AU2006235735C1 (ru)
CA (1) CA2604042C (ru)
DK (2) DK1877379T3 (ru)
ES (2) ES2402469T3 (ru)
ME (2) ME02051B (ru)
MX (1) MX2007012659A (ru)
NO (1) NO341631B1 (ru)
NZ (1) NZ562199A (ru)
PL (2) PL2332909T3 (ru)
PT (2) PT1877379E (ru)
RS (2) RS53668B1 (ru)
RU (1) RU2458919C2 (ru)
SI (2) SI2332909T1 (ru)
TW (1) TWI378090B (ru)
WO (2) WO2006109075A2 (ru)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2601936C (en) 2005-02-24 2014-06-17 Amgen Inc. Epidermal growth factor receptor mutations
WO2006109075A2 (en) * 2005-04-13 2006-10-19 Astex Therapeutics Limited Hydroxybenzamide derivatives and their use as inhibitors of hsp90
CA2605985A1 (en) * 2005-05-03 2006-11-09 Pfizer Inc. Amide resorcinol compounds
US7754725B2 (en) * 2006-03-01 2010-07-13 Astex Therapeutics Ltd. Dihydroxyphenyl isoindolymethanones
ES2388969T3 (es) 2006-07-07 2012-10-22 Gilead Sciences, Inc. Compuestos antivirales de fosfinato
EP2073804B1 (en) * 2006-10-12 2017-09-13 Astex Therapeutics Limited Hydroxy-substituted benzoic acid amide compounds for use in the treatment of pain
JP5410285B2 (ja) * 2006-10-12 2014-02-05 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 医薬化合物
GB0620259D0 (en) * 2006-10-12 2006-11-22 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
EP2073803B1 (en) * 2006-10-12 2018-09-19 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
WO2008044045A1 (en) * 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
WO2008044029A1 (en) * 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
DE102007028521A1 (de) * 2007-06-21 2008-12-24 Merck Patent Gmbh Indazolamidderivate
DE102007041116A1 (de) * 2007-08-30 2009-03-05 Merck Patent Gmbh 1,3-Dihydro-isoindolderivate
GB0806527D0 (en) * 2008-04-11 2008-05-14 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
LT5623B (lt) 2008-04-30 2010-01-25 Biotechnologijos Institutas, , 5-aril-4-(5-pakeistieji 2,4-dihidroksifenil)-1,2,3-tiadiazolai kaip hsp90 šaperono slopikliai ir tarpiniai junginiai jiems gauti
GB0815781D0 (en) * 2008-08-29 2008-10-08 Xention Ltd Novel potassium channel blockers
JP2012102018A (ja) * 2009-03-03 2012-05-31 Astellas Pharma Inc アミド化合物
CA2766643C (en) 2009-07-08 2017-01-03 Dermira (Canada), Inc. Tofa analogs useful in treating dermatological disorders or conditions
AR077405A1 (es) 2009-07-10 2011-08-24 Sanofi Aventis Derivados del indol inhibidores de hsp90, composiciones que los contienen y utilizacion de los mismos para el tratamiento del cancer
FR2949467B1 (fr) 2009-09-03 2011-11-25 Sanofi Aventis Nouveaux derives de 5,6,7,8-tetrahydroindolizine inhibiteurs d'hsp90, compositions les contenant et utilisation
CN101838191A (zh) * 2010-05-28 2010-09-22 李继贞 一种甘草查尔酮e的合成方法
GB201009853D0 (en) * 2010-06-11 2010-07-21 Chroma Therapeutics Ltd HSP90 inhibitors
CN102796100B (zh) * 2011-05-27 2015-05-06 中国医学科学院医药生物技术研究所 一种取代苯基-(二氮杂螺环-n)-甲酮类衍生物
US20120309796A1 (en) 2011-06-06 2012-12-06 Fariborz Firooznia Benzocycloheptene acetic acids
BR112015023222A2 (pt) 2013-03-15 2017-07-18 Rexahn Pharmaceuticals Inc compostos tetraidroisoquinolin-2-il-(quinazolin-4-il)metanona como inibidores do crescimento de células cancerosas
JP6497767B2 (ja) * 2013-12-16 2019-04-10 日本化薬株式会社 癌治療におけるｈｓｐ９０阻害剤の抗腫瘍効果を予測する方法
JP6466461B2 (ja) 2014-02-03 2019-02-06 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド Ｒｏｒガンマのジヒドロピロロピリジン阻害剤
EP3119398A1 (en) 2014-03-20 2017-01-25 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical formulation comprising a substitued phenyl- (1, 3-dihydro-isoindol-2-yl) -methanone
CN104173283B (zh) * 2014-08-27 2016-09-07 广州暨南生物医药研究开发基地有限公司 一种以苯甲酰胺为基本骨架的Hsp90抑制剂的纳米混悬剂及其制备方法
EP3207043B3 (en) 2014-10-14 2019-10-02 Vitae Pharmaceuticals, LLC Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ror-gamma
US9845308B2 (en) 2014-11-05 2017-12-19 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Isoindoline inhibitors of ROR-gamma
US9663515B2 (en) 2014-11-05 2017-05-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
EP3331876B1 (en) 2015-08-05 2020-10-07 Vitae Pharmaceuticals, LLC Modulators of ror-gamma
US11046670B2 (en) 2015-10-19 2021-06-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Piperazinyl norbenzomorphan compounds and methods for using the same
JP6914257B2 (ja) 2015-11-20 2021-08-04 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，エルエルシー Ｒｏｒ−ガンマのモジュレーター
US10464907B2 (en) * 2016-01-29 2019-11-05 Industry Academic Cooperation Foundation Keimyung University Compound having HSP90 inhibitory activity or pharmaceutically acceptable salt thereof, and medical use thereof
KR101925395B1 (ko) * 2016-01-29 2019-02-27 계명대학교 산학협력단 Ｈｓｐ９０ 억제 활성을 갖는 신규 디히드록시페닐계 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염 및 이의 의학적 용도
TW202220968A (zh) 2016-01-29 2022-06-01 美商維它藥物有限責任公司 ＲＯＲ－γ調節劑
EP3448520A4 (en) * 2016-04-29 2020-07-29 Board Of Regents, The University Of Texas System SIGMA RECEIVER BINDERS
US9481674B1 (en) 2016-06-10 2016-11-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
KR101789269B1 (ko) 2016-08-31 2017-10-23 계명대학교 산학협력단 신규한 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 항바이러스성 조성물
EP3512602B1 (en) 2016-09-16 2024-03-27 HSF Pharmaceuticals Inhibitors of heat shock factors (hsf) and uses thereof
JP7157462B2 (ja) * 2017-03-20 2022-10-20 タイペイ メディカル ユニバーシティ 熱ショックタンパク質９０阻害剤
WO2019023207A1 (en) 2017-07-24 2019-01-31 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of rorϒ
WO2019018975A1 (en) 2017-07-24 2019-01-31 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF ROR GAMMA
WO2019027203A1 (ko) * 2017-08-02 2019-02-07 계명대학교 산학협력단 Ｈｓｐ９０ 억제 활성을 갖는 디히드록시페닐계 입체이성질체 및 이의 의학적 용도
KR101977970B1 (ko) 2017-08-04 2019-05-14 중원대학교 산학협력단 신규한 벤즈아미드계 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물
CN115160314B (zh) * 2022-07-28 2023-12-05 南方医科大学 杂环芳酰胺类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (166)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US500336A (en) * 1893-06-27 Ventilator
US87834A (en) * 1869-03-16 Improvement in locks for pianos
US911447A (en) * 1909-02-02 William Roessler Electric-light bracket.
US18319A (en) * 1857-10-06 belleville
US36351A (en) * 1862-09-02 Joseph hollen
US90053A (en) * 1869-05-11 Improved wine and cider-press
US194450A (en) * 1877-08-21 Improvement in car brake and starter
US486386A (en) * 1892-11-15 Bookkeeping apparatus
US474403A (en) * 1892-05-10 Truck for electrically-propelled vehicles
US347168A (en) * 1886-08-10 Check-rower
US353753A (en) * 1886-12-07 Boot-pattern
US722723A (en) * 1902-04-16 1903-03-17 Frederick Lamplough Steering-gear for motor-vehicles.
US1283199A (en) * 1918-04-29 1918-10-29 Frederick Wm Irwin Water-power apparatus.
US1352650A (en) * 1919-12-10 1920-09-14 Casper E Blanchard Bottle-closure
US1514544A (en) * 1921-05-12 1924-11-04 Arthur J Lang Automatic cord adjuster
US1512396A (en) * 1922-11-10 1924-10-21 Adelbert E Bronson Hub for steering wheels
US1510210A (en) * 1923-04-09 1924-09-30 Day William Harper Machine for molding night lights
US1642880A (en) * 1925-08-17 1927-09-20 Permutit Co Manufacture of precipitated zeolites
US1995528A (en) * 1932-03-16 1935-03-26 Ironsides Company Method for applying metal forming lubricants
FR1479207A (fr) * 1962-04-20 1967-05-05 Procédé de préparation des morpholides d'acides cycliques mono- et polyhydroxylés et des sels alcalins hydrosolubles de ces morpholides, et produits en résultant
JPS4910506Y1 (ru) 1970-10-20 1974-03-13
JPS4910506B1 (ru) 1970-10-29 1974-03-11
JPS4910506A (ru) 1972-05-31 1974-01-30
US4582909A (en) 1984-02-02 1986-04-15 Warner-Lambert Company Benzobicyclic lactam acids and derivatives as cognition activators
US4666828A (en) 1984-08-15 1987-05-19 The General Hospital Corporation Test for Huntington's disease
US4760064A (en) 1984-12-18 1988-07-26 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril compounds, compositions containing same and processes for preparing same
JPH07100696B2 (ja) * 1984-12-18 1995-11-01 大塚製薬株式会社 カルボスチリル誘導体
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4801531A (en) 1985-04-17 1989-01-31 Biotechnology Research Partners, Ltd. Apo AI/CIII genomic polymorphisms predictive of atherosclerosis
JPH066578B2 (ja) * 1985-12-27 1994-01-26 三共株式会社 チアゾリジン誘導体
US5017610A (en) 1988-06-13 1991-05-21 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Derivatives of p-substituted phenyl ester of pivalic acid
DE3822449A1 (de) * 1988-07-02 1990-01-04 Henkel Kgaa Oxidationshaarfaerbemittel mit neuen kupplern
US4990511A (en) * 1988-08-03 1991-02-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Amide compounds, their production and use
US5272057A (en) 1988-10-14 1993-12-21 Georgetown University Method of detecting a predisposition to cancer by the use of restriction fragment length polymorphism of the gene for human poly (ADP-ribose) polymerase
US5192659A (en) 1989-08-25 1993-03-09 Genetype Ag Intron sequence analysis method for detection of adjacent and remote locus alleles as haplotypes
JPH0384078A (ja) * 1989-08-29 1991-04-09 Toray Ind Inc 導電性接着剤
GB8926560D0 (en) 1989-11-24 1990-01-17 Zambeletti Spa L Pharmaceuticals
US5124350A (en) 1990-06-28 1992-06-23 G. D. Searle & Co. Leukotriene b4 antagonists
CA2049481A1 (en) 1990-08-27 1992-02-28 Jill Ann Panetta Method of treating inflammatory bowel disease
FR2669029B1 (fr) 1990-11-14 1994-09-02 Adir Nouveaux derives de la n-benzoyl proline, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5280046A (en) 1991-02-22 1994-01-18 The University Of Colorado Foundation, Inc. Method of treating type I diabetes
WO1992017467A1 (en) 1991-04-06 1992-10-15 Dr Lo. Zambeletti S.P.A. Substituted azacyclic compounds, process for their preparation and their use as analgesics
DE69203797T2 (de) * 1991-06-11 1996-02-08 Ciba Geigy Ag Amidino-Verbindungen, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel.
US5356904A (en) * 1992-10-07 1994-10-18 Merck & Co., Inc. Carbostyril oxytocin receptor antagonists
US5633283A (en) 1995-01-23 1997-05-27 Eli Lilly And Company Method for treating multiple sclerosis
JP3081773B2 (ja) * 1995-03-31 2000-08-28 株式会社資生堂 Ｎ−アシルピペラジン誘導体及び抗菌剤、抗潰瘍剤
JPH0910506A (ja) 1995-06-30 1997-01-14 Toshiba Corp 脱気器
US6218529B1 (en) 1995-07-31 2001-04-17 Urocor, Inc. Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate, breast and bladder cancer
EP0951541B1 (en) 1995-07-31 2005-11-30 Urocor, Inc. Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate disease
JPH09221476A (ja) * 1995-12-15 1997-08-26 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 医薬組成物
JP3855026B2 (ja) 1996-01-16 2006-12-06 富士レビオ株式会社 アミド誘導体の製造方法
NZ331549A (en) 1996-01-29 2000-09-29 Univ California Compounds useful in treating sexual dysfunction
GB9606187D0 (en) 1996-03-23 1996-05-29 Inst Of Food Research Production of vanillin
AU715658B2 (en) 1996-04-03 2000-02-10 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
WO1997039750A1 (en) 1996-04-19 1997-10-30 The Regents Of The University Of California Treatment of mood/affective disorders by glutamatergic upmodulators
IL118657A0 (en) 1996-06-14 1996-10-16 Arad Dorit Inhibitors for picornavirus proteases
US6466687B1 (en) * 1997-02-12 2002-10-15 The University Of Iowa Research Foundation Method and apparatus for analyzing CT images to determine the presence of pulmonary tissue pathology
AU6290998A (en) * 1997-03-07 1998-09-29 Novo Nordisk A/S 4,5,6,7-tetrahydro-thieno{3,2-c}pyridine derivatives, their preparation and use
UY24949A1 (es) 1997-04-08 2001-04-30 Smithkline Beecham Corp Compuestos calcilíticos
JP2001526643A (ja) 1997-04-18 2001-12-18 スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー ５ｈｔ１ａ、５ｈｔ１ｂおよび５ｈｔ１ｄ受容体アンタゴニスト活性を合わせ持つ化合物を含む二環式アリールまたは二環式複素環
US6329368B1 (en) 1997-05-09 2001-12-11 The Regents Of The University Of California Endocrine modulation with positive modulators of AMPA type glutamate receptors
DK1026950T3 (da) 1997-10-27 2006-06-26 Univ California Behandling af skizofreni med ampakiner og neuroleptika
AU1804299A (en) 1997-12-08 1999-06-28 Glycomed Incorporated Sialyl lewis x and sialyl lewis a glycomimetics
US20020049818A1 (en) * 1998-05-29 2002-04-25 Gilhuly Barry J. System and method for pushing encrypted information between a host system and a mobile data communication device
US7047272B2 (en) * 1998-10-06 2006-05-16 Texas Instruments Incorporated Rounding mechanisms in processors
AU3546100A (en) 1999-03-30 2000-10-23 Pharmacor Inc. Hydroxyphenyl derivatives with hiv integrase inhibitory properties
EP1225894B1 (en) * 1999-10-08 2006-07-05 Affinium Pharmaceuticals, Inc. Fab i inhibitors
DE19955283A1 (de) 1999-11-17 2001-05-23 Aventis Res & Tech Gmbh & Co Verfahren zur enantioselektiven Gewinnung von Aminosäuren und Aminosäurederivaten unter Verwendung von Racemisierungskatalysatoren
US6677473B1 (en) 1999-11-19 2004-01-13 Corvas International Inc Plasminogen activator inhibitor antagonists
WO2001060369A1 (en) 2000-02-18 2001-08-23 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferase
DE10014296A1 (de) * 2000-03-23 2001-09-27 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Dehydratisierung organischer Verbindungen zu ungesättigten Verbindungen
GB0008305D0 (en) * 2000-04-06 2000-05-24 Neutec Pharma Plc Treatment of fungal infections
WO2001085695A1 (en) 2000-05-11 2001-11-15 Bristol-Myers Squibb Co. Tetrahydroisoquinoline analogs useful as growth hormone secretagogues
WO2001087834A1 (en) 2000-05-16 2001-11-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Melanin-concentrating hormone antagonist
DE10024939A1 (de) 2000-05-19 2001-11-29 Bayer Ag Neue Diphenylmethanderivate für Arzneimittel
CA2308994A1 (en) 2000-05-19 2001-11-19 Aegera Therapeutics Inc. Neuroprotective compounds
US20050044054A1 (en) * 2000-07-06 2005-02-24 Helmick Joseph Dale Combinational circuit for detector and communication system
FR2812876B1 (fr) 2000-08-08 2002-09-27 Galderma Res & Dev Nouveaux composes bi-aromatiques activateurs des recepteurs de type ppar-gamma et leur utilisation dans des compositions cosmetiques ou pharmaceutiques
AU2001277044A1 (en) 2000-08-25 2002-03-13 Warner-Lambert Company Llc Process for making N-aryl-anthranilic acids and their derivatives
US6609722B1 (en) * 2000-09-14 2003-08-26 Shimano Inc. Bicycle crown or crown cover with electrical connector support
AU2002222683B9 (en) 2000-12-18 2021-12-23 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc Inflammatory cytokine release inhibitor
US20040096757A1 (en) * 2001-03-27 2004-05-20 Hiroyuki Tokuda Photosensitive resin compositon, photosesitive resist for color filter, and process for producing color filter
KR100424178B1 (ko) * 2001-09-20 2004-03-24 주식회사 하이닉스반도체 반도체 메모리 장치의 내부어드레스 발생회로
TWI263395B (en) * 2001-11-02 2006-10-01 Delta Electronics Inc Power supply device
AU2002357692A1 (en) * 2001-11-09 2003-05-26 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroisoquinoline analogs as modulators of chemokine receptor activity
WO2003051877A1 (en) 2001-12-18 2003-06-26 Bayer Corporation 2-substituted pyrrolo[2.1-a]isoquinolines against cancer
CN1620294A (zh) 2001-12-20 2005-05-25 Osi药物公司 嘧啶a2b选择性拮抗剂化合物,它们的合成及用途
ATE374753T1 (de) 2001-12-21 2007-10-15 Vernalis Cambridge Ltd 3-(2,4)dihydroxyphenyl-4-phenylpyrazole und deren medizinische verwendung
US20030164555A1 (en) * 2002-03-01 2003-09-04 Tong Quinn K. B-stageable underfill encapsulant and method for its application
CA2480832A1 (en) 2002-04-05 2003-10-23 Nitromed, Inc. Nitric oxide donors, compositions and methods of use
BR0311849A (pt) * 2002-05-08 2005-04-05 Univ California Sistema para formar um bloqueio de condução em uma estrutura de tecido cardìaco para tratar uma arritmia cardìaca em um coração de um paciente, métodos para tratar uma arritmia cardìaca em um coração de um paciente e para montar um sistema de tratamento de arritmia cardìaca a partir de uma pluralidade de sistemas de distribuição cardìacos, e, sistema para tratar uma arritmia cardìaca em um coração de um paciente
CN1658854A (zh) 2002-06-05 2005-08-24 株式会社医药分子设计研究所 免疫关联蛋白激酶抑制剂
TW200410671A (en) 2002-06-05 2004-07-01 Inst Med Molecular Design Inc Medicines for inhibiting the activation of AP-1
EP1510207A4 (en) 2002-06-05 2008-12-31 Inst Med Molecular Design Inc THERAPEUTIC MEDICAMENT AGAINST DIABETES
WO2003103665A1 (ja) 2002-06-06 2003-12-18 株式会社医薬分子設計研究所 抗アレルギー薬
CA2432323A1 (en) * 2002-06-14 2003-12-14 Riddell, Inc. Method and apparatus for testing football helmets
SE0202133D0 (sv) 2002-07-08 2002-07-08 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2004007501A1 (en) 2002-07-16 2004-01-22 Amura Therapeutics Limited Biologically active compounds
WO2004022535A1 (ja) * 2002-08-28 2004-03-18 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. アクリルアミド誘導体
WO2004035571A1 (en) 2002-10-15 2004-04-29 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Substituted indoles and their use as hcv inhibitors
EP1568346B1 (en) 2002-12-02 2016-06-22 Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd. Process for producing edible orally administered agent of laminate film form and compression bonding apparatus
GB0228417D0 (en) 2002-12-05 2003-01-08 Cancer Rec Tech Ltd Pyrazole compounds
GB0229618D0 (en) * 2002-12-19 2003-01-22 Cancer Rec Tech Ltd Pyrazole compounds
TWI228885B (en) * 2003-01-23 2005-03-01 Mediatek Inc Method for controlling a mobile communication device to enter a power-saving mode and to recover timing after the mobile communication device leaves the power-saving mode
EA009919B1 (ru) * 2003-02-11 2008-04-28 Вернэлис (Кембридж) Лимитед Соединения изоксазола
RU2324493C2 (ru) * 2003-02-20 2008-05-20 Юниверсити Оф Коннектикут Хелт Сентер Способ применения композиций, содержащих белки теплового шока или альфа-2-макроглобулин, для лечения рака и инфекционных болезней
BRPI0407618A (pt) 2003-02-21 2006-02-21 Pfizer derivados de tiazole amino substituidos com cicloalquilo contendo n e composições farmacêuticas para inibição da proliferação celular e métodos para a sua utilização
ES2392167T3 (es) 2003-04-30 2012-12-05 Novartis Ag Derivados aminopropanol como moduladores del receptor esfingosina-1-fosfato
US6983661B2 (en) * 2003-05-15 2006-01-10 Endress + Hauser Flowtec Ag Electromagnetic flow sensor
US7538224B2 (en) * 2003-06-27 2009-05-26 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Hsp90 family protein inhibitors
GB0315111D0 (en) 2003-06-27 2003-07-30 Cancer Rec Tech Ltd Substituted 5-membered ring compounds and their use
TWI312345B (en) 2003-06-30 2009-07-21 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Process of preparating 3-acylaminobenzofuran-2-carboxylic acid derivatives
US20050009940A1 (en) * 2003-07-09 2005-01-13 The Procter & Gamble Company Method of promoting the sale of a melamine foam piece and an article of manufacture
US20070042997A1 (en) 2003-07-16 2007-02-22 Akiko Itai Medicament for treatment of dermal pigmentation
BRPI0412259B1 (pt) 2003-07-22 2019-08-20 Astex Therapeutics Limited Compostos de 1H-pirazol 3,4-dissubstituídos como moduladores de quinases dependentes de ciclina (CDK), seus usos, processo para a preparação dos mesmos e composição farmacêutica
US7977387B2 (en) 2003-07-24 2011-07-12 Leo Pharma A/S Aminobenzophenone compounds
JP2005041509A (ja) * 2003-07-25 2005-02-17 Konica Minolta Medical & Graphic Inc トレー容器の製造方法及びトレー容器
US20050023818A1 (en) * 2003-07-28 2005-02-03 Hughes Dennis R. Books having removable panels for forming structures
CN1856490A (zh) 2003-07-28 2006-11-01 詹森药业有限公司 苯并咪唑、苯并噻唑和苯并噁唑衍生物及其作为lta4h调节剂的应用
DE10335584B4 (de) 2003-07-31 2006-06-29 Philipps-Universität Marburg Verfahren zur Herstellung zyklischer Moleküle
DE10335726A1 (de) 2003-08-05 2005-03-03 Bayer Cropscience Gmbh Verwendung von Hydroxyaromaten als Safener
WO2005016889A1 (en) 2003-08-08 2005-02-24 Virginia Commonwealth University Compounds having antiestrogenic and tissue selective estrogenic properties
JP2005078161A (ja) * 2003-08-28 2005-03-24 Canon Inc 記録装置
EP1670804A2 (en) 2003-09-10 2006-06-21 GPC Biotech AG Heterobicyclic compounds as pharmaceutically active agents
BRPI0414533A (pt) * 2003-09-18 2006-11-07 Conforma Therapeutics Corp composto, composição farmacêutica, e, métodos para inibir um hsp90 e para tratar um indivìduo tendo um distúrbio mediado por hsp90
RS54573B1 (sr) * 2003-10-14 2016-06-30 F. Hoffmann-La Roche Ltd Makrociklične karboksilne kiseline i acilsulfonamidi kao inhibitori replikacije hcv
US7451509B2 (en) 2003-10-17 2008-11-18 Jordan Dawes Enhancer device for enhancing the utility of a user's bed
KR20060113685A (ko) * 2003-10-29 2006-11-02 코닌클리케 필립스 일렉트로닉스 엔.브이. 물리적 랜덤 함수들을 함께 공유하는 신뢰성 있는 포워드비밀 키의 시스템 및 방법
CA2543913A1 (en) 2003-11-10 2005-05-26 Schering Aktiengesellschaft Benzylether amine compounds useful as ccr-5 antagonists
WO2005063222A1 (ja) 2003-12-26 2005-07-14 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Hsp90ファミリー蛋白質阻害剤
US7351709B2 (en) 2004-06-09 2008-04-01 Wyeth Estrogen receptor ligands
CA2573362A1 (en) 2004-07-27 2006-02-09 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolo-pyridine kinase modulators
US7668233B2 (en) * 2004-07-28 2010-02-23 Circadiant Systems, Inc. Method of determining jitter and apparatus for determining jitter
KR20070046180A (ko) 2004-08-20 2007-05-02 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 미시간 항세포사멸 ｂｃｌ-2군 구성원의 소분자 억제제 및 이의용도
DE102004049078A1 (de) 2004-10-08 2006-04-13 Merck Patent Gmbh Phenylpyrazole
JP4625674B2 (ja) * 2004-10-15 2011-02-02 株式会社東芝 プリント配線基板及びこの基板を搭載する情報処理装置
US7208630B2 (en) 2004-10-27 2007-04-24 University Of Kansas Heat shock protein 90 inhibitors
EP1813270A4 (en) 2004-11-09 2009-07-01 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd PROTEIN INHIBITORS OF THE HSP90 FAMILY
ES2399241T3 (es) 2004-11-18 2013-03-26 Synta Pharmaceuticals Corporation Compuestos de triazol que modulan la actividad de HSP90
CA2589483C (en) * 2004-12-03 2013-10-29 Schering Corporation Substituted piperazines as cb1 antagonists
EP1833819A1 (en) 2004-12-30 2007-09-19 Astex Therapeutics Limited Pyrazole compounds that modulate the activity of cdk, gsk and aurora kinases
AR054425A1 (es) 2005-01-21 2007-06-27 Astex Therapeutics Ltd Sales de adicion de piperidin 4-il- amida de acido 4-(2,6-dicloro-benzoilamino) 1h-pirazol-3-carboxilico.
PT1848694E (pt) 2005-02-07 2010-02-02 Hoffmann La Roche Fenil-metanonas heterocíclicas substituídas, como inibidores do transportador de glicina 1
WO2006088954A1 (en) * 2005-02-15 2006-08-24 Janssen Pharmaceutica, N.V. Dihydroindolyl methanones as alpha 1a/1d adrenoreceptor modulators for the treatment of benign prostatic hypertrophy and lower urinary tract symptoms
CN101123954B (zh) 2005-02-21 2011-07-13 协和发酵麒麟株式会社 抗肿瘤剂
WO2006109075A2 (en) * 2005-04-13 2006-10-19 Astex Therapeutics Limited Hydroxybenzamide derivatives and their use as inhibitors of hsp90
CA2605985A1 (en) * 2005-05-03 2006-11-09 Pfizer Inc. Amide resorcinol compounds
PT1881823E (pt) 2005-05-17 2015-03-02 Sarcode Bioscience Inc Composições e métodos para o tratamento de transtornos oculares
WO2007050124A1 (en) 2005-05-19 2007-05-03 Xenon Pharmaceuticals Inc. Fused piperidine derivatives and their uses as therapeutic agents
DE102005039757A1 (de) * 2005-08-23 2007-03-01 Robert Bosch Gmbh Verfahren zum Betreiben einer Brennkraftmaschine
US7425633B2 (en) * 2005-08-26 2008-09-16 National Health Research Institutes Pyrrolidine compounds
US7754725B2 (en) 2006-03-01 2010-07-13 Astex Therapeutics Ltd. Dihydroxyphenyl isoindolymethanones
US20080044045A1 (en) * 2006-08-15 2008-02-21 Dobbs-Stanford Corporation Externally fused speaker terminal cup
US8767972B2 (en) * 2006-08-16 2014-07-01 Apherma, Llc Auto-fit hearing aid and fitting process therefor
US8311243B2 (en) * 2006-08-21 2012-11-13 Cirrus Logic, Inc. Energy-efficient consumer device audio power output stage
US20080053319A1 (en) * 2006-09-06 2008-03-06 Illinois Tool Works Inc. Pad printing of video targets for strain measurement
EP2073803B1 (en) 2006-10-12 2018-09-19 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
JP5410285B2 (ja) 2006-10-12 2014-02-05 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 医薬化合物
GB0620259D0 (en) 2006-10-12 2006-11-22 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
EP2073804B1 (en) 2006-10-12 2017-09-13 Astex Therapeutics Limited Hydroxy-substituted benzoic acid amide compounds for use in the treatment of pain
WO2008044029A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
WO2008044045A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
WO2008053319A1 (en) 2006-10-30 2008-05-08 Pfizer Products Inc. Amide resorcinol compounds
GB0806527D0 (en) * 2008-04-11 2008-05-14 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
BRPI0906255A2 (pt) 2008-06-11 2015-09-22 Morinaga Milk Industry Co Ltd método para produzir leite fermentado
DE102010038720A1 (de) * 2010-07-30 2012-02-02 Günther Veit Schwingungsabsorber zur Dämpfung mechanischer Schwingungen

Also Published As

Publication number Publication date
US8816087B2 (en) 2014-08-26
JP2008537751A (ja) 2008-09-25
US9914719B2 (en) 2018-03-13
US20150045362A1 (en) 2015-02-12
CA2604042A1 (en) 2006-10-19
TWI378090B (en) 2012-12-01
SI2332909T1 (sl) 2015-01-30
EP2332909B1 (en) 2014-10-15
PT1877379E (pt) 2013-04-17
NO341631B1 (no) 2017-12-11
RS52715B (sr) 2013-08-30
TW200718686A (en) 2007-05-16
NZ562199A (en) 2010-12-24
US20120251545A1 (en) 2012-10-04
ME02051B (me) 2015-05-20
ES2523565T3 (es) 2014-11-27
US20080306054A1 (en) 2008-12-11
PL1877379T3 (pl) 2013-06-28
WO2006109085A8 (en) 2007-05-18
CN101193862A (zh) 2008-06-04
EP1877379A1 (en) 2008-01-16
US8101648B2 (en) 2012-01-24
NO20075768L (no) 2007-11-27
US7700625B2 (en) 2010-04-20
EP1877379B1 (en) 2013-01-16
SI1877379T1 (sl) 2013-05-31
JP2008538750A (ja) 2008-11-06
PT2332909E (pt) 2014-12-17
DK2332909T3 (da) 2014-11-10
WO2006109075A2 (en) 2006-10-19
RS53668B1 (sr) 2015-04-30
EP1883402A2 (en) 2008-02-06
CA2604042C (en) 2016-06-21
DK1877379T3 (da) 2013-04-08
MX2007012659A (es) 2008-01-11
WO2006109085A1 (en) 2006-10-19
US20100216782A1 (en) 2010-08-26
CN101193862B (zh) 2013-08-21
KR101411167B1 (ko) 2014-06-23
US20070276026A1 (en) 2007-11-29
AU2006235735B2 (en) 2012-05-24
WO2006109075A3 (en) 2006-11-30
US20070259871A1 (en) 2007-11-08
JP5154406B2 (ja) 2013-02-27
US8530469B2 (en) 2013-09-10
PL2332909T3 (pl) 2015-01-30
KR20080007576A (ko) 2008-01-22
RU2458919C2 (ru) 2012-08-20
US20090215772A1 (en) 2009-08-27
AU2006235735C1 (en) 2013-10-31
AU2006235735A1 (en) 2006-10-19
ME01541B (me) 2014-04-20
ES2402469T3 (es) 2013-05-06
EP2332909A1 (en) 2011-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007141738A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРОКСИБЕНЗАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Hsp90
RU2365588C2 (ru) Хиназолиновые соединения
JP2008537751A5 (ru)
ES2552977T3 (es) Amino-quinolinas como inhibidores de quinasa
CA2453383A1 (en) Piperidine derivatives as nmda receptor antagonists
US8716287B2 (en) Pharmaceutical compounds
JP2010505932A5 (ru)
RU2395507C2 (ru) Пиримидиновые производные
JP2007505878A5 (ru)
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
BRPI0713253A2 (pt) método de inibição de pde4, método de tratamento de um doença mediada por pde4, composto e composição farmacêutica
CN1711089A (zh) 用于细胞增殖性障碍的二氢吲哚酮与化疗剂的联合给药
CN1370080A (zh) 用于治疗或抑制结肠息肉和结肠直肠癌的含有nsaid和efgr激酶抑制剂的组合物
PE20141075A1 (es) 4-aril-n-fenil-1,3,5-triazin-2-aminas que contienen un grupo sulfoximina
JP2010505928A5 (ru)
PE20091335A1 (es) Derivados de ftalazinona
CA2466965A1 (en) Sulphonamide derivatives, their preparation and use as medicaments
AR060604A1 (es) Nuevos arilamino n- heteroarilos como inhibidores de mek
RU2016115767A (ru) Способ получения производного диазабициклооктана и его промежуточного соединения
BR112013019942B1 (pt) Uso de composto ou de seu sal farmaceuticamente aceitável, composição farmacêutica, compostos ou seus sais farmaceuticamente aceitáveis e respectivos processos de preparação
JP7017787B2 (ja) ユビキチン化－プロテアソーム系に関連する化合物および薬学的組成物
CN1468230A (zh) 化合物
PE20091243A1 (es) Compuesto heterociclico fusionado
JP2011510072A5 (ru)
JP2007517857A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200414