DE1768200B1 - 3,4-Methylendioxybenzyl-biguanide und deren pharmakologisch nicht giftige Salze - Google Patents
3,4-Methylendioxybenzyl-biguanide und deren pharmakologisch nicht giftige SalzeInfo
- Publication number
- DE1768200B1 DE1768200B1 DE19681768200 DE1768200A DE1768200B1 DE 1768200 B1 DE1768200 B1 DE 1768200B1 DE 19681768200 DE19681768200 DE 19681768200 DE 1768200 A DE1768200 A DE 1768200A DE 1768200 B1 DE1768200 B1 DE 1768200B1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- biguanide
- methylenedioxybenzyl
- acid
- hydrochloride
- toxic salts
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 5
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 title claims description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 title claims description 4
- RFFRCCSXOSTBAI-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-1-(diaminomethylidene)guanidine Chemical compound NC(N)=NC(N)=NCC1=CC=C2OCOC2=C1 RFFRCCSXOSTBAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 3,4-methylenedioxybenzyl biguanide Chemical compound 0.000 claims description 9
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FKPUYTAEIPNGRM-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)guanidine;hydron;chloride Chemical compound [Cl-].N\C([NH3+])=N/C(N)=N FKPUYTAEIPNGRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N dicyandiamide Chemical compound NC(N)=NC#N QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N proguanil Chemical compound CC(C)\N=C(/N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZILSBZLQGRBMOR-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxol-5-ylmethanamine Chemical compound NCC1=CC=C2OCOC2=C1 ZILSBZLQGRBMOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910018104 Ni-P Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910018536 Ni—P Inorganic materials 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KBQQSMNMBJRWCS-UHFFFAOYSA-N 1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-n-methylmethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.CNCC1=CC=C2OCOC2=C1 KBQQSMNMBJRWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft 3,4-Methylendioxybenzylbiguanide
der allgemeinen Formel
H7C
CH2-N-C-NH-C-NH-R2
1 Il Il
R1 NH NH
in der R1 und R2 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe
bedeuten, und deren pharmakologisch nicht giftige Salze.
Diese Verbindungen besitzen eine hypoglykämische Wirkung und verringern wirksam den Glukosegehalt
im Blut von Säugetieren. Es ist zwar bekannt, daß bestimmte Biguanidverbindungen, wie die aus »Archiv
für Experimentelle Pathologie und Pharmacologie«, 142 (1929), S. 290, und aus der britischen Patentschrift
852 584 bekannten Stoffe antidiabetische Eigenschaften besitzen, jedoch weisen die neuen Verbindungen
eine stärkere hypoglykämische Wirksamkeit auf als die bekannten Biguanidverbindungen, und außerdem
besitzen sie eine Regulierungswirkung für den Lipoidstoffwechsel.
In Vergleichsversuchen wurde die glykämische Wirksamkeit einiger der neuen Stoffe gegenüber dem
bekannten, gut wirksamen 1,1-Dimethyl-biguanidchlorhydrat
mit gleicher Wirkungsrichtung geprüft. Die Versuche wurden in der Weise durchgeführt, daß
die zu untersuchenden Verbindungen Meerschweinchen subkutan verabreicht und dann die Glykämie
bestimmt wurde. Die glykämischen Dosen wurden auf dem Autoanalysator »Technikon« in der entsprechend
angewandten Technik von Hoffmann bestimmt. Der Ausdruck DA50 stellt hierbei die mittlere
aktive Dosis dar, d. h. diejenige Dosis in mg/Produkt pro kg/Tier, welche eine 50%ige Verminderung
der Glykämie hervorruft. Die akute Toxizität wurde bei der Maus durch intraperitoneale Verabreichung
bestimmt. Der therapeutische Index stellt das Verhältnis von mittlerer toxischer Dosis zu mittlerer
aktiver Dosis dar.
In der nachstehenden Tabelle sind die hierbei erhaltenen Ergebnisse zusammengestellt.
Geprüfte Verbindung Toxizität DL50
mg/kg Maus, i. p.
mg/kg Maus, i. p.
Wirksame Dosis DA50
mg/kg Meerschweinchen, s. c.
Therapeutischer Index DL50 DA50
Beispiel 1 (Hydrochlorid)
Beispiel 2 (Hydrochlorid)
Beispiel 3 (Hydrochlorid)
1,1-Dimethylbiguanidchlorhydrat (bekannt)
Aus den gefundenen Werten ist ersichtlich, daß die geprüften, neuen Verbindungen der Beispiele 1 bis 3
eine bedeutend bessere Wirksamkeit besitzen.
Ferner wurde bei Versuchen an Meerschweinchen auf Glykämie nach subkutaner und oraler Verabreichung
festgestellt, daß die aktive Mindestdosis der neuen Verbindungen zwischen 10 und 20 mg/kg bei
subkutaner Verabreichung und zwischen 25 und 40 mg/kg bei oraler Verabreichung schwankt. Die
Dosis, die eine 50%ige Verringerung der Glykämie hervorruft, beträgt 30 bis 40 mg/kg subkutan und 60
bis 80 mg/kg peroral. Weiterhin ist die Wirkungsdauer der neuen Verbindungen besonders lang, und die Erniedrigung
der Glykämie erreicht ihr Maximum 5 bis 6 Stunden nach der peroralen Verabreichung und behält
diese 8 bis 10 Stunden lang bei. Außerdem wurde eine interessante Wirksamkeit der neuen Verbindungen
auf den Lipoidstoffwechsel beobachtet. Bei Verabreichung einer Dosis von 50 bis 100 mg/kg pro
Tag während 10 Tagen bei der Ratte wurde eine Verhinderung der Gewichtsaufnahme bis zu 50% in bezug
auf die nicht behandelten Vergleichstiere hervorgerufen. Gleichzeitig konnte eine signifikante Verringerung
des Epididymisfettes bei den behandelten Tieren um 25 bis 33% festgestellt werden, was die
Wirksamkeit der neuen Verbindungen auf dieReservelipoide zeigt.
Die Verbindungen der oben angegebenen allgemeinen Formel können zur Diabetesbehandlung beim
Menschen, vorzugsweise durch bukale Verabreichung verwendet werden. Sie können zusammen mit geeigneten
pharmazeutischen Trägern verwendet werden.
Die 3,4-Methylendioxybenzyl-biguanide der oben
angegebenen allgemeinen Formel und deren pharma-200
140
150
450
140
150
450
165
6,66 2,80
3,75 2,72
kologisch nicht giftige Salze werden nach an sich bekannten
Methoden hergestellt. Beispielsweise wird das Hydrochlorid eines Amins der allgemeinen Formel
CH2-N-H R,
in der R1 die obige Bedeutung besitzt, mit einem
Dicyandiamid der allgemeinen Formel
N = C- NH
NHR2
NH
in der R2 die oben angegebene Bedeutung besitzt,
kondensiert und aus der Reaktionsmischung das betreffende Biguanidhydrochlorid erhalten.
Für die überführung der Basen der oben angegebenen allgemeinen Formel in Salze eignen sich z. B.
Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure sowie Essigsäure,
Malonsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Zitronsäure, Benzoesäure,
Salicylsäure und Methansulfonsäure.
Beispiel la Ni-P^-Methylendioxybenzylj-biguanidhydrochlorid
Eine Mischung aus 56 Gewichtsteilen Piperonylaminhydrochlorid und 25 Gewichtsteilen Dicyandiamid
wird in einem Ölbad allmählich unter Rühren
auf 150 bis 1600C erhitzt und etwa 1 Stunde auf dieser
Temperatur gehalten und danach abkühlen gelassen. Das erhaltene Reaktionsgemisch wird dann mit
300 Teilen Isopropanol zum Sieden erhitzt und hierauf abkühlen gelassen. Das ausgefallene kristalline
Produkt wird abfiltriert und aus Isopropanol umkristallisiert. Es werden 15 Gewichtsteile 1^-(3,4-Methylendioxybenzyl)-biguanidhydrochlorid
vom F. 172 bis 173° C erhalten.
Beispiel Ib
Nj-(3,4-Methylendioxybenzyl)-biguanid
Nj-(3,4-Methylendioxybenzyl)-biguanid
10 Teile des vorstehend erhaltenen Chlorhydrats von N1- (3,4- Methylendioxybenzyl) - biguanid werden
in 175 Teilen Wasser gelöst. Die Lösung wird durch Zugabe von 30 ml 2 η-Natronlauge alkalisch gestellt.
Hierbei schieden sich 7,3 Teile Ni-P^-Methylendioxybenzyl)-biguanid
vom F. 1400C (Wasser) aus.
Gemäß Beispiel 1 a wird, ausgehend von N-Methylpiperonylaminhydrochlorid
und Dicyandiamid, das N1 - Methyl - N1 - (3,4 - methylendioxybenzyl) - biguanidhydrochlorid
vom F. 199 bis 20 Γ C (umkristallisiert aus Äthylalkohol) erhalten. Die Ausbeute
beträgt 50% der Theorie.
Gemäß Beispiel 1 a wird, ausgehend von Piperonylaminhydrochlorid und N-Methyl-dicyandiamid, das
N1 - (3,4 - Methylendioxybenzyl) - N5 - methylbiguanidhydrochlorid
vom F. 190 bis 195° C (umkristallisiert
aus Äthylalkohol) erhalten. Die Ausbeute beträgt 10% der Theorie.
IO
15
20
Claims (1)
- Patentanspruch:3,4-Methylendioxybenzyl-biguanide
gemeinen Formelder all-CH2-N-C-NH-C-NH-R2
R1 NH NHin der R1 und R2 ein Wasserstpffatom oder eine Methylgruppe bedeuten, und deren pharmakologisch nicht giftige Salze.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB06470/67A GB1215152A (en) | 1967-04-11 | 1967-04-11 | Biguanide derivatives and pharmaceutical preparations containing them |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1768200B1 true DE1768200B1 (de) | 1971-12-16 |
Family
ID=10077918
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19681768200 Withdrawn DE1768200B1 (de) | 1967-04-11 | 1968-04-11 | 3,4-Methylendioxybenzyl-biguanide und deren pharmakologisch nicht giftige Salze |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3531499A (de) |
| BE (1) | BE713269A (de) |
| CH (1) | CH493514A (de) |
| DE (1) | DE1768200B1 (de) |
| FR (2) | FR1558832A (de) |
| GB (1) | GB1215152A (de) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101083300B1 (ko) * | 2008-10-13 | 2011-11-14 | 한국화학연구원 | Ｎ1-벤조［1,3］다이옥솔-5-일메틸-ｎ2-치환된 바이구아나이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학 조성물 |
| CN111848494B (zh) * | 2014-04-17 | 2023-08-01 | 伊谬诺米特医疗有限公司 | 胍化合物及其用途 |
| KR102216701B1 (ko) * | 2014-11-20 | 2021-02-18 | 이뮤노메트테라퓨틱스 인코포레이티드 | 바이구아나이드 화합물 및 이의 용도 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3360529A (en) * | 1962-01-29 | 1967-12-26 | Smith Kline French Lab | Guanidinoalkylbenzodioxan derivatives |
| GB1030752A (de) * | 1962-05-22 | |||
| FR1476752A (fr) * | 1966-02-28 | 1967-04-14 | Lipha | Nouveaux dérivés hétérocycliques de la guanidine et leurs procédés de préparation |
-
1967
- 1967-04-11 GB GB06470/67A patent/GB1215152A/en not_active Expired
-
1968
- 1968-03-22 CH CH427468A patent/CH493514A/fr not_active IP Right Cessation
- 1968-03-29 FR FR1558832D patent/FR1558832A/fr not_active Expired
- 1968-04-02 US US718235A patent/US3531499A/en not_active Expired - Lifetime
- 1968-04-04 BE BE713269D patent/BE713269A/xx unknown
- 1968-04-11 DE DE19681768200 patent/DE1768200B1/de not_active Withdrawn
- 1968-06-19 FR FR155602A patent/FR7665M/fr not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| None * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1215152A (en) | 1970-12-09 |
| FR7665M (de) | 1970-02-09 |
| CH493514A (fr) | 1970-07-15 |
| US3531499A (en) | 1970-09-29 |
| FR1558832A (de) | 1969-02-28 |
| BE713269A (de) | 1968-10-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2500110C2 (de) | ||
| DE2702119C2 (de) | Substituierte Anilinoacetamidoxim-Derivate und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE2165962C2 (de) | 4-Hydroxy-6-arylpyrimidine | |
| DE2162744C3 (de) | N,N-Disubstituierte α -Aminocarbonsäure-(2',6'-xylidide) und diese Verbindungen enthaltende lokalanästhetische Mittel | |
| DE2216537C2 (de) | o-Hydroxy-trans-zimtsäurederivate und sie enthaltende Arzneimittel | |
| DE1445186B2 (de) | 3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbanilid | |
| DE1768200B1 (de) | 3,4-Methylendioxybenzyl-biguanide und deren pharmakologisch nicht giftige Salze | |
| DE1768200C (de) | 3,4-Methylendioxybenzyl-biguanide und deren pharmakologisch nicht giftige Salze | |
| DE2038628C3 (de) | N,N'-Di(carboxyalkyI)-p-phenylendiamine, deren Salze und Diäthylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| DE2614138C2 (de) | Benzo[b]thienylcarbonylpropyl- bzw. Butylamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE2810482C2 (de) | 1-Phenyl-2- eckige Klammer auf (N-alkyl)-amino eckige Klammer zu -propan-1,3-diole, Verfahren zur Herstellung derselben und solche enthaltende Arzneimittel | |
| DE2230003A1 (de) | Neue nitrosoharnstoffderivate | |
| DE2132113C3 (de) | Derivate und Analoge des Naphthoxybutyramidins und deren Additionssalze mit Säuren, deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel | |
| DE3418652C2 (de) | ||
| DE1695832C3 (de) | B1,3-biphenylpyrazolin-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1795003C3 (de) | 4H-13-Benzoxazin-2-on-3-acetohydroxamsäure, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel | |
| DE1693036C3 (de) | Biguanide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1645911C (de) | 5 Phenyl 5 (2 pipendylmethyl) barbitursaure, deren pharmazeutisch unbedenkliche Saureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Präparate davon Ausscheidung aus 1445426 | |
| DE1593924B2 (de) | 6-Guanidomethyl-1,4-benzodlOxan und dessen pharmakologisch nichtgiftige Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE2132562C (de) | (+) 3r N Monomethylamino 4c phenyl 4t athoxycarbonyl cyclohexen (1), dessen D bzw L O,O Dibenzoyltartrat, Hydro Chlorid bzw andere Salze physiologisch unbedenklicher Sauren und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1770104C3 (de) | 2- [(3,4-Dichlorphenoxy)-methyl] -2-unidazolin und seine Salze | |
| DE1493828C (de) | Benzamide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1695765B2 (de) | In 1-stellung n-heterocyclisch substituierte derivate des propan-2,3diols | |
| DE2445752C3 (de) | 1-n-Hexylamino- und l-n-Heptylamino-6methoxytetrahydronaphthalin, deren Säureadditionssalze und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Mittel | |
| AT329551B (de) | Verfahren zur herstellung neuer derivate des n-phenyl-n-alkanoyl-2-aminoindans |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
| EHJ | Ceased/non-payment of the annual fee |