DE1225169B - Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Oximen des 5H-Dibenzo[a, d]-10,11-dihydro-cyclohepten-5-ons - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Int. Cl.:

Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:

C 07 c

Deutsche Kl.: 12 ο-25

F44539IVb/12o
26. November 1964
22. September 1966

Basisch substituierte 5H-Dibenzo-[a,d]-10,ll-dihydro-cycloheptene haben als Antidepressiva Bedeutung erlangt (J. med. Chem., 7 [1964], S. 88 bis 94 und 390 bis 392; J. med. Pharm. Chem., 4, S. 411 bis 415 [1961]).

Basisch substituierte Oxime des 5 H-Dibenzo-[a,d]-10,ll-dihydro-cyclohepten-5-ons sind dagegen bisher nicht bekanntgeworden. Es hat sich gezeigt, daß diese Verbindungen der allgemeinen Formel

N-O-CH₁

3-ra "

A-N

/R₁'

R₂

in der A für eine verzweigte oder unverzweigte Alkylenkette mit 0 bis 6 C-Atomen steht, Ri und R2 Wasserstoff oder einen Ci-Cs-Alkylrest bedeuten, die gegebenenfalls über die Heteroatome N, S oder O miteinander oder mit A verbunden sein können, R3 und R4 Wasserstoff, Ci-C4-Alkylgruppen, Halogen, Hydroxy, Nitro- oder Aminogruppen bedeuten und η für 1 oder 2 steht, wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen.

Die Verbindungen haben im Tierexperiment als solche oder in Form ihrer Salze mit nichttoxischen anorganischen oder organischen Säuren starke antikaleptische Wirkungen gegenüber pharmakogen bewirkten extrapyramidal-motorischen Reizzuständen.

Sie sind weiterhin wirksam in verschiedenen tierexperimentellen Versuehsanordnungen, die Hinweise für antidepressive (thymoleptische) Wirkungsqualitäten beim Menschen geben.

Die Verbindungen sind außerdem in vitro stark spasmolytisch wirksam.

Zur Salzbildung geeignete nichttoxische Säuren sind z. B. Essigsäure, Propionsäure, Milchsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Salicylsäure, Naphthalin-l,5-disulfosäure, Phosphorsäure, Salzsäure.

Es wurde nun gefunden, daß die neuen Verbindungen erfindungsgemäß hergestellt werden können, indem man 5 H-Dibenzo-[a,d]-10,ll-dihydro-cycloheptene der allgemeinen Formel

Verfahren zur Herstellung von basisch
substituierten Oximen des 5H-Dibenzo
[a,d]-10,ll-dihydro-cyclohepten-5-ons

Anmelder:

Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft,

Leverkusen

Als Erfinder benannt:

Dr. Siegismund Schütz, Wuppertal-Elberfeld;

Dr. Friedrich Hoffmeister, Wuppertal-Vohwinkel

mit Hydroxylaminen der allgemeinen Formel

/Ri
H₂N-O- CH(2-n) — IA — n(

umsetzt.

Beispiel

2,08 g 5 H - Dibenzo - [a,d] -10,11 - dihydro - cyclohepten-5-on und 1,5 ml /S-Diäthylamino-äthoxyamin werden in 2 ml Methanol gelöst. Man setzt methanolische Salzsäure hinzu, bis ein pH 3 bis 4 erreicht ist, und kocht über Nacht unter Rückfluß. Anschließend wird zur Trockene eingedampft, der Rückstand mit Äther angerieben und abgesaugt. Man löst den festen Rückstand in Wasser, stellt alkalisch und trennt das ausfallende öl ab, das man in Äther mit ätherischer Salzsäure in das Hydrochlorid überführt. Schließlich wird das Hydrochlorid des 5 H-Dibenzo-[ajdj-lO^l-dihydro-cyclohepten-S-iß-diäthylaminoäthoxyamin durch Umkristallisieren aus Aceton gereinigt, F. 169 bis 171⁰C.
In analoger Weise erhält man
5 H - Dibenzo -[a,d]-10,ll- dihydro - cyclohepten- 5ß - dimethylamine - äthoxyamin - hydrochlorid, F. 185 bis 187°C,

5 H - Dibenzo - [a,d] -10,11 - dihydro - cyclohepten-5/S-methylamino-äthoxyamin-hydrochlorid,
F. 196°C.

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Oximen des 5H-Dibenzo-[a,d]-10,ll-dihydro-cyclohepten-5-ons und Salzen derselben, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 5 H-Dibenzo-[a,d]-10,

   609 667/435

   ll-dihydro-cycloheptene der allgemeinen Formel

   mit Hydroxylaminen der allgemeinen Formel ίο

   H₂N-O-

   A — N<

   zu Verbindungen der allgemeinen Formel

   O —CHs-n— A —N

   Ri'

   R₂

   umsetzt, wobei in den Formeln A für eine verzweigte oder unverzweigte Alkylenkette mit O bis 6 C-Atomen steht, Ri und R₂ Wasserstoff oder einen Ci-Cs-Alkylrest bedeuten, die gegebenenfalls über die Heteroatome N, S oder O miteinander oder mit A verbunden sein können, R3 und R4 Wasserstoff, Ci-C4-Alkylgruppen, Halogen, Hydroxy, Nitro- oder Aminogruppen bedeuten und η für 1 oder 2 steht, und diese gegebenenfalls mit Säuren behandelt.

   Bei der Bekanntmachung der Anmeldung ist ein Versuchsbericht (zwei Seiten) ausgelegt worden.

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