DE1180743B - Verfahren zur Dehydrierung von 3-Ketosteroiden - Google Patents
Verfahren zur Dehydrierung von 3-KetosteroidenInfo
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Description
- Verfahren zur Dehydrierung von 3-Ketosteroiden Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 41,4-3-Ketosteroiden durch Behandlung eines im Ring a gesättigten 3-Ketosteroids mit 2,3-Dicyan-1,4-benzochinon, das in 5- und/oder 6-Stellung durch Chlor substituiert sein kann.
- Aus der britischen Patentschrift 854 343 ist es bekannt, daß 41,4- oder 41.4.3-3-Ketosteroide hergestellt werden können durch Behandlung der entsprechenden 44- oder 44,3-3-Ketosteroide mit 2,3-Dicyan-1,4-benzochinon oder einem durch Chlor in 5- und/oder 6-Stellung substituierten Derivat davon. Dementsprechend bezieht sich diese Umwandlung ausschließlich auf die l (2)-Dehydrierung von 3-Ketosteroiden, die schon eine oder zwei Doppelbindungen in x- oder a,y-Stellung zu der 3-Ketogruppe besitzen.
- Es wurde nun festgestellt, daß unter dem Einfluß dieser Gruppe von Chinonen A', 4-3-Ketosteroide aus 3-Ketosteroiden, die im Ring A vollständig gesättigt sind, hergestellt werden können.
- Sowohl die Tatsache, daß das in der obigen britischen Patentschrift beschriebene Verfahren streng auf die Dehydrierung von 3-Ketosteroiden beschränkt ist, die schon eine Doppelbindung im Ring A besitzen, als auch die bekannte Tatsache, daß unter dem Einfluß gewisser Chinone eine oder mehrere Doppelbindungen in Verbindungen eingeführt werden können, die schon eine Doppelbindung besitzen, bestätigt den Eindruck, daß das Vorliegen einer Doppelbindung in dem zu oxydierenden System eine wichtige Bedingung für die Dehydrierung mittels eines Chinons ist.
- Es war deshalb überraschend, daß auch 3-Ketosteroide, die im Ring A vollständig gesättigt sind, mit gewissen Chinonen in die entsprechenden d 1.4-3-Ketosteroide umgewandelt werden können.
- Das erfindungsgemäße Verfahren ist von großem praktischem Wert, da mit dessen Hilfe alle Arten leicht zugänglicher 3-Ketosteroide, die im Ring A gesättigt sind, in einer Reaktionsstufe in Verbindungen umgewandelt werden können, die zu der sehr wichtigen Gruppe der 41,4-3-Ketosteroide gehören.
- Das Verfahren wird durchgeführt, indem man das entsprechende Steroid einige Zeit mit dem entsprechenden Chinon in Berührung hält, vorzugsweise bei einer höheren Temperatur, in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels.
- Im vorliegenden Verfahren wird vorzugsweise das 2,3-Dicyan-5,6-dichlor-1,4-benzochinon verwendet. Beispiel 1 Zu einer Lösung von 10g Allodihydrocortison-21-acetat in 150 ml Dioxan werden 20 g 2,3-Dichlor-5,6-dicyanbenzochinon zugegeben, wonach die Mischung 12 Stunden am Rückfluß erhitzt wird. Danach wird sie gekühlt und filtriert, wonach das Filtrat zu 20m1 verdampft und gleich darauf mit Wasser auf 200 ml verdünnt wird. Die erhaltene wäßrige Mischung wird mit Chloroform extrahiert und der Extrakt mit 1 n-Natriumhydroxyd und danach mit Wasser gewaschen, bis er neutral ist. Anschließend wird der Chloroformextrakt zur Trockne eingedampft und der Rückstand aus Äthylacetat umkristallisiert. Man erhält 5,8 g Prednison-21-acetat mit einem Schmelzpunkt von 225 bis 230°C.
- In entsprechender Weise wird 1 g Dihydrocortison-21-acetat in Prednison-21-acetat umgewandelt. Ausbeute: 0,51 g Beispiel 2 Eine Lösung von 1 g 3,17-Diketoandrostan in Benzol wird 14 Stunden in Gegenwart von 2 g 2,3-Dichlor-5,6-dicyanbenzochinon am Rückfluß erhitzt, wonach die Mischung mit Äther verdünnt und filtriert wird. Das Filtrat wird mit 2 n-Natriumhydroxyd und dann mit Wasser bis zur Neutralität gewaschen und schließlich auf Natriumsulfat getrocknet. Das Filtrat wird zur Trockne eingedampft und der Rückstand aus wäßrigem Aceton umkristallisiert. Man erhält 0,48 g 41.4-3,17-Diketoandrostadien mit einem Schmelzpunkt von 136 bis 138'C. In ähnlicher Weise wird das 3-Keto-17ß-hydroxyandrostan-17-propionat indie entsprechende d 1.4-Verbindung mit einem Schmelzpunkt von 146°C umgewandelt.
- Beispiel 3 Zu einer Lösung von 5 g 3,20-Diketo-llx,i7x-dihydroxy-16a-methyl-21-acetoxy-5a-pregnan in 75m1 Dioxan werden 10g 2,3-Dichlor-5,6-dicyanbenzochinon zugegeben, wonach die Mischung 5 Stunden am Rückfluß erhitzt wird. Danach wird entsprechend dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren weiterbehandelt und 2,78 g d 1.4-3,20-Diketo-11 x, 17a, 21-trihydroxy-16a-methylpregnadien-21-acetat mit einem Schmelzpunkt von 138 bis 142°C erhalten.
Claims (2)
- Patentansprüche: 1. Verfahren zur Dehydrierung von 3-Ketosteroiden mit Benzochinonen, dadurch g e -k e n n z e i c h n e t, daß man ein 3-Ketosteroid, das im Ring A gesättigt ist, mit einem 2,3-Dicyan-1,4-benzochinon, das gegebenenfalls in 5- und/oder 6-Stellung durch Chlor substituiert ist, umsetzt.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 3-Ketosteroid der Androstan- oder Pregnanreihe, mit 2,3-Dicyano-5,6-dichlor-1,4-benzochinon behandelt.
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