DE1145609B - Verfahren zur Herstellung von ?-3-Methyl-7-keto-8-(3"-ketobutyl)-3, 4-[3'-acyloxycyclopentano-(2', 1')]-octahydronaphthalinverbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von ?-3-Methyl-7-keto-8-(3"-ketobutyl)-3, 4-[3'-acyloxycyclopentano-(2', 1')]-octahydronaphthalinverbindungenInfo
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Description
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Verfahren zur Herstellung von 4 8(9)-3-Methyl-7-ket0-8-(3"-ketobutyl)- 3,4-[3'-acyloxycyclopentano-(2',1')]- octahydronaphthalinverbindungen - In der Patentanmeldung L 36376 IVb/12o wurde ein Verfahren zur Herstellung von d 8(9)-3-Methyl-7 - keto - 8 - (3" - ketobutyl) - 3,4 - [Y- acyloxycyclopentano-(2',1')]-octahydronaphthalinverbindungen der allgemeinen Formel worin Ac den Rest einer niederen aliphatischen oder einer aromatischen Carbonsäure bedeutet, beschrieben, indem die durch Kondensation einer d 9(1°)-3-Methyl-7-keto-3,4-[3'-acyloxycyclopentano-(2', l')]-octahydronaphthalinverbindung mit 1,3-Dichlor-buten-(2) erhaltene d9(Io)-3-Methyl-7-keto-8-(3"-chlor-2"-butenyl)-3,4 - [3' - acyloxycyclopentano - (2', 1')] - octahydro -naphthalinverbindung mit einer hydrolysierend wirkenden Säure, vorzugsweise mit Schwefelsäure, behandelt wird. Bei dieser Hydrolyse, bei der in der Seitenkette unter gleichzeitiger Wanderung der 9(10)-ständigen Doppelbindung in die 8(9)-Stellung eine Ketogruppe entsteht, wurde das Äthylenketon jedoch nur mit einer Ausbeute von 40 bis 50 % an reinem Produkt erhalten.
- Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß d solo> - 3 - Methyl -7-keto - 8 - (3" - chlor -2" -butenyl) -3,4 - [3' - acyloxycyclopentano - (2', 1')] - octahydro -naphthalinverbindungen in zwei Schritten in d 8(9)-3-Methyl-7-keto-8-(3"-ketobutyl)-3,4- [3'-acyloxycyclopentano-(2',1')]-octahydronaphthalinverbindungen umgewandelt werden können, wenn man zunächst eine d9(1°)-3-Methyl-7-keto-8-(3"-chlor-2"-butenyl)-3,4-[3'-acyloxycyclopentano-(2',1')]-octahydronaphthalinverbindung mit einem sauren, nicht hydrolysierenden Mittel zu einer d8t9>-3-Methyl-7-keto-8 - (3" - chlor - 2" - butenyl) - 3,4 - [Y- acyloxycyclopentano-(2',1')]-octahydronaphthalinverbindung isomerisiert und diese anschließend mit einer Säure unter Bildung der gewünschten d 8(9)-3-Methyl-7-keto-8-(3"-ketobutyl) - 3,4 - [Y- acyloxycyclopentano - (2', l')] - octa -hydronaphthalinverbindung hydrolysiert. Die Gesamtausbeute dieser Verfahrensweise ist der der in der Hauptpatentanmeldung beschriebenen Verfahrens weit überlegen und erreicht leicht 80 °/a.
- Das erfindungsgemäße Verfahren, dessen Stufen in dem angefügten Schema dargestellt sind, besteht darin, eine d 9(1o)-3-Methyl-7-keto-8-(3"-chlor-2"-butenyl)-3,4 - [3' - acyloxycyclopentano - (2', 1')] - octahydro -naphthalinverbindung der Formel I, in der Ac die vorstehend erwähnte Bedeutung hat, mit einer organischen Lösung einer gasförmigen Halogenwasserstoffsäure, insbesondere wasserfreiem Chlorwasserstoff, zu isomerisieren und die erhaltene d $(9)-3-Methyl-7-keto-8-(3"-chlor-2"-butenyl)-3,4-[3'-acyloxycyclopentano - (2', 1')] - octahydronaphthalinverbindung 1I mit einer hydrolysierend wirkenden Säure, z. B. Schwefelsäure, zu behandeln.
- Das folgende Beispiel erläutert das erfindungsgemäße Verfahren.
- Die Schmelzpunkte sind die auf dem Block von M a q u e n n e bestimmten augenblicklichen Schmelzpunkte. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
- Beispiel Herstellung von 48(9)-3-Methyl-7-keto-8-(3"-ketobutyl)-3,4-[3'-benzoyloxy-cyclopentano-(2', l')]-octahydronaphthalin (III, Ac = CBHSCO) a) Isomerisierung Man löst 0,35 g der Verbindung I, Ac = C,H,CO, in 70 ccm wasserfreiem Äther auf. Die Verbindung 1 wurde durch Kondensation von d 9(1°)-3-Methyl-7-keto-3,4- [3'-benzoyloxycyclopentano-(2',1')]-octahydronaphthalin mit 1,3-Dichlor-buten-(2) in Gegenwart von Natrium-t-amylat gemäß Patentanmeldung L 36376 IVb/12o erhalten. Die ätherische Lösung der Verbindung I wird mit 60 ccm einer Lösung von Chlorwasserstoff in Äther versetzt, welche 56 g trockenen Chlorwasserstoff pro Liter Äther enthält, und die Reaktionsmischung 2'/2 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Man gießt anschließend in 50 ccm gesättigte Natriumbicarbonatlösung, wäscht die ätherische Lösung mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und dampft dann im Vakuum zur Trockne ein. Der Rückstand wird in 30 ccm Methylenchlorid wieder aufgelöst, an 30 g Silicagel chromatographiert und mit Methylenchlorid, das 0,8 °/a Aceton enthält, eluiert. Die Ausbeute beträgt 0,30 g an farblosem Harz, das aus der Verbindung 1I, Ac = C,H,CO, besteht. Die Substanz ist in den meisten üblichen organischen Lösungsmitteln, wie Alkohol, Äther, Aceton, Benzol und Chloroform löslich und in Wasser und verdünnten wäßrigen Säuren und Alkalien unlöslich.
- Das UV-Spektrum zeigt ein Maximum bei 236 m#t, E. I = 450 und ein weiteres Maximum bei 250 mp., ei m = 303.
- Die Verbindung, die in der Literatur bisher noch nicht beschrieben ist, ist direkt für die weitere Verfahrensstufe verwendbar. b) Hydrolyse Man behandelt 0,093 g der Verbindung II, Ac = C,H,CO, mit 0,5 ccm konzentrierter Schwefelsäure. Die Mischung wird rasch flüssig und färbt sich orange klar. Nach 5 Minuten gießt man in eine Mischung aus Wasser, Natriumbicarbonat und Eis und extrahiert dann zweimal mit 5 ccm Methylenchlorid. Die Extrakte werden mit Wasser gewaschen, dann über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Man erhält einen Rückstand von 0,087 g, der aus der Verbindung III, Ac = C,H@CO, besteht und den man aus Äther umkristallisiert. Man gewinnt 0,065 g Substanz vom F. = 98°C, welche in jeder Hinsicht dem nach dem früheren Verfahren erhaltenen Produkt gleicht. Das UV-Spektrum zeigt ein Maximum bei 237 bis 238 m#t (E = 21300) und bei 250 m#t (s = l6850). Wenn man auf analoge Weise die optisch aktive Verbindung I, Ac = C,H,CO, behandelt, erhält man .die Verbindung III, Ac = C,H,CO, vom F. = 117'C und [a] ö = +43' (c = 1 °/o in Methanol), deren Herstellung in Patentanmeldung L 36376IVb/12o beschrieben wurde.
Claims (3)
- PATENTANSPRÜCHE: 1. Verfahren zur Herstellung von d 8(9)-3-Methyl-7 - keto - 8 - (3" - ketobutyl) - 3,4 - [Y- acyloxycyclo -pentano-(2',1')]-octahydronaphthalinverbindungen der allgemeinen Formel worin Ad den Rest einer niederen aliphatischen oder einer aromatischen Carbonsäure bedeutet gemäß Patentanmeldung L 36376 IVb/12o, dadurch gekennzeichnet, daß man eine d 9('°)-3-Methyl-7-keto-8-(3"-chlor-2"-butenyl)-3,4-[3'-acyloxycyclopentano-(2',1')]-octahydronaphthalinverbindung der allgemeinen Formel worin Ad die vorstehend erwähnte Bedeutung hat, mit einer organischen Lösung einer gasförmigen Halogenwasserstoffsäure isomerisiert und die erhaltene d $(9)-3-Methyl-7-keto-8-(3"-chlor-2"-butenyl) - 3,4 - [Y- acyloxycyclopentano - (2', 1')] - oetahydronaphthalinverbindung mit einer hydrolysierend wirkenden Säure behandelt.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als isomerisierendes Mittel wasserfreien Chlorwasserstoff verwendet.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als hydrolysierendes Mittel Schwefelsäure verwendet.
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| DEL37132A Pending DE1145609B (de) | 1959-10-15 | 1960-09-28 | Verfahren zur Herstellung von ?-3-Methyl-7-keto-8-(3"-ketobutyl)-3, 4-[3'-acyloxycyclopentano-(2', 1')]-octahydronaphthalinverbindungen |
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