DE1101415B - Verfahren zur Herstellung von 6ª‡-Methyl-17ª‡-acetoxy-4-pregnen-3, 20-dion - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 6ª‡-Methyl-17ª‡-acetoxy-4-pregnen-3, 20-dionInfo
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Classifications
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
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Description
- Verfahren zur Herstellung von 6 a-Methyl-17 a-acetoxy-4-pregnen-3,20-dion Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 6a-Methyl-17a-acetoxy-4-pregnen-3,20-dion der folgenden Strukturformel: Die erfindungsgemäß angewandte Ausgangsverbindung wird aus 6-Methyl-3ß-oxy-5,16-pregnadien-20-on oder dessen Estern hergestellt. Hierzu wird eine alkalische Lösung des Steroids mit einem milden Epoxydiationsmittel, wie mit alkalischem Wasserstoffperoxyd, unter Bildung von 3ß-Oxy-6-methyl-16a, 17a-epoxy-5-pregnen-20-on behandelt, das nach der Oxydation nach O p p e nauer 6a-Methyl-16a, 17a-epoxy-4-pregnen-3,20-dion ergibt.
- Diese Verbindung wird dann erfindungsgemäß durch Behandlung mit Bromwasserstoffsäure in einem organischen Lösungsmittel, z. B. Chloroform oder einer niederen Alkansäure, in 6a-Methyl-16ß-brom-17a-oxy-4-pregnen-3,20-dion umgewandelt. Das Bromhydrin wird dann durch Behandlung mit einem Hydrierungskatalysator, wie Palladium oder Raney-Nickel, in 6a-Methyl-17a-oxy-4-pregnen-3,20-dion umgewandelt. Es kann dabei auf Calciumcarbonat oder Ammoniumacetat absorbiertes Palladium verwendet werden. Zusammen mit dem Palladiumkatalysator wird eine Lösung des Bromhydrins in einem Lösungsmittel, wie Äthanol, bei Raumtemperatur gerührt, bis ein Moläquivalent Wasserstoff absorbiert worden ist. Ein anderer nützlicher Hydrierungskatalysator ist Raney-Nickel. Dieser kann in alkoholischer Lösung bei Rückflußtemperatur verwendet werden. Das erhaltene 6a-Methyl-17a-oxy-4-pregnen-3,20-dion wird anschließend durch übliche Acetylierungsmittel in das entsprechende 6a-Methyl-17a-acetoxy-5-pregnen-3,20-dion umgewandelt.
- Die erfindungsgemäß herstellbare Verbindung zeichnet sich durch eine überraschend hohe progestationale Wirksamkeit aus. Im Vergleich zu Progesteron zeigt das verfahrensgemäß hergestellte 17-Acetat eine 50- bis 60fache Wirksamkeit, während das entsprechende nichtmethylierte Produkt nur etwa die 6fache Wirkung des Progesterons aufweist. In dem folgenden Beispiel sind die Mengen in Gewichtsteilen angegeben.
- Beispiel Das als Ausgangsprodukt verwendete 6a-Methyl-16a, 17a-epoxy-4-pregnen-3,20-dion wurde durch Umsetzung von 3ß-Acetoxy-6-methyl-5,16-pregnadien-20-on mit alkalischer Wasserstoffperoxydlösung zu 3ß-Oxy-6-methyl-16a,17a-epoxy-5-pregnen-20-on und durch anschließende Oppenauer-Oxydation mit Cyclohexanon in Gegenwart von Aluminiumisopropylat hergestellt. Die Verbindung schmilzt bei etwa 130 bis 134° C, hat eine spezifische Drehung von +129,5° und zeigt im ultravioletten Bereich eine Absorption bei 240 m#t mit einem Extinktionskoeffizienten von etwa 15830.
- Eine Lösung von 0,5 Teilen 6a-Methyl-16a,17a-epoxy-4-pregnen-3,20-dion in Essigsäure wird 30 Minuten mit Bromwasserstoffsäure behandelt. Das Gemisch wird in Eiswasser gegossen und das Bromhydrin durch Filtrieren gewonnen. Nach Trocknung wird das Bromhydrin in Methanol gelöst und 2 Stunden mit dem Zweifachen seines Gewichts an Raney-Nickel unter Rückfluß gehalten. Der Katalysator wird abfiltriert und die Lösung fast bis zur Trockne eingedampft. Man läßt den Rückstand 15 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Nach Umkristallisieren der farblosen Nadeln aus einem Gemisch von Wasser und Aceton erhält man 6a-Methyl-17a-oxy-4-pregnen-3,20-dion, das bei etwa 215 bis 217° C schmilzt und eine spezifische Drehung in Chloroform von +78'C hat. Die Verbindung zeigt im ultravioletten Bereich eine Absorption bei 240 mi, mit einem Extinktionskoeffizienten von etwa 15800.
- Eine Lösung von 10 Teilen 6a-Methyl-17a-oxy-4-pregnen3,20-dion in 162 Teilen Essigsäureanhydrid und 1,5 Teilen p-Toluolsulfonsäure wird bei Raumtemperatur 15 Stunden gerührt. Die Lösung wird dann in einem Eisbad gekühlt und mit 200 Teilen Wasser langsam versetzt, bis der AnhydridüberschuB zerstört ist. Die Fällung -wird abfiltriert und getrocknet. Nach Umkristallisieren aus Methanol erhält man 6a-Methyl-17a-acetoxy-4-pregnen-3,20-dion, das bei etwa 214,5 bis 216°C schmilzt. Die Verbindung zeigt im ultravioletten Bereich eine Absorption bei 214 m#t mit einem Extinktionskoeffizienten von etwa 16750.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 6a-Methyl-17a-acetoxy-4-pregnen-3,20-dion, dadurch gekennzeichnet, daB man nach bekannten Methoden 6a-Methyl-16a,17a-epoxy-4-pregnen-3,20-dion mit Bromwasserstoffsäure behandelt, das erhaltene 6a-Methyl-16ß-brom-17a-oxy-4-pregnen-3,20-dion reduktiv entbromiert und das erhaltene Produkt in bekannter Weise acetyliert. In Betracht gezogene Druckschriften: Journ. Amer. Chem. Soc., 72,_ S. 5145 (1950).
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| US1101415XA | 1957-09-27 | 1957-09-27 |
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| EP0153270A3 (en) * | 1984-01-20 | 1986-06-04 | Schering Aktiengesellschaft Berlin Und Bergkamen | 1-alpha, 2-alpha-methylene-6-methylene and 6-alpha-methyl pregnenes, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
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1958
- 1958-09-24 DE DES59963A patent/DE1101415B/de active Pending
Non-Patent Citations (1)
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