DE1190936B - Verfahren zur Herstellung von 3-Keto-delta-6-trifluormethylsteroiden bzw. 3-Keto-deltifluormethylsteroiden der Androstan- oder Pregnanreihe - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 3-Keto-delta-6-trifluormethylsteroiden bzw. 3-Keto-deltifluormethylsteroiden der Androstan- oder PregnanreiheInfo
- Publication number
- DE1190936B DE1190936B DEL39180A DEL0039180A DE1190936B DE 1190936 B DE1190936 B DE 1190936B DE L39180 A DEL39180 A DE L39180A DE L0039180 A DEL0039180 A DE L0039180A DE 1190936 B DE1190936 B DE 1190936B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- keto
- trifluoromethyl
- steroids
- trifluoromethylsteroid
- androstane
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 title claims description 6
- QZLYKIGBANMMBK-UGCZWRCOSA-N 5α-Androstane Chemical compound C([C@@H]1CC2)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CCC[C@@]2(C)CC1 QZLYKIGBANMMBK-UGCZWRCOSA-N 0.000 title claims description 5
- 150000003128 pregnanes Chemical class 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 claims description 2
- ASUJPULHXXPTFN-UHFFFAOYSA-N 4-(bromoamino)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)NBr ASUJPULHXXPTFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- -1 collidine Chemical class 0.000 description 2
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000001072 progestational effect Effects 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- JNYLMODTPLSLIF-UHFFFAOYSA-N 6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 JNYLMODTPLSLIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222199 Colletotrichum Species 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- 241000555695 Didymella Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 238000007269 dehydrobromination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- JWMFYGXQPXQEEM-WZBAXQLOSA-N pregnane Chemical class C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](CC)[C@@]1(C)CC2 JWMFYGXQPXQEEM-WZBAXQLOSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N tetrachloro-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(Cl)=C(Cl)C1=O UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung von 3-Keto-4,s-6-trifluormethylsteroiden bzw. 3-Keto-A 1,4,(i-6-trifluormethylsteroiden der Androstan- oder Pregnanreihe Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 3-Keto-d4#6-6-trifluormethylsteroiden bzw. 3-Keto-A1,4,11-6-trifluormethylsteroiden der Androstan- oder Pregnanreihe.
- Es ist bekannt, daß man durch Halogenierung von 3-Keto-44-steroiden die 6-Halogensteroide, insbesondere die 6-Bromsteroide herstellen kann, die durch anschließenden Halogen- bzw. Bromentzug in die entsprechenden 3-Keto-J/4.1,-steroiden übergeführt werden. Es war überraschend, daß beim Behandeln der bisher unbekannten Ausgangssubstanzen, nämlich der 3-Keto-d 4-6x-trifluormethylsteroide in Form eines ihrer 3-Cycloketale, mit N-Bromsuccinimid eine Allylbromierung erfolgt, die zu dem entsprechenden 7-Bromsteroid führt. Dieser Reaktionsablauf konnte trotz der verschiedenen bekannten Substitutionsreaktionen nicht vorhergesehen werden. Anschließend erfolgt eine Dehydrobromierung und Verseifung des 3-Ketals, wobei man das 3-Keto-A 4# s-derivat erhält. Dieses Ergebnis ist um so überraschender, als durch die übliche Behandlung der 3-Keto-44-6a-trifluormethylsteroide mit Chloranil die 3-Keto-4 4. s-6-trifluormethylsteroide nicht zugänglich waren. Von einem analogen Reaktionsablauf könnte nur gesprochen werden, wenn man Ausgangsmaterialien, wie 3-Keto-44-6-methylsteroide, 3-Keto-44-6-chlorsteroide oder 3-Keto-d'-6-fluorsteroide, verwenden würde.
- Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch charakterisiert, daß man in an sich bekannter Weise ein 3-Keto-d 4-6a-trifluormethylsteroid der Androstan-oder Pregnanreihe, in dem die 3-Ketogruppe in eine cyclische Ketalgruppe übergeführt worden ist, mit einem N-Brombernsteinsäureimid in einem organischen Lösungsmittel unter Bestrahlung mit dem Licht einer Photolampe umsetzt, aus der erhaltenen Verbindung Bromwasserstoff abspaltet, z. B. durch Kochen mit einem tertiären Amin, wie Collidin, anschließend die Ketalgruppe der erhaltenen Verbindung durch saure Hydrolyse entfernt und, falls ein entsprechendes 3-Keto-41#4.s-6_trifluormethylsteroid gewünscht wird, das so erhaltene 3-Keto-44# e-6-trifluormethylsteroid nach bekannten chemischen oder mikrobiologischen Methoden in 1(2)-Stellung dehydriert.
- Außer der 3-Ketogruppe und der 6-ständigen Trifluormethylgruppe können die erfindungsgemäß hergestellten Substanzen auch in anderen Stellungen des Steroidsystems Substituenten enthalten, und zwar solche, die von den Steroiden dieser Reihen mit androgener, progestationaler, anabolischer oder Nebennierenrindenaktivität bekannt sind.
- Die erfindungsgemäß hergestellten Substanzen sind in der Literatur bisher noch nicht beschrieben worden. SiezeigentherapeutischwertvollespezifischeWirkungen, doch sind diese von den Verfahrensprodukten deutlicher ausgeprägt als bei den 3-Keto-44-steroiden, von denen sie sich ableiten. Beispielsweise zeigt 6-Trifluormethyl-d 4. e -pregnadien -17a - o1 - 3,20-dion-17-acetat und 6-Trifluormethyl dl, 4# s-pregnatrien-17a-O1-3,20-dion-17-acetat bei oraler Verabreichung eine außerordentlich starke progestationale Aktivität.
- Die Umsetzung zwischen dem 3-Cycloketal des 3-Keto-44-6x-tiifluormethylsteroids und N-Brombernsteinsäureimid wird in einem organischen Lösungsmittel, wie Tetrachlormethan, durchgeführt, wobei das Reaktionsgemisch mit dem Licht einer Photolampe bestrahlt wird. Die 3-Cycloketalgruppe wird in die entsprechende 3-Ketogruppe durch saure Hydrolyse übergeführt.
- Die 1(2)-ständige Doppelbindung kann ausgebildet werden durch Behandlung des erhaltenen 3-Ketod 4# s-6-trifluormethylsteroids, gelöst in einem organischen Lösungsmittel, mit einem Dehydrierungsmittel, wie Selendioxyd oder 2,3-Dichlor-5,6-dicyanbenzochinon, vorzugsweise bei erhöhter Temperatur. Nach Beendigung der Umsetzung wird das überschüssige Dehydrierungsmittel entfernt, worauf das Reaktionsprodukt nach üblichen Verfahren, wie Ausfällen, Umkristallisieren oder auf chromatographischem Weg, isoliert wird.
- Die Einführung der 1(2)-ständigen Doppelbindung kann auch mit Hilfe von Mikroorganismen erfolgen, von denen bekannt ist, daß sie eine 1(2)-ständige Doppelbindung in Steroiden bilden können, z. B. mit einer Species der Art Colletotrichum oder mit Corynebacterium oder Didymella lycopersica.
- Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch die folgenden Beispiele erläutert.
- Beispiel l Zur Herstellung des als Ausgangsverbindung dienenden 6a-Trifluormethyl-17a-acetoxy-progesteron-3-cycloäthylenketals wurde eine Mischung von 1,O g 6oc-Trifluormethyl-17a-acetoxy-progesteron, 45 mg p-Toluolsulfonsäure und 20 ml 2-Methyl-2-äthyl-1,3-dioxolan 5 Stunden erhitzt und das während der Reaktion in Freiheit gesetzte 2-Butanon langsam durch eine Vigreux-Kolonne bei Atmosphärendruck im Gemisch mit Dioxolan destilliert. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wurde mit Äther verdünnt, die Lösung mit einer Natriumbicarbonatlösung und anschließend mit Wasser gewaschen und schließlich über MgS04 getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum abdestilliert und der Rückstand aus Methanol umkristallisiert, das 0,56/a Pyridin enthielt. Es wurden 0,75 g der gewünschten Substanz mit einem Schmelzpunkt von 172 bis 175°C erhalten. Nach dem Umkristallisieren aus dem gleichen Lösungsmittel lag der Schmelzpunkt bei 178 bis 182°C.
- Analysenergebnisse Berechnet ... C 64,45 °/6, H 7,28 °/6; gefunden ... C 64,28 6/6, H 7,29 6/6.
- 6-Trifluormethyl-d 4-6-pregnadien-17a-ol-3,20-dion-17-acetat Eine Mischung von 727 mg 6a-Trifluormethyl-17a-acetoxy-progesteron-3-cycloäthylenketal, 300 mg N-Brombernsteinsäureimid und 30 ml @Tetrachlormethan wurde 10 Minuten unter Rückfluß erhitzt und gleichzeitig mit dem Licht einer 250-Watt-Photolampe (Philips Typ 103 E/99) bestrahlt. Nach dem Kühlen wurde das Bernsteinsäureimid durch Filtrieren entfernt und das Filtrat im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wurde in 10 ml siedendem symm. Collidin gelöst und die entstandene Lösung 30 Minuten unter Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen wurde das während der Reaktion entstandene Collidin-hydrobromid abfiltriert, worauf das Filtrat mit 30 ml Äther verdünnt, mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure und anschließend mit Wasser gewaschen und schließlich über MgS04 getrocknet wurde. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum abdestilliert, der Rückstand in einer Mischung von 9 ml Methanol und 1 ml 4n-Schwefelsäure gelöst und die Lösung 30 Minuten zum Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das gewünschte Produkt durch Zugabe von Wasser ausgefällt. Durch Umkristallisieren aus Aceton-Hexan wurde die gewünschte Substanz mit einem Schmelzpunkt von 231 bis 233'C erhalten. Das Ultraviolettspektrum zeigte ein Maximum bei 270 m#t (s = 20000).
- Analysenergebnisse: Berechnet ... C 65,73°/6, H 6,66/6; gefunden ... C 65,50 6/6, H 6,76 6/6.
- Beispiel 2 6-Trifluormethyl-d 1# 4# 6-pregnatrien-17ca-ol-3,20-dion-17-acetat 150 mg Selendioxyd wurden zu einer Lösung von 300 mg des nach Beispiel l erhaltenen 6-Trifluormethyl-d 4.6-pregnadien-17a-ol-3,20-dion-17-acetats in 10 ml tertiärem Butanol, das 0,04 ml Pyridin enthielt, gegeben. Die Mischung wurde 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt, anschließend gekühlt und durch Kieselgur zur Entfernung von Selenbestandteilen filtriert. Das Filtrat wurde zur Trockene eingedampft und der Rückstand mit Wasser behandelt. Nach dem Filtrieren und Trocknen über P205 wurde das Produkt chromatographisch auf einer Säule von Siliciumdioxydgel behandelt, wobei man 170 mg der gewünschten Substanz erhielt.
- Analysenergebnisse Berechnet ... C 66,00 6/6,H 6,20 6/6, F 13,10 6/6; gefunden ... C 65,926/6,H 6,316/6, F 13,240/6.
- Beispiele 3 bis 10 Nach den in den vorherigen Beispielen beschriebenen Verfahrensweisen und unter Verwendung der in der folgenden Tabelle angegebenen Ausgangsprodukte wurden die in der letzten Spalte der folgenden Tabelle angegebenen Substanzen erhalten.
Ausgangsmaterial Reaktionsprodukt spiel 3 6a-Trifluormethyl-testosteron-3-äthylenketal- 6-Trifluormethyl-d4.6-androstadien-17ß-ol-3-on- 17-acetat 17-acetat 4 6a-Trifluormethyl-17oc-methyl-testosteron- 6-Trifluormethyl-17a-methyl-d4#6-androstadien- 3-äthylenketal 17ß-ol-3-on 5 6a-Trifluormethyl-d 4-androsten-3,17-dion- 6-Trifluormethyl-d 4, 6-androstadien-3,17-dion diäthylenketal 6 6oc-Trifluormethyl-progesteron-3,20-diäthylenketal 6-Trifluormethyl-d 4# 6-pregnadien-3,20-dion 7 6a-Trifluormethyl-19-nor-testosteron-3-äthylen- 6-Trifluormethyl-d4#6-19-nor-androstadien-17ß-ol- ketal-17-acetat 3-on-17-acetat 8 6-Trifluormethyl-d4#°-androstadien-17ß-ol-3-on- 6-Trifluormethyl-41.4.6-androstatrien-17ß-ol-3-on- 17-acetat 17-acetat 9 6-Trifluormethyl-d4-e-pregnadien-3,20-dion 6-Trifluormethyl-A l#4.6_pregnatrien-3,20-dion 10 6-Trifluormethyl-d4-e-19-nor-androstadien-17ß-ol- 6-Trifluormethyl-41,4.6_19-nor-androstatrien- 3-on-17-acetat 17ß-ol-3-on-17-acetat Analysenergebnisse Bei- C H F spiel be- ge- be- ge- be- ge- rechnet funden rechnet j funden rechnet funden 3 66,6 66,47 6,86j 7,02 14,38 14,20 4 68,5 i 68,59 7,4 1 7,45 15,5 15,32 5 68,2 68,31 6,59i 6,51 16,2 16,25 6 69,5 69,38 7,15 7,02 1 5,0 15,20 7 66,0 66,04 6,60 ; 6,56 14,9 14,73 8 67,0 67,11 6,4 6,40 14,5 14,57 9 69,8 69,86 6,6 6,53 15,1 14,96 10 66,3 ; 66,18 6,1 ; 6,23 15,0 14,81
Claims (1)
- Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung von 3-Keto-d4,g-6-trifluormethylsteroiden bzw. 3-Keto-1,4#B-6-trifluormethylsteroiden der Androstan- oder Pregnanreihe, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise eine 3-Keto-44-6oc-trifluormethylsteroid einer der genannten Steroidreihen, in dem die 3-Ketogruppe in eine cyclische Ketalgruppe übergeführt worden ist, N-Brombernsteinsäureamid in einem organischen Lösungsmittel unter Bestrahlung mit dem Licht einer Photolampe umsetzt, aus der erhaltenen Verbindung Bromwasserstoff abspaltet, anschließend die Ketalgruppe der erhaltenen Verbindung durch saure Hydrolyse entfernt und gegebenenfalls das so erhaltene 3-Keto-44,8-6-trifluormethylsteroid nach bekannten chemischen oder mikrobiologischen Methoden in 1(2)-Stellung unter Bildung des entsprechenden 3-Keto-A1,4,6-6-trifluormethylsteroids dehydriert. In Betracht gezogene Druckschriften: Journ. Biol. Chem., Bd. 197 (1952), S. 262 f£; Liebigs Annalen der Chemie, Bd.563 (l949), S. 127 ff.; Journ. Am. Chem. Soc., Bd.72 (1950), S.4538.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1190936X | 1960-06-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1190936B true DE1190936B (de) | 1965-04-15 |
Family
ID=10881130
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEL39180A Pending DE1190936B (de) | 1960-06-08 | 1961-06-08 | Verfahren zur Herstellung von 3-Keto-delta-6-trifluormethylsteroiden bzw. 3-Keto-deltifluormethylsteroiden der Androstan- oder Pregnanreihe |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1190936B (de) |
-
1961
- 1961-06-08 DE DEL39180A patent/DE1190936B/de active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| None * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0042606B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 17 Alpha-Hydroxy- und 17a Alpha-Hydroxy-D-homo-etiocarbonsäuren | |
| DE2055895C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Keto-Δ↑4↑-6-methylen-steroiden | |
| DE1190936B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Keto-delta-6-trifluormethylsteroiden bzw. 3-Keto-deltifluormethylsteroiden der Androstan- oder Pregnanreihe | |
| DE1468864C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 6 beta, 19-bzw. 11 beta, 18-Oxidosteroiden oder 18,11 beta-Jodhydrinen bzw. 18-Jod-llketonen | |
| DE1793633C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Gona 4(5),9(10)dien3 onen Ausscheidung aus 1468642 | |
| DE1947221A1 (de) | 3-Aza-19-hydroxy-3,19-cyclo-A-homosteroide und ein Verfahren zu deren Herstellung | |
| CH401960A (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Keto- 4,6-6-trifluormethylsteroiden | |
| DE957661C (de) | Verfahren zur Herstellung von 17-Oxy-20-keto-21acyl-oxypregnanen | |
| DE1468988C (de) | nalpha-Chloräthinyl-lSbeta-äthyl-4-oder-5( 10)- gonen-3 -ketone.' | |
| DE1468642C (de) | Gona-4(5), 9(10>dien-3-one | |
| AT242871B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Keto-Δ<4,6>-6-trifluormethylsteroiden und 3-Keto-Δ<1,4,6>-6-trifluormethylsteroiden | |
| CH497409A (de) | Verfahren zur Herstellung von Steroidverbindungen der Pregnanreihe | |
| DE1133725B (de) | Verfahren zur 21-Acyloxylierung von 9(11)-Dehydro-20-ketosteroiden der Pregnan- und Allopregnanreihe | |
| DE1169928B (de) | Verfahren zur Herstellung von 21-Brom-5ª‡- oder -5ª‰-pregnan-20-onen | |
| DE1173465B (de) | Verfahren zur oxydativen Umwandlung von Steroiden | |
| DE1113453B (de) | Verfahren zur Herstellung von Substitutionsprodukten von Reichsteins-Substanz-S bzw.von deren 21-Acylaten | |
| DE1092013B (de) | Verfahren zur Herstellung von Methylsteroiden | |
| DE1793670A1 (de) | Steroide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CH549001A (de) | Verfahren zur herstellung neuer halogensteroide. | |
| DE1170947B (de) | Verfahren zur Herstellung von 6ª‡, 16ª‡-Dimethyl-steroiden der Pregnen- und Pregnadienreihe | |
| DE1142362B (de) | Verfahren zur Herstellung von Enolacylaten von 16ª‡-Alkyl-20-ketosteroiden der Pregnan- und Allopregnanreihe | |
| CH497414A (de) | Verfahren zur Herstellung von 16b, 17-Enoläthern von 17a-Hydroxy-16a-(oxoalkyl)-steroiden | |
| DE1136331B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Chlor- bzw. 4-Brom í¸-3-Ketonen der Androstan- oder Pregnanreihe | |
| DE1768115A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Schutzgruppen an A,B-Ringen der delta?-Ketosteroide | |
| DE1101415B (de) | Verfahren zur Herstellung von 6ª‡-Methyl-17ª‡-acetoxy-4-pregnen-3, 20-dion |