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MX2015004979A - Forma amorfa de derivado de quinolina y metodo para su produccion. - Google Patents

Forma amorfa de derivado de quinolina y metodo para su produccion.

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MX2015004979A
MX2015004979A MX2015004979A MX2015004979A MX2015004979A MX 2015004979 A MX2015004979 A MX 2015004979A MX 2015004979 A MX2015004979 A MX 2015004979A MX 2015004979 A MX2015004979 A MX 2015004979A MX 2015004979 A MX2015004979 A MX 2015004979A
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cancer
amorphous
amorphous compound
aminophenoxy
quinolinecarboxamide
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MX2015004979A
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English (en)
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Masaharu Gotoda
Kenshi Yoshida
Nao SHIBUGUCHI
Original Assignee
Eisai R&D Man Co Ltd
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Publication date
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Abstract

La invención proporciona una forma amorfa de la 4-(3- cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi) -7-metoxi-6- quinolincarboxamida.

Description

FORMA AMORFA DE DERIVADO DE QUINOLINA Y MÉTODOS PARA SU PRODUCCIÓN Campo de la Invención La presente invención se refiere a una forma amorfa de la 4- (3-cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida así como a un método para su producción.
Antecedentes de la Invención El compuesto 4-(3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida se sabe que exhibe un efecto inhibitorio excelente sobre la angiogénesis, y que es efectivo para prevenir y tratar tumores (Referencia 1 de la bibliografía de patentes). El compuesto se ha descrito como cristales polimórficos de la forma libre (Referencia 2 de la bibliografía de patentes) y como una forma cristalina o amorfa de una sal metanosulfonato o una sal etanosulfonato (Referencias 3 y 4 de la bibliografía de patentes).
Lista de citas Bibliografía de patentes Referencia 1 de la bibliografía de patentes: Solicitud de patente de los EE. UU. con N.° de publicación 2004/0053908 Referencia 2 de la bibliografía de patentes: Solicitud de patente de los EE. UU. con N.° de publicación 2007/0117842 Ref . 255828 Referencia 3 de la bibliografía de patentes: Solicitud de patente de los EE. UU. con N.° de publicación 2007/0078159 Referencia 4 de la bibliografía de patentes: Solicitud de patente de los EE. UU. con N.° de publicación 2007/0004773 Breve Descripción de la Invención Problema téenico Un objeto de la invención consiste en proporcionar una forma amorfa novedosa de la 4- (3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida así como un método para su producción.
Solución al problema La invención proporciona los siguientes apartados [1]- [11]- [1] 4-(3-Cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa. [2] El compuesto amorfo de acuerdo con el apartado [1], que exhibe un patrón de halo sin un pico distintivo en la difracción de rayos X en polvo. [3] El compuesto amorfo de acuerdo con el apartado [1] o [2], que tiene picos en desplazamientos químicos de 158.1 ppm, 107.4 ppm, 56.3 ppm y 6.8 ppm en el espectro de resonancia magnética nuclear de 13C en estado sólido. [4] Un método para producir 4- (3-cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa, que comprende un paso de disolución de cristales de 4- (3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida en un disolvente. [5] El método de acuerdo con el apartado [4], que comprende además un paso de liofilización de la solución de 4-(3-cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida. [6] El método de acuerdo con el apartado [4] o [5], donde el disolvente se selecciona del grupo constituido por agua, un alcohol, un éter y acetonitrilo y una combinación de estos. [7] El método de acuerdo con el apartado [4] o [5], donde el disolvente se selecciona del grupo constituido por agua, un alcohol Cl-b y una combinación de estos. [8] Una composición farmacéutica que comprende un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3]. [9] Un agente antitumoral que comprende un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3]. [10] El agente antitumoral de acuerdo con el apartado [9], donde el tumor es un cáncer de tiroides, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovarios, adenocarcinoma renal, carcinoma broncopulmonar, glioma, melanoma, cáncer hepático, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de próstata, tumor cerebral o tumor de la sangre. [11] Un inhibidor antitumoral de la metástasis que comprende un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3]. [12] Un método para prevenir o tratar un tumor, que comprende administrar una cantidad farmacológicamente efectiva de un compuesto amorfo de acuerdo con uno de los apartados [1]-[3] a un paciente. [13] El método de acuerdo con el apartado [12], donde el tumor es un cáncer de tiroides, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovarios, adenocarcinoma renal, carcinoma broncopulmonar, glioma, melanoma, cáncer hepático, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de próstata, tumor cerebral o tumor de la sangre. [14] Un método para inhibir la metástasis tumoral, que comprende administrar una cantidad farmacológicamente efectiva de un compuesto amorfo de acuerdo con uno de los apartados [1]-[3] a un paciente. [15] Un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3] para su uso en un método para prevenir o tratar un tumor. [16] Un compuesto amorfo de acuerdo con el apartado [15], donde el tumor es un cáncer de tiroides, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovarios, adenocarcinoma renal, carcinoma broncopulmonar, glioma, melanoma, cáncer hepático, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de próstata, tumor cerebral o tumor de la sangre. [17] Un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3] para su uso en un método para inhibir la metástasis de un tumor. [18] El uso de un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3] para elaborar un agente antitumoral. [19] El uso de un compuesto amorfo de acuerdo con el apartado [18], donde el tumor es un cáncer de tiroides, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovarios, adenocarcinoma renal, carcinoma broncopulmonar, glioma, melanoma, cáncer hepático, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de próstata, tumor cerebral o tumor de la sangre. [20] El uso de un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3] para elaborar un inhibidor antitumoral de la metástasis.
Efectos ventajosos de la invención La 4-(3-cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa tiene una solubilidad excelente en agua.
Breve Descripción de las Figuras La Fig. 1 es un diagrama que muestra el patrón de difracción de rayos X en polvo de la 4- (3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6- quinolincarboxamida amorfa obtenida en el Ejemplo 1.
La Fig.2 es un diagrama que muestra el espectro de RMN de 13C en fase sólida de la 4- (3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa obtenida en el Ejemplo 1.
Descripción Detallada de la Invención La 4- (3-cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa de la invención (también denominada en lo sucesivo en la presente "compuesto A amorfo") se puede producir mediante el método de producción general que se describe a continuación o mediante el método que se describe en el Ejemplo 1.
Método de producción general Se puede producir una forma amorfa de la 4-(3-cloro-4-(ciclopropilaminocarboni1)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida de la invención (también denominada en lo sucesivo en la presente "compuesto A") como un compuesto A amorfo mezclando el compuesto A cristalino y un disolvente, y liofilizando la solución. También se puede eliminar parte del disolvente mediante destilación antes de liofilizarlo.
El compuesto A cristalino se puede obtener mediante el método que se describe en la Referencia 1 o 2 de la Bibliografía de Patentes, por ejemplo, y puede ser cualquier forma cristalina deseada o una mezcla de estas.
El disolvente empleado puede ser un alcohol, incluido un alcohol Cl-6 tal como metanol, etanol, 1-propanol, 2-propanol y alcohol terc-butílico, un éter, tal como tetrahidrofurano, acetonitrilo y/o agua, siendo un alcohol Cl-6 y el agua los preferidos. Estos disolventes se pueden utilizar solos, o se pueden utilizar dos o más de ellos mezclados.
La cantidad de disolvente no está limitada en particular, pero puede ser de 100 a 500 mL, preferentemente de 150 a 300 mL e incluso más preferentemente de 200 a 250 mL, con respecto a 1 g del compuesto A. Una vez que el compuesto A se haya disuelto, se puede calentar según proceda. La temperatura de calentamiento variará dependiendo del tipo de disolvente pero no está limitada en particular siempre que sea menor que el punto de ebullición del disolvente empleado, y puede estar comprendida entre 40 °C y el punto de ebullición del disolvente, y preferentemente entre 60 °C y el punto de ebullición del disolvente.
No hay restricciones particulares sobre el tiempo requerido para su liofilización, puede ser entre 6 y 168 horas, preferentemente entre 12 y 120 horas y más preferentemente entre 24 y 96 horas.
El compuesto amorfo de la invención exhibe un patrón de halo sin un pico distintivo en la difracción de rayos X en polvo. Es decir, el compuesto amorfo de la invención no tiene un pico de difracción marcado o definido en la difracción de rayos X en polvo.
El compuesto amorfo de la invención tiene picos en desplazamientos químicos de 158.1 ppm, 107.4 ppm, 56.3 ppm y 6.8 ppm en el espectro de RMN de 13C en estado sólido.
Dado que el desplazamiento químico (ppm) en el espectro de RMN de 13C en fase sólida se suele obtener con cierto grado de error, se sobreentenderá que la invención no abarca solamente las formas amorfas cuyos picos (desplazamientos químicos) en el espectro de RMN de 13C en fase sólida coincidan exactamente, sino que también abarca las formas amorfas que tengan picos con desplazamientos químicos prácticamente idénticos, cuando el espectro de RMN de 13C en fase sólida se mida en condiciones de medición estándar o en esencialmente las mismas condiciones que se describen en la presente descripción, y se interpreta específicamente que incluye los valores comprendidos en un intervalo de aproximadamente ±0.5 ppm. Específicamente, la invención no incluye solamente las formas amorfas cuyos picos (desplazamientos químicos) en el espectro de RMN de 13C en fase sólida coincidan exactamente, sino también las formas amorfas cuyos picos (desplazamientos químicos) coincidan con un error de aproximadamente ±0.5 ppm.
El compuesto amorfo de la invención tiene potencial para usarlo como agente antitumoral contra el cáncer de tiroides, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovarios, adenocarcinoma renal, carcinoma broñeopulmonar, glioma, me1anoma, cáncer hepático, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de próstata, tumor cerebral o tumor de la sangre.
Cuando el compuesto amorfo de la invención se vaya a administrar como agente antitumoral, su dosis se puede seleccionar de forma adecuada en función de la gravedad de los síntomas, la edad, sexo, peso corporal y sensibilidad del paciente, la vía de de administración, el tiempo de administración, el intervalo de administración y el tipo de formulación farmacéutica. Normalmente, la dosis será de 1-600 mg, preferentemente 5-400 mg y más preferentemente 5-200 mg al día para la administración oral a adultos (con 60 kg de peso corporal). Se puede administrar en 1-3 dosis al día.
Cuando el compuesto amorfo de la invención se vaya a utilizar como medicamento, se puede utilizar como principio activo de por sí o como una formulación del principio activo preparada mediante un método conocido, tal como un método descrito en las Normas Generales para los Preparados de la Farmacopea Japonesa, 15.a edición.
Cuando el compuesto amorfo de la invención se vaya a formular, puede ser como gránulos, gránulos finos, comprimidos, cápsulas o similares. En caso necesario, se puede añadir un portador farmacológicamente aceptable al compuesto amorfo de la invención y, específicamente, se puede añadir un excipiente, aglutinante, agente desintegrante, lubricante, antioxidante, corrector, agente colorante, agente aromatizante o similar.
Los ejemplos de excipientes incluyen lactosa, sacarosa, glucosa, fructosa, almidón, almidón de papa, almidón de maíz, almidón de trigo, almidón de arroz, celulosa cristalina, celulosa microcristalina, regaliz en polvo, manitol, eritritol, maltitol, sorbitol, trehalosa, anhídrido silícico, silicato de calcio, hidrogenocarbonato de sodio, fosfato de calcio, fosfato de calcio anhidro, sulfato de calcio y similares.
Los ejemplos de aglutinantes incluyen gelatina, almidón, goma arábiga, tragacanto, carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, polivinilpirrolidona, metilcelulosa, almidón parcialmente pregelatinizado, almidón pregelatinizado, alcohol polivinílico, alginato de sodio, pululano, glicerina y similares.
Los agentes desintegrantes incluyen almidón de maíz, almidón parcialmente pregelatinizado, hidroxipropilalmidón, carmelosa, carmelosa sódica, carmelosa cálcica, carboximetilalmidón sódico, croscarmelosa sódica, hidroxipropilcelulosa con un grado de sustitución bajo, crospovidona y similares.
Los ejemplos de lubricantes incluyen estearato de magnesio, ácido esteárico, estearato de calcio, estearilfumarato de sodio, talco, macrogol y similares.
Los ejemplos de antioxidantes incluyen ascorbato de sodio, L-cisteína, sulfito de sodio, tocoferol, lecitina de soja y similares.
Los ejemplos de correctores incluyen el ácido cítrico, ácido ascórbico, ácido tartárico, ácido málico, aspartamo, acesulfamo potásico, taumatina, sacarina sódica, glicirrizinato dipotásico, glutamato de sodio, 5'-inosinato de sodio, 51-guanilato de sodio y similares.
Los ejemplos de agentes colorantes incluyen óxido de titanio, sesquióxido de hierro, sesquióxido de hierro amarillo, cochinilla, carmín, riboflavina, amarillo alimentario N.° 5, azul alimentario N.° 2 y similares.
Los ejemplos de agentes aromáticos incluyen aceite de limón, aceite de naranja, mentol, aceite de menta piperita, borneol, sabor de vainilla y similares.
Ejemplos La invención se explicará a continuación más detalladamente mediante ejemplos, sobreentendiendo que la invención no se limita a estos ejemplos.
Ejemplo 1: Producción de 4- (3-Cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa Tras pesar 300 mg de cristales de la forma B de 4-(3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6- quinolincarboxamida (Referencia 2 de la Bibliografía de Patentes), se introdujeron en un vaso de precipitados con un volumen de 200 mL y se añadieron 40 mL de alcohol terc-butílico (tBA). La mezcla se calentó sobre una placa calefactora hasta que hirvió y se añadió una cantidad adecuada de tBA hasta que se disolvió el compuesto A, y después se añadieron 10 mL de agua. A continuación, se calentó moderadamente de modo que la solución no llegara a hervir, para preparar una solución de muestra. Por último, se ajustó el volumen del disolvente hasta 60 mL. Un matraz con forma de berenjena con un volumen de 200 mL se hizo rotar mientras se sumergía en etanol enfriado con hielo seco. La solución de muestra se introdujo por goteo en el matraz y se congeló. Tras enfriar la cantidad total de la solución de muestra, se limpió el orificio del matraz con un paño de limpieza y se sometió a liofilización. De este modo se obtuvieron 290 mg del compuesto A amorfo.
Ejemplo de ensayo 1: Evaluación de la solubilidad La concentración en disolución del compuesto A amorfo obtenido en el Ejemplo 1 se midió mediante el método de las palas. Se introdujeron aproximadamente 40 mg del compuesto A amorfo en un equipo para el ensayo de elución, y se tomaron muestras de 500 mL de la solución, cada una a los 5, 10, 20, 30, 45 y 60 minutos. La concentración del compuesto A en la solución se midió mediante HPLC. Como control comparativo se utilizaron cristales de la forma B de 4- (3-cloro-4-(ciclopropilaminocarboni1)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida (remítase a la Referencia 2 de la Bibliografía de patentes).
[Condiciones para el método de las palas] Disolvente: 100 mL de jugo intestinal artificial en ayunas (amortiguador de pH 6.5, que contenía NaH2P0429 mM, KCl 100 mM, lecitina 7.5 mM y taurocolato de sodio 30 mM) Temperatura: 37 °C.
Velocidad rotacional de la pala: 50 rpm Condiciones de HPLC Columna: YMC-UltraHT C18 (producto de YMC Inc., diámetro interno: 2.0 mm, longitud de la columna: 50 mm, tamaño de partícula: 2 mm) Temperatura de la columna: 40 °C (utilizando un horno para columnas) Tasa de flujo: 0.42 mL/min Fase móvil: Se utilizaron la solución A y la solución B para la elución con el gradiente lineal que se muestra en la Tabla 1.
Solución A H2O:CH3CN:HCl04* = 990:10:1 (V/V/V) Solución B CH3CN:H20:HC104* = 900:100:1 (V/V/V) (*: solución acuosa al 70%) Volumen de inyección: 10 m]3 Detección: Absorciómetro ultravioleta (longitud de onda de medición: 252 nm).
Temperatura del muestreador automático: 10°C Tabla 1 Resultados Las concentraciones del compuesto A en cada momento en el que se tomaron muestras se muestran en la Tabla 2. Cada momento en el que se tomaron muestras, la concentración del compuesto A fue de 5.3 a 6.1 veces superior cuando el compuesto amorfo estaba disuelto, que cuando el cristal de la forma B estaba disuelto.
Tabla 2 Ejemplo de ensayo 2: Difracción de rayos X en polvo El compuesto A amorfo se sometió a una difracción de rayos X en polvo según el procedimiento descrito en los Métodos de Ensayo Generales en la Farmacopea Japonesa, 15.a edición (B-370-374).
Condiciones de medición Aparato: RINT-TTR-III (producto de Rigaku Corp.) Rayos X: rayos Ka del Cu Detector: contador de centelleo Voltaje del tubo: 50 kV Corriente del tubo: 300 mA Velocidad de barrido: 5°/min Eje de barrido: 2Q/Q Zona de barrido: 2Q = 5°-35° Rendija de divergencia: 0.5 mm Rendija de dispersión: abierta Rendija receptora: abierta El patrón de difracción de rayos X en polvo para el compuesto A amorfo se muestra en la Fig.1. El compuesto A amorfo obtenido en el Ejemplo 1 exhibió un patrón de halo sin un pico distintivo.
Ejemplo de ensayo 3: Medición del espectro de RMN de 13C en fase sólida Se midió el espectro de RMN de 13C en fase sólida del compuesto A amorfo.
Condiciones de medición Aparato: AVANCE400 (fabricado por Bruker Corp.) Temperatura de medición: temperatura ambiente (22°C) Material de referencia: glicina (referencia externa: 176.03 ppm) Núcleo medido: 13C (100.6248425 MHz) Tiempo de repetición del pulso: 3 segundos Modo del pulso: TOSS El espectro de RMN de 13C en fase sólida para el compuesto A amorfo se muestra en la Fig. 2 y los desplazamientos químicos se muestran en la Tabla 3.
Tabla 3 *: Pico del alcohol terc-butílico Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (11)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:
1. 4- (3-Cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa.
2. El compuesto amorfo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque exhibe un patrón de halo sin un pico distintivo en la difracción de rayos X en polvo.
3. El compuesto amorfo de conformidad con la reivindicación l o 2, caracterizado porque tiene picos en desplazamientos químicos de 158.1 ppm, 107.4 ppm, 56.3 ppm y 6.8 ppm en el espectro de resonancia magnética nuclear de 13C en estado sólido.
4. Un método para producir 4-(3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa, caracterizado porque comprende un paso de disolución de cristales de 4- (3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida en un disolvente.
5. El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque comprende además un paso de liofilización de la solución de 4- (3-cloro-4- (ciclopropilaminocarboni1)aminofenoxi)-7-metoxi-6- quinolincarboxamida.
6. El método de conformidad con la reivindicación 4 o 5, caracterizado porque el disolvente se selecciona del grupo constituido por agua, un alcohol, un éter y acetonitrilo y una combinación de estos.
7. El método de conformidad con la reivindicación 4 o 5, caracterizado porque el disolvente se selecciona del grupo constituido por agua, un alcohol Cl-6 y una combinación de estos.
8. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un compuesto amorfo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-3.
9. Un agente antitumoral caracterizado porque comprende un compuesto amorfo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-3.
10. El agente antitumoral de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el tumor es un cáncer de tiroides, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovarios, adenocarcinoma renal, carcinoma broncopulmonar, glioma, melanoma, cáncer hepático, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de próstata, tumor cerebral o tumor de la sangre.
11. Un inhibidor antitumoral de la metástasis caracterizado porque comprende un compuesto amorfo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-3.
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2015384801B2 (en) * 2015-03-04 2022-01-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of a PD-1 antagonist and a VEGFR/FGFR/RET tyrosine kinase inhibitor for treating cancer
CN106046007B (zh) * 2015-04-07 2019-02-05 广东众生睿创生物科技有限公司 酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物
CN104876864B (zh) * 2015-06-05 2017-03-08 北京康立生医药技术开发有限公司 一种乐伐替尼的制备方法
CZ2016240A3 (cs) 2016-04-27 2017-11-08 Zentiva, K.S. Soli lenvatinibu
WO2017218365A1 (en) * 2016-06-16 2017-12-21 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Crystalline form of a substituted quinoline compound and pharmaceutical compositions thereof
CN115397416B (zh) * 2020-05-09 2023-12-05 北京睿创康泰医药研究院有限公司 包含仑伐替尼的分子水平的药物组合物及其制备方法和应用
CN113831283B (zh) * 2021-11-04 2024-04-19 南京科默生物医药有限公司 一种仑伐替尼盐无定形物的制备方法
CN116354880A (zh) * 2021-12-27 2023-06-30 南京科默生物医药有限公司 一种甲磺酸仑伐替尼晶型c的制备工艺

Family Cites Families (279)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
JPS6328427Y2 (es) 1979-06-28 1988-08-01
JPS5944869U (ja) 1982-09-17 1984-03-24 近畿アルミニユ−ム工業株式会社 プレートの間隔修正工具を備えた蝶番
US4526988A (en) 1983-03-10 1985-07-02 Eli Lilly And Company Difluoro antivirals and intermediate therefor
DE3587022T2 (de) 1984-02-17 1993-06-17 Genentech Inc Menschlicher transformationswachstumsfaktor und vorlaeufer oder fragment hiervon, zellen, dna, vektoren und verfahren zu ihrer herstellung, zusammensetzungen und produkte, die diese enthalten, sowie davon abgeleitete antikoerper und diagnostizierverfahren.
US4582789A (en) 1984-03-21 1986-04-15 Cetus Corporation Process for labeling nucleic acids using psoralen derivatives
DE8411409U1 (de) 1984-04-11 1984-08-30 Dr.-Ing. Walter Frohn-Betriebe, 8000 München Entgasungsventil fuer lager- und/oder transportbehaelter
US4563417A (en) 1984-08-31 1986-01-07 Miles Laboratories, Inc. Nucleic acid hybridization assay employing antibodies to intercalation complexes
EP0183858B1 (de) 1984-11-22 1988-09-14 Holsten-Brauerei AG Bier und Verfahren zu dessen Herstellung
DE3587500T2 (de) 1984-12-04 1993-12-16 Lilly Co Eli Tumorbehandlung bei Säugetieren.
JPS61148115U (es) 1985-03-07 1986-09-12
JPS62168137A (ja) 1985-12-20 1987-07-24 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀カラ−写真感光材料およびその処理方法
CH656535A5 (en) 1986-01-24 1986-07-15 Spirig Ag Process for the production of stable pharmaceutical tablets which disintegrate rapidly in water
CA1339136C (en) 1987-07-01 1997-07-29 Sailesh Amilal Varia Amorphous form of aztreonam
AU4128089A (en) 1988-09-15 1990-03-22 Rorer International (Overseas) Inc. Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US4983615A (en) 1989-06-28 1991-01-08 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Heteroarylamino- and heteroaryloxypyridinamine compounds which are useful in treating skin disorders
EP0408496A3 (en) 1989-07-12 1992-07-01 Ciba-Geigy Ag Solid dosage form for pharmaceutical substances
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5180818A (en) 1990-03-21 1993-01-19 The University Of Colorado Foundation, Inc. Site specific cleavage of single-stranded dna
US5210015A (en) 1990-08-06 1993-05-11 Hoffman-La Roche Inc. Homogeneous assay system using the nuclease activity of a nucleic acid polymerase
WO1992010588A1 (en) 1990-12-06 1992-06-25 Affymax Technologies N.V. Sequencing by hybridization of a target nucleic acid to a matrix of defined oligonucleotides
GB9105677D0 (en) 1991-03-19 1991-05-01 Ici Plc Heterocyclic compounds
US5367057A (en) 1991-04-02 1994-11-22 The Trustees Of Princeton University Tyrosine kinase receptor flk-2 and fragments thereof
SG64322A1 (en) 1991-05-10 1999-04-27 Rhone Poulenc Rorer Int Bis mono and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase
US5721237A (en) 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
JPH04341454A (ja) 1991-05-16 1992-11-27 Canon Inc シート収納装置
US5750376A (en) 1991-07-08 1998-05-12 Neurospheres Holdings Ltd. In vitro growth and proliferation of genetically modified multipotent neural stem cells and their progeny
US5211951A (en) 1991-07-24 1993-05-18 Merck & Co., Inc. Process for the manufacture of bioerodible poly (orthoester)s and polyacetals
US5200194A (en) 1991-12-18 1993-04-06 Alza Corporation Oral osmotic device
CA2137275A1 (en) 1992-06-03 1993-12-09 Richard L. Eckert Bandage for continuous application of biologicals
GB9221220D0 (en) 1992-10-09 1992-11-25 Sandoz Ag Organic componds
JPH06153952A (ja) 1992-11-26 1994-06-03 Nobuaki Tamamaki 微量未知二重鎖ｄｎａ分子の増幅、標識を行うための前処理方法
GB9323290D0 (en) 1992-12-10 1994-01-05 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US6027880A (en) 1995-08-02 2000-02-22 Affymetrix, Inc. Arrays of nucleic acid probes and methods of using the same for detecting cystic fibrosis
US6156501A (en) 1993-10-26 2000-12-05 Affymetrix, Inc. Arrays of modified nucleic acid probes and methods of use
JPH07176103A (ja) 1993-12-20 1995-07-14 Canon Inc 光磁気記録再生システムならびにこれに用いる磁気ヘッド及び光磁気記録媒体
GB9326136D0 (en) 1993-12-22 1994-02-23 Erba Carlo Spa Biologically active 3-substituted oxindole derivatives useful as anti-angiogenic agents
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
US6811779B2 (en) 1994-02-10 2004-11-02 Imclone Systems Incorporated Methods for reducing tumor growth with VEGF receptor antibody combined with radiation and chemotherapy
JP3660391B2 (ja) 1994-05-27 2005-06-15 株式会社東芝 半導体装置の製造方法
JPH0848078A (ja) 1994-08-05 1996-02-20 Nippon Paper Ind Co Ltd 感熱記録体
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
US5656454A (en) 1994-10-04 1997-08-12 President And Fellows Of Harvard College Endothelial cell-specific enhancer
JP3207058B2 (ja) 1994-11-07 2001-09-10 財団法人国際超電導産業技術研究センター 超電導体薄膜及びその製造方法
IL115256A0 (en) 1994-11-14 1995-12-31 Warner Lambert Co 6-Aryl pyrido (2,3-d) pyrimidines and naphthyridines and their use
JPH08176138A (ja) 1994-12-19 1996-07-09 Mercian Corp イソクマリン誘導体
US5948438A (en) 1995-01-09 1999-09-07 Edward Mendell Co., Inc. Pharmaceutical formulations having improved disintegration and/or absorptivity
US5658374A (en) 1995-02-28 1997-08-19 Buckman Laboratories International, Inc. Aqueous lecithin-based release aids and methods of using the same
US5624937A (en) 1995-03-02 1997-04-29 Eli Lilly And Company Chemical compounds as inhibitors of amyloid beta protein production
US6579314B1 (en) 1995-03-10 2003-06-17 C.R. Bard, Inc. Covered stent with encapsulated ends
EP2163546B1 (en) 1995-03-30 2016-06-01 Pfizer Products Inc. Quinazoline derivatives
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5654005A (en) 1995-06-07 1997-08-05 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation having a preformed passageway
DK0831829T3 (da) 1995-06-07 2003-12-15 Pfizer Heterocykliske, ringkondenserede pyrimidinderivater
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
JPH0923885A (ja) 1995-07-12 1997-01-28 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 遺伝子発現ライブラリー及びその製造法
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
AR004010A1 (es) 1995-10-11 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos
GB9520822D0 (en) 1995-10-11 1995-12-13 Wellcome Found Therapeutically active compounds
US6346398B1 (en) 1995-10-26 2002-02-12 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method and reagent for the treatment of diseases or conditions related to levels of vascular endothelial growth factor receptor
US6143764A (en) 1995-11-07 2000-11-07 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline and quinazoline derivatives inhibiting platelet-derived growth factor receptor autophosphorylation and pharmaceutical compositions containing the same
US5849759A (en) 1995-12-08 1998-12-15 Berlex Laboratories, Inc. Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants
GB9604361D0 (en) 1996-02-29 1996-05-01 Pharmacia Spa 4-Substituted pyrrolopyrimidine compounds as tyrosine kinase inhibitors
JPH09234074A (ja) 1996-03-04 1997-09-09 Sumitomo Electric Ind Ltd アダプター二本鎖ｄｎａ及びそれを用いたｄｎａ増幅方法
AU2733997A (en) 1996-04-17 1997-11-07 Du Pont Pharmaceuticals Company N-(amidinophenyl)-n'-(subst.)-3h-2,4-benzodiazepin-3-one derivatives as factor xa inhibitors
US6057100A (en) 1996-06-07 2000-05-02 Eos Biotechnology, Inc. Oligonucleotide arrays
JP2000514061A (ja) 1996-06-28 2000-10-24 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド フィブリノーゲン受容体拮抗物質
HRP970371A2 (en) 1996-07-13 1998-08-31 Kathryn Jane Smith Heterocyclic compounds
EP0912559B1 (en) 1996-07-13 2002-11-06 Glaxo Group Limited Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
ES2191187T3 (es) 1996-07-13 2003-09-01 Glaxo Group Ltd Compuestos heteroaromaticos biciclicos como inhibidores de la proteina tirosin-quinasa.
JPH10147524A (ja) 1996-09-20 1998-06-02 Nippon Kayaku Co Ltd フォルスコリン誘導体含有経口製剤及び医薬製剤の製法
CN1252054C (zh) 1996-09-25 2006-04-19 曾尼卡有限公司 抑制生长因子的作用的喹啉衍生物
WO1998014437A1 (en) 1996-09-30 1998-04-09 Nihon Nohyaku Co., Ltd. 1,2,3-thiadiazole derivatives and salts thereof, disease controlling agents for agricultural and horticultural use, and method for the use thereof
JPH10114655A (ja) 1996-10-09 1998-05-06 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 固形製剤
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
CA2272705C (en) 1996-11-27 2003-03-18 Pfizer Inc. Fused bicyclic pyrimidine derivatives
TW486370B (en) 1996-12-25 2002-05-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd Rapidly disintegrable pharmaceutical composition
CA2275777A1 (en) 1997-01-29 1998-07-30 Louise Richman Levine Treatment for premenstrual dysphoric disorder
JP3040486U (ja) 1997-02-13 1997-08-19 有限会社ザップ フィッシングジャケット
CO4950519A1 (es) 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion
CN1100777C (zh) 1997-02-19 2003-02-05 伯莱克斯实验室公司 作为nos抑制剂的n－杂环衍生物
US6090556A (en) 1997-04-07 2000-07-18 Japan Science & Technology Corporation Method for quantitatively determining the expression of a gene
WO1998050346A2 (en) 1997-04-18 1998-11-12 Smithkline Beecham Plc Acetamide and urea derivatives, process for their preparation and their use in the treatment of cns disorders
JPH10316576A (ja) 1997-05-13 1998-12-02 Nissui Pharm Co Ltd キトサン含有錠剤
DE69826695T2 (de) 1997-05-23 2006-02-02 Bayer Pharmaceuticals Corp., West Haven Arylharnstoffderivate zur behandlung von inflammatorischen oder immunomodulatorischen erkrankungen
US6093742A (en) 1997-06-27 2000-07-25 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of p38
WO1999001738A2 (en) 1997-06-30 1999-01-14 University Of Maryland, Baltimore Heparin binding-epidermal growth factor in the diagnosis of interstitial cystitis
JP3765918B2 (ja) 1997-11-10 2006-04-12 パイオニア株式会社 発光ディスプレイ及びその駆動方法
JP4194678B2 (ja) 1997-11-28 2008-12-10 キリンファーマ株式会社 キノリン誘導体およびそれを含む医薬組成物
DE69829412T2 (de) 1997-12-22 2005-07-28 Bayer Pharmaceuticals Corp., West Haven Hemmung der raf-kinase unter verwendung von symmetrisch und unsymmetrisch substituierten harnstoffen
WO1999032110A1 (en) 1997-12-22 1999-07-01 Bayer Corporation INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING ARYL AND HETEROARYL SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS
DE1041982T1 (de) 1997-12-22 2001-06-07 Bayer Corp., Pittsburgh HEMMUNG DER p38 KINASE AKTIVITÄT DURCH SUBSTITUIERTEN HETEROCYCLISCHEN HARNSTOFFEN
NZ505844A (en) 1997-12-22 2003-10-31 Bayer Ag Inhibition of raf kinase using substituted heterocyclic ureas
RS49779B (sr) 1998-01-12 2008-06-05 Glaxo Group Limited, Biciklična heteroaromatična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
BR9908275A (pt) 1998-02-25 2000-10-24 Genetics Inst Inibidores de enzimas fosfolipase
JP2002505269A (ja) 1998-03-06 2002-02-19 エウランド インターナショナル ソシエタ ペル アチオニ 急速崩壊錠剤
DE19814257A1 (de) 1998-03-31 1999-10-07 Asta Medica Ag Brauseformulierungen
JPH11322596A (ja) 1998-05-12 1999-11-24 Shionogi & Co Ltd 白金錯体および環状リン酸エステルアミドを含有する抗癌剤
UA60365C2 (uk) 1998-06-04 2003-10-15 Пфайзер Продактс Інк. Похідні ізотіазолу, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання у ссавця
PL196945B1 (pl) 1998-10-01 2008-02-29 Novartis Ag Doustna kompozycja farmaceutyczna o kontrolowanym uwalnianiu zawierająca rywastygminę oraz jej zastosowanie
JP3687900B2 (ja) 1998-11-19 2005-08-24 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー チロシンキナーゼの不可逆的阻害剤であるｎ−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）キナゾリン−６−イル］アクリルアミド
EP1140840B1 (en) 1999-01-13 2006-03-22 Bayer Pharmaceuticals Corp. -g(v)-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
UA73492C2 (en) 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
ES2281591T3 (es) 1999-01-22 2007-10-01 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Derivados de n-((quinolinil)oxil)-fenil)-urea y de n-((quinazolinil)oxil)-fenil)-urea con actividad antitumoral.
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
JP3270834B2 (ja) 1999-01-27 2002-04-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体
MXPA01008182A (es) 1999-02-10 2003-08-20 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina como inhibidores de angiotensina.
GB9904103D0 (en) 1999-02-24 1999-04-14 Zeneca Ltd Quinoline derivatives
JP2000328080A (ja) 1999-03-12 2000-11-28 Shin Etsu Chem Co Ltd シートベルト用低摩擦化処理剤
YU13200A (sh) 1999-03-31 2002-10-18 Pfizer Products Inc. Postupci i intermedijeri za dobijanje anti-kancernih jedinjenja
HK1045700B (zh) 1999-04-28 2007-07-27 德克萨斯大学董事会 用於通过选择性抑制vegf来治疗癌症的组合物和方法
WO2000071097A1 (fr) 1999-05-20 2000-11-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Composition contenant du sel d'acide ascorbique
JP4304357B2 (ja) 1999-05-24 2009-07-29 独立行政法人理化学研究所 完全長ｃＤＮＡライブラリーの作成法
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
JP2001047890A (ja) 1999-08-06 2001-02-20 Toyota Motor Corp 車両用パワープラントの制御装置
US6534535B1 (en) 1999-08-12 2003-03-18 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of factor Xa
CO5200835A1 (es) 1999-09-28 2002-09-27 Bayer Corp Piridinas y piridacinas sustituidas con actividad de inhibicion de angiogenesis
UA75054C2 (uk) 1999-10-13 2006-03-15 Бьорінгер Інгельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг Заміщені в положенні 6 індолінони, їх одержання та їх застосування як лікарського засобу
US6762180B1 (en) 1999-10-13 2004-07-13 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Substituted indolines which inhibit receptor tyrosine kinases
JP2001131071A (ja) * 1999-10-29 2001-05-15 Meiji Seika Kaisha Ltd 非晶質および非晶質を含有する医薬組成物
US20080241835A1 (en) 1999-11-01 2008-10-02 Genentech, Inc. Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same
AU784338B2 (en) 1999-11-01 2006-03-16 Curagen Corporation Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same
ATE375334T1 (de) 1999-11-16 2007-10-15 Boehringer Ingelheim Pharma Harnstoff derivate als entzündungshemmende mittel
UA75055C2 (uk) 1999-11-30 2006-03-15 Пфайзер Продактс Інк. Похідні бензоімідазолу, що використовуються як антипроліферативний засіб, фармацевтична композиція на їх основі
PT1255536E (pt) 1999-12-22 2006-09-29 Sugen Inc Derivados de indolinona para a modulacao da tirosina proteina cinase de tipo c-kit
US7135466B2 (en) 1999-12-24 2006-11-14 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline and quinazoline derivatives and drugs containing the same
EP1251130B1 (en) 1999-12-24 2005-02-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Fused purine derivatives
PT1255752E (pt) 2000-02-15 2007-10-17 Pharmacia & Upjohn Co Llc Inibidores de proteína quinases: 2-indolinonas substituídas com pirrolo
JP3657203B2 (ja) 2000-04-21 2005-06-08 エーザイ株式会社 銅クロロフィリン塩含有液剤組成物
CA2411278A1 (en) 2000-06-09 2001-12-20 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of colon cancer
AU2001277621A1 (en) 2000-08-09 2002-03-04 Astrazeneca Ab Antiangiogenic bicyclic derivatives
DE60134679D1 (de) 2000-10-20 2008-08-14 Eisai R&D Man Co Ltd Stickstoff enthaltende aromatische Heterozyklen
TWI283575B (en) 2000-10-31 2007-07-11 Eisai Co Ltd Medicinal compositions for concomitant use as anticancer agent
PT1339458E (pt) 2000-11-22 2007-11-09 Novartis Ag Combinação compreendendo um agente para diminuir a actividade do vegf e um agente para diminuir a actividade do egf
AU2002232439A1 (en) 2000-11-29 2002-06-11 Glaxo Group Limited Benzimidazole derivatives useful as tie-2 and/or vegfr-2 inhibitors
US6544552B2 (en) 2001-01-11 2003-04-08 Particle And Coating Technologies, Inc. Method of producing porous tablets with improved dissolution properties
AU2002247248B2 (en) 2001-03-02 2007-07-05 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education PCR method
US6960580B2 (en) 2001-03-08 2005-11-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Nitrogenous heterocyclic substituted quinoline compounds
EA010184B1 (ru) 2001-04-06 2008-06-30 Уайт Применение противоопухолевых комбинаций рапамицина с гемцитабином или 5-фторурацилом
WO2002085926A2 (de) 2001-04-19 2002-10-31 GESELLSCHAFT FüR BIOTECHNOLOGISCHE FORSCHUNG MBH (GBF) Verfahren zur herstellung stabiler, regenerierbarer antikörper-arrays
PL209822B1 (pl) 2001-04-27 2011-10-31 Kirin Pharma Kk Pochodna chinoliny lub chinazoliny, zawierająca ją kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie
JP3602513B2 (ja) 2001-04-27 2004-12-15 麒麟麦酒株式会社 アゾリル基を有するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体
JP2003026576A (ja) 2001-05-09 2003-01-29 Eisai Co Ltd 味覚改善製剤
US6812341B1 (en) 2001-05-11 2004-11-02 Ambion, Inc. High efficiency mRNA isolation methods and compositions
WO2002092091A1 (en) 2001-05-16 2002-11-21 Novartis Ag Combination comprising n-{5-[4-(4-methyl-piperazino-methyl)-benzoylamido]-2-methylphenyl}-4-(3-pyridyl)-2pyrimidine-amine and a chemotherapeutic agent
PE20030062A1 (es) 2001-05-30 2003-02-08 Sugen Inc Derivados aralquilsulfonil-3-(pirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de quinasas
KR100883731B1 (ko) 2001-06-22 2009-02-12 기린 파마 가부시끼가이샤 간세포 증식 인자 수용체 자기 인산화를 저해하는 퀴놀린유도체 및 퀴나졸린 유도체 및 이들을 함유하는 의약 조성물
US20030013208A1 (en) 2001-07-13 2003-01-16 Milagen, Inc. Information enhanced antibody arrays
GB0117144D0 (en) 2001-07-13 2001-09-05 Glaxo Group Ltd Process
JP4827154B2 (ja) 2001-07-25 2011-11-30 株式会社オーイズミ 遊技装置
GB0119467D0 (en) 2001-08-09 2001-10-03 Smithkline Beecham Plc Novel compound
WO2003023360A2 (en) 2001-09-10 2003-03-20 Meso Scale Technologies, Llc Methods and apparatus for conducting multiple measurements on a sample
DE60228278D1 (de) 2001-09-20 2008-09-25 Ab Science Die verwendung von potenten, selektiven und nontoxischen c-kithemmern zur behandlung von interstitieller blasenentzündung
US20030225152A1 (en) 2001-09-27 2003-12-04 Andrews Steven W. 3-(Arylamino)methylene-1, 3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors
EP1432422A2 (en) 2001-09-27 2004-06-30 Novartis AG Use of c-kit inhibitors for the treatment of myeloma
JP2005531488A (ja) 2001-10-09 2005-10-20 ザ・ユニバーシティ・オブ・シンシナティ 甲状腺癌を処置するためのｅｇｆ受容体阻害剤
JP4383870B2 (ja) 2001-10-17 2009-12-16 協和発酵キリン株式会社 線維芽細胞増殖因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物
MXPA04004969A (es) 2001-11-27 2004-08-11 Wyeth Corp 3-cianoquinolinas como inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidermico y her2 cinasas.
GB0201508D0 (en) 2002-01-23 2002-03-13 Novartis Ag Organic compounds
JP2003252737A (ja) 2002-03-04 2003-09-10 Shin Etsu Chem Co Ltd 口腔用組成物
EP1916001B1 (en) 2002-03-04 2011-05-25 Imclone LLC Human antibodies specific to KDR and uses thereof
EP1481678A4 (en) 2002-03-05 2009-12-30 Eisai R&D Man Co Ltd ANTITUMORAL AGENT CONTAINING A SULFONAMIDE-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND AND AN ANGIOGENESIS INHIBITOR
US20050233991A1 (en) 2002-03-20 2005-10-20 Ravi Salgia Methods and compositions for the identification, assessment, and therapy of small cell lung cancer
US6790852B2 (en) 2002-04-18 2004-09-14 Hoffmann-La Roche Inc. 2-(2,6-dichlorophenyl)-diarylimidazoles
WO2003093238A1 (en) 2002-05-01 2003-11-13 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of macrophage colony stimulating factor receptor
PE20040522A1 (es) 2002-05-29 2004-09-28 Novartis Ag Derivados de diarilurea dependientes de la cinasa de proteina
UA77303C2 (en) 2002-06-14 2006-11-15 Pfizer Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
AU2003251968A1 (en) 2002-07-16 2004-02-02 Children's Medical Center Corporation A method for the modulation of angiogenesis
EP3656802A1 (en) 2002-07-22 2020-05-27 Aspen Aerogels Inc. Polyimide aerogels, carbon aerogels, and metal carbide aerogels and methods of making same
US7169936B2 (en) 2002-07-23 2007-01-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinone derivatives substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments
US7252976B2 (en) 2002-08-28 2007-08-07 Board Of Regents The University Of Texas System Quantitative RT-PCR to AC133 to diagnose cancer and monitor angiogenic activity in a cell sample
KR100732440B1 (ko) 2002-08-30 2007-06-27 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 질소 함유 방향환 유도체
GB0223380D0 (en) 2002-10-09 2002-11-13 Astrazeneca Ab Combination therapy
MXPA05003706A (es) 2002-10-09 2005-07-01 Kosan Biosciences Inc Epo d+5-fu/gemcitabina.
JP4749660B2 (ja) 2002-10-16 2011-08-17 武田薬品工業株式会社 安定な固形製剤
AU2003273000A1 (en) 2002-10-16 2004-05-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable solid preparations
CA2500083A1 (en) 2002-10-21 2004-04-29 Warner-Lambert Company Llc Tetrahydroquinoline derivatives as crth2 antagonists
AU2003280599A1 (en) 2002-10-29 2004-05-25 Kirin Beer Kabushiki Kaisha QUINOLINE DERIVATIVES AND QUINAZOLINE DERIVATIVES INHIBITING AUTOPHOSPHORYLATION OF Flt3 AND MEDICINAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
DE10250711A1 (de) 2002-10-31 2004-05-19 Degussa Ag Pharmazeutische und kosmetische Zubereitungen
BR0316004A (pt) 2002-11-06 2005-09-13 Cyclacel Ltd Composição farmacêutica compreendendo um inibidor de cdk e gemcitabina
GB0226434D0 (en) 2002-11-13 2002-12-18 Astrazeneca Ab Combination product
ITSV20020056A1 (it) 2002-11-14 2004-05-15 Alstom Transp Spa Dispositivo e metodo di verifica di motori software logici di comando di impianti ferroviari, in particolare di impianti di stazione
AR042042A1 (es) 2002-11-15 2005-06-08 Sugen Inc Administracion combinada de una indolinona con un agente quimioterapeutico para trastornos de proliferacion celular
AU2004206860B2 (en) 2003-01-14 2010-03-18 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions and methods
JP3581361B1 (ja) 2003-02-17 2004-10-27 株式会社脳機能研究所 脳活動測定装置
JP2006523620A (ja) 2003-02-19 2006-10-19 バイオヴェイル ラボラトリーズ インコーポレイテッド 急速吸収選択的５−ｈｔ作用剤製剤
CN103265477B (zh) 2003-02-26 2017-01-11 苏根公司 作为蛋白激酶抑制剂的氨基杂芳基化合物
KR20050117533A (ko) 2003-03-05 2005-12-14 셀진 코포레이션 디페닐에틸렌 화합물 및 그의 용도
JPWO2004080462A1 (ja) * 2003-03-10 2006-06-08 エーザイ株式会社 ｃ−Ｋｉｔキナーゼ阻害剤
MXPA05009771A (es) 2003-03-14 2005-10-26 Ono Pharmaceutical Co Derivados heterociclicos que contienen nitrogeno y medicamentos que los contienen como el ingrediente activo.
EP1607404A4 (en) 2003-03-14 2008-01-23 Taisho Pharmaceutical Co Ltd MONOCLONAL ANTIBODY AND HYBRIDOM THAT PRODUCES THIS
US20050014753A1 (en) 2003-04-04 2005-01-20 Irm Llc Novel compounds and compositions as protein kinase inhibitors
US20070117842A1 (en) 2003-04-22 2007-05-24 Itaru Arimoto Polymorph of 4-[3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy]-7-methoxy-6- quinolinecarboxamide and a process for the preparation of the same
EP1473043A1 (en) 2003-04-29 2004-11-03 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Pharmaceutical combination for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apotosis of myeloma cells, or angiogenesis
CN1293041C (zh) 2003-05-30 2007-01-03 上海实业化工有限公司 D－(－)－1－苯甘氨酸的制备方法
JP2005008534A (ja) 2003-06-17 2005-01-13 Soc De Conseils De Recherches & D'applications Scientifiques (Scras) 抗癌剤及び癌の治療方法
ATE478671T1 (de) 2003-07-10 2010-09-15 Astrazeneca Ab Verwendung des chinazolin-derivats zd6474 in kombination mit platinverbindungen und optional ionisierender strahlung bei der behandlung von erkrankungen im zusammenhang mit angiogenese und/oder erhöhter gefässpermeabilität
WO2005016323A2 (en) 2003-08-15 2005-02-24 Ab Science Use of c-kit inhibitors for treating type ii diabetes
MXPA06002017A (es) 2003-08-21 2006-05-31 Osi Pharm Inc Pirazolil-amidil-bencimidazolilo n-sustituidos, ibnhibidores de c-kit.
WO2005021531A1 (en) 2003-08-21 2005-03-10 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted benzimidazolyl c-kit inhibitors
US7485658B2 (en) 2003-08-21 2009-02-03 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted pyrazolyl-amidyl-benzimidazolyl c-Kit inhibitors
KR20060097000A (ko) 2003-09-23 2006-09-13 노파르티스 아게 화학요법제와 ｖｅｇｆ 수용체 저해제의 배합물
ES2925655T3 (es) 2003-09-26 2022-10-19 Exelixis Inc Moduladores c-Met y métodos de uso
KR200340552Y1 (ko) 2003-10-08 2004-02-11 주식회사 엘지화학 창틀 내부에 블라인드 및 방범창 설치가 용이한 이중창틀
JP2005124034A (ja) 2003-10-20 2005-05-12 Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> 発信者の特定及び発信者への呼び返しを可能とする回線設定方法
JP4303726B2 (ja) 2003-11-11 2009-07-29 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ウレア誘導体およびその製造方法
RU2006122853A (ru) 2003-11-28 2008-01-10 Новартис АГ (CH) Производные диарилмочевины для лечения заболеваний, зависимых от протеинкиназы
JP5006651B2 (ja) 2003-12-05 2012-08-22 ブリストル−マイヤーズ スクウィブ カンパニー ２型血管内皮増殖因子受容体の阻害剤
KR100870681B1 (ko) 2003-12-25 2008-11-26 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 4-(3-클로로-4-(시클로프로필아미노카르보닐)아미노페녹시)-7-메톡시-6-퀴놀린카르복사미드의 염 또는 그 용매화물의결정 및 이들의 제조 방법
US7531532B2 (en) 2004-02-27 2009-05-12 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pyridine derivative and pyrimidine derivative
KR20050091462A (ko) 2004-03-12 2005-09-15 한국과학기술연구원 푸로피리미딘 화합물 및 이를 포함하는 ｄｄｒ2 티로신키나아제 활성 저해제
US7459562B2 (en) 2004-04-23 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
CA2567836A1 (en) 2004-06-03 2005-12-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Treatment with gemcitabine and an egfr-inhibitor
US20050288290A1 (en) 2004-06-28 2005-12-29 Borzilleri Robert M Fused heterocyclic kinase inhibitors
US20050288521A1 (en) 2004-06-29 2005-12-29 Phytogen Life Sciences Inc. Semi-synthetic conversion of paclitaxel to docetaxel
AU2005270068B2 (en) 2004-07-02 2012-04-19 Exelixis, Inc. C-Met modulators and method of use
EP2364699A1 (en) 2004-09-13 2011-09-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Joint use of sulfonamide based compound with angiogenesis inhibitor
US8772269B2 (en) 2004-09-13 2014-07-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors
ES2322175T3 (es) 2004-09-17 2009-06-17 EISAI R&amp;D MANAGEMENT CO., LTD. Composicion medicinal con estabilidad mejorada y gelificacion reducida.
CA2581375A1 (en) 2004-09-27 2006-04-06 Kosan Biosciences Incorporated Specific kinase inhibitors
CA2580529A1 (en) 2004-10-01 2006-04-13 Eisai R & D Management Co., Ltd. Fine particle-containing composition and manufacturing method therefor
WO2007040565A2 (en) 2004-11-22 2007-04-12 King Pharmaceuticals Research & Development, Inc. Enhancing treatment of cancer and hif-1 mediated disoders with adenosine a3 receptor antagonists
JP2008521900A (ja) 2004-11-30 2008-06-26 アムジエン・インコーポレーテツド キノリン及びキナゾリン類似体並びにがん治療のための医薬としてのその使用
CN100341504C (zh) 2004-12-01 2007-10-10 鲁南制药集团股份有限公司 佐米曲普坦速释制剂
US7612200B2 (en) 2004-12-07 2009-11-03 Locus Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
JP2006230816A (ja) 2005-02-25 2006-09-07 H & A Investment:Kk サンダル用ホルダー
EP1859797A4 (en) 2005-02-28 2011-04-13 Eisai R&D Man Co Ltd NEW SIMULTANEOUS USE OF A SULPHONAMIDE COMPOUND AND A MEDIUM AGAINST CANCER
SI1859793T1 (sl) 2005-02-28 2011-08-31 Eisai R&D Man Co Ltd Nova kombinirana uporaba sulfonamidne spojine za zdravljenje raka
US20080286282A1 (en) 2005-02-28 2008-11-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Novel Use of Sulfonamide Compound in Combination with Angiogenesis Inhibitor
US7846941B2 (en) 2005-05-17 2010-12-07 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-kit and c-fms activity and uses therefor
MX2007016463A (es) 2005-06-22 2008-03-04 Plexxikon Inc Derivados de pirrolo [2,3-b] piridina como inhibidores de proteina cinasa.
US7550483B2 (en) 2005-06-23 2009-06-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Amorphous salt of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide and process for preparing the same
CN101233111A (zh) * 2005-06-23 2008-07-30 卫材R&D管理有限公司 4-（3-氯-4-（环丙基氨基羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-喹啉羧酸酰胺的无定形盐及其制备方法
JP2008546821A (ja) 2005-06-29 2008-12-25 ロゼリ、 パトリツィア Ｖｅｇｆ受容体を制御する化合物、およびその使用
US8101799B2 (en) 2005-07-21 2012-01-24 Ardea Biosciences Derivatives of N-(arylamino) sulfonamides as inhibitors of MEK
JP2009502960A (ja) 2005-07-27 2009-01-29 ザ・ボード・オブ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・テキサス・システム 膵臓癌の処置のためのゲムシタビンおよびチロシンキナーゼ阻害剤を含む組み合わせ
WO2007015569A1 (ja) 2005-08-01 2007-02-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質の効果を予測する方法
US9006240B2 (en) 2005-08-02 2015-04-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for assay on the effect of vascularization inhibitor
WO2007023768A1 (ja) 2005-08-24 2007-03-01 Eisai R & D Management Co., Ltd. 新規ピリジン誘導体およびピリミジン誘導体（３）
CN1308012C (zh) 2005-11-02 2007-04-04 广州中医药大学第二附属医院 一种治疗脑出血的中药组合物及其制备方法
US20090053236A1 (en) 2005-11-07 2009-02-26 Eisai R & D Management Co., Ltd. USE OF COMBINATION OF ANTI-ANGIOGENIC SUBSTANCE AND c-kit KINASE INHIBITOR
US20090247576A1 (en) 2005-11-22 2009-10-01 Eisai R & D Management Co., Ltd. Anti-tumor agent for multiple myeloma
KR101026676B1 (ko) 2005-12-05 2011-04-04 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 비정상 세포 성장의 치료 방법
AR059066A1 (es) 2006-01-27 2008-03-12 Amgen Inc Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf)
KR100728926B1 (ko) 2006-03-20 2007-06-15 삼성전자주식회사 3축 힌지 구조를 갖는 휴대용 전자기기
CA2652442C (en) 2006-05-18 2014-12-09 Eisai R & D Management Co., Ltd. Antitumor agent for thyroid cancer
AU2007288793B2 (en) 2006-08-23 2012-04-19 Eisai R & D Management Co., Ltd. Salt of phenoxypyridine derivative or crystal thereof and process for producing the same
EP2065372B1 (en) 2006-08-28 2012-11-28 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antitumor agent for undifferentiated gastric cancer
US7790885B2 (en) 2006-08-31 2010-09-07 Eisai R&D Management Co., Ltd. Process for preparing phenoxypyridine derivatives
KR20090108086A (ko) 2007-01-19 2009-10-14 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 췌장암 치료용 조성물
ES2547303T3 (es) 2007-01-19 2015-10-05 Ardea Biosciences, Inc. Inhibidores de MEK
JP5319306B2 (ja) 2007-01-29 2013-10-16 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 未分化型胃癌治療用組成物
US20120232049A1 (en) 2007-02-23 2012-09-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pyridine or pyrimidine derivative having excellent cell growth inhibition effect and excellent anti-tumor effect on cell strain having amplification of hgfr gene
CA2680122A1 (en) 2007-03-05 2008-09-18 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Pharmaceutical composition
JPWO2008108386A1 (ja) 2007-03-05 2010-06-17 協和発酵キリン株式会社 医薬組成物
PE20090368A1 (es) 2007-06-19 2009-04-28 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos anti-igf
CA2924418A1 (en) 2007-07-30 2009-02-05 Jean-Michel Vernier Derivatives of n-(arylamino) sulfonamides including polymorphs as inhibitors of mek as well as compositions, methods of use and methods for preparing the same
CN101848895B (zh) 2007-11-09 2013-10-23 卫材R&D管理有限公司 血管新生抑制物质和抗肿瘤性铂络合物的组合使用
JP2009132660A (ja) 2007-11-30 2009-06-18 Eisai R & D Management Co Ltd 食道癌治療用組成物
EP2248804A4 (en) 2008-01-29 2014-09-10 Eisai R&D Man Co Ltd COMBINED USE OF AN ANGIOGENESIS INHIBITOR AND A TAXANE
GB2456907A (en) 2008-01-30 2009-08-05 Astrazeneca Ab Method for determining subsequent VEGFR2 inhibitor therapy comprising measuring baseline VEGF level.
JP2011516412A (ja) 2008-03-05 2011-05-26 ビカス セラピューティクス，エルエルシー 癌および粘膜炎の治療のための組成物および方法
US8044240B2 (en) 2008-03-06 2011-10-25 Ardea Biosciences Inc. Polymorphic form of N-(S)-(3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-6-methoxyphenyl)-1-(2,3-dihydroxypropyl)cyclopropane-1-sulfonamide and uses thereof
CN102131771A (zh) 2008-04-14 2011-07-20 阿迪生物科学公司 组合物及其制备和使用方法
JP5699075B2 (ja) 2008-05-14 2015-04-08 アムジエン・インコーポレーテツド 癌の治療のためのｖｅｇｆ（ｒ）阻害剤および肝細胞増殖因子（ｃ−ｍｅｔ）阻害剤との組合せ
WO2009150256A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Markers for predicting response and survival in anti-egfr treated patients
BRPI0915901A2 (pt) 2008-07-11 2015-10-27 Novartis Ag combinação de (a) um inibidor de fosfoinositídeo 3-quinase e (b) um modulador da via ras/raf/mek
EP2461835A4 (en) 2009-08-07 2013-05-15 Wistar Inst COMPOSITIONS WITH JARID1B INHIBITORS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF CANCER
AU2010285740C1 (en) 2009-08-19 2016-03-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Quinoline derivative-containing pharmaceutical composition
EP2467491A4 (en) 2009-08-21 2014-04-02 Sinai School Medicine METHOD OF USE OF CD44 FUSION PROTEINS FOR CANCER TREATMENT
EP2293071A1 (en) 2009-09-07 2011-03-09 Universität Zu Köln Biomarker for colorectal cancer
ES2573515T3 (es) 2010-06-25 2016-06-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Agente antitumoral que emplea compuestos con efecto inhibitorio de cinasas combinados
RU2568258C2 (ru) 2011-02-28 2015-11-20 Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд Замещенные соединения хинолина и способы их использования
CA2864394C (en) 2011-03-02 2021-10-19 Jack Roth A method of predicting a response to a tusc2 therapy
CN103476943A (zh) 2011-03-10 2013-12-25 普罗维克图斯药品公司 用于增强治疗癌症的局部和全身性免疫调节疗法的组合
EP3444363B1 (en) 2011-06-03 2020-11-25 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for prediciting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds

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