[go: up one dir, main page]

RU2019127116A - Новые соединения, используемые в качестве открывателей калиевых каналов - Google Patents

Новые соединения, используемые в качестве открывателей калиевых каналов Download PDF

Info

Publication number
RU2019127116A
RU2019127116A RU2019127116A RU2019127116A RU2019127116A RU 2019127116 A RU2019127116 A RU 2019127116A RU 2019127116 A RU2019127116 A RU 2019127116A RU 2019127116 A RU2019127116 A RU 2019127116A RU 2019127116 A RU2019127116 A RU 2019127116A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
acetamide
benzyl
bicyclo
chloro
Prior art date
Application number
RU2019127116A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2779131C2 (ru
RU2019127116A3 (ru
Inventor
Михель БЁС
Original Assignee
Акусия Терапьютикс Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акусия Терапьютикс Гмбх filed Critical Акусия Терапьютикс Гмбх
Publication of RU2019127116A publication Critical patent/RU2019127116A/ru
Publication of RU2019127116A3 publication Critical patent/RU2019127116A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2779131C2 publication Critical patent/RU2779131C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/78—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/26—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C323/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C323/43—Y being a hetero atom
    • C07C323/44—X or Y being nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/63—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Fertilizers (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (94)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где
n=0 или 1,
RL представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из незамещенных или замещенных циклоалкильных групп, в частности бициклоалкильных групп, незамещенных или замещенных фенильных групп, незамещенных или замещенных тиенильных групп, или циклопентатиенильных групп и незамещенных или замещенных инданильных групп, которые возможно содержат гетероатомы, и
RR представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из незамещенных или замещенных фенильных групп или незамещенных или замещенных бензильных групп, которые возможно содержат гетероатомы,
или его стереоизомер, таутомер, пролекарство или соль, предпочтительно фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1 где указанный гетероатом представляет собой серу.
3. Соединение по п. 1 или 2, где указанные циклоалкильные группы или бициклоалкильные группы, выбранные в качестве заместителя RL, содержат от 5 до 10 С-атомов, в частности от 6 до 8 С-атомов.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где указанные фенильные группы, выбранные в качестве заместителя RL, замещены по меньшей мере одним атомом F или атомом CI.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где указанные тиенильные группы или циклопентатиенильные группы, выбранные в качестве заместителя RL, замещены по меньшей мере одним атомом F или атомом Cl.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где указанные инданильные группы, выбранные в качестве заместителя RL, замещены по меньшей мере одним атомом F или атомом Cl.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где RR представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из замещенных фенильных групп или замещенных бензильных групп.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в частности по п. 7, где группы, выбранные в качестве заместителя RR, включают по меньшей мере один заместитель, выбранный из первой группы, состоящей из F, SF5, CF3 и OCF3, где SF5 является предпочтительным.
9. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в частности по п. 7, где группы, выбранные в качестве заместителя RR, включают по меньшей мере один заместитель, выбранный из второй группы, состоящей из диметиламино, пирролидино и морфолино.
10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где группа, выбранная в качестве заместителя RR, замещена заместителем из указанной первой группы, если заместитель RL выбран из фенильной группы, или циклоалкильной группы, или циклопентатиенильной группы, или инданильной группы.
11. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где группа, выбранная в качестве заместителя RR, замещена заместителем из указанной первой группы или из указанной второй группы, если заместитель RL представляет собой тиенильную группу.
12. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где группа, выбранная в качестве заместителя RR, замещена заместителем из указанной второй группы, если заместитель RL представляет собой циклоалкильную группу или бициклоалкильную группу.
13. Соединение по любому из предшествующих пунктов, выбранное из следующей группы соединений:
(1R,2R,4S)-rel-N-(3-(пентафторсульфанил)бензил)бицикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамид
(1S,2S,4R)-N-(3-(пентафторсульфанил)бензил)бицикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамид
(1R,2R,4S)-rel-N-(3-(трифторметил)бензил)бицикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамид
(1R,2R,4S)-rel-N-(3-(трифторметокси)бензил)бицикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамид
(1S,2S,4R)-N-(3-(тpифтopмeтил)бeнзил)бициклo[2.2.1]гeптaн-2-кapбoкcaмид
(1S,2S,4R)-N-(3-(тpифтopмeтoкcи)бeнзил)бициклo[2.2.1]гeптaн-2-кapбoкcaмид
(1S,2R,4R)-rel-2-(бицикло[2.2.1]гептан-2-ил-N-(2-метил-4-(пирролидин-1-ил-фенил)ацетамид
(1S,2R,4R)-2-(бицикло[2.2.1]гептан-2-ил-N-(2-метил-4-(пирролидин-1-ил-фенил)ацетамид
(1S,2R,4R)-rel-2-(бицикло[2.2.1]гептан-2-ил-N-(2,6-диметил-4-(диметиламино-фенил)ацетамид
(1S,2R,4R)-2-(бицикло[2.2.1]гептан-2-ил-N-(2,6-диметил-4-(диметиламино-фенил)ацетамид
(1S,2R,4R)-rel-2-(бицикло[2.2.1]гептан-2-ил-N-(2,6-диметил-4-(пирролидин-1-ил-фенил)ацетамид
(1S,2R,4R)-2-(бицикло[2.2.1]гептан-2-ил-N-(2,6-диметил-4-(пирролидин-1-ил-фенил)ацетамид
(1S,2R,4R)-rel-2-(бицикло[2.2.1]гептан-2-ил-N-(2-метил-4-(диметиламино-фенил)ацетамид
(1S,2R,4R)-2-(бицикло[2.2.1]гептан-2-ил-N-(2-метил-4-(диметиламино-фенил)ацетамид,
где следующие соединения являются предпочтительными:
(1R,2R,4S)-rel-N-(3-(пентафторсульфанил)бензил)бицикло-[2.2.1]гептан-2-карбоксамид
(1S,2S,4R)-N-(3-(пентафторсульфанил)бензил)бицикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамид
(1S,2S,4R)-N-(3-(трифторметил)бензил)бицикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамид
(1S,2S,4R)-N-(3-(трифторметокси)бензил)бицикло[2.2.1]гептан-2-карбоксамид
(1S,2R,4R)-2-(бицикло[2.2.1]гептан-2-ил-N-(2-метил-4-(пирролидин-1-ил-фенил)ацетамид
(1S,2R,4R)-2-(бицикло[2.2.1]гептан-2-ил-N-(2,6-диметил-4-(диметиламино-фенил)ацетамид
(1S,2R,4R)-2-(бицикло[2.2.1]гептан-2-ил-N-(2,6-диметил-4-(пирролидин-1-ил-фенил)ацетамид
(1S,2R,4R)-2-(бицикло[2.2.1]гептан-2-ил-N-(2-метил-4-(диметиламино-фенил)ацетамид
14. Соединение по любому из предшествующих пунктов, выбранное из следующей группы соединений:
п-Хлор-N-(4-трифторметокси)бензил)бензамид
п-Хлор-N-(4-(пентафторсульфанил)бензил)бензамид
п-Фтор-N-(4-трифторметокси)бензил)бензамид
п-Фтор-N-(4-(пентафторсульфанил)бензил)бензамид
п-Хлор-N-(4-(трифторметил)бензил)бензамид
п-Фтор-N-(4-(трифторметил)бензил)бензамид,
где следующие соединения являются предпочтительными:
п-Хлор-N-(4-(пентафторсульфанил)бензил)бензамид
п-Фтор-N-(4-(пентафторсульфанил)бензил)бензамид.
15. Соединение по любому из предшествующих пунктов, выбранное из следующей группы соединений:
5-Хлор-N-(4-трифторметокси)бензил)тиофен-2-карбоксамид
5-Фтор-N-(4-трифторметокси)бензил)тиофен-2-карбоксамид
5-Хлор-N-(4-(пентафторсульфанил)бензил)тиофен-2-карбоксамид
5-Фтор-N-(4-(пентафторсульфанил)бензил)тиофен-2-карбоксамид
5-Фтор-N-(4-(трифторметил)бензил)тиофен-2-карбоксамид
5-Хлор-N-(4-(трифторметил)бензил)тиофен-2-карбоксамид
N-(2,6-диметил-4-(пирролидин-1-ил)-фенил)-2-(тиофен-2-ил)ацетамид
N-(2-метил-4-(пирролидин-1-ил)-фенил)-2-(тиофен-2-ил)ацетамид
N-(2,6-диметил-4-(пирролидин-1-ил)фенил)-2-(5-хлор-тиофен-2-ил)ацетамид
N-(2-метил-4-(пирролидин-1-ил)-фенил)-2-(5-хлор-тиофен-2-ил)ацетамид
N-(2,6-диметил-4-(пирролидин-1-ил)-фенил)-2-(5-фтор-тиофен-2-ил)ацетамид
N-(2-метил-4-(пирролидин-1-ил)-фенил)-2-(5-фтор-тиофен-2-ил)ацетамид
N-(2,6-диметил-4-(диметиламино-1-ил)-фенил)-2-(тиофен-2-ил)ацетамид
N-(2-метил-4-(диметиламино-1-ил)-фенил)-2-(тиофен-2-ил)ацетамид
N-(2,6-диметил-4-(диметиламино-1-ил)фенил)-2-(5-хлор-тиофен-2-ил)ацетамид
N-(2-метил-4-(диметиламино-1-ил)-фенил)-2-(5-хлор-тиофен-2-ил)ацетамид
N-(2,6-диметил-4-(диметиламино-1-ил)-фенил)-2-(5-фтор-тиофен-2-ил)ацетамид
N-(2-метил-4-(диметиламино-1-ил)-фенил)-2-(5-фтор-тиофен-2-ил)ацетамид
N-(2,6-диметил-4-(морфолино-1-ил)-фенил)-2-(тиофен-2-ил)ацетамид
N-(2,6-диметил-4-(морфолино-1-ил)-фенил)-2-(5-фтор-тиофен-2-ил)ацетамид
N-(2,6-диметил-4-(морфолино-1-ил)-фенил)-2-(5-хлор-тиофен-2-ил)ацетамид
(S)-3-(3,4-дифторфенил)-1-(2-хлор-5,6-дигидро-4Н-циклопента[b]тиофен-6-ил)-1-метилмочевина,
(S)-3-(3-пентафторсульфанилфенил)-1-(2-хлор-5,6-дигидро-4Н-циклопента[b]тиофен-6-ил)-1-метилмочевина,
где следующие соединения являются предпочтительными:
5-Хлор-N-(4-(пентафторсульфанил)бензил)тиофен-2-карбоксамид
5-Фтор-N-(4-(пентафторсульфанил)бензил)тиофен-2-карбоксамид
N-(2,6-диметил-4-(пирролидин-1-ил)фенил)-2-(5-хлор-тиофен-2-ил)ацетамид
(S)-3-(3,4-дифторфенил)-1-(2-хлор-5,6-дигидро-4Н-циклопента[b]тиофен-6-ил)-1-метилмочевина
(S)-3-(3-пентафторсульфанилфенил)-1-(2-хлор-5,6-дигидро-4Н-циклопента[b]тиофен-6-ил)-1-метилмочевина.
16. Соединение по любому из предшествующих пунктов, выбранное из следующей группы соединений:
(S)-3-(3,4-дифторфенил)-1-(2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-1-метилмочевина
(S)-3-(3,4-дифторфенил)-1-(5-хлор-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-1-метилмочевина
(S)-3-(3,4-дифторфенил)-1-(5-фтор-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-1-метилмочевина,
(S)-1-(5-хлор-2,3-дигидро-1-Н-инден-1-ил)-1-метил-3-(3-пентафторсульфанилфенил)мочевина
где следующие соединения являются предпочтительными:
(S)-3-(3,4-дифторфенил)-1-(5-хлор-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-1-метилмочевина
(S)-1-(5-хлор-2,3-дигидро-1-Н-инден-1-ил)-1-метил-3-(3-пентафторсульфанилфенил)мочевина.
17. Фармацевтическая композиция или лекарственное средство, содержащее:
- по меньшей мере одно соединение по любому из предшествующих пунктов, и
- фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
18. Соединение по любому из пп. 1-16 для применения в качестве фармацевтической композиции или лекарственного средства, причем предпочтительно это применение предназначено для профилактики или лечения расстройства, связанного с аберрантной активностью калиевых каналов у млекопитающих, где предпочтительно расстройство, подлежащее лечению, представляет собой потерю слуха внутреннего уха после повреждения или потери сенсорных волосковых клеток в кортиевом органе.
RU2019127116A 2017-02-28 2018-02-27 Новые соединения, используемые в качестве открывателей калиевых каналов RU2779131C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17158326.3A EP3366683A1 (en) 2017-02-28 2017-02-28 Cyclic amides, acteamides and ureas useful as potassium channel openers
EP17158326.3 2017-02-28
PCT/EP2018/054820 WO2018158256A2 (en) 2017-02-28 2018-02-27 Novel compounds useful as potassium channel openers

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020140167A Division RU2779111C2 (ru) 2017-02-28 2018-02-27 Новые соединения, используемые в качестве открывателей калиевых каналов

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019127116A true RU2019127116A (ru) 2021-03-30
RU2019127116A3 RU2019127116A3 (ru) 2021-03-31
RU2779131C2 RU2779131C2 (ru) 2022-09-01

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CN114105942B (zh) 2024-07-12
LT3484863T (lt) 2020-07-27
HRP20201159T1 (hr) 2020-11-13
RS60648B1 (sr) 2020-09-30
PH12019550146A1 (en) 2020-06-08
CY1123114T1 (el) 2021-10-29
SI3484863T1 (sl) 2020-10-30
CA3052359A1 (en) 2018-09-07
KR102382795B1 (ko) 2022-04-05
CL2021001243A1 (es) 2021-10-22
PL3567034T3 (pl) 2021-05-17
KR20190105058A (ko) 2019-09-11
HRP20201961T1 (hr) 2021-02-05
MX378574B (es) 2025-03-10
JP2020510694A (ja) 2020-04-09
SMT202100053T1 (it) 2021-03-15
RU2019127116A3 (ru) 2021-03-31
SI3567034T1 (sl) 2021-03-31
MX2019010169A (es) 2019-10-21
EP3366683A1 (en) 2018-08-29
EP3567034B1 (en) 2020-10-28
KR102443685B1 (ko) 2022-09-15
US20200157072A1 (en) 2020-05-21
RU2020140167A (ru) 2020-12-16
KR20210134826A (ko) 2021-11-10
CA3052359C (en) 2025-10-21
WO2018158256A2 (en) 2018-09-07
DK3567034T3 (da) 2021-01-11
JP6795713B2 (ja) 2020-12-02
DK3484863T3 (da) 2020-09-07
PT3484863T (pt) 2020-08-27
EP3484863B1 (en) 2020-06-17
SMT202000471T1 (it) 2020-11-10
CN110312710B (zh) 2022-02-15
RS61254B1 (sr) 2021-01-29
ES2813064T3 (es) 2021-03-22
AU2018227005A1 (en) 2019-08-22
CA3238405A1 (en) 2018-09-07
JP2021008479A (ja) 2021-01-28
US20210261518A1 (en) 2021-08-26
BR112019017184A2 (pt) 2020-04-28
WO2018158256A3 (en) 2018-12-13
CN110312710A (zh) 2019-10-08
HUE052703T2 (hu) 2021-05-28
AU2018227005B2 (en) 2021-11-11
CN114105942A (zh) 2022-03-01
JP2022166055A (ja) 2022-11-01
US11034665B2 (en) 2021-06-15
AU2021254653A1 (en) 2021-11-18
ES2846772T3 (es) 2021-07-29
LT3567034T (lt) 2020-12-10
HUE051854T2 (hu) 2021-03-29
BR112019017184B1 (pt) 2021-06-01
IL268931B (en) 2021-10-31
RU2020140167A3 (ru) 2021-04-23
EP3484863A2 (en) 2019-05-22
MX2020010866A (es) 2022-02-28
PT3567034T (pt) 2020-12-04
PL3484863T3 (pl) 2020-12-14
CL2019002445A1 (es) 2020-03-13
IL268931A (en) 2019-10-31
AU2021254653B2 (en) 2022-12-08
ZA201905198B (en) 2020-03-25
CY1123488T1 (el) 2022-03-24
EP3567034A1 (en) 2019-11-13
US11884642B2 (en) 2024-01-30
MX390303B (es) 2025-03-20
BR122020025103B1 (pt) 2021-06-01
JP7474289B2 (ja) 2024-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1328269B1 (fr) Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de la sibutramine pour le traitement de l'obesite
FI3953327T3 (fi) Melanokortiini-4-reseptoriagonisteja
IL264982B (en) Hetero(aryl)cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors
MX366949B (es) Análogos sustituidos de (e)-n'-(1-feniletiliden)benzohidrazida como inhibidores de histona desmetilasa.
RU2014146995A (ru) Сульфонамидное производное и его медицинское применение
ATE528005T1 (de) 2s,4r ketoconazol zur behandlung von diabetes, metabolischem syndrom und anderen erkrankungen
TW200607491A (en) Aryl sulfonamide and sulfonyl compounds as modulators of ppar and methods of treating metabolic disorders
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера
JP2008110984A5 (ru)
EA200971069A1 (ru) Метаболиты производных (тио)карбомоилциклогексана
RU2018106914A (ru) 1,3,4,-оксадизоламидное производное соединение в качестве ингибитора гистондеацетилазы 6 и содержащая его фармацевтическая композиция
PE20161206A1 (es) Derivado de urea o sal farmacologicamente aceptable del mismo
RU2006138022A (ru) Пиримидиновые производные и способы лечения, связанные с их применением
JP2013516395A5 (ru)
RU2009105818A (ru) Пиразолы в качестве активаторов глюкокиназы
RU2018122224A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения или предупреждения nash
JP2005505586A5 (ru)
HRP20201159T1 (hr) Ciklički amidi, acetamidi i uree kao otvarači kalijevih kanala
RU2015143675A (ru) Ship1 модуляторы и относящиеся к ним способы
RU2011102396A (ru) Аминосоединения и их медицинское применение
PH12021552018A1 (en) Crystalline form of 1-(1-oxo-1,2-dihydroisoquinolin-5-yl)-5-(trifluoromethyl)-n-(2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)-1h-pyrazole-4-carboxamide monohydrate
RU2019111886A (ru) Азаиндазольные соединения для применения при повреждениях сухожилий и/или связок
JP2011519832A5 (ru)
ZA202402086B (en) Prodrug of pyrrolidone derivatives as glucokinase activator
CA2415396A1 (en) 1,3-disubstituted and 1,3,3-trisubstituted pyrrolidines as histamine-3 receptor ligands and their therapeutic applications