[go: up one dir, main page]

RU2019111886A - Азаиндазольные соединения для применения при повреждениях сухожилий и/или связок - Google Patents

Азаиндазольные соединения для применения при повреждениях сухожилий и/или связок Download PDF

Info

Publication number
RU2019111886A
RU2019111886A RU2019111886A RU2019111886A RU2019111886A RU 2019111886 A RU2019111886 A RU 2019111886A RU 2019111886 A RU2019111886 A RU 2019111886A RU 2019111886 A RU2019111886 A RU 2019111886A RU 2019111886 A RU2019111886 A RU 2019111886A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazolo
pyridin
amino
chlorophenyl
chloro
Prior art date
Application number
RU2019111886A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2758256C2 (ru
RU2019111886A3 (ru
Inventor
Бадри Бурсулая
Андреас Фиш
Джеймс Пол Лэджинесс
Райнер Махауэр
Свапнил Малекар
Ханк Майкл Джеймс Петрасси
Фаршад Рамазани
Анне-Кэтрин Ремонд
Томас Улльрих
Пегги Уссельманн
Эрик Вангревелинге
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2019111886A publication Critical patent/RU2019111886A/ru
Publication of RU2019111886A3 publication Critical patent/RU2019111886A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2758256C2 publication Critical patent/RU2758256C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (158)

1. Соединение формулы (I) в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли,
Figure 00000001
где R1 выбран из C1-C3алкила и галогена;
R2 выбран из NHSO2(CH2)nR3 или SO2NR5R6;
n равняется 0 или 1;
R3 выбран из фенила, необязательно замещенного один раз или более одного раза R4; C3-C6циклоалкила, необязательно замещенного гидроксилом; конденсированной бициклической ароматической кольцевой системы;
R4 независимо выбран из галогена, C1-C3алкокси, циано, C1-C3алкила, гидроксила, галогенC1-C3алкила, NHC(O)CH3, галогенC1-C3алкокси, SO2NH(CH3); и/или
два R4 при смежных атомах углерода образуют 5- или 6-членное гетероциклическое неароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O или S, при этом указанное гетероциклическое кольцо является конденсированным с фенильным кольцом и необязательно замещено C(O)CH3;
R5 выбран из H, C1-C3алкила;
R6 выбран из C3-C6циклоалкила, необязательно замещенного один раз или более одного раза R7; фенила, необязательно замещенного один раз или более одного раза галогеном; C1-C6алкила, необязательно замещенного гидроксилом; 4-6-членного гетероциклического неароматического кольца, содержащего по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O или S, необязательно замещенного один раз или более одного раза оксо; бензила;
R7 независимо выбран из гидроксила, галогенC1-C3алкила, галогена, C1-C3алкила, C(O)OH, гидроксиC1-C3алкила;
или
R5 и R6 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое неароматическое кольцо, необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из N, O или S, при этом указанное кольцо необязательно замещено один раз или более одного раза R8; 6-8-членную насыщенную бициклическую кольцевую систему;
R8 независимо выбран из галогена; гидроксиC1-C3алкила; C(O)NH2; гидроксила; галогенC1-C3алкила, необязательно замещенного гидроксилом; фенокси; SO2C1-C3алкила.
2. Соединение по п. 1 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, где
R1 представляет собой хлор или метил; и
R2 представляет собой SO2NR5R6.
3. Соединение по п. 1 или 2 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, где
R5 представляет собой H или метил; и
R6 представляет собой C4-C6циклоалкил, необязательно замещенный один раз или более одного раза R7; и
R7 независимо выбран из гидроксила, галогенC1-C3алкила, галогена, C1-C3алкила, гидроксиC1-C3алкила.
4. Соединение по п. 1 или 2 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, где
R5 и R6 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое неароматическое кольцо, необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из N, O или S, при этом указанное кольцо необязательно замещено один раз или более одного раза R8; и
R8 независимо выбран из галогена, гидроксиC1-C3алкила.
5. Соединение по п. 1 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, где
R1 представляет собой хлор или метил;
R2 представляет собой NHSO2R3; и
R3 выбран из фенила, необязательно замещенного один раз или более одного раза R4; или C3-C6циклоалкила, необязательно замещенного гидроксилом.
6. Соединение по п. 5 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, где
R4 независимо выбран из галогена, C1-C3алкокси, циано, C1-C3алкила, гидроксила, галогенC1-C3алкила; и/или
два R4 при смежных атомах углерода образуют 5- или 6-членное гетероциклическое неароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O или S, при этом указанное гетероциклическое кольцо является конденсированным с фенильным кольцом и необязательно замещено C(O)CH3.
7. Соединение по п. 1 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, которое выбрано из
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(3-гидрокси-3-(трифторметил)циклобутил)бензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-(3-гидрокси-3-(трифторметил)циклобутил)-3-метилбензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-4-хлорбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(3,3-дифторциклобутил)бензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-4-метоксибензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-4-фторбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(2-гидроксициклопентил)бензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-(3,3-дифторциклобутил)-3-метилбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-(3-гидрокси-3-(трифторметил)циклобутил)-N,3-диметилбензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-3,4-дифторбензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)бензо[d][1,3]диоксол-5-сульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(2-гидроксициклогексил)бензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-4-хлор-3-фторбензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-2-гидроксициклогексан-1-сульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)циклогексансульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-метил-N-фенилбензолсульфонамида;
1-((4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)сульфонил)-4,4-дифторпирролидин-2-ил)метанола;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-(3-гидроксициклопентил)-3-метилбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-(2-гидроксициклопентил)-3-метилбензолсульфонамида;
5-(4-((гексагидроциклопента[c]пиррол-2(1H)-ил)сульфонил)-2-метилфенил)-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-3-амина;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-3-цианобензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(3-гидроксициклопентил)бензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(4,4-диметилциклогексил)бензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-4-метилбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-(1-(гидроксиметил)циклопентил)-3-метилбензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-3-хлор-4-фторбензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-3-хлорбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(1-(гидроксиметил)циклопентил)бензолсульфонамида);
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)бензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-2-гидрокси-5-метилбензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-метилфенил)-3-фторбензолсульфонамида;
1-((4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-метилфенил)сульфонил)-4,4-дифторпирролидин-2-карбоксамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(;2-гидроксициклопентил)бензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(4-метилциклогексил)бензолсульфонамида;
1-((4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-метилфенил)сульфонил)-4,4-дифторпирролидин-2-ил)метанола;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-фенилбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-циклогексил-3-метилбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-циклогексил-3-метилбензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-3-фторбензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-метилфенил)-3-хлорбензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-3,4-дихлорбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(3-гидроксициклогексил)бензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(4-гидроксициклогексил)бензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)бензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-(3-(гидроксиметил)циклобутил)-3-метилбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-фтор-N-фенилбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)бензолсульфонамида;
5-(2-хлор-4-((гексагидроциклопента[c]пиррол-2(1H)-ил)сульфонил)фенил)-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-3-амина;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(3-хлор-2-фторфенил)бензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-сульфонамида;
1-((4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)сульфонил)-4-фторпирролидин-2-карбоксамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(2,3-дихлорфенил)бензолсульфонамида;
1-((4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)сульфонил)пирролидин-3-ола;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(4-гидрокси-4-метилциклогексил)бензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-1-фенилметансульфонамида;
N-(5-(N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)сульфамоил)-2-метоксифенил)ацетамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-3-(трифторметил)бензолсульфонамида;
5-(4-(3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-илсульфонил)-2-хлорфенил)-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-3-амина;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-(3-гидроксициклобутил)-3-метилбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-(3-гидроксициклогексил)-3-метилбензолсульфонамида;
1-((4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-метилфенил)сульфонил)-3-(трифторметил)азетидин-3-ола;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-3-метоксибензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-(4-гидрокси-4-(трифторметил)циклогексил)-3-метилбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-(4-гидроксициклогексил)-3-метилбензолсульфонамида;
1-((4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-метилфенил)сульфонил)пирролидин-2-ил)метанола;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-бензил-3-хлорбензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)пиридин-3-сульфонамида;
5-(2-хлор-4-((3,3-дифторазетидин-1-ил)сульфонил)фенил)-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-3-амина;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-трет-бутил-3-фторбензолсульфонамида;
N1-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-N4-метилбензол-1,4-дисульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-4-(трифторметил)бензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-3,4-диметоксибензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-(4-гидрокси-4-метилциклогексил)-3-метилбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(2,3-дифторфенил)бензолсульфонамида;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)нафталин-2-сульфонамида;
2-(1-((4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-метилфенил)сульфонил)пирролидин-3-ил)этанола;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-3-метилбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(3-(гидроксиметил)циклобутил)бензолсульфонамида;
4-ацетил-N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-сульфонамида;
5-(2-хлор-4-((3-феноксиазетидин-1-ил)сульфонил)фенил)-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-3-амина;
N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-4-(трифторметокси)бензолсульфонамида;
2-(4-((4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)сульфонил)пиперазин-2-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ола;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(3-хлорфенил)бензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-(2-гидроксициклогексил)-3-метилбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-(1,1-диоксидотиэтан-3-ил)бензолсульфонамида и
5-(2-хлор-4-((3-(метилсульфонил)азетидин-1-ил)сульфонил)фенил)-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-3-амина.
8. Соединение по п. 7 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, которое выбрано из
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-((1s,3s)-3-гидрокси-3-(трифторметил)циклобутил)бензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-((1s,3s)-3-гидрокси-3-(трифторметил)циклобутил)-3-метилбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-((1R,2S)-2-гидроксициклопентил)бензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-((1s,3s)-3-гидрокси-3-(трифторметил)циклобутил)-N,3-диметилбензолсульфонамида;
(1S,2R)-N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-2-гидроксициклогексан-1-сульфонамида;
(S)-(1-((4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)сульфонил)-4,4-дифторпирролидин-2-ил)метанола;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-((1R,3S)-3-гидроксициклопентил)-3-метилбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-((1R,2S)-2-гидроксициклопентил)-3-метилбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-((1R,3S)-3-гидроксициклопентил)бензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-((1R,2R)-2-гидроксициклопентил)бензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-((1S,2R)-2-гидроксициклопентил)бензолсульфонамида;
(S)-(1-((4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-метилфенил)сульфонил)-4,4-дифторпирролидин-2-ил)метанола;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил)бензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-((1s,3s)-3-(гидроксиметил)циклобутил)-3-метилбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-((1s,4s)-4-гидроксициклогексил)бензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил)-3-метилбензолсульфонамида;
(2R,4R)-1-((4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)сульфонил)-4-фторпирролидин-2-карбоксамида;
(R)-1-((4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)сульфонил)пирролидин-3-ола;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-((1r,4r)-4-гидрокси-4-метилциклогексил)бензолсульфонамида;
(1R,2S)-N-(4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)-2-гидроксициклогексан-1-сульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-((1s,3s)-3-гидроксициклобутил)-3-метилбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-((1r,4r)-4-гидрокси-4-(трифторметил)циклогексил)-3-метилбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-((1s,4s)-4-гидроксициклогексил)-3-метилбензолсульфонамида;
(S)-(1-((4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-метилфенил)сульфонил)пирролидин-2-ил)метанола;
(S)-1-((4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлорфенил)сульфонил)пирролидин-3-ола;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-((1r,3r)-3-гидроксициклобутил)-3-метилбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-N-((1r,4r)-4-гидрокси-4-метилциклогексил)-3-метилбензолсульфонамида;
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-((1s,3s)-3-(гидроксиметил)циклобутил)бензолсульфонамида и
4-(3-амино-1H-пиразолo[4,3-b]пиридин-5-ил)-3-хлор-N-((1S,2S)-2-гидроксициклопентил)бензолсульфонамида.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-8 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, где композиция представлена в форме состава с замедленным высвобождением.
11. Фармацевтическая композиция по п. 9 или 10, где композиция составлена для инъекции.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 9-11, где композиция представлена в форме состава на основе микрочастиц и содержит один или несколько сополимеров полилактида и гликолида (PLGA).
13. Комбинация, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-8 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли и одно или несколько терапевтически активных средств.
14. Соединение по любому из пп. 1-8 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли для применения в качестве лекарственного препарата.
15. Соединение по любому из пп. 1-8 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли для применения при лечении повреждения сухожилия.
16. Соединение по любому из пп. 1-8 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли для применения при лечении повреждения связки.
17. Применение соединения по любому из пп. 1-8 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного препарата для лечения повреждения сухожилия и/или связки.
RU2019111886A 2016-09-23 2017-09-21 Азаиндазольные соединения для применения при повреждениях сухожилий и/или связок RU2758256C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662398865P 2016-09-23 2016-09-23
US62/398,865 2016-09-23
PCT/IB2017/055737 WO2018055551A1 (en) 2016-09-23 2017-09-21 Aza-indazole compounds for use in tendon and/or ligament injuries

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019111886A true RU2019111886A (ru) 2020-10-23
RU2019111886A3 RU2019111886A3 (ru) 2020-11-24
RU2758256C2 RU2758256C2 (ru) 2021-10-27

Family

ID=60164748

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019111886A RU2758256C2 (ru) 2016-09-23 2017-09-21 Азаиндазольные соединения для применения при повреждениях сухожилий и/или связок

Country Status (26)

Country Link
US (2) US10766894B2 (ru)
EP (1) EP3515913B1 (ru)
JP (1) JP7008065B2 (ru)
KR (1) KR102472017B1 (ru)
CN (1) CN109715629B (ru)
AU (1) AU2017332868B2 (ru)
BR (1) BR112019005318A2 (ru)
CA (1) CA3033253A1 (ru)
CL (1) CL2019000768A1 (ru)
CO (1) CO2019002618A2 (ru)
CR (1) CR20190144A (ru)
CU (1) CU24550B1 (ru)
DO (1) DOP2019000070A (ru)
EA (1) EA039908B1 (ru)
EC (1) ECSP19019613A (ru)
ES (1) ES2924104T3 (ru)
IL (1) IL264763B (ru)
JO (1) JOP20190053A1 (ru)
MX (1) MX388378B (ru)
MY (1) MY197464A (ru)
PE (1) PE20191006A1 (ru)
PH (1) PH12019500328A1 (ru)
RU (1) RU2758256C2 (ru)
SG (1) SG11201901249YA (ru)
WO (1) WO2018055551A1 (ru)
ZA (1) ZA201900861B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JOP20190053A1 (ar) * 2016-09-23 2019-03-21 Novartis Ag مركبات أزا إندازول للاستخدام في إصابات الأوتار و/ أو الرباط
JOP20190144A1 (ar) 2016-12-16 2019-06-16 Janssen Pharmaceutica Nv إيميدازو بيرولو بيريدين كمثبطات لعائلة jak الخاصة بإنزيمات الكيناز
JOP20190143B1 (ar) 2016-12-16 2023-09-17 Janssen Pharmaceutica Nv مثبطات جزيئات صغيرة من عائلة jak لإنزيمات الكيناز
TW202016110A (zh) 2018-06-15 2020-05-01 比利時商健生藥品公司 Ｊａｋ激酶家族之小分子抑制劑
GB201813312D0 (en) 2018-08-15 2018-09-26 Modern Biosciences Ltd Compounds and their therapeutic use
JP7222102B2 (ja) 2019-01-11 2023-02-14 ノバルティス アーゲー 化膿性汗腺炎の治療用ｌｔａ４ｈ阻害剤
AU2022233254A1 (en) 2021-03-11 2023-10-26 Janssen Pharmaceutica Nv Lorpucitinib for use in the treatment of jak mediated disorders
TW202342048A (zh) 2022-02-28 2023-11-01 瑞士商諾華公司 使用ｌｏｕ０６４治療化膿性汗腺炎之方法

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002050073A1 (en) 2000-12-19 2002-06-27 Smithkline Beecham P.L.C. Pyrazolo[3,4-c]pyridines as gsk-3 inhibitors
JP2007524596A (ja) 2003-02-28 2007-08-30 トランスフォーム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 共結晶医薬組成物
FR2871158A1 (fr) 2004-06-04 2005-12-09 Aventis Pharma Sa Indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
DE102004028862A1 (de) 2004-06-15 2005-12-29 Merck Patent Gmbh 3-Aminoindazole
TW200616967A (en) 2004-06-24 2006-06-01 Smithkline Beecham Corp Novel indazole carboxamides and their use
FR2889526B1 (fr) 2005-08-04 2012-02-17 Aventis Pharma Sa 7-aza-indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
US9554319B2 (en) 2005-09-27 2017-01-24 Qualcomm Incorporated Channel handoff methods in wireless broadcast systems
WO2008104473A2 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazolopyriidine derivatives and their use as kinase inhibitors
JP5451602B2 (ja) 2007-06-08 2014-03-26 アッヴィ・インコーポレイテッド キナーゼ阻害薬としての５−ヘテロアリール置換インダゾール類
US20110237633A1 (en) 2008-12-11 2011-09-29 Bijoy Panicker Small molecule modulators of hepatocyte growth factor (scatter factor) activity
EP2789614B1 (en) 2009-08-11 2017-04-26 Bristol-Myers Squibb Company Azaindazoles as Btk kinase modulators and use thereof
MX2012004995A (es) * 2009-10-29 2012-10-03 Sirtris Pharmaceuticals Inc Piridinas biciclicas y analogos como moduladores de sirtuina.
EP2637660A4 (en) 2010-11-08 2014-04-09 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd GRAS SYNTHASE ACID INHIBITORS
US20140107151A1 (en) 2011-05-17 2014-04-17 Principia Biophama Inc. Tyrosine kinase inhibitors
UA112028C2 (uk) * 2012-12-14 2016-07-11 Пфайзер Лімітед Похідні імідазопіридазину як модулятори гамка-рецептора
TWI629275B (zh) * 2013-03-13 2018-07-11 賽諾菲公司 Ｎ－（４－（氮雜吲唑－６－基）－苯基）－磺醯胺及其作為醫藥之用途
CN105991238A (zh) 2015-03-06 2016-10-05 中兴通讯股份有限公司 信道状态信息的测量和反馈方法及发送端和接收端
WO2016161571A1 (en) * 2015-04-08 2016-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Indazole and azaindazole btk inhibitors
JOP20190053A1 (ar) 2016-09-23 2019-03-21 Novartis Ag مركبات أزا إندازول للاستخدام في إصابات الأوتار و/ أو الرباط
CN109715608B (zh) * 2016-09-23 2022-08-05 诺华股份有限公司 在肌腱和/或韧带损伤中使用的吲唑化合物

Also Published As

Publication number Publication date
CR20190144A (es) 2019-06-10
AU2017332868B2 (en) 2020-02-13
EA039908B1 (ru) 2022-03-25
JP2019529451A (ja) 2019-10-17
PE20191006A1 (es) 2019-07-15
EA201990765A1 (ru) 2019-08-30
MY197464A (en) 2023-06-19
KR20190053224A (ko) 2019-05-17
ES2924104T3 (es) 2022-10-04
BR112019005318A2 (pt) 2019-09-03
CN109715629B (zh) 2022-04-12
US20210188842A1 (en) 2021-06-24
US11203595B2 (en) 2021-12-21
JOP20190053A1 (ar) 2019-03-21
ZA201900861B (en) 2021-06-30
CA3033253A1 (en) 2018-03-29
CL2019000768A1 (es) 2019-05-24
SG11201901249YA (en) 2019-04-29
US10766894B2 (en) 2020-09-08
JP7008065B2 (ja) 2022-01-25
IL264763B (en) 2021-05-31
KR102472017B1 (ko) 2022-11-28
CU20190029A7 (es) 2019-11-04
WO2018055551A1 (en) 2018-03-29
ECSP19019613A (es) 2019-03-29
AU2017332868A1 (en) 2019-03-07
EP3515913A1 (en) 2019-07-31
RU2758256C2 (ru) 2021-10-27
US20190300522A1 (en) 2019-10-03
DOP2019000070A (es) 2019-05-15
CN109715629A (zh) 2019-05-03
RU2019111886A3 (ru) 2020-11-24
PH12019500328A1 (en) 2019-11-11
CO2019002618A2 (es) 2019-06-11
MX2019003373A (es) 2019-07-18
CU24550B1 (es) 2021-11-04
MX388378B (es) 2025-03-19
EP3515913B1 (en) 2022-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019111886A (ru) Азаиндазольные соединения для применения при повреждениях сухожилий и/или связок
AU2001293936B2 (en) Association of the CB1 receptor antagonist and sibutramin, for treating obesity
US7037944B2 (en) Combination of a CB1 receptor antagonist and of sibutramine, the pharmaceutical compositions comprising them and their use in the treatment of obesity
ES2540853T3 (es) Sales de dicetopiperazina para la administración de fármacos
KR960021024A (ko) 구토 치료를 위한 nk-1 수용체 길항제 및 5ht₃수용체 길항제
EA000906B1 (ru) Сульфонамидные ингибиторы аспартил-протеазы, содержащие окисленный гетероцикл
RU2402553C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛ-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR2
US7105504B2 (en) Combination of a CB1 receptor antagonist and of a product which activates dopaminergic neurotransmission in the brain, the pharmaceutical compositions comprising them and their use in the treatment of parkinson's disease
HRP20180199T1 (hr) Urea derivati ili njihove farmakološki prihvatljive soli korisni kao agonisti formil peptidnom receptoru-sličnom i (fprl-1)
RU2002127781A (ru) Производные карбоновых кислот в качестве антагонистов ip
RU2010134361A (ru) Производные изоксазола в качестве модуляторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа
PE20121084A1 (es) Forma de dosificacion farmaceutica para administracion oral de un inhibidor de la familia bcl-2
AR082458A1 (es) Combinacion que comprende un farmaco antipsicotico y un agonista de taar1
AR117655A1 (es) Composición farmacéutica para administración oral que comprende derivado de aminopirimidina o su sal
EA200700027A1 (ru) Антагонисты рецептора глюкагона, их получение и терапевтическое применение
JP2008543781A5 (ru)
RU2014144951A (ru) Новое 1-замещенное производное индазола
EA019037B1 (ru) 5-[5-[2-[3,5-бис(трифторметил)фенил-2-метилпропаноилметиламино]-4-(4-фтор-2-метилфенил)]-2-пиридинил]-2-алкилпролинамиды в качестве антагонистов рецептора nk1
RU2019111883A (ru) Индазольные соединения для применения при повреждениях сухожилий и/или связок
RU2379311C9 (ru) Новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных аритмий
ECSP066965A (es) Una composicion farmacéutica antibacterial
RU2222529C2 (ru) Производные бензамидина
PT1113015E (pt) Compostos 3-((2-piperazinilfenil)metil)-1-(4-(trifluorometil)fenil)-2-pirrolidinona opticamente activos, como antagonistas selectivos dos receptores de 5-ht1d
BRPI0409293A (pt) medicamento para a prevenção ou tratamento de doenças angiogênicas intraoculares
JP2004517853A5 (ru)