[go: up one dir, main page]

RU2018101710A - Мутации фермента crispr, уменьшающие нецелевые эффекты - Google Patents

Мутации фермента crispr, уменьшающие нецелевые эффекты Download PDF

Info

Publication number
RU2018101710A
RU2018101710A RU2018101710A RU2018101710A RU2018101710A RU 2018101710 A RU2018101710 A RU 2018101710A RU 2018101710 A RU2018101710 A RU 2018101710A RU 2018101710 A RU2018101710 A RU 2018101710A RU 2018101710 A RU2018101710 A RU 2018101710A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protein
crispr
cell
modification
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2018101710A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2752834C2 (ru
RU2018101710A3 (ru
Inventor
Фэн ЧЖАН
Лини ГАО
Бернд ЦЕТЧЕ
Йан СЛЕЙМЕЙКЕР
Original Assignee
Те Брод Инститьют, Инк.
Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Те Брод Инститьют, Инк., Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи filed Critical Те Брод Инститьют, Инк.
Publication of RU2018101710A publication Critical patent/RU2018101710A/ru
Publication of RU2018101710A3 publication Critical patent/RU2018101710A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2752834C2 publication Critical patent/RU2752834C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C12N9/22—Ribonucleases [RNase]; Deoxyribonucleases [DNase]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/36—Adaptation or attenuation of cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/102—Mutagenizing nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • C12N15/90—Stable introduction of foreign DNA into chromosome
    • C12N15/902—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • G—PHYSICS
    • G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
    • G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
    • G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
    • G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/09—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a nuclear localisation signal
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/20—Type of nucleic acid involving clustered regularly interspaced short palindromic repeats [CRISPR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Algebra (AREA)
  • Educational Technology (AREA)
  • Educational Administration (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • Pure & Applied Mathematics (AREA)
  • Mathematical Physics (AREA)
  • Mathematical Optimization (AREA)
  • Mathematical Analysis (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Computational Mathematics (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Bakery Products And Manufacturing Methods Therefor (AREA)

Claims (112)

1. Сконструированный белок CRISPR, где:
белок объединяется в комплекс с молекулой нуклеиновой кислоты, предусматривающей РНК, с образованием комплекса CRISPR,
где, находясь в комплексе CRISPR, молекула нуклеиновой кислоты нацеливается на один или несколько целевых полинуклеотидных локусов,
причем белок содержит по меньшей мере одну модификацию по сравнению с немодифицированным белком,
где комплекс CRISPR, содержащий модифицированный белок, характеризуется измененной активностью по сравнению с комплексом, содержащим немодифицированный белок.
2. Сконструированный белок CRISPR по п. 1, где измененная активность предусматривает измененное свойство связывания в отношении молекулы нуклеиновой кислоты, предусматривающей РНК, или целевых полинуклеотидных локусов, измененную кинетику связывания в отношении молекулы нуклеиновой кислоты, предусматривающей РНК, или целевых полинуклеотидных локусов, или измененную специфичность связывания в отношении молекулы нуклеиновой кислоты, предусматривающей РНК, или целевых полинуклеотидных локусов по сравнению с нецелевыми полинуклеотидными локусами.
3. Сконструированный белок CRISPR по п. 1 или 2, где измененная активность предусматривает повышенную эффективность нацеливания или сниженное нецелевое связывание.
4. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 1-3, где измененная активность предусматривает модифицированную активность расщепления.
5. Сконструированный белок CRISPR по п. 4, где модифицированная активность расщепления предусматривает повышенную активность расщепления в отношении целевых полинуклеотидных локусов.
6. Сконструированный белок CRISPR по п. 4, где модифицированная активность расщепления предусматривает сниженную активность расщепления в отношении целевых полинуклеотидных локусов.
7. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 4-6, где модифицированная активность расщепления предусматривает сниженную активность расщепления в отношении нецелевых полинуклеотидных локусов.
8. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 4-6, где модифицированная активность расщепления предусматривает повышенную активность расщепления в отношении нецелевых полинуклеотидных локусов.
9. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где измененная активность предусматривает измененные кинетические свойства хеликазы.
10. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где модифицированный белок CRISPR содержит модификацию, которая изменяет связывание белка с молекулой нуклеиновой кислоты, предусматривающей РНК, или нитью, содержащей целевые полинуклеотидные локусы, или нитью, содержащей нецелевые полинуклеотидные локусы.
11. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где модифицированный белок CRISPR содержит модификацию, которая изменяет образование комплекса CRISPR.
12. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где модифицированный белок CRISPR содержит модификацию, которая изменяет нацеливание молекулы нуклеиновой кислоты на полинуклеотидные локусы.
13. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-12, где модификация предусматривает мутацию в участке белка, который связывается с молекулой нуклеиновой кислоты.
14. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-12, где модификация предусматривает мутацию в участке белка, который связывается с нитью, содержащей целевые полинуклеотидные локусы.
15. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-12, где модификация предусматривает мутацию в участке белка, который связывается с нитью, содержащей нецелевые полинуклеотидные локусы.
16. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-15, где модификация или мутация предусматривают сниженный положительный заряд в участке белка, который связывается с молекулой нуклеиновой кислоты, предусматривающей РНК, или нитью, содержащей целевые полинуклеотидные локусы, или нитью, содержащей нецелевые полинуклеотидные локусы.
17. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-15, где модификация или мутация предусматривают сниженный отрицательный заряд в участке белка, который связывается с молекулой нуклеиновой кислоты, предусматривающей РНК, или нитью, содержащей целевые полинуклеотидные локусы, или нитью, содержащей нецелевые полинуклеотидные локусы.
18. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-15, где модификация или мутация предусматривают повышенный положительный заряд в участке белка, который связывается с молекулой нуклеиновой кислоты, предусматривающей РНК, или нитью, содержащей целевые полинуклеотидные локусы, или нитью, содержащей нецелевые полинуклеотидные локусы.
19. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-15, где модификация или мутация предусматривают повышенный отрицательный заряд в участке белка, который связывается с молекулой нуклеиновой кислоты, предусматривающей РНК, или нитью, содержащей целевые полинуклеотидные локусы, или нитью, содержащей нецелевые полинуклеотидные локусы.
20. Cконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-19, где модификация или мутация повышают стерическое несоответствие между белком и молекулой нуклеиновой кислоты, предусматривающей РНК, или нитью, содержащей целевые полинуклеотидные локусы, или нитью, содержащей нецелевые полинуклеотидные локусы.
21. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-19, где модификация или мутация предусматривают замену Lys, His, Arg, Glu, Asp, Ser, Gly или Thr.
22. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-19, где модификация или мутация предусматривают замену на Gly, Ala, Ile, Glu или Asp.
23. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-19, где модификация или мутация предусматривают аминокислотную замену в связывающей бороздке.
24. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-19, где связывающая бороздка находится между доменами RuvC и HNH.
25. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-19, где модификация или мутация предусматривают мутацию в домене RuvCI, RuvCIII, RuvCIII или HNH.
26. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-19, где модификация или мутация предусматривают аминокислотную замену в одном или нескольких из положений 12, 13, 63, 415, 610, 775, 779, 780, 810, 832, 848, 855, 861, 862, 866, 961, 968, 974, 976, 982, 983, 1000, 1003, 1014, 1047, 1060, 1107, 1108, 1109, 1114, 1129, 1240, 1289, 1296, 1297, 1300, 1311 и 1325 в соответствии с нумерацией аминокислотных положений SpCas9.
27. Сконструированный белок CRISPR по п. 26, где модификация или мутация в положении 63, 415, 775, 779, 780, 810, 832, 848, 855, 861, 862, 866, 961, 968, 974, 976, 982, 983, 1000, 1003, 1014, 1047, 1060, 1107, 1108, 1109, 1114, 1129, 1240, 1289, 1296, 1297, 1300, 1311 или 1325 предусматривают замену на аланин.
28. Сконструированный белок CRISPR по п. 26, где модификация или мутация в положении 12 предусматривают замену на аспарагиновую кислоту.
29. Сконструированный белок CRISPR по п. 26, где модификация или мутация в положении 13 предусматривают замену на изолейцин.
30. Сконструированный белок CRISPR по п. 26, где модификация или мутация в положении 610 предусматривают замену на глицин.
31. Сконструированный белок CRISPR по п. 26, где модификация или мутация в положении 799 предусматривают замену на лейцин.
32. Сконструированный белок CRISPR по п. 26, где модификация или мутация в положении 1129 предусматривают замену на глутаминовую кислоту.
33. Сконструированный белок CRISPR по п. 26, где модификация или мутация предусматривают K775A, E779L, Q807A, R780A, K810A, R832A, K848A, K855A, K862A, K961A, K968A, K974A, R976A, H983A, K1000A, K1014A, K1047A, K1060A, K1003A, S1109A, H1240A, K1289A, K1296A, H1297A, K1300A, H1311A или K1325A.
33. Сконструированный белок CRISPR по п. 26, где модификация или мутация предусматривают R783A и A1322T, или R780A и K810A, или R780A и K855A, или R780A и R976A, или K848A и R976A, или K855A и R976A, или R780A и K848A, или K810A и K848A, или K848A и K855A, или K810A и K855A, или H982A и R1060A, или H982A и R1003A, или K1003A и R1060A, или R780A и H982A, или K810A и H982A, или K848A и H982A, или K855A и H982A, или R780A и K1003A, или K810A и R1003A, или K848A и K1003A, или K848A и K1007A, или R780A и R1060A, или K810A и R1060A, или K848A и R1060A, или R780A и R1114A, или K848A и R1114A, или R63A и K855A, или R63A и H982A, или H415A и R780A, или H415A и K848A, или K848A и E1108A, или K810A и K1003A, или R780A и R1060A, или K810A и R1060A, или K848A и R1060A.
35. Сконструированный белок CRISPR по п. 26, где модификация или мутация предусматривают H982A, K1003A и K1129E, или R780A, K1003A и R1060A, или K810A, K1003A и R1060A, или K848A, K1003A и R1060A, или K855A, K1003A и R1060A, или H982A, K1003A и R1060A, или R63A, K848A и R1060A, или T13I, R63A и K810A, или G12D, R63A и R1060A.
36. Сконструированный белок CRISPR по п. 26, где модификация или мутация предусматривают R63A, E610G, K855A и R1060A, или R63A, K855A, R1060A и E610G.
37. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где белок предусматривает белок CRISPR II типа.
38. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где белок CRISPR предусматривает белок CRISPR от организма из рода, включающего Streptococcus, Campylobacter, Nitratifractor, Staphylococcus, Parvibaculum, Roseburia, Neisseria, Gluconacetobacter, Azospirillum, Sphaerochaeta, Lactobacillus, Eubacterium или Corynebacter.
39. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где белок предусматривает белок Cas9.
40. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где белок CRISPR предусматривает химерный белок Cas9, содержащий первый фрагмент от первого ортолога Cas9 и второй фрагмент от второго ортолога Cas9, и при этом первый и второй ортологи Cas9 являются различными.
41. Сконструированный белок CRISPR по п. 40, где по меньшей мере один из первого и второго ортологов Cas9 предусматривает Cas9 от организма, включающего Streptococcus, Campylobacter, Nitratifractor, Staphylococcus, Parvibaculum, Roseburia, Neisseria, Gluconacetobacter, Azospirillum, Sphaerochaeta, Lactobacillus, Eubacterium или Corynebacter.
42. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где белок CRISPR содержит один или несколько доменов, представляющих собой сигнал ядерной локализации (NLS).
43. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где белок CRISPR содержит по меньшей мере два или более NLS.
44. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где белок CRISPR содержит один или несколько гетерологичных функциональных доменов.
45. Сконструированный белок CRISPR по п. 44, где один или несколько гетерологичных функциональных доменов предусматривают один или несколько доменов активации транскрипции.
46. Сконструированный белок CRISPR по п. 45, где домен активации транскрипции предусматривает VP64.
47. Сконструированный белок CRISPR по п. 44, где один или несколько гетерологичных функциональных доменов предусматривают один или несколько доменов репрессии транскрипции.
48. Сконструированный белок CRISPR по п. 47, где домен репрессии транскрипции предусматривает домен KRAB или домен SID.
49. Сконструированный белок CRISPR по п. 44, где один или несколько гетерологичных функциональных доменов предусматривают один или несколько нуклеазных доменов.
50. Сконструированный белок CRISPR по п. 49, где нуклеазный домен предусматривает Fok1.
51. Сконструированный белок CRISPR по п. 44, где один или несколько гетерологичных функциональных доменов характеризуются одной или несколькими из следующих видов активности: метилазной активностью, деметилазной активностью, активностью в отношении активации транскрипции, активностью в отношении репрессии транскрипции, активностью фактора освобождения транскрипта, активностью в отношении модификации гистонов, нуклеазной активностью, активностью расщепления однонитевой РНК, активностью расщепления двухнитевой РНК, активностью расщепления однонитевой ДНК, активностью расщепления двухнитевой ДНК и активностью связывания нуклеиновой кислоты.
52. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где белок CRISPR кодируется нуклеотидной последовательностью, которая является кодон-оптимизированной для экспрессии в эукариотическом организме.
53. Композиция, содержащая сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов.
54. Система, содержащая сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов и молекулу нуклеиновой кислоты, предусматривающую РНК.
55. Векторная система, содержащая один или несколько векторов, где один или несколько векторов содержат:
a) первый регуляторный элемент, функционально связанный с нуклеотидной последовательностью, кодирующей сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов; и
b) второй регуляторный элемент, функционально связанный с одной или несколькими нуклеотидными последовательностями, кодирующими одну или несколько молекул нуклеиновой кислоты, предусматривающих направляющую РНК, содержащую направляющую последовательность, tracr-последовательность и парную tracr-последовательность, где компоненты (a) и (b) находятся в одном и том же или в разных векторах.
56. Выделенная эукариотическая клетка, содержащая систему по п. 54 или 55.
57. Способ модулирования экспрессии гена, где способ включает введение сконструированного белка CRISPR или системы по любому из предыдущих пунктов в клетку.
58. Способ по п. 59, где клетка является эукариотической или прокариотической клеткой.
59. Способ по п. 59, где способ осуществляют ex vivo или in vitro.
60. Способ лечения заболевания, нарушения или инфекции у индивидуума, нуждающегося в этом, включающий введение эффективного количества сконструированного белка CRISPR или композиции по любому из предыдущих пунктов.
61. Способ изменения экспрессии представляющего интерес локуса генома в клетке млекопитающего, включающий
приведение клетки в контакт с композицией по любому из пп. 1-55, и за счет чего осуществляется доставка вектора и обеспечивается образование комплекса CRISPR-Cas и его связывание с мишенью, и
определение того, была ли изменена экспрессия локуса генома.
62. Способ по п. 6, который предусматривает обеспечение расщепления геномной ДНК, что приводит в результате к сниженной транскрипции гена.
63. Способ по п. 6, где изменение экспрессии предусматривает редактирование генома.
64. Способ по п. 6, где изменение экспрессии предусматривает повышение экспрессии продукта гена.
65. Способ по п. 6, где изменение экспрессии предусматривает модификацию продукта гена.
66. Выделенная клетка, характеризующаяся экспрессией локуса генома, измененной в результате осуществления способа по любому из пп. 6-10, где экспрессия является измененной в сравнении с клеткой, в отношении которой не осуществляли способ изменения экспрессии локуса генома.
67. Выделенная линия клеток, полученная исходя из клетки по п. 11.
68. Способ модифицирования представляющего интерес целевого локуса, причем способ включает доставку в указанный локус не встречающейся в природе или сконструированной композиции, содержащей белок Cas9 по любому из пп. 1-52 и один или несколько компонентов на основе нуклеиновой кислоты, где белок Cas9 образует комплекс с одним или несколькими компонентами на основе нуклеиновой кислоты, и после связывания комплекса с представляющим интерес целевым локусом белок Cas9 индуцирует модификацию представляющего интерес целевого локуса.
69. Способ по п. 13, где представляющий интерес целевой локус находится в клетке.
70. Способ по п. 14, где клетка является эукариотической клеткой.
71. Способ по п. 14, где клетка является клеткой животного или человека.
72. Способ по п. 14, где клетка является растительной клеткой.
73. Способ по п. 13, где представляющий интерес целевой локус содержится в молекуле ДНК in vitro.
74. Способ по любому из пп. 13-18, где указанную не встречающуюся в природе или сконструированную композицию, содержащую белок Cas9 и один или несколько компонентов на основе нуклеиновой кислоты, доставляют в клетку в виде одной или нескольких полинуклеотидных молекул.
75. Способ по любому из пп. 13-18, где белок Cas9 содержит один или несколько сигналов ядерной локализации (NLS).
76. Способ по любому из пп. 19-20, где одна или несколько полинуклеотидных молекул содержатся в одном или нескольких векторах.
77. Способ по любому из пп. 19-21, где одна или несколько полинуклеотидных молекул содержат один или несколько регуляторных элементов, функционально сконфигурированных для обеспечения экспрессии белка Cas9 и/или компонента(компонентов) на основе нуклеиновой кислоты, где один или несколько регуляторных элементов необязательно предусматривают индуцируемые промоторы.
78. Способ по любому из пп. 19-22, где одна или несколько полинуклеотидных молекул или один или несколько векторов содержатся в системе доставки.
79. Способ по любому из пп. 19-23, где систему или одну или несколько полинуклеотидных молекул доставляют посредством частиц, везикул или одного или нескольких вирусных векторов.
80. Способ по п.24, где частицы предусматривают липид, сахар, металл или белок.
81. Способ по п.24, где везикулы предусматривают экзосомы или липосомы.
82. Способ по п.24, где один или несколько вирусных векторов предусматривают одно или несколько из аденовируса, одного или нескольких лентивирусов или одного или нескольких аденоассоциированных вирусов.
83. Способ по любому из пп. 13-24, который представляет собой способ модифицирования клетки, линии клеток или организма путем манипуляции с одной или несколькими целевыми последовательностями в представляющих интерес локусах генома.
84. Клетка, полученная в результате осуществления способа по п.28, или ее потомство, где клетка содержит модификацию, не присутствующую в клетке, в отношении которой не осуществляли способ.
85. Клетка по п. 29 или ее потомство, где клетка, в отношении которой не осуществляли способ, содержит аномалию, а клетка, полученная в результате осуществления способа, характеризуется устраненной или скорректированной аномалией.
86. Продукт клетки, полученный из клетки или ее потомства по п.29, где продукт является модифицированным по своей природе или количеству по сравнению с продуктом клетки, полученным из клетки, в отношении которой не осуществляли способ.
87. Продукт клетки по п.31, где клетка, в отношении которой не осуществляли способ, содержит аномалию, и при этом продукт клетки отражает аномалию, которая устраняется или корректируется с помощью способа.
88. In vitro, ex vivo или in vivo клетка-хозяин или линия клеток или их потомство, содержащие систему, содержащую белок Cas9 по любому из пп. 1-52 и один или несколько компонентов на основе нуклеиновой кислоты, где белок Cas9 образует комплекс с одним или несколькими компонентами на основе нуклеиновой кислоты, и после связывания комплекса с представляющим интерес целевым локусом белок Cas9 индуцирует модификацию представляющего интерес целевого локуса.
89. Клетка-хозяин или линия клеток или их потомство по п.33, где клетка является эукариотической клеткой.
90. Клетка-хозяин или линия клеток или их потомство по п.34, где клетка является клеткой животного.
91. Клетка-хозяин или линия клеток или их потомство по п.34, где клетка является клеткой человека.
92. Клетка-хозяин, линия клеток или их потомство по п.34, предусматривающие стволовую клетку или линию стволовых клеток.
93. Клетка-хозяин или линия клеток или их потомство по п.34, где клетка является растительной клеткой.
94. Способ получения растения с модифицированным представляющим интерес признаком, кодируемым представляющим интерес геном, причем указанный способ включает приведение растительной клетки в контакт с системой по любому из пп. 54-55 или осуществление в отношении растительной клетки способа по любому из пп. 68-83, за счет чего обеспечивается либо модифицирование, либо введение указанного представляющего интерес гена, и регенерацию растения из указанной растительной клетки.
95. Способ идентификации представляющего интерес признака у растения, причем указанный представляющий интерес признак кодируется представляющим интерес геном, причем указанный способ включает приведение растительной клетки в контакт с системой по любому из пп. 54-55 или осуществление в отношении растительной клетки способа по любому из пп. 68-83, за счет чего обеспечивается идентификация указанного представляющего интерес гена.
96. Способ по п.40, дополнительно включающий введение идентифицированного представляющего интерес гена в растительную клетку, или линию растительных клеток, или растительную идиоплазму и получение из них растения, в результате чего растение содержит представляющий интерес ген.
97. Способ по п.41, где у растения проявляется представляющий интерес признак.
98. Частица, содержащая систему по любому из пп. 54-55.
99. Частица по п.43, где частица содержит белок Cas9 по любому из пп. 1-52, причем белок находится в комплексе с направляющей РНК.
100. Частица по п.43, где частица содержит eSpCas9(1.1) в комплексе с направляющей РНК.
101. Комплекс, молекула нуклеиновой кислоты, предусматривающая РНК, или белок по п. 1, где комплекс, молекула нуклеиновой кислоты, предусматривающая РНК, или белок конъюгированы по меньшей мере с одним сахарным фрагментом, необязательно N-ацетилгалактозамином (GalNAc), в частности, с трехразветвленным GalNAc.
102. Комплекс, компонент на основе нуклеиновой кислоты или белок по п. 68, где комплекс, компонент на основе нуклеиновой кислоты или белок конъюгированы по меньшей мере с одним сахарным фрагментом, необязательно N-ацетилгалактозамином (GalNAc), в частности, с трехразветвленным GalNAc.
103. Способ улучшения специфичности системы CRISPR путем обеспечения сконструированного белка CRISPR с модификацией по любому из пп. 1-36.
104. Применение сконструированного белка CRISPR для улучшения специфичности системы CRISPR, где белок CRISPR является модифицированным согласно любому из пп. 1-36.
RU2018101710A 2015-06-18 2016-06-17 Мутации фермента crispr, уменьшающие нецелевые эффекты RU2752834C2 (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562181453P 2015-06-18 2015-06-18
US62/181,453 2015-06-18
US201562207312P 2015-08-19 2015-08-19
US62/207,312 2015-08-19
US201562237360P 2015-10-05 2015-10-05
US62/237,360 2015-10-05
US201562255256P 2015-11-13 2015-11-13
US62/255,256 2015-11-13
US201562269876P 2015-12-18 2015-12-18
US62/269,876 2015-12-18
PCT/US2016/038034 WO2016205613A1 (en) 2015-06-18 2016-06-17 Crispr enzyme mutations reducing off-target effects

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021120582A Division RU2845909C2 (ru) 2015-06-18 2016-06-17 Мутации фермента crispr, уменьшающие нецелевые эффекты

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018101710A true RU2018101710A (ru) 2019-07-19
RU2018101710A3 RU2018101710A3 (ru) 2019-11-20
RU2752834C2 RU2752834C2 (ru) 2021-08-09

Family

ID=56345216

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018101710A RU2752834C2 (ru) 2015-06-18 2016-06-17 Мутации фермента crispr, уменьшающие нецелевые эффекты

Country Status (14)

Country Link
US (4) US10876100B2 (ru)
EP (2) EP3129393B1 (ru)
JP (3) JP7107683B2 (ru)
KR (2) KR102840885B1 (ru)
CN (2) CN109536474A (ru)
AU (2) AU2016280893B2 (ru)
CA (1) CA2989830A1 (ru)
IL (3) IL284808B (ru)
MX (2) MX392008B (ru)
RU (1) RU2752834C2 (ru)
SG (1) SG10201912329YA (ru)
TW (1) TWI813532B (ru)
WO (1) WO2016205613A1 (ru)
ZA (1) ZA201708498B (ru)

Families Citing this family (224)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2734621B1 (en) 2011-07-22 2019-09-04 President and Fellows of Harvard College Evaluation and improvement of nuclease cleavage specificity
US10704021B2 (en) 2012-03-15 2020-07-07 Flodesign Sonics, Inc. Acoustic perfusion devices
DK3494997T3 (da) * 2012-07-25 2019-12-02 Broad Inst Inc Inducerbare dna-bindende proteiner og værktøjer til genomperturbation samt anvendelser deraf
EP2931899A1 (en) 2012-12-12 2015-10-21 The Broad Institute, Inc. Functional genomics using crispr-cas systems, compositions, methods, knock out libraries and applications thereof
EP2931892B1 (en) 2012-12-12 2018-09-12 The Broad Institute, Inc. Methods, models, systems, and apparatus for identifying target sequences for cas enzymes or crispr-cas systems for target sequences and conveying results thereof
KR20150105956A (ko) 2012-12-12 2015-09-18 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 서열 조작 및 치료적 적용을 위한 시스템, 방법 및 조성물의 전달, 유전자 조작 및 최적화
US9828582B2 (en) 2013-03-19 2017-11-28 Duke University Compositions and methods for the induction and tuning of gene expression
CN105492611A (zh) 2013-06-17 2016-04-13 布罗德研究所有限公司 用于序列操纵的优化的crispr-cas双切口酶系统、方法以及组合物
CN113425857B (zh) 2013-06-17 2025-05-16 布罗德研究所有限公司 用于肝靶向和治疗的crispr-cas系统、载体和组合物的递送与用途
EP3725885A1 (en) 2013-06-17 2020-10-21 The Broad Institute, Inc. Functional genomics using crispr-cas systems, compositions methods, screens and applications thereof
EP3011034B1 (en) 2013-06-17 2019-08-07 The Broad Institute, Inc. Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for targeting disorders and diseases using viral components
CN106062197A (zh) 2013-06-17 2016-10-26 布罗德研究所有限公司 用于序列操纵的串联指导系统、方法和组合物的递送、工程化和优化
US20150044192A1 (en) 2013-08-09 2015-02-12 President And Fellows Of Harvard College Methods for identifying a target site of a cas9 nuclease
US9359599B2 (en) 2013-08-22 2016-06-07 President And Fellows Of Harvard College Engineered transcription activator-like effector (TALE) domains and uses thereof
US9388430B2 (en) 2013-09-06 2016-07-12 President And Fellows Of Harvard College Cas9-recombinase fusion proteins and uses thereof
US9526784B2 (en) 2013-09-06 2016-12-27 President And Fellows Of Harvard College Delivery system for functional nucleases
US9340800B2 (en) 2013-09-06 2016-05-17 President And Fellows Of Harvard College Extended DNA-sensing GRNAS
WO2015089364A1 (en) 2013-12-12 2015-06-18 The Broad Institute Inc. Crystal structure of a crispr-cas system, and uses thereof
EP4219699A1 (en) 2013-12-12 2023-08-02 The Broad Institute, Inc. Engineering of systems, methods and optimized guide compositions with new architectures for sequence manipulation
EP3080271B1 (en) 2013-12-12 2020-02-12 The Broad Institute, Inc. Systems, methods and compositions for sequence manipulation with optimized functional crispr-cas systems
US20150166982A1 (en) 2013-12-12 2015-06-18 President And Fellows Of Harvard College Methods for correcting pi3k point mutations
MX2016007326A (es) 2013-12-12 2017-02-13 Broad Inst Inc Composiciones y metodos de uso de sistemas crispr-cas en desordenes debidos a repeticion de nucleotidos.
CN111206032B (zh) 2013-12-12 2024-07-19 布罗德研究所有限公司 用于基因组编辑的crispr-cas系统和组合物的递送、用途和治疗应用
EP3080261B1 (en) * 2013-12-12 2019-05-22 The Broad Institute, Inc. Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for hbv and viral diseases and disorders
WO2015105955A1 (en) 2014-01-08 2015-07-16 Flodesign Sonics, Inc. Acoustophoresis device with dual acoustophoretic chamber
EP3985114A1 (en) 2014-02-11 2022-04-20 The Regents of the University of Colorado, a body corporate Crispr enabled multiplexed genome engineering
EP4079847A1 (en) 2014-07-30 2022-10-26 President And Fellows Of Harvard College Cas9 proteins including ligand-dependent inteins
AU2015330699B2 (en) 2014-10-10 2021-12-02 Editas Medicine, Inc. Compositions and methods for promoting homology directed repair
US11680268B2 (en) 2014-11-07 2023-06-20 Editas Medicine, Inc. Methods for improving CRISPR/Cas-mediated genome-editing
EP3985115A1 (en) 2014-12-12 2022-04-20 The Broad Institute, Inc. Protected guide rnas (pgrnas)
WO2016094872A1 (en) * 2014-12-12 2016-06-16 The Broad Institute Inc. Dead guides for crispr transcription factors
EP3702456A1 (en) 2014-12-24 2020-09-02 The Broad Institute, Inc. Crispr having or associated with destabilization domains
WO2016130600A2 (en) 2015-02-09 2016-08-18 Duke University Compositions and methods for epigenome editing
EP3265559B1 (en) 2015-03-03 2021-01-06 The General Hospital Corporation Engineered crispr-cas9 nucleases with altered pam specificity
US11377651B2 (en) 2016-10-19 2022-07-05 Flodesign Sonics, Inc. Cell therapy processes utilizing acoustophoresis
US11708572B2 (en) 2015-04-29 2023-07-25 Flodesign Sonics, Inc. Acoustic cell separation techniques and processes
AU2016261358B2 (en) 2015-05-11 2021-09-16 Editas Medicine, Inc. Optimized CRISPR/Cas9 systems and methods for gene editing in stem cells
EP3307887A1 (en) 2015-06-09 2018-04-18 Editas Medicine, Inc. Crispr/cas-related methods and compositions for improving transplantation
WO2016205759A1 (en) 2015-06-18 2016-12-22 The Broad Institute Inc. Engineering and optimization of systems, methods, enzymes and guide scaffolds of cas9 orthologs and variants for sequence manipulation
IL284808B (en) 2015-06-18 2022-07-01 Broad Inst Inc Mutations in the crispr enzyme that reduce unintended effects
AU2016285724A1 (en) 2015-06-29 2017-11-16 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modified CRISPR RNA and modified single CRISPR RNA and uses thereof
CN114875012B (zh) * 2015-08-28 2025-02-18 通用医疗公司 工程化的CRISPR-Cas9核酸酶
CA2999500A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 Editas Medicine, Inc. Use of exonucleases to improve crispr/cas-mediated genome editing
JP7067793B2 (ja) 2015-10-23 2022-05-16 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 核酸塩基編集因子およびその使用
KR20180083394A (ko) * 2015-11-20 2018-07-20 라이프 테크놀로지스 코포레이션 게놈 변형을 위한 안정화된 시약
EP4644567A2 (en) 2015-11-30 2025-11-05 Duke University Therapeutic targets for the correction of the human dystrophin gene by gene editing and methods of use
EP3433363A1 (en) 2016-03-25 2019-01-30 Editas Medicine, Inc. Genome editing systems comprising repair-modulating enzyme molecules and methods of their use
WO2017165862A1 (en) 2016-03-25 2017-09-28 Editas Medicine, Inc. Systems and methods for treating alpha 1-antitrypsin (a1at) deficiency
WO2017180915A2 (en) 2016-04-13 2017-10-19 Duke University Crispr/cas9-based repressors for silencing gene targets in vivo and methods of use
US11236313B2 (en) 2016-04-13 2022-02-01 Editas Medicine, Inc. Cas9 fusion molecules, gene editing systems, and methods of use thereof
US11214789B2 (en) 2016-05-03 2022-01-04 Flodesign Sonics, Inc. Concentration and washing of particles with acoustics
US10337051B2 (en) 2016-06-16 2019-07-02 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for detecting a target RNA
EP3474669B1 (en) 2016-06-24 2022-04-06 The Regents of The University of Colorado, A Body Corporate Methods for generating barcoded combinatorial libraries
US20210222164A1 (en) * 2016-06-29 2021-07-22 The Broad Institute, Inc. Crispr-cas systems having destabilization domain
WO2018017754A1 (en) 2016-07-19 2018-01-25 Duke University Therapeutic applications of cpf1-based genome editing
IL264565B2 (en) 2016-08-03 2024-07-01 Harvard College Adenosine nucleobase editors and uses thereof
US11078481B1 (en) 2016-08-03 2021-08-03 KSQ Therapeutics, Inc. Methods for screening for cancer targets
EP3497214B1 (en) 2016-08-09 2023-06-28 President and Fellows of Harvard College Programmable cas9-recombinase fusion proteins and uses thereof
KR101710026B1 (ko) 2016-08-10 2017-02-27 주식회사 무진메디 Cas9 단백질 및 가이드 RNA의 혼성체를 함유하는 나노 리포좀 전달체 조성물
CN110312799A (zh) 2016-08-17 2019-10-08 博德研究所 新型crispr酶和系统
US11542509B2 (en) 2016-08-24 2023-01-03 President And Fellows Of Harvard College Incorporation of unnatural amino acids into proteins using base editing
US11078483B1 (en) 2016-09-02 2021-08-03 KSQ Therapeutics, Inc. Methods for measuring and improving CRISPR reagent function
WO2018064208A1 (en) 2016-09-28 2018-04-05 The Broad Institute, Inc. Systematic screening and mapping of regulatory elements in non-coding genomic regions, methods, compositions, and applications thereof
MX2019003678A (es) 2016-09-30 2020-08-13 Univ California Enzimas modificadoras de ácido nucleico guiadas por arn y métodos de uso de estas.
KR20190071725A (ko) 2016-09-30 2019-06-24 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 Rna-가이드된 핵산 변형 효소 및 이의 사용 방법
US11242542B2 (en) * 2016-10-07 2022-02-08 Integrated Dna Technologies, Inc. S. pyogenes Cas9 mutant genes and polypeptides encoded by same
US10717978B2 (en) 2016-10-07 2020-07-21 Integrated Dna Technologies, Inc. S. pyogenes CAS9 mutant genes and polypeptides encoded by same
KR102622411B1 (ko) 2016-10-14 2024-01-10 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 핵염기 에디터의 aav 전달
US11840694B2 (en) * 2016-10-17 2023-12-12 Nanyang Technological University Truncated CRISPR-Cas proteins for DNA targeting
WO2018209712A1 (en) * 2017-05-19 2018-11-22 Tsinghua University Engineering of a minimal sacas9 crispr/cas system for gene editing and transcriptional regulation optimized by enhanced guide rna
US12286727B2 (en) 2016-12-19 2025-04-29 Editas Medicine, Inc. Assessing nuclease cleavage
US10745677B2 (en) 2016-12-23 2020-08-18 President And Fellows Of Harvard College Editing of CCR5 receptor gene to protect against HIV infection
EP4095263A1 (en) 2017-01-06 2022-11-30 Editas Medicine, Inc. Methods of assessing nuclease cleavage
IT201700016321A1 (it) * 2017-02-14 2018-08-14 Univ Degli Studi Di Trento Mutanti di cas9 ad alta specificita' e loro applicazioni.
WO2018165504A1 (en) 2017-03-09 2018-09-13 President And Fellows Of Harvard College Suppression of pain by gene editing
KR20190123328A (ko) 2017-03-09 2019-10-31 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 암 백신
EP3592777A1 (en) 2017-03-10 2020-01-15 President and Fellows of Harvard College Cytosine to guanine base editor
WO2018170184A1 (en) 2017-03-14 2018-09-20 Editas Medicine, Inc. Systems and methods for the treatment of hemoglobinopathies
SG11201908658TA (en) 2017-03-23 2019-10-30 Harvard College Nucleobase editors comprising nucleic acid programmable dna binding proteins
JP2020515258A (ja) * 2017-03-31 2020-05-28 アジェノビア コーポレーション 抗ウイルス治療剤
EP3615552A1 (en) 2017-04-24 2020-03-04 DuPont Nutrition Biosciences ApS Methods and compositions of anti-crispr proteins for use in plants
CN108795989A (zh) * 2017-04-26 2018-11-13 哈尔滨工业大学 SpyCas9的基因编辑活性抑制位点及其抑制剂
US11499151B2 (en) 2017-04-28 2022-11-15 Editas Medicine, Inc. Methods and systems for analyzing guide RNA molecules
WO2018204777A2 (en) 2017-05-05 2018-11-08 The Broad Institute, Inc. Methods for identification and modification of lncrna associated with target genotypes and phenotypes
EP3622070A2 (en) 2017-05-10 2020-03-18 Editas Medicine, Inc. Crispr/rna-guided nuclease systems and methods
WO2018209320A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 President And Fellows Of Harvard College Aptazyme-embedded guide rnas for use with crispr-cas9 in genome editing and transcriptional activation
KR102151064B1 (ko) * 2017-05-24 2020-09-02 기초과학연구원 매칭된 5' 뉴클레오타이드를 포함하는 가이드 rna를 포함하는 유전자 교정용 조성물 및 이를 이용한 유전자 교정 방법
GB201708662D0 (en) * 2017-05-31 2017-07-12 Tropic Biosciences Uk Ltd Compositions and methods for increasing shelf-life of banana
EA201992795A1 (ru) 2017-06-08 2020-04-21 Осака Юниверсити Способ получения эукариотических клеток с отредактированной днк и набор, используемый в этом способе
JP7518620B2 (ja) * 2017-06-09 2024-07-18 エディタス・メディシン，インコーポレイテッド 操作されたｃａｓ９ヌクレアーゼ
CN107365793A (zh) * 2017-06-19 2017-11-21 百格基因科技（江苏）有限公司 一种适用于植物的大规模基因组编辑的方法
US10011849B1 (en) 2017-06-23 2018-07-03 Inscripta, Inc. Nucleic acid-guided nucleases
US9982279B1 (en) 2017-06-23 2018-05-29 Inscripta, Inc. Nucleic acid-guided nucleases
WO2019003193A1 (en) * 2017-06-30 2019-01-03 Novartis Ag METHODS FOR TREATING DISEASES USING GENE EDITING SYSTEMS
JP7562931B2 (ja) * 2017-07-07 2024-10-08 ツールゲン インコーポレイテッド 標的特異的なｃｒｉｓｐｒバリアント
EP3652312A1 (en) 2017-07-14 2020-05-20 Editas Medicine, Inc. Systems and methods for targeted integration and genome editing and detection thereof using integrated priming sites
JP2020534795A (ja) 2017-07-28 2020-12-03 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ ファージによって支援される連続的進化（ｐａｃｅ）を用いて塩基編集因子を進化させるための方法および組成物
EP3657980A4 (en) 2017-07-28 2021-04-28 Locus IP Company, LLC YEAST MASKS TO IMPROVE SKIN, HAIR AND SCALP HEALTH
US12215319B2 (en) 2017-08-04 2025-02-04 Syngenta Crop Protection Ag Methods and compositions for targeted genomic insertion
CN118530967A (zh) 2017-08-23 2024-08-23 通用医疗公司 具有改变的PAM特异性的工程化的CRISPR-Cas9核酸酶
WO2019139645A2 (en) 2017-08-30 2019-07-18 President And Fellows Of Harvard College High efficiency base editors comprising gam
US11713452B2 (en) * 2017-09-08 2023-08-01 University Of North Texas Health Science Center Engineered CAS9 variants
ES2915576T3 (es) 2017-09-19 2022-06-23 Tropic Biosciences Uk Ltd Modificación de la especificidad de moléculas de ARN no codificantes de plantas para silenciar la expresión génica
US11572574B2 (en) 2017-09-28 2023-02-07 Toolgen Incorporated Artificial genome manipulation for gene expression regulation
CN107630018B (zh) * 2017-09-30 2018-10-12 深圳三智医学科技有限公司 一种用于编辑或修复hbb基因的试剂盒
KR20250107288A (ko) 2017-10-16 2025-07-11 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 아데노신 염기 편집제의 용도
WO2019079462A1 (en) * 2017-10-17 2019-04-25 President And Fellows Of Harvard College TRANSCRIPTION MODULATION SYSTEMS BASED ON CAS9
WO2019089808A1 (en) * 2017-11-01 2019-05-09 The Regents Of The University Of California Class 2 crispr/cas compositions and methods of use
WO2019089804A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 The Regents Of The University Of California Casy compositions and methods of use
EP3704239A4 (en) 2017-11-01 2021-08-18 The Regents of The University of California CASZ COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
AU2018372763A1 (en) 2017-11-21 2020-05-28 Bayer Healthcare Llc Materials and methods for treatment of autosomal dominant Retinitis Pigmentosa
KR102387830B1 (ko) * 2017-11-22 2022-04-18 고쿠리츠다이가쿠호진 고베다이가쿠 안정하고 부작용이 적은 게놈 편집용 복합체 및 이를 코딩하는 핵산
SG11202003907WA (en) 2017-12-14 2020-05-28 Flodesign Sonics Inc Acoustic transducer drive and controller
EP3724214A4 (en) 2017-12-15 2021-09-01 The Broad Institute Inc. SYSTEMS AND METHODS FOR PREDICTING REPAIR RESULTS IN GENETIC ENGINEERING
WO2019126222A1 (en) * 2017-12-18 2019-06-27 Spark Therapeutics, Inc. Adeno-associated virus (aav) vector lipid nanoparticle compositions and methods of use
CN108048405A (zh) * 2018-01-15 2018-05-18 上海市东方医院 稳定表达人内源性INav的细胞模型及其制备方法和用途
EP3740580A4 (en) 2018-01-19 2021-10-20 Duke University GENOME ENGINEERING WITH CRISPR-CAS SYSTEMS IN EUKARYONTS
EP3755792A4 (en) 2018-02-23 2021-12-08 Pioneer Hi-Bred International, Inc. NEW CASE ORTHOLOGISTS9
BR112020018364A2 (pt) 2018-03-14 2020-12-29 Editas Medicine, Inc. Sistemas e métodos para o tratamento de hemoglobinopatias
CN112424348B (zh) * 2018-03-19 2024-12-31 克里斯珀医疗股份公司 新颖的rna-可编程的内切核酸酶系统及其用途
AU2019245243A1 (en) * 2018-03-29 2020-09-03 Genentech, Inc Modulating lactogenic activity in mammalian cells
JP7460539B2 (ja) * 2018-04-17 2024-04-02 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 核酸を結合、修飾、および切断する物質の基質選択性および部位のためのｉｎ ｖｉｔｒｏでの高感度アッセイ
US20190336585A1 (en) * 2018-05-03 2019-11-07 John Lawrence Mee Method for sustainable human cognitive enhancement
EP3820485A4 (en) 2018-05-15 2022-05-11 The Brigham & Women's Hospital, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS RELATED TO TUMOR CELL KILLERS AND VACCINES
US12157760B2 (en) 2018-05-23 2024-12-03 The Broad Institute, Inc. Base editors and uses thereof
JP7101826B2 (ja) 2018-06-04 2022-07-15 テレフオンアクチーボラゲット エルエム エリクソン（パブル） ハンドオーバのためのコアネットワーク指示およびセキュリティハンドリング
KR20190139756A (ko) 2018-06-08 2019-12-18 충남대학교산학협력단 페튜니아 원형질체에서 CRISPR/Cas9 시스템을 이용한 플라보노이드 생합성 유전자 교정세포를 배양하여 형질교정 재분화체를 유도하는 방법
CN112513266A (zh) * 2018-06-08 2021-03-16 摩大力斯医疗株式会社 经修饰的Cas9蛋白及其用途
WO2019235907A1 (ko) * 2018-06-08 2019-12-12 충남대학교 산학협력단 Crispr/cas9 시스템을 이용하여 플라보노이드 생합성 유전체를 편집하기 위한 조성물 및 이의 이용
CA3104856A1 (en) 2018-06-29 2020-01-02 Editas Medicine, Inc. Synthetic guide molecules, compositions and methods relating thereto
CN110684755B (zh) * 2018-07-05 2021-12-31 清华大学 基于进化信息构建嵌合SaCas9用于增强和扩展PAM位点的识别
EP3820495A4 (en) 2018-07-09 2022-07-20 The Broad Institute Inc. RNA-PROGRAMMABLE EPIGENETIC RNA MODIFIERS AND THEIR USES
MX2021000343A (es) 2018-07-10 2021-05-28 Alia Therapeutics S R L Vesículas para la administración sin trazas de moléculas de arn guía y/o complejos de nucleasa guiado por arn/molécula de arn guía y un método de producción de las mismas.
EP4442836A3 (en) 2018-08-01 2024-12-18 Mammoth Biosciences, Inc. Programmable nuclease compositions and methods of use thereof
CN108949830B (zh) * 2018-08-03 2021-11-26 福州大学 一种在鱼类中实现基因组编辑、精确定点基因敲入的方法
MA53445A (fr) * 2018-08-24 2021-12-01 Flagship Pioneering Innovations Vi Llc Procédés et compositions pour la modification de plantes
IL280880B2 (en) 2018-08-27 2025-04-01 Regeneron Pharma Using Raman Spectroscopy in Downstream Purification
CN109402115B (zh) * 2018-09-06 2024-02-02 广州普世利华科技有限公司 靶向Rett突变基因RNA的gRNA及Rett突变基因的检测方法、检测试剂盒
US12454694B2 (en) 2018-09-07 2025-10-28 Beam Therapeutics Inc. Compositions and methods for improving base editing
US12516304B2 (en) 2018-09-07 2026-01-06 Astrazeneca Ab Compositions and methods for improved nucleases
US12312584B2 (en) 2018-10-02 2025-05-27 Exosome Therapeutics, Inc. cGMP exosome loaded therapeutics for treating sickle cell disease
CA3113817A1 (en) * 2018-10-09 2020-04-16 The University Of North Carolina At Chapel Hill Regulated gene editing system
WO2020092453A1 (en) 2018-10-29 2020-05-07 The Broad Institute, Inc. Nucleobase editors comprising geocas9 and uses thereof
CN118497276A (zh) * 2018-11-07 2024-08-16 阿库斯股份有限公司 腺相关病毒载体用于在内耳中的毛细胞和支持细胞中校正基因缺陷/表达蛋白质的用途
AU2019375914A1 (en) * 2018-11-08 2021-06-03 Arizona Board of Regents on Behalf Arizona State University Synthetic immunomodulation with a CRISPR super-repressor in vivo
CN109385425A (zh) * 2018-11-13 2019-02-26 中山大学 一种高特异性ABE碱基编辑系统及其在β血红蛋白病中的应用
WO2020106772A1 (en) * 2018-11-19 2020-05-28 Exosome Therapeutics, Inc. Exosome loaded therapeutics for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis, diabetes mellitus type 1 and type 2, atherosclerotic cardiovascular disease, and alpha 1 antitrypsin deficiency
AU2019387219B2 (en) 2018-11-28 2025-04-24 Bayer Healthcare Llc Optimized mRNA encoding CAS9 for use in LNPs
CN111321171A (zh) * 2018-12-14 2020-06-23 江苏集萃药康生物科技有限公司 一种应用CRISPR/Cas9介导ES打靶技术制备基因打靶动物模型的方法
AU2019398351B2 (en) 2018-12-14 2026-01-29 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Novel CRISPR-Cas systems for genome editing
EP3931313A2 (en) 2019-01-04 2022-01-05 Mammoth Biosciences, Inc. Programmable nuclease improvements and compositions and methods for nucleic acid amplification and detection
WO2020154500A1 (en) 2019-01-23 2020-07-30 The Broad Institute, Inc. Supernegatively charged proteins and uses thereof
US20220098572A1 (en) * 2019-01-31 2022-03-31 Beam Therapeutics Inc. Nucleobase editors having reduced non-target deamination and assays for characterizing nucleobase editors
US10913941B2 (en) 2019-02-14 2021-02-09 Metagenomi Ip Technologies, Llc Enzymes with RuvC domains
EP3938499A1 (en) * 2019-03-12 2022-01-19 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Cas9 variants with enhanced specificity
WO2020191246A1 (en) 2019-03-19 2020-09-24 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for editing nucleotide sequences
CN110009626A (zh) * 2019-04-11 2019-07-12 北京百度网讯科技有限公司 用于生成图像的方法和装置
US12473543B2 (en) 2019-04-17 2025-11-18 The Broad Institute, Inc. Adenine base editors with reduced off-target effects
US20220233721A1 (en) * 2019-05-28 2022-07-28 Astellas Pharma Inc. Method for treating muscular dystrophy by targeting dmpk gene
CA3142932A1 (en) * 2019-06-10 2020-12-17 Homology Medicines, Inc. Adeno-associated virus compositions for arsa gene transfer and methods of use thereof
US20230022146A1 (en) 2019-06-17 2023-01-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions and methods for editing beta-globin for treatment of hemaglobinopathies
CN110272881B (zh) * 2019-06-29 2021-04-30 复旦大学 核酸内切酶SpCas9高特异性截短变异体TSpCas9-V1/V2及其应用
WO2021007177A1 (en) * 2019-07-08 2021-01-14 The Regents Of The University Of California Variant type v crispr/cas effector polypeptides and methods of use thereof
KR20220031070A (ko) * 2019-07-08 2022-03-11 인스크립타 인코포레이티드 Lexa-rad51 융합 단백질을 통한 증가된 핵산-가이드된 세포 편집
CN110600075B (zh) * 2019-08-14 2021-08-03 浙江工业大学 一种基于配体生长策略的蛋白质atp对接方法
CN110402852A (zh) * 2019-08-28 2019-11-05 浙江海洋大学 利于提高虎斑乌贼产卵数量与质量的养殖方法
US12297426B2 (en) 2019-10-01 2025-05-13 The Broad Institute, Inc. DNA damage response signature guided rational design of CRISPR-based systems and therapies
WO2021072328A1 (en) 2019-10-10 2021-04-15 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for prime editing rna
WO2021086775A1 (en) * 2019-11-01 2021-05-06 Syngenta Crop Protection Ag Weed control methods and related compositions and plants
KR102493904B1 (ko) * 2019-12-13 2023-01-31 한국생명공학연구원 EeCpf1에 의해 IL2Rg 유전자가 돌연변이된 면역부전 동물모델 및 그 제조방법
US12312613B2 (en) 2020-01-24 2025-05-27 The General Hospital Corporation Unconstrained genome targeting with near-PAMless engineered CRISPR-Cas9 variants
US12264341B2 (en) 2020-01-24 2025-04-01 The General Hospital Corporation CRISPR-Cas enzymes with enhanced on-target activity
WO2021163515A1 (en) * 2020-02-12 2021-08-19 Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education Crispr-cas9 mediated disruption of alcam gene inhibits adhesion and trans-endothelial migration of myeloid cells
CN111337666B (zh) * 2020-02-12 2021-04-02 山东大学 I-motif重组介导的FRET探针及其原位成像癌细胞表面蛋白质同源二聚化的应用
US20230122226A1 (en) * 2020-03-05 2023-04-20 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Crispr/cas9 system for multistrain hiv-1 treatment
WO2021183807A1 (en) * 2020-03-11 2021-09-16 The Broad Institute, Inc. Novel cas enzymes and methods of profiling specificity and activity
CN115244177A (zh) * 2020-03-11 2022-10-25 西格马-奥尔德里奇有限责任公司 用于基因组修饰的高保真SpCas9核酸酶
KR102794727B1 (ko) 2020-03-31 2025-04-11 메타지노미, 인크. 클래스 ii, 유형 ii crispr 시스템
EP4127155A1 (en) * 2020-03-31 2023-02-08 Metagenomi, Inc. Class ii, type ii crispr systems
WO2021216772A1 (en) * 2020-04-21 2021-10-28 Mammoth Biosciences, Inc. Casy programmable nucleases and rna component systems
WO2021215897A1 (ko) * 2020-04-24 2021-10-28 기초과학연구원 Cas9 또는 cas9 변이체를 이용한 유전체 교정
PH12022553003A1 (en) * 2020-05-04 2023-04-24 Bluerock Therapeutics Lp Selection by essential-gene knock-in
GB2614813B (en) 2020-05-08 2025-05-07 Harvard College Methods and compositions for simultaneous editing of both strands of a target double-stranded nucleotide sequence
WO2022018638A1 (en) 2020-07-21 2022-01-27 Crispr Therapeutics Ag Genome-editing compositions and methods to modulate faah for treatment of neurological disorders
CN111904973B (zh) * 2020-07-27 2021-12-03 中国农业科学院兰州兽医研究所 ssc-miR-122在制备调节猪繁殖与呼吸综合征病毒复制的药物中的应用
CN111979273B (zh) * 2020-08-24 2022-05-27 苏州启辰生物科技有限公司 一种制备人源化ace2小鼠模型的方法
WO2022047194A1 (en) * 2020-08-28 2022-03-03 Rau Bio Limited Approaches to simulating the interactions of biological systems through the use of modular computational workflows
US20230383273A1 (en) * 2020-10-21 2023-11-30 Emendobio Inc. Novel omni 56, 58, 65, 68, 71, 75, 78, and 84 crispr nucleases
WO2022109058A1 (en) * 2020-11-18 2022-05-27 Entrada Therapeutics, Inc. Nucleases comprising cell penetrating peptide sequences
US20230407276A1 (en) * 2020-12-02 2023-12-21 The Regents Of The University Of California Crispr-cas effector polypeptides and methods of use thereof
CA3205138A1 (en) 2020-12-17 2022-06-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions and methods for editing beta-globin for treatment of hemaglobinopathies
CN114807240B (zh) * 2021-01-21 2024-02-06 深圳市第二人民医院(深圳市转化医学研究院) 一种连接有适配体的模板分子及其试剂盒
KR20240006496A (ko) * 2021-02-08 2024-01-15 에멘도바이오 인코포레이티드 Omni 90-99, 101, 104-110, 114, 116, 118-123, 125, 126, 128, 129, 및 131-138 crispr 뉴클레아제
WO2022192508A1 (en) * 2021-03-11 2022-09-15 Emendobio Inc. Strategies for knock-ins at c3 safe harbor sites
CN113249384A (zh) * 2021-04-27 2021-08-13 重庆医科大学 可靶向编辑HBV cccDNA的特异sgRNA序列及其应用
WO2022238958A1 (en) 2021-05-12 2022-11-17 Crispr Therapeutics Ag Multiplex gene editing
CA3226002A1 (en) * 2021-06-29 2023-01-05 Council Of Scientific & Industrial Research Engineered fncas9 and uses thereof
CN113584049B (zh) * 2021-07-27 2023-02-03 杭州师范大学 Vdac1基因在调控植物开花期中的应用
CN119452085A (zh) 2021-08-27 2025-02-14 宏基因组学公司 具有ruvc结构域的酶
CN113755498A (zh) * 2021-09-27 2021-12-07 赛业（苏州）生物科技有限公司 靶向小鼠Ube3a基因的gRNA及构建AS疾病小鼠模型的方法
KR20240099393A (ko) 2021-11-01 2024-06-28 톰 바이오사이언시스, 인코포레이티드 유전자 편집 기구와 핵산 카고의 동시 전달을 위한 단일 작제물 플랫폼
AU2022396533A1 (en) 2021-11-24 2024-05-02 Metagenomi, Inc. Endonuclease systems
CN114214330A (zh) * 2021-12-20 2022-03-22 杭州百凌生物科技有限公司 一种检测脊索瘤的质控品及其制备方法和应用
WO2023122764A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Tome Biosciences, Inc. Co-delivery of a gene editor construct and a donor template
WO2023163806A1 (en) * 2022-02-22 2023-08-31 Massachusetts Institute Of Technology Engineered nucleases and methods of use thereof
WO2023205744A1 (en) 2022-04-20 2023-10-26 Tome Biosciences, Inc. Programmable gene insertion compositions
WO2023215831A1 (en) 2022-05-04 2023-11-09 Tome Biosciences, Inc. Guide rna compositions for programmable gene insertion
WO2023219933A1 (en) 2022-05-09 2023-11-16 Entrada Therapeutics, Inc. Compositions and methods for delivery of nucleic acid therapeutics
WO2023225670A2 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Tome Biosciences, Inc. Ex vivo programmable gene insertion
EP4314267A1 (en) 2022-06-07 2024-02-07 Scribe Therapeutics Inc. Compositions and methods for the targeting of pcsk9
WO2024020587A2 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Tome Biosciences, Inc. Pleiopluripotent stem cell programmable gene insertion
WO2024138194A1 (en) 2022-12-22 2024-06-27 Tome Biosciences, Inc. Platforms, compositions, and methods for in vivo programmable gene insertion
CN116376975B (zh) * 2023-02-27 2024-05-14 中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心 激活异染色质基因的方法及应用
TW202444914A (zh) 2023-03-29 2024-11-16 美商斯奎柏治療公司 抑制子融合蛋白系統
TW202444906A (zh) 2023-03-29 2024-11-16 美商斯奎柏治療公司 用於靶向pcsk9之組合物及方法
WO2024234006A1 (en) 2023-05-11 2024-11-14 Tome Biosciences, Inc. Systems, compositions, and methods for targeting liver sinusodial endothelial cells (lsecs)
AU2024309386A1 (en) 2023-06-30 2025-12-18 Christiana Care Gene Editing Institute, Inc. Nras gene knockout for treatment of cancer
WO2025050069A1 (en) 2023-09-01 2025-03-06 Tome Biosciences, Inc. Programmable gene insertion using engineered integration enzymes
CN116987730B (zh) * 2023-09-22 2023-12-01 西北农林科技大学深圳研究院 硫氧还蛋白StCDSP32在植物抗病中的应用
WO2025184523A2 (en) * 2024-02-28 2025-09-04 Trustees Of Tufts College Method for improving the overall performance of cas9-based genetic editors
WO2025213016A2 (en) 2024-04-04 2025-10-09 Christiana Care Gene Editing Institute, Inc. Crispr/cas gene editing of neh4 and/or neh5 domains in nrf2
WO2025224107A1 (en) 2024-04-22 2025-10-30 Basecamp Research Ltd Method and compositions for detecting off-target editing
WO2025226816A1 (en) 2024-04-23 2025-10-30 Christiana Care Gene Editing Institute, Inc. Methods of identifying and correlating crispr-induced exon skipping to phenotypic outcomes
WO2025224182A2 (en) 2024-04-23 2025-10-30 Basecamp Research Ltd Single construct platform for simultaneous delivery of gene editing machinery and nucleic acid cargo

Family Cites Families (202)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS501A (ru) 1973-04-28 1975-01-06
JPS6395765U (ru) 1986-12-11 1988-06-21
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US7150982B2 (en) 1991-09-09 2006-12-19 Third Wave Technologies, Inc. RNA detection assays
US5593972A (en) 1993-01-26 1997-01-14 The Wistar Institute Genetic immunization
US5543158A (en) 1993-07-23 1996-08-06 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable injectable nanoparticles
US6007845A (en) 1994-07-22 1999-12-28 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticles and microparticles of non-linear hydrophilic-hydrophobic multiblock copolymers
US7745416B2 (en) 1995-04-11 2010-06-29 The Regents Of The University Of California Method for in vivo regulation of cardiac muscle contractility
US5622856A (en) 1995-08-03 1997-04-22 Avigen High efficiency helper system for AAV vector production
US5985309A (en) 1996-05-24 1999-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
US5855913A (en) 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US5846946A (en) 1996-06-14 1998-12-08 Pasteur Merieux Serums Et Vaccins Compositions and methods for administering Borrelia DNA
US5944710A (en) 1996-06-24 1999-08-31 Genetronics, Inc. Electroporation-mediated intravascular delivery
US5869326A (en) 1996-09-09 1999-02-09 Genetronics, Inc. Electroporation employing user-configured pulsing scheme
GB9907461D0 (en) 1999-03-31 1999-05-26 King S College London Neurite regeneration
GB9710049D0 (en) 1997-05-19 1997-07-09 Nycomed Imaging As Method
US6251677B1 (en) 1997-08-25 2001-06-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Hybrid adenovirus-AAV virus and methods of use thereof
GB9720465D0 (en) 1997-09-25 1997-11-26 Oxford Biomedica Ltd Dual-virus vectors
IL135776A0 (en) 1997-10-24 2001-05-20 Life Technologies Inc Recombinational cloning using nucleic acids having recombination sites
US7868149B2 (en) 1999-07-20 2011-01-11 Monsanto Technology Llc Plant genome sequence and uses thereof
US6603061B1 (en) 1999-07-29 2003-08-05 Monsanto Company Agrobacterium-mediated plant transformation method
GB0024550D0 (ru) 2000-10-06 2000-11-22 Oxford Biomedica Ltd
JP3454818B1 (ja) 2001-03-16 2003-10-06 直哉 小林 肝臓細胞の増殖方法、該方法により得られる肝臓細胞、およびその用途
WO2002080851A2 (en) 2001-04-05 2002-10-17 The Johns Hopkins University Chimeric vaccines
CA2453183C (en) 2001-07-12 2016-05-10 University Of Massachusetts In vivo production of small interfering rnas that mediate gene silencing
EP1572885A2 (en) 2001-08-08 2005-09-14 Genzyme Corporation Methods for treating diabetes and other blood sugar disorders
WO2003016338A1 (en) 2001-08-15 2003-02-27 Parker Hughes Institute Crystal structure of the btk kinase domain
GB0125216D0 (en) 2001-10-19 2001-12-12 Univ Strathclyde Dendrimers for use in targeted delivery
US20090100536A1 (en) 2001-12-04 2009-04-16 Monsanto Company Transgenic plants with enhanced agronomic traits
JP2005512598A (ja) 2001-12-21 2005-05-12 オックスフォード バイオメディカ （ユーケー） リミテッド Ｅｉａｖなどのレンチウイルス発現ベクターを使用するトランスジェニック生物の作製方法
WO2003087993A2 (en) 2002-04-09 2003-10-23 Beattie Kenneth L Oligonucleotide probes for genosensor chips
US20070020627A1 (en) 2002-06-11 2007-01-25 The Scripps Research Institute Artificial transcription factors
AU2003245160B2 (en) 2002-06-28 2009-09-24 Arbutus Biopharma Corporation Method and apparatus for producing liposomes
GB0220467D0 (en) 2002-09-03 2002-10-09 Oxford Biomedica Ltd Composition
WO2004029219A2 (en) 2002-09-27 2004-04-08 Cold Spring Harbor Laboratory Cell-based rna interference and related methods and compositions
AU2003290937A1 (en) 2002-11-15 2004-06-15 Trustees Of Boston University Cis/trans riboregulators
US20060178297A1 (en) 2003-01-28 2006-08-10 Troy Carol M Systems and methods for silencing expression of a gene in a cell and uses thereof
KR20060052710A (ko) 2003-07-03 2006-05-19 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 기능성 ｄｎａ 요소와 세포 단백질의 게놈 지도작성
KR101168440B1 (ko) 2003-07-16 2012-07-27 프로티바 바이오쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 지질 캡슐화된 간섭 ｒｎａ
US8409861B2 (en) 2003-08-08 2013-04-02 Sangamo Biosciences, Inc. Targeted deletion of cellular DNA sequences
DK2927318T3 (da) 2003-08-08 2020-08-03 Sangamo Therapeutics Inc Fremgangsmåde og sammensætninger til målrettet spaltning og rekombination
AU2004272646B2 (en) 2003-09-15 2011-11-24 Arbutus Biopharma Corporation Polyethyleneglycol-modified lipid compounds and uses thereof
GB0325379D0 (en) 2003-10-30 2003-12-03 Oxford Biomedica Ltd Vectors
FR2862659B1 (fr) 2003-11-21 2006-02-10 Pasteur Institut Genome de legionella pneumophila souche paris- applications diagnostiques et epidemiologiques
US8053232B2 (en) 2004-01-23 2011-11-08 Virxsys Corporation Correction of alpha-1-antitrypsin genetic defects using spliceosome mediated RNA trans splicing
WO2005074511A2 (en) 2004-01-27 2005-08-18 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for homozygous gene inactivation using collections of pre-defined nucleotide sequences complementary to chromosomal transcripts
US20050220796A1 (en) 2004-03-31 2005-10-06 Dynan William S Compositions and methods for modulating DNA repair
US7745651B2 (en) 2004-06-07 2010-06-29 Protiva Biotherapeutics, Inc. Cationic lipids and methods of use
US7799565B2 (en) 2004-06-07 2010-09-21 Protiva Biotherapeutics, Inc. Lipid encapsulated interfering RNA
FR2872170B1 (fr) 2004-06-25 2006-11-10 Centre Nat Rech Scient Cnrse Lentivirus non interactif et non replicatif, preparation et utilisations
US20090214588A1 (en) 2004-07-16 2009-08-27 Nabel Gary J Vaccines against aids comprising cmv/r-nucleic acid constructs
GB0422877D0 (en) 2004-10-14 2004-11-17 Univ Glasgow Bioactive polymers
US7404969B2 (en) 2005-02-14 2008-07-29 Sirna Therapeutics, Inc. Lipid nanoparticle based compositions and methods for the delivery of biologically active molecules
AU2006239169A1 (en) 2005-04-28 2006-11-02 Benitec, Limited. Multiple-RNAi expression cassettes for simultaneous delivery of RNAi agents related to heterozygotic expression patterns
US7892224B2 (en) 2005-06-01 2011-02-22 Brainlab Ag Inverse catheter planning
CN101273141B (zh) 2005-07-26 2013-03-27 桑格摩生物科学股份有限公司 外源核酸序列的靶向整合和表达
PL2325332T3 (pl) 2005-08-26 2013-03-29 Dupont Nutrition Biosci Aps Zastosowanie genów związanych z CRISPR (genów CAS)
US7838658B2 (en) 2005-10-20 2010-11-23 Ian Maclachlan siRNA silencing of filovirus gene expression
US8044019B2 (en) 2005-10-28 2011-10-25 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Cell penetrating peptide
CN101346393B (zh) 2005-11-02 2015-07-22 普洛体维生物治疗公司 修饰的siRNA分子及其应用
GB0526211D0 (en) 2005-12-22 2006-02-01 Oxford Biomedica Ltd Viral vectors
EP1989307B1 (en) 2006-02-08 2012-08-08 Quark Pharmaceuticals, Inc. NOVEL TANDEM siRNAS
EP1994182B1 (en) 2006-03-15 2019-05-29 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Degenerate nucleobase analogs
EP3872179A1 (en) 2006-05-11 2021-09-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of the pcsk9 gene
WO2008054544A2 (en) 2006-05-22 2008-05-08 Immune Disease Institute, Inc. Method for delivery across the blood brain barrier
US7915399B2 (en) 2006-06-09 2011-03-29 Protiva Biotherapeutics, Inc. Modified siRNA molecules and uses thereof
JP2008078613A (ja) 2006-08-24 2008-04-03 Rohm Co Ltd 窒化物半導体の製造方法及び窒化物半導体素子
WO2008093152A1 (en) 2007-02-01 2008-08-07 Cellectis Obligate heterodimer meganucleases and uses thereof
WO2008108989A2 (en) 2007-03-02 2008-09-12 Danisco A/S Cultures with improved phage resistance
PE20090064A1 (es) 2007-03-26 2009-03-02 Novartis Ag Acido ribonucleico de doble cadena para inhibir la expresion del gen e6ap humano y composicion farmaceutica que lo comprende
WO2008149176A1 (en) 2007-06-06 2008-12-11 Cellectis Meganuclease variants cleaving a dna target sequence from the mouse rosa26 locus and uses thereof
WO2009088786A1 (en) 2007-12-31 2009-07-16 Nanocor Therapeutics, Inc. Rna interference for the treatment of heart failure
WO2009105690A2 (en) 2008-02-21 2009-08-27 Targeted Genetics Corporation Devices and methods for delivering polynucleotides into retinal cells of the macula and fovea
NZ588583A (en) 2008-04-15 2012-08-31 Protiva Biotherapeutics Inc Novel lipid formulations for nucleic acid delivery
EP2283029A1 (en) 2008-06-04 2011-02-16 Medical Research Council Peptides
WO2010001325A2 (en) 2008-06-30 2010-01-07 Silenseed Ltd Methods, compositions and systems for local delivery of drugs
EP2309980A1 (en) 2008-07-08 2011-04-20 S.I.F.I. Societa' Industria Farmaceutica Italiana Ophthalmic compositions for treating pathologies of the posterior segment of the eye
US8546553B2 (en) 2008-07-25 2013-10-01 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Prokaryotic RNAi-like system and methods of use
US20100076057A1 (en) 2008-09-23 2010-03-25 Northwestern University TARGET DNA INTERFERENCE WITH crRNA
KR102354558B1 (ko) 2008-10-20 2022-01-25 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 트랜스티레틴의 발현을 억제하기 위한 조성물 및 방법
WO2010054108A2 (en) 2008-11-06 2010-05-14 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Cas6 polypeptides and methods of use
AU2009311667B2 (en) 2008-11-07 2016-04-14 Massachusetts Institute Of Technology Aminoalcohol lipidoids and uses thereof
US20110016540A1 (en) 2008-12-04 2011-01-20 Sigma-Aldrich Co. Genome editing of genes associated with trinucleotide repeat expansion disorders in animals
EP3156494B8 (en) 2008-12-04 2018-09-19 Sangamo Therapeutics, Inc. Genome editing in rats using zinc-finger nucleases
WO2010068816A1 (en) 2008-12-10 2010-06-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Gnaq targeted dsrna compositions and methods for inhibiting expression
WO2010075424A2 (en) 2008-12-22 2010-07-01 The Regents Of University Of California Compositions and methods for downregulating prokaryotic genes
EP2206723A1 (en) 2009-01-12 2010-07-14 Bonas, Ulla Modular DNA-binding domains
US20110239315A1 (en) 2009-01-12 2011-09-29 Ulla Bonas Modular dna-binding domains and methods of use
EP2417262B1 (en) 2009-04-07 2015-05-20 Dow AgroSciences LLC Nanoparticle mediated delivery of sequence specific nucleases
WO2011036510A1 (en) 2009-09-24 2011-03-31 Cellectis Meganuclease variants cleaving the genome of the herpes simplex virus and uses thereof
US20120149115A1 (en) 2009-06-11 2012-06-14 Snu R&Db Foundation Targeted genomic rearrangements using site-specific nucleases
EP2449114B9 (en) 2009-07-01 2017-04-19 Protiva Biotherapeutics Inc. Novel lipid formulations for delivery of therapeutic agents to solid tumors
WO2011000108A1 (en) 2009-07-01 2011-01-06 Protiva Biotherapeutics, Inc. Compositions and methods for silencing apolipoprotein b
KR20120097483A (ko) 2009-07-24 2012-09-04 시그마-알드리치 컴퍼니., 엘엘씨 게놈 편집을 위한 방법
WO2011016840A2 (en) 2009-07-28 2011-02-10 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for treating trinucleotide repeat disorders
US8586526B2 (en) 2010-05-17 2013-11-19 Sangamo Biosciences, Inc. DNA-binding proteins and uses thereof
US8889394B2 (en) 2009-09-07 2014-11-18 Empire Technology Development Llc Multiple domain proteins
AU2010325549B2 (en) 2009-11-27 2017-04-20 Basf Plant Science Company Gmbh Optimized endonucleases and uses thereof
US8586363B2 (en) 2009-12-10 2013-11-19 Regents Of The University Of Minnesota TAL effector-mediated DNA modification
CA2784547A1 (en) 2009-12-23 2011-06-30 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften E.V. Influenza targets
US9255259B2 (en) 2010-02-09 2016-02-09 Sangamo Biosciences, Inc. Targeted genomic modification with partially single-stranded donor molecules
US10087431B2 (en) 2010-03-10 2018-10-02 The Regents Of The University Of California Methods of generating nucleic acid fragments
CN102939377B (zh) 2010-04-26 2016-06-08 桑格摩生物科学股份有限公司 使用锌指核酸酶对Rosa位点进行基因组编辑
US8927514B2 (en) 2010-04-30 2015-01-06 City Of Hope Recombinant adeno-associated vectors for targeted treatment
JP5926242B2 (ja) 2010-05-10 2016-05-25 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア エンドリボヌクレアーゼ組成物およびその使用方法
US8372951B2 (en) 2010-05-14 2013-02-12 National Tsing Hua University Cell penetrating peptides for intracellular delivery
JP5965392B2 (ja) 2010-05-28 2016-08-03 オックスフォード バイオメディカ （ユーケー） リミテッド 脳へのレンチウイルスベクターの送達
US9512444B2 (en) 2010-07-23 2016-12-06 Sigma-Aldrich Co. Llc Genome editing using targeting endonucleases and single-stranded nucleic acids
EP2601611B1 (en) 2010-08-02 2020-12-09 Integrated Dna Technologies, Inc. Methods for predicting stability and melting temperatures of nucleic acid duplexes
EP2609135A4 (en) 2010-08-26 2015-05-20 Massachusetts Inst Technology POLY (BETA AMINO ALCOHOLS), THEIR PREPARATION AND USES THEREOF
US9549901B2 (en) 2010-09-03 2017-01-24 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Lipid-polymer hybrid particles
US9175280B2 (en) 2010-10-12 2015-11-03 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for treating hemophilia B
US9238716B2 (en) 2011-03-28 2016-01-19 Massachusetts Institute Of Technology Conjugated lipomers and uses thereof
JP2014511687A (ja) 2011-03-31 2014-05-19 モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッド 工学操作された核酸の送達および製剤
KR102202908B1 (ko) 2011-04-22 2021-01-15 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 변이체 캡시드를 지니는 아데노-관련 바이러스 및 이의 사용 방법
CN103492578B (zh) 2011-04-27 2016-10-19 阿迈瑞斯公司 用于基因组修饰的方法
US20120295960A1 (en) 2011-05-20 2012-11-22 Oxford Biomedica (Uk) Ltd. Treatment regimen for parkinson's disease
US20140113376A1 (en) 2011-06-01 2014-04-24 Rotem Sorek Compositions and methods for downregulating prokaryotic genes
US9394545B2 (en) 2011-09-21 2016-07-19 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for regulation of transgene expression
CA2849920A1 (en) 2011-10-06 2013-04-11 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for regulating hiv infection
US20130122096A1 (en) 2011-11-14 2013-05-16 Silenseed Ltd. Compositions for drug delivery and methods of manufacturing and using same
JP6259766B2 (ja) 2011-11-18 2018-01-10 ユニヴェルシテ ラヴァルＵｎｉｖｅｒｓｉｔｅ Ｌａｖａｌ フラタキシンレベルを増加させる方法および生成物ならびにその使用
HK1202434A1 (en) 2011-11-22 2015-10-02 The Children's Hospital Of Philadelphia Virus vectors for highly efficient transgene delivery
US8450107B1 (en) 2011-11-30 2013-05-28 The Broad Institute Inc. Nucleotide-specific recognition sequences for designer TAL effectors
HRP20220717T1 (hr) 2011-12-16 2022-07-22 Modernatx, Inc. Modificirani pripravci mrna
GB201122458D0 (en) 2011-12-30 2012-02-08 Univ Wageningen Modified cascade ribonucleoproteins and uses thereof
CA2865011C (en) 2012-02-29 2021-06-15 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for treating huntington's disease
US9637739B2 (en) * 2012-03-20 2017-05-02 Vilnius University RNA-directed DNA cleavage by the Cas9-crRNA complex
WO2013141680A1 (en) 2012-03-20 2013-09-26 Vilnius University RNA-DIRECTED DNA CLEAVAGE BY THE Cas9-crRNA COMPLEX
AU2013204327B2 (en) 2012-04-20 2016-09-01 Aviagen Cell transfection method
US20160046961A1 (en) 2012-05-25 2016-02-18 Emmanuelle Charpentier Methods and Compositions for RNA-Directed Target DNA Modification and For RNA-Directed Modulation of Transcription
AU2013267209B2 (en) 2012-06-01 2017-02-02 Baruch S. Blumberg Institute Modulation of hepatitis B virus cccDNA transcription
US8614194B1 (en) 2012-07-25 2013-12-24 Kaohsiung Medical University Anionic cell penetrating peptide and its use for intracellular delivery
US9597357B2 (en) 2012-10-10 2017-03-21 Sangamo Biosciences, Inc. T cell modifying compounds and uses thereof
EP2912175B1 (en) * 2012-10-23 2018-08-22 Toolgen Incorporated Composition for cleaving a target dna comprising a guide rna specific for the target dna and cas protein-encoding nucleic acid or cas protein, and use thereof
CN108913676B (zh) 2012-12-06 2023-11-03 西格马-奥尔德里奇有限责任公司 基于crispr的基因组修饰和调控
WO2014093479A1 (en) 2012-12-11 2014-06-19 Montana State University Crispr (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) rna-guided control of gene regulation
EP2931892B1 (en) 2012-12-12 2018-09-12 The Broad Institute, Inc. Methods, models, systems, and apparatus for identifying target sequences for cas enzymes or crispr-cas systems for target sequences and conveying results thereof
KR20150105956A (ko) 2012-12-12 2015-09-18 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 서열 조작 및 치료적 적용을 위한 시스템, 방법 및 조성물의 전달, 유전자 조작 및 최적화
ES2536353T3 (es) 2012-12-12 2015-05-22 The Broad Institute, Inc. Ingeniería de sistemas, métodos y composiciones de guía optimizadas para manipulación de secuencias
DK2898075T3 (en) 2012-12-12 2016-06-27 Broad Inst Inc CONSTRUCTION AND OPTIMIZATION OF IMPROVED SYSTEMS, PROCEDURES AND ENZYME COMPOSITIONS FOR SEQUENCE MANIPULATION
WO2014093694A1 (en) 2012-12-12 2014-06-19 The Broad Institute, Inc. Crispr-cas nickase systems, methods and compositions for sequence manipulation in eukaryotes
US20140186843A1 (en) 2012-12-12 2014-07-03 Massachusetts Institute Of Technology Methods, systems, and apparatus for identifying target sequences for cas enzymes or crispr-cas systems for target sequences and conveying results thereof
US8697359B1 (en) 2012-12-12 2014-04-15 The Broad Institute, Inc. CRISPR-Cas systems and methods for altering expression of gene products
US20140189896A1 (en) 2012-12-12 2014-07-03 Feng Zhang Crispr-cas component systems, methods and compositions for sequence manipulation
ES2576128T3 (es) 2012-12-12 2016-07-05 The Broad Institute, Inc. Modificación por tecnología genética y optimización de sistemas, métodos y composiciones para la manipulación de secuencias con dominios funcionales
EP2931899A1 (en) 2012-12-12 2015-10-21 The Broad Institute, Inc. Functional genomics using crispr-cas systems, compositions, methods, knock out libraries and applications thereof
SG10201912991WA (en) 2012-12-17 2020-03-30 Harvard College Rna-guided human genome engineering
CN113005148A (zh) 2013-01-16 2021-06-22 爱默蕾大学 Cas9-核酸复合物及其相关用途
WO2014118272A1 (en) 2013-01-30 2014-08-07 Santaris Pharma A/S Antimir-122 oligonucleotide carbohydrate conjugates
US11135273B2 (en) 2013-02-07 2021-10-05 The Rockefeller University Sequence specific antimicrobials
WO2014124226A1 (en) 2013-02-07 2014-08-14 The Rockefeller University Sequence specific antimicrobials
US9163837B2 (en) 2013-02-27 2015-10-20 Siemens Aktiengesellschaft Flow conditioner in a combustor of a gas turbine engine
GB2527450A (en) 2013-03-14 2015-12-23 Caribou Biosciences Inc Compositions and methods of nucleic acid-targeting nucleic acids
CN113563476A (zh) 2013-03-15 2021-10-29 通用医疗公司 遗传和表观遗传调节蛋白至特定基因组基因座的rna引导的靶向
RU2619488C2 (ru) 2013-03-27 2017-05-16 Вилко Аг Способ поточного обследования и/или тестирования устройств и аппарат для осуществления такого способа
EP2981612B1 (en) 2013-04-04 2019-07-03 Trustees of Dartmouth College Compositions and methods for in vivo excision of hiv-1 proviral dna
JP2016522679A (ja) 2013-04-04 2016-08-04 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ系を用いたゲノム編集の治療的使用
EP3730615A3 (en) 2013-05-15 2020-12-09 Sangamo Therapeutics, Inc. Methods and compositions for treatment of a genetic condition
ES2670531T3 (es) 2013-05-29 2018-05-30 Cellectis S.A. Un método para producir una escisión de ADN precisa utilizando la actividad nickasa de Cas9
US9267135B2 (en) 2013-06-04 2016-02-23 President And Fellows Of Harvard College RNA-guided transcriptional regulation
RU2756865C2 (ru) 2013-06-04 2021-10-06 Президент Энд Фэллоуз Оф Харвард Коллидж Направляемая рнк регуляция транскрипции
EP3004370B1 (en) 2013-06-05 2024-08-21 Duke University Rna-guided gene editing and gene regulation
EP3725885A1 (en) 2013-06-17 2020-10-21 The Broad Institute, Inc. Functional genomics using crispr-cas systems, compositions methods, screens and applications thereof
CN113425857B (zh) 2013-06-17 2025-05-16 布罗德研究所有限公司 用于肝靶向和治疗的crispr-cas系统、载体和组合物的递送与用途
CN105492611A (zh) 2013-06-17 2016-04-13 布罗德研究所有限公司 用于序列操纵的优化的crispr-cas双切口酶系统、方法以及组合物
EP3011034B1 (en) 2013-06-17 2019-08-07 The Broad Institute, Inc. Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for targeting disorders and diseases using viral components
KR20160019553A (ko) 2013-06-17 2016-02-19 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 유사분열 후 세포의 질병 및 장애를 표적화하고 모델링하기 위한 시스템, 방법 및 조성물의 전달, 유전자 조작 및 최적화
CN106062197A (zh) 2013-06-17 2016-10-26 布罗德研究所有限公司 用于序列操纵的串联指导系统、方法和组合物的递送、工程化和优化
CN103343120B (zh) * 2013-07-04 2015-03-04 中国科学院遗传与发育生物学研究所 一种小麦基因组定点改造方法
EP3971287A1 (en) 2013-07-11 2022-03-23 ModernaTX, Inc. Compositions comprising synthetic polynucleotides encoding crispr related proteins and synthetic sgrnas and methods of use
CN103388006B (zh) 2013-07-26 2015-10-28 华东师范大学 一种基因定点突变的构建方法
US10563225B2 (en) 2013-07-26 2020-02-18 President And Fellows Of Harvard College Genome engineering
US9925248B2 (en) 2013-08-29 2018-03-27 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Methods and compositions for RNA-guided treatment of HIV infection
US9388430B2 (en) 2013-09-06 2016-07-12 President And Fellows Of Harvard College Cas9-recombinase fusion proteins and uses thereof
US9526784B2 (en) 2013-09-06 2016-12-27 President And Fellows Of Harvard College Delivery system for functional nucleases
US10822606B2 (en) * 2013-09-27 2020-11-03 The Regents Of The University Of California Optimized small guide RNAs and methods of use
US20160237455A1 (en) 2013-09-27 2016-08-18 Editas Medicine, Inc. Crispr-related methods and compositions
WO2015065964A1 (en) * 2013-10-28 2015-05-07 The Broad Institute Inc. Functional genomics using crispr-cas systems, compositions, methods, screens and applications thereof
DK3066201T3 (en) 2013-11-07 2018-06-06 Editas Medicine Inc CRISPR-RELATED PROCEDURES AND COMPOSITIONS WITH LEADING GRADES
WO2015071474A2 (en) * 2013-11-18 2015-05-21 Crispr Therapeutics Ag Crispr-cas system materials and methods
BR112016013213A2 (pt) 2013-12-12 2017-12-05 Massachusetts Inst Technology administração, uso e aplicações terapêuticas dos sistemas crispr-cas e composições para visar distúrbios e doenças usando componentes de administração de partículas
WO2015089364A1 (en) 2013-12-12 2015-06-18 The Broad Institute Inc. Crystal structure of a crispr-cas system, and uses thereof
CN105899657A (zh) 2013-12-12 2016-08-24 布罗德研究所有限公司 用于改变基因产物表达的crispr-cas系统和方法、结构信息以及诱导型模块化cas酶
MX2016007326A (es) 2013-12-12 2017-02-13 Broad Inst Inc Composiciones y metodos de uso de sistemas crispr-cas en desordenes debidos a repeticion de nucleotidos.
CN103668472B (zh) 2013-12-31 2014-12-24 北京大学 利用CRISPR/Cas9系统构建真核基因敲除文库的方法
US10354746B2 (en) 2014-01-27 2019-07-16 Georgia Tech Research Corporation Methods and systems for identifying CRISPR/Cas off-target sites
WO2015191693A2 (en) 2014-06-10 2015-12-17 Massachusetts Institute Of Technology Method for gene editing
JP6323228B2 (ja) 2014-07-18 2018-05-16 富士電機株式会社 電力変換装置
WO2016022866A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Agilent Technologies, Inc. Cis-blocked guide rna
DK3180426T3 (da) 2014-08-17 2020-03-30 Broad Inst Inc Genomredigering ved anvendelse af cas9-nickaser
WO2016049024A2 (en) 2014-09-24 2016-03-31 The Broad Institute Inc. Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for modeling competition of multiple cancer mutations in vivo
US12180263B2 (en) 2014-11-06 2024-12-31 President And Fellows Of Harvard College Cells lacking B2M surface expression and methods for allogeneic administration of such cells
EP3265559B1 (en) 2015-03-03 2021-01-06 The General Hospital Corporation Engineered crispr-cas9 nucleases with altered pam specificity
CA2984975A1 (en) 2015-05-06 2016-11-10 Snipr Technologies Limited Altering microbial populations & modifying microbiota
WO2016205759A1 (en) 2015-06-18 2016-12-22 The Broad Institute Inc. Engineering and optimization of systems, methods, enzymes and guide scaffolds of cas9 orthologs and variants for sequence manipulation
IL284808B (en) 2015-06-18 2022-07-01 Broad Inst Inc Mutations in the crispr enzyme that reduce unintended effects
US9512446B1 (en) 2015-08-28 2016-12-06 The General Hospital Corporation Engineered CRISPR-Cas9 nucleases
JP6186470B2 (ja) 2016-04-20 2017-08-23 パイオニア株式会社 音響装置、音量制御方法、音量制御プログラム及び記録媒体
EP3585898A1 (en) 2017-02-22 2020-01-01 CRISPR Therapeutics AG Materials and methods for treatment of spinocerebellar ataxia type 1 (sca1) and other spinocerebellar ataxia type 1 protein (atxn1) gene related conditions or disorders
EP3911302B1 (en) 2019-01-17 2025-09-10 Georgia Tech Research Corporation Drug delivery systems containing oxidized cholesterols
US20220273566A1 (en) 2019-07-29 2022-09-01 Georgia Tech Research Corporation Nanomaterials containing constrained lipids and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP7107683B2 (ja) 2022-07-27
RU2021120582A (ru) 2021-09-02
US12123032B2 (en) 2024-10-22
TW202400626A (zh) 2024-01-01
US20200087641A1 (en) 2020-03-19
KR102575342B1 (ko) 2023-09-05
US10494621B2 (en) 2019-12-03
IL284808B (en) 2022-07-01
US20190010471A1 (en) 2019-01-10
AU2016280893B2 (en) 2021-12-02
TWI813532B (zh) 2023-09-01
MX2017016289A (es) 2018-08-15
MX392008B (es) 2025-03-21
CA2989830A1 (en) 2016-12-22
US20250179453A1 (en) 2025-06-05
IL256368B (en) 2021-07-29
IL293323A (en) 2022-07-01
MX2022005304A (es) 2022-08-02
JP7589196B2 (ja) 2024-11-25
IL256368A (en) 2019-08-29
AU2022201165A1 (en) 2022-03-17
IL293323B2 (en) 2024-01-01
CN109536474A (zh) 2019-03-29
EP3929287A3 (en) 2022-04-13
JP6793699B2 (ja) 2020-12-02
JP2018522546A (ja) 2018-08-16
US20190032036A1 (en) 2019-01-31
RU2752834C2 (ru) 2021-08-09
KR20180034404A (ko) 2018-04-04
AU2022201165B2 (en) 2024-11-14
JP2019022512A (ja) 2019-02-14
CN108290933A (zh) 2018-07-17
TW201704255A (zh) 2017-02-01
US10876100B2 (en) 2020-12-29
SG10201912329YA (en) 2020-02-27
IL284808A (en) 2021-08-31
KR20230132877A (ko) 2023-09-18
EP3929287A2 (en) 2021-12-29
RU2018101710A3 (ru) 2019-11-20
KR102840885B1 (ko) 2025-07-30
JP2022141778A (ja) 2022-09-29
WO2016205613A1 (en) 2016-12-22
EP3129393B1 (en) 2021-08-04
AU2016280893A1 (en) 2018-01-18
IL293323B1 (en) 2023-09-01
ZA201708498B (en) 2018-11-28
EP3129393A1 (en) 2017-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018101710A (ru) Мутации фермента crispr, уменьшающие нецелевые эффекты
JP7469433B2 (ja) 変異ｃａｓ９タンパク質
JP6929791B2 (ja) エピゲノム編集のための組成物および方法
CA3042358C (en) Zinc fingers and related adenovirus-associated virus vectors for the treatment of polyglutamine diseases, such as Huntington's disease
CN111757889A (zh) 新型CRISPR/Cas12f酶和系统
RU2756865C2 (ru) Направляемая рнк регуляция транскрипции
IL309801A (en) Use of protein domains interacting with the nucleosome to enhance targeted genome modification
KR20240011120A (ko) 후성유전학적 편집을 위한 조성물 및 방법
RU2018101666A (ru) Новые ферменты и системы crispr
TWI723363B (zh) 用於治療癌症之包含引導rna及內切酶的藥學組成物
RU2022103641A (ru) Искусственная модификация генома для регуляции экспрессии гена
JP2020508685A5 (ru)
KR20210069692A (ko) 조작된 유전자 조정제
FI3352776T3 (fi) Htt-repressoreita ja niiden käyttötapoja
JP2017510542A5 (ru)
US12146152B2 (en) Systems, methods, and compositions for correction of frameshift mutations
RU2016101198A (ru) Доставка, применение и применения в терапии систем crispr-cas и композиций для целенаправленного воздействия на нарушения и заболевания с использованием вирусных компонентов
WO2020018918A1 (en) Methods for exon skipping and gene knockout using base editors
RU2016101178A (ru) Доставка, конструирование и оптимизация систем, способы и композиции для целенаправленного воздействия и моделирования заболеваний и нарушений постмитотических клеток
CN109689677A (zh) 用于基因组编辑分子的细胞内递送的肽和纳米颗粒
KR102067675B1 (ko) CRISP/Cas 시스템에 사용하기 위한 융합 단백질, 그를 포함하는 복합체 및 그의 용도
WO2022045169A1 (ja) エンジニアリングされたＣｊＣａｓ９タンパク質
CN113474454A (zh) 可控的基因组编辑系统
CN117062912A (zh) 用于基于crispr的转录抑制的融合蛋白
RU2804665C2 (ru) Композиции и способы редактирования генов