RU2016141925A - Двойные пептидные агонисты рецепторов glp-1/глюкагона, являющиеся производными эксендина-4 - Google Patents
Двойные пептидные агонисты рецепторов glp-1/глюкагона, являющиеся производными эксендина-4 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016141925A RU2016141925A RU2016141925A RU2016141925A RU2016141925A RU 2016141925 A RU2016141925 A RU 2016141925A RU 2016141925 A RU2016141925 A RU 2016141925A RU 2016141925 A RU2016141925 A RU 2016141925A RU 2016141925 A RU2016141925 A RU 2016141925A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethoxy
- carboxy
- amino acid
- acid residue
- butyryl
- Prior art date
Links
- 239000000556 agonist Substances 0.000 title claims 16
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 title claims 7
- 102100040918 Pro-glucagon Human genes 0.000 title claims 6
- 101710198884 GATA-type zinc finger protein 1 Proteins 0.000 title claims 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims 4
- 108010063919 Glucagon Receptors Proteins 0.000 title claims 3
- -1 pentadecanyl Chemical group 0.000 claims 40
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 30
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 29
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 15
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 14
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-Serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 7
- LJQLQCAXBUHEAZ-UWTATZPHSA-N 3-phospho-D-glyceroyl dihydrogen phosphate Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)C(=O)OP(O)(O)=O LJQLQCAXBUHEAZ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 6
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 5
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims 5
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 claims 5
- 241001024304 Mino Species 0.000 claims 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 4
- DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N phentermine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1 DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 3
- IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-n-(4-chlorophenyl)-n,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1N(C)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102100025353 G-protein coupled bile acid receptor 1 Human genes 0.000 claims 2
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 claims 2
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 claims 2
- 102100040890 Glucagon receptor Human genes 0.000 claims 2
- 108091016366 Histone-lysine N-methyltransferase EHMT1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000857733 Homo sapiens G-protein coupled bile acid receptor 1 Proteins 0.000 claims 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- RZTAMFZIAATZDJ-UHFFFAOYSA-N felodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 claims 2
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 claims 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 2
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 229960003562 phentermine Drugs 0.000 claims 2
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- PZAXUCYPVXMLJJ-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2,5-dichlorobenzoic acid;3-(3,4-dichlorophenyl)-1-methoxy-1-methylurea Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC(C(O)=O)=C1Cl.CON(C)C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 PZAXUCYPVXMLJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(5-chloro-2-methoxybenzoyl)amino]ethyl]benzoic acid Chemical class COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000006902 5-HT2C Serotonin Receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108010072553 5-HT2C Serotonin Receptor Proteins 0.000 claims 1
- HFDKKNHCYWNNNQ-YOGANYHLSA-N 75976-10-2 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C)N)C(C)C)[C@@H](C)O)C1=CC=C(O)C=C1 HFDKKNHCYWNNNQ-YOGANYHLSA-N 0.000 claims 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102000005666 Apolipoprotein A-I Human genes 0.000 claims 1
- 108010059886 Apolipoprotein A-I Proteins 0.000 claims 1
- 101100460776 Arabidopsis thaliana NPY2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100460782 Arabidopsis thaliana NPY4 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100460788 Arabidopsis thaliana NPY5 gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 claims 1
- 102100031151 C-C chemokine receptor type 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710149815 C-C chemokine receptor type 2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100028990 C-X-C chemokine receptor type 3 Human genes 0.000 claims 1
- OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 Chemical compound C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N 0.000 claims 1
- PWDLDBWXTVILPC-WGAVTJJLSA-N CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1.C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1.C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 PWDLDBWXTVILPC-WGAVTJJLSA-N 0.000 claims 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 claims 1
- 229940127328 Cholesterol Synthesis Inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- XPYBSIWDXQFNMH-UHFFFAOYSA-N D-fructose 1,6-bisphosphate Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)C(=O)COP(O)(O)=O XPYBSIWDXQFNMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000734 D-serino group Chemical group [H]N([H])[C@@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 102100036869 Diacylglycerol O-acyltransferase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108050004099 Diacylglycerol O-acyltransferase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 108091008794 FGF receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000044168 Fibroblast Growth Factor Receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108091007911 GSKs Proteins 0.000 claims 1
- 108010004460 Gastric Inhibitory Polypeptide Proteins 0.000 claims 1
- 102100039994 Gastric inhibitory polypeptide Human genes 0.000 claims 1
- 229940089838 Glucagon-like peptide 1 receptor agonist Drugs 0.000 claims 1
- 102000030595 Glucokinase Human genes 0.000 claims 1
- 108010021582 Glucokinase Proteins 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 claims 1
- 102000003638 Glucose-6-Phosphatase Human genes 0.000 claims 1
- 108010086800 Glucose-6-Phosphatase Proteins 0.000 claims 1
- 102000007390 Glycogen Phosphorylase Human genes 0.000 claims 1
- 108010046163 Glycogen Phosphorylase Proteins 0.000 claims 1
- 102000004103 Glycogen Synthase Kinases Human genes 0.000 claims 1
- 101000916050 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 3 Proteins 0.000 claims 1
- 101000887427 Homo sapiens Probable G-protein coupled receptor 142 Proteins 0.000 claims 1
- 101001098868 Homo sapiens Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 Proteins 0.000 claims 1
- 102100030643 Hydroxycarboxylic acid receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710125793 Hydroxycarboxylic acid receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100021711 Ileal sodium/bile acid cotransporter Human genes 0.000 claims 1
- 101710156096 Ileal sodium/bile acid cotransporter Proteins 0.000 claims 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 1
- 108010041872 Islet Amyloid Polypeptide Proteins 0.000 claims 1
- 102000036770 Islet Amyloid Polypeptide Human genes 0.000 claims 1
- 102000000853 LDL receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010001831 LDL receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 claims 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 claims 1
- 229940127470 Lipase Inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- 101150111774 NPY5R gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 claims 1
- 102000018886 Pancreatic Polypeptide Human genes 0.000 claims 1
- 101710176384 Peptide 1 Proteins 0.000 claims 1
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000003728 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000029 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102100038824 Peroxisome proliferator-activated receptor delta Human genes 0.000 claims 1
- 208000001280 Prediabetic State Diseases 0.000 claims 1
- 102100039861 Probable G-protein coupled receptor 142 Human genes 0.000 claims 1
- 102100038955 Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 Human genes 0.000 claims 1
- 102000053067 Pyruvate Dehydrogenase Acetyl-Transferring Kinase Human genes 0.000 claims 1
- 108091006300 SLC2A4 Proteins 0.000 claims 1
- 108091006277 SLC5A1 Proteins 0.000 claims 1
- 108091006269 SLC5A2 Proteins 0.000 claims 1
- 102000058090 Sodium-Glucose Transporter 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102000058081 Sodium-Glucose Transporter 2 Human genes 0.000 claims 1
- 229940123518 Sodium/glucose cotransporter 2 inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 claims 1
- 101000983124 Sus scrofa Pancreatic prohormone precursor Proteins 0.000 claims 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 claims 1
- 229940127535 Thyroid Hormone Receptor Agonists Drugs 0.000 claims 1
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 claims 1
- 102000008316 Type 4 Melanocortin Receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108010021436 Type 4 Melanocortin Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 101710204865 Tyrosine-protein phosphatase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102400000752 Xenin Human genes 0.000 claims 1
- 101710159466 [Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase, mitochondrial Proteins 0.000 claims 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 claims 1
- 239000000670 adrenergic alpha-2 receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 claims 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 102000030484 alpha-2 Adrenergic Receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108020004101 alpha-2 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 claims 1
- RNBGYGVWRKECFJ-ZXXMMSQZSA-N alpha-D-fructofuranose 1,6-bisphosphate Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@](O)(COP(O)(O)=O)O[C@@H]1COP(O)(O)=O RNBGYGVWRKECFJ-ZXXMMSQZSA-N 0.000 claims 1
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 claims 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 claims 1
- 235000021407 appetite control Nutrition 0.000 claims 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940125388 beta agonist Drugs 0.000 claims 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 claims 1
- NOJMTMIRQRDZMT-GSPXQYRGSA-N bromocriptine methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 NOJMTMIRQRDZMT-GSPXQYRGSA-N 0.000 claims 1
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 claims 1
- 229940012191 bupropion / naltrexone Drugs 0.000 claims 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 claims 1
- 208000012696 congenital leptin deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 229940012193 contrave Drugs 0.000 claims 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940015838 cycloset Drugs 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002792 enkephalinase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- RNBGYGVWRKECFJ-UHFFFAOYSA-N fructose-1,6-phosphate Natural products OC1C(O)C(O)(COP(O)(O)=O)OC1COP(O)(O)=O RNBGYGVWRKECFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010036598 gastric inhibitory polypeptide receptor Proteins 0.000 claims 1
- 108010063245 glucagon-like peptide 1 (7-36)amide Proteins 0.000 claims 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 claims 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 claims 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229950004994 meglitinide Drugs 0.000 claims 1
- 108700008455 metreleptin Proteins 0.000 claims 1
- 229960000668 metreleptin Drugs 0.000 claims 1
- 208000001022 morbid obesity Diseases 0.000 claims 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 claims 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 claims 1
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 claims 1
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 claims 1
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 claims 1
- 108091008765 peroxisome proliferator-activated receptors β/δ Proteins 0.000 claims 1
- 229930029653 phosphoenolpyruvate Natural products 0.000 claims 1
- DTBNBXWJWCWCIK-UHFFFAOYSA-N phosphoenolpyruvic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)OP(O)(O)=O DTBNBXWJWCWCIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003358 phospholipase A2 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 1
- 229960003611 pramlintide Drugs 0.000 claims 1
- 108010029667 pramlintide Proteins 0.000 claims 1
- NRKVKVQDUCJPIZ-MKAGXXMWSA-N pramlintide acetate Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 NRKVKVQDUCJPIZ-MKAGXXMWSA-N 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 102000016670 prohibitin Human genes 0.000 claims 1
- 108010028138 prohibitin Proteins 0.000 claims 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims 1
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 claims 1
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 claims 1
- 108090000721 thyroid hormone receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000004217 thyroid hormone receptors Human genes 0.000 claims 1
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 claims 1
- 239000003174 triple reuptake inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims 1
- IDHVLSACPFUBDY-QCDLPZBNSA-N xenin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CN=CN1 IDHVLSACPFUBDY-QCDLPZBNSA-N 0.000 claims 1
- 108010006643 xenin 25 Proteins 0.000 claims 1
- 229960002911 zonisamide Drugs 0.000 claims 1
- UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N zonisamide Chemical compound C1=CC=C2C(CS(=O)(=O)N)=NOC2=C1 UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/57563—Vasoactive intestinal peptide [VIP]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/2271—Neuropeptide Y
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/605—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (114)
1. Пептидное соединение, имеющее формулу (I):
H2N-His-X2-X3-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-X14-X15-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-X28-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-R1 (I),
причем X2 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Ser, D-Ser и Aib,
X3 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Gln и His,
X14 представляет собой аминокислотный остаток с функционализированной группой -NH2 боковой цепи, выбранный из группы, состоящей из Lys, Orn, Dab или Dap, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована при помощи -Z-C(O)-R5, где:
Z представляет собой линкер во всех стереоизомерных формах, а
R5 представляет собой фрагмент, содержащий не более 50 атомов углерода и гетероатомов, выбранных из N и O,
X15 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Glu и Asp,
X28 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Ala и Lys,
R1 представляет собой NH2 или OH,
или его соль или сольват.
2. Соединение по п. 1, где:
R1 представляет собой NH2,
или его соль или сольват.
3. Соединение по любому из пп. 1-2, где: пептидное соединение характеризуется относительной активностью, составляющей по меньшей мере 0,1% по сравнению с относительной активностью природного глюкагона по отношению к рецептору глюкагона.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где пептидное соединение проявляет относительную активность, составляющую по меньшей мере 0,1% по сравнению с относительной активностью GLP-1(7-36)-амида по отношению к рецептору GLP-1.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где:
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована группой -Z-C(O)R5, где:
Z представляет собой группу, выбранную из γE, γE-γE, AEEAc-AEEAc-γE и AEEAc-AEEAc-AEEAc, а
R5 представляет собой группу, выбранную из пентадеканила, гептадеканила или 16-карбокси-гексадеканила.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где:
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована группой -Z-C(O)R5, где:
Z представляет собой группу, выбранную из γE, γE-γE, AEEAc-AEEAc-γE и AEEAc-AEEAc-AEEAc, а
R5 представляет собой группу, выбранную из пентадеканила или гептадеканила.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где:
X2 представляет собой Ser,
X3 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Gln и His,
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована при помощи (S)-4-карбокси-4-октадеканоиламино-бутирила-, (S)-4-карбокси-4-((S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутириламино)-бутирила-,
X15 представляет собой Glu,
X28 представляет собой Ala,
R1 представляет собой NH2,
или его соль или сольват.
8. Соединение по любому из пп. 1-6, где:
X2 представляет собой D-Ser,
X3 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Gln и His,
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована при помощи (S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутирила-, (S)-4-карбокси-4-октадеканоиламино-бутирила-, (S)-4-карбокси-4-((S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутириламино)-бутирила,
X15 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Glu и Asp,
X28 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Ala и Lys,
R1 представляет собой NH2,
или его соль или сольват.
9. Соединение по любому из пп. 1-6, где:
X2 представляет собой Aib,
X3 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Gln и His,
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована при помощи (S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутирила-, (S)-4-карбокси-4-октадеканоиламино-бутирила-, (S)-4-карбокси-4-((S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутириламино)-бутирила-, (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутириламино]-этокси}-этокси)-ацетиламино]-этокси}-этокси)-ацетила, (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-карбокси-4-октадеканоиламино-бутириламино]-этокси}-этокси)-ацетиламино]-этокси}-этокси)-ацетила, [2-(2-{2-[2-(2-{2-[2-(2-октадеканоиламино-этокси)-этокси]-ацетиламино}-этокси)-этокси]-ацетиламино}-этокси)-этокси]-ацетила-,
X15 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Glu и Asp,
X28 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Ala и Lys,
R1 представляет собой NH2,
или его соль или сольват.
10. Соединение по любому из пп. 1-6, где:
X2 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Ser, D-Ser и Aib,
X3 представляет собой Gln,
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована при помощи (S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутирила-, (S)-4-карбокси-4-октадеканоиламино-бутирила-, (S)-4-карбокси-4-((S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутириламино)-бутирила-,
X15 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Glu и Asp,
X28 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Ala и Lys,
R1 представляет собой NH2,
или его соль или сольват.
11. Соединение по любому из пп. 1-6, где:
X2 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Ser, D-Ser и Aib,
X3 представляет собой His,
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована при помощи (S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутирила-, (S)-4-карбокси-4-октадеканоиламино-бутирила-, (S)-4-карбокси-4-((S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутириламино)-бутирила-, (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутириламино]-этокси}-этокси)-ацетиламино]-этокси}-этокси)-ацетила, (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-карбокси-4-октадеканоиламино-бутириламино]-этокси}-этокси)-ацетиламино]-этокси}-этокси)-ацетила, [2-(2-{2-[2-(2-{2-[2-(2-октадеканоиламино-этокси)-этокси]-ацетиламино}-этокси)-этокси]-ацетиламино}-этокси)-этокси]-ацетила-,
X15 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Glu и Asp,
X28 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Ala и Lys,
R1 представляет собой NH2,
или его соль или сольват.
12. Соединение по любому из пп. 1-6, где:
X2 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Ser, D-Ser и Aib,
X3 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Gln и His,
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована при помощи (S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутирила-, (S)-4-карбокси-4-октадеканоиламино-бутирила-, (S)-4-карбокси-4-((S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутириламино)-бутирила-, (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутириламино]-этокси}-этокси)-ацетиламино]-этокси}-этокси)-ацетила, (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-карбокси-4-октадеканоиламино-бутириламино]-этокси}-этокси)-ацетиламино]-этокси}-этокси)-ацетила, [2-(2-{2-[2-(2-{2-[2-(2-октадеканоиламино-этокси)-этокси]-ацетиламино}-этокси)-этокси]-ацетиламино}-этокси)-этокси]-ацетила-,
X15 представляет собой Glu,
X28 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Ala и Lys,
R1 представляет собой NH2,
или его соль или сольват.
13. Соединение по любому из пп. 1-6, где:
X2 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из D-Ser и Aib,
X3 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Gln и His,
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована при помощи (S)-4-карбокси-4-октадеканоиламино-бутирила-, (S)-4-карбокси-4-((S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутириламино)-бутирила-,
X15 представляет собой Asp,
X28 представляет собой Ala,
R1 представляет собой NH2,
или его соль или сольват.
14. Соединение по любому из пп. 1-6, где:
X2 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Ser, D-Ser и Aib,
X3 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Gln и His,
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована при помощи (S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутирила-, (S)-4-карбокси-4-октадеканоиламино-бутирила-, (S)-4-карбокси-4-((S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутириламино)-бутирила-, (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутириламино]-этокси}-этокси)-ацетиламино]-этокси}-этокси)-ацетила, (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-карбокси-4-октадеканоиламино-бутириламино]-этокси}-этокси)-ацетиламино]-этокси}-этокси)-ацетила, [2-(2-{2-[2-(2-{2-[2-(2-октадеканоиламино-этокси)-этокси]-ацетиламино}-этокси)-этокси]-ацетиламино}-этокси)-этокси]-ацетила-,
X15 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Glu и Asp,
X28 представляет собой Ala,
R1 представляет собой NH2,
или его соль или сольват.
15. Соединение по любому из пп. 1-6, где:
X2 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из D-Ser и Aib,
X3 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Gln и His,
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована при помощи (S)-4-карбокси-4-октадеканоиламино-бутирила-, (S)-4-карбокси-4-((S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутириламино)-бутирила-,
X15 представляет собой Glu,
X28 представляет собой Lys,
R1 представляет собой NH2,
или его соль или сольват.
16. Соединение по любому из пп. 1-6, где:
X2 представляет собой Aib,
X3 представляет собой His,
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована при помощи (S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутирила-, (S)-4-карбокси-4-октадеканоиламино-бутирила-, (S)-4-карбокси-4-((S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламино-бутириламино)-бутирила,
X15 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Glu и Asp,
X28 представляет собой Ala,
R1 представляет собой NH2,
или его соль или сольват.
17. Соединение по любому из пп. 1-16, выбранное из соединений под SEQ ID NO: 6-31, а также их солей и сольватов.
18. Соединение по любому из пп. 1-17, выбранное из соединений под SEQ ID NO: 6-29 и 31, а также их солей и сольватов.
19. Соединение по любому из пп. 1-18 для применения в медицине, в частности, в медицине человека.
20. Соединение для применения по п. 19, которое присутствует в качестве активного средства в фармацевтической композиции вместе по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем.
21. Соединение для применения по п. 19 или 20 вместе по меньшей мере с одним дополнительным терапевтически активным средством, где дополнительное терапевтически активное средство выбрано из ряда инсулина и производных инсулина, GLP-1, аналогов GLP-1 и агонистов рецептора GLP-1, связанных с полимером GLP-1 и аналогов GLP-1, двойных агонистов GLP1/глюкагона, двойных агонистов GLP1/GIP, PYY3-36 или его аналогов, панкреатического полипептида или его аналогов, агонистов рецептора глюкагона, агонистов или антагонистов рецептора GIP, антагонистов или обратных агонистов грелина, ксенина и его аналогов, ингибиторов DDP4, ингибиторов SGLT2, двойных ингибиторов SGLT2/SGLT1, бигуанидов, тиазолидиндионов, двойных агонистов PPAR, сульфонилмочевин, меглитинидов, ингибиторов альфа-глюкозидазы, амилина и аналогов амилина, агонистов GPR119, агонистов GPR40, агонистов GPR120, агонистов GPR142, системных агонистов TGR5 или агонистов TGR5 с низким уровнем поглощения, циклосета, ингибиторов 11-бета-HSD, активаторов глюкокиназы, ингибиторов DGAT, ингибиторов протеин-тирозинфосфатазы 1, ингибиторов глюкозо-6-фосфатазы, ингибиторов фруктозо-1,6-бисфосфатазы, ингибиторов гликогенфосфорилазы, ингибиторов фосфоенолпируваткарбоксикиназы, ингибиторов киназы гликогенсинтазы, ингибиторов киназы пируватдегидрогеназы, альфа2-антагонистов, антагонистов CCR-2, модуляторов глюкозного транспортера-4, агонистов соматостатинового рецептора 3, ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, фибратов, никотиновой кислоты и ее производных, агонистов рецептора никотиновой кислоты 1 типа, агонистов или модуляторов PPAR-(альфа, гамма или альфа/гамма), агонистов PPAR-дельта, ингибиторов ACAT, ингибиторов абсорбции холестерина, веществ, связывающих желчные кислоты, ингибиторов IBAT, ингибиторов MTP, модуляторов PCSK9, активаторов рецепторов LDL, относящихся к селективным ß-агонистам печеночных рецепторов тиреоидных гормонов, соединений, повышающих уровень HDL, модуляторов липидного метаболизма, ингибиторов PLA2, средств, увеличивающих уровень ApoA-I, агонистов рецепторов тиреоидных гормонов, ингибиторов синтеза холестерина, омега-3 жирных кислот и их производных, активных веществ для лечения ожирения, таких как сибутрамин, тезофензин, орлистат, антагонисты рецептора CB-1, антагонисты MCH-1, агонисты и частичные агонисты рецептора MC4, антагонисты NPY5 или NPY2, агонисты NPY4, бета-3-агонисты, лептин или лептиномиметики, агонисты рецептора 5HT2c или комбинации бупропион/налтрексон (CONTRAVE), бупропион/зонисамид (EMPATIC), бупропион/фентермин или прамлинтид/метрелептин, QNEXA (фентермин+топирамат), ингибиторы липазы, ингибиторы ангиогенеза, антагонисты H3, ингибиторы AgRP, тройные ингибиторы захвата моноаминов (норэпинефрина и ацетилхолина), ингибиторы MetAP2, состав для назального применения блокатора кальциевых каналов дилтиазема, антисмысловая молекула, направленная против продуцирования рецептора типа 4 фактора роста фибробластов, пептид-1, целенаправленно воздействующий на прохибитин, лекарственных средств для воздействия на высокое кровяное давление, хроническую сердечную недостаточность или атеросклероз, таких как антагонисты рецептора ангиотензина II, ингибиторы ACE, ингибиторы ECE, диуретики, бета-блокаторы, антагонисты кальция, гипотензивные средства центрального действия, антагонисты альфа-2-адренергических рецепторов, ингибиторы нейтральной эндопептидазы, ингибиторы агрегации тромбоцитов.
22. Соединение для применения по любому из пп. 19-21 для лечения нарушения толерантности к глюкозе, инсулинорезистентности, преддиабета, повышенного уровня глюкозы в крови натощак (гипергликемии), сахарного диабета 2-го типа, гипертензии, дислипидемии, артериосклероза, ишемической болезни сердца, заболевания периферических артерий, инсульта или любой комбинации компонентов этих отдельных заболеваний.
23. Соединение для применения по любому из пп. 19-21 для контроля аппетита, питания и потребления калорий, увеличения расхода энергии, предупреждения прибавки массы тела, стимуляции снижения массы тела, снижения избыточной массы тела и в целом для лечения ожирения, в том числе патологического ожирения.
24. Соединение для применения по любому из пп. 19-23 для лечения или предупреждения гипергликемии, сахарного диабета 2-го типа, ожирения.
25. Соединение для применения по любому из пп. 19-23 для одновременного лечения сахарного диабета и ожирения.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-18 или физиологически приемлемую соль или растворитель любого из них.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14305503.6 | 2014-04-07 | ||
| EP14305503 | 2014-04-07 | ||
| PCT/EP2015/057418 WO2015155141A1 (en) | 2014-04-07 | 2015-04-02 | Peptidic dual glp-1 / glucagon receptor agonists derived from exendin-4 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016141925A true RU2016141925A (ru) | 2018-05-08 |
| RU2016141925A3 RU2016141925A3 (ru) | 2018-11-19 |
Family
ID=50513191
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016141925A RU2016141925A (ru) | 2014-04-07 | 2015-04-02 | Двойные пептидные агонисты рецепторов glp-1/глюкагона, являющиеся производными эксендина-4 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9771406B2 (ru) |
| EP (1) | EP3129397B1 (ru) |
| JP (1) | JP6612251B2 (ru) |
| KR (1) | KR20160143727A (ru) |
| CN (1) | CN106414488B (ru) |
| AR (1) | AR099977A1 (ru) |
| AU (1) | AU2015243612B2 (ru) |
| BR (1) | BR112016022465A2 (ru) |
| CA (1) | CA2944683A1 (ru) |
| IL (1) | IL247769A0 (ru) |
| MX (1) | MX2016013243A (ru) |
| RU (1) | RU2016141925A (ru) |
| SG (1) | SG11201607522YA (ru) |
| TW (1) | TW201625669A (ru) |
| WO (1) | WO2015155141A1 (ru) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA116217C2 (uk) | 2012-10-09 | 2018-02-26 | Санофі | Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону |
| CA2894765A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as dual glp1/gip or trigonal glp1/gip/glucagon agonists |
| WO2015086728A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists |
| WO2015086730A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Non-acylated exendin-4 peptide analogues |
| EP3080154B1 (en) | 2013-12-13 | 2018-02-07 | Sanofi | Dual glp-1/gip receptor agonists |
| WO2015086733A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Dual glp-1/glucagon receptor agonists |
| KR20160124787A (ko) * | 2014-02-21 | 2016-10-28 | 메디뮨 엘엘씨 | 항-pcsk9∼glp-1 융합체 및 사용 방법 |
| TW201625670A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自exendin-4之雙重glp-1/升糖素受體促效劑 |
| TW201625669A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自艾塞那肽-4(Exendin-4)之肽類雙重GLP-1/升糖素受體促效劑 |
| TW201625668A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 作為胜肽性雙重glp-1/昇糖素受體激動劑之艾塞那肽-4衍生物 |
| US9932381B2 (en) | 2014-06-18 | 2018-04-03 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists |
| WO2016168388A2 (en) | 2015-04-14 | 2016-10-20 | Palatin Technologies, Inc. | Therapies for obesity, diabetes and related indications |
| AR105319A1 (es) | 2015-06-05 | 2017-09-27 | Sanofi Sa | Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico |
| AR105284A1 (es) | 2015-07-10 | 2017-09-20 | Sanofi Sa | Derivados de exendina-4 como agonistas peptídicos duales específicos de los receptores de glp-1 / glucagón |
| TWI622596B (zh) * | 2015-10-26 | 2018-05-01 | 美國禮來大藥廠 | 升糖素受體促效劑 |
| TW201821434A (zh) | 2016-10-10 | 2018-06-16 | 法商賽諾菲公司 | 製備包含親脂性修飾的離胺酸側鏈的肽的方法 |
| AR110300A1 (es) | 2016-12-02 | 2019-03-13 | Sanofi Sa | Compuestos como agonistas peptídicos trigonales de los receptores de glp1 / glucagón / gip |
| TW201833131A (zh) | 2016-12-02 | 2018-09-16 | 法商賽諾菲公司 | 作為胜肽類glp1/升糖素/gip受體促效劑之新化合物 |
| AR110299A1 (es) | 2016-12-02 | 2019-03-13 | Sanofi Sa | Conjugados que comprenden un agonista dual de glp-1 / glucagón, un conector y ácido hialurónico |
| CN115304666B (zh) * | 2017-11-24 | 2025-09-19 | 浙江道尔生物科技有限公司 | 一种治疗代谢疾病的胰高血糖素类似物 |
| AU2019250362B2 (en) | 2018-04-10 | 2025-11-06 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Lixisenatide synthesis with capping |
| SG11202010017SA (en) | 2018-04-10 | 2020-11-27 | Sanofi Aventis Deutschland | Method for cleavage of solid phase-bound peptides from the solid phase |
| TW202015735A (zh) | 2018-05-30 | 2020-05-01 | 法商賽諾菲公司 | 包含glp-1/升糖素/gip三重受體促效劑、連接子及透明質酸之接合物 |
| US12187773B2 (en) * | 2018-12-03 | 2025-01-07 | Antag Therapeutics Aps | Modified GIP peptide analogues |
| CN111040022B (zh) * | 2019-12-23 | 2021-12-14 | 万新医药科技(苏州)有限公司 | 针对胰高血糖素样肽-1受体、胰高血糖素受体、以及抑胃肽受体的三重激动剂 |
| EP4104849A4 (en) * | 2020-01-13 | 2024-03-27 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | THERAPEUTIC USE OF A LONG-ACTING CONJUGATE OF A TRIPLE AGONIST WITH ACTIVITY RELATED TO GLUCAGON AND GLP-1 AND GIP RECEPTORS AGAINST LUNG DISEASE |
| JP7526804B2 (ja) * | 2020-03-11 | 2024-08-01 | エニジェン カンパニー リミテッド | 新規化合物を含む抗糖尿病及び抗肥満用組成物 |
| JP2023543042A (ja) * | 2020-09-25 | 2023-10-12 | ハンミ ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | グルカゴン、glp-1及びgip受容体の全てに対して活性を有する三重活性体またはその結合体を含む骨疾患に対する予防または治療用薬学的組成物 |
| WO2022080991A1 (ko) * | 2020-10-16 | 2022-04-21 | 한미약품 주식회사 | 글루카곤, glp-1 및 gip 수용체 모두에 활성을 갖는 삼중 활성체의 호흡기 감염 질환의 후유증의 치료 용도 |
| JP2023550594A (ja) | 2020-10-30 | 2023-12-04 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | Glp-1、gip、およびグルカゴン受容体三重作動薬 |
| CN114349828B (zh) * | 2020-11-27 | 2023-12-08 | 江苏师范大学 | Glp-1/胰高血糖素受体双重激动剂及其应用 |
| WO2022159395A1 (en) | 2021-01-20 | 2022-07-28 | Viking Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of metabolic and liver disorders |
| CN115521368B (zh) * | 2021-06-25 | 2024-08-23 | 江苏鸿永医药技术有限公司 | 毒蜥外泌肽-4衍生物 |
| EP4259647A4 (en) | 2021-09-15 | 2025-03-26 | Viking Therapeutics, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC AND LIVER DISEASES |
| CN115490760B (zh) * | 2022-07-04 | 2023-04-14 | 北京惠之衡生物科技有限公司 | 一种glp-1受体和gcg受体共激动多肽衍生物 |
| KR20250075689A (ko) * | 2022-09-28 | 2025-05-28 | 선샤인 레이크 파르마 컴퍼니 리미티드 | Glp-1/gcg/gip 삼중-수용체 작용제 및 이의 용도 |
| CN118878642A (zh) * | 2024-05-28 | 2024-11-01 | 上海辛禧医药科技事务所 | 一种靶向glp-1r、gipr和gcgr的共激动剂 |
| US12303604B1 (en) | 2024-10-16 | 2025-05-20 | Currax Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical formulations comprising naltrexone and/or bupropion |
Family Cites Families (419)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ250844A (en) | 1993-04-07 | 1996-03-26 | Pfizer | Treatment of non-insulin dependant diabetes with peptides; composition |
| US6284727B1 (en) | 1993-04-07 | 2001-09-04 | Scios, Inc. | Prolonged delivery of peptides |
| US5424286A (en) | 1993-05-24 | 1995-06-13 | Eng; John | Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same |
| US5641757A (en) | 1994-12-21 | 1997-06-24 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Stable 2-chloro-2'-deoxyadenosine formulations |
| PT966297E (pt) | 1996-08-08 | 2009-03-18 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Regulação da motilidade gastrintestinal |
| US6458924B2 (en) | 1996-08-30 | 2002-10-01 | Novo Nordisk A/S | Derivatives of GLP-1 analogs |
| BRPI9711437B8 (pt) | 1996-08-30 | 2021-05-25 | Novo Nordisk As | derivados de glp-1 |
| EP0996459B1 (en) | 1997-01-07 | 2005-09-21 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Use of exendins and agonists thereof for the reduction of food intake |
| US7312196B2 (en) | 1997-01-08 | 2007-12-25 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Formulations for amylin agonist peptides |
| US6410511B2 (en) | 1997-01-08 | 2002-06-25 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Formulations for amylin agonist peptides |
| US6723530B1 (en) | 1997-02-05 | 2004-04-20 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Polynucleotides encoding proexendin, and methods and uses thereof |
| NZ502592A (en) | 1997-08-08 | 2002-03-28 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Exendin agonist peptides and their use in the treatment of type I and II diabetes |
| US7157555B1 (en) | 1997-08-08 | 2007-01-02 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Exendin agonist compounds |
| CA2310097C (en) | 1997-11-14 | 2014-07-29 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Novel exendin agonist compounds |
| US7223725B1 (en) | 1997-11-14 | 2007-05-29 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Exendin agonist compounds |
| BR9814189A (pt) | 1997-11-14 | 2000-10-03 | Amylin Pharmaceuticals Inc | "compostos agonistas da exendina" |
| US7220721B1 (en) | 1997-11-14 | 2007-05-22 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Exendin agonist peptides |
| ATE410182T1 (de) | 1998-01-09 | 2008-10-15 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Formulierungen für amylin peptidagonisten mit insulin |
| US6703359B1 (en) | 1998-02-13 | 2004-03-09 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Inotropic and diuretic effects of exendin and GLP-1 |
| EP1056775B1 (en) | 1998-02-27 | 2010-04-28 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 derivatives of glp-1 and exendin with protracted profile of action |
| IL138214A0 (en) | 1998-03-09 | 2001-10-31 | Zealand Pharmaceuticals As | Pharmacolgically active peptide conjugates having a reduced tendency towards enzymatic hydrolysis |
| WO1999047160A1 (en) | 1998-03-13 | 1999-09-23 | Novo Nordisk A/S | Stabilized aqueous peptide solutions |
| US6998387B1 (en) | 1998-03-19 | 2006-02-14 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Human appetite control by glucagon-like peptide receptor binding compounds |
| CA2334872C (en) | 1998-06-12 | 2014-08-19 | Bionebraska, Inc. | Use of exendin-4 to treat impaired glucose tolerance |
| JP4624558B2 (ja) | 1998-08-10 | 2011-02-02 | ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ, アズ レプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー, デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ | GLP−1またはExendin−4による、非インスリン産生細胞のインスリン産生細胞への分化、およびその使用 |
| CN1317967A (zh) | 1998-09-17 | 2001-10-17 | 伊莱利利公司 | 蛋白质制剂 |
| US6284725B1 (en) | 1998-10-08 | 2001-09-04 | Bionebraska, Inc. | Metabolic intervention with GLP-1 to improve the function of ischemic and reperfused tissue |
| US7259136B2 (en) | 1999-04-30 | 2007-08-21 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating peripheral vascular disease |
| US6429197B1 (en) | 1998-10-08 | 2002-08-06 | Bionebraska, Inc. | Metabolic intervention with GLP-1 or its biologically active analogues to improve the function of the ischemic and reperfused brain |
| JP4689833B2 (ja) | 1998-12-22 | 2011-05-25 | イーライ リリー アンド カンパニー | グルカゴン様ペプチド−1の貯蔵安定性製剤 |
| US7399489B2 (en) | 1999-01-14 | 2008-07-15 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Exendin analog formulations |
| DE60044041D1 (de) | 1999-01-14 | 2010-04-29 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Exendine zur Glucagon Suppression |
| US20030087820A1 (en) | 1999-01-14 | 2003-05-08 | Young Andrew A. | Novel exendin agonist formulations and methods of administration thereof |
| AU777564B2 (en) | 1999-01-14 | 2004-10-21 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Novel exendin agonist formulations and methods of administration thereof |
| US6451974B1 (en) | 1999-03-17 | 2002-09-17 | Novo Nordisk A/S | Method of acylating peptides and novel acylating agents |
| CZ20013018A3 (cs) | 1999-03-17 | 2002-02-13 | Novo Nordisk A/S | Způsob pro acylování aminoskupiny peptidu nebo proteinu a sloučenina |
| WO2000066629A1 (en) | 1999-04-30 | 2000-11-09 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Modified exendins and exendin agonists |
| US6924264B1 (en) | 1999-04-30 | 2005-08-02 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Modified exendins and exendin agonists |
| PT1180121E (pt) | 1999-05-17 | 2004-03-31 | Conjuchem Inc | Peptidos insulinotropicos de longa duracao |
| US6849714B1 (en) | 1999-05-17 | 2005-02-01 | Conjuchem, Inc. | Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components |
| US6514500B1 (en) | 1999-10-15 | 2003-02-04 | Conjuchem, Inc. | Long lasting synthetic glucagon like peptide {GLP-!} |
| US6887470B1 (en) | 1999-09-10 | 2005-05-03 | Conjuchem, Inc. | Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components |
| US6482799B1 (en) | 1999-05-25 | 2002-11-19 | The Regents Of The University Of California | Self-preserving multipurpose ophthalmic solutions incorporating a polypeptide antimicrobial |
| US6506724B1 (en) | 1999-06-01 | 2003-01-14 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Use of exendins and agonists thereof for the treatment of gestational diabetes mellitus |
| US6344180B1 (en) | 1999-06-15 | 2002-02-05 | Bionebraska, Inc. | GLP-1 as a diagnostic test to determine β-cell function and the presence of the condition of IGT and type II diabetes |
| US6528486B1 (en) | 1999-07-12 | 2003-03-04 | Zealand Pharma A/S | Peptide agonists of GLP-1 activity |
| US6972319B1 (en) | 1999-09-28 | 2005-12-06 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Pituitary adenylate cyclase activating peptide (PACAP)receptor 3 (R3) agonists and their pharmacological methods of use |
| GB9930882D0 (en) | 1999-12-30 | 2000-02-23 | Nps Allelix Corp | GLP-2 formulations |
| DE60105547T3 (de) | 2000-01-10 | 2014-12-31 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | Verwendung von exendinen und deren agonisten zur behandlung von hypertriglyceridämie |
| CA2402733A1 (en) | 2000-03-14 | 2001-09-20 | Burkhard Goke | Effects of glucagon-like peptide-1 (7-36) on antro-pyloro-duodenal motility |
| WO2001087322A2 (en) | 2000-05-17 | 2001-11-22 | Bionebraska, Inc. | Peptide pharmaceutical formulations |
| WO2001089554A2 (en) | 2000-05-19 | 2001-11-29 | Bionebraska, Inc. | Treatment of acute coronary syndrome with glp-1 |
| US7138546B2 (en) | 2000-08-18 | 2006-11-21 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| US7507714B2 (en) | 2000-09-27 | 2009-03-24 | Bayer Corporation | Pituitary adenylate cyclase activating peptide (PACAP) receptor 3 (R3) agonists and their pharmacological methods of use |
| WO2002034285A2 (en) | 2000-10-20 | 2002-05-02 | Coolidge Thomas R | Treatment of hibernating myocardium and diabetic cardiomyopathy with a glp-1 peptide |
| ATE437891T1 (de) | 2000-12-07 | 2009-08-15 | Lilly Co Eli | Glp-1 fusionsproteine |
| CN1501809B (zh) | 2000-12-13 | 2012-10-10 | 伊莱利利公司 | 应用胰高血糖素样促胰岛肽的长期治疗方案 |
| GB2371227A (en) | 2001-01-10 | 2002-07-24 | Grandis Biotech Gmbh | Crystallisation - resistant aqueous growth hormone formulations |
| US6573237B2 (en) | 2001-03-16 | 2003-06-03 | Eli Lilly And Company | Protein formulations |
| CN1162446C (zh) | 2001-05-10 | 2004-08-18 | 上海华谊生物技术有限公司 | 促胰岛素分泌肽衍生物 |
| JP2005506956A (ja) | 2001-06-01 | 2005-03-10 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 長時間作用性glp−1製剤 |
| AU2002316811A1 (en) | 2001-06-28 | 2003-03-03 | Novo Nordisk A/S | Stable formulation of modified glp-1 |
| CA2453434C (en) | 2001-07-16 | 2009-04-14 | Hk Pharmaceuticals, Inc. | Capture compounds, collections thereof and methods for analyzing the proteome and complex compositions |
| ATE408414T1 (de) | 2001-07-31 | 2008-10-15 | Us Gov Health & Human Serv | Glp 1 exendin 4 peptidanaloga und deren verwendungen |
| CA2452044A1 (en) | 2001-08-28 | 2003-03-13 | Eli Lilly And Company | Pre-mixes of glp-1 and basal insulin |
| CA2463803A1 (en) | 2001-10-19 | 2003-05-01 | Eli Lilly And Company | Biphasic mixtures of glp-1 and insulin |
| WO2003059934A2 (en) | 2001-12-21 | 2003-07-24 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| ES2425738T3 (es) | 2001-12-21 | 2013-10-17 | Human Genome Sciences, Inc. | Proteínas de fusión de la albúmina |
| US7105489B2 (en) | 2002-01-22 | 2006-09-12 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating polycystic ovary syndrome |
| KR101165431B1 (ko) | 2002-02-20 | 2012-07-12 | 에미스페어 테크놀로지스, 인코포레이티드 | Glp-1 분자의 투여 방법 |
| US20030180287A1 (en) | 2002-02-27 | 2003-09-25 | Immunex Corporation | Polypeptide formulation |
| DK1502102T3 (da) | 2002-03-11 | 2009-05-04 | Caprotec Bioanalytics Gmbh | Forbindelser og fremgangsmåder til analysering af proteomet |
| US7141240B2 (en) | 2002-03-12 | 2006-11-28 | Cedars-Sinai Medical Center | Glucose-dependent insulin-secreting cells transfected with a nucleotide sequence encoding GLP-1 |
| WO2003084563A1 (en) | 2002-04-04 | 2003-10-16 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 agonist and cardiovascular complications |
| US6861236B2 (en) | 2002-05-24 | 2005-03-01 | Applied Nanosystems B.V. | Export and modification of (poly)peptides in the lantibiotic way |
| EP1515749B1 (en) | 2002-06-14 | 2012-08-15 | Novo Nordisk A/S | Combined use of a modulator of cd3 and a glp-1 compound |
| US20040037826A1 (en) | 2002-06-14 | 2004-02-26 | Michelsen Birgitte Koch | Combined use of a modulator of CD3 and a GLP-1 compound |
| DE10227232A1 (de) | 2002-06-18 | 2004-01-15 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Saure Insulinzubereitungen mit verbesserter Stabilität |
| EP1525219B1 (en) | 2002-07-04 | 2009-05-27 | Zealand Pharma A/S | Glp-1 and methods for treating diabetes |
| AU2003250915A1 (en) | 2002-07-09 | 2004-01-23 | Sandoz Ag | LIQUID FORMULATIONS WITH HIGH CONCENTRATION OF HUMAN GROWTH HORMONE (hgh) COMPRISING 1,2-PROLPYLENE GLYCOL |
| US20070065469A1 (en) | 2002-07-09 | 2007-03-22 | Michael Betz | Liquid formulations with high concentration of human growth hormone (high) comprising glycine |
| US20080260838A1 (en) | 2003-08-01 | 2008-10-23 | Mannkind Corporation | Glucagon-like peptide 1 (glp-1) pharmaceutical formulations |
| US20040038865A1 (en) | 2002-08-01 | 2004-02-26 | Mannkind Corporation | Cell transport compositions and uses thereof |
| EP2409686A1 (en) | 2002-08-01 | 2012-01-25 | Mannkind Corporation | Cell transport compositions and uses thereof |
| SI1532149T1 (sl) | 2002-08-21 | 2010-05-31 | Boehringer Ingelheim Pharma | amino piperidin il ksantini njihova priprava in njihova uporaba kot zdravila |
| US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
| MXPA05003335A (es) | 2002-10-02 | 2005-07-05 | Zealand Pharma As | Compuestos de exendina-4 estabilizados. |
| DE60335743D1 (de) | 2002-11-20 | 2011-02-24 | Neuronova Ab | Verbindungen und verfahren zur erhöhung der neurogenese |
| US6969702B2 (en) | 2002-11-20 | 2005-11-29 | Neuronova Ab | Compounds and methods for increasing neurogenesis |
| US20050209142A1 (en) | 2002-11-20 | 2005-09-22 | Goran Bertilsson | Compounds and methods for increasing neurogenesis |
| US7790681B2 (en) | 2002-12-17 | 2010-09-07 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of cardiac arrhythmias with GLP-1 receptor ligands |
| US20040209803A1 (en) | 2002-12-19 | 2004-10-21 | Alain Baron | Compositions for the treatment and prevention of nephropathy |
| EP1610811A4 (en) | 2002-12-17 | 2008-03-26 | Amylin Pharmaceuticals Inc | PREVENTION AND TREATMENT OF CARDIAC ARRHYTHMIAS |
| PT1620118E (pt) | 2003-04-08 | 2014-10-16 | Yeda Res & Dev | Fármacos peguilados de modo reversível |
| WO2004089985A1 (en) | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | Stable pharmaceutical compositions |
| AU2004240630B2 (en) | 2003-05-15 | 2010-10-07 | Trustees Of Tufts College | Stable analogs of peptide and polypeptide therapeutics |
| US7947261B2 (en) | 2003-05-23 | 2011-05-24 | Nektar Therapeutics | Conjugates formed from polymer derivatives having particular atom arrangements |
| LT2644206T (lt) | 2003-05-23 | 2019-05-27 | Nektar Therapeutics | Peg dariniai, susidedantys iš dviejų peg grandinių |
| US8008255B2 (en) | 2003-05-30 | 2011-08-30 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for enhanced transmucosal delivery of peptides and proteins |
| WO2004105781A2 (en) | 2003-06-03 | 2004-12-09 | Novo Nordisk A/S | Stabilized pharmaceutical peptide compositions |
| CN1812808B (zh) | 2003-06-03 | 2012-07-04 | 诺沃挪第克公司 | 稳定化的药物肽组合物 |
| WO2004105790A1 (en) | 2003-06-03 | 2004-12-09 | Novo Nordisk A/S | Stabilized pharmaceutical peptide compositions |
| CN102940879B (zh) | 2003-06-03 | 2017-06-06 | 诺沃挪第克公司 | 稳定化的药物肽组合物 |
| US8921311B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-12-30 | Mannkind Corporation | Method for treating hyperglycemia |
| PL2107069T3 (pl) | 2003-08-05 | 2013-06-28 | Novo Nordisk As | Nowe pochodne insuliny |
| WO2005019261A1 (en) | 2003-08-21 | 2005-03-03 | Novo Nordisk A/S | Separation of polypeptides comprising a racemized amino acid |
| US20060247167A1 (en) | 2003-09-01 | 2006-11-02 | Novo Nordisk A/S | Stable formulations of peptides |
| WO2005021022A2 (en) | 2003-09-01 | 2005-03-10 | Novo Nordisk A/S | Stable formulations of peptides |
| JP2007537981A (ja) | 2003-09-19 | 2007-12-27 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 新規の血漿タンパク質親和性タグ |
| US20060287221A1 (en) | 2003-11-13 | 2006-12-21 | Novo Nordisk A/S | Soluble pharmaceutical compositions for parenteral administration comprising a GLP-1 peptide and an insulin peptide of short time action for treatment of diabetes and bulimia |
| ATE525083T1 (de) | 2003-11-13 | 2011-10-15 | Novo Nordisk As | Pharmazeutische zusammensetzung umfassend eine insulinotrope glp-1(7-37) analoge, asp(b28)- insulin, und eine oberflächenaktive verbindung |
| US20050281879A1 (en) | 2003-11-14 | 2005-12-22 | Guohua Chen | Excipients in drug delivery vehicles |
| US20050106214A1 (en) | 2003-11-14 | 2005-05-19 | Guohua Chen | Excipients in drug delivery vehicles |
| WO2005081619A2 (en) | 2003-11-20 | 2005-09-09 | Neuronova Ab | Compounds and methods for increasing neurogenesis |
| HUE043210T2 (hu) | 2003-11-20 | 2019-08-28 | Novo Nordisk As | Injekciós eszközök elõállítására optimális propilénglikol-tartalmú peptidkészítmények |
| JP5697831B2 (ja) | 2003-12-03 | 2015-04-08 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | 単鎖インシュリン |
| WO2005058366A2 (en) | 2003-12-10 | 2005-06-30 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Compositions comprising two different populations of polymer-active agent conjugates |
| US20060210614A1 (en) | 2003-12-26 | 2006-09-21 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Method of treatment of a metabolic disease using intranasal administration of exendin peptide |
| US20050143303A1 (en) | 2003-12-26 | 2005-06-30 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Intranasal administration of glucose-regulating peptides |
| KR20120034237A (ko) | 2004-02-11 | 2012-04-10 | 아밀린 파마슈티칼스, 인크. | 선택가능한 특성을 갖는 하이브리드 폴리펩티드 |
| US8076288B2 (en) | 2004-02-11 | 2011-12-13 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Hybrid polypeptides having glucose lowering activity |
| EP2233497A3 (en) | 2004-02-11 | 2011-01-12 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Amylin family peptides and methods for making and using them |
| JP5638177B2 (ja) | 2004-02-11 | 2014-12-10 | アミリン・ファーマシューティカルズ, リミテッド・ライアビリティ・カンパニーAmylin Pharmaceuticals, Llc | 膵臓ポリペプチドファミリーモチーフおよびそのモチーフを含むポリペプチド |
| US7399744B2 (en) | 2004-03-04 | 2008-07-15 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods for affecting body composition |
| US20060110423A1 (en) | 2004-04-15 | 2006-05-25 | Wright Steven G | Polymer-based sustained release device |
| US7456254B2 (en) | 2004-04-15 | 2008-11-25 | Alkermes, Inc. | Polymer-based sustained release device |
| ES2375802T3 (es) | 2004-04-15 | 2012-03-06 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Dispositivo de liberación sostenida a base de pol�?mero. |
| US20090069226A1 (en) | 2004-05-28 | 2009-03-12 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Transmucosal delivery of peptides and proteins |
| WO2005117584A2 (en) | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Amylin Pharmaceuticals, Inc | Improved transmucosal delivery of peptides and proteins |
| US8410047B2 (en) | 2004-06-11 | 2013-04-02 | Novo Nordisk A/S | Counteracting drug-induced obesity using GLP-1 agonists |
| PL2626368T3 (pl) | 2004-07-19 | 2017-06-30 | Biocon Limited | Koniugaty insulina-oligomer, ich formulacje i zastosowania |
| EP1771573A4 (en) | 2004-07-21 | 2009-02-18 | Ambrx Inc | BIOSYNTHETIC POLYPEPTIDES OBTAINED FROM NON-NATURALLY CITED AMINO ACIDS |
| EA200700391A1 (ru) | 2004-08-03 | 2007-10-26 | Байорексис Текнолоджи, Инк. | Комбинированное лечение с применением слитых белков трансферрина, содержащих glp-1 |
| EP1789434B1 (en) | 2004-08-31 | 2013-11-20 | Novo Nordisk A/S | Use of tris(hydroxymethyl) aminomethane for the stabilization of peptides, polypeptides and proteins |
| DE102004043153B4 (de) | 2004-09-03 | 2013-11-21 | Philipps-Universität Marburg | Erfindung betreffend GLP-1 und Exendin |
| JP2008513384A (ja) | 2004-09-17 | 2008-05-01 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | インスリンおよびインスリン分泌性ペプチドを含有する医薬組成物 |
| CN101060831B (zh) | 2004-10-01 | 2010-06-23 | 拉姆斯科股份有限公司 | 可方便植入的缓释药物组合物 |
| EP1799711B1 (en) | 2004-10-07 | 2012-06-20 | Novo Nordisk A/S | Protracted exendin-4 compounds |
| US7595294B2 (en) | 2004-10-08 | 2009-09-29 | Transition Therapeutics, Inc. | Vasoactive intestinal polypeptide pharmaceuticals |
| US20060089325A1 (en) | 2004-10-13 | 2006-04-27 | Sanjay Bhanot | Antisense modulation of PTP1B expression |
| US7442682B2 (en) | 2004-10-19 | 2008-10-28 | Nitto Denko Corporation | Transepithelial delivery of peptides with incretin hormone activities |
| US20090011976A1 (en) | 2004-11-12 | 2009-01-08 | Novo Nordisk A/S | Stable Formulations Of Peptides |
| US20080125361A1 (en) | 2004-11-12 | 2008-05-29 | Novo Nordisk A/S | Stable Formulations Of Peptides |
| CN102772787A (zh) | 2004-11-12 | 2012-11-14 | 诺和诺德公司 | 促胰岛素肽的稳定制剂 |
| BRPI0518761A2 (pt) | 2004-12-02 | 2008-12-09 | Domantis Ltd | fusço de droga, conjugado de droga, Ácido nucleico recombinante, construÇço de Ácido nucleico, cÉlula hospedeira, mÉtodo para produzir uma fusço de droga, composiÇço farmacÊutica, droga, mÉtodo de tratamento e/ou prevenÇço de uma condiÇço em um paciente, mÉtodo de retardo ou prevenÇço de progressço de doenÇa, e, mÉtodo para diminuir a absorÇço de alimentos por um paciente |
| KR101272402B1 (ko) | 2004-12-13 | 2013-06-10 | 아스트라제네카 파마수티컬스 엘피 | 췌장 폴리펩티드 족 모티프, 폴리펩티드 및 이를 포함하는방법 |
| ATE494012T1 (de) | 2004-12-21 | 2011-01-15 | Nektar Therapeutics | Stabilisierte polymer-thiol-reagenzien |
| US20090232807A1 (en) | 2004-12-22 | 2009-09-17 | Eli Lilly And Company | Glp-1 analog fusion protein formulations |
| EP1838336A2 (en) | 2004-12-24 | 2007-10-03 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Use of glp-1 and agonists thereof to prevent cardiac myocyte apoptosis |
| US8716221B2 (en) | 2005-01-14 | 2014-05-06 | Wuxi Grandchamp Pharmaceutical Technology Co., Ltd. | Modified exendins and uses thereof |
| WO2006074600A1 (en) | 2005-01-14 | 2006-07-20 | Wuxi Grandchamp Pharmaceutical Technology Co., Ltd. | Modified exendins and uses thereof |
| US20080233053A1 (en) | 2005-02-07 | 2008-09-25 | Pharmalight Inc. | Method and Device for Ophthalmic Administration of Active Pharmaceutical Ingredients |
| US8263545B2 (en) | 2005-02-11 | 2012-09-11 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | GIP analog and hybrid polypeptides with selectable properties |
| WO2007022123A2 (en) | 2005-08-11 | 2007-02-22 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Hybrid polypeptides with selectable properties |
| US8404637B2 (en) | 2005-02-11 | 2013-03-26 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | GIP analog and hybrid polypeptides with selectable properties |
| WO2006097535A2 (en) | 2005-03-18 | 2006-09-21 | Novo Nordisk A/S | Peptide agonists of the glucagon family with secretin like activity |
| EP1888103B1 (en) | 2005-04-11 | 2012-03-21 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Use of glp-1, exendin and agonists thereof to delay or prevent cardiac remodeling |
| WO2006114396A1 (en) | 2005-04-24 | 2006-11-02 | Novo Nordisk A/S | Injection device |
| US8097584B2 (en) | 2005-05-25 | 2012-01-17 | Novo Nordisk A/S | Stabilized formulations of insulin that comprise ethylenediamine |
| JP5198261B2 (ja) | 2005-06-06 | 2013-05-15 | カムルス エービー | Glp−1類似体製剤 |
| GB0511986D0 (en) | 2005-06-13 | 2005-07-20 | Imp College Innovations Ltd | Novel compounds and their effects on feeding behaviour |
| RU2485135C2 (ru) | 2005-06-13 | 2013-06-20 | Импиэриэл Инноувейшнс Лимитид | Соединения оксинтомодулина (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения и профилактики ожирения и сопутствующих заболеваний (варианты) и лекарственное средство (варианты) |
| KR101304157B1 (ko) | 2005-06-16 | 2013-09-06 | 넥타르 테라퓨틱스 | 분해가능한 결합을 갖는 컨주게이트 및 이러한 컨주게이트제조에 유용한 고분자 시약 |
| MX2008001706A (es) | 2005-08-04 | 2008-04-07 | Nektar Therapeutics Al Corp | Conjugados de una porcion g-csf y un polimero. |
| CN101277722A (zh) | 2005-08-06 | 2008-10-01 | 王庆华 | 用于预防和治疗ⅰ型糖尿病的组合物及方法 |
| LT3524261T (lt) | 2005-08-19 | 2024-04-10 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | Eksendino naudojimas diabeto gydymui ir kūno svorio mažinimui |
| KR101486397B1 (ko) | 2005-09-14 | 2015-01-28 | 맨카인드 코포레이션 | 활성제에 대한 결정질 미립자 표면의 친화력의 증가를 기반으로 하는 약물 제제화의 방법 |
| WO2007035665A1 (en) | 2005-09-20 | 2007-03-29 | Novartis Ag | Use of a dpp-iv inhibitor to reduce hypoglycemic events |
| WO2007047834A2 (en) | 2005-10-18 | 2007-04-26 | Biocon Limited | Oral peptide conjugates for metabolic diseases |
| US7687608B2 (en) | 2005-10-19 | 2010-03-30 | Smartcells, Inc. | Methods for reducing the mitogenicity of lectin compositions |
| CN101534846B (zh) | 2005-11-07 | 2014-11-05 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 显示生理学溶解性和稳定性的胰高血糖素类似物 |
| US8039432B2 (en) | 2005-11-09 | 2011-10-18 | Conjuchem, Llc | Method of treatment of diabetes and/or obesity with reduced nausea side effect |
| US8293726B2 (en) | 2005-12-02 | 2012-10-23 | Vianova Labs, Inc. | Treatment of cancer and other diseases |
| EP1965828A2 (en) | 2005-12-02 | 2008-09-10 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Pharmaceutical formulation for increased epithelial permeability of glucose-regulating peptide |
| BRPI0620571A2 (pt) | 2005-12-08 | 2011-11-22 | Nastech Pharm Co | formulação farmacêutica aquosa, forma de dosagem de exendina, solução aquosa, uso de uma formulação farmacêutica, e uso de uma formulação farmacêutica aquosa |
| WO2007075534A2 (en) | 2005-12-16 | 2007-07-05 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Polymer conjugates of glp-1 |
| US8841255B2 (en) | 2005-12-20 | 2014-09-23 | Duke University | Therapeutic agents comprising fusions of vasoactive intestinal peptide and elastic peptides |
| US20130172274A1 (en) | 2005-12-20 | 2013-07-04 | Duke University | Methods and compositions for delivering active agents with enhanced pharmacological properties |
| CA2634034A1 (en) | 2005-12-20 | 2007-06-28 | Duke University | Methods and compositions for delivering active agents with enhanced pharmacological properties |
| KR101728868B1 (ko) | 2006-01-18 | 2017-05-02 | 포시 파마슈티컬스 컴퍼니 리미티드 | 안정성이 강화된 약학 조성물 |
| JP2009525986A (ja) | 2006-02-03 | 2009-07-16 | メディミューン,エルエルシー | タンパク質製剤 |
| US7704953B2 (en) | 2006-02-17 | 2010-04-27 | Mdrna, Inc. | Phage displayed cell binding peptides |
| CN101432025B (zh) | 2006-03-21 | 2012-04-04 | 安米林药品公司 | 肽-肽酶抑制剂结合物及其使用方法 |
| MX2008013168A (es) | 2006-04-13 | 2008-10-27 | Sod Conseils Rech Applic | Composiciones faramaceuticas del peptido 1 similar al glucagon humano, exendina-4 y análogos de los mismos. |
| WO2007121411A2 (en) | 2006-04-14 | 2007-10-25 | Mannkind Corporation | Glucagon-like peptide 1(glp-1) pharmaceutical formulations |
| DE202006006388U1 (de) | 2006-04-20 | 2007-08-30 | Tegometall (International) Ag | Regal-Fachboden |
| PE20080251A1 (es) | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
| EP2029160A2 (en) | 2006-05-12 | 2009-03-04 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods to restore glycemic control |
| KR20090031368A (ko) | 2006-05-26 | 2009-03-25 | 아밀린 파마슈티칼스, 인크. | 울혈성 심부전 치료용 조성물 및 방법 |
| WO2007139589A1 (en) | 2006-05-26 | 2007-12-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Sustained release glp-1 receptor modulators |
| US8114632B2 (en) | 2006-06-21 | 2012-02-14 | Biocon Limited | Method of producing biologically active polypeptide having insulinotropic activity |
| EP2051697A2 (en) | 2006-07-05 | 2009-04-29 | Foamix Ltd. | Foamable vehicle comprising dicarboxylic acid or dicarboxylic acid ester and pharmaceutical compositions thereof |
| CA2658654A1 (en) | 2006-07-24 | 2008-01-31 | Biorexis Pharmaceutical Corporation | Exendin fusion proteins |
| US7928186B2 (en) | 2006-08-02 | 2011-04-19 | Phoenix Pharmaceuticals, Inc. | Cell permeable bioactive peptide conjugates |
| AU2007281433A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Compositions for intranasal delivery of human insulin and uses thereof |
| WO2008021133A2 (en) | 2006-08-09 | 2008-02-21 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Osmotic delivery systems and piston assemblies |
| US8497240B2 (en) | 2006-08-17 | 2013-07-30 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | DPP-IV resistant GIP hybrid polypeptides with selectable properties |
| AU2007284365A1 (en) | 2006-08-17 | 2008-02-21 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | DPP-IV resistant GIP hybrid polypeptides with selectable properties |
| WO2008023050A1 (en) | 2006-08-25 | 2008-02-28 | Novo Nordisk A/S | Acylated exendin-4 compounds |
| CN101125207B (zh) | 2006-11-14 | 2012-09-05 | 上海华谊生物技术有限公司 | 带有聚乙二醇基团的艾塞丁或其类似物及其制剂和用途 |
| EP2124883A2 (en) | 2006-12-12 | 2009-12-02 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations and methods for making the same |
| TWI428346B (zh) | 2006-12-13 | 2014-03-01 | Imp Innovations Ltd | 新穎化合物及其等對進食行為影響 |
| RU2432361C2 (ru) * | 2007-01-05 | 2011-10-27 | КовЭкс Текнолоджиз Айэлэнд Лимитед | Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r) |
| US20090098130A1 (en) | 2007-01-05 | 2009-04-16 | Bradshaw Curt W | Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonist compounds |
| CN101663317A (zh) * | 2007-01-05 | 2010-03-03 | CovX科技爱尔兰有限公司 | 胰高血糖素样蛋白-1受体glp-1r激动剂化合物 |
| CN101578102B (zh) | 2007-01-05 | 2013-07-17 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 在生理性pH缓冲液中显示增强的溶解性的胰高血糖素类似物 |
| WO2008098212A2 (en) | 2007-02-08 | 2008-08-14 | Diobex, Inc. | Extended release formulations of glucagon and other peptides and proteins |
| AU2008216265B2 (en) | 2007-02-15 | 2014-04-03 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/GLP-1 receptor co-agonists |
| WO2008130066A1 (en) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Kang Choon Lee | Mono modified exendin with polyethylene glycol or its derivatives and uses thereof |
| ES2402172T3 (es) | 2007-04-23 | 2013-04-29 | Intarcia Therapeutics, Inc | Formulación en suspensión de péptidos insulinotrópicos y usos de los mismos |
| US8236760B2 (en) | 2007-04-27 | 2012-08-07 | Cedars-Sinsai Medical Center | Use of GLP-1 receptor agonists for the treatment of short bowel syndrome |
| US7829664B2 (en) | 2007-06-01 | 2010-11-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Modified nucleotide sequence encoding glucagon-like peptide-1 (GLP-1), nucleic acid construct comprising same for production of glucagon-like peptide-1 (GLP-1), human cells comprising said construct and insulin-producing constructs, and methods of use thereof |
| US9353170B2 (en) | 2007-06-08 | 2016-05-31 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Long-acting transient polymer conjugates of exendin |
| US7994122B2 (en) | 2007-06-15 | 2011-08-09 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
| CA2691695C (en) | 2007-07-10 | 2014-03-18 | Eli Lilly And Company | Glp-1-fc fusion protein formulation |
| EP3260129A1 (en) | 2007-08-03 | 2017-12-27 | Eli Lilly and Company | An fgf-21 compound and a glp-1 compound for use in the treatment of obesity |
| CN101366692A (zh) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | 江苏豪森药业股份有限公司 | 一种稳定的艾塞那肽制剂 |
| DK2193142T3 (da) | 2007-08-30 | 2015-04-20 | Curedm Group Holdings Llc | Præparater og fremgangsmåder til anvendelse af pro-øcellepeptider og analoger dertil |
| JP5606314B2 (ja) | 2007-09-05 | 2014-10-15 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | A−b−c−d−で誘導体化されたペプチドとその治療用途 |
| EP2650006A1 (en) | 2007-09-07 | 2013-10-16 | Ipsen Pharma S.A.S. | Analogues of exendin-4 and exendin-3 |
| US8785396B2 (en) | 2007-10-24 | 2014-07-22 | Mannkind Corporation | Method and composition for treating migraines |
| AU2008316636B2 (en) | 2007-10-24 | 2014-02-06 | Mannkind Corporation | Delivery of active agents |
| KR101736535B1 (ko) | 2007-10-24 | 2017-05-16 | 맨카인드 코포레이션 | Glp-1에 의한 유해 효과의 예방 방법 |
| AU2008318876B2 (en) | 2007-10-30 | 2014-05-15 | Indiana University Research And Technology Corporation | Compounds exhibiting glucagon antagonist and GLP-1 agonist activity |
| AU2008318986B2 (en) | 2007-10-30 | 2014-12-04 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon antagonists |
| CN107115523A (zh) | 2007-11-16 | 2017-09-01 | 诺沃—诺迪斯克有限公司 | 包含glp‑1肽或毒蜥外泌肽‑4和基础胰岛素肽的药物组合物 |
| US8710002B2 (en) | 2007-11-23 | 2014-04-29 | Michael Rothkopf | Methods of enhancing diabetes resolution |
| CN101444618B (zh) | 2007-11-26 | 2012-06-13 | 杭州九源基因工程有限公司 | 含有艾塞那肽的药物制剂 |
| CA2708762A1 (en) | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Conjuchem Biotechnologies Inc. | Formulation of insulinotropic peptide conjugates |
| US20110065633A1 (en) | 2008-01-30 | 2011-03-17 | Indiana University Research And Technology Corporation | Ester-based peptide prodrugs |
| ES2733355T3 (es) | 2008-02-01 | 2019-11-28 | Ascendis Pharma As | Profármaco que comprende un enlazador autoescindible |
| RU2556120C2 (ru) | 2008-02-06 | 2015-07-10 | Байокон Лимитид | Ферментационная среда и способ получения рекомбинантных белков |
| WO2009114959A1 (zh) | 2008-03-20 | 2009-09-24 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 可注射用缓释药物制剂及其制备方法 |
| US20110034385A1 (en) | 2008-04-07 | 2011-02-10 | National Institute Of Immunology | Compositions Useful for the Treatment of Diabetes and Other Chronic Disorder |
| CA2723558A1 (en) | 2008-05-07 | 2009-11-12 | Merrion Research Iii Limited | Compositions of gnrh related compounds and processes of preparation |
| EP2303313B1 (en) | 2008-05-21 | 2015-10-28 | Amylin Pharmaceuticals, LLC | Exendins to lower cholestrol and triglycerides |
| WO2009143014A1 (en) | 2008-05-23 | 2009-11-26 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Glp-1 receptor agonist bioassays |
| US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
| CN109568740B (zh) | 2008-06-13 | 2022-05-27 | 曼金德公司 | 干粉吸入器和用于药物输送的系统 |
| AU2009261441B2 (en) | 2008-06-17 | 2013-01-10 | Glytech, Inc. | Oligosaccharide chain added glp-1 peptide |
| CL2009001425A1 (es) | 2008-06-17 | 2010-04-30 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Analogos de glucagon con un aminoacido aromatico grande que carece de cadena lateral de imidazol que le confiere actividad agonista del receptor gip; composiciones farmaceutica; kit que los contiene y uso para reducir el aumento de peso, tratar la diabetes o inducir paralisis del tracto intestinal. |
| CN102088989B (zh) | 2008-06-17 | 2014-11-26 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 在生理pH缓冲液中具有增强的溶解性和稳定性的胰高血糖素类似物 |
| PA8830501A1 (es) | 2008-06-17 | 2010-07-27 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Co-agonistas del receptor de glucagon/glp-1 |
| EP4074327A1 (en) | 2008-06-27 | 2022-10-19 | Duke University | Therapeutic agents comprising elastin-like peptides |
| EP2303247A4 (en) | 2008-07-21 | 2012-08-01 | Syneron Medical Ltd | TRANSDERMALES SYSTEM FOR THE EXTENDED RELEASE OF INCRETINS AND INCRETIN MIMETIC PEPTIDES |
| WO2010013012A2 (en) | 2008-08-01 | 2010-02-04 | Lund University Bioscience Ab | Novel polypeptides and uses thereof |
| CN101670096B (zh) | 2008-09-11 | 2013-01-16 | 杭州九源基因工程有限公司 | 含有艾塞那肽的药物制剂 |
| LT3228320T (lt) | 2008-10-17 | 2020-03-10 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Insulino ir glp-1 agonisto derinys |
| ES2620610T3 (es) | 2008-12-10 | 2017-06-29 | Glaxosmithkline Llc | Composiciones farmacéuticas de albiglutide |
| ES2477880T3 (es) | 2008-12-15 | 2014-07-18 | Zealand Pharma A/S | Análogos del glucagón |
| CN102292348B (zh) | 2008-12-15 | 2015-07-08 | 西兰制药公司 | 胰高血糖素类似物 |
| CA2747155A1 (en) | 2008-12-15 | 2010-06-24 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
| UA104605C2 (ru) | 2008-12-15 | 2014-02-25 | Зіленд Фарма А/С | Аналоги глюкагона |
| EP2376097A4 (en) | 2008-12-19 | 2012-10-03 | Univ Indiana Res & Tech Corp | PEPTIDE PRODRUGS OF AMIDE-BASED GLUCAGON SUPERFAMILY |
| CN101538323B (zh) | 2009-01-13 | 2012-05-09 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种纯化艾塞那肽的方法 |
| WO2010096052A1 (en) | 2009-02-19 | 2010-08-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Oxyntomodulin analogs |
| WO2010102148A2 (en) | 2009-03-04 | 2010-09-10 | Mannkind Corporation | An improved dry powder drug delivery system |
| EP2403569B1 (en) | 2009-03-05 | 2014-04-23 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Drug delivery device with retractable needle |
| WO2010120476A2 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-21 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | N-terminus conformationally constrained glp-1 receptor agonist compounds |
| WO2010118034A2 (en) | 2009-04-06 | 2010-10-14 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Cyclic peptide analogues for non-invasive imaging of pancreatic beta-cells |
| MX2011011130A (es) | 2009-04-22 | 2011-11-18 | Alteogen Inc | Proteina o peptido de fusion con vida media in vivo incrementada mantenido por liberacion in vivo sostenida, y metodo para incrementar la vida media in vivo usando el mismo. |
| CN101870728A (zh) | 2009-04-23 | 2010-10-27 | 派格生物医药(苏州)有限公司 | 新型Exendin变体及其缀合物 |
| CN101559041B (zh) | 2009-05-19 | 2014-01-15 | 中国科学院过程工程研究所 | 粒径均一的多肽药物缓释微球或微囊制剂及制备方法 |
| CN102438679B (zh) | 2009-05-20 | 2016-03-09 | 赛诺菲-安万特德国有限公司 | 用于药物递送装置中药物容纳筒的塞子 |
| US9855389B2 (en) | 2009-05-20 | 2018-01-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | System comprising a drug delivery device and a cartridge provided with a bung and a method of identifying the cartridge |
| WO2010138671A1 (en) | 2009-05-28 | 2010-12-02 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Glp-1 receptor agonist compounds for sleep enhancement |
| US20120172298A1 (en) | 2009-06-11 | 2012-07-05 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 and fgf21 combinations for treatment of diabetes type 2 |
| MX2011013625A (es) | 2009-06-16 | 2012-01-20 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Compuestos glucagon activo de receptor de gip. |
| CA2766537A1 (en) | 2009-07-02 | 2011-01-06 | Angiochem Inc. | Multimeric peptide conjugates and uses thereof |
| EA022816B1 (ru) | 2009-07-13 | 2016-03-31 | Зилэнд Фарма А/С | Ацилированные аналоги глюкагона |
| CN101601646B (zh) | 2009-07-22 | 2011-03-23 | 南京凯瑞尔纳米生物技术有限公司 | 治疗糖尿病的鼻腔滴剂及其制备方法 |
| WO2011011675A1 (en) | 2009-07-23 | 2011-01-27 | Zelos Therapeutics, Inc. | Pharmaceutically acceptable formulations/compositions for peptidyl drugs |
| PE20120918A1 (es) | 2009-07-31 | 2012-08-14 | Sanofi Aventis Deutschland | Profarmacos que comprenden un conjugado de insulina-conector |
| WO2011017835A1 (en) | 2009-08-11 | 2011-02-17 | Nanjing University | Preparation method of protein or peptide nanoparticles for in vivo drug delivery by unfolding and refolding |
| CN101993485B (zh) | 2009-08-20 | 2013-04-17 | 重庆富进生物医药有限公司 | 促胰岛素分泌肽类似物同源二聚体及其用途 |
| US20120148586A1 (en) | 2009-08-27 | 2012-06-14 | Joyce Ching Tsu Chou | Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonists for treating autoimmune disorders |
| EA201290123A1 (ru) | 2009-09-30 | 2012-10-30 | Глаксо Груп Лимитед | Продукты слияния и конъюгаты лекарственных средств с увеличенным периодом полувыведения |
| US9610329B2 (en) | 2009-10-22 | 2017-04-04 | Albireo Pharma, Inc. | Stabilized glucagon solutions |
| WO2011049713A2 (en) | 2009-10-22 | 2011-04-28 | Biodel Inc. | Stabilized glucagon solutions |
| US20110097386A1 (en) | 2009-10-22 | 2011-04-28 | Biodel, Inc. | Stabilized glucagon solutions |
| BR112012011467A2 (pt) | 2009-10-30 | 2019-09-24 | Otsuka Chemical Co Ltd | forma glicosilada de análogo ao glp-1 antigênico. |
| WO2011056713A2 (en) | 2009-11-03 | 2011-05-12 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Glp-1 receptor agonist compounds for obstructive sleep apnea |
| PE20121362A1 (es) | 2009-11-13 | 2012-10-17 | Sanofi Aventis Deutschland | Composicion farmaceutica que comprende despro36exendina-4(1-39)-lys6-nh2, insulina gly(a21)-arg(b31)-arg(b32) y metionina |
| KR101772372B1 (ko) | 2009-11-13 | 2017-08-29 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | Glp-1 효능제 및 메티오닌을 포함하는 약제학적 조성물 |
| EP2512471A1 (en) | 2009-12-15 | 2012-10-24 | Metabolic Solutions Development Company LLC | Ppar-sparing thiazolidinediones and combinations for the treatment of diabetes mellitus and other metabolic diseases |
| PL2513070T3 (pl) | 2009-12-15 | 2018-05-30 | Cirius Therapeutics, Inc. | Oszczędzające ppar sole tiazolidynodionu do leczenia chorób metabolicznych |
| KR20120092714A (ko) | 2009-12-15 | 2012-08-21 | 메타볼릭 솔루션스 디벨롭먼트 컴퍼니, 엘엘씨 | 비만 및 다른 대사성 질환의 치료를 위한 ppar 절약형 티아졸리딘디온 및 복합제 |
| HUE033199T2 (en) | 2009-12-15 | 2017-11-28 | Octeta Therapeutics Llc | PPAR-friendly thiazolidinediones and combinations for the treatment of neurodegenerative diseases |
| AU2010338387B2 (en) | 2009-12-16 | 2014-10-23 | Novo Nordisk A/S | Double-acylated GLP-1 derivatives |
| WO2011075623A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Latitude Pharmaceuticals, Inc. | One - phase gel compos ition compri s ing phos pholi pids |
| WO2011075393A2 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
| CN101798588B (zh) | 2009-12-21 | 2015-09-09 | 上海仁会生物制药股份有限公司 | Glp-1受体激动剂生物学活性测定方法 |
| JO2976B1 (en) | 2009-12-22 | 2016-03-15 | ايلي ليلي اند كومباني | Axentomodulin polypeptide |
| AR079344A1 (es) | 2009-12-22 | 2012-01-18 | Lilly Co Eli | Analogo peptidico de oxintomodulina, composicion farmaceutica que lo comprende y uso para preparar un medicamento util para tratar diabetes no insulinodependiente y/u obesidad |
| CA2786934A1 (en) | 2010-01-20 | 2011-07-28 | Zealand Pharma A/S | Treatment of cardiac conditions |
| US8551946B2 (en) | 2010-01-27 | 2013-10-08 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon antagonist-GIP agonist conjugates and compositions for the treatment of metabolic disorders and obesity |
| RU2557896C2 (ru) | 2010-02-01 | 2015-07-27 | Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх | Держатель картриджа, устройство доставки лекарственного сресдства и способ для закрепления картриджа в держателе картриджа |
| WO2011109784A1 (en) | 2010-03-05 | 2011-09-09 | Conjuchem, Llc | Formulation of insulinotropic peptide conjugates |
| BR112012024379A2 (pt) | 2010-03-26 | 2017-01-10 | Novo Nordisk As | "peptídeos glucagon, seu uso, bem como composição farmacêutica" |
| AR080592A1 (es) | 2010-03-26 | 2012-04-18 | Lilly Co Eli | Peptido con actividad para el gip-r y glp-1-r, formulacion famaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de diabetes mellitus y para inducir la perdida de peso |
| CN103179976A (zh) | 2010-05-13 | 2013-06-26 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 呈现g蛋白偶联受体活性的胰高血糖素超家族肽 |
| RU2604067C2 (ru) | 2010-05-13 | 2016-12-10 | Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн | Пептиды глюкагонового суперсемейства, обладающие активностью относительно ядерных гормональных рецепторов |
| AU2011202239C1 (en) | 2010-05-19 | 2017-03-16 | Sanofi | Long-acting formulations of insulins |
| AU2011254559B2 (en) | 2010-05-20 | 2014-09-04 | Glaxo Group Limited | Improved anti-serum albumin binding variants |
| US8263554B2 (en) | 2010-06-09 | 2012-09-11 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using GLP-1 receptor agonists to treat pancreatitis |
| CN101891823B (zh) | 2010-06-11 | 2012-10-03 | 北京东方百泰生物科技有限公司 | 一种Exendin-4及其类似物融合蛋白 |
| US8636711B2 (en) | 2010-06-14 | 2014-01-28 | Legacy Emanuel Hospital & Health Center | Stabilized glucagon solutions and uses therefor |
| IL223742A (en) | 2010-06-21 | 2016-06-30 | Mannkind Corp | A dry powder inhaler and preparation for it |
| UY33462A (es) | 2010-06-23 | 2012-01-31 | Zealand Pharma As | Analogos de glucagon |
| US9234023B2 (en) | 2010-06-24 | 2016-01-12 | Biousian Biosystems, Inc. | Glucagon-like peptide-1 glycopeptides |
| US8778872B2 (en) | 2010-06-24 | 2014-07-15 | Indiana University Research And Technology Corporation | Amide based glucagon superfamily peptide prodrugs |
| WO2011163473A1 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility and stability in physiological ph buffers |
| US20120046225A1 (en) | 2010-07-19 | 2012-02-23 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Stable glucagon formulations for the treatment of hypoglycemia |
| US20130137645A1 (en) | 2010-07-19 | 2013-05-30 | Mary S. Rosendahl | Modified peptides and proteins |
| EA201390182A1 (ru) | 2010-07-28 | 2014-01-30 | АМИЛИН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи | Соединения-агонисты рецептора glp-1, содержащие стабилизированные области |
| CN102397558B (zh) | 2010-09-09 | 2013-08-14 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | Exendin-4类似物的定位聚乙二醇化修饰物及其用途 |
| EP2438930A1 (en) | 2010-09-17 | 2012-04-11 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Prodrugs comprising an exendin linker conjugate |
| CN106986940A (zh) | 2010-09-28 | 2017-07-28 | 艾米琳制药有限责任公司 | 具有增强的作用持续时间的工程化多肽 |
| CA2816114C (en) | 2010-11-03 | 2019-02-12 | Jan Jezek | Novel composition comprising glucagon |
| EP2637657B1 (en) | 2010-11-09 | 2019-05-22 | MannKind Corporation | Composition comprising a serotonin receptor agonist and a diketopiperazine for treating migraines |
| EP2460552A1 (en) | 2010-12-06 | 2012-06-06 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Drug delivery device with locking arrangement for dose button |
| MX377589B (es) | 2010-12-16 | 2025-03-10 | Novo Nordisk As | Composiciones sólidas que comprenden agonista de glp-1 y sal del ácido n-(8-(2-hidroxibenzoil)amino)caprílico. |
| EP2654773B1 (en) * | 2010-12-22 | 2018-10-03 | Indiana University Research and Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting gip receptor activity |
| WO2012088157A2 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Glp-1 receptor agonists for islet cell transplantation |
| CA2822617A1 (en) * | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Marcadia Biotech, Inc. | Methods for treating metabolic disorders and obesity with gip and glp-1 receptor-active glucagon-based peptides |
| CN102532301B (zh) | 2010-12-31 | 2014-09-03 | 上海医药工业研究院 | 一类新型的Exendin-4类似物及其制备方法 |
| US20120208755A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-16 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers |
| CN102100906A (zh) | 2011-02-18 | 2011-06-22 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种艾塞那肽的药用制剂及其制备方法 |
| KR101978527B1 (ko) | 2011-03-10 | 2019-09-03 | 엑스에리스 파머수티클스, 인크. | 펩티드 약물의 비경구 주입을 위한 안정한 제형 |
| CN102718858B (zh) | 2011-03-29 | 2014-07-02 | 天津药物研究院 | 胰高血糖素样肽-1类似物单体、二聚体及其制备方法与应用 |
| CN102718868A (zh) | 2011-03-30 | 2012-10-10 | 上海华谊生物技术有限公司 | 定点单取代聚乙二醇化Exendin类似物及其制备方法 |
| DK2694095T3 (en) | 2011-04-05 | 2018-05-28 | Longevity Biotech Inc | COMPOSITIONS COMPREHENSIVE GLUCAGON ANALOGS AND METHODS FOR PREPARING AND USING THE SAME |
| WO2012140647A2 (en) | 2011-04-11 | 2012-10-18 | Yeda Research And Development Co. Ltd | Albumin binding probes and drug conjugates thereof |
| WO2012150503A2 (en) | 2011-05-03 | 2012-11-08 | Zealand Pharma A/S | Glu-glp-1 dual agonist signaling-selective compounds |
| CN102766204B (zh) | 2011-05-05 | 2014-10-15 | 天津药物研究院 | 胰高血糖素样肽-1突变体多肽及其制备方法和其应用 |
| DK2710031T3 (en) | 2011-05-18 | 2018-01-02 | Mederis Diabetes Llc | IMPROVED PEPTID MEDICINALS FOR INSULIN RESISTANCE |
| EP2714069A4 (en) | 2011-05-25 | 2015-06-24 | Amylin Pharmaceuticals Llc | LONG-TERM CONJUGATES WITH TWO HORMONES |
| UA113626C2 (xx) | 2011-06-02 | 2017-02-27 | Композиція для лікування діабету, що містить кон'югат інсуліну тривалої дії та кон'югат інсулінотропного пептиду тривалої дії | |
| PE20181299A1 (es) | 2011-06-10 | 2018-08-09 | Hanmi Science Co Ltd | Derivados de oxintomodulina novedosos y composicion farmaceutica para tratar la obesidad que comprende los mismos |
| KR102002783B1 (ko) | 2011-06-10 | 2019-07-24 | 베이징 한미 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드 | 포도당 의존성 인슐리노트로핀 폴리펩타이드 유사물질, 이의 약학적 조성물 및 응용 |
| KR20140043438A (ko) | 2011-06-17 | 2014-04-09 | 할로자임, 아이엔씨 | 히알루로난 분해 효소의 안정한 제형 |
| SMT201900078T1 (it) | 2011-06-17 | 2019-02-28 | Hanmi Science Co Ltd | Un coniugato comprendente oxintomodulina e un frammento di immunoglobulina, e suo uso |
| CA2839867A1 (en) | 2011-06-22 | 2012-12-27 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
| JP6179864B2 (ja) | 2011-06-22 | 2017-08-16 | インディアナ ユニヴァーシティ リサーチ アンド テクノロジー コーポレイション | グルカゴン/glp−1レセプタコ−アゴニスト |
| JP2014520159A (ja) | 2011-06-24 | 2014-08-21 | アミリン・ファーマシューティカルズ,リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Glp−1受容体アゴニストの徐放性製剤による糖尿病の治療方法 |
| KR101357117B1 (ko) | 2011-06-28 | 2014-02-06 | 비앤엘델리팜 주식회사 | 폴리에틸렌글라이콜 또는 이의 유도체로 페길화된 엑센딘-4 유사체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| WO2013004983A1 (en) | 2011-07-04 | 2013-01-10 | Imperial Innovations Limited | Novel compounds and their effects on feeding behaviour |
| EP2729481B1 (en) | 2011-07-08 | 2018-10-17 | Amylin Pharmaceuticals, LLC | Engineered polypeptides having enhanced duration of action with reduced immunogenicity |
| EP2741765B9 (fr) | 2011-08-10 | 2016-09-28 | Adocia | Solution injectable d'au moins une insuline basale |
| CN104023784B (zh) | 2011-08-24 | 2018-05-25 | 费斯生物制药公司 | 供持续释放的活性剂制剂 |
| CN103189389B (zh) | 2011-09-03 | 2017-08-11 | 深圳市健元医药科技有限公司 | 新的glp‑ⅰ类似物及其制备方法和用途 |
| CN104093735B (zh) | 2011-09-23 | 2018-07-06 | 诺沃—诺迪斯克有限公司 | 新的胰高血糖素类似物 |
| WO2013060850A1 (en) | 2011-10-28 | 2013-05-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Treatment protocol of diabetes type 2 |
| CN102363633B (zh) | 2011-11-16 | 2013-11-20 | 天津拓飞生物科技有限公司 | 胰高血糖素样肽-1突变体多肽及其制备方法、药物组合物和其应用 |
| JP6324315B2 (ja) | 2011-11-17 | 2018-05-16 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションIndiana University Research And Technology Corporation | グルココルチコイド受容体の活性を示すグルカゴンスーパーファミリーのペプチド |
| BR112014012985B1 (pt) | 2011-11-29 | 2020-05-12 | Jurox Pty Ltd | Composição farmacêutica injetável, seu método de produção e uso, bem como método de conservação de uma composição farmacêutica injetável e uso de pelo menos um co-solvente e pelo menos um conservante |
| US20130156849A1 (en) | 2011-12-16 | 2013-06-20 | modeRNA Therapeutics | Modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions |
| CA2859969A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Pfizer Inc. | Processes for purifying a sample of h38c2 antibody or variant thereof |
| AP2014007797A0 (en) | 2011-12-23 | 2014-07-31 | Boehringer Ingelheim Int | Glucagon analogues |
| CN104159570A (zh) | 2011-12-29 | 2014-11-19 | 陈献 | 稳定的胰高血糖素纳米乳液 |
| EP2814461B1 (fr) | 2012-01-09 | 2019-07-24 | Adocia | Solution injectable a ph 7 comprenant au moins une insuline basale dont le pi est compris entre 5,8 et 8,5 et un co-polyaminoacide substitue |
| EP2844269A4 (en) | 2012-03-28 | 2016-01-06 | Amylin Pharmaceuticals Llc | TRANSMUCOSAL ADMINISTRATION OF MANIPULATED POLYPEPTIDES |
| WO2013148871A1 (en) | 2012-03-28 | 2013-10-03 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | Engineered polypeptides |
| CN108949772A (zh) | 2012-04-02 | 2018-12-07 | 现代泰克斯公司 | 用于产生与人类疾病相关的生物制剂和蛋白质的修饰多核苷酸 |
| HK1206601A1 (en) | 2012-04-02 | 2016-01-15 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of biologics and proteins associated with human disease |
| CN102649947A (zh) | 2012-04-20 | 2012-08-29 | 无锡和邦生物科技有限公司 | 一种用于测定glp-1及其功能类似物生物活性的细胞株及其应用 |
| EP2841090A1 (en) | 2012-04-24 | 2015-03-04 | Amylin Pharmaceuticals, LLC | Site-specific enzymatic modification of exendins and analogs thereof |
| US20130289241A1 (en) | 2012-04-26 | 2013-10-31 | Shanghai Ambiopharm, Inc. | Method for preparing exenatide |
| US8901484B2 (en) | 2012-04-27 | 2014-12-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Quantification of impurities for release testing of peptide products |
| WO2013182217A1 (en) | 2012-04-27 | 2013-12-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Quantification of impurities for release testing of peptide products |
| MX356958B (es) | 2012-05-03 | 2018-06-20 | Zealand Pharma As | Análogos de péptido-2 tipo glucagón (glp-2). |
| EP2664374A1 (en) | 2012-05-15 | 2013-11-20 | F. Hoffmann-La Roche AG | Lysin-glutamic acid dipeptide derivatives |
| CN103421094A (zh) | 2012-05-24 | 2013-12-04 | 上海医药工业研究院 | 一种具有epo类似活性的多肽化合物 |
| US20150174209A1 (en) | 2012-05-25 | 2015-06-25 | Amylin Pharmaceuticals. Llc | Insulin-pramlintide compositions and methods for making and using them |
| CA2875743A1 (en) * | 2012-06-14 | 2013-12-19 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues |
| PT2864350T (pt) * | 2012-06-21 | 2018-05-14 | Hoffmann La Roche | Análogos do glucagon que apresentam uma atividade sobre o recetor do gip |
| SG11201500218VA (en) | 2012-07-12 | 2015-03-30 | Mannkind Corp | Dry powder drug delivery systems and methods |
| NZ704043A (en) | 2012-07-23 | 2017-07-28 | Zealand Pharma As | Glucagon analogues |
| AR092862A1 (es) | 2012-07-25 | 2015-05-06 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Formulacion liquida de insulina de accion prolongada y un peptido insulinotropico y metodo de preparacion |
| AR094821A1 (es) | 2012-07-25 | 2015-09-02 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Formulación líquida de un conjugado de péptido insulinotrópico de acción prolongada |
| KR101968344B1 (ko) | 2012-07-25 | 2019-04-12 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 고지혈증 치료용 조성물 |
| WO2014027254A1 (en) | 2012-08-14 | 2014-02-20 | Wockhardt Limited | Pharmaceutical microparticulate compositions of polypeptides |
| EP2934562A1 (en) | 2012-08-14 | 2015-10-28 | Wockhardt Limited | Pharmaceutical microparticulate compositions of polypeptides |
| CN102816244A (zh) | 2012-08-23 | 2012-12-12 | 无锡和邦生物科技有限公司 | 一种Exendin-4肽与人血清白蛋白HSA的融合蛋白及其制备方法 |
| CN102827270A (zh) | 2012-09-13 | 2012-12-19 | 无锡和邦生物科技有限公司 | 一种聚乙二醇化艾塞那肽衍生物及其用途 |
| TWI608013B (zh) | 2012-09-17 | 2017-12-11 | 西蘭製藥公司 | 升糖素類似物 |
| EP2895506A1 (en) | 2012-09-17 | 2015-07-22 | Imperial Innovations Limited | Peptide analogues of glucagon and glp1 |
| UA116217C2 (uk) | 2012-10-09 | 2018-02-26 | Санофі | Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону |
| KR101993393B1 (ko) | 2012-11-06 | 2019-10-01 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물 |
| AU2013342321B2 (en) | 2012-11-06 | 2017-09-28 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Liquid formulation of protein conjugate comprising the oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment |
| KR102213907B1 (ko) | 2012-11-20 | 2021-02-09 | 메더리스 다이어비티즈, 엘엘씨 | 인슐린 저항성에 대한 개선된 펩티드 약제 |
| TWI674270B (zh) | 2012-12-11 | 2019-10-11 | 英商梅迪繆思有限公司 | 用於治療肥胖之升糖素與glp-1共促效劑 |
| CA2894765A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as dual glp1/gip or trigonal glp1/gip/glucagon agonists |
| CN103908657A (zh) | 2012-12-31 | 2014-07-09 | 复旦大学附属华山医院 | 胰升糖素样肽-1类似物在制备眼科疾病药物中的用途 |
| RU2678134C2 (ru) | 2013-03-14 | 2019-01-23 | Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн | Конъюгаты инсулин-инкретин |
| EP3238734A1 (en) | 2013-03-14 | 2017-11-01 | Medimmune Limited | Pegylated glucagon and glp-1 co-agonists for the treatment of obesity |
| JP2016521253A (ja) | 2013-03-15 | 2016-07-21 | インディアナ ユニヴァーシティ リサーチ アンド テクノロジー コーポレイション | 持続性作用を有するプロドラッグ |
| BR112015025464A2 (pt) | 2013-04-18 | 2017-10-10 | Novo Nordisk As | coagonistas do receptor de glp-1/glucagon estáveis, prolongados para uso médico |
| JP2014227368A (ja) | 2013-05-21 | 2014-12-08 | 国立大学法人帯広畜産大学 | 糖尿病および高血糖状態の処置のためのグルカゴンアナログ |
| CN103304660B (zh) | 2013-07-12 | 2016-08-10 | 上海昂博生物技术有限公司 | 一种利拉鲁肽的合成方法 |
| CN103405753B (zh) | 2013-08-13 | 2016-05-11 | 上海仁会生物制药股份有限公司 | 稳定的促胰岛素分泌肽水针药物组合物 |
| US9988429B2 (en) | 2013-10-17 | 2018-06-05 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
| HRP20181505T1 (hr) | 2013-10-17 | 2018-11-02 | Zealand Pharma A/S | Acilirani analozi glukagona |
| MX369770B (es) | 2013-11-06 | 2019-11-21 | Zealand Pharma As | Compuestos agonistas triples de glucagón-glp-1-gip. |
| EP3080154B1 (en) | 2013-12-13 | 2018-02-07 | Sanofi | Dual glp-1/gip receptor agonists |
| WO2015086733A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Dual glp-1/glucagon receptor agonists |
| WO2015086728A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists |
| WO2015086731A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/glucagon receptor agonists |
| EP3080151A1 (en) | 2013-12-13 | 2016-10-19 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues |
| WO2015086730A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Non-acylated exendin-4 peptide analogues |
| CN103665148B (zh) | 2013-12-17 | 2016-05-11 | 中国药科大学 | 一种可口服给药的降糖多肽及其制法和用途 |
| CN103980358B (zh) | 2014-01-03 | 2016-08-31 | 杭州阿诺生物医药科技股份有限公司 | 一种制备利拉鲁肽的方法 |
| AU2015205624A1 (en) | 2014-01-09 | 2016-07-14 | Sanofi | Stabilized pharmaceutical formulations of insulin analogues and/or insulin derivatives |
| RU2016132386A (ru) | 2014-01-09 | 2018-02-14 | Санофи | Стабилизированные фармацевтические составы без глицерина на основе инсулиновых аналогов и/или инсулиновых производных |
| TW201625669A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自艾塞那肽-4(Exendin-4)之肽類雙重GLP-1/升糖素受體促效劑 |
| TW201625668A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 作為胜肽性雙重glp-1/昇糖素受體激動劑之艾塞那肽-4衍生物 |
| TW201625670A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自exendin-4之雙重glp-1/升糖素受體促效劑 |
| US9932381B2 (en) | 2014-06-18 | 2018-04-03 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists |
| CN104926934B (zh) | 2014-09-23 | 2016-11-09 | 蒋先兴 | 胃泌酸调节素类似物 |
-
2015
- 2015-04-01 TW TW104110617A patent/TW201625669A/zh unknown
- 2015-04-02 RU RU2016141925A patent/RU2016141925A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-04-02 AU AU2015243612A patent/AU2015243612B2/en not_active Ceased
- 2015-04-02 CA CA2944683A patent/CA2944683A1/en not_active Abandoned
- 2015-04-02 MX MX2016013243A patent/MX2016013243A/es unknown
- 2015-04-02 EP EP15713899.1A patent/EP3129397B1/en active Active
- 2015-04-02 SG SG11201607522YA patent/SG11201607522YA/en unknown
- 2015-04-02 KR KR1020167030711A patent/KR20160143727A/ko not_active Withdrawn
- 2015-04-02 JP JP2016559819A patent/JP6612251B2/ja active Active
- 2015-04-02 WO PCT/EP2015/057418 patent/WO2015155141A1/en not_active Ceased
- 2015-04-02 BR BR112016022465A patent/BR112016022465A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2015-04-02 CN CN201580030156.7A patent/CN106414488B/zh active Active
- 2015-04-06 US US14/679,777 patent/US9771406B2/en active Active
- 2015-04-07 AR ARP150101049A patent/AR099977A1/es unknown
-
2016
- 2016-09-12 IL IL247769A patent/IL247769A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2015155141A1 (en) | 2015-10-15 |
| CA2944683A1 (en) | 2015-10-15 |
| JP2017512800A (ja) | 2017-05-25 |
| EP3129397B1 (en) | 2019-01-09 |
| TW201625669A (zh) | 2016-07-16 |
| AU2015243612B2 (en) | 2018-11-22 |
| CN106414488A (zh) | 2017-02-15 |
| EP3129397A1 (en) | 2017-02-15 |
| BR112016022465A2 (pt) | 2017-10-10 |
| KR20160143727A (ko) | 2016-12-14 |
| MX2016013243A (es) | 2017-02-23 |
| AU2015243612A1 (en) | 2016-10-13 |
| US20150322129A1 (en) | 2015-11-12 |
| US9771406B2 (en) | 2017-09-26 |
| JP6612251B2 (ja) | 2019-11-27 |
| AR099977A1 (es) | 2016-08-31 |
| CN106414488B (zh) | 2021-06-08 |
| SG11201607522YA (en) | 2016-10-28 |
| IL247769A0 (en) | 2016-11-30 |
| RU2016141925A3 (ru) | 2018-11-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016141925A (ru) | Двойные пептидные агонисты рецепторов glp-1/глюкагона, являющиеся производными эксендина-4 | |
| RU2016143236A (ru) | Двойные агонисты рецепторов glp-1/глюкагона, являющиеся производными от эксендина-4 | |
| RU2016142018A (ru) | Производные эксендина-4 в качестве двойных пептидных агонистов рецепторов glp-1/глюкагона | |
| RU2019120203A (ru) | Новые соединения в качестве пептидных агонистов рецепторов glp1/глюкагона/gip | |
| HRP20180092T1 (hr) | Dvostruki glp1/gip ili trostruki glp1/gip/glukagon agonisti | |
| JP2015532297A5 (ru) | ||
| JP2016503771A5 (ru) | ||
| JP2016503770A5 (ru) | ||
| HRP20171726T1 (hr) | Derivati eksendin-4 kao dvostruki glp1/glukagon agonisti | |
| JP2016503772A5 (ru) | ||
| JP2018528931A5 (ru) | ||
| JP2016506401A5 (ru) | ||
| US11492385B2 (en) | Long-acting co-agonists of the glucagon and GLP-1 receptors | |
| US20200392197A1 (en) | Antibody peptide conjugates that have agonist activity at both the glucagon and glucagon-like peptide 1 receptors | |
| Gallwitz | Novel therapeutic approaches in diabetes | |
| JP2022549730A (ja) | エキセナチド類似体 | |
| JP2020531442A (ja) | アシル化オキシントモジュリンペプチド類似体 | |
| E Kiec-Klimczak et al. | Incretins Yesterday, Pleiotropic Gastrointestinal Hormones Today: Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) and Glucose-ependent Insulinotropic Polypeptide (GIP) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20190821 |