RU2485135C2 - Соединения оксинтомодулина (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения и профилактики ожирения и сопутствующих заболеваний (варианты) и лекарственное средство (варианты) - Google Patents
Соединения оксинтомодулина (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения и профилактики ожирения и сопутствующих заболеваний (варианты) и лекарственное средство (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2485135C2 RU2485135C2 RU2008100238/04A RU2008100238A RU2485135C2 RU 2485135 C2 RU2485135 C2 RU 2485135C2 RU 2008100238/04 A RU2008100238/04 A RU 2008100238/04A RU 2008100238 A RU2008100238 A RU 2008100238A RU 2485135 C2 RU2485135 C2 RU 2485135C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- sequence
- acid residues
- row
- seq
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract 5
- PXZWGQLGAKCNKD-DPNMSELWSA-N molport-023-276-326 Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 PXZWGQLGAKCNKD-DPNMSELWSA-N 0.000 title claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 9
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims 5
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 38
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 31
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 claims abstract 6
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 14
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 14
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 7
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 6
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 4
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 4
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 4
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- IYKVSFNGSWTTNZ-GUBZILKMSA-N Ala-Val-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N IYKVSFNGSWTTNZ-GUBZILKMSA-N 0.000 claims 3
- GXCSUJQOECMKPV-CIUDSAMLSA-N Arg-Ala-Gln Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O GXCSUJQOECMKPV-CIUDSAMLSA-N 0.000 claims 3
- AGVNTAUPLWIQEN-ZPFDUUQYSA-N Arg-Ile-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N AGVNTAUPLWIQEN-ZPFDUUQYSA-N 0.000 claims 3
- GPPIDDWYKJPRES-YDHLFZDLSA-N Asp-Phe-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O GPPIDDWYKJPRES-YDHLFZDLSA-N 0.000 claims 3
- BUZMZDDKFCSKOT-CIUDSAMLSA-N Glu-Glu-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BUZMZDDKFCSKOT-CIUDSAMLSA-N 0.000 claims 3
- NJGXXYLPDMMFJB-XUXIUFHCSA-N Ile-Val-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N NJGXXYLPDMMFJB-XUXIUFHCSA-N 0.000 claims 3
- SYRTUBLKWNDSDK-DKIMLUQUSA-N Leu-Phe-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O SYRTUBLKWNDSDK-DKIMLUQUSA-N 0.000 claims 3
- FGVFBDZSGQTYQX-UFYCRDLUSA-N Tyr-Phe-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O FGVFBDZSGQTYQX-UFYCRDLUSA-N 0.000 claims 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 claims 3
- 230000036528 appetite Effects 0.000 claims 3
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 claims 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims 3
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims 3
- ZBYLEBZCVKLPCY-FXQIFTODSA-N Asp-Ser-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O ZBYLEBZCVKLPCY-FXQIFTODSA-N 0.000 claims 2
- PLCAEMGSYOYIPP-GUBZILKMSA-N His-Ser-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 PLCAEMGSYOYIPP-GUBZILKMSA-N 0.000 claims 2
- 125000003412 L-alanyl group Chemical group [H]N([H])[C@@](C([H])([H])[H])(C(=O)[*])[H] 0.000 claims 2
- 230000009435 amidation Effects 0.000 claims 2
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 claims 2
- 108010051307 glycyl-glycyl-proline Proteins 0.000 claims 2
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 claims 2
- 230000006320 pegylation Effects 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- OLVCTPPSXNRGKV-GUBZILKMSA-N Ala-Pro-Pro Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 OLVCTPPSXNRGKV-GUBZILKMSA-N 0.000 claims 1
- DPXDVGDLWJYZBH-GUBZILKMSA-N Arg-Asn-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O DPXDVGDLWJYZBH-GUBZILKMSA-N 0.000 claims 1
- NKLRWRRVYGQNIH-GHCJXIJMSA-N Asn-Ile-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NKLRWRRVYGQNIH-GHCJXIJMSA-N 0.000 claims 1
- PUUPMDXIHCOPJU-HJGDQZAQSA-N Asn-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O PUUPMDXIHCOPJU-HJGDQZAQSA-N 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BUEFQXUHTUZXHR-LURJTMIESA-N Gly-Gly-Pro zwitterion Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O BUEFQXUHTUZXHR-LURJTMIESA-N 0.000 claims 1
- HAOUOFNNJJLVNS-BQBZGAKWSA-N Gly-Pro-Ser Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HAOUOFNNJJLVNS-BQBZGAKWSA-N 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 1
- 229930195714 L-glutamate Natural products 0.000 claims 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 claims 1
- ALSRJRIWBNENFY-DCAQKATOSA-N Lys-Arg-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O ALSRJRIWBNENFY-DCAQKATOSA-N 0.000 claims 1
- HQVDJTYKCMIWJP-YUMQZZPRSA-N Lys-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O HQVDJTYKCMIWJP-YUMQZZPRSA-N 0.000 claims 1
- HDNOQCZWJGGHSS-VEVYYDQMSA-N Met-Asn-Thr Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O HDNOQCZWJGGHSS-VEVYYDQMSA-N 0.000 claims 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 claims 1
- 102400000319 Oxyntomodulin Human genes 0.000 claims 1
- 101800001388 Oxyntomodulin Proteins 0.000 claims 1
- KQNDIKOYWZTZIX-FXQIFTODSA-N Ser-Ser-Arg Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N KQNDIKOYWZTZIX-FXQIFTODSA-N 0.000 claims 1
- SRSPTFBENMJHMR-WHFBIAKZSA-N Ser-Ser-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SRSPTFBENMJHMR-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 1
- RRVUOLRWIZXBRQ-IHPCNDPISA-N Trp-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N RRVUOLRWIZXBRQ-IHPCNDPISA-N 0.000 claims 1
- YLGQHMHKAASRGJ-WDSOQIARSA-N Trp-Leu-Met Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N YLGQHMHKAASRGJ-WDSOQIARSA-N 0.000 claims 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000000400 lauroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229960001153 serine Drugs 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 abstract 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/605—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
Abstract
Соединения настоящего изобретения представляют собой новые пептидные аналоги оксинтомодулина (oxm), в которых изменены один или более аминокислотных остатков последовательности oxm. Замена аминокислотных остатков 15-24 пептида oxm либо на аминокислотные остатки 968-977 пептида α-латроксина (и его вариантов), либо на аминокислотные остатки 15-24 экстендина-4 (и его вариантов), либо комбинирование аминокислотных последовательностей из этих источников, и/или замена аминокислотных остатков 27-33 пептида oxm на аминокислотные остатки 27-33 экстендина-4, и/или присоединение аминокислотных остатков к С-концу пептида позволяет получить серию аналогов oxm, демонстрирующих oxm-подобную активность по снижению потребления пищи, а в соответствии с некоторыми аспектами еще более выраженную способность снижать потребление пищи. 9 н. и 23 з.п. ф-лы, 779 ил., 106 пр.
Description
Claims (32)
1. Соединения оксинтомодулина общей формулы (I)
в которой Х представляет собой последовательность аминокислотных остатков 4-14 в последовательности SEQ ID NO:7 и
Z представляет собой аминокислотную последовательность из двух аминокислотных остатков, за которой следует аминокислотный остаток, выбранный из группы остатков, включающей Gln, Asp и Glu;
S1 представляет собой аминокислотную последовательность, как представлено в строке A (SEQ ID NO:1), или последовательность, как представлено в строке А, в которой m аминокислотных остатков замещены на m соответствующих аминокислотных из остатков 15-37 строки В (SEQ ID NO:2), и t других аминокислотных остатков строки А замещены на t соответствующих аминокислотных остатков из остатков 15-24 строки R; и строка А, строка В и строка R (SEQ ID NO: 145) такие, как показано:
Строка А Asp Ser Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln
15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
Строка В Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu
Строка R Arg Ile Glu Ile Val Lys Tyr Phe Val Gly
Строка А Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Arg Asn
25 26 27 28 29 30 31 32 33 34
Строка В Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly
Строка А Asn Ile Ala
35 36 37
Строка В Ala Pro Pro
и соединение необязательно дополнительно содержит группу расширения, соединенную с аминокислотным остатком в положении 37, и группа расширения включает один или более аминокислотных остатков, причем в соединении по меньшей мере один аминокислотный остаток необязательно содержит С8-С25ацильную боковую цепь или модифицирован амидированием или пегилированием;
m представляет собой целое число не менее чем 1;
t соответствует 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;
или их фармацевтически приемлемые соли,
при условии, что если S1 идентично последовательности строки А, то Z не является последовательностью His Ser Gln.
в которой Х представляет собой последовательность аминокислотных остатков 4-14 в последовательности SEQ ID NO:7 и
Z представляет собой аминокислотную последовательность из двух аминокислотных остатков, за которой следует аминокислотный остаток, выбранный из группы остатков, включающей Gln, Asp и Glu;
S1 представляет собой аминокислотную последовательность, как представлено в строке A (SEQ ID NO:1), или последовательность, как представлено в строке А, в которой m аминокислотных остатков замещены на m соответствующих аминокислотных из остатков 15-37 строки В (SEQ ID NO:2), и t других аминокислотных остатков строки А замещены на t соответствующих аминокислотных остатков из остатков 15-24 строки R; и строка А, строка В и строка R (SEQ ID NO: 145) такие, как показано:
и соединение необязательно дополнительно содержит группу расширения, соединенную с аминокислотным остатком в положении 37, и группа расширения включает один или более аминокислотных остатков, причем в соединении по меньшей мере один аминокислотный остаток необязательно содержит С8-С25ацильную боковую цепь или модифицирован амидированием или пегилированием;
m представляет собой целое число не менее чем 1;
t соответствует 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;
или их фармацевтически приемлемые соли,
при условии, что если S1 идентично последовательности строки А, то Z не является последовательностью His Ser Gln.
2. Соединения по п.1, в которых t равно 0.
3. Соединения по п.1, в которых t равно 5 или более.
4. Соединения по п.1, в которых аминокислотные замены из строки В включают, по меньшей мере, одну группу из, по меньшей мере, трех последовательных аминокислот.
5. Соединения по п.4, в которых замещаемые аминокислоты включают группу не более чем из двенадцати последовательных аминокислот.
6. Соединения по п.1, которые имеют общую формулу (II)
в которой Х и Z такие, как определены в п.1;
Y представляет собой последовательность аминокислотных остатков 25-37 в последовательности SEQ ID NO:7 и
S2 представляет собой аминокислотную последовательность, представленную в строке С (SEQ ID NO:3), в которой n аминокислотных остатков замещены на n соответствующих аминокислотных остатков строки D (SEQ ID NO:4), u других аминокислотных остатков строки С замещены на u соответствующих аминокислотных остатков из строки S (SEQ ID NO:145), и строка С, строка D и строка S такие, как показано:
Строка С Asp Ser Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln
15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
Строка D Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu
Строка S Arg Ile Glu Ile Val Lys Tyr Phe Val Gly
n представляет собой целое число не менее чем 1;
u соответствует 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9;
или их фармацевтически приемлемые соли.
в которой Х и Z такие, как определены в п.1;
Y представляет собой последовательность аминокислотных остатков 25-37 в последовательности SEQ ID NO:7 и
S2 представляет собой аминокислотную последовательность, представленную в строке С (SEQ ID NO:3), в которой n аминокислотных остатков замещены на n соответствующих аминокислотных остатков строки D (SEQ ID NO:4), u других аминокислотных остатков строки С замещены на u соответствующих аминокислотных остатков из строки S (SEQ ID NO:145), и строка С, строка D и строка S такие, как показано:
n представляет собой целое число не менее чем 1;
u соответствует 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9;
или их фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединения по п.1, которые имеют общую формулу (III)
в которой X' представляет собой последовательность аминокислотных остатков 4-26 в последовательности SEQ ID NO:7;
Z такое, как определено в п.1;
Y' представляет собой последовательность аминокислотных остатков 34-37 в последовательности SEQ ID NO:7 и
S3 представляет собой аминокислотную последовательность, представленную в строке Е (SEQ ID NO:5), в которой р аминокислотных остатков замещены на р соответствующих аминокислотных остатков строки F (SEQ ID NO:6), и строки Е и F такие, как показано:
Строка Е Met Asn Thr Lys Arg Asn Arg
27 28 29 30 31 32 33
Строка F Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser
р представляет собой целое число не менее чем 1;
или их фармацевтически приемлемые соли.
в которой X' представляет собой последовательность аминокислотных остатков 4-26 в последовательности SEQ ID NO:7;
Z такое, как определено в п.1;
Y' представляет собой последовательность аминокислотных остатков 34-37 в последовательности SEQ ID NO:7 и
S3 представляет собой аминокислотную последовательность, представленную в строке Е (SEQ ID NO:5), в которой р аминокислотных остатков замещены на р соответствующих аминокислотных остатков строки F (SEQ ID NO:6), и строки Е и F такие, как показано:
р представляет собой целое число не менее чем 1;
или их фармацевтически приемлемые соли.
9. Соединения, которые имеют общую формулу (V)
в которой Х представляет собой последовательность аминокислотных остатков 4-14 в последовательности SEQ ID NO:7;
Z представляет собой аминокислотную последовательность из двух аминокислотных остатков, за которой следует аминокислотный остаток, выбранный из группы остатков, включающей Gln, Asp и Glu;
S4 представляет последовательность из десяти аминокислотных остатков, необязательно содержащую до 10 соответственно расположенных аминокислот из последовательности Asp Ser Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln (SEQ ID NO:35); последовательность из десяти аминокислотных остатков, содержащую от 1 до 10 соответственно расположенных аминокислот из последовательности Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu (SEQ ID NO:4);
последовательность из десяти аминокислотных остатков, необязательно содержащую до 9 соответственно расположенных аминокислот из последовательности Arg Ile Glu Ile Val Lys Tyr Phe Val Gly (SE ID NO:145) и до 5 аминокислот, отличающихся от соответственно расположенных аминокислот из SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:145 и SEQ ID NO:35;
S5 соответствует последовательность аминокислотных остатков 25-35 в последовательности SEQ ID NO:7 или последовательность аминокислотных остатков 25-37 в последовательности SEQ ID NO:7, где по меньшей мере один остаток в положениях 27-33 замещен на один или более соответственно пронумерованных остатков последовательности Lys(27) Asn(28) Gly(29) Gly(30) Pro(31) Ser(32) Ser(33) (SEQ ID NO:24); и
E соответствует необязательной группе расширения, содержащей один или более аминокислотных остатков;
или их фармацевтически приемлемые соли, в которых независимо от вышеуказанных замен в последовательностях дополнительно от одной до четырех аминокислотных остатков в позициях 4-37 замещены альтернативными аминокислотами.
в которой Х представляет собой последовательность аминокислотных остатков 4-14 в последовательности SEQ ID NO:7;
Z представляет собой аминокислотную последовательность из двух аминокислотных остатков, за которой следует аминокислотный остаток, выбранный из группы остатков, включающей Gln, Asp и Glu;
S4 представляет последовательность из десяти аминокислотных остатков, необязательно содержащую до 10 соответственно расположенных аминокислот из последовательности Asp Ser Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln (SEQ ID NO:35); последовательность из десяти аминокислотных остатков, содержащую от 1 до 10 соответственно расположенных аминокислот из последовательности Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu (SEQ ID NO:4);
последовательность из десяти аминокислотных остатков, необязательно содержащую до 9 соответственно расположенных аминокислот из последовательности Arg Ile Glu Ile Val Lys Tyr Phe Val Gly (SE ID NO:145) и до 5 аминокислот, отличающихся от соответственно расположенных аминокислот из SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:145 и SEQ ID NO:35;
S5 соответствует последовательность аминокислотных остатков 25-35 в последовательности SEQ ID NO:7 или последовательность аминокислотных остатков 25-37 в последовательности SEQ ID NO:7, где по меньшей мере один остаток в положениях 27-33 замещен на один или более соответственно пронумерованных остатков последовательности Lys(27) Asn(28) Gly(29) Gly(30) Pro(31) Ser(32) Ser(33) (SEQ ID NO:24); и
E соответствует необязательной группе расширения, содержащей один или более аминокислотных остатков;
или их фармацевтически приемлемые соли, в которых независимо от вышеуказанных замен в последовательностях дополнительно от одной до четырех аминокислотных остатков в позициях 4-37 замещены альтернативными аминокислотами.
10. Соединения по п.9, в которых
S5 представляет - Trp-Leu-S3-Y'
и Y' и S3 такие, как определено в п.7.
S5 представляет - Trp-Leu-S3-Y'
и Y' и S3 такие, как определено в п.7.
11. Соединения по любому из пп.1-3 или 4-10, в которых Z представляет последовательность His-Ser-Gln или
группу А-В-С, в которой А является аминокислотой, но не L-гистидином, В является L-аланином или L-серином, С является L-аспартатом, L-глутаматом или L-глутамином; или
D-His-Ala-Gln; D-His-Ala-Glu; D-His-Ala-Asp; D-His-Ser-Gln; D-His-Ser-Glu; или D-His-Ser-Asp.
группу А-В-С, в которой А является аминокислотой, но не L-гистидином, В является L-аланином или L-серином, С является L-аспартатом, L-глутаматом или L-глутамином; или
D-His-Ala-Gln; D-His-Ala-Glu; D-His-Ala-Asp; D-His-Ser-Gln; D-His-Ser-Glu; или D-His-Ser-Asp.
12. Соединения по п.1, в которых Х определен в п.1;
S1 соответствует, по меньшей мере, последовательности из строки А, как определено в п.1, и содержит по меньшей мере шесть аминокислот;
Z представляет А1-А2-А3-, где А1 является аминокислотой, но не L-гистидином, А2 представляет А1а или Ser, A3 является Gln, Glu или Asp.
S1 соответствует, по меньшей мере, последовательности из строки А, как определено в п.1, и содержит по меньшей мере шесть аминокислот;
Z представляет А1-А2-А3-, где А1 является аминокислотой, но не L-гистидином, А2 представляет А1а или Ser, A3 является Gln, Glu или Asp.
13. Соединения по п.1, в которых терминальный остаток амидирован.
14. Соединения по п.1, которые содержат группу расширения, состоящую, по меньшей мере, из двух аминокислот.
15. Соединения по п.14, которые содержат одну из групп расширения, включающую -Ala(38)-Ala(39); -Lys(38); -Ala(38)-Ala(39)-Lys(40); -Ala(38)-Ala(39)-Lys(40)-Lys(41); -Ala(38)-Ala(39)-Glu(40)-Glu(41)-Lys(42); или -Pro(38)-Ser(39).
16. Соединения по п.1, которые имеют формулу oxm-Ala(38) Ala(39).
17. Соединения по п.1, в которых по меньшей мере один из аминокислотных остатков содержит С8-C25ацильную боковую цепь.
18. Соединения по п.17, в которых С8-С25ацильная боковая цепь или боковые цепи выбраны из группы, содержащей пальмитоил и лауроил.
19. Соединения по п.1, в которых по меньшей мере один из аминокислотных остатков модифицирован амидированием или пегилированием.
21. Фармацевтическая композиция для снижения аппетита, потребления пищи или потребления калорий, для уменьшения веса тела или для снижения скорости набора веса тела субъектом, отличающаяся тем, что она содержит эффективное количество соединения по любому из пп.1-20 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
22. Способ лечения или профилактики ожирения у субъекта, отличающийся тем, что субъекту вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-20.
23. Способ лечения или профилактики диабета и других заболеваний, сопутствующих ожирению, у субъекта, отличающийся тем, что субъекту вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-20.
24. Способ снижения аппетита, потребления пищи или потребления калорий, снижения веса тела, снижения скорости набора веса субъектом, отличающийся тем, что субъекту вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-20.
25. Способ по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что субъект страдает лишним весом.
26. Способ по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что субъект страдает ожирением.
27. Способ по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что субъект страдает диабетом.
28. Способ по любому из пп.22-27, отличающийся тем, что соединение вводят периферически.
29. Способ по любому из пп.22-27, отличающийся тем, что соединение вводят подкожно, внутривенно, внутримышечно, интраназально, трансдермально, трансмукозально, орально или сублингвально.
30. Применение соединения по любому из пп.1-20 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики ожирения.
31. Применение соединения по любому из пп.1-20 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики диабета или сопутствующих ожирению заболеваний.
32. Применение соединения по любому из пп.1-20 для изготовления лекарственного средства для снижения аппетита, потребления пищи или потребления калорий, для уменьшения веса тела, для снижения скорости набора веса тела субъектом.
Applications Claiming Priority (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0511988.8 | 2005-06-13 | ||
| GB0511990A GB0511990D0 (en) | 2005-06-13 | 2005-06-13 | Novel compounds and their effects on feeding behaviour |
| GB0511990.4 | 2005-06-13 | ||
| GBGB0511986.2A GB0511986D0 (en) | 2005-06-13 | 2005-06-13 | Novel compounds and their effects on feeding behaviour |
| GB0511986.2 | 2005-06-13 | ||
| GB0511998A GB0511998D0 (en) | 2005-06-13 | 2005-06-13 | Novel compounds and their effects on feeding behaviour |
| GB0511998.7 | 2005-06-13 | ||
| GB0511988A GB0511988D0 (en) | 2005-06-13 | 2005-06-13 | Novel compounds and their effects on feeding behaviour |
| GB0602567.0 | 2006-02-08 | ||
| GB0602567A GB0602567D0 (en) | 2006-02-08 | 2006-02-08 | Novel compounds and their effects on feeding behaviour |
| PCT/GB2006/002155 WO2006134340A2 (en) | 2005-06-13 | 2006-06-13 | Oxyntomodulin analogues and their effects on feeding behaviour |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008100238A RU2008100238A (ru) | 2009-07-20 |
| RU2485135C2 true RU2485135C2 (ru) | 2013-06-20 |
Family
ID=37195703
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008100238/04A RU2485135C2 (ru) | 2005-06-13 | 2006-06-13 | Соединения оксинтомодулина (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения и профилактики ожирения и сопутствующих заболеваний (варианты) и лекарственное средство (варианты) |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP2351776A1 (ru) |
| JP (1) | JP2008543816A (ru) |
| KR (1) | KR101349808B1 (ru) |
| AT (1) | ATE553124T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006258841B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0612069A2 (ru) |
| CA (1) | CA2612063A1 (ru) |
| CY (1) | CY1113014T1 (ru) |
| DK (1) | DK1891105T3 (ru) |
| ES (1) | ES2385093T3 (ru) |
| IL (1) | IL186802A0 (ru) |
| PL (1) | PL1891105T3 (ru) |
| PT (1) | PT1891105E (ru) |
| RU (1) | RU2485135C2 (ru) |
| SI (1) | SI1891105T1 (ru) |
| WO (1) | WO2006134340A2 (ru) |
Families Citing this family (123)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0121709D0 (en) | 2001-09-07 | 2001-10-31 | Imp College Innovations Ltd | Food inhibition agent |
| BR0212985A (pt) | 2001-09-24 | 2005-08-30 | Imp College Innovations Ltd | Uso de pyy ou de um agonista do mesmo na preparação de medicamentos para tratamento de distúrbios associados com excesso de peso |
| CN101534846B (zh) | 2005-11-07 | 2014-11-05 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 显示生理学溶解性和稳定性的胰高血糖素类似物 |
| US8946155B2 (en) | 2006-02-03 | 2015-02-03 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| US10351615B2 (en) | 2006-02-03 | 2019-07-16 | Opko Biologics Ltd. | Methods of treatment with long-acting growth hormone |
| US20150038413A1 (en) | 2006-02-03 | 2015-02-05 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| US9458444B2 (en) | 2006-02-03 | 2016-10-04 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
| US20140113860A1 (en) | 2006-02-03 | 2014-04-24 | Prolor Biotech Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| US10221228B2 (en) | 2006-02-03 | 2019-03-05 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| US9249407B2 (en) | 2006-02-03 | 2016-02-02 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
| US8048849B2 (en) | 2006-02-03 | 2011-11-01 | Modigene, Inc. | Long-acting polypeptides and methods of producing same |
| US7928058B2 (en) | 2006-02-22 | 2011-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pharmaceutical composition comprising oxyntomodulin derivatives and a method for reducing body weight using the composition |
| TWI428346B (zh) * | 2006-12-13 | 2014-03-01 | Imp Innovations Ltd | 新穎化合物及其等對進食行為影響 |
| CN101578102B (zh) | 2007-01-05 | 2013-07-17 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 在生理性pH缓冲液中显示增强的溶解性的胰高血糖素类似物 |
| AU2008216265B2 (en) | 2007-02-15 | 2014-04-03 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/GLP-1 receptor co-agonists |
| EP2025684A1 (en) * | 2007-08-15 | 2009-02-18 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
| US7994122B2 (en) | 2007-06-15 | 2011-08-09 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
| AU2008318986B2 (en) | 2007-10-30 | 2014-12-04 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon antagonists |
| AU2008318876B2 (en) | 2007-10-30 | 2014-05-15 | Indiana University Research And Technology Corporation | Compounds exhibiting glucagon antagonist and GLP-1 agonist activity |
| PA8830501A1 (es) | 2008-06-17 | 2010-07-27 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Co-agonistas del receptor de glucagon/glp-1 |
| CN102088989B (zh) | 2008-06-17 | 2014-11-26 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 在生理pH缓冲液中具有增强的溶解性和稳定性的胰高血糖素类似物 |
| CL2009001425A1 (es) | 2008-06-17 | 2010-04-30 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Analogos de glucagon con un aminoacido aromatico grande que carece de cadena lateral de imidazol que le confiere actividad agonista del receptor gip; composiciones farmaceutica; kit que los contiene y uso para reducir el aumento de peso, tratar la diabetes o inducir paralisis del tracto intestinal. |
| JO2870B1 (en) | 2008-11-13 | 2015-03-15 | ميرك شارب اند دوهم كورب | Amino Tetra Hydro Pirans as Inhibitors of Peptide Dipeptide IV for the Treatment or Prevention of Diabetes |
| CA2747155A1 (en) | 2008-12-15 | 2010-06-24 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
| CN102292348B (zh) | 2008-12-15 | 2015-07-08 | 西兰制药公司 | 胰高血糖素类似物 |
| ES2477880T3 (es) | 2008-12-15 | 2014-07-18 | Zealand Pharma A/S | Análogos del glucagón |
| UA104605C2 (ru) | 2008-12-15 | 2014-02-25 | Зіленд Фарма А/С | Аналоги глюкагона |
| EP2376097A4 (en) | 2008-12-19 | 2012-10-03 | Univ Indiana Res & Tech Corp | PEPTIDE PRODRUGS OF AMIDE-BASED GLUCAGON SUPERFAMILY |
| WO2010096052A1 (en) * | 2009-02-19 | 2010-08-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Oxyntomodulin analogs |
| MX2011013625A (es) * | 2009-06-16 | 2012-01-20 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Compuestos glucagon activo de receptor de gip. |
| US12203113B2 (en) | 2009-07-09 | 2025-01-21 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
| US9663778B2 (en) | 2009-07-09 | 2017-05-30 | OPKO Biologies Ltd. | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
| EA022816B1 (ru) | 2009-07-13 | 2016-03-31 | Зилэнд Фарма А/С | Ацилированные аналоги глюкагона |
| JP5734981B2 (ja) | 2009-09-02 | 2015-06-17 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 糖尿病の治療又は予防のためのジペプチジルペプチダーゼiv阻害剤としてのアミノテトラヒドロピラン |
| RU2524204C2 (ru) * | 2009-11-30 | 2014-07-27 | Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Промышленности И Торговли Российской Федерации | Оксинтомодулин человека, его применение, лекарственный препарат на его основе и способ применения препарата для лечения и профилактики гипергликемии |
| WO2011075393A2 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
| AR079344A1 (es) * | 2009-12-22 | 2012-01-18 | Lilly Co Eli | Analogo peptidico de oxintomodulina, composicion farmaceutica que lo comprende y uso para preparar un medicamento util para tratar diabetes no insulinodependiente y/u obesidad |
| JO2976B1 (en) | 2009-12-22 | 2016-03-15 | ايلي ليلي اند كومباني | Axentomodulin polypeptide |
| US8551946B2 (en) | 2010-01-27 | 2013-10-08 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon antagonist-GIP agonist conjugates and compositions for the treatment of metabolic disorders and obesity |
| EP2538783B1 (en) | 2010-02-22 | 2016-06-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted aminotetrahydrothiopyrans and derivatives thereof as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment of diabetes |
| CN103179976A (zh) | 2010-05-13 | 2013-06-26 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 呈现g蛋白偶联受体活性的胰高血糖素超家族肽 |
| RU2604067C2 (ru) | 2010-05-13 | 2016-12-10 | Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн | Пептиды глюкагонового суперсемейства, обладающие активностью относительно ядерных гормональных рецепторов |
| US8980929B2 (en) | 2010-05-21 | 2015-03-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted seven-membered heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment of diabetes |
| UY33462A (es) | 2010-06-23 | 2012-01-31 | Zealand Pharma As | Analogos de glucagon |
| US8778872B2 (en) | 2010-06-24 | 2014-07-15 | Indiana University Research And Technology Corporation | Amide based glucagon superfamily peptide prodrugs |
| JP6023048B2 (ja) | 2010-06-24 | 2016-11-09 | ジーランド ファーマ アクティーゼルスカブ | グルカゴン類似体 |
| EP2654773B1 (en) | 2010-12-22 | 2018-10-03 | Indiana University Research and Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting gip receptor activity |
| PH12013501495A1 (en) | 2011-01-20 | 2013-09-16 | Zealand Pharma As | Combination of acylated glucagon analogues with insulin analogues |
| WO2012150503A2 (en) | 2011-05-03 | 2012-11-08 | Zealand Pharma A/S | Glu-glp-1 dual agonist signaling-selective compounds |
| WO2012153196A2 (en) | 2011-05-10 | 2012-11-15 | Zealand Pharma A/S | Glu-glp-1 dual agonist signaling-selective compounds |
| US10166295B2 (en) | 2011-06-02 | 2019-01-01 | Opko Biologics Ltd. | Pegylated OXM variants |
| PE20181299A1 (es) * | 2011-06-10 | 2018-08-09 | Hanmi Science Co Ltd | Derivados de oxintomodulina novedosos y composicion farmaceutica para tratar la obesidad que comprende los mismos |
| SMT201900078T1 (it) | 2011-06-17 | 2019-02-28 | Hanmi Science Co Ltd | Un coniugato comprendente oxintomodulina e un frammento di immunoglobulina, e suo uso |
| CA2839867A1 (en) | 2011-06-22 | 2012-12-27 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
| JP6179864B2 (ja) | 2011-06-22 | 2017-08-16 | インディアナ ユニヴァーシティ リサーチ アンド テクノロジー コーポレイション | グルカゴン/glp−1レセプタコ−アゴニスト |
| WO2013004983A1 (en) * | 2011-07-04 | 2013-01-10 | Imperial Innovations Limited | Novel compounds and their effects on feeding behaviour |
| CN104093735B (zh) | 2011-09-23 | 2018-07-06 | 诺沃—诺迪斯克有限公司 | 新的胰高血糖素类似物 |
| JP6324315B2 (ja) | 2011-11-17 | 2018-05-16 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションIndiana University Research And Technology Corporation | グルココルチコイド受容体の活性を示すグルカゴンスーパーファミリーのペプチド |
| AP2014007797A0 (en) | 2011-12-23 | 2014-07-31 | Boehringer Ingelheim Int | Glucagon analogues |
| IN2014DN09640A (ru) | 2012-04-16 | 2015-07-31 | Kaneq Pharma Inc | |
| BR112014025951A2 (pt) | 2012-04-19 | 2017-07-11 | Opko Biologics Ltd | variantes de oxintomodulina de longa ação e métodos de produção do mesmo |
| EA028665B1 (ru) | 2012-05-03 | 2017-12-29 | Зилэнд Фарма А/С | Соединения - двойные агонисты gip-glp-1 и способы |
| MX362432B (es) * | 2012-06-04 | 2019-01-17 | Opko Biologics Ltd | Variantes de oxm pegilada. |
| CA2875743A1 (en) | 2012-06-14 | 2013-12-19 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues |
| EP2864351B1 (en) * | 2012-06-21 | 2016-08-10 | Indiana University Research and Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting gip receptor activity |
| NZ704043A (en) | 2012-07-23 | 2017-07-28 | Zealand Pharma As | Glucagon analogues |
| KR101968344B1 (ko) * | 2012-07-25 | 2019-04-12 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 고지혈증 치료용 조성물 |
| TWI608013B (zh) | 2012-09-17 | 2017-12-11 | 西蘭製藥公司 | 升糖素類似物 |
| AR092873A1 (es) | 2012-09-26 | 2015-05-06 | Cadila Healthcare Ltd | Peptidos como agonistas triples de los receptores de gip, glp-1 y glugagon |
| UA116217C2 (uk) | 2012-10-09 | 2018-02-26 | Санофі | Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону |
| KR101993393B1 (ko) | 2012-11-06 | 2019-10-01 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물 |
| AU2013342321B2 (en) | 2012-11-06 | 2017-09-28 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Liquid formulation of protein conjugate comprising the oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment |
| BR112015011583B1 (pt) | 2012-11-20 | 2023-03-14 | Opko Biologics Ltd | Métodos para aumentar o tamanho ou volume hidrodinâmico de hormônio de crescimento humano, método para aumentar o peso molecular aparente de um polipeptídeo e método para aumentar a meia-vida de um polipeptídeo |
| CA2894765A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as dual glp1/gip or trigonal glp1/gip/glucagon agonists |
| BR112015025464A2 (pt) | 2013-04-18 | 2017-10-10 | Novo Nordisk As | coagonistas do receptor de glp-1/glucagon estáveis, prolongados para uso médico |
| US9988429B2 (en) | 2013-10-17 | 2018-06-05 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
| HRP20181505T1 (hr) | 2013-10-17 | 2018-11-02 | Zealand Pharma A/S | Acilirani analozi glukagona |
| US20150158926A1 (en) | 2013-10-21 | 2015-06-11 | Opko Biologics, Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| MX369770B (es) | 2013-11-06 | 2019-11-21 | Zealand Pharma As | Compuestos agonistas triples de glucagón-glp-1-gip. |
| US10093713B2 (en) | 2013-11-06 | 2018-10-09 | Zealand Pharma A/S | GIP-GLP-1 dual agonist compounds and methods |
| CA2932477C (en) | 2013-12-06 | 2023-10-10 | Baikang (Suzhou) Co., Ltd | Bioreversable promoieties for nitrogen-containing and hydroxyl-containing drugs |
| WO2015086731A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/glucagon receptor agonists |
| EP3080151A1 (en) * | 2013-12-13 | 2016-10-19 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues |
| EP3080154B1 (en) | 2013-12-13 | 2018-02-07 | Sanofi | Dual glp-1/gip receptor agonists |
| WO2015086728A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists |
| WO2015086733A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Dual glp-1/glucagon receptor agonists |
| WO2015086730A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Non-acylated exendin-4 peptide analogues |
| AR098614A1 (es) | 2013-12-18 | 2016-06-01 | Lilly Co Eli | Compuesto para el tratamiento de hipoglicemia severa |
| TW201625669A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自艾塞那肽-4(Exendin-4)之肽類雙重GLP-1/升糖素受體促效劑 |
| TW201625670A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自exendin-4之雙重glp-1/升糖素受體促效劑 |
| TW201625668A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 作為胜肽性雙重glp-1/昇糖素受體激動劑之艾塞那肽-4衍生物 |
| JP2017525656A (ja) | 2014-06-04 | 2017-09-07 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | 医療用のglp−1/グルカゴン受容体コアゴニスト |
| US9932381B2 (en) | 2014-06-18 | 2018-04-03 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists |
| TWI802396B (zh) | 2014-09-16 | 2023-05-11 | 南韓商韓美藥品股份有限公司 | 長效glp-1/高血糖素受體雙促效劑治療非酒精性脂肝疾病之用途 |
| CN104926934B (zh) | 2014-09-23 | 2016-11-09 | 蒋先兴 | 胃泌酸调节素类似物 |
| US10413593B2 (en) | 2014-10-24 | 2019-09-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Co-agonists of the glucagon and GLP-1 receptors |
| MX381640B (es) | 2014-10-29 | 2025-03-04 | Zealand Pharma As | Metodos y compuestos agonistas de gip. |
| SG11201704706RA (en) | 2014-12-10 | 2017-07-28 | Opko Biologics Ltd | Methods of producing long acting ctp-modified growth hormone polypeptides |
| KR102418477B1 (ko) | 2014-12-30 | 2022-07-08 | 한미약품 주식회사 | 글루카곤 유도체 |
| WO2016168388A2 (en) | 2015-04-14 | 2016-10-20 | Palatin Technologies, Inc. | Therapies for obesity, diabetes and related indications |
| KR20170137198A (ko) | 2015-04-16 | 2017-12-12 | 질랜드 파마 에이/에스 | 아실화된 글루카곤 유사체 |
| AR105319A1 (es) | 2015-06-05 | 2017-09-27 | Sanofi Sa | Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico |
| WO2016198624A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as trigonal glp-1/glucagon/gip receptor agonists |
| WO2016198628A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Sanofi | Non-acylated exendin-4 derivatives as dual glp-1/glucagon receptor agonists |
| HUE055449T2 (hu) | 2015-06-19 | 2021-11-29 | Opko Biologics Ltd | Hosszú hatástartamú koagulációs faktorok és eljárások ezek elõállítására |
| AR105284A1 (es) | 2015-07-10 | 2017-09-20 | Sanofi Sa | Derivados de exendina-4 como agonistas peptídicos duales específicos de los receptores de glp-1 / glucagón |
| EP3359191A4 (en) | 2015-10-05 | 2019-05-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | ANTIBODY PEPTIDE CONJUGATES WITH AGONISTEACTIVITY ON GLUCAGON RECEPTORS AND GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1 |
| EP3377521A4 (en) | 2015-10-27 | 2019-05-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | LONG-ACTING CO AGONISTS OF GLUCAGON AND GLP-1 RECEPTORS |
| US10493125B2 (en) | 2015-12-09 | 2019-12-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Co-agonists of the glucagon and GLP-1 receptors |
| EP3481855B1 (en) | 2016-07-11 | 2023-09-06 | OPKO Biologics Ltd. | Long-acting coagulation factor vii and methods of producing same |
| AR110300A1 (es) | 2016-12-02 | 2019-03-13 | Sanofi Sa | Compuestos como agonistas peptídicos trigonales de los receptores de glp1 / glucagón / gip |
| TW201833131A (zh) | 2016-12-02 | 2018-09-16 | 法商賽諾菲公司 | 作為胜肽類glp1/升糖素/gip受體促效劑之新化合物 |
| AR110299A1 (es) | 2016-12-02 | 2019-03-13 | Sanofi Sa | Conjugados que comprenden un agonista dual de glp-1 / glucagón, un conector y ácido hialurónico |
| CN111132690A (zh) | 2017-09-25 | 2020-05-08 | 默沙东公司 | 胰高血糖素和glp-1受体的长效共激动剂 |
| JP2018090636A (ja) * | 2018-03-15 | 2018-06-14 | インペリアル・イノベイションズ・リミテッド | 新規化合物及び摂食行動に対するそれらの効果 |
| SG11202010017SA (en) | 2018-04-10 | 2020-11-27 | Sanofi Aventis Deutschland | Method for cleavage of solid phase-bound peptides from the solid phase |
| AU2019250362B2 (en) | 2018-04-10 | 2025-11-06 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Lixisenatide synthesis with capping |
| TW202015735A (zh) | 2018-05-30 | 2020-05-01 | 法商賽諾菲公司 | 包含glp-1/升糖素/gip三重受體促效劑、連接子及透明質酸之接合物 |
| US12441776B2 (en) | 2018-11-30 | 2025-10-14 | Eirgen Pharma Ltd. | Oxyntomodulin peptide analog formulations |
| WO2020125744A1 (zh) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 双特异性蛋白 |
| EP3842449A1 (en) | 2019-12-23 | 2021-06-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Stapled olefin co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors |
| EP3842061A1 (en) | 2019-12-23 | 2021-06-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Stapled triazole co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors |
| EP3842060A1 (en) | 2019-12-23 | 2021-06-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Stapled lactam co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1490333A (zh) * | 2003-07-30 | 2004-04-21 | 北京中科亚光生物科技有限公司 | 促胰岛素分泌肽及其用途 |
| WO2004062685A2 (en) * | 2003-01-10 | 2004-07-29 | Imperial College Innovations Limited | Modification of feeding behaviour and weight control by oxyntomodulin |
| RU2004110726A (ru) * | 2001-09-07 | 2005-04-20 | Импиэриэл Коллидж Инноувейшнс Лимитид (GB) | Применение оксинтомодулина, способ и фармацевтическая композиция для профилактики или лечения избыточной массы тела, способ снижения массы тела |
| WO2005035761A1 (en) * | 2003-10-16 | 2005-04-21 | Compugen Ltd. | Splice variants of preproglucagon, glucagon-like peptide-1 and oxyntomodulin |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
| CA1257199A (en) | 1986-05-20 | 1989-07-11 | Paul Y. Wang | Preparation containing bioactive macromolecular substance for multi-months release in vivo |
| IT1243390B (it) | 1990-11-22 | 1994-06-10 | Vectorpharma Int | Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione. |
| US5907030A (en) | 1995-01-25 | 1999-05-25 | University Of Southern California | Method and compositions for lipidization of hydrophilic molecules |
| US5962270A (en) | 1996-02-06 | 1999-10-05 | Bionebraska, Inc. | Recombinant preparation of calcitonin fragments and use thereof in the preparation of calcitonin and related analogs |
| US6458924B2 (en) | 1996-08-30 | 2002-10-01 | Novo Nordisk A/S | Derivatives of GLP-1 analogs |
| US6268343B1 (en) | 1996-08-30 | 2001-07-31 | Novo Nordisk A/S | Derivatives of GLP-1 analogs |
| US6093692A (en) | 1997-09-25 | 2000-07-25 | The University Of Southern California | Method and compositions for lipidization of hydrophilic molecules |
| FR2774674B1 (fr) | 1998-02-10 | 2000-03-24 | Atochem Elf Sa | Procede de preparation d'une solution aqueuse de peroxyde d'hydrogene directement a partir d'hydrogene et d'oxygene et dispositif permettant sa mise en oeuvre |
| US5993414A (en) | 1998-04-23 | 1999-11-30 | Medtronic, Inc. | Implantable device |
| DK1137666T5 (da) * | 1998-12-07 | 2009-10-05 | Univ Tulane | GLP-1-analoger |
| US6436091B1 (en) | 1999-11-16 | 2002-08-20 | Microsolutions, Inc. | Methods and implantable devices and systems for long term delivery of a pharmaceutical agent |
| BRPI0511755A (pt) | 2004-06-01 | 2008-01-02 | Domantis Ltd | composições, fusões e conjugados de drogas e métodos de produção, tratamento e utilização |
-
2006
- 2006-06-13 RU RU2008100238/04A patent/RU2485135C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-06-13 EP EP10195787A patent/EP2351776A1/en not_active Withdrawn
- 2006-06-13 PL PL06744197T patent/PL1891105T3/pl unknown
- 2006-06-13 BR BRPI0612069-5A patent/BRPI0612069A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-06-13 EP EP06744197A patent/EP1891105B1/en active Active
- 2006-06-13 KR KR1020087000871A patent/KR101349808B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-13 CA CA002612063A patent/CA2612063A1/en not_active Abandoned
- 2006-06-13 ES ES06744197T patent/ES2385093T3/es active Active
- 2006-06-13 AT AT06744197T patent/ATE553124T1/de active
- 2006-06-13 AU AU2006258841A patent/AU2006258841B2/en not_active Ceased
- 2006-06-13 DK DK06744197.2T patent/DK1891105T3/da active
- 2006-06-13 PT PT06744197T patent/PT1891105E/pt unknown
- 2006-06-13 SI SI200631355T patent/SI1891105T1/sl unknown
- 2006-06-13 WO PCT/GB2006/002155 patent/WO2006134340A2/en not_active Ceased
- 2006-06-13 JP JP2008516398A patent/JP2008543816A/ja not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-10-21 IL IL186802A patent/IL186802A0/en unknown
-
2012
- 2012-06-27 CY CY20121100570T patent/CY1113014T1/el unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2004110726A (ru) * | 2001-09-07 | 2005-04-20 | Импиэриэл Коллидж Инноувейшнс Лимитид (GB) | Применение оксинтомодулина, способ и фармацевтическая композиция для профилактики или лечения избыточной массы тела, способ снижения массы тела |
| WO2004062685A2 (en) * | 2003-01-10 | 2004-07-29 | Imperial College Innovations Limited | Modification of feeding behaviour and weight control by oxyntomodulin |
| CN1490333A (zh) * | 2003-07-30 | 2004-04-21 | 北京中科亚光生物科技有限公司 | 促胰岛素分泌肽及其用途 |
| WO2005035761A1 (en) * | 2003-10-16 | 2005-04-21 | Compugen Ltd. | Splice variants of preproglucagon, glucagon-like peptide-1 and oxyntomodulin |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| DAKIN С L et al. Oxyntomodulin inhibits food intake in the rat // ENDOCRINOLOGY. - 2001, vol.142, no.10, pages 4244-4250. * |
| HOLZ G G et al. Black widow spider alpha-latrotoxin: a presynaptic neurotoxin that shares structural homology with the glucagon-like peptide-1 family of insulin secretagogic hormones // COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY. PART B, BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY. - 1998, vol.121, no.2, pages 177-184. * |
| HOLZ G G et al. Black widow spider alpha-latrotoxin: a presynaptic neurotoxin that shares structural homology with the glucagon-like peptide-1 family of insulin secretagogic hormones // COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY. PART B, BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY. - 1998, vol.121, no.2, pages 177-184. DAKIN С L et al. Oxyntomodulin inhibits food intake in the rat // ENDOCRINOLOGY. - 2001, vol.142, no.10, pages 4244-4250. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CY1113014T1 (el) | 2016-04-13 |
| CA2612063A1 (en) | 2006-12-21 |
| KR20080039375A (ko) | 2008-05-07 |
| BRPI0612069A2 (pt) | 2009-01-20 |
| EP1891105B1 (en) | 2012-04-11 |
| KR101349808B1 (ko) | 2014-02-13 |
| PT1891105E (pt) | 2012-06-27 |
| AU2006258841A1 (en) | 2006-12-21 |
| EP2351776A1 (en) | 2011-08-03 |
| SI1891105T1 (sl) | 2012-07-31 |
| PL1891105T3 (pl) | 2012-09-28 |
| DK1891105T3 (da) | 2012-07-16 |
| WO2006134340A3 (en) | 2007-06-28 |
| WO2006134340A2 (en) | 2006-12-21 |
| ES2385093T3 (es) | 2012-07-18 |
| IL186802A0 (en) | 2008-02-09 |
| JP2008543816A (ja) | 2008-12-04 |
| AU2006258841B2 (en) | 2012-05-03 |
| EP1891105A2 (en) | 2008-02-27 |
| HK1109906A1 (en) | 2008-06-27 |
| RU2008100238A (ru) | 2009-07-20 |
| WO2006134340A9 (en) | 2009-03-05 |
| ATE553124T1 (de) | 2012-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2485135C2 (ru) | Соединения оксинтомодулина (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения и профилактики ожирения и сопутствующих заболеваний (варианты) и лекарственное средство (варианты) | |
| CN1247260C (zh) | 甲状旁腺素类似物 | |
| CN100540566C (zh) | 胰高血糖素样肽-1的类似物 | |
| CN1137898C (zh) | 甲状旁腺素的类似物 | |
| CA2352573C (en) | Glp-1 analogues | |
| AU2007331257B2 (en) | Novel compounds and their effects on feeding behaviour | |
| KR101794781B1 (ko) | 펩타이드계 glp-2 작용제 | |
| US20100331245A1 (en) | Peptide yy analogs | |
| JP2013537879A (ja) | 部位特異的peg修飾エキセンディン−4アナログ及びその使用 | |
| TW201103556A (en) | GIP receptor-active glucagon compounds | |
| JP2005511503A5 (ja) | 過剰体重を防止または治療するためのオキシントモジュリン | |
| JPH06504795A (ja) | 新規アミリン拮抗剤ペプチドおよびその使用 | |
| RU2012105355A (ru) | Производное аналога glp-1 или его фармацевтически приемлемые соли и их применение | |
| JP2005530732A5 (ru) | ||
| JP2013518090A5 (ru) | ||
| RU2752787C1 (ru) | Пептидный аналог ацилированного оксинтомодулина | |
| JP2007526900A (ja) | Gh−rhのアンタゴニスト誘導体(2003) | |
| KR102117216B1 (ko) | 강력한 작용제 효과를 지닌 신규한 gh-rh 유사체 | |
| US7897566B2 (en) | Analogues of GLP-1 | |
| FI91413B (fi) | Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisten CRF-analogien valmistamiseksi | |
| CN120981479A (zh) | Gip/glp1/gcg三受体激动剂及其用途 | |
| CN1935839B (zh) | 胰高血糖素样肽-1的类似物 | |
| HUT70176A (en) | Amylin antagonists and agonists | |
| RU2025116817A (ru) | Новый тройной агонист рецепторов GLP-1/GIP/глюкагонового рецептора и содержащая его фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения ожирения | |
| CN1916025B (zh) | 甲状旁腺素类似物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 13-2013 FOR TAG: (57) |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150614 |